JPH0656665A - イミダゾール誘導体を含有する胃溶性抗潰瘍剤 - Google Patents
イミダゾール誘導体を含有する胃溶性抗潰瘍剤Info
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- JPH0656665A JPH0656665A JP4226433A JP22643392A JPH0656665A JP H0656665 A JPH0656665 A JP H0656665A JP 4226433 A JP4226433 A JP 4226433A JP 22643392 A JP22643392 A JP 22643392A JP H0656665 A JPH0656665 A JP H0656665A
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-
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 イミダゾール誘導体が、胃の中で溶解しても
実質的に分解することなく胃酸分泌抑制作用及び細胞保
護作用を発揮する、特定のイミダゾール誘導体を含有す
る胃溶性抗潰瘍剤を提供する。 【構成】 下記一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1 〜Ｒ9 は、水素原子、アルキル基、シクロ
アルキル基、アリール基、アラルキル基等である）で表
わされるイミダゾール誘導体と、該イミダゾール誘導体
に対して５０重量％以上の塩基性物質とを含有する胃溶
性抗潰瘍剤。
実質的に分解することなく胃酸分泌抑制作用及び細胞保
護作用を発揮する、特定のイミダゾール誘導体を含有す
る胃溶性抗潰瘍剤を提供する。 【構成】 下記一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1 〜Ｒ9 は、水素原子、アルキル基、シクロ
アルキル基、アリール基、アラルキル基等である）で表
わされるイミダゾール誘導体と、該イミダゾール誘導体
に対して５０重量％以上の塩基性物質とを含有する胃溶
性抗潰瘍剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗潰瘍剤として有用な
下記一般式（Ｉ）で表されるイミダゾール誘導体を含有
する胃溶性抗潰瘍剤に関する。
下記一般式（Ｉ）で表されるイミダゾール誘導体を含有
する胃溶性抗潰瘍剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、一般式（Ｉ）：
【０００３】
【化２】
【０００４】［式中、Ｒ1 は、水素原子、炭素数１〜８
のアルキル基、炭素数５〜８のシクロアルキル基、アリ
ール基、アラルキル基（ただし、そのアルキル基は炭素
原子１〜４個を有する）、又はハロゲン原子を有する炭
素数１〜８のアルキル基であり、Ｒ2 は、水素原子、炭
素数１〜８のアルキル基、炭素数５〜８のシクロアルキ
ル基、アリール基、アラルキル基（ただし、そのアルキ
ル基は炭素数１〜４である）、炭素数１〜４のアルコキ
シル基を有する炭素数２〜６のアルキル基又はハロゲン
原子を有する炭素数１〜８のアルキル基であり、あるい
は、Ｒ1 とＲ2とが結合してＲ1 及びＲ2 が結合してい
る窒素原子と共に環を形成してもよく、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ
5 及びＲ6 は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン
原子、低級アルコキシル基、アラルキルオキシ基、低級
アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、
アミノ基、アシル基、フッ素置換低級アルキル基、又は
フッ素置換低級アルコキシル基であり、また、Ｒ3 はＲ
2 と結合してＲ2 が結合している窒素原子及びＲ3 が結
合しているフェニル基の炭素原子と共に環を形成しても
よく、Ｒ7 は、水素原子、置換基としてアリール基、水
酸基、低級アルコキシル基、若しくはハロゲン原子で置
換されていてもよい低級アルキル基、置換基として低級
アルキル基、低級アルコキシル基、若しくはハロゲン原
子で置換されていてもよいアリール基、置換基として低
級アルキル基、低級アルコキシル基、若しくはハロゲン
原子で置換されていてもよいアリールカルボニル基、又
は硫黄原子を含む複素環基であり、Ｒ8 及びＲ9 は、同
一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコ
キシル基、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル
基、ニトロ基、アミノ基、アシル基、フッ素置換アルキ
ル基、フッ素置換アルコキシル基、又は、置換基として
低級アルキル基、低級アルコキシル基、若しくはハロゲ
ン原子で置換されていてもよいアリール基、あるいは、
Ｒ8 とＲ9 とが結合してＲ8 及びＲ9 が結合している炭
