JPH0641059A - ２β位に置換基を有するビタミンＤ誘導体 - Google Patents
２β位に置換基を有するビタミンＤ誘導体Info
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- JPH0641059A JPH0641059A JP33344192A JP33344192A JPH0641059A JP H0641059 A JPH0641059 A JP H0641059A JP 33344192 A JP33344192 A JP 33344192A JP 33344192 A JP33344192 A JP 33344192A JP H0641059 A JPH0641059 A JP H0641059A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】
（式中Ｒ１は水素原子または水酸基を表す。Ｒ２は直鎖
あるいは分岐の低級アルキル基、低級アルケニル基、低
級アルキニル基を表し、これらは水酸基、ハロゲン原
子、シアノ基、低級アルコキシ基、アミノ基、アシルア
ミノ基で置換されていてもよい。）で示される１α−ヒ
ドロキシビタミンＤ誘導体。 【効果】この化合物は、カルシウム代謝調節作用や分化
誘導作用を有し、骨粗粒症や骨軟化症等のカルシウム代
謝異常に基づく疾患の治療薬または抗腫瘍剤としての用
途が期待される。
あるいは分岐の低級アルキル基、低級アルケニル基、低
級アルキニル基を表し、これらは水酸基、ハロゲン原
子、シアノ基、低級アルコキシ基、アミノ基、アシルア
ミノ基で置換されていてもよい。）で示される１α−ヒ
ドロキシビタミンＤ誘導体。 【効果】この化合物は、カルシウム代謝調節作用や分化
誘導作用を有し、骨粗粒症や骨軟化症等のカルシウム代
謝異常に基づく疾患の治療薬または抗腫瘍剤としての用
途が期待される。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、生体内カルシウムの調
節作用および腫瘍細胞等の分化誘導作用を有し、医薬例
えば骨粗鬆症、骨軟化症等のカルシウム代謝異常に基づ
く疾患の治療薬または抗腫瘍剤として有用な新規ビタミ
ンＤ誘導体、具体的には２β位に置換もしくは非置換の
低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基
を有するビタミンＤ３誘導体に関するものである。 【０００２】 【従来の技術】従来公知のビタミンＤ３類としては、２
５−ヒドロキシビタミンＤ３、１α，２５−ジヒドロキ
シビタミンＤ３等の代謝産物である天然型のものとこれ
らの合成類縁体である１α−ヒドロキシビタミンＤ３、
１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ３、種々のフッ素
ビタミンＤ３等数多くの化合物がある。これらのビタミ
ンＤ３類のなかで、１α，２５−ジヒドロキシビタミン
Ｄ３や２６，２７−ヘキサフルオロ−１α，２５−ジヒ
ドロキシビタミンＤ３等の化合物が強いカルシウム代謝
調節作用を有し、種々の骨病変に有用であることは知ら
れている。 【０００３】また２β位に置換基を有するビタミンＤ３
誘導体としては、例えば、特公平３−１４３０３号公告
記載の１α，２５−ジヒドロキシ−２β−フルオロビタ
ミンＤ３や特開昭６１−２６７５４９号公報記載の２β
位に置換低級アルコキシ基を有するビタミンＤ３が知ら
れているが、２β位に置換あるいは非置換の、低級アル
キル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基が導入さ
れたビタミンＤ３類は知られいない。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】従来公知の活性代謝物
等の天然型ビタミンＤ３類は、体内での代謝経路が確立
されていて、医薬として用いる場合投与量等の制限が生
じる。また、フッ素化された非天然型ビタミンＤ３類
は、フッ素を導入するという製造上の煩雑さがあるうえ
に、生体内で代謝を受けづらくなることが予想され、貯
留しやすいために副作用が心配される。２β位に置換低
級アルコキシ基を有するビタミンＤ３類は、置換基がエ
ーテル結合で導入されているため、生体内での代謝によ
り切断される可能性がある。 【０００５】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
を重ねた結果、グリニヤール試薬、有機リチウムなどの
有機金属化合物の反応によりビタミンＤの２β位に置換
あるいは非置換の、低級アルキル基、低級アルケニル
基、低級アルキニル基を炭素−炭素結合で導入できるこ
とを見いだし、これらは製造法も簡便であった。この知
見に基づいて本発明をなすに至った。 【０００６】すなわち、本発明は一般式（Ｉ） 【化２】 （式中Ｒ１は水素原子は水酸基を表す。Ｒ２は直鎖ある
いは分岐の低級アルキル基、低級アルケニル基、低級ア
ルキニル基を表し、これらは水酸基、ハロゲン原子、シ
アノ基、低級アルコキシ基、アミノ基、アシルアミノ基
で置換されていてもよい。）で表されるビタミンＤ３誘
導体を提供するものである。 【０００７】本発明で低級アルキル基とは、Ｃ１からＣ
７の直鎖または分岐状の炭素鎖を表し、具体的にはメチ
ル基、エチル基、プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチ
ル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等を表す。低級
アルケニル基とは、Ｃ２らＣ７の直鎖または分岐状の、
１つ以上の２重結合を有する炭素鎖を表し、たとえば、
ビニル基、アリル基、ブテニル基、ペンテニル基などが
あげられる。低級アルキニル基とは、Ｃ２からＣ７の直
鎖または分岐状の、１つ以上の３重結合を有する炭素鎖
を表し、たとえば、エチニル基、プロピニル基、ブチニ
ル基、ペンチニル基などがあげられる。これらはそれぞ
れ、ヒドロキシアルキル基、ハロアルキル基、アミノア
ルキル基、ヒドロキシアルケニル基、ハロアルケニル
基、アミノアルケニル基、ヒドロキシアルキニル基、ハ
ロアルキニル基、アミノアルキニル基等の置換基を有す
るアルキル基、アルケニル基、アルキニル基でもよい。 【０００８】本発明の化合物は、文献未載の新規化合物
であり、例えば一般式 【化３】 （式中Ｒ３は、水素原子または水酸基を表し、水酸基は
保護されていてもよい。Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、はＲ
４とＲ５、Ｒ６とＲ７がそれぞれ二重結合を形成してい
るか、Ｒ５とＲ６で二重結合を形成し、Ｒ４とＲ７で４
−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオ
ン、マレイン酸ジエチルなど共役二重結合を保護し得る
ジェノファイルと結合していることを表す。）で表され
るエポキシ化合物と、一般式 【化４】 【０００９】（式中Ｒ８は、直鎖あるいは分岐の低級ア
ルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基を表
し、これらは水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、低級ア
ルコキシ基、アミノ基で置換されていてもよい。置換基
のうち水酸基、アミノ基は保護基をともなってもよい。
Ｘは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子
を表す。）で示される化合物、あるいは一般式 【化５】 【００１０】（式中Ｒ８は、直鎖あるいは分岐の低級ア
ルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基を表
し、これらは水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、低級ア
ルコキシ基、アミノ基で置換されていてもよい。置換基
のうち水酸基、アミノ基は保護基をともなってもよ
い。）で示される化合物を反応させることによって一般
式 【化６】 【００１１】（式中Ｒ１０は、直鎖あるいは分岐の低級
アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基を表
し、これらは水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、低級ア
ルコキシ基、アミノ基で置換されていてもよい。置換基
のうち水酸基、アミノ基は保護基をともなってもよい。
Ｒ１１は水素原子または水酸基を表し、水酸基は保護さ
れていてもよい。）で示されるプロビタミンＤ３誘導体
とし、続いて例えば特開昭５０−８４５５５号公報記載
の光照射反応、熱異性化反応に付すことにより製造され
る。 【００１２】化３の化合物と化４の化合物との反応に用
いる溶媒としては、反応に不活性であればよく、好まし
くはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）やジエチルエーテル
等のエーテル系溶媒が用いられる。反応温度は、原料の
種類、溶媒の種類、その他の条件により必ずしも一定し
ないが通常は−８０℃から８０℃の間を選択する。 【００１３】反応に用いる化３の化合物は、例えばコレ
ステロールまたは２５−ヒドロキシコレステロールから
特開昭５０−８４５５５号および５０−８４５６０号公
報記載の方法にしたがって得られる。反応に用いる化４
の化合物は、市販のグリニヤール試薬を用いても、置換
もしくは非置換の、アルキルハライド、アルケニルハラ
イド、アルキニルハライドと、金属マグネシウムから調
製してもよい。化５の化合物は、市販の有機リチウム試
薬を用いても、置換もしくは非置換の、アルキルハライ
ド、アルケニルハライド、アルキニルハライドと、金属
リチウムから調製してもよい。 【００１４】 【発明の効果】本発明の化合物は、生体内カルシウムの
調節作用および腫瘍細胞等の分化誘導作用を有し、医薬
例えば骨粗鬆症、骨軟化症等のカルシウム代謝異常に基
づく疾患の治療薬または抗腫瘍剤として有用である。 【００１５】 【実施例】次に、実施例および参考例によって本発明を
さらに詳しく説明するが、これにより本発明が限定され
るものではない。 【００１６】 【実施例１】２β−エチル−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−
セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエンの合成
法 ｉ）２β−エチル−１α，３β−ジヒドロキシ−５，７
−コレスタジエンの合成 【００１７】アルゴン雰囲気下、１α，２α−エポキシ
−５α，８α−（３，５−ジオキソ−４−フェニル−
１，２，４−トリアゾリジノ）−６−コレステン−３β
−オール１００ｍｇをＴＨＦ３ｍｌに溶解し、エチルマ
グネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（１．０１ｍｏｌ／
ｌ）２ｍｌを加えて室温で１９．５時間撹拌後、４時間
加熱還流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を塩化アンモニウム水溶液、続いて食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
に付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２の混合溶媒
で溶出して、無色結晶性の標記化合物５１．２ｍｇ（収
率６９％）を得た。 【００１８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６２
（３Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｓ），０．８８（３
Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），
１．０１（３Ｈ，ｓ），３．８０（１Ｈ，ｍ），４．１
２−４．２８（１Ｈ，ｍ），５．３０−５．３８（１
Ｈ，ｍ），５．６０−５．７０（１Ｈ，ｍ）．ＵＶλ
ｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９３，２８２，２７２，２
６３（ｓｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋），４１
０，３４２（１００％）． 【００１９】ｉｉ）２β−エチル−１α，３β−ジヒド
ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９）−トリエンの合成 【００２０】２β−エチル−１α，３β−ジヒドロキシ
−５，７−コレスタジエン３２．６ｍｇをエタノール３
５０ｍｌに溶解し、氷冷下アルゴンガスを通気しなが
ら、バイコールフィルターを通して４００Ｗ高圧水銀灯
で１８０秒光照射した。エタノールを減圧下留去した残
渣をＴＨＦ５ｍｌに溶解して、窒素雰囲気下１．５時間
加熱還流し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝７：３の混合溶媒で溶出した。さらに分取
用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝７：３で２回展開、塩化メチレン：エ
タノール＝９：１で２回展開）で精製して標記化合物
０．５９ｍｇを得た。 【００２１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｓ），０．８８（３
Ｈ，ｓ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
０．９９（３Ｈ，ｓ），５．０３（１Ｈ，ｓ），５．３
９（１Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈ
ｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ）．ＵＶ
λｍａｘ（ＥｔＯＨ）２６３ｎｍ． λｍｉｎ２２９ｎ
ｍ． 【００２２】 【実施例２】２β−（４−ヒドロキシブチル）−１α，３β−ジヒド
ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９）−トリエンの合成法 ｉ）２β−（４−ヒドロキシブチル）−１α，３β−ジ
ヒドロキシ−５，７−コレスタジエンの合成 【００２３】窒素雰囲気下、−２０〜−２５℃に冷却し
たエチルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（１．０１
ｍｏｌ／ｌ）４．３ｍｌに４−クロロ−１−ブタノール
４００μｌを加え、同温度で１５分撹拌後、室温に戻し
た。この溶液にマグネシウム９０ｍｇを加えて、窒素雰
囲気下、１３．５時間加熱還流した。室温に戻した反応
混合物に、１α，２α−エポキシ−５α，８α−（３，
５−ジオキソ−４−フェニル−１，２，４−トリアゾリ
ジノ）−６−コレステン−３β−オール１００ｍｇをＴ
ＨＦ３ｍｌに溶解して加え、窒素雰囲気下、１時間加熱
還流した。反応混合物を塩化アンモニウム水溶液に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリ
カゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチルで溶出して、無色結晶性の標記化合物３６．８
ｍｇ（収率４５％）を得た。 【００２４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６３
（３Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｓ），０．８９（３
Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），
１．００（３Ｈ，ｓ），５．３０．５．４０（１Ｈ，
ｍ），５．５８−５．６８（１Ｈ，ｍ）． ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９３，２８２，２７
２，２６３（ｓｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４３６（１００
％，Ｍ＋−２Ｈ２Ｏ）． 【００２５】ｉｉ）２β−（４−ヒドロキシブチル）−
１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０，セココレスタ−
５，７，１０（１９）−トリエンの合成 【００２６】２β−（４−ヒドロキシブチル）−１α，
３β−ジヒドロキシ−５，７−コレスタジエン１８ｍｇ
をＴＨＦ３００ｍｌに溶解し、氷冷下アルゴンガスを通
気しながら、バイコールフィルターを通して４００Ｗ高
圧水銀灯で２５秒光照射した。続いて、窒素雰囲気下１
時間加熱還流し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチレ
ン：エタノール＝９：１で溶出して、標記化合物５．３
ｍｇ（収率２９％）を得た。 【００２７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｓ），０．８８（３
Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｓ），５．３８（１Ｈ，
ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），６．
３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）．ＵＶλ
ｍａｘ（ＥｔＯＨ）２６３ｎｍ． λｍｉｎ２２８ｎ
ｍ． 【００２８】 【実施例３】１α，３β−ジヒドロキシ−２β−（６−
ヒドロキシヘキシル）−９，１０−セココレスタ−５，
７，１０（１９）−トリエンの合成法 ｉ）１α，３β−ジヒドロキシ−２β−（６−ヒドロキ
シヘキシル）−コレスタ−５，７−ジエンの合成 【００２９】アルゴン雰囲気下、−４５〜−５５℃で、
エチルマグネシウムブロミドのジェチルエーテル溶液
（３ｍｏｌ／ｌ）４．３ｍｌのＴＨＦ（５ｍｌ）懸濁液
に６−クロロ−１−ヘキサノール１．５１ｇ（１１．０
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を徐々に滴下し、−
１５〜−４５℃で２０分間攪拌後、さらに室温で２０分
間攪拌した。マグネシウム２７１ｍｇ（１１．２ｍｍｏ
ｌ）を加え、１７時間加熱還流した。放冷後、１α，２
α−エポキシ−５α，８α−（３，５−ジオキソ−４−
フェニル−１，２，４−トリアゾリジノ）−６−コレス
テン−３β−オール１５０ｍｇ（２６１μｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（４．５ｍｌ）溶液を５分間かけて滴下し、１．５
時間加熱還流した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム
水溶液に注ぎ、Ｈｙｆｌｏ Ｓｕｐｅｒ−Ｃｅｌｌで濾
過後、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧下留去して得られる残渣を、分取用薄層クロマトグラ
フィー（シリカゲル；エタノール：ジクロロメタン＝１
２：１００）で粗精製後、フラッシュカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
６：１）で精製して、白色粉末状の標記化合物８７ｍｇ
（収率６６％）を得た。 【００３０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６２
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），０．９
８（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），３．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０８−４．２１
（１Ｈ，ｍ），５．２８−５．３６（１Ｈ，ｍ），５．
６３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３３３０（ｂｒ），２９
４５，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９３，２８２，２７
１ ＭＳ ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋），４３（１００％） 【００３１】ｉｉ）１α，３β−ジヒドロキシ−２β−
（６−ヒドロキシヘキシル）−９，１０−セココレスタ
−５，７，１０（１９）−トリエンの合成 【００３２】１α，３β−ジヒドロキシ−２β−（６−
ヒドロキシヘキシル）−コレスタ−５，７−ジエン４
７．１ｍｇ（９４．１μｍｏｌ）をエタノール２００ｍ
ｌに溶解し、氷冷下、アルゴンガスをバブリングしなが
ら、４００Ｗ高圧水銀灯−バイコールフィルターを用
い、３分４５秒間光照射後、２時間加熱還流した。溶媒
を減圧留去して得られる残渣を分取用薄層クロマトグラ
フィー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝５：
１）で精製し、白色粉末状の標記化合物１１．１ｍｇ
（収率２４％）を得た。 【００３３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．６
４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｂ
ｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），
５．０１（１Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｓ），６．０
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３３４５（ｂｒ），２９
２０，２８５５ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６３ｎｍ． λｍｉｎ２
２９ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ＝５００（Ｍ＋），４３（１００％） 【００３４】 【実施例４】２β−（６−ヒドロキシヘキシル）−１
α，３β，２５−トリヒドロキシ−９，１０−セココレ
スタ−５，７，１０（１９）−トリエンの合成法 ｉ）２β−（６−ヒドロキシヘキシル）−１α，３β，
２５−トリヒドロキシ−コレスタ−５，７−ジエンの合
成 【００３５】アルゴン雰囲気下、−２０℃以下でエチル
マグネシウムブロミド（３ｍｏｌ／ｌ）のジエチルエー
テル溶液４．３ｍｌのＴＨＦ（１５ｍｌ）懸濁液に、６
−クロロ−１−ヘキサノール１．５１ｇ（１１．０ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を徐々に滴下し、同温度
で１５分間攪拌後さらに室温で１５分間攪拌した。マグ
ネシウム２７１ｍｇ（１１．２ｍｍｏｌ）を加え、１４
時間加熱還流した。放冷後、１α，２α−エポキシ−５
α，８α−（３，５−ジオキソ−４−フェニル−１，
２，４−トリアゾリジノ）−６−コレステン−３β，２
５−ジオール１００ｍｇ（１７０μｍｏｌ）のＴＨＦ
（５ｍｌ）溶液を徐々に滴下し、２時間加熱還流した。
反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、Ｈｙ
ｆｌｏ Ｓｕｐｅｒ−Ｃｅｌｌで濾過後、酢酸エチルで
抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して得られ
る残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝５：１）で粗精製
後、分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；エタ
ノール：ジクロロメタン＝１３：１００で２回展開）で
精製して、無色油状の標記化合物４１ｍｇ（収率４７
％）を得た。 【００３６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６２
（３Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９９（３Ｈ，ｓ），１．２１（６Ｈ，ｓ），
３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７５（１
Ｈ，ｂｒｓ），４．０９−４．２３（１Ｈ，ｍ），５．
２９−５．３７（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３３５５（ｂｒ），２９
３５，２８６０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９４，２８２，２７
２ ＭＳ ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋），４３（１００％） 【００３７】ｉｉ）２β−（６−ヒドロキシヘキシル）
−１α，３β，２５−トリヒドロキシ−９，１０−セコ
コレスタ−５，７，１０（１９）−トリエンの合成 【００３８】２β−（６−ヒドロキシヘキシル）−１
α，３β，２５−トリヒドロキシ−コレスタ−５，７−
ジエン３６．８ｍｇ（７１．２μｍｏｌ）をエタノール
２００ｍｌに溶解し、氷冷下アルゴンガスをバブリング
しながら、４００Ｗ高圧水銀灯−バイコールフィルター
を用い、３分１０秒間光照射後、２．５時間加熱還流し
た。溶媒を減圧留去して得られる残渣を分取用薄層クロ
マトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン＝７：１）で精製し、白色粉末状の標記化合物７．９
ｍｇ（収率２１％）を得た。 【００３９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ），１．２２（６Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），３．９９−４．０９（１Ｈ，ｍ），
４．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０２（１Ｈ，ｓ），
５．３７（１Ｈ，ｓ）６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．
７Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４１０（ｂｒ），２９
７０，２８６５ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６２ｎｍ． λｍｉｍ２
２８ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋），５９（１００％） 【００４０】 【実施例５】２β−（４−ヒドロキシブチル）−１α，
３β，２５−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ
−５，７，１０（１９）−トリエンの合成法 ｉ）２β−（４−ヒドロキシブチル）−１α，３β，２
５−トリヒドロキシコレスタ−５，７−ジエンの合成 【００４１】アルゴン雰囲気下、−３５〜−４５℃でエ
チルマグネシウムブロミド（３ｍｏｌ／ｌエーテル溶
液）４．３ｍｌ（１２．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍ
ｌ）懸濁液に４−クロロ−１−ブタノール１．２０ｇ
（１１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を２０分
間かけて滴下し、−２０℃以下で１５分間攪拌後、さら
に室温で３０分間攪拌。マグネシウム２７１ｍｇ（１
１．２ｍｍｏｌ）を加え、１３．５時間加熱還流。放冷
後、１α，２α−エポキシ−５α，８α−（３，５−ジ
オキソ−４−フェニル−１，２，４−トリアゾリジノ）
−６−コレステン−３β，２５−ジオール１００ｍｇ
（１７０μｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を１０分間
かけて滴下し、２時間加熱還流。反応混合物を飽和塩化
アンモニウム水溶液に注ぎ、Ｈｙｆｌｏ Ｓｕｐｅｒ−
Ｃｅｌｌで濾過後、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナト
リウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧下留去して得られる残渣を、フラッシュ
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；エタノール：
酢酸エチル＝１：５０）で粗精製後、分取用薄層クロマ
トグラフィー（シリカゲル；エタノール：ジクロロメタ
ン＝１５：１００）で精製して、白色粉末状の標記化合
物２７ｍｇ（収率３３％）を得た。 【００４２】１Ｈ−ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６＋ＣＤＣｌ
３）δ：０．６２（３Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｓ），１．２０
（６Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ），３．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１１−４．２６
（１Ｈ，ｍ），５．２８−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．
５７−５．６４（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３３９０（ｂｒ），２９
４５，２８７５ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９４，２８２，２７
２ ＭＳ ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋），５９（１００％） 【００４３】ｉｉ）２β−（４−ヒドロキシブチル）−
１α，３β，２５−トリヒドロキシ−９，１０−セココ
レスタ−５，７，１０（１９）−トリエンの合成 【００４４】２β−（４−ヒドロキシブチル）−１α，
３β，２５−トリヒドロキシコレスタ−５，７−ジエン
１６．７ｍｇ（３４．２μｍｏｌ）をエタノール２００
ｍｌに溶解し、氷冷下、アルゴンガスをバブリングしな
がら、４００Ｗ高圧水銀灯−バイコールフィルターを用
い、２分間光照射後、２時間加熱還流。溶媒を減圧下留
去して得られる残渣を分取用薄層クロマトグラフィー
（シリカゲル；エタノール：ジクロロメタン＝１：７）
で粗精製後、分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲ
ル；エタノール：酢酸エチル＝１：１００）で精製し
て、白色粉末状の標記化合物４．０ｍｇ（収率２４％）
を得た。 【００４５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），１．２２（６Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．１Ｈｚ），４．０１−４．１２（１Ｈ，ｍ），
４．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０２（１Ｈ，ｓ），
５．３７（１Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．３Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈ
ｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３３８５（ｂｒ），２９
４５，２８７５ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６４ｎｍ． λ
ｍｉｍ２２９ｎｍＭＳ ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋），１３
３（１００％） 【００４６】 【実施例６】２β−メチル−１α，３β，２５−トリヒ
ドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９）−トリエンの合成法 ｉ）２β−メチル−１α，３β，２５−トリヒドロキシ
コレスタ−５，７−ジエンの合成 【００４７】メチルマグネシウムブロミド（１ｍｏｌ／
ｌ ＴＨＦ溶液）２ｍｌ（２．０ｍｍｏｌ）に１α，２
α−エポキシ−５α，８α−（３，５−ジオキソ−４−
フェニル−１，２，４−トリアゾリジノ）−６−コレス
テン−３β，２５−ジオール１００ｍｇ（１７０μｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液を加え、アルゴン雰囲気下
２時間加熱還流。放冷後反応混合物を飽相塩化アンモニ
ウム水溶液に注ぎ、Ｈｙｆｌｏ Ｓｕｐｅｒ−ｃｅｌｌ
で濾過後、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧下留去して得られる残渣を、分取用薄層クロマト
グラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
９：１）で粗精製後、分取用薄層クロマトグラフィー
（シリカゲル；エタノール：ジクロロメタン＝１２：１
００）で精製して、白色粉末状の標記化合物１７ｍｇ
（収率２３％）を得た。 【００４８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６３
（３Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．０１（３Ｈ，ｓ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｓ），３．６７（１
Ｈ，ｂｒｓ），４．０６−４．２５（１Ｈ，ｍ），５．
３３−５．４３（１Ｈ，ｍ），５．６６−５．７３（１
Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３３８０（ｂｒ），２９
４０，２９０５ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ＝２９３，２８２，２７
２ ＭＳ ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋），５９（１００％） 【００４９】ｉｉ）２β−メチル−１α，３β，２５−
トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１
０（１９）−トリエンの合成 【００５０】２β−メチル−１α，３β，２５−トリヒ
ドロキシコレスタ−５，７−ジエン１７．２ｍｇ（３
９．９μｍｏｌ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、氷
冷下、アルゴンガスをバブリングしながら、４００Ｗ高
圧水銀灯一バイコールフィルターを用い、２分間光照射
後、２時間加熱還流。溶媒を減圧下留去して得られる渣
を分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン＝５：１）で精製して、白色泡状の
標記化合物４．１ｍｇ（収率２４％）を得た。 【００５１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ．ｄ，Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２
２（６Ｈ，ｓ），３．９５−４．０３（１Ｈ，ｍ），
４．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０２（１Ｈ，ｓ），
５．３７（１Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．７Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈ
ｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３３７５（ｂｒ），２９
３０，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）＝２６４ｎｍ． λｍｉｍ
２２８ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋），５９（１００％） 【００５２】 【実施例７】１α，３β−ジヒドロキシ−２β−メチル
−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−ト
リエンの合成法 ｉ）１α，３β−ジヒドロキシ−２β−メチルコレスタ
−５，７−ジエンの合成 【００５３】メチルマグネシウムブロミド（１ｍｏｌ／
ｌ ＴＨＦ溶液）２ｍｌ（２．０ｍｍｏｌ）に１α，２
α−エポキシ−５α，８α−（３，５−ジオキソ−４−
フェニル−１，２，４−トリアゾリジノ）−６−コレス
テン−３β−オール１００ｍｇ（１７４μｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（４ｍｌ）溶液を加え、アルゴン雰囲気下２時間加
熱還流。放冷後反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶
液に注ぎ、ＨｙｆｌｏＳｕｐｅｒ−Ｃｅｌｌで濾過後、
酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留
去して得られる残渣を、分取用薄層クロマトグラフィー
（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：１）で
精製して、淡黄色粉末状の標記化合物１７ｍｇ（収率２
４％）を得た。 【００５４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６２
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１００
（３Ｈ，ｓ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），３．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１３−４．２６
（１Ｈ，ｍ），５．３２−５．４１（１Ｈ，ｍ），５．
６９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３３４５（ｂｒ），２９
４５，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９３，２８２，２７
１ ＭＳ ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋，４３（１００％） 【００５５】ｉｉ）１α，３β−ジヒドロキシ−２β−
メチル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９）−トリエンの合成 【００５６】１α，３β−ジヒドロキシ−２β−メチル
コレスタ−５，７−ジエン１３．０ｍｇ（３１．４μｍ
ｏｌ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、氷冷下、アル
ゴンガスをバブリングしながら、４００Ｗ高圧水銀灯−
バイコールフィルターを用い、１分５５秒間光照射後、
２時間加熱還流。溶媒を減圧下留去して得られる残渣を
分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝２：１）で精製して、無色油状の標
記化合物３．６ｍｇ（収率２８％）を得た。 【００５７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１
５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９５−４．０２
（１Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０２
（１Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｓ），６．０３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１１．７Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３３９０（ｂｒ），２９
４５，２９３０，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６２ｎｍ． λｍｉｍ
２２７ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋），１４８（１００％） 【００５８】 【実施例８】２β−エチル−１α，３β，２５−トリヒ
ドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９）−トリエンの合成法 ｉ）２β−エチル−１α，３β，２５−トリヒドロキシ
コレスタ−５，７−ジエンの合成 【００５９】アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ５ｍｌにエチル
マグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（１．０４ｍｏｌ／
ｌ）を２．４ｍｌ加えた後、１α，２α−エポキシ−５
α，８α−（３，５−ジオキソ−４−フェニル−１，
２，４−トリアゾリジノ）−６−コレステン−３β，２
５−ジオール１００ｍｇのＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を加
え、２．５時間加熱還流。反応液に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して得
られる残渣を、分取用薄層クロマトグラフィー（シリカ
ゲル；ジクロロメタン：エタノール＝１０：１）で精製
して、無色油状の標記化合物２２．７ｍｇ（収率３０
％）を得た。 【００６０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６３
（３Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），１．０１（３Ｈ，ｓ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｓ），３．８０（１
Ｈ，ｂｒｓ），４．１３−４．２７（１Ｈ，ｍ），５．
３０−５．４０（１Ｈ，ｍ），５．６８（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１） ：３４００（ｂｒ），２
９５５，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２８３，２７２ ＭＳ ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋），５９（１００％） 【００６１】ｉｉ）２β−エチル−１α，３β，２５−
トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１
０（１９）−トリエンの合成 【００６２】２β−エチル−１α，３β，２５−トリヒ
ドロキシコレスタ−５，７−ジエン２２．７ｍｇをエタ
ノール２００ｍｌに溶解し、氷冷下、アルゴンガスをバ
ブリングしながら、４００Ｗ高圧水銀灯−バイコールフ
ィルターを用い、１１０秒間光照射後、３時間加熱還
流。溶媒を減圧下留去して得られる残渣を分取用薄層ク
ロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロメタン：エタ
ノール＝２０：１）で精製して、標記化合物３．５６ｍ
ｇ（収率１６％）を得た。 【００６３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２
２（６Ｈ，ｓ），４．００−４．１０（１Ｈ，ｍ），
４．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０２（１Ｈ，ｓ），
５．３８（１Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ−ｄ，Ｊ＝１
１．０Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈ
ｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４１０（ｂｒ），２９
４０，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６３ｎｍ． λｍｉｍ
２２８ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋），１３３（１００％） 【００６４】 【実施例９】１α，３β−ジヒドロキシ−２β−（４−
ペンテニル）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９）−トリエンの合成法 ｉ）１α，３β−ジヒドロキシ−２β−（４−ペンテニ
ル）コレスタ−５，７−ジエンの合成 【００６５】アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ５ｍｌにマグネ
シウム１２２ｍｇを加えた後に、５−ブロモ−１−ペン
テン５９５μｌ及びヨウ素を少量加え、室温で２．５時
間攪拌した。この反応混合物に１α，２α−エポキシ−
３β−ヒドロキシ−５，７−コレスタジエン１００ｍｇ
のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液を加え、アルゴン雰囲気下２時
間加熱還流。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液
を注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
減圧下留去して得られる残渣を、分取用薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：１）で精製して、無色油状の標記化合物６７．４ｍ
ｇ（収率５９％）を得た。 【００６６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６２
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．０
０（３Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０７
−４．２１（１Ｈ，ｍ），４．８５−５．０１（２Ｈ，
ｍ），５．３０−５．４０（１Ｈ，ｍ），５．６０−
５．６９（１Ｈ，ｍ），５．７０−５．９５（１Ｈ，
ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４８０（ｂｒ），２９
７０，２８８０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９３，２８２，２７
１ ＭＳ ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋），５５（１００％） 【００６７】ｉｉ）１α，３β−ジヒドロキシ−２β−
（４−ペンテニル）−９，１０−セココレスタ−５，
７，１０（１９）−トリエンの合成 【００６８】１α，３β−ジヒドロキシ−２β−（４−
ペンテニル）コレスタ−５，７−ジエン２０ｍｇをエタ
ノール２００ｍｌに溶解し、氷冷下、アルゴンガスをバ
ブリングしながら、４００Ｗ高圧水銀灯−バイコールフ
ィルターを用い、１１０秒間光照射後、２．５時間加熱
還流した。溶媒を減圧下留去して得られる残渣を分取用
薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン＝１：１）で精製して、標記化合物５．０６
ｍｇ（収率２５．３％）を得た。 【００６９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．０
４−４．１３（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．８８−５．０８（３Ｈ，ｍ），５．３７（１
Ｈ，ｓ），５．７０−５．９４（１Ｈ，ｍ），６．０３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４８０，２９５０，２
９３０，２８８０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６３ｎｍ． λｍｉｍ
２２９ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋），１４７（１００％） 【００７０】 【実施例１０】２β−（４−ペンテニル）−１α，３
β，２５−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−
５，７，１０（１９）−トリエンの合成法 ｉ）２β−（４−ペンテニル）−１α，３β，２５−ト
リヒドロキシコレスタ−５，７−ジエンの合成 【００７１】アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ５ｍｌにマグネ
シウム１４６ｍｇを加えた後に、５−ブロモ−１−ペン
テン７１３μｌ及びヨウ素を少量加え、室温で２時間攪
拌した。この反応混合物に、３β，２５−ジヒドロキシ
−１α，２α−エポキシ−５，７−コレスタジエン１０
０ｍｇのＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を加え、アルゴン雰囲気
下、２時間加熱還流。反応液に飽和塩化アンモニウム水
溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧下留去して得られる残渣を、分取用薄層クロマ
トグラフィー（シリカケル；ジクロロメタン：エタノー
ル＝２０：１）で精製して、無色油状の標記化合物３
２．８ｍｇ（収率２８％）を得た。 【００７２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６２
（３Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．０１（３Ｈ，ｓ），１．２２（６Ｈ，ｓ），
３．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１７−４．１８（１
Ｈ，ｍ），４．９２−５．０８（２Ｈ，ｍ），５．３１
−５．３９（１Ｈ，ｍ），５．６５−５．７２（１Ｈ，
ｍ），５．７４−５．９１（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４００（ｂｒ），２９
４０，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９４，２８１，２７
１ ＭＳ ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋），５５（１００％） 【００７３】ｉｉ）２β−（４−ペンテニル）−１α，
３β，２５−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ
−５，７，１０（１９）−トリエンの合成 【００７４】２β−（４−ペンテニル）−１α，３β，
２５−トリヒドロキシコレスタ−５，７−ジエン３２．
８ｍｇをエタノール２００ｍｌに溶解し、氷冷下、アル
ゴンガスをバブリングしながら、４００Ｗ高圧水銀灯−
バイコールフィルターを用い、１５０秒間光照射後、３
時間加熱還流。溶媒を減圧下留去して得られる残渣を分
取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロメ
タン：エタノール＝２０：１）で精製して、標記化合物
８．０８ｍｇ（収率２５％）を得た。 【００７５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．２２（６Ｈ，ｓ），４．０１−４．１０（１
Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９１−５．
０９（３Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｓ），５．７５−
５．９２（１Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．２Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈ
ｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４００（ｂｒ），２９
５０，２９８０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６３ｎｍ． λｍｉｍ
２２８ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋），１３３（１００％） 【００７６】 【実施例１１】２β−ブチル−１α，３β−ジヒドロキ
シ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−
トリエンの合成法 ｉ）２β−ブチル−１α，３β−ジヒドロキシコレスタ
−５，７−ジエンの合成 【００７７】アルゴン雰囲気下、−７０℃に冷却したＴ
ＨＦ５ｍｌにノルマルブチルリチウムのヘキサン溶液
（１．６１ｍｏｌ／ｌ）８０８μｌを加え、同温度でし
ばらく攪拌後、この溶液に１α，２α−エポキシ−３β
−ヒドロキシ−５，７−コレスタジエン１００ｍｇのＴ
ＨＦ（１０ｍｌ）溶液を−７０℃で加えた。次いで、３
ふっ化ホウ素ジエチルエーテル５７．５μｌを加え、−
７０℃で２０分攪拌した。さらに氷冷下３０分攪拌し
た。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、
酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留
去して得られる残渣を、分取用薄層クロマトグラフィー
（シリカゲル；ジクロロメタン：エタノール＝３５：
１）で精製して、無色油状の標記化合物１４ｍｇ（収率
１２％）を得た。 【００７８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６２
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９０−０．９５（６Ｈ，ｍ），１．０２（３
Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１３−４．
２７（１Ｈ，ｍ），５．３２−５．４０（１Ｈ，ｍ），
５．６２−５．７１（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４００（ｂｒ），２９
５０，２９３０，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９４，２８２，２７
１ ＭＳ ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋），５５（１００％） 【００７９】ｉｉ）２β−ブチル，１α，３β−ジヒド
ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９），トリエンの合成 【００８０】２β−ブチル−１α，３β−ジヒドロキシ
コレスタ−５，７−ジエン１４ｍｇをエタノール２００
ｍｌに溶解し、氷冷下、アルゴンガスをバブリングしな
がら、４００Ｗ高圧水銀灯−バイコールフィルターを用
い、８０秒間光照射後次いで４０秒間光照射し、３時間
加熱還流した。溶媒を減圧下留去して得られる残渣を分
取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロメ
タン：エタノール＝４０：１）で精製して、標記化合物
１．５２ｍｇ（収率１１％）を得た。 【００８１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
０．９１−０．９８（６Ｈｍ），４．０１−４．１０
（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０２
（１Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｓ），６．０３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１１．５Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４００（ｂｒ），２９
６０，２９３０，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６３ｎｍ． λｍｉｍ
２２８ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋），５７（１００％） 【００８２】 【実施例１２】２β−ブチル−１α，３β，２５−トリ
ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９）−トリエンの合成法 ｉ）２β−ブチル−１α，３β，２５−トリヒドロキシ
コレスタ−５，７−ジエンの合成 【００８３】アルゴン雰囲気下、−７０℃に冷却したＴ
ＨＦ５ｍｌにノルマルブチルリチウムのヘキサン溶液
（１．６１ｍｏｌ／ｌ）１．９４ｍｌを加え、同温度で
しばらく攪拌後、この溶液に３β，２５−ジヒドロキシ
−１α，２α−エポキシ−５，７−コレスタジエン１０
０ｍｇのＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を−７０℃で加えた。次
いで、３ふっ化ホウ素ジエチルエーテル５５．２μｌを
加え、−７０℃で３０分攪拌した。さらに氷冷下３０分
攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を
注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧下留去して得られる残渣を、分取用薄層クロマトグラ
フィー（シリカゲル；ジクロロメタン：エタノール＝１
０：１）で粗精製後、再度分取用薄層クロマトグラフィ
ー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）
で精製後して、無色油状の標記化合物９．５ｍｇ（収率
８％）を得た。 【００８４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６３
（３Ｈ，ｓ），０．８９−０．９８（６Ｈ，ｍ），１．
０２（３Ｈ，ｓ），１．２２（６Ｈ，ｓ），３．７８
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１１−４．１６（１Ｈ，ｍ），
５．３２−５．３１（１Ｈ，ｍ），５．６５−５．７４
（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４００（ｂｒ），２９
７０，２８９０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９４，２８２，２７
１ ＭＳ ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋），５９（１００％） 【００８５】ｉｉ）２β−ブチル−１α，３β，２５−
トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１
０（１９）−トリエンの合成 【００８６】２β−ブチル−１α，３β，２５−トリヒ
ドロキシコレスタ−５，７−ジエン９．５ｍｇをエタノ
ール２００ｍｌに溶解し、氷冷下、アルゴンガスをバブ
リングしながら、４００Ｗ高圧水銀灯−バイコールフィ
ルターを用い、８０秒間光照射後、３時間加熱還流し
た。溶媒を減圧下留去して得られる残渣を分取用薄層ク
ロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン＝１：１）で精製して、標記化合物１．３６ｍｇ
（収率１４％）を得た。 【００８７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２
２（６Ｈ，ｓ），４．０１−４．１０（１Ｈ，ｍ），
４．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０２（１Ｈ，ｓ），
５．３８（１Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．９Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈ
ｚ） ＩＲ （ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４００（ｂｒ），２
９３０，２８８０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６４ｎｍ． λｍｉｍ
２２８ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋），５５（１００％） 【００８８】 【実施例１３】１α，３β，ジヒドロキシ−２β−ペン
チル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）
−トリエンの合成法 ｉ）１α，３β−ジヒドロキシ−２β−ペンチルコレス
タ−５，７−ジエンの合成 【００８９】アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ５ｍｌにマグネ
シウム１２７ｍｇ及びヨウ素を少量加え、ヨウ素の色が
消えるまで攪拌後、１−ブロモペンタン６７４μｌを加
え、室温で１．５時間攪拌した。この反応混合物に１
α，２α−エポキシ−５α，８α−（３，５−ジオキソ
−４−フェニル−１，２，４−トリアゾリジノ）−６−
コレステン−３β−オール１００ｍｇのＴＨＦ（５ｍ
ｌ）溶液を加え、２時間加熱還流。反応混合物に飽和塩
化アンモニウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽
和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して得られる残渣を、
分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロ
メタン：エタノール＝２０：１）で粗精製後、分取用薄
層クロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン＝１：２）で精製して、無色油状の標記化合物
１８．８ｍｇ（収率２３％）を得た。 【００９０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６２
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．０
１（３Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１０
−４．２２（１Ｈ，ｍ），５．３２−５．４０（１Ｈ，
ｍ），５．６７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４００（ｂｒ），２９
４０，２９２０，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９２，２８２，２７
１ ＭＳ ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋），５５（１００％） 【００９１】ｉｉ）１α，３β−ジヒドロキシ−２β−
ペンチル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９）−トリエンの合成 【００９２】１α，３β−ジヒドロキシ−２β−ペンチ
ルコレスタ−５，７−ジエン１８．８ｍｇをエタノール
２００ｍｌに溶解し、氷冷下、アルゴンガスをバブリン
グしながら、４００Ｗ高圧水銀灯−バイコールフィルタ
ーを用い、１１０秒間光照射後、３時間加熱還流した。
溶媒を減圧下留去して得られる残渣を分取用薄層クロマ
トグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝１：３）で粗精製後、分取用薄層クロマトグラフィー
（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で
精製して、標記化合物３．３８ｍｇ（収率１８％）を得
た。 【００９３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０
１−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．０２（１Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｓ），
６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），６．３４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４００（ｂｒ），２９
６０，２９４０，２８８０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６４ｎｍ． λｍｉｍ
２２８ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋），１３３（１００％） 【００９４】 【参考例】卵巣摘出ラットの骨塩量減少抑制効果 日本チャールズ・リバー社製のＳＤ系雌性ラット（８カ
月齢）にエーテル麻酔下卵巣摘除術（ＯＶＸ）を施し、
傷がほぼ回復した術後２週目より実施例２の化合物を
０．１μｇ／ｋｇの投与量にて週２回、３カ月間経口投
与を行った。薬剤は、日清製油社製の食用油脂（Ｏ．
Ｄ．Ｏ）に溶解して用いた。他に、無処置群（ＯＶＸし
ないでＯ．Ｄ．Ｏを投与する群）とＯＶＸ群（ＯＶＸ後
Ｏ．Ｄ．Ｏのみを投与する群）を作製した。 【００９５】骨密度は、投与開始後１カ月毎に、ラット
をフェノバルビタール麻酔下、仰向けに固定して、第２
腰椎から第５腰椎までの平均骨密度を、アロカ社製二重
Ｘ線骨塩量測定装眉ＤＣＳ−６００を用いて測定した。
薬物投与群および無処置群、ＯＶＸ群の骨密度の変化を
図１に示した。 【００９６】 【図１】明らかに実施例２の化合物は、骨塩童の減少を
抑制した。
節作用および腫瘍細胞等の分化誘導作用を有し、医薬例
えば骨粗鬆症、骨軟化症等のカルシウム代謝異常に基づ
く疾患の治療薬または抗腫瘍剤として有用な新規ビタミ
ンＤ誘導体、具体的には２β位に置換もしくは非置換の
低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基
を有するビタミンＤ３誘導体に関するものである。 【０００２】 【従来の技術】従来公知のビタミンＤ３類としては、２
５−ヒドロキシビタミンＤ３、１α，２５−ジヒドロキ
シビタミンＤ３等の代謝産物である天然型のものとこれ
らの合成類縁体である１α−ヒドロキシビタミンＤ３、
１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ３、種々のフッ素
ビタミンＤ３等数多くの化合物がある。これらのビタミ
ンＤ３類のなかで、１α，２５−ジヒドロキシビタミン
Ｄ３や２６，２７−ヘキサフルオロ−１α，２５−ジヒ
ドロキシビタミンＤ３等の化合物が強いカルシウム代謝
調節作用を有し、種々の骨病変に有用であることは知ら
れている。 【０００３】また２β位に置換基を有するビタミンＤ３
誘導体としては、例えば、特公平３−１４３０３号公告
記載の１α，２５−ジヒドロキシ−２β−フルオロビタ
ミンＤ３や特開昭６１−２６７５４９号公報記載の２β
位に置換低級アルコキシ基を有するビタミンＤ３が知ら
れているが、２β位に置換あるいは非置換の、低級アル
キル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基が導入さ
れたビタミンＤ３類は知られいない。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】従来公知の活性代謝物
等の天然型ビタミンＤ３類は、体内での代謝経路が確立
されていて、医薬として用いる場合投与量等の制限が生
じる。また、フッ素化された非天然型ビタミンＤ３類
は、フッ素を導入するという製造上の煩雑さがあるうえ
に、生体内で代謝を受けづらくなることが予想され、貯
留しやすいために副作用が心配される。２β位に置換低
級アルコキシ基を有するビタミンＤ３類は、置換基がエ
ーテル結合で導入されているため、生体内での代謝によ
り切断される可能性がある。 【０００５】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
を重ねた結果、グリニヤール試薬、有機リチウムなどの
有機金属化合物の反応によりビタミンＤの２β位に置換
あるいは非置換の、低級アルキル基、低級アルケニル
基、低級アルキニル基を炭素−炭素結合で導入できるこ
とを見いだし、これらは製造法も簡便であった。この知
見に基づいて本発明をなすに至った。 【０００６】すなわち、本発明は一般式（Ｉ） 【化２】 （式中Ｒ１は水素原子は水酸基を表す。Ｒ２は直鎖ある
いは分岐の低級アルキル基、低級アルケニル基、低級ア
ルキニル基を表し、これらは水酸基、ハロゲン原子、シ
アノ基、低級アルコキシ基、アミノ基、アシルアミノ基
で置換されていてもよい。）で表されるビタミンＤ３誘
導体を提供するものである。 【０００７】本発明で低級アルキル基とは、Ｃ１からＣ
７の直鎖または分岐状の炭素鎖を表し、具体的にはメチ
ル基、エチル基、プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチ
ル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等を表す。低級
アルケニル基とは、Ｃ２らＣ７の直鎖または分岐状の、
１つ以上の２重結合を有する炭素鎖を表し、たとえば、
ビニル基、アリル基、ブテニル基、ペンテニル基などが
あげられる。低級アルキニル基とは、Ｃ２からＣ７の直
鎖または分岐状の、１つ以上の３重結合を有する炭素鎖
を表し、たとえば、エチニル基、プロピニル基、ブチニ
ル基、ペンチニル基などがあげられる。これらはそれぞ
れ、ヒドロキシアルキル基、ハロアルキル基、アミノア
ルキル基、ヒドロキシアルケニル基、ハロアルケニル
基、アミノアルケニル基、ヒドロキシアルキニル基、ハ
ロアルキニル基、アミノアルキニル基等の置換基を有す
るアルキル基、アルケニル基、アルキニル基でもよい。 【０００８】本発明の化合物は、文献未載の新規化合物
であり、例えば一般式 【化３】 （式中Ｒ３は、水素原子または水酸基を表し、水酸基は
保護されていてもよい。Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、はＲ
４とＲ５、Ｒ６とＲ７がそれぞれ二重結合を形成してい
るか、Ｒ５とＲ６で二重結合を形成し、Ｒ４とＲ７で４
−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオ
ン、マレイン酸ジエチルなど共役二重結合を保護し得る
ジェノファイルと結合していることを表す。）で表され
るエポキシ化合物と、一般式 【化４】 【０００９】（式中Ｒ８は、直鎖あるいは分岐の低級ア
ルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基を表
し、これらは水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、低級ア
ルコキシ基、アミノ基で置換されていてもよい。置換基
のうち水酸基、アミノ基は保護基をともなってもよい。
Ｘは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子
を表す。）で示される化合物、あるいは一般式 【化５】 【００１０】（式中Ｒ８は、直鎖あるいは分岐の低級ア
ルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基を表
し、これらは水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、低級ア
ルコキシ基、アミノ基で置換されていてもよい。置換基
のうち水酸基、アミノ基は保護基をともなってもよ
い。）で示される化合物を反応させることによって一般
式 【化６】 【００１１】（式中Ｒ１０は、直鎖あるいは分岐の低級
アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基を表
し、これらは水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、低級ア
ルコキシ基、アミノ基で置換されていてもよい。置換基
のうち水酸基、アミノ基は保護基をともなってもよい。
Ｒ１１は水素原子または水酸基を表し、水酸基は保護さ
れていてもよい。）で示されるプロビタミンＤ３誘導体
とし、続いて例えば特開昭５０−８４５５５号公報記載
の光照射反応、熱異性化反応に付すことにより製造され
る。 【００１２】化３の化合物と化４の化合物との反応に用
いる溶媒としては、反応に不活性であればよく、好まし
くはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）やジエチルエーテル
等のエーテル系溶媒が用いられる。反応温度は、原料の
種類、溶媒の種類、その他の条件により必ずしも一定し
ないが通常は−８０℃から８０℃の間を選択する。 【００１３】反応に用いる化３の化合物は、例えばコレ
ステロールまたは２５−ヒドロキシコレステロールから
特開昭５０−８４５５５号および５０−８４５６０号公
報記載の方法にしたがって得られる。反応に用いる化４
の化合物は、市販のグリニヤール試薬を用いても、置換
もしくは非置換の、アルキルハライド、アルケニルハラ
イド、アルキニルハライドと、金属マグネシウムから調
製してもよい。化５の化合物は、市販の有機リチウム試
薬を用いても、置換もしくは非置換の、アルキルハライ
ド、アルケニルハライド、アルキニルハライドと、金属
リチウムから調製してもよい。 【００１４】 【発明の効果】本発明の化合物は、生体内カルシウムの
調節作用および腫瘍細胞等の分化誘導作用を有し、医薬
例えば骨粗鬆症、骨軟化症等のカルシウム代謝異常に基
づく疾患の治療薬または抗腫瘍剤として有用である。 【００１５】 【実施例】次に、実施例および参考例によって本発明を
さらに詳しく説明するが、これにより本発明が限定され
るものではない。 【００１６】 【実施例１】２β−エチル−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−
セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエンの合成
法 ｉ）２β−エチル−１α，３β−ジヒドロキシ−５，７
−コレスタジエンの合成 【００１７】アルゴン雰囲気下、１α，２α−エポキシ
−５α，８α−（３，５−ジオキソ−４−フェニル−
１，２，４−トリアゾリジノ）−６−コレステン−３β
−オール１００ｍｇをＴＨＦ３ｍｌに溶解し、エチルマ
グネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（１．０１ｍｏｌ／
ｌ）２ｍｌを加えて室温で１９．５時間撹拌後、４時間
加熱還流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を塩化アンモニウム水溶液、続いて食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
に付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２の混合溶媒
で溶出して、無色結晶性の標記化合物５１．２ｍｇ（収
率６９％）を得た。 【００１８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６２
（３Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｓ），０．８８（３
Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），
１．０１（３Ｈ，ｓ），３．８０（１Ｈ，ｍ），４．１
２−４．２８（１Ｈ，ｍ），５．３０−５．３８（１
Ｈ，ｍ），５．６０−５．７０（１Ｈ，ｍ）．ＵＶλ
ｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９３，２８２，２７２，２
６３（ｓｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋），４１
０，３４２（１００％）． 【００１９】ｉｉ）２β−エチル−１α，３β−ジヒド
ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９）−トリエンの合成 【００２０】２β−エチル−１α，３β−ジヒドロキシ
−５，７−コレスタジエン３２．６ｍｇをエタノール３
５０ｍｌに溶解し、氷冷下アルゴンガスを通気しなが
ら、バイコールフィルターを通して４００Ｗ高圧水銀灯
で１８０秒光照射した。エタノールを減圧下留去した残
渣をＴＨＦ５ｍｌに溶解して、窒素雰囲気下１．５時間
加熱還流し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝７：３の混合溶媒で溶出した。さらに分取
用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝７：３で２回展開、塩化メチレン：エ
タノール＝９：１で２回展開）で精製して標記化合物
０．５９ｍｇを得た。 【００２１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｓ），０．８８（３
Ｈ，ｓ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
０．９９（３Ｈ，ｓ），５．０３（１Ｈ，ｓ），５．３
９（１Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈ
ｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ）．ＵＶ
λｍａｘ（ＥｔＯＨ）２６３ｎｍ． λｍｉｎ２２９ｎ
ｍ． 【００２２】 【実施例２】２β−（４−ヒドロキシブチル）−１α，３β−ジヒド
ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９）−トリエンの合成法 ｉ）２β−（４−ヒドロキシブチル）−１α，３β−ジ
ヒドロキシ−５，７−コレスタジエンの合成 【００２３】窒素雰囲気下、−２０〜−２５℃に冷却し
たエチルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（１．０１
ｍｏｌ／ｌ）４．３ｍｌに４−クロロ−１−ブタノール
４００μｌを加え、同温度で１５分撹拌後、室温に戻し
た。この溶液にマグネシウム９０ｍｇを加えて、窒素雰
囲気下、１３．５時間加熱還流した。室温に戻した反応
混合物に、１α，２α−エポキシ−５α，８α−（３，
５−ジオキソ−４−フェニル−１，２，４−トリアゾリ
ジノ）−６−コレステン−３β−オール１００ｍｇをＴ
ＨＦ３ｍｌに溶解して加え、窒素雰囲気下、１時間加熱
還流した。反応混合物を塩化アンモニウム水溶液に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリ
カゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチルで溶出して、無色結晶性の標記化合物３６．８
ｍｇ（収率４５％）を得た。 【００２４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６３
（３Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｓ），０．８９（３
Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），
１．００（３Ｈ，ｓ），５．３０．５．４０（１Ｈ，
ｍ），５．５８−５．６８（１Ｈ，ｍ）． ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９３，２８２，２７
２，２６３（ｓｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４３６（１００
％，Ｍ＋−２Ｈ２Ｏ）． 【００２５】ｉｉ）２β−（４−ヒドロキシブチル）−
１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０，セココレスタ−
５，７，１０（１９）−トリエンの合成 【００２６】２β−（４−ヒドロキシブチル）−１α，
３β−ジヒドロキシ−５，７−コレスタジエン１８ｍｇ
をＴＨＦ３００ｍｌに溶解し、氷冷下アルゴンガスを通
気しながら、バイコールフィルターを通して４００Ｗ高
圧水銀灯で２５秒光照射した。続いて、窒素雰囲気下１
時間加熱還流し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチレ
ン：エタノール＝９：１で溶出して、標記化合物５．３
ｍｇ（収率２９％）を得た。 【００２７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｓ），０．８８（３
Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｓ），５．３８（１Ｈ，
ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），６．
３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）．ＵＶλ
ｍａｘ（ＥｔＯＨ）２６３ｎｍ． λｍｉｎ２２８ｎ
ｍ． 【００２８】 【実施例３】１α，３β−ジヒドロキシ−２β−（６−
ヒドロキシヘキシル）−９，１０−セココレスタ−５，
７，１０（１９）−トリエンの合成法 ｉ）１α，３β−ジヒドロキシ−２β−（６−ヒドロキ
シヘキシル）−コレスタ−５，７−ジエンの合成 【００２９】アルゴン雰囲気下、−４５〜−５５℃で、
エチルマグネシウムブロミドのジェチルエーテル溶液
（３ｍｏｌ／ｌ）４．３ｍｌのＴＨＦ（５ｍｌ）懸濁液
に６−クロロ−１−ヘキサノール１．５１ｇ（１１．０
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を徐々に滴下し、−
１５〜−４５℃で２０分間攪拌後、さらに室温で２０分
間攪拌した。マグネシウム２７１ｍｇ（１１．２ｍｍｏ
ｌ）を加え、１７時間加熱還流した。放冷後、１α，２
α−エポキシ−５α，８α−（３，５−ジオキソ−４−
フェニル−１，２，４−トリアゾリジノ）−６−コレス
テン−３β−オール１５０ｍｇ（２６１μｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（４．５ｍｌ）溶液を５分間かけて滴下し、１．５
時間加熱還流した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム
水溶液に注ぎ、Ｈｙｆｌｏ Ｓｕｐｅｒ−Ｃｅｌｌで濾
過後、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧下留去して得られる残渣を、分取用薄層クロマトグラ
フィー（シリカゲル；エタノール：ジクロロメタン＝１
２：１００）で粗精製後、フラッシュカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
６：１）で精製して、白色粉末状の標記化合物８７ｍｇ
（収率６６％）を得た。 【００３０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６２
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），０．９
８（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），３．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０８−４．２１
（１Ｈ，ｍ），５．２８−５．３６（１Ｈ，ｍ），５．
６３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３３３０（ｂｒ），２９
４５，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９３，２８２，２７
１ ＭＳ ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋），４３（１００％） 【００３１】ｉｉ）１α，３β−ジヒドロキシ−２β−
（６−ヒドロキシヘキシル）−９，１０−セココレスタ
−５，７，１０（１９）−トリエンの合成 【００３２】１α，３β−ジヒドロキシ−２β−（６−
ヒドロキシヘキシル）−コレスタ−５，７−ジエン４
７．１ｍｇ（９４．１μｍｏｌ）をエタノール２００ｍ
ｌに溶解し、氷冷下、アルゴンガスをバブリングしなが
ら、４００Ｗ高圧水銀灯−バイコールフィルターを用
い、３分４５秒間光照射後、２時間加熱還流した。溶媒
を減圧留去して得られる残渣を分取用薄層クロマトグラ
フィー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝５：
１）で精製し、白色粉末状の標記化合物１１．１ｍｇ
（収率２４％）を得た。 【００３３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．６
４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｂ
ｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），
５．０１（１Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｓ），６．０
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３３４５（ｂｒ），２９
２０，２８５５ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６３ｎｍ． λｍｉｎ２
２９ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ＝５００（Ｍ＋），４３（１００％） 【００３４】 【実施例４】２β−（６−ヒドロキシヘキシル）−１
α，３β，２５−トリヒドロキシ−９，１０−セココレ
スタ−５，７，１０（１９）−トリエンの合成法 ｉ）２β−（６−ヒドロキシヘキシル）−１α，３β，
２５−トリヒドロキシ−コレスタ−５，７−ジエンの合
成 【００３５】アルゴン雰囲気下、−２０℃以下でエチル
マグネシウムブロミド（３ｍｏｌ／ｌ）のジエチルエー
テル溶液４．３ｍｌのＴＨＦ（１５ｍｌ）懸濁液に、６
−クロロ−１−ヘキサノール１．５１ｇ（１１．０ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を徐々に滴下し、同温度
で１５分間攪拌後さらに室温で１５分間攪拌した。マグ
ネシウム２７１ｍｇ（１１．２ｍｍｏｌ）を加え、１４
時間加熱還流した。放冷後、１α，２α−エポキシ−５
α，８α−（３，５−ジオキソ−４−フェニル−１，
２，４−トリアゾリジノ）−６−コレステン−３β，２
５−ジオール１００ｍｇ（１７０μｍｏｌ）のＴＨＦ
（５ｍｌ）溶液を徐々に滴下し、２時間加熱還流した。
反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、Ｈｙ
ｆｌｏ Ｓｕｐｅｒ−Ｃｅｌｌで濾過後、酢酸エチルで
抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して得られ
る残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝５：１）で粗精製
後、分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；エタ
ノール：ジクロロメタン＝１３：１００で２回展開）で
精製して、無色油状の標記化合物４１ｍｇ（収率４７
％）を得た。 【００３６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６２
（３Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９９（３Ｈ，ｓ），１．２１（６Ｈ，ｓ），
３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７５（１
Ｈ，ｂｒｓ），４．０９−４．２３（１Ｈ，ｍ），５．
２９−５．３７（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３３５５（ｂｒ），２９
３５，２８６０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９４，２８２，２７
２ ＭＳ ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋），４３（１００％） 【００３７】ｉｉ）２β−（６−ヒドロキシヘキシル）
−１α，３β，２５−トリヒドロキシ−９，１０−セコ
コレスタ−５，７，１０（１９）−トリエンの合成 【００３８】２β−（６−ヒドロキシヘキシル）−１
α，３β，２５−トリヒドロキシ−コレスタ−５，７−
ジエン３６．８ｍｇ（７１．２μｍｏｌ）をエタノール
２００ｍｌに溶解し、氷冷下アルゴンガスをバブリング
しながら、４００Ｗ高圧水銀灯−バイコールフィルター
を用い、３分１０秒間光照射後、２．５時間加熱還流し
た。溶媒を減圧留去して得られる残渣を分取用薄層クロ
マトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン＝７：１）で精製し、白色粉末状の標記化合物７．９
ｍｇ（収率２１％）を得た。 【００３９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ），１．２２（６Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），３．９９−４．０９（１Ｈ，ｍ），
４．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０２（１Ｈ，ｓ），
５．３７（１Ｈ，ｓ）６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．
７Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４１０（ｂｒ），２９
７０，２８６５ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６２ｎｍ． λｍｉｍ２
２８ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋），５９（１００％） 【００４０】 【実施例５】２β−（４−ヒドロキシブチル）−１α，
３β，２５−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ
−５，７，１０（１９）−トリエンの合成法 ｉ）２β−（４−ヒドロキシブチル）−１α，３β，２
５−トリヒドロキシコレスタ−５，７−ジエンの合成 【００４１】アルゴン雰囲気下、−３５〜−４５℃でエ
チルマグネシウムブロミド（３ｍｏｌ／ｌエーテル溶
液）４．３ｍｌ（１２．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍ
ｌ）懸濁液に４−クロロ−１−ブタノール１．２０ｇ
（１１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を２０分
間かけて滴下し、−２０℃以下で１５分間攪拌後、さら
に室温で３０分間攪拌。マグネシウム２７１ｍｇ（１
１．２ｍｍｏｌ）を加え、１３．５時間加熱還流。放冷
後、１α，２α−エポキシ−５α，８α−（３，５−ジ
オキソ−４−フェニル−１，２，４−トリアゾリジノ）
−６−コレステン−３β，２５−ジオール１００ｍｇ
（１７０μｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を１０分間
かけて滴下し、２時間加熱還流。反応混合物を飽和塩化
アンモニウム水溶液に注ぎ、Ｈｙｆｌｏ Ｓｕｐｅｒ−
Ｃｅｌｌで濾過後、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナト
リウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧下留去して得られる残渣を、フラッシュ
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；エタノール：
酢酸エチル＝１：５０）で粗精製後、分取用薄層クロマ
トグラフィー（シリカゲル；エタノール：ジクロロメタ
ン＝１５：１００）で精製して、白色粉末状の標記化合
物２７ｍｇ（収率３３％）を得た。 【００４２】１Ｈ−ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６＋ＣＤＣｌ
３）δ：０．６２（３Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｓ），１．２０
（６Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ），３．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１１−４．２６
（１Ｈ，ｍ），５．２８−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．
５７−５．６４（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３３９０（ｂｒ），２９
４５，２８７５ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９４，２８２，２７
２ ＭＳ ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋），５９（１００％） 【００４３】ｉｉ）２β−（４−ヒドロキシブチル）−
１α，３β，２５−トリヒドロキシ−９，１０−セココ
レスタ−５，７，１０（１９）−トリエンの合成 【００４４】２β−（４−ヒドロキシブチル）−１α，
３β，２５−トリヒドロキシコレスタ−５，７−ジエン
１６．７ｍｇ（３４．２μｍｏｌ）をエタノール２００
ｍｌに溶解し、氷冷下、アルゴンガスをバブリングしな
がら、４００Ｗ高圧水銀灯−バイコールフィルターを用
い、２分間光照射後、２時間加熱還流。溶媒を減圧下留
去して得られる残渣を分取用薄層クロマトグラフィー
（シリカゲル；エタノール：ジクロロメタン＝１：７）
で粗精製後、分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲ
ル；エタノール：酢酸エチル＝１：１００）で精製し
て、白色粉末状の標記化合物４．０ｍｇ（収率２４％）
を得た。 【００４５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），１．２２（６Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．１Ｈｚ），４．０１−４．１２（１Ｈ，ｍ），
４．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０２（１Ｈ，ｓ），
５．３７（１Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．３Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈ
ｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３３８５（ｂｒ），２９
４５，２８７５ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６４ｎｍ． λ
ｍｉｍ２２９ｎｍＭＳ ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋），１３
３（１００％） 【００４６】 【実施例６】２β−メチル−１α，３β，２５−トリヒ
ドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９）−トリエンの合成法 ｉ）２β−メチル−１α，３β，２５−トリヒドロキシ
コレスタ−５，７−ジエンの合成 【００４７】メチルマグネシウムブロミド（１ｍｏｌ／
ｌ ＴＨＦ溶液）２ｍｌ（２．０ｍｍｏｌ）に１α，２
α−エポキシ−５α，８α−（３，５−ジオキソ−４−
フェニル−１，２，４−トリアゾリジノ）−６−コレス
テン−３β，２５−ジオール１００ｍｇ（１７０μｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液を加え、アルゴン雰囲気下
２時間加熱還流。放冷後反応混合物を飽相塩化アンモニ
ウム水溶液に注ぎ、Ｈｙｆｌｏ Ｓｕｐｅｒ−ｃｅｌｌ
で濾過後、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧下留去して得られる残渣を、分取用薄層クロマト
グラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
９：１）で粗精製後、分取用薄層クロマトグラフィー
（シリカゲル；エタノール：ジクロロメタン＝１２：１
００）で精製して、白色粉末状の標記化合物１７ｍｇ
（収率２３％）を得た。 【００４８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６３
（３Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．０１（３Ｈ，ｓ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｓ），３．６７（１
Ｈ，ｂｒｓ），４．０６−４．２５（１Ｈ，ｍ），５．
３３−５．４３（１Ｈ，ｍ），５．６６−５．７３（１
Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３３８０（ｂｒ），２９
４０，２９０５ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ＝２９３，２８２，２７
２ ＭＳ ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋），５９（１００％） 【００４９】ｉｉ）２β−メチル−１α，３β，２５−
トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１
０（１９）−トリエンの合成 【００５０】２β−メチル−１α，３β，２５−トリヒ
ドロキシコレスタ−５，７−ジエン１７．２ｍｇ（３
９．９μｍｏｌ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、氷
冷下、アルゴンガスをバブリングしながら、４００Ｗ高
圧水銀灯一バイコールフィルターを用い、２分間光照射
後、２時間加熱還流。溶媒を減圧下留去して得られる渣
を分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン＝５：１）で精製して、白色泡状の
標記化合物４．１ｍｇ（収率２４％）を得た。 【００５１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ．ｄ，Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２
２（６Ｈ，ｓ），３．９５−４．０３（１Ｈ，ｍ），
４．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０２（１Ｈ，ｓ），
５．３７（１Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．７Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈ
ｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３３７５（ｂｒ），２９
３０，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）＝２６４ｎｍ． λｍｉｍ
２２８ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋），５９（１００％） 【００５２】 【実施例７】１α，３β−ジヒドロキシ−２β−メチル
−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−ト
リエンの合成法 ｉ）１α，３β−ジヒドロキシ−２β−メチルコレスタ
−５，７−ジエンの合成 【００５３】メチルマグネシウムブロミド（１ｍｏｌ／
ｌ ＴＨＦ溶液）２ｍｌ（２．０ｍｍｏｌ）に１α，２
α−エポキシ−５α，８α−（３，５−ジオキソ−４−
フェニル−１，２，４−トリアゾリジノ）−６−コレス
テン−３β−オール１００ｍｇ（１７４μｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（４ｍｌ）溶液を加え、アルゴン雰囲気下２時間加
熱還流。放冷後反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶
液に注ぎ、ＨｙｆｌｏＳｕｐｅｒ−Ｃｅｌｌで濾過後、
酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留
去して得られる残渣を、分取用薄層クロマトグラフィー
（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：１）で
精製して、淡黄色粉末状の標記化合物１７ｍｇ（収率２
４％）を得た。 【００５４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６２
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１００
（３Ｈ，ｓ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），３．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１３−４．２６
（１Ｈ，ｍ），５．３２−５．４１（１Ｈ，ｍ），５．
６９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３３４５（ｂｒ），２９
４５，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９３，２８２，２７
１ ＭＳ ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋，４３（１００％） 【００５５】ｉｉ）１α，３β−ジヒドロキシ−２β−
メチル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９）−トリエンの合成 【００５６】１α，３β−ジヒドロキシ−２β−メチル
コレスタ−５，７−ジエン１３．０ｍｇ（３１．４μｍ
ｏｌ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、氷冷下、アル
ゴンガスをバブリングしながら、４００Ｗ高圧水銀灯−
バイコールフィルターを用い、１分５５秒間光照射後、
２時間加熱還流。溶媒を減圧下留去して得られる残渣を
分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝２：１）で精製して、無色油状の標
記化合物３．６ｍｇ（収率２８％）を得た。 【００５７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１
５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９５−４．０２
（１Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０２
（１Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｓ），６．０３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１１．７Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３３９０（ｂｒ），２９
４５，２９３０，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６２ｎｍ． λｍｉｍ
２２７ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋），１４８（１００％） 【００５８】 【実施例８】２β−エチル−１α，３β，２５−トリヒ
ドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９）−トリエンの合成法 ｉ）２β−エチル−１α，３β，２５−トリヒドロキシ
コレスタ−５，７−ジエンの合成 【００５９】アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ５ｍｌにエチル
マグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（１．０４ｍｏｌ／
ｌ）を２．４ｍｌ加えた後、１α，２α−エポキシ−５
α，８α−（３，５−ジオキソ−４−フェニル−１，
２，４−トリアゾリジノ）−６−コレステン−３β，２
５−ジオール１００ｍｇのＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を加
え、２．５時間加熱還流。反応液に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して得
られる残渣を、分取用薄層クロマトグラフィー（シリカ
ゲル；ジクロロメタン：エタノール＝１０：１）で精製
して、無色油状の標記化合物２２．７ｍｇ（収率３０
％）を得た。 【００６０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６３
（３Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），１．０１（３Ｈ，ｓ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｓ），３．８０（１
Ｈ，ｂｒｓ），４．１３−４．２７（１Ｈ，ｍ），５．
３０−５．４０（１Ｈ，ｍ），５．６８（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１） ：３４００（ｂｒ），２
９５５，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２８３，２７２ ＭＳ ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋），５９（１００％） 【００６１】ｉｉ）２β−エチル−１α，３β，２５−
トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１
０（１９）−トリエンの合成 【００６２】２β−エチル−１α，３β，２５−トリヒ
ドロキシコレスタ−５，７−ジエン２２．７ｍｇをエタ
ノール２００ｍｌに溶解し、氷冷下、アルゴンガスをバ
ブリングしながら、４００Ｗ高圧水銀灯−バイコールフ
ィルターを用い、１１０秒間光照射後、３時間加熱還
流。溶媒を減圧下留去して得られる残渣を分取用薄層ク
ロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロメタン：エタ
ノール＝２０：１）で精製して、標記化合物３．５６ｍ
ｇ（収率１６％）を得た。 【００６３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２
２（６Ｈ，ｓ），４．００−４．１０（１Ｈ，ｍ），
４．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０２（１Ｈ，ｓ），
５．３８（１Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ−ｄ，Ｊ＝１
１．０Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈ
ｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４１０（ｂｒ），２９
４０，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６３ｎｍ． λｍｉｍ
２２８ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋），１３３（１００％） 【００６４】 【実施例９】１α，３β−ジヒドロキシ−２β−（４−
ペンテニル）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９）−トリエンの合成法 ｉ）１α，３β−ジヒドロキシ−２β−（４−ペンテニ
ル）コレスタ−５，７−ジエンの合成 【００６５】アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ５ｍｌにマグネ
シウム１２２ｍｇを加えた後に、５−ブロモ−１−ペン
テン５９５μｌ及びヨウ素を少量加え、室温で２．５時
間攪拌した。この反応混合物に１α，２α−エポキシ−
３β−ヒドロキシ−５，７−コレスタジエン１００ｍｇ
のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液を加え、アルゴン雰囲気下２時
間加熱還流。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液
を注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
減圧下留去して得られる残渣を、分取用薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：１）で精製して、無色油状の標記化合物６７．４ｍ
ｇ（収率５９％）を得た。 【００６６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６２
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．０
０（３Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０７
−４．２１（１Ｈ，ｍ），４．８５−５．０１（２Ｈ，
ｍ），５．３０−５．４０（１Ｈ，ｍ），５．６０−
５．６９（１Ｈ，ｍ），５．７０−５．９５（１Ｈ，
ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４８０（ｂｒ），２９
７０，２８８０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９３，２８２，２７
１ ＭＳ ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋），５５（１００％） 【００６７】ｉｉ）１α，３β−ジヒドロキシ−２β−
（４−ペンテニル）−９，１０−セココレスタ−５，
７，１０（１９）−トリエンの合成 【００６８】１α，３β−ジヒドロキシ−２β−（４−
ペンテニル）コレスタ−５，７−ジエン２０ｍｇをエタ
ノール２００ｍｌに溶解し、氷冷下、アルゴンガスをバ
ブリングしながら、４００Ｗ高圧水銀灯−バイコールフ
ィルターを用い、１１０秒間光照射後、２．５時間加熱
還流した。溶媒を減圧下留去して得られる残渣を分取用
薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン＝１：１）で精製して、標記化合物５．０６
ｍｇ（収率２５．３％）を得た。 【００６９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．０
４−４．１３（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．８８−５．０８（３Ｈ，ｍ），５．３７（１
Ｈ，ｓ），５．７０−５．９４（１Ｈ，ｍ），６．０３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４８０，２９５０，２
９３０，２８８０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６３ｎｍ． λｍｉｍ
２２９ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋），１４７（１００％） 【００７０】 【実施例１０】２β−（４−ペンテニル）−１α，３
β，２５−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−
５，７，１０（１９）−トリエンの合成法 ｉ）２β−（４−ペンテニル）−１α，３β，２５−ト
リヒドロキシコレスタ−５，７−ジエンの合成 【００７１】アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ５ｍｌにマグネ
シウム１４６ｍｇを加えた後に、５−ブロモ−１−ペン
テン７１３μｌ及びヨウ素を少量加え、室温で２時間攪
拌した。この反応混合物に、３β，２５−ジヒドロキシ
−１α，２α−エポキシ−５，７−コレスタジエン１０
０ｍｇのＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を加え、アルゴン雰囲気
下、２時間加熱還流。反応液に飽和塩化アンモニウム水
溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧下留去して得られる残渣を、分取用薄層クロマ
トグラフィー（シリカケル；ジクロロメタン：エタノー
ル＝２０：１）で精製して、無色油状の標記化合物３
２．８ｍｇ（収率２８％）を得た。 【００７２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６２
（３Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．０１（３Ｈ，ｓ），１．２２（６Ｈ，ｓ），
３．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１７−４．１８（１
Ｈ，ｍ），４．９２−５．０８（２Ｈ，ｍ），５．３１
−５．３９（１Ｈ，ｍ），５．６５−５．７２（１Ｈ，
ｍ），５．７４−５．９１（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４００（ｂｒ），２９
４０，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９４，２８１，２７
１ ＭＳ ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋），５５（１００％） 【００７３】ｉｉ）２β−（４−ペンテニル）−１α，
３β，２５−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ
−５，７，１０（１９）−トリエンの合成 【００７４】２β−（４−ペンテニル）−１α，３β，
２５−トリヒドロキシコレスタ−５，７−ジエン３２．
８ｍｇをエタノール２００ｍｌに溶解し、氷冷下、アル
ゴンガスをバブリングしながら、４００Ｗ高圧水銀灯−
バイコールフィルターを用い、１５０秒間光照射後、３
時間加熱還流。溶媒を減圧下留去して得られる残渣を分
取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロメ
タン：エタノール＝２０：１）で精製して、標記化合物
８．０８ｍｇ（収率２５％）を得た。 【００７５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．２２（６Ｈ，ｓ），４．０１−４．１０（１
Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９１−５．
０９（３Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｓ），５．７５−
５．９２（１Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．２Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈ
ｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４００（ｂｒ），２９
５０，２９８０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６３ｎｍ． λｍｉｍ
２２８ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋），１３３（１００％） 【００７６】 【実施例１１】２β−ブチル−１α，３β−ジヒドロキ
シ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−
トリエンの合成法 ｉ）２β−ブチル−１α，３β−ジヒドロキシコレスタ
−５，７−ジエンの合成 【００７７】アルゴン雰囲気下、−７０℃に冷却したＴ
ＨＦ５ｍｌにノルマルブチルリチウムのヘキサン溶液
（１．６１ｍｏｌ／ｌ）８０８μｌを加え、同温度でし
ばらく攪拌後、この溶液に１α，２α−エポキシ−３β
−ヒドロキシ−５，７−コレスタジエン１００ｍｇのＴ
ＨＦ（１０ｍｌ）溶液を−７０℃で加えた。次いで、３
ふっ化ホウ素ジエチルエーテル５７．５μｌを加え、−
７０℃で２０分攪拌した。さらに氷冷下３０分攪拌し
た。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、
酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留
去して得られる残渣を、分取用薄層クロマトグラフィー
（シリカゲル；ジクロロメタン：エタノール＝３５：
１）で精製して、無色油状の標記化合物１４ｍｇ（収率
１２％）を得た。 【００７８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６２
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９０−０．９５（６Ｈ，ｍ），１．０２（３
Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１３−４．
２７（１Ｈ，ｍ），５．３２−５．４０（１Ｈ，ｍ），
５．６２−５．７１（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４００（ｂｒ），２９
５０，２９３０，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９４，２８２，２７
１ ＭＳ ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋），５５（１００％） 【００７９】ｉｉ）２β−ブチル，１α，３β−ジヒド
ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９），トリエンの合成 【００８０】２β−ブチル−１α，３β−ジヒドロキシ
コレスタ−５，７−ジエン１４ｍｇをエタノール２００
ｍｌに溶解し、氷冷下、アルゴンガスをバブリングしな
がら、４００Ｗ高圧水銀灯−バイコールフィルターを用
い、８０秒間光照射後次いで４０秒間光照射し、３時間
加熱還流した。溶媒を減圧下留去して得られる残渣を分
取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロメ
タン：エタノール＝４０：１）で精製して、標記化合物
１．５２ｍｇ（収率１１％）を得た。 【００８１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
０．９１−０．９８（６Ｈｍ），４．０１−４．１０
（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０２
（１Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｓ），６．０３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１１．５Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４００（ｂｒ），２９
６０，２９３０，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６３ｎｍ． λｍｉｍ
２２８ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋），５７（１００％） 【００８２】 【実施例１２】２β−ブチル−１α，３β，２５−トリ
ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９）−トリエンの合成法 ｉ）２β−ブチル−１α，３β，２５−トリヒドロキシ
コレスタ−５，７−ジエンの合成 【００８３】アルゴン雰囲気下、−７０℃に冷却したＴ
ＨＦ５ｍｌにノルマルブチルリチウムのヘキサン溶液
（１．６１ｍｏｌ／ｌ）１．９４ｍｌを加え、同温度で
しばらく攪拌後、この溶液に３β，２５−ジヒドロキシ
−１α，２α−エポキシ−５，７−コレスタジエン１０
０ｍｇのＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を−７０℃で加えた。次
いで、３ふっ化ホウ素ジエチルエーテル５５．２μｌを
加え、−７０℃で３０分攪拌した。さらに氷冷下３０分
攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を
注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧下留去して得られる残渣を、分取用薄層クロマトグラ
フィー（シリカゲル；ジクロロメタン：エタノール＝１
０：１）で粗精製後、再度分取用薄層クロマトグラフィ
ー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）
で精製後して、無色油状の標記化合物９．５ｍｇ（収率
８％）を得た。 【００８４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６３
（３Ｈ，ｓ），０．８９−０．９８（６Ｈ，ｍ），１．
０２（３Ｈ，ｓ），１．２２（６Ｈ，ｓ），３．７８
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１１−４．１６（１Ｈ，ｍ），
５．３２−５．３１（１Ｈ，ｍ），５．６５−５．７４
（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４００（ｂｒ），２９
７０，２８９０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９４，２８２，２７
１ ＭＳ ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋），５９（１００％） 【００８５】ｉｉ）２β−ブチル−１α，３β，２５−
トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１
０（１９）−トリエンの合成 【００８６】２β−ブチル−１α，３β，２５−トリヒ
ドロキシコレスタ−５，７−ジエン９．５ｍｇをエタノ
ール２００ｍｌに溶解し、氷冷下、アルゴンガスをバブ
リングしながら、４００Ｗ高圧水銀灯−バイコールフィ
ルターを用い、８０秒間光照射後、３時間加熱還流し
た。溶媒を減圧下留去して得られる残渣を分取用薄層ク
ロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン＝１：１）で精製して、標記化合物１．３６ｍｇ
（収率１４％）を得た。 【００８７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２
２（６Ｈ，ｓ），４．０１−４．１０（１Ｈ，ｍ），
４．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０２（１Ｈ，ｓ），
５．３８（１Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．９Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈ
ｚ） ＩＲ （ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４００（ｂｒ），２
９３０，２８８０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６４ｎｍ． λｍｉｍ
２２８ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋），５５（１００％） 【００８８】 【実施例１３】１α，３β，ジヒドロキシ−２β−ペン
チル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）
−トリエンの合成法 ｉ）１α，３β−ジヒドロキシ−２β−ペンチルコレス
タ−５，７−ジエンの合成 【００８９】アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ５ｍｌにマグネ
シウム１２７ｍｇ及びヨウ素を少量加え、ヨウ素の色が
消えるまで攪拌後、１−ブロモペンタン６７４μｌを加
え、室温で１．５時間攪拌した。この反応混合物に１
α，２α−エポキシ−５α，８α−（３，５−ジオキソ
−４−フェニル−１，２，４−トリアゾリジノ）−６−
コレステン−３β−オール１００ｍｇのＴＨＦ（５ｍ
ｌ）溶液を加え、２時間加熱還流。反応混合物に飽和塩
化アンモニウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽
和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して得られる残渣を、
分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロ
メタン：エタノール＝２０：１）で粗精製後、分取用薄
層クロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン＝１：２）で精製して、無色油状の標記化合物
１８．８ｍｇ（収率２３％）を得た。 【００９０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６２
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．０
１（３Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１０
−４．２２（１Ｈ，ｍ），５．３２−５．４０（１Ｈ，
ｍ），５．６７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４００（ｂｒ），２９
４０，２９２０，２８７０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：２９２，２８２，２７
１ ＭＳ ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋），５５（１００％） 【００９１】ｉｉ）１α，３β−ジヒドロキシ−２β−
ペンチル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９）−トリエンの合成 【００９２】１α，３β−ジヒドロキシ−２β−ペンチ
ルコレスタ−５，７−ジエン１８．８ｍｇをエタノール
２００ｍｌに溶解し、氷冷下、アルゴンガスをバブリン
グしながら、４００Ｗ高圧水銀灯−バイコールフィルタ
ーを用い、１１０秒間光照射後、３時間加熱還流した。
溶媒を減圧下留去して得られる残渣を分取用薄層クロマ
トグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝１：３）で粗精製後、分取用薄層クロマトグラフィー
（シリカゲル；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で
精製して、標記化合物３．３８ｍｇ（収率１８％）を得
た。 【００９３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０
１−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．０２（１Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｓ），
６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），６．３４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：３４００（ｂｒ），２９
６０，２９４０，２８８０ ＵＶλｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２６４ｎｍ． λｍｉｍ
２２８ｎｍ ＭＳ ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋），１３３（１００％） 【００９４】 【参考例】卵巣摘出ラットの骨塩量減少抑制効果 日本チャールズ・リバー社製のＳＤ系雌性ラット（８カ
月齢）にエーテル麻酔下卵巣摘除術（ＯＶＸ）を施し、
傷がほぼ回復した術後２週目より実施例２の化合物を
０．１μｇ／ｋｇの投与量にて週２回、３カ月間経口投
与を行った。薬剤は、日清製油社製の食用油脂（Ｏ．
Ｄ．Ｏ）に溶解して用いた。他に、無処置群（ＯＶＸし
ないでＯ．Ｄ．Ｏを投与する群）とＯＶＸ群（ＯＶＸ後
Ｏ．Ｄ．Ｏのみを投与する群）を作製した。 【００９５】骨密度は、投与開始後１カ月毎に、ラット
をフェノバルビタール麻酔下、仰向けに固定して、第２
腰椎から第５腰椎までの平均骨密度を、アロカ社製二重
Ｘ線骨塩量測定装眉ＤＣＳ−６００を用いて測定した。
薬物投与群および無処置群、ＯＶＸ群の骨密度の変化を
図１に示した。 【００９６】 【図１】明らかに実施例２の化合物は、骨塩童の減少を
抑制した。
【図面の簡単な説明】
【図１】薬物投与群および無処置群、ＯＶＸ群の骨密度
の変化を示す。
の変化を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （１） 【化１】 （式中Ｒ１は水素原子または水酸基を表す。Ｒ２直鎖あ
るいは分岐の低級アルキル基、低級アルケニル基、低級
アルキニル基を表し、これらは水酸基、イハロゲン原
子、シアノ基、低級アルコキシ基、アミノ基、アシルア
ミノ基で置換されていてもよい。）で示される１α−ヒ
ドロキシビタミンＤ誘導体。
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|---|---|---|---|
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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| JP3-349340 | 1991-11-01 | ||
| JP33344192A JP3213092B2 (ja) | 1991-11-01 | 1992-10-30 | ２β位に置換基を有するビタミンＤ誘導体 |
Publications (2)
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ID=26574512
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP33344192A Expired - Fee Related JP3213092B2 (ja) | 1991-11-01 | 1992-10-30 | ２β位に置換基を有するビタミンＤ誘導体 |
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| Country | Link |
|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| JP3923090B2 (ja) | 1997-05-02 | 2007-05-30 | 帝人株式会社 | ビタミンｄ３誘導体およびその製造法 |
-
1992
- 1992-10-30 JP JP33344192A patent/JP3213092B2/ja not_active Expired - Fee Related
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