JPH0653679B2 - 尿道内圧増強剤 - Google Patents
尿道内圧増強剤Info
- Publication number
- JPH0653679B2 JPH0653679B2 JP62283187A JP28318787A JPH0653679B2 JP H0653679 B2 JPH0653679 B2 JP H0653679B2 JP 62283187 A JP62283187 A JP 62283187A JP 28318787 A JP28318787 A JP 28318787A JP H0653679 B2 JPH0653679 B2 JP H0653679B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- urethral
- pressure
- bladder
- urethral pressure
- clenbuterol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ａ．産業上の利用分野 本発明は尿道内圧の増強剤に関する。更に詳しくは、本
発明は、尿道内圧の低下に起因する種々の排尿障害の治
療に用いることのできる尿道内圧増強剤に関する。
発明は、尿道内圧の低下に起因する種々の排尿障害の治
療に用いることのできる尿道内圧増強剤に関する。
ｂ．従来の技術 膀胱・尿道の基本的機能は、腎臓から送られてきた尿を
ためておき、必要になったら体外へ排出することであ
る。すなわち、蓄尿期において膀胱は伸展性に富み、膀
胱内圧を上昇させることなく通常300mlから400mlの尿を
貯めることができる。同時に尿道括約筋（内・外括約筋
とも）が収縮し、尿失禁を起こさないようにする。一
方、排尿期になると意識コントロールの下で排尿反射が
起こり、膀胱筋層を形成する排尿筋（平滑筋）が収縮す
ると同時に尿道括約筋群が一斉に弛緩する。この蓄尿と
排尿からなる生理的サイクルには、膀胱・尿道を支配す
る末梢ならびに中枢神経の反射機構が複雑に働いている
ことが知られている。
ためておき、必要になったら体外へ排出することであ
る。すなわち、蓄尿期において膀胱は伸展性に富み、膀
胱内圧を上昇させることなく通常300mlから400mlの尿を
貯めることができる。同時に尿道括約筋（内・外括約筋
とも）が収縮し、尿失禁を起こさないようにする。一
方、排尿期になると意識コントロールの下で排尿反射が
起こり、膀胱筋層を形成する排尿筋（平滑筋）が収縮す
ると同時に尿道括約筋群が一斉に弛緩する。この蓄尿と
排尿からなる生理的サイクルには、膀胱・尿道を支配す
る末梢ならびに中枢神経の反射機構が複雑に働いている
ことが知られている。
ところで、膀胱は頂部，体部，底部に分けられ、尿道は
膀胱底部につらなる近位と遠位に分けられる。そして、
交感神経のレセプター（受容体）の分布は、αレセプタ
ーは膀胱底部や近位尿道に多く、βレセプターは膀胱体
部に多い。一般的にαレセプターを刺激すると平滑筋は
収縮し、βレセプターを刺激すると弛緩するが、蓄尿期
においては、膀胱の排尿筋のβレセプターが刺激される
為、膀胱は弛緩し、同時に近位尿道のαレセプターへの
刺激が、尿道括約筋を収縮させ尿道内圧を高める。それ
故βレセプターを、例えばβ作動薬で刺激すると膀胱体
部の平滑筋が弛緩し、尿を膀胱に蓄えるのに良好な状態
を作り出すことになるが、最近の研究で、この平滑筋弛
緩に関するβレセプターのサブタイプはβ2レセプター