素原子と共に環（但し、芳香環を除く）を形成してもよ
い］で表わされるイミダゾール誘導体が、優れた胃酸分
泌抑制作用及び細胞保護作用を有していることは知られ
ている（特開平２−１３８２６３号公報及び特開平３−
１６３０６５号公報参照）。
のアルキル基、炭素数５〜８のシクロアルキル基、アリ
ール基、アラルキル基（ただし、そのアルキル基は炭素
原子１〜４個を有する）、又はハロゲン原子を有する炭
素数１〜８のアルキル基であり、Ｒ2 は、水素原子、炭
素数１〜８のアルキル基、炭素数５〜８のシクロアルキ
ル基、アリール基、アラルキル基（ただし、そのアルキ
ル基は炭素数１〜４である）、炭素数１〜４のアルコキ
シル基を有する炭素数２〜６のアルキル基又はハロゲン
原子を有する炭素数１〜８のアルキル基であり、あるい
は、Ｒ1 とＲ2とが結合してＲ1 及びＲ2 が結合してい
る窒素原子と共に環を形成してもよく、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ
5 及びＲ6 は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン
原子、低級アルコキシル基、アラルキルオキシ基、低級
アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、
アミノ基、アシル基、フッ素置換低級アルキル基、又は
フッ素置換低級アルコキシル基であり、また、Ｒ3 はＲ
2 と結合してＲ2 が結合している窒素原子及びＲ3 が結
合しているフェニル基の炭素原子と共に環を形成しても
よく、Ｒ7 は、水素原子、置換基としてアリール基、水
酸基、低級アルコキシル基、若しくはハロゲン原子で置
換されていてもよい低級アルキル基、置換基として低級
アルキル基、低級アルコキシル基、若しくはハロゲン原
子で置換されていてもよいアリール基、置換基として低
級アルキル基、低級アルコキシル基、若しくはハロゲン
原子で置換されていてもよいアリールカルボニル基、又
は硫黄原子を含む複素環基であり、Ｒ8 及びＲ9 は、同
一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコ
キシル基、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル
基、ニトロ基、アミノ基、アシル基、フッ素置換アルキ
ル基、フッ素置換アルコキシル基、又は、置換基として
低級アルキル基、低級アルコキシル基、若しくはハロゲ
ン原子で置換されていてもよいアリール基、あるいは、
Ｒ8 とＲ9 とが結合してＲ8 及びＲ9 が結合している炭
素原子と共に環（但し、芳香環を除く）を形成してもよ
い］で表わされるイミダゾール誘導体が、優れた胃酸分
泌抑制作用及び細胞保護作用を有していることは知られ
ている（特開平２−１３８２６３号公報及び特開平３−
１６３０６５号公報参照）。
【０００５】また、一般式（II）：
【０００６】
【化３】
【０００７】（式中、Ｒ11は水素原子、炭素数１〜８の
アルキル基、シクロアルキル基、フェニル基又はアラル
キル基を示し、Ｒ12は水素原子又は低級アルキル基を示
すか、あるいはＲ11とＲ12とが共同して隣接する窒素原
子と共に環を形成し、Ｒ13及びＲ14はそれぞれ独立に、
水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級
アルキル基、低級アルコキシル基、低級アルコキシカル
ボニル基又はアミノ基を示す）で表されるベンズイミダ
ゾール誘導体の保存安定性を向上させることを目的とし
て、一般式（II）で表されるベンズイミダゾール誘導体
とこのベンズイミダゾール誘導体に対して５重量％以上
の無機又は有機の塩基性物質とを含む安定化されたベン
ズイミダゾール誘導体組成物が知られている（特開昭６
２−２８３９６４号公報及び特開昭６２−２８３９６５
号公報参照）。
アルキル基、シクロアルキル基、フェニル基又はアラル
キル基を示し、Ｒ12は水素原子又は低級アルキル基を示
すか、あるいはＲ11とＲ12とが共同して隣接する窒素原
子と共に環を形成し、Ｒ13及びＲ14はそれぞれ独立に、
水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級
アルキル基、低級アルコキシル基、低級アルコキシカル
ボニル基又はアミノ基を示す）で表されるベンズイミダ
ゾール誘導体の保存安定性を向上させることを目的とし
て、一般式（II）で表されるベンズイミダゾール誘導体
とこのベンズイミダゾール誘導体に対して５重量％以上
の無機又は有機の塩基性物質とを含む安定化されたベン
ズイミダゾール誘導体組成物が知られている（特開昭６
２−２８３９６４号公報及び特開昭６２−２８３９６５
号公報参照）。
【０００８】上記一般式（Ｉ）で表されるイミダゾール
誘導体（以下、単に「イミダゾール誘導体」と言うこと
がある）は、その優れた胃酸分泌抑制作用及び細胞保護
作用を有効に発揮するために経口投与することが好まし
い。
誘導体（以下、単に「イミダゾール誘導体」と言うこと
