JPH06506019A - 潤滑性ポリマーネットワーク - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 潤滑性ポリマーネットワーク 発明の背景 本発明はポリマーネットワークを形成するための組成物に係わり、特に、潤滑性 コーティングに有用なポリマーネットワークに関する。

人体内に挿入可能なカテーテル等の医療器具の潤滑性は重要な特徴である。＊滑 性を向上させるための一つの方法はカテーテルの表面に潤滑性コーティングを施 すことである。

シリコーンは多くのオレフィン製及び金属製医療器具用のコーティングとして利 用されている。しかしながら、シリコーンは疏水性であり、ある特定の表面をこ 対しては潤滑性を付与するが、水、血漿あるいは血液の存在の下でシリコーンの 摩擦係数は飛躍的に増大する。

ヒドロゲルポリマーもまたコーティングに使用される。ヒドロゲルｉｔ、水和の 際に潤滑性を示す初期粘着性に特徴がある。多くのヒドロゲノ１組成物番よ、他 の組成物がかなり多くの時間を要するのに対し、はぼ即座に水和する。

ランバート（ＬａｍｂｅｒＬ）の米国特許４，４５９，３１７には、湿潤状態で 低し１摩擦を有する親水性コーティングで、ポリマーの表面をコーティングする 方法力を述べられている。この方法は、１分子あたり少なくとも２つの未反応イ ソシアネート基を含む化合物の０．０５〜４０パーセント含有溶液をポリマーの 表面をこ塗布し、溶媒を蒸発させ、処理されたポリマーの表面に０．０５〜５０ ノく−セントのポリエチレンオキシドを含む溶液を塗布し、再び溶媒を蒸発させ ること力１ら成っている。このコーティングは温度上昇により硬化される。

ジョアンソン（Ｊｏｈａｎｎｓｏｎ）らの米国特許４，９０６，２３７には、オ スモル濃度増大化合物の溶液を無反応親水性ポリマーの表面層に塗布した後、溶 液の溶媒を蒸発させて形成される親水性コーティングが記述されてしする。

バエ（Ｂｉｅ）らの米国特許４，９３１，２８７には、制御された薬剤放出をこ 噌］用される、不均質でしかも相互浸透性を有するポリマーネットワークが記述 されている。このネットワークは不均質マトリックスであり、その−例としては 、親水性コンポーネントとしての「例えばトリイソシアネートと架橋したポリエ チレンオキシド」を、疏水性コンポーネントとしての「スチレン、メタクリル酸 アルキル、又は、ポリテトラメチレンエーテルグリコール」と共に用いたマトリ ックスがあげられる。

発明の要約 本発明は、ビニルポリマー及びそのビニルポリマー内に保持された非架橋ヒドロ ゲルとを備えたポリマーネットワークを含む１本発明はまた、ビニルポリマー及 び非架橋ヒドロゲルを含む上記ポリマーネットワークを形成する方法も内包する 。

本発明は、生体内に挿入可能な装置の表面に設けられた潤滑性コーティング、及 び、前記装置にそのようなコーティングを施す方法を含む、この方法は重合開始 剤と共に非架橋ヒドロゲル及びビニルプレポリマーを含む溶液を表面に塗布し、 ビニルプレポリマーを重すして、ヒドロゲルが重合されたビニルポリマー内に保 持されるようにするものである。装置の表面は、コーティング溶液の塗布に先立 ち前処理されることが望ましい。

本発明は生体内に挿入可能な装置に施されたコーティングを備えた薬剤配給シス テムを含み、当該コーティングは、ビニルポリマーによって装置に施された非架 橋ヒドロゲルから成る。この薬剤は恒久的にコーティング内に補足されるか、水 和作用によりコーティングから生体内へ浸出可能である。

好適な実施例の詳細な説明 本発明は、ビニルポリマー及び当該ビニルポリマー内に保持された非架橋ヒドロ ゲルから成る高潤滑性コーティングとして有用なポリマーネットワークを含む。

高潤滑性コーティングは生体組織内に挿入可能な装置に対して有用である。

”ポリマーネットワーク”は２つのポリマーのポリマー鎖が互いのポリマー内で からみ合うように合成されたポリマーを意味する。おそらく偶発的な共有結合を 除いて、両ポリマー間のにおける炭素対炭素の化学結合は存在しない。ポリマー のからみ合いは、ポリマーを物理的に相互分離不能にさせんとする恒久的な性質 のたまものである。

本発明のポリマーネットワークは、非架橋ヒドロゲル、ビニルプレポリマー及び 溶媒内のラジカル（遊離基）開始剤の混合物を、活性な、活性化された、あるい は下ごしらえされた基質に塗布することによって潤滑性コーティングとして形成 される。プレポリマーは、ポリマーを形成する反応物として使用されるモノマー もしくはオリゴマー、又は、その両者を意味する。前記混合物の３つの主要な構 成物は好ましくは、単一の構成要素として使用され、本発明のポリマーネットワ ークを形成するために単一システムとして硬化される。非架橋ヒドロゲルの存在 下における基質上でのビニルプレポリマーの反応は、ポリマーネットワークを造 り出す。

ヒドロゲルは、水分にさらされコーティングとして使用される時に、潤滑性の増 加、または、摩擦係数の減少を特徴とする物質を意味する０本発明の使用に適し たヒドロゲルは非架橋ヒドロゲルであり、ポリエチレンオキシド、ポリアクリル 酸、ポリアクリルアミド、ポリ　（４−スチレンスルホン酸ナトリウム）、ポリ （３−ヒドロキシ酪酸）、ポリビニルピロリドン、メタクリル酸２−ヒドロキシ エチルがあげられる。

本発明のヒドロゲルは高分子量のヒドロゲルが望ましい、高分子量のヒドロゲル は少なくとも２つの利点を提供する。第１に、ヒドロゲルがポリマーネットワー クから浸出しないようにビニルポリマーとの十分なからみ合いを保証する。第２ に、高分子量であることは、ヒドロゲルがポリマーネットワー々から抽出不能で あることを保証するが、ヒドロゲル内に補足されている薬剤のように小さな分子 は浸出することができる。一方、架橋性ヒドロゲルは薬剤を捕捉し、浸出を防止 する。ヒドロゲルの捕捉の程度はとニルポリマーの架橋密度に依存している。

ポリエチレンオキシドの場合は、ｓｏ、ｏｏｏ〜１００，０００の範囲及びそれ 以上の分子量が最適である。

ビニルポリマーは連鎖重合反応によって生成されたポリマーを意味する１本発明 に好適なビニルポリマーは、メタクリル酸メチル及び他の一官能性アクリル酸塩 、ジアクリル酸塩、グリセリルプロポキシトリアクリル酸塩及び他の三官能性ア クリル酸塩、スチレン、並びに他のビニルポリマー（例えば、ジビニルベンゼン や他のジビニルポリマーを含む）を含む０本発明において適したジアクリル酸塩 の一例は、ジアクリル酸ネオペンチルグリコール（ＮＰＣ）である６本発明に適 した他のジアクリル酸塩は、ジ（メタ）アクリル酸エチレングリコール、ジ（メ タ）アクリル酸１，３−プロピレングリコール１．ジ（メタ）アクリル酸１゜４ −ブタンジオール、ジ（メタ）アクリル酸１，６−ヘキサンジオール、ジ（メタ ）アクリル酸ジエチレングリコール、ジ（メタ）アクリル酸トリエチレングリコ ール、ジ（メタ）アクリル酸テトラエチレングリコール、ジ（メタ）アクリル酸 ポリエチレングリコール、及び、ジ（メタ）アクリル酸ネオペンチルグリコール を含む。

本発明の溶液混合物を準備するにあたり、ヒドロゲルは溶媒中のビニルプレポリ マーと混合される。１つの好適な実施例において、水と組み合わせたイソプロピ ルアルコールは好適な溶媒として作用する。水単体でも溶媒として使用される。

１つの実施例として、ポリエチレンオキシドとジアクリル酸プレポリマーとの望 ましい比は１０：１である。ポリエチレンオキシドのプレポリマーに対する比が 、より低い場合も適していることが判明している。

架橋は混合液中に添加された少量のラジカル開始剤によって促進される。ジアク リル酸塩が使用される時は、ジアクリル酸塩とラジカル開始剤とのモル比は１０ −’：１である。酸素はラジカル反応を抑制することから、架橋を更に促進する ために酸素を溶液から取り去る必要がある。酸素を脱気する望ましい１つの方法 は、窒素の吹き込みを利用することである。

次に、混合液は基質に塗布される。各種表面は好適な基質としての機能を果たす ０例えば、混合液は木材、金属、ポリマーあるいはそれに類似するものに塗布す ることができる。この混合液がカテーテルのようなポリエチレン表面に塗布され る場合、カテーテル表面はグロー放電プラズマ処理されることが望ましい。二芳 香族ケトンやポリエチレンテレフタレートを含むポリイミドのような他の重合性 基質もまた、プラズマ処理されていなくとも好適な基質であることが判明してい る。ポリウレタン及びナイロンはビニル官能基のイソシアン酸塩で下塗りされる 。ステンレス鋼及び金のような金属は、最良の接着を得るために、官能シランの ビニル化合物あるいはアクリル酸化合物のようなプライマー（下塗り）が必要で ある。

コーティングされた表面は次に硬化される。コーティングされたフィルムは熱あ るいは紫外線に短時間の間さらされる。この熱または紫外線はプレポリマーの重 合及び架橋反応を誘発する。混合液は高強度紫外線ランプを使用して硬化される ことが望ましい１表面を硬化するために要する正確な時間は、エネルギー源、組 成物における成分の相対量、要求されるコーティングの厚さ及び他の要因に依存 している。　一般に、熱硬化に必要な時間はおよそ１分〜３０分である。紫外線 硬化はより短い時間で済み、通常１分以下の範囲内である。

本発明のビニルポリマーの最大の利点は遊離基（自由ラジカル）を支持する基質 、または、過酸化物のように遊離基を形成することができる他の物質を支持する 基質に接着するその能力である。ビニルポリマーの基質に対する強力な接着力は 、不必要な物質がコーティングから壊れ落ち人体内に残されることを防止するた めである。

このコーティングは医療機器市場において各種の用途がある。１つの顕著な用途 として、人体内で使用される様々な器具に対するコーティングがある。望ましい 実施例において、当該コーティングは、血管形成術用カテーテルのようなカテー テルに施される。

本発明のポリマーネットワークをコーティングとしてカテーテル又は他の医療機 器に適用することは数多くの利点を有する。第１に、本発明のコーティングは濡 れた時に高い潤滑性を示す、乾いた状態において、コーティングは実際に基質と 区別がつかない、これに反して、シリコーンはカテーテル等の装置に広（使用さ れているが、コーティングとして機能を果たす時、乾いた状態ではよく目立ち、 濡れた時にはしばしばより高い粘着性を示すことがある。

第２として、前述したように、本発明のコーティングは強い接着性をもって各種 の異なる基質に施すことができる。このように、本発明のポリマーネットワーク は潤滑性とともに接着性及び耐久性を備えたコーティングを提供する。激しい摩 擦や長期の加水作用によってもコーティングの潤滑性は低下することなく、コー ティングの強い接着性を示す。

第３として、本発明のポリマーネットワークは薬剤配給システムとして有用であ る。ヒドロゲルの分子量及びビニルポリマーの架橋密度等のパラメータを変更す ることにより、薬剤等の付加的な成分が本ポリマーネットワークに組み込まれる 。好ましい一実施例においては、ヘパリン（ｈｅｐａｒｉｎ）が薬剤として使用 される。

この薬剤はポリマーネットワーク内に捕捉され、コーティングが濡れた時にコー ティングから浸み出し、生体に直に隣接する領域にヘパリンを配給する。医療器 具のコーティングから放出される薬剤を組み込むことの利点は明らかである。血 栓形成、再狭窄、感染及び病気伝染の影響は本発明のコーティングを利用するこ とにより最小限に抑えられ、又は排除することができる。

第４として、前述のように本発明は、ポリエチレンオキシド等のヒドロゲルが実 質的に系内に捕捉されているポリマーネットワークを含んでいる。捕捉により、 望ましくない物質がコーティングから離脱して人体内に進入することが防止され る。傷の無い状態に保たれ、望ましくない物質を析出しないコーティングは、シ リコーンコーティングのような、生体からの反応を引き起こし得る腐食性皮膜よ りもさらに好ましい０本発明のコーティングは望ましくない異物を体内に残すこ とはない。

次に示す例は単なる実施例であって本発明を制限するものではない。これらの例 は本発明の方法及び組成をより明確に示すために提示されたものである。

実施例１ 平均分子量９００，０００を有する（ヒドロゲル、即ち）、アルドリッチケミカ ルカンパニー（ＡＩｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｌｃａｌ　Ｃｏ、、）の非架橋ポリエチ レンオキシド（ＰＥＯ）の５パーセント溶液２０グラムが、ペンシルバニア州の サートマーカンパニー　（Ｓａｒｔｏ＋＊ｅｒ　Ｃｏ、、）社製のジアクリル酸 ネオペンチルグリコール（ＮＰＣ）０゜１０グラムと、１８グラムの水及び７１ グラムのイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）を含む溶液中で混合された。イソプ ロピルアルコールの０．００１パーセントのアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩ ＢＮ）溶液０．８グラムが前記溶液中に加えられた。アゾビスイソブチロニトリ ルのジアクリル酸ネオペンチルグリコールに対するモル比は１０−’：１であっ た。酸素は溶液への窒素のバブリングにより、溶液中から除去された。

この溶液はプラズマ処理されたポリエチレン（ＰＥ）のフィルムに塗布された。

この濡れた塗膜は９インチ（２２８，６ｍｍ）の距離で４０秒間１５００ワツト の紫外線（ＵＶ）源にさらされた。流水によってこの皮膜が濯がれた。得られた 表面は高い潤滑性を有し、コーティングされていない表面とは格段の差異がみら れた。激しい摩擦もコーティングの潤滑性を損なわないばかりか、指触でも目立 つ残余物は認められない、乾燥貯蔵や湿潤貯蔵によっても濡れ潤滑性は低下しな かった。

実施例２ 実施例１と同様に、ＰＥＯ及びＮＰＧのＩＰＡ／水溶液が用意された。１０ミリ グラムのヘパリンが１ミリリツトルの水に溶解された。１ミリリツトルのＩＰＡ はヘパリンが水の混合液に加えられ、ヘパリンの沈澱を示す曇りが生じた。クロ ロホルムに溶けた１パーセントのレシチン（界面活性剤）が、溶液が澄んでくる までヘパリン混合液内に数滴加えられた。ヘパリン混合液は、その後ＰＥＯ／Ｎ ＰＧ／ＡＩＢＮ溶液中に、そのＰＥｏ：ＮＰＧ：ヘパリンノ比が５０：５：１に なるように加えられた。溶液はプラズマ処理されたＰＥフィルムに塗布され実施 例１と同様にして硬化された。得られた被膜は実施例１のコーティングと同様の 性質を有していた。１５分間前記コーティングを濯いだ後の残留物中には、赤外 線分光器を利用して検知可能な量のヘパリンが見出された。

実施例３ 実施例２と同様に、ヘパリンを含むＦ’ＥＯ及びＮＰＧのＩＰＡ／水溶液が準備 されてた。溶液は、ミネソタ州、メーグルグループ（Ｍａｐｌｅ　Ｇｒｏｏｖｅ ）のシュミットライフシステムインコーポレーションによって製造された５ＫＩ ＮＮＹ型血管形成術用カテーテルの先端からほぼ９インチ（２２８，６ｍｍ）の ところに塗布された。このカテーテルは、溶液塗布に先立ちプラズマ処理された 。このカテーテルは実施例２０手順を用いて硬化されたが、全てのコーテイング 面が紫外線に対して直接照射されることを保証するために、カテーテルの手動回 転を伴っている。

得られたカテーテルは、実施例２の被膜と同様の特性を有していた。

実施例４ ジアクリル酸ネオペンチルグリコールの代わりに、ペンシルバニア州のサートマ ーカンパニー社製のジアクリル酸トリプロピレングリコールを使用したことを除 き、実施例１の手順に従った。同じく高い潤滑性を有するコーティングが形成さ れた。コーティングは激しい摩擦にも耐え、指触でも目立つ残余物は認められな かった。

実施例５ ジアクリル酸ネオペンチルグリコールの代わりに、ペンシルバニア州のサートマ ーカンパニー社製の三官能性トリアクリル酸エステルを使用したことを除き、実 施例１の手順に従った。同じく高い潤滑性を有するコーティングが形成された。

コーティングは激しい摩擦にも耐え、指触でも目立つ残余物は認められなかった 。

実施例６ ジアクリル酸ネオペンチルグリコールの代わりに、ペンシルバニア州のサートマ ーカンパニー社製のジアクリル酸ポリエチレングリコール２００を使用したこと を除き、実施例１の手順に従った。同じく高い潤滑性を有するコーティングが形 成された。コーティングは激しい摩擦にも耐え、指触でも目立つ残余物は認めら れなかった。

実施例７ ジアクリル酸ネオペンチルグリコールの代わりに、ミシガン州のダウケミカル（ Ｄｏｓ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ）社製のジビニルベンゼンを使用したことを除き、実 施例１０手順に従った。同じく高い潤滑性を有するコーティングが形成された。

激しい摩擦もコーティングの潤滑性を低下させることなく、そのコーティングは 指触でも目立つ残余物を残さなかった。

実施例８ ジアクリル酸ネオペンチルグリコールの代わりに、ニューシャーシーのフィンシ ャーサイエンティフィック（Ｆｉｓｈｅｒ　５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）社製のメタ アクリル酸メチルを使用したことを除き、実施例１の手順に従った。同じく高い 潤滑性を有するコーティングが形成された。激しい摩擦もコーティングの潤滑性 を低下させることなく、指触でも目立つ残余物は残らなかった。

実施例９ ジアクリル酸ネオペンチルグリコールの代わりに、２部のジビニルベンゼン（ミ シガン州のダウケミカル社製）に対して８部のメタアクリル酸メチルにュージャ ージー州のフィッシャーサイエンティフィック社ＩＩ）を加えたものを使用した ことを除き、実施例１の手順に従った。同じく高い潤滑性を有するコーティング が形成された。激しい摩擦もコーティングの潤滑性を低下させることなく、指触 でも目立つ残余物は残らなかった。

実施例１０ ウィスコンシン州のアルドリッチケミカルカンパニー社製の、平均分子量２５ｏ 、ｏｏｏを有するポリアクリル酸１グラムがヒドロゲルとして使用されたことを 除き、実施例１の手順に従った。イソプロピルアルコールのジアクリル酸ネオペ ンチルグリコール５パーセント溶液２グラムが上記ヒドロゲルと混合された。

そして、０．００１パーセントのアゾビスインブチロニトリル溶液Ｏ，ＳＯグラ ムが加えられた。

得られた表面は高い潤滑性を有していた。激しい摩擦もコーティングの潤滑性を 低下させることなく、指触でも目立つ残余物は残らなかった。

実施例１１ ウィスコンシン州のアルドリッチケミカルカンパニー社製の、平均分子量７０゜ ０００を有するポリ　（４−スチレンスルホン酸ナトリウム）の６．　０グラム がペンシルバニア州のサートマーカンパニー社製のジアクリル酸ネオペンチルグ リコールの５パーセントイソプロピルアルコール溶液２グラムと混合されたこと を除き、実施例１の手順に従った。０．００１パーセントのアゾビスイソブチロ ニトリル溶液０．８０グラムが前記溶液に加えられた。

得られた表面は高い潤滑性を有し、コーティングされていない表面に比して格段 の差異が見られる。激しい摩擦もコーティングの潤滑性を低下させることなく、 指触でも目立つ残余物は残らなかった。

実施例１２ ニューシャーシー州のＢＡＳＦコーポレーションで製造されたポリビニルピロリ ドン１グラムがヒドロゲルとして使用されたことを除き、実施例１の手順に従っ た。ポリビニルピロリドンは、ペンシルバニア州の、サートマーカンパニー社製 のジアクリル酸ネオペンチルグリコールの５パーセントイソプロピルアルコール 溶液２グラムと混合された。Ｏ，ＯＯ１パーセントのアゾビスイソブチロニトリ ル開始剤０．８０グラムがその溶液に加えられた。

得られた表面は高い潤滑性を有し、コーティングされていない表面に比して格段 の差異が見られた。激しい摩擦もコーティングの潤滑性を低下させることなく、 指触でも目立つ残余物は残らなかった。

実施例１３ 水／イソプロピルアルコール溶媒の代わりに、イソプロピルアルコール／トルエ ン溶媒が使用されたことを除き、実施例１２の手順に従った。同じく高い潤滑性 を有するコーティングが形成された。

本発明は好適な実施例を参照して述べられたが、肖業者は本発明の趣旨及び範囲 から離れることなく、実施態様及び詳細において変更が可能であることを認識す ることができる。

Claims (40)

【特許請求の範囲】
1. １．ビニルプレポリマーの反応生成物によって形成されるポリマーと、前記反応 生成物内に保持される非架橋ヒドロゲルとから成るポリマーネットワーク。
2. ２．前記ビニルプレポリマーはアクリル酸塩である請求項１に記載のポリマーネ ットワーク。
3. ３．前記ヒドロゲルは非架橋ポリエチレンオキシドである請求項１に記載のポリ マーネットワーク。
4. ４．前記ジアクリル酸塩はジアクリル酸ネオペンチルグリコールである請求項２ に記載のポリマーネットワーク。
5. ５．前記ポリマーネットワークはさらに前記反応生成物内に薬剤が保持されてい る請求項１に記載のポリマーネットワーク。
6. ６．前記薬剤はヘパリンである請求項５に記載のポリマーネットワーク。
7. ７．前記ヘパリンに界面活性剤が加えられてなる請求項６に記載のポリマーネッ トワーク。
8. ８．ビニルプレポリマーと非架橋ヒドロゲルとを、重合開始剤を含む溶液中で結 合させる工程と、 前記溶液を基質に塗布する工程と、 前記基質に対して溶液を硬化させる工程とを備えたポリマーネットワークの形成 方法。
9. ９．前記溶液に薬剤を加える工程をさらに備えてなる請求項８に記載のポリマー ネットワークの形成方法。
10. １０．前記プレポリマーはジアクリル酸モノマー及びオリゴマーを含む請求項８ に記載のポリマーネットワークの形成方法。
11. １１．前記ジアクリル酸プレポリマーはジアクリル酸ネオペンチルグリコールで ある請求項８に記載のポリマーネットワークの形成方法。
12. １２．前記ビニルプレポリマーはアクリル酸塩である請求項８に記載のポリマー ネットワークの形成方法。
13. １３．前記ビニルプレポリマーはジビニルベンゼンである請求項８に記載のポリ マーネットワークの形成方法。
14. １４．前記ヒドロゲルは非架橋ポリエチレンオキシドである請求項８に記載のポ リマーネットワークの形成方法。
15. １５．基質に施されたコーティング組成物であって、ビニルプレポリマーと、 重合開始剤と、 非架橋ヒドロゲルと、 溶媒とを備えてなるコーティング組成物。
16. １６．前記プレポリマーはジアクリル酸モノマー及びオリゴマーを含む請求項１ ５に記載のコーティング組成物。
17. １７．前記ヒドロゲルはポリエチレンオキシドである請求項１５に記載のコーテ ィング組成物。
18. １８．前記ジアクリル酸プレポリマーはジアクリル酸ネオペンチルグリコールで ある請求項１６に記載のコーティング組成物。
19. １９．薬剤をさらに含んでなる請求項１５に記載のコーティング組成物。
20. ２０．前記薬剤はヘパリンである請求項１９に記載のコーティング組成物。
21. ２１．前記ビニルプレポリマーはアクリル酸塩である請求項１５に記載のコーテ ィング組成物。
22. ２２．生体組織内に挿入可能な器具の表面を湿潤時において高潤滑にする方法で あって、 ビニルプレポリマー、重合開始剤及び非架橋ヒドロゲルを含む組成物を器具表面 に塗布する工程と、 ビニルプレポリマーが前記器具表面に接着し非架橋ヒドロゲルを保持するように 前記組成物を硬化させる工程とを備えてなる方法。
23. ２３．前記プレポリマーはジアクリル酸モノマー及びオリゴマーを含む請求項２ ２に記載の方法。
24. ２４．前記ヒドロゲルはポリエチレンオキシドである請求項２２に記載の方法。
25. ２５．前記ジアクリル酸塩はジアクリル酸ネオペンチルグリコールである請求項 ２３に記載の方法。
26. ２６．前記組成物はさらに、薬剤を含む請求項２２に記載の方法。
27. ２７．前記薬剤はヘパリンである請求項２６に記載の方法。
28. ２８．前記組成物は紫外線エネルギー源を使用して硬化される請求項２２に記載 の方法。
29. ２９．前記ビニルプレポリマーはアクリル酸塩である請求項２２に記載の方法。
30. ３０．前記器具の表面は自由ラジカルを支持することができる請求項２２に記載 の方法。
31. ３１．前記器具の表面は自由ラジカルを形成する物質種を支持することができる 請求項２２に記載の方法。
32. ３２．前記器具の表面はポリエチレンを含む請求項２２に記載の方法。
33. ３３．前記器具は血管内用の医療器具である請求項２２に記載の方法。
34. ３４．前記器具は血管内カテーテルである請求項２２に記載の方法。
35. ３５．湿潤時により高い潤滑性を有し、生体組織内に挿入可能な器具の表面を湿 潤時において高潤滑にする方法であって、ビニルプレポリマー、重合開始剤及び 非架橋ヒドロゲルを含む組成物を器具表面に塗布する工程と、 ビニルプレポリマーが前記器具表面に接着し、非架橋ヒドロゲルを保持するよう に、紫外線にさらすことにより前記組成物を硬化させる工程とを備えてなる方法 。
36. ３６．生体組織内に挿入可能な器具の自由ラジカルを支持する表面を湿潤時にお いて高潤滑にする方法であって、 ビニルプレポリマー、重合開始剤及び非架橋ヒドロゲルを含む組成物を前記表面 に塗布する工程と、 ビニルプレポリマーが前記表面に接着して非架橋ヒドロゲルを保持するように前 記組成物を硬化させる工程とを備えてなる方法。
37. ３７．生体組織内に挿入可能な器具の自由ラジカルを形成する物質を支持可能な 表面を湿潤時において高潤滑にする方法であって、ビニルプレポリマー、重合開 始剤及び非架橋ヒドロゲルを含む組成物を前記表面に塗布する工程と、 ビニルプレポリマーが前記表面に接着して非架橋ヒドロゲルを保持するように前 記組成物を硬化させる工程とを備えてなる方法。
38. ３８．生体組織内に挿入可能な器具のポリエチレンを含む表面を湿潤時において 高潤滑にする方法であって、 ビニルプレポリマー、重合開始剤及び非架橋ヒドロゲルを含む組成物を前記表面 に塗布する工程と、 ビニルプレポリマーが前記表面に接着して非架橋ヒドロゲルを保持するように前 記組成物を硬化させる工程とを備えてなる方法。
39. ３９．血管内用の医療器具の表面を湿潤時において高潤滑にする方法であって、 ビニルプレポリマー、重合開始剤及び非架橋ヒドロゲルを含む組成物を前記表面 に塗布する工程と、 ビニルプレポリマーが前記表面に接着して非架橋ヒドロゲルを保持するように前 記組成物を硬化させる工程とを備えてなる方法。
40. ４０．血管用カテーテルの表面を湿潤時において高潤滑にする方法であって、ビ ニルプレポリマー、重合開始剤及び非架橋ヒドロゲルを含む組成物を前記表面に 塗布する工程と、 ビニルプレポリマーが前記表面に接着して非架橋ヒドロゲルを保持するように前 記組成物を硬化させる工程とを備えてなる方法。