JPH06501698A

JPH06501698A - 口腔衛生調剤

Info

Publication number: JPH06501698A
Application number: JP3517764A
Authority: JP
Inventors: バン・ベルトフイーゼン，　ジヨン・アドリアーン
Original assignee: プラク・ビオヘム・ベー・ブイ
Priority date: 1990-10-08
Filing date: 1991-10-08
Publication date: 1994-02-24
Also published as: EP0555275A1; WO1992005765A1; NL9002184A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】口腔衛生調剤本発明は歯石生成を防除するための口腔衛生調剤に関し、該調剤は内部に有効量の歯石生成抑制物質を含有している生理学的に許容可能な媒体を含む。

一般的に知られている如く、成人の４０−９５％においてそして子供においても生じる歯石は歯周病、すなわち歯が固定されているゴムおよび骨の炎症、の経過および進行における重要な役割を演じている。歯石は歯垢の除去を妨害し、従って歯周病の予防および治癒を妨害する。歯石の除去が歯周組織の健康を顕著に改良するという研究が示されている（リンデー（Ｌｉｎｄｈｅ）、臨床的歯周何字の教科書（Ｔｅｘｔｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｃ１ｉＣ１１ｎｉｃａｌＰｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌｏ、ムンクスガード、１９８３）、この理由のために、歯石生成を抑制できる試薬を見いだすための研究が広範囲の規模で行われてきている。

現在量も広く使用されている抗−歯石試薬はピロ燐酸塩類である。しかしながら、ピロ燐酸塩類の主な欠点はそれらが歯石生成を選択的に抑制せず且つ歯のエナメルの再鉱化に反作用することである。これは、ピロ燐酸塩類の作用が結晶成長の抑制に基づいているからである（フレイシュ（Ｆｌｅｉｓｅｈ）およびラッセル（Ｒｕｓｓｅｌｌ）、ジャーナル・オブ・デンタル・リサーチ（Ｊ、　Ｄｅｎｔ、　Ｒｅｓ、）、５１付録２：３１４−３３２．１９７２、マンデル（Ｍａｎｄｅｌ）他、Ｃｏｍｐｅｎｄ、　Ｃｏｎｔｊｎ、　Ｅｄｕｃ、　Ｄｅｎｔ、付録８：２３５−２４１．１９８７）。従ってこの理由のためにピロ燐酸塩類は有効なカリエス−促進剤とすらみなされている（テン・ケート（Ｔｅｎ　Ｃａｔｅ）およ１８−１１．９．１９８９、アブストラクツ（ＡＩ）５ｔｒａｅｔ）、１０４）、この理由のために、歯磨き中でのピロ燐酸塩類の一般的使用は大きな障害にあっている。例えば弗化ナトリウム、特定重合体類、モノフルオロ燐酸ナトリウムなどの如き全ての種類および型の添加物によりこのピロ燐酸塩類の悪影響を緩和するために、多くの研究が行われてきておりそして依然として行われている。

驚くべきことに、ピロ燐酸塩類とは非常に異なっている化合物である乳酸カルシウム、ラクト燐酸カルシウムおよび乳酸カルシウムの複塩類が歯石生成−抑制作用を有することを見いだした。

本発明は従って、内部に有効量の乳酸カルシウム、ラクト燐酸カルシウムおよび／または乳酸カルシウムの複塩を含有している生理学的に許容可能な媒体を含んでなる歯石生成を防除するための口腔衛生調剤に関するものである。

上記のことに関すると、抗−カリエス試薬としての乳酸カルシウムの作用は動物実験からそれ自体は知られているということは充分指摘される。これらの研究では乳酸カルシウムが試験動物の飼料に加えられていた：マックカルチ＋　−（ＭｃＣｕｌｔｕｒｅ）　（Ｊ、　Ｎｕｔｒ、、　７２．１３１−１３６．１９６０）、シュレスサ（Ｓｈｒｅｓｔｈａ）他（カリエス・リサーチ（Ｃａｒｉｅｓ　Ｒｅ５）、１６　：１２−１７．１９８２）、ファン・デル・ヘーヴエン（ｖａｎｄｅｒ　Ｈｏｅｖｅｎ）　（カリエス・リサーチ（Ｃａｒｉｅｓ　Ｒｅｓ、　）、１９　：　２６８−３７０．１９８５）およびレンゲ（Ｌｅｍｂｋｅ）池（ｌ、　Ｓｔ□ｌ１ａｔｏ１．．８５．２５１−２６１．１９８８）を参照のこと。全ての研究は、乳酸カルシウムを含有している飼料の場合にはカルシウムを含まない対照用飼料の場合よシュレスサ（Ｓｈｒｅｓｔｈａ）他（カリエス・リサーチ（Ｃａｒｉｅｓ　Ｒｅｓ、　）、１６・１２−１７、（１９８２））による試験管内研究は、飼料への乳酸カルシウムの添加が脱塩、すなわちカリエス−促進性食品による歯のエナメルの脱石灰化、を遅延させたことを示していた。臨床的脱塩試験では、プルデヴオルド（Ｂｒｕｄｅｖｏｌｄ）他（Ｊ、　Ｄｅｎｔ、　Ｒｅｓ、、６４．２４−２７（１９８５））は５重量％の乳酸カルシウムが１０重量％の糖溶液に加えられるなら比較的少ない歯のエナメルの脱塩が起きたことも見いだした。洗浄液としての口腔投与に対する乳酸カルシウムの使用が歯垢中のＣａおよびＰ含有量を増加させることも見いだされている（ファン・デルーヘーヴエン（Ｖａｎ　ｄｅｒ　Ｈｏｅｖｅｎ）　（カリエス・リサーチ（Ｃａｒｉｅｓ　Ｒｅｓ、　）、λ旦：１４６−１５０、（１９８９））。

以上で示されている乳酸カルシウムのカリエス−抑制効果は多分歯垢のＣａおよびＰ含有量における増加により説明することができるであろう。その結果、歯垢の酸−緩衝効果が増加して、カリエスを引き起こすｐＨ−低下が防止される（ＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＤＥ８８１００７７８、ナツプワースト（Ｋｎａｐｐｗｏｓｔ）、ＺＷＲ９４：　４９０−４９６．１９８５も参照のこと）。歯の表面は従って脱石灰化（脱塩）しないであろう。

さらに、歯のエナメルの脱塩はいわゆる「共通イオン」効果により抑制され（プルデヴオルド（Ｂｒｕｄｅｖｏｌｄ）他、Ｊ、　Ｄｅｎｔ、　Ｒｅｓ、、旦１．２４−２７．１９８５）、歯垢中のＣａおよび燐酸塩イオンが硬い歯の組織（エナメル、セメントまたは象牙質）の複合燐酸カルシウムの溶解を抑制すると推定される。

以上に関すると、特に乳酸カルシウムの本発明に従う抗−歯石効果はＰが歯垢の有機マトリックスと結合している歯垢中のＣａおよびＰ含有量の増加に基づき、歯石−促進効果は明白である（アシュレー（Ａｓｈｌｅｙ）、Ａｒｅｈｓ　０ｒａｌ　Ｂｉｏｌ、、２０　＋１６７−１７０，１９７５）、：ｔＬは、歯石すなわち石は主として燐酸カルシウム類、例えばカルシウムヒドロキシ燐灰石、燐酸へカルシウム、ウィトロック石、プラッシュ石およびマグネシウム−含有燐酸三カルシウム、からなっているからである。生成したでの歯石は約５０重量％のブルッシュ石を含有している。歯石が老化するにつれて、比較的複雑な燐酸カルシウム類の含有量が増加する。ヒドロキシ燐灰石が歯石生成の最終段階である（マンデルｆｆａｎｄｅｌ）、ｃｏｌｎｐｅｎｄ、　Ｃｏｎｔｉｎ、　Ｅｄｕｅ、　Ｄｅｎｔ、、補８　：　２３５−２４１．１９８７）。

本発明に従う口腔衛生調剤の物理的稠度は、流体、ゲル−状または固体であることができる。口腔衛生調剤の例として挙げられるものは特に、歯磨き、チューイングガムおよび口腔洗浄液である。この型の調剤の組成などに関する一般的情報は書籍：ペーダー（Ｐａｄｅｒ）Ｍ、、「口腔衛生生成物および実施（Ｏｒａｌ　Ｈｙｇｉｎｅ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ　ａｎｄ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ）Ｊ　、７−セル・デツカ−、ニューヨーク、１９８８中に示されている。

本発明に従う活性物質の中では、乳酸カルシウムが有利に使用される。

特に、乳酸カルシウムは口腔中での使用に非常に適している事実上無味の物質である。さらに、この最後に挙げられている化合物は薬学的観点からも疑問がなく、そしてすでに他の薬学的効果のために使用されている。従って、乳酸カルシウムは妊婦用のカルシウム錠剤中で使用されている。

さらに、出願人により行われた研究は乳酸カルシウムは歯垢および唾コーサス／ネスランディイ、Ａ、オドントリチヵス、サンダイス連鎖球菌、ミュータンス連鎖球菌、カブノシトファーガ種またはラクトバララス類に対して悪影響を有していないことを示していた。

乳酸カルシウムの他に、ラクト燐酸カルシウムおよび乳酸カルシウムの複塩類、例えば乳酸ＣａＮａ複塩、も本発明に従う調剤中の歯石生成−抑制物質として使用することができる。

口腔衛生調剤中の活性物質の量は広い限度内で、例えば合計調剤の重量を基にして０．１−９９％に、変えることができる。有利には、全調剤の合計重量を基にして１−１０％の量が使用される。他方では、本発明に従う調剤は例えばロゼンジまたは発泡錠剤の形の如く固体の稠度を有することもでき、そこでは活性物質の量は全調剤の合計重量を基にして１−９９％である。

本発明に従う調剤は好適には例えばモノフルオロ燐酸ナトリウム（ＭＦＰ）の如き非−イオン性弗素化合物を含有しており、その理由は調剤の作用領域がこの型の化合物により拡大されるからである。この型の弗素化合物は脱石灰化に対する硬い歯の組織の追加強化剤として作用する。

当該弗素化合物は好適には全調剤の重量を基にして０．１−１．０％の濃度で存在している。

非−イオン性弗素化合物の他に、例えばトリクロサン２およびクロロへキシジンの如き歯肉炎−抑制剤を本発明に従う調剤中に加えることもできる。さらに、例えば香料、発番剤、着色剤、防腐剤およびゲル化剤などの如き一般的添加物を使用することもできる。

本発明を以下の実施例でさらに詳細に説明する。

歯石の生成を抑制するため並びに歯垢中のＣａおよびＰ含有量を増加さ必要量の乳酸カルシウムを水中に溶解させることにより、５重量％の乳酸カルシウムを含有している乳酸カルシウム溶液を製造した。２０人の試験人間が臨床試験に参加した。全ての人間が毎日市販の弗素−含有歯磨きで歯を磨いた。交差設定で、試験人間は１２週間にわたり人間カルシウム溶液で１２週間そして水で１２週間すすいだ。二期間の間に、歯をすすがなかった間隔が２週間あった。各試験期間の開始時に、歯を磨いて歯垢および歯石を除いた。実験中に、この期間は日常的な口腔衛生状態を保った。さらに、口を毎日３回の指定時＋９．００．１３．００および２２００時において乳酸カルシウム溶液で洗浄した。すすぎの前には歯磨きを常に行った。すすぎは約１０ｍ１の口腔洗浄液を用いて２０秒間行われた。

歯石の量を実験前および各実験期間後に、２回の試験者が互いに独立して作業することにより、測定した。歯石の量は４本の下切歯の頚部領域で測定された（シャエケン（Ｓｃａｅｋｅｎ）他、カリエス・リサーチ（Ｃａｒｉｅｓ　Ｒｅｓ、　）、１９９０、発行中）。歯石はこの位置で優先的に生成する。臨床的測定直後に、歯垢をそれぞれの試験人間から集め、そして試料のＣａおよびＰ含有量を測定した。歯石目盛りは表Ａに示さ種々の口腔洗浄液の使用後の下切歯の頚部領域上での歯石生成（平均±ＳＤ、ｎ＝１群当たり１８人）基準線本　４．７±４．６水　４．６±４．３乳酸カルシウム　２．９±３，４＊＊零基準線；歯磨き直前の試験開始時林＝Ｐ＜０．０５、対になったｔ試験測定された全ての表面上で、歯石目盛りは乳酸カルシウム群中では試験の開始時（基準線）または水ですすいだ後より低かった。

歯垢試料の固体含有量並びにＣａおよびＰ濃度は表Ｂに示されている。

表呈種々の口腔洗浄液の使用後の歯垢中の固体含有量（ｍｇ）並びにカルシウムおよび燐酸塩含有量（μｇ／ｍｇの固体）（平均±ＳＤ、ｎ＝１群当たり３６人）固体含有量　カルシウム　燐酸塩（Ｐ）（μｇ／ｍｇ）　（μｇ／ｍｇ）基準線　１．５０±０．１０Ａ零１０．８±１．７Ａ　５．１ｔ０．５Ａ水　１．３９±０．１０八　８．６±０．９＾　３．９±０．３＾乳酸Ｃａ　１．５６ ±０．１６＾　２４．６±３．１Ｂ　８．６±１゜０８本同じ文字を有する平均値は意義あるほど異なっていない（ツキ−試験）水中に乳酸カルシウムを含有している溶液ですすいだ後には、ＣａおよびＰ濃度は基準線の場合または水ですすいだ後よりはるかに高かった。

実施例ＩＩ歯石生成を抑制するための歯磨き中での乳酸カルシウムの使用表Ｃに示されている組成を有する３種の型の歯磨きを一般的に許容されているＧＭＰ　（グツド・マニュファクチュアリング・プラクティス）条件下で製造した（ペーダー（Ｐａｄｅｒ）Ｍ、　ｒ口腔衛生生成物および実施（Ｏｒａｌ　Ｈｙｇｉｅｎｅ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ　ａｎｄ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ）Ｊ　、ｖ−セルφデツカ−、ニューヨーク、１９８８）。

表Ｃ実験歯磨きの組成、キログラム当たりのグラム数対照用　乳酸Ｃａ　乳酸Ｃａ／ラウリル乳酸Ｎａグリセロール８５％＊　１３０　：ｔ２０　１２０カルボヒドロキシメチルセルロース、中間的粘度　３０　３０　３０安息香酸Ｎａ　６　６　６モノフルオロ燐酸Ｎａ　１　１　］水　４８２　４２２　４１２ＣａＨＰ０４．２ＨｚＯ３５０３５０３５０ハツカ油　１ｍｌ　１ｍｌ　１ｍｌ乳酸カルシウム、５Ｈ２０−−７０７０ラウリル硫酸Ｎａ−−−−１０Ｈ２０中８５重量％溶液では、５％の乳酸カルシウム（無水生成物と考えられている）および存在しているなら１％のラウリル硫酸ナトリウムを含有している歯磨きを使用して歯を磨いた。実験期間は３ケ月であった。実験目盛りを実験期間の開始時および終了時にＶＭ歯石指数を用いて記録した（ヴオルベ（Ｖｏｌｐｅ）他、ペリオドンティックス（Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｃｓ）、５　：１８４−１９３．１９６７）。試験の開始時に、各也者の歯を充分磨いて歯垢および歯石を除去した。歯石目盛りは表りに示されている。

表り対照用歯磨きおよび乳酸カルシウム歯磨きの使用後の下切歯の舌側表面上の歯石生成（Ｖ−Ｍ歯石指数）基準線　３ケ月　％減少対照用　１．５６（２，５０）　１．３３（２，１５）　１５乳酸カルシウム　１．１２（１，９９）　０．７５（０，９９）　３３＊乳酸カルシウム／　１．１９（１，５６）　０．７２（０，８３）　３９本ラウリル硫酸Ｎａ本対照群と相当異なっている（Ｐ＜０．０５、対になったｔ試験）二つの乳酸カルシウム群における歯石の量は対照群中より非常に大きく減じられた。

補正書の写しく翻訳文）提出書　（特許法第１８４条の８）平成５年４月７日

Claims

【特許請求の範囲】

１．内部に有効量の乳酸カルシウム、ラクト燐酸カルシウムおよび／または乳酸カルシウムの複塩が導入され含有している生理学的に許容可能な媒体を含んでなる、歯石生成を防除するための口腔衛生調剤。
２．調剤が乳酸カルシウム、ラクト燐酸カルシウムおよび／または乳酸カルシウムの複塩を、調剤の合計重量を基にして、０．１−９９％の量で含有することを特徴とする請求の範囲第１項に記載の調剤。
３．調剤が乳酸カルシウム、ラクト燐酸カルシウムおよび／または乳酸カルシウムの複塩を、調剤の合計重量を基にして、１−１０％の量で含有することを特徴とする請求の範囲第２項に記載の調剤。
４．調剤が乳酸カルシウムを含有することを特徴とする請求の範囲第１−３項の１項以上に記載の調剤。
５．調剤が乳酸カルシウムナトリウムを乳酸カルシウムの複塩として含有することを特徴とする請求の範囲第１−３項の１項以上に記載の調剤。
６．調剤が非−イオン性弗素化合物も含有することを特徴とする請求の範囲第１ −５項の１項以上に記載の調剤。
７．調剤がモノフルオロ燐酸ナトリウムを非−イオン性弗素化合物として含有することを特徴とする請求の範囲第６項に記載の調剤。
８．調剤が、調剤の合計重量を基にして、０．１−１０％の弗素化合物を含有することを特徴とする請求の範囲第６または７項に記載の調剤。