JPH064656B2 - ホスホエノ−ルピルビン酸モノナトリウム塩１水和物の製造方法 - Google Patents
ホスホエノ−ルピルビン酸モノナトリウム塩１水和物の製造方法Info
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- JPH064656B2 JPH064656B2 JP18861186A JP18861186A JPH064656B2 JP H064656 B2 JPH064656 B2 JP H064656B2 JP 18861186 A JP18861186 A JP 18861186A JP 18861186 A JP18861186 A JP 18861186A JP H064656 B2 JPH064656 B2 JP H064656B2
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- Japan
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- pep
- monosodium salt
- salt monohydrate
- hydrolyzed
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、ホスホエノールピルビン酸（以下、「ＰＥ
Ｐ」と略す）モノナトリウム塩１水和物の製造方法に関
し、さらに詳しくは、より短時間で、高純度の前記化合
物を収率よく得ることができる、ＰＥＰモノナトリウム
塩１水和物の製造方法の関する。
Ｐ」と略す）モノナトリウム塩１水和物の製造方法に関
し、さらに詳しくは、より短時間で、高純度の前記化合
物を収率よく得ることができる、ＰＥＰモノナトリウム
塩１水和物の製造方法の関する。
［従来の技術］ ＰＥＰは高エネルギーリン酸化合物であり、特にアデノ
シン三リン酸（ＡＴＰ）を再生する生化学上及び酵素化
学上重要な化合物である。また、最近では、酵素触媒有
機合成反応に用いられたり［例えば、ジャーナル オブ
アメリカン ケミカル ソサエティー(J.Amer.Chem.S
oc.,)１０７巻、７００８頁及び７０１９頁、１９８５
年参照］、それ以外にも血液保存剤としての用途も見出
されている。
シン三リン酸（ＡＴＰ）を再生する生化学上及び酵素化
学上重要な化合物である。また、最近では、酵素触媒有
機合成反応に用いられたり［例えば、ジャーナル オブ
アメリカン ケミカル ソサエティー(J.Amer.Chem.S
oc.,)１０７巻、７００８頁及び７０１９頁、１９８５
年参照］、それ以外にも血液保存剤としての用途も見出
されている。
ＰＥＰを化学的に合成することは、古くから行われてお
り、特にハロピルビン酸と亜リン酸トリアルキルを用い
る方法が実施されている。しかしながら、かかる方法で
製造されるＰＥＰはそのエステル化物であり、従来は自
然界に存在しているようなエステル化されていないＰＥ
Ｐの合成を、工業的規模で実施することができる方法は
見出されていない。
り、特にハロピルビン酸と亜リン酸トリアルキルを用い
る方法が実施されている。しかしながら、かかる方法で
製造されるＰＥＰはそのエステル化物であり、従来は自
然界に存在しているようなエステル化されていないＰＥ
Ｐの合成を、工業的規模で実施することができる方法は
見出されていない。
現在に到るまでに提案された、エステル化されていない
ＰＥＰの製造方法としては、例えば、（１）トリメチル
シリル基により保護されたピルビン酸及びリン酸誘導体
を用いる方法（特開昭５６−１１３，７８９号公報参
照）；（２）ジアルキルホスホエノールピルビン酸を長
時間（１５時間）加水分解したのち、水酸化カリウムを
用いてモノカリウム塩を得る方法（特開昭５９−５０
０，５１５号公報参照）；（３）モノベンジルホスホエ
ノールピルビン酸を水素化分解する方法［ヘミッシェベ
リヒテ(Chem.Ber.)９２巻、９５２頁、１９５９年参
照］；（４）ジアルキルホスホエノールピルビン酸とシ
クロヘキシルアミンを長時間（３日間）反応させて得ら
れるＰＥＰシクロヘキシルアミン塩をイオン交換樹脂を
用いてＰＥＰとしたのち、水酸化アルカリを用いてＰＥ
Ｐのアルカリ金属塩水溶液を得る方法［バイオケミカル
