JPH06509224A - 組織培養を成長させ処理する装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 組織培養を成長させ処理する装置 序論 本発明は、細胞及び組織の培養方法を含む種々の方法を行うための実験器具に関 し、より特定すると、９６個のウェル（凹所）を備えた標準的なりラスタプレー ト（９６ウエルのクラスタプレート）形態と共に使用することができる多数ウェ ルのクラスタ皿装置に関する。本発明の装置は、多数の組織サンプルを同時に成 長させ及び／又は処理することを可能にし、１９８０年３月２０日に「インビト ロ（生体外）で組織を成長させる装置」という名称で出願された同時係属出願筒 ０６／８４１，５６２号であって、１９９１年６月２５日に特許第５，０２６． ６４９号として特許された出願及び同じ名称で１９９１年５月３日に出願されｌ ；特許出願第０７／６９５，３００号を更に改良したものである。これらの出願 は、本出願の譲受人に譲渡され且つ本明細書内に参考として取り入れられている 。これらの出願による開示は、゛本明細書内に参考として取り込まれている。

背景 細胞及び組織の培養技術は、基礎及び応用生命化学の研究にとって益々重要にな りつつある。培養容器及び細胞装着基材の開発は、生体内状態とできるだけ似て いる環境を作る必要性にかりたてられてきた。その結果、種々の形状及び器具内 に微孔性膜を含む浸透性支持部材によるものが、分極した細胞の培養のための標 準的な方法となった。浸透性膜フィルタは、細胞が基底において横方向に（ｂａ ｓｏｌａｔｅｒａｌｌｙ）に送り込まれるのを可能にし、それによって、代謝活 性をより自然な形で行うことができるので、実験的な構造が著しく改良された膜 フィルタは、１９５０年代から及びグロブスティン（Ｇｒｏｂｓｔｅｉｎ）によ ってフィルタによる中腎誘導の研究がなされて以来、細胞成長基材として使用さ れてきた。多孔性膜フィルタは、何年もの間、種々のタイプの細胞に対して及び 多くの用途に使用された来たので、今や、固体の不浸透性の細胞成長基材よりも 優れた利点を提供するものと認識されている。上皮細胞のような分極構造に対し て浸透性支持部材を使用することによって、細胞をより自然な状態で研究するこ とができる。細胞分化が高レベルまで進んで生体内の同等物を形態学的に且つ機 能的により良く表わす細胞を生じさせる。

フィルタ上で成長した細胞は、先端及び基底から横方向の細胞質膜の範囲に対し て便利で独立したアクセス（出入り）を提供するので、輸送、吸収及び分泌のよ うな細胞活性をより自然な状態で研究することもできる。

細胞培養のために浸透性支持装置を使用することは、細胞生化学研究番二おける 有益な手段であることか証明された。

先行出願第０６／８４１，５６２号には、商業的に成功をおさめた組織培養を成 長させるための１つの装置か示されている。個々のフィルタウェルが、多数ウェ ルのクラスタプレートのウェル内で使用されるものとして示されている。しかし なから、この装置は、標準の９６ウ工ル形式の多数ウェルのクラスタプレートを 取り扱うために開発されたたくさんの補助器具と共に使用するのに適していない 。

工業的標準微量試験用のクラスタプレートは、Ｘ方向及びＹ方向の両方向におけ る列の中心線間の間隔が０．９センチ（０，３５５インチ）の８×１２のマトリ ックス（互いに直角な８個のウェルの列と１２個のウェルの列）状の９６個のウ ェルによってレイアウトされている。更に、微量試験用の９６ウエルのプレート の高さ、長さ及び幅は標準化されている。このように標準化することによって、 ９６ウ工ル形式のために特別に開発されたたくさんの補助装置が開発されてきた 。このような装置としては、一度ｌこ８個か１２何か９６１１１の倍数のウェル 内に正確な量の液体を装填し及び取り出すようになされた装置がある。更に、個 々のウェルに光を透過させ且つ（各ウェル内で行われた試験の結果として）個々 のウェル内の比色変化又はケミルミネッセンスを読み取る装置も市販されている 。これらの装置のいくつかは、データを記録し、分析し、記録されたデータを処 理するように自動化されて取り付けられている。

本発明は、標準化された９６ワエルのプレート内のウェルよりも実質的に大きな 直径を有するにもかかわらず、９６ウ工ル形式用として設計された装置と共に使 用することができるウェルを備えた多数ウェルのプレートを備えている。より特 定すると、本発明は、プレートの長さ、幅及び高さが９６クエルのプレートのた めに標準化された工業標準と同一である４８ウエルのプレートを含む。この４８ ウエルのプレート内のウェルの直径は、隣接する列内のウェル同士を食い違いに 並べ且つ互いに隣接するウェルの壁同士の接触点を一致させることによって、最 も大きくされている。

本発明は、また、本発明の多数ウェルのクラスタプレートの形式と合致する形式 であって、クラスタプレートのウェル内に延在することができるような大きさに なされた単−又は４，８．２４若しくは４８個のウェル（リザーバウェル）によ って形成されｆ−フィルタプレートをも含む。このフィルタプレートは、フィル タウェルをクラスタプレートのウェル内の選択されｔ；位置に位置決めして、フ ィルタウェルの壁とりザーバウエルの壁との間の毛管作用を最少にし且つフィル タウェルをリザーバウェルの底壁から予め選ばれた距離だけ上方の位置に離して おくだめの手段を含む。このフィルタプレートは、また、フィルタウェルの内側 へ及びリザーバウェルの下方部分へのアクセスを可能にして、これらの部分に液 体を正確な量だけ導入することかできるようにする手段をも含む。本発明の一実 施例に従って、個々のフィルタウェルを、別の分析を行うために、フィルタプレ ート内の他のフィルタウェルから破り取るようにしてもよい。

本発明の装置は、また、フィルタプレート内の全てのフィルタウェルを収容する 共通リザーバをも含み、これによって、フィルタプレートを、本発明の多数ウェ ルのクラスタプレートと共に使用する前に、組織培養巣一層を複数個成長させて 、９６ウ工ル形式のための補助装置上で分析するようにしてもよい。

本発明に従って、この多数ウェルのプレート内の４８個のウェルは、各々４個の ウェルを含む列を１２列配列し、この１２列の各列の中心線間の距離は、標準の ９６ウエルのプレート内のウェルの列間の距離、すなわち０．９センチ（０゜３ ５５インチ）に等しくなるように配列される。各列内の４つのウェルの中心同士 は、上記距離の２倍の距離、すなわち、１．７８センチ（０，７０１インチ）だ け隔てられ、また、互いに隣接する列内のウェル同士は、特定の列内のウェルの 中心がこの列に隣接する列内の互いに連接するウェルの中心同士の中点と整合す るように、互いにずらされている。この形態においては、交互の列内のウェルの 中心は、９６ウ工ル形式内の対応する列の奇数番号のウェル及び偶数番号のウェ ルと各々整合している。このようなウェルの配列によって、ウェルの直径を、標 準の９６ウエルのクラスタプレート内のウェルの直径の約１．５＠まで大きくで きる。プレート内のウェルを大きくすると、次いで、毛管作用を防止するｔ；め に、器具内のフィルタウェルの璧同士の隙間を最少にしている。この器具は、ま た、９６ウエルのＥＬ　Ｉ　ＳＡ試験読み取り装置をこの多数フィルタウェルと 共に使用して、分離、選別及び親和性結合等のため番：膜が使用される化学走性 研究、移動アッセイ、細胞取り込み分析、診断麻酔試験のような用途に使用する ことができる。フィルタウェルとリザーバウェルとの全体の内容物をアッセイの 要件に応じて読み取ることかできる。

本発明は、添付図面と組み合わせた以下に詳細な説明によってより良く理解でき るであろう。

図面の簡単な説明 ＃ＨｉＸｌは、工業的に採用された原準形式に合致し！；ウェル及び全体的な大 きさを備えた従来技術の９６ワエルのクラスタプレートの平面図である。

第１Ａ図は、第１図に示されｌ：従来技術の標準のプレートの部分断面側面図で 第２図は、本発明に従って作られた４８ウエルのクラスタプレートの平面図で第 ３図は、第２図に示された４８ウエルのクラスタプレートの側面図である。

第４図は、第２図の４８ウエルのクラスタプレートの破断線４−４に沿った破断 断面図であり、第７＠に示されたタイプのフィルタプレートが当該クラスタプレ ート上に配設されてＧ・る状態を示している。

第５図及びＭ６図は、第２図の破断線５−５及び６−６に沿ったクラスタプレー トの部分破断断面図である。

第７図は、本発明に従って作られた４８フイルタウエルを備えたフィルタプレー トの平面図である。

第８図は、第７図の破断線８−８に沿ったフィルタプレートの部分破断断面図で あって、下方ｌ二分割されていない培養基リザーバが設けられた状態を示してい 第９図は、第７図の破断線９−９に沿っｔ；フィルタプレートの部分破断断面図 である。

＠９Ａ図は、このフィルタプレート内の１つのウェルの部分破断斜視図である第 １０図は、別の実施例によるフィルタプレートの部分破断平面図である。

第１１図は、第７図の実施例のプレートの本質的に半分である２４ウエルのフィ ルタプレートの平面図である。

第１２図は、８ウエルのフィルタプレートの平面図である。

第４３図は、＄１２図の切断線１３−１３７こ沿った８ウエルのフィルタプレー トの断面図である。

第１４図は、クラスタウェルプレート、フィルタウェルプレート及びカバーを含 む器具の部分破断断面図である。

詳細な説明 第１図及び第４Ａ図には、標準的な９６個のウェルを含むプレートの例が示され ている。このプレート全体の高さ、幅及び長さは、各々、１．４２センチ（０， ５６０インチ）、８．５６センチ（３，３７０インチ）及び１２．７９センチ（ ５，０３５インチ）に標準化されている。このプレートは、濁辺スカート部２０ 、上方外周パネル２２及びウェルの列２３を育し、ウェルの列２３は、各々、８ 個のウェルからなる列がＩ２列配列されてグレート内に９６個の同一のウェルを 提供している。１２列のウェルの列は、第１図を二足されたようにプレートの上 方の余白Ｉこ沿って番号（列１〜１２）が付されており、各列内の個々のウェル ２３は、プレートの左側の余白に沿って文字Ａ−Ｈによって特定されている。番 号か付された列と文字が付されたウェルはＸＹ座標に対応している。第１図から 明らかなように、プレートの外周パネル２２：＝、９６ウエルのマトリックス内 の外側に並んだウェルの周囲とスカート部２０との間に延びている。

工業標準は、列の中心線同士が０．９０センチ（０，３５５インチ）だけ離れて おり、同様に、同じ列内の隣接するウェルの中心・同士が同じ距離すなわち０゜ ９０センチ（０，３５５インチ）だけ離れていることを、定めている。！Ｉｒ！ ！Ｊ及び第１Ａ図に示された標準の多数ウェルのプレートのｉ部は、底面がスカ ート部２０の底端縁２６の面の上方に位置する単一の下方パネル２４Ｉ；よって 閉塞されている。ウェルのマトリックスは、ウェル同士が接触点に接近する隣接 するウェルの側壁２９同士の間に延びているブリッジ２８によって堅固性が付与 されている。各ウェルの上端縁３０は、外周パネル２２の面の上方に延びている 。これらのクラスタプレートは、プラスチックで作られており且つドリップリン グを備えた透明カバー（図示せず）を備えていて、ガス交換を許容し且つ滅菌性 を維持しつつ水分の損失を制御している。

上記したように、９６ワエルのプレートの形態を標準化したことＩこより、ウニ 操作され、ウェル内の内容物を分析するために使用される装置の多くは、自動化 いが、標準形態のクラスタプレート用として設計された補助装置と互換性がある レート４０は、第１図及び第１Ａ図の標準の９６ウエルのプレートのスカート部 のと同じである。ウェルの列４４がプレート４０に設けられており、図示の実施 例では、ウェルの数Ｉｉ４８　ｉであり、その形状は、第１図に示された９６ウ エルのプレートのものとは異なっている。本発明に従って、ウェル４４は、Ｙ軸 に平りの中心線か離れている距離と同じ距離だけ第２図に示されたプレートの左 側のから、Ｘ軸に平行なウェルの列は、グレートの左端縁に沿ってＡ−Ｈとして 特定されている。第２図の実施例において、列１内の４つのウェル４４Ｂ、４４ Ｄ・４４Ｆ、４４Ｈは、これらのウェルの中心がｌｉ図の標準形態の９６ウエル のプ２２０号に示された８個のチャネルのピペッタである。この多数チャネルピ ペッタは、市販されている他の二のようなピペッタと同様に、装置内の共通の機 構によって作動せしめられる８つのピペットからなる単一列を備えている。これ らのピペットの各々は、使い捨て可能な先端を担持するためのホルダを有し、中 心間で０．９０センチ（０，３５５インチ）、すなわち、第１図及び第４Ａ図に 示された原準のプレートにおけるウェルの中心同士を隔てている距離と等しい距 離だけ互いに間隔をあけられている。単にピペットの先端を１つ置きに取り除く ことによって、このホルダは、第２図〜第６図のクラスタプレート内の４つのウ ェルの列のいずれに対しても液体を供給し且つ吸い取るために使用することがで きる。同様に、他の補助装置を図示されたクラスタウェルプレートの実施例と共 に使用することができる。ウェルに適合させるためのドリンプリングを備え、水 分の損失を制御し且つ滅菌性を維持しつつガス交換を提供するための空間を備え た透明カバーが、クラスタプレー１・に備えられている。このようなカバーは、 第１４図に示された装置内に示唆されている。

第７図〜第１３図には、第２図のりうスタブレートと共に使用できるように設計 された多数のフィルタプレートが示されている。第４図にこの構造が示されてい る。第７図〜第９図には、頂壁６０、頂壁６０の外周に延びている外周リップ部 ６２及びフィルタウェルの列６４を含む４８フイルタプレート５８が示されてい る。ウェル６４の中心同士は、第２図のグレート内のウェルの中心同士の距離と 正確に同じ距離だけ間隔があけられており、このフィルタプレートは、以下に説 明するように、フィルタウェル６４がウェル４４と中心が一致してウェル４４内 に延びるようにクラスタプレート上に重ねることができるように設計されている （第４図参照）。ウェル６４の各々は、はぼ円筒形の側壁６６と当該ウェルの底 壁を画成しているフィルタ６８とを含む。フィルタ材料は、実施される特定の処 理に応じて透析膜又は微孔性膜から１２ミクロンのスクリーンまでのどれでもが 使用できる。二の実施例においては、個々のウェルは、頂壁６０によって互いに つながっており、頂壁６０は、種々のウェルとウェルとの間にプレートを貫通し た大きな開口６９を備えている。開口６９は、このフィルタプレートが使用され るクラスタプレートのウェル４４へのアクセスを可能にし、その結果、フィルタ プレートを所定の位置に維持したままで、培養基又はその他の液体を各ウェルへ 添加し又は各ウェルから取り出すことができる。

各フィルタウェル６４の内径は、標準の９６ウエルのプレート内のウェル２３の 内径と同じ約０．６３５センチ（０，２５０インチ）であるのが好ましい。各フ ィルタウェル６４の外径は、約０．８１センチ（０，３２０インチ）であり、こ れは、クラスタプレート４０内のりザーバウエル４４の内径よりもはるかに小さ い。従って、フィルタウェル６４は、当該フィルタウェルの斂６６の外側面とり ザーバウエルの壁４７の内側面との間に実質的な空隙をもってクラスタプレート のりザーバウエル内に自由に嵌まり込む大きさである。第２図に示されたクラス タ皿の実施例においては、リザーバウェルの内径は約１．２０センチ（０，４７ ２インチ）である。

開口６９は、互いに隣接するウェルの各対の間に延びており、第７図においては 、開口６９の幅はウェル６４の内径と等しく示されている。第１０図には、開口 ６９′の幅がウェルの外径と等しい変形例か示されている。

フィルタウェルの中心がウェル４４の中心と一致するように、クラスタプレート 上に第７図〜第９図のフィルタプレート５８を位置決めするための多くの異なっ た方法がある。このような構造のうちの一つが第９Ａ図に詳細に示されている。

図示されたウェル６４の円筒形の壁６６の外側面上にたくさんの段付きの肩部７ ０がウェルの外周に設けられていることがわかるであろう。小さい方の段部７２ によって形成される円の直径は、リザーバウェル４４の内径よりもほんの少しだ け小さく、その結果、この段部は、ウェル４４の壁４６の上方部分の内面と係合 するであろう。肩部の上方の大きい方の段部７６によって形成される円の直径は 、ウェル４４の円筒形の壁４６の内径より大きく、従って、この段部によってフ ィルタウェル６４がウェル４４内に延びる程度が制限される。第９Ａ図に示され た段付きの肩部７０は、プレート５８内の全てのフィルタウェル上に設けてもよ いし、はんの２〜３個のフィルタウェルだけに設けてもよく、いずれにしても、 この肩部は、プレートとフィルタウェル６４とを、クラスタプレート４０とその ウェル４４に関して中心合わせする役目を果たすことが理解されるであろう。

ウェルとプレートとを互いに中心きわせするための段付きの肩部７０を示したか 、同じ目的を達成するために別の方法を採用してもよい。例えば、フィルタプレ ート５８のパネル６０の下方の面【こ設けられた対応凹部（図示せず）と整合し た突出ビン（図示せず）を第２区のクラスタプレートの外周パネル４６の表面に 成形してもよい。典型的４こは、上方パネル６０内に設けられた対応凹部を備え たコーナーに隣接して配！されたクラスタプレートのパネル４６上に、このよう なピンを４本設ければ、フ。ルタウエル６４のリザーバウェル４４との整合か確 実となり且つフィルタとクラスタプレートとの間の定められた向きを達成するこ とかでさる。

第１１図には、本質的に第７図のプレートの単純に１／２である２４フイルタウ エルプレート構造８０か示されている。この２４フイルタウエルプレートは、別 の方法として、第７図のプレートと全く同一の形態に形成してもよい。しかしな から、プレート８０の一方の端縁８２１こ沿ったリップ部６２を収り際いて、４ ８フエルの列か望ましいときに、端縁８２に沿って互いに当接する別の同一のプ レートと共に便宜的に使用できるようにしてもよい。

本発明は、１２フイルタウエル、８フイルタウエル、４フイルタウエル及び単一 フィルタウェルに実施例化して、本質的に以上に詳説したプレートと同じ特性を 有するようｊこしてもよ（・こともまた予期されることである。第１２図及び第 １３図には、８ウエルフイルタプレート９０か示されている。各々の場合に、プ レートのウェルには、フィルタプレートの一体部分としてプラスチックによって 成形された不浸透性の側壁か設けられており、底部フィルタ壁は、実施される特 定の機能のために選択された大きさの孔を有するスクリーン、膜またはその他の 同様の材料によって作ることができる。プレート９０の側面は、クラスタプレー トのウェル４４への出入りを可能にするために、９２で示した場所が包囲されて いなし１５ 同時係属出′Ｍ第０６／８４１，５６２号ｌ：おいては、クラスタプレートと組 み合わせた７ノルタウエルのたくさんの典型的な用途が説明されている。１つの 典型的な用途は、組織培養分成長させるだめのものである。この方法を実施する ための組立体か第１４図に示されている。このフィルタウェルは、培養基をクラ スタプレートのりザーハウエルに添加し、その後に、フィルタウェルの下方部分 かりザーバウエル内の培養基内に浸漬されるように、フィルタウェルをクラスタ プレートの上ｔこ配置する二とＩこよって使用される。その後、培養基と細胞と がフィルタウェルの各々の中に配！され、この組立体は、第１４図に示されたよ うなカバーで閉塞してもよい。追加の培養基は、フィルタプレート内の開口した 頂部からフィルタウェル内へ直接導入してもよく、培養基もまた、個々のフィル タウェル間に設けられた６９または６９′のような開口からクラスタプレート内 のりザーハウエルに追加してもよい。組織層がフィルタ膜上で成長した後に、フ ィルタプレートは取り外すことができ、リザーバウェルの内容物は、９６ウエル プレートのｌ；めに用意された適当な補助的な装置上で分析することができる。

第７図〜第１３図のフィルタプレートは、第８図に示された共通リザーバ１００ と共に使用して、クラスタプレートを分析のために使用する前に、組織培養両層 をたくさん成長させることができる。この目的のために、第８図に示された共通 りザーバ１００を特定の培養基で充填し、その後に、フィルタプレート５８（又 は別のプレート）を、パネル６０のリム６２がリザーバの上方端縁９２上に乗る ようにその上に配置することができる。リム６２は、フィルタプレートをリザー バ１００上に中心合わせする役目を果たし、このことはまた、プレートをリザー バから持ち上げる助けともなるであろう。

フィルタウェルの各々のＥｙ１形成する膜フィルタの直径は、標準化のためには 、９６ウエル形態におけるウェルの直径と同じであるのが好ましい。この膜の表 面積は、便宜的に処理することができる組織サンプルを提供できるほど十分大き くなけれはならない。リザーバウェルの容積からフィルタウェルが占める容積を 引いｔ：ものがフィルタウェルの内側容積にほぼ等しく、それによって、各フィ ルタウェルに等しい量の培養基が配置できるようにすることも望ましい。本発明 のクラスタ皿のウェルは大きいので、確保されるべき容積の均一性が可能となる 上記の説明から、本発明によれば、たくさんの個々のウェルを備えたフィルタプ レート上でたくさんのサンプルを成長させることができ又は処理することがでさ ることが理解でさるであろう。ウェルは、互いに永久的に結合してもよいし、個 々のウェルか分離できるように取り付けてもよい。ウェルの脆いストリｌブが同 時係属出願第０６／９２３９０６号に示されている。この多数ウェルのプレート は、フィルタウェルとクラスタウェルの側壁との間で起こる毛管作用を妨げ、こ の装置は、９６ウエルのための補助装置に８いて使用することができる。個々の ウェルの膜の直径は、好ましくは、標準の９６ウエルのプレート内の底壁の直径 と等しい、、従って、膜を容易に取り扱うことができる。このクラスタプレート は、現在市販されている８、１２．または９６ウエル処理装置を使って装填し且 つ吸引することができる。この装置によれば、９６ウエルＥＬＩ　ＳＡ試験読み 取り装置を多数ウェルのフィルタプレートと組み合わせて使用することが可能に なり、分離、選別および親和性結合等のｌ；めに膜が使用される、化学走性研究 、増殖アッセイ、細胞取り込み分析および診断麻酔試験のような用途に使用する ことかでさる。４８ウエルのクラスタプレートは、伝統的な９６ウエルのプレー トに８いて処理でさるよりも大きい容積を必要とする試験のための大容積ウェル によって、９６ウエルのための読み取り装置によって読み取る二とができる。

このフィルタプレートに使用されるフィルタ材料は、０．０１〜２５ミクロン及 び１００万〜１０万ダルトンの範囲内で広く変更可能である。一般的には、プラ スチック製のフィルタウェルのＩ！ＥＮに接合でさるどのような薄いフィルム材 料、多孔性材料または非多孔性材料を使用してもよい。

以上、本発明の詳細な説明したが、本発明の精神から逸脱することなく、本発明 にたくさんの変形をほどこしてもよいことを当業者は理解するであろう。従って 、本発明の範囲は、図示し説明した特定の実施例に限定されることを意図され（ 従来技術） 補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の８） 平成　５年１２月２７日 ｂ−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．各々８個のウエルを含む列１２列から構成され、同１２列の各々の列の各ウ エルが、同１２列に対して直角なウエルの列を８列形成するようになされた、標 準の９６個のウエルからなる微量試験用のクラスタプレートと同じ高さ、長さ及 び幅を有する矩形のプレートと、 前記クラスタプレート内に４個のウエルからなる列を１２列配列して作られた４ ８個のウエルのアレイであって、１２列の各々の列内のウエルの中心同士が、前 記標準の９６ウエルのプレート内の互いに隣接する列の中心線同士と同じ間隔で 隔てられており、各列内の互いに隣接するウエルの中心間の距離が、前記９６ウ エルのプレートの各列内の互いに隣接するウエルの中心間の距離の２倍である、 前記４８個のウエルのアレイと、からなる４８ウエルのクラスタプレート。 ２．請求の範囲第１項に記載の４８ウエルのクラスタプレートであって、各ウエ ルの直径がプレート全体に亙って第しく、各ウエルの半径が、前記標準の９６ウ エルのプレート内のウエルの列の中心線間の距離の半分よりも大である、４８ウ エルのクラスタプレート。 ３．請求の範囲第２項に記載の４８ウエルのクラスタプレートであって、前記１ ２列の各列内の互いに隣接するウエルの中心同士が、前記９６ウエルのプレート 内の列間の距離の２倍の間隔で隔置されている、４８ウエルのクラスタプレート 。 ４．請求の範囲第３項に記載の４８ウエルのクラスタプレートであって、前記１ ２列の各々における４個のウエルが、中心対中心で、前記９６ウエルのプレート の列内の１つ置きのウエルに対応し、１つの列のウエルが、前記９６ウエルのプ レートの偶数番号のウエルと対応しており、前記１つの列に隣接する列内のウエ ルが、中心対中心で、前記９６ウエルのプレートの次の列内の奇数番号のウエル と対応している、４８ウエルのクラスタプレート。 ５．ウエルの形態が、４個のウエルを含む直線状の１２個の列からなり、１２個 の列の各々に含まれるウエルの中心線が、標準の９６ウエルの微量試験用のプレ ート内の互いに隣接するウエルの列の中心線間の距離と等しい間隔で隔てられら れており、各ウエルの直径が、前記標準の９６ウエルの微量試験用のプレート内 の互いに隣接する列の中心線間の距離よりも大である、４８ウエルのクラスタプ レート。 ６．標準形式の９６ウエルのクラスタプレートにおいて、ウエルの各々に正確な 容積の液体を充填し或いは抜き取り及び／又はウエルの各々を透過するか又はウ エルから発光される光を読み取る補助的な装置と共に使用するように設計された 多数ウエルのクラスタプレートであって、９６個よりも少ない数のウエルのアレ イと一体化された成形フレームであって、ウエルの各々の直径が、９６ウエルの 標準形態における互いに隣接するウエルの中心間距離よりも大きいようなフレー ムからなる、多数ウエルのクラスタプレート。 ７．標準形式の９６ウエルのクラスタプレートにおいて、ウエルの各々に正確な 容積の液体を充填し或いは抜き取り及び／又はウエルの各々を透過するか又はウ エルから発光される光を読み取る補助的な装置と共に使用するように設計された 多数ウエルのクラスタプレートであって、４８個のウエルのアレイを有する成形 されたフレームであって、これらのウエルの中心が、４個のウエルを含む互いに 平行な１２個の死に配列され、各列内のウエルの中心が、隣接する列内のウエル の中心に対して食い違うようにずらされているフレームを含む、多数ウエルのク ラスタプレート。 ８．請求の範囲第７項に記載の多数ウエルのクラスタプレートであって、ウエル のうちの少なくともいくつかのウエルの直径が、９６ウエルの標準形態における ウエルの中心間距離よりも大である、多数ウエルのクラスタプレート。 ９．標準化された９６ウエルのクラスタプレートを取り扱う装置と共に使用でき るように設計された多数ウエルのクラスタ装置であって、クラスタプレートであ って、標準の９６ウエルのプレートの全体の大きさと同じ大きさであり且つ列状 に配列されたウエルのマトリックスであって、ウエルの中心が各列内において前 記９６ウエルの形態内のウエルが互いに隔てられている距離の倍数の距離だけ互 いに間隔をおいて配置されたウエルのマトリックスを含む前記クラスタプレート と、 各々のフィルタウエルが堅固な側壁と、フイルタ材料で作られた底壁とを有し、 前記フィルタウエルがクラスタプレート内の個々のウエル内に嵌まウ込むように 互いに隔置され且つ嵌まり込む大きさになされているような複数のフィルタウエ ルを備えたフィルタプレートと、からなる多数ウエルのクラスタ装置。 １０．請求の範囲第９項に記載の多数ウエルのクラスタ装置であって、フィルタ プレート内のフイルタウエルが、クラスタプレート内のウエルと数が同じであり 且つ形式が同じである、多数ウエルのクラスタ装置。 １１．請求の範囲第９項に記載の多数ウエルのクラスタ装置であって、クラスタ プレート及びフィルタプレートの各々が４８個のウエルを備えている、歩数ウエ ルのクラスタ装置。 １２．請求の範囲第９項に記数の多数ウエルのクラスタ装置であって、フィルタ プレートが、クラスタプレート内のウエルの半分の数のウエルを備えている、多 数ウエルのクラスタ装置。 １３．請求の範囲第９項に記載の多数ウエルのクラスタ装置であって、クラスタ プレートが４８個のウエルを備えている、多数ウエルのクラスタ装置１４．請求 の範囲第１３項に記載の多数ウエルのクラスタ装置であって、クラスタプレート が２４個のウエルを備えている、多数ウエルのクラスタ装置１５．請求の範囲第 １３項に記載の多数ウエルのクラスタ装置であって、クラスタプレートが１２個 のウェルを備えている、多数ウェルのクラスタ装置１６．請求の範囲第１３項に 記載の多数ウエルのクラスタ装置であって、クラスタプレートが８個のウエルを 備えている、多数ウエルのクラスタ装置。 １７．請求の範囲第１３項に記載の多数ウエルのクラスタ装置であって、クラス タプレートが４個のウエルを備えている、多数ウエルのクラスタ装置。 １８．請求の範囲第１３項に記載の多数ウエルのクラスタ装置であって、クラス タプレートが１個のウエルを備えている、多数ウエルのクラスタ装置。 １９．標準化された９６ウエルのクラスタプレートを取り扱うための装置と共に 使用できるように設計された多数ウエルのクラスタ装置であって、フィルタプレ ートが、互いに堅固に結合され各々が側壁と底壁とを有し同底壁がフィルタ材料 によって作られているようなフイルタウエルのアレイを含み、前記フィルタウエ ルの各々が、標準の９６ウエルのクラスタプレート内のウエルのいくつかの位置 と一致するように配列されている、多数ウエルのクラスタ装置。 ２０．請求の範囲第１９項に記載の多数ウエルのクラスタ装置であって、前記フ ィルタウエルが、互いに一体成形されており且つ中心対中心で標準の９６ウエル のクラスタプレート内の互いに隣接するウエル同士の距離の２倍の距離だけ互い に隔てられている、多数ウエルのクラスタ装置。 ２１．請求の範囲第１９項に記載の多数ウエルのクラスタ装置であって、前記ウ エルの各々の直径が、標準の９６ウエルのクラスタプレート内のウエルの直径と 等しい、多数ウエルのクラスタ装置。 ２２．請求の範囲第１９項に記載の多数ウエルのクラスタ装置であって、互いに 結合されたフィルタウエルの全てを同時に収容するような大きさになされた培養 基を含むレシーバを含む、多数ウエルのクラスタ装置。 ２３．請求の範囲第２２項に記載の多数ウエルのクラスタ装置であって、前記リ ザーバが、前記フィルタウエルを収容するための互いに堅固に結合された別個の ウエルを有するクラスタプレートを含み、前記クラスタプレートのウエルが、標 準の９６ウエルのクラスタプレートのたりの補助的な装置と共に使用することが できるように正確な距離だけ互いに隔てられている、多数ウエルのクラスタ装置 。 ２４．請求の範囲第１９項に記載の多数ウエルのクラスタ装置であって、前記フ ィルタウエルが、脆い結合手段によって互いに結合されていて、フィルタウエル が、このフイルタウエルが結合されている他のウエルから選択的に破り取ること ができるようになされた、タ数ウエルのクラスタ装置。 ２５．請求の範囲第９項に記載の多数ウエルのクラスタ装置であって、クラスタ プレートとフィルタプレートとに作動可能に結合されて、これら２つのプレート を、フイルタウエルがクラスタプレート内のウエルと整合するように互いに位置 決めする手段を含む、多数ウエルのクラスタ装置。 ２６．請求の範囲第２５項に記載の手数ウエルのクラスタ装置であって、クラス タプレートとフィルクプレートとに作動可能に結合された前記手段が、前記フィ ルタウエルがクラスタプレートのウエル内に延びる選ばれた深さを定める、多数 ウエルのクラスタ装置。 ２７．請求の範囲第２５項に記載の多数ウエルのクラスタ装置であって、前記フ ィルタプレート内に設けられたフィルタウエルの数が、クラスタプレート内に設 けられたウエルの数と同じであり、形状も同じである、多数ウエルのクラスタ装 置。 ２８．請求の範囲第２５項に記載の多数ウエルのクラスタ装置であって、前記ク ラスタプレートが４８個のウエルを備えている、多数ウエルのクラスタ装置。 ２９．請求の範囲第２５項に記載の多数ウエルのクラスタ装置であって、フイル タウエル及びクラスタウエルへ出入りできるようにするための手段がフイルタプ レート内に設けられており、同フィルタプレートが、同フィルタプレート内のフ ィルタウエルが前記クラスタプレートのウエル内に延びるように位置決めされて いる、多数ウエルのクラスタ装置。