JPH064635B2 - １３−置換−５−ケトミルベマイシン化合物 - Google Patents
１３−置換−５−ケトミルベマイシン化合物Info
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- JPH064635B2 JPH064635B2 JP5163386A JP5163386A JPH064635B2 JP H064635 B2 JPH064635 B2 JP H064635B2 JP 5163386 A JP5163386 A JP 5163386A JP 5163386 A JP5163386 A JP 5163386A JP H064635 B2 JPH064635 B2 JP H064635B2
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Description
この発明は、１３−置換−５−ケトミルベマイシン化合
物に関するものである。 ミルベルマイシンは抗生物質Ｂ−４１とも称される一連
のマクロライド化合物であり、たとえば特許第1112991
号に記載されており、殺虫、殺ダニ、駆虫活性を有する
ことが知られている。 本発明者等は、ミルベマイシンの５位および１３位を修
飾した誘導体の合成を企図し、そのために、その中間体
の合成に先ず着手し、その結果、下記の一般式(I)を有
する新規化合物を得た。 （式中、Ｒ１はメチル基、エチル基、イソプロピル基、
またはsec−ブチル基を示す。ｎは０または１を示す。
Ｒ２は、それ自体が１ないし１８個の炭素原子を有する
直鎖状、分岐鎖状または環状のアルキル基、それ自体が
７ないし９個の炭素原子を有するアラルキル基、それ自
体が２ないし６個の炭素原子を有するアルケニルまたは
アルキニル基、それ自体が６ないし１０個の炭素原子を
有するアリール基、または少なくとも１個の酸素、硫黄
もしくは窒素原子を含み、環原子数が４ないし１０であ
る複素環基であり、Ｒ２で表わされる上記の基は、アル
キル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカ
ルボニル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、カル
ボキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アシ
ルアミノ、シアノ、カルバモイル、モノもしくはジアル
キルカルバモイル、メルカプト、アルキルチオ、アルキ
ルスルフイニル、アルキルスルホニル、ニトロ、フェノ
キシ、ハロフエノキシまたは少なくとも１個の酸素、硫
黄もしくは窒素原子を含む５もしくは６員環の複素環基
から選ばれる置換基を少なくとも１個有していてもよく
（ただし、アルキル、アルコキシアルキルもしくはハロ
アルキル置換分は、Ｒ２がアルキル基、アルケニル基ま
たはアルキニル基である場合は除かれる）、当該置換基
が炭素原子を有する場合はその数は１ないし６個であ
る。 Ｒ２が、それ自体１ないし１８個の炭素原子を有する直
鎖状、分岐鎖状または環状のアルキル基である場合、そ
れは、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、ｔ−ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、１−エチルブ
チル、ヘプチル、オクチル、イソオクチル、２−エチル
ヘキシル、ノニル、デシル、イソデシル、ウンデシル、
ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシ
ル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、ビシクロ〔2,2,1〕ヘプチル等であり
うる。 Ｒ２がそれ自体７ないし９個の炭素原子を有するアラル
キル基である場合、それは、たとえば、ベンジル、α−
メチルベンジル、α，α−ジメチルベンジル、フエネチ
ル、フエニルプロピル等でありうる。 Ｒ２がそれ自体２ないし６個の炭素原子を有するアルケ
ニルまたはアルキニル基である場合、それは、たとえ
ば、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、
ブタンジエニル、メチルアリル、ヘキサジエニル、エチ
ニル、プロピニル等でありうる。 Ｒ２がアリール基である場合、フェニルでありうる。 Ｒ２が少なくとも１個の酸素、硫黄もしくは窒素原子を
含み、環原子数が４ないし１０である複素環基である場
合、それは、たとえば、オキセテニル、アゼチニル、フ
リル、チエニル、ピロリル、ピリジル、チアゾリル、イ
ソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミ
ダゾリル、ピラゾリル、ピラニル、ピラジニル、ピリダ
ジニル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフ
エニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、キナゾ
リル、キノキサリニル、ナフチリジニル、キサンテニ
ル、およびこれの部分もしくは完全飽和体であるオキセ
タニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラ
ヒドロチエニル、ピロリジニル、チアゾリジニル、イミ
ダゾリジニル、イミダゾリニル、オキサゾリニル、オキ
サゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジル、テトラヒ
ドロピリミジニル、ジヒドロピリダジニル、モルホリニ
ル、インドリニル、テトラヒドロキノリル等でありう
る。 前記のＲ２で表わされる基に更に置換する基が炭素原子
を有する場合、それは１ないし６個である。 このような置換基がアルキル基である場合、それは、た
とえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、sec−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等でありうる。 それがアルコキシ基である場合、それは、たとえば、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、ヘキシルオキシ等
でありうる。 それがアルコキシアルキル基である場合、それは、たと
えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメ
チル、ブトキシメチル、２−メトキシエチル、２−エト
キシエチル、２−ブトキシエチル、３−プロポキシプロ
ピル等でありうる。 それがアルコキシカルボニル基である場合、それは、た
とえば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プ
ロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキ
シカルボニル等でありうる。 それがハロアルキル基であるとき、それは、たとえば、
クロルメチル、ブロムメチル、ヨードメチル、フルオル
メチル、ジクロルメチル、トリフルオルメチル、２−ク
ロルエチル、2,2,2−トリクロルエチル、２−ブロムプ
ロピル、2,3−ジブロムプロピル等でありうる。 それがハロゲン原子であるとき、それは、たとえば、塩
素、臭素、弗素または沃素でありうる。 それがモノもしくはジアルキルアミノ基であるとき、そ
れは、たとえば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピ
ルアミノ、イソブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、メチル（エチル）アミノ、メチル（ブチル）
アミノ等でありうる。 それがアシルアミノ基であるとき、それは、たとえば、
アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ
等でありうる。 それがモノもしくはジアルキルカルバモイル基であると
き、それは、たとえば、メチルカルバモイル、エチルカ
ルバモイル、ブチルカルバモイル、ジメチルカルバモイ
ル等でありうる。 それがアルキルチオ基であるとき、それは、たとえば、
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、
sec−ブチルチオ等でありうる。 それがアルキルスルフィニル基であるとき、それは、た
とえば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プ
ロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル等でありう
る。 それがアルキルスルホニル基であるとき、それは、たと
えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパン
スルホニル、ブタンスルホニル等でありうる。 それがハロフェノキシ基であるとき、それはたとえば、
クロルフェノキシ、ブロムフェノキシ、フルオルフェノ
キシ、ヨードフェノキシ、ジクロルフェノキシ等であり
うる。 それが少なくとも１個の酸素、硫黄もしくは窒素原子を
含む５もしくは６員環の複素環基であるとき、それは、
たとえば、前記Ｒ２で定義した複素環基のうち、５もし
くは６員環であるもの、および2,2−ジメチル1,3−ジオ
キソラニル等でありうる。 上記のＲ２のうち、好ましいものは、たとえば、メチ
ル、エチル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペン
チル、オクチル、トリフルオルメチル、２−クロルエチ
ル、2,2,2−トリクロルエチル、2,2,2−トリフルオルエ
チル、１−クロルプロピル、メトキシメチル、２−メト
キシエチル、２−エトキシエチル、フェノキシメチル、
４−フルオルフェノキシメチル、２−ヒドロキシエチ
ル、２−メルカプトエチル、２−カルボキシエチル、シ
クロプロピル、２−（2,2−ジクロルビニル）−3,3−ジ
メチルシクロプロピル、シクロブチル、２−フルフリ
ル、２−テニル、2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−
４−イルメチル、2,2−ジクロルビニル、1,2,2−トリク
ロルビニル、2,2−ジフルオルビニル、１−プロペニ
ル、イソプロペニル、１−もしくは２−ブテニル、２−
メチルアリル、エチニル、２−プロピニル、１−シクロ
ヘキセニル、ベンジル、フェニル、ｏ−，ｍ−もしくは
ｐ−クロルフェニル、ｏ−，ｍ−もしくはｐ−フルオル
フェニル、ｏ−，ｍ−もしくはｐ−ブロモフェニル、ｐ
−メトキシフェニル、ｐ−ニトロフェニル、ｐ−ｔ−ブ
チルフェニル、ｏ−もしくはｍ−トリフルオルメチルフ
ェニル、２−もしくは３−フリル、２−もしくは３−チ
エニル、１−もしくは２−ピロリル、１−ピロリジニ
ル、２−ピリジル、２−キノリニル、６−フルオル−２
−ピリジル、５−クロル−２−チエニル、５−フルオル
−２−フリル等である。 式(I)を有する本発明化合物の具体例として、たとえば
次の化合物No.１〜No.２４０をあげることができる。 第１表に例示された化合物No.１〜No.６０は全てＲ１が
エチル基である。化合物No.６１〜No.１２０は全てＲ１
がメチルであり、ｎおよびＲ２は化合物No.１〜No.６０
と同じ順序でそれぞれ同じである。同様にして化合物N
o.１２１〜No.１８０は全てＲ１がイソプロピル基であ
り、化合物No.１８１〜No.２４０は全てＲ１sec−ブチ
ル基であり、ｎとＲ２については、化合物No.６１〜No.
１２０の場合と同様である。 前記式(I)の化合物は、式(II)であらわされる１３−ヒ
ドロキシ−５−ケトミルベマイシン化合物を、式(III)
であらわされるカルボン酸もしくはその反応性誘導体と
反応させることによって容易に得ることができる。 （上記式中、Ｒ１，Ｒ２およびｎは前記したものに同
じ） 前記式(II)の化合物は、米国特許第4,423,209号により
公知の化合物である。 この反応は、１３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシ
ン化合物(II)の１３位における水酸基と、カルボン酸(I
II)とのエステル化反応であって、それ故、エステル化
反応としてそれ自体知られた公知の方法によって行なわ
れる。式(III)のカルボン酸の反応性誘導体としては、
たとえば、酸ハライド（酸クロリド、酸ブロミド、酸ヨ
ーダイド等）、酸無水物、混合酸無水物、活性エステル
（たとえばｐ−ニトロベンジルエステル）、活性アミド
等、エステル化に通常用いられるものがあげられる。 式(III)のカルボン酸を用いる場合は、好適にはジシク
ロヘキシルカルボジイミド(DCC)、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、硫酸等の脱水剤が使用され、これにＤＣＣが有利
に使用される。ＤＣＣが使用される場合は、さらに好適
には、ピリジン、４−ピロリジノピリジン等が触媒量併
用される。 ＤＣＣが脱水剤として使用される場合、その使用量は、
通常１ないし５当量、好適には1、5ないし４当量であ
る。 反応は、通常は溶媒中で行なわれる。溶媒の種類は、反
応に関与しないものであれば特に限定はなく、たとえ
ば、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、クロロホルム、塩化メチレン、ｏ−クロルベン
ゼン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエー
テル等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエス
テル類等があげられる。 反応温度は、通常０℃ないし５０℃、好適には０℃ない
し２０℃であり、反応に要する時間は通常３０分間ない
し５時間である。 式(III)のカルボン酸の酸ハライドを用いる場合は、反
応は好適には塩基の存在下で行なわれ、好適な塩基とし
ては、たとえば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、1,
5−ジアザビシクロ〔4,3,0〕ノネン−５(DBN)または1,8
−ジアザビシクロ〔5,4,0〕ウンデセン−７(DBU)のよう
な有機塩基があげられる。 式(III)のカルボン酸の酸ハライドは、通常１ないし１
０当量、そして塩基は、通常２−５当量使用される。 反応に使用される溶媒、反応温度、反応時間等は、カル
ボン酸自体を使用するときと、それぞれ同様である。 反応終了後、目的物である式(I)の化合物は、周知の方
法で反応混合物より単離され、必要に応じてカラム・ク
ロマトグラフィー等の公知手段により精製される。
物に関するものである。 ミルベルマイシンは抗生物質Ｂ−４１とも称される一連
のマクロライド化合物であり、たとえば特許第1112991
号に記載されており、殺虫、殺ダニ、駆虫活性を有する