であることがわかり、いわゆるβ2作動薬を、特に運動
性切迫尿失禁症の治療へ応用することが試みられてい
る。
膀胱底部につらなる近位と遠位に分けられる。そして、
交感神経のレセプター（受容体）の分布は、αレセプタ
ーは膀胱底部や近位尿道に多く、βレセプターは膀胱体
部に多い。一般的にαレセプターを刺激すると平滑筋は
収縮し、βレセプターを刺激すると弛緩するが、蓄尿期
においては、膀胱の排尿筋のβレセプターが刺激される
為、膀胱は弛緩し、同時に近位尿道のαレセプターへの
刺激が、尿道括約筋を収縮させ尿道内圧を高める。それ
故βレセプターを、例えばβ作動薬で刺激すると膀胱体
部の平滑筋が弛緩し、尿を膀胱に蓄えるのに良好な状態
を作り出すことになるが、最近の研究で、この平滑筋弛
緩に関するβレセプターのサブタイプはβ2レセプター
であることがわかり、いわゆるβ2作動薬を、特に運動
性切迫尿失禁症の治療へ応用することが試みられてい
る。
ｃ．発明が解決しようとする問題点 健常人では、尿道内圧の方が常に膀胱内圧より高いが、
尿失禁は、膀胱内圧の方が最高尿道内圧より高くなるこ
とにより、尿が漏れやすくなって生じるといえる。そし
てこの膀胱内圧の上昇の原因としては、排尿筋の無抑制
収縮による収縮力の増強が、また最高尿道内圧の減少
は、神経障害あるいは支持組織の脆弱化が考えられる。
従って、理論的に尿失禁の治療には、この排尿筋の緊張
度を下げる、または尿道内圧を上げる、あるいはその両
作用を有する薬剤が適切と考えられる。この意味でβ2
作動薬は記述の如く、その膀胱平滑筋の弛緩作用があ
り、尿失禁の治療薬として、理論的に適切と考えられ
る。
尿失禁は、膀胱内圧の方が最高尿道内圧より高くなるこ
とにより、尿が漏れやすくなって生じるといえる。そし
てこの膀胱内圧の上昇の原因としては、排尿筋の無抑制
収縮による収縮力の増強が、また最高尿道内圧の減少
は、神経障害あるいは支持組織の脆弱化が考えられる。
従って、理論的に尿失禁の治療には、この排尿筋の緊張
度を下げる、または尿道内圧を上げる、あるいはその両
作用を有する薬剤が適切と考えられる。この意味でβ2
作動薬は記述の如く、その膀胱平滑筋の弛緩作用があ
り、尿失禁の治療薬として、理論的に適切と考えられ
る。
しかしながら、尿道内圧に対するβ2作動薬の作用は、
ほとんど研究されておらず、わずかに、あるβ2作動薬
（terbutaline）を用いると尿道閉鎖圧が減少したとい
う、尿失禁の治療という面からは、不都合な報告がある
だけである。
ほとんど研究されておらず、わずかに、あるβ2作動薬
（terbutaline）を用いると尿道閉鎖圧が減少したとい
う、尿失禁の治療という面からは、不都合な報告がある
だけである。
そこで、神経障害あるいは尿道部位の支持組織の脆弱化
等の為、尿道内圧が低下し、不随意に尿がもれ出る等の
排尿障害を治療するために、尿道内圧を増加させる薬剤
も必要である。
等の為、尿道内圧が低下し、不随意に尿がもれ出る等の
排尿障害を治療するために、尿道内圧を増加させる薬剤
も必要である。
ｄ．問題点を解決するための手段 本発明者らは、尿道内圧を増強させ得る薬剤について鋭
意検索した結果、β2作動薬にかかる作用効果があるこ
とを新たに知見し、本発明に到達した。
意検索した結果、β2作動薬にかかる作用効果があるこ
とを新たに知見し、本発明に到達した。
即ち、本発明は、β2作動薬を有効成分とする尿道内圧
増強剤である。
増強剤である。
