JPH06510039A - ウシの繁殖力を高めるためのソマトトロピン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ウシの繁殖力を高めるためのソマトトロピン発明の分野 本発明は、ウシの繁殖力を高めるためのソマトトロピンの使用に関し、詳細には 、ウシの繁殖力を強化するために分娩後早い期間に開始するソマトトロピン投与 に関する。

発明の背景 酪農作業の基盤となる概念は、ウソが妊娠し、子ウシを生み、分娩とともに牛乳 を生産しなければならないということである。酪農中が乳を生産するには、妊娠 が必要不可欠であるのみならず、メスの子孫が将来の牛肉および酪農場のウシの 生産者となることも必要不可欠である。酪農場のウシによる現在の平均的生産能 を用いると、出産間隔を約１２カ月（約３６０日）に維持した場合、ウシの生涯 にわたる生産が最大になると信じられている。この３６０日間日間用い、分娩を ０日目とする。分娩後、動物は発情期に戻るまでに期間を要する。酪農中では、 早ければ最初の１４日で発情が始まるが、より多くの場合これよりも遅く、例え ば３０〜７２日かかる。ウシの妊娠期間は約２８０日と一定であるため、生産を 最大にしつつ合理的な自然分娩の間隔を維持するには分娩倹約１５０日で再び妊 娠させなければならない。ウシの発情周期は約２１日であり、発情が遅れたり、 あるいは発情１産の精子注入による妊娠に失敗すると、３６０日の泌乳間隔が中 断する可能性が生じる。しかしながら、分娩後間もない間は、乳生産が最大で、 出産需要に比べて食欲（飼料摂取）が一般的に不十分な時期である。それゆえ、 ウシは自分の貯蔵脂肪を乳生産に動員しなければならない。この動員が起こった 場合、ウシは、言わば負のエネルギーバランス状態となる。負のエネルギーバラ ンスは、ウソの繁殖力を弱らせると考えられている。例えば、パトラ−（Ｂｕｔ ｌｅｒ）ら、ジャーナル・オブ０アニマル１ザイエンス（Ｊ、Ａｎｉｍａｌ　５ ｃｉｅｎｃｅ）　、第５３巻ニア４２頁（１９８１年）参照。よって、エネルギ ーバランスに対するソマトトロピンの有害な効果を最小限にしつつ、乳生産を最 大にすることが、酪農経営者の目的の１つである。

ウシ・ソマトトロピンは、化垂体前葉腺で生産され、この１９０ないし１９１個 のアミノ酸からなる蛋白の効果は様々である。例えば、この物質が乳生産を増加 させることが数年未知られるようになった。しかしながら、これがソマトトロピ ンの唯一の効果ではなく、グルコースおよび脂質代謝をはじめとする他の代謝の 変化、骨格の成長および蛋白合成も報告されている。さらに、乳の高生産は、ウ ソを負のエネルギーバランス状態にさせるので、乳生産および繁殖力の両方に対 するソマトトロピンの効果に関する多くの研究が行われてきた。これらの研究の 大部分においては、ソマトトロピン処理は繁殖力に対し同等効果を及ぼさないこ とが報告されているが、ツマ１−１−ロビンを比較的高濃度で用いるかまたは分 娩後早い時期にソマトトロピンを用いるいくつかの研究においては、繁殖力がい くぶん低下したと報告されている。繁殖に対する負の効果が報告されているこれ らの研究においては、いわゆる治療的投与量のソマトトロピン、すなわち乳生産 を向上させるのに必要なソマトトロピン量（約５ないし５０ｍｇ／動物／日であ ると一般的に認識されている量）が使用されている。

本発明方法によれば、分娩後早い時期にソマトトロピン投与を開始したウシが池 の群と比べて向上した繁殖力を示すことが見いだされている。繁殖力を向上させ るのに有効なソマトトロピン投与量は、ウシ１匹につき１日当たり１４ｍｇ未満 である。動物がもう１度妊娠するまで、または分娩倹約１００日までのいずれか 早い時期まで、この投与量のソマトトロピンでの処理を続ける。最初の期間の処 理の中止に続いて、最大限に有効な量のソマトトロピン処理を続行して乳を高生 産させる。その乳の生産量は、ソマトトロピン処理を受けている動物に典型的な 量である。また、驚くべきことに、本発明方法によるソマトｌ・ロピンでの酪農 中の処理は、高投与量のソマトトロピンを用いた場合に見られるよりも多量のＦ ＣＭ（脂肪補正乳）増加を引き起こす。

情報開示の陳述 ＰＣＴ出願公開ＷＯ９０／１４１００　（１９９０年１１月２９日公開）には、 繁殖または市場に出るまでに成長する直前の成長期間中（最終段階の間）ソマト トロピンを投与することにより、食糧生産動物の受精率を向上させる方法が開示 されている。本発明は、成長の最終段階の期間の投与を必要としない。

ゼット・イブラヒム（Ｚ、　Ｉｂｒａｈｉｉ）ら、「ザ・ユース・オン・バイオ シンセティ、り・ヒユーマン・グロウス・ホルモン・トウ・オーグメント・オバ レーション・インダクション・ウィズ・ブセレリン・アセテート／ヒユーマン・ メツボーザル・ゴナドトロピン・イン・ウィミン・ウィズ・ア・ブア・オバリア ン・レスポンス（Ｔｈｅ　Ｕｓｅ　ｏｆ　Ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｔｌｕｍ ａｎ　Ｇｒｏｗｔｈ　ｎｏｒｍｏｎｅ　ｔｏ　＾ｕｇ＋５ｅｎｔ　０ｖｕｌ≠狽 奄盾■ Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　Ｂｕｓｅｒｅｌｉｎ　Ａｃｅｔａｔｅ／Ｈｕｍ ａｎ　Ｍｅｎｏｐａｕｓａｌ　Ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ　奄氏@ｆｏｍｅｓ ｗｉｔｈ　ａ　Ｐｏｏｒ　０ｖａｒｉａｎ　Ｒｅ５ｐｏｎｓｅ）　Ｊ　、ファー ディリテイー・アンド・ステリリテイ−（Ｆｅｒｔｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　５ｔｅ ｒｉｌｉｔｙ）　、第５５巻、第１号（１９９１年１月）には、ヒト・成長ホル モンが、さらにブセレリン酢酸およびヒト・閉経期ゴナドトロピンで処理された 女性の卵胞の成長速度を増加させることが報告されている。本発明は、このよう な処理をさらに必要としない。

アール・ホムブルグ（Ｒ，Ｈｏｍｂｕｒｇ）ら、「グロウス・ホルモン・ファシ リテイッ・オバレーノヨン・インダクンヨン・パイ・ゴナドトロピンズ（Ｇｒｏ ｗｔｈＨｏｒｍｏｎｅ　Ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓ　０ｖｕｌａｔｉｏｎ　Ｉｎｄ ｕｃｔｉｏｎ　ｂｙ　Ｇｏｎａｄｏｔｏｒｏｐｉｎｓ）Ｊ　、クリjカル・ エンドクリノロジー（Ｃ１ｉｎｉｃａｌ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）　、第 ２９巻、１１３〜１１７頁（１９８８年）には、最初はゴナドトロピン処理に耐 性を示した女性のゴナドトロピンに対する卵巣の応答を、ヒト・成長ホルモンが 刺激すると報告されている。

しかしながら、本発明は、分娩後の期間において有効である。

動物の繁殖に対するｂｓｔ投与の効果を調べた多くの研究がある。例えば、エム ・ルーシー（Ｍ、Ｌｕｃｙ）、ｒエフエクツ・オン・カルシウム・ソルツ・オン ・ロング−チェイン・ファッティー・アシソズ、グロウス・ファクターズ、アン ド・エナジー・バランス・オン・オバリアン・フオリキュラー・ダイナミックス ・イン・ボストパータム・ディリー・カウズ（Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｃａｌｃ ｉｕｍ　５ａｌｔｓ　ｏｆ　Ｌｏｎｇ−Ｃｈａｉｎ　Ａｃ１ｄｓ、Ｇｒｏｗｔｈ 　Ｆａｃｔｏｒｓ、ａｎｄ　Ｅｎｅｒｇｙ　Ｂａ１ａｎｃｅ　ｏｎ　０ｖａｌｉ ａｎ　Ｆｏｌｌｉｃ浮撃≠■ Ｄｙｎａｍｉｃｓ　ｉｎ　Ｐｏｓｔｐａｒｔｕｍ　Ｄａｉｒｙ　Ｃｏｗｓ）　ｊ 　（フロリグ大学博士論文。１９９０年）には、授乳期のウシを、分娩後６０な いし１００日の間に２５ｍｇ／日のウシ・ソマトトロピン（ｂｓｔ）で処理を開 始した研究について報告されている。ｂｓｔ処理が、中程度の大きさの卵胞を増 加させるが、大きな卵胞を増加させないことが報告されている。

ディー・イー・バウマン（Ｄ、Ｅ、　Ｂａ＋ｎ５ａｎ）ら、「レスポンシズ・オ ン・ハイープロデューシング・ディリー・カウズ・トウ・ロングーターム・トリ ートメント・ウィズ・ビチュイタリー・ソマトトロピン・アンド・リコンビナン ト・ソマトトロピン、プロダクション・リサーチ・ベーパー（Ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓ　ｏｆ　Ｈｉｇｈ−ＰｒｏｄｕｃｉｎｇＤａｉｒｙ　Ｃｏｗｓ　ｔｏ　Ｌｏｎ ｇ−Ｔｅｒｍ　ＴｒｅａｔｍｅＩｌｔ　ｗｉｔｈ　Ｐｉｔｕｉｔａｒｙ　５ｏｓ ａｔｏｔｒｏｐｉｎ　≠獅■ Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　Ｓｏｍａｔｏｔｒｏｐｉｎ、　Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ 　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　Ｐａｐｅｒ）Ｊ　、ジャーナル・オン| ディリー・サイエンス（Ｊ、Ｄａｉｒｙ　５ｃｉｅｎｃｅ）　、第６８巻：１３ ５２〜１３６２頁（１９８５年）には、ｂｓｔ処理された未経産中の繁殖パラメ ーターが、通常飼育されているウシの平均と同じまたはそれより良好であると報 告している。しかしながら、本発明開示の方法とは異なり、ｂｓｔ投与が分娩倹 約８４日目から開始され、１８８日目白目、１３．５ｍｇ／日という最小投与量 で継続された。

ディー・イー・バウマン（Ｄ、　Ｅ、　Ｂａｕｍａｎ）ら、［フィーディング・ アンド・マネージメントｌ　ｌ　（Ｆｅｅｄｉｎｇ　ａｎｄ　Ｍａｎａｇｅｍｅ ｎｔｌｌ）　Ｊ　、ジャーナル・オン・ディリー・サイｘシス（Ｊ、　Ｄａｉｒ ｙ　５ｃｉｅｎｃｅ）　、第７１巻、２０５頁（１９８８年）、アール・シー・ ラム（Ｒ，Ｃ，Ｌａｍｂ）ら、ジャーナル・オン・ディリー・サイエンス、第７ １巻、２０８頁（１９８８年）およびエイ・エヌ・ベル（＾、　Ｎ、　Ｐｅ１ｌ ）ら、ジャーナル・オン・ディリー・サイエンス、第７１巻、２０６頁（１９８ ８年）それぞれには、分娩後６０日からの徐放性処方のサムトリボブＵ　Ｓ　Ａ 　Ｎ　（ｓｏｓ＋ｅｔｒｉｂｏｖｅＵＳＡＮ）（組換え型メチオニン化ウシ・ソ マトトロピン）の投与は、酪農中の繁殖力に全（影響しないことが報告されてい る。

ディー・エル・ハード（Ｄ、　Ｌ、　Ｈａｒｄ）ら、ジャーナル・オン・ディリ ー・サイエンス、第７１巻、２１０頁（１９８８年）には、分娩後６００日目ら 徐放性処方のサムトリボブＵＳＡＮで処理されたホルスタイン牛の妊娠率および 自然分娩率が低いことが報告されている。

ダブリュー・エイ・チヤプタ（ｆ、＾、　Ｃｈａｐｕｌａ）ら、ジャーナル・オ ン・ディリー・サイエンス、第７１巻、２１０頁（１９８８年）には、１０．３ ｍｇ／日程度の低い投与量の組換えｂｓｔは、妊娠していない日数または妊娠日 数の割合に全く影響しないことが報告されている。

エイ・エイ・ギラー（＾、＾Ｇｕｉｌａｒ）ら、ジャーナル・オン・ディリー・ サイエンス、第７１巻、２０８頁（１９８８年）には、サムトリボブＵＳＡＮの 投与は、酪農中には全（効果を示さないことが報告されている。

ディー・エル・パームキスト（Ｄ、　Ｌ、　Ｐａ１ｆｆｉｑｕｉｓｔ）ら、ジャ ーナル・オン・ディリー・サイエンス、第７１巻、２０６頁（１９８８年）には 、分娩後３０日から１０ｍｇ／日程度の低投与量の組換えｂｓｔで処理した場合 、ウシの繁殖力には全く効果を及ぼさないことが報告されている。

シー・トーマス（Ｃ，Ｔｈｏｍａｓ）ら、ジャーナル・オン・ディリー・サイエ ンス。

第７０巻、１７５頁（１９８７年）には、１２．５ｍｇ／日程度の低投与量のｂ Ｓｔは、最初から妊娠している牛の割合には影響しないことが報告されている。

アール・ラジャマヘンドラン（Ｒ，Ｒａ　ｊａｍａｈｅｎｄｒａｎ）ら、［エフ ェクト・オン・ノングル・ラクテーンヨン・トリートメント・ウィズ・リコンビ ナント・ボバイン・グロウス・ホルモン・オン・リプロダクティブ・パフォーマ ンス・イン・ディリー・カウズ（Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｓｉｎｇｌｅ　Ｌａｃｔ ａｔｉｏｎ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＢｏｖｊ ｎｅ　Ｇｒｏｗｔｈ　Ｈｏｒｍｏｎｅ　ｏｎ　Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　Ｐｅ ｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｉｎ　Ｄａｉｒｙ　Ｃｏｗｓj　Ｊ　、ア ニマル・リプロダクション・サイエンス（＾ｎｉｍａｌ　Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉ ｏｎ　５ｃｉｅｎｃｅ）　、第２４巻・２１１〜２１６頁（１９９１年）には、 毎日１０．３および２０．６ｍｇ／日の組換え型ｂｓｔを投与しても、酪農中の 繁殖には全く影響しないことが報告されている。

本発明は、投与すべきソマトトロピンの投与時期および投与量が上記文献とは異 なる。

発明の概要 本発明は、１の態様において、分娩後早い期間に、動物に有効量のソマトトロピ ンを投与することからなるウシの受精能を高めるための方法を提供する。

より詳細には、本発明のこの態様は、分娩ｉ＆５日目白目すぐに、動物に１４ｍ ｇ／日未満のソマトトロピンを投与することからなる。

最も詳細には、本発明は、分娩後１４４日目ら５ｍｇ／日のソマトトロピンを非 経口的に注射し、妊娠が成立するまで、または分娩倹約１００白目までのいずれ か早い時まで注射を継続することからなる、ウシの受精能を向上させるための方 法を提供する。

本発明の２番目の態様は、 （ａ）最初の処理期間（最初の処理期間は０日目から始まる）中、ウシに有効量 のソマトトロピンを投与し、妊娠が成立するまで、または分娩倹約１００白目ま でのいずれか早い時まで投与を継続し、（ｂ）次の処理期間（次の処理期間は、 最初の処理期間の中止に続けて開始する）中、該有効量のソマトトロピンをウシ に投与して脂肪補正孔の増加を引き起こし、または増加を維持することからなる 、ウシの繁殖力および脂肪補正乳量双方を増大させる方法を提供する。

より詳細には、本発明のこの態様は、最初の処理期間中は１４ｍｇ／日未満の有 効量のソマトトロピンを投与し、次の処理期間中は約５〜５０ｍｇ／日の有効量 を投与することからなる。

最も詳細には、本発明のこの態様は、最初の処理期間中の投与を、最初の処理期 間の約゛１４白目から５ｍｇ／日の量で行い、最初の処理期間の中止１日後から 、次の処理期間中の投与を約１４ｍｇ／日として行うことからなる。

本発明の３番目の態様は、分娩後早い期間に、有効量のソマトトロピンを動物に 投与することからなる、動物の脂肪補正乳量を増加させるための方法を提供する 。

より詳細には、この方法は、分娩後５日目からすぐに、動物に１４ｍｇ／日未満 のソマトトロピンを投与し始めることからなる。

最も詳細には、この方法は、分娩後１４４日目ら５ｍｇ／日のソマトトロピンを 皮下注射により投与し、分娩倹約６０日月まで投与し続けることからなる。

発明の詳細な説明 いかなる起源のウソ・ソマトトロピン（ｂｓｔ）を本発明方法に用てもよいが、 該ソマトｌ・−コビンが、所望の効果を生じさせることのできることのみが文、 要である（、：ｊ＋１論、　のソノ日・ロビ′／（訊、ウシパ左門ト・１１ビン の；１１大然型、例えば、一般的１Ｊｌ換メ、：０！４”ｉたｉ４物１こより生 産ａ　ｔ＋るものを包へ′する。組換え法により生年される多くのマン１−）ｏ ビン（才、天然型（つ：／）の蛋白とは一致しないが生物活性（すなわち所望の ホルモ゛／的効果を生じる）を保持しているアミノ酸配列を自する。池の形態の ツマｌ司・ロビンを、所望の効果が達成される前に、動物体内での変換により活 性化または変化をすることが必要とされる形態で投与しＣもよし・ものを包含す る３、゛ソマトトロピンは、下垂体膣の士垂体前葉で生産され、したがって、こ の組織はｂｓｔの優れた源として役立つ。ウシ・ソマトトロピンを、ンー・工ｒ チ・リー（Ｃ，Ｈ，Ｌｉ　）　、ジャー光ル・オン・バイオロジカル・ケミスト リー（Ｊ、　！１ｉｏ１．　Ｃｈｅｍ、　）、第２１１巻：５５５頁（１，９５ ４年）記載の方法で単離し、精製してもよい。当該分野で知られた他の方法も同 様に適当である。ダブリュ・エル・ミラー　（Ｗ、Ｌ、１１ｉ１１ｅｒ）ら、ジ ャーナル・オン・バイオロジカル・ケミストーリー（Ｊ、　Ｂｉｏｌ　、Ｃｂｅ ｍ、　）　、第２５５巻ニア５２１−７５２４頁（１９８０年）および米国特許 第４．：３７１．４６２’：参照。さらに、下垂体由来の産物の最初の商業的供 給元は、カリフォルニア州トレシス（Ｔｏｒｒｅｎｃｅ）のバーパー−ニーシー ニルエイ拳メゾイノ１ル・センター（Ｈａｒｔ＞ｏｕｒ−ＵＣＬＡ　Ｍｅｄｉｃ ａｌ　Ｃｅｎｔｅｒ）のエイ・ボッ・パーロウ（＾Ｆ、　ｔ’ａｒ１．ｏｗ）社 である。

ウー・・下垂体膣は約５ないし１５ｒｎｇのソマトトロピンしか含んでいないの で（ピール（Ｐｅｅｌ）およびバーマン（Ｉ３ａｒｍａｎ）　、ツヤ−ナル・オ ン・ディリー・サイ−〉ス（Ｊ、　Ｄａｉｒｙ　５ｃｉｅｎｃｅ）　、第７０巻 ：４７４頁（１９８７年）参照）、遺伝子組換えされてウソ・ソマトトロピンを 発現するよ・うにな・つた微生物の使用が、本発明のＶ施に必要なツマ１−トロ ピンの代替の、かつ十分な源となる。多くのかかる微生物が記載されている。ノ ールバリー　（Ｓｅｅｌｂｕｒｙ）ら、ディーエヌエ−（ＤＮＡ）、第２巻：３ ７頁（１９８３年）。さらに、ウシ・ソマトトロピンを生産する大腸ＩＷ（Ｅｓ ｃ、ｂｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）があり、アメリカン・タイプ・カルチャー・ コレクンａ　：／　（Ａｎ＋ｅｒｉｃａｎ　Ｔｙｐｅ　Ｃｕ１ｔｕｒｅ　Ｃｏ１ ．１ｅｃｔｉｏｎ）の受託番号３９３．７３．３９１７４および３９１７５が使 用できる。

本発明方法を実施するためには、牛または酪農生鮮を管理する者は、該生鮮を管 理する個々の条件および環境におりる使用に適い″：投薬旧態を必要とリーる。

利パ１可能ないかなる投薬形態の選択も、かかる作業を管理する熟れ者の技山的 ！ｊ飄囲内である４、勿論、これらの形態は、かかる作業の共通した温度、貯蔵 および取り扱いの条件に耐えるのに適するものでなければならない。管理条件下 の使用に適した製薬化学者に知られた多くのかかる投薬形態が荏在する。それゆ え、ツマ１．１−ロビンを、ホルモン伝達の分野で知られた多くのいかなる手法 により投与用）ご処方してもよく、あるいはホルモン伝達における使用に容易に 適用される既知の処方物から処方してもよい。

得られるソマトトロピンの最も単純な形態は粉末状であり、これを水と混合する 。かかる溶液はまた、適当な緩衝剤、塩、保存料等を含有する。別法として、複 合体化、吸着、化学修飾または他の分子との共有結合によりソマトトロピンを不 溶化することによる懸濁液を用いてもよい。

徐放性処方もまた、本発明方法のソマトトロピン投与に適する。一般的に、これ らの処方物は、血流中への吸収を遅らせるために溶解度を低下させたソマトトロ ピン 他の成分、薬剤、担体等を含んでいてもよい。生分解性マイクロカプセル化、高 分子捕捉系および浸透圧調整ポンプを用いて、カプセルまたはマド１ルツクスか らのソマトトロピン拡散を遅延あるいは調節してもよい。

もちろん、すべての処方物がすべての投薬経路に適するとは限らないということ を念頭に置いておけば、処方物を多くの手段により投与することができる。例え ば、ソマト１０ピンは、胃腸消化管からは容易に吸収されないため、一般的に経 「１接種は投与に適さない。一般的には、使用の便宜に適した粘度と思われる溶 液または懸濁液を注射する。必要であれば、注射には粘度が高すぎる懸濁液を、 移植用デバイスを用いて移植してもよい。・一般的には、徐放処方物を非Ｉｌ［ コ的または小腸から投与する。

非経口的投！ｊは、本発明の実施に用いるソマトトロピン投与の好ましい経路で ある。「非経［７３的」とは、注射ならびに経口、鼻腔内、腟内、およびほぼ側 からの没りに適する処方物を意味する。皮下または筋肉内いずれかの注射が好ま しい。

筋肉内注射が最も好ましい。

該処方物のさらなる成分は、いずれも非抗原性かつ生体適合性であるのみならず 、生体内吸収性、生分解性を有しているか、または無傷の分子として体内から除 去されるものでなりればならない。該処方物を、即使用できる形態で、またはｔ ｔｔ菌粉米粉末であるいは没り前に担体の添加を必要とする液体として投与して もよい。滅菌さ第１ていることが必要な場合、該処方物を滅菌条件下で調製する 。混合物の個々の成分を滅菌しておいてもよく、あるいは使用前に該処方物を滅 菌濾過しでもよい。

本発明によるソマトトロピン投与を、分娩後早い期間であればいつでも始めるこ とができる。しかしながら、分娩から動物を回復さゼるためには、分娩倹約５日 まで処理を行わないことが推奨される。分娩後１０日まで処理しないのが好まし く、１４日まで処理し，ないのが最も好ましい。この処理期間に投与する妊娠促 進に有効なソマトトロピン量は、約１４ｍｇ／日未満である。５ｍｇ／日が好ま しい。妊娠が成立するか、または分娩後生なくとも約１００日経過するかのいず れか早い時期まで処理を続ける。

花生産量増加目的のウシ・ソマトトロピン処理を、分娩後７５ないし１００００ 日目始めるべきであることが酪農経営の当業者により認められている。典型的に は、無処理のつ／と比較すると、投与されるソマトトロピン量は２５ないし５　 ０　ｍ　ｇ　／’　Ｅ−Ｊの範囲である。したがって、本発明のＪの態様による 分娩後早い期間における処理の中止の後、本発明の次の態様により、高い乳牛産 量を緋持するために最も有効なＩ！（例えば、約５ないし５０ｍｇ／Ｂ）のソマ トトロピン投与を続けることが提供される。］、４ｍｇ／日が好ましい。

本明細書および請・ｇの範囲で使用する用語を以下のごとく定義する。

「ｒ）」は［−１を書味する。

１−繁殖能」および「繁殖力」は、以下のパラメーターを包含する　「空き日数 」（最も最近の自然分娩から確認された妊娠についての受精までの日数）、「受 胎＊：」（受胎頭数あたｌ）の妊娠した牛の数）、［最初の種付けによる受胎率 ］　（自然分娩後、受胎頭数あたりの最初の人］二受精（ＡＩ）で妊娠した牛の 数）、「２番目の種付けによる受胎率」　（自然分娩後、受胎頭数あたりの２回 目のＡＩで妊娠した牛の数）、「妊娠率」　（処理群中利用可能な牛の総数あた りの妊娠した牛の数）、［受胎あたりの種付は回数１　（妊娠した牛の総数あた りの種付け（ＡＩ）回数）。

「ウシ」は肉牛および乳牛両方を包含する。

「分娩後」は分娩（０１１目）に始まり、授乳期間（約３（］５５日ずつと継続 するクンの繁殖サイクルの期間である。「分娩後早い期間」はＯ日月から約６０ ［（目までの分娩後の期間の一部である。

ここに、「ソマトトロピン」またはｒｓｔ．Ｊは、いかなる起源のウシ・ソマト トロピンをもいい、ウソ・下垂体膣および／または組換え生物から単離あるいは 生産されるツマ］・トロピンをいう。

以Ｆの記載は、本発明を説明するためのものであり、何等本発明の範囲を限定す るものではない。

動物および処理：ミシガン州南西部の商業酪農場の２１０頭の経産ホルスタイン （Ｔｌｏｌｓｔｅｊ．ｎ）牛を本研究に用いた。分娩後１１ないし１４日の間に 、ウシを同一の５つのブロックに分けた。分娩後１４０経過前に、各ブロックの ウシを、無作為に５種の処理のうちの１つにふり分けた。処理群は以下のものか らなる．分娩後１　３　０日日まで何も投与しない対照群（Ｃ）、分娩後６旧コ 目までは何も投与せず、６１日目から１３０３０日目毎）１１４ｍｇのｒｌ）ｓ ｔを筋肉注射（ＩＭ）する群（すなわちゼロから高投与量・＼の群（０１１）） 　、分娩後１４日目から１３０３０日目毎日５ｍｇのｒｂｓｔを筋肉注射する群 （すなわち低投与量の群ＣＬ＞）、分娩後１４０目から６（）Ｈ目まで毎Ｅ１５ 　Ｉｎ　ｇのｒｂｓｌを投与し、６１０目から１３０３０日目毎日１　＝４　ｍ 　ｇのｒｂｓｔを筋肉注射する群（すなわち低投与量から高投与量への群（ＬＨ ））　、分娩後１４日目から１３０日ｉ］まで毎日１　４ｍｇのｒｂＳｔを筋肉 注射する群（すなわち高投与量の群（）ｌ））。

分娩からウソを回復さ刊たるｊ−めに、適当な群において分娩後１４日目にｒｂ ｓｔの注射を始めて、典型的な分娩後間もない泌乳変動期（乳量および乳組成の 両方）のｒｂｓｔ投与を避け、少なくとも１３０日間の泌乳をするべき候補とな ると酪農家が判断したウシを確認した。ｒｂＳｔ投与量変更を分娩後６１日目に 行った。一般的に、６０日目は、酪農中の繁殖を始めるのに良い時間であり、泌 乳のピーク後の時期であり、分娩後、正のエネルギーバランス（Ｅ　Ｂ）に戻る 時期に近い。このことにより、分娩後６０日目までにｒｂＳｔ投与したウシおよ び分娩後６０日目から投与を開始したウシの繁殖能を比較できる。研究から除外 したウシの入れ換えを注射開始前（すなわち分娩ｖ１１４日目以８）に行った。

入れ換えのウシは、次に使用できるウシである。１４日日日降死んだウシは入れ 換えなかった。分娩後１４ないし９０日の間に除去されたウシがいるために同一 でない実験群が生じてもよい。

筋肉注射ゴｂｓｔを畜舎内で生産した。凍結乾燥ｒｂｓＬ入りのビンを４℃で保 存した。使用日にｒｂｓＬのビンに２１ｍ１の滅菌水を入れて可溶化した。

使用しない可溶化ｒｂＳｔを冷蔵庫中に保存し、翌日にのみ使用した。最終濃度 を８．６ｍｇ　ｒｂＳｔ／ｍｌとした。１４ｍｇのｒｂＳｔが投与されるウシに は１．６ｍｌ　（１３，８ｍｇ）を注射し、５ｍｇの用量が投与されるウシには ０．６ｍｌ　（５，２ｍｇ）を注射した。注射物を、２３ｇ、１．９ｃｍの針の ついた３ｍｌのディスポーザブルンリンジを用いて、半ＩＩＩ様筋に毎日注射し た。フリーストールにおいて、朝の搾乳前（５時ｏｏ分〜５時４５分）に、飼い 主が注射を行った。注射すべきウシの後脚に、クレヨンで１本斜線（５ｍｇ用量 ）または２本斜線（１４ｍｇ用量）を入れた。

−二叉９り鷹：酪農場の日常的スケジュールに従い、午前（６時ｏｏ分〜１３時 ３０分）および午後（１８時００分〜１時３０分）に搾乳した。さらに、処理群 に拘オつらず、乳を出させるために餌をりえた。標準的総合配合飼料を群間した 。

乳の生産量が低下すると、何匹かの動物を、隣の畜舎に入れ、そこで餌の成分量 を変更して蛋白量およびエネルギー量を減じて生産に必要な量に合わせた。一般 的には、１日の乳の量が３６ｋｇ未満になるかまたは搾乳１００日後に、ウシを 高生産畜舎から移した。乳の重量を、搾乳毎に電気的に記録した（ブー−マチイ ック（Ｂｏｕ−Ｍａｔｉｃ）の乳量計にて）。別の研究所（ジー・ワイス（Ｇ、 ｆｉｓｅ）　；スコッッ（Ｓｃｏｔｔｓ）　）により乳脂肪分が２週間毎に測定 された。視覚による身体の状態の評価（１＝非常に痩せている。５＝非常に太っ ている）を、実験中のそれぞれのウシについて、酪農家の意見にもとづいて２週 間毎に週の決まった日に行った（イー・イー・ウィルリドマン（Ｅ、　Ｅ、　Ｗ ｉｌｄ鵬ａｎ）　、ジー・エム・ジョーンズ（Ｇ］。

Ｊｏｎｅｓ）　、ピー・イー・ワグナ−（Ｐ、Ｅ、ｆａｇｎｅｒ）　、アール・ エル・ポーマン（Ｒ，Ｌ。

Ｒｏｍａｎ）　、エイチーエフ・トロウド（Ｒ，Ｆ、　Ｔｒｏｕｔｔ）　、ティ ー・エフ・レッシュ（Ｔ。

Ｎ、１．ｅｓｃｈ）、ｒア・ディリー・カラ・ボディー・コンディション・スコ アリング・システム・アンド・イック・リレーションシップ・トウ・セレクティ ッド・プロダクンｙ　ン’キャラクタリスティクス（＾Ｄａｉｒｙ　Ｃｏｗ　Ｂ ｏｄｙ　Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ　ＳｃｏｒｉｎｇＳｙｓｔｅ！Ｉａｎｄ　ｆｔｓ　 Ｒｅ１ａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｔｏ　５ｅｌｅｃｔｅｄ　Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　 Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔ奄モ刀j　Ｊ　。

シ＋−＋ル＋オン・ディリー・サイエンス（Ｊ、　Ｄａｉｒｙ　Ｓｃｉ、　）　 、第６５巻：４９５頁（１９８２年）参照）。さらに、飼い主は、発情、人工受 精および妊娠成立の日のごとき正確な繁殖の記録を取り続けた。分娩倹約４０８ 目から始めて、２週間毎に、獣医によりすべてのウシが検査され、人工受精後４ ０ないし４５日目に妊娠試験が行われた。飼い主のやり方は、分娩毎に４０日目 に人工受精を開始することである。獣医の推奨に応じて、家畜の通常の管理に従 い、ウシに対して診断病名に関する治療を行った。例えば、乳房炎または子宮炎 のウシには適当な抗生物質を与え、のう飽性卵巣または無発情の場合には、外来 性のゴナドトロピンあるいはプロスタグランジンＦ２αで治療した。良好な繁殖 プログラムの酪農場においては、分娩１３０日間までに５０％以上のウシの妊娠 が確認された（ジエイ・アール・シェノール（Ｊ、　Ｒ，Ｃｈｅｎａｕｌ　ｔ） 　、ｒエフェクト・オン・ファーティレリン・アセテート・オア・ブセレリン・ オン・コンセブション・１ノイド・アット・ファースト・オア・サカンド・イン セミネーンヨン・イン・ラフティティング・ディリー・カウズ（Ｅｆｆｅｃｔ　 ｏｆ　Ｆｅｒｔｉｒｅｌｊｎ　Ａｃｅｔａｔｅ　ｏｒ　Ｂｕｓｅｒｅｌｉｎ　ｏ ｎ　Ｃｏｎｃｅｐｔｉｏ■ Ｒａｔｅ　ａｔ　Ｆｉｒｓｔ　ｏｒ　５ｅｃｏｎｄ　Ｉｎ５ｅｎ＋１ｎａｔｉｏ ｎ　ｉｎ　Ｌａｃｔａｔｉｎｇ　Ｄａｉｒｙ　Ｃｏｗｓ）　i　、ジャ ーナル・オン・ディリー・サイエンス（Ｊ、　Ｄａｉｒｙ　Ｓｃｉ、　）　、第 ７３巻二６３３頁（１９９０年）参照）。それゆえ、試験を１３０３０日目了し た。統計学的分析をＦＣＭ、泌乳曲線（ピークに対する傾き、ピークに対する時 間、大きさ、ピークのあとの傾き）、最初の発情までの日数、最初の人工受精ま での日数、空き日数、発情間隔、最初の種付けによる受胎率、妊娠率および受胎 あたりの種付は回数について行った。研究から除外されたウシの数および除外の 理由を、治療に対するすべての関連性についてモニターした。

分娩１１３０日の試験期間に生じる出来事に基づいて、繁殖および健康に関する すべての変数を計算した。繁殖変数を、空き日数、受胎率、最初の種付けによる 受胎率、２番目の種付けによる受胎率、妊娠率および受胎あたりの種付は回数を 基にして計算した。

統計学的分析：ランダム化したコンプリート・ブロック・デザイン（ｃｏｍｐｌ ｅｔｅｂｌｏｃｋ　ｄｅｓｉｇｎ）を用いた。５種の処理を、アサインメント・ シート（ａｓｓｉｇｎｍｅｎｔｓｈｅｅｔ）上の４２ブロツクに無作為に並べ、 自然分娩したウシを、必然的に、処理に対して分娩後１１ないし１４日の間に割 り当てた。

乳量については、対象とする主な応答変数は、注射開始（分娩後１４日目）から １３０３０日目の３．５％ＦＣＭの１日の平均値である。１日のＦＣＭ平均値も また１４日目から６０日目まで測定して、初期の泌乳期間のｒｂＳｔ投薬量（対 照に対する１４ｍｇ／日およびこれに対する５ｍｇ／日）の影響を調べた。

泌乳曲線の分析に関しては、ピークに対する傾きおよびピークのあとの傾きを、 回帰分析により、それぞれのウソについて決定した。ピークは、泌乳１４ないし １３０日の間に見られる最大ＦＣＭである。泌乳１６日目まで、または１２８日 経過後にピークＦＣＭが生じる場合には、傾きが無いものと見なす。このような 例はなかった。

３５％ＦＣＭ収量の調整を、エイチ・エフ・ティレル（Ｈ，Ｆ、　Ｔｙｒｅｌ　 １）　、ジェイ・ティー、レイド（Ｊ、Ｔ、Ｒｅ１ｄ）、ｒブレディクノヨン・ オン・ザ・エナジー・バリュー・カウズ・ミルク（Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ　ｏｆ 　ｔｈｅ　Ｅｎｅｒｇｙ　Ｖａｌｕｅ　ｏｆ　Ｃｏｗｓ’　Ｍｉｌｋ）Ｊ　。

ジャーナル・オン・ディリー・サイエンス（Ｊ、　Ｄａｉｒｙ　Ｓｃｉ、　）、 第４８巻＋　１２１５頁（１９６５年）に基づいて行い、ジー・イー・ストソダ ールド（Ｇ、　Ｅ、　５ｔｏｄｄａｒｄ）。

「ハウ・ファツト−コレクチイツト・ミルク・オリジネーティッド（Ｈｏｗ　Ｆ ａｔ−Ｃｏｒｒｅｃｔｅｄ　Ｍｉｌｋ　Ｏｒｉｇｉｎａｔｅｄ）　Ｊ　、ホアー ズ・ディリーマン（Ｈｏａｒｄ’　ｓＤａｉｒｙｍａｎ）　。

１９８０年３月１０日、３１９頁の特別な等式（３，５％ＦＣＭ＝乳４３２ｋｇ ＋脂肪１６．２３ｋｇ）を用いる。泌乳１８目から１４日目までの乳酸量を、分 析における共分散として用いる（ニス・アール・ラウリー（Ｓ、　Ｒ，Ｌｏｖｒ ｙ）　、エフ・ノー・オーウェン（Ｆ、Ｇ、０ｖｅｎ）　ｒポテンシャル・オン ・ミルク・イールド・イン・　□ショート・セグメンツ・オン・アーリー・ラク テーション・アズ・コンリ−ト・イン−フィーディング・エクスペリメンツ（Ｐ ｏｔｅｎｔｉａｌ　ｏｆ　Ｍｉｌｋ　Ｙｉｅｌｄ　ｉｎ　ＳｈｏｒｔＳｅｇｆｆ ｌｅｎｔｓ　ｏｆ　Ｅａｒｌｙ　Ｌａｃｔａｔｉｏｎ　ａｓ　Ｃｏｖａｒｉａｔ ｅｓ　ｉｎ　ＦｅｅｄｉｎｇＥｘｐｅｒｉｍｅｎ狽刀j　Ｊ　、ジャ ーナル・オン・ディリー・サイエンス（Ｊ、　Ｄａｉｒｙ　Ｓｃｉ、　）　、第 ６４巻；５３３頁（１９８１年）参照）。１１日目から１４日目までの間の乳量 は、３０５０５日目量に対して相関係数０．４を有している。共分散のないこの モデルも用いて、ピークに対する傾き、ピークまでの日数、ピークの大きさ、ピ ークのあとの傾き、最初の発情／種付けまでの時間、空き日数、受胎率および妊 娠率を分析する。体の状態を、共分散ありまたはなしで分析する。共分散ありの 分析値についても、処理群間の傾きの異質性に関して検定する。

Ｃｈｊスクエア分析（Ｃｈｉ　５ｑｕａｒｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ）を用いて、の う飽性卵巣、無発情、乳房炎および子宮炎の発生における処理の違いについて検 定する。

乳量二表１に示すように、ウシが分娩後最初の１３日で生産したＦＣＭの量は、 実験群間において相違なく　（Ｐ＞０．３０）　、その平均は２９、フないし３ １．０ｋｇ／日の間である（表１）。分娩後１４ないし６０日目の間において、 ＣおよびＯＨ群のウシはｒｂＳｔを与えられなかった。したがって、これら２群 のウシのデータをとっておいて、この期間におけるｒｂＳｔ　５ｍｇ／日の群（ ＬおよびＬＨ群）および高投薬量群（８群）と比較する。分娩後１４ないし６０ 日の間において、注射しないウシの１日の乳牛産量（３８，０ｋ　ｇ）と比べて 、５ｍｇ／日のｒｂｓｔを与えたウシは１日あたり１．２ｋｇ多いＦＣＭを生産 しく３９．２ｋｇ　Ｐ＝０．０２）　、１４群のウシは１日あたり１．３ｋｇ多 いＦＣＭを生産する（３９．３ｋｇ　Ｐ＜０．０５）（表１）。しかしながら、 Ｌおよび８間においてはＦＣＭに相違はない（Ｐ＝０．８８）。これらの結果は 、泌乳初期において、外来性ｂｓｔは、分娩ｖ１１４１１４日間理を始めた場合 であっても乳量を増加させるというエイ・エル・リチャード（＾、　Ｌ、　Ｒｉ ｃｈａｒｄ）らの以前の研究結果（ｒｌノスボンシスオン・ディリー・カウズ・ トウ・エクソンニアス・ポバイン・グロウス・ホルモン・アトミニスタート・デ ユーリング・アーリー・ラクテーション（Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｏｆ　Ｄａｉｒ ｙ　Ｃｏｗｓ　ｔｏ　Ｅｘｏｇｅｎｅｏｕｓ　Ｂｏｖｉｎｅ　Ｇｒｏｗｔｈ　Ｉ ｌｏｒｍｏｎｅ＾ｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　Ｄｕｒｉｎｇ　Ｅａｒｌｙ　Ｌａｃ ｔａｔｊｏｎ）　Ｊ　、　ジャーナ／レーオン・ディＩＪ　−−”ｌ−イエシス （Ｊ、　Ｄａｉｒｙ　Ｓｃｉ、　）　、第６８巻：　２３８５頁（１９８５年） ）と一致している。しかしながら、驚くべきことに、５または］、４ｍｇ／日の ｒｂＳｔを与えられたウシの間にはＦＣＭの相違がないという理由により、これ らの結果は、分娩後１４ないし６０日の間のＦＣＭ応答におけるｒｂＳｔ投薬量 の範囲が分娩後７０ないし３０５日の間のＦＣＭ応答におけるｒｂＳｔ投薬量の 範囲と同様であることを支持するものではない（イー・ビー・スタニシエフスキ ー（Ｅ、　Ｐ。

Ｓｔａｎｉｓｉｅｗｓｋｉ）ら、　［プロダクション・パフォーマンス・オン・ ディリー・キャトル・アトミニスタート・リコンビナントリー・ディライブト・ ボッ（イン・ソマトトロピン・ディリー：アトミニスタート・ドーズ・レンジ・ スタディ−（ＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎＰｅｒｆｏ＋ｌｌ１ａｎｃｅ　ｏｆ　Ｄａｉ ｒｙ　Ｃａｔｔｌｅ　Ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　Ｒｅｃｏｍｂｊｎａ獅狽撃凵 @Ｄｅｒｉｖ ｅｄ　Ｂｏｖｉｎｅ　Ｓｏｍａｔｏｔｒｏｐｉｎ　Ｄａｉｌｙ：Ａ　Ｄｏｓｅ　 Ｒａｎｇｅ　５ｔｕｄｙ）　Ｊ　、ジャーナル０オブ０ディリー・サイエンス（ Ｊ、　Ｄａｉｒｙ　Ｓｃｉ、　）　（印刷中）参照）。

対照のウシは、分娩ｉ＆６１ないし１３０日の間に、３３．３　ｋ　ｇ／日のＦ ＣＭを生産し、この量は、ｒｂｓｔを与えられた各群よりも少ない（Ｐ＜１００ ２）。

しかしながら、対照と比較して、最も低い応答（Ｆ　ＣＭ３６．　Ｏｋ　ｇ／日 ；Ｐ〈０．００２；表１）がＬ群において見られ、一方、最も高いＦＣＭ応答が ＯＩ−１群（３７，４ｋ　ｇ／日、Ｐ＜０．０００１）およびＬＨ群（３７，７ ｋ　ｇ／Ｂ、Ｐ＜０．０００１）において見られる。高い（１１）投薬量のウシ により生産された乳量（３６，２ｋｇ／日）がＬＨ群のウシのものとは異なるこ とが示唆される（表１）。さらに、６１ないし１３０３０日目において、ＬＨ／ ＜ターンでｒｂＳｔを与えられたウシは、低（Ｌ　）投与量のウシと比べて、１ 日あたり１．７ｋｇ多（′ＩＦＣＭを生産する（Ｐ＝０．０４）。これらのデー タは、ウシが、６０な（化１３０３０日目に、５および１４ｍｇのｒｂＳｔに応 答して、ＦＣＭ分泌量の増加を見せる（分娩後１４ないし６０日の間は増加を示 さない）ことを示す。

試験期間中（分娩後１４日目ないし１３０３０日目平均ＦＣＭ生産量は、対照（ ３５，１ｋｇ／日：表１）と比較して、ｒｂＳｔを与えられたウシでは２．２な いし３．２ｋｇ／日多い（Ｐ＜鉤００５）。試験期間中（分娩後１４日目ないし １３０３０日目ｒｂＳｔを与えられた実験群の平均ＦＣＭは、有意な相違が見ら れない（Ｐ＝０．１５ないしＰ＝０．８２）。しかしながら、対照と比較して、 最小値の応答は１１群のウシ（３７，３ｋ　ｇ／日）において見られ、最大値の 応答はＬ　Ｉ（群のウシ（３８，３ｋｇ／日：表１）において見られる。

生産量がピークの日の乳収量は、対照において平均４６．９ｋｇであり、池の処 理群のウシと有意差が見られない。しかしながら、対照と比較して、Ｈ群のウシ のピーク収量は２．３ｋｇ高＜　（Ｐ＝０．１４）　、ＬＨ群のウシのピーク収 量は２．４ｋｇ高い（Ｐ＝０．１３）（表２）。対照のピーク収量は、分娩後４ ４．１日目に８じ、一方、ＯＨ群のウシのピークは１９．８８遅れる（Ｐ＝０． ００５；表２）。分娩後６０日目からＯＨ群にｒｂＳｔ投与を始めたが、それは 対照固有（分娩倹約４４日日）のピークより遅い。Ｌ、ＬＨおよび１１群のウシ のピークが、５５．９．５６．０および５１．４日目に生じる（対照と相違ない （Ｐ＜０．１０））という理由で（表２）、ピーク前のｒｂＳｔ投与の開始は、 ピークが生じる時期の変化に対して最小の効果しか有していないと思われる。

総体的に、ピーク前のＦＣＭの傾きは、処理群間で同様である（表２）。しかし ながら、Ｌ群（傾き＝０．２２）および１１群（傾き＝０．５９）のウシは、互 いに異なる範囲の両端を表している（Ｐ＝０．０６）。ピーク後のＦＣＭは、Ｏ ｔＩ群において最も緩やかに減少し、１１群において最も急速に減少する（傾き ＝　０．０６および−０，２５，Ｐ＝０．０８；表２）。分娩後１４ないし６０ 日の間に５ｍｇ／日（ＬおよびＬＨ群）または１４ｍｇ／日（Ｈ群）のｒｂｓｔ を与えられたウシにおいては、ＦＣＭ応答は同様である。

繁殖・試験期間１３０日における空き日数は、ｒｂｓｔ投与により影響を受けず 、７８．４ないし８５０日の範囲である（表３）。さらに、受胎あたりの種付は 回数は処理による相違はなく　（Ｐ＝０．９６）　、平均ｌ、３９ないし１．５ ６である（表３）。しかしながら、１１群のウシの妊娠率（５７，２％：表４） と比較するとＬ群のウシの妊娠率は改善（８０，０％、Ｐ＝０．０４）されてい る。対照のウソの妊娠率（７０，０％）は、池の群と有意な相違がない（Ｐ＝０ ．２４ないし０．４８）（表４）。ＬＨ群（６２３％）およびＯＨ群（６２，３ ％）の両群のウシは、Ｌ群のウシと比較すると妊娠率を減じていた（表４）。同 様に、受胎率は妊娠率のパターンを反映した。Ｌ群のウシは最も高率（８２，２ ％）であり、１１群のウシ（６０，３％１表５）より良い（Ｐ＝０．０５）。ま たＬ群のウシは、Ｌ　Ｈ群（６３，９％、Ｐ＝０．０９）または００群（６５， ８％、Ｐ＝０．１４）いずれのウシと比較した場合にも、数値的に向上した受胎 率を有する（表５）。しかしながら、６０日目量前および以後の両方においてｒ ｂＳｔを投与されたウシのうち、Ｌ群のウシの最初の種付けによる受胎率は５７ ．８％で、これと比較して、Ｈ群は３４．３％（Ｐ＝０．０５）　、Ｌｉ２群は ３８．２％（Ｐ＝０．１０）である（表５）。最初の発情は、１１群のウシでは ５７．１日目に観察され、Ｌ群（４１，１日目）およびＬＨ群（４４，０日目１ 表５）と比較して、約１６ないし１３日遅い。さらに、Ｌ群のウシの最初の発情 は、対照と比べて９日早い（Ｐ＝０１７）。そのうえ、ＬＨ群のウソは、ＯＨ群 のウシよりも１１０早（発情する（Ｐ＝０．１０）。これらのデータは、分娩後 早い期間において低ｒｂｓｔ投与量（ＬおよびＬ　Ｈ群）のウシは、最初の発情 までの日数が少ないことを示す。

最初の発情までの日数の処理群差は、最初の種付けまでの日数と同程度に反映さ れているのではないが、１１群のウソは、Ｌ群（Ｐ＝０．１４）またはＬＨ群（ Ｐ＝０．１７）いずれのウソよりも約７日遅く種付けされている（表５）。この ように５群のつ／における最初の種付けまでの日数の相違がないことは、酪農管 理においては分娩４０日後に繁殖を開始し、よって、最初の種付けまでの日数か ら見たこの管理プログラムの下では、早期に観察される発情は殆ど利点がないと いう事実によるものであろう。しかしながら、分娩１＆、一旦発情周期が始まる と、酪農中は規則正しく発情周期にあるように見える。そして、より早い発情の 確立は、繁殖開始前に複数回の発情周期を提供する。このことは受胎率に正の効 果を及ぼす（ダブリユウ・アール・パトラ−（１１，Ｒ，Ｂｕｔｌｅｒ）および アール・ディー・スミス（Ｒ，Ｄ、５ｗ１ｔｈ）、ｒインターリレーションシッ ブス・ビトウィーン・エナジー・バランス・アンド・ボストパータム・リブロダ クティブ・ファンクション・イン自ディリー・キャトル（Ｉｎｔｅｒｒｅｌａｔ ｉｏｎｓｈｉｐｓ　Ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｅｎｅｒｇｙ　Ｂａ１ａｎｃｅ　ａｎｄＰ ｏｓｔｐａｒｔｕｍ　Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｄ ａｉｒｙ　Ｃａｔｔｌｅ）　Ｊ　、　ジャーナル０オブ０デイリー・サイエンス （Ｊ、　Ｄａｉｒｙ　Ｓｃｉ、　）　、第７２巻ニア６７頁（１９８９年）およ びシー・アール・ステイプルス（Ｃ，Ｒ，５ｔａｐｌｅｓ）ら、［リレーション シップ・ビトウィーン・オバリアン・アクティビティ−・アンド・エナジー・ス ティタス・デユーリング・ザ・アーリー・ボストバータム・ピリオド・オン・ハ イ・プロデューレンジ・ディリー・カウズ（Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　Ｂｅｔ ｗｅｅｎ　０ｖａｒｉａｎ　Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄＥｎｅｒｇｙ　５ｔａｔ ｕｓ　Ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　Ｅａｒｌｙ　Ｐｏ５ｔｐａｒｔ＋ｍ　Ｐｅｒｉｏ ｄ　ｏｆ　Ｈｉｇｈ　Ｐｒｏｄｕｃ奄獅■@Ｄａｉｒｙ Ｃｏｗｓ）　Ｊ　、ジャーナル・オン・ディリー・サイエンス（Ｊ、　Ｄａｊｒ ｙ　Ｓｃｉ、　）　、第７３巻　９３８頁（１９９０年）参照）。

分娩停・の３．５９６ＦＣＭ＼１″均４１産厭　ｋｇ／日表２ 乳量ピークおよび傾きの特性 ａｂｃ　異なる肩文字を１・１した需中の値は互いに異なる（Ｐ≦０．１０）。

ｄｅ　異なる肩文字をｆｌｌ、た陣中の１直は互いに異なる０〕≦０．０５）。

ｆ　分娩（１・１ないし１３０日の間のウソ１頭あたりの１日の最大ＦＣＭ［ｌ としてピークを定義。

ピーク［］は分分娩ピークが生じる日数。

ｇ　ビーク口封分娩１４日日。

ｈ　分娩１３０１コ目対ピ一ク日。

１　平均２乗誤差、。

表３ 空き目数および受胎あたりの種付は回数に対する全処理群の最小２乗平均値およ び有意性（Ｐ値）のレベル 妊娠率、受胎率および最初の種イ４（）による受胎率；ユ対する全処理群の最小 ２乗平均値および有意性（））値）のレベル 表４続き 最初の発情までの日数および最初の種付けまでの日数に対する全処理群の最小２ 乗平均値および有意性（Ｐ値）のレベルフロントページの続き （８１）指定回　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、０Ａ （ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、　ＣＭ、　ＧＡ、　ＧＮ、　ＭＬ、　ＭＲ， ＳＮ、　ＴＤ、　ＴＧ）、　ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　Ｃ３，Ｆ Ｉ、　ＨＵ。

Ｊ　Ｐ、　ＫＰ、　ＫＲ，ＬＫ、　ＭＧ、　ＭＮ、　ＭＷ、　Ｎｏ、　ＰＬ、　 ＲＯ，ＲＵ、　ＳＤ、　ＵＳ

Claims (28)

【特許請求の範囲】
1. １．分娩後早い時期からウシに有効量のソマトトロピンを投与することを特徴と するウシの受精率を高める方法。
2. ２．ソマトトロピンの有効量が１４ｍｇ／日未満である請求項１記載の方法。
3. ３．分娩後５日自からすぐに投与を始める請求項２記載の方法。
4. ４．妊娠が成立するまで、または分娩後約１００日目までのいずれか早い時まで 投与を継続する請求項３記載の方法。
5. ５．ソマトトロピン量が５ｍｇ／日である請求項４記載の方法。
6. ６．分娩後約１４日目から投与を開始する請求項４記載の方法。
7. ７．非経口的方法により投与を行う請求項１記載の方法。
8. ８．皮下注射により投与を行う請求項８記載の方法。
9. ９．分娩後早い時期から動物への有効量のソマトトロピン投与を開始することを 特徴とするウシの脂肪補正乳量を増加させる方法。
10. １０．ソマトトロピン量が１４ｍｇ／日未満である請求項９記載の方法。
11. １１．分娩後５日目からすぐに投与を始める請求項１０記載の方法。
12. １２．妊娠が成立するまで、または分娩後約６０日目までのいずれか早い時まで 投与を継続する請求項１０記載の方法。
13. １３．皮下注射により投与を行う請求項１０記載の方法。
14. １４．（ａ）最初の処理期間（最初の処理期間は０日目から始まる）中、ウシに 有効量のソマトトロピンを投与し、妊娠が成立するまで、または分娩後約１００ 日目までのいずれか早い時まで投与を継続し、（ｂ）次の処理期間（次の処理期 間は、最初の処理期間の中止に続けて開始する）中、核有効量のソマトトロピン をウシに投与して脂肪補正乳の増加を引き起こし、または増加を維持することを 特徴とする、ウシの繁殖力および脂肪補正乳量双方を増加させる方法。
15. １５．最初の処理期間中のソマトトロピン投与量が１４ｍｇ／日未満であり、次 の処理期間の投与量が約５ないし５０ｍｇ／日である請求項１５記載の方法。
16. １６．最初の処理期間中のソマトトロピン投与を約１４日目から５ｍｇ／日の量 で行い、最初の処理期間の中止１日後から、次の処理期間中の投与を約１４ｍｇ ／日として行う請求項１５記載の方法。
17. １７．ウシの受精率を高める医薬品製造のためのソマトトロピンの使用。
18. １８．分娩後早い時期から該医薬品を投与する請求項１７記載の方法。
19. １９．投与されるソマトトロピンが１４ｍｇ／日未満である請求項１８記載の方 法。
20. ２０．分娩後５日目からすぐに投与を始める請求項１９記載の方法。
21. ２１．妊娠が成立するまで、または分娩後約１００日目までのいずれか早い時ま で投与を継続する請求項２０記載の使用。
22. ２２．ソマトトロピン量が５ｍｇ／日である請求項２１記載の使用。
23. ２３．分娩後約１４日目から投与を開始する請求項２１記載の方法。
24. ２４．非経口的方法により投与を行う請求項１７記載の方法。
25. ２５．皮下注射により投与を行う請求項２４記載の方法。
26. ２６．ウシの繁殖力および脂肪補正乳を増加させる医薬品製造のためのソマトト ロピンの使用。
27. ２７．最初および次の処理期間に該医薬品を投与する（最初の処理期間は０日目 から始まり、妊娠が成立するまで、または分娩後約１００日目までのいずれか早 い時まで投与を継続し、次の処理期間は最初の処理期間の中止１日後から始まる ）請求項２６記載の使用。
28. ２８．５ｍｇ／日のソマトトロピン投与量で１４日目から最初の処理期間を開始 し、５ないし５０ｍｇ／日の間のソマトトロピン投与量で最初の処理期間の中止 １日後から次の期間を始める請求項２７記載の使用。