ことが知られている。 本発明者等は、ミルベマイシンの５位および１３位を修
飾した誘導体の合成を企図し、そのために、その中間体
の合成に先ず着手し、その結果、下記の一般式(I)を有
する新規化合物を得た。 （式中、Ｒ１はメチル基、エチル基、イソプロピル基、
またはsec−ブチル基を示す。ｎは０または１を示す。
Ｒ２は、それ自体が１ないし１８個の炭素原子を有する
直鎖状、分岐鎖状または環状のアルキル基、それ自体が
７ないし９個の炭素原子を有するアラルキル基、それ自
体が２ないし６個の炭素原子を有するアルケニルまたは
アルキニル基、それ自体が６ないし１０個の炭素原子を
有するアリール基、または少なくとも１個の酸素、硫黄
もしくは窒素原子を含み、環原子数が４ないし１０であ
る複素環基であり、Ｒ２で表わされる上記の基は、アル
キル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカ
ルボニル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、カル
ボキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アシ
ルアミノ、シアノ、カルバモイル、モノもしくはジアル
キルカルバモイル、メルカプト、アルキルチオ、アルキ
ルスルフイニル、アルキルスルホニル、ニトロ、フェノ
キシ、ハロフエノキシまたは少なくとも１個の酸素、硫
黄もしくは窒素原子を含む５もしくは６員環の複素環基
から選ばれる置換基を少なくとも１個有していてもよく
（ただし、アルキル、アルコキシアルキルもしくはハロ
アルキル置換分は、Ｒ２がアルキル基、アルケニル基ま
たはアルキニル基である場合は除かれる）、当該置換基
が炭素原子を有する場合はその数は１ないし６個であ
る。 Ｒ２が、それ自体１ないし１８個の炭素原子を有する直
鎖状、分岐鎖状または環状のアルキル基である場合、そ
れは、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、ｔ−ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、１−エチルブ
チル、ヘプチル、オクチル、イソオクチル、２−エチル
ヘキシル、ノニル、デシル、イソデシル、ウンデシル、
ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシ
ル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、ビシクロ〔2,2,1〕ヘプチル等であり
うる。 Ｒ２がそれ自体７ないし９個の炭素原子を有するアラル
キル基である場合、それは、たとえば、ベンジル、α−
メチルベンジル、α，α−ジメチルベンジル、フエネチ
ル、フエニルプロピル等でありうる。 Ｒ２がそれ自体２ないし６個の炭素原子を有するアルケ
ニルまたはアルキニル基である場合、それは、たとえ
ば、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、
ブタンジエニル、メチルアリル、ヘキサジエニル、エチ
ニル、プロピニル等でありうる。 Ｒ２がアリール基である場合、フェニルでありうる。 Ｒ２が少なくとも１個の酸素、硫黄もしくは窒素原子を
含み、環原子数が４ないし１０である複素環基である場
合、それは、たとえば、オキセテニル、アゼチニル、フ
リル、チエニル、ピロリル、ピリジル、チアゾリル、イ
ソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミ
ダゾリル、ピラゾリル、ピラニル、ピラジニル、ピリダ
ジニル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフ
エニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、キナゾ
リル、キノキサリニル、ナフチリジニル、キサンテニ
ル、およびこれの部分もしくは完全飽和体であるオキセ
タニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラ
ヒドロチエニル、ピロリジニル、チアゾリジニル、イミ
ダゾリジニル、イミダゾリニル、オキサゾリニル、オキ
サゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジル、テトラヒ
ドロピリミジニル、ジヒドロピリダジニル、モルホリニ
ル、インドリニル、テトラヒドロキノリル等でありう
る。 前記のＲ２で表わされる基に更に置換する基が炭素原子
を有する場合、それは１ないし６個である。 このような置換基がアルキル基である場合、それは、た
とえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、sec−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等でありうる。 それがアルコキシ基である場合、それは、たとえば、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、ヘキシルオキシ等
でありうる。 それがアルコキシアルキル基である場合、それは、たと
えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメ
チル、ブトキシメチル、２−メトキシエチル、２−エト
キシエチル、２−ブトキシエチル、３−プロポキシプロ
ピル等でありうる。 それがアルコキシカルボニル基である場合、それは、た
とえば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プ
ロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキ
シカルボニル等でありうる。 それがハロアルキル基であるとき、それは、たとえば、
クロルメチル、ブロムメチル、ヨードメチル、フルオル
メチル、ジクロルメチル、トリフルオルメチル、２−ク
ロルエチル、2,2,2−トリクロルエチル、２−ブロムプ
ロピル、2,3−ジブロムプロピル等でありうる。 それがハロゲン原子であるとき、それは、たとえば、塩
素、臭素、弗素または沃素でありうる。 それがモノもしくはジアルキルアミノ基であるとき、そ
れは、たとえば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピ
ルアミノ、イソブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、メチル（エチル）アミノ、メチル（ブチル）
アミノ等でありうる。 それがアシルアミノ基であるとき、それは、たとえば、
アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ
等でありうる。 それがモノもしくはジアルキルカルバモイル基であると
き、それは、たとえば、メチルカルバモイル、エチルカ
ルバモイル、ブチルカルバモイル、ジメチルカルバモイ
ル等でありうる。 それがアルキルチオ基であるとき、それは、たとえば、
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、
sec−ブチルチオ等でありうる。 それがアルキルスルフィニル基であるとき、それは、た
とえば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プ
ロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル等でありう
る。 それがアルキルスルホニル基であるとき、それは、たと
えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパン
スルホニル、ブタンスルホニル等でありうる。 それがハロフェノキシ基であるとき、それはたとえば、
クロルフェノキシ、ブロムフェノキシ、フルオルフェノ
キシ、ヨードフェノキシ、ジクロルフェノキシ等であり
うる。 それが少なくとも１個の酸素、硫黄もしくは窒素原子を
含む５もしくは６員環の複素環基であるとき、それは、
たとえば、前記Ｒ２で定義した複素環基のうち、５もし
くは６員環であるもの、および2,2−ジメチル1,3−ジオ
キソラニル等でありうる。 上記のＲ２のうち、好ましいものは、たとえば、メチ
ル、エチル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペン
チル、オクチル、トリフルオルメチル、２−クロルエチ
ル、2,2,2−トリクロルエチル、2,2,2−トリフルオルエ
チル、１−クロルプロピル、メトキシメチル、２−メト
キシエチル、２−エトキシエチル、フェノキシメチル、
４−フルオルフェノキシメチル、２−ヒドロキシエチ
ル、２−メルカプトエチル、２−カルボキシエチル、シ
クロプロピル、２−（2,2−ジクロルビニル）−3,3−ジ
メチルシクロプロピル、シクロブチル、２−フルフリ
ル、２−テニル、2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−
４−イルメチル、2,2−ジクロルビニル、1,2,2−トリク
ロルビニル、2,2−ジフルオルビニル、１−プロペニ
ル、イソプロペニル、１−もしくは２−ブテニル、２−
メチルアリル、エチニル、２−プロピニル、１−シクロ
ヘキセニル、ベンジル、フェニル、ｏ−，ｍ−もしくは
ｐ−クロルフェニル、ｏ−，ｍ−もしくはｐ−フルオル
フェニル、ｏ−，ｍ−もしくはｐ−ブロモフェニル、ｐ
−メトキシフェニル、ｐ−ニトロフェニル、ｐ−ｔ−ブ
チルフェニル、ｏ−もしくはｍ−トリフルオルメチルフ
ェニル、２−もしくは３−フリル、２−もしくは３−チ
エニル、１−もしくは２−ピロリル、１−ピロリジニ
ル、２−ピリジル、２−キノリニル、６−フルオル−２
−ピリジル、５−クロル−２−チエニル、５−フルオル
−２−フリル等である。 式(I)を有する本発明化合物の具体例として、たとえば
次の化合物No.１〜No.２４０をあげることができる。 第１表に例示された化合物No.１〜No.６０は全てＲ１が
エチル基である。化合物No.６１〜No.１２０は全てＲ１
がメチルであり、ｎおよびＲ２は化合物No.１〜No.６０
と同じ順序でそれぞれ同じである。同様にして化合物N
o.１２１〜No.１８０は全てＲ１がイソプロピル基であ
り、化合物No.１８１〜No.２４０は全てＲ１sec−ブチ
ル基であり、ｎとＲ２については、化合物No.６１〜No.
１２０の場合と同様である。 前記式(I)の化合物は、式(II)であらわされる１３−ヒ
ドロキシ−５−ケトミルベマイシン化合物を、式(III)
であらわされるカルボン酸もしくはその反応性誘導体と
反応させることによって容易に得ることができる。 （上記式中、Ｒ１，Ｒ２およびｎは前記したものに同
じ） 前記式(II)の化合物は、米国特許第4,423,209号により
公知の化合物である。 この反応は、１３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシ
ン化合物(II)の１３位における水酸基と、カルボン酸(I
II)とのエステル化反応であって、それ故、エステル化
反応としてそれ自体知られた公知の方法によって行なわ
れる。式(III)のカルボン酸の反応性誘導体としては、
たとえば、酸ハライド（酸クロリド、酸ブロミド、酸ヨ
ーダイド等）、酸無水物、混合酸無水物、活性エステル
（たとえばｐ−ニトロベンジルエステル）、活性アミド
等、エステル化に通常用いられるものがあげられる。 式(III)のカルボン酸を用いる場合は、好適にはジシク
ロヘキシルカルボジイミド(DCC)、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、硫酸等の脱水剤が使用され、これにＤＣＣが有利
に使用される。ＤＣＣが使用される場合は、さらに好適
には、ピリジン、４−ピロリジノピリジン等が触媒量併
用される。 ＤＣＣが脱水剤として使用される場合、その使用量は、
通常１ないし５当量、好適には1、5ないし４当量であ
る。 反応は、通常は溶媒中で行なわれる。溶媒の種類は、反
応に関与しないものであれば特に限定はなく、たとえ
ば、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、クロロホルム、塩化メチレン、ｏ−クロルベン
ゼン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエー
テル等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエス
テル類等があげられる。 反応温度は、通常０℃ないし５０℃、好適には０℃ない
し２０℃であり、反応に要する時間は通常３０分間ない
し５時間である。 式(III)のカルボン酸の酸ハライドを用いる場合は、反
応は好適には塩基の存在下で行なわれ、好適な塩基とし
ては、たとえば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、1,
5−ジアザビシクロ〔4,3,0〕ノネン−５(DBN)または1,8
−ジアザビシクロ〔5,4,0〕ウンデセン−７(DBU)のよう
な有機塩基があげられる。 式(III)のカルボン酸の酸ハライドは、通常１ないし１
０当量、そして塩基は、通常２−５当量使用される。 反応に使用される溶媒、反応温度、反応時間等は、カル
ボン酸自体を使用するときと、それぞれ同様である。 反応終了後、目的物である式(I)の化合物は、周知の方
法で反応混合物より単離され、必要に応じてカラム・ク
ロマトグラフィー等の公知手段により精製される。
本発明の化合物は殺ダニ、殺虫駆虫活性を示し、ダニ
類、植物害虫もしくは動物寄生虫によってひきおこされ
る種々の病害に対してすぐれた防除効果を示す。 次に実施例をあげて、本発明をより具体的に説明する。 実施例1. １３−（ｐ−フルオロフェノキシ）アセチルオキシ−５
−ケトミルベマイシンＡ4（Ｒ１：C2H5，Ｒ２： ｎ：０） ｐ−フルオロフェノキシ酢酸（１７mg）の塩化メチレン
溶液（１５ｍ）に、1,3−ジシクロヘキシルカルボジ
イミド（２３mg）と、１３−ヒドロキシ−５−ケトミル
ベマイシンＡ4（６２mg）を順次加え、最後に痕跡量の
４−ピロリジノピリジンを加えた後、室温で３０分攪拌
した。反応終了後、反応液を過し、液を水にあけ、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し４４mg（収
率６２％）の表記化合物を得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：708(M+),690 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 2.58(m,1H,C12H)3.05(d-t,1H,C25H,J＝3.1,9.5Hz)3.86
(s,1H,C7OH)4.01(s,1H,C6H)4.59(s,2H, 5.06(d,1H,C13H,J＝10.3Hz)6.53(d,1H,C3H,J＝1.5Hz)6.
8〜6.9(m,2H,C6H4)6.93〜7.05(m,2H,C6H4) 実施例2. １３−（ｐ−クロロベンゾイルオキシ）−５−ケトミル
ベマイシンＡ4（Ｒ１：C2H5，Ｒ２： ｎ：０） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4（５６m
g）のベンゼン溶液（２ｍ）に、ピリジン（６４μ
）とｐ−クロロベンゾイルクロライド（１０２μ）
を加え、室温で５時間攪拌した。反応終了後、反応液を
水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、３７mg（収率５３％）の表記
化合物を得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：694(M+),676 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 2.86(m,1H,C12H)3.18(d-t,1H,C25H,J＝3,9.5Hz)3.67〜
3.8(m,3H,C2H,C7OH,C17H)3.98(s,1H,C6H)5.3(d,1H,C
13H,J＝10.6Hz) 7.5〜7.6(m,2H,C6H4)8.05〜8.2(m,2H,C6H4) 実施例3. １３−（２−フロイルオキシ）−５−ケトミルベマイシ
ンＡ4（Ｒ１：C2H5，Ｒ２： ｎ：０） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4（３３
６mg）と２−フロイルクロライド（３１３mgとを実施例
２と同様に反応させ、目的化合物１８１mgを得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：650(M+),632,538,520 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 5.18(d-1H,C13H,J＝10.6Hz) 5.4〜5.6(m,3H,C11H,C15H,C19H) 5.85〜5.95(m,2H,C9H,C10H)6.5〜6.65(m,2H,C3H,フラン
環−Ｈ） 7.18(m,1H,フラン環−Ｈ） 7.58(m,1H,フラン環−Ｈ） 実施例4. １３−（ｏ−トリフルオロメチル）ベンゾイルオキシ−
５−ケトミルベマイシンＡ4（Ｒ１：C2H5，Ｒ２： ｎ：０） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4（３３
６mg）と（ｏ−トリフルオロメチル）ベンゾイルクロラ
イド（５００mg）とを実施例２と同様に反応させ、目的
化合物２７０mgを得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：710(M+−１８），610,520 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 5.22(d,1H,J＝10.6Hz),5.4〜5.6(m,3H,C11H,C15H,C19H) 5.85〜5.95(m,2H,C9H,C10H) 6.55(m,1H,C3H)7.55〜7.85(m,4H,C6H4) 実施例5. １３−（ｐ−ｔ−ブチルベンゾイルオキシ）−５−ケト
ミルベマイシンＡ4（Ｒ１：C2H5，Ｒ２： ｎ：０） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4（３３
６mg）とｐ−ｔ−ブチルベンゾイルクロライド（４６４
μ）とを実施例２と同様に反応させ、目的化合物１９
７mgを得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：698(M+−１８），636 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 1.34(s,9H,(CH3) 3C-C6H4)5.20(d,1H,C13H,J＝10.3Hz),
5.4〜5.55(m,3H,C11H,C15H,C19H)5.8〜5.95(m,2H,C9H,C
10H)6.55(m,1H,C3H)7.45〜7.55(m,2H,C6H4)7.9〜8.1(m,
2H,C6H4) 実施例6. １３−フェニルアセチルオキシ−５−ケトミルベマイシ
ンＡ4+3（Ｒ１：C2H5とCH3，Ｒ２： ，ｎ：０） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4とＡ3の
混合物（Ａ4：Ａ3＝2.3：１）（２９０mg）とフェニル
アセチルクロライド（０．２８ｍ）とを実施例２と同
様に反応させ、目的化合物２６２mg（Ａ4誘導体：Ａ3誘
導体＝2、4：１）を得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：656(M+-18）と642(M+-1
8），520,506 液体クロマトグラフィー Rt：4.97(28.6%，Ａ3誘導
体），5.87(68.5%)，Ａ4誘導体）分，（ウォーターズ社
製ラジアルパックNOVA−PAK Ｃ１８，１０％ H2O−Me
OH，２ｍ／分， 検出器UV(254nm)) 実施例7. １３−（３−クロロプロピオニル）−５−ケトミルベマ
イシンＡ4+3（Ｒ１：C2H5とCH3，Ｒ２：−CH2CH2C，
ｎ：０） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4とＡ3の
混合物（Ａ4：Ａ3＝2、3：１）（２００mg）と３−クロ
ロプロピオニルクロライド（０．１４ｍ）とを実施例
２と同様に反応させ、目的化合物９６mg（Ａ4誘導体：
Ａ3誘導体＝2、4：１）を得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：646(M+)と632(M+),628,614 実施例8. １３−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニルオキ
シ）−５−ケトミルベマイシンＡ4+3（Ｒ１：C2H5とC
H3，Ｒ２：−CH2CC３，ｎ：１） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4とＡ3の
混合物（Ａ4：Ａ3＝2、3：１）（４９６mg）と2,2,2−ト
リクロロエチル クロロホルメート（０．５１ｍ）と
を実施例２と同様に反応させ、目的化合物４８０mg（Ａ
4誘導体：Ａ3誘導体＝2、3：１）を得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：730(M+)と716(M+),712,698 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 4.68(d,1H,C8CH2,J＝12Hz),4.76(s,2H,C3CCH2 )4.81
(d,1H,C13H,J＝10.6Hz)4.83(d,1H,C8CH2,J＝12Hz) 実施例9. １３−メトキシカルボニルオキシ−５−ケトミルベマイ
シンＡ4+3（Ｒ１：C2H5とCH3，Ｒ２：CH3，ｎ：１） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4とＡ3の
混合物（Ａ4：Ａ3＝2、3：１）（５００mg）とメチル
クロロホルメート（０．４５ｍ）とを実施例２と同様
に反応させ、目的化合物３８０mg（Ａ4誘導体：Ａ3誘導
体＝2、3：１）を得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：614(M+)と600(M+),598,584 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 3.80(s,3H,CH3 OCOO)4.65〜4.85(m,3H,C8CH2,C13H) 実施例１０ １３−エトキシカルボニルオキシ−５−ケトミルベマイ
シンＤ（Ｒ１：ｉ−C3H7，Ｒ２：C2H5，ｎ：１） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＤ（２２８
mg）とエチル クロロホルメート（０．１６ｍ）とを
実施例２と同様に反応させ、目的化合物２０５mgを得
た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：642(M+),624,606,591,552,
534 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 4.15〜4.25(m,2H,CH3 CH2 OCOO)4.7〜4.8(m,3H,C8CH2,C13
H) 実施例１１ １３−エトキシカルボニルオキシ−５−ケトミルベマイ
シンＡ4（Ｒ１：C2H5，Ｒ２：C2H5，ｎ：１） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4（２８
５mg）とエチル クロロホルメート（０．２０ｍ）と
を実施例２と同様に反応させ、目的化合物３０１mgを得
た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：628(M+),610 実施例12 １３−（2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−４−イル
メトキシカルボニルオキシ）−５−ケトミルベマイシン
Ａ4+3（Ｒ１：C2H5とCH3，Ｒ２： ，ｎ：１） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4とＡ3の
混合物（Ａ4：Ａ3＝2、3：１）（５００mg）と2,2−ジメ
チル−1,3−ジオキソラン−４−イルメチル クロロホ
ルメート（１．２ｇ）とを実施例２と同様に反応させ、
目的化合物５５０mg（Ａ4誘導体：Ａ3誘導体＝2、3：
１）を得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：714(M+)と700(M+),696,682 実施例13. １３−ベンジルオキシカルボニルオキシ−５−ケトミル
ベマイシンＡ4+3（Ｒ１：C2H5とCH3R2： ｎ：１） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4とＡ3の
混合物（Ａ4：Ａ3＝2、3：１）（２５６mg）とベンジル
クロロホルメート（６５４mg）とを実施例２と同様に
反応させ２３３mgの目的物（Ａ4誘導体：Ａ3誘導体＝2、
3：１）を得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：690(M+)と676(M+) 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 4.7〜4.85(m,3H,C8CH2,C13H) ５．１１（ｄ，１Ｈ， Ｊ＝１２．１Ｈｚ） ５．１８（ｄ，１Ｈ， Ｊ＝１２．１Ｈｚ） 7.38(m,5H,C6H5) 実施例14 １３−（２−メトキシエトキシカルボニルオキシ）−５
−ケトミルベマイシンＡ4（Ｒ１：C2H5，Ｒ２：−CH2CH
2OCH3，ｎ：１） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4（２７
８mg）と２−メトキシエチル クロロホルメート（０．
２３ｍ）とを実施例２と同様に反応させ１８２mgの目
的物を得た。 赤外線吸収スペクトル ▲νＫＢｒ ｍａｘ▼：3560,174
5,1680cm-1 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：658(M+),640,538 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 3.39(s,3H,CH3 OCH2CH2)3.5〜3.7(m,4H,C2H,C17H,CH3OCH
2CH2) 4.2〜4.35(m,2H,CH2 CH 2OCOO) 4.65〜4.85(m,2H,C8CH2,C13H) さらに、１３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ
4、またはＡ4とＡ3の混合物と、相当する酸クロライド
とを、実施例２と同様に反応させ、次の実施例１５から
２６までの化合物が合成された。 ナミハダニに対する殺ダニ効力 ササゲ（Ｖｉｇａｓ ａｌｎｅｍｓｉｓ Ｓａｖｉ）葉
に有機リン剤感受性ハダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ
ｕｒｔｉｃａｅ．メス成虫）を３０頭（／葉）接種し
た。接種１日後、１００ｐｐｍに調製した薬液をミズホ
式回転散布塔にて７ｍｌ（／葉）散布処理を行った。試
験は２連制で試験を行い、散布後は２５℃の恒温室内に
保存した。散布３日後に成虫の生死を調査した。その結
果を以下に示す。
類、植物害虫もしくは動物寄生虫によってひきおこされ
る種々の病害に対してすぐれた防除効果を示す。 次に実施例をあげて、本発明をより具体的に説明する。 実施例1. １３−（ｐ−フルオロフェノキシ）アセチルオキシ−５
−ケトミルベマイシンＡ4（Ｒ１：C2H5，Ｒ２： ｎ：０） ｐ−フルオロフェノキシ酢酸（１７mg）の塩化メチレン
溶液（１５ｍ）に、1,3−ジシクロヘキシルカルボジ
イミド（２３mg）と、１３−ヒドロキシ−５−ケトミル
ベマイシンＡ4（６２mg）を順次加え、最後に痕跡量の
４−ピロリジノピリジンを加えた後、室温で３０分攪拌
した。反応終了後、反応液を過し、液を水にあけ、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し４４mg（収
率６２％）の表記化合物を得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：708(M+),690 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 2.58(m,1H,C12H)3.05(d-t,1H,C25H,J＝3.1,9.5Hz)3.86
(s,1H,C7OH)4.01(s,1H,C6H)4.59(s,2H, 5.06(d,1H,C13H,J＝10.3Hz)6.53(d,1H,C3H,J＝1.5Hz)6.
8〜6.9(m,2H,C6H4)6.93〜7.05(m,2H,C6H4) 実施例2. １３−（ｐ−クロロベンゾイルオキシ）−５−ケトミル
ベマイシンＡ4（Ｒ１：C2H5，Ｒ２： ｎ：０） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4（５６m
g）のベンゼン溶液（２ｍ）に、ピリジン（６４μ
）とｐ−クロロベンゾイルクロライド（１０２μ）
を加え、室温で５時間攪拌した。反応終了後、反応液を
水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、３７mg（収率５３％）の表記
化合物を得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：694(M+),676 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 2.86(m,1H,C12H)3.18(d-t,1H,C25H,J＝3,9.5Hz)3.67〜
3.8(m,3H,C2H,C7OH,C17H)3.98(s,1H,C6H)5.3(d,1H,C
13H,J＝10.6Hz) 7.5〜7.6(m,2H,C6H4)8.05〜8.2(m,2H,C6H4) 実施例3. １３−（２−フロイルオキシ）−５−ケトミルベマイシ
ンＡ4（Ｒ１：C2H5，Ｒ２： ｎ：０） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4（３３
６mg）と２−フロイルクロライド（３１３mgとを実施例
２と同様に反応させ、目的化合物１８１mgを得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：650(M+),632,538,520 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 5.18(d-1H,C13H,J＝10.6Hz) 5.4〜5.6(m,3H,C11H,C15H,C19H) 5.85〜5.95(m,2H,C9H,C10H)6.5〜6.65(m,2H,C3H,フラン
環−Ｈ） 7.18(m,1H,フラン環−Ｈ） 7.58(m,1H,フラン環−Ｈ） 実施例4. １３−（ｏ−トリフルオロメチル）ベンゾイルオキシ−
５−ケトミルベマイシンＡ4（Ｒ１：C2H5，Ｒ２： ｎ：０） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4（３３
６mg）と（ｏ−トリフルオロメチル）ベンゾイルクロラ
イド（５００mg）とを実施例２と同様に反応させ、目的
化合物２７０mgを得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：710(M+−１８），610,520 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 5.22(d,1H,J＝10.6Hz),5.4〜5.6(m,3H,C11H,C15H,C19H) 5.85〜5.95(m,2H,C9H,C10H) 6.55(m,1H,C3H)7.55〜7.85(m,4H,C6H4) 実施例5. １３−（ｐ−ｔ−ブチルベンゾイルオキシ）−５−ケト
ミルベマイシンＡ4（Ｒ１：C2H5，Ｒ２： ｎ：０） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4（３３
６mg）とｐ−ｔ−ブチルベンゾイルクロライド（４６４
μ）とを実施例２と同様に反応させ、目的化合物１９
７mgを得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：698(M+−１８），636 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 1.34(s,9H,(CH3) 3C-C6H4)5.20(d,1H,C13H,J＝10.3Hz),
5.4〜5.55(m,3H,C11H,C15H,C19H)5.8〜5.95(m,2H,C9H,C
10H)6.55(m,1H,C3H)7.45〜7.55(m,2H,C6H4)7.9〜8.1(m,
2H,C6H4) 実施例6. １３−フェニルアセチルオキシ−５−ケトミルベマイシ
ンＡ4+3（Ｒ１：C2H5とCH3，Ｒ２： ，ｎ：０） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4とＡ3の
混合物（Ａ4：Ａ3＝2.3：１）（２９０mg）とフェニル
アセチルクロライド（０．２８ｍ）とを実施例２と同
様に反応させ、目的化合物２６２mg（Ａ4誘導体：Ａ3誘
導体＝2、4：１）を得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：656(M+-18）と642(M+-1
8），520,506 液体クロマトグラフィー Rt：4.97(28.6%，Ａ3誘導
体），5.87(68.5%)，Ａ4誘導体）分，（ウォーターズ社
製ラジアルパックNOVA−PAK Ｃ１８，１０％ H2O−Me
OH，２ｍ／分， 検出器UV(254nm)) 実施例7. １３−（３−クロロプロピオニル）−５−ケトミルベマ
イシンＡ4+3（Ｒ１：C2H5とCH3，Ｒ２：−CH2CH2C，
ｎ：０） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4とＡ3の
混合物（Ａ4：Ａ3＝2、3：１）（２００mg）と３−クロ
ロプロピオニルクロライド（０．１４ｍ）とを実施例
２と同様に反応させ、目的化合物９６mg（Ａ4誘導体：
Ａ3誘導体＝2、4：１）を得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：646(M+)と632(M+),628,614 実施例8. １３−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニルオキ
シ）−５−ケトミルベマイシンＡ4+3（Ｒ１：C2H5とC
H3，Ｒ２：−CH2CC３，ｎ：１） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4とＡ3の
混合物（Ａ4：Ａ3＝2、3：１）（４９６mg）と2,2,2−ト
リクロロエチル クロロホルメート（０．５１ｍ）と
を実施例２と同様に反応させ、目的化合物４８０mg（Ａ
4誘導体：Ａ3誘導体＝2、3：１）を得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：730(M+)と716(M+),712,698 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 4.68(d,1H,C8CH2,J＝12Hz),4.76(s,2H,C3CCH2 )4.81
(d,1H,C13H,J＝10.6Hz)4.83(d,1H,C8CH2,J＝12Hz) 実施例9. １３−メトキシカルボニルオキシ−５−ケトミルベマイ
シンＡ4+3（Ｒ１：C2H5とCH3，Ｒ２：CH3，ｎ：１） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4とＡ3の
混合物（Ａ4：Ａ3＝2、3：１）（５００mg）とメチル
クロロホルメート（０．４５ｍ）とを実施例２と同様
に反応させ、目的化合物３８０mg（Ａ4誘導体：Ａ3誘導
体＝2、3：１）を得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：614(M+)と600(M+),598,584 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 3.80(s,3H,CH3 OCOO)4.65〜4.85(m,3H,C8CH2,C13H) 実施例１０ １３−エトキシカルボニルオキシ−５−ケトミルベマイ
シンＤ（Ｒ１：ｉ−C3H7，Ｒ２：C2H5，ｎ：１） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＤ（２２８
mg）とエチル クロロホルメート（０．１６ｍ）とを
実施例２と同様に反応させ、目的化合物２０５mgを得
た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：642(M+),624,606,591,552,
534 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 4.15〜4.25(m,2H,CH3 CH2 OCOO)4.7〜4.8(m,3H,C8CH2,C13
H) 実施例１１ １３−エトキシカルボニルオキシ−５−ケトミルベマイ
シンＡ4（Ｒ１：C2H5，Ｒ２：C2H5，ｎ：１） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4（２８
５mg）とエチル クロロホルメート（０．２０ｍ）と
を実施例２と同様に反応させ、目的化合物３０１mgを得
た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：628(M+),610 実施例12 １３−（2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−４−イル
メトキシカルボニルオキシ）−５−ケトミルベマイシン
Ａ4+3（Ｒ１：C2H5とCH3，Ｒ２： ，ｎ：１） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4とＡ3の
混合物（Ａ4：Ａ3＝2、3：１）（５００mg）と2,2−ジメ
チル−1,3−ジオキソラン−４−イルメチル クロロホ
ルメート（１．２ｇ）とを実施例２と同様に反応させ、
目的化合物５５０mg（Ａ4誘導体：Ａ3誘導体＝2、3：
１）を得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：714(M+)と700(M+),696,682 実施例13. １３−ベンジルオキシカルボニルオキシ−５−ケトミル
ベマイシンＡ4+3（Ｒ１：C2H5とCH3R2： ｎ：１） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4とＡ3の
混合物（Ａ4：Ａ3＝2、3：１）（２５６mg）とベンジル
クロロホルメート（６５４mg）とを実施例２と同様に
反応させ２３３mgの目的物（Ａ4誘導体：Ａ3誘導体＝2、
3：１）を得た。 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：690(M+)と676(M+) 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 4.7〜4.85(m,3H,C8CH2,C13H) ５．１１（ｄ，１Ｈ， Ｊ＝１２．１Ｈｚ） ５．１８（ｄ，１Ｈ， Ｊ＝１２．１Ｈｚ） 7.38(m,5H,C6H5) 実施例14 １３−（２−メトキシエトキシカルボニルオキシ）−５
−ケトミルベマイシンＡ4（Ｒ１：C2H5，Ｒ２：−CH2CH
2OCH3，ｎ：１） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4（２７
８mg）と２−メトキシエチル クロロホルメート（０．
２３ｍ）とを実施例２と同様に反応させ１８２mgの目
的物を得た。 赤外線吸収スペクトル ▲νＫＢｒ ｍａｘ▼：3560,174
5,1680cm-1 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：658(M+),640,538 核磁気共鳴スペクトル δ(CDC３）ppm： 3.39(s,3H,CH3 OCH2CH2)3.5〜3.7(m,4H,C2H,C17H,CH3OCH
2CH2) 4.2〜4.35(m,2H,CH2 CH 2OCOO) 4.65〜4.85(m,2H,C8CH2,C13H) さらに、１３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ
4、またはＡ4とＡ3の混合物と、相当する酸クロライド
とを、実施例２と同様に反応させ、次の実施例１５から
２６までの化合物が合成された。 ナミハダニに対する殺ダニ効力 ササゲ（Ｖｉｇａｓ ａｌｎｅｍｓｉｓ Ｓａｖｉ）葉
に有機リン剤感受性ハダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ
ｕｒｔｉｃａｅ．メス成虫）を３０頭（／葉）接種し
た。接種１日後、１００ｐｐｍに調製した薬液をミズホ
式回転散布塔にて７ｍｌ（／葉）散布処理を行った。試
験は２連制で試験を行い、散布後は２５℃の恒温室内に
保存した。散布３日後に成虫の生死を調査した。その結
果を以下に示す。
Claims (1)
- 【請求項１】下記一般式を有する化合物： （式中、Ｒ１はメチル基、エチル基、イソプロピル基、
またはsec−ブチル基を示す。ｎは０または１を示す。
Ｒ２は、それ自体が１ないし１８個の炭素原子を有する
直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル基、それ自体が
７ないし９個の炭素原子を有するアラルキル基、それ自
体が２ないし６個の炭素原子を有するアルケニルまたは
アルキニル基、フェニル基、または少なくとも１個の酸
素、硫黄もしくは窒素原子を含み、環原子数が４ないし
１０である複素環基であり、Ｒ２で表される上記の基
は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アル
コキシカルボニル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキ
シ、カルボキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミ
ノ、アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、モノもしく
はジアルキルカルバモイル、メルカプト、アルキルチ
オ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ニト
ロ、フェノキシ、ハロフェノキシまたは少なくとも１個
の酸素、硫黄もしくは窒素原子を含む５もしくは６員環
の複素環基から選ばれる置換基を少なくとも１個有して
いてもよく（ただし、アルキル、アルコキシアルキルも
しくはハロアルキル置換分は、Ｒ２がアルキル基、アル
ケニル基またはアルキニル基である場合は除かれる）、
当該置換基が炭素原子を有する場合はその数は１ないし
６個である。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6980485 | 1985-04-02 | ||
| JP60-69804 | 1985-04-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6230783A JPS6230783A (ja) | 1987-02-09 |
| JPH064635B2 true JPH064635B2 (ja) | 1994-01-19 |
Family
ID=13413300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5163386A Expired - Lifetime JPH064635B2 (ja) | 1985-04-02 | 1986-03-10 | １３−置換−５−ケトミルベマイシン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH064635B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002121195A (ja) * | 2000-10-12 | 2002-04-23 | Sankyo Co Ltd | １３位置換ミルベマイシン誘導体の製造法 |
-
1986
- 1986-03-10 JP JP5163386A patent/JPH064635B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6230783A (ja) | 1987-02-09 |
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