がある）は、その優れた胃酸分泌抑制作用及び細胞保護
作用を有効に発揮するために経口投与することが好まし
い。
【０００９】本発明者らはイミダゾール誘導体の安定性
について研究した結果、イミダゾール誘導体は通常の状
態での保存中には安定な化合物であるが、胃液のような
強い酸性（ヒトの胃内のｐＨは通常１．２であり、ウマ
の胃内のｐＨは通常２〜４である）の媒体中に溶解した
原体は極めて不安定であり、分解し易いことを見出し
た。従って、イミダゾール誘導体を通常の製剤方法で製
剤したものを経口投与した場合には、強酸性の胃で大部
分が分解してしまう。
について研究した結果、イミダゾール誘導体は通常の状
態での保存中には安定な化合物であるが、胃液のような
強い酸性（ヒトの胃内のｐＨは通常１．２であり、ウマ
の胃内のｐＨは通常２〜４である）の媒体中に溶解した
原体は極めて不安定であり、分解し易いことを見出し
た。従って、イミダゾール誘導体を通常の製剤方法で製
剤したものを経口投与した場合には、強酸性の胃で大部
分が分解してしまう。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】従来、酸性条件下で不
安定な薬剤については、胃の中で溶解しないようなコー
ティング剤を施して腸溶性の製剤にして、胃の中で薬剤
が露出しないように配慮されていた。しかしながら、一
般式（Ｉ）で表されるイミダゾール誘導体はその効能か
ら胃溶性の製剤が望ましい。
安定な薬剤については、胃の中で溶解しないようなコー
ティング剤を施して腸溶性の製剤にして、胃の中で薬剤
が露出しないように配慮されていた。しかしながら、一
般式（Ｉ）で表されるイミダゾール誘導体はその効能か
ら胃溶性の製剤が望ましい。
【００１１】本発明の目的は、一般式（Ｉ）で表される
イミダゾール誘導体が、胃の中で溶解しても実質的に分
解することなくその優れた胃酸分泌抑制作用及び細胞保
護作用を有効に発揮する、イミダゾール誘導体を含有す
る胃溶性抗潰瘍剤を提供することにある。
イミダゾール誘導体が、胃の中で溶解しても実質的に分
解することなくその優れた胃酸分泌抑制作用及び細胞保
護作用を有効に発揮する、イミダゾール誘導体を含有す
る胃溶性抗潰瘍剤を提供することにある。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式
（Ｉ）：
（Ｉ）：
【００１３】
【化４】
【００１４】［式中、Ｒ1 は、水素原子、炭素数１〜８
のアルキル基、炭素数５〜８のシクロアルキル基、アリ
ール基、アラルキル基（ただし、そのアルキル基は炭素
原子１〜４個を有する）、又はハロゲン原子を有する炭
素数１〜８のアルキル基であり、Ｒ2 は、水素原子、炭
素数１〜８のアルキル基、炭素数５〜８のシクロアルキ
ル基、アリール基、アラルキル基（ただし、そのアルキ
ル基は炭素数１〜４である）、炭素数１〜４のアルコキ
シル基を有する炭素数２〜６のアルキル基又はハロゲン
原子を有する炭素数１〜８のアルキル基であり、あるい
は、Ｒ1 とＲ2とが結合してＲ1 及びＲ2 が結合してい
る窒素原子と共に環を形成してもよく、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ
5 及びＲ6 は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン
原子、低級アルコキシル基、アラルキルオキシ基、低級
アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、
アミノ基、アシル基、フッ素置換低級アルキル基、又は
フッ素置換低級アルコキシル基であり、また、Ｒ3 はＲ
2 と結合してＲ2 が結合している窒素原子及びＲ3 が結
合しているフェニル基の炭素原子と共に環を形成しても
よく、Ｒ7 は、水素原子、置換基としてアリール基、水
酸基、低級アルコキシル基、若しくはハロゲン原子で置
換されていてもよい低級アルキル基、置換基として低級
アルキル基、低級アルコキシル基、若しくはハロゲン原
子で置換されていてもよいアリール基、置換基として低
級アルキル基、低級アルコキシル基、若しくはハロゲン
原子で置換されていてもよいアリールカルボニル基、又
は硫黄原子を含む複素環基であり、Ｒ8 及びＲ9 は、同
一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコ
キシル基、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル
基、ニトロ基、アミノ基、アシル基、フッ素置換アルキ
ル基、フッ素置換アルコキシル基、又は、置換基として
低級アルキル基、低級アルコキシル基、若しくはハロゲ
ン原子で置換されていてもよいアリール基、あるいは、
Ｒ8 とＲ9 とが結合してＲ8 及びＲ9 が結合している炭
素原子と共に環（但し、芳香環を除く）を形成してもよ
い］で表わされるイミダゾール誘導体と、該イミダゾー
ル誘導体に対して５０重量％以上の塩基性物質とを含有
することを特徴とする胃溶性抗潰瘍剤である。
のアルキル基、炭素数５〜８のシクロアルキル基、アリ
ール基、アラルキル基（ただし、そのアルキル基は炭素
原子１〜４個を有する）、又はハロゲン原子を有する炭
素数１〜８のアルキル基であり、Ｒ2 は、水素原子、炭
素数１〜８のアルキル基、炭素数５〜８のシクロアルキ
ル基、アリール基、アラルキル基（ただし、そのアルキ
ル基は炭素数１〜４である）、炭素数１〜４のアルコキ
シル基を有する炭素数２〜６のアルキル基又はハロゲン
原子を有する炭素数１〜８のアルキル基であり、あるい
は、Ｒ1 とＲ2とが結合してＲ1 及びＲ2 が結合してい
る窒素原子と共に環を形成してもよく、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ
5 及びＲ6 は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン
原子、低級アルコキシル基、アラルキルオキシ基、低級
アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、
アミノ基、アシル基、フッ素置換低級アルキル基、又は
フッ素置換低級アルコキシル基であり、また、Ｒ3 はＲ
2 と結合してＲ2 が結合している窒素原子及びＲ3 が結
合しているフェニル基の炭素原子と共に環を形成しても
よく、Ｒ7 は、水素原子、置換基としてアリール基、水
酸基、低級アルコキシル基、若しくはハロゲン原子で置
換されていてもよい低級アルキル基、置換基として低級
アルキル基、低級アルコキシル基、若しくはハロゲン原
子で置換されていてもよいアリール基、置換基として低
級アルキル基、低級アルコキシル基、若しくはハロゲン
原子で置換されていてもよいアリールカルボニル基、又
は硫黄原子を含む複素環基であり、Ｒ8 及びＲ9 は、同
一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコ
キシル基、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル
基、ニトロ基、アミノ基、アシル基、フッ素置換アルキ
ル基、フッ素置換アルコキシル基、又は、置換基として
低級アルキル基、低級アルコキシル基、若しくはハロゲ
ン原子で置換されていてもよいアリール基、あるいは、
Ｒ8 とＲ9 とが結合してＲ8 及びＲ9 が結合している炭
素原子と共に環（但し、芳香環を除く）を形成してもよ
い］で表わされるイミダゾール誘導体と、該イミダゾー
ル誘導体に対して５０重量％以上の塩基性物質とを含有
することを特徴とする胃溶性抗潰瘍剤である。
【００１５】本発明の好適な態様は下記の通りである。 （１）上記塩基性物質が、水酸化アルミナマグネシウ
ム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、酸化マグネシウム、
水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナト
リウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸
マグネシウム、重炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、
水酸化カルシウム、炭酸ナトリウムのような無機塩基性
物質、又は有機カルボン酸のナトリウム若しくはカリウ
ム塩のような有機塩基性物質、又はこれらの混合物であ
ることを特徴とする上記の胃溶性抗潰瘍剤。
ム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、酸化マグネシウム、
水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナト
リウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸
マグネシウム、重炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、
水酸化カルシウム、炭酸ナトリウムのような無機塩基性
物質、又は有機カルボン酸のナトリウム若しくはカリウ
ム塩のような有機塩基性物質、又はこれらの混合物であ
ることを特徴とする上記の胃溶性抗潰瘍剤。
【００１６】（２）上記イミダゾール誘導体に対して５
０〜１０００重量％の塩基性物質を含有することを特徴
とする上記の胃溶性抗潰瘍剤。
０〜１０００重量％の塩基性物質を含有することを特徴
とする上記の胃溶性抗潰瘍剤。
【００１７】本発明に於ける一般式（Ｉ）で表されるイ
ミダゾール誘導体は、特開平２−１３８２６３号公報及
び特開平３−１６３０６５号公報に記載されていて公知
であり、イミダゾール誘導体の製造方法、薬理効果、具
体的化合物等についてもこれらの公報に記載されてい
る。
ミダゾール誘導体は、特開平２−１３８２６３号公報及
び特開平３−１６３０６５号公報に記載されていて公知
であり、イミダゾール誘導体の製造方法、薬理効果、具
体的化合物等についてもこれらの公報に記載されてい
