JPH06510792A

JPH06510792A - サブスタンスｐ受容体アンタゴニストとしての非環式エチレンジアミン誘導体

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Publication number: JPH06510792A
Application number: JP5509229A
Authority: JP
Inventors: オニール，ブライアン・ティー
Original assignee: Pfizer Inc
Current assignee: Pfizer Inc
Priority date: 1991-11-12
Filing date: 1992-09-18
Publication date: 1994-12-01
Anticipated expiration: 2012-05-28
Also published as: JP2614408B2; HUT70741A; GR3026260T3; HU9401337D0; DK0613458T3; EP0613458B1; DE69223989D1; EP0613458A1; PT101045A; ZA928682B; CA2123403C; US5521220A; FI942187A7; FI20010083A7; IL103657A0; CA2123403A1; DE69223989T2; CA2324959A1; MX9206499A; WO1993010073A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】サブスタンスＰ受容体アンタゴニストとしての非環式エチレンジアミン誘導体発明の背景本発明は新規な非環式エチレンジアミノ誘導体、およびそのような化合物を含む医薬組成物、およびそのような化合物の炎症性成虫および中枢神経系障害並びにいくつかの他の疾患の治療および予防における使用に関する。本発明の１学的に活性な化合物はサブスタンスＰ受容体アンタゴニストである。本発明はまた、そのようなサブスタンスＰ受容体アンタゴニストの合成に用いられる新規な中間体に関する。

サブスタンスＰはペプチドのクキキニン群に属する天体由来のウンデカペプチドであり、クキキニン類は平滑筋組織へ即座に刺激作用を及ぼすのでこのように命名された。さらに詳しく述へると、サブスタンスＰは咄乳動物の中で製造される１理学的に活性な神経ペプチドでありＵＪＪめは腸から単離されていた）、米国特許第４．６８０．２８３号でり、Ｆ　ヘーバー等によって説明されている固有アミノ酸配列を有する。サブスタンスＰおよび他のクキキニン類が多数の疾患の病懸生理に広く関係していることは、この分野では十分に説明されている。例えば、サブスタンスＰは痛みまたは偏頭痛の伝達に（Ｂ、Ｅ、Ｂ。サンドバーブ等、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２５．１００９（１９８２）参照）、並びに不安および精神分裂症のような中枢神経系障害に、ぜん息および慢性関節リウマチのような呼吸性および炎症性疾患に、結合組織炎のようｆｌ　リウマチ性疾患に、そして潰瘍性大腸炎およびクローン氏病のような胃腸障害およびＧｌ管疾轡に（Ｄ　レゴリー、−Ｔｒｅｎｄｓ　ｉｎ　Ｃ１ｕｓｔｅｒ　Ｈｅａｄａｃｈｅ”、Ｆ　ンキューテリ等編、エルシービア科学出版−アムステルダム、ｐｐ、８５−９５　（１９８７））に関係があることが最近分かった。

サブスタンスＰ受容体アンタゴニストとして活性を示すキヌクリジン、ピペリノン、アザノルポルナノ誘導体および関連化合物は、１９８９年１１月２０日付けの米国特許出願第５６６．３３８号、１９９１年７月１日付は米国特許出ａ第７２４．２６８号、１９９１年４月２５日付ケＰ　ＣＴ特許出願ＰＣＴ／ＵＳ　９１１０２８５３．１９９１年５月１４日付けＰＣＴ特許出１ｔｌｌＰｃＴ／ＵＳ　９１１０３３６９．１９９１年８月２０日付けＰＣＴ特許出ＷＡＰｃＴ／ＵＳ　９１１０５７７６．１９９２年１月１７日付けＰＣＴ特許出ＩＪｉＰｃＴ／ＵＳ　９２１００１１３．１９９２年５月５日付けＰＣＴ特許出１ｔｌｉＰｃＴ／ＵＳ　９２１０３５７１．１９９２年４月２８日付けＰＣＴ特許出願ＰＣＴ／ＵＳ　９２１０３３１７．１９９２年６月１１日付けＰＣＴ特許出ｌ１ＰＣＴ／ＵＳ　９２１０４６９７．１９９１年９月２６日付は米国特許出願第７６６．４８８号、１９９１年１１月１２日付は米国特許出ｉｊｉ第７９０．９３４号、１９９２年５月１９日付けＰＣＴ特許出願ＰＣＴ／ＵＳ　９２１０４００２および１９９２年３月２３日付は日本時１ｊ平４−０６５３３７号に示されている。

ｇ咀の型考本発明は以下の式の化合物に関する［式中、Ｒ１は水素、（Ｃ，−Ｃ，）アルキル、２つの縮合環を含む飽和（Ｃａ−Ｃｔｏ）炭素環式環系、２つの環を含む飽和（Ｃ８−Ｃ，。）炭素環式架橋環系、またはベンノルのフェニル部分力伝口、１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ，−Ｃ６）アルキルおよび１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃｔ　Ｃｍ）アルコキンから個々に選ばれた１つ以上の！換基で任意に置換されていてもよいペンシルであり。

Ｒ２は水素、ペンシル、または以下の式の基であり（式中、ｍは０−１２の整数であり、両炭素原子が互いにおよび（ＣＨ２）、鎖の別の炭素原子に結合している（Ｃ１−（２）、の炭素−炭素単結合のいずれか１つは、炭素−炭素二重１？ｉ合または三重結合で任意に置き換えられてもよ（、（ＣＨ２）−の炭素原子のいずれか１つはＲ９で（王意に置換されてもよく。

Ｒ８およびＲ９は水素、ヒドロキシ、／・口、アミ八カルボキン、　カルボキシ（Ｃ，−Ｃ６）アルキル、　（Ｃ，−Ｃｓ）アルキルアミノー（ＣＩ−０６）アルキ炭素原子の１つか窒素、酸素または硫黄で任意に置き換えられてもよい（ＣＩ−Ｃ，）シクロアルキル、フェニルおよびナフチルから選ばれるアリール、インダニル、チェニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、インチアゾリル、オキサシリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、テトラノリルおよびキノリルから選ばれる複素アリール、フェニル−（Ｃｚ　Ｃ６）アルキル、ヘンズヒドリルおよびペンシルから個々に選ばれ、該アリールおよび複素アリール基、並びに、該ペンシル、フェニル−（Ｃ２Ｃ６）アルキルおよびヘンズヒドリルのフェニル部分のそれぞれは、ハロ、ニトロ、１−３個の弗素原子で任意に置換された（ＣＩ−Ｃ６）アルキル、１−３個の弗素原子で任意に置換された（ＣＩ　Ｃ，）アルコキシ、アミノ、（Ｃ，−Ｃ６）アルキル−Ｃ−１（ＣＩ−Ｃ６）アルキル−Ｃ（ＣＩ　Ｃｓ）アルキル−、ノー（Ｃ１〜Ｃｓ）アルキルアミノ、意に１換されていてもよく、そして該ヘンズヒドリルのフェニル部分の１つはナフチル、チェニル、フリルまたはピリジルで任意に胃き換えられていてもよく。

あるいはＲ’およびＲ２はこれらが結合している窒素と一緒になって、３−８個の炭素原子を含む飽和もしくは不飽和単環式環、６−１０個の炭素原子を含む縮合二環式環、または６−１０個の炭素原子を含む飽和架橋理系を形成し。

Ｒ１はフェニルおよびナフチルから選ばれるアリール、インダニル、チェニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、インチアゾリル、オキサシリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、テトラノリルおよびキノリルから選ばれる複素アリール、並びに炭素原子の１つか窒素、酸素または硫黄で任意に置き換えられていてもよい３−７個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、該アリールおよび複素アリールのそれぞれは１つ以上の置換基で任意に互換されていてもよく、そして該（Ｃ１−Ｃ７）シクロアルキルは１．２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、該置換基のそれぞれはノ・口、ニトロ、１−３個の弗素原子で任意に互換された（Ｃ１Ｃａ）アルキル、１−３個の弗素原子で任意に互換された（ＣＩ−Ｃ６）アルコキノ、フェニル、アＥ／、（ＣＩ−Ｃ６）アルキルアミノ、ばれＲ３は水素、　（Ｃ３Ｃ８）シクロアルキル、　（Ｃ５−Ｃｓ）直鎖もしくは分枝鎖アルキル、または７１口、１−３個の弗素原子で任意に置換された（ＣＩＣ６）アルキルおよび１−３個の弗素原子て任意に置換された（Ｃ，−Ｃ，）アルコキノから個々に選ばれた１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり。

Ｒ″は水素、（Ｃ，−Ｃｉ）アルキル、または！１０．１−３個の弗素原子で任意に互換された（ＣＩ　Ｃｓ）アルキルおよび１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ（Ｃｓジアルコキシから個々に選ばれた１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり。

Ｒ６は水素、（ＣＩ　Ｃｓ）直鎖もしくは分枝鎖アルキル、または炭素原子の１つか窒素、酸素もしくは硫黄で任意に百き換えられてもよい（Ｃ３Ｃ７）シクロアルキル、フェニル、ヒフェニル、インダニルおよびナフチルから選ばれるアリール、チェニル、フリル、ビリノル、チアゾリル、イノチアゾリル、オキサシリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、テトラノリルおよびキノリルから選ばれる複素アリール、フェニル（Ｃ２Ｃ６）アルキル、ヘンズヒトリルおよびベノノルから選ばれ１該アリールおよび複素アリール基、並びに、該ヘンシル、フェニル（Ｃ２Ｃ６）アルキルおよびヘンズヒトリルのフェニル部分のそれぞれはハロ、ニトロ、１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ１−Ｃｓ）アルキル、（Ｃ１−Ｃｓ）アルコキン、トリフルオロメチル、アミノ、トリハロアルコキン（例えば、トリフルオロメトキン）、　（ＣＩ−Ｃａ　）アルキルアミノ、シー（ＣＩ−Ｃｓ）アルキルアミノ、に置換されていてもよく、そして上記ヘンズヒトリルのフェニル部分の１つはナフチル、チェニル、フリルまたはビリフルで任意に置き換えられていてもよく。

そしてＲ１２は水素、（Ｃ，−Ｃ，）アルキルまたはフェニルであるコ。

式Ｉの好ましい化合物には、Ｒ２が水素であるか、またはＲ２およびＲ１がこれらが結合している窒素と一緒になって炭素原子数５−７の単環式環を形成し。

Ｒ３が水素、メチルまたはフェニルであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ１がフェニルまたはインダニルであり、該フェニルまたはインダニルがハロ、ニトロ、ｉ３＠の弗素原子で任意に置換された（０１〜Ｃｓ）アルキル、（Ｃ，−Ｃ６）アルコキン、トリハロアルコキノ（例えば、トリフルオロメトキン）、（Ｃ＋Ｃｇ）アルキルアミノ、−Ｃ（０）ＮＨ−（Ｃ，−Ｃａ）フルキル、（Ｃ１−Ｃ６）７／Ｌ、キル−Ｃ（０）　−１−Ｃ（０）−０−（Ｃ１−Ｃｇ）フルキル、−Ｃ（０）Ｈｌ−ＣＨ２０Ｒ”、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃｓ）７Ｍ−ル、−ＮＨＣ（０）Ｈ，− ＮＨＣ（０）（Ｃ，Ｃ５）アルキル、−ＮＨ３Ｏ２（Ｃ＋　Ｃｓ）フルキルおよび（ＣＩ　Ｃｓ）アルキル−Ｎ　ＳＯ２（ＣＩ　Ｃ６）アルキルから個々に選ばれた１−３個の互換基て任、意に互換されてもよく、モしてＲ６かフェニルである化合物か含まれる式Ｉの特に好ましい化合物は、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ８が非置換フェニルであり、Ｒ１がＣ−２位置でアルコキノ基で互換されたまたはＣ−５位置でアルキル、アルコキンもしくはトリハロアルコキン基で互換された、またはＣ−２およびＣ−５の両方の位置でそのように互換された（すなわち、Ｃ−２位置でアルコキノ基で、モしてＣ−５位置でアルキル、アルコキンまたはトリハロアルコキシ基で置換された）モノ置換またはノ置換アリール基てあり、そしてＲ２、Ｒ３およびＲ５のそれぞれか水素である化合物である。

式Ｉの好ましい化合物の例を以下に示すＬ−Ｎ−シクロへキノルー１−フェニル −２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンノアミン。

１−Ｎ−シクロヘキンルー１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシ−５− トリフルオロメトキノフェニル）メチル］−１，２−エタンンアミン。

Ｌ−Ｎ−ビロリンルー１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチルｊ〜１，２−エタンンアミン。

１−Ｎ−メチル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキノフェニル）メチル１−１゜、２−エタンノアミノ２ｌ−Ｎ−７クロペンチルー１−フェニル−ＩＮ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンノアミン。

１−Ｎ＝プロピル−１−フェニル−ＩＮ’　−ｒ（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンンアミノ。

］、−］Ｎ−フェニルメチルー１−フェニル２−Ｎ’−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタノシアミン。

１−Ｎ−７クロオクチルー１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフエニ／Ｌ）メチル］−１，２−エタノノアミン。

１−Ｎ−シクロブチル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキンフェニル）メチル］−１，２−エタンンアミン。

Ｌ−Ｎ−（２−アダマノチル）−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキンフェニル）メチル］−１，２−エタンンアミン。

１−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキンフェニル〕メチツリー１．２−エタンノアミノ。

１−Ｎ−シクロプロビル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチルｊ−］、、２−エタンノアミン。

１−Ｎ−イソプロピル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキノフェニル）メチル］−１，２−エタンシアミン。

１−Ｎ−（１−フェニルエチル）−１−フェニル−２−Ｎ’−［（２−ノドキノフェニル）メチル］−１２−エタノジアミノ。

１、−Ｎ−（２−ノルボルニル）−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキンフェニル）メチル＞１．２−エタンノアミノ。

１−Ｎ−シクロヘキシル−１−フェニル−：２−Ｎ’　−［（２−メトキン−５ −１−ブチルフェニル）メチル］１．．２−エタノンアミノ。

１−Ｎ−シクロへキノルー１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキン−５− イノプロピルフェニル）メチル］−］、、２−エタンンアミノ。

Ｌ−Ｎ−１□クロヘキシル−１−フェニル−ＩＮ′−［（２−メトキノ−４゜５〜ツメチルフエニル）メチル］＝１．２−エタンノアミン、およびＬ−Ｎ−−シクロヘキシル−１−Ｎ−（６−ヒトロキノヘキシル）−１−フェニル−２−Ｎ′ 　−［（２−メトキノフェニル）メ、チル］−１．２−二タンンアミ式１の他の化合物には下記のものがある１−Ｎ−フェニル−１−フェニル−２−Ｎ’−［（２−メトキンフェニル）メチル１＝１．２−エタンノアミノ。

］−−−Ｎ−（２−アザーヒノクロ（４，４，０］デカン）−１−フェニル−２ −Ｎ′−［（２−メトキノフェニル）メチルＬ−１，２−エタノンアミン。

１．１−ノフェニルー２−Ｎ’　−［（２−メトキンフェニル）メチル］−１゜２−エタンノアミノ。

１．１−ンフェニル−２〜Ｎ′−［（２，５−シメトキンフェニル）メチル１− １．　２−−エタンノアミノ１．１−ノフェニル−２−Ｎ’　−［（２，４−ンメトキノフェニル）メチツリー１．２−エタンノアミノ。

１−Ｎ−シクロヘキシル−１−Ｎ−（６−ｎ−ヘキサノール）−１−フェニル− ２−Ｎ′−［（２−メトキノフェニル）メチル］−１，２−エタンンアミン１− Ｎ−シクロヘキシル−１−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１−フェニル−１− Ｎ’　−［（２−メトキンフェニル）メチルＬ−１，２−エタンンアミン３．３ −７フエニルー２−Ｎ−７クロペノチルー１−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−プロパツノアミン。

１−Ｎ−（２−フェニルエチル）　−１−（３，４−メチレノンオキシフェニル）−２−Ｎ′　−［（２−ノドキノフェニル）メチル］−１，２−エタノジアミノ。

１−Ｎ−７クロベノチルー１−（２−ナフチル）−２−Ｎ’　−［（２−メトキンフェニル）メチル］−１，２−エタンノアミン。

１−Ｎ−シクロへキノルー１−シクロへキンルー１−Ｎ’　−［（２−メトキノフェニル）メチル］−１，２−エタンシアミン。

１−シクロへキノルアミノ−１−フェニル−２−［（２−メトキノフェニル）メチルアミノコプロパン１ｌ−Ｎ−ピロリジル−１−フェニル−２−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノコプロパン。

Ｌ−Ｎ−ピペリジル−１−フェニル−２−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノコプロパン。

１−シクロペノチルアミノー１−フェニルー：２−［（２−メトキンフェニル）メチルアミノコプロパン。

１−シクロオクチルアミノ−１−フェニル−２−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノコプロパン。

】、−プロピルアミノ−１−フェニル−２−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノコ　−３−メトキンプロパノ。

１−アミノ−１−フェニル−２−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノコ− ３−メトキンプロパン。

１−メチルアミノ−１−フェニル−２−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノコ−３−メトキンプロパノ。

１−シクロへブチルアミノ−１−フェニル−２−［（２−メトキンフェニル）メチルアミノコプロパン。

１−アミノ−１−フェニル−２−［（２−メトキンフェニル）メチルアミノコプロパノ１ｌ−（４−ピラニル）アミノ−１−フェニル−２−［（２−メトキノフェニル）メチルアミノコプロパノ。

Ｌ−Ｎ−７クロベノチルー１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシル５− １−プチルフエニル）メチル］−１，２−エタノンアミン。

１−Ｎ−メチル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシ−５（−ブチルフェニル）メチル’］−１，２−エタンシアミン。

１−Ｎ−シクロベンヂルー１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキノ−５− イソプロピルフェニル）メチル１−１．２−エタノンアミン。

１−Ｎ−メチル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシ−５−イソプロピルフェニル）メチル］−１２−エタンノアミン。

１−Ｎ−シクロベノチルー１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキン−４゜５−ツメチルフェニル）メチルＬ−１，２−エタンノアミン。

１−Ｎ−メチル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキン−４，５−ツメチルフェニル）メチル］−１，２−エタンンアミノ。

１−−Ｎ−シクロヘキンルー１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシ−５（メチルアミノ−Ｎ−メタノスルホンアミド）フェニル）メチル］−１，２−エタノノアミン。

１−Ｎ−メチル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキン−５−（メチルアミノ−Ｎ−メタンスルホノアミド）フェニル）メチル］−１，２−エタンジアミノ。

１、−Ｎ−シクロペノチルー１−フェニル−１Ｎ′　−［（２−メトキシ−５− （メチルアミノ−Ｎ−メタノスルホンアミド）フェニル）メチル］−１，２−エタンノアミノ。

１−Ｎ−クロロへキンルー１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシ−５− （２−プロピルアミノ−Ｎ−メタノスルホンアミド）フェニル）メチル］−１゜２−エタンノアミノ。

１−Ｎ−メチル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキン−５−（２−プロピルアミノ−Ｎ−メタンスルホノアミド）フェニル）メチル］−１，２−エタノンアミノ、およびＬ−Ｎ−フクロペンチル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシ−５− （２−プロピルアミノ−Ｎ−メタノスルホンアミド）フェニル）メチル］−１゜２−エタノンアミノ。　一本発明はまた、式Ｉの化合物の薬学的に許容される酸付加塩に関する。本発明の上記塩基化合物の薬学的に許容される酸付加塩の製造に用いられる酸は、非毒性の酸付加塩、すなわち薬学的に許容される陰イオンを含む塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、重酒石酸塩、コハク酸塩、マレイノ酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、糖酸塩、安息香酸塩、メタノスルホノ酸塩、エタンスルホノ酸塩、ヘンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエノスルホノ酸塩およびバモエート［すなわち、１．１′−メチレン−ビス−（２ −ヒドロキシ−３−ナフトニート）］塩を形成するものである。

本発明はまた、式（式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は式ｒで定義した通りである）の化合物に関する。これらの化合物は式■の化合物の合成における中間体として有用である。

ここで用いる「ハロ」という語には、断りがなければ、クロロ、フルオロ、ブロモおよびヨードが含まれる。

ここで用いる「アルキル」という語には、直鎖、分岐鎖もしくは環状部分またはこれらの組み合わせを有する飽和１価炭化水素基が含まれる。

ここて用いる［アルコキノ」という語には、「アルキル」か上で定義した通りの −Ｏ−アルキル基か含まれる。

ここで用いる「１つ以上の置換基」という語には、工ないし有効な結合部位の数に基づいて可能な置換基の最大の数か含まれる。

本発明はまた、人を含めた咽７Ｌ動物における、炎症性疾患（例えば、関節炎、乾１、ぜん息および炎症性腸疾患）、不安、抑うつ症または気分障害、大腸炎、精神病、痛み、湿疹および鼻炎のようなアレルギー、慢性気道閉塞症、うるしかふれのような過敏症、アンギナ、偏頭痛およびシーノー病のような血管痙彎性疾轡、強皮症および好酸性肝蛭症のような線維症　および膠原病、肩／手症候群のような反射交感神経ジストロフィー、アルコール中毒症のような嗜癖障害、ストレス関連身体障害、末梢神経障害、神経痛、アルツハイマー症のような神経病理学的障害、エイズ関連痴呆、糖尿病性神経障害および多発性硬化症、全身性エリトマトーデスのような免疫増強または抑制に関する疾患、および結合部ｍ炎のようナリウマチ性疾患よりなる群から選ばれる症状を治療または予防するための医藁組成物に関し、上記の症状の治療または予防に有効な量の式ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体よりなるものである。

本発明はまた、人を含めた哺乳動物における、炎症性疾患（例えば、関節炎、乾１、ぜん息および炎症性腸疾患）、不安、抑うつ症または気分障害、大腸炎、精神病、痛み、湿疹および鼻炎のようなアレルギー、慢性気道閉塞症、うるしかふれのようｔｉ過敏症、アンギナ、偏頭痛およびシーノー病のような血管痙彎性疾轡、強皮症およびＤ：Ｆｕ性肝蛭症のような線維症および膠原病、肩／手症候群のような反射交感神経ノストロフィー、アルコール中毒症のような嗜癖障害、ストレス関連身体障害、末梢神経障害、神経痛、アルツハイマー症のような神経病理学的障害、エイズ関連痴呆、糖尿病性神経障害および多発性硬化症、全身性工ＩＪ　トマト−デスのような免疫増強または抑制に関する疾患、および結合組ｍ灸のようなりウマナ性疾患よりなる訃から選ばれる症状を治療または予防するための方法に関し、上記の症状の治療または予防に有効な量の式ｒの化合物またはその薬学的に許容される塩を上記哺乳動物に投与することよりなるものである。

本発明はまた、人を含めた哺乳動物におけるサブスタンスＰの効果に拮抗する医薬ＩＩＩＦｉ！ｉ物に関し、式■の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体よりなるものである。

本発明はまた、人を含めた哺乳動物におけるサブスタンスＰの効果に拮抗する方法に関し、上記哺乳動物にサブスタンスＰを拮抗する量の式■の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することよりなるものである。

本発明はまた、過剰のサブスタンスＰによって生じる人を含めた哺乳動物の疾患を治療または予防する医藁組成物に関し、サブスタンスＰに拮抗する量の式ｆの化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体よりなるものである。

本発明はまた、過剰のサブスタンスＰによって生しる人を含めた哺乳動物の疾患を治療または予防する方法に関し、上記哺乳動物にサブスタンスＰに拮抗する量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することよりなるものである。

本発明はまた、人を含めた哺乳動物における、炎症性疾患（例えば、関節炎、乾１、ぜん息および炎症性腸疾患）、不安、抑うつ症または気分障害、大腸炎、精神病、痛み、湿疹および鼻炎のようなアレルギー、慢性気道閉塞症、うるしかふれのような過敏症、アンギナ、偏頭痛およびシーノー病のような血管痙彎性疾轡、強皮症および好酸性肝蛭症のような線維症および膠原病、肩／手症候群のような反射交感神経ジストロフィー、アルコール中毒症のような嗜癖障害、ストレス関連身体障害、末梢神経障害、神経痛、アルツハイマー症のような神経病理学的障害、エイズ関連痴呆、糖尿病性神経障害および多発性硬化症、全身性エリトマト−デスのような免疫増強または抑制に関する疾患、および結合組織炎のようなリウマチ性疾患よりなる群から選ばれる症状を治療または予防するための医薬組成物に関し、サブスタンスＰのその受容体部位での効果に拮抗するのに有効な量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体よりなるものである。

本発明はまた、人を含めた哺乳動物における、炎症性疾！！！（例えば、関節炎、乾１、ぜん、しおよび炎症性腸疾患）、不安、抑うつ症または気分障害、大腸炎、精神病、痛み、湿疹および鼻炎のようなアレルギー、慢性気道閉塞症、うるしがふれのような過敏症、アンギ九偏頭痛およびシーノー病のような血管痙彎性疾轡、強皮症および好酸性肝蛭症のような線維症および膠原病、肩／手症候群のような反射交感神経ジストロフィー、アルコール中毒症のような嗜癖障害、ストレス関連身体障害、末梢神経障害、神経痛、アルツハイマー症のような神経病理学的障害、エイズ関連痴呆、糖尿病性神経障害および多発性硬化症、全身性工ＩＪ　ｌ−マド−デスのような免疫増強または抑制に関する疾患、および結合組織炎のようなりウマチ性疾患よりなる訂から選ばれる症状を治療または予防する方法に関し、サブスタンスＰのその受容体部位での効果に拮抗するのに有効な量の式■の化合物またはその薬学的に許容される塩を上記哺乳動物に投与することよりなるものである。

本発明はまた、人を含めた哺乳動物の疾患を治療または予防するための医薬組成物であって、サブスタンスＰが仲介する神経伝達を低下させることによってその治療または予防を行ったりまたは促進するものであり、サブスタンスＰのその受容体部位での効果に拮抗するのに有効な量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体よりなるものである。

本発明はまた、人を含めた哺乳動物の疾患を治療または予防する方法であって、サブスタンスＰが仲介する神経伝達を低下させることによってその治療または予防を行ったりまたは促進するものであり、サブスタンスＰのその受容体部位での効果に拮抗するのに有効な量の式ｒの化合物またはその薬学的に許容される塩を上記哺乳動物に投与することよりなるものである。

本発明はまた、人を含めた哺乳動物の疾患を治療または予防するための医薬組成物であって、サブスタンスＰが仲介する神経伝達を低下させることによってその治療または予防を行ったりまたは促進するものであり、そのような疾患の治療または予防に有効な量の式■の化合物またはその李学的に許容される塩および薬学的に許容される担体よりなるものである。

本発明はまた、人を含めた哺乳動物の疾患を治療または予防する方法であって、サブスタンスＰか仲介する神経伝達を低下させることによってその治療または予防を行ったりまたは促進するものであり、そのような疾患の治療または予防に有効な量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を上記哺乳動物に投与することよりなるものである。

式Ｉおよび■の化合物はキラル中心を有し、従って、異なる光学的対掌形で存在する。本発明は式Ｉおよび■の化合物のすべての光学異性体および全ての立体異性体並びにそれらの混合物に関する。

式Ｉの新規な光学活性化合物は、サブスタンスＰ受容体アンタゴニストとしてモリ用される他に、相当するラセミ混合物および相対する光学的対掌体の製造における出発サブスタンスとしても有用である。

上記式Ｉおよび■には記載の化合物と同一の化合物が含まれるが、実際は、１つ以上の水素、窒素または炭素原子がその同位体（例えば、トリチウム、窒素−１５、炭素−１４または炭素−１１同位体）で置き換えられている。そのような化合物は代謝薬力学研究および結合分析における研究および診断で用いる手段として有用である。研究における特別な用途には放射リガンド結合分析、オートランオグラフィー研究および生体内結合研究があり、診断頭載における特別な用途には炎症に関連する組織、例えば免疫タイプ細胞または炎症性腸障害等に直接関係する細胞での生体内結合における人の脳内のサブスタンスＰ受容体に関する両式Ｉの化合物は下記の反応経路および説明に記載のように製造しうる。断りがなければ、以下の反応経路および説明中のＲ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＲＩ　ＯｌＲ”、Ｒ”およびＲ１３並びに構造式■および■は上で定義した通りである。

反応経路１ｖ　ｔ　Ｉ　−Ｑ反応経路２ ν”　Ｖｌｌ１ −Ｃ反応経路３ＸＩ　ＸＩＩ反応式１で式■の化合物の製造を説明する。

反応式ｌでは、式■の化合物を式■の化合物およびシアン化物塩（例えば、シアン化カリウム、ンアン化ナトリウムまたはシアン化トリメチルシリル）と反応させて相当する式■の化合物を得る。シアン化物塩（好ましくはシアン化カリウム）は最後に加える。反応は一般に酸触媒の存在下、不活性溶剤、例えばメタノール／水、テトラヒドロフラノ（ＴＨＦ）／水またはアセトニトリル／水中、約０ ℃−約４０℃で行う。はぼ室温のメタノール／水中で行うのが好ましい。使用しうる酸触媒には亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸カリウム、亜リン酸ナトリウム、酢酸および塩酸等がある。亜硫酸ナトリウムが好ましい。しかしながら、シアン化トリメチルシリルを用いるとき、反応は何も使わずにまたはＴＨＦ中、触媒の不在下でまたは触媒としてヨウ化亜鉛を使用して行うのが好ましい。

上記反応はその場で形成される式■′の中間体を経て進行する。あるいは、中間体は別の工程で形成、単離し、そしてシアン化物塩と反応させて式■の相当する化合物を形成する。この手順は式■および■の化合物を脱水条件下（例えば、塩化チタン触媒もしくは脱水触媒の存在下またはディーンスタークトラップを使用）で約０℃−約４０℃で反応させることによって行うのが好ましい。適当な溶剤にはベンゼン、トルエン、塩化メチレンおよびクロロホルム等がある。

得られた式■のニトリルの還元によって、式Ｖの相当するシアミンが得られる。

還元は一般にジイソブチルアルミニウム水素化物、ボラン−ＴＨＦ、ジメチルスルフィド、水素化リチウムアルミニウムまたは水素化アルミニウム、好ましくはジイソブチルアルミニウム水素化町を用いて行う。適当な溶剤には非極性溶剤、例えばトルエン、ヘキサノ、石油エーテル、キンレノ等がある。トルエンが好ましい。反応温度は約−７８℃ないし約Ｏ℃であり、約−２６℃ないし１℃が好ましい。

■の相当する化合物を生成する。この反応は一般に不活性溶剤、例えばベンゼン、トルエンまたは水を分離する（ディレノスタークトラップを使用）別の溶剤中、または活性溶剤、例えばＴＨＦまたは塩化メチレノ中、乾燥剤の存在下（例えば分子ふるいを使用）で行う。この反応に適した温度は約２５°Ｃないし約１１１℃である。溶剤の還ｔＭ温度か好ましい。

式■の得られたイミノは、これを還元剤と反応させることによって、式［−Ａの相当する化合物に変えうる。適当な還元剤には硼水素化ナトリウム、水素および金属触媒、トリアセトキノ硼水素化ナトリウム、シアノ硼水素化ナトリウム、亜鉛並びに塩酸およびギ酸等がある。トリアセトキノ硼水素化ナトリウムか好ましい。この還元は通常不活性溶剤、例えばシクロロエタン（ＤＣＥ）、シクロロメタン（ＤＣＭ）　、ＴＨＦ、塩化メチレン、低級アルコール、クロロホルムまたは酢酸（好ましくは酢酸）中、約−２０’Ｃないし約６０’Ｃ１好ましくは室温で行う。

あるいはそして好ましくは、上記反応Ｖ　−Ｖｌ−［−Ａを式■のイミンを単離せずに１工程として行う。この手順は実施例ＩＣに示しである。

反応式２ては、Ｓ２社の関連立体化学構造、すなわぢ、Ｃａｈｎ−１ｎｇｏ　ｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇシステムによって定義された通りの１−　（Ｒ，５）−２−（Ｒ。

Ｓ）配置を有するＲ１．Ｒ１およびＲ３か水素である式ｒの化合物（以後、式Ｉ −Ｂの化合物と呼ぶ）およびｇ２載の関連立体化学構造、すなわち、Ｃａｈｎ− Ｉｎｇｏ　１ｄ−Ｐｒｅ　ｌｏｇシステムによって定義された通りのＬ−（Ｒ，Ｓ）　−２−（Ｒ，Ｓ）配置を有するＲ１が（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｒ５およびＲ２が水素である式Ｉの化合物（以後、式１−Ｃの化合物と呼ぶ）の合成を説明する。便宜上、反応式２ては式■、■、Ｘ、ｌ−Ｂおよびｌ−Ｃのそれぞれにについて、１つだけの光学的対掌体を記す。しかしながら、反応式２で説明する手順ではこれらの化合物の両方の光学的対掌体を用いる。

反応式２ては、式■の化合物をフタルイミドと塩基の存在下で反応させる。一般に、ＴＨＦまた低級アルコールのような反応に不活性な溶剤を使用する。適当な塩基の例は水酸化ナトリウムおよびカリウム並びに水素化物、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）　、１．８−ンアザヒノクロ［５，４，０］　ウンデク −７−二ノ（ＤＢＵ）およびリチウムヘキサメチルン７ランである。反応温度は約り℃−約１００℃である。式■の化合物をフタルアミドとエタノール中、水酸化カリウムの存在下、はぼ室温で反応させるのか好ましい。

上記反応で、式■の相当する化合物およびそのＣ−２エピマーを含有する異性体混合物か得られる。イソプロピルエーテルからの結晶化で、式■の化合物が単一エビマーのラセミ化合物として得られる。次にこれを還元すると式■の相当する化合物か得られる。適当な還元剤にはラニーニッケル／水素、１０％パラジウム担持炭／水素、アルミニウムアマルガム等がある。還元はラニーニッケルを使用し、エタノール中、約３気圧の水素ガス圧下、約２５℃で行うのが好ましい。

温度約１０℃−約６０°Ｃ１圧力約１−約１０気圧がまた適している。

シアノ硼水素化ナトリウムまたはトリアセトキシ硼水素化ナトリウムおよび式Ｒ ’ＣＨＯの化合物を用いて上記工程からの式■の化合物を還元的アミノ化すると、式Ｘの相当する化合物か得られる。この反応は一般に酢酸または低級アルカノールのような極性溶剤中、約り℃−約５０℃で行う。酢酸は好ましい溶剤であり、約２５°Ｃか好ましい温度である。また、反応混合物のｐＨは約４−約５であるのか好ましい。

あるいは、式■の化合物は、式■の化合物を式１−Ａ　（ｖ−Ｖｌ−１−Ａ）の化合物に変えるための反応式１に記載の上記の２工程法によって、式Ｘの相当する化合物に変えてもよい。

式１−Ｈの相当する化合物を次に、上記工程からの式Ｘの化合物をヒドラジンと反応させることによって製造する。通常、これは不活性溶剤、例えば低級（Ｃ， −Ｃ，）アルコール、水または水と低級アルコールとの混合物、好ましくはエタノールを用い、約２０℃ないし溶剤のほぼ還流温度、好ましくはほぼ還流温度で行う。

得られた式Ｉ−Ｂの化合物は、これを式ＲＩ　Ｑ　ＣＯＲｌ　ｌ　（ＲＩ　Ｏは水素またはアルキルであり、Ｒ”はアルキルである）のケトンまたはアルデヒドと反応させることによって、式１−Ｃの化合物に変えることができ、その結果、Ｒ’＝ＣＨＲ”Ｒ”の式１−Ｃの化合物が得られる。この変換は一般に式Ｖの化合物を式１−Ａの化合物に変えるための上記の手順の１つを用いて行う。すなわち、式１＝Ｃの化合物は、イミンを第１工程で形成し、単離しそして還元剤で処理する上記の反応順序Ｖ−Ｖｌ−１−Ａに似た２つの工程手順によって、またはイミンをその場で形成する相当する１つの工程手順によって製造しうる。

記載の関連立体化学構造、すｔ４わち、Ｃａｈｎ−１ｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅ　ｌｏｇシステムで定義された通りの１−　（Ｒ，５）−２−（Ｓ、Ｒ）配置を有するＲ５並びにＲ１およびＲ２のうちの１つが水素である式Ｉの化合物（以後、式１ −Ｄの化合物と呼ぶ）の製造を反応式３で説明する。

反応式３では、反応式２の反応ＩＸ−Ｘのための上記１工程還元的アミノ化によって、または反応式１の反応Ｖ−ＶｌおよびＶＴ−ｋＡを組み合わせた１工程手順によって、奸ましいＲ４基を弐Ｍの化合物に加えると、式１の相当する化合物を得ることかできる。

このように形成された式■の化合物の塩酸塩と適当な塩素化剤との反応で、相当する式Ｘ■の化合物が得られる。使用しうる塩素化剤の例は塩化チオニル、五塩化リン、オキシ塩化すノおよび塩化メノルである。この反応は一般に何も使わずにまたは不活性用ヒドロキシル系溶剤、例えば塩化メチレン、クロロポルム、１、　２−／クロロエタン、ヘノセノまたはトルエン、好ましくはクロロホルム中、約−２°（Ｊｊいし約１５°Ｃ，好ましくは約Ｏ℃ないし約５℃で行う。

相当する式１−Ｄの化合物は次に以下のようにして製造することができる。先の工程で得られた式ＸＩ［Ｉの化合物を式Ｒ’Ｒ２ＮＨの化合物と反応させる。この反応は一般に何も使わずにまたは不活性溶剤、例えば水、ＴＨＦ、ｔ−ブタノール、エタノール、ツメチルエーテルまたはアセトニトリル、メタノール、イソプロパツール、好ましくはエタノール中、約０’Ｃないしほぼ溶剤の還流温度、好ましくはほは還流温度で行う。

先の実験的個所で詳しく記載しなかった式■の他の化合物の製造は、当業者には明らかな上記反応の組み合わせを用いて行うことができる。

上記反応式１−３に記載の各反応において、断りがなければ圧力は限定されない。約０５気圧〜約５気圧の圧力が一般に受け入れられ、周囲圧、すなわち約１気圧か便宜」二好ましい。

式Ｉの新規な化合物およびその薬学的に許容される塩はサブスタンスＰアンタゴニストとして有用である。すなわち、これらはサブスタンスＰの哺乳動物のその受容体部位での効果に拮抗する能力を有し、そして従って、これらは哺乳動物の上記障害および疾患の治療における治療薬として作用することができる。

性質か塩基性である式Ｉの化合物は、各種無機および有機酸で広範囲な異なる塩を形成することかできる。そのような塩は動物への投与に薬学的に受け入れられるものでなければならないか、実際は、初めに式■の化合物を反応混合物から薬学的に許容されない塩として単離し、次にこれをアルカリ性試藁で処理することによって遊離塩基化合物に戻し、その後このａｍ塩基を薬学的に許容される酸付加塩に変えるのがしばしば好ましい。本発明の塩基性化合物の酸付加塩は、塩基化合物を実質的に等量の選択した鉱酸または有機酸で水性媒質または適当な有機溶剤、例えばメタノールまたはエタノール中で処理することによって容易に製造することかできる。溶剤を注意深く蒸発させると、好ましい固体の塩が容易に得られる。

式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に許容される塩はサブスタンスＰ受容体−結合活性を示し、従って、治療および予防がサブスタンスＰの仲介する神経伝達を低下させることによって行われたりまたは促進される、広範囲な臨床的症状の治療および予防に有用である。そのような症状には人を含めた哺乳動物における、炎症性疾患（例えば、関節炎、乾設、ぜん息および炎症性腸疾患）、不安、抑うつ症または気分障害、大腸炎、精神病、痛み、湿疹および鼻炎のようなアレルギー、慢性気道閉塞症、うるしかふれのような過敏症、アンギナ、偏頭痛およびシーノー病のような血管痙彎性疾患、強皮症および好酸性肝蛭症のような線維症および膠原病、Ｎ／手手錠候群ような反射交感神経ジストロフィー、アルコール中毒症のような嗜癖障害、ストレス関連身体障害、末梢神経障害、神経痛、アルツハイマー症のような神経病理学的障害、エイズ関連痴呆、糖尿病性神経障害および多発性硬化症、全身性エリトマト−デスのような免疫増強または抑制に関する疾患、および結合相ｍ炎のようなリウマチ性成虫がある。従って、これらの化合物を、人を含めた哺乳動物における上記の臨床的症状の抑制および／または治療用のサブスタンスＰアンタゴニストとして治療に応用するのは容易である。

式１の化合物およびその薬学的に許容される塩は経口、非経口または局所的に投与することかできる。一般に、これらの化合物は１日当たり約１．０ｍｇないし約１５００ｍｇの投与量で投与するのか最も好ましいが、治療する患者の体重および症状、並びに選択した特定の投与ルートによって必然的に変えることになるであろう。しかしながら、約０．０７ｍｇ−約２１．ｍｇ／体重ｋｇ／日の投与レベルか最も好ましい。それでも、治療する動物の種類および上記１剤に対するそのｅＪケの反応、並びに選択した医套配含物の種類およびそのような投与を行う時間古間隔によ−）で変わる。場合によっては、上３己虻囲の下限より下の投与レベルかより適切であるかもしれない。池の場合には、有害な副作用をもたらすことなく、なお多量の投与量を用いることもてきる。ただ１７、そのようなより多量の投与量は、１日を通して投与するために、まずいくつかの少量の投与量に分ける。

本発明の化合物は前記の３つの投与ルートのいずれかによって、単独で投与してもあるいは２学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせて投与してもよく、そしてそのような役惇はただ１回の投与または複数回の投与で行ってもよい。

さらに詳しく説明すると、本発明の新規な治療剤は様々に異なる投与形態で投与することかできる。すなわち、これらを様々な薬学的に許容される不活性担体と１み合わせて錠剤、カプセル、トローチ、硬いキャンディ−１粉末、スプレー、クリーム、軟膏、座薬、セリ−、ケル、ペースト、ロー７ョン、軟膏、水性懸濁液、注射溶液、エリキシル剤、ンロノブ等の形にすることかできる。そのような担体には固体希釈剤または充填剤、滅菌水性媒質および各種非毒性有機溶剤等がある。さらに、経口医薬組成物は適当に甘くしたりおよび／または香りをつけてもよい。一般に、本発明の治療に有効な化合物は、そのような投与形態中に、約５０−約７０重量％の濃度レベルで存在する。

経口投与の場合、各種賦形剤、例えば微結晶質セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、りン酸二カルシウムおよびグリシンを含有する錠剤は、各種分散剤、例えばデノプン（好ましくは、トウモロコシ、ジャガイモまたはクビオカデノブノ）、アルギン酸および特定の複合珪酸塩、並びに造粒結合剤、例えばポリヒニルピロリト入蔗糖、セラチンおよびアラヒアゴムと共に用いうる。

さらに、潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクを錠剤の製造に用いるとしばしば非常に有用である。類似の種類の固体組成物はまた、セラチンカプセルに充填剤として用いうる。これに関連した好ましい材料にはまたラクトースまたは乳糖並びに高分子量ポリエチレングリコールかある。水性＠層剤および／またはエリキシル剤か経口投与に好ましいとき、活性成分を各種甘味剤もしくは香味剤、着色剤または染料、好ましいならば、乳化および／または懸濁剤並びに希釈剤、例えば水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンおよびこれらの様々な同様な組み合わせと共に混合しうる。

非経口投与の場合、ゴマ油、ビーナノン油または水性プロピレングリコールに本発明の治療用化合物を含めた溶液を用いうる。水溶液は必要ならば適当な緩衝剤を加えるへきてあり、液体希釈剤をます等慢性にする。これらの水溶液は静脈江射に適してしる。油性溶液は関節内、筋肉内および皮下注射に適している。滅菌状態下でのこれら全ての溶液の製造は、当業者に周知の標準的な医薬技術によって容易に行なわれる。

さらに、一般に皮膚の炎症を治療するとき、本発明の化合物を投与することも可能であり、これはクリーム、セリ−、ゲル、ペースト、軟膏等によって標準的な医薬慣行に従って行うのか好ましい。

サブスタンスＰアンタゴニストとしての本発明の化合物の活性は、オートラジオグラフィーによってタキキニン受容体を可視化する放射リガントを用い、ウシの尾の組織における受容体部位でのサブスタンスＰの結合を阻害する能力によっ（１９８３）に記載のＭ、　Ａ　カスノエリー等による標準分析法を用いることによって評価しうる。この方法は基本的には、上記単離したウシの組織の受容体部位における放射標識したサブスタンスＰリガントの量を５０％まで減少するのに必要な個々の化合物の濃度を１１１定するものであり、これによって各試験化合物の固有のＩＣ，。値か得られる。

この手１０ｉでは、ウノの尾の組織を一７０℃の冷凍庫から取り出し、そしてｐＨ７７の５０容！（ｗ／ｖ）の水冷５０ｍＭトリス（すなわち、２−アミノ−２ −ヒドロキシメチル−１３−プロパノジオールであるトリメタミン）塩酸塩バッファー中で均質化する。このホモジネートを３０．ｏｏｏｘｃで２０分間遠心分離する。ペレｙトを５０容量のトリスバッファーに再懸濁し、そして３０，０００×Ｇで２０分間再び遠心分離する。次に、ベレットを２ｍＭの塩化カルシウム、２ｍＭの塩化マグネシウム、４μｇ／ｍｌのパントラソン、４μｇ／ｍｌのロイペプチン、２μｇのキモスタチンおよび２００ｇ／ｒｎｌのラン血清アルブミンを含有する４０容量の水冷５０ｍＭトリスバッファー（ｐＨ７，７）に再懸濁する。

この工程て組ｗ１漂本の製造が完了する。

次に、放射リガンド結合処理を以下のように、すなわち、１μＭの濃度にした１００μ！の試験化合物を加えることによって反応を開始し、その後、最終濃度０．５ｍＭにした１００μｌの放射リガントを加え、最後に、上記のように製造した８００＋ｌｌの組ｍＩ！ｊ本を加えることによって行う。従って、最終容量は１゜０ｍｌであり、次に、反応混合物をかきまわし、そして室温（約２０℃）で２０分間イノキュベートする。次いで、細胞採取器を用いて管を濾過し、ガラス繊維（ホヮブトマノＧＦ／Ｂ）を５０ｒｎＭのトリスバッファー（ｐＨ７，７）で４回洗浄する。フィルターは濾過処理の前に２時間予備均熱化しておく。次に、放射能を５３％カウント効率のベータカウンターで１１定し、ＥＣｓ。値を標準的な統計様々な精神病の抑制用神経弛緩薬としての本発明の化合物の抗精神病活性を、主にサブスタンスＰによって誘導されるまたはサブスタンスＰアゴニストによって誘導されるモルモットの過剰連動抑制能力を調べることによって測定する。この調査は、モルモットに対照化合物または本発明の適当な試験化合物をまず投与し、次にモルモットにサブスタンスＰまたはサブスタンスＰアゴニストをカニユーレを経て大脳内投与することによって注入し、その後、上記刺激に対する個々の運動反応を判定する。

本発明を以下の実施例で説明する。しかしながら、本発明がこれらの実施例の詳細に限定されないことは無論のことである。

５ｍｌのメタノールに０．　９６ｍ　ｌ　（９，４＋ｕｏｌ）のヘンズアルデヒドを含むもので処理した。得られた混合物を５−１０°Ｃに冷却し、シクロヘキフルアミンで処理したところ、粘稠な沈殿物が形成された。反応混合物かまだ約５℃の状態で、固体ノアノ化カリウム（０，６１ｇ、９４薩１ｌｏｌ）を２分間にわたって分けて加えた。沈殿物は撹拌を停止させるほど粘稠になり、５ｍｌの１１メタノール／水を加えて撹拌を容易にした。反応混合物を１６時間、室温に温めた。次に混合物を濾過し、生成物をメタノール／水で洗浄し、空気中で乾燥した。１６ｇ（収Ｔ７９６％）の上ｇ己表題化合物か得られた。’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）　８　７．　５−７．　３（ｍ、５Ｈ）、４．　８２（ｓ、ＬＨ）、２．　９−２、　８　（ｍ、ＬＨ）、２．０　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、Ｌ　７５−１　６２（ｍ、４Ｈ）、１．４−１．０　（ｍ、６Ｈ）、”ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌり　＋　１３５．５６．１２８．９９．１２８．９１．１２７．２９．１１９、　３５．　５４．　８７．　５１．　６８．　３３．　８７．　３１　９４．　２５．　９５．　２４．６６．２４．２７゜ＩＲＣＨＣｌ＋　１　２２２０ｃｍ−’。質量スペクトルを含む溶液を２０° Ｃ−１０°Ｃの間に冷却した。この撹拌混合物を、トルエン溶液に４．６７ｍ１　（５当量、４．　６７ｍｌ１ｏｌ）のジイソブチルアルミニウム水素化物（Ｄｉｂａｌ−Ｈ）を含むもので５分間処理した。反応混合物は９５４１の塩化メチレノ　メタノール　製水性水酸化アンモニウムで溶離する薄層分析（ｔｌｃ）によってモニターした。２時間後、反応混合物を、４６ｍｌのメタノールを０℃の反応混合物に滴加することによって急冷した。その後、注意深く４プロピルエーテルで洗浄した。水性層を分離し、水酸化ナトリウムでｐＨ１２の塩基性にし、その後、水性層を塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和ブラインで洗浄し、固体ｆＲａナトリウムで乾燥した。粗製物質を上記Ｈｃと同じ溶剤混合物を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーした。１５０ｍｇ（７４％）のＬＨ，Ｊ−７，４Ｈｚ）　、６．　８２　（ｄ、ＬＨ，Ｊ−８，０Ｈｚ）、３．　９４　（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．　０６Ｈｚ、Ｊ−５，５０Ｈｚ）　、３．　７８　（ｓ、２Ｈ）　、３゜７３　（ｓ、３Ｈ）、２．　７６−２．　６４　（ｍ、２Ｈ）、２．　３１−２．　２５　（ｍ。

］、ＩＨ、２，００−１，５３（ｍ、７Ｈ）、１．　１０　（ｂｒ、ｓ、５Ｈ）。

”ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣ１ｘ）　Ｊ　Ｌ５７．６１．１４３．６９．１２９．８２．１２８．３３．１２８．１３．１２７．２１．１２６．９２．１２０．３４．１１０．１４．５９．０９．５６．２４．５５．１１．５３．５６゜４９．０９．３４．９４．３２．９９．２６．２４．２５．２３．２４．８７ｐｐｍ０１ＲＣＨＣｌｙ　λ　１６００　（ｄ）、１４５０ｃｍ”。質量スペクトルｍ／ｅ　３３９Ｐ”。

表題化合物の二塩酸塩は、７０ｍｇ　（０，２園１ｏ１）をエーテルに溶解し、そして溶液を過剰の塩化水素（ＨＣＩ）飽和エーテルで処理することによって製造した。溶剤を蒸発させ、残留物を少量のメタノールに溶解し、そしてイソプロピルエーテルで沈殿させた後に塩が得られた。融点２２２−２２４℃。分析値・ｃ！２Ｈ３゜Ｎ　２０・２ＨＣｌとして計算された理論値　Ｃ６４，２３；Ｈ７，８４；Ｎ６．８１％、実験値　Ｃ６３，９７；Ｈ７，８６；Ｎ　６．７３％。

実施例２ｌ−Ｎ−シクロペンチル〜１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシツーニル）メチル］−１，２−エタンシアミンこの化合物は実施例１と同様な手順で製造した。’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ。

ＣＤＣｌ５）　６７．　３４−７．　１７　（ｍ、７Ｈ）、６．　８８　（ｔ、ＬＨ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ）、６．８２　（ｄ、ＩＨ，Ｊ−８，１４Ｈｚ）、３．８０　（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝８．１１Ｈｚ、Ｊ＝５．５７Ｈｚ）、３．７８　（ｓ、２Ｈ）、３．７４　（ｓ、３Ｈ）、２．８８　（ｑｕｉｎ、ＬＨ，Ｊ−６，８０Ｈｚ）、２．７７−２、６６　（ｍ、　２Ｈ）、　１．９５　（ｂｒ、　ｓ、　ＬＨ）、　１．８０−１．２０（ｍ。

８Ｈ）。”ＣＮＭＲ（７５ＭＨ２，ＣＤＣ１３）　Ｊ　１５７．５，１４３．１６．１２９．８６．１２８．３４．１２８．２０．１２７．３５．１２７．０５゜１２０、３５．１１０．１４．６１．０？、　５７．１４．５５．８８．５５．１１．４９．１２．３４．０３．３２．６０．２３．８２．２３．７８゜［ＲＣＨＣｌ３　ｉ　１６０５　（ｄ）、１４５０ｃｍ”。

質量スペクトルｍ／ｅ　３２５Ｆ”。高分解質量スペクトル（ＨＲＭＳ）：Ｃ２１Ｈ２９Ｎ２０　（＋）　＋　１　）として計算された理論値　３２５．２２７３、実験値　３２５．２２５０゜表題化合物の二塩酸塩は実施例ＩＣのように製造した。融点２２３−２２４℃。

分析値　ＣｚＩＨｚａＮｚｏ・２ＨＣ１として計算された理論値　Ｃ６３，４７゜Ｈ７，６１；Ｎ　７．　０５％、実験値　Ｃ６３，４６；Ｈ７，６１，Ｎ表題化合物を実施例１と同様な手順で製造した。’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ。

ＣＤＣｌ５）　６　７．　３４−７．　１８　（ｍ、７Ｈ）、６．　８９　（ｄｔ、ＬＨ，７゜３９Ｈｚ、Ｊ−１，０４Ｈｚ）、６．８３　（ｄ、ＩＨ，Ｊ−８，１０Ｈｚ）、３゜７９　（ｍ、２Ｈ）、３．　７５　（ｓ、３Ｈ）　、３．　７４−３．　７０　（ｍ、ＬＨ）　。

２、　８０−２．　６７　（ｍ、２Ｈ）、２．　４３−２．　３８　（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．　４０　（ｒｎ、２Ｈ）、０．　８９３−０．　８４４　（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７，３７Ｈｚ）、”ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣＬｓ）　Ｊ　１５７．６２，１４３．０７．１２９．８２．１２８．３６．１２８．１７．１２７．３０，１２７．０５゜１２０．３５．１１０．１７．６２．８８，５５．８８，５５．１３，４９．６９．４９．２１．２９．７２．２３．４２．１１．８５ｐｐｍ、　ＩＲＣＨＣｌ、ｌ　１６００　（ｄ）、１４５０ｃｍ−’。質量スペクトルｍ／ｅ　２２９Ｐ”。

４００ｒｎｌのエタノールにフタルイミド（２０，０ｇ、１３５．　９３ｗｏｌ）を含む溶液を、９．８７ｇ　（１４９，５３ｍ■ｏｌ）の水酸化カリウムで処理し、１５分間撹拌した。混合物を２８．８０ｇ　（１７６，７１ｍ■ｏｌ）の１−フェニル−２−二トロブロベノで処理し、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を７２．　７１ｇ　（１，３５ｍｏｌ）の固体塩化アンモニウムで急冷し、次に、１００ｍ１の酢酸エチルおよび１５００ｍｌの水で希釈した。水性層を酢酸エチルで抽出した（６ｘ３００ｍｌ）。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残留物（黄色ペースト）を２５０ｍ１のイソプロピルエーテルで処理し、５分間撹拌した。固体を濾過し、５０ｍ１のイソプロピルエーテルで、次に、３Ｘ６０ｍｌのエタノールで洗浄し、そして空気乾燥した。フタルイミドのみで汚染された単一異性体として希望の物質を含有するα 合物１８．３５ｇが得られた。粗製物質を直接次の工程に用いた。

水性上層液か中性（ｐＨ７）となるまで水で予備洗浄した）１２５ｇのラニーニッケルの混合物を、窒素でフラッシュした５００ｍ１バーボトルに入れた。この系に、２０ｍ１のメタノール、次に９０ｇの先の工程からの粗生成物を加え、混合物を２００ｒｎ　Ｉのメタノールで希釈した。混合物を４５ｐｓ　ｉの水素雰囲気下に］２時間置いた。薄層分析（ｔｉｃ）（塩化メチレン中の５％メタノール）を行ったところ、出発物質か消失したことか分かった。触媒をセライト（商標）に通して濾過することによって除き、濾液を真空中で蒸発させた。残留物を１００ｍ１の塩化メチレンで処理したところ、残留フタルイミドか沈殿した。混合物を再び濾過し、濾液を真空中で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーして塩化メチレン中の２％メタノールで溶離した。２．６５ｇ（％）の表題化合物か単一異性体として得られた。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）　６　７，８３　７．８０（２Ｈ，ｍ）、７，７２　７．６７（２Ｈ，ｍ）。

７、　６０−７．　５６　（２Ｈ，ｍ）、７．　３７−７、　２８　（３Ｈ，ｍ）、４．　９０−４．８６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ）、４．４１−４．２９　（ＬＨ，ｄ。

ｄｑ、　Ｊ＝１０．６Ｈｚ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　１．４４　（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ）、　１１０−１．０６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

７５ｍ１のトルエンに２．　１．８ｇ　（７，７７龍ｏ１）の工程Ｂからの生成物を含む溶液を、１．　０６ｇ　（７，７７ｇｍｏｌ）の２−メトキノヘンズアルデヒドで処理した。得られた反応混合物をディーノスターク水分離器で１６時間還流加熱した。

反応を室温に冷却し、真空中で蒸発させると、３１０ｇのイミンが黄色固体と３、て得られ、これを精製せずに用いた。　’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１ｄ　６　８．７７（ｓ、ＬＨ）、７．７３−７．６９（ｍ、５Ｈ）、７．５９− ７．　５４　（ｍ、２Ｈ）、７．　３９−７．　２３　（ｍ、５Ｈ）、６．　８４−６．　７７　（ｍ、２Ｈ）、５．　５０　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１０．　７ｈｚ）、４．　９３−４．　８３　（ｄｑ、ＩＨ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．７６　（ｓ、３Ｈ）。

１．２０−１．１７　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、、７０ｍ１のンクｏｏｘタンに上記イミン（３，０７ｇ、７．７０龍ｏ１）を取った溶液を、１　６４ｇ　（７゜７０ｍｍｏｌ）のトリアセトキシ硼水素化ナトリウムで処理した。反応混合物を１゜５時間撹拌し、薄層分析（塩化メチレン中の１％メタノール）によってモニターした。ここで１６４ｇのトリアセトキシ硼水素化ナトリウムを加え、撹拌をさらに１６時間続けた。反応混合物を３００ｍ１の飽和水性炭酸水素塩で急冷し、混合物を２容量のジクロロエタンで抽出した。合わせた有機層を水性ブライン溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。残留物をヘキサン中の２０％酢酸エチルを溶離剤として用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーしたところ、２゜５９ｇ　（８４％）の油が得られた。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）６７．８１−７．７８　（ｍ、２Ｈ）、７．７１−７．６６　（ｍ、２Ｈ）、７６１−７．　５８　（ｍ、２Ｈ）、７．　３５−７．　２５　（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７１３　（ｍ、２Ｈ）、６．　８４−６．　’７８　（ｄｔ、ＬＨ，Ｊ−７，３７Ｈｚ、Ｊ　−１，０Ｈｚ）、６．７４−６．７１　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．１７Ｈｚ）、５．３０（ｓ、ＬＨ）、５．０９−５．０５　（ｄ、ＬＨ，１０，９６Ｈｚ）、４．２２−４．１５　（ｄｑ、ＩＨ，Ｊ＝１０．９６Ｈｚ、Ｊ＝６．３６ｚ）、３．９０−３゜６８　（ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ）、３．５４　（ｓ、３Ｈ）、１．０５−１０３　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ）。

工程Ｃで製造されｔこ２．３８ｇ　（５，９４謹■ｏｌ）の１−Ｎ−フタルイミド−１−フェニル−２−［（２−メトキノ）フェニルメチルアミノコプロパンが８５ｍ１のエタノールに含まれる溶液を、２８１μ＋　（５，９４−厘０１）のヒドラノン水和物で処理し、そして反応混合物を加熱還流した。２，５時間後、混合物を室温に冷却し、−晩撹拌した。反応混合物を１．４８ｍ１　（１７，８３■■０１）の濃塩酸で処理した。得られた！！ｉｉ濁液をＩｓ！通し、濾液を水（２００ｍｌ）で希釈し、エーテル（５Ｘ１００ｍｌ）で洗浄した。水性層を２５％ＮａＯＨ溶液でｐＨ１２に調整し、塩基性相を酢酸エチル（３Ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ストリップして油を得た。

１．１８ｇ（収率７３％）得られた。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨ２，ＣＤＣｌ５）　Ｊ　７，３６　７．２２　（ｍ。

７Ｈ）、６．９５−６．８３　（ｍ、２Ｈ）、３．９５＆３．７２　（ｄｄ、２Ｈ。

Ｊ＝１３．３Ｈｚ）、３．７７　（ｓ、３Ｈ）、３．７３　［（ｄ　（ｏｂｓｃ）、ＩＨ］　１．７９−２．７３　（ｄｑ、ＬＨ，Ｊ−６，３８Ｈｚ、Ｊ−７，５５Ｈｚ）。

２、０１　（ｂｒ、　ｓ、　３Ｈ）、　０．９９−０．９６　（ｄ、　３Ｈ，Ｊ −６，３８Ｈｚ）。”ＣＮＭＲ（７５，４７ＭＨｚ、ＣＤＣｌり　Ｊ　１５７．６４．１４４．６７．１４４．６７．１２９．８８．１２８．３９．１２８．３２．１２７゜９７．１２７．０２．１２０．４６．１１０．２０．６１．．３３．５８．２６゜５５．１９．４６．８０．１．７．１５ｐｐｍ、ＩＲ（ＣＨＣ１３）　λ　１６０１゜１４８７．１４６１ｃｍ−’。高分解買置スペクトル（ＨＲＭＳ）：　ＣｌｙＨｚｚＮｚＯ（ｐ＋１．）として計算された理論値　２７１．１８１０３、実験値　２７１゜１８０２゜エーテルに上記の製造されたシアミンを含む溶液を、エーテルに塩化水素を含む溶液で処理することによって、二塩酸塩を製造した。混合物を蒸発させ、そして残留物をメタノールに取り、ガラスウールで濾過し、そしてメタノール／エタノールから再結晶した。融点２４４−２４５°Ｃ０分析　計算値　Ｃ，５９，４８：Ｈ，７，０５；Ｎ、８．　１６、実験値　Ｃ，５９，３１；Ｈ，７，０１；Ｎ。

メトキン）フェニルメチルアミノコプロパン２０ｍ１の酢酸に１．　００ｇ　（６，６１ｓｎｏｌ）の（ＩＲ，２Ｓ）−（−）−ノルエフェドリンおよび１．　１２ｇ　（８，２６ｓｎｏｌ）のＯ−アニスアルデヒドを含む溶液を、１．５ｇの３人分子ふるいで処理した。混合物を０．１ｇのインクレメントに２．８ｇ　（１３，２２■ｍｏｌ）のトリアセトキシ硼水素化ナトリウムを含むもので２０分間処理した。反応混合物を室温で１８時間窒素雰囲気下で撹拌した。薄層分析（９１の塩化メチレン　メタノール）で反応の完了を判断し、混合物を濾過し、濾液を真空中で蒸発させた。残留物を２５ｍ１の水に取り、溶液ｐＨが約３となるまで、混合物をＩＮ−ＨＣＩで調整した。水性相をエーテル（２５ｍｌ）で２回抽出し、次に、ｐＨ１２となるまで２Ｎ−ＮａＯＨで処理した。

水性層を再びエーテル（３Ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて乾燥したものを得た。ノリカゲル上でクロマトグラフィー（９５％酢駿エチル１５％トリエチルアミンで溶離）シたところ、１．１１ｇ（収Ｉ６２％）の白色固体か得られた。融点８４−８６℃。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ。

３００ＭＨｚ）　６　７．　３９−７．　２１　（７Ｈ，ｍ）、７．　０−６．　９２　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９１−６．８８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）。

４、　８２　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝４．　０Ｈｚ）　、３．　９０　（ｓ、２Ｈ）　、３．　８２　（ｓ。

３Ｈ）、２．９７−２．８８　（ｄｑ、ＩＨ，Ｊ−７Ｈｚ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、０゜８２　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｐｐｍ、　１３ＣＮＭＲ（ＤＥＰＴ、ＣＤＣｌ！。

７５．４７ＭＨｚ）　６　１５７．７４　（ｓ）、１４１．６５　（ｓ）、１２９゜８６　（ｄ）、１２８．５０　（ｄ）、１２８．１４　（ｓ）、１２８．０５　（ｄ）。

１２６．９３　（ｄ）、１２６．１２　（ｄ）、１２０．４９　（ｄ）、１１０．３６（ｄ）、７２．８３　（ｄ）、５７．２５　（ｄ）、５５．２３　（ｑ）、４６．６８（ｔ）、１．４．７７　（ｑ）ｐｐｍ、、ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｉ　３５００−２４００　（ｂｒ）、１６００．１４８０．１４６０．１２４０．１０５０．１０３０ｃｍ”０ＨＲＭＳＩＣ，□Ｈ２１Ｎ　Ｏｒとして計算された理論値　２７１．１５６７、実験値２、　１ｇ　（６，８２ｓｎｏｌ）の（ＩＲ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−［（２−メトキノフェニル）メチルアミノコプロパンを、塩化メチレンに塩化水素（ＨＣＩ）ガスを含む飽和溶液に加え、そして真空中で蒸発させることによって、実施例５Ａの表門化合物の塩酸塩の溶液を製造した。残留物を０７５ｍ　ｌ　（１，０，２３ｍｍｏｌ）の塩化チオニルに溶解し、混合物を加熱還流した。４０分後、反応混合物を真空中で蒸発させると、生成物が２つのジアステレオマーの混合物（’ＨＮＭＲにより２８１の比率）としておよび黄色固体として得られた。これをＤで直接用いた。

１、、Ｏｇ　（３，６９＋ｕｏｌ）の（ＩＲ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−［（２−メトキシ）フェニルメチルアミノコプロパンを、塩化メチレンにＨＣＩ（ｇ）を含む飽和溶液に加え、そして真空中で蒸発させることによって、実走例５Ａの表題化合物の塩酸塩の溶液を製造した。残留物を１０ｍ１のクロロホルムに溶解し、５℃に冷却した。この溶液に、１０ｍ１のクロロホルムに０６６　ｇ　（５，５３ｍｍｏｌ−）の塩化チオニルを含むものを、注射器で徐々に加え、そして混合物を室温に温めた。４０分後、反応混合物を真空中で蒸発させると、生ｅｌが２つのノアステレオマ−の混合物（’ＨＮＭＲにより４４％　５５％の比率）としておよび黄色固体として得られた。これをＤで直接用いた。

Ｄ、　（ＬＲ”　、２Ｓ”　）−４−シクロヘキノルアミノー１−フェニル−２ −［エタノール中に先に製造された（ＬＲ，Ｓ、２Ｓ）−１−クロロ−１−フェニル−２−［（２−メトキン）フェニルメチルアミ列プロパンを含む溶Ｍ［５ｍｌ中１こ１．　Ｏｇ　（３，０６ｓｎｏｌ）　］を１．　０５ｍ　ｌ　（９，１９ｍｍｏｌ）のシクロヘキフルアミンで処理し、そして反応混合物を５０分間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、次に、濾過して少量の白色沈殿を除いた。濾液を真空中で蒸発させ、残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーして、ヘキサン　酢酸エチル（７３）で溶離した。より少量のより極性な物質を集め（８０ｍｇ）、エーテルに溶解し、エーテルにＨＣＩ（ｇ）を含む飽和溶液で処理した。得られたゴム状固体を集め、石油エーテル中で再びパルプ状にしたところ、９０ｍｇの二塩酸塩が淡黄褐色固体として得られた。融点１７３−１８１℃ （分解）。’ＨＮＭＲａ離塩基（ＣＤＣＩ　ｌ＋　３００ＭＨｚ）　６７．　３２−７．　１４　（ｍ、７Ｈ）　。

６．８８　（ｔ、ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．７８　（ｄ、ＩＨ，Ｊ−７Ｈｚ）、３゜７８　（ｄｄ、２Ｈ，Ｊ−１３Ｈｚ）、３．８２　［ｄ　（ｏｂｓｑ）、ＬＨ］、３゜７　（ｓ、３Ｈ）、２．　７６　（ｑｕｉｎ、ＬＨ，Ｊ−６Ｈｚ）、２．　２４−２．　１２（ｍ、ＬＨ）、２．　０−１．　４６（ｍ、７Ｈ）、　１．　１９−１．　０（ｍ、４Ｈ）、０．９８　（ｄ、３Ｈ，Ｊ−６Ｈｚ）ｐｐｍ、”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ。

７５．４７ＭＨｚ）　δ　１５７．６７．１４２．８４．１２９．８５．１２８゜５３．１２８．１５．１２８．０８．１２８．０２．１２６．６３，１．２０．３０、　１１０．　０９．　６２．　５８．　５６．　９７．　５５．　０５．　５３．　６３．　４６゜８２、　３４．　９７．　３２．　９６．　２６．　３０．　２５．　２９．　２４．　９１．　１６゜２．１４．２４ｐｐｍ、ＩＲ（ＣＨＣ１３）　１１６００．１４５０ｃｍ−’、ＨＲＭＳＣｚ３Ｈ＋ｚＮ２０　（＋）”は見いだされなかった）。Ｃ１゜Ｈ１４ＮＯとして計算された理論値　１６４．１０７５、実験値　１６４．１０６６゜ＣｕＨ＋ａＮ　として計算された理論値　１８８．１４３９、実験値　１８８．１４４１゜実施例６−１９の表題化合物は実施例１と同様な方法で製造された。

１−Ｎ−シクロへキシル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシ−５− トリフルオロメトキ／フェニル）メチル］−１，２−エタンジアミンＨＲＭＳ　ｍ／ｅ　Ｃ２，’ｒｈｓＮｚＣｈＦとして計算された理論値　４２２．２１７４、実験値　４２２．２］、３５６゜ＣｚｏＨｚｇＮｚｏ　・２ＨＣｌとして計算された理論値：Ｃ：６２．６６、Ｎニア。

３６、Ｎニア、３１、実験値　Ｃ：６２．２６．Ｎニア、３８．Ｎニア、３３゜Ｃ１ｙＨｚｚＮｚ０　・２ＨＣｌとして計算された理論値　Ｃ：５９．４８．Ｎニア。

０５、Ｎ：８．ｔ６、実験値　Ｃ：５９．３９．Ｎニア、２５．Ｎ：８．０２゜ＣｚｓＨｚｓＮｒｏ　・２ＨＣｌとして計算された理論値、ｃ　６５゜８７．Ｈ：６゜ＣｒイＨ，＋Ｎｔ０　・２ＨＣｌとして計算さｈた理論値　Ｃ：６５．５９．Ｈ：８゜２６、Ｎ　６３７、実験値　Ｃ：６５．６０．Ｈ：８．１９．Ｎ：６．２０゜８３、Ｎニア、５９、実験値　Ｃニア１．２６．Ｈ：６．８３．Ｎニア、６５゜実施例１２１−Ｎ−フェニル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキンフェニル）メチル］−１．２−エタノノアミンニ塩酸塩Ｃ２゜Ｈ２６Ｎ　２０・２ＨＣ１として計算された理論値　Ｃ：６２．６６、Ｎニア。

３６、Ｎニア、３１、実験値　Ｃｌ６２．２６．Ｎニア、４８．Ｎニア、２４゜Ｃｌ５Ｈｘ、Ｎｚ０・２ＨＣ１として計算された理論値　Ｃ：６７．３８．Ｎニア８３、Ｎ：６．０４、実験値　Ｃ：６７．２３．Ｈ：８．０４．Ｎ：６．１０゜実施例１４１−Ｎ−（１，１−ツメチルエチル）−１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１２−エタンンアミンニ塩酸塩２−ＨＣｌ塩、融点１５５−１５７℃。

２−ＨＣＩ塩、融点１４０（４１°Ｃ６実施例１６１−Ｎ−イソプロピル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１．２−エタノンアミンニ塩酸塩Ｃ１１ＨｚｓＮｚＯ・２ＨＣ１として計算された理論値　Ｃ：６１．４５．Ｎニア。

６０、Ｎニア、５４、実験値　ｃ６ｔ、ｉ、９．　Ｎニア、６７、　Ｎニア、５２゜実施例１７Ｌ−Ｎ−（Ｌ−７二二ルエチル）−Ｌ−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキノフェニル）メチル］−１．２−エタンノアミンニ塩酸塩２−ＨＣｌ塩、融点２２６−２２８℃。

実施例１８Ｃｒ＋Ｈｓ。Ｎ、０・２ＨＣ１として計算された理論値　Ｃ：６５．２４．Ｈ：１゜６２、Ｎ：５．６２、実験値　Ｃｌ６５．４８．Ｎニア、９５．Ｎ：６．６５゜ＨＲＭＳ　ｍ／ｅ　ＣｚｉＨ＋＋Ｉ’ｈＯとして計算された理論値　３７８．２６６３、実験値　３７８．２７０２゜２０ｍ１の乾燥ヘンゼンに４．　０５ｍ　ｌ　（０，０３厖ｏＬ）のトリメチルンリルンアニドを含む溶液を０．　４４ｇ　（０，０Ｏ１ｍｏｌ）のヨウ化亜鉛および４６３ｍ　ｌ　（０，０２８厖ｏＬ）のベンゾフェノンイミンで処理した。反応混合物を室温で１０分間撹拌したところ、白色沈殿物が形成された。反応混合物を湿ったエーテルで急冷し、２時間撹拌した。液相を飽和ブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で蒸発させた。残留物をエーテル／ヘキサンから再結晶したところ、２．４ｇ　（３８％）が得られた。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨｚ）　Ｊ　７．７−７．６（ｍ、４Ｈ）、７．４−７．２８（ｍ、６Ｈ）：’’ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．７５．５ＭＨ２）　Ｊ　１４１　２．１２８．９．１２８、　６．　１２５．　８．　１２３．　４．　６０．　８゜α、σ−ノフェニルーα−アミノアセトニトリル（１，０ｇ、０．００４８鳳０１）を６ｍｌのトルエノに溶解し、−２０℃に冷却した。溶液をＬ９．　２ｍｌ　（００１９２厖ｏＬ）の１Ｍ水水素ソノイソブチルアルミニウムＤｉＢａｌ−Ｈ）で処理し、−２０℃で３時間撹拌した。反応混合物を２．０ｍｌのメタノールで、次いで５０ｍ１の水で急冷した。反応混合物をｐＨ１，０に調整し、水性相をエーテルで数回抽出した。残っている水性相を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１３の塩基性にし、そして塩化メチレンで抽出した。有機相を乾燥し、蒸発させたところ、０．９４６ｇ　（９２％）の希望の物質が油として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，３００ＭＨｚ）　６７．　３８−７．　１５　（ｍ、１０Ｈ）、３．３５　（ｓ、２Ｈ）：１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、７５．５ＭＨｚ）δ　１４７．　０．　１２８．　３．　１２６．　８．　１２６．　６．　６２．　１．　５２．　４゜先の工程で製造された１、１−ノフェニルー１．２ −エタンシアミン（２５ｍｇ、０．　１１８］１ｍｏｌ）を２ｍｌの酢酸に溶解し、４４ｍｇの３人分子ふるいで処理した。撹拌混合物を２０ｍｇ　（０，１４７龍ｏ１）の０−アニスアルデヒドで処理し、次に、２５ｍｇ　（０，１１８− 鳳０１）のトリアセトキン硼水素化ナトリウムを分けて加えた。反応混合物を２時間撹拌し、次いで２０ｍ１の水で希釈し、水性の２Ｎ−ＨＣｌａｑでｐＨ１の酸性にし、エーテルで抽出した。水性相を水性炭酸水素ナトリウムで塩基性にし、塩化メチレンで抽出した。有機…をブラインで洗浄し、次いで乾燥、蒸発させた。残苫物をシリカ上でクロマトグラフィーして９６３１のＣＨｚＣ１７：ＭｅＯＨ：ＮＨ＋ＯＨでｒｓ離した。３９ｍｇ　（６８％）の表題化合物が得られた。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，３００ＭＨｚ）　Ｊ７．３８−７．１２　（ｍ、１２Ｈ）、６．９０　（ｔ、ＬＨ，Ｊ＝＝７Ｈｚ）、６．８　（ｄ、ＬＨ，Ｊ−８Ｈｚ）、３．　８　（ｓ、２Ｈ）、３．　６５　（ｓ、３Ｈ）、３゜２５　（ｓ、２Ｈ）；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．７５．５ＭＨｚ）　Ｊ　１５７゜６．１４７．２．１２９．７．１２８．３．１２８．１．１２６．７．１２６゜５、　１２０．　３．　１１０．　ｌ、６１．　１．　５９．　６．　５５．’　０１４９，９゜ＨＲＭＳ　ＣｚｚＨｚ＋ＮｚＯとして計算された理論値　３３２．１８６８４、冥験Ｍ：３３２．１８６８４゜実施例２０Ａ−２２の表題化合物は実施例２０と同様な方法で製造した。

実棒例２ＯＡＣ２□Ｈ２１Ｎ　２０・２ＨＣ１・０．５Ｈ２０として計算された理論値　Ｃ：６３．７７、Ｈ１６，５７，Ｎ１６．７６、実験値　Ｃ６４，０３，：Ｈ６，７２，ＮＨＲＭＳ　ｍ／ｅ　Ｃ＋ｉＨｘ＋Ｎ２０として計算された理論値　３６３．２０６６、実験値　３６３．２０７３０゜Ｃ＋ｘＨｚｉＮｚＣｈ・２ＨＣ１として計算された理論値　Ｃ：６３．４５．Ｈ：６４８、Ｎ１６．４３、実験値　Ｃ６３，０７，：Ｈ６，３６，Ｎ：６．３１゜実施例２３−２８の表題化合物は実施例１と同様な方法で製造した。

ｍｓ　ｍ／ｅ　４３９　（ｐ＋１）ｍｓ　ｍ／ｅ　４５７　（ｐ＋１）ＣｚｓＨｈ＋Ｎ２０・２ＨＣ１として計算された理論値　Ｃ：６８．９８．Ｈ１７゜４４、Ｎ１５．７５、実験値　Ｃ６８，６９，：Ｈ７，７９，Ｎ：５．４７゜ＣｚｓＨｚｓＮｚＯｘ　・２ＨＣｌとして計算された理論値　Ｃ：６２．　８９．　）（：５゜３３、Ｎ：５，８７、実験値　Ｃ６２，９０，：Ｈ６，０９，Ｎ：５．８２゜ＣｚｓＨｓｏＮｚｏ　・２ＨＣｌとして計算された理論値　（：５７．　１１、Ｈ７゜２１、Ｎ：５．２６、実験値　Ｃ６６，７５，ｌＨ７，１２，Ｎ：、６．０７゜Ｃ２１ＨＣ２１Ｈ３・２ＨＣ１として計算された理論値　Ｃ：６３．３０．Ｈ１９゜１８、Ｎ：５．７１、実験値　Ｃ６３，３１，：Ｈ９，５８，Ｎ：６．７２゜実施例２９−３４の表題化合物は実施例４と同様な方法で製造した。

ＨＲＭＳ　ｍ／ｅ　Ｃ２（ＨＩＳＮ２０　（ＦＡＢ、ｐ＋１）として計算された理論値　３６７．２７４９２、実験値３６７．２７５２゜ＨＲＭＳ　ｍ／ｅ　Ｃ１７Ｈ２３Ｎ２０　（ＦＡＢ、ｐ＋１）として計算された理論値　２７Ｌ　１８１０３、実験値２７１．１８０２゜ＨＲＭＳ　ｍ／ｅ　Ｃ２２Ｈ３１Ｎ２０２（ＦＡＢ、ｐ＋１）として計算された理論値　３５５．２３８５４、実験値３５５．２３９１゜Ｍｓ　ｍ／ｅ　（ＦＡＢ）３５３　（ｐ＋１）。

Ｃ＋＋Ｈ＋。Ｎ２０・２ＨＣ１としてＨ算された理論値　Ｃ：６４．２３、Ｈ７゜８４、　Ｎ：５．　８１、実験値　Ｃ６３，８３，：Ｈ７，７６、Ｎ：６．７１Ｍ５　ｍ／ｅ　（ＦＡＢ）３１３　（ｐ＋１）。

実施例３５−４２の表題化合物は実施例５と同様な方法で製造した。

Ｃ２１Ｈ１２ＮＩＯ・２ＨＣ１・０．５Ｈ２０として計算された理論値　Ｃ・６３，５９、Ｈ１８，１２，Ｎ：６．４５、実験値　Ｃ６３，９２，ｌＨ８，２７，Ｎ：ンフェニル）メチルアミノ］ブロバンニ塩酸塩Ｃｚ＋ＨｚｉＮｚ０・２ＨＣ１・０．５Ｈ２０として計算された理論値　Ｃ：６２．０７、Ｈニア、６９．Ｎ：６．８９、実験値　Ｃ６２，１１，：Ｈ７，８２，Ｎ実施例３７ノフエニル）メチルアミノコプロパン２４２９、実験値３３９．２３９３゜メトキシフェニル）メチルアミノコプロパンＨＲＭＳ　ｍ／ｅ　：　Ｃ２１Ｈ３１Ｎ２０　（＋）＋１）として計算された理論値、３３９２４２９、実験値　３３９．２４２１゜ＣＺＳＨ１６Ｎ２０・２ＨＣＩ・０．５Ｈ２０として計算された理論値・Ｃ・６６．２１、Ｈ：８．４５．Ｎ：６．１８、実験値・Ｃ６５，８８，：Ｈ８，７８，Ｎ（ＩＲ，Ｓ）−プロピルアミノ−１−フェニル−（２Ｓ、　Ｒ）　−［（２−メトキＨＲＭＳ　ｍ／ｅ　Ｃ２ｏＨｚｇＮｚＯとして計算された理論値：３１２．２１９５、実験値　３１２．２１６９゜実施例４１（ＩＲ，Ｓ）−メチルアミノ−１−フ二二ルー（２Ｓ、Ｒ）−［（２−メトキシＨＲＭＳ　ｍ／ｅ　：　Ｃ＋ｓＨｚｇＮｚＯｚとして計算された理論値　３１４．１９１８、実験値　３１４．１７１８゜実施例４３−４６の表頚化合物は実施例１と同様な方法で製造した。

Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．７９　（Ｓ、２Ｈ）、３．７２　（Ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｍ、ＬＨ）、２．０２−１．５１（ｍ。

７Ｈ）、１．３０　（ｓ、９Ｈ）、１．２５−１．０　（ｍ、３Ｈ）ｐｐｍ。

”ＮＭＲ（ＣＤＣｌ＋、７５．４７ＭＨｚ）　δ　１５５．４２．１４３．５５゜１．４２．９８．１２８．３４．１２７．２０．１２７．００．１２６．９４．１２４．６２．１０９．６７．５８．９３．５６．１５．５５．１７．５３．５４゜４９、　３８．　３４．　９１．　３４．　０４．　３２．９４．３１．　５５．　２６．　２１゜２５．１７．２４．８２ｐｐｍ。

ＩＲにニート）　λ　３３００　（ｗ）、２９４０．　１６１０　（ｗ）、１５１０゜１４６０．１３７５．１２５０ｃｍ−’。

質量スペクトル　ｍ／ｅ　３９４（ｐ＋）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ＋＋、３００ＭＨｚ）　６７．　３５−７．　２０　（ｍ、６Ｈ）、　７．０６　（ｂｒ、　ｓ、　ＬＨ）、　６．７７　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ −８，６Ｈｚ）。

３、　９６　（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．　０Ｈｚ、Ｊ−５，６Ｈｚ）　、３．　７５　（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、２．９０−２．６５（ｍ、３Ｈ）、２．３０（ｍ。

ＬＨ）、２．０２−１．４９　（ｍ、７Ｈ）、１．２２　（ｄ、６Ｈ，Ｊ−６，９Ｈｚ）、１．２５−０．９５　（ｍ、５Ｈ）ｐｐｍ。

”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．７５．４７ＭＨｚ）　Ｊ　１５５．７４．１４３゜６４．１４０．７０．１２８．３３．１２８．０２．１２７．２１．１２６．９３．１２５．５８．１１０．０３．５８．９９．５６．２４．５５．２１．５３゜５５．４９．２４．３４．９２．３３．２８．３２．９６．２６．２２．２５゜１９．２４．８３．２４．２４．２４．２２ｐｐｍ。

ＩＲにニート）　ム　３３００　（ｗ）、２９３０．　１６１０　（ｗ）、１５１０゜１４５５．１２５０ｃｍ”。

質量スペクトル　ｍ／ｅ　３８０（ｐ＋）。

Ｈ）、６．９３（ｓ、ＬＨ）、６．６２（ｓ、ＬＨ）、３．９４（ｄｄ、Ｈ（。

Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｊ−５，４Ｈｚ）、３．７１　（ｓ、３Ｈ）　、３．　７１　（ｓ、０ｂｓｃ、２Ｈ）、２．７３　（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ−１１，７Ｈｚ、Ｊ−５，４Ｈｚ）。

２．６６　（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ−１４，７Ｈｚ、Ｊ−８、ＩＨｚ）、２．３０（ｍ。

ＬＨ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．０−１．５（ｍ。

７Ｈ）、Ｌ　０７　（ｍ、５Ｈ）ｐｐｍ。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、７５．４７ＭＨｚ）　６　１５５．６５，１４３゜７９．１３５．９９．１３１．３１．１２８．３０．１２７．８５，１２７．２５．１２６．８７．１２５．５１．１１２．０２，５９．１０．５６．２７．５５、　２９．　５３．　５７．　４８．　７７、　３４．　９５．　３２．　９７．　２６．　２５．　２５．２３．２４．８８．１９．９３．１８．７０ｐｐｒｎ。

ＩＲにニート）　ｒ　３３００　（ｗ）、２９１０．　２８４０．　１６１０　（ｗ）。

１５００、１４５０　（ｓｈ）、　１２５０．１２００ｃｍ”質量スペクトル　ｍ／ｅ　３６７　（ｐ＋’）。

Ｈ）、６．　９２　（ｔ、ＬＨ，Ｊ＝７．　４Ｈｚ）　、６．　８４　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８゜４Ｈｚ）、３．９９　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、Ｊ−５７Ｈｚ）、３．　８７４ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ）、３．７６　（ｓ、３Ｈ）、３．７５　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ）、３．５６　（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．１０　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、２．７５　（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ−１１，３Ｈｚ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、２．６０−２．２５　（ｍ、５Ｈ）、１．７５−〇、　８８　（ｂｒ、　ｍ、　１８Ｈ）　ｐｐｍ。

”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、６２．９０ＭＨｚ）　６　１５７．５．１４１５、　１２９．　９．　１２８．　２．　１２８．　１．　１２７．　９．　１２６．　８．　１２０２、　１１０．　０．　６２．　４．　５６．　８．　５４．　９．　５０．　６．　４９．　２．　４５゜９、　３３．　０．　３２．　８．　３０．　４．　２９．　８．　２７．　０．　２６．　６．　２６．　２゜２６、　１．　２５．６ｐｐｍ。

ＩＲ（ニート）　ｉ　３０００（ｗ）、　２９４０．　２８７０．　１６２０　（ｗ）。

１５００　（ｗ）、１４６０．１２００　（ｂｒ）、１０４０　（ｂｒ）ｃｍ− ’質量スペクトル（二塩酸塩）ＦＡＢ４３９７　（ｐ＋’）。

手続補正書１、事件の表示ＰＣＴ／１Ｊｓ９２１０７７３０２、発明の名称サブスタンスＰ受容体アンタゴニストとしての非環式エチレンジアミン誘導体３、補正をする者事件との関係　特許出願人住所名　称　ファイザー・インコーホレーテッド４、代理人住　所　東京都千代田区大手町二丁目２番１号新大手町ビル　２０６区電話３２７０−６６４１〜６（別紙）請求の範囲を下記のように訂正する。

「１．下記の式の化合物：［式中、Ｒ１は水素、（ＣＩ　Ｃｓ）アルキル、２つの縮合環を含む飽和（Ｃｓ　ＣＩ。

）炭素環式理系、２つの環を含む飽和（Ｃ６−Ｃ，。）炭素環式架橋理系、またはベンジルのフェニル部分力か口、１−３個の弗素原子で任意に置換された（ＣＩ−Ｃ６）アルキルおよび１−３個の弗素原子で任意に置換された（ＣＩ　Ｃｓ）アルコキシから個々に選ばれた１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよいベンジルであり；Ｒ２は水素、ベンジル、または以下の式の基であり：Ｒ’−（ＣＨ２）＋ｗ− （式中、ｍは０−１２の整数であり、両度素原子が互いにおよび（ＣＨ，）、鎖の別の炭素原子に結合している（ＣＨ，）、の炭素−炭素単結合のいずれか１つは、炭素 −炭素二重結合または三重結合で任意に置き換えられてもよく、（ＣＨ，）、、の炭素原子のいずれか１つはＲ９で任意に置換されてもよ（：ＲａおよびＲ９は水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、カルボキシ、　カルボキシ（ＣＩ−Ｃ４）７／ｌ／キル、（Ｃ＋　Ｃｓ）　７　ル＋ルア　ミ／、ジ　（ＣＩ　Ｃ５）７Ｊ’ ｖキ（ＣＩ　Ｃｓ）アルキル−０−Ｃ−（ＣＩ−ＣＩ）アルキル−０−１（ＣＩ　Ｃｓ）アルキル−Ｃ−０−１（ＣＩ　Ｃｏ）アルキル−０（ＣＩ　Ｃｓ）アルキル−０−１（Ｃ，−Ｃ６）アルキル−Ｃ−１（ＣＩ　Ｃｓ）直鎖または分枝鎖アルキル、炭素原子の１つが窒素、酸素または硫黄で任意に置き換えられてもよい（Ｃ３−Ｃ？）シクロアルキル；フェニルおよびナフチルから選ばれるアリール；インダニル、チェニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサシリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびキノリルから選ばれる複素アリール：フェニル−（Ｃｚ　Ｃｓ）アルキル、ベンズヒドリルおよびベンジルから個々に選ばれ；該アリールおよび複素アリール基、並びに、該ベンジル、フェニル−（Ｃｚ　Ｃａ）アルキルおよびベンズヒドリルのフェニル部分のそれぞれは、ハロ、ニトロ、１−３個の弗素原子で任意に置換された（ＣＩ　Ｃｇ）アルキル、１−３個の弗素原子で任意に置換された（ＣＩ　Ｃｓ）アルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、（ＣＩ　Ｃｓ）アルキルアミノ、（ＣＩ　Ｃｓ）アルキル−ＯＣ（ＣＩ　Ｃｏ）アルキル−１（ＣＩ　Ｃｓ）アルキル−Ｃ−Ｏ−１ＣＣ，−ＣＨ）アルキル−Ｃ（ＣＩ　Ｃｓ）アルキル−〇−１ジー（ＣＩ　Ｃｓ）アルキルアミノ、意に置換されていてもよく、そして該ベンズヒドリルのフェニル部分の１つはナフチル、チェニル、フリルまたはピリジルで任意に置き換えられていてもよ（。

あるいはＲ１およびＲ２はこれらが結合している窒素と一緒になって、３−８個の炭素原子を含む飽和もしくは不飽和単環式環、６−１０個の炭素原子を含む縮合二環式環、または６−１０個の炭素原子を含む飽和架橋環系を形成し。

Ｒ４はフェニルおよびナフチルから選ばれるアリール、インダニル、チェニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサシリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびキノリルから選ばれる複素アリール：並びに炭素原子の１つが窒素、酸素または硫黄で任意に置き換えられていてもよい３−７個の炭素原子を有するシクロアルキルであり：該アリールおよび複素アリールのそれぞれは１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよく、そして該（Ｃｓ　Ｃ７）シクロアルキルは１．２または３個の１換基で任意に置換されていてもよく、該置換基のそれぞれはハロ、ニトロ、１−３個の弗素原子で任意に置換された（ＣＩ−Ｃ８）アルキル、１−３個の弗素原子で任意に置換された（ＣＩ−０６）アルコキシ、フェニル、アミノ、（Ｃ，−Ｃ，）アルキルアミノ、ばれ。

Ｒ３は水素、（Ｃ３Ｃ８）シクロアルキル、（ＣＩ−Ｃａ　）直鎖もしくは分枝鎖アルキル、またはハロ、１−３個の弗素原子で任意に置換された（ＣＩ　Ｃｓ）アルキルおよび１−３個め弗素原子で任意に置換された（ＣＩ　Ｃｓ）アルコキシから個々に選ばれた１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり：Ｒ５は水素、（ＣＩ　Ｃｏ）アルキル、またはハロ、１−３個の弗素原子で任意に置換された（ＣＩ　Ｃ６）アルキルおよび１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ，−Ｃ，）アルコキシから個々に選ばれた１つ以上の１換基で任意に置換されたフェニルであり；Ｒ６は水素、（ＣＩ　Ｃａ）直鎖もしくは分枝鎖アルキル、または炭素原子の１つが窒素、酸素もしくは硫黄で任意に置き換えられてもよい（Ｃｓ　Ｃ７）シクロアルキル：フェニル、ビフェニル、インダニルおよびナフチルから選ばれるアリール：チェニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサシリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびキノリルから選ばれる複素アリール；フェニル（Ｃ２１Ｃ１）アルキル、ベンズヒドリルおよびベンジルから選ばれ、該アリールおよび複素アリール基、並びに、該ベンジル、フェニル（ＣｚＣｓ）アルキルおよびベンズヒドリルのフェニル部分のそれぞれはハロ、ニトロ、１−３個の弗素原子で任意に置換された（ＣＩ　Ｃｓ）アルキル、（Ｃ，−Ｃ，）アルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、トリハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、（ＣＩ　Ｃｓ）アルキルアミノ、（ＣＩ　Ｃｏ）アルキル−Ｃ−Ｏ−１ ○ （ＣＩ　Ｃａ）アルキル−Ｃ−１（ＣＩ　Ｃｏ）アルキル−Ｃ（ＣＩ　ＣＩ）アルキル−、ジー（Ｃ，−Ｃ，）アルキルアミノ、！１ −ＣＮＨ−（Ｃ，−ＣＩ）アルキル、ＩＮＨＣ（ＣＩ　Ｃｇ）アルキルから個々に選ばれる１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；そして該ベンズヒドリルのフェニル部分の１つはナフチル、チェニル、フリルまたはピリジルで任意に置き換えられていてもよ（；そしてＲ１２は水素、（Ｃ，−Ｃ，）アルキルまたはフェニルである］またはその化合物の薬学的に許容される塩。

２、Ｒ’およびＲ２のうちの１つが水素である、請求項１の化合物。

３、　Ｒ２が水素であるか、またはＲ２およびＲ１がこれらが結合している窒素と一緒になって炭素原子数５−７の単環式環を形成し、Ｒ３が水素、メチルまたはフェニルであり、Ｒ５が水素であり：Ｒ４がフェニルまたはインダニルであり、該フェニルまたはインダニルはハロ、ニトロ、１−３個の弗素原子で任意に置換された（ＣＩ　Ｃｇ）アルキル、（ＣＩ　Ｃｓ）アルコキシ、トリハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、（ＣＩ　Ｃｓ）アルキルアミノ、−Ｃ（０）ＮＨ（ＣＩ　Ｃｓ）アルキル、（ＣＩ　Ｃ８）アルキル−Ｃ（０）−１− Ｃ（０）０−（ＣＩ　Ｃ５）７Ｊ’ｖキル、−Ｃ（０）Ｈｌ　ＣＨｔ　ＯＲ’　 ”　１Ｎ　Ｈ（Ｃ＋−Ｃｓ）アルキル、−ＮＨＣ（０）Ｈ，−ＮＨＣ（０）　（ＣＩ　Ｃｓ）アルキル、ＮＨ３Ｏ２（ＣＩ　Ｃ６）アルキル　および（Ｃ，−Ｃ，）アルキル−Ｎ−３Ｏ２−（ＣＩ　Ｃ６）アルキルから個々に選ばれた１−３個の置換基で任意に置換されてもよ（：そしてＲ６がフェニルである、請求項１の化合物。

４　Ｒ３が水素またはメチルである、請求項３の化合物。

５、　Ｒ３が水素である、請求項４の化合物。

６、　Ｒ１がアルキルであり、Ｒ８が非置換フェニルであり、Ｒ４がＣ−２位置でアルコキシ基で置換されたまたはＣ−５位置でアルキル、アルコキシもしくはトリハロアルコキシ基で置換された、またはＣ−２およびＣ−５の両方の位置でそのように置換されたモノ置換またはジ置換アリール基であり、そしてＲ１、Ｒ３およびＲ８のそれぞれが水素である、請求項１の化合物。

７、　該化合物が下記の化合物から選ばれる請求項１の化合物：１−Ｎ−シクロへキシル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］− １，２−エタンジアミシ；１−Ｎ−シクロヘキシル−１−フェニル−２−Ｎ’− ［（２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン：１−Ｎ−ピロリジル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−メチル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキンフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−シクロペンチルー１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン：１−Ｎ−プロピル−１−フェニル−２ −Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−フェニルメチル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン：１−Ｎ−シクロオクチル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−シクロブチル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン：１−Ｎ−（２−アダマンチル）−１ −フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−１−フェニル−２−Ｎ’　 −［（２−メトキンフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−シクロプロピル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン。

１−Ｎ−イソプロピル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキンフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン：１−Ｎ−（１−フェニルエチル）−１− フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキノフェニル）メチル］−１，２−エタンノアミン；１−Ｎ−（２−ノルボルニル）−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２ −メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン：１−Ｎ−シクロヘキシルー１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシ−５−１−ブチルフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−シクロへキシル−１−フェニル −２−Ｎ’　−［（２−メトキシ−５−イソプロピルフェニル）メチル］−１，２−エタンジナミン：１−Ｎ−シクロへキンルー１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシ−４゜５−ツメチルフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン：および１−Ｎ−シクロへキシル−１−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−１ −フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキンフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン。

８　該化合物が下記の化合物から選ばれる請求項１の化合物：１−アミノ−１− フェニル−２−［（２−メトキシ）フェニルメチルアミノコプロパン：（Ｉｓ’　、２Ｓ’　）−１−シクロへキシルアミノ−１−フェニル−２−［（２−メトキン）フェニルメチルアミノコプロパン；１−Ｎ−シクロヘキシルー１ −フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシ−５−トリフルオロメトキンフェニル）メチル）］−］１．２−エタンジアミン：１−Ｎフェニルメチル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１．２−エタンジアミンニ塩酸塩；１−Ｎ−フェニル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１．２−エタンンアミンニ塩酸塩；１−Ｎ−（２−アダマンチル）−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキンフェニル）メチル］ −１．２−エタンジアミンニ塩酸塩：１−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−１ −フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキノフェニル）メチル］−１．２−エタンジアミンニ塩酸塩：１−Ｎ−シクロプロピル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１．２−エタンジアミンニ塩酸塩。

１−Ｎ−イソプロピル−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキンフェニル）メチル］−１．２−エタンジアミンニ塩酸塩；１−Ｎ−（１−フェニルエチル）−１−フェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１．２ −エタレジアミンニ塩酸塩；１−Ｎ−（２−ノルボルニル）−１−フェニル−２ −Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１．２−エタンジアミンニ塩酸塩。

１−Ｎ−（２−アザ−ビンクロ［：４．　４．　０１デカン）−１−フェニル− ２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１．２−エタンジアミンニ塩酸塩；１．１−ジフェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１゜２−エタンジアミン：１．１−ジフェニル−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１゜２−エタンジアミンニ塩酸塩；１．１−ジフェニル−２−Ｎ’　−［（２，５−ジメトキシフェニル）メチル］ −１，２−エタンジアミン：１．１−ジフェニル−２−Ｎ’　−［（２，４−ジメトキシフェニル）メチル］ −１，２−エタンジアミンニ塩酸塩；１−Ｎ−シクロへキシル−１−Ｎ−（６−ｎ−ヘキサノール）−１−フェニル− ２−Ｎ’−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン１− Ｎ−シクロへキシル−１−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１−フェニル−２− Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン３．３ −ジフェニル−２−Ｎ−シクロペンチル−１−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１．２−プロパンジアミンニ塩酸塩；１−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１−（３，４−メチレンジオキシフエニル）−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１．２−エタンジアミンニ塩酸塩：１−Ｎ−シクロペンチル−１−（２−ナフチル）−２−Ｎ’　−［（２−メトキシフェニル）メチル］〜１，２−エタンジアミンニ塩酸塩；１−Ｎ−シクロへキシル−１−シクロへキシル−２−Ｎ’　−［（２−メトキンフェニル）メチル］ −１．２−エタンジアミンニ塩酸塩：（ＩＲ，Ｓ）−ソ知ヘプチルアミンー１− フェニル−（２Ｒ，Ｓ）−［（２−メトキンフェニル）メチルアミノコプロパン。

（ＩＲ，５）−７ミ／　１　７ｚニル　（２Ｒ，Ｓｊ　［（２メトキンフェニル）メチルアミノコプロパン：（ＩＲ，Ｓ）−（４−−ピラニル）７ミ／−１−７，ニル−（２Ｒ，Ｓ）−［（２−メトキンフェニル）メチルアミ列プロパン：（ＩＲ，Ｓ）−ンクｏへ一＋／ル７ミ）−１−７エ＝ルー　（２Ｒ，Ｓ）−Ｃ（２−メトキノフェニル）メチルアミノコプロパン；（ＩＲ，５）−７クロペンチルアミノー１−フェニル−（２Ｒ，Ｓ）−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］ブロバンニ塩酸塩；（ＩＲ，５）−ｎ−プロピルアミノ−１−フェニル−（２Ｒ，Ｓ）　−［（２−メトキノフェニル）メチルアミノコプロパン：（ＩＲ，Ｓ）−シクロへキシルアミノ −１−フェニル−（２Ｓ、Ｒ）−［（２−メトキノフェニル）メチルアミノ］プロパンニ塩酸塩；（ＩＲ，５）−Ｎ−ピロリ）ルー１−１エニーＪｖ　（２Ｓ、　Ｒ）　［（２メトキシフェニル）メチルアミノ］プロパンニ塩酸塩。

（ＩＲ，Ｓ）　Ｎ−ビペ’））ルー１−７ｘニル　（２３，Ｒ）　”［（２−メトキンフェニル）メチルアミノコプロパン；（ＩＲ，Ｓ）−シクロペンチルアミノ−１−フェニル−（２Ｓ、Ｒ）　−［（２−メトキンフェニル）メチルアミノコプロパン；（ＩＲ，Ｓ）−シクロオクチルアミノ−１−フェニル−（２Ｓ、Ｒ）−［（２−メトキンフェニル）メチルアミノ］プロパンニ塩酸塩；（ＩＲ，Ｓ）　’ニア’ロ１：’ルアミノ１−フェニル（２Ｓ、Ｒ）　［（２メトキンフェニル）メチルアミノコプロパン：（ＩＲ，Ｓ）−メチルアミノ−１−フェニル− （２Ｓ、Ｒ）−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノコ−３−メトキシプロパン：および（ＩＲ，Ｓ）−アミノ−１−フェニル−（２３，Ｒ）−Ｃ（２−メトキンフェニル）メチルアミノコ−３−メトキシプロパン。

および線維症、反射交感神経ジストロフィー、嗜癖障害、ストレス関連身体障害、末梢神経障害、神経痛、神経病理学的障害、免疫増強または抑制に関する疾患、およびリウマチ性疾患よりなる群から選ばれる症状を治療または予防するための医薬組成物であって、このような症状の予防または治療に有効な量の請求項１のＲコ！× ［式中、Ｒ４はフェニルおよびナフチルから選ばれるアリール：インダニル、チェニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサシリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびキノリルから選ばれる複素アリール：並びに炭素原子の１つが窒素、酸素または硫黄で任意に置き換えられていてもよい３−７個の炭素原子を有するシクロアルキルであり；該アリールおよび複素アリールのそれぞれは１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよ（、そして該（Ｃｓ　Ｃｔ）シクロアルキルは１．２または３個の置換基で任意に置換されていてもよ（、該置換基のそれぞれはハロ、ニトロ、１−３個の弗素原子で任意に置換されたＣＣｓ　Ｃｔ）アルキル、１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃｓ−Ｃ＠）アルコキシ、フェニル、アミノ、（Ｃｓ　Ｃｓ）アルキルアミノ、ばれ：Ｒ３は水素、（Ｃｓ　Ｃｓ）シクロアルキル、（Ｃ，−Ｃ，）アルキル、またはハロ、１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ，−Ｃ，）アルキルおよび１ −３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃｓ　Ｃｇ）アルコキシから個々に選ばれた１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり：Ｒ＠は水素、（Ｃｓ　Ｃｓ）直鎖もしくは分枝鎖アルキル、または炭素原子の１つが窒素、酸素もしくは硫黄で任意に置き換えられてもよい（Ｃｓ　Ｃｔ）シクロアルキル、フェニル、ビフェニル、インダニルおよびナフチルから選ばれるアリール：チェニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサシリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびキノリルから選ばれる複素アリール：フェニル（ＣｚＣｓ）アルキル、ベンズヒドリルおよびベンジルから選ばれ；該アリールおよび複素アリール基、並びに、該ベンジル、フェニル（Ｃ！−Ｃ・）アルキルおよびベンズヒドリルのフェニル部分のそれぞれはハロ、ニトロ、１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃｓ−Ｃｓ　）アルキル、（ＣＩ　Ｃｓ）アルコキシ、アミノ、トリハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、（ＣＩ　Ｃｓ）アルキルアミノ、（ＣＩ　Ｃｓ）アルキル−０−Ｃ−１（ＣＩ　Ｃｓ）アルキル−０−ｃ−（ＣＩ−Ｃｓ）アルキル、（ＣＩ　Ｃ４）アルキル−Ｃ−１（ＣＩ　Ｃｏ）アルキル−ｃ−（（、−Ｃｓ）アルキル−、ジー（Ｃ，−Ｃ，）アルキルアミノ、］ＩＮＨＣ（ＣＩ　Ｃａ）アルキルから個々に選ばれる１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよく、そして該ベンズヒドリルのフェニル部分の１つはナフチル、チェニル、フリルまたはピリジルで任意に置き換えられていてもよい］。」以上 ρＣＴ／υＳ　９２１０７７３０フロントページの続き（５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ａ６１Ｋ　３１／３５　９４５４−４Ｃ３１／３６　９４５４−４Ｃ３１／４０　ＡＢＥ　９４５４−４Ｃ３１／４１　９４５４−４Ｃ３１／４２　ＡＢＦ　９４５４−４Ｃ３１／４２５　ＡＡＢ　９４５４−４Ｃ３１／４４５　ＡＡＥ　９４５４−４Ｃ３１／４７　９４５４−４ＣＣ０７Ｃ２１１／２７２３３／３６　７１０６−４Ｈ３１１１０３７４１９−４ＨＣ０７Ｄ　２１３／３８　９１６４−４Ｃ２１５／１２　７０１９−４Ｃ２４９１０８５３５７１６７−４Ｃ２５７１０４７４３３−４Ｃ２６１１０８９２８３−４Ｃ２６３／３２　９２８３−４Ｃ２７５１０２９０５１−４Ｃ２７７／２８　９０５１−４ＣＩフロントベージの続き（５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，’　識別記号　庁内整理番号２９５／１２　Ｚ　８２１７−４Ｃ３０９／３２　９３６０−４Ｃ３１７１５８９４５４−４Ｃ３３３／２０　９４５５−４Ｃ４１７／１２　９０５１−４ＣＩ

Claims

【特許請求の範囲】

１．下記の式の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ［式中、Ｒ１は水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、２つの縮合環を含む飽和（Ｃ８−Ｃ１０）炭素環式環系、２つの環を含む飽和（Ｃ６−Ｃ１０）炭素環式架橋環系、またはベンジルのフェニル部分がハロ、１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシから個々に選ばれた１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよいベンジルであり；Ｒ２は水素、ベンジル、または以下の式の基であり：▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、ｍは０−１２の整数であり、両炭素原子が互いにおよび（ＣＨ２）ｍ鎖の別の炭素原子に結合している（ＣＨ２）ｍの炭素−炭素単結合のいずれか１つは、炭素 −炭素二重結合または三重結合で任意に置き換えられてもよく、（ＣＨ２）ｍの炭素原子のいずれか１つはＲ９で任意に置換されてもよく；Ｒ８およびＲ９は水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼アルキル−Ｏ −、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼アルキル−Ｏ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼、（Ｃ１−Ｃ６）直鎖または分枝鎖アルキル、炭素原子の１つが窒素、酸素または硫黄で任意に置き換えられてもよい（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；フェニルおよびナフチルから選ばれるアリール；インダニル、チエニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびキノリルから選ばれる複素アリール；フェニル−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、ベンズヒドリルおよびベンジルから個々に選ばれ；該アリールおよび複素アリール基、並びに、該ベンジル、フェユル−（Ｃ２−Ｃ６）アルキルおよびベンズヒドリルのフェニル部分のそれぞれは、ハロ、ニトロ、１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲ 数式、化学式、表等があります▼、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼アルキル−Ｏ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼アルキル−、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、 ▲数式、化学式、表等があります▼アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼アルキル−、▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学式、表等があります▼アルキルから個々に選ばれる１または２個の置換基で任意に置換されていてもよく；そして該ベンズヒドリルのフェニル部分の１つはナフチル、チエニル、フリルまたはピリジルで任意に置き換えられていてもよく；あるいはＲ１およびＲ２はこれらが結合している窒素と一緒になって、３−８個の炭素原子を含む飽和もしくは不飽和単環式環、６−１０個の炭素原子を含む縮合二環式環、または６−１０個の炭素原子を含む飽和架橋環系を形成し；Ｒ４はフェニルおよびナフチルから選ばれるアリール；インダニル、チエニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびキノリルから選ばれる複素アリール；並びに炭素原子の１つが窒素、酸素または硫黄で任意に置き換えられていてもよい３−７個の炭素原子を有するシクロアルキルであり；該アリールおよび複素アリールのそれぞれは１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよく、そして該（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルは１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、該置換基のそれぞれはハロ、ニトロ、１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、フェニル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、▲数式、化学式、表等があります▼アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼アルキル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＨ２ＯＲ１２、ＮＨ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼アルキル、▲数式、化学式、表等があります▼アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼アルキルから個々に選ばれ；Ｒ３は水素、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）直鎖もしくは分枝鎖アルキル、またはハロ、１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから個々に選ばれた１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり；Ｒ５は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロ、１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから個々に選ばれた１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり；Ｒ６は水素、（Ｃ１−Ｃ６）直鎖もしくは分枝鎖アルキル、または炭素原子の１つが窒素、酸素もしくは硫黄で任意に置き換えられてもよい（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；フェニル、ビフェニル、インダニルおよびナフチルから選ばれるアリール；チエニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびキノリルから選ばれる複素アリール；フェニル（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、ベンズヒドリルおよびベンジルから選ばれ；該アリールおよび複素アリール基、並びに、該ベンジル、フェニル（Ｃ２−Ｃ６）アルキルおよびベンズヒドリルのフェニル部分のそれぞれはハロ、ニトロ、１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、トリハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１ −Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル ▲数式、化学式、表等があります▼アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼アルキル−Ｏ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼アルキル− 、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、 ▲数式、化学式、表等があります▼アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼アルキル−、▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学式、表等があります▼アルキルから個々に選ばれる１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；そして該ベンズヒドリルのフェニル部分の１つはナフチル、チエニル、フリルまたはピリジルで任意に置き換えられていてもよく；そしてＲ１２は水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたはフェニルである］またはその化合物の薬学的に許容される塩。
２．Ｒ１およびＲ２のうちの１つが水素である、請求項１の化合物。
３．Ｒ２が水素であるか、またはＲ２およびＲ１がこれらが結合している窒素と一緒になって炭素原子数５−７の単環式環を形成し；Ｒ３が水素、メチルまたはフェニルであり；Ｒ５が水素であり；Ｒ４がフェニルまたはインダニルであり、該フェニルまたはインダニルはハロ、ニトロ、１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、トリハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、− Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２ＯＲ１３、− ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから個々に選ばれた１−３個の置換基で任意に置換されてもよく；そしてＲ６がフェニルである、請求項１の化合物。
４．Ｒ３が水素またはメチルである、請求項３の化合物。
５．Ｒ３が水素である、請求項４の化合物。
６．Ｒ１がアルキルであり、Ｒ６が非置換フェニルであり、Ｒ４がＣ−２位置でアルコキシ基で置換されたまたはＣ−５位置でアルキル、アルコキシもしくはトリハロアルコキシ基で置換された、またはＣ−２およびＣ−５の両方の位置でそのように置換されたモノ置換またはジ置換アリール基であり、そしてＲ２、Ｒ３およびＲ５のそれぞれが水素である、請求項１の化合物。
７．該化合物が下記の化合物から選ばれる請求項１の化合物：１−Ｎ−シクロヘキシル−１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−シクロヘキシル−１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−ピロリジル−１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−メチル−１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−シクロペンチル−１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−プロピル−１−フェニル−２− Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−フェニルメチル−１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−シクロオクチル−１−フェニル −２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−シクロブチル−１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−（２−アダマンチル）−１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル〕メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−１−フェニル−２−Ｎ′−［（２− メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−シクロプロピル−１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２− エタンジアミン；１−Ｎ−イソプロピル−１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−（１−フェニルエチル）−１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−（２−ノルボルニル）−１−フェニル−２−Ｎ ′−［（２−メトキシフェニル〕メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ− シクロヘキンル−１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシ−５−ｔ−ブチルフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−シクロヘキシル−１− フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシ−５−イソプロピルフェニル）メチル］ −１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−シクロヘキシル−１−フェニル−２−Ｎ′ −［（２−メトキシ−４，５−ジメチルフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；および１−Ｎ−シクロヘキシル−１−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル） −１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン。
８．該化合物が下記の化合物から選ばれる請求項１の化合物：１−アミノ−１− フェニル−２−［（２−メトキシ）フェニルメチルアミノ］プロパン；（１Ｓ°，２Ｓ°）−１−シクロヘキシルアミノ−１−フェニル−２−［（２− メトキシ）フェニルメチルアミノ］プロパン；１−Ｎ−シクロヘキシル−１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシフェニル〕メチル）］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−フェニルメチル−１−フェニル− ２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン二塩酸塩；１−Ｎ−フェニル−１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン二塩酸塩；１−Ｎ−（２−アダマンチル） −１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル〕メチル］−１，２−エタンジアミン二塩酸塩；１−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−１−フェニル− ２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン二塩酸塩；１−Ｎ−シクロプロピル−１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン二塩酸塩；１−Ｎ−イソプロピル− １−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン二塩酸塩；１−Ｎ−（１−フェニルエチル）−１−フェニル−２−Ｎ ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン二塩酸塩；１−Ｎ−（２−ノルボルニル）−１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン二塩酸塩；１−Ｎ−〔２−アザ−ビシクロ［４．４．０］デカン）−１−フェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン二塩酸塩；１，１−ジフェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２ −エタンジアミン；１，１−ジフェニル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２ −エタンジアミン二塩酸塩；１，１−ジフェニル−２−Ｎ′−［（２，５−ジメトキシフェニル）メチル］− １，２−エタンジアミン；１，１−ジフェニル−２−Ｎ′−［（２，４−ジメトキシフェニル）メチル］− １，２−エタンジアミン二塩酸塩；１−Ｎ−シクロヘキシル−１−Ｎ−（６−ｎ−ヘキサノール）−１−フェニル− ２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン；１−Ｎ−シクロヘキシル−１−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１−フェニル− ２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル〕メチル］−１，２−エタンジアミン；３，３−ジフェニル−２−Ｎ−シクロペンチル−１−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル〕メチル］−１，２−プロパンジアミン二塩酸塩；１−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−Ｎ′−［（２− メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン二塩酸塩；１−Ｎ−シクロペンチル−１−（２−ナフチル）−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル〕メチル］−１，２−エタンジアミン二塩酸塩；１−Ｎ−シクロヘキシル−１−シクロヘキシル−２−Ｎ′−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２−エタンジアミン二塩酸塩；（１Ｒ，Ｓ）−シクロヘブチルアミノ−１−フェニル−（２Ｒ，Ｓ）−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］プロパン；（１Ｒ，Ｓ）−アミノ−１−フェニル−（２Ｒ，Ｓ）−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］プロパン；（１Ｒ，Ｓ）−（４−ピラニル）アミノ−１−フェニル−（２Ｒ，Ｓ）−［（２ −メトキシフェニル）メチルアミノ］プロパン；（１Ｒ，Ｓ）−シクロヘキシルアミノ−１−フェニル−（２Ｒ，Ｓ）−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］プロパン；（１Ｒ，Ｓ）−シクロペンチルアミノ−１−フェニル−（２Ｒ，Ｓ）−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］プロパン二塩酸塩；（１Ｒ，Ｓ）−ｎ−プロピルアミノ−１−フェニル−（２Ｒ，Ｓ）−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］プロパン；（１Ｒ，Ｓ）−シクロヘキシルアミノ−１− フェニル−（２Ｓ，Ｒ）−［（２−メトキシフェニル〕メチルアミノ］プロパン二塩酸塩；（１Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ピロリジル−１−フェニル−（２Ｓ，Ｒ）−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］プロパン二塩酸塩；（１Ｒ，Ｓ）−Ｎ− ピペリジル−１−フェニル−（２Ｓ，Ｒ）−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］プロパン；（１Ｒ，Ｓ）−シクロペンチルアミノ−１−フェニル−（２Ｓ，Ｒ）−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］プロパン；（１Ｒ，Ｓ） −シクロオクチルアミノ−１−フェニル−（２Ｓ，Ｒ）−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］プロパン二塩酸塩；（１Ｒ，Ｓ）−プロピルアミノ−１− フェニル−（２Ｓ，Ｒ）−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］プロパン；（１Ｒ，Ｓ）−メチルアミノ−１−フェニル−（２Ｓ，Ｒ）−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］−３−メトキシプロパン；および（１Ｒ，Ｓ）−アミノ−１−フェニル−（２Ｓ，Ｒ）−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］−３−メトキシプロパン。
９．哺乳動物における炎症性疾患、不安、大腸炎、抑うつ症または気分障害、精神病、痛み、アレルギー、慢性気道閉塞症、過敏症、血管痙攣性疾患、膠原病および線維症、反射交感神経ジストロフィー、嗜癖障害、ストレス関連身体障害、末梢神経障害、神経痛、神経病理学的障害、免疫増強または抑制に関する疾患、およびリウマチ性疾患よりなる群から選ばれる症状を治療または予防するための医薬組成物であって、このような症状の予防または治療に有効な量の請求項１の化合物および薬学的に許容される担体よりなる上記の医薬組成物。
１０．哺乳動物における炎症性疾患、不安、大腸炎、抑うつ症または気分障害、精神病、痛み、アレルギー、慢性気道閉塞症、過敏症、血管痙攣性疾患、膠原病および線維症、反射交感神経ジストロフィー、嗜癖障害、ストレス関連身体障害、末梢神経障害、神経痛、神経病理学的障害、免疫増強または抑制に関する疾患、およびリウマチ性疾患よりなる群から選ばれる症状を治療または予防する方法であって、このような症状の予防または治療に有効な量の請求項１の化合物を、そのような治療または予防の必要な哺乳動物に投与することよりなる上記の方法。
１１．サブスタンスＰの哺乳動物におけるその受容体部位での効果に拮抗するための医薬組成物であって、サブスタンスＰ受容体拮抗に有効な量の請求項１の化合物および薬学的に許容される担体よりなる上記の医薬組成物。
１２．サブスタンスＰの哺乳動物におけるその受容体部位での効果に拮抗する方法であって、サブスタンスＰ受容体拮抗に有効な量の請求項１の化合物を該動物に投与することよりなる上記の方法。
１３．サブスタンスＰが仲介する神経伝達を低下させることによって治療または予防を行うまたは促す、哺乳動物における症状の治療または予防用医薬組成物であって、サブスタンスＰのその受容体部位での効果に拮抗するのに有効な量の請求項１の化合物および薬学的に許容される担体よりなる上記の医薬組成物。
１４．サブスタンスＰが仲介する神経伝達を低下させることによって治療または予防を行うまたは促す、哺乳動物における症状を治療または予防する方法であって、サブスタンスＰのその受容体部位での効果に拮抗するのに有効な量の請求項１の化合物または薬学的に許容されるその塩を、そのような治療または予防を必要とする哺乳動物に投与することよりなる上記の方法。
１５．サブスタンスＰが仲介する神経伝達を低下させることによって治療または予防を行うまたは促す、哺乳動物における症状の治療または予防用医薬組成物であって、そのような症状を治療または予防するのに有効な量の請求項１の化合物または薬学的に許容されるその塩および薬学的に許容される担体よりなる上記の医薬組成物。
１６．サブスタンスＰが仲介する神経伝達を低下させることによって治療または予防を行うまたは促す、哺乳動物における症状を治療または予防する方法であって、そのような症状を治療または予防するのに有効な量の請求項１の化合物を、そのような治療または予防を必要とする哺乳動物に投与することよりなる上記の方法。
１７．下記の式の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ４はフェニルおよびナフチルから選ばれるアリール；インダニル、チエニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびキノリルから選ばれる複素アリール；並びに炭素原子の１つが窒素、酸素または硫黄で任意に置き換えられていてもよい３−７個の炭素原子を有するシクロアルキルであり；該アリールおよび複素アリールのそれぞれは１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよく、そして該（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルは１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、該置換基のそれぞれはハロ、ニトロ、１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、フェニル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、▲ 数式、化学式、表等があります▼アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＨ２ＯＲ１２、ＮＨ２（Ｃ１ −Ｃ６）アルキル−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼アルキル、▲数式、化学式、表等があります▼アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼アルキルから個々に選ばれ；Ｒ３は水素、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロ、１−３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび１ −３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから個々に選ばれた１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり；Ｒ６は水素、（Ｃ１ −Ｃ６）直鎖もしくは分枝鎖アルキル、または炭素原子の１つが窒素、酸素もしくは硫黄で任意に置き換えられてもよい（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；フェニル、ビフェニル、インダニルおよびナフチルから選ばれるアリール；チエニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびキノリルから選ばれる複素アリール；フェニル（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、ベンズヒドリルおよびベンジルから選ばれ；該アリールおよび複素アリール基、並びに、該ベンジル、フェニル（Ｃ２−Ｃ６）アルキルおよびベンズヒドリルのフェニル部分のそれぞれはハロ、ニトロ、１− ３個の弗素原子で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アミノ、トリハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼アルキル▲数式、化学式、表等があります▼、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼アルキル−、ジ−（Ｃ１ −Ｃ６）アルキルアミノ、 ▲数式、化学式、表等があります▼アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル▲数式、化学式、表等があります▼アルキル−、▲数式、化学式、表等があります▼Ｈおよび▲数式、化学式、表等があります▼アルキルから個々に選ばれる１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；そして該ベンズヒドリルのフェニル部分の１つはナフチル、チエニル、フリルまたはピリジルで任意に置き換えられていてもよい］。