JPH06510067A - 血液、組織および生物流体のデンプン−ヨウ素保存 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 血液、組織および生物流体のデンプン−ヨウ素保存技術分野 本発明は、血液および血液誘導体の処理および保存、他の体組織および細胞の処 理および調製、組織培養体および組織培養生成物の処理および調製、および実験 試薬、標準品および試料の調製に関する。本発明により、ヨウ素と、デンプン自 体またはデンプンの成分、例えばアミロースやアミロペクチンとの錯体、および 類似のヨウ素を結合した多糖類およびその誘導体（それらは全て本文で特にこと わらない限り以後「デンプン」と呼ぶ）が生物材料の処理に使用される。その後 で、添加物としての、又は固体アルブミン・デンプン・ポビドン、等の床又はフ ィルターにおける固体支持体上のアスコルビン酸塩のような生理的適合性還元剤 を使用して生物致死性ヨウ素の最終痕跡を除去する。従って、本発明はウィルス 、バクテリア、クラミジア属、リケッチア属、マイコプラスマ属および他の潜在 的に病原性の微生物を死滅又は不活性化および全ての生物致死性ヨウ素を除去す るために使用される。

本発明はヒトの血液、組織、等および他の動物の血液、組織、等の処理および調 製を意図している。一般に、本発明の分野は医学および獣医学の実施にあり、大 部分の実施例は患者の利益のための医療行為、獣医薬剤の類似分野における用途 に関するものである。

背景技術 ヨウ素は、１９３０年に米国の薬局法によって公認され、またチキン・ヨウ素（ ヨウ素のチキン剤）およびリニメント剤のヨウ素（ヨウ素のりニメント剤）きし ても公認された。臨床医および微生物学者は極めて多数の実験データおよび臨床 用途を記載している。ヨウ素で達成された成功にもがかわらず、初期には実用に 適さない性質をもっていることが認められた、例えばヨウ素が不快な臭気をもつ こと、等である。さらに、ヨウ素は皮膚を強い黄褐色で汚し、デンプンの存在下 で洗濯物に青いじみをもたらし、鉄および他の金属と結合し、その溶液は不安定 であり、動物の組織を刺激し、そして毒物である。過去１００年間におけるヨウ 素の悪い副作用、開放創傷の苦痛およびアルギー反応の可能性は、これらの不適 合性を回避する目的で殺菌効率を余り下げることなく多数のヨウ素化合物（およ びヨウ素製剤）の製造をもたらした。これに関して、はぼ理想的な形としてヨー ドフォアが最終的に成功した。ヨードフォアの利点の全て又は殆んどを有する新 しいヨウ素複合物、例えばポビドン−ヨウ素を本出願に記載する。

１２分子（又は水溶液中に生じる反応生成物のじ）による生細胞の致死の詳細は 知られていないけれども、ヨウ素は次のように反応すると考えられる・（１）あ る種のアミノ酸（例えばリン２、ヒスチジン、アルギニン）の一部分である塩基 性Ｎ−Ｈ官能基と反応し、ヌクレオチドの塩基（アデニン、シトシン、およびグ アニン）が対応するＮ−ヨウド誘導体を生成する。この反応により、水素結合に 重要な位置がブロックされ、タンパク質構造体の致死障害が生しる。

（２）アミノ酸システィンのＳ−Ｈ基の酸化を介して、ジスルフィド（−８−８ −）橋によるタンパク質連鎖の結合（タンパク質の合成において重要な要素）が そう失される。

（３）アミノ酸チロシンのフェノール基と反応してモノ−又はショート誘導体を 生成する。この場合に、オルト位置におけるヨウ素原子の大部分は、フェノール ＯＨ基の水素結合に立体障害の形態をもたらす。

（４）不飽和脂肪酸の炭素−炭素二重結合（Ｃ＝Ｃ）と反応する。これは脂質の 物理的性質および膜固定化における変化をもたらす。

ヨウ素はタンパク質物質によって消費される、そしてその消毒薬としての効能は 防腐薬の使用によって低下する。これは消毒（殺菌）される材料の還元作用のた めであって、それはヨウ素を非殺菌性ヨウ化物に転化させる。従って、有効なヨ ウ素の貯蔵が減少するのみならず、その上玉ヨウ化物の平衡が影響を受ける。

これらの作用は共に遊離の分子ヨウ素、有効抗微生物剤の割合を低下させる。

ヒトの薬剤に広く使用されるヨウ素は皮膚の消毒である（例えば、皮膚の予備手 術準備、手の外科消毒、分娩前の全陰部の消毒および感染および輸血前の皮膚の 消毒である）。ヨウ素製剤も感染および火傷した皮膚の治療のように治療のため に使用されるが、強い刺激剤である。ヨウ素は医療器具、例えば、腸線、カテー テル、ナイフ・ブレード、アンプル、プラスチック品、ゴム製品、ブラッシ、多 投与バイアルおよび温度計の消毒にも使用される。

殺菌および静菌作用をもった血液接触剤として、清浄化植物炭素に吸着又は結合 した「酸化性ヨウ素の分子を結合した化合物」を含む酸化性ヨウ素の使用が、米 国特許第４．８９８，５７２号に自己輸血装置に関して挙げられているか、その 説明が行われていない。

従って、ヨウ素は、その用途において場合によっては固有の厳しい制限が解決さ れるならば、腸のバクテリア、ウィルス、細菌ウィルスおよび原生動物包子のよ うな健康に関係した重要な微生物の殆んど全てを含む広範囲の作用をもった優れ た速効性の殺菌剤である。ミコバクテリアおよびバチルス属およびクロストリジ ウム属の胞子もヨウ素によって死滅させることができる。さらに、ヨウ素は殺真 菌活性および殺トリコモナス活性も示す。種々のクラス又は微生物の完全殺菌を するには種々の量のヨウ素が必要である。しかしながら、同じクラス内で、ヨウ 素の殺菌作用について公開されたデータは僅かである。特に、胞子およびウィル スの公表された殺菌時間は広く異なる。

多くの著書が文献を見てデータを解析することによってヨウ素および他のハロゲ ンの殺菌性を要約する試みをしている。最も重要な結論は次の通りである＝（１ ）腸バクテリア、アメーバ属包子および腸ウィルスの標準撲滅（すなわち、２５ ℃において１０分で９９．９９９％撲滅）はそれぞれ０．２．３．５および１４ ．５ｐｐｍの残留工２を必要とする。

（２）重量を基準として、ヨウ素は他のハロゲンよりも広範囲の水質について完 全ウィルスを不活性にすることができる。

（３）有機および無機の窒素物質の存在下で、ヨウ素はその殺菌性を妨げる副反 応を与えないので選択された殺菌剤である。

（４）ヨウ素は、水を殺菌して遊離残留物を与えるために塩素や臭素と比較して 最少の■／Ｌ投与量でよい。

（５）Ｉ２は殺包子剤としてＨＯＩの２〜３倍、殺胞子剤として６倍であるが、 Ｈｏｔは殺ウイルス剤としてＩ２の少なくとも４０倍である。これの挙動は、一 方では包子および胞子の細胞壁を介して分子ヨウ素の高拡散性と、他方ではＨＯ Ｉの高酸化力によって説明される。

これらにライては、Ｇｏｔｔａｒｄｉ、Ｗ、“Ｉｏｄｉｎｅ　ａｎｄ　Ｉｏｄｉ ｎｅ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｉｎ　Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ、５ｔｅｒｉｌｉ ｚａｔｉｏｎ、ａｎｄ　Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ、”Ｔｈ１ｒｄ　Ｅｄｉｔｉ ｏｎ　Ｂｌｏｃｋ、Ｓｅｙｍｏｕｒ　Ｓ、、Ｅｄ、、Ｌｅａ　＆　Ｆｅｄｉｇｅ ｒ、Ｐｈ１ｌａｄｅｌ’ｐｈｉａ、１９８３を参照されたい。

古典的な青色のデンプン−ヨウ素錯体は周知であって、ヨウ素とデンプンの反応 は種々のタイプのヨウ素分析の指示薬反応として使用される。

また、デンプン−ヨウ素錯体はある種の殺生物活性をもっていることも知られて いるが、この活性について広範囲の研究は確認されていない。

傷、などから水分を吸収したり、ヨウ素源を提供するデンプン−ヨウ素の橋かけ ビーズの固体ビーズも周知である、例えば、Ｈｏ　ｌ　ｌｏｗａｙ、Ｇ、Ａｌ　 ｌｅｎ、Ｊｒ、；Ｊｏｈａｎｓｅｎ、Ｋａｊ　Ｈ，；Ｂａｒｎｅｓ、Ｒｏｂｅｒ ｔＷ、；Ｐｉｅｒｃｅ、Ｐｉｅｒｃｅ、Ｇｅｏｒｇｅ　Ｅ、、”Ｍｕｌｔｉｃｅ ｎｔｅｒ　ｔｒｉａｌ　ｏｆ　ｃａｄｅｘｏｍｅｒ　１ｏｄｉｎｅ　ｔｏ　ｔｒ ｅａｔ　ｖｅｎｏｕｓ　５ｔａｓｉｓ　ｕｌｃｅｒ”、Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｊｏｕ ｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、Ｖ、１５１　ｎｌ、ｐ３５　（４）、Ｊｕ ｌｙ。

１９８９を参照されたい。上記の静脈うっ血性潰瘍の治療をするカデキソマー（ Ｃａｄｅｘｏｍｅ　ｒ）ヨウ素は、重合体にヨウ素を結合させたデンプン重合体 ビードである。この種の重合体ビートはそのヨウ素で細菌を殺し、開放創傷およ び静脈うっ血性潰瘍の治療に使用される。カデキソマー・ヨウ素（商標ｒｌＯＤ Ｏ３ＯＲＢＪ、商標ｒＰＥＲ３ＴＯＲＰ　ＣＡＲＢＯＴＥＣＪ、Ｐｅｒｓｔｏｒ ｐ、Ｓｗｅｄｅｎ）は、デキストラノ？−（ｄｅｘｔｒａｎｏｍｅｒ）に類似し たデンプン重合体ビードであるが、重合体にヨウ素が０．　９重量％結合したも のである。それらのビーズに流体が接触すると、カデキソマー・ヨウ素の１ｇ当 り６ｍｌ程度の量の流体並びにその流体内の細菌が吸収される。結合しているヨ ウ素がこの環境下で殺菌剤となる。

デンプン−ヨウ素の使用について若干制限された説明書が発表されている。例え ば、Ｇｌｕｓｈａｎｋｏｆ　Ｓｌ、らによるロシャ特許５Ｕ１２０４５７５号は 、原野の条件における解放貯水所から飲料水を作るためにデンプン、硫酸アルミ ニウム、ヨウ素および活性木炭を含む水の精製および浄化用組成物を記載してい る。過マンガン酸カリウムでデンプンの懸濁液、続いてその過マンガン酸カリウ ムのヨウ素溶液で処理することによって調製したデンプンを主成分とした消毒薬 組成物が、Ｔａｔａｒｏｖ　ＰＧ、らによってロシャ特許９７９３６３号および ８２１２０７号に記載されている。Ｇｌｕｓｈａｎｋｏｆらの製品は、デンプン 、ヨウ素および硫酸アルミニウムを含有する、またはそれらをコーティングした 木炭の固体床であると思われる。

スラリーにしたデンプン、ヨウ素、ヨウ化カリウムおよび重炭酸ナトリウムを含 有する貯蔵用果物および野菜用保護被膜が、Ｐｏｐｏｖａ　ＥＲ，らによってロ シャ特許５Ｕ９５９７３３号および８２０９２８号に記載されている。

消毒用ヨウ素−デンプンが、Ｍｏｃｈｎａｃｚ、Ｗ、らによってＰｔ１ｔｓｅｖ ｏｄｓｔｖｏ、１９８０，１１．ｐ、３７　；Ｚｈ、、Ｖｅｔ、、１９８１．Ａ ｂｓｔｒ、Ｎｏ、３８２２６　（殺菌剤、消毒薬、防腐薬、防かび薬、静真菌薬 、抗ウィルス薬および静つィルス薬としてアミロヨウ素）に記載されている（Ｃ ＡＳ登録番号＋　７５５３−５６−２）。

Ｊｏｈ、ａｎｓｓｏｎ、Ｊ、Ａ、Ｏ，、はＣＡ：９２　（２４）２０３６２１ａ 。

オーストラリア特許ＡＵ５０６４１９．８００１０３号にデキストリンのオキシ エチル化ヨウ素フォア消毒薬の製造を記載している（ＣＡ：８６　（２４）１７ ７３２６ｎＳＵＳ４０１０２５９も参照）。

Ａｌｆｅｒｏｖ、Ｖ、Ｖ、、らは、ＣＡ：８２　（９）５２１８０　；Ｔｒ、Ｕ ｚｂ、Ｎａｕｃｈｏ−ＩＳＳｌｅｄ、Ｉｎ５ｔ、Ｖｅｔ、、１９７３．Ｖ、２１ ゜２３８−４０にアイオデイノール（ｉｏｄｉｎｏｌ）精子消毒薬およびデンプ ン・ヨウ素処理精子、およびデンプン−ヨウ素錯体での精子の消毒を記載してい る。

また、ＣＡ：８２　（７）３９３３９に、“動物の人工受精中のアイオディノー ルの使用”、Ａ１１ｅｖ、Ｎ、Ｙａ；Ｒａｋｈｉｍｏｖ、に、に、；Ａｌｆｅｒ 。

ｖ、Ｖ、Ｖ、Ｐｕ１ａｔｏｖ、Ｔ、、Ｔｒ、Ｕｚｂ、Ｎａｕｃｈｎｏ−夏５ｓｌ ｅｄ、Ｉｎ５ｔ、Ｙｅｔ、、１９７３．Ｖ２１．２４１−３を参照されたい。

ＣＡ：６８　（１０）４３１１９ｓ、“ヨウ素処理高重合体および医学および獣 医学におけるそれらの用途”　、Ｍｏｋｈｎａｃｈ、Ｖ、Ｏ，、Ｂｏｔａｎ、。

１ｏｄｏｎｏｌ、Ｍｅｃｌ、Ｖｅｔ、、１９６７．５−２０は、ポリビニルアル コール、デンプンおよび重合体とヨウ素の錯体を述べている。

ＣＡ：６７　（１４）６７４９０ｍ、”殺菌水フィルター”、Ｐａｎｚｅｒ。

Ｈａｎｓ　Ｗ、Ｐ、；Ｂｒｏｗｎ、Ｊｅｒｒｙ　Ｈｕｇｈ、フランス特許１４６ ２９６８号は、濾過による水の精製およびヨウ素による殺菌を記載している。水 の精製に可溶性有機ヨウ素化合物を使用することは、もちろん周知である。もっ とボブニラ−な水精製剤の１つはテトラグリシン・ヒドロペルヨウ化物であって 、それはンアルジア属に有効であるので広く使用されている。ヨウ素は水泳プー ルの処理などにも使用されているが、目を刺激したりプールの壁を黄色に汚すた めに好ましくない。

血液や他の侵入的に得た体液試料を取扱う人達はそれら試料からの感染の危険が ある。危険な状態の人達は、医師、看護婦、その試料を採取する臨床技術者、試 料を取扱ったり分析および試験時に試料を使用する技術者、試料採取および試験 用器具および装置を取り扱う者、試料採取装置の廃棄に立会う人達、使用済装置 を受け取った人達から高温炉にその装置を最終的に投入する一連の人達を含む。

その危険は、長い経験をもった保険管理の専門家の殆んど全てがエプスタイン− バーウィルス（ＥＢＶ）および／またはサイトメガロウィルス（ＣＭＶ）（後者 は多分至る所にいる病原性ウィルスである）を保菌していることによって明らか なように大きい。保険管理労働者および血液および流体サンプリング装置を扱う 人達がさらされる他の病原性ウィルスは、肝炎、ヒトの免疫欠損ウィルス（ＨＩ Ｖ）並びに多数の生命の危険の少ないウィルスを含む。

血液および血液製剤又は画分にしばしば存在し、重大な危険を与える別の微生物 はバクテリアのＹｅｒｓｉｎｉａ（エルジニア属）ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉＣ ａであって、それは急性バクテリア胃腸炎の原因の重大な汚染体、Ｓａｌｍ。

ｎｅｌｌａおよびＣａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒとなる。Ｙ、ｅｎｔｅｒｏｃｏｌ ｉｔｉｃａの輸血に関係した感染か著しく増加していることが報告されている（ Ｔｐｐｌｅ、ｅｔ　ａｌ、、Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ　３０．３．　ｐ、２０７ （１９９０））ｏＹ、ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａおよび他の比較的低温て繁 殖するバクテリア、例えば５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄ ｉｓおよびＬｏｇｉｏｎｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａは血液製剤に重大な 脅威を与える。

タンパク質物質はヨウ素およびＰＶＰ−１のようなヨードフォアの殺菌作用を破 壊することか一般に認識されている。この要素は、大量の生物材料の存在下での ヨウ素およびヨードフォアの使用に対する主障害と考えられてきた。アルブミン はヨウ素およびヨードフォアの殺菌力を脱活性化する極めて高い性能を有するこ とが認められている。例えば、バッフら（Ｂａ　ｔ　ｔ　ｓ　Ｗ、Ｎ、　、１． 、ａｎｄ。

ｉｔ　Ｍ、Ｌ、、Ｗｉｎｔｏｎ　Ｊ、Ｒ，、Ａｐｐｌ、Ｅｎｖｉｒｏｎ　Ｍｉｃ ｒｏｂｉｏｌ、５７　（５）、１９９１．１３７９−１３８５）は、魚業水のウ ィルスを殺すためにヨウ素を使用した結果を報告しているが、その水にタンパク 質材料を添加するとヨウ素の効能が減少している。ウシの血清アルブミンは、同 一濃度の胎児ウシの血清又は肝臓沈渣の場合よりも効果的にウィルスのヨウ素不 活性化を阻害する。バッフらもチオ硫酸ナトリウムが遊離ヨウ素を効果的に中和 することを述へている。

血液や血液製剤を介した感染病の伝幡の危険の外に、製造および処理の種々の段 階での血液および血液製剤におけるバクテリアの成長は血液成分又は血液製剤に 発熱因子を導入するが、その発熱因子は血液製剤が治療に使用される前に除去し なければならない。血液製剤の処理の初期段階でポビドン−Ｉ２のような分子ヨ ウ素の導入は、最終製剤又は両分の発熱因子負荷を著しく低減又は除去する。

原生動物は多くの病気を発生させるが、そのいくつかは医療および経済的に極め て重要であ。かかる原生動物の例は、プラスモディウム属、例えば熱帯熱マラリ ア原虫、四日熱マラリア原虫、卵形マラリャ原虫、三日熱マラリア原虫（それら はマラリアをもたらす）、トリパノソーマ属（シャーガス病をもたらす）および リーシュマニア属（種々のり一ンユマニア症をもたらす）である。本発明の方法 は、血液および血液製剤におけるこれらの原因となる微生物の駆除に有効である 。

一般に、本発明は献血された血液および血液、組織および流体から製造された製 剤を処理してウィルス、バクテリア、クラミニア属、リケッチア属、マイコプラ スマ属、および他の潜在的病原性微生物の負荷性化に適用できる。

本発明が適用される重要な潜在的病原体の中には、動物の体液および組織に見ら れる最も遍在する病原性微生物であるサイトメガロウィルス（ＣＭＶ）およびヘ ルペスウィルスがある。ヘルペスウィルスは単純ヘルペス、帯状ヘルペス、性病 、単球増加症、眼感染病、出産障害および２．３の腫瘍の原因となる極めて大き なグループのウィルスを代表する。本発明はヒトの免疫欠損ウィルス（ＨＩ　Ｖ ）の伝染防止も有効である。１０年前よりも血液製剤は安全になっているけれど も、現在の知識および技術によってＨＩＶに汚染された血液および血液製剤の完 全排除はまた不可能である。

本願明細書における用語「血液」は特に、「血液全体」または特定の血液誘導体 、例えば血液画分、成分又は血液の製品とことわらない限り血液全体および血液 の画分、成分および血液の製品（血液製剤）を意味する。従って、用語「血液」 は、本文で記載しているように、収集の時点での血液全体又は処理の全ての段階 における血液誘導体にあてはまる。血液誘導体は、血液細胞濃縮物（赤血球、血 小板、等）、血漿および血清のような血液成分およびアルブミンおよび血液因子 のような血液から調製された製品および血液因子を意味する。体組織および体細 胞は、動物の全ての組織、器管又は細胞又は組織、器管又は細胞を含む流体を意 味する。従って、広い意味において、体の組織および細胞は血液および血液の細 胞成分を含むが、大部分に対して、説明を簡潔にするため血液は本発明の別の出 願として扱う。体の組織および細胞の例は、精液、骨髄、腎臓、心臓弁、腰、靭 帯、皮膚、同種移植片又は異種移植片および人工装具を含む。組織およ細胞の培 養体は借地において成長した細胞および組織および培地自体を意味するか、細胞 培養に用いる栄養素は含まない。培養した組織の例は火傷用に培養した皮膚組織 、標準の生物および／または遺伝子工学技術によって調節した細胞およ細胞生成 物である。本明細書で用いる実験試薬および標準品はヒト又は動物の流体、細胞 又は組織から作った又はそれらから成る試薬又は標準品を意味する。該製品の例 は規準血液に利用する血液球パネル、対照血清および化学用対照品である。試験 される組織および流体の試料は血液、尿、痰、細胞スミア、等の試料である。用 語「提供者」は、一般にかかる試料か得られる。個人に適用されないが、用語口 提供者」は、ここではもっと一般的な意味で全ての目的に対して血液、組織、細 胞又は流体が得られる個人を含む意味で使用する。

組織をその細胞の繁殖のために借地に移植すると、その方法は組織培養と呼ぶが 、個々の細胞の借地への移植は細胞培養と呼ぶ。しかしながら、両方の方法はし ばしば付随する理由が特に重要でない限り区別することなく用語「組織培養」と 呼ばれる。この用語の一般的な使用をここでは用いる。

組織培養した細胞は、栄養素のみならず許容される常住微生物の量および種類に 関して厳密な必要条件を有する多くの方法において極めて弱い、そして借地はバ クテリアおよび／またはウィルスの感染を極めて受けやすい。

一般に、所定の細胞系を繁殖させるのに必要な厳密な材料を正確に規定すること は不可能であって、血清をベースにした又は含有する借地を使用して、細胞の繁 殖中に必要な栄養血清を添加するのが一般的な方法である。成体動物からのラン 血清が場合によって適当であるが、多くの細胞系の安全な繁殖および高純粋が重 要な場合には、ウシの胎児血清（ＦＢＳ）が必要である。しかしながら、ＦＢＳ を使用しなくても、感染作因からの自由は保証される。量的に製造されるＦＢＳ の各ロットは感染性ウシ・ウィルス下痢（ＢＶＤ）ウィルスで汚染される。そし て感染性ウシ鼻気管炎（ＩＢＲ）、パラインフルエンザ３（ＰＩ３）の感染が極 く一般的である。精々、原料血清のプールは多分１ｍｌ当り少なくとも１０４の 感染性ＢＶＤウィルス粒子を含有する。血清の濾過は、血清中の感染性微生物の 負荷を下げることにおける一般的な工程であるが、かなりの量の血清成分がフィ ルターに吸着されたり、巨大分子がぜん断される場合には濾過によって損傷を受 ける恐れがある。濾過中の巨大分子のせん断は一般に接線方向の流動濾過をして 乱流か発生するときに生しる。濾過によって血清からＢＶＤウィルスの除去につ いて信頼できる結果を得ることは現在は極めて困難である。

細胞培養における不定ウィルスの存在はよく認識されている、そして培養が霊長 類の血統の場合には、ヒトのウィルス・ワクチンの製造は重大な危険がある。

これはウシ細胞借地の使用か増す理由の１つである。しがし、これらの借地はウ ィルス汚染が無い状態ではない。子ウソの腎（ＣＫ）および子ウシの亭丸（ＣＴ ）細胞はしばしば非細胞変性粘膜病ウィルス（ＭＤＶ）に感染した、それらの細 胞は形態的に健康に見えたが、殆んど全てがＢＶＤ抗血清およびウサギ抗ウソ接 合体で蛍光を示した。

血液全体からの感染の危険は周知である。最近の医療の最大の悲劇は多くの徹者 の感染であり、血友病叡晋はＨＩＶをもった血液の輸血をしばしば必要とする。

赤血球細胞濃縮物からの感染の危険は血液全体に関連匹敵する危険に類似する。

従来技術の教示は、元素（二原子）ヨウ素も複合ヨウ素も大量のタンパク質がヨ ウ素との反応に利用される流体、体内、例えば血液、パックド又は濃縮細胞にお いて有効で信頼性のある殺菌剤でないことを示唆している。

種々の薬剤および血液の処理方法を以後引用する。これらは全て周知の方法であ って、これらの方法における工程は文献に完全に記載されている。次の文献は一 般的な技術背景のため、および特殊な方法についての文献を詳細に参照するソー スとして提供する°ＴＥＣＨＮＩＣへＬ　ＭＡＮＩ：、ｊＬ　ｏ！　ｌｂ＋　Ａ ｍｅｒｉｃａｎ　Ａｏｏｃｉａ＋ｉｏｎ　ｏｆＲｌｏｏｄ　Ｂａｎｋｅ＋＋、　 ９＋ｈ　Ｅｄ、　（１９８５）　：）ＩＬＡ　ＴＥＣ）ＩＮＩＱＵＥＳ　ＦＯＲ ＢＬＯＯＤ　ＢＡＮＫＥＲR，＾ｍｅ＋１ｃａｎ 八＋＋ｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｂｌｏｏｄ　Ｂａｎｋｕｉ　ｆ１９８４）：Ｄ ＋ｖｅｌｏｐｍｅｎＮ　ｉｎ　ＢｉｏｌＢｉｃａ　５ｔａｎр＝{ｄｉ ｘｉｔｉｏｎ、　Ｖｏｌｔ、１−５７．５．Ｋａ＋ｇｅｔ、Ｂａｕｌ：　ＣＬＩ ＮＩＣＡＬ　１１ｔＭＵＮＯＣＨＥＭＩＳＴＲＹ、Ｔｈｅ　`＋ｎｅ＋１ｃａｎ Ａｏｏｃｉａｔｉｏｎ　ｌｏ「Ｃｌ１ｎｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｕ＋ｙ、ＭＥＤＩ ＣＩＮＥ、　ＶｏｌＳ、　Ｉ−２，５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　`ｍｅ「１ｃａ ｎ、Ｎ＋ｖ　Ｙｏ＋に：Ｃａ＋＋　ｏｆ　ｔｔｕ　５ＵＲＧＩＣＡＬ　ＰＡＴＩ ＥＮＴ、Ｖｏｌｔｌ−２，５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ａｍｅｒ奄モ≠氏AＮ＋ ｖ　Ｙｏｌｋ：ＣＵＲＲＥＮＴ　ＰＲＯＴＯＣＯＬＳ　ＩＮ　ＭＯＬＥＣＬ：Ｌ ＡＲＢＩＯＬＯＧＹ、Ｇ＋ｅ＋ｎｅ　Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ@Ａ＋＋ｏｅｉａ １！＋　ａｎｄ　Ｗｉｔｈｙ−１ｎｌｅ＋ｔｃｉｅｎｃ＋、　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌ ｉｙ　＆　５ｏｎｔ　Ｎｅｗ　Ｙｏｌｋ発明の開示 本発明は、細菌、ウィルスまたは他の病原性生物を含む液体組成物を、該液相中 でデンプン−ヨウ素と反応させる、或いは該液体を固体のデンプン−ヨウ素フィ ルターまたはカラムに通すことによってその液体とデンプン−ヨウ素を接触させ ることによって殺菌するところの液体組成物の処理方法を包含する。デンプン− ヨウ素は、種々の供給源から入手できる極めて多種類のデンプンの本質的に全て のデンプン分子、またはデンプンの多糖類成分やその誘導体、またはデンプンに 結合する類似の多糖類と錯体をつくったヨウ素にすることかできる。これらの成 分の中でアミロース、アミノペクチンが最も広く使用される。

その後で、全ヨウ素を確実に除去する必要がある場合には、その溶液をヨウ素か けＰＶＰにてきる。該装置は第１床と第２床の間に第３床（層）を設けることか 飽和以下、望ましくは痕跡量以下のヨウ素又は橋かけポビドンのような別のヨウ 素吸収材料を有するアルブミンと接触通過させて過剰のヨウ素を除去することが できる。同様に、還元糖、アスコルビン酸塩、亜硫酸ナトリウム、等の如き還元 剤を添加して最後の微量酸化性ヨウ素を除去することができる。還元糖、アスコ ルビン酸（ビタミンＣ）およびその塩類、および亜硫酸ナトリウムは生理的に許 容される周知の容易に入手できる還元剤である。しかしながら、生理的に許容さ れる還元剤は全て使用できる。

本発明は生物材料の殺菌方法に実施される。その方法の工程は、生物材料の成分 の分離前に生物材料をデンプン−ヨウ素で処理して該成分の分離前に前記生物材 料に０．１〜５重量％のデンプン−ヨウ素の濃度提供することからなる。その前 工程から得られる材料の誘導体を調製し、任意に又、デンプン−ヨウ素で処理し て該誘導体に０，１〜５重量％のデンプン−ヨウ素を提供する。また、該誘導体 を生理的に許容される還元剤の添加又は橋かけＰＶＰとの接触によって処理して 残留ヨウ素を低減又は除去する。これらの方法は例えば、血液全体、血漿、組織 、培養栄養素、精子細胞、パックド赤血球および細胞を有する液体又は細胞をも たない生物液体に適用できる。

また、本発明は、提供者から血漿を収集する工程、該血漿に０．１〜５重量％の デンプン−ヨウ素濃度が得られるのに十分なデンプン−ヨウ素を混合し、該血漿 と前記デンプン−ヨウ素を少なくとも１部２分間接触させて血漿中の感染性で病 原性の微生物を不活性化又は死滅させ、そして任意であるが、得られた混合体を 橋かけＰＶＰ又はアルブミンと接触させる又は生理的に許容される還元剤を添加 することによって該混合体から酸化性ヨウ素を除去した血漿を治療する患者に注 入する工程からなることを特徴とする患者を血漿で治療する方法を含む。

本発明により、微生物を死滅させる液体の処理装置も提供される。該装置は、使 用中に前記液体を保持する上リザーバ部、該液体を回収する下命化部および微粒 物質の第１床および第２床を画定する構造を有する液体容器の形であり、前記第 １床は実質的に不溶性のデンプン−ヨウ素からな、第２床は実質的に不溶性のＰ ＶＰ又はアルブミンからなる、これらの第１床および第２床は前記液体を各床を 形成する粒子の表面と接触させて通過させる構造に作られている。第１床は橋発 明を実施するための最良の形態 かてきる、該第３層は実質的に不溶性のＰＶ濾過酸化水素微粒物質からなる。該 装置はヨウ素還元剤からなる微粒物質の層を含むことができる。液体リザーバに ある第１床に可溶性デノプンーヨウ素の層を設けることかできる。第１床および 第２床の後にそれら層の全て又は１部を設けることができる。

本発明による移植用組織を殺菌する方法の１つは、患者に移植するために生理的 に許容される組織を真空室に装入し、該真空室を排気し該真空室の真空度を前記 組織に元々存在する非結合水の少なくとも半分を抽出させるのに十分な期間維持 し、該真空室にデンプン−ヨウ素の溶液を導入して真空抽出さた水の代りに前記 組織中に前記溶液を再構成させることからなる。任意に、ヨウ素は、組織を、例 えば、アスコルビン酸、又はその塩又は亜硫酸ナトリウムのような還元剤で洗浄 又は再構成させることによって除去される。

図面の簡単な説明 第１図は、本発明に従って液体材料を、デンプン−ヨウ素および（ａ）ヨウ素吸 収材料および／または（ｂ）ヨウ素還元剤の一方又は両方と接触させる、および 特に生物材料を処理する他の材料を提供する装置を示す。

第２図は、固体組織試料を処理する装置の拡大説明図である。

デンプン−ヨウ素は多数ある方法の中のいずれでも製造することができる。微量 の他の生物材料を含む、または汚染物質を本質的に含まない実質的に純粋なデン プンが市販されている。前記一般的な意味で使用される用語「デンプン」に包含 されるデンプンの成分であるアミロースおよびアミロペクチンも高純度で入手該 薬剤は患者が血液細胞の輸送を必要とする障害の治療に用いられる。同時に、又 は後で、全ての微生物を殺す又は不活性にさせるのに必要な量より過剰な量のデ ンプン−ヨウ素が添加される。デンプン−ヨウ素は、例えば薬剤の０．０１〜１ ０重量％、望ましくは０．１〜５重量％からなる。デンプン−ヨウ素は、薬剤に 調製される血液細胞又は血漿又は他の生物物質と微生物を殺すのに十分であるが 、生物物質を変性又は損わない時間、すなわち少なくとも１／２分間接触したま まにさせる。一般に１時間以下の接触が望ましい。従って、接触時間は１／２〜 １時間を意味する得られた混合物は次に橋かけＰＶＰ、又はアルブミンのような ヨウ素吸収剤と接触させてヨウ素を除去する。必要ならば、その後還元剤を吸収 されなかった全てのヨウ素を還元させる量添加する。ヨウ素吸収剤との接触は、 処理を受ける材料を実質的に固体の不溶性アルブミンの層、すなわち、床又はフ ィルターに通すことによって行うのが望ましい。前記第２の処理は、必要ならば 全体の殺菌を保証するために行う。同様に、生成物、又は前記処理した初生初物 質について第２の処理に類似の処理を行う。

同様に、処理を受ける物質への還元剤の添加は、その物質を活性還元部位を有す る又は処理を受ける液体材料と平衡する実質的に不溶性の材料層に通して該液体 中に部分的溶解させる、又は該液体還元部分に容易に利用できるようにさせるこ とによって行う。例えば、表面に還元性糖部分を露出するビーズ又は繊維の床が 便利に使用できる。

図１は、本発明による液体材料をデンプン−ヨウ素および（ａ）ヨウ素吸収材料 および／または（ｂ）ヨウ素還元材料と接触させると共に、他の材料を提供して 特に生物液体を処理する装置を示す。模式的に示した該装置は種々の構造にする ことかできるか、本発明か関係する限りにおいて唯一の重要な構造は層の配列で ある。

装置１０は濾過（フィルター）漏斗又はカラムとして見ることかできる。当業者 の理解しているように、フィルターとカラムとの相違は両者共成体を濾過し、液 体を固体材料に接触させる点において無意味である。フィルターは確かに材料の 一部分だけを除去しなければならない。例えば、フィルターもカラムも小細胞又 は小粒子を通過させるが大きな細胞を保持する、或いは液体および極小粒子のみ を通過させる。装置１０は、リザーバ（ため）部分１２を部分的に画定する円筒 部１２からなる。リザーバは必要に応じて大きくしたり極めて小さくすることが できる。図示した構造の装置１０は、第２の小さい円筒形チューブ部分１４と、 漏斗の製造において従来型である２つの円筒形部分を連結する円すい形遷移ゾー ン１６からなる。しかしながら、該装置がリザーバ又は漏斗部分を特定のサイズ 又は形状に規定することは意味がない。

装置１０は第１の層２０と第２の層を画定する。第１の層２ｏは実質的に不溶性 のデンプン−ヨウ素からなる。この層は微粒子材料からなるように記載される。

下の層又は別の支持体（例えば、繊維や粒子の層に結合又は該層内に配置された 支持体）によって直接支持された粒子の層（又は床）の形の固体の不溶性デンプ ン−ヨウ素、例えば橋かけデンプン−ヨウ素の粒子を意図している。第１の層２ ０は不溶液性のデンプン−ヨウ素を若干含有できる。熱や圧力によって結合され た粒子からなるフリットも本発明の範囲内である。デンプン−ヨウ素はアルブミ ン層をヨウ素化することによってそ場で生成したり、アルブミン層を前合成デン プン−ヨウ素でつくることもできる。

第２の層２２は第１の層２０の下流にある、すなわち処理される液体は第１の層 を通った後に第２の層を流れる。第２の層は不溶性のヨウ素吸収剤、例えば橋か けポビドン、不溶化アルブミン、又はヨウ素還元剤、又は両者の混合物、或いは ヨウ素吸収剤の副層とヨウ素還元剤との多重副層構造体からなる。その第２層は 自立フリット又は他の構造にするか、或いは支持体や他の層によって与えること ができる。該装置１０の本質的機能は、処理せんとする液体を細胞や他の粒と共 に又はそれを伴うことなく、最初にデンプン−ヨウ素層に通し、次に該液体を吸 収剤と接触させてヨウ素を除去、および／または還元剤と接触させてヨウ素を還 元させることである。従って、それらの層は、液体と各層又は各床とを適切に接 触させる必要があるので、極めて深い又は極めて薄い、相互に隣接する又は間隔 を有する。

該装置１０は液体を処理して液体中の微生物を殺すのに適する。図１の簡潔で模 式的に示した例に装置全体によって画定される液体容器は、処理する液体を保持 する上部又は液体流入リザーバ部を備える。これは極めて小さいリザーバ又は極 めて大きいリザーバにてきる。このリザーバは床又は層から極めて長い距離に配 置できるか、これは一般に便利でない。装置１０は処理した液体を回収する下部 浄化又は回収部を備える。これらの部分の間に微粒物質の第１床および第２床が 適当な構造によって画定される。第１床又は層は実質的に不溶性のデンプン−ヨ ウ素からなる。第２床は、実質的に不溶性アルブミン、又は他のヨウ素吸収剤、 および／またはヨウ素還元剤からなる。それらの床は、各床を形成する粒子の表 面と密接に接触して液体を通すような構造に作られる。最も一般的なヨウ素吸収 剤は橋かけポヒドンである。

装置１０はさらに第１と第２の層の間に第３の層２４からなることが望ましい。

第３の層は実質的に不溶性のポビドン過酸化水素微粒物質からなる。第３の層の 存在はヨウ素を捕そくして再生し、ヨウ素の殺菌活性を著しく高める。

第２の層２２内の副層の形であって、微粒ヨウ素還元剤からなる第４の層２６が 第２の層の下流に設けられて、残留ヨウ素をＩ２からヨウ化物に還元するか、又 は還元が初期に生じる場合には安全工程を追加して全ての酸化性ヨウ素を確実に 還元する。

本出願においては、液体リザーバ内の第１の層２０の上に可溶性デンプン−ヨウ 素の第５の層２８を設けて、液体中に実質量のデンプン−ヨウ素を溶解させるこ とによって液体により有効なヨウ素の大きいリザーバを提供する。

第１および第２の層は、装置の完全性および適当な機能のために必須であるが、 これらの層の後に、さらにいくつかの別の層又は添加物をそれらが第１および第 ２の層の組合せ機能を妨げない限り設けることができる。

上記の層は、フリット、濾紙又は多孔質層である層３０によって（必ずしも必要 ないけれども）全て支持される。床の厚さは同−又は著しく異なるようにできる 。カラムにおける接触時間を計算してカラムに適当な材料床を提供することは簡 単なことである。

床は、すりガラス、木炭、イオン交換樹脂、セルロース誘導体、等のような担体 粒子に付着させたデンプン−ヨウ素、還元剤、等の如き活性材料からなる。微粒 子物質は、本質的に１０〜１００μの直径をもった粒子からなるが、適当な流量 を提供し密接な接触を保証するサイズのものは使用可能である。人又は哺乳動物 間の輸血用生物材料の製造又は移植又は移注生物材料の製造のために、デンプン −ヨウ素および生理的に許容される還元剤の使用は本発明の一部である。移注（ 輸血）材料又は移植組織は０．０１〜１０重量％、望ましくは０．１〜５重量％ の濃度のデンプン−ヨウ素溶液で殺菌した後、還元剤で処理して残留ヨウ素を還 元する。液体材料は前記のような適当な方法で処理する。固体組織試料は単に注 入又は真空注入によって処理する。

図２は固体組織試料を処理する装置の拡大模式図である。該装置は真空の力に耐 えることかできるチャンバ系１００からなる。単に例示の形で示したシリンダ１ ０２はそれぞれの端部をエンドカバー１０４と１０６で閉鎖される、エンド・カ バー１０６は取外し自在であってチャンバ内部にアクセスできる。例えば、エン ド・カバー１０６の部分１０８はシリンダ１０２内にスリップしてＯ−リング等 を使用してシールして真空タイト・シールをすることができる。真空管路１１０ は弁１１２および管路１１４を介してチャンバを真空にさせる。弁１２２および 管路１２４に連結されたインプット管路１２０はチャンバ内への液体の導入をさ せる。エンド・カバー１０６に固定されたプラットホームは組織試料１３０を支 える。組織試料をチャンバに入れ、チャンバを排気し、液体を導入し、それによ って試料内の水を導入した液体で実質的に置換する。

移植用組織は処理して微生物を殺菌する、すなわち患者に移植するための生理的 に許容される組織を真空チャンバに入れ、該チャンバを排気して前記組織に存在 していた非結合水の少なくとも半分を抽出するのに十分な時間真空を維持し、該 真空室にデンプン−ヨウ素を導入して真空抽出した水の代りにその組織に前記溶 液を再構成させることによって殺菌する。かく処理した組織は次に生理的に許容 されるヨウ素還元剤の溶液に浸漬する。或いは、チャンバを再び排気して組織か らデンプン−ヨウ素溶液を抽出し、生理的に許容されるヨウ素還元剤の溶液を真 空室に導入し組織に飽和させて残留ヨウ素を還元する。

血液誘導体の殺菌方法として、本発明は血液成分の分離前に血液をデンプン−ヨ ウ素で処理して血液に０．０１〜１０重量％、望ましくは０．　１〜５重量％濃 度のＡＬＢ−１を提供し、工程からの血液の誘導体を調製し、その誘導体をデン プン−ヨウ素で処理して誘導体に０．０１〜１０重量％、望ましくは０．　１〜 ５重量％のヨウ素を提供し、しかる後に生理的に許容される還元剤の添加又は橋 かけＰＶＰとの接触によってその誘導体を処理して残留ヨウ素の還元又は除去を することからなる。

感染性細菌微生物は、ドナーから取り出して受容個体に移植する前に組織および 器管に散布する溶液にデンプン−ヨウ素を使用すると不活性になると考えられる 。その散布溶液は０．０１〜１０重量％、望ましくは０．　１〜５重量％（１０ ０〜５００ｐｐｍＩ２）、最適には０．２５〜２重量％濃度の分子ヨウ素化合物 を含有する。一定の時間後、未反応分子ヨウ素化合物の大部分を洗浄除去し、残 留する全ての分子ヨウ素化合物は、例えば前記アスコルビン酸塩又は他の還元剤 を使用してタンパク質に吸収させるか又は不活性のヨウ化物に転化させる、そし て、受容個体による受理を余り妨げない。

浄化する材料が液体又は液体に含有される細胞の場合の前記処理は、その液体を 適当なサイズのデンプン−ヨウ素固体粒子の床（例えば、多孔質支持体上の固体 粒子の通常のフィルター）に流通させるか、又は液体および／または液体中の細 胞を粒子又はデンプン−ヨウ素の膜又は表面と接触させることによって実施する ことができる。粒子床を細胞含有液体に使用する場合には、粒子は細胞を捕獲又 は結合することなく密接に接触させるために十分大きくなければならない。その 液体は次に固相のデンプン−ヨウ素と接触して層を通過して完全な殺菌作用を保 証される。その後で、その液体は橋かけＰＶＰを通る又はＰＶＰと密接に接触し て液体から分子ヨウ素を吸収する。最後に、必要な場合にはアスコルビン酸塩の ような還元剤を添加する。

本発明のこの面の実施において、液体又は細胞含有液体は固体デノプンーヨウ素 と接触させる。これは、殆んどの場合に液体をデンプン−ヨウ素粒子の沈降床、 流動床又は充てん床に通ずことによって最も効率的に行うことができるが、該方 法は一般に細胞含有液体の処理には適さない。細胞含有液体は、液体の容器内で 粒子を混合する、又は液体をデンプン−ヨウ素材の表面上に通すことによって処 理する。デンプン−ヨウ素は洗浄して、そのヨウ素含量は使用する間に再生する ことができる。

一般に、還元糖（又は還元糖の混合物）、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩、 亜硫酸塩（例えば、亜硫酸ナトリウム）、等のような還元剤の溶液（該還元剤の 濃度は０．００１〜１％である）か適当てあり、それは特にことわらない限り含 まれている。

血液および生物材料に対して不活である溶媒によるヨウ素の溶媒抽出によってヨ ウ素を除去することもてきる。Ｎ−へブタンはヨウ素に良好な溶媒であって、短 い暴露では血液および血液細胞に殆んど影響を与えない。綿実油、とうもろこし 油、等は一般に血液および血球に対して生物学的に不活性であって、ヨウ素に適 する溶媒である。その溶媒抽出は、適当な容器内で血液と溶媒を充分に混合し、 上部から疎水性相をデカンテーションさせたり、その底部から血液又は生物液体 を回収させる。その方法は、安全で病原性微生物を含まず、かつヨウ素以外の添 加化学物質も含まない輸血用高品質の全血を提供する。

産業上の利用可能性 本発明は医学、薬学および獣医学に利用可能性がある。

フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ｃ０２Ｆ　１１５０　５ ２０　Ｚ　７１５８−４Ｄ５３２　Ｈ７１５８−４Ｄ Ｉ

Claims (19)

【特許請求の範囲】
1. １．患巷が血液細胞の輸血を必要とする障害者の治療用血漿又は他の担体液体中 の血液細胞からなる薬剤であって、該薬剤の０．０１〜１０重量％からなるデン プン−ヨウ素が全ての微生物を死滅又は不活性にさせるのに必要な量の過剰量で 該薬剤に添加されていることを特徴とする前記薬剤の製造に使用するデンプン− ヨウ素。
2. ２．０．０１〜１０重量％の濃度をもったデンプン−ヨウ素で殺菌し、任意にそ の後で還元剤を添加して残留ヨウ素を還元させた移植又は輸血用生物材料をヒト 又は動物から別のヒト又は動物に輸血する該輸血用生物材料の製造に使用するデ ンプン−ヨウ素および生理的に許容される還元剤。
3. ３．（ａ）生物材料の成分を分離する前に生物材料をデンプン−ヨウ素で処理し て、前記成分の分離前に該生物材料に０．０１〜１０重量％のデンプン−ヨウ素 濃度を与える工程； （ｂ）工程（ａ）で得られた材料の誘導体を調製する工程；（ｃ）前記誘導体を デンプン−ヨウ素で処理して誘導体に０．０１〜１０重量％のデンプン−ヨウ素 を提供する工程；および任意に、（ｄ）還元、吸収または溶媒抽出によって残留 ヨウ素を除去する工程、からなることを特徴とする生物材料の消壷法。
4. ４．生物材料が全血である請求の範囲第３項記載の方法。
5. ５．生物材料が血漿である請求の範囲第３項記載の方法。
6. ６．生物材料が体組織である請求の範囲第３項記載の方法。
7. ７．生物材料が組織培養栄養素である請求の範囲第３項記載の方法。
8. ８．生物材料が充てんされた赤血球である請求の範囲第３項記載の方法。
9. ９．生物材料が細胞を有する液体である請求の範囲第３項記載の方法。
10. １０．提供者からの血漿を採取し、該血漿を被治療患者に注入する工程から血漿 による患者の治療法において、該血漿を０．０１〜１０重量％の濃度を与えるの に十分なデンプン−ヨウ素と混合し、該血漿とデンプン−ヨウ素とを少なくとも １／２分間接触させて血漿中の感染性、病原性微生物を不活性化または殺し、し かる後に任意であるが、得られた混合体を橋かけＰＶＰ、固体デンプン、または アルブミンと十分に接触させる、または生理的に許容される還元剤を添加するこ とによって該混合体から生物致死性のヨウ素を除去する工程をさらに含むことを 特徴とする患者の血漿による治療法。
11. １１．使用中に微生物を殺す液体を保持する上リザーバ部、該液体を回収する下 浄化部および微粒物質の第１床および第２床を画定する構造を有する液体容器か らなり、第１床が実質的に不溶性のデンプン−ヨウ素からなり、第２床が本質的 に実質的に不溶性のＰＶＰ又はアルブミンからなり、該第１床およ第２床が該各 床を形成する粒子を介して前記流体を通過させる又は該粒子の表面と接触させる 構造に作られていることを特徴とする微生物を死滅させる液体の処理装置。
12. １２．実質的に不溶性のＰＶＰが橋かけＰＶＰであることを特徴とする請求の範 囲第１１項記載の装置。
13. １３．さらに、前記第１層と第２層間に別の層が設けられ、該別の層が実質的に 不溶性のＰＶＰ過酸化水素微粒物質からなることを特徴とする請求の範囲第１１ 項記載の装置。
14. １４．前記第２層の下にさらに別の微粒子物質層が設けられ、該別の層がヨウ素 還元剤からなることを特徴とする請求の範囲第１１項記載の装置。
15. １５．前記液体リザーバの第１層上にさらに別の可溶性デンプン−ヨウ素層が設 けられることを特徴とする請求の範囲第１１項記載の装置。
16. １６．前記第１層の不溶性デンプン−ヨウ素粒子が繊維室の材料層によって物理 的に支持されることを特徴とする請求の範囲第１１項記載の装置。
17. １７．（ａ）患者に移植するための生理的に許容される組織を真空室に配置する 工程；（ｂ）該真空室を排気し、該真空室の真空を前記組織に元々存在した非結 合水の少なくとも半分を抽出するのに十分長い期間維持する工程；および（ｃ） 前記真空室にアルブミン−ヨウ素の溶液を導入することによって、真空抽出され た水の代りに前記溶液を前記組織に再構成させる工程からなることを特徴とする 移植用組織の殺菌法。
18. １８．さらに、前記処理された組織を生理的に許容されるヨウ素還元剤の溶液に 浸漬する工程からなることを特徴とする請求の範囲第１７項記載の方法。
19. １９．前記工程（ｃ）の後に、さらに（ｄ）真空室を排気してデンプン−ヨウ素 溶液を抽出する工程および（ε）前記真空室に生理的に許容されるヨウ素還元剤 を導入して組織に前記溶液を飽和させることによって残留ヨウ素を低減させる工 程からなることを特徴とする請求の範囲第１７項記載の方法。