JPH0645536B2 - 口腔粘膜貼付剤および口腔粘膜貼付製剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、口腔内の湿潤粘膜に貼付され、口腔内での薬
物投与を長期にわたつて行う際に用いられる口腔粘膜貼
付剤および口腔粘膜貼付製剤に関するものである。

〔従来の技術〕

従来から、口腔内での薬物の投与方法としては、液剤，
軟膏剤，トローチ剤，バツカル錠，舌下錠等を用いたも
のが知られている。最近では、口腔内除放性製剤として
口腔内の違和感を小さくしたトラツクフイールド型錠剤
の口腔内用剤（特開昭５５−５９１０９号公報，特開昭
５８−１５４５４７号公報，特開昭５８−１５４５４８
号公報参照）、ニフエジピンを含有させたトラツクフイ
ールド型錠剤の口腔内粘膜適用徐放性ニフエジピン錠剤
（特開昭６１−１５８２９号公報，特開昭６１−１７５
１０号公報参照）等が提案されている。また、口腔内で
の違和感を一層小さくすることを目的としたものとし
て、水に溶解または水でゲル化して粘着性を示す水溶性
高分子物質を基材とする医療用バンド（特開昭６０−１
４２９２７号公報参照）、ステロイド剤あるいは非ステ
ロイド剤を水溶性フイルム中に含有させた口腔内粘膜貼
付製剤（特開昭６１−２８０４２３号公報参照）、さら
に薬剤，ゼラチン，寒天，グルテン，カルボキシビニル
ポリマー，多価アルコール，ガム類、ワツクス類を必須
成分とする組成物をシート状支持体上に有することを特
徴とするシート状製剤（特開昭６１−８５３１５号公報
参照）も提案されている。

さらに、最近では、水溶性物質と水不溶性物質の混合物
からなることを特徴とする口腔粘膜貼付用基材として、
ポリカルボン酸およびポリ無水カルボン酸の少なくとも
一方と酢酸ビニル重合体とが相溶状態になつている柔軟
なフイルム状体によつて構成されている口腔内包帯（特
開昭６１−２４９４７２号公報，特開昭６１−２４９４
７３号公報参照）、水に溶解もしくは水により膨潤して
粘着性を示すアクリル酸重合体と水不溶性のセルロース
誘導体とを含有する粘着層の一面に水不溶または難溶の
支持層を形成している口腔貼付用基材（特開昭６３−１
６０６４９号公報参照）、エチルセルロースおよびビニ
ルピロリドン（共）重合体を含有する表層と上記表層に
積層された接着層とを有する口腔粘膜貼付用構成体（特
開昭６３−１７１５６４号公報，特開昭６３−１７１５
６５号公報参照）、ビニルピロリドン（共）重合体，ヒ
ドロキシエチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセ
ルロースの少なくともいずれか一つ，保水性軟化剤とを
含有する口腔粘膜貼付用の粘着組成物（特開昭６３−１
７４６６０号公報参照）が提案されている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかしながら、上記のような各口腔内製剤は、貼付の持
続性、使用時における製剤の口腔内の違和感の双方につ
いて同時に満足させうるものではない。例えば、液剤，
軟膏剤等は口腔内の唾液その他の水分により容易に流去
してしまい長時間にわたり薬効を発現することは困難で
ある。また、トローチ剤は糖類等の基剤に薬物を混合し
て大型の錠剤に打錠したものであり使用時の違和感が大
きい。一方、バツカル錠，舌下錠は、通常、薬物を速や
かに粘膜から吸収させることを目的としたものであつて
薬効の持続性は低い。他方、上記トラツクフイールド型
錠剤は薬物の徐放性は示すが、錠剤としての厚みが１．
３〜３mmにもなることから柔軟性に乏しく使用時の違和
感は解消されていない。また、上記水溶性フイルム中に
薬物を含有させた口腔粘膜貼付製剤は、柔軟性があり使
用時の違和感は少ないが、フイルム基材が水溶性である
ために口腔内の唾液その他の水分により容易にフイルム
が溶解してしまい口腔内での薬効の持続性の点で問題が
ある。さらに、上記水溶性物質と水不溶性物質との混合
物からなる口腔粘膜貼付用基材は、柔軟性があり使用時
の違和感も少なく、水溶性物質単独からなる基材に比べ
口腔内での消失時間も長いことから薬効の持続性は期待
されるが、それでも２〜１０時間の接着時間しか有して
いない。このように使用時の違和感が少なく、かつ吸水
時の保形性に優れ、さらに長時間にわたり口腔内の湿潤
粘膜に対して長時間の接着性を有するという三点を同時
に兼ね備えたものは未だ開発されていないのが実情であ
る。