本発明の尿道内圧増強剤は、神経障害，尿道支持組織の
脆弱化あるいは無抑制収縮等による尿道内圧の低下に起
因する種々の排尿障害、例えば、神経因性膀胱，不安定
膀胱，神経性頻尿，腹圧性尿失禁，夜尿症の治療薬とし
て利用できる。
脆弱化あるいは無抑制収縮等による尿道内圧の低下に起
因する種々の排尿障害、例えば、神経因性膀胱，不安定
膀胱，神経性頻尿，腹圧性尿失禁，夜尿症の治療薬とし
て利用できる。
β2作動薬は、一般には、β2レセプターを介した気道平
滑筋の弛緩剤として、知られており、喘息の治療剤とし
て広く用いられている。
滑筋の弛緩剤として、知られており、喘息の治療剤とし
て広く用いられている。
本発明におけるβ2作動薬は、β2レセプターを介する作
用を有するものであればなんでもよいが、β2選択性が
高く、長時間に亘って作用する薬剤が好ましい。これら
の例としては、例えば、サルブタモール，テルブタリ
ン，ヘキソプレナリン，ビトルテロール，ピルブテロー
ル，フェノテロール，ツロテロール，プロカテロール，
フォルモテロール，マブテロール，クレンブテロール等
があげられる。
用を有するものであればなんでもよいが、β2選択性が
高く、長時間に亘って作用する薬剤が好ましい。これら
の例としては、例えば、サルブタモール，テルブタリ
ン，ヘキソプレナリン，ビトルテロール，ピルブテロー
ル，フェノテロール，ツロテロール，プロカテロール，
フォルモテロール，マブテロール，クレンブテロール等
があげられる。
本発明の薬剤の投与量，投与方法は、各々のβ2作動薬
が、喘息治療剤として使用される際の常用量，常用法を
基準にして用いれば良く、特に限定されない。投与期間
についても、特に限定されないが、効果発現の為には最
低１週〜２週間の投与が必要である。
が、喘息治療剤として使用される際の常用量，常用法を
基準にして用いれば良く、特に限定されない。投与期間
についても、特に限定されないが、効果発現の為には最
低１週〜２週間の投与が必要である。
ｅ．実施例 以下、実施例により本発明を詳述する。
実施例１ β2選択性が高く、低投与量で長期間作用するβ2作動薬
であるクレンブテロールが、年齢9〜89才で神経因性膀
胱，不安定膀胱，神経性頻尿，腹圧性尿失禁，夜尿症等
の疾患を含む、全部で174症例（患者）に、投与量20μ
ｇ／日〜60μｇ／日の範囲で朝，晩の２回ずつ、２週間
経口投与された。排尿回数，尿意切迫感，残尿感，排尿
時又は後の不快感，尿失禁，尿失禁量等の臨床症状の検
討、副作用の調査、担当医の効果判定と共に、投与前後
の尿道内圧が測定された。クレンブテロールが投与され
た174症例中、尿道内圧が測定され、しかも投与前後の
両データが完備している症例は66症例あり、その各々の
尿道内圧の投与前後値の変化をみると、投与後、平均6.
712mmＨ2Ｏ増加していた。
であるクレンブテロールが、年齢9〜89才で神経因性膀
胱，不安定膀胱，神経性頻尿，腹圧性尿失禁，夜尿症等
の疾患を含む、全部で174症例（患者）に、投与量20μ
ｇ／日〜60μｇ／日の範囲で朝，晩の２回ずつ、２週間
経口投与された。排尿回数，尿意切迫感，残尿感，排尿
時又は後の不快感，尿失禁，尿失禁量等の臨床症状の検
討、副作用の調査、担当医の効果判定と共に、投与前後
の尿道内圧が測定された。クレンブテロールが投与され
た174症例中、尿道内圧が測定され、しかも投与前後の
両データが完備している症例は66症例あり、その各々の
尿道内圧の投与前後値の変化をみると、投与後、平均6.
712mmＨ2Ｏ増加していた。
そして、本発明の薬剤を投与した場合に、神経因性膀
胱，不安定膀胱，神経性頻尿，腹内圧尿失禁，夜尿症等
を含む全体（170症例）の改善率は57.0％（やや改善以
上）と、かなり高い有効性を示した。疾患別に見ると、
やや改善以上で、神経因性膀胱（83例）49.4％，不安定
膀胱（19例）52.6％，神経性頻尿（24例）62.6％，腹圧
性尿失禁（27例）81.4％，夜尿症（11例）36.4％、その
他（６例）83.3％であった。
胱，不安定膀胱，神経性頻尿，腹内圧尿失禁，夜尿症等
を含む全体（170症例）の改善率は57.0％（やや改善以
上）と、かなり高い有効性を示した。疾患別に見ると、
やや改善以上で、神経因性膀胱（83例）49.4％，不安定
膀胱（19例）52.6％，神経性頻尿（24例）62.6％，腹圧
性尿失禁（27例）81.4％，夜尿症（11例）36.4％、その
他（６例）83.3％であった。
本発明の薬剤の投与によって尿道内圧が増加し、種々の
排尿障害の治療効果が得られていることが明らかであ
る。
排尿障害の治療効果が得られていることが明らかであ
る。
なお、本発明の薬剤の投与によって、21.7％に手指振
戟，下腹部不快感，心悸亢進，倦怠感，便秘等の軽い副
作用が見られたが、問題になる種のものではなかった。
戟，下腹部不快感，心悸亢進，倦怠感，便秘等の軽い副
作用が見られたが、問題になる種のものではなかった。
［尿道内圧の測定法］ 本発明において、尿道内圧は、以下のごとき方法で測定
した。先端部側壁に、小孔のあるカテーテルを尿道内に
挿入し、遠位端を点滴注入装置と尿道内圧記録計に接触
し、水をゆっくり注入してゆき、水が側孔に密接する尿
道粘膜，筋層の抵抗（尿道壁圧：Ｐｗ）に打ち勝って、
カテーテルと粘膜の間隙を通って流出する時の圧力（カ
テーテルの液圧：Ｐｆ）を描かせる。このときＰｆ−Ｐ
ｗは無視できる程小さい。つまりＰｆ≒Ｐｗと考えてよ
く、カテーテルの液圧を尿道壁圧として測定できる。先
端部を膀胱から徐々に引き抜いてきて連続的に記録させ
るとＰｗは第１図のごときプロファイルとして描出され
る。
した。先端部側壁に、小孔のあるカテーテルを尿道内に
挿入し、遠位端を点滴注入装置と尿道内圧記録計に接触
し、水をゆっくり注入してゆき、水が側孔に密接する尿
道粘膜，筋層の抵抗（尿道壁圧：Ｐｗ）に打ち勝って、
カテーテルと粘膜の間隙を通って流出する時の圧力（カ
テーテルの液圧：Ｐｆ）を描かせる。このときＰｆ−Ｐ
ｗは無視できる程小さい。つまりＰｆ≒Ｐｗと考えてよ
く、カテーテルの液圧を尿道壁圧として測定できる。先
端部を膀胱から徐々に引き抜いてきて連続的に記録させ
るとＰｗは第１図のごときプロファイルとして描出され
る。
実施例２ まず、ウサギ外尿道括約筋の収縮反応に対するクレンブ
テロールの作用を調べた。体重３kgの雄性日本白色ウサ
ギの外尿道括約筋を尿道より分離し、輪状方向に切片を
作製後、これをKrebs Henseleit溶液（37℃、pH7.4）の
入った高温液槽に懸垂し、その収縮力を等尺性に測定し
た。１グラムの初期張力を負荷した後、少なくとも１時
間平衡させた。筋肉を挟むようにプラチナ製の電極を装
着し、0.5ミリ秒の長さの電気刺激を40Hzで0.5秒間、15
秒毎に繰り返し行ったところ、経壁電気刺激により１〜
２グラムの収縮が発生した。この筋肉に対する刺激を15
秒間隔で繰り返し、その収縮の大きさが一定になってか
ら、クレンブテロール（10-8Ｍ）を第２図に示すように
添加したところ、クレンブテロールは経壁電気刺激によ
る収縮を漸次増強した。その収縮力の増加は薬物適用後
10〜20分で約40％であった。したがって、この系におい
てもクレンブテロールの尿道内圧増強作用が確認され
た。
テロールの作用を調べた。体重３kgの雄性日本白色ウサ
ギの外尿道括約筋を尿道より分離し、輪状方向に切片を
作製後、これをKrebs Henseleit溶液（37℃、pH7.4）の
入った高温液槽に懸垂し、その収縮力を等尺性に測定し
た。１グラムの初期張力を負荷した後、少なくとも１時
間平衡させた。筋肉を挟むようにプラチナ製の電極を装
着し、0.5ミリ秒の長さの電気刺激を40Hzで0.5秒間、15
秒毎に繰り返し行ったところ、経壁電気刺激により１〜
２グラムの収縮が発生した。この筋肉に対する刺激を15
秒間隔で繰り返し、その収縮の大きさが一定になってか
ら、クレンブテロール（10-8Ｍ）を第２図に示すように
添加したところ、クレンブテロールは経壁電気刺激によ
る収縮を漸次増強した。その収縮力の増加は薬物適用後
10〜20分で約40％であった。したがって、この系におい
てもクレンブテロールの尿道内圧増強作用が確認され
た。
次に、この作用のプロプラノロールによる阻害の有無を
調べた。プロプラノロール（シグマ、塩酸塩、３×10-6
Ｍ）単独では経壁電気刺激による収縮に対してほとんど
作用しながったが、第２図に示すようにクレンブテロー
ルによる増強効果は、プロプラノロール（３×10-6Ｍ）
の添加により拮抗阻害された。このことは、クレンブテ
ロールの尿道内圧増強作用は、クレンブテロールがβ作
動薬として機能した結果であることを明確に示してい
る。
調べた。プロプラノロール（シグマ、塩酸塩、３×10-6
Ｍ）単独では経壁電気刺激による収縮に対してほとんど
作用しながったが、第２図に示すようにクレンブテロー
ルによる増強効果は、プロプラノロール（３×10-6Ｍ）
の添加により拮抗阻害された。このことは、クレンブテ
ロールの尿道内圧増強作用は、クレンブテロールがβ作
動薬として機能した結果であることを明確に示してい
る。
さらに、β作動薬としては最も典型的であり、β2作動
薬としての活性はあるが、β2選択性の無いイソプロテ
レロール（シグマ、塩酸塩）の作用について調べた。す
なわち、ウサギより摘出した外尿道括約筋を用いた上記
と同様な試験を、クレンブテロールと比較しつつ行っ
た。その結果を第３図に示す。このデータから、β2選
択性の無いイソプロテレノールにもクレンブテロールと
同様に、用量依存的に外尿道括約筋の収縮を増強する活
性があるが、その程度はクレンブテロールより低いこと
がわかる。このことから、これらの薬剤の尿道内圧増強
作用は、それらのβ2作動薬としての機能に基づいてい
ることがわかる。
薬としての活性はあるが、β2選択性の無いイソプロテ
レロール（シグマ、塩酸塩）の作用について調べた。す
なわち、ウサギより摘出した外尿道括約筋を用いた上記
と同様な試験を、クレンブテロールと比較しつつ行っ
た。その結果を第３図に示す。このデータから、β2選
択性の無いイソプロテレノールにもクレンブテロールと
同様に、用量依存的に外尿道括約筋の収縮を増強する活
性があるが、その程度はクレンブテロールより低いこと
がわかる。このことから、これらの薬剤の尿道内圧増強
作用は、それらのβ2作動薬としての機能に基づいてい
ることがわかる。
第１図は、尿道内圧を測定する場合の模式図である。 第２図は、外尿道括約筋の経壁電気刺激収縮に対するク
レンブテロールおよびプロプラノロールの作用を示す。
第３図は、外尿道括約筋の経壁電気刺激収縮に対するク
レンブテロールおよびイソプロテレノールの作用を示
す。
レンブテロールおよびプロプラノロールの作用を示す。
第３図は、外尿道括約筋の経壁電気刺激収縮に対するク
レンブテロールおよびイソプロテレノールの作用を示
す。
Claims (3)
- 【請求項１】β2作動薬を有効成分とする尿道内圧増強
剤。 - 【請求項２】β2作動薬が塩酸クレンブテロールである
特許請求の範囲第１項記載の尿道内圧増強剤。 - 【請求項３】排尿障害治療のための特許請求の範囲第１
項記載の尿道内圧増強剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62283187A JPH0653679B2 (ja) | 1987-11-11 | 1987-11-11 | 尿道内圧増強剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62283187A JPH0653679B2 (ja) | 1987-11-11 | 1987-11-11 | 尿道内圧増強剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01125330A JPH01125330A (ja) | 1989-05-17 |
| JPH0653679B2 true JPH0653679B2 (ja) | 1994-07-20 |
Family
ID=17662259
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62283187A Expired - Lifetime JPH0653679B2 (ja) | 1987-11-11 | 1987-11-11 | 尿道内圧増強剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0653679B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE447970T1 (de) | 2001-02-08 | 2009-11-15 | Ono Pharmaceutical Co | Mittel zur behandlung von harnwegserkrankungen, umfassend mittel zur kontrolle des lpa-rezeptors |
| JP4774245B2 (ja) * | 2005-07-15 | 2011-09-14 | 日立オムロンターミナルソリューションズ株式会社 | 生体認証対応自動取引装置 |
| WO2007018234A1 (ja) * | 2005-08-10 | 2007-02-15 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | 尿道内圧上昇作用剤 |
-
1987
- 1987-11-11 JP JP62283187A patent/JPH0653679B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01125330A (ja) | 1989-05-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ordia et al. | Chronic intrathecal delivery of baclofen by a programmable pump for the treatment of severe spasticity | |
| US5401776A (en) | Use of modafinil for the treatment of urinary and fecal incontinence | |
| RU2152786C2 (ru) | Средство для лечения недержания мочи | |
| Kakizaki et al. | Reflex pathways controlling urethral striated and smooth muscle function in the male rat | |
| Lee et al. | Autonomie dysreflexia revisited | |
| Meyhoff et al. | Placebo—the drug of choice in female motor urge incontinence? | |
| Ouslander et al. | Pharmacokinetics and clinical effects of oxybutynin in geriatric patients | |
| Khanna et al. | Effects of phenoxybenzamine hydrochloride on canine lower urinary tract Clinical implications | |
| JP4174673B2 (ja) | 間質性膀胱炎治療用医薬組成物 | |
| US4748181A (en) | Method for treating hypertension with nicotine | |
| US4608365A (en) | Treatment of neurologic functions | |
| Friedman et al. | Treatment of headache | |
| Lee et al. | Detrusor and blood pressure responses to dorsal penile nerve stimulation during hyperreflexic contraction of the bladder in patients with cervical cord injury | |
| JP2006511624A (ja) | α２δサブユニット・カルシウム・チャンネル調節因子を使用する無痛性膀胱障害を処置するための方法 | |
| US20230255940A1 (en) | Oxymetazoline for the treatment of ano-rectal disorders | |
| Ishigooka et al. | Electrical pelvic floor stimulation: a possible alternative treatment for reflex urinary incontinence in patients with spinal cord injury | |
| Kumada et al. | Pharmacological activities of 1, 1-diethyl-2-methyl-3-diphenylmethylenepyrrolidinium bromide (pyrodifenium bromide) | |
| JPH0653679B2 (ja) | 尿道内圧増強剤 | |
| Phillips et al. | Adrenergic control of tendon jerk reflexes in man | |
| Kums et al. | Intrathecal baclofen infusion in patients with spasticity and neurogenic bladder disease: preliminary results | |
| Merello et al. | Cardiovascular reflexes in Parkinson's disease: effect of domperidone and apomorphine | |
| Norlén et al. | Alpha‐Adrenolytic Treatment in Patients With Autonomous Bladders. | |
| Draper et al. | The effect of banthine in the treatment of genito-urinary disorders | |
| CA2329328A1 (en) | Use of nmda antagonists for treatment of irritable bowel syndrome | |
| Goodwin et al. | Bladder, bowel and sexual dysfunction: recent advances |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080720 Year of fee payment: 14 |