JPH0651633B2 - 糖尿病治療薬 - Google Patents
糖尿病治療薬Info
- Publication number
- JPH0651633B2 JPH0651633B2 JP60255712A JP25571285A JPH0651633B2 JP H0651633 B2 JPH0651633 B2 JP H0651633B2 JP 60255712 A JP60255712 A JP 60255712A JP 25571285 A JP25571285 A JP 25571285A JP H0651633 B2 JPH0651633 B2 JP H0651633B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mice
- diabetes
- drug
- cells
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明はOK−432（商品名 ピシバニール、中外製薬株
式会社製品）を有効成分として含有する糖尿病治療薬に
関する。
式会社製品）を有効成分として含有する糖尿病治療薬に
関する。
溶連菌製剤であるOK−432は消化器癌、肺癌等の各種の
癌の治療薬として広く用いられている。また近年この薬
剤が宿主機能、例えばγ−インターフエロン産生能およ
びNK細胞の活性に及ぼす影響等を介して腫瘍抵抗性を発
揮することも明らかにされている。（Celluler Immunol
ogy,1982,68:187〜192,JNCI,1982,69:807〜812）しかし
ながら、この薬剤が糖尿病に対し有効であることについ
ては全く知られていない。
癌の治療薬として広く用いられている。また近年この薬
剤が宿主機能、例えばγ−インターフエロン産生能およ
びNK細胞の活性に及ぼす影響等を介して腫瘍抵抗性を発
揮することも明らかにされている。（Celluler Immunol
ogy,1982,68:187〜192,JNCI,1982,69:807〜812）しかし
ながら、この薬剤が糖尿病に対し有効であることについ
ては全く知られていない。
本発明者は糖尿病治療薬について鋭意研究を行つた結
果、本薬剤がNOD（自然発症やせ型糖尿病）マウスに対
し有効であることを見い出した。本発明はこの新知見に
基づき更に研究を重ねて完成したものである。
果、本薬剤がNOD（自然発症やせ型糖尿病）マウスに対
し有効であることを見い出した。本発明はこの新知見に
基づき更に研究を重ねて完成したものである。
本発明で用いるOK−432はストレプトコツカス ピオゲ
ネス（Ａ群３型）Su株（ATCC21060）をペニシリンＧの
存在下、一定条件で処理し凍結乾燥した菌体製剤であり
既にピシバニールの商品名で抗腫瘍剤として販売されて
いる。
ネス（Ａ群３型）Su株（ATCC21060）をペニシリンＧの
存在下、一定条件で処理し凍結乾燥した菌体製剤であり
既にピシバニールの商品名で抗腫瘍剤として販売されて
いる。
本発明の薬剤は経口又は注射剤として投与することがで
きる。投与量は通常成人に対し１日当り凍結乾燥粉末と
して0.5mg乃至60mg程度、乾燥菌体に換算して0.02mg乃
至５mg程度の範囲である。好ましい投与量は、注射剤と
して用いる場合は乾燥菌体当り0.02mg乃至１mgの範囲で
あり、経口剤として用いる場合は乾燥菌体当り0.5mg乃
至10mgの範囲である。なお本発明の薬剤は症状に応じて
その投与量を適宜増減することもできる。本発明の薬剤
は通常生理食塩水又はブドウ糖に溶解して用いられる。
きる。投与量は通常成人に対し１日当り凍結乾燥粉末と
して0.5mg乃至60mg程度、乾燥菌体に換算して0.02mg乃
至５mg程度の範囲である。好ましい投与量は、注射剤と
して用いる場合は乾燥菌体当り0.02mg乃至１mgの範囲で
あり、経口剤として用いる場合は乾燥菌体当り0.5mg乃
至10mgの範囲である。なお本発明の薬剤は症状に応じて
その投与量を適宜増減することもできる。本発明の薬剤
は通常生理食塩水又はブドウ糖に溶解して用いられる。
本発明の製剤の糖尿病に対する効果は自然発症やせ型糖
尿病マウス(NOD)マウスの発症予防により確認できる。
以下にその実験方法と結果を示す。
尿病マウス(NOD)マウスの発症予防により確認できる。
以下にその実験方法と結果を示す。