本発明はこのような事情に鑑みなされたもので、使用時
の違和感が少なく、かつ吸水時の保形性に優れ、さらに
長時間にわたり口腔粘膜に接着しうる口腔粘膜貼付剤お
よび口腔粘膜貼付製剤の提供をその目的とする。

〔問題点を解決するための手段〕

上記の目的を達成するため、本発明は、柔軟なフイルム
状接着層からなる口腔粘膜貼付剤であつて、上記接着層
が下記に示す（Ａ）〜（Ｃ）成分を必須成分とする均質
状態混合物によつて構成されている口腔粘膜貼付剤を第
１の要旨とし、 （Ａ）酢酸ビニル単独重合体。

（Ｂ）アクリル酸重合体。

（Ｃ）メチルセルロース，エチルセルロース，ヒドロキ
シエチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，
ヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群から選
ばれた少なくとも一つのセルロース誘導体。

上記口腔粘膜貼付剤の片面に、柔軟なフイルム状の水不
溶性支持層が積層されている口腔粘膜貼付剤を第２の要
旨とし、上記柔軟なフイルム状接着層に局所作用性薬物
が含有されている口腔粘膜貼付製剤を第３の要旨とす
る。

〔作用〕

すなわち、本発明者らは、口腔内での使用時に違和感が
少なく、かつ吸収水の保形性に優れ、さらに長時間にわ
たり口腔粘膜内に接着しうる基材について一連の研究を
行つた。その結果、酢酸ビニル単独重合体（Ａ成分），
アクリル酸重合体（Ｂ成分）に加えて、セルロース誘導
体、なかでも上記特定のセルロース誘導体（Ｃ成分）を
必須成分とする混合物を用いると、柔軟で、口腔内での
使用時の違和感が少なく、かつ吸水時の保形性に優れ、
さらに長時間にわたり口腔粘膜に接着しうるという三点
を同時に満足しうる従来にはなかつた口腔粘膜貼付剤が
得られることにも見出し本発明に到達した。

本発明の口腔粘膜貼付剤は、例えば、上顎前歯肉部に貼
着し適用すると、接着層であるフイルム状基材が、口腔
内の唾液および水分を吸収することにより口腔粘膜に対
して接着性を示し、かつ吸水時の保形性に優れているた
めに、長時間口腔粘膜に接着する。このとき、上記フイ
ルム状基材は均質で柔軟なフイルムであるため、口腔内
粘膜に対する密着性に富んでおり、使用時の違和感を殆
ど感じさせない。なお、ここで、酢酸ビニル単独重合体
（Ａ成分），アクリル酸重合体（Ｂ成分）および特定の
セルロース誘導体（Ｃ成分）とを必須成分とする均質状
態混合物における均質状態とは、上記成分が、光学顕微
鏡観察下において互いに均質に混合している状態を示
し、フイルム状体で各成分が部分的に単独で存在してい
ないことを意味する。

本発明における口腔粘膜貼付剤は、先に述べたように、
酢酸ビニル単独重合体（Ａ成分），アクリル酸重合体
（Ｂ成分），特定のセルロース誘導体（Ｃ成分）とを用
いて得られる。例えば、酢酸ビニル単独重合体とアクリ
ル酸重合体のみを成分とする二成分混合物は、均質で柔
軟なフイルムを形成するが、口腔での使用時に口腔内の
唾液その他の水分で膨潤し、吸水時の保形性に劣る。ま
た、アクリル酸重合体とセルロース誘導体のみを成分と
する二成分混合物は、均質なフイルムを形成するが、上
記両成分が互いに水溶性であるため長時間にわたる口腔
内での使用に耐え難い。さらに、酢酸ビニル単独重合体
とセルロース誘導体のみを成分とする二成分混合物は、
均質で柔軟なフイルムを作成することは困難である。

上記酢酸ビニル単独重合体（Ａ成分）としては、特に制
限するものではなく従来公知のものをそのまま使用する
ことができる。

上記アクリル酸重合体（Ｂ成分）としては、アクリル酸
単独重合体の他に、アクリル酸ブチル，アクリル酸−２
−エチルヘキシル等のアクリル酸エステル類やメタクリ
ル酸メチル等のメタクリル酸エステル類ならびに酢酸ビ
ニル等のビニルモノマーとの共重合体、カルボキシビニ
ルポリマーのような重合体があげられ単独でもしくは併
せて用いられる。

上記Ａ成分およびＢ成分ととに用いられる特定のセルロ
ース誘導体（Ｃ成分）は、水および低級アルコールに溶
解ないしは膨潤するものでなければならず、メチルセル
ロース，エチルセルロース，ヒドロキシエチルセルロー
ス，ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースがあげられる。これらセルロース誘
導体は単独で用いてもよいし、２種以上を併用しても差
し支えない。上記Ｃ成分であるセルロース誘導体はノニ
オン性のセルロース誘導体であり、カルボキシメチルセ
ルロース（ＣＭＣ）等のアニオン性セルロース誘導体は
含まれない。すなわち、上記ＣＭＣ等のアニオン性セル
ロース誘導体は、本発明のＣ成分としては用いない。上
記アニオン性セルロース誘導体を用いると、本発明の目
的である使用時の違和感が少なく、かつ吸水時の保形性
に優れ、さらに長時間にわたり口腔粘膜に接着しうると
いう３点の効果を同時に兼ね備えた口腔粘膜貼付剤が得
られないからである。

上記アクリル酸重合体（Ｂ）とセルロース誘導体（Ｃ）
との使用割合は、重量基準で、Ｂ：Ｃ＝１：９〜９：２
の範囲に設定するのが好ましい。さらに、フイルム状基
材の口腔粘膜に対する接着時間を一層長くするには、
Ｂ：Ｃ＝３：７〜６：４の範囲に設定するのがより好適
である。また、アクリル酸重合体と特定のセルロース誘
導体の合計量（Ｄ）に対する上記酢酸ビニル単独重合体
（Ａ）の使用割合は、重量基準で、Ａ：Ｄ＝２：８〜
８：２の範囲に設定するのが好ましい。さらに、本発明
の口腔粘膜貼付剤の口腔粘膜に対する接着時間を一層長
くするには、前記Ｂ：Ｃを、Ｂ：Ｃ＝４：６〜６：４の
範囲に設定するのがより好ましい。このように、酢酸ビ
ニル単独重合体（Ａ成分）とアクリル酸重合体（Ｂ成
分）と特定のセルロース誘導体（Ｃ成分）との使用割合
を上記範囲内で変化させることにより、口腔粘膜貼付剤
の口腔内での使用時間（接着力等）を適宜に調節するこ
とができる。

また、本発明では、上記原料以外に、例えば、塩類（塩
または塩基）を用いてもよい。すなわち、本発明の口腔
粘膜貼付剤は、接着層の構成成分にアクリル酸重合体
（Ｂ成分）を用いているため、上記構成成分のみでは酸
性を示す。そのため、口腔粘膜の損傷部等、著しく刺激
に鋭敏な部位に若干の刺激性を示す場合がある。このよ
うに酸性による刺激が問題となる場合、中和作用を有す
る塩類を含有させることにより、損傷部に対する刺激を
殆どなくすことができる。

上記アクリル酸重合体（Ｂ成分）に対する中和作用を有
する塩類としては、塩のみでなく、塩基をも含むもので
あり、例えば、金属と弱酸との塩，金属の水酸化物，ア
ミン等およびこれらの混合物があげられる。上記金属と
弱酸との塩としては、ナトリウム，カリウムのようなア
ルカリ金属と酢酸，乳酸，クエン酸のようなカルボン酸
との塩があげられる。また、上記金属の水酸化物として
は、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等があげられ、
上記アミンとしては、トリエタノールアミン，ジイソプ
ロパノールアミン等があげられる。これら塩類は単独で
もしくは併せて用いられる。なお、上記塩類の配合量
は、塩または塩基の種類によつて大幅に異なるが、例え
ば一価の金属塩を用いる場合は、上記アクリル酸重合体
（Ｂ成分）に対して０．０３〜０．２当量の範囲に設定
することが好ましい。すなわち、塩類の配合量が０．０
３当量を下回ると損傷部に対する刺激性の低減効果が不
充分となり、逆に０．２当量を上回ると本発明の口腔粘
膜貼付剤の接着層の耐水性が低下して充分な接着力が得
られにくくなるからである。

このような口腔粘膜貼付剤は、例えばつぎのようにして
得ることができる。すなわち、酢酸ビニル単独重合体
（Ａ成分）とアクリル酸重合体（Ｂ成分）とノニオン性
セルロース誘導体（Ｃ成分）とを上記三成分に共通の溶
媒に溶解し、これを剥離可能なライナー上に流延し、乾
燥させてフイルム状化することにより得ることができ
る。

上記共通の溶媒としては、アルコール単独，水−アルコ
ール混合溶媒等があげられる。上記アルコールとして
は、特定のセルロース誘導体（Ｃ成分）の溶解性の面か
ら、メタノール，エタノール等の低級アルコールが好適
にあげられる。なお、この際水の含有量は、溶液中３０
重量％以下に設定するのが好ましい。すなわち、水の含
有量が３０重量％を越えると酢酸ビニル単独重合体の溶
解が困難になる傾向がみられるからである。

上記ライナーとしては、剥離処理したポリエチレンラミ
ネート紙，ポリエチレンフイルム，シリコン処理したポ
リエチレンテレフタレートフイルム等があげられる。

また、上記乾燥方法としては、乾燥機，乾燥塔等を用い
た高温空気浴で行う方法あるいは真空乾燥機を用いて行
う方法等があげられる。

このようにして、本発明の基本的な口腔粘膜貼付剤が得
られる。上記口腔粘膜貼付剤の厚みは流塩量等の制御に
より調節しうるものであるが、５〜５００μｍの範囲内
に設定するのが好ましく、フイルムの強度および口腔で
の使用の異物感を考慮すると１０〜１００μｍがより好
適である。

また、本発明の口腔粘膜貼付剤は、基本的には、上記の
ように酢酸ビニル単独重合体（Ａ成分），アクリル酸重
合体（Ｂ成分）および特定のセルロース誘導体（Ｃ成
分）を用いて得られた均質で柔軟なフイルム状接着層の
みで構成される。しかし、例えば上記口腔粘膜貼付剤
に、柔軟なフイルム状の水不溶性支持層を積層させるこ
とも行われる。これにより、一層吸水時の保形性に優れ
た口腔粘膜貼付剤が得られる。

上記柔軟なフイルム状の水不溶性支持層としては、ポリ
エチレン，酢酸ビニル単独重合体，エチレン−酢酸ビニ
ル共重合体，ポリ塩化ビニル，ポリウレタン等のプラス
チツクフイルム、アルミ箔，錫箔等の金属箔、布または
紙とプラスチツクフイルムとのラミネートフイルム等が
あげられる。なかでも、安全性，使用感の観点から、ポ
リエチレン，酢酸ビニル単独重合体，エチレン−酢酸ビ
ニル共重合体等のプラスチックフイルムを用いることが
好ましい。このようなフイルム状の水不溶性支持層は、
取扱性や使用時に違和感を与えないという観点から、厚
み１０〜１００μｍのものを用いることが好ましい。こ
の水不溶性支持層積層タイプの口腔粘膜貼付剤は、例え
ばつぎのようにして製造することができる。すなわち、
前述の口腔粘膜貼付剤と上記柔軟なフイルム状の水不溶
性支持層とを熱圧着することにより製造することができ
る。また、上記柔軟なフイルム状の水不溶性支持層上に
前述の口腔粘膜貼付剤の製造に使用する溶液を流延し、
乾燥させることにより製造することもできる。

このようにして得られる口腔粘膜貼付剤は、口腔での使
用時に吸水し膨張するものであり、口腔内湿潤面に適用
した場合、違和感を生じずに長時間にわたる優れた接着
性および保形性を発現して貼付部位を保護する。その結
果、例えば、包帯剤として口腔内の損傷部に適用するこ
とができる。また、薬物を口腔で用いた場合、薬物の流
失が防止され、患部に対する安定的投与が可能となる。

また、本発明の口腔粘膜貼付剤に局所作用性薬物を含有
させることにより、口腔内疾患部の治療に使用すること
ができる。

上記の局所作用性薬物は、常温下において固体であつて
も液体であつてよく、本発明の口腔粘着貼付剤である柔
軟なフイルム状接着層に溶解または分散させることがで
きるものであればよい。例えば、トリアムシノロンアセ
トニド，デキサメタゾン，ベタメサゾン，プレドニソロ
ン，フルオシノロン，ハイドロコルチゾン，ベクロメタ
ゾン等およびそれらの塩類の副腎皮質ホルモン、フルル
ビプロフエン，イブプロフエン，ジクロフエナク，イン
ドメタシン，ベンダザツク，フルフエナム酸，ブフエキ
サマツク，サイクロスポリン，クリダナク，グリチルリ
チン，ケトプロフエン，ピロキシカム，プラノプロフエ
ン，ベンジダミン，イププロフエンピコノール，エトフ
エナマート，リゾチーム，キモトリプシン，エピジヒド
ロコレステリン，ヒノキチオール，α−アミラーゼ，ア
ズレン，クロロフイリン，クロモグリク酸，トラニラス
ト，セラチオペプターゼ，プラナーゼ，グルカナーゼ，
シコンエキス等およびそれらの塩の消炎剤、アクリノー
ル，セチルピリジニウム，クロルヘキシジン，ドミフエ
ン，ヨード，モネンシン，サンギナリン，メトロニダゾ
ール，デカリニウム，テトラサイクリン，ミノサイクリ
ン，オフロキサシン，ペニシリン，オキシサイクリン，
オキシテトラサイクリン，セフアトリジン，ナイスタチ
ン，クリンダマイシン，硫酸フラジオマイシン等および
それらの塩等の殺菌剤、アミノ安息香酸エチル，カンフ
ル，オイゲノール，ジブカイン，フエノール，メントー
ル，クレオソート，ジフエンヒドラミン，リドカイン，
テトラカイン，プロカイン，コカイン，ピペロカイン，
メピバカイン，プロモキシン，グアヤコール等およびそ
れらの塩等の鎮痛剤、トラネキサム酸，ε−アミノカプ
ロン酸，アルギン酸，バイオフラボノイド，ビタミン
Ｃ，トロンビン，酸化セルロース，セトラキサート，エ
ピネフリン，塩化第二鉄，フイブリノーゲン，カルバゾ
クロム等およびそれらの塩等の止血剤、イノシトールヘ
キサニコチネート，シクランデレート，シンナリジン，
トラゾリン，アクチルコリン等およびそれらの塩等の血
管拡張剤、ソルコセリン，プログルミド，スクラルフア
ート，クエン酸ニカメタート，ゲフアルナート，グルタ
ミン，アセグルタミドアルミニウム，エチルシステイ
ン，キチン，ビタミンＥニコチネート，ユビデカレノン
等およびこれらの塩等の組織修復剤、アシクロビル，イ
ドクスウリジン，アマンタジン等およびそれらの塩等の
抗ウイルス剤、ビタミンＤ類，エンドキシン，ハイドロ
キシアパターン，コラーゲン，カタボリン，２−クロロ
アデノシン，メカルデイア，カルシトリオール，対歯槽
骨プロスタグランジン類、対歯槽骨副甲状腺ホルモン，
対歯槽骨カルシトニン等およびそれらの塩等の骨代謝
剤、タンニン，タンニン酸，フツ化亜鉛，フう化ナトリ
ウム，フツ化ストロンチウム，硫酸カリウム，フツ化ス
ズ，硫酸アルミニウムカリウム，ベルベリン，ビスマス
類，塩化ストロンチウム，乳酸アルミニウム等よびそれ
らの塩等の収斂剤等があげられる。このような局所作用
性薬物の配合量は、薬物の種類によつて異なるが、薬効
ないしは口腔粘膜に対する接着性を考慮して口腔粘膜貼
付剤中０．００１〜４０重量％に設定するのが好まし
い。より好ましいのは０．００２〜２０重量％である。

このようにして得られる局所作用性薬物含有タイプの口
腔粘膜貼付製剤は、使用時の違和感が少なく、かつ吸水
時の保形性に優れ、さらに長時間にわたり口腔粘膜に接
着する。その結果、含有されている局所作用性薬物の安
定的投与が可能となる。

〔発明の効果〕

以上のように、本発明の口腔粘膜貼付剤および口腔粘膜
貼付製剤は、酢酸ビニル単独重合体（Ａ成分），アクリ
ル酸重合体（Ｂ成分）および特定のセルロース誘導対
（Ｃ成分）との三成分の均質状態混合物からなる柔軟な
フイルム状接着層によつて構成されているため、柔軟で
使用時の違和感が少なく、かつ吸水時の保形性に優れて
いる。さら、長時間にわたり口腔粘膜に接着させること
ができる。しかし、均質で柔軟なフイル状物であるた
め、使用時に口腔粘膜に軽く押し付けるだけで口腔粘膜
に沿つて変形し、非常に密着性に富んでいる。このよう
に、本発明は、従来にはなかつた上記３点の効果を同時
に兼ね備えたものである。

つぎに、実施例について比較例と併せて説明する。

〔実施例１〕 酢酸ビニル単独重合体（分子量＝２０００）５重量部
（以下「部」と略す）、アクリル酸重合体としてカルボ
キシビニルポリマーを３部、セルロース誘導体としてヒ
ドロキシプロピルセルロース２部とを共通の溶媒である
水−メタノール混合溶媒（重量基準：水／メタノール＝
１／９）９０部に投入し、混合溶解して接着層溶液を作
製した。つぎに、この溶液をシリコン剥離処理した紙上
に流延乾燥し剥離して厚み３０μｍの接着層である口腔
粘膜貼付剤を得た。

〔比較例１〕 酢酸ビニル単独重合体（分子量＝２０００）５部、セル
ロース誘導体としてヒドロキシプロピルセルロース５部
とを共通の溶媒である水−メタノール混合溶媒（重量基
準：水／メタノール＝１／９）９０部に投入し、混合溶
解して溶液を作製した。つぎに、この溶液をシリコン剥
離処理した紙上に流延乾燥し剥離して厚み３０μｍの口
腔粘膜貼付剤を得た。