プレパレーション(Biochem.Prep.)１１巻、１０１
頁、１９６６年参照］が知られている。
ＰＥＰの製造方法としては、例えば、（１）トリメチル
シリル基により保護されたピルビン酸及びリン酸誘導体
を用いる方法（特開昭５６−１１３，７８９号公報参
照）；（２）ジアルキルホスホエノールピルビン酸を長
時間（１５時間）加水分解したのち、水酸化カリウムを
用いてモノカリウム塩を得る方法（特開昭５９−５０
０，５１５号公報参照）；（３）モノベンジルホスホエ
ノールピルビン酸を水素化分解する方法［ヘミッシェベ
リヒテ(Chem.Ber.)９２巻、９５２頁、１９５９年参
照］；（４）ジアルキルホスホエノールピルビン酸とシ
クロヘキシルアミンを長時間（３日間）反応させて得ら
れるＰＥＰシクロヘキシルアミン塩をイオン交換樹脂を
用いてＰＥＰとしたのち、水酸化アルカリを用いてＰＥ
Ｐのアルカリ金属塩水溶液を得る方法［バイオケミカル
プレパレーション(Biochem.Prep.)１１巻、１０１
頁、１９６６年参照］が知られている。
しかしながら、上記の（１）〜（４）の各製造方法は、
各々以下に示すような問題点を有している。
各々以下に示すような問題点を有している。
（１）の方法は、ピルビン酸等をトリメチルシリル基に
より保護する必要があり、したがって製造コストが非常
に高くなるだけでなく、繁雑な操作を伴うことから工業
的に有利であるとはいえない。また、得られるＰＥＰは
トリナトリウム塩であり、この方法はモノナトリウム塩
を製造することはできない。（２）の方法は、製造時間
が長くかかりすぎ、また最終的に高純度のモノカリウム
塩が得られるものの、出発原料として用いたピルビン酸
重量に対する該モノカリウム塩の収率が５０％と非常に
低く、工業的に有利であるとはいえない。（３）の方法
は、収率が低いことと、ＰＥＰの二重結合部まで水素化
された副生物が多量に生成することなどから適当ではな
い。さらい（４）の方法は、ジアルキルホスホエノール
ピルビン酸からＰＥＰシクロヘキシルアミン塩を得るた
めに極めて長時間を要することから、実用には不向きで
ある。
より保護する必要があり、したがって製造コストが非常
に高くなるだけでなく、繁雑な操作を伴うことから工業
的に有利であるとはいえない。また、得られるＰＥＰは
トリナトリウム塩であり、この方法はモノナトリウム塩
を製造することはできない。（２）の方法は、製造時間
が長くかかりすぎ、また最終的に高純度のモノカリウム
塩が得られるものの、出発原料として用いたピルビン酸
重量に対する該モノカリウム塩の収率が５０％と非常に
低く、工業的に有利であるとはいえない。（３）の方法
は、収率が低いことと、ＰＥＰの二重結合部まで水素化
された副生物が多量に生成することなどから適当ではな
い。さらい（４）の方法は、ジアルキルホスホエノール
ピルビン酸からＰＥＰシクロヘキシルアミン塩を得るた
めに極めて長時間を要することから、実用には不向きで
ある。
以上に述べたように、いずれの方法も工業的規模で実施
するには、製造時間がかかりすぎることや製造方法が複
雑であること、さらには得られるＰＥＰ塩等の純度及び
収率の両方を満足できる方法がないことなどの点で十分
ではない。
するには、製造時間がかかりすぎることや製造方法が複
雑であること、さらには得られるＰＥＰ塩等の純度及び
収率の両方を満足できる方法がないことなどの点で十分
ではない。
［発明が解決しようとする問題点］ 本発明は、従来のＰＥＰ塩の製造方法において、製造時
間が長くかかりすぎることや、高純度で、かつ高い収率
でＰＥＰ塩を得ることができないという問題点を解決
し、短時間で、高純度のＰＥＰモノナトリウム塩１水和
物を高い収率で得ることができる製造方法の提供を目的
とする。
間が長くかかりすぎることや、高純度で、かつ高い収率
でＰＥＰ塩を得ることができないという問題点を解決
し、短時間で、高純度のＰＥＰモノナトリウム塩１水和
物を高い収率で得ることができる製造方法の提供を目的
とする。
［問題点を解決するための手段］ 本発明のＰＥＰモノナトリウム塩１水和物の製造方法
は、ジアルキルホスホエノールピルビン酸を強酸性イオ
ン交換樹脂の存在下もしくは不存在下で加水分解を行う
か、又はジアルキルホスホエノールピルビン酸を加水分
解したのち、加水分解液を強酸性イオン交換樹脂で処理
する工程；前記加水分解液のpHを水酸化ナトリウムで
１．８〜２．５に調整する工程；pH調整液の加水分解液
に水親和性有機溶媒を添加して結晶を析出させる工程；
並びに析出した結晶を分離する工程；を具備することを
特徴とする。
は、ジアルキルホスホエノールピルビン酸を強酸性イオ
ン交換樹脂の存在下もしくは不存在下で加水分解を行う
か、又はジアルキルホスホエノールピルビン酸を加水分
解したのち、加水分解液を強酸性イオン交換樹脂で処理
する工程；前記加水分解液のpHを水酸化ナトリウムで
１．８〜２．５に調整する工程；pH調整液の加水分解液
に水親和性有機溶媒を添加して結晶を析出させる工程；
並びに析出した結晶を分離する工程；を具備することを
特徴とする。
以下、本発明を詳述する。
ＰＥＰモノナトリウム塩１水和物の出発原料となるジア
ルキルホスホエノールピルビン酸（以下、「ＤＡＰＥ
Ｐ」と略す）は、次の一般式で示される。
ルキルホスホエノールピルビン酸（以下、「ＤＡＰＥ
Ｐ」と略す）は、次の一般式で示される。
（式中、Ｒは炭素数１〜４までのアルキル基を表す） かかるＤＡＰＥＰは、例えば、ケミストリーレビュ、６
１巻、６０７頁、１９６２年に記載の方法により、ハロ
ピルビン酸と次式：Ｐ（ＯＲ）３（式中、Ｒは上記と同
義である）で示されるトリアルキルホスファイトとを反
応せしめて得ることができる。
１巻、６０７頁、１９６２年に記載の方法により、ハロ
ピルビン酸と次式：Ｐ（ＯＲ）３（式中、Ｒは上記と同
義である）で示されるトリアルキルホスファイトとを反
応せしめて得ることができる。
このようなＤＡＰＥＰを出発原料として、ＰＥＰモノナ
トリウム塩１水和物を製造する。
トリウム塩１水和物を製造する。
まず、ＤＡＰＥＰを加水分解する。この場合に使用する
水の量は、ＤＡＰＥＰの重量に対して、１．５〜１０倍
量が好ましい。反応温度は５〜５０℃、好ましくは２０
〜４０℃であり、反応時間は反応温度によっても異なる
が、通常は５〜１０時間である。この加水分解終了後、
直ちに次の処理工程に移行することができるが、高純度
のＰＥＰモノナトリウム塩１水和物を収率よく得るため
にこの処理工程においては、強酸性イオン交換樹脂の存
在下で加水分解を行うか、又は加水分解後に前記樹脂に
よる処理を行うことができる。このイオン交換樹脂は、
その粒径等は特に制限されず、例えばダウエックス（ダ
ウケミカル社製）、アンバーライト（ロームアンドハー
ス社製）、ダイヤイオン（三菱化成社製）等の市販品を
使用することができ、これらの樹脂は使用時にはＨ型の
イオン交換樹脂として使用される。かかる樹脂の使用量
は、ＤＡＰＥＰ重量に対して１／５〜１０倍量である。
水の量は、ＤＡＰＥＰの重量に対して、１．５〜１０倍
量が好ましい。反応温度は５〜５０℃、好ましくは２０
〜４０℃であり、反応時間は反応温度によっても異なる
が、通常は５〜１０時間である。この加水分解終了後、
直ちに次の処理工程に移行することができるが、高純度
のＰＥＰモノナトリウム塩１水和物を収率よく得るため
にこの処理工程においては、強酸性イオン交換樹脂の存
在下で加水分解を行うか、又は加水分解後に前記樹脂に
よる処理を行うことができる。このイオン交換樹脂は、
その粒径等は特に制限されず、例えばダウエックス（ダ
ウケミカル社製）、アンバーライト（ロームアンドハー
ス社製）、ダイヤイオン（三菱化成社製）等の市販品を
使用することができ、これらの樹脂は使用時にはＨ型の
イオン交換樹脂として使用される。かかる樹脂の使用量
は、ＤＡＰＥＰ重量に対して１／５〜１０倍量である。
かかる樹脂の存在下で加水分解する方法としては特に制
限されず、例えばＤＡＰＥＰ、水及び強酸性イオン交換
樹脂を適当な容器中で、常温下一定期間攪拌する方法
（バッチ法）を挙げることができ、また加水分解液を強
酸性イオン交換樹脂で処理する方法も、特に制限され
ず、上記と同様のバッチ式か、もしくは該樹脂を充填し
たカラム中に加水分解液を通液する方法（カラム式）を
挙げることができる。
限されず、例えばＤＡＰＥＰ、水及び強酸性イオン交換
樹脂を適当な容器中で、常温下一定期間攪拌する方法
（バッチ法）を挙げることができ、また加水分解液を強
酸性イオン交換樹脂で処理する方法も、特に制限され
ず、上記と同様のバッチ式か、もしくは該樹脂を充填し
たカラム中に加水分解液を通液する方法（カラム式）を
挙げることができる。
次いで、上記処理工程を終了後、水酸化ナトリウム水溶
液を用いて加水分解液のpHを１．８〜２．５、好ましく
は１．８〜２．２、さらに好ましくは１．８〜２．０に
調整する。この場合のpHの値が、あまり高すぎても、又
はあまり低すぎても、ＰＥＰモノナトリウム塩１水和物
の純度と収率の両方を同時に満足させることができな
い。また、かかる工程で使用する水酸化ナトリウム水溶
液としては、通常は０．１〜５Ｎのものを使用すること
ができる。
液を用いて加水分解液のpHを１．８〜２．５、好ましく
は１．８〜２．２、さらに好ましくは１．８〜２．０に
調整する。この場合のpHの値が、あまり高すぎても、又
はあまり低すぎても、ＰＥＰモノナトリウム塩１水和物
の純度と収率の両方を同時に満足させることができな
い。また、かかる工程で使用する水酸化ナトリウム水溶
液としては、通常は０．１〜５Ｎのものを使用すること
ができる。
このようにして加水分解液のpHを調整したのち、水親和
性有機溶媒を添加することにより、ＰＥＰモノナトリウ
ム塩１水和物の結晶を析出させることができる。
性有機溶媒を添加することにより、ＰＥＰモノナトリウ
ム塩１水和物の結晶を析出させることができる。
この工程で使用する水親和性有機溶媒としては、例え
ば、アセトン、エタノール、イソプロパノール、アセト
ニトリル及びジオキサン等の水と所望の割合で溶解でき
るものを挙げることができきる。この有機溶媒の使用量
は、pH調整液の加水分解液量の２〜２０倍量が適当であ
る。なお、この場合の加水分解液は、その液量があまり
多すぎる場合、すなわち溶存しているＰＥＰモノナトリ
ウム塩１水和物の液量に対する比率が小さい場合は、結
晶の析出が困難であるという場合があるため、上記加水
分解液を、予め出発原料であるＤＡＰＥＰ量の１〜５倍
量程度まで濃縮しておくことが必要である。
ば、アセトン、エタノール、イソプロパノール、アセト
ニトリル及びジオキサン等の水と所望の割合で溶解でき
るものを挙げることができきる。この有機溶媒の使用量
は、pH調整液の加水分解液量の２〜２０倍量が適当であ
る。なお、この場合の加水分解液は、その液量があまり
多すぎる場合、すなわち溶存しているＰＥＰモノナトリ
ウム塩１水和物の液量に対する比率が小さい場合は、結
晶の析出が困難であるという場合があるため、上記加水
分解液を、予め出発原料であるＤＡＰＥＰ量の１〜５倍
量程度まで濃縮しておくことが必要である。
このようにして析出した結晶は、過や遠心分離等の方
法で分離することができる。
法で分離することができる。
［発明の実施例］ 以下、実施例を掲げて本発明をさらに詳しく説明する。
なお、純度の分析はＮＭＲスペクトル（溶媒：重水、内
部標準物質：ハイドロキノン）及び高速流体クロマトグ
ラフ（カラム：ＴＳＫ ｇｅｌ ＱＡＥ−２ＳＷ、キャ
リヤー液：０．１５Ｍ ＫＣｌ水溶液、検出器：ＵＶ２
２０mm、内部標準物質：マレイン酸）用いて測定した。
両方の測定結果は誤差範囲で一致した。また、ナトリウ
ムの分析は原子吸光法を用い、収率は出発原料であるブ
ロムピルビン酸に対する生成したＰＥＰモノナトリウム
塩１水和物の収率（％）で求めた。
なお、純度の分析はＮＭＲスペクトル（溶媒：重水、内
部標準物質：ハイドロキノン）及び高速流体クロマトグ
ラフ（カラム：ＴＳＫ ｇｅｌ ＱＡＥ−２ＳＷ、キャ
リヤー液：０．１５Ｍ ＫＣｌ水溶液、検出器：ＵＶ２
２０mm、内部標準物質：マレイン酸）用いて測定した。
両方の測定結果は誤差範囲で一致した。また、ナトリウ
ムの分析は原子吸光法を用い、収率は出発原料であるブ
ロムピルビン酸に対する生成したＰＥＰモノナトリウム
塩１水和物の収率（％）で求めた。
合成例 ＤＡＰＥＰの合成 ブロムピルビン酸８．４ｇの２０ml無水エタノール溶液
をトリメチルホスファイト６．８ｇの４０mlの無水エー
テル溶液に攪拌しながらエーテルがゆっくり還流するよ
うな速度で滴下した。滴下終了後、さらに１時間反応さ
せた後反応液を減圧濃縮して粘稠な液体１０．５ｇを得
た。この粘稠な液体はＮＭＲ（プロトン、リン３１）の
分析から９０％以上のジメチルホスホエノールピルビン
酸を含有していることが確かめられた。
をトリメチルホスファイト６．８ｇの４０mlの無水エー
テル溶液に攪拌しながらエーテルがゆっくり還流するよ
うな速度で滴下した。滴下終了後、さらに１時間反応さ
せた後反応液を減圧濃縮して粘稠な液体１０．５ｇを得
た。この粘稠な液体はＮＭＲ（プロトン、リン３１）の
分析から９０％以上のジメチルホスホエノールピルビン
酸を含有していることが確かめられた。
実施例１ 上記により製造したジメチルホスホエノールピルビン酸
５．０ｇを水４０mlに溶解し、強酸性イオン交換樹脂ダ
ウエックス５０Ｈ型 １０ｇを入れ、室温で５時間攪拌
した。イオン交換樹脂を除いた液に３ＮのＮａＯＨ水溶
液を慎重にpHが２．０になるまで加えた。次いで、その
液を約１５mlまで濃縮した。その後、該濃縮液を攪拌し
ながらエタノール５０mlを添加して、結晶析出させた。
次いで、析出した結晶を別し、減圧下、室温で乾燥し
て白色の結晶４．１ｇ（ブロムピルビン酸に対する収率
８２％）を得た。
５．０ｇを水４０mlに溶解し、強酸性イオン交換樹脂ダ
ウエックス５０Ｈ型 １０ｇを入れ、室温で５時間攪拌
した。イオン交換樹脂を除いた液に３ＮのＮａＯＨ水溶
液を慎重にpHが２．０になるまで加えた。次いで、その
液を約１５mlまで濃縮した。その後、該濃縮液を攪拌し
ながらエタノール５０mlを添加して、結晶析出させた。
次いで、析出した結晶を別し、減圧下、室温で乾燥し
て白色の結晶４．１ｇ（ブロムピルビン酸に対する収率
８２％）を得た。
得られた結晶は、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル及
び元素分析により、下記式で示されるＰＥＰモノナトリ
ウム塩１水和物であることを確認した。
び元素分析により、下記式で示されるＰＥＰモノナトリ
ウム塩１水和物であることを確認した。
このモノナトリウム塩１水和物の分解点は１２０℃であ
り、高速流体クロマトグラフによる分析の結果、純度は
９８．８％であった。
り、高速流体クロマトグラフによる分析の結果、純度は
９８．８％であった。
実施例２ イオン交換樹脂を使用しなかった以外は実施例１と全く
同様にして、ＰＥＰモノナトリウム塩１水和物を得た。
収量は３．６ｇ（収率７２％）であり、純度は９７．５
％であった。
同様にして、ＰＥＰモノナトリウム塩１水和物を得た。
収量は３．６ｇ（収率７２％）であり、純度は９７．５
％であった。
実施例３〜５ 第１表に示すように樹脂の添加量を変えた以外は、実施
例１と同様にしてＰＥＰモノナトリウム塩１水和物を得
た。
例１と同様にしてＰＥＰモノナトリウム塩１水和物を得
た。
実施例６ イオン交換樹脂としてアンバーライトＩＲ−２２を１０
ｇ使用した以外は実施例１と同様にしてＰＥＰモノナト
リウム塩１水和物を得た。収量は３．７ｇ（収率７４
％）であり、純度は９８．５％であった。
ｇ使用した以外は実施例１と同様にしてＰＥＰモノナト
リウム塩１水和物を得た。収量は３．７ｇ（収率７４
％）であり、純度は９８．５％であった。
実施例７〜９ 加水分解液のpHを第２表に示すようにした以外は実施例
１と同様にしてＰＥＰモノナトリウム塩１水和物を得
た。
１と同様にしてＰＥＰモノナトリウム塩１水和物を得
た。
実施例10〜12 加水分解液のpHを第３表に示すようにした以外は実施例
２と同様にして、ＰＥＰモノナトリウム塩１水和物を得
た。
２と同様にして、ＰＥＰモノナトリウム塩１水和物を得
た。
比較例 特開昭５９−５００１５号公報に記載の方法に準じてＰ
ＥＰモノナトリウム塩１水和物の製造を行った。
ＥＰモノナトリウム塩１水和物の製造を行った。
まず、ジメチルホスホエノールピルビン酸５．０ｇを水
１０mlに溶解し、室温下で１５時間攪拌しながら加水分
解を行った。次いで、下水分解液に３Ｎの水酸化ナトリ
ウム水溶液を添加し、該分解液のpHを２．８に調整し
た。その後、エタノール５０ml（当該公報の実施例で
は、エタノールをジメチルホスホエノールピルビン酸の
２．７倍量添加しているが、この添加量では結晶の析出
量が微量であり、後の分離操作等が困難であったのでエ
タノール量を増加した）を攪拌しながら添加して、無色
固体を析出させた、この固体はＮＭＲ等による測定の結
果、ＰＥＰモノナトリウム塩１水和物であることが確認
されたが、その収量は３．４ｇ（収率６８％）であり、
純度は７９．８％であった。
１０mlに溶解し、室温下で１５時間攪拌しながら加水分
解を行った。次いで、下水分解液に３Ｎの水酸化ナトリ
ウム水溶液を添加し、該分解液のpHを２．８に調整し
た。その後、エタノール５０ml（当該公報の実施例で
は、エタノールをジメチルホスホエノールピルビン酸の
２．７倍量添加しているが、この添加量では結晶の析出
量が微量であり、後の分離操作等が困難であったのでエ
タノール量を増加した）を攪拌しながら添加して、無色
固体を析出させた、この固体はＮＭＲ等による測定の結
果、ＰＥＰモノナトリウム塩１水和物であることが確認
されたが、その収量は３．４ｇ（収率６８％）であり、
純度は７９．８％であった。
［発明の効果］ 以上に説明したとおり本発明の製造方法によれば、従来
法に比べて大幅に製造時間を短縮することができるだけ
でなく、より高純度のＰＥＰモノナトリウム塩１水和物
をより高い収率で得ることができる（上記実施例及び比
較例参照）。
法に比べて大幅に製造時間を短縮することができるだけ
でなく、より高純度のＰＥＰモノナトリウム塩１水和物
をより高い収率で得ることができる（上記実施例及び比
較例参照）。
このような本発明の製造方法は、工業的規模での実施が
可能であり、血液保存剤として有用なＰＥＰモノナトリ
ウム塩１水和物の製造方法として極めて有効である。
可能であり、血液保存剤として有用なＰＥＰモノナトリ
ウム塩１水和物の製造方法として極めて有効である。
Claims (2)
- 【請求項１】ジアルキルホスホエノールピルビン酸を強
酸性イオン交換樹脂の存在下もしくは不存在下で加水分
解を行うか、又はジアルキルホスホエノールピルビン酸
を加水分解したのち、加水分解液を強酸性イオン交換樹
脂で処理する工程； 前記加水分解液のpHを水酸化ナトリウムで１．８〜２．
５に調整する工程； pH調整後の加水分解液に水親和性有機溶媒を添加して結
晶を析出させる工程；並びに 析出した結晶を分離する工程； を具備することを特徴とするホスホエノールピルビン酸
モノナトリウム塩１水和物の製造方法。 - 【請求項２】加水分解液のpHを水酸化ナトリウムで１．
８〜２．０に調整する特許請求の範囲第１項記載の製造
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18861186A JPH064656B2 (ja) | 1986-08-13 | 1986-08-13 | ホスホエノ−ルピルビン酸モノナトリウム塩１水和物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18861186A JPH064656B2 (ja) | 1986-08-13 | 1986-08-13 | ホスホエノ−ルピルビン酸モノナトリウム塩１水和物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6345288A JPS6345288A (ja) | 1988-02-26 |
| JPH064656B2 true JPH064656B2 (ja) | 1994-01-19 |
Family
ID=16226705
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18861186A Expired - Lifetime JPH064656B2 (ja) | 1986-08-13 | 1986-08-13 | ホスホエノ−ルピルビン酸モノナトリウム塩１水和物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH064656B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9624188D0 (en) * | 1996-11-21 | 1997-01-08 | Itc Research Limited | Pharmaceutical formulations |
-
1986
- 1986-08-13 JP JP18861186A patent/JPH064656B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6345288A (ja) | 1988-02-26 |
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