（方法） 34匹の雌性NODマウスを週令を合わせて２群に分けた。
実験(1)ではそれぞれ７匹のマウスで構成された群に、
４週令から24週令まで週に１度、２K.EのOK−432（乾燥
菌体として0.2mg）を、対照群には生理食塩水を腹腔内
投与した。実験(2)では同様に10匹のマウスにOK−432
を、対照群のマウス10匹に生理食塩水を投与した。
実験(1)ではそれぞれ７匹のマウスで構成された群に、
４週令から24週令まで週に１度、２K.EのOK−432（乾燥
菌体として0.2mg）を、対照群には生理食塩水を腹腔内
投与した。実験(2)では同様に10匹のマウスにOK−432
を、対照群のマウス10匹に生理食塩水を投与した。
尿糖が少なくとも１週間継続して確認されたマウスは糖
尿病マウスとして屠殺し、実験終了時には生存する全て
のマウスを屠殺した。屠殺したマウスの膵臓は組織学的
検討を行つた。
尿病マウスとして屠殺し、実験終了時には生存する全て
のマウスを屠殺した。屠殺したマウスの膵臓は組織学的
検討を行つた。
屠殺したマウスの膵臓切片は組織学的に検討した。各膵
ラ氏島の膵島炎は組織学的な評価を基に４段階のグレー
ドに分けた。グレード０はラ氏島に全くリンパ球が見ら
れないもの、グレード１はリンパ球の浸潤の面積がラ氏
島の25％以下、グレード２は25〜50％、グレード３は50
％以上とした。
ラ氏島の膵島炎は組織学的な評価を基に４段階のグレー
ドに分けた。グレード０はラ氏島に全くリンパ球が見ら
れないもの、グレード１はリンパ球の浸潤の面積がラ氏
島の25％以下、グレード２は25〜50％、グレード３は50
％以上とした。
血糖値はグルコース・オキシダーゼ法で測定した。
（結果） 実験(1)では、OK−432を投与した７匹の雌マウスは24週
令まで糖尿病を発症しなかつたのに対し、生理食塩水を
投与した群では７匹中６匹が同期間中に糖尿病を発症し
た（第１図参照）。
令まで糖尿病を発症しなかつたのに対し、生理食塩水を
投与した群では７匹中６匹が同期間中に糖尿病を発症し
た（第１図参照）。
実験(2)でもOK−432投与群では24週令まで糖尿病を発症
しなかつたのに対し、対照群では10例中８例が糖尿病を
発症した（第２図参照）。
しなかつたのに対し、対照群では10例中８例が糖尿病を
発症した（第２図参照）。
飽食時血糖値はOK−432投与群では24週令の時点で102±
18mg/dl（ｎ＝５、無作為抽出） であつたのに対し生
理食塩水を投与したマウスでは糖尿病を発症した時点で
511±82mg/dl（ｎ＝５、無作為抽出）であつた。
18mg/dl（ｎ＝５、無作為抽出） であつたのに対し生
理食塩水を投与したマウスでは糖尿病を発症した時点で
511±82mg/dl（ｎ＝５、無作為抽出）であつた。
組織学的検討の結果、OK−432は膵ラ氏島をリンパ球浸
潤から保護していた（表１参照）。表１から明らかなよ
うに、OK−432投与NODマウスでは実験終了時点で98％の
ラ氏島が正常（グレード0;38％）かまたは僅かにリンパ
球の浸潤を受けていた（グレード1;60％）のみであつた
のに対し、対照群では糖尿病発症時点で全てのラ氏島が
重篤なラ氏島炎（グレード２または３）を伴つていた。
潤から保護していた（表１参照）。表１から明らかなよ
うに、OK−432投与NODマウスでは実験終了時点で98％の
ラ氏島が正常（グレード0;38％）かまたは僅かにリンパ
球の浸潤を受けていた（グレード1;60％）のみであつた
のに対し、対照群では糖尿病発症時点で全てのラ氏島が
重篤なラ氏島炎（グレード２または３）を伴つていた。
〔毒性〕 本発明の薬剤の急性毒性〔LD50（乾燥菌体重量／kg）〕
を次表２に示す。
を次表２に示す。
参考例 ストレプトコツカス ピオゲネス（Ａ群３型）Su株(ATC
C21060)を37℃で24時間静置培養し、得られた培養液50m
lを５％酵母エキス培地１（酵母エキス50gを蒸留水70
0mlに溶解し、水酸化ナトリウムにてpH7.4に調製し、10
0℃で60分間加熱冷却した後過し、液を蒸留水で全
量１とする。これを滅菌フラスコに入れ、１kg/cm2で
10分間蒸気滅菌したもの）に接種し、37℃20時間静置培
養する。この培養液を遠沈により集菌し、この菌体に過
酸化水素を１％含む冷生理食塩水50mlを加えて懸濁液と
し、氷冷下に30分間保持する。次いでこの懸濁液を冷時