このようにして得られた実施例１品および比較例１品に
ついて、光学顕微鏡で観察した結果、実施例１品は三成
分が互いに均質に混合しており、各成分は部分的に単独
で存在していなかつた。しかし、比較例１品は、二成分
が互いに均質に混合しておらず、各成分は部分的に単独
に存在していた。

〔実施例２〕 実施例１で得られた口腔粘膜貼付剤の片面に水不溶性の
支持層としての酢酸ビニル単独重合体（分子量＝１５０
０）である厚み３０μｍの柔軟なシートを熱圧着するこ
とにより口腔粘膜貼付剤を得た。

〔比較例２〕 酢酸ビニル単独重合体（分子量＝２０００）５部と、ア
クリル酸重合体としてカルボキシビニルポリマー５部を
共通の溶媒である水−メタノール混合溶媒（重量基準：
水／メタノール＝１／９）９０部に投入し、混合溶解し
て溶液を作製した。つぎに、この溶液をシリコン剥離処
理した紙上に流延乾燥し剥離して厚み３０μｍの口腔粘
膜貼付剤を得た。この口腔粘膜貼付剤に水不溶性の支持
層としての酢酸ビニル単独重合体（分子量＝１５００）
である厚み３０μｍの柔軟なシートを熱圧着することに
より口腔粘膜貼付剤を得た。

〔比較例３〕 アクリル酸重合体としてカルボキシビニルポリマー５部
と、セルロース誘導体としてヒドロキシプロピルセルロ
ース５部を共通の溶媒である水−メタノール混合溶媒
（重量基準：水／メタノール＝１／９）９０部に投入
し、混合溶解して溶液を作製した。つぎに、この溶液を
シリコン剥離処理した紙上に流延乾燥し剥離して厚み３
０μｍの口腔粘膜貼付剤を得た。この口腔粘膜貼付剤に
水不溶性の支持層としての酢酸ビニル単独重合体（分子
量＝１５００）である厚み３０μｍの柔軟なシートを熱
圧着することにより口腔粘膜貼付剤を得た。

このようにして得られた実施例２品，比較例２品および
比較例３品について，下記に示す試験法１により接着性
を測定した。その結果を後記の第１表に示した。

＜試験法１＞ サンプルの口腔粘膜貼付剤を直径１０mmの円形に調製
し、フエノール樹脂板に固定した水膨潤架橋コラーゲン
フイルムに接着層面を貼付し、定速で撹拌されている温
度３７℃の水中に浸漬して、貼付してから自然に剥がれ
落ちるまでの時間を観察した。なお、各サンプルを５個
用いてその平均時間を示した。

〔実施例３〕 酢酸ビニル単独重合体（分子量＝１５００）５部と、ア
クリル酸重合体としてカルボキシビニルポリマーを２
部、セルロース誘導体としてヒドロキシプロピルメチル
セルロース３部およびアクリル酸重合体に対して中和作
用を有する塩類としてクエン酸ナトリウム０．１部とを
共通の溶媒である水−エタノール混合溶媒（重量基準：
水／メタノール＝１／９）９０部に投入し、混合溶解し
て接着層溶液を作製した。つぎに、この溶液をシリコン
剥離処理した紙上に流延乾燥し剥離して厚み３０μｍの
積層層である口腔粘膜貼付剤を得た。これに水不溶性の
支持層として酢酸ビニル単独重合体（分子量＝１８０
０）の厚み３０μｍの柔軟なシートを熱圧着することに
より口腔粘膜貼付剤を得た。

このようにして得られた実施例３品を下記に示す試験法
２により保形性を測定した。その結果を第２表に示し
た。

＜試験法２＞ サンプルの実施例３品を１cm×２cmの長方形に調製し、
ボランテイア１０名の唾液を拭き取つた上顎歯肉部に接
着層面を貼付し、貼付から２４時間後の貼付面積を目視
で測定した。なお、ボランテイアは、試験中、飲食その
他通常の生活を行つた。

上記第２表の結果から、２４時間経過した後の口腔粘膜
貼付剤の貼付面積は平均９２％であつた。

また、実施例３品を１cm×２cmの長方形に切断して、下
記の試験法３により使用時の違和感を観察し、その結果
を第３表に示した。なお、試験法３を行うにあたり、比
較対照品として市販のトラツクフイールド型製剤である
アズノールＳＴ錠（日本新薬社製）を用いた。

＜試験法３＞ サンプルの実施例３品およびアズノールＳＴ錠を各々ボ
ランテイア１０名の上顎歯肉部に貼付あるいは挿入し使
用時の異物感について調査した。なお、判定は下記の４
段階で行つた。

１…異物感無し。

２…僅かに異物感有り。

３…異物感有り。

４…非常に異物感有り。

第３表の結果から、実施例３品の平均点は１．２、比較
対照品であるアズノールＳＴ錠の平均点は３．６であつ
た。このことから、実施例３品の異物感が小さいのがわ
かる。

つぎに、下記の実施例４に先立つて、下記の方法により
寒天ゲルを作製した。

＜寒天ゲルの作製＞ 局方寒天末２ｇを蒸留水を加え１００ｇとし、これを煮
沸して寒天末を完全に溶解した後、シヤーレに分注し
た。そして、これを放冷し寒天ゲルを作製した。

〔実施例４〕 酢酸ビニル単独重合体（分子量＝８００）５部と、アク
リル酸重合体としてポリアクリル酸（分子量＝５００
０）を２部と、セルロース誘導体としてヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース３部および局所作用性薬物として
トリアムシノロンアセトニド０．１部とを共通の溶媒で
ある水−メタノール混合溶媒（重量基準：水／メタノー
ル＝１／９）９０部に投入し、混合溶解して接着層溶液
を作製した。つぎに、この溶液をシリコーン剥離処理を
した紙上に流延乾燥し剥離して厚み３０μｍの口腔粘膜
貼付剤を得た。得られた口腔粘膜貼付剤に水不溶性の支
持層としてアルミ箔の厚み２０μｍの柔軟なシートを熱
圧着して口腔粘膜貼付製剤を得た。

このようにして得られた実施例４品の接着性等を測定す
るため、上記実施例４品を１cm×２cmの長方形に調製
し、予め作製した寒天ゲルの表面に実施例４品を貼付し
た。そして、貼付した実施例４品を一定時間後に回収
し、この回収した実施例４品にメタノール５０mlを加え
実施例４品中の薬物を抽出して高速液体クロマトグラフ
イー（ＨＰＬＣ）により定量した。その結果を薬効成分
の放出率と時間との関係にして図面に示した。

図面の結果から、実施例４品を長時間にわたり口腔粘膜
の代わりである寒天ゲルに接着して、その薬効生物は経
時的に放出されているのがわかる。

【図面の簡単な説明】

図面はトリアムシノロンアセトニドの放出と時間との関
係図である。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】柔軟なフイルム状接着層からなる口腔粘膜
   貼付剤であつて、上記接着層が下記に示す（Ａ）〜
   （Ｃ）成分を必須成分とする均質状態混合物によつて構
   成されていることを特徴とする口腔粘膜貼付剤。 （Ａ）酢酸ビニル単独重合体。 （Ｂ）アクリル酸重合体。 （Ｃ）メチルセルロース，エチルセルロース，ヒドロキ
   シエチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，
   ヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群から選
   ばれた少なくとも一つのセルロース誘導体。
2. 【請求項２】請求項(1)記載の口腔粘膜貼付剤の片面
   に、柔軟なフイルム状の水不溶性支持層が積層されてい
   ることを特徴とする口腔粘膜貼付剤。
3. 【請求項３】請求項(1)または(2)に記載の口腔粘膜貼付
   剤の柔軟なフイルム状接着層に局所作用性薬物を含有さ
   れていることを特徴とする口腔粘膜貼付製剤。