JPH0647596B2 - 新規なホスフィン化合物およびその製造法 - Google Patents
新規なホスフィン化合物およびその製造法Info
- Publication number
- JPH0647596B2 JPH0647596B2 JP13128487A JP13128487A JPH0647596B2 JP H0647596 B2 JPH0647596 B2 JP H0647596B2 JP 13128487 A JP13128487 A JP 13128487A JP 13128487 A JP13128487 A JP 13128487A JP H0647596 B2 JPH0647596 B2 JP H0647596B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phosphine compound
- producing
- same
- mmol
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Natural products P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- -1 phosphine compound Chemical class 0.000 title claims description 9
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 5
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 1H-tetrazole Chemical compound C=1N=NNN=1 KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MMXKIWIWQPKTIK-KPRKPIBOSA-N [(2r,3s,5r)-3-hydroxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [(2r,3s,5r)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-(phosphonooxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(O)=O)[C@@H](O)C1 MMXKIWIWQPKTIK-KPRKPIBOSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 2
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 150000008300 phosphoramidites Chemical class 0.000 description 2
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol Chemical compound FC(F)(F)C(O)C(F)(F)F BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 6-[3-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)C(CCC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)=O DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- CZRPYTUJUAJMJJ-BFHYXJOUSA-N [(2r,3s,5r)-2-(hydroxymethyl)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl] benzoate Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](OC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 CZRPYTUJUAJMJJ-BFHYXJOUSA-N 0.000 description 1
- KWFNOUNKEYAIAQ-UHFFFAOYSA-N [2,2-di(propan-2-yl)hydrazinyl]phosphonous acid Chemical compound CC(C)N(C(C)C)NP(O)O KWFNOUNKEYAIAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FEHUTHGOLLQBNW-UHFFFAOYSA-N n-[chloro-[di(propan-2-yl)amino]phosphanyl]-n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)P(Cl)N(C(C)C)C(C)C FEHUTHGOLLQBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- MXUVDYBRRATBHB-UHFFFAOYSA-N oxolane-2,2-diamine Chemical compound NC1(N)CCCO1 MXUVDYBRRATBHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は核酸の化学合成に用いる新規なホスフィン化合
物に関する。
物に関する。
［従来技術］ 核酸の化学合成にはリン酸トリエステル法が知られてお
り、多くの合成用試薬が開発されている。しかし、最近
縮合反応時間が短いホスファイト法が開発され、広く用
いられつつある。
り、多くの合成用試薬が開発されている。しかし、最近
縮合反応時間が短いホスファイト法が開発され、広く用
いられつつある。
ホスファイト法に用いられるリン酸の保護基としては、
メチル基、2-シアノエチル基が一般的に知られている
が、メチル基の脱保護には特殊な試薬を必要とし、2-シ
アノエチル基はアルカリに対して非常に不安定であるた
め適度な安定性を有する保護基の開発がのぞまれてい
る。
メチル基、2-シアノエチル基が一般的に知られている
が、メチル基の脱保護には特殊な試薬を必要とし、2-シ
アノエチル基はアルカリに対して非常に不安定であるた
め適度な安定性を有する保護基の開発がのぞまれてい
る。
［問題点を解決するための手段］ 本発明者は前記問題点を解決するため種々検討を行なっ
た結果、1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロピル基を
有するホスフィン化合物が核酸の化学合成に有用なこと
を見出し本発明に到達した。
た結果、1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロピル基を
有するホスフィン化合物が核酸の化学合成に有用なこと
を見出し本発明に到達した。
すなわち本発明は一般式（Ｉ） （ＣＦ３）２ＣＨＯＰ（Ｒ）２ （Ｉ） ［式中ＲはＮ（Ｒ１）２（Ｒ１はアルキル基を表す）を
表す］で示される新規なホスフィン化合物であり、その
製造法は一般式（II） ＸＰ（Ｒ）２ （II） （式中Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒは前記と同じ意味を
有する。） で示されるハロゲン化ホスフィンと1,1,1,3,3,3-ヘキサ
フルオロプロパン-2-オールを脱ハロゲン化剤の存在下
に反応させることを特徴とする一般式（Ｉ） （ＣＦ３）２ＣＨＯＰ（Ｒ）２ （Ｉ） （式中Ｒは前記と同じ意味を有する。） で示される新規なホスフィン化合物の製造法である。
表す］で示される新規なホスフィン化合物であり、その
製造法は一般式（II） ＸＰ（Ｒ）２ （II） （式中Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒは前記と同じ意味を
有する。） で示されるハロゲン化ホスフィンと1,1,1,3,3,3-ヘキサ
フルオロプロパン-2-オールを脱ハロゲン化剤の存在下
に反応させることを特徴とする一般式（Ｉ） （ＣＦ３）２ＣＨＯＰ（Ｒ）２ （Ｉ） （式中Ｒは前記と同じ意味を有する。） で示される新規なホスフィン化合物の製造法である。
本発明において用いる脱ハロゲン化水素剤としては特に
限定されず通常用いられる種々の化合物を用いることが
でき、例えばトリエチルアミンのごとき三級アミン類を
用いることができる。その使用量はハロゲン化ホスフィ
ンに対し当モルで十分である。また、アルコールの量も
当モルで十分である。また、本発明においては反応溶媒
を用いることが好ましく、原料のホスフィン、アルコー
ルに不活性な溶媒、例えば無水エーテル、石油エーテル
などを用いることができる。
限定されず通常用いられる種々の化合物を用いることが
でき、例えばトリエチルアミンのごとき三級アミン類を
用いることができる。その使用量はハロゲン化ホスフィ
ンに対し当モルで十分である。また、アルコールの量も
当モルで十分である。また、本発明においては反応溶媒
を用いることが好ましく、原料のホスフィン、アルコー
ルに不活性な溶媒、例えば無水エーテル、石油エーテル
などを用いることができる。
本発明においてＲ１のアルキル基としては化合物の安定
性、蒸留精製のしやすさなどからイソプロピル基が最も
好ましい。
性、蒸留精製のしやすさなどからイソプロピル基が最も
好ましい。
本発明の化合物は、リン酸を適度な安定性をもった保護
基で保護することができ、またその合成も容易なところ
から、核酸の化学合成試薬として、極めて有用である。
基で保護することができ、またその合成も容易なところ
から、核酸の化学合成試薬として、極めて有用である。
以下本発明を実施例により詳細に説明する。
実施例１ 窒素ガス雰囲気下、ビス−ジイソプロピルアミノ−クロ
ロホスフィン３３ミリモルを無水エーテルに溶解し、ト
リエチルアミン３３ミリモルを氷冷下にて滴下したの
ち、1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノール３３
ミリモルを無水エーテルに溶解した溶液を加え、室温下
１６時間反応させたのち無水石油エーテルを加え析出し
た塩酸塩をロ過除去し、ロ液を減圧蒸留してビス−ジイ
ソプロピルアミノ−1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プ
ロポキシホスフィン１３．３ミリモルを得た。
ロホスフィン３３ミリモルを無水エーテルに溶解し、ト
リエチルアミン３３ミリモルを氷冷下にて滴下したの
ち、1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノール３３
ミリモルを無水エーテルに溶解した溶液を加え、室温下
１６時間反応させたのち無水石油エーテルを加え析出し
た塩酸塩をロ過除去し、ロ液を減圧蒸留してビス−ジイ
ソプロピルアミノ−1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プ
ロポキシホスフィン１３．３ミリモルを得た。
本化合物の分析値は以下の通りであった。
沸点 １６８℃／１mmHg３１ Ｐ ＮＭＲ １３０．０ppm（CDCl3中） 参考例１ 5′−Ｏ−ジメトキシトリエチルチミジン１ミリモルを
無水塩化メチレンに溶解し、ジイソプロピルアミノハイ
ドロテトラゾリド１ミリモルを加え、さらにビス−ジイ
ソプロピルアミノ−1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プ
ロポキシホスフィン１．５ミリモルを窒素ガス雰囲気
下、室温で滴下し、１時間反応させる。反応液を酢酸エ
チルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後減圧濃縮にて得
た液を少量の塩化メチレンに溶解し、シリカゲルカラム
に吸着させたのち、塩化メチレン／酢酸エチル／トリエ
チルアミン溶媒にて溶出させる。溶出液を濃縮後塩化メ
チレン／n-ヘキサンより結晶析出させて5′−Ｏ−ジメ
トキシトリチルチミジン−3′−1,1,1,3,3,3-ヘキサフ
ルオロ-2-プルポキシ-N,N-ジイソプロピルアミノホスホ
ロアミダイトを８２％の収率で得た。
無水塩化メチレンに溶解し、ジイソプロピルアミノハイ
ドロテトラゾリド１ミリモルを加え、さらにビス−ジイ
ソプロピルアミノ−1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プ
ロポキシホスフィン１．５ミリモルを窒素ガス雰囲気
下、室温で滴下し、１時間反応させる。反応液を酢酸エ
チルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後減圧濃縮にて得
た液を少量の塩化メチレンに溶解し、シリカゲルカラム
に吸着させたのち、塩化メチレン／酢酸エチル／トリエ
チルアミン溶媒にて溶出させる。溶出液を濃縮後塩化メ
チレン／n-ヘキサンより結晶析出させて5′−Ｏ−ジメ
トキシトリチルチミジン−3′−1,1,1,3,3,3-ヘキサフ
ルオロ-2-プルポキシ-N,N-ジイソプロピルアミノホスホ
ロアミダイトを８２％の収率で得た。
同様にして得られたホスホロアミダイトの製造結果を第
１表に示す。
１表に示す。
参考例２ 5′−Ｏ−ジメトキシトリチルチミジン−3′−1,1,1,3,
3,3-ヘキサフルオロ-2-プロポキシ-N,N-ジイソプロピル
アミノホスホロアミダイト１．４ミリモルと３−Ｏ−ベ
ンゾイルチミジン１ミリモルを１Ｈ−テトラゾール４ミ
リモル存在下、室温にて１５分反応させ、ＴＬＣにより
3′−Ｏ−ベンゾイルチミジンのスポットが消失するこ
とにより反応の終了を確認後、ヨウ素酸化を５分間行っ
た後、酢酸エチル抽出、シリカゲルカラムにて精製し、
ジチミジル酸を８８％の収率で得た。
3,3-ヘキサフルオロ-2-プロポキシ-N,N-ジイソプロピル
アミノホスホロアミダイト１．４ミリモルと３−Ｏ−ベ
ンゾイルチミジン１ミリモルを１Ｈ−テトラゾール４ミ
リモル存在下、室温にて１５分反応させ、ＴＬＣにより
3′−Ｏ−ベンゾイルチミジンのスポットが消失するこ
とにより反応の終了を確認後、ヨウ素酸化を５分間行っ
た後、酢酸エチル抽出、シリカゲルカラムにて精製し、
ジチミジル酸を８８％の収率で得た。
参考例３． 参考例２で得たジチミジル酸からの脱保護を行なった。
その結果を第２表に示す。
その結果を第２表に示す。
［発明の効果］ 本発明の新規ホスフィン化合物は、核酸の化学合成にお
いて、リン酸を適度な安定性を有する保護基で保護する
ことができ、長鎖のオリゴヌクレオチドの化学合成に極
めて有用である。
いて、リン酸を適度な安定性を有する保護基で保護する
ことができ、長鎖のオリゴヌクレオチドの化学合成に極
めて有用である。
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） （ＣＦ３）２ＣＨＯＰ（Ｒ）２ （Ｉ） ［式中ＲはＮ（Ｒ１）２（Ｒ１はアルキル基を表す）を
表す］で示される新規なホスフィン化合物。 - 【請求項２】一般式（II） ＸＰ（Ｒ）２ （II） （式中Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒは前記と同じ意味を
有する。） で示されるハロゲン化ホスフィンと１，１，１，３，
３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールを脱ハロ
ゲン化剤の存在下に反応させることを特徴とする一般式
（Ｉ） （ＣＦ３）２ＣＨＯＰ（Ｒ）２ （Ｉ） （式中Ｒは前記と同じ意味を有する。） で示される新規なホスフィン化合物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13128487A JPH0647596B2 (ja) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | 新規なホスフィン化合物およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13128487A JPH0647596B2 (ja) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | 新規なホスフィン化合物およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63297391A JPS63297391A (ja) | 1988-12-05 |
| JPH0647596B2 true JPH0647596B2 (ja) | 1994-06-22 |
Family
ID=15054352
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13128487A Expired - Lifetime JPH0647596B2 (ja) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | 新規なホスフィン化合物およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0647596B2 (ja) |
-
1987
- 1987-05-29 JP JP13128487A patent/JPH0647596B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63297391A (ja) | 1988-12-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH11513681A (ja) | 重合可能なホスホジエステルの合成 | |
| US5134228A (en) | Nucleoside-3'-phosphites for synthesis of oligonucleotides | |
| JP3988134B2 (ja) | β−燐化ニトロキシドラジカルの製造方法 | |
| JPH0647596B2 (ja) | 新規なホスフィン化合物およびその製造法 | |
| WO2019212063A1 (ja) | 立体制御オリゴヌクレオチド合成用光学活性セグメントおよびその製造方法、ならびにそれを用いた立体制御オリゴヌクレオチドの合成方法 | |
| KR100889897B1 (ko) | 포스포로디아미디트의 제조방법 | |
| JPH0142956B2 (ja) | ||
| US5861085A (en) | Method of purifying 1,3-bis(3-aminopropyl)-1,1,3,3-tetraorganodisiloxane | |
| EP3094636B1 (en) | Preparation of purified phosphorodiamidite | |
| JP2938225B2 (ja) | アリルアルコールの製法 | |
| JPH0232085A (ja) | 新規なホスホネート化合物およびその製造法およびｈ−ホスホネート化合物の製造法 | |
| JP2816760B2 (ja) | ビス（アルキルシクロヘキシル）リン酸の製造方法 | |
| SU875816A1 (ru) | Способ получени диметиловых эфиров L-оксиалкилфосфоновых кислот содержащих функциональные группы | |
| DE2644905A1 (de) | Verfahren zur herstellung von optisch aktivem 2- eckige klammer auf bis-(2-chloraethyl)-amino eckige klammer zu -1-oxa-3-aza-2-phosphacyclohexanoxid-2 | |
| JP3699989B2 (ja) | ホスフィニル基含有ｎ−置換アミノ酸誘導体及びその製造方法 | |
| JPS62212395A (ja) | リンアミド化合物の製造法 | |
| JP4257414B2 (ja) | ホスフィンの遊離方法 | |
| WO2026068810A1 (en) | A process for the preparation of ethion | |
| JPH04112894A (ja) | ホスフィン化合物及びこれを用いるオリゴヌクレオチドの合成方法 | |
| SU1558922A1 (ru) | Способ получени @ -(алкиламино)бензилфосфонитов | |
| JPH05155815A (ja) | グリセロール誘導体の製造方法 | |
| JPH03123790A (ja) | リン酸エステルの製造方法 | |
| CN119390724A (zh) | 一种亚磷酸二酯化合物的合成方法 | |
| JPS6260387B2 (ja) | ||
| JPH09208527A (ja) | 液晶中間体の製造法 |