JPH06505000A - ポリ−４−アミノピロール−２−カルボキシアミド誘導体、その製法及びこれらを含有する医薬組成物 - Google Patents
ポリ−４−アミノピロール−２−カルボキシアミド誘導体、その製法及びこれらを含有する医薬組成物Info
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-
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ポリ−４−アミノビロール−２−カルボキシアミド誘導体、その製法及びこれら
を含有する医薬組成物
発明の技術分野
本発明は、一般式（Ｉ）
（式中、Ａは化学結合又は芳香族又は複素芳香族基であり、八が化学結合である
場合、Ｒは水素、アルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、アルケニル基、シ
クロアルキル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、ハロアルキル基
、又は芳香族又は複素芳香族基であり、一方、Ａが芳香族又は複素芳香族基であ
る場合、Ｒはニトロ基、アミノ基又はホルミルアミノ基であり、ｎは０又は１−
４の整数であり、Ｚはアルキレン基又は芳香族基である）で表される化合物及び
その薬学上許容される塩に係る。
抗ウイルス性の抗生物質ディスタマイシン（ｄｉｓｔａ−１ｙｃｉｎ）Ａ
は、ビロール−アミジノ系抗生物質ζ二属する公知のイし合物であり、文献によ
れば、該化合物は、ＤＮＡ−ＡＴ配列に対して可逆的かつ選択的に作用し、遺伝
メツセージの複製及び転写の両過程を妨害する。これ（よ、２個、４個、５個及
び６個のビロール基を含有する相当する合成類似体ニツイて（Ａｒｃａｔａｏｎ
ｅ、 Ｎ１ｃｏｌｅｔｔａ、 Ｐｅｎｃｏ。
Ｒｅｄａｅｌｌｉ、 Ｇａｚｚ、 Ｃｈｉｎ、 Ｉｔａｌ、 ９９．６３２．１
９６９）、及び変性アミジノ側鎖を含有する化合物につ（Ａて（Ａｒｃａｍｏｎ
ｅ、 Ｐｅｎｃｏ、 Ｄｅｌｌｅ、 Ｍｏｎａｃｈｅ、 Ｇａｚｚ、 Ｃｈｉｎ
。
Ｉｔａｌ、 ９９．６２０．１９６９）証明されてＬＮる。
ディスタマイシンは興味深い抗ウイルス特性を有するが、その使用がヘルペス性
ウィルスの皮膚感染し１こ限られる（ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ｍ 、 ｒ抗
菌及び抗腫瘍物質の作用機序Ｊ、 Ｃｏｒｃｏｒａｎ Ｊ、？、及びＨａｈｎ
Ｆ、Ｅ、、 Ｓｐｒｉｎｇｅｒ。
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、 １９７５． ｐ、 ７９）ため、臨床におＩｊる用途ｉｔ
見られない。
抗ウイルス特性を有する生成物の分野におＬｌでより好ましい治療係数及び広い
作用範囲を有する新規な薬を連続して提供することは、増加しつつある感染症及
び非感染症の病理学に適合し、これによりかかる薬の適用分野をできるかぎり強
化しかつ広げるためには特に重要である。
発明の詳細な説明
従って、本発明は、ホルミル基がアミジノ基（置換されていてもよい）で交換さ
れたディスタマイシンＡの新規な類似体を提供する。
このように、本発明は、一般式（Ｉ）
（式中、Ａは化学結合又は芳香族又は複素芳香族基であり、Ａが化学結合である
場合、Ｒは水素、アルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、アルケニル基、シ
クロアルキル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、ハロアルキル基
、又は芳香族又は複素芳香族基であり、一方、Ａが芳香族又は複素芳香族基であ
る場合、Ｒはニトロ基、アミノ基又はホルミルアミノ基であり、ｎは０又は１−
４の整数である）で表される化合物及びその薬学上許容される塩に係る。
さらに詳述すれば、本発明は、前記一般式（Ｉ）において、ｎが上記と同意義で
あり、Ａが化学結合、又は芳香族又は１以上の窒素原子、酸素原子又はイオウ原
子（同−又は異なるものである）を含有する複素芳香族基であり、ＲがＨ，Ｃ，
−、、アルキル基、Ｃトロアルケニル基、Ｃｌ−３ジアルキルアミノ−（Ｃ１１
４）アルキル基、Ｃ３−、シクロアルキル基、フェニル−（ＣＩ−４）アルキル
基、フェニル−（Ｃ１−４）アルケニル基、ハロー（Ｃ＋−＋ａ）アルキル基、
フェニル基、同−又は異なる１以上の窒素原子、酸素原子又はイオウ原子を含有
する複素環基、ニトロ基、アミノ基又はホルミルアミノ基であり、Ｚが０１−６
アルキレン基又はＯ−フェニル基、ｍ−フェニル基又はｐ−フェニル基である化
合物に係る。
本発明によって定義されるものの中で好適な化合物は、ｎが上記の定義を有し、
ＲがＨ１メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ドデシル基、ヘキサデシ
ル基、オクタデシル基（フッ素及び／又は塩素で置換されていてもよい）、エチ
レン基、プロピレン基、Ｎ、Ｎ−３−ジメチルアミノエチル基、シクロプロピル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ベンジ基、ニトロ基、アミノ基又は
ホルミルアミノ基であり、Ａがｐ−フェニレン基、ピロール基、１−メチルピロ
ール基、フラン基、チオフェン基、チアゾール基、ピリジンオキサゾール基又は
イミダゾール基であり、Ｚはメチレン基、エチレン基、プロピレン基又はｐ−フ
ェニレン基であるものである。
限定しない具体例によれば、本発明は下記の化合物に係る。
Ｎ−デホルミル−Ｎ−ホルミイミドイールディスタマイシン及びその塩：
Ｎ−デホルミル−Ｎ−アセトイミドイールディスクマイシン及びその塩；
Ｎ−デホルミル−Ｎ−（クロロアセトイミドイール）ディスタマイシン及びその
塩：
Ｎ−デホルミル−Ｎ−（トリクロロアセトイミドイール）ディスタマイシン及び
その塩；
Ｎ−デホルミル−Ｎ−（シクロプロパンカルボキシイミドイール）ディスタマイ
シン及びその塩：Ｎ−デホルミル−Ｎ−（アクリルイミドイール）ディスタマイ
シン及びその塩；
Ｎ−デホルミル−Ｎ−シンナミドイールディスタマイシン及びその塩：
Ｎ−デホルミル−Ｎ−（３−Ｎ’ 、Ｎ’ −ジメチルアミノープロパンイミド
イール）ディスクマイシン及びその塩；
Ｎ−デホルミル−Ｎ−ペンズイミドイールディスタマイシン及びその塩：
Ｎ−デホルミル−Ｎ−（ｐ−ニトロペンズイミドイール）ディスタマイシン及び
その塩；
Ｎ−デホルミル−Ｎ−（ｐ−アミノベンズイミドイール）ディスタマイシン及び
その塩：
Ｎ−デホルミル−Ｎ−（ｐ−ホルミルアミノベンズイミドイール）ディスクマイ
シン及びその塩：Ｎ−デホルミル−Ｎ−（１−メチル−２−ビロールカルボキシ
イミドイール）ディスクマイシン及びその塩；Ｎ−デホルミル−Ｎ−（１−メチ
ル−４−ニトロ−２−ビロールヵルボキシイミドイール）ディスクマイシン及び
その塩：
Ｎ−デホルミル−Ｎ−（１−メチル−４−アミノ−２−ピロールカルポキシイミ
ドイール）ディスタマイシン及びその塩：
Ｎ−デホルミル−Ｎ−（１−メチル−４−ポルミルアタマイシン及びその塩。
本発明は、活性成分として一般式（Ｉ）の生成物又は無機酸（たとえば塩酸、臭
化水素酸、硫酸、硝酸等）、又は有機酸（たとえば酢酸、プロピオン酸、コハク
酸、マロン酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、
エタンスルホン酸又はｐ−ｈルエンスルホン酸）との薬学上許容される塩を含有
する医薬組成物にも係る。
本発明による一般式（Ｉ）の化合物は、下記反応工程のいずれかに従って調製さ
れる。
Ａ）一般式（ＩＩ）
で表される化合物と、一般式（Ｉ［［）（式中、ＲＳＡＳｎ及びＺは前記と同意
義である）で表される化合物［ただし、一般式（ｍ）において、Ｒがアミノ基又
はホルミルアミノ基でり Ｒ／がアルキル基（特にメチル基又はエチル基）であ
り、Ｘ−が陰イオン（特に塩素イオン又はテトラフルオルボレートイオン）であ
る化合物を除く］とを反応させて、一般式（１）で表される化合物（ただし、Ｔ
がアミノ基又はホルミルアミノ基の場合を除く）を得る工程。
Ｂ）一般式（Ｉ）におけるＲがニトロ基であり、ＡがＲと同等の意義を有し、ｎ
及び２が上記の意義を有する化合物を還元して、一般式（Ｉ）におけるＲが−Ｎ
Ｈ３であり、Ａ、ｎ及びＺが上記と同意義である化合物を得る工程。
Ｃ）一般式（Ｉ）におけるＲが−Ｎｔｌ、であり、ＡがＲ＝ＮＢ２に関して定義
したものと同じ意義を有し、ｎ及びＺか上記と同意義である化合物をホルミル化
して、一般式（Ｉ）におけるＲがホルミルアミノ基であり、Ａ、ｎ及びＺが上記
と同意義である化合物を得る工程。
一般式（ｎ＞において、ｎが０，２．３又は４であり、Ｚがメチレン基、プロピ
レン基、ｐ−フェニレン基、ｍ−フェニレン基、又は０−）ユニしン基である化
合物は新規であり、これ自体本発明に含まれる。
これらの化合物は、たとえばＦ、 Ａｒｃａｍｏｎｅら、 Ｇａｚｚ。
Ｃｈｉｔ Ｉｔ、、９９． ６２０ （１９６９） 及び Ｆ、Ａｒｃａｍｏｎ
ｅら。
Ｇａｚｚ、 Ｃｈｉｎ、 Ｉｔ、、 ９９．６３２ （１９６９）に開示された
一般的方法によって調製される。
一般的（ＩＩ）の二塩酸塩化合物を一般式（ｍ）の化合物との反応（工程Ａ）は
、好ましくは溶媒の存在下、好ましくは一般式（ＩＩＩ）の化合物を過剰量（た
とえば化合物（ｎ）のモル当たり化合物（ｍ）約１．１〜約５モル）で使用して
行われる。溶媒は、たとえば第３級アミン（たとえばトリエチルアミン又はジイ
ソプロピルアミン）又は無機塩基（たとえば水酸化ナトリウム又はカリウム、炭
酸ナトリウム又はカリウム、炭酸水素ナトリウム又はカリウム）の存在下、水、
脂肪族アルコール（たとえばメタノール又はエタノール）又は不活性有機溶媒（
たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン）である。
反応温度は約−１０〜８０℃であり、反応時間は約１２時間ないし約６日間であ
る。
ＲがＮＯｌである一般式（−■）の化合物（工程Ａに従って得られたもの）は、
公知の方法に従い、たとえば炭素担持パラジウム、白金、ロジウム又はラネーニ
ッケルを使用する接触水素化によって還元される（工程Ｂ）。還元反応は、メタ
ノニル、エタノール又はジメチルホルアミドの如き不活性溶媒中、１０％炭素担
持パラジウムの存在下、常温、常圧で行われる。
ＲがＮＨ８である一般式（Ｉ）の化合物（工程Ｂで得られたもの）は、たとえば
ピリジン又はトリエチルアミンの如き第３級アミンの存在下におけるギ酸と酢酸
との混合無水物によって、又はたとえばＪ、Ｏｒｇ、 Ｃｈｅ園。
（１９８５）、 ５０．３７７４−３７７９に記載された如（カルボニルジイミ
ダゾールとギ酸とから得られるＮ−ホルミルイミダゾールによって、又はＧａｚ
ｚ、 Ｃｈｉｎ、 Ｉｔ、、 ９９．６３２（１９７２）に開示された如くホル
ムアミド及びエチルホルメートによってホルミル化される（工程Ｃ）。
一般式（ＩＩ［）の化合物は、公知化合物であるか、又は公知の生成物を原料と
して公知の方法によって容易に調製される。たとえば、Ｒ′がメチル基又はエチ
ル基であり、Ｘ−が塩素イオンである一般式（ＩＩＩ）の化合物はＰｊｎｎｅｒ
合成によって調製され、Ｒ′がエチル基であり、Ｘ−がＢＦ、−である一般式（
ＩＩＩ）の化合物は、Ｊ。
Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｗ、 ３３．１６７９ （１９６８）に開示された如く調製さ
れる。
ＲがＨであり、Ａが化学結合であり、Ｒ′がアルキル基である化合物（ｍ）の特
殊な場合には、Ａｎｇ、 ＣｈｅｔＩｎｔ、 Ｅｄｉｔ、６ 、５６６ （１９
６７）に開示された方法が使用される。
実施例Ｉ
Ｎ−デホルミル−Ｎ−ホルムイミドイールディスクマイシン塩酸塩（Ｉ）（Ｒ＝
Ｈ，Ａ＝化学結合、Ｚ ＝ −ＣＨ。
−ＣＨ２−１ｎ＝１）
無水エタノール（５Ｍ）中において、Ｎ−デホルミルディスタマイシン（ｎ ）
（５２６ｍｖ）及び炭酸水素ナトリウム（８３１９）の混合物を、エチルホルム
イミデート塩酸塩（５４８ｍ＋９）により０℃で処理した。得られた溶液を０℃
で１時間、ついで室温で一夜撹拌した。
溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をインプロパツールで抽出し、３０分間撹拌し、
濾過した。アルコール溶液を減圧下で蒸発させ、粗生成物を５ｉ０２上でクロマ
トグラフ処理した（ ＣＢＣ１ｓ／舅ｅＯＨ／３％ＦＪＣＩエタノール溶液（１
４０／ ６０／ ２ ））。このようにして所望生成物１１６電９（収率２１％
）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）−ｄ ８ δ： ２．６３（ｔ 、 ２Ｈ） ； ３．５１
（ｑ、 ２Ｈ） ；３．８４（ｓ 、 ３Ｈ） ； ３．８６（ｓ 、 ：Ｎｌ
） ； ３．９０（ｓ 、 ３１） ； ６．９３−７．２５（ｍ、 ６ｔｌ）
； ８．１３（ｓ 、 ＩＨ） ； ８．２８（ｔ 、 ３Ｂ） ； ８．５
−９．１（ｂ 、７Ｈ） ： ９．９５及び１０．１７（２ｓ、２ｔｌ）実施例
２
Ｎ−デホルミル−Ｎ−アセトイミドイールディスクマイシン塩酸塩（Ｉ ）（Ｒ
＝Ｍｅ、 Ａ ＝化学結合、Ｚ＝−ＣＬ−ＣＢｔ−１ｎ＝１）
メタノール（４０ｆｆｉＡ’）中において、Ｎ−デホルミルディスタマイシン（
１６０ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（２５ｍｇ）及びエチルアセトイミデート塩
酸塩（Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎ−ｔｈｅｓｉｓ Ｃｏ１１． Ｖｏｌ、 Ｉ、
ｐ、５に従って調製）（５６ｍｙ）の混合物を室温で２０時間撹拌し、溶媒を減
圧下で蒸発させ、残渣をイソプロパツール／エタノール（９／１）で抽出し、３
０分間撹拌し、濾過した。アルコール溶液を減圧下で蒸発させ、粗生成物を中性
Ａ／、０．上でクロマトグラフ処理（ＥｔＯＨ，９５℃）したところ、所望生成
物１１２冨ｇ（収率６５％）を得た。
ＮＭＲ（Ｉ）ＭｓＯ） ｄ ｇ δ： ２．３０（ｓ 、 ３Ｈ） ； ２．６
３（ｔ 、 ２１＋） ；３．５（Ｑ、 ２Ｈ）； ３．８０（ｓ 、 ３１１
） ； ３．８３（ｓ 、 ３Ｈ）； ３．９０（ｓ 。
３Ｈ） ； ６．９４−７．２８（ｍ、６Ｈ） ； ８．２４（ｔ 、Ｈ） ；
８．４０及び８．６２（２ｂｓ、 ２１１） ； ８．７４及び９．０５（２
ｂｓ、 ４Ｈ） ： ９．５５（ｂｓ。
ＩＨ） ； ９．９６及び１０．２（２ｓ、２Ｈ）実施例３
Ｎ−デホルミル−Ｎ−（１−メチル−４−二トロー２−ピロールカルボキシイミ
ドイール）ディスタマイシン塩酸塩（Ｉ ）（Ｒ＝ニトロ基、Ｒ＝Ｎ−メチルピ
ロール基、Ｚ ＝ −（ＣＢ、）２−１ｎ＝１）メタノール（２０冨ｌ）中にお
いて、Ｎ−デホルミルディスタマイシン
（１７冨９）及びエチル−１−メチル−４−ニトロ−２＝ビロール−カルボキシ
イミデート塩酸塩［Ｃａｎ． Ｊｏｕｒｎ。
６ｆ Ｃｈｅｗ、３７． ２０５３ （１９５９）（Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ Ｃｏ１１゜Ｖｏｌ、 Ｉ、 ｐ、５参照）に従い１−メチル−４−
二トロービロールカルボニトリルから調製］（７０ｓ＋ｇ）の混合物を室温で７
２時間撹拌した。ついで、この混合物に、塩化アンモニウム（１６ｍｇ）及び水
酸化ナトリウム（１２ｍｇ）の混合物（メタノールＱ、５ｗｌ中）を添加し、得
られた溶液を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を５ｉ０
２上でクロマトグラフ処理（ＣＢＣ４ｓ／ Ｍｅａｎ／ＩＮ ＢＣｊ！ （１５
／ ５１０．５）） したところ、所望生成物５７票ｇ（収率４２％）を得た。
ＮＩＩＲ（ＤＭＳＯ） ｄ ａ δ ： ２．６２（ｔ 、２■）： ３．５２
（ｑ 、 ２Ｈ）；３．９０−３．９８（ｍ、 ６１１）； ６．９４−７．４
８（ｍ、 ６１１）； ８．２７−８．４２（ｍ、 ３Ｈ） ； ８．７７（ｂ
ｓ、 ２Ｈ） ； ９．０？（ｂｓ、 ３Ｈ） ； ９．４０（ｂｓ、 １Ｂ）
； ９．９９（ｂｓ、 ２Ｂ） ； １０．２９（ｓ 、 １Ｂ）本発明は、
活性成分としての一般式（Ｉ）で表されるポリ４−アミノピロール−２−カルボ
キシアミド誘導体又はその薬学上許容される塩、及び薬学上許容されるベクター
及び希釈剤を含有する医薬組成物にも係る。治療上有効な量の本発明による化合
物を不活性なベクターと組合せる。一般的なベクターを使用でき、かかる組成物
は常法に従って処方される。本発明による化合物は、ヒト及び動物の治療に有効
である。特に、本発明の化合物を含有する組成物は、患者に対して該活性化合物
が治療上有効な量で投与される際、抗ウイルス物質及び／又は抗腫瘍物質として
有効である。
国際調査報告
−１に７Ｍ０１ｍｍ１２１１．ＰＮｊ叩ａａｓｅ＋国際調査報告
フロントページの続き
（８１）指定国 ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。
ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、０Ａ（ＢＦ
、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＳＮ、ＴＤ、ＴＧ
）、ＡＵ、 ＢＢ、 ＢＧ、 ＢＲ，ＣＡ、ＦＩ、 ＨＵ、ＪＰ、 ＫＰ。
ＫＲ，ＬＫ、ＭＧ、ＭＮ、ＭＷ、Ｎｏ、ＰＬ、Ｒ○、ＲＵ、ＳＤ、ＵＳ
（７２）発明者 アルカモーネ フェデリーコイタリー国ミラノ州 ネルビアー
ノ
２００１４ ビア ４ ノベンブレ ２６（７２）発明者 ジャンニーニ ジュ
セッペイタリー国バーり州 ツーリ ７００１０ ビア エッフェ アベーラ
６
（７２）発明者 ロンパルディ パオロイタリー国ミラノ州 チェザーテ ２０
０２０ビア １６ア ストラーダ ２２
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（Ｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは化学結合又は芳香族又は複素芳香抜差であり、Ａが化学結合である 場合、Ｒは水素、アルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、アルケニル基、シ クロアルキル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、ハロアルキル基 、又は芳香族又は複素芳香族基であり、一方、Ａが芳香族又は複素芳香族基であ る場合、Ｒはニトロ基、アミノ基又はホルミルアミノ基であり、ｎは０又は１− ４の整数であり、Ｚはアルキレン基又は芳香族基である）で表される化合物。 ２ ｎが上記と同意義であり、Ａが化学結合、又は芳香族又は１以上の窒素原子 、酸素原子又はイオウ原子（同一又は異なるものである）を含有する複素芳香族 基であり、ＲがＨ、Ｃ１−１８アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−３ジ アルキルアミノ−（Ｃ１−４）アルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、フェニ ル−（Ｃ１−４）アルキル、基、フェニル−（Ｃ２−４）アルケニル基、ハロ− （Ｃ１−１８）アルキル基、フェニル基、同一又は異なる１以上の窒素原子、酸 素原子又はイオウ原子を含有する複素環基、ニトロ基、アミノ基又はホルミルア ミノ基であり、ＺがＣ１−６アルキレン基又はｏ−フェニル基、ｍ−フェニル基 又はｐ−フェニル基である、請求項１記載の化合物。 ３ ｎが上記の定義を有し、ＲがＨ、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル 基、ドデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基（フッ素及び／又は塩素で置 換されていてもよい）、エチレン基、プロピレン基、Ｎ，Ｎ−３−ジメチルアミ ノエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ベンジ ル基、スチリル基、フェニル基、１−メチルピロール基、ニトロ基、アミノ基又 はホルミルアミノ基であり、Ａがｐ−フェニレン基、ピロール基、１−メチルピ ロール基、フラン基、チオフェン基、チアゾール基、ピリジンオキサゾール基又 はイミダゾール基であり、Ｚはメチレン基、エチレン基、プロピレン基又はｐ− フェニレン基である、請求項１又は２記載の化合物。 ４Ｎ−デホルミル−Ｎ−ホルミイミドイールディスタマイシン及びその塩；Ｎ− デホルミル−Ｎ−アセトイミドイールディスタマイシン及びその塩；Ｎ−デホル ミル−Ｎ−（クロロアセトイミドイール）ディスタマイシン及びその塩；Ｎ−デ ホルミル−Ｎ−（トリクロロアセトイミドイール）ディスタマイシン及びその塩 ；Ｎ−デホルミル−１−Ｎ−（シクロプロパンカルボキシイミドイール）ディス タマイシン及びその塩；Ｎ−デホルミル−Ｎ−（アクリルイミドイール）ディス タマイシン及びその塩；Ｎ−デホルミル−Ｎ−シンナミドイールディスタマイシ ン及びその塩；Ｎ−デホルミル−Ｎ−（３−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルアミノ−プロ パンイミドイール）ディスタマイシン及びその塩；Ｎ−デホルミル−Ｎ−ベンズ イミドイールディスタマイシン及びその塩；Ｎ−デホルミル−Ｎ−（ｐ−ニトロ ベンズイミドイール）ディスタマイシン及びその塩；Ｎ−デホルミル−Ｎ−（ｐ −アミノベンズイミドイール）ディスタマイシン及びその塩；Ｎ−デホルミル− Ｎ−（ｐ−ホルミルアミノベンズイミドイール）ディスタマイシン及びその塩； Ｎ−デホルミル−Ｎ−（１−メチル−２−ピロールカルボキシイミドイール）デ ィスタマイシン及びその塩：Ｎ−デホルミル−Ｎ−（１−メチル−４−ニトロ− ２−ピロールカルボキシイミドイール）ディスタマイシン及びその塩；Ｎ−デホ ルミル−Ｎ−（１−メチル−４−アミノ−２−ピロールカルボキシイミドイール ）ディスタマイシン及びその塩；Ｎ−デホルミル−Ｎ−（１−メチル−４−ホル ミルアミノ−２−ピロールカルボキシイミドイール）ディスタマイシン及びその 塩の中から選ばれるものである、請求項１−３のいずれか１項記載の化合物。 ５ 請求項１−４記載の化合物の製法において、Ａ）一般式（ＩＩ） ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物と、 一般式（ＩＩＩ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ、Ａ、ｎ及びＺは前記と同意義である）で表される化合物［ただし、 一般式（ＩＩＩ）において、Ｒがアミノ基又はホルミルアミノ基でり、Ｒ′がア ルキル基（特にメチル基又はエチル基）であり、Ｘ−が陰イオン（特に塩素イオ ン又はテトラフルオルボレートイオン）である化合物を除く］とを反応させて、 一般式（Ｉ）で表される化合物（ただし、Ｔがアミノ基又はホルミルアミノ基の 場合を除く）を得る工程、Ｂ）一般式（Ｉ）におけるＲがニトロ基であり、Ａが Ｒと同等の意義を有し、ｎ及びＺが上記の意義を有する化合物を還元して、一般 式（Ｉ）におけるＲが−ＮＨ２であり、Ａ、ｎ及びＺが上記と同意義である化合 物を得る工程、又はＣ）一般式（Ｉ）におけるＲが−ＮＨ２であり、ＡがＲ＝Ｎ Ｈ２に関して定義したものと同じ意義を有し、ｎ及びＺが上記と同意義である化 合物をホルミル化して、一般式（Ｉ）におけるＲがホルミルアミノ基であり、Ａ 、ｎ及びＺが上記と同意義である化合物を得る工程を包含してなる化合物の製法 。 ６ ｎが０、２、３又は４であり、Ｚがメチレン基、プロピレン基、ｐ−フェニ レン基、ｍ−フェニレン基又はｏ−フェニレンである、一般式（ＩＩ）で表され る化合物。 ７ 医薬組成物の調製に使用される請求項１−５記載の一般式（Ｉ）で表される 化合物又はその薬学上許容される塩。 ８ 請求項１−５記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学上許容され る塩でなる活性成分、及び好適なベクター及び／又は希釈剤を含有してなる医薬 組成物。 ９ 抗ウイルス物質及び／又は抗腫瘍物質として使用される請求項８記載の医薬 組成物。 １０ 請求項１−５記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学上許容さ れる塩を使用することを特徴とする、ヒト及び動物のウイルス性及び／又は腫瘍 患者の治療法。
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