遠沈し、菌体に生理食塩水を加えて再び懸濁した後遠沈
し、菌体について更に１回同じ操作を繰返す。
C21060)を37℃で24時間静置培養し、得られた培養液50m
lを５％酵母エキス培地１（酵母エキス50gを蒸留水70
0mlに溶解し、水酸化ナトリウムにてpH7.4に調製し、10
0℃で60分間加熱冷却した後過し、液を蒸留水で全
量１とする。これを滅菌フラスコに入れ、１kg/cm2で
10分間蒸気滅菌したもの）に接種し、37℃20時間静置培
養する。この培養液を遠沈により集菌し、この菌体に過
酸化水素を１％含む冷生理食塩水50mlを加えて懸濁液と
し、氷冷下に30分間保持する。次いでこの懸濁液を冷時
遠沈し、菌体に生理食塩水を加えて再び懸濁した後遠沈
し、菌体について更に１回同じ操作を繰返す。
得られた菌体を冷BBM（バーンハイマー基礎培地）に懸
濁し、660mμにおける吸光度を測定し、その値から乾燥
菌体量を算出して６mg/mlとなるようBBMの液量を調整す
る（全液量60ml）。この懸濁液50mlにペニシリンＧカリ
ウムを生理食塩水に溶解した液（1.6×10５単位／ml）
を10ml加え、、37℃に20分間、更に45℃で30分間保持し
たのち直ちに氷冷する（乾燥菌体量として５mg/ml）。
この液に氷冷したペニシリンＧカリウム含有１％DL−メ
チオニン水溶液（ペニシリンＧカリウム、1.08×10５単
位／ml）60mlを加え、５ml容バイアル瓶に２mlずつ分注
し、凍結乾燥して粉末製剤とする。この乾燥製剤は、生
理食塩液５mlで懸濁液に戻した時乾燥菌体量１mg/mlを
含む。
濁し、660mμにおける吸光度を測定し、その値から乾燥
菌体量を算出して６mg/mlとなるようBBMの液量を調整す
る（全液量60ml）。この懸濁液50mlにペニシリンＧカリ
ウムを生理食塩水に溶解した液（1.6×10５単位／ml）
を10ml加え、、37℃に20分間、更に45℃で30分間保持し
たのち直ちに氷冷する（乾燥菌体量として５mg/ml）。
この液に氷冷したペニシリンＧカリウム含有１％DL−メ
チオニン水溶液（ペニシリンＧカリウム、1.08×10５単
位／ml）60mlを加え、５ml容バイアル瓶に２mlずつ分注
し、凍結乾燥して粉末製剤とする。この乾燥製剤は、生
理食塩液５mlで懸濁液に戻した時乾燥菌体量１mg/mlを
含む。
第１図および第２図は、OK−432のNODマウスの糖尿病発
症に及ぼす影響を示したものである。
症に及ぼす影響を示したものである。
Claims (1)
- 【請求項１】OK−432を有効成分として含有する糖尿病
治療薬
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60255712A JPH0651633B2 (ja) | 1985-11-14 | 1985-11-14 | 糖尿病治療薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60255712A JPH0651633B2 (ja) | 1985-11-14 | 1985-11-14 | 糖尿病治療薬 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62114918A JPS62114918A (ja) | 1987-05-26 |
| JPH0651633B2 true JPH0651633B2 (ja) | 1994-07-06 |
Family
ID=17282591
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60255712A Expired - Lifetime JPH0651633B2 (ja) | 1985-11-14 | 1985-11-14 | 糖尿病治療薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0651633B2 (ja) |
-
1985
- 1985-11-14 JP JP60255712A patent/JPH0651633B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62114918A (ja) | 1987-05-26 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |