JPH06502178A - イミダゾトリアジン誘導体 - Google Patents

Abstract

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Description

【発明の詳細な説明】

イミダゾトリアジン誘導体 技術分野 この発明は薬剤として有用である新規なイミダゾトリアジン誘導体と医薬として 許容されるその塩類に関する。 従来の技術 例えば、米国特許第’４，７８０．４７０号、同第４．７７８．８０６号、同第 ４．７９４．１１４号に記載されているように、インターロイキノ−１（ＩＬ− １）の産生を抑制する強力な活性を有する複素環式化合物がいくつか知られてい る。 発明の開示内容 この発明は新規なイミダゾトリアジン誘導体に関する。更に具体的には、この発 明は薬学的活性を有する新規なイミダゾトリアジン誘導体および医薬として許容 されるその塩類、その製造方法、該誘導体およびその塩類からなる医薬組成およ び用途に関するものである。 従って、この発明の目的はインターロイキン−１（ＩＬ−１）の産生および腫瘍 壊死因子（ＴＮＦ）の産生を抑制する強力な活性を有する新規で有用なイミダゾ トリアジン誘導体と医薬として許容されるその塩類を提供することである。 この発明の別の目的はイミダゾトリアジン誘導体およびその塩類の製造方法を提 供することである。 この発明の更に別の目的は前記イミダゾトリアジン誘導体および医薬として許容 されるその塩類からなる医薬組成を提供することである。 この発明の更に別の目的は人および動物における例えば慢性の炎症性病気、特定 の自己免疫による病気、敗血症による器官の損傷などＩＬ−１およびＴＮＦ由来 の病気の予防や治療のための薬剤として前記イミダゾトリアジン誘導体または医 薬として許容されるその塩類の用途を提供することである。 この発明の目的とするイミダゾトリアジン誘導体は新規であり、下記一般式％式 ％ ［式中、Ｒ１は水素、低級アルキルまたはアシル、Ｒ２は水素またはアシル、 Ｒ３は適当な置換基を有していてもよいアリール、または適当な置換基を有して いてもよい複素環基、および Ｒ４は、適当な置換基を有していてもよい複素環基、複素環（低級）アルキル、 複素環チオ、または複素環スルフィニルを意味する］。 毀ｉ友二Ｕ （エエ）　（エエエン　（工Ｖ） またはその埴　またはその塩 （工ａ） またはその塩 製血良二ユ （工ａ） またはその塩 ＜ｘｂ＞ またはその壇 製巌九二社 （ｍｅ） またはその塩 （工ｄ） またはその壇 製造法」祖。 （工ｅ） またはその壇 （工ｆ） またはその塩 製造良ユ泣 （工ｅ） またはその塩 （工ｑ） またはその塩 説Ｕぶり Ｈ′ （工ｈ） またはその塩 （工１） またはその塩−−−− 製ｌ九」ｎ （工ｆ） （工ｅ） またはその塩 製造拒り遼Ｕ （Ｘ） またはその塩 （工ｄ） またはその塩 五血九二四 （工ｊ） またはその塩 （工ｋ） またはその塩 製造法−■と （ＸＬＩ またはその塩 （１ｍ） またはその塩 （式中、Ｒ’　、Ｒ２、Ｒ１およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味であり、Ｒ１２ およびＲ１３はそれぞれ水素、あるいはＲ′２およびＲ１３が結合されて式。 で表される基を形成し、 Ｘ′は酸残基、カルボキシ基または保護されたカルボキシ基、Ｘ２は酸残基、 Ｒ５は保護されたカルボキシ基、 Ｒ二およびＲｚはそれぞれアシル、 Ｒ６は水素またはＣ１Ｃｓアルキル、 Ｒｚは保護されたカルボキン基を有するアリール、Ｒこはカルボキシ基を有する アリール、ＲＡは保護されたヒドロキシ基を有するアシル、および同はヒドロキ シ基を有するアシルをそれぞれ意味する］。 出発化合物（Ｉ　Ｉ）および（Ｘ）は下記製造法によって製造することができる 。 智虚菰−立（９） Ｃｖｘ）（■工） ｔ＋’＝＋＊＋の塩　またはその壇 またはその塩 製ｌＬユ凪 またはその壇 （エエａ） またはその塩 製造抹−息ユ ｆ工Ｘａ） またはその塩 （工より） またはその塩 製造進二旦及 （Ｘ工）　（Ｘ１工） またはその塩　またはその塩 製虞進二」江 （ＸエエＩ）　（ＸｒＶａ） またはその塩　またはその塩 製ｌＬゴＬ Ｒ１１−５Ｈ （ＸＶ） またはその塩 （Ｘ工Ｖｂ） またはその塙 製造嬬二立ａ （バエ） （Ｘ工Ｖ） またはその塩 製ｌＬ」且 （Ｘ工Ｖ） またはその塩 （Ａαエエ） またはその墳 （Ｘ） またはその塩 カルバモイル。 低級または高級アルカノイル（例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブ タノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２．２−ジメチルプロパノ イル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、 ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデ カノイル、ヘキサデカノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデカ ノイル、アイコサノイル、等）、イ氏級または高級シクロアルキルカルボニル（ 例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチル カルボニル、シクロへキシルカルボニル、等）：低級または高級アルキルスルホ ニル（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、等）、低級または高級ア ルコキシスルホニル（例えば、メトキシスルホニル、エトキシスルホニル、等） 、等のような脂肪族アシル。 アロイル（例えば、ベンゾイル、トルオイル、ナフトイル、等）；アル（低級） アルカノイルＣ例えば、フェニル（低級）アルカノイル（例えば、フェニルアセ チル、フェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、フェニルイソブチリル、フ ェニルペンタノイル、フェニルヘキサノイル、等）、ナフチル（低級）アルカノ イル（例えば、ナフチルアセチル、ナフチルプロパノイル、ナフチルブタノイル 、等）、等］　：アル（低級）アルケノイル［例えばフェニル（低級）アルケノ イル（例えば、フェニルプロペノイル、フェニルブテノイル、フェニルメタクリ ロイル、フェニルベンテノイル、フェニルヘキセノイル、等）、ナフチル（低級 ）アルケノイル（例えば、ナフチルプロペノイル、ナフチルブテノイル、ナフチ ルベンテノイル、等）、等］　：アル（低級）アルコキシカルボニル［例えば、 フェニル、（低級）アルコキンカルボニル（例えばペンジルオキシカルポニル、 等）、等］　ニアリールオキシカルボニル（例えばフェノキシカルボニル、ナフ チルオキシカルボニル、等）ニアリールオキシ（低級）アルカノイル（例えば、 フェノキノアセチル、フェノキシプロピオニル、等）ニアリールカルバモイル（ 例えば、フェニルカルバモイル、等）、アリールチオカルバモイル（例えば、フ ェニルチオカルバモイル、等）；アリールグリオキシロイル（例えば、フェニル グリオキシロイル、ナフチルグリオキシロイル、等）ニアリールスルホニル（例 えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル、等）、等のような芳香族アシ 複素環カルボニル。 複素環（低級）アルカノイル（例えば、チェニルアセチル、チェニルプロパノイ ル、チェニルブタノイル、チェニルペンタノイル、チェニルヘキサノイル、チア ゾリルアセチル、チアジアゾリルアセチル、テトラゾリルアセチル、等）；複素 １　環（低級）アルケノイル（例えば、複素環プロペノイル、複素環ブテノイル 、複素環ヘンテノイル、複素環ヘキセノイル、等）：複素環グリオキシロイル（ 例えば、チアゾリルグリオキシロイル、チェニルグリオキシロイル、等）、等の ような複素環アシル；好適な「複素環基」、「複素環カルボニル」、「複葉環（ 低級）アルカノイル」、「複素環（低級）アルケノイル」および「複素環グリオ キシロイル」の複素環部分は、酸素、硫黄、窒素原子等のへテロ原子を１個以上 含有する飽和または不飽和の単環または多環複素環基を意味する。 特に好ましい複素環基としては、窒素原子１〜４個を含有する不飽和３〜８員（ さらに好ましくは５または６員ン複素単環基、例えば、ピロリル、ピロリニル、 イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびそのＮ−オキシド、ジヒドロピリジ ル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（例えば、４Ｈ−１ ，２，４−トリアゾリル、ＩＨ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１゜２．３ −トリアゾリル、等）、テトラゾリル（例えば、ＩＨ−テトラゾリル、２Ｈ−テ トラゾリル、等）、等：！！窒素原子１〜４個含有する飽和３〜８員（さらに好 ましくは５または６員）複素単環基、例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル 、ピペリジノ、ピペラジニル、等；Ｍ素厘子１〜４個を含有する不飽和縮合複素 環基、例えば、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イントリジニル、 ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、ジヒドロキノリル、イミダゾリ ル、ベンゾトリアゾリル、等：酸素原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含有 する不飽和３〜８員（さらに好ましくは５または６員）複素単環基、例えば、オ キサシリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１．　２．　４−オ キサジアゾリル、１．　３．　４−オキサジアゾリル、１．２．５−オキサジア ゾリル、等）、等：酸素原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含有する飽和３ 〜８員（さらに好ましくは５または６員）複素単環基、例えば、モルホリニル、 シトノニル、等；酸素原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含有する不飽和縮 合複素環基、例えば、ベンズオキサシリル、ベンズオキサジアゾリル、等：硫黄 原子１〜２ｍおよび窒素原子１〜３個を含有する不飽和３〜８員（さらに好まし くは５または６員）複素単環基、例えば、チアゾリル、インチアゾリル、チアジ アゾリル（例えば、１．　２．　３−チアジアゾリル、１．　２．　４−チアジ アゾリル、１、　３．　４−チアジアゾリル、１．　２．　５−チアジアゾリル 、等）、ジヒドロチアジニル、等：硫黄原子１〜２個および窒素原子１〜３個を 含有する飽和３〜８ｊ［（さらに好ましくは５または６員）複素単環基、例えば 、チアゾリジニル、等；硫黄原子１〜２個を含有する不飽和３〜８員（さらに好 ましくは５または６員）複素単環基、例えば、チェニル、ジヒドロジチオニル、 ジヒドロジチオニル、等；硫黄原子１〜２個および窒素原子１〜３（１を含有す る不飽和縮合複素環基、例えば、ベンゾチアジンル１、ベンゾチアジアゾリル、 等；酸素原子１個を含有する不飽和３〜８員（さらに好ましくは５または６員） 複素単環基、例えば、フリル、等：酸素原子１個および硫黄原子１〜２個を含有 する不飽和３〜８員（さらに好ましくは５または６員）複素単環基、例えば、ジ ヒドロオキサチイニル、等：硫黄原子１〜２個を含有する不飽和縮合複素環基、 例えば、ベンゾチェニル（例えばベンゾ［ｂ］チェニル、等）、ベンゾチイニル 、等：酸素原子１個および硫黄原子１〜２個を含有する不飽和縮合複素環基、例 えば、ベンズオキサチイニル、等、のような複素環基、が挙げられる。 上記アシル部分は、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素）、低級 アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ チル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等）；低級アルコキン（例えば、メト キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキノ、ブトキシ、第三級ブトキシ、ペ ンチルオキシ、ヘキシルオキシ、等）、ヒドロキシ、カルボキシ：保護されたヒ ドロキシ：保護されたカルボキシ：モノ（またはンまたはトリ）ハロ（低級）ア ルキル、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（例えば、Ｎ、　Ｎ−ツメチルアミ ノ、Ｎ、　Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジブチル アミノ、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−メチルＮ−ブ チルアミノ、等）：等のような同種または異種の適当な置換基１〜５個を有して いてもよい。 好適な「モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル」としては、ハロゲ ン原子（例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素）１〜３個を有する直鎖または 分岐鎖アルキルが挙げられそのような例として、クロロメチル、フルオロメチル 、ジクロロメチル、ジブロモメチル、ショートメチル、ジフルオロメチル、トリ フルオロメチル、クロロエチル、クロロフルオロエチル、ジフルオロエチル、ト リフルオロエチル、クロロプロピル、ジフルオロプロピル、トリクロロブチル、 クロロペンチル、クロロヘキシル、等が挙げられる。 好適な［保護されたヒドロキシ基」としては、アシルオキシ基等が挙げられる。 「アシルオキシ基」の好適な「アシル部分」としては、前記のものと同じものが 挙げられる。 好適な「保護されたカルボキシ基」としては、エステル化されたカルボキシ基等 が挙げられる。エステル化されたカルボキシ基のエステル部分の好適な例として は、例えばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピル エステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、第三級ブチルエステル、ペン チルエステル、ヘキシルエステル、１−シクロプロピルエチルエステル等の１個 以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルキルエステル；例えばアセトキ シメチルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、プチリルオキシメチル エステル、バレリルオキシメチＩレエステル、ピバロイルオキシメチルエステル 、ヘキサノイルオキシメチルエステル、１　（または２）−アセトキンエチルエ ステル、１　（または２または３）−アセトキシプロピルエステル、１（または ２または３または４）−アセトキシブチルエステル、１　（または２）−プロピ オニルオキシエチルエステル、１　（または２または３）−プロピオニルオキシ プロビルエステル、１　（または２）−ブチリルオキシエチルエステル、ｌ（ま たは２）−イノブチリルオキシエチルエステル、１　（または２）−ピバロイル オキシエチルエステル、１　（または２）−ヘキサノイルオキシエチルエステル 、イソブチリルオキシメチルエステル、２−エチルブチリルオキシメチルエステ ル、３．３−ジメチルブチリルオキシメチルエステル、１　（または２）−ペン タノイルオキシエチルエステル、等の低級アルカノイルオキシ（低級）アルキル エステル；例えば２−メンルエチルエステル等の低級アルカンスルホニル（低級 ）アルキルエステル。 例えば２−ヨードエチルエステル、２．　２．　２−１リクロロエチルエステル 等のモノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステル：例えばメトキ シカルボニルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルオキシメチルエステル 、２〜メトキノカルボニルオキシエチルエステル、１−エトキシカルボニルオキ シエチルエステル、】−イソプロポキシカルボニルオキシエチルエステル、等の 低級アルコキンカルポニＩレオキシ（低級）アルキルエステルは（５−低級アル キルー２−オキソ−１．３−ジオキソ−ルー４−イル）（低級）アルキルエステ ル［例えば、（５−メチル−２−オキソ−１．３−ジオキソ−ルー４−イル）メ チルエステル、（５−エチル−２−才キソー１．３−ジオキソ−ルー４−イル） エチルエステル、（５−プロピル−２−オキソ−１．３−ジオキソ−ルー４−イ ル）エチルエステル、等。 例えばビニルエステル、アリルエステル等の低級アルケニルエステル：例えばエ チニルエステル、プロピニルエステル等の低級アルキニルエステル：例えばベン ジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、 フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メト キンフェニル）メチルエステルル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ第三級ブチルベ ンジルエステル等の適当な置換基１個以上を有していてもよいモノ（またはジま たはトリ）フェニル（低級）アルキルエステルのような適当な置換基１個以上を 有していてもよいアル（低級）アルキルエステル、例えばフェニルエステル、４ −クロロフェニルエステル、トリルエステル、第三級ブチルフェニルエステル、 キシリルエステル、メシチルエステル、クメニルエステル、等の適当な置換基１ 個以上を有していてもよいアリフタリジルエステル、等が挙げられる。 好適な「了りール」としては、フェニル、ナフチル等が挙げられる。 好適な「酸残基」としては、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素 ）等が挙げられる。 好適なｒ　（Ｃ，−Ｃ．）アルキル基」としては、メチル、プロピル、イソプロ ピル、ブチル、第三級ブチル、ペンチル等のような直鎖または分岐鎖アルキル基 が挙げられる。 「適当な置換基を有していてもよいアリール」中の適当な「置換基ｊとしては、 ハロゲン、保護されたカルボキシ基、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低Ｕ適 当な置換基を有していてもよい複素環基Ｊ中の適当な「置換基」としては、酸残 基、カルボキシ、低級アルキル、保護されたカルボキシ、等が挙げられ「複素環 （低級）アルキル」、「複素環チオ」および［複素環スルフィニル」中の好適な 「複素環基」としては、上記に示したものを挙げることができる。 以下、この発明の目的化合物および出発化合物の製造法を詳細に説明する。 笠逍広Ａ上と 化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（Ｈ）またはその塩を化合物（Ｉｌ＋　 ）またはその塩および化合物（　ｆｆ）と反応させることにより製造することが できる。 反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール等のアルコール、、テトラヒド ロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレノ、酢酸のような慣用の 溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他のあらゆる溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加温下に反応が行われ化合 物（１ｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）またはその塩を酸化反応に付するこ とにより製造する二とができる。 酸化は慣用の方法で行われ、Ｎ−保護カルボキシ置換ジヒドロピリジンまたはジ ヒドロキノリンを酸化させてピリジンまたはキノリンへ変換することができる。 適当な酸化剤としては硫黄、酸素、あるいはアルカリ金属アルコキシド（例えば 、カリウム・ｔ−ブトキシド）などが挙げられる反応は、通常、水、アルコール （例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコ ール、等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン、 塩化エチレン、ジメチルアセトアミド、デカリン、テトラリン、Ｎ，　Ｎ−ジメ チルホルムアミドのような慣用の溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の あらゆる有機溶媒中で行われる。これらの慣用の溶媒は水と混合して用いてもよ い。 この反応の反応温度は特に限定されないか、通常は冷却下ないし加熱下に反応が 化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（１ｃ）またはその塩を脱アシル化反応 に付することにより製造することができる。 この反応は加水分解、還元等のような常法により行われる。 （１）加水分解 加水分解は塩基または酸（ルイス酸も含む）の存在下で行う二とが望ましい。 好適な塩基としては、アルカリ金ＩＫ（例えばナトリウム、カリウム、）、これ らの水酸化物または炭酸塩または炭酸水素塩、アルカリ金属低級アルフキシト（ 例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、等）、水素化物（例え ば、水素化リチウムアルミニウム、等）、トリアルキルアミン（例えばトリメチ ルアミン、トリエチルアミノ等）、ピコリノ、１．５−ジアザビジクロロ４。 ３　０３ノン−５−エン、１．４−ジアザビシクロ［２．　２．　２つオクタン 、１、８−ジアザビンクロ［５．４．ｏ］−ウンデク−７エン等のような無機塩 基または有機塩基が挙げられる。 好適な酸としては、有機酸（例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸 、トリフルオロ酢酸、等）、無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素 、臭化水素、等）が挙げられる。トリハロ酢酸（例えばトリクロロ酢酸、トリフ ルオロ酢酸等）等のようなルイス酸を用いる脱離反応はカチオン捕捉剤（例えば アニソール、チオアニソール、フェノール等）の存在下に行うことが望まし反応 は通常、水、アルコール（例えばメタノール、エタノール等）、テトラヒドロフ ラン、塩化メチレン、これらの混合物のような溶媒中または反応に悪影響を及ぼ さないその他のあらゆる溶媒中で行われる。液状塩基あるいは酸も溶媒として用 いることができる。 反応銀は特に限定されず、反応は通常冷却下ないし加温下で行われる。 化学的還元に使用される好適な還元剤は、例えばスズ、亜鉛、鉄等の金属または 例えば塩化クロム、酢酸クロム等の金属化合物と、例えばギ酸、酢酸、プロピオ ン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸等の有機 酸または無機酸との組合せである。 接触還元＋：ｒ！！！用される好適な触媒は、例えば、白金板、白金海綿、白金 黒、コロイド白金、酸化白金、白金線等の白金触媒、例えばパラジウム海綿、パ ラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム−炭素、コロイドパラジウム、パラジ ウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウム等のパラジウム触媒、例えば還 元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケル等のニッケル触媒、例えば還元コバ ルト、ラネーコバルト等のコバルト触媒、例えば還元鉄、ラネー鉄等の鉄触媒、 例えば還元銅、ラネー銅、ウルマン鋼等の銅触媒等のような常用のものである。 還元は通常、水、メタノール、エタノール、プロパツール、Ｎ．　Ｎ−ジメチル ホルムアミド、テトラヒドロフランのような反２に悪影響を及ぼさない常用の溶 媒、またはそれらの混合物中で行われる。さらに、化学的還元に使用する上記酸 が液体である場合には、それらを溶媒として使用することもできる。 二の反応の反応温度は特に限定されないか、通常は冷却下ないし加温下に反応が 行われる。 この反応においては、Ｒ３の保護されたカルボキシ基が反応中にカルボキシ基ま たはヒドロキシメチルＪこ変化する場合およびＲ′の保護されたカルボキノ基か 反応中にカルボキシ基に変化する場合も二の発明の範囲内ｌこ包含される。 製産法ユ王と 目的化合物（ｌｆ）またはその塩は、化合物（１ｅ）またはその塩をアシル化反 応に付すことによって製造することができる。 このア／ル化反応で使用される好適なアシル化剤としては、式：Ｒ；−０Ｈ（Ｉ Ｘ）　（式中Ｒ：はアシル）で示される慣用のア／ル化剤またはその反応性誘導 体もしくはその塩が挙げられる。 化合物（ＩＸ）の好適な反応性誘導体としては酸ハロゲン化物、酸無水物、活性 化アミド、活性化エステル、イソンアナート等が挙げられる。その好適な例とし ては、酸塩化物：酸アジド；置換されたリン酸（例えばジアルキルリン酸、フェ ニルリン酸、ジフェニルリン酸、ンベンジルリン酸、ハロゲン化リン酸等）、ジ アルキル亜リン酸、亜硫酸、チオ硫酸、アルカンスルホン酸（例えばメタンスル ホン酸、エタンスルホン酸等）、硫酸、アルキル炭酸、脂肪族カルボン酸（例え ば、ピバリン酸、ペンタノ酸、イソペンタノ酸、２−エチル酪酸またはトリクロ ロ酢酸等）または芳香族カルボン酸（例えば安色香酸等）のような酸との混合酸 無水物：対称酸無水物；環状酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、 ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性化アミド：また は活性化エステル（例えば、シアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、 ジメチルイミノメチル［（ＣＨＩ）２Ｎ−＝ＣＨ］エステル、ビニルエステル、 プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２．４−ジニトロフェニ ルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メ シルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル 、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−フレノルチオエステル、カルボキシメ チルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル 、８−キノリルチオエステル等）、もしくはＮ−ヒドロキシ化合物（例えばＮ、 　Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、■−ヒドロキシー２−（ＩＨ）−ピリドン 、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタフレイミド、ｌ−ヒドロ キシ−６−クロロ〜ＩＨ−ベンゾトリアゾール等）とのエステル：置換または未 置換アリールイソンアナート、置換または未置換低級アルキルイソシアナート： 等が挙げられる。これらの反応性誘導体は、使用すべき化合物（ＩＸ）の種類に よって、これらの中から適宜選択することができる。 反応は、通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩 化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチ ルホルムアミド、ピリジンのような慣用の溶媒または反応に悪影響を及ぼさない その他のあらゆる有機溶媒中で行われる。これらの慣用の溶媒は水と混合して用 いてもよい。 化合物（ＩＸ）を遊離酸またはその塩の形でこの反応に使用する場合、反応を、 Ｎ、　Ｎ′　−ジシクロへキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロへキシル−Ｎ′− モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’　−（４−ジエチ ルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ、Ｎ’−ジエチルカルボジイミド 、Ｎ。 Ｎ′−ジイソプロピルカルボジイミド：Ｎ−エチル−Ｎ’　−（３−ジメチルア ミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ、Ｎ’　−カルボニルビス−（２−メチルイ ミダゾール）：ペンタメチレンケテンーＮ−シクロヘキシルイミン：ジフェニル ケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン：エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１ −クロロエチレン：亜リン酸トリアルキル；ポリリン酸エチル；ポリリン酸イソ プロピル；オキシ塩化リン（塩化ホスホリル）；三塩化リン：塩化チオニル：塩 化オキサリル：トリフェニルホスフィン：２−エチル−７−ヒドロキシベンズイ ソオキサゾリウム塩：２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）インオキサシリ ウムヒドロキシド分子内塩、１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６ −クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チ オニル、ホスゲン、オキシ塩化リン等との反応によって調整したいわゆるビルス マイヤー試薬のような慣用の縮合剤の存在下に行うことが望ましい。 反応はまた、アルカリ金属炭酸水素塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン 、Ｎ−（低級）アルキル 反応温度は特に限定されず、通常、冷却下ないし加熱下で行われる。 この反応においては、Ｒ２の水素が反応中にアシル基に変化する場合もこの発明 の範囲内に包含される。 製造法」旦と 化合物（Ｉｇ）またはその塩は、化合物（Ｉｅ）またはその塩を化合物ｆｆ）ま たはその塩と反応させ、得られた化合物を還元反応に付すことにより製造する二 とができる。 還元は化学的還元および接触還元を含む常法によって行われる。 化学的還元Ｉ：使用される好適な還元剤は、例えばヨウ化水素、硫化水素、リチ ウムアルミニウムハイドライド、ナトリウムボロハイドライド、ナトリウムンア ノポロハイドライド、等の水素物化または例えばスズ、亜鉛、鉄、等の金属また は例えば塩化クロム、酢酸クロム、等の金属化合物と、例えばギ酸、酢酸、プロ ピオシ酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−ｈルエンスルホレ酸、塩酸、臭化水素酸、等 の有機酸または無機酸との組合せである。 接触還元に使用される好適な触媒は、例えば、白金板、白金海綿、白金黒、コロ イド白金、酸化白金、白金線、等の白金触媒、例えばパラジウム海綿、パラジウ ム黒、酸化パラジウム、パラジウム−炭素、コロイドパラジウム、パラジウム− 硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウム、等のパラジウム触媒、例えば還元ニ ッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケル、等のニッケル触媒、例えば還元コバル ト、ラネーコバルト、等のコバルト触媒、例えば還元鉄、ラネー鉄、等の鉄触媒 、例えば還元鋼、う不一鋼、ウルマン銅、等の銅触媒等のような常用のものであ る。 還元は通常、水、アルコール（例えばメタノール、エタノール、等）、Ｎ．Ｎ− ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランのような反応に悪影響を及ぼさない 常用の溶媒、またはそれらの混合物中で行われる。さらに、化学的還元に使用す る上記酸か液体である場合には、それらを溶媒として使用することもできる。 この反応の反応温度は特に限定されないか、通常は冷却下ないし加熱下に反応が 行われる。 笠虚法ユ立と 化合物（ｌｉ）またはその塩は、化合物（！ｈ）またはその塩をアシル化反応に 付すことにより製造することができる。 この反応は前記製造法ユ４）と同様にして行うことができ、したがって使用すべ き試薬および例えば溶媒、反応温度等の条件については製造法」土との説明を参 照すればよい。 製法法］ヱと 化合物（１ｅ）またはその塩は、化合物（Ｉｆ）またはその塩を脱アシル化反応 に付すことにより製造する二とができる。 この反応は前記ｆｆｉと同様にして行うことができ、したがって使用すべき試薬 および例えば溶媒、反応温度等の条件については製造法ユニとの説明を参照すれ ばよい。 盃遣法ユ且り 化合物（Ｊｄ）またはその塩は、化合物（Ｘ）またはその塩を還元反応に付すこ とにより製造することができる。 この反応は前記裂遣汰二旦とと同様にして行うことができ、したがって使用すべ き試薬および例えば溶媒、反応温度等の条件についてはＵ法ｆｆｉの説明を参照 すればよい。 説盗法ユ旦と 化合物（Ｉｋ）またはその塩は、化合物（Ｉｊ）またはその塩をカルボキシ保護 基の脱離反応に付すことにより製造することができる。 この反応は加水分解、還元等のような常法により行われる。 この反応は前記Ｍ法ユ３）と同様にして行うことができ、したがって使用すべき 試薬および例えば溶媒、反応温度等の条件についてはＭ法ｍの説明を参照すれば よい。 製遺法二上立と 化合物（　１ｍ）またはその塩は、化合物〈１１）またはその塩をヒドロキシ保 護基の脱離反応に付すことにより製造することができる。 この反応は加水分解、還元等のような常法により行われる。 この反応は前記製産法（３’）と同様にして行うことができ、したがって使用す べき試薬および例えば溶媒、反応温度等の条件については去ｊＪＬ５し−の説明 を参照すればよい。 製産法」Δと 化合物（ｎ＋１）またはその塩は、化合物（ＶＩ）またはその塩を化合物（Ｖｌ ｌ）またはその塩と反応させることにより製造することができる。 反応は通常、例えばメタノール、エタノール等のアルコール、ペンゼ入テトラヒ ドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、塩化エチレン、ク ロロホルム、ジエチルエーテルのような溶媒または反応に悪影響を及ぼさないそ の他のあらゆる溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加熱下に反応が行われる。 盃遺法ユ旦と 化合物（Ｉｌａ　）またはその塩は、化合物（ｎ＋１）またはその塩を還元反応 に付すことにより製造することができる。 この反応は前記裂澁法ユ旦とと同様にして行うことができ、したがって使用すべ き試薬および例えば溶媒、反応温度等の条件についてはμ」ΔＬ層連−の説明を 参照すればよい。 製慮法二旦と 化合物（ｌｌｂ　）またはその塩は、化合物（Ｉｌａ　）またはその塩をアシル 化反応に付すことにより製造することができる。 この反応は前言弓魅シ友工土とと同様にして行うことができ、したがって使用す べき試薬および例えば溶媒、反応温度等の条件については晃」Δ辷ら０−の説明 を参照すればよい。 裂遺法二旦と 化合物（Ｘｌｌｌ）またはその塩は、化合物（Ｘｌ）またはその塩を化合物（Ｘ Ｈ）またはその塩と反応させることにより製造することができる。 この反応は下記で説明される製造例４に記載の方法またはそれｌ：類似した方法 により実施される。 説立方＝　（ＩＥ） 化合物（ＸＩＶａ）またはその塩は、化合物（ＸＩＨ）またはその塩を還元反応 に付すことにより製造することができる。 この反応は前記ＷｌｊｌｌＪＬ扇ローと同様トロ−行うことができ、したがって 使用すべき試薬および例えば溶媒、反応温度等の条件についてはＭ法ユ１しの説 明を参照すればよい。 製造失区旦と 化合物（Ｘ　Ｉ　Ｖｂ）またはその塩は、化合物（Ｘ　Ｖ）またはその塩を化合 物（Ｖｌ）またはその塩と反応させることにより製造することができる。 この反応は下記で説明される製造例７に記載の方法またはそれに類似した方法に より行われる。 製虚法ユ旦り 化合物（ＸＩＶ）またはその塩は、化合物（ＸＶＩ　）またはその塩を化合物（ ＸＶＩ＋）と反応させることにより製造することができる。 この反応は下記で説明される製造例８に記載の方法またはそれに類似した方法に より実施される。 製産法」旦と二重 化合物（ＸＶＩＩＩ）またはその塩は、化合物（ＸＩＶ　）またはその塩をハロ ゲン化反応に付すことにより製造することかできる。 二の反応は下記で説明されるに製造例６および９−　（］）記載の方法またはそ れに類似した方法により行われる。 説１すＤ−二１ 化合物（Ｘ）またはその塩は、化合物（ｎ’ｌｌ＋　）またはその塩を化合物（ Ｖｌｌ）またはその塩と反応させることにより製造することができる。 二の反応は前記製ｆｆｉ層−と同様にして行う二とができ、したがって使用すべ き試薬および例えば溶媒、反応温度等の条件についてはｍＪＬΩΩ−の説明を参 照すればよい。 笠慮法二重と 化合物＜Ｘｂ）またはその塩は、化合物（Ｘａ）またはその塩を酸化反応に付す ことにより？８！造することができる。 酸化は硫黄京子を酸化された硫黄原子に変える常法によって行われる。 好適な酸化剤は、例えば過ヨウ素ナトリウム等の過ヨウ素塩のような酸素酸、例 えば過オキシ安き、香酸、ｍ−クロロ過オキシ安息香酸等のような過オキシ安息 香酸、等である。 反応は、通常、水、例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等 のアルコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレン、クロロホルム 、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミドのような慣 用の溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他のあらゆる有機溶媒中で行われ る。これらの慣用の溶媒が親水性溶媒の場合は水と混合して用いてもよい。 この反つの反応温度は特に限定されないか、通常は冷却下ないし加熱下に反応が 行われる。 製造法Ｃ５１）〜（１０）および（Δ）〜（１）の目的および出発化合物および それらの反応性誘導体の好適な塩については、化合物＜Ｉ）について例示したも のを参昭すればよい。 この発明の新規なイミダシトリアジ〉誘導体（Ｉｌ＋と医薬として許容されるそ の塩類はイノターロイキノ−１（ＩＬ−１）の産生および弾瘍壊死因子（ＴＮＦ ）の産生を抑制する強力な活性を有するのでインターロイキノ−１（ＩＬ−１） の産生の抑制剤および腫瘍壊死因子ｔＴＮＦ）の産生の抑制剤として有用である 。 従って、新規なイミダゾトリアジン誘導体

【しと医薬として許容されるその塩類 はインターロイキノ−１（ＩＬ−１）および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）による病気 例えば慢性の炎症（例えば、リューマチ性関節炎、変形性関節症、など）、オス テオポローシス、移植による拒絶、喘息、内毒素ショック（敗血症、播種性血管 向凝固）、特定の自己免疫疾患（例えば、強直性を椎炎、自己免疫角膜炎４［！ 。 （例えば、溶血性貧血、再生不能貧血、純粋な赤血球貧血、特発性血小板減少症 など）、全身性エリトマト−デス、多発性硬化症、強皮症、ヴ工−ゲナー肉芽種 症、皮膚筋炎、活動性慢性肝炎、重症筋無力症、乾せん、特発性スプルー、自己 免疫炎症性場疾患（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病など）、内分泌性眼障害 、グレープズ病、サルコイドーンス、多発性硬化症、原発胆汁性肝硬変、若年型 糖尿病（真性糖尿病型■）、ライター症候群、非感染性ブドウ膜炎、自己免疫角 膜炎（例えば、乾性角結膜炎、春季結膜炎など）、間隙性肺線維症、乾せん性関 節炎、糸球体腎炎（例えば、ネフローゼ症候群（例えば、特発性ネフローゼ症候 群、最小変化不フロパシーなと）））、癌悪液質、エイズ悪液質などの予防およ び治療に使用できる。 この発明の新規なイミダゾトリアジン誘導体（１）と医薬として許容されるその 鶴の有用性を示すためｌ二、イミダゾトリアジン誘導体（１）の典型的な化合物 の医薬試験結果を以下に示す。 以下の試験において「実施例３−　（１）Ｊ、「実施例３−＜４Ｂ、「実施例３ −（５）Ｊとはそれぞれの実施例で得られた化合物を示す。 （ａ）インターロイキン−１（ＩＬ−１）の産生を抑制する活性１、試験方法 ヒト末梢血単球を湿度５％のＣｏ＞の雰囲気中において３７゛Ｃで２日間、適当 に希釈した試験化合物の存在下または非存在下でリボ多糖類（１βｇ／１０”個 の細胞）で刺激した。培養上澄をＩＬ−１のエリザ（ＥＬＩ　ＳＡ）で測定した 。 試験化合物はノメチルスルフォキンドで１０ｍＮｊに溶解し、これを血清の入ら ないＲＰ〜ｌ１１６４０で希釈して用いた。 ＩＬ−１の量はサンドイツチ法を使用する市販のエリザキット（大家アッセイ、 日本）により測定した。ＩＬ−１βの検出感度は２０　ｐ　ｇ／ｍ　ｌであった 。 ５０％の抑制（ｌｃ５０）をもたらした抑制濃度は用量−反応曲線により算呂２ ．試験結果 （ｂ）腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）の産生を抑制する活性ｌ　試験方法 ヒト末梢血単球を湿度５％のＣ０２の雰囲気中において３７゛Ｃで２日間、適当 に希釈した試験化合物の存在下または非存在下でリポ多糖類（１ｇｇ／１０″個 の細胞）で刺激した。培養上澄をＴＮＦのエリザ（ＥＬＩＳＡ）でｊす定した。 ＴＮＦの量をサンドイツチ法を使用する市販のエリザキット（エンドゲン社、ア メリカ合衆国）により測定した。ＴＮＦの検出感度は１２ｇｇ／ｍｌであった。 ５０％の抑制（ＩＣ５０）をもたらした抑制濃度は用量−反応曲線より算出した 。 ２、試験結果 治療用として投与するために、この発明の目的化合物（１）および医薬として許 容されるその塩類は、経口投与、非経口投与および外用投与に適した有機もしく は無機固体状もしくは液状賦形剤のような医薬として許容される担体と混合して 、府記化合物を有効成分として含有する常用の医薬製剤の形で使用される。 医薬製剤は錠剤、顆粒、糖衣錠、坐剤のような固体の形、または注射、吸入、点 眼薬等のための溶液、懸濁液、エマルジョンなどのような液体の形とすればよ必 要に応じて上記製剤中に助剤、安定剤、湿潤剤もしくは乳化剤、緩衝液または通 常使用される添加剤か含まれていてもよい。 有効成分は通常、単位投与量０．０１ｍｇ／ｋｇ−５００ｍｇ／ｋｇ、好ましく は０．０１〜ｍｇ／ｋｇ−１０ｍｇ／ｋｇ、を１日当たり１〜４回投与すればよ い。しかしながら、上記投与量は、患者の年齢、体重、条件、投与法によって増 減してもよい。 目的化合物（１）の好ましい実施態様は次の通りである。 Ｒ’は水素、低級アルキル、適当な置換基１〜５個を有していてもよい低級また は高級アルカノイル［さらに好ましくはハロゲン、低級アルコキシおよびＮ、　 Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノよりなる群から選ばれた１〜５個の置換基を有し ていてもよい低級または高級アルカノイル、最も好ましくはハロゲン、低級アル コキシおよびＮ、　Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノよりなる群から選ばれた１〜 ５個の置換基を有していてもよいｃ、Ｌｃ、。アルカノイル］、適当な置換基ｌ または２個有していてもよいカルバモイル〔さらに好ましくはモノ（またはジ） 低級アルキルカルバモイル〕、適当な置換基１〜３個を有していてもよい低級ア ルキルスルホニル［さらに好ましくは１〜３個のハロゲンを有していてもよい低 級アルキルスルホニル］、適当な置換基１〜３個を有していてもよいアリールス ルホニルｒさらに好ましくはモノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル 、最も好ましくはモノ（またはジまたはトｌハハロ（低級）アルキルを有してい てもよいフェニルスルホニル］、適当な置換基１〜３個を有していてもよいアリ ールカルボニル［さらに好ましくはカルボキンおよび保護されたカルボキシより なる群から選ばれた１または２個の置換基を有していてもよいアリールカルボニ ル、最も好ましくはカルボキシまたは保護されたカルボキシを有していてもよい フェニルカルボニル、ンクロ（低級）アルキルカルボニル［さらに好ましくはシ クロ（Ｃ５−Ｃａ）アルキルカルボニル］、適当な置換基１〜３個を有していて もよいアル（低級）アルカノイル［さらに好ましくは低級アルキル、低級アルコ キシ、ヒドロキシおよび保護されたヒドロキシよりなる群から選ばれた１〜３個 の置換基を有していてもよいアル（低級）アルカノイル、最も好ましくは低級ア ルキル、低級アルコキン、ヒドロキシおよび保護されたヒドロキシよりなる群か ら選ばれた１〜３個の置換基を有していてもよいフェニル（低級）アルカノイル コ、適当な置換基１〜３個を有していてもよいアル（低級）アルカノイル［さら に好ましくは低級アルコキシおよびハロゲンよりなる群から選ばれた１または２ 個の置換基を有していてもよいアル（低級）アルカノイル、最も好ましくは低級 アルコキシおよびハロゲンよりなる群から選ばれた１または２個の置換基を有し ていてもよいフェニル（低級）アルカノイル］、または複素環カルボニル［さら に好ましくは、窓素原千１〜４個を含有する不飽和５または６員複素単環カルボ ニル、酸素原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含有する飽和５または６員複 素皐環カルボニル、または硫黄原子１〜２個を含有する不飽和５または６員複素 単環カルボニル、最も好ましくはモルホリニルカルボニル、チェニルカルボニル 、ピリジルカルボニル］、 Ｒ２は水素、 低級または高級アルカノイルＦさらｊこ好ましくは低級アルカノイルコ、適当な 置換基１または２個を有していてもよいカルバモイル［さらに好ましくはモノ（ またはジ）低級アルキルカルボニルコ、または低級アルキルスルホニル、Ｒ３は 、ハロゲン、モノ（またはジまたはト１ハハロ（低級）アルキル、ヒドロキシ、 保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基、カルボキシ、保護されたカルボキン およびモノ（またはジまたはトリ）ハロアリールよりなる群から選ばれた１〜３ 個の置換基を有していてもよいアリール［さらに好ましくはハロゲン、モノ（ま たはジまたはト１ハハロ（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル基、保 護されたヒドロキシ（低級）アルキル基、カルボキシ、保護されたカルボキシお よびモノ（またはジまたはトリ）ハロアリールよりなる群から選ばれた１または ２個の置換基を有していてもよいアリール、最も好ましくはモノ（またはンまた はトリ）ハロフェニル、モノ（またはジまたはトリ）ハロナフチル、モノ（また はジまたはトリフハロ１級）アルキルフェニルルキルフェニル、カルボキシフェ ニル、保護されたカルボキンフェニル、またはモノ（またはジまたはトリ）ハロ ビフェニルイルコ、適当な置換基１〜３個を有していてもよい複素環基［さらに 好ましくは低級アルキルおよびハロゲンよりなる群から選ばれた１または２個の 置換基を有していてもよい硫黄原子１〜２個を含有する不飽和５または６員複素 単環基、または低級アルキルを有していてもよい硫黄原子１〜２個を含有する不 飽和縮合複素環基、最も好ましくは低級アルキルまたはハロゲンを有していても よいチェニル、低級アルキルを有していてもよいペンゾチェニルコ、 Ｒ４は、保護されたカルボキン、カルボキシ、ハロゲンおよび低級アルキルなる 群から選ばれたｌまたは３個（より好ましくはＩまたは２個）の置換基を有して いてもよい複素環基［さらに好ましくは、窒素原子１〜４個を含有する不飽和５ または６員複素単環基または窒素原子１〜４個を含有する不飽和縮合複素環基、 最も好ましくはジヒドロピリジル、ピリノル、キノリル、ジヒドロキノリルまた はイミダゾリルコ、窒素原子１〜４個を含有する不飽和５または６員複素環低級 アルキル［さらに好ましくはピリジル（低級）アルキル〕、窒素原子１〜４個を 含有する不飽和５または６員複素単環チオ［さらに好ましくはピリジルチオ］、 または窒素原子１〜４個を含有する不飽和５または６員複素単環スルフイニル［ さらに好ましくはピリジルスルフィニル］。 以下、実施例に従ってこの発明をさらに詳細に説明する。 製造例１ （１）３−アミノ−１．２．４−トリアジン（４．８ｇ）と２−ブロモ−４′− フルオロアセトフェノン（５．４３ｇ）のエタノール中混合物（４０ｍｌ）を１ 時間還流する。冷却後、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタン（ １６０ｍｌ）とメタノール（４０ｍｌ）の混合物に溶解する。溶液を飽和炭酸水 素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し、活性炭で処理し、減圧下で濃縮する。残 渣をメタノールから結晶化して、６−（４−）Ｊレオロフェニル）イミダゾ［１ ．２−ｂ］［１，２．４１　）リアジン（１．５５ｇ）を得る。濾液を減圧下で 濃縮し、残渣をシリカゲルを使用するクロマトグラフィーに付しく１％デジクロ ロメタン中タノールで溶出し）、第２の収量（０．６４ｇ）を得る。 ｏｐ　：　１８３−１８４℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３１３０．　１６００．　１３２３．　＋２１５．１ ２００．　１１５５．１１４５．８４０，７５０　ｃｍ−’１１！ｌｆｌ？　（ ＣＤＣ１，δ）　：　７．１８　（２）１．　ｔ、　Ｊ＝９）１ｚ）、　８．０ ７　（２１１，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　XＨｚ）、　８．２２ （ＬＨ，ｓ）、　８．３３　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　８．４２　（ＩＨ ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）製造例１（１）と同様にして下記化合物を得る。 （２）６−（ベンゾ［ｂｌチオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂｌ　［ １，２，４］）リアジン 叩・　１７４−１７６℃ ＩＲ（Ｎｕｉｏｌ）　：　１５６０．１４２０．１２９（１，１２２５，１１２ ４１，ＩＯ３０，１０００，９０（１，８７０，７６０゜７４０　ｃｍ−’ Ｎｉ１Ｒ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　７．３７−７．５８　（２８，ｍ）、　７． ９６　（１８，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、８．１６（ＬＨ。 ｓ）、　８．３６　（２Ｈ，ｓ）、　８．４６　（ＬＨｌｓ）、　８．５６　（ ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）（３）８−　（３−フルオロフェニル）イミダゾＤ、 ２−ｂｌ　Ｅｌ、２．４］）リアジンｍｐ　＋　１６０−１６１　℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３１３０．　１５９５．　１４８５．１４７０．　＋ ３２０．１２３０．１２２０．　１１４０．　１０３０゜９６０、８７５゜７４ ５　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　＋　７．１２　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７ ．４５　（ＩＨ，ｔｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　５Ｈｚ）、　７゜７６−７．８６　（ ２Ｈ，ｍ）、　８．２８　（ＩＨ，ｓ）、　８．３８　（ＩＨ９ｄ、　Ｊ＝２Ｈ ｚ）、　８．４６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝QＨｚ） （４）６−（４−り００フエニル）イミダゾＥ１．２−ｂｌ　Ｅｌ、２．４］　 トリアジンｍｐ　：　１９１−１９２℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３０９０．１２２０．　＋１５５．１０８５．８３５ ．７７５．７５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　７．４５　（２Ｈ １ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．０１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．２５ 　（１８K ｓ）、　８．３５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　、８．４５　（ＩＨ，ｄ、 　Ｊ＝２Ｈｚ）（５）６−　（５−クロロチオフェン−２−イル）イミダゾ［１ ，２−ｂコε１．２．４］　トリアジン 叩：　１９３−１９４℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３１００．１１４０．１０２５　ｃｔｎ−’ＮＭＲ（ ＣＤＣ１，、δ）　：　６．９５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４）１ｚ）、　７．４０ 　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　８．１０　ＣＩjｔ。 ｓ）、　８．３２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　８．４２　（ＩＬ　ｄ、　 Ｊ＝２Ｈｚ）（６）６−（５−メチルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２ −ｂｌ　Ｏ，２，４］　トリアジン ｍｐ　：　１７６−１７７．５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　＋　１５７０．１５２０．１３６０．　＋２３０．１２１ ０．１１４５．１０２５．８０５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　２ ．５７　（３）１．　ｓ）、　６．７９　（Ｉ）Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝４）１ｚ）、 　７．４８　ＣＩＨ，ｄA　Ｊ＝ ４Ｈｚ）、　８．１０　（ＩＨ，ｓ）、　８．３０　（ＬＨ９ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ ）、　８．３８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）（７）　６−　（４’−フルオロ ビフェニル−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂコ０．２．４］　トリアジン 叩：　２５８−２６０℃ ！Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１５２０．１４８０．１３２０．１２４０．１２２０ ．１２００．　＋１５５．１０３０．８３０゜７５（ｌ　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　＋　ＣＤｌ０Ｄ　＝　１０・［、δ）　：　７．＋５　（ ２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．６３　（２Ｈ，ｄｄ、　i＝ ６Ｈｚ、　９Ｈｚ）、　７．７０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝　９Ｈｚ）、　８．１ １．　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝　９Ｈｚ）、　８．３７　（Ｉg，ｓ）。 ８．４２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　８．４８　（１８，ｄ、　Ｊ＝２Ｈ ｚ）（８）６−（３−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂｌ　 ０，２．４コ　トリアジン ｍｐ　：　１７１−１７２．５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３１２５．　１４４０．　１３４０．　１３１０．　 １２２０．　１１６０．　１１１５．　＋０９５．　１０７O　ｃｒｒ＋ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　＋　７．５７−７．７１　（２）１．　ｍ）、　８ ．２６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．３１−８．３７（２１Ｈ，ｍ）、　 ８．３８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　８．４８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈ ｚ）（９＞６−（４−エトキシカルボニルフェニル）イミダゾＣ１，２ｂｌ　Ｃ １，２，４］　トリアジ／ ｚｐ　：　１９３．５−１９５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６９０．１６１０．１４８５．１３１０．１２８０ ．１２２０．１１６０．１０２５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｉ、δ）　：　１ ．４４　（３Ｈ１ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．４２　（２Ｈ，ｑ、　ＪニアＨｚ ）、　８．１６　（４）P゜ ｓ）、８．３６　（ＩＨ，ｓ）、　８．３８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　 ８．４８　（１）１．　ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）（１０）　６−　（４−フルオロ− １〜ナフチル）イミダゾ（１，２−ｂｌ　ｒｌ、２．−Ｄ　トリアジン ｍり　＋　１７０．５−１７２℃ ＋Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６００．１５２０．１３５０．　＋３２０．１２６ ０．１２４０．１２２０．１０９０．１０３０゜８３０、　７６０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　７．２７　（Ｉｌｌ、　ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、 　７．５６−７．７０　（２Ｈ，ｍ）、　７．８８　（ＩＭB ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、９Ｈｚ）、　８．２３　（ＩＨ，ｍ）、　８．２８　（ＩＨ ，ｓ）、　８．４２　ＣＩＨ，ｄ、　Ｊ：２Ｈｚ）、　８．T（１ （ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　８．７７　（ＩＨ，ｍ）（１１）　６−　（５ −ブロモチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂコ［１，２，４コトリア ンン コｐ　：　１９９．５−２００．５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１５６０．１５２０．１４９５．１４６ｉ５．１３６ ０．１２８０．１２２０．１２００．１１４５゜１０２５、８０５　ｃｙａ− ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　７．１０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、７． ３８　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ：５Ｈｚ）、　８．１２（ＬＨ，ｓ）、３．３４　（Ｉ Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　８．４５　（１Ｍ、　ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、１２） 　６　（３−メチルベンゾｒｂコチオフェノ−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ コｒ１゜２．４；　）リアジン 卯：　２５２．５−２５３．５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１５６５．　１５２０．　１３０５．　１２２５．　 １１５０．　１１４０．　１０３０．　７３０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＬ　： 　ＣＤ、ＯＤ　＝　８＋１．　δ）　：　２．７５　（３Ｈ，ｓ）、　７．３８ −７．４８　（２８，ｍ）、　７．８Q （１１１，ｍ）、　７．８８　（ＩＨ，ｍ）、　８．３０　（ＬＨ，ｓ）、　８ ．４０　（ＩＩ（、ｄ、　Ｊ＝２）１ｚ）、　８．４８　（hＨ，ｄ、　Ｊ ＝２■Ｚ） 製造例２ （１）６−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂｌ　Ｃ１，２，４］ 　トリアジン（２，１９ｇ）と水素化ホウ素ナトリウム（５８４ｍｇ）の無水エ タノール（２５ｍｌ）中温合物を２時間還流する。冷却後、反応混合物を氷水中 に注ぐ。生成した固体を濾取し、水で洗浄し、乾燥して、６−（４−フルオロフ ェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾｒ１．２−ｂ１　［１，２， ４コ　トリアジン（１，９１７ｇ）を得る。 ｍｐ　：　２１３−２１８℃（ｄｅｃ、　）ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２５０ ．３，１６０．１６２０．１４９５．１２１０．８３５．７３５　ｃｍ−’Ｎ１ １ｌ？　（ＣＤ、ＯＤ、δ）　：　３．２Ｂ　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　 ３．４３　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．３８　iＩＨ。 ｓ）、７．叩（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．５５　（２Ｈ，ｃｌｄ、　Ｊ ＝５Ｈｚ、　９Ｈｚ）製造例２（１）と同様にして下記化合物を得る。 （２）６−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）　−１，２，３，４−テトラ ヒドロイミダゾｊ１．２−ｂ］　Ｄ、２．４コ　トリアジンｍｐ　＋　１８０− １８２℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２５０．３２２０．１６３５．１４２０．１３７５ ．１０６０．１０１５．８３０．７６０．７４０＼ＩＪＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ ）　：　３．１２　（２Ｈ，ｂｒ）、　３．２７　（２Ｈ，ｂｒ）、　６．２８ 　（ＩＨ，ｔ、ルアＨｚ）、　６．６３　（ＩＨ，ｓ、ｂｒ）、　７．１５　（ ＩＨ，ｓ）、　７．３２−７．４７　（２Ｈ，ｍ）、　７．６７　（１，Ｈ，刀 j。 ７．９７　（１８，ｄ、　Ｊ：６Ｈｚ）、　８．３７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈ ｚ）（３）　６−　＜３−フルオロフェニル）　−１，２，３，４−テトラヒド ロイミダゾ「１．２−　ｂｌ二１．２．４：　トリアジン ｍｐ　：　２００−２０１　℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３１８０．　１６２０．　１５８０．　１３３５．　 １３０５．　１２００．　ＩＯ？５．９６５．８６０．７４O Ｃ１ｌｌ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　：　ＣＤ、ＯＤ　＝　１０：１．δ）　：　３．２９　（ ２Ｌ　ｔ、　Ｊ＝６１（ｚ）、　３．４５　（２に、　ｔ、@Ｊ＝ ６）１ｚ）、６．８８（ＩＨ，ｓ）、　６．８３−６．９５　（ＩＬ　ｍ）、　 ７．２４−７．４１　＜３Ｈ，Ｉｎ）（４）６−（４〜タロロフエニル）〜１． ２．３．４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂｒ　’１゜２．４］　）リアジ ン 叩：　＞２５０℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３１６０．　＋６０５．１４８０．１０８２．８４２ 　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　：　ＣＤ、ＯＤ　＝　ｌ：１．　δ）　：　３ ．２７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．４３　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ■ ６Ｈｚ）、６．８８　（ＩＨ，ｓ）、　７．２９　（２）ｔ、　ｄ、　Ｊ＝８Ｈ ｚ）、　７．５０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）（５）６−（５−クロロチオフ ェン−２−イル）　−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂｒ　 ［１，２，４：ｌ　トリアジンＪ＋　＋　２１５−２２０℃（ｄｅｃ、　）ＩＲ （Ｎｕｊｏｌ）　：　３２００．３＋００．　＋６２３．１０３５．７９０　ｃ ｍ−’ＮＩＩＲ（ＣＤＣ１，：　ＣＤ、ＯＤ　＝　９：１．　δ）　：　３．３ ０　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　３．４２　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ■ ５Ｈｚ）、６．７１　（ＩＩ（、ｓ）、　６．８０　（ｌ）１．　ｄ、　Ｊ＝４ ４１ｚ）、　６．９０　（２１（、ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）（６）６−　（５−メチ ルチオフェン−２−イル）　−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾＥ１．２ −　ｂ）　、Ｅｌ、２．４３　トリアジンｍｐ＋　１８３．５−１８５．５℃　 （ｄｅｃ、　）ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　＋　３２５０．３２００．３１５０．１６ ３０．１３８０．１０６０．８１０．７１５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＩ）ＣＬ　： 　ＣＤ、ＯＤ　＝　１０土δ）　：　２．４６　（３Ｈ，ｓ）、　３．２８　（ ２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　３゜４３−３．４７　（２８，ｍ）、　６．６３ 　（ＩＨｌｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　６．６８　（ＩＨ，ｓ）、　６．９３　（Ｉ Ｈ，ｄ、　Ｊ＝SＨｚ） （７）６−　（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−１，２，３，４−テト ラヒドロイミダゾｃ＋、２−ｂ］３１．２．−ｇ　トリアノンＱ　：　２５３− ２５５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２００．　１６７０．１６２０．１５１０．　１４ ９０．１３３５．１２３５．１１６０．８２０　ｃｍ−’ＨＷＲ（ＣＤＣＬ、　 ；　ＣＤ、ＯＤ　＝　ＩＯ：１．δ）　：　３．３３　Ｃ２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈ ｚ）、３．４６　（２）１．　ｔ、　i＝ ５Ｈｚ）、　６．９０　（ＩＨ，ｓ）、　７゜＋３　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９）１ ｚ）、　７．５０−７．６９　（６Ｈ，ｍ）（８）６−　（３−トリフルオロメ チルフェニル’）　−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２ｂｒ　ｒ ｌ、２．４］　ｈリアジンｍｌ）　：　２１０−２１１℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２４０．３２００．　３１５０．　＋６３５．　１ ４５５．　１３２０．　＋２９５．　１１５０．　１１１０K １！００　ｃ＋ｏ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，：　ＣＤｌ０Ｄ　＝　８：１．　δ）　：　３．３１　（２ Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．４４　（２Ｂ、　ｔ、　Ｊ■ ６Ｈｚ）、　６．９４　（ＩＨ，ｓ）、　７．３９−７．５２　（２Ｈ，ｍ）、 　７．７６　（ＩＨ，ｍ）、　７．８３　（ＩＨ，５）（９）６−　（４−エト キシカルボニルフェニル’）　−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１， ２−ｂｌ　０，２．４］　）リアジン叩：　２８３−２８６℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　＋　３６１０．３２２０．　１６９０．　１６２０．　１ ６１０．　１３１Ｃ１，１２７０，１１７５，１１１５Ｃｍ−’ ＮＭＩ？　（ＤＭＳＯ−ｃ１６．　δ）　：　１．３３　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７ ）１ｚ）、　３．０３−３．１７　（２１１，ｍ）、　３．P８−３．３０ （２Ｈ，ｍ）、　４．２９　（２Ｊ（、ｑ、　Ｊ＝７）１ｚ）、６．３３　（Ｉ Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．６９　（ｌｔ［、ｂｒ　ｓj、　７゜ ３０　（ＩＨ，ｓ）、　７．７４　（２Ｆ１．　ｄ、　Ｊ＝９）ｔｚ）、　７， ８５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）（１０）　６−　（４−フルオロ−１−ナフ チル）　−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１゜２−ｂｌ　［１，２， ４］　トリアジンＱｌｐ：　１９５−１９６．５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２５０．３１８０．　１６１５．　１５９０．　１ ３３５．　１２６０．　１２３０．　１１４５．　８３０゜７６０、　６６０　 ｃコＪ ＮＭＲ（ＣＩＩＳＩ、　：　ＣＤ、ＯＤ　＝　ＩＯ：１．δ）　：　３．３５− ３．４５　（２Ｈ，ｍ）、３．４５−３．５５　（２Ｈ，ｚj。 ６．７８　（ＩＩ、　ｓ）、　７．１５　（１８，ｄｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　１Ｏ Ｈｚ）、　７．４８−７．６２　（３Ｈ，ｍ）、　８．１４@（Ｉ）Ｉ。 ｍ）、８．４３　（ＩＨ，ｚ） （ｌｌ）　６−　（５−プロモチオフニノー２−イル）−１，２，３，４−テト ラヒドロイミダゾ［１，，２−ｂコ　：１．２．４３　トリアジンＩＤｐ：）３ ６０℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２００．３０９０．１６２０．１３５５．１０２５ ．９６０．７９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、・ＣＤ、ＯＤ　＝　８：１．　 δ）：　３．２９　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ４Ｈｚ）、　３．４５−３．５７　（２Ｈ 。 コ）。 ６．７２　（ＩＨ，ｓ）、　６．８８　（Ｉｌ、　ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、６．９ ４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ’５Ｈｚ）（１２’）　６−　（３−メチルベンゾコｂ］ チオフェン−２−イノリー１．２，３．４−テトラヒドロイミダゾ１１．２−ｂ ５　ｒ、１．２．４２　トリアジン叩：　２１５．５−２１７．（１℃ ＋Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２５１１．　１６２ｃ１．　１３６０．　＋２８０ ．９２０．７５０　ａｍ−’″４ＭＲ（ＣＤＣＩ、　：　ＣＤ、ＯＤ　＝　ＩＯ ＋１．δ）　：　２．４６　（３Ｈ，ｓ）、　３．３１−３．５０　（４Ｈ，ｚ ）、　６D７２ （ｌ）１．　ｓ）、７．２５−７．４０　（２Ｈ，コ）、７．６８　（ＩＨ，ｄ 、Ｊ４Ｈｚ）、７．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ’）製造法３ （ｉ）６−　（４−フルオロフェニル ：】２４：　トリアノ＞　！’４３６ｍｇ＞、トリエチルアミ＞　ｔｏ．９ｍｌ ）および無水酢酸（０。 ５ｒｒ＋Ｄの１２−ノクロロエタンｔｌｏｍｌ’ｌ中混合物を３時間還流する。 冷却後、反；混合物を減圧下で濃縮し、残渣をノクロロメタンに溶解する。溶液 を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥し、減圧下でｓ縮する。残渣をジエチ ルニー千ルで・ら結晶化させ、１．４−ノアセチル−６−　４−フルオロフェニ ル）−　１．２．３．４−テにラヒドロイミダゾニ１．２−ｂ：　：１．２．４ コ　トリ７ノン（５６２ｍｇ）を得る。 工１）　：　１４５−１４７℃ ＩＲ（Ｎｕ）ｏｌ）・３１００．１７００．１６７５．＋３２５．１２３０．３ ４０ｃコ一ＮＭＲ　（ＣＤＣ１＋．　δ）　：　２．２５　（３Ｈ．　ｓ）、　 ２．２１１１　（３Ｈ．　Ｓ）、　３．９０−４．０５　（４Ｈ．　＋j、７． ０８ （２Ｈ．　ｔ．　Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２３　（ＩＩ，　ｓ）、　７．７２　（２ Ｈ．　ｄｄ．　Ｊ＝５Ｈｚ．　９Ｈｚ）製造例３（１）と同様にして下記化合物 を得る。 （２）６−ｔへ〉ゾニｂニチオフニンー３ーイル）−１．４−ンアセチル−１． ２．３．４−テトラヒド口イミダゾニ１．２−ｂ二：１．２，Ｊ）　トリアン／ ｚｐ　：　１２０−１２６℃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６７０．　１５５０．　１４２０．　１３３０． 　＋３００．　１２３０．　＋（１１０．　８３０．　７６O　ｃａｎ−’ ＼ＶＲ　（ＣＤＣＩ，　６）　：　２．２９　＜３Ｈ．　ｓ）、２．８１　（３ Ｈ，　ｓ）、　３．９２−４．１２　（４Ｈ．　ｍ）、７．R３− ７、５１　（３Ｈ．　ｍ＞、７．７７　（１）１．　ｓ）、　７．９２　（ＩＩ （、　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ）、　８．２５　（ＩＨ．　ｄ，Ｊ≠VＨｚ） （３）　１．４−ジアセチル−６−（３−フルオロフェニル）　−１．２．３． ４−テトラヒドロイミダゾニ１．２−ｂ３−ｘ．２．４］トリアジンｚｐ　：　 １６９．５−１７１℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）：３１００．１７０５．１６７５．１６１０．１５８５．１ ５６０．１５４０．１４８０．１３３０。 ＋２３５．　１２１５．　８５５　ｃクー１Ｎ （ＩＨ．　ｄτ，Ｊ＝２Ｈｚ．　９Ｈｚ）、７．３８〜７．　５５（４Ｈ．　ｉ ＋）；４）６−＋４−クロロフェニル）−１．４−ジアセチル−１　、２．３． ４−テトラヒトロイｉｔ？（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６９（１．　１６４（１．　 １５３５．　＋３５（１．　ｉ３．３５．　１３０（１．　１２０５．　１１５ O．　］０１０。 ８４０、　７４０　ｃｍ− ＮＭＲ　（ＣＤＣ〕，、δ）　：　２．２５　Ｌ３Ｈ．　Ｓ）、　２．−、Ｓ　 （３Ｈ．　ｓ）、　３．８０−４．０８　（４Ｈ．　ｍ）、@７．２８ 、、ｉＨ．　ｓ（、　７．３７　（２）１．　ｄ．Ｊ’８Ｈｚ）、　７．５９　 ｊ２Ｌ　ｄ．　Ｊ＝８Ｈｚ）＋５）６　−　＋５−クロロチオフェン−２−７・ し）−１４−ジアセチル−１　、２．３．４−テトラヒト′ロイミダゾニｘ、２ −　ｂコニ１．：、−Ｂ　トリアノンｍｐ　：　１５３−１５４℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３１３０．　１７０３．　１６７５．　１５５０．　 １３２０．　１２９０．　１２３０　ｃｖ−’ｙｉＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）：　 ２．２４　（３８，ｓｌ　２．７２　（３Ｈ，ｓ）、　３．８５−４．０５　（ ４Ｈ，ｍ）、６．８４（１Ｍ、　ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　７．０２　（ｌ）１． 　ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　７．１３　（ＩＨ，５）（６）　１．４−ノアセチル −６−１５−メチルチオフェン−２−イノリー１，２．３．４−テトラヒドロイ ミダゾこ１．２−ｂ；　１１．２．４′Ｊトリアノンｍｐ　：　１５３−１５４ ．５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３］０５．　１７００．　１６８０．　１５５０．　 １４７０．　＋３３０．　１３００．　１２６０．　１２４O゜ １２２０、１０８０．８１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　２．２ ４　（３Ｈ，ｓ）、　２．５０　（３Ｈ，ｓ）、　２．７３　（３１，ｓ）、　 ３．８７−４．０３（４Ｈ，ａ＋）、　６．６９　（＋１？、　ｄ、　Ｊ＝４） Ｉｚ）、　７．０７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　７．０９　（ＬＨ，５） （７）　１．４−ジアセチル−６〜（４°−フルオロビフェニル−４−イル’） 　−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂｌ　［１，２，４］　 ）リアジンｍｐ　：　１７７−１７８℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）＋１７１０．１６７０．１５６０，１５４５．１４９０．＋ ３３５．１２２０，８２５ｃｍ−’Ｎ１１ｌｌ？　（ＣＤＣＩ、、δ）　：　２ ．２３　（３Ｈ，ｓ）、　２．８０　（３Ｈ，ｓ）、　３．９０−４．０８　（ ４Ｈ，ｍ）、　V．１４ （２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３４　（ＩＨ，ｓ）、　７．５７　（２） １．　ｄ、　Ｊ：９１１ｚ）、　７．５９　Ｃ２Ｈ，ｄｄ、@Ｊ＝５１１ｚ。 ９Ｈｚ）、　７．８２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９）１ｚ）（８）　１．４−ジアセ チル−６〜（３−トリフルオロメチルフェニル）　−１，２，３，４−テトラヒ ドロイミダゾ０．２−　ｂｌ０．２．４Ｆ　トリアジンｍｐ　＋　１１５−１２ １℃（無定形粉末）ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６８０．　１５７０．　１５５ ０．　１３３０．１３００．１２６０．１１６０．１１２０．８００．７００（ ＩＨ，ｓ）、　７、：）１−７．５８　（２Ｈ，ｍ）、　７．９４　（ＩＨ，ｍ ）、　７．９９　（ＩＨ，５）（９）　１４−ジアセチル−６−（４−エトキン カルボニルフェニルテトラヒドロイミダゾｊ１２　−　ｂコ［１．２．４Ｆ　ト リアンノ卯：　１５９−１６１’Ｃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　＋　１７０５．　１６８０．　１６１０．　１５７０． 　１５５０．　１３３５．　！２８０．　１２６０．　１１Q０。 １１００、１０１５　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１．、δ）　：　１．４０　（３Ｈ．ｔ．　Ｊ＝７Ｈｚ）、　 ２．２７　（３Ｈ．　ｓ）、　２．８０　（３Ｈ，　ｓ）、@３。 ９２−４．０８　（４Ｈ．　ｍ）、　４．３９　（２Ｈ．　ｑ，　Ｊ＝７Ｈｚ） 、　７．４０　（Ｉｌ．　ｓ）、　７．８１　（２Ｈ．　ｄC　Ｊ＝９Ｈｚ）。 ８、０７　（２）１．　ｄ，　Ｊ＝９）１ｚ）（１０）　１．４−ジアセチル− ６−（４−フルオロ−１−ナフチル）　−１．２，３．４−テトラヒドロイミダ ゾ１．、２−ｂｌ　［１，２．４］　）リアジンｍｐ　：　１３３−１３５℃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６９０．　＋６７０．　１５５５．　＋５４０． 　１３５０．　１３３５，　＋２２０．　１２１０．　１１S０。 ７７０　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＣＩＸ：１，、δ）　＋　２．３０　（３Ｈ．　ｓ）、　２．７９　 （３Ｈ．　ｓ）、　３．９６−４．１４　（４Ｈ．　ｍ）、@７．１９ （ＩＬ　ｄｄ．　Ｊ＝９１（ｚ．　ＩＯＨｚ）、　７．２８　（ＩＲ．　ｓ）、 　７．５６−７、８２　（２１ｆ，　ｍ）、　７．６７　ＣhＨ．　ｄｄ，　Ｊ ＝５Ｈｚ．　９Ｈｚ）、　８．１７　（１１．　ｍ）、　８．５５　（ＩＨ，　 ｍ）（１１）　１．４−ジアセチル−６−（５−ブロモチオフェン−２−イル） 　−１．２，３．４−テトラヒドロイミダゾ［１．２−ｂｌ　［１．２．４コ　 トリアジンｍｐ　＋　１５４−１５５．５℃ ＋Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）：３１２０，１７（１５，１６７５，１５５０，１３２０． １２９５，夏２３０．１０００，８０５．７４５ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１．、δ）、２、２５　（３［１，　ｓ）、　２．７３　（３ Ｈ，　ｓ）、　３．８８−４．０７　（４１（、　ｍ）、　U．９８ （ＩＨ，　ｄ．　Ｊ＝３Ｈｚ）、　７．０２　（Ｉｌ．　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ）、 　７．１５　（ＩＨ．　Ｓ）（１２）　１．４−ジアセチル−６−（３〜メチル ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１、２，３．４−テトラヒドロイミダゾ ［１．２−ｂｌ　［１．２，４］　トリアジノｍｐ　＋　１７１．５−１７３℃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　＋　１６９０．　１６８０．　１５４０．　１３６０． 　１３４０．　１３００．　１２１０．　７５５　ｃｍ−’ＭＲ　（ＣＤＣＩ＋ ．　δ）　＋　２．３０　（３Ｂ．　ｓ）、　２．６０　（３８．　ｓ）、　２ ．８０　（３１（、　ｓ）、　３．９０|４．１０ （４Ｌ　！ｎ）、　７．２１−７．Ｊ４　（３Ｈ．　ａ＋）、　７．７２　（Ｉ Ｈ．　ｄ．　Ｊ４Ｈｚ）、　７８２　（ＩＨ，　ｄ．　Ｊ＝WＨｚ） 製造例４ ２−ピリジンカルバルデヒド（１０ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）および１０％ 水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）の混合溶液に、４゛−フルオロアセトフニ ノン（８。 ２８８ｇ）を〇−１０℃で１時間以上かけて滴下する。混合物を０−１０℃で１ 時間攪拌した後、生成した固体を濾取して、水で洗浄し乾燥する。固体をエタノ ールから再結晶化し、（Ｚ）−１−（４−フルオロフェニル）−３−　（ピリジ ン−２−イル）〜２ープロペンー１ーオン（９．２１ｇ）を得る。 ｍｐ　：　２０７．５−２０９．５℃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６６５．　１６１５．　１６００．　１５ｇ５． 　１５１０．　＋４３５．　１３２５．　１２＋５．　１１U０。 １０２０、　９７５．　８６５．　７８０　ｃｍ−’Ｎｌｌｌｌ？　（ＣＩ）Ｃ Ｉ，、δ）　：　７．　１８　（２１（、ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３３　（ ＩＨ．　ｄｄｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ，@５Ｈｚ。 ２Ｈｚ）、　７．４９　（ＩＩ　ｄ．　Ｊ＝７Ｈｚ１　７．７６　（ＩＬ　ｔｄ ．　Ｊ＝７）１ｚ．　２）１ｚ）、　７．７８　（１）１．@ｄ．　Ｊ＝ １５Ｈｚ）、８．１２　（ＩＨ．　ｄ．　Ｊ−１５Ｈｚ）、　８．１５　（２Ｈ ．　ｄｄ．　Ｊ＝５）１ｚ．　９Ｈｚ）、　８．７１　（ｌj１．　ｄ．　Ｊ＝ ５Ｈｚ） 製造例５ （Ｚ）−１−　（４−フルオロフェニル）−３−　（ピリジン−２−イル）−２ −プロペン−１−イノ（６．５１２ｇ）のエタノール（８６ｍｌ）溶液を５％パ ラジウム−炭素触媒（５８０ｍｇ）で、４気圧の水素で、室温で５時間水素添加 する。溶液を濾過し、濾液を減圧下で１縮し、残渣をエタノール（２８ｍｌ）に 溶解する。溶液に３．２Ｎエタノール性塩化水素（１４．３ｍｌ）を室温で滴下 する。混合物を２０分攪拌し、溶媒を減圧下で留去する。残渣をエタノールとジ エチルエーテルの混合物から結晶化し、１−（４−フルオロフェニル）−３−　 （ピリジン−２−イノい−２−プロパン−１−オン・塩酸塩（４．５４２２ｇ） を得る。 ｍｐ：１６６−１６８℃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　２３５０，　２０６０．　１６８５．　１６００， 　１５０５．　１２３０．　１２１（１．　１１５５．　９W０。 ８４５、　７８０　ａｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．　δ）　：　３．４０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈ ｚ）、　３．７７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．R９ （２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．８９　（ＩＨ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ）、 　８．０２−８．１５　（３Ｈ，　ｍ）、　８．５０　（Ｉg，　ｔｄ．　Ｊ＝ ８Ｈｚ．　２）１ｚ）、　８．８０　（Ｉ）Ｉ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ）製造例６ １−（４−フルオロフェニル）−３−　（ピリジン−２−イル）−プロパン−１ −オン・塩酸塩（２．６５７ｇ）の臭化水素酸（４７％水中、２６．５ｍｌ）溶 液に臭素（０．５２６ｍｌ）を５０℃で２０分間以上かけて滴下する。混合物を ５０℃で１００分間攪拌し、冷却する。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を混合物 に加え、０℃でｐＨ８に調整する。水溶液を酢酸エチルで２回抽出する。有機層 を合わせ炭酸水素ナトリウム溶液、食塩水で順次洗浄し、ａ無水硫酸ナトリウム で乾燥する。溶液を３０ｍｌまで濃縮し、溶液にエタノール（１００ｍｌ）を加 える。溶液が２０ｍｌになるまで溶媒を留去した後、溶液に３−アミノ−１、２ 、４−トリアジン（１．９２２ｇ）を少しずつ加える。混クロロメタンで２回抽 出し、有機層と合わせ水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で順次洗浄す る。溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。残渣をシリ カゲルを使用するクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタンとメタノールとの 混液（１００・１−１００：２）で溶出して、６−（４−フルオロフェニル−７ −（２−ピリジルメチル）イミダゾ０．２−ｂｌ０．２，４］　）リアジン（３ ５。 ３ｍｇ）を得る，ＮＭＲ　（ＣＤＣＬδ）　：　４．８７　（２Ｈ，　ｓ）、　 ７．１０−７．２５　（３Ｈ，　ｍ）。 ７、３０　（ＩＨ．　ｔ，　Ｊ　＝８Ｈｚ）、　７．７０　（ＩＨ．　ｔｄ．　 Ｊ　＝　８Ｈｚ，　２Ｈｚ）、　８．０５　（２Ｈ，　ｄｄD　Ｊ　＝　５Ｈｚ 。 ９Ｈｚ）、　８．３７　（ＬＨ．　ｄ．　Ｊ　＝　２Ｈｚ）、　８．４７　（Ｉ Ｈ．　ｄ，　Ｊ　＝２Ｈｚ）、　８．８０　（ＩＨ，　ｄ．@Ｊ　＝５Ｈｚ） 製造例７ 水素化ホウ素ナトリウム（２，０ｇ）の無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ ０ｍｌ）中けん濁液に４−メルカプトピリジン（５，５５ｇ）の無水Ｎ、Ｎ−ジ メチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液を４℃窒素雰囲気中で滴下する。反応混合 物を室温で１５分間攪拌し、再度冷却する。混合物に２−クロロ−４′−フルオ ロアセトフェノン（８，６３ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ） 溶液を滴下する。反応混合物を室温で一晩攪拌し、氷水中に注ぐ。生成した固体 を濾取し、水で洗浄し、乾燥して、１−（４−フルオロフェニル）−２−（４− ピリジルチオ）エタン−１−オン（５，７ｇ）を得ｆｆｌ＋）：　１０３−１０ ４℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６７５．１５９０．１５１１１０．１＋９５　ｃｒ ｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、δ）　：　４．３９　（２Ｈ，ｓ）、　７．１０−７ ．２５　（４Ｈ，ｍ）、　８．０２　（２Ｌ　ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　９Ｈｚ）、 ８．４１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）。 製造例８ 工、２−ジメチルイミダゾール（１，９２ｇ）とトリエチルアミン（２，０２ｇ ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中溶液に４−フルオロベンゾイルクロリド（２ ３７ｍｌ）を４℃で滴下する。反応混合物を室温で一夜攪拌し、水中に注ぐ。有 機層を分取し、飽和炭酸水素す）ＩＪウム水溶液と食塩で洗浄し、乾燥して、減 圧下で濃縮する。残渣を７リカゲルを使用するクロマトグラフィーに付し、■− （４−フルオロフェニル）−２−（１−メチルイミダゾール−２−イル）エタン −１−オン（１，７ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　３．６４　（３Ｈ，ｓ）、６．８９　＜１１７ ．　ｓ）、７．００　（Ｉｎ、　ｓ）、　７．１５（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ） 、８．１６　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　９１（ｚ）製造例９ （１）１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジルチオ）エタン−１− オン（２，９７ｇ）の無水エタノール溶液Ｉこ臭素（０，６２ｍ１）を窒素雰囲 気中、４℃にて滴下する。混合物を室温で１時間攪拌し、３−アミノ−１，２， ４−）リアジン（２，３ｇ）を加える。混合物を５時間還流する。冷却後、混合 物を減圧下で濃縮し、残渣に飽和）　炭酸水素ナトリウム水溶液を加える。生成 した油状物をジクロロメタンで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥して、減 圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルを使用するクロマトグラフィーに付し、得ら れた油状物をエタノールから結晶化させ、６−（４−フルオロフェニル）−７− （４−ピリジルチオ）−イミダゾ［１，２−ｂＦ　［１，２，４］　トリアジン （８２０ｍｇ）を得る。 ｍｐ　：　１８９−１９０℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６００．　１５９０．　１５６５．　＋５４０．　 １５２０．　＋４００．　１３００．　１２１５．　１１６T゜ １１５０、　１０２０．　＆４０　ａｍ−’Ｎｉ［Ｒ（ＣＤＣ，ｌ、δ）　：　 ６．９１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、７．１８　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ ）、８Ｊ２（２）１．　ｄｄ、　ｌ：５Ｈ１ｚ、　９）１ｚ）、８．３９　（２ Ｈ，ｍ）、　８．４７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３Ｈｚ）、８．６１　（１メAｄ。 製造例９−（１）と同様にして下記化合物を得る。 （２）６−　（４−フルオロフェニル）−７〜（１−メチルイミダゾール−２− イル）−イミダゾｒｌ、２−ｂ］［ｌ、２，４３　１−リアジン叩：　２３２− ２３３℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３１４０．３１００．　＋６０５．１５４０．１５２ ０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　３．４９　（３Ｈ，ｓ）、７．０ ９　（２に、　ｔ、　Ｊ＝９Ｆｌｚ）、７．２０　（ＩＨ，ｓ）。 ７．４４　（ＩＨ，ｓ）、　７．７８　（２）ｒ、　ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　９ Ｈｚ）、８．４２　（Ｉｌ、　ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、８．５T （Ｉｔ（、ｃｌ、ル２Ｈｚ） 製造例１０ ６−（４−フルオロフェニル）−７−（４−ピリジルチオ）−イミダゾ［１，２ −ｂＦ［１，２，４］トリアジン（３２３ｍｇ）のジクロロメタン中溶液に３− クロロ過安息香酸（８０％、２３８ｍｇ）を４℃で加える。反応混合物を室温で ３時間攪拌する。溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し、減圧 下で濃縮する。残渣をシリカゲルを使用するクロマトグラフィーに付し、生成し た油状物をエタノールから結晶化させ、６−（４−フルオロフェニル）−７−（ ４−ピリジルスルフィニル）イミダゾ［１，２−ｂＦ　［１，２，ｌ　トリアジ ／Ｃ１８Ｃ１３Ｏを得る。 １ｌｌｌｐ　：　２４４−２４５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　＋　３１００．３０６０．　１５９５．１５７０．　＋５ ３０．　１２４０．１２３０．　１２２０．　１１７５゜１０２０、８４０　ｃ ｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　：　ＣＤ、ＯＤ　＝　ＩＯ：１．δ）、６．９６　（２Ｈ ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、７．２０　（２１（、ｔ、　Ｊ＝９）１ｚ）、８．０５ 　（２Ｌ　ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　８．３１　（２Ｌ　ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　 ９）１ｚ）、８．４９　（Ｉ）１．　пA　Ｊ＝ ２Ｈｚ）、８．６３　（１８，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）製造例１１ ４′−フルオロアセトフェノン（５８５ｇ）のジクロロメタン（２，９３１）中 溶液に臭素（１８９，５ｍ１）のジクロロメタン（７０ｍｌ）中溶液を２時間以 上かけて滴下する。混合物を室温で１時間攪拌し、水（１，４１）を加える。有 機層を分取し、水（１，４１）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液Ｃ１，４１）と 食塩水でで洗浄する。溶液を乾燥し、減圧下で′ａ縮する。残渣にｎ−ヘキサン （５００ｍｌ）を加え、溶液を減圧下で濃縮する。 得られた油状物をｎ−へキサン（５０ｍｌ）から結晶化させ、ｎ−ヘキサン（６ ５０ｍｉ）から再結晶し、２−ブロモ−４°−フルオロアセトフェノン（４９９ ｇ）を得る。 実施例１ ＜１）　１．４−ジアセチル−６−（４−フルオロフェニル）　−１，２，３， ４−テトラヒドロイミダゾ：１．２−ｂＦ　Ｃ１，２，４］　トリアジン（５４ ４ｍｇ）のピリジン（１，，５ｍ１）とジクロロメタン（１，０ｍ１）溶液にエ チルクロロフォルマートＣ０，９ｍ１）を１５℃で滴下する。室温で３時間攪拌 後、混合物にピリジン（１，５ｍ１）を少しずつ加え、エチルクロロフオルマー トＣ０，９ｍ１）を１５℃で滴下する。ピリジン（１，５ｍ１）とエチルクロロ フォルマート（０，９ｍ１）の添加を３回繰り返す。混合物を室温で一夜攪拌し 、減圧下でａ縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加える。生成した固 体を濾取し、水で洗浄し乾燥して、１．４−ジアセチル−７−（１，４−′；ヒ トロー１−二トキ、カルボニルピリジン−４−イル）−６−（４−フルオロフェ ニル１−１．２，３゜４−子トラヒドロイミダゾ＝１．２−ｂｊ１１．２．４コ 　トリアジノｔ７３０ｍｇｌを得る。 叩　１２７−１３０℃ ＋１？　（Ｎｕｊｏｌ）　：　１７０５．　１６７０．　１５５０．　１３３５ ．　９６５．　８４０　ｃｍ−’実施例１−（１）と同様にして下記化合物を得 る。 （２）６−（ヘンゾ；ｂ］チオフェンー３−イル）−１，４−ジアセチル−７− （１，４−ジヒドロ−１−エトキシカルボニルピリジン−４−イル）　−１，２ ，３，４−テトラヒトｏイミ！ｆソ：１．２　ｂ、１　［１，２，Ｃト’）７； ンｍｐ　：　１６７−１７０℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１７２０．　＋６９０．　１６６５．　＋５５０．　 １４１０１３３５．　１３００．　１２０５．　１１３０゜９８０、７６０　ｃ ｒｎ−’ （３）　１．４−ジアセチル−７−（１，４−ジヒドロ−１−エトキンカルボニ ルピリジン−４−イル）−６−（３−フルオロフェニル）　−１，２，３，４− テトラヒドロイミダゾＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１７＋０．　１６７０．　１５ ５０．　１４１０．　１３３０．１３１０．１２００．１１２（１，９７５ｃｍ エトキンカルボニルピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミ ダゾ［１゜ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１７１５．　１６８５．　＋６６５．１５ ５０．　１４１０．　１３３０．　＋３０５．　１２００．　１１１５K ８３５　ｃｍ−’ （５）　６−　Ｃ５−クロロチオフェン−２−イル）−１，４−ジアセチル−７ −（１，４−ジヒドロ−１−エトキンカルボニルビリジノー４−イル）　−１， ２，３，４−テトラヒド８３５、　７９５　ａｍ−’ （６）７−　（３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１−エトキシカルボニルピリジ ン−４−イルｌ−１，４−ジアセチル−６−（４−フルオロフェニル）−１，２ ，３，４−テトラヒドロイミダゾＨ１，２−ｂコニ２，４〕）リアジン１Ｉｌｐ 　：　１７９−１８１℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　＋　１７２０．　１６８５．　１６６０．１５５５．１５ ００．１３４０．　１３００．　１２１０．　１１２０゜１０００、８５０　ｃ ｍ−’ （７）　１．４−ジアセチル−７−＜１．４−ジヒドロ−１−エトキノカルボニ ルキノリン−４−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−１．２．３．４−テ トラヒドロイミダゾＥｌ。 ２−ｂｒ　Ｅｌ，２．４コ　トリアジンｍｐ　：　１３１−１３４℃（ｂｒｏａ ｄ）ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　１７０５．　１６８（１．　１５５０，　１５ ００，　１４９０．　＋３１０．　１３００．　１２８５　１２Q５。 １０４０　ｃｔｎ−’ （８）　１．４−ジアセチル−７−（１．４−ジヒドロ−１−エトキシカルボニ ルピリジン−４−イル）−６−（５−メチルチオフェン−２−イル）−１．２． ３．４−テトラヒドロイミダゾ０．２−ｂ］　Ｄ，２．４１　トリアジンＩＩｌ ｐ　：　１８５−１８５．５℃ ＋Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　＋７２０．　１６９５．　１６７０．　１５６０． 　１４１（１．　１３４０．　＋３１０．　１２１０．　１P２０　ｃｍ （９）　１．４−ジアセチル−７−　（１．４−ジヒドロ−１−エトキシカルボ ニルピリジン−４−イル）−６−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−１ ．２．３．４−テトラヒドロイミダゾｃ１．２　ｂｌ　［１．２．４］　）リア ジンｍｐ　：　１８０−１８２℃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　１７１０．　＋８６０．　１５６０．　１４１０． 　１３３５．　１３０５．　８２０　ｃｍ−’（１０’ｌ　１．４−ジアセチル −７　−　（１．４−ジヒドａ−１−エトキンカルボニルピリジン−４−イル） −６−Ｃ３−トリフルオロメチルフェニル）−１．２，３．４−テトラヒドロイ ミダゾＣ１．２−ｂｌ　［１，２．４１　トリアジンのｐ　：　２０３−２０４ ℃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　１７１０．　＋６８０．　１５５５．　１４１５． 　１３４０．　１３２０．　１１６Ｔ）、　１１２０．　９V０　ｃｒｎ （１１）　１．４−ジアセチル−７−　＜１．４−ジヒドロ−】−エトキシカル ボニルピリジン−４−イル）−６−（４−エトキシカルボニルフェニル）−１． ２．３．４−テトラヒドロイミダゾｃｔ２−ｂ］ｃｉ：２，４］）リアジンコｐ ＋　１４７−１５０℃ ＩＲ　（ＮｕＪｏｌ）　：　＋７１０．　１６９（１．　１６７５，　１６１（ １，　１５５（１．　１３３５．　４２９０．　１２７５　P１１５　ｃｍ−’ （１２）　１．４−ジアセチル−７−（１．４−ジヒドロ−１−エトキンカルボ ニルピリジン−４−イル）−６−（４−フルオロ−１−ナフチル）−１．２．３ ．４−テトラヒドロイミダゾ［１．２−ｂｌ　［１．２．４１　トリアジンｍｐ 　：　１５６−１５９℃（ｂｒｏａｄ）ＪＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　１７］０， 　１６７５．　１５４０．　１３３５．　１３１０，　１２００，　９８０，　 ７６０　ａｍ−１（１３）　６−　（５−ブロモチオフェン−２−イル）−１． ４〜ジアセチル−７−（１．４−ジヒドロ−１−エトキンカルボニルピリジン− ４−イル）　−　１．２，３．４−テトラヒドロイミダゾ［１．２−ｂｌ　Ｄ； ２，４］　）リアジンのｐ　：　１８２−１８３．５℃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　１７００．　１６７５．　１５６０．　＋４１０． 　１３３０，　１３１０．　１２００．　１１２５，　９８O　９５０。 ７９５　ｃｍ−’ （１４）　１．４−ジアセチル−７−（１．４−ジヒドロ−１−エトキシカルボ ニルピリジン−４−イル）−６−（３−メチルベンゾ〔ｂｊチオフェン−２−イ ル）　−１．２．３．４−テトラヒドロイミダゾ［１．２−ｂｌ　Ｄ，２．４１ 　トリアジンｍｐ：　１４５−１５３℃（無定形粉末）ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　 ：　１７２０．　＋６９０．　１５６０．　１４１５．　１３３５．　１３１０ ．　１２０５．　１１２０．　９８O　ｃｓ （１５）　１．４−ジアセチル−７−（１．４−ジヒドロ−１−エトキンカルボ ニル−トキンカルボニルピリジン−４−イル）−６−（４−フルオロフェニル） 　−１．２．３。 ４−テトラヒドロイミダゾ［１．２−ｂｌ　Ｃｌ，２．（　トリアジンｍｐ　： 　１７８−１７９．５℃　′ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　＋　１７２５．　１７１０．　１６６０、１６５０．　 １５（１０．　１３５０．　１２３０，　１０８０．　１０P５。 ８４０　ｃｍ−’ 実施例２ （１）　１．４−ジアセチル−７−　（１．４−ジヒドロ−ｌ−エトキシカルボ ニルピリジン−４−イル）−６−（４−フルオロフェニル）　−　１．２．３． ４−テトラヒドロイミダゾｆｌ，２−ｂＦ　二１．２．４Ｅ　）リアジン（６９ ０ｍｇ）とデカリン（５ｍｌ）のけん濁液に硫黄（６４ｍｇ）を８０℃で加える 。温度を１７０″Ｃまで上げ、２時間攪拌する。冷却後、反応混合物をシリカゲ ルを使用するクロマトグラフィーに付し、２％メタノールジクロロメタン中で溶 出し、得られた油状物をメタノールから結晶化させ、１．４−ジアセチル−６− （４−フルオロフェニル）−７−　（ピリジン−４−イル）　−　１．２．３。 ４−テトラヒドロイミダゾＣ１．２　−　ｂｒ（１，２．４コ　トリアジン（５ ００ｍｇ）を得る。 ｉｐ　：　２１２−２１４℃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　１７０ｇ．　１６７３．　１５６０．　１３３５， 　＋２８０．　１２３０．　１１６０．　８４５　ｃｍ−’■Ｒ　（ＣＤＣＬ． 　６’）　：　１．８３　（３Ｈ．　ｓ）、２．７８　（３）！．　ｓ）、　３ ．４２　（ＩＨ．　ｓ）、３．８９（３Ｈ．　ｍ）、４．０７　（１１．　ｍ） 、　４．９０　（ＩＨ．　ｍ）、　７．０１　（２１（、　ｔ．　Ｊ＝９Ｈｚ） 、７．３０　（Q）１．　ｄ。 Ｊ＝５Ｈｚ）、７．４８（２）１．　ｄｄ．　Ｊ＝６Ｈｚ．　９Ｈｚ）、８．６ ７　（２Ｈ．　ｄ．　Ｊ＝５）１ｚ）実施例２−（１）と同様にして下記化合物 を得る。 （２）６−（ベンゾ［ｂ］チオフェ〉−３−イル’）−１．４−ジアセチル−７ −（ピリジン−４−イル）−　１．２．３．４−テトラヒドロイミダゾ１１．２ −ｂコＥ１．２．４コ　トリアジ叩：　２６２−２６３．５℃ ＩＲ　（Ｎｕｉｏｌ）　：　１６９０，　１６８０．　１６００．　１５５０． 　１３３５，　１３００．　１２７５　８３５，　７６０．@７１Ｏ Ｎ！ｉｌＲ　（ＣＤＣＬ．　δ）　：　１．９３　（３Ｈ．　ｂｒ）、２．６１ 　（３８．　ｓ）、３．５６　（ＩＨ．　ｂｒ）Ｊ．９０（ＩＨ．　ｂｒ）、　 ４．１３　（ＬＨ．　ｂｒ）、　４．９３　（ＩＨ，　ｂｒ）、７．３３　（２ Ｌ　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ）、　７．３２|７．４６ （３Ｈ．　ｍ）、７．８５−７．９４　（２Ｈ．　ｍ）、８．５４　（２Ｈ，　 ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ）（３）　１．４−ジアセチル−６−（３−フルオロフェニル ）−７−　（ピリジン−４−イル）　−１．２．３．４−テトラヒドロイミダゾ Ｃ１．２　−　ｂコＥ１．２．４コ　トリアジンｍｐ　＋　１９０−１９１．５ ℃ ＩＲ　（Ｎすｏｌ）　：　１６９０，　＋６７５．　１５９５．　１５６０．　 １３３５．　１２９５．　１１９０，　１０１０，　８８０B ８７０、　８３０　ｃｍ−’ （４）６−（４−クロロフェニル）−１．４−ジアセチル−７−（ピリジン−４ −イル）−１．２．３．４−テ）ラヒトｏ４　Ｅダソ（１．２−ｂｌ　［１．２ ．４］　）’Ｊ７シンｍｐ　：　２００−２０２℃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　＋　１７０２．　１６８０．　１６００．　＋５５０． 　１３２５．　１２８０．　１２４５　ｃｍ−’（５）６−　（５−クロロチオ フェン−２−イル）−１．４−ジアセチル−７−（ピリジン−４−イル）−１． ２．３．４−テトラヒドロイミダゾ：ｔｚ−ｂｒ［１．２．４］　トリアジンｍ ｐ　：　２０６−２０７℃ ＩＲ（、”Ｊｕｊｏｌ）＋１７００．１６６５１５５５１３３０．９９５，８０ ０．７１５ｃｍ−’（６）７−　（３−クロロピリジン−４−イル）−１．４− ジアセチル−６−（４−フルオロフェニル）−１．２．３．４−テトラヒドロイ ミダゾク１．２−ｂＥ　Ｅｌ，２．４’ｌ　トリアジン工＋）　：　２０９−２ １０℃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６９５．　１６７０，　１５５３，　１３３５． 　１３００．　１２２０．　８４５　ｃｍ−’（７）　１．４−ジアセチル−６ −（４−フルオロフェニル）−７−（４−キノリル）−１，２，３，４−テトラ ヒドロイミダゾ［１，２−ｂＦ　［１，２，４］　トリアジンｍｐ：　１４８− １５１　’Ｃ（ｂｒｏａｄ）ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１７００．１６７０．１ ５５０．１３１５．１２２０．　１１５０．８３０　ａｍ−’（８）　１．４− ジアセチル−６−（５−メチルチオフェン−２−イル）−７−（ピリジン−４− イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ０．２−　ｂｒ［１，２，４］ 　）リアジンｍｌ）　：　１９８−１９９℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１７１０．１６ｇ０．　＋６００．１５６０．１３２ ０．　＋２９０．８００　ｃｒｎ−’（９）　１．４−ジアセチル−６−（４’ −フルオロビフェニル−４−イル）−７−（ピリジン−４−イル’）−１，２， ３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂＦ　ｒｌ、２．４］　１−リアジン ｍｐ　：　１８６−１８８℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６９０．１６７５．１６００．１５５０．１３４０ ．１３００．８３０　ｃｒｔ＋−’（１０）　１．４−ジアセチル−７−（ピリ ジン−４−イル）−６−（３−）リフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４ −テトラヒドロイミダゾ０．２−　ｂｒ［１，２，４］　）リアジｍｒ３　：　 ２１１−２］２℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６９０．１６８０．　１６００．１５６０．１３３ ５．１２９０．１２８０．　＋１６５．　１１１５゜７００　ｃｔｎ−’ （１１）　１．４−ジアセチル−６−（４−エトキシカルボニルフェニル）−７ −（ピリジン−４−イル）−１，２゜３．４−テトラヒドロイミダゾ［１，２− ｂＦ　０．２．４］　トリアジン ｍｌ）　：　１６９−１７２℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１７］０．　＋６８０．１６０５．１５６５．１５５ ５．１２７５．１２５０．１１９０．１１０５　ｃｍ（１２）　１．４−ジアセ チル−６−（４−フルオロ−１−ナフチル）−７−（ピリジン−４−イル）　− １，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ０．２−ｂｌ　［１，２，４］　）リア ジンｍｐ　：　１６８−１７０℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６９０．１６ｇ０．１６００．１５５０．１４６５ ．１３７５．１３４０．１３００．７６０　ｃｍ（１３）　６−　（５−ブロモ チオフェン−２−イル）−１，４−ジアセチル−７−（ピリジン−４−イル）− １，２，３，４−テトラヒドロイミダゾＤ、２−ｂ］　［１，２，４］　トリア ジン ｍｐ　：　１９２−１９３．５℃ ＴＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１７００．　１６７０．１５５０．１３５０．１３３ ０．１２００．９９０．９６５．９４０．７１０ｃｍ−’ （１４）　１．４−ジアセチル−６−（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２ −イル）−７−（ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダ ゾＤ、２−ｂ］　［１，２，４］トリアジン ｍｐ　：　１７０−１７３℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６９０．１６００．１５５５．１５２５．１２８５ ．１２４５．１１９０　ｃｍ−’（１５）　１．４−ジアセチル−６−（４−フ ルオロフェニル）−７−（３−メトキシカルボニルピリジン−４−イル）−１， ２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂＦ　［１，２，４］トリアジン ｍｐ　：　１７８−１７９．５℃ ＴＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１７２０．１７０５．１６９０．１５５５．　＋３３ ０．１３００．１１２０．８３５　ｏｎ−’実施例３ （１）　１．４−ジアセチル−６−（４−フルオロフェニル）−７−（ピリジン −４−イル）　−１，２，３，４−テトラ１ドロイミダゾＤ、２−ｂｌ　［１， ２，４］　トリアジン（３７９ｍｇ）に４％メタノール性水酸化ナトリウム（５ ｍｌ）を加える。室温で３時間攪拌後、混合物を氷水中に注ぐ。固体を濾取し、 水で洗浄して、乾燥する。固体をエタノールから再結晶し、６−（４−フルオロ フェニル）−７−（ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミ ダゾ［１，２−ｂＦ　０．２．４１　トリアジン（２３７ｍｇ）を得る。 ｍｐ　：　２１４−２１６℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３００−２６００　（ｂｒ）、１６２５．　１５９ ５１３３０．　１２４２．　１２１５．　１０８９０゜９８０、８３５．８１５ ．７３０．６９５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　３．０４　（ ２Ｈ，ｂｒ）、　３．２９（２Ｈ，ｂｒ）、　６．３１（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ ）。 ６．９９（Ｉｌ、　ｂｒ）、　７．１０　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３ ０　（２１，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　７．４０　（２Ｈ，ｄｄA　Ｊ ＝５Ｈｚ、　９）１ｚ）、　８．４６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。 製造例３−（１）と同様にして下記化合物を得る。 （２）ｉ（ベンゾ！Ｌｂ］チオフェンー３−イル）−７−（ピリジノ−４−イノ リー１．２．３．４−テトラヒドロイミダゾｏ、２−ｂ］［１，２，４］　）リ アジンｍｐ　：　２］１−２１３℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３６２０．３１８０．３０７０．　１６２０．　１５ ９０．　１２４５．　１０００．　９９０．８２０゜７６０、７４０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩＳ、δ）　：　３．２０−３．４０　（４Ｈ，り）、４．５７ 　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．２６　（２Ｈ。 ｄｄ、　Ｊ＝ｌＨｚ、　６Ｈｚ）、　７．２６−７．４３　（４Ｈ，ｍ）、　７ ．７８　（ｌ）ｌ、　ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．８７　（hＨ，ｄ、　Ｊ＝ ７）１ｚ）、　８．３７　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝ＩＦＩｚ、　６Ｈｚ）（３）　 ６−　ｔ、３−フルオロフェニル）−７ｔビリツノ−４−イル）　−１，２，３ ，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂコｒ１．２．４］　トリアジンフｌ） 　：　２２２−２２３℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２４０．３１５０．３０７０．　１６３０．　１５ ９０．　１４２０．　＋３３０．　１２７０．　１２００゜＋１６０．９５０． ８７０．７９０　ｃｓ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　＋　３．００−３．１ ２　（２Ｈ，ｍ）、　３２４−３．３５　（２）１．　ｉ）、　６．３２　、Ｉ Ｈ。 ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、６．９４−７．０６　（２Ｈ，ｍ）、　７．１２−７．３ ０　（３Ｈ，：）、　７．３２　（２１，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚj。 ８．５０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）（４）６−　（４−クロロフェニル）− ７−（ピリジン−４−イル）　−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾＣ１， ２−ｂｌ　ｒｌ、２，４］　）リアジンｍｐ　：　２１４−２１５℃（ｄｅｃ、 　）ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２２０．３’１７０．３１３０．　＋６２０． １５９５．１３２５．１２４０．９７５．８３０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＬ　 ：　ＣＤ、ＯＤ　＝　ｌ：１．６）：　３．２３　（２）１．　ｔ、　Ｊ＝５Ｈ ｚ）、　３．４９　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．２０−７．４５　（６ Ｆ１．　ｚ）、　８．４０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）（５）６−　（５−ク ロロチオフェン−２−イル）−７−（ピリジン−４−イル）−１゜２．３．４− テトラヒドロイミダゾ０．２−　ｂコＤ、２．４］　トリアジンｍｐ　：　２２ ０−２２３℃（ｄｅｃ、　）ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２２５．３１７０．３ ０８０．　＋６２０．１５９２．１３３０．７９５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ 、　：　ＣＤ、ＯＤ　＝　ｌ：１．δ）　：　３．２５　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５ Ｈｚ）、　３．４７　（２■、　ｔ、　Ｊ■ ５Ｈｚ）、　６．７９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、６．８７　（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝４Ｈｚ）、７．５３　（２８，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。 ８．４９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）（６）　７−　（３−クロロピリジン− ４−イル）−６−（４−フルオロビフニル）−１゜２．３．４−テトラヒドロイ ミダゾ［１，２−ｂｒ［１，２，４］　トリアジン卵。２０５−２０７℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３６６０．３２２０．３１６０．１６＋０．１５９５ ．１２１５．８４０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　：　ＣＤ、ＯＤ　＝　ｌ： １．δ）　＋　３．１５　（２Ｈ，ｂｒ）、　３．４４　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５ Ｈｚ）、　U゜ ９１　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．２３　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、 　９）１ｚ）、　７．３１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ４Ｈｚ）、　W．３８ （ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、８．５７（ＩＨ，５）（７）６−　（４−フルオ ロフェニル）−７−（４−キノリル）　−１，２，３，４−テトラヒドロイミダ ゾ１．２−ｂＦ　：１．２．４１　）リアジンｚｐ　：　２１６−２１８℃（ｄ ｅｃ、　’）ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２００．　１５９０．　１５１０．　 １５００．　１３３０．１３２０．１２１５．　１１５０．８４０　ｃｍＮＭＲ （ＣＤＣ１，、＋５）　：　３．２８　（２８，ｒ＋）、３．５２　（２Ｈ，ｒ ＋）、　４．４３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５゜８９　（Ｉｌ、　ｓ）、　 ６．７８　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．２７　（２Ｈ，り）、　７．３ ９　（Ｉ）１．　ｄ、　ＪＩ＋５eＩｚ）、　７．４７ （ＩＨ，ｍ）、　７．７０　（２Ｈ，ｍ）、　８．１７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ ｚ）、　８．９８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）（８）６−（５−メチルチオフェ ン−２−イル）−７−（ピリジン−４−イル）−１゜２．３．４−テトラヒドロ イミダゾ［１，２−ｂｌ　Ｄ、２．４１　トリアジンｍｐ　：　２１２−２１３ ．５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２３０．３２＋０．１６２５．１５９５．１２４０ ．１２１０．８３０．８０５　ｃｍ−’　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ、　：　ＣＤ、 ＯＤ　＝　ＩＯ：１．δ）　：　２．４５　（３Ｈ，ｓ）、　３．２７　（２Ｈ ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、３．４８@（２Ｈ。 τ、　Ｊ＝５）１ｚ）、　６．５８　（ｌ）Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　６． ８７　（１１（、ｄ、　Ｊ＝４）１ｚ）、　７．４７（２ＨCｄｄ、　Ｊ＝ １）１ｚ、　６Ｈｚ’）、　８．４５　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝Ｉ）ｌｚ、　６Ｈ ｚ）（９）６−（４°−フルオロビフェニル−４−イル’）−７−（ピリジン− ４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂ）［１，２， ４］　トリアジン口ｐ：　２２９．５−２３０．５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２２０．１６４０．　＋６００．１５１０．１３４ ０．１２２０．８３０　ｃｍ−’Ｎｉ１Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、、（５）　：　３． ０２−３．　［５（２Ｆ１．　ｍ　）、　３．２７−３．３８　（２）１．ａ＋ ）、　６．３Q　（ｌ）１．　ｔ。 Ｊ＝７）１ｚ）、　７．００　（ＩＩｌ、　ｂｒ　ｍ）、　７．２８（２Ｈ，ｔ 、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３６　（２Ｌ　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚj、　７．５１ （２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．５８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７ ．７２　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝５）１ｚ、　９Ｈｚ）、　８D４８　（２Ｈ。 ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ） （１０）　７−　（ピリジン−４−イル）−６−（３−）リフルオロメチルフェ ニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂｌ　［ｌ、２．４ ］　１−リアジンｍｐ　：　２２５．５−２２６．５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３１Ｂ０．３１００．　＋６２０．１６００．１３０ ５１１８０．１１７０．１１３０．８００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ） 　：　３．３０−３．４２　（２Ｈ，ｍ）、　３．５２　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５ Ｈｚ）、　４．６４　（１）１゜ｍ）、　６．６６　（Ｉｌ、　ｂｒ）、　７． ３０　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝ｌＨｚ、　５１１ｚ）、　７．３３　（ＩＨ，ｍ） 、　７．４２|７．５２ （２Ｈ，ｍ）、　７．８０　（Ｉｌ、　ｓ）、　８．５５　（Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝ ｌＨｚ、　５Ｈｚ）　。 （１１）　６−　（５−ブロモチオフェン−２−イル）−７−（ビリジン−４− イ１し）−１，２，３，４−子トラヒドロイミダゾ［１，２−ｂ３１１．２．４ ）　ｈリアンンｍｐ　：　２３２．５−２３３．５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２００．３＋５０．３０５０．１６２０．１５９０ ．１３６０．　＋３３０．　１２３５．９４０゜７９５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃｌ、、δ）　：　２．９７−３．０９　（２Ｈ，ｂｒ）、 　３．２２−３．３２　（２Ｈ，ｂｒ）、　６．３０　（Ｉg。 ｔ、　Ｊ□５Ｈｚ）、　６．８３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　７．０３　 （ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　７．１４　（ＩＨ，ｂｒ　刀j。 ７．４７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６）１ｚ）、　８．５５　（２０，ｄ、　Ｊ＝６ Ｈｚ）４−イル）　−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ１．２−ｂｌ　［ １，２，４］　）リアジンｍｐ　：　２１７．５−２２０℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　＋　３２００．１５９０．　＋５３５．１３６５．　＋２ ４０．８２０．７５５　ｏｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）　：　１．ｌ１ｔ９ 　（３Ｈ，ｓ）、　３．２６−３．４１　（２Ｌ　ｍ）、　３．４７−３．６０ 　（２Ｈ。 ｍ）、　５．２０　（ＩＨ，ｓ）、　７．２４−７．４６　（５Ｈ，ｍ）、　７ ．５８　（Ｉｌ、　ｍ）、　７．７８　（ＩＨ，ｌ１１）、@８．４５ （２）１．ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ） 実施例４ （１）６−（４−フルオロフェニル’）−７−（ピリジン−４−イル）　−１， ２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂ）　［１，２，４］　）リアジ ン（３００ｍｇ）とトリエチルアミン（１５６ｕ　ｌ）と、無水酢酸＜１０６　 ｔｔ　ｌ）の１．２−ジクロロエタン（３ｍｌ）中、混合物を窒素下で１．５時 間還流する。冷却後、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタンと飽 和炭酸水素ナトリウム水溶液に分ける。水層をジクロロメタンで抽出し結合する 有機層を食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧下で留去し エタノールから再結晶化することにより不純物を精製し４−アセチルー６−（４ −フルオロフェニル）−７−（ピリジン−４−イル）　−１，２，３゜４−テト ラヒドロイミダゾ［１，２−ｂｌ　［１，２，４］　トリアジン（２４５ｍｇ） を得る。 ｍｐ・　２３６−２３８℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２３０．　１６７０．　１６０５．１５４５．１５ １５．　＋３８０．　１２２０．８４０　ｃｍ−’ＮＭＩ？　（ＤＭＳＯ−ｄ、 、δ）　：　２．６９　（３Ｈ，ｓ）、３．２８　（２８，０）、３．８０　（ ２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）。 ６．５７　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７）１ｚ）、７．１５　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈ ｚ）、　７．３８　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝ｌＨｚ、　６Ｈｚj、　７゜ ４８　（２）［、ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、９）１ｚ）、　８．５９　（２１（、ｄｄ 、　Ｊ＝ＩＨｚ、　６Ｈｚ）製造例４−＜１）と同様にして下記化合物を得る。 （２）６−　（４−フルオロフェニル）−４−ペンタフルオロプロパノイル−７ −（ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾｊ１．２− ｂｊ二１．２．４コ　トリアｍｐ　：　１８６−１８７℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　＋　１７３０．１６３０．　１６００．１５１５．　＋２ ３０．１２２０．　１１００．　１０１０．９４０　ｃｍＦＡＢ　ＭＡＳＳ　： 　４４２　（Ｍ４）実施例５ （１）　６−　（４−フルオロフェニル）−７−（ピリジン−４−イル）　−１ ，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ：１．２−　ｂコＣ１，２，４］　）リア ジン（１３ｇ）と３７％ホルムアルデヒド水溶液（３８，７ｍ１）のメタノール （５２０ｍｌ）中混合物にナトリウムシアノポロハイドライド（２７，７ｇ）を 室温で数滴加える。滴下終了後、反応混合物を同温で１０分間攪拌し、酢酸（４ ６，４ｍ１）を濤下し溶液を１．５時間かけて中和する。３０分間攪拌した後、 ３７％ホルムアルデヒド水溶液（７７，４ｍ１）を少しずつ加えナトリウムシア ノポロハイドライド＜５５．４ｇ）を室温で２時間かけて数滴加える。溶液は常 に酢酸でＰＨ７に調整する。同温でさらに２時間攪拌後、溶媒を減圧下で留去し 、残渣をジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間で分配させる。水 層をジクロロメタ／で２回抽出する。有機層を合わせ飽和炭酸水素ナトリウム水 溶液と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶液を減圧下で濃 縮し、残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロ メタンとメタノールとの混液（１００：　１．５−１００　：　５）で溶出する 。酢酸エチルから再結晶し、６−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−７− （ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂ ］ニ１．２．４］）リアジン（２，１４ｇ）を得る。 ｍｐ　：　１８１−１８２．５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２４０．　＋６００．１５８５．１５０５．１４０ ５．１３６０．１２０５．８３５．８０５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ） 　：　３．２０　（３Ｈ，ｓ）、　３．３２−３．５０　（４Ｈ９ｍ）、　４． ７５　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚj。 ６．９７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３０　（２１（、ｄｄ、　Ｊ＝ｌ Ｈｚ、　６Ｈｚ）、　７．４６　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈ噤B ９Ｈｚ）、　８．４７　（２Ｌ　ｄｄ、　Ｊ＝ｌＨｚ、　６Ｈｚ）実施例５−（ １）と同様にして下記化合物を得る。 （２）６−　（４−クロロフェニル）−４−メチル−７−（ピリジン−４−イル ）−１゜２．３．４−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ｂコｒｌ、２．４］　ト リアジンｍｐ　：　１５８−１６０℃ ＥＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３１５０．　ｌ５Ｂ０．１５００．１４１５．　＋３ ６０．１３３０．　ｌ０８５．９９０．８２０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、 δ）　：　３．２４　（３Ｌ　ｓ）、　３．３３−３．５０　（４Ｈ，ｍ）、　 ４．８４　（ＩＮ、　ｔ、ルアＨｚ）、　７．２５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ） 、　７．３３　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝ｌＨｚ、　６Ｈｚ）、　７．４４　（２Ｈ９ ｄｄ、　i＝ 実施例６ （１）６−（４−フルオロフェニル）−７−（ピリジン−４−イル）−１，２， ３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂコ［１，２，４］　トリアジン（１ １８ｍｇ）およびトリエチルアミン（０，０９ｍ１）のジクロロメタン（５ｍｌ ）中混合物にベンゾイルクロリド（６８ｍｇ）を加える。室温で５時間攪拌後、 混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥して、減圧下で濃縮する 。油状残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマ“トゲラフイーに付し２％メタ ノールジクロロメタン中で溶出し、得られた油状物を酢酸エチルとジエチルエー テルの混合物から結晶化させ、４−ベンゾイル−６−（４−フルオロフェニル） −７−（ピリジン−４−イル）−１゜２．３．４−テトラヒドロイミダゾＥＩ２ −ｂ）　０．２．４］トリアジン（９５ｍｇ）を得る。 ｍｐ　：　２３７−２３８℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２００．１６５０．１５１０．　＋３５０．１２４ ０．１２＋５．９７０．８４０．８１０．７８０゜７３０．　７００　ｃｍ−’ １１１１Ｒ（ＣＤＣ１，、δ）　＋　３．５０　（２）１．　ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ ）、　４．０７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．８３@（２）１゜ ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．０９　（２）［、ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　９Ｈｚ） 、　７．３０−７．６５　（７Ｈ，ｍ）、　８．５４　（２P，ｄ、　Ｊ ＝６Ｈｚ）。 実施例６−　（１）と同様にして下記化合物を得る。 （２）６−（４−フルオロフェニル）−４−メチルスルホニル−７−（ピリジン −４−イル’）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂ］　Ｄ、 ２．４コ　トリアジンｍｐ　：　２２３−２２４．５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２４５．１５３５．１３４０．　＋２０８．１１５ ５．８３０　ｏｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＬ　：α）、ＯＤ　＝　１０：ｌ、δ）　 ：　３．４３　（２８，ｔ、　Ｊ＝５）１ｚ）、　３．６０　Ｃ３Ｈ，ｓ）、　 ３K ９３　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．９８　（２１，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ） 、　７．４１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５１（ｚ）、　７．４５@（２）１゜ ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　９Ｈｚ）、　８．５２　（２Ｌ　ｄ、　Ｊ＝５１（ｚ） 。 （３）４−　（３−（３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキ シフェニルコープロベノイル）−６−（４−フルオロフェニル）−７−（ピリジ ン−４−イル）＝１．２，３．４−テトラヒドロイミダゾ［Ｃ２−ｂ］　（１， ２，４］　）リアジン叩：　２３５−２３８℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３６３０．１６５０．１６００．１５４０．１５１０ 　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　＋　１．４３　（１８■、　ｓ）、３． ４９　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．１０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、 　４．８０　（２８，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．５２　（ＩＨ，ｓ）、　６． ９０　（２Ｂ、　ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３X　（２Ｈ。 ｄ、　Ｊ４Ｈｚ）、　７．４８　（２Ｈ，ｓ）、　７．５１　（２８，ｄｄ、　 Ｊ＝５Ｈｚ、　９Ｈｚ）、　７．８５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１UＨｚ）。 ８．５２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　８．６０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈ ｚ）（４）４−　［３−（４−アセチルオキシ−３−メトキンフェニル）プロペ ノイル］−６−（４−フルオロフェニル）−７−（ピリジノ−４−イル）　−１ ，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［Ｃ２−ｂ］Ｅ１．２．４］　）リアジン ｍｐ　＋　１７２−１７８℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２７０．１７６５．１６６０．　１６０５．　１５ ４０．１５１５．１２２０．　１２００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）　 ＋　２．３２　（３Ｈ，ｓ）、　３．４７（２Ｈ，ｍ）、　３．７７（３Ｂ、　 ｓ）、　４．０１　（２Ｈ。 ｔ、　Ｊ＝５）１ｚ）、　４．７８　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ＞、　６．９７ 　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．０１　（ＩＨ，ｄ、@Ｊ＝ ８Ｈｚ）、　７．１０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２２　（ＩＭ、　 ｓ）、　７．３９　（２Ｂ、ｄ、　Ｊ＝６ＦＩｚ）、　７．T０　（２Ｈ。 ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　９Ｈｚ）、　７．７５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６１１ｚ） 、８．６０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、８．６３　（ＩＨCｄ。 Ｊ＝１６１（ｚ）。 （５）６−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フェニルプロペノイル）−７ −（ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２− ｂ］　［１，２，４コ　トリアジン ｌ１１１）　：　２３５−２３６℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６６５．１６２０．　１６１０．　１５４０．　１ ３５５．　１２１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　３．４６　（２ Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．０７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．０ １　（２ＢB ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３５−７．４５　（５Ｈ，ＩＯ）、　７．５１　（ ２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　９Ｈｚ）、７．６０　（ＩＩk　ｍ）。 ７．８３　（１）Ｌ　ｄ、　Ｊ＝１６＋Ｉｚ）、　８．５２　（ＩＩ、　ｄ、　 Ｊ＝１６Ｈｚ）、　８．５５　（２１（、ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚj （６）４−　［４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）ブタノイル］−６− （４−フルオロフェニル）−７−（ピリジン−４−イル）　−１，２，３，４− テトラヒドロイミダゾ０．２−ｂ］　０，２，４］　）リアジンｍｐ　：　９０ −９３℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２００．１６７５１６０５．１５５０．１５４０． １４９５．１２５０．１２２０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、δ）　：　２． ０６　（２Ｈ，ｔｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　７Ｈｚ）、　２．７０　（２Ｈ，ｔ、　 Ｊ＝７１（ｚ）、　３K ２６（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．４３　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、 　３．７４　（３）ｔ、　ｓ）、　３．９７（２Ｈ１ｔ、　i＝５Ｈｚ）。 ４．４９　（１８，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　ｆｆ、７２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９ Ｈｚ）、　７．０２　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．O５−７ １７　（２Ｈ，ｍ）、　７．４０−７．５５　（４Ｈ，ｍ）、　８．５６　（２ Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）（７）４−　［３−（３，４〜ジアセチルオキシフエ ニル）プロペノイル３−６−（４−フルオロフェニル）−７−（ピリジン−４− イル）　−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂ］　０．２，４ ］　）リアジンｚｐ　：　１７７−１８０℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２７０．１７７５　（ｓｈ）、　１７６５．１６６ ０．　＋６２５．１６００．　＋５５０．１５０５゜１３５０、　１２１０．　 １２００．　１１８０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　２．２９　（ ３Ｂ、ｓ）、　２．３２　（３Ｈ，ｓ）、　３．４５　（２Ｈ，ｍ）、　４．０ ２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　５．０８　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　 ７．００　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１９　（ＩＨ，пA　Ｊ ＝εＨｚ）、　７．４５−７．５５　（６）１．　ｍ）、　７．７１　（Ｉ）ｌ 、　ｄ、　Ｊ＝１６）ｆｚ）、　８．５３　（ＩＨｌｄ、　i＝１６）１ｚ）、 　８ ５５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ） （８）６−（４−フルオロフェニル）−４−ノナノイル−７−（ピリジノ−４− イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂ］　［１，２，４ ］　）リアジン２塩酸塩ｍｐ　：　２３０−２３４℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３１５０．２５５０．　＋６７０．１６３０゜１５４ ５１５００　ｏｎ−’ＮＭＲ（ＣＩＭＩＤ、δ）　：　０．８９　（３Ｈ，ｔ、 　Ｊ＝７）１ｚ）、　１．１５−１．５０　（１０）！、　ｚ）、　１．７３　 （Q）１゜ ｍ＞、　３．１６　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ４）１ｚ）、３．４３　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ ＝５Ｈｚ）、　３．９７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　７D１６ （２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．５８　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　９ ）Ｉｚ）、７．９９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　８．U２　（２８゜ ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ） （９）４−フェニルスルフォニル−６−（４−フルオロフェニル）−７−（ピリ ジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂ］　［ １，２，４３トリアジンｍｐ　：　２２５−２２６℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１５５０．１３４２．１１８５１１７０．１１５５　 ｃｒｎ−’！ｉＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δ）　：　３．２９　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５ Ｈｚ）、　４．０２　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．００　（２g。 ｔ、　Ｊ＝Ｈｚ）、７．３５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、７．４１（２）１ ．　ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　９Ｈｚ）　７．５０−７．８０（３８，１＋）、　 ８．１７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．４５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ ）（１０）　６−　（４−フルオロフェニル）７−（ピリジン−４−イル）−４ −Ｃ４−トリフルオロメチルフェニルスルフォニル）−１，２，３，４−テトラ ヒドロイミダゾ！Ｌ１．２−ｂ］　（１，２，４１）す７ジンクＩｌｌ　＋　２ ４９．５−２５０．５℃＋Ｒ（Ｎｕ３ｏ１）　：　３１６０．１５９５１５２０ ．１３２５．１２３０．１１７５．１１２５．８２５　ｃｗ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ １＋、δ）　：　３．４３（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．０３　（２Ｈ， ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．９０（ＩＨ。 ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．９７　（２Ｈ１ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．２８　 （２Ｈ，ｄ、　Ｊ・６Ｈｚ）、　７．３９　（２Ｈ，ｄｄ、@Ｊ＝ ５Ｈｚ、　９Ｈｚ）、　７．８４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．４０　 （２）１．　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．５２２Ｈ，ｂｒ）（１１）　６−　（ ４−フルオロフェニル）−４−モルフォリノカルボニル−７−、ピリジン−４− イＪし’ｌ　−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾｒ１．Ｑ−ｂ：　二１２ ．４ニ　トリアンｍｐ：　２０４−２０５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　＋　３２３０．１６３５．１５４０．１４２０．１２４２ ．１１１０　ｃｍ−’Ｎ’ＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　３．４０−３．７０　 （６１（、ｍ）、　３．７５−３．９０　（６Ｈ，ｍ）、　４．８４　（ＩＨ， ｔB Ｊ＝６１（ｚ）、　６．９８　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３７　（２ Ｈ１ｄ、　Ｊ＝６１（ｚ）、　７．４３　（２Ｈ，ｄｄ、　i＝５）１ｚ。 ９Ｈｚ）、　８．５３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）（１２）　４〜シクロへキ ンル力ルボニル−６−（４−フルオロフェニル）−７−（ピリジン−４−イル’ ）　−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ０．２　ｂ］　０．２．４］　） リアジン ｍｐ　：　１８９−１９０℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２４０．１６３２．１６００．１５３０．１２０２ ．８３０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　１．１０−２．１５　（Ｉ ｌｌ、　ｍｌ　３．４５　（２）１．　ｑ、　Ｊ’６Ｈｚ）、　３．９４　（２ g。 ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．７９　（Ｉｌ、、　ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、７．００ 　（２８，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４２　（２Ｈ，ｄ、@Ｊ＝ ６Ｈｚ）、　７．５０　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝５）１ｚ、　９）１ｚ）、　８． ５９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６＋１ｚ）（１３）　６−　（４−フルオロフェニル ’ｒ−７にピリジ／−４−イル）−４−ニコチノイル−１，２，３，４−テトラ ヒドロイミダｆ　：１．２−Ｂ３　：１．２．４コ　トリアジン叩：　２２４− ２２５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３１６０．　１６６０．　ｉ５９？、１５３５．１３ ３０　ｃｎ−’＼ＭＲ（ＣＤＣＩ＋、（５）　：　３．５８（：：Ｈ，Ｑ、　Ｊ ＝６Ｈｚ’１．４．１５　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．２０　（ｉk ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．８４　（２Ｈ，：、：：９Ｈ：１．　τ　０６　（２Ｂ 、ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、９Ｈｚ）、７．３０−Ｔ　ミ０（３Ｈ，ｍ）、７．９７　 （ＩＨ，ｅ、Ｊ＝−、Ｈ：’　８５５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　８．７１ 　（Ｉ）１．　ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　８．７６　（ＩＨ，５） （１４）　６−　（４−フルオロフェニル）−４−メトキシアセチル−７−（ピ リジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾｒ１．２−ｂｌ　 ［１，２，４］　トリアジンｍｐ　：　１８１．５−１８３℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２５０．　＋６９０．１６７０．１６００．１５５ ０．１２４０．１２＋５．１１２０．８４５　ｃｍＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　 ：　３．４２−３．５４（２Ｈ，Ｉｉ＋）　３．５５　（３Ｈ，ｓ）、４．０５ （２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、４．９２（２Ｂ、　ｓ）、４．９３（Ｉｌ、　ｂ ｒ）、７．０１（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝’１Ｈｚ）、７．４２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６ Ｈｚ）、７．４８（２Ｌ　ｄｄ、　Ｊ＝５）１ｚ、　９１（ｚ）、　８．４０（ ２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）（１５）　６−　（４−フルオロフェニル）−７−（ ピリジン−４−イル）−４−（２−チェニルカルボニル）−１，２，３，４−テ トラヒドロイミダゾ［１，２−ｂｊ　［１，２，４］　）すＩＲ（Ｎｕｊｏｌ） 　＋　３１９０．１６３５．１６００．１５５０．１５４０．１３５０．１３０ ０．　＋２５０．１２１０゜１１６（１，１０６５，９９５，８４（１，８２０ ，７４０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）　：　３．５２　（２Ｈ，ｑ、　に ６Ｈｚ）、　４．２５　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝６Ｈｚ）、　５．３２　（ＩＨB ｔ、　Ｊ　＝　６Ｈｚ）、　６．９５　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　９Ｈｚ）、　７ ．０５　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．３２（２１，рпA　Ｊ＝５）１ ｚ。 ９Ｈｚ）、７．４８（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝ＩＨｚ、　６Ｈｚ）、７．５７（Ｉ） １．　ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ＞、　７．７７（１）１．　ｄ、　i＝５Ｈｚ）。 ８．５６（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝ｌＨｚ、　６Ｈｚ）（１６）　６−　（４−フル オロフェニル）−７−（ピリジン−４−イル）　−４−（２，２，２−トリフル オロエチルスルフォニル）〜１．２，３．４−テトラヒドロイミダゾ［１，２− ｂｊ［１，２，４１トリアジン ｍｐ　：　１１３−１１５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３６８０．’３２００．　１５４０．　１５＋５．　 １４１０．　１３２０．　１２５５．　１１６５　１０９０K １０２０、８４０７１５　ｃｓ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　３．４７−３．５７（２Ｈ，ｍ）、　４．００ 　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５）１ｚ）、　４．７１−７．９０（３Ｈコ）、　６．９ ８　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３７　（２１（、ｄ、　Ｊ＝５）１ｚ ）、　７．４２　（２）１．　ｄｄ、@Ｊ＝５）１ｚ。 ９Ｈ２）、８．６０　（２Ｂ、　ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）実施例７ （１）　１．４−）アセチル−７−（１，４−ジヒドロ−１−エトキシカルボニ ルピリジンｍ　４−イル）−６−（４−フルオロフェニル）　−１，２，３，４ −テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂｌ　［１，２，４’ｌ　トリアジン（１０ ０ｍｇ）　Ｃ０，４３５Ｍナトリウムエトキシド　エタノール（１，１ｍ１）中 を加える。窒素雰囲気中室温で２，５時間攪拌後、混合物を氷水（２２ｍｌ）中 に注ぐ。固体を濾取し、水で洗浄し、乾燥する。固体をエタノールとジエチルエ ーテルの混合物から再結晶し、７−（１，４−ジヒドロ−１−エトキシカルボニ ルピリジン−４−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４−テ トラヒドロイミダゾＥ１．２−　ｂｊ［１，２，４］　１−リアジン（６０ｍｇ ）を得る。 ’　ｍ＋）　：　１８５−１８６．５℃ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２３０．　 １７１０．　１６９０．　１６２０．１５０５．１３３０．１３１０．１２１０ ．　１２０（１゜１１２０、９７５．９３５．８４０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−ｄ、、δ）　：　１．２７　（３Ｈ，ｔ、ルアＨｚ）、　３．０２−３．１ ３　（２Ｈ，ｍ）、　３．１６−３．２８（２Ｈ，ｍ）、　４．１４　（２Ｈ， Ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．５２　（１■、　ｍ）、　４．７５−４．９０　（ ２）［、ｂｒ）、　５D９３ （ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７）１ｚ）、６．５３　（ＩＨ，ｍ）、　６．７５　（２Ｈ ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚj。 ７．４５　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　９Ｈｚ）実施例７−　（１）と同様 にして下記化合物を得る。 （２）６−（４−フルオロ−１−ナフチル）−７−（ピリジン−４−イル）　− １，２，３゜４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂｊ　Ｃ１，２，４Ｅ　）リ アジンｍｐ　：　２２９．５−２３０．５℃ ｒＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３１８（１，３０Ｂ０．　＋８１０．１５９５．　１ ３６０．１３３０．１２３５．１０５０．８２０゜７６０、６９０　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ＋　：　Ｃ凹Ｄ　＝　ＩＯ：Ｉ、δ）　：　３．４８−３．６ ２　（４８，ｍ）、　７．１３　（ＩＨ，ｍ）、　７．１６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ ６）［ｚ）、　７．３５　（ＩＩ、　ｄｄ、１＝５Ｈｚ、　９Ｈｚ）、７．４５ 　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ’）、　７D５８ （ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．８６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）［ｚ）、　８ ．１５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．２２　（２）P．　ｄ、　Ｊ ＝６Ｈｚ） （３）６−（４−エトキシカルボニルフェニル）−７−（ピリジン−４−イル） −１゜２．３．４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂｊ　［ｌ、２．４コ　ト リアジンｍｐ　：　２２２−２２３．５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３５９０．３２５０．　１７１０．　１６９０．　１ ６３０．　１５００．１２８０．　１１１０．７８０　ｃｍ３７　（２）１．　 ｂｒ）、　４．３０　（２Ｌ　ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．３５　（ＩＨ，ｔ、 　Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．０５（ＬＨ，ｓj、　７．３３ （２Ｈ１ｄ、　Ｊ＝５１（ｚ）、　７．５５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７ ．８３　（２Ｌ　ｄ、　Ｊ＝９１（ｚ）、８．５０　（２）P．　ｄ。 Ｊ＝５Ｈｚ） （４）６−　（４−フルオロフェニル）−７−（３−メトキンカルボニルピリジ ン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂｊ［１， ２，４］トリアジン叩：　３５０．５−３５２℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３１３０．　１６５０．　１６３５．　１５９０．　 １５６０．　＋５１０．　１４４０．　１２３０．　１２０O゜ ９４０、８３５　ｃｒｎ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　：■、ＯＤ　＝　７：ｌ、δ）　：　３．７０　（２Ｈ， ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　３．８１　（３Ｌ　ｓ）、　４゜３８　（２Ｈ，ｔ、　 Ｊ＝５Ｈｚ＞、　７．２３　（２Ｌ　ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４５　（ＬＨ ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　７．６３　i２Ｈ。 ｄｄ、Ｊ＝５）Ｉｚ、　９Ｈｚ）、８．４６（１Ｍ、　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　 ９．２６　（ＩＨ，ｓ）実施例８ １．４−ジアセチル−６−（４−エトキシカルボニルフェニル）−７−（ピリジ ン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾＤ、２−ｂ］　ｒｌ、 ２．４］　トリアジン（６０ｍｇ）の４％メタノール性水酸化ナトリウム（２， ０８ｍ１）溶液を室温で２．５時間攪拌する。生じた混合物に１０％水酸化ナト リウム水溶液を同温で少しずつ加える。 室温で１時間攪拌後、混合物をＩＮ塩酸で中和し、溶媒を減圧下で除去する。残 渣をＩＮ塩酸に溶解し、溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和する。生成 した固体を濾取し、水で洗浄し、乾燥して、６−（４−カルボキシフェニル）− ７−（ピリジン−４−イル）−１，２，３，４〜テトラヒドロイミダゾＥｌ、２ −ｂＥ　Ｅｌ、２，４Ｅ　）リアジン（３７ｎｇ）を得る。 のｐ：　２７０−２７２℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２３０．１６３０．１６００．１５４０．１５０５ ．１３４０．１３２５．１２５０．１２０５゜ｔ、　Ｊ＝７）１ｚ）、　７．０ ３　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　７．３４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　７．５ ２　（２１，ｄ、　Ｊ＝９gｚ）、　７゜ ８２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．４９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６）１ｚ ）実施例９ １．４−ジアセチル−６−（４−エトキシカルボニルフェニル）−７−（ピリジ ン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂｌ　Ｏ， ２，４］　トリアジン（１０１，５ｍｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（４ｍｌ） 溶液にリチウムアルミニウムハイドライド（４４，４ｍｇ）を窒素雰囲気中、０ ℃で１する。混合物を同温で３０分間攪拌後、氷とＩＮ水酸化ナトリウム水溶液 を反応混合物に加える。水溶液を１０％メタノールジクロロメタン中で抽出し、 抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶液を減圧下で濃縮 し、残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメ タンとメタノールの混液（９８：　２）で溶出し、メタノールとジエチルエーテ ルの混合物から結晶化させ、６−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−７−（ピ リジン−４−イル）　−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂｊ 　［１，２，４］　１−リアジン（３９ｍｇ）を得る。 ｍｐ：　２５５．５−２５８℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３４００．３２００．３０７０．１６３０．　１５９ ０．１３３０．１２５０．　１０８０．１００５゜８３０ｃｍ−’ Ｎｕ　（ＤＭＳＯ−ｄｋ　δ）　：　２．９８−３．１２（２Ｈ，ｂｒ）、　３ ．２４−３．３８　（２８，ｂｒ）、　４．４５　（２１１K ｄ、　に５Ｈｚ）、　５；　１５　（１）１．　ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．３ ３　（ＩＨ，ｔ、ｈ７Ｈｚ）、　６．９７　（ＩＨ，ｂｒ　刀j、　７゜ ２２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３１　（２Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ ）、　７．３７　（２８，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．４３@Ｃ２Ｈ。 ｄ、　Ｊ＝６）１ｚ）　− 実施例１０ ６〜（４−フルオロフェニル）−７−（ピリジン−４−イル）　−１，２，３， ４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂｌ　［１，２，４］　トリアジン（１１ ８，１ｍｇ）とＮ、Ｎ−ジメチルグリシン（１２３，７ｍｇ）のＮ、Ｎ−ジメチ ルホルムアミド（９，４ｍ１）中混合物に、３−（３−ジメチルアミノプロピル ）−１−エチルカルボジイミド・塩酸塩（２３０ｍｇ）を加える。混合物を室温 で２日間攪拌し、次いで減圧下で濃縮する。残渣をジクロロメタンと水で分配さ せる。水層をジクロロメタンで２度抽出する。有機層を合わせ、飽和炭酸水素ナ トリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶液を 減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルを使用する薄層クロマトグラフィーに付し、 得られた固体をジエチルエーテルとジイソプロピルエーテルの混合物から結晶化 させ、４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノアセチル）−６−（４−フルオロフェニル ）−７−（ピリジン−４−イル）　−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾＤ 、２−ｂｌ　［１，２，４］　１−リアジン（１５，０ｍｇ）を得る。 ｍｐ　：　１８１．５−１８３．５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３１６０．　＋６８０．１６００．　＋５５０．１２ ２０．１２１０．　＋０５０．１０００．８４０　ｃｍＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ ）　＋　２．６０　（６Ｈ，ｓ）、　３．３４−３．４７　（２Ｈ，ｍ）、　４ ．００　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．２６　（２Ｈ，ｓ）、　５．４２ 　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７１’ｌｚ）、　６．９９（２Ｂ、　ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ） 、　７．R６（２１（。 ｄｄ、　Ｊ工ＩＨｚ、　６Ｈｚ）、７．４６　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　 ９Ｈｚ）、８．６１　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝ｌＨｚ、　６）Pｚ） 実施例１】 ６−（４−フルオロフェニル）−７−（ピリジン−４−イル’）　−１，２，３ ，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂｌ　［１，２，４］　トリアジン（２ ３６，６ｍｇ）とエチルイソ／アネート（２００μｍ）のクロロホルム（１６ｍ ｌ）中混合物を窒素雰囲気中で４時間還流する。 反応混合物を減圧下で濃縮し、油状残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマト グラフィーに付し、１−３％メタノールジクロロメタン中で溶出し、１．４−ビ ス（エチルカルバモイル）−６−（４−フルオロフェニル）−７−（ピリノン− ４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１゜２−ｂｌＤ、２．４ ］　トリアジン（１５０ｍｇ）と４−エチルカルバモイル−６−（４−フルオロ フェニル）−７−（ピリジン−４−イル）　−１，２，３，４−テトラヒドロイ ミダゾ［１，２−ｂｌ　［１，２，４］　トリアジン（１５，２ｍｇ）と１−エ チルカルバモイル−６−（４−フルオロフェニル）−７−（ピリジン−４−イル ）　−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾＣ１，２−ｂコ［１，２，４］　 トリアジン（６１，３ｍｇ）を得る。 ・　１．４〜ビス（エチルカルバモイル）−６−（４−フルオロフェニル’）− ７−（ピリジン−４−イル）　−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ０．２ −ｂｌ　［１，２，４］　１−リアジン ｍｐ　：　１９６．５−１９８℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３８０．３２５０．　＋６９０．１５５５．１５１ ０．１２１０．８４０　ａｍ−’・４−エチルカルバモイル−６−（４−フルオ ロフェニル）−７−（ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイ ミダゾｒ１．２−ｂ］　［１，２，４］　）リアジンのｐ　：　２１３．５−２ １４．５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　＋　３２２０．１６６５．１６００．１５７０．　＋５４ ５．１５１５．１２３０．８５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　＋　１ ．２７　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．３７−３．５２　（４Ｈ，ｍ）、 　４．００（２Ｈ，ｔ。 Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．７４　（ＩＬ　ｔ、　１＝７Ｈｚ＞、　７．００　Ｃ２Ｈ ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３６＝７．４８　（４Ｈ，ｍj、　８゜ ５８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　９．６２　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５■２） ・　１−エチルカルバモイル−６−（４−フルオロフェニル’）　−７−（ピリ ジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂｌ　［ １，２，４］　トリアジンｍｐ　：　２０２．５−２０３．５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３２０，３２００．　＋６８５．　１６３５．１６ ００．　１５１０．１２５０．１２１０．８４０゜（２Ｈ，ｍ）、　４．７０　 （ＩＨ，ｂｒ）、　５．０２　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．９５−７．１ ０　（３）１．　ｍ）、　７．R２ （２■、　ｄ、　Ｊ４Ｈｚ）、　７．４６　（２１，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　９ Ｈｚ）、８．５２　（２８，ｄ、　に６Ｈｚ）実施例１２ （１）６−（４−フルオロフェニル）−７−（ピリジン−４−イル）　−１，２ ，３，４−テトラヒドロイミダゾ０．２−ｂｌ　Ｄ、２．４コトリアジノ（１０ ０ｍｇ）のメタノール（２ｍｌ）中けん濁液に８Ｎ−メタノール性塩化水素（３ ｍｌ）を少しずつ加える。得られた透明な溶液を減圧下で濃縮する。残渣にエタ ノール（５ｍｌ）を加え、溶液を減圧下で濃縮する。残渣をアセトニトリルで結 晶化させ、エタノールとアセトニトリルの混合物で再結晶し、６−（４−フルオ ロフェニル）−７−（ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイ ミダゾｒ１．２−ｂ３　ｒ、１．２．４〕トリアジン・２塩酸塩Ｃ１０５ｍｇ） を黄色結晶として得る。 ｌｌ１ｐ・　１８４−１８６℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２３０．３１９０．３０５０．２６５０　（ｂｒ） 、１６８２．　１６３０．　１６００．　１５００゜１２３０、１２００．８６ ０．８３５．８１５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δ）　：　３．４３　（２ ８，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　３．６０　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．２ ９　（２ＨP ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．５６　（２Ｈ，ｄｄ、　ｂ５Ｈｚ、　９Ｈｚ）、８ ．　ＩＩ　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６）１ｚ）、　８．７８　（QＨ，ｄ。 Ｊ＝６Ｈｚ） 実施例１２−　（１）と同様にして下記化合物を得る。 （２）　６−　＜５−クロロチオフエ／−２−イル）〜７−（ピリジン−４−イ ル）−１，２，３，４−テトラビトロイミダゾＨ１，２−ｂ３　Ｉｔ、２．４； ）リアジン・２塩酸塩ｍｌ）：　１８０−１８７℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３４００．３＋５０．３０５０．２６８（１，＋６９ ５．　１６３（ｌ　ｃｎ−’Ｎ輩Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　３．１８　（ ２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．４０　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．２０ （ＩＨ，ｃｌ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　７．３８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　 ８．０７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　８．８７　（２g９ｄ、　’Ｊ ＝６Ｈｚ） 実施例】３ ４−二３−（４〜ア七チルオキシ−３−メトキシフェニル）プロベノイＪしＳ　 −６−（４−フルオロフェニル＞７ｆピリツノ−４−イル’ｌ−１，２，３，４ −テトラヒドロイミダゾＨ１，２−ｂＬＪｌ、２．４；　ｌ−リア、ンｔ１１０ ｍｇ＞のメタノール性チ濁液に、炭炭酸水素ナトリウム１０ｍｇ合加える。室温 で６時間攪拌後、混合物を水中に注ぐ。固体を濾取し、水とメタノールで洗浄し 乾燥して６＝１４−フルオロフェニル）−４−［３〜（４−ヒドロキシ−３−メ トキシフェニル）プロペノイル］−７−（ピリジン−４−イル）−１，２，３， ４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂコ［１゜２．４）リアジン（７１ｍｇ） を得る。 呻　〉２５０℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２４０．１６５５．１６００．１５３５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　３．３２　（２１（、ｌ１１）、　３．７ ８　（３Ｈ，ｓ）、　３．９１（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）B ６．６１　（１）１．　ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．８３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ ８Ｈｚ＞、　７．１２　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９ＪＩＺ）、　V．１８　（ＩＨ。 ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２５　（ｌ）１．　ｓ）、　７．４２　（２Ｈ１ｄ、 　Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．５４　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝５ＨｚB ９Ｈｚ）、　７．６３　＜ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　８．５５　（１８， ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　８．６１　（２１（、ｄ、　Ｊ＝T）［ｚ） 実施例１４ （１）　６−（４−フルオロフェニル）−７−［（ピリジン−４−イル）チオ］ イミダゾ工２−ｂコこ１．２．、Ｂ　トリアジン（９７ｍｇ）と水素化ホウ素ナ トリウム（１８ｍｇ）の無水エタノール（５ｍｌ）中混合物を２０分間還流する 。冷却後、反応混合物を氷水中に注ぐ。分離した固体を濾取し、水で洗浄し、乾 燥する。エタノールで再結晶し、６−（４−フルオロフェニル）−７−［（ピリ ジン−４−イル）チオ］　−１，２，３゜４−テトラヒドロイミダゾ［１，２− ｂコ［１，２，４］　トリアジン（３５ｍｇ）を得る。 ｍｐ　：　２０３−２０５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２００．３１２０．　＋６１０．　１５７５．　１ ４８０　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＬ　：　ＣＤ、ＯＤ　＝　１土δ）　：　３． ２５　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ’５１１ｚ）、　３．４８　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ ）、　７．０４　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１１（２）１．　ｄ、　 Ｊ＝６Ｈｚ）、７．７４　（２Ｌ　ｄｄ、　Ｊ＝５）Pｚ。 ９Ｈｚ）、８．３０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）実施例１４−＋１）と同様に して下記化合物を得る。 （２）　６−　（４−フルオロフェニルｌ−７−ｒ（ピリジン−４−イル）スル フイニルニ・−１，２，３，４−テトラヒだクイミダ°ｔ　］１．２−ｂ〕１． ２．４コ　トリアジンｍｐ　：　２１０−２１５℃：６ｅｃ、　’ＩＩＲ（Ｎｕ ｊｏ））　＋　３：：３０．３０６０．１６２５．　１４９０．　＋２４５．１ ２１５．８４０．８２０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　：　ＣＤｌ０Ｄ　＝　 ｉ：１．δ）　：　３．２５（２）！、ｔ、Ｊ＝５Ｈ２）、３．４９　（２Ｌ　 ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．０６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１６．　（２１（ 、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．７５　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。 ９Ｈｚ）、　８．１０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）（３）６−（４−フルオロフ ェニル）−７−（１−メチルイミダゾ−２−イル）−１゜２．３．４−テトラヒ ドロイミダゾ０．２−ｂｌ　Ｄ、２．４コ　トリアジンｍｌ）　：　２２３−２ ２４℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３１７０．３１３０．３１１０．３０７０．　１６２ ５．１６１０．　１５２５．　１５１０．　１２４０゜１２２５、　１１５５． ８４０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　：　ＣＤ、ＯＤ　＝　１：１．δ）　： 　３．２３　（３Ｈ，ｓ）、　３．２７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　３D ４６ （２Ｈ，ｒ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．９８　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、７． ００　（ＩＨ，ｓ）、　７．２１　（ＩＨ，ｓ）、　７．２R （２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　９Ｈｚ）（４）６−（４−フルオロフェニル） 　−７−ＥＣピリジン−２−イル）メチル］−１゜２．３．４−テトラヒドロイ ミダゾＣ１，２ｂＪ　１１．２．４］　トリアジノｍｐ　：　１８３．５−１８ ５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）：１６３０．１５９０．１５１０．１４４０．１２１０．８ ３５ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｌ、δ）　：　３．０−３．１４　（２Ｈ， ｍ）、　３．１９−３．３０　（２１，ｍ）、　４．１５　（２Ｈ。 ｓ）、　５．９５　（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．５７　（ｌｌ’１．　 ｍ）、　７．１０　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８）１ｚ）、　７．P６−７．２７ （２Ｂ、　ｍ）、　７．５８−７．７７　（３８，ｍ）、　８．５１　（ＩＨ， ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）実施例１５ ６−（４−フルオロフェニル）−７−（ピリジン−４−イル）　−１，２，３， ４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂ）　Ｅｌ、２，４］　トリアジン（２０ ７ｍｇ）とメタンスルホニルクロリド（０，３３ｍ１）のピリジン（３ｍｌ）中 混合物を５０℃で１６時間攪拌する。混合物を減圧下で濃縮し、残渣に飽和炭酸 水素ナトリウム水溶液を加える。分離した油状物をジクロロメタンで抽出し、抽 出液を食塩水で洗浄し、乾燥して、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルを使用 するカラムクロマトグラフィーに付し得られた油状物をメタノールから結晶化さ せ、１．４−ビス（メチルスルホニル）−６−（４−フルオロフェニル）　−７ −（ピリジン−４−イル）　−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，， ２−ｂＪ　［１，２，４３トリアジン（１５０ｍｇ）を得る。 のｐ：　２３７−２３８℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１５６０．　＋５ｆ）８．　＋３５０．１３２０．１ ２２０．１１６５．９６０．７９５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＩＯＤ、δ）　：　 ２．６４（３Ｈ，ｓ）、　３．５１　（３Ｈ，ｓ）、　３．８７　（ＩＨ，ｄｄ 、　Ｊ＝５Ｈｚ。 １５Ｈｚ）、　４．１０−４．１８　（２Ｈ，ｍ）、　４．６０　（ＩＨ，ｄｄ 、Ｊ＝４Ｈｚ、１５Ｈｚ）、　７．０４　（２）１．　ｔ、@Ｊ＝ ９Ｈｚ）、　７．４３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．４８　（２Ｎ、　 ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　９Ｈｚ）、　８．８（１（２Ｈ，ｄAＪ＝５Ｈｚ） 実施例１６ ４−アセチル−６−（４−フルオロフェニルリ−７−（ピリジン−４−イル）− １゜２．３．４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂＪ　［１，２，４］　）リ アジン（２１０ｍｇ）とメタンスルホニルクロリド（０，２５ｍ１）のピリジン （３ｍｌ）中混合物を室温で２日間攪拌する。混合物を減圧下で濃縮し、残渣に 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加える。 分離した油状物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥して、減 圧下で濃縮する。得られた油状物をメタノールで結晶化させ、４−アセチル−６ −（４−フルオロフェニル）−１−メチルスルホニル−７−（ピリジン−４−イ ル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂＪ［１，２，４］　 ）リアジン（１６０ｍｇ）を得る。 叩＋　１８８−１８９℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６ｇ５．　１５６０、＋４４０．　１３４５．１１ ５５．８３５．８００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　２．４８　（ ３１＋、　ｓ）、　２．８０　（３Ｈ，ｓ）、　３．６９　（ＩＨ，ｍ）、　４ ．００−４．Q５ （２Ｈ，ｍ）、　４．６２　（ｌ）１．　ｄｄ、　Ｊ＝６Ｈ２，１５Ｈ２）、７ ．０２　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３７　（２ＨCｄ、Ｊ ＝６Ｈｚ）、　７．４４（２Ｈ，４ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　９Ｈｚ）、８．０７　 （２Ｌ　ｄ、　Ｊ＝６！Ｉｚ）実施例１７ ４−アセチル−６−（４−フルオロフェニル）−１−メチルスルホニル−７−（ ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｂｌ 　［１，２，４］　トリアジン（１４８ｍｇ）の４％メタノール性水酸化ナトリ ウム（５ｍｌ）中けん濁液を室温で２時間攪拌し、混合物に氷水を加える。分離 した固体を濾取し、水で洗浄し、乾燥する。得られた固体をジエチルエーテルか ら再結晶し、６−（４−フルオロフェニル）−１−メチルスルホニル−７−（ピ リジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ７１．２−　ｂコ ニ１．２．４コ　トリアジン（３２ｍｇ）を得る。 ｍｐ　：　１６２−１６３℃（ｄｅｃ、　）＋＋？　（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３ ３０．　１６６０．　１８００．　１３１５．　１２９５．　１２８０．　＋２ ４０．　１１５０．　１P２５゜ １１１０、９６５８４５　ｃｍ− ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　２．８８　＜３Ｈ，ｓ）、　３．４０　（２Ｈ ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　３．６８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．０７　（ ２■、Ｌ　Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２８　（２Ｌ　ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、８．ｆ１２　 （２）ｔ、　ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。 ９Ｈｚ）、　８．５３　（２Ｈ１ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）実施例１８ ６−（４−フルオロフェニル）−７−（ピリジン−４−イル）　−１，２，３， ４−テトラヒドロイミダゾＣ１，２−ｂＦ　二１．２．４）　１＝リアジンと無 水フタル酸を反応させて４−（２−カルボキシベンゾイル ４−イル’）　−１．２，３．４−テトラヒドロイミダゾ〔］、２−ｂ］　Ｅｌ ．２．４ニ　トリアジンを得る。 ｍｐ　：　１３１−１３３℃ ＋！？　（Ｎｕｊｏｌ）、３４００．　３２００．　１６６５．　１６４０．　 １５５（１．　１５１５．　１３４０．　１２２５．　１！T．１。 １０６０、　８３５　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．、δ）　＋　３．３７−３．４６　（２Ｈ，　ｍ）、 ３．９４−４．０７　（２Ｈ，　ｍ）、６．６７　（ＩＨ。 ｔ．　Ｊ＝７Ｈｚ）、６．９５　（４）１．　Ｌ　Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３３　（ ２）１．　ｄ．　Ｊ＝６）１ｚ）、７．３９　＜ＩＨ．　ｄD　Ｊ＝ ７Ｈｚ）、　７．５２−７．７１　（２Ｈ，　ｍ）、７．９８　（ＩＨ，　ｄ， 　Ｊ＝７Ｈｚ）、　８．５６　（２Ｈ，　ｄ．　Ｊ＝６Ｈｚj 実施例１９ ７−（３−メトキ／カルボニルピリジン−４〜イル）−６−１：４−フルオロフ ェニル）−１．４−ジアセチル−１．２．３．４−テトラヒドロイミダゾ１．２ 　−　ｂ３二１，２，４コトリアジンから実施例８と同様にして７−（３−カル ボキンピリジン−４−イノい〜６−（４−フルオロフェニル）−１．２．３．４ −テトラヒドロイミダゾニ１．２　−　ｂｌ　二１．２。 ４］トリアジンを得る。 ｍｐ　：　＞３６Ｑ℃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２５０．　１６００．　＋５１０．　１２１５． 　１１５５．　１１１４０．　８１０　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．、δ ）　：　２．８３−３．００（２Ｈ．　ｂｒ）、　３．１９−３．３２　（２Ｈ ．　ｂｒ）、　６．５２　（P１。 ｍ）、　６．６８　（ＩＦＩ，　ｂｒ）、　６．９３−７．０３（３Ｈ．　ｍ） 、　７．２８　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ．　９Ｈｚ）A８．３０　（ＩＮ 。 ｄ．　Ｊ４Ｈｚ）、　８．８０　（ＩＨ．　ｍ）実施例２０ ４　−　ｒ３−　（３．４−ジアセトキシフェニル）プロペノイル］ー６ーＣ４ ーフルオロフェニル）−７−（ピリジン−４−イル）−１．２，３．４−テトラ ヒドロイミダゾ［１，２−ｂＪ　ＣＩ，２．４］　）リアジンから実施例１３と 同様にして４−　［３−　（３．４−ジヒドロキシフェニル）プロペノイル３− ｅ−ｃ４−フルオロフェニル）−７−　（ピリジン−４−イル）−１．２．３． ４−テトラヒドロイミダゾ０．２−ｂＪ　Ｄ，２．４］　トリアジンを得る。 ｍｌ）　：　＞２５０℃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　３４５０．　３２７０．　３１２０，　１６６０． 　１６１０．　１６００．　＋５３０．　１５２０，　１２X５　ｃｒｎ Ｎｌ！Ｒ　（ＤＩＩＳＯ−ｄ．、δ）　：　３．３２　（２Ｈ．　ｍ）、３．９ ０　（２バ，　ｍ）、６．５９（Ｉｆｌ，　ｔ．　Ｊ＝６Ｈ噤j。 ６、８０　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９８　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝８ Ｈｚ）、７．０７　（ＩＨ．　ｓ）、７．１８（２８．　ｔC　Ｊ＝ ９Ｈｚ）、　７．４１　（２Ｈ．　ｄ．　Ｊ＝６Ｈｚ）、７．５０−７．６５　 （３１（、　ｍ）、　８．３２　（ＩＨ，ｄ．　Ｊ＝１６Ｈ噤j、８．６０ （２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ） 国際調査報告 Ｆｅｔｍ　ＰＣＩ／ＩＳＡ／２′ＩＯｌ−偶一巾ｖ鵡１　富Ｔｗｍ　ｍトＦＳ１ １２１１６６Ｍ国際調査報告 Ｓ＾　５４８５９ フロントページ、′続き （８１）指定回　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。 ＤＫ、　ＥＳ、　Ｆ’Ｒ，ＵＢ、　ＧＲ，ＩＴ、　ＬＵ、　Ｎｉｃ、　ＮＬ、Ｓ Ｅｊ、ＣＡ、、ＪＰ、ＫＲ，ＵＳ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１は水素、低級アルキルまたはアシル、Ｒ２は水素またはアシル、 Ｒ３は適当な置換基を有していてもよいアリール、または適当な置換基を有して いてもよい複素環基、および Ｒ４は適当な置換基を有していてもよい複素塩基、複素環（低級）アルキル、複 素環チオまたは複素環スルフィニルをそれぞれ意味する）で示される化合物およ び医薬として許容される塩。 ２．Ｒ１が水素、低級アルキル、適当な置換基１〜５個を有していてもよい低級 または高級アルカノイル、適当な置換基１または２個有していてもよいカルバモ イル、適当な置換基１〜３個を有していてもよい低級アルキルスルホニル、適当 な置換基１〜３個を有していてもよいアリールスルホニル、適当な置換基１〜３ 個を有していてもよいアリールカルボニル、シクロ（低級）アルキルカルボニル 、適当な置換基１〜３個を有していてもよいアル（低級）アルカノイル、適当な 置換基１〜３個を有していてもよいアル（低級）アルケノイル、または複素環カ ルボニル、 Ｒ２が水素、低級または高級アルカノイル、適当な置換基１または２個を有して いてもよいカルバモイル、または低級アルキルスルホニル、Ｒ３が、ハロゲン、 モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキ ル、保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基、カルボキシ、保護されたカルボ キシおよびモノ（またはジまたはトリ）ハロアリールよりなる群から選ばれた１ 〜３個の置換基を有していてもよいアリール；または適当な置換託１〜３個を有 していてもよい複素環基、およびＲ４が、保護されたカルボキシ、カルボキシ、 ハロゲンおよび低級アルキルよりなる群から選ばれた１〜３個の置換基を有して いてもよい複素環基；窒素原子１〜４個を含有する不飽和５または６員複素単環 （低級）アルキル、窒素原子１〜４個を含有する不飽和５または６員複素単環チ オ、または窒素原子１〜４個を含有する不飽和５または６員複素単環スルフィニ ルである請求項１記載の化合物。 ３．Ｒ１が水素；低級アルキル；ハロゲン、低級アルコキシおよびＮ，Ｎ−ジ（ 低級）アルキルアミノよりなる群から選ばれた１〜５個の置換基を有していても よい低級または高級アルカノイル；そノ（またはジ）低級アルキルカルバモイル ；１〜３個のハロゲンを有していてもよい低級アルキルスルホニル；モノ（また はジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルを有していてもよいアリールスルホニル ；カルボキシおよび保護されたカルボキシよりなる群から選ばれた１または２個 の置換基を有していてもよいアリールカルボニル；シクロ（Ｃ５−Ｃ６）アルキ ルカルボニル；低級アルコキシおよびハロゲンよりなる群から選ばれた１または ２個の置換基を有していてもよいアル（低級）アルカノイル；低級アルキル、低 級アルコキシ、ヒドロキシおよび保護されたヒドロキシよりなる群から選ばれた １〜３個の置換基を有していてもよいアル（低級）アルケノイル；窒素原子１〜 ４個を含有する不飽和５または６員複素単環カルボニル；酸素原子１〜２個およ び窒素原子１〜３個を含有する飽和５または６員複素単環カルボニル：または硫 黄原子１〜２個を含有する不飽和５または６員複素単環カルボニル；Ｒ２が水素 、 低級アルカノイル、モノ（またはジ）低級アルキルカルバモイル、または低級ア ルキルスルホニル、 Ｒ３がハロゲン、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル、ヒドロキ シ（低級）アルキル、保護されたヒドロキシ（低級）アルキル、カルボキシ、保 護されたカルボキシおよびモノ（またはジまたはトリ）ハロアリールよりなる群 から選ばれた１または２個の置換基を有していてもよいアリール、低級アルキル およびハロゲンよりなる群から選ばれた１または２個の置換基を有していてもよ い硫黄原子１または２個を含有する不飽和５または６員複素単環基、または低級 アルキルを有していてもよい硫黄原子１〜２個を含有する不飽和縮合複素環基、 Ｒ４が保護されたカルボキシ、カルボキシ、ハロゲンおよび低級アルキルよりな る群から選ばれた１〜３個の置換基を有していてもよい窒素原子１〜４個を含有 する不飽和５または６員複素単環基、保護されたカルボキシ、カルボキシ、ハロ ゲンおよび低級アルキルよりなる群から選ばれた１〜３個の置換基を有していて もよい窒素原子１〜４個を含有する不飽和縮合複素環基、ピリジル（低級）アル キル、ピリジルチオまたはピリジルスルフィニルである請求項２記載の化合物。 ４．Ｒ１が水素；低級アルキル；ハロゲン、低級アルコキシおよびＮ，Ｎ−ジ（ 低級）アルキルアミノよりなる群から選ばれた１〜５個の置換基を有していても よいＣ１−Ｃ１０アルカノイル；モノ（またはジ）低級アルキルカルバモイル； １〜３個のハロゲンを有していてもよい低級アルキルスルホニル；モノ（または ジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルを有していてもよいフェニルスルホニル； カルボキシまたは保護されたカルボキシを有していてもよいフェニルカルボニル ； シクロ（Ｃ５−Ｃ６）アルキルカルボニル；低級アルコキシおよびハロゲンより なる群から選ばれた１または２個の置換基を有していてもよいフェニル（低級） アルカノイル；低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシおよび保護されたヒ ドロキシよりなる群から選ばれた１〜３個の置換基を有していてもよいフェニル （低級）アルケノイル：ピリジルカルボニル： モルホリニルカルボニル；またはチエニルカルボニル：Ｒ３がモノ〔またはジま たはトリ）ハロフェニル、モノ（またはジまたはトリ）ハロナフチル、モノ（ま たはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルフェニル、ヒドロキシ（低級）アルキ ルフェニル、カルボキシフェニル、保護されたカルボキシフェニル、モノ（また はジまたはトリ）ハロビフェニルイル、低級アルキルまたはハロゲンを有してい てもよいチエニル、または低級アルキルを有していてもよいベンゾチエニル、 Ｒ４がジヒドロピリジル、ピリジル、キノリル、ジヒドロキノリルまたはイミダ ゾリル、それぞれは保護されたカルボキシ、カルボキシ、ハロゲンおよび低級ア ルキルよりなる群から選ばれた１または２個の置換基を有していてもよい；ピリ ジル（低級）アルキル；ピリジルチオ；またはピリジルスルフィニルである請求 項３記載の化合物。 ５．（Ｉ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１は水素、低級アルキルまたはアシル、Ｒ２は水素、またはアシル、 Ｒ３は適当な置換基を有していてもよいアリール、または適当な置換基を有して いてもよい複素環基を意味する） で示される化合物またはその塩類を、式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ１は酸残基、カルボキシまたは保護されたカルボキシ、およびＲ１２ およびＲ１３はそれぞれ水素、またはＲ１２とＲ１３が結合されて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される基を形成することを意味する）で示される化合物またはその塩類およ び式； Ｘ２−Ｒ５ （式中、Ｒ５は保護されたカルボキシ、およびＸ２は酸残基を意味する）で示さ れる化合物またはその塩類と反応させ、式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ１２、Ｒ１３およびＸ１はそれぞれ前と同 じ意味である）で示される化合物またはその塩類を得るか、または（２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ１２、Ｒ１３およびＸ１はそれぞれ前と同 じ意味である）またはその塩類を酸化反応に付して、式：▲数式、化学式、表等 があります▼ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ１２、Ｒ１３およびＸ１はそれれ前と同じ 意味である）で示される化合物またはその塩類を得るか、または（３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ■はアシル、 Ｒ■はアシル、 Ｒ３は前と同じ意味であり、 Ｒ４は適当な置換基を有していてもよい複素環基、複素環（低級）アルキル、複 素環チオ、または複素環スルフィニルを意味する）またはその塩類を脱アシル化 反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味である）で示される化合物また はその塩類を得るか、または （４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味である）またはその塩類 をアシル化反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ■、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味である）で示され る化合物またはその塩類を得るか、または（５）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味である）またはその塩類 を、式： Ｒ６−ＣＨＯ （式中、Ｒ６は水素またはＣ１−Ｃ５アルキルを意味する）で示される化合物を 反応させ、次いで得られた化合物を還元反応に付すことにより、式：▲数式、化 学式、表等があります▼ （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６はそれぞれ前と同じ意味である）で示され る化合物またはその塩類を得るか、または（６）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味である）またはその塩類 をアシル化反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１、Ｒ■、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味である）で示され る化合物またはその塩類を得るか、または（７）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ■、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味である）またはそ の塩類を脱アシル化反応に付して、式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味である）で示される化合 物またはその塩類を得るか、または （８）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味である）またはその塩類を還元 反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味である）で示される化合物また はその塩類を得るか、または （９）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味であり、Ｒ■は保護され たカルボキシ基を有するアリールを意味する）またはその塩類をカルボキシ保護 基の脱離反応に付して、式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味であり、Ｒ■はカルボキ シ基を有するアリールを意味する）で示される化合物またはその塩類を得るか、 または （１０）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味であり、Ｒ■は保護され たヒドロキシ基を有するアシルを意味する）またはその塩類をヒドロキシ保護基 の脱離反応に付して、式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味であり、Ｒ■はヒドロキ シ基を有するアシルを意味する）を得ることよりなる式：▲数式、化学式、表等 があります▼ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味である）で示され る化合物またはその塩類を得ることを特徴とするイミダゾトリアジン誘導体の製 造法。 ６．活性成分としての請求項１の化合物または医薬として許容されるその塩類を 医薬として許容される担体と混合して成る医薬組成物。 ７．インターロイキン−１（ＩＬ−１）の産生の阻害剤及び腫瘍壊死因子（ＴＮ Ｆ）の産生の阻害剤として使用される請求項１の化合物と医薬として許容される その塩類の用途。 ８．請求項１の化合物と医薬として許容されるその塩類をヒトまたは動物に投与 する事からなるインターロイキン−１（ＩＬ−１）及び腫瘍壊死因子（ＴＮＦ） による病気を予防または治療する方法。 ９．請求項１の化合物叉は医薬として許容されるその塩類を医薬として許容され る担体と混合して成る医薬組成物の製造方法。