JPH0643322B2 - 抗真菌剤 - Google Patents
抗真菌剤Info
- Publication number
- JPH0643322B2 JPH0643322B2 JP2063492A JP6349290A JPH0643322B2 JP H0643322 B2 JPH0643322 B2 JP H0643322B2 JP 2063492 A JP2063492 A JP 2063492A JP 6349290 A JP6349290 A JP 6349290A JP H0643322 B2 JPH0643322 B2 JP H0643322B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- positive
- antifungal agent
- nmr spectrum
- spectrum
- methanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、有効成分としてヘプタエンV-28-3Mを含有す
る抗真菌剤に関する。
る抗真菌剤に関する。
近年、抗生物質を主とする多数の化学療法剤の使用によ
って細菌症は容易かつ効果的に治療されるようになって
いる。しかしながら、これら化学療法剤の使用によりカ
ビ、酵母などいわゆる真菌類の感染による深在性真菌症
が一つの問題として出てきている。本出願人はすでに抗
真菌活性を有する新規ヘプタエン抗生物質を発見し、特
許出願を行っている（特開昭61−189224号公報参照）。
この物質は強い抗真菌活性を有しているが、動物毒性が
高く、改善の余地がある。
って細菌症は容易かつ効果的に治療されるようになって
いる。しかしながら、これら化学療法剤の使用によりカ
ビ、酵母などいわゆる真菌類の感染による深在性真菌症
が一つの問題として出てきている。本出願人はすでに抗
真菌活性を有する新規ヘプタエン抗生物質を発見し、特
許出願を行っている（特開昭61−189224号公報参照）。
この物質は強い抗真菌活性を有しているが、動物毒性が
高く、改善の余地がある。
本発明が解決しようとする課題は真菌に対してより強い
抗菌力を有し、かつ毒性の低い新しい抗真菌剤を得るこ
とにある。
抗菌力を有し、かつ毒性の低い新しい抗真菌剤を得るこ
とにある。
本発明者等は上述の事情に鑑み、真菌に対してより強い
抗菌力を有し、かつ毒性のより低い新しい抗真菌剤の探
索を目的としてヘプタエン抗生物質V-28-3（以下V-28-3
と略す）の誘導体を合成した。その結果、メチルエステ
ル化したV-28-3（以下V-28-3Mと略す）が真菌に対しV-2
8-3より強い抗菌活性を有する新規ヘプタエンであるこ
とを見い出し、本発明の抗真菌剤を完成するに至った。
抗菌力を有し、かつ毒性のより低い新しい抗真菌剤の探
索を目的としてヘプタエン抗生物質V-28-3（以下V-28-3
と略す）の誘導体を合成した。その結果、メチルエステ
ル化したV-28-3（以下V-28-3Mと略す）が真菌に対しV-2
8-3より強い抗菌活性を有する新規ヘプタエンであるこ
とを見い出し、本発明の抗真菌剤を完成するに至った。
本発明の有効成分であるV-28-3MはV-28-3を常法のメチ
ルエステル化反応に付すことにより生産することができ
る。一例を示せば以下のとおりである。V-28-3のメチル
アルコール懸濁液に常法に従って調製したジアゾメタン
溶液を氷温下添加し、室温にて約３０分間かくはん、反
応させることによりV-28-3Mを生成できる。原料化合物
であるV-28-3は特開昭61−189224号の公報の記載の方法
に準じて調製することができる。
ルエステル化反応に付すことにより生産することができ
る。一例を示せば以下のとおりである。V-28-3のメチル
アルコール懸濁液に常法に従って調製したジアゾメタン
溶液を氷温下添加し、室温にて約３０分間かくはん、反
応させることによりV-28-3Mを生成できる。原料化合物
であるV-28-3は特開昭61−189224号の公報の記載の方法
に準じて調製することができる。
反応により生成したV-28-3Mは、例えば反応液より減圧
下濃縮した残渣より一般に抗生物質の単離に用いられる
手段によって分離、精製することができる。
下濃縮した残渣より一般に抗生物質の単離に用いられる
手段によって分離、精製することができる。
かくして得れるV-28-3Mは、担体としてノバパックC18
（ウォーターズ社製）、移動相として６５％アセトニト
リルを含む１０mM酢酸アンモニウム緩衝液（pH8.5）、
検出器としてUV（４０５nmおよび２５４nm）検出器を用
いた高速液体クロマトグラフィ（以下、HPLCと略す、流
速1.0ml／分）において7.5分に単一ピークを与え、以下
の理化学的性質を示す。
（ウォーターズ社製）、移動相として６５％アセトニト
リルを含む１０mM酢酸アンモニウム緩衝液（pH8.5）、
検出器としてUV（４０５nmおよび２５４nm）検出器を用
いた高速液体クロマトグラフィ（以下、HPLCと略す、流
速1.0ml／分）において7.5分に単一ピークを与え、以下
の理化学的性質を示す。
１） 分子量：1126〔FABMS,(M+H)+;1127〕 ２） 分子式：C59H86N2O19 ３） 旋光度▲〔α〕20 D▼：＋296゜(c＝0.1％，DMSO) ４） 融 点：135℃で褐変 ５） UVスペクトル：第１図のとおり ６） 溶剤に対する溶解性： 水、ジエチルエーテル、ヘキサン、クロロホルムに不溶 メタノール、エタノール、ｎ−ブタノールにわずかに可
溶 ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドに可溶 ７） 呈色反応：フェノール硫酸：陽性、塩化第２鉄：
陰性、ニンヒドリン：陽性、濃硫酸：陽性、ヨード：陽
性 ８） 1H-NMRスペクトル：第２図のとおり ９） 13C-NMRスペクトル：第３図のとおり： 10) 以上のようにして得られたV-28-3Mは強い抗菌力を有
し、かつ低毒性の新規真菌剤の有効成分として有用なも
のである。例えば、V-28-3Mのキャンディダ・アルビカ
ンスATCC 10231に対する抗菌活性（ＭＩＣ）は０．３９
μｇ／mlであり、アンホテリシンＢおよびV-28-3より強
い抗菌力を示す。また、V-28-3MのL1210細胞に対する５
０％生育阻害濃度は０．２３μｇ／mlであり、V-28-3の
約６倍である。更に、急性毒性試験に関してもLD50は５
０mg／kg以上であって、V-28-3、パートリシンＢ、パー
トリシンＢメチルエステル、アンホテリシンＢおよびア
ンホテリシンＢメチルエステルよりも極めて低いもので
ある。更に、Fisher系雄ラット（５週齢、１群６匹）を
用いた亜急性毒性試験に関して２０．０mg／kg以下の投
与量で５日間連続静脈内投与した場合、死亡例は全く認
められず、毒性の低いことが確認できる。
溶 ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドに可溶 ７） 呈色反応：フェノール硫酸：陽性、塩化第２鉄：
陰性、ニンヒドリン：陽性、濃硫酸：陽性、ヨード：陽
性 ８） 1H-NMRスペクトル：第２図のとおり ９） 13C-NMRスペクトル：第３図のとおり： 10) 以上のようにして得られたV-28-3Mは強い抗菌力を有
し、かつ低毒性の新規真菌剤の有効成分として有用なも
のである。例えば、V-28-3Mのキャンディダ・アルビカ
ンスATCC 10231に対する抗菌活性（ＭＩＣ）は０．３９
μｇ／mlであり、アンホテリシンＢおよびV-28-3より強
い抗菌力を示す。また、V-28-3MのL1210細胞に対する５
０％生育阻害濃度は０．２３μｇ／mlであり、V-28-3の
約６倍である。更に、急性毒性試験に関してもLD50は５
０mg／kg以上であって、V-28-3、パートリシンＢ、パー
トリシンＢメチルエステル、アンホテリシンＢおよびア
ンホテリシンＢメチルエステルよりも極めて低いもので
ある。更に、Fisher系雄ラット（５週齢、１群６匹）を
用いた亜急性毒性試験に関して２０．０mg／kg以下の投
与量で５日間連続静脈内投与した場合、死亡例は全く認
められず、毒性の低いことが確認できる。
V-28-3Mを有効成分として含有する抗真菌剤はヒトに包
含されるカビ、酵母等の真菌の関与する真菌症、ほ乳動
物を治療する真菌症治療薬として有用である。経口投与
の場合は錠剤、カプセル剤またはエリキシル剤のような
調剤で、また非経口投与の場合は無菌溶液剤、懸濁液剤
で処方することによって生体中の真菌増殖を阻害し、あ
るいは死滅させることができる。本発明に使用する前記
有効成分は、かかる治療を必要とする患者（動物、およ
びヒト）にたいして患者あたり１０〜５００mgの容量範
囲で投与することができる。用量は病気の重さ、患者の
体重および当業者が認める他の因子によって変化させれ
ばよい。
含されるカビ、酵母等の真菌の関与する真菌症、ほ乳動
物を治療する真菌症治療薬として有用である。経口投与
の場合は錠剤、カプセル剤またはエリキシル剤のような
調剤で、また非経口投与の場合は無菌溶液剤、懸濁液剤
で処方することによって生体中の真菌増殖を阻害し、あ
るいは死滅させることができる。本発明に使用する前記
有効成分は、かかる治療を必要とする患者（動物、およ
びヒト）にたいして患者あたり１０〜５００mgの容量範
囲で投与することができる。用量は病気の重さ、患者の
体重および当業者が認める他の因子によって変化させれ
ばよい。
本前記化合物の生理学的に認められる塩の化合物または
混和物約１０〜５００mgは、生理学的に認められるベヒ
クル、担体、賦形剤、結合剤、防腐剤、安定剤、香味剤
等と共に一般に認められた製薬実施に要求される単位用
量形態で混和される。これらの組成物または製剤におけ
る活性物質の量は指示された範囲の適当な用量が得られ
るようにするものである。
混和物約１０〜５００mgは、生理学的に認められるベヒ
クル、担体、賦形剤、結合剤、防腐剤、安定剤、香味剤
等と共に一般に認められた製薬実施に要求される単位用
量形態で混和される。これらの組成物または製剤におけ
る活性物質の量は指示された範囲の適当な用量が得られ
るようにするものである。
錠剤、カプセル剤等の混和する事のできる具体的な薬剤
は次に示す物である：アラビヤゴム、コーンスターチま
たはゼラチンのような結合剤；微晶性セルロースのよう
な賦形剤；アルギン酸等のような膨化剤；ステアリン酸
マグネシウムのような潤滑剤；ナトリウムデソキシコレ
ート等の溶解補助剤；ショ糖、乳糖のような甘味剤；ペ
パーミントのような香味剤、調剤単位形態がカプセルで
ある場合には上記タイプの材料に更に油脂のような液状
単体を含有することができる。種々の他の材料は被覆材
としてまたは調剤単位の物理的形態を別の方法で変化さ
せるために存在させることができる。例えば、錠剤はシ
ェラック、ショ糖またはその両方で被覆することができ
る。シロップまたはエリキシルは活性化合物、甘味剤と
してショ糖、防腐剤としてメチルおよびプロピルパラペ
ン、色素およびチェリーまたはオレンジ香味のような香
味剤を含有することができる。
は次に示す物である：アラビヤゴム、コーンスターチま
たはゼラチンのような結合剤；微晶性セルロースのよう
な賦形剤；アルギン酸等のような膨化剤；ステアリン酸
マグネシウムのような潤滑剤；ナトリウムデソキシコレ
ート等の溶解補助剤；ショ糖、乳糖のような甘味剤；ペ
パーミントのような香味剤、調剤単位形態がカプセルで
ある場合には上記タイプの材料に更に油脂のような液状
単体を含有することができる。種々の他の材料は被覆材
としてまたは調剤単位の物理的形態を別の方法で変化さ
せるために存在させることができる。例えば、錠剤はシ
ェラック、ショ糖またはその両方で被覆することができ
る。シロップまたはエリキシルは活性化合物、甘味剤と
してショ糖、防腐剤としてメチルおよびプロピルパラペ
ン、色素およびチェリーまたはオレンジ香味のような香
味剤を含有することができる。
注射のための無菌組成物は注射用水のようなベヒクル中
の活性物質、ゴマ油、ヤシ油、落花生油、綿実油等のよ
うな天然産出植物油またはエチルオレート等のような合
成脂肪ベヒクルを溶解または懸濁させる通常の製薬実施
にしたがって処方することができる。緩衝剤、防腐剤、
酸化防止剤等が必要に応じて結合することができる。
の活性物質、ゴマ油、ヤシ油、落花生油、綿実油等のよ
うな天然産出植物油またはエチルオレート等のような合
成脂肪ベヒクルを溶解または懸濁させる通常の製薬実施
にしたがって処方することができる。緩衝剤、防腐剤、
酸化防止剤等が必要に応じて結合することができる。
V-28-3Mはキャンディダアルカンスに対し強い抗菌力を
有し、かつ低毒性であり新しい抗真菌剤として利用でき
るものである。以下、実施例にて本発明を詳細に説明す
る。
有し、かつ低毒性であり新しい抗真菌剤として利用でき
るものである。以下、実施例にて本発明を詳細に説明す
る。
実施例 ＜製造例＞ 第１表に示す組成の培地１００mlを５００ml容フラスコ
に分注し、１２０℃で１０分間加熱滅菌した。これに、
同組成の寒天スラント上に生育せしめたストレプトミセ
ス・アレネV-28-3(FERM P-8099,FERM BP-1537)を１白金
耳接種し２７℃で３日間振とう培養を行った。
に分注し、１２０℃で１０分間加熱滅菌した。これに、
同組成の寒天スラント上に生育せしめたストレプトミセ
ス・アレネV-28-3(FERM P-8099,FERM BP-1537)を１白金
耳接種し２７℃で３日間振とう培養を行った。
一方、同組成の培地２０（消泡剤、シリコンKM-75
１０mlを補添した）を３０容のジャーファーメンター
に張り込み、１２０℃で１０分間加熱滅菌した後、これ
に上記種培養液を接種し２７℃で２４時間通気かくはん
培養を行った。（通気量１／２V.V.M.；かくはん数２０
０rpm）。培養液を遠心分離し（4000rpm１０分間）、1.
6kgの菌体ケーキを採取した。この内５００ｇの菌体ケ
ーキに８０％メタノール1.5を加えアンモニア水を加
えpHを9.5に調節後ゆるやかにかくはんしつつ室温で３
時間抽出操作を行った。抽出液のpHを7.0に下げ、水1.5
を加えた後ダイヤイオンHP-20（三菱化成（株）製、
吸着担体）カラム（10×30cm）に負荷した。このカラム
を少量の５０％メタノールで洗浄後、0.4５％のアンモ
ニアを含む８０％メタノールで溶出した。キャンディダ
・アルビカンスHUT7501に対して抗菌活性を有する区分
を集め、減圧下で濃縮し、生ずる黄褐色の沈殿物を遠心
分離により集め、冷アセトンで洗浄後減圧下乾燥して黄
緑色の粉末６００mgを得た。この粉末を１００mlのクロ
ロホルムに懸濁し、ハイフロースーパーセルカム（５×
20cm）に負荷した。カラムを１００mlのクロロホルム、
クロロホルム：メタノール＝１：１の混合液１００mlで
順次洗浄した後、アセトニトリル：0.0５Ｍ酢酸アンモ
ニウム（pH9.5）＝１：１の溶離液で溶出した。活性区
分を集め、減圧下で溶媒を除去し、生ずる沈殿物を遠心
分離にて採取し、アセトンで洗浄後減圧下で乾燥して４
２０mgの黄色粉末を得た。この内６０mgを取り６６％の
含水テトラヒドロフラン溶液5.0mlに溶解した。これをL
RP-1カラム（ワットマン社製のC-18逆相クロマトグラフ
ィー用担体）に負荷し、アセトニトリル：0.0５Ｍ酢酸
アンモニウム（pH9.0）＝4.5：5.5の溶離液で溶出し
た。抗菌活性物質は２つに分離して溶出された（尚、最
初に溶出される活性物質はその1H-NMRスペクトルからパ
ートリシンＢと同一物質と同定された。）後に溶出され
る抗菌活性区分を集め、減圧下、白濁がわずかに生じる
まで徐々に溶媒を除去し、５℃に一夜保存して黄色結晶
を析出せしめた。この黄色結晶を遠心分離して集め、冷
水及び冷アセトンで洗浄後、減圧下で乾燥して３０mgの
V-28-3を得た。
１０mlを補添した）を３０容のジャーファーメンター
に張り込み、１２０℃で１０分間加熱滅菌した後、これ
に上記種培養液を接種し２７℃で２４時間通気かくはん
培養を行った。（通気量１／２V.V.M.；かくはん数２０
０rpm）。培養液を遠心分離し（4000rpm１０分間）、1.
6kgの菌体ケーキを採取した。この内５００ｇの菌体ケ
ーキに８０％メタノール1.5を加えアンモニア水を加
えpHを9.5に調節後ゆるやかにかくはんしつつ室温で３
時間抽出操作を行った。抽出液のpHを7.0に下げ、水1.5
を加えた後ダイヤイオンHP-20（三菱化成（株）製、
吸着担体）カラム（10×30cm）に負荷した。このカラム
を少量の５０％メタノールで洗浄後、0.4５％のアンモ
ニアを含む８０％メタノールで溶出した。キャンディダ
・アルビカンスHUT7501に対して抗菌活性を有する区分
を集め、減圧下で濃縮し、生ずる黄褐色の沈殿物を遠心
分離により集め、冷アセトンで洗浄後減圧下乾燥して黄
緑色の粉末６００mgを得た。この粉末を１００mlのクロ
ロホルムに懸濁し、ハイフロースーパーセルカム（５×
20cm）に負荷した。カラムを１００mlのクロロホルム、
クロロホルム：メタノール＝１：１の混合液１００mlで
順次洗浄した後、アセトニトリル：0.0５Ｍ酢酸アンモ
ニウム（pH9.5）＝１：１の溶離液で溶出した。活性区
分を集め、減圧下で溶媒を除去し、生ずる沈殿物を遠心
分離にて採取し、アセトンで洗浄後減圧下で乾燥して４
２０mgの黄色粉末を得た。この内６０mgを取り６６％の
含水テトラヒドロフラン溶液5.0mlに溶解した。これをL
RP-1カラム（ワットマン社製のC-18逆相クロマトグラフ
ィー用担体）に負荷し、アセトニトリル：0.0５Ｍ酢酸
アンモニウム（pH9.0）＝4.5：5.5の溶離液で溶出し
た。抗菌活性物質は２つに分離して溶出された（尚、最
初に溶出される活性物質はその1H-NMRスペクトルからパ
ートリシンＢと同一物質と同定された。）後に溶出され
る抗菌活性区分を集め、減圧下、白濁がわずかに生じる
まで徐々に溶媒を除去し、５℃に一夜保存して黄色結晶
を析出せしめた。この黄色結晶を遠心分離して集め、冷
水及び冷アセトンで洗浄後、減圧下で乾燥して３０mgの
V-28-3を得た。
かくして得られたV-28-3（２０mg）を４mlのメチルアル
コールに懸濁後、ジアゾメタンのテトラヒドロフラン溶
液を氷冷下懸濁液に滴下した。反応液を室温で３０分間
かくはん後窒素ガスを反応液に吹きつけ溶媒を除き乾固
物２１mgを得た。この乾固物をクロロホルム−メチルア
ルコール−水（２：２：１）混液の下層液に溶解し、上
記混液の下層液を固定相、上相液を移動相とした液滴交
流分配に付した。先に述べたHPLCにて溶出液を検定し、
V-28-3Mのみを含む画分をまとめ濃縮乾固することによ
り、V-28-3M（１５mg）は黄色粉末として単離された。
コールに懸濁後、ジアゾメタンのテトラヒドロフラン溶
液を氷冷下懸濁液に滴下した。反応液を室温で３０分間
かくはん後窒素ガスを反応液に吹きつけ溶媒を除き乾固
物２１mgを得た。この乾固物をクロロホルム−メチルア
ルコール−水（２：２：１）混液の下層液に溶解し、上
記混液の下層液を固定相、上相液を移動相とした液滴交
流分配に付した。先に述べたHPLCにて溶出液を検定し、
V-28-3Mのみを含む画分をまとめ濃縮乾固することによ
り、V-28-3M（１５mg）は黄色粉末として単離された。
この黄色粉末の理化学的性質は以下の通りであった。
１） 分子量：1126〔FABMS,(M+H)+;1127〕 ２） 分子式：C59H86N2O19 ３） 旋光度▲〔α〕20 D▼：＋296゜(c＝0.1％，DMSO) ４） 融 点：135℃で褐変 ５） UVスペクトル：第１図のとおり ６） 溶剤に対する溶解性： 水、ジエチルエーテル、ヘキサン、クロロホルムに不溶 メタノール、エタノール、ｎ−ブタノールにわずかに可
溶 ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドに可溶 ７） 呈色反応：フェノール硫酸：陽性、塩化第２鉄：
陰性、ニンヒドリン：陽性、濃硫酸：陽性、ヨード：陽
性 ８） 1H-NMRスペクトル：第２図のとおり ９） 13C-NMRスペクトル：第３図のとおり： 10) ＜作 用＞ V-28-3Mの抗菌活性（ＭＩＣ）は第２表に示すとおりで
り、キャンディダ・アルビカンスATCC10231に対するＭ
ＩＣはアンホテリシンＢおよびV-28-3より低く、強い抗
菌力を示した。
溶 ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドに可溶 ７） 呈色反応：フェノール硫酸：陽性、塩化第２鉄：
陰性、ニンヒドリン：陽性、濃硫酸：陽性、ヨード：陽
性 ８） 1H-NMRスペクトル：第２図のとおり ９） 13C-NMRスペクトル：第３図のとおり： 10) ＜作 用＞ V-28-3Mの抗菌活性（ＭＩＣ）は第２表に示すとおりで
り、キャンディダ・アルビカンスATCC10231に対するＭ
ＩＣはアンホテリシンＢおよびV-28-3より低く、強い抗
菌力を示した。
尚、第２表の実験はSabraud寒天培地を用い常法のＭＩ
Ｃ測定法に従って行ない、４８時間後に判定した。
Ｃ測定法に従って行ない、４８時間後に判定した。
次にV-28-3Mの細胞毒性（５０％生育阻害濃度）は第３
表に示すとおりであり、L1210細胞に対する５０％生育
阻害濃度はV-28-3の約６倍であった。
表に示すとおりであり、L1210細胞に対する５０％生育
阻害濃度はV-28-3の約６倍であった。
尚、第３表の実験はRPMI 1640培地を用い、常法の細胞
生育阻害測定法に従って行ない、４８時間後に判定し
た。
生育阻害測定法に従って行ない、４８時間後に判定し
た。
更にV-28-3Mの急性毒性(LD50)を常法の急性毒性測定法
に従って行なった結果、第４表のとおりであった。
に従って行なった結果、第４表のとおりであった。
また、Fischer系雄ラット（５週齢、１群６匹）にV-28-
3Mをそれぞれ1.2５，5.0，２0.0mg／kgの投与量で５日
間連続静脈内投与した結果、死亡例は全く認められなか
った。一方、アンホテリシンＢを0.1２，0.6，3.0mg／k
gの投与量で５日間連続静脈内投与したところ、3.0mg／
kgの投与区で初回投与直後、２例が死亡した。0.1２，
0.6mg／kg投与区での死亡例はなかった。
3Mをそれぞれ1.2５，5.0，２0.0mg／kgの投与量で５日
間連続静脈内投与した結果、死亡例は全く認められなか
った。一方、アンホテリシンＢを0.1２，0.6，3.0mg／k
gの投与量で５日間連続静脈内投与したところ、3.0mg／
kgの投与区で初回投与直後、２例が死亡した。0.1２，
0.6mg／kg投与区での死亡例はなかった。
V-28-3MをFisher系雄ラット（５週齢、１群６匹）にそ
れぞれ0.8，4.0，２0.0mg／kgの投与量で３０日間連続
静脈内投与し、亜急性毒性試験を実施した。投与１５日
目に２０mg／kg投与群において全例に粗毛、４例に削
痩、２例に体温低下が認められたが、いずれも４日以内
に回復し、投与１９日目移行異常は認められなかった。
尚、他の群については全試験期間を通じて何ら異常は認
められなかった。
れぞれ0.8，4.0，２0.0mg／kgの投与量で３０日間連続
静脈内投与し、亜急性毒性試験を実施した。投与１５日
目に２０mg／kg投与群において全例に粗毛、４例に削
痩、２例に体温低下が認められたが、いずれも４日以内
に回復し、投与１９日目移行異常は認められなかった。
尚、他の群については全試験期間を通じて何ら異常は認
められなかった。
第１図はメチルアルコール中測定したV-28-3MのＵＶス
ペクトル図で、縦軸は吸収の強度を示し、横軸は波長(n
m)である。 第２図及び第３図はそれぞれ、順に４００メガヘルツ、
１００メガヘルツで測定した1H-NMR及び15C-NMRスペク
トル図である。図中縦軸は吸収の強度を示し横軸はＴＭ
Ｓを基準としたppmで表わされる化学シフトである。
ペクトル図で、縦軸は吸収の強度を示し、横軸は波長(n
m)である。 第２図及び第３図はそれぞれ、順に４００メガヘルツ、
１００メガヘルツで測定した1H-NMR及び15C-NMRスペク
トル図である。図中縦軸は吸収の強度を示し横軸はＴＭ
Ｓを基準としたppmで表わされる化学シフトである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:465） 7804−4Ｂ (72)発明者 能美 良作 広島県広島市安佐南区安東４―12―８ 審査官 塚中 直子
Claims (1)
- 【請求項１】下記の理化学的性質を有するヘプタエンV-
28-3Mを有効成分として含有する抗真菌剤 (a) 性 状：黄色粉末 (b) 分子量：1126〔FABMS (M+H)+;1127〕 (c) 分子式：C59H86N2O19 (d) 旋光度▲〔α〕20 D▼：＋296゜(0.1％，DMSO) (e) 融 点：135℃で褐変 (f) UVスペクトル：第１図のとおり (g) 溶剤に対する溶解性： 水、ジエチルエーテル、ヘキサン、クロロホルムに不溶 メタノール、エタノール、ｎ−ブタノールにわずかに可
溶 ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドに可溶 (h) 呈色反応：フェノール硫酸：陽性 塩化第２鉄：
陰性 ニンヒドリン：陽性 濃硫酸：陽性 ヨード：陽
性 (i) 1H-NMRスペクトル：第２図のとおり (j) 13C-NMRスペクトル：第３図のとおり
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2063492A JPH0643322B2 (ja) | 1990-03-14 | 1990-03-14 | 抗真菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2063492A JPH0643322B2 (ja) | 1990-03-14 | 1990-03-14 | 抗真菌剤 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62051570A Division JPS63218686A (ja) | 1987-03-06 | 1987-03-06 | 新規ヘプタエンｖ−２８−３ｍ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0381225A JPH0381225A (ja) | 1991-04-05 |
| JPH0643322B2 true JPH0643322B2 (ja) | 1994-06-08 |
Family
ID=13230802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2063492A Expired - Fee Related JPH0643322B2 (ja) | 1990-03-14 | 1990-03-14 | 抗真菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0643322B2 (ja) |
-
1990
- 1990-03-14 JP JP2063492A patent/JPH0643322B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0381225A (ja) | 1991-04-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1338319C (en) | Cyclosporin derivative with modified "8-amino acid" | |
| US5318901A (en) | Method for the production of a modified "8-amino acid" cyclosporin derivative | |
| HUT70207A (en) | 21-norrapamycin, pharmaceutical compositions containing it and process for preparing them | |
| WO2013186384A1 (en) | N-substituted second generation derivatives of antifungal antibiotic amphotericin b and methods of their preparation and application | |
| US5386010A (en) | Lipopeptide compounds | |
| HUP0102903A2 (hu) | Nokatiacin antibiotikumok, eljárás az előállításukra és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| DE69923460T2 (de) | Verfahren zur herstellung von ring-modifizierten zyklischen peptidanalogen | |
| MXPA97008611A (en) | Compounds of dialquiltiacumic | |
| JPWO2014034147A1 (ja) | 新規光線過敏症抑制剤トレハンジェリン物質及びその製造法 | |
| JPH08506118A (ja) | ７，４２−ビス（ｏ−デメチル）ラパマイシン | |
| JPWO2001012643A1 (ja) | 抗生物質カプラザマイシン類およびその製造法 | |
| SU867318A3 (ru) | Способ получени баумицина а и в | |
| US5527820A (en) | Antibiotics having immunosuppressive activity, delaminomycins and processes for the production of the same | |
| DE69917668T2 (de) | Substanz gm-95, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| JPH0643322B2 (ja) | 抗真菌剤 | |
| WO2013132014A1 (en) | Semisynthetic derivatives of nystatin a1 | |
| US4560703A (en) | Clavulone derivatives, process for preparing the same, and use of said compounds | |
| US5023079A (en) | Heptaene V-28-3 antibiotic derivative | |
| JP4495817B2 (ja) | 制癌性抗生物質チアジノトリエノマイシンｆ及びｇと抗生物質ベンズオキサゾマイシン | |
| JP3124373B2 (ja) | 免疫抑制物質 | |
| EP1254161B1 (en) | Aerothricin analogs, their preparation and use | |
| JP4452787B2 (ja) | 新規発酵生産物 | |
| JP2001199988A5 (ja) | ||
| JPH05213758A (ja) | 血小板増多剤 | |
| JP2001011075A (ja) | 新規ジオキソピペラジン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |