JPH06501953A - 平滑筋臓器の緊張を増加するため、および緊張を調節するための植物ベースの医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の名称〕 平滑筋臓器の緊張を増加するため、および緊張を調節するための植物ベースの医 薬 〔技術分野〕 本発明は、弛緩、または緊張を低下する平滑筋臓器に緊張化作用を有する植物ベ ースの医薬に関する。本発明は、更に、二のタイプの臓器に対して緊張を低下或 いは増加する緊張の変調作用を有するこのような医薬に関する。最後に、本発明 は基礎治療としてこのタイプの医薬の使用を目的とする。

〔背景技術〕 複合的な症状および種々の症状を伴った消化不良、機能的消化器系の愁訴、胃疾 患および過敏結腸のような胃腸病学的診断においては、胃腸の運動系或いは運動 性の緊張に関連した誤った調節が重要となる。胃腸をからにする作用の低下とと もに痙章り痙縮（ｓｐａｓｍｓ）　）および弛緩性の便秘（弛緩）が、圧迫のよ うな不調および上腹部の痛み、胃心の痛み、おくび、胸焼け、満腹感、食道炎お よび胃炎、胃腸管における潰瘍さえも伴って起こる。

治療において、公知の化学的医薬には、主に鎮痙性の抗コリン作動性効果を有す るもの、または副作用を有するケミカルプロカイ木ティックス（ｃｈｅｍｉｃａ ｌ　ｐｒｏｋｉｎｅｔｉｃｓ）およびドーパミン拮抗剤がある。これらは。植物 ベースの医薬も知られている。該医薬が含有する植物成分は、アンジニリカラデ イックス（Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｒａｄｉｘ）　、カルドウイマリアフルクタス（ Ｃａｒｄｕｉ　ｍａｒｉａｅ　ｆｕｒｕｃｔｕｓ）　、カルビフルクタス（Ｃａ ｒｖｉ　ｆｒｕｃｔｕｓ）　、ケリドニイヘルバ（Ｃｈｅｌｉｄｏｎｉｉ　ｈｅ ｒｂａ）　、リキリタラディックス（Ｌｉｑｕｉｒｉｔａｅ　ｒａｄｉｘ）、マ トリカリアフロス（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａｅ　ｆｌｏｓ）　、メリッサフオリウ ム（Ｍｅｌｉｓｓａｅ　ｆｏｌｉｕｍ）　、およびメンタピベリタフオリウム（ Ｍｅｎｔｈａｅ　ｐｉｐｅｒｉｔａｅ　ｆｏｌｉｕｍ）のアルコール性薬剤抽出 物とイベリスアマラトータリス（Ｉｂｅｒｉｓ　ａｍａｒａ　ｔｏｔａｌｉｓ） のアルコール性の新鮮な植物抽出物の混合物を必須とする。従って、患者が取ら なければならない活性成分はかなり大量になる。

〔発明の開示〕

本発明の目的は、制限された量の活性物質／構成成分、特に抽出物を含有する植 物ベースの医薬を提供することにある。

この医薬は、弛緩した平滑筋、特に腸の平滑筋において、基本的に緊張を増加す る効果を有する。

この目的は、医薬が、イベリスアマラ（Ｉｂｅｒｉｓ　ａｍａｒａ）好ましくは イベリスアマラトータリス（Ｉｂｅｒｉｓ　ａｍａｒａ　ｔ。

ｔａｌｉｓ）（花、種子、葉、茎、および根）を唯一の活性剤（Ｃａｒｒｉｅｒ 　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ）として、特に植物抽出物として含有する本 発明に従って達成される。驚くことに、この植物の活性物質は、他のどんな補助 剤および活性成分も用いずに、胃腸管、胆嚢、膀胱、静脈、および子宮のような 弛緩平滑筋臓器の緊張および運動性を増加させるために考慮される予防および治 療に十分であることが示された。従って、この効果を達成するために必要である と以前に考えられていた追加の植物活性成分は不要であり、従って、公知の医薬 を摂取するときに比べ患者の負担が実質的に低減される。

本発明の続きとして、驚くことに、イベリスアマラ（Ｉｂｅｒｌｓ　ａｌｌａｒ ａ）　、好ましくはイベリスアマラトータリス（Ｉｂｅｒｉｓ　ａｍａｒａ　ｔ ｏｔａｌｉｓ）（花、種子、葉、茎、および根）で、特に植物抽出物としてのも のの他に、メンタピベリタフォリウム（Ｍｅｎｔｈａｅ　ｐｉｐｅｒｉｔａｅ　 ｆｏｌｉｕｍ）　、マトリカリアフロス（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａｅ　ｆｌｏｓ） 　、カルビフルクタス（Ｃａｒｖｉｆｒｕｃｔｕｓ）　、メリッサフオリウム（ Ｍｅｌｉｓｓａｅ　ｆｏｌｉｕｍ）、およびリキリタラディックス（Ｌｉｑｕｉ ｒｉｔａｅ　ｒａｄｉｘ）からなる群の１以上の他の構成成分で、好ましくは植 物抽出物としてのものが、唯一活性剤として含有されるとき、平滑筋臓器に関し て緊張を低下または緊張を増加する緊張調節作用を有する植物ベースの医薬が提 供されることも見い出された。

本発明に従った医薬は、上述した植物ベースの医薬に対して、減少された量の植 物物質を含有するという点で上述の医薬と区別される。公知の医薬と比較して、 ケリドニヘルバ（Ｃｈｅｌｉｄｏｎｉｉ　ｈｅｒｂａ）　、カルドウイマリアフ ルクタス（Ｃａｒｄｕｉ　ｍａｒｉａｅ　ｆｕｒｕｃｔｕｓ）　、およびアンジ ニリカラデイツクス（、Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｒａｄｉｘ）は存在しない。ある状 況下では、一連の導入された全ての物質は、患者の治療において省くことができ る。にもかかわらず、本発明に従った医薬は、胃腸において、緊張および運動性 を調節または正常状態にするために要求される予防および治療に十分効果的であ る。これらの障害は、原発性のもの、緊張および運動性の障害の結果としてのも のまたは種々の起源のものであり得る。イベリスアマラトータリスに加えて、本 発明に従った医薬に使用される植物またはそれらの活性物質は、とりわけ鎮痙作 用を有し、イベリスアマラと協同して、平滑筋臓器に対して緊張を低下し、また は緊張を増加する緊張調節作用の期待した効果を十分にもたらす。本発明に従っ た医薬は、−次（原発性）治療または二次治療の両方に使用し得る。特に、弛緩 および緊張状態、並びに運動機能減少性および運動過剰性状態における上記の緊 張および運動性障害を有する胃腸管の愁訴において使用され得る。

本発明に従って、更に本医薬は植物抽出物の形で調製され、基本的に １５−４０重量％のイベリスアマラ １０−３０重量％のメンタビベリタ（Ｍｅｎｔｈａｅ　ｐｉｐｅｒｉｔａｅ） ２０−４０重量％のマトリカリア（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａｅ）１０−３０重量％ のカルビフルクタス １０−３０重量％のメリッサホリウム および １０−３０重量％のりキリタラディックス（Ｌｉｑｕｉｒｉｔａｅｒａｄｉｘ） からなり得る。

特に好ましい本発明の典型的な態様は、植物抽出物が次のようになり得ることで 特徴付けられる。

１５重量％のイベリスアマラトータリス１０重量％のメンタピペリタフγリウム ３０重量％のマトリカリアフロス ２０重量％のカルビフルクタス １５重量％のメリッサホリウム および １０重量％のりキリタラデイックス。

これはまた、植物抽出物、好ましくはイベリスアマラが新鮮な植物抽出物である 場合も本発明の範囲内である。この結果として、幾つかの活性物質であって、薬 剤抽出物の調製において、ある場合にはもはや全く存在し得ず、従ってもはや活 性でないものが本医薬に添加される。一般に、薬剤抽出物は、これらの植物から 調製されるが、本発明に従った方法においては、だの植物が従来技術と比較して 減少された数で存在するにもかかわらず、新鮮な植物抽出物が調製される。

本発明に従って、新鮮な植物抽出物において、ふやけさせた植物またはこした植 物と抽出物の比は約３対７であり、好ましくは、６グラムのイベリスアマラ：１ ０グラムである。

本発明に従った薬剤抽出物においては、薬剤と抽出物の比は、約１．５対１０で あり、好ましくは、３．５グラム：１０グラムである。本発明に従って、抽出物 に好んで使用される抽出剤は、最終濃度が３０から４０容量％で残りが水である エタノールである。

最後に、基礎治療として本発明に従った医薬を使用することは、本発明の範囲内 である。

要約すると以下のことが重要となる。驚くことに、請求項１および請求項１から ４に記載の発明に従った医薬は、現在までの市場において利用されていた医薬（ ＳＴＷ　５）　とちょうど同程度であるか、特別の観点では、更にそれよりも活 性であることが見い出された。ここで、該医薬（ＳＴＷ　５）は、−請求項２か ら４に記載の発明に従った医薬と比較して一更にケリドニイヘルバ、カルドウイ マリアフルクタス、およびアンジェリカラデイツクスを含有しているものである 。

機能的消化器系統の愁訴は多因子的に発生し、本発明の医薬がその発生において 多病集的に介在する。従って、機能的消化器系統の愁訴が更に以下に示されるよ うに試験された。

本発明の他の詳細な展望および利点は、以下の詳細な説明、特許請求の範囲、お よび図面から明らかになるであろう。ここで図面としては、 図１は、単離されたモルモットの回腸で生じる緊張において、請求項１に記載の 本発明に従った医薬の効果を示す。

図２は、表２をグラフで表わしたものである。

図３は、表３をグラフで表わしたものである。

図４から７は、請求項２に記載の本発明の医薬の効果を示すっまた、該図は、示 された異なった濃度でのモルモットの回腸のヒスタミン誘導収縮において、請求 項２に記載の本発明に従った医薬を、公知の植物ベースの医薬（ＳＴＷ　５）と 比較した効果を対比したものである。

緊張の増加 腸の緊張に関して、以下の試験で５ＴＷ６と称される請求項１に従ったイベリス アマラの新鮮な植物抽出物の効果を、Ｍａｇｎｕｓ、Ｒ（Ｖｅｒｓｕｃｈｅ　ａ ｍ　ｕｂｅｒｌｅｂｅｎｄｅｎ　Ｄｕｎｎｄａｒｍ　ｖｏｎ　Ｓａｕｇｅｔｉｅ ｒｅｎ、Ｉｓｔ　ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ、Ｐｆｌｕｇｅｒｓ　Ａｒｃｈｉ ｖ　Ｇａｓ、Ｐｂｙｓｉｏｌ、１０２．　１２３４５１（１９０４））に従った 古典的で薬学的なモルモットの回腸モデルを使用して試験した。この試験は、９ ５％０゜１５％ＣＯ２を通気しながら、３７℃に自動温度調節されたクレブス− ヘンセライト塩基（Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｎｓｅｌｅｉｔ　ｂａｓｅ）溶液を含有 する臓器浴中の回腸の小片を休止、およびアセチルコリンで刺激させて行なわれ る。

５ＴＷ６は、休止／リラックス（弛緩）したモルモットの回腸に、投与に依存し た標準緊張の増加を導き（図１）、加えて完全に可逆的な自然な収縮に導く。

低濃度のアセチルコリン（２，５−１６０μｇ／Ｉ）（緊張低下状態）のみで刺 激された腸において、５ＴＷ６は、同様に、投与量に依存した緊張の増加を起こ す。十分な緊張および収縮が優勢になる、・より高いアセチルコリンの投与量（ ＞１６０−６４０μｇ／ｌ）では、５ＴＷ６は、もはや緊張を増加する作用を有 しない。

胃腸管の運動性（新鮮な植物抽出物） アラスカーホーク（Ａｌａｓｋａ−Ｈｏｋｅ）からのミニビッグ（ｍｉｎｉｐｉ ｇｓ）　（体重的２０−２５ｋｇ）の胃腸管の運動性に関するイベリスアマラ（ Ｉｂｅｒｉｓ　ａｍａｒａ）の新鮮な植物抽出物の効果を調査した。ネンブター ル（Ｎｅｍｂｕｔａｌ）麻酔下で、動物を内視鏡検査にかけ、試験物質を内視鏡 観察下で胃粘膜に塗布したつ 運動性は、プローブとタイマーによって測定した。υ口えて、次のパラメーター を測定した。

酸性度。これはｒＬａｎｚａ、　Ｆ、Ｃ，；Ａｓｐｉｎａｌｌ、　Ｒ，Ｌ、　； Ｓｗａｂｂ。

Ｅ、、Ａ、ｅｔ　ａｌ、：）ルメチン誘導胃粘膜損傷におけるミソブロストール およびシメチジンの細胞保護効果の、二重盲検で、偽薬制御された内視鏡的な比 較（Ａ　ｄｏｕｂｕｌｅ−ｂｌｉｎｄ、ｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｅｏｌｌｅ ｄ、ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｃｏｍｐａｒｉｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｙｔｏ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｍ１ｓｏｐｒｏｓｔｏｌ　ａｎ ｄｃｉｍｃｔｉｄｉｎｅ　ｉｎ　ｔｏｌｍｅｔｉｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ　ｇａｓｔ ｅｒｉｃ　ｍｕｃｏｓａｔ　１ｎｊｕｒｙ、）。ミソブロストールの臨床開発： 消化性潰瘍疾患およびＮ５ＡＩＤ誘導胃疾患（Ｃ１ｉｎｉｃａｌ　ｄｅｖｅｌｏ ｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍ１ｓｏｐｒｏｓｔｏｌ　：Ｐｅｐｔｉｃ　ｕｌｃｅｒ　ｄ ｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ＮＳへＩＤ　１ｎｄｕｃｅｄ　ｇａｓｔｏｐａｔｈｙ） 　ｐＪ　ｓ　シカゴ・　５月１９８７年およびＤａ〜ｅｎｐｏｒｊ　（１９６４ ）に従った。組織ヒスタミン。

これは、Ｌｏｒｅｎｚ、Ｗ、；Ｒｅｉｍａｎｎ、Ｈ，−Ｊ、ｅｔ　ａｔ、：　［ ヒト全血液および血漿中のヒスタミンを測定するための鋭敏で特異的な方法（、 ！＋　５ｅｎｓｉｔｉｖｅ　ａｎｄ　５ｐｅｃｉｆｉｃ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｉｓｔａｍｉｎｅ　ｉｎ　ｈｕ ｍａｎ　ｗｈｏｌｅｂｌｏｏｄ　ａｎｄ　ｐｌａｓｍａ）　）　Ｊ　、Ｈｏｐｐ ｅ゛５ｅｙｌｅｒ’ｓ　Ｚ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、３５３，９１１−９２ ０（１９７２）に従った。肥満細胞〇これは、Ｍｏｈｒｉ、に、；Ｒｅｉｍａｎ ｎ、Ｉ−１，−Ｊ、ｅｔ　ａｌ、ｒヒト胃および十二指腸粘膜中のヒスタミン含 量および肥満細胞ｔＨｉｓｔａｍｉｎｅ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ａｎｄ　ｍａｓｔ　 ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｇａｓｔｅｉｃ　ａｎｄ　ｄｕｏｄｅｎａｌ　 ｍｕｃｏｓａ）　っＪ　、Ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　Ａｃｔｉｏｎｓ　８　（４） 、　３７２　（１９７８）に従ったっ更に、プロスタグランジン（ＰＧＥ２）。

これは、Ｍｏｎｃａｄａ、Ｓ、；Ｈｅｒｍａｎ、Ａ、Ｇ、ｅｔａｌ、「動脈壁の 細胞溶解によるプロスタサイクリン（ＰＧＸまたはＰＧＭの特異的形成（Ｄｉｆ ｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｆｏｍａｔｉｏｎｏｆ　ｐｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎ　（Ｐ ＧＸ　ｏｒ　ＰＧＩ２）　ｂｙ　１ｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｒｔｅｒｉａｌ 　ｗａｌｌ）。血管内皮の抗トロンビン性に対する特性（Ａｎ　ｅｘｐｌａｎａ ｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ａｎｔｉ−ｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ　ｐｒｏｐｅｒｔ ｉｅｓ　ｏｆ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ）　ＯＪ　、Ｔｈｒ ｏｍｂｏｓｉｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　１１．　３２３−３４４　（１９７７）に 従った。

この調査の結果は、イベリスアマラが、統計的に意味のある方法で、胃および腸 の両方の運動性を増加することを示した。加えて、細胞保護作用は、アセチルサ リチル酸で刺激された組織ヒスタミンの遊離、および肥満細胞の増殖を統計的に 意味があるように抑制することによって検出され得る。

公知の植物ベースの生成物（ＳＴＷ　５）と比較して活性の担体として適当な、 減少された量の構成成分を含有する請求項２から９に記載の本発明に従った医薬 （ＳＴＷ　５−ＩＩと称する）の、緊張および運動性を調節する作用も以下のよ うに調査されたつ 標準緊張の増加 ＳＴＷ　５に比較しなＳＴＷ　５−ＩＩの標準緊張の増加作用は、Ｍａｇｎｕｓ に従ったモルモットの回腸の古典的な薬学的モデルを用いて確認した。結果をア セチルコリン（４０μｇ／ｌ）によって誘導される収縮と比較して、表２および ３、並びにそれらをそれぞれグラフに表わした図２および３に示した。本発明に 従った薬剤５ＴＷ−ＴＩは、腸の緊張が低下した小片において、実質的な標準緊 張を増加する効果を有し、公知の生成物（ＳＴＷ　５）よりも強い作用を有する 。

鎮痙作用 本医薬（ＳＴＷ　５−ＩＩ）の鎮痙作用をモルモットの回腸のヒスタミン誘導状 ！！（痙！’）を調査し、同じ回腸小片において公知の以前の生成物のそれと比 較しな。

図４から７に示した容量一応答曲線は本医薬ＳＴＷ　５−ＩＩが投与量に独立に 、しかもモルモットの回腸のヒスタミン誘導収縮に対して統計的に意味のある鎮 痙（抗痙テ）方法において効果的であることを示した。この活性は、全投与量で 、以前の生成物の活性に匹敵するが、構成成分の量は実質的に減少している。

胃腸管の運動性（ＳＴＷ　５−ＩＩ） 胃腸管の運動性に関する請求項２から９に記載の本発明に従った医薬の作用を、 以前に説明した方法によってＡｌａｓｋａ−Ｈｏｋｅからのミニビッグで調査し た。加えて、胃および腸の運動性を測定するために、製剤の投与の前後で、ｐＨ １酸性度、組織ヒスタミン、肥満細胞およびプロスタグランジン表４の結果から 、請求項２から９に記載の医薬混合物は、統計的に意味のある方法で低緊張性の 胃および腸の運動性を増加させることが緒論され得る。抗炎症作用および細胞保 護作用のしるしとして、アセチルサリチル酸によって刺激されたヒスタミンの遊 離および肥満細胞の増殖も統計的に意味のある方法で抑制された。

この効果を公知の生成物（ＳＴＷ　５）（表５）の効果と比較すると、請求項１ から９に記載の薬剤の活性は、非常に強いものとして分類されることがわかる。

５−リポキシゲナーゼ生成物の影響（ＬＴＢ４）アラキドン酸カスケードからの シクロオキシゲナーゼ産物であるプロスタグランジン（特にＰＧＥ２）、および リポキシゲナーゼの代謝物であるロイコトリエン（ＬＴＢ２）は両方ともヒト炎 症のメディエータ−に属する。このヒト炎症の抑制は、潰瘍を引き起こす胃腸の 消化不良性疾患において強く望まれている。

請求項２から９に記載の医薬による５−リポキシゲナーゼ産物に関する効果は、 カルシウムイオノフオアＡ２３１８７で刺激された後に、活性化されたラットの 多形核中性親和性顆粒球に関するＨＰＬＣによってインビトロで測定された。

対照実験で産出された量が１００％に等しいとすると、以下の値が試験物質に対 する％Ｘ±ＳＤで得られる。

抑制 ５ＴＷ５　’　８９±１９　１１％ ５ＴＷ６　’　９６±　７　４％ ＳＴＷ　５−ＩＩ　：　７５±　８　２５％５−リポキシゲナーゼ産物の抑制に おける請求項２から９に記載の医薬の作用も以前の生成物の活性より強い２抗炎 症作用 ラットのカラグナン水腫モデルは、臨床に適した抗炎症剤を明らかにするための 間際的に認められた薬学的な方法である。っ試験物質は、水腫の導入前１／２ｈ に投与された。対照動物は溶媒（３００もエタノール）を摂取させた。ｐａｗ値 を、水腫の導入前（０値）および１．２．３．４、および６時間後に体積記録計 で測定した。

試験物質の抗炎症作用は、下式に従って計算した。

％　抑制　＝１００−（−・１ＯＯ） Ｖ−０値からの差の平均値：薬剤群 に＝Ｏ値からの差の平均値：対照群 以下の結果を得た１０６抑制） １　２　３　４　６ｈ −水腫の導入後− この結果は、請求項１または２に記載の医薬が、重篤な炎症段階（導入後３から ６時間）において、統計的に意味のある抗炎症作用を有すること、並びにこの活 性が、はぼ以前の生成物の活性の大きさであること、および化学物質であるイン ドメタシンと比較し得ることが示された。

緊張／運動性の調節の二重効果に加えて、本発明に従った医薬は、粘膜を損傷す ること（胃炎、結腸炎、潰瘍等）によって消化不良性或いは機能性および運動性 に関連した胃腸障害を起こすシクロオキシゲナーゼおよびリポキシゲナーゼ産物 の抑制に起因する明確な抗炎症の可能性を有する。

緊張のモジュレータ−として、請求項１から９に記載の植物ベースの医薬は、抗 炎症剤の性質と共に、鎮痙性および痙章性（プロキ木ティック）の利点を兼ね備 えているっ表１ イベリスアマラ（Ｉｂｅｒｉｓ　ａｍａｒａ）　（ＳＴＷ６）　ｎ＝６前　後 ｐ）（１，８±０．１　１．６±０．２酸性度　２４±４　２６士３ 組織ヒスタミン　３３±４　３６±４ 刺激　３４土↓　２４士ど 肥満細胞　６２±６ 刺激　５９±３　４５±４゜ ＰＧＥ２　１４±３　１３±４ 刺激　１０±３　１０±３ 胃の運動性　５±３　８±２゜ 腸の運動性　１０±４　１４±３゜ 本＝ｐ＜ｏ、ｏｓ 中本＝ｐ＜０．００５ 表２ 標準緊張の増加 試験物質Ｓ　ＴＷ　５−ＩＩ ２．５　２．０　０．１　０．４　０．６　０．１　０．０５．０　１．０　０ ．２　１．１　１．２　０．０　０．７１０．０　２．０　０．３　２．１　３ ．４　０．２　１．５２０．０　３．０　０．４　５．４　６．０　０．４　２ ．３４０．０　３．０　０．６　５．１　６．０　０．３　１．９アセチルコリ ン ４０Ｐｇ／ｌ　１０．１　１４．６　１１．７　１４．０　１２．７　８．６平 均値 ２．５　０．５３　０．２８　６ ５．０　０．７０　０．１９　６ １０、０　１．５８　０．４５　６ ２０．０　２．９２　０．８９　６ ４０．０　２．８２　０．８７　６ アセチルコリン ４０μｇ／＋　１１．９５　０．８６　６表３ 標準緊張の増加 試験物質ＳＴＷ　５ ２．５　０．３　０．０　２．６　０．０　０．８　０．７５、　ＯＯ，３０， ２２，４０，１０，８０，５２０，００，２０，０２゜６　０．３　０．９　１ ．２４０．０　０．１　０．０　０．８　０．１　０．１　０．０４０μｇ／＋ 　１１．８　６．３　１２．１　９，９　１２．２　５．９２０．０　０．８７ 　０．３６　６ ４０．０　０．１８　０．１１　６ ４０μｇ／ｌ　９．７０　１．０９　６表４ Ｆｏｌ、　Ｍｅｌｉｓｓａｅ　混合ＳＴＷ　５−ＩＩ　ｎ＝６Ｆｒｕｃｔ、　Ｃ ａｒｖｉ Ｆｌｏｒ、　Ｃｈａｍｏｍｉ　１４ａｅＩｂｅｒｉｓ　ａｍａｒａ Ｆａｔ、　Ｍｅｎｔｈａｅ　ｐｉｐ。

前　後 １）Ｈ１，４±０．２　２．２±０．４酸性度　２２±４　２９士５ 組織ヒスタミン　３２±５　３７±６ 刺激　３６±６　３０±７゜ 肥満細胞　６４±６　６１±３ 刺激　６８±７　５４±６゜ ＰＧＥ２　１０±４　１７±３− 刺激　１３±４　１２±４ 胃の運動性　５±２　１１±３” 腸の運動性　１０±２　１１±３” 表５ 公知化合物（ＳＴＷ　５） 前　後 ｐＨ１，４ｆ０．３　１．９＋０．４ 酸性度　２６±５　２９±４ 組織ヒスタミン　３７±５　３２±４ 刺激　３４±５　２４±６″ 肥満細胞　６１±４　５８±５ 刺激　５８±５　４４±５− ＰＧＥ２　１２±３　１５±４ 刺激　１４±２　１２±３ 胃の運動性　６±４　９±４ 腸の運動性　９±４　１４±５ 単離されたモルモットの休止した回腸の緊張に対する５ＴＷ６の影響

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. １．弛緩性であるかまたは緊張の低下した平滑筋臓器に緊張化作用を有する植物 ベースの医薬であって、イベリスアマラ（Ｉｂｅｒｉｓ　ａｍａｒａ）、好まし くはイベリスアマラトータリス（Ｉｂｅｒｉｓ　ａｍａｒａ　ｔｏｔａｌｉｓ） （花、種子、葉、茎、および根）を、唯一の活性剤として、特に、植物抽出物或 いはその構成成分として含有することを特徴とする医薬。
2. ２．平滑筋臓器に関して、緊張を低下および増加する緊張の調節作用を有する植 物ベースの医薬であって、唯一の活性剤として、イベリスアマラ（Ｉｂｅｒｉｓ 　ａｍａｒａ）、好ましくはイベリスアマラトータリス（Ｉｂｅｒｉｓ　ａｍａ ｒａ　ｔｏｔａｌｉｓ）（花、種子、葉、茎、および根）を、特に植物抽出物と して、または メンタピペリタフォリウム（Ｍｅｎｔｈａｅ　ｐｉｐｅｒｉｔａｅ　ｆｏｌｉｕ ｍ）、 マトリカリアフロス（Ｍａｔｒ１ｃａｒｉａｅ　ｆｌｏｓ）、カルビフルクタス （Ｃａｒｖｉ　ｆｒｕｃｔｕｓ）、メリッサフォリウム（Ｍｅｌｉｓｓａｅ　ｆ ｏｌｉｕｍ）、およびリキリタラディックス（Ｌｉｑｕｌｒｉｔａｅ　ｒａｄｉ ｘ）、より成る群からの１以上の他の構成成分と共に、好ましくは植物抽出物と してその構成成分を含有することを特徴とする医薬。
3. ３．請求項１または２に記載の医薬であって、植物抽出物の形で、約 １５−４０重量％のイベリスアマラ（Ｉｂｅｒｌｓ　ａｍａｒａ）１０−３０重 量％のメンタピペリタ（Ｍｅｎｔｈａｅ　ｐｉｐｅｒｉｔａｅ） ２０−４０重量％のマトリカリア（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａｅ）１０−３０重量％ のカルビフルクタス（Ｃａｒｖｉ　ｆｒｕｃｔｕｓ）１０−３０重量％のメリッ サホリウム（Ｍｅｌｉｓｓａｓｅ　ｆｏｌｉｕｍ） および １０−３０重量％のりキリタラデイックス（Ｌｉｑｕｌｒｉｔａｅｒａｄｉｘ） を含有することを特徴とする医薬。
4. ４．請求項３に記載の医薬であって、植物抽出物の形で、約１５重量％のイベリ スアマラトータリス（Ｉｂｅｒｉｓ　ａｍａｒａｔｏｔａｌｉｓ）、 １０重量％のメンタピペリタフォリウム（Ｍｅｎｔｈａｅ　ｐｉｐｅｒｉｔａｅ 　ｆｏｌｉｕｍ）、 ３０重量％のマトリカリアフロス（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａｅ　ｆｌｏｓ）、２０ 重量％のカルビフルクタス（Ｃａｒｖｉ　ｆｒｕｃｔｕｓ）、１５重量％のメリ ッサホリウム（Ｍｅｌｉｓｓａｓｅ　ｆｏｌｉｕｍ）お上び １０重量％のリキリタラデイックス（Ｌｉｑｕｉｒｉｔａｅ　ｒａｄｉｘ）を含 有することを特徴とする医薬。
5. ５．請求項１から４に記載の医薬であって、植物抽出物が、新鮮な植物抽出物、 特にイベリスアマラ（Ｉｂｅｒｉｓ　ａｍａｒａ）であることを特徴とする医薬 。
6. ６．請求項１から５に記載の医薬であって、新鮮な植物抽出物において、ふやけ させた植物またはこした植物と抽出物の比が約３対７、好ましくは６グラム：１ ０グラムであることを特徴とする医薬。
7. ７．請求項１から６に記載の医薬であって、薬剤抽出物において、薬剤と抽出物 の比が約１．５対５、好ましくは３．５グラム：１０グラムであることを特徴と する医薬。
8. ８．請求項１から７に記載の医薬であって、抽出剤が、３０から４０容量％の最 終濃度で、残りがＨ２Ｏであるエタノールであることを特徴とする医薬。
9. ９．請求項１から８の少なくとも１に記載の医薬の、基礎治療としての使用。