る。
【００１８】本発明に於ける塩基性物質は無機の塩基性
物質であっても有機の塩基性物質であってもよい。
物質であっても有機の塩基性物質であってもよい。
【００１９】無機の塩基性物質としては、アルカリ金
属、アルカリ土類金属又はアルミニウムからなる群より
選ばれる金属の水酸化物又は無機弱酸との塩が好まし
い。これらの金属の水酸化物の例としては、水酸化アル
ミナマグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミ
ニウム、水酸化ナトリウム等を挙げることができる。金
属の無機弱酸との塩の例としては、炭酸カリウム、炭酸
カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウムな
どの炭酸塩；リン酸一水素カリウム、リン酸カリウム、
リン酸カルシウム、リン酸ナトリウムなどリン酸塩；水
酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈物、水酸化
アルミニウム・炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム共沈
物などの水酸化物と炭酸塩との共沈物等を挙げることが
できる。
属、アルカリ土類金属又はアルミニウムからなる群より
選ばれる金属の水酸化物又は無機弱酸との塩が好まし
い。これらの金属の水酸化物の例としては、水酸化アル
ミナマグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミ
ニウム、水酸化ナトリウム等を挙げることができる。金
属の無機弱酸との塩の例としては、炭酸カリウム、炭酸
カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウムな
どの炭酸塩；リン酸一水素カリウム、リン酸カリウム、
リン酸カルシウム、リン酸ナトリウムなどリン酸塩；水
酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈物、水酸化
アルミニウム・炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム共沈
物などの水酸化物と炭酸塩との共沈物等を挙げることが
できる。
【００２０】無機の塩基性物質として特に好ましいもの
は、水酸化アルミナマグネシウム（協和化学工業株式会
社：登録商標サナルミン）、乾燥水酸化アルミニウムゲ
ル、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグ
ネシウム、炭酸水素ナトリウム、合成ヒドロタルサイト
（協和化学工業株式会社：登録商標アルカマック）、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業株式会
社：登録商標ノイシリン）、重炭酸マグネシウム、炭酸
カルシウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム等であ
る。
は、水酸化アルミナマグネシウム（協和化学工業株式会
社：登録商標サナルミン）、乾燥水酸化アルミニウムゲ
ル、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグ
ネシウム、炭酸水素ナトリウム、合成ヒドロタルサイト
（協和化学工業株式会社：登録商標アルカマック）、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業株式会
社：登録商標ノイシリン）、重炭酸マグネシウム、炭酸
カルシウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム等であ
る。
【００２１】有機の塩基性物質としては、アルカリ金
属、アルカリ土類金属又はアルミニウムからなる群より
選ばれる金属又はアミンと有機酸との塩、塩基性アミノ
酸、アミンなどが好ましい。
属、アルカリ土類金属又はアルミニウムからなる群より
選ばれる金属又はアミンと有機酸との塩、塩基性アミノ
酸、アミンなどが好ましい。
【００２２】上記の塩を形成するために用いられる有機
酸としては、脂肪酸（例、炭素数１２〜２２の脂肪
酸）、安息香酸、アルギン酸、エデト酸、クエン酸、グ
リチルリチン酸、グルコン酸、コハク酸、フマル酸、乳
酸、カルボキシメチルセルロース及びグリシン、アラニ
ン等の天然のアミノ酸を挙げることができる。
酸としては、脂肪酸（例、炭素数１２〜２２の脂肪
酸）、安息香酸、アルギン酸、エデト酸、クエン酸、グ
リチルリチン酸、グルコン酸、コハク酸、フマル酸、乳
酸、カルボキシメチルセルロース及びグリシン、アラニ
ン等の天然のアミノ酸を挙げることができる。
【００２３】上記の塩を形成するために用いられるアル
カリ金属、アルカリ土類金属、アルミニウム、およびア
ミンの例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウ
ム、マグネシウム、アルミニウム、ジイソプロパノール
アミン、ジフェニルアミン、エタノールアミン、ベンジ
ルアミン等を挙げることができる。
カリ金属、アルカリ土類金属、アルミニウム、およびア
ミンの例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウ
ム、マグネシウム、アルミニウム、ジイソプロパノール
アミン、ジフェニルアミン、エタノールアミン、ベンジ
ルアミン等を挙げることができる。
【００２４】塩基性アミノ酸の例としてはヒスチジン、
そしてアミンの例としてはジイソプロパノールアミン、
ジフェニルアミン、エタノールアミン、ベンジルアミン
等を挙げることができる。
そしてアミンの例としてはジイソプロパノールアミン、
ジフェニルアミン、エタノールアミン、ベンジルアミン
等を挙げることができる。
【００２５】有機の塩基性物質として特に好ましいもの
は、アルカリ金属、アルカリ土類金属又はアルミニウム
からなる群より選ばれる金属と有機酸との塩、例えば、
酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、プロピオン酸ナトリウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、酒石酸カリウム、クエ
ン酸ナトリウム、コハク酸ナトリウム、乳酸カルシウ
ム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、各種アミ
ノ酸のナトリウム塩等である。
は、アルカリ金属、アルカリ土類金属又はアルミニウム
からなる群より選ばれる金属と有機酸との塩、例えば、
酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、プロピオン酸ナトリウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、酒石酸カリウム、クエ
ン酸ナトリウム、コハク酸ナトリウム、乳酸カルシウ
ム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、各種アミ
ノ酸のナトリウム塩等である。
【００２６】無機の塩基性物質を２種以上組み合わせて
使用してもよく、有機の塩基性物質を２種以上組み合わ
せて使用してもよく、更に、無機の塩基性物質と有機の
塩基性物質とを組み合わせて使用してもよい。
使用してもよく、有機の塩基性物質を２種以上組み合わ
せて使用してもよく、更に、無機の塩基性物質と有機の
塩基性物質とを組み合わせて使用してもよい。
【００２７】上記の塩基性物質のうちの極く一部の物質
には、従来滑沢剤や崩壊剤として製剤中に含有されてい
るものがある。しかしながら滑沢剤は薬剤に対して極め
て少量（普通、薬剤の１５重量％以下の量）であって、
本発明に於ける塩基性物質の含有量に比べて非常に少な
いものである。
には、従来滑沢剤や崩壊剤として製剤中に含有されてい
るものがある。しかしながら滑沢剤は薬剤に対して極め
て少量（普通、薬剤の１５重量％以下の量）であって、
本発明に於ける塩基性物質の含有量に比べて非常に少な
いものである。
【００２８】即ち、本発明の胃溶性抗潰瘍剤は、イミダ
ゾール誘導体に対して５０重量％以上、好ましくは５０
〜１０００重量％の、更に好ましくは１００〜５００重
量％の塩基性物質を含有するものである。塩基性物質の
含有量が上記範囲よりも小さいと、胃の中でのイミダゾ
ール誘導体の安定性が低下し、イミダゾール誘導体の作
用効率が低下する。また、塩基性物質の含有量が大き過
ぎると、含量が増えて服用し難くなると共にコストの増
加になる。
ゾール誘導体に対して５０重量％以上、好ましくは５０
〜１０００重量％の、更に好ましくは１００〜５００重
量％の塩基性物質を含有するものである。塩基性物質の
含有量が上記範囲よりも小さいと、胃の中でのイミダゾ
ール誘導体の安定性が低下し、イミダゾール誘導体の作
用効率が低下する。また、塩基性物質の含有量が大き過
ぎると、含量が増えて服用し難くなると共にコストの増
加になる。
【００２９】本発明の胃溶性抗潰瘍剤の製剤は、一般式
（Ｉ）で表されるイミダゾール誘導体及び塩基性物質
を、通常使用される賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、
色素、希釈剤などと共に混合し、通常の製剤方法を使用
して、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロ
ップ剤等のような経口投与剤にすることによって行うこ
とができる。賦形剤としては、ブドウ糖、乳糖などが、
崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロー
スカルシウムなどが、滑沢剤としては、ステアリン酸マ
グネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリド
ンなどが用いられる。
（Ｉ）で表されるイミダゾール誘導体及び塩基性物質
を、通常使用される賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、
色素、希釈剤などと共に混合し、通常の製剤方法を使用
して、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロ
ップ剤等のような経口投与剤にすることによって行うこ
とができる。賦形剤としては、ブドウ糖、乳糖などが、
崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロー
スカルシウムなどが、滑沢剤としては、ステアリン酸マ
グネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリド
ンなどが用いられる。
【００３０】投与量は、通常成人において、経口投与で
１日約１０ｍｇ〜５００ｍｇであるが、年令、症状等に
より増減することができる。
１日約１０ｍｇ〜５００ｍｇであるが、年令、症状等に
より増減することができる。
【００３１】
【実施例】次に、実施例及び比較例により本発明を更に
詳細に説明する。
詳細に説明する。
【００３２】［実施例１］ （１） ２−［（２−イソブチルアミノ）ベンジルスル
フィニル］イミダゾール（イミダゾール誘導体Ａ）の合
成
フィニル］イミダゾール（イミダゾール誘導体Ａ）の合
成
【００３３】（ｉ）２−［（２−イソブチルアミノ）ベ
ンジルチオ］イミダゾール ２−メルカプトイミダゾール（４２７ｍｇ）のエタノー
ル（５ｍｌ）溶液に、室温で２−イソブチルアミノベン
ジルクロリド・塩酸塩（１．０ｇ）を約５分で加えた。
得られた均一溶液を、室温で１時間撹拌した後、エタノ
ールを４０℃以下で減圧留去し、残渣に水を少量及び飽
和重曹水を加えさらにクロロホルムを加えて、抽出し、
芒硝乾燥させ減圧留去し、標題化合物１．０５ｇ（収率
９４％）を白色結晶性粉末として得た。
ンジルチオ］イミダゾール ２−メルカプトイミダゾール（４２７ｍｇ）のエタノー
ル（５ｍｌ）溶液に、室温で２−イソブチルアミノベン
ジルクロリド・塩酸塩（１．０ｇ）を約５分で加えた。
得られた均一溶液を、室温で１時間撹拌した後、エタノ
ールを４０℃以下で減圧留去し、残渣に水を少量及び飽
和重曹水を加えさらにクロロホルムを加えて、抽出し、
芒硝乾燥させ減圧留去し、標題化合物１．０５ｇ（収率
９４％）を白色結晶性粉末として得た。
【００３４】ＩＲν（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３３９０，２９５０，１６０５，１５１５，１４６０，
１４２０，１３１５，１１００，７５０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ＝0.88 (d,6H,J=7Hz) 1.84 (m,1H) 2.84 (d,2H,J=7Hz) 4.12 (s,2H) 6.2-7.1 (m,6H)
１４２０，１３１５，１１００，７５０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ＝0.88 (d,6H,J=7Hz) 1.84 (m,1H) 2.84 (d,2H,J=7Hz) 4.12 (s,2H) 6.2-7.1 (m,6H)
【００３５】（ii）２−［（２−イソブチルアミノ）ベ
ンジルスルフィニル］イミダゾール 上記（ｉ）で得た２−［（２−イソブチルアミノ）ベン
ジルチオ］イミダゾール（１ｇ）、クロロホルム（４０
ｍｌ）及びメタノール（１０ｍｌ）の混合液に、氷冷下
ｍ−クロロ過安息香酸（等モル）を少量ずつ添加し、Ｔ
ＬＣで反応が終了したことを確認し飽和重曹水を加えて
アルカリ性にした。クロロホルムを加えて抽出し、０．
１ＮＮａＯＨ１０ｍｌで３回、２０ｍｌで１回、目的物
を水層へ抽出した。この４フラクションを別々に２０％
塩化アンモニウム水溶液でアンモニアアルカリ性にし、
析出した結晶をそれぞれ濾取し、エーテルで十分洗浄し
乾燥し、標題化合物０．６ｇ（収率５６．５％）を白色
結晶として得た。
ンジルスルフィニル］イミダゾール 上記（ｉ）で得た２−［（２−イソブチルアミノ）ベン
ジルチオ］イミダゾール（１ｇ）、クロロホルム（４０
ｍｌ）及びメタノール（１０ｍｌ）の混合液に、氷冷下
ｍ−クロロ過安息香酸（等モル）を少量ずつ添加し、Ｔ
ＬＣで反応が終了したことを確認し飽和重曹水を加えて
アルカリ性にした。クロロホルムを加えて抽出し、０．
１ＮＮａＯＨ１０ｍｌで３回、２０ｍｌで１回、目的物
を水層へ抽出した。この４フラクションを別々に２０％
塩化アンモニウム水溶液でアンモニアアルカリ性にし、
析出した結晶をそれぞれ濾取し、エーテルで十分洗浄し
乾燥し、標題化合物０．６ｇ（収率５６．５％）を白色
結晶として得た。
【００３６】ＩＲν（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３３６０，３３４０，３１６０，２９５０，１６００，
１５８０，１５１５，１４６５，１３１５，１０２０，
７４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD=1/1 v/v ） δ＝1.02 (d,6H,J=7Hz) 1.94 (m,1H) 2.90 (d,2H,J=7Hz) 4.32 (d,1H,J=13Hz) 4.54 (d,1H,J=13Hz) 6.4-7.3 (m,4H) 7.24 (s,2H) 融点：１３２〜１３３℃（分解）
１５８０，１５１５，１４６５，１３１５，１０２０，
７４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD=1/1 v/v ） δ＝1.02 (d,6H,J=7Hz) 1.94 (m,1H) 2.90 (d,2H,J=7Hz) 4.32 (d,1H,J=13Hz) 4.54 (d,1H,J=13Hz) 6.4-7.3 (m,4H) 7.24 (s,2H) 融点：１３２〜１３３℃（分解）
【００３７】イミダゾール誘導体Ａが胃粘膜細胞保護作
用を有することを下記のＨＣｌ−エタノール損傷モデル
により示す。 ［実験方法］ＳＤ系ラットを２４時間絶食させ後、１５
０ｍＭ ＨＣｌ−６０％エタノールを１ｍｌ／２００ｇ
体重の割合で経口投与した。１時間後に動物をエーテル
致死せしめ胃を摘出した。ホルマリン処置後、腺胃部に
発生した損傷の長さ（ｍｍ）を解剖顕微鏡下（１０倍
率）にて測定し、一匹当りの総和を算出した。イミダゾ
ール誘導体ＡはＨＣｌ−エタノール投与の３０分前に経
口投与した。 ［実験結果］イミダゾール誘導体Ａは、用量依存的にＨ
Ｃｌ−エタノール損傷を抑制し、３０ｍｇ／ｋｇ以上で
有意な抑制作用を示した。ＥＤ50値は３．６ｍｇ／ｋｇ
であった。
用を有することを下記のＨＣｌ−エタノール損傷モデル
により示す。 ［実験方法］ＳＤ系ラットを２４時間絶食させ後、１５
０ｍＭ ＨＣｌ−６０％エタノールを１ｍｌ／２００ｇ
体重の割合で経口投与した。１時間後に動物をエーテル
致死せしめ胃を摘出した。ホルマリン処置後、腺胃部に
発生した損傷の長さ（ｍｍ）を解剖顕微鏡下（１０倍
率）にて測定し、一匹当りの総和を算出した。イミダゾ
ール誘導体ＡはＨＣｌ−エタノール投与の３０分前に経
口投与した。 ［実験結果］イミダゾール誘導体Ａは、用量依存的にＨ
Ｃｌ−エタノール損傷を抑制し、３０ｍｇ／ｋｇ以上で
有意な抑制作用を示した。ＥＤ50値は３．６ｍｇ／ｋｇ
であった。
【００３８】（２） 胃溶性抗潰瘍剤の製造
【００３９】イミダゾール誘導体Ａ、乳糖、結晶セルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）及
び水酸化アルミナマグネシウムを混合し、攪拌しながら
５％ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−ＳＬ）水
溶液を添加して練合し、得られた造粒物を乾燥機で乾燥
した後、１６メッシュ篩で整粒し、ステアリン酸マグネ
シウムと十分に混合し、ロータリー打錠機で圧縮し錠剤
にした。
ース、ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）及
び水酸化アルミナマグネシウムを混合し、攪拌しながら
５％ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−ＳＬ）水
溶液を添加して練合し、得られた造粒物を乾燥機で乾燥
した後、１６メッシュ篩で整粒し、ステアリン酸マグネ
シウムと十分に混合し、ロータリー打錠機で圧縮し錠剤
にした。
【００４０】（３）酸性溶液中の薬剤の残存率 上記のようにして得られた錠剤（実施例１錠剤）を、日
本薬局方第一液（ｐＨ＝１．２、以下、単に第一液とい
う）及びｐＨ＝２．０の溶液（以下、単にｐＨ２溶液と
いう）中に溶解し、溶液中のイミダゾール誘導体Ａの残
存率（イミダゾール誘導体Ａの未分解率）の経時変化を
下記の方法により測定した。
本薬局方第一液（ｐＨ＝１．２、以下、単に第一液とい
う）及びｐＨ＝２．０の溶液（以下、単にｐＨ２溶液と
いう）中に溶解し、溶液中のイミダゾール誘導体Ａの残
存率（イミダゾール誘導体Ａの未分解率）の経時変化を
下記の方法により測定した。
【００４１】［残存率測定方法］試験液として第一液６
０ｍｌをビーカーに入れ３７℃に維持し、第一液に実施
例１錠剤１個を入れる。所定時間（１５分、３０分及び
６０分）振盪した後、ビーカー内の液に０．１Ｎ水酸化
ナトリウムのメタノール溶液６０ｍｌを添加し混合す
る。この液をメスフラスコに入れ、これにメタノールを
加えて正確に５００ｍｌにして、試料溶液とする。
０ｍｌをビーカーに入れ３７℃に維持し、第一液に実施
例１錠剤１個を入れる。所定時間（１５分、３０分及び
６０分）振盪した後、ビーカー内の液に０．１Ｎ水酸化
ナトリウムのメタノール溶液６０ｍｌを添加し混合す
る。この液をメスフラスコに入れ、これにメタノールを
加えて正確に５００ｍｌにして、試料溶液とする。
【００４２】別に、イミダゾール誘導体Ａ約０．０８０
ｇを精密に秤量し、これにメタノールを加えて溶解して
正確に２５０ｍｌにして標準溶液とする。
ｇを精密に秤量し、これにメタノールを加えて溶解して
正確に２５０ｍｌにして標準溶液とする。
【００４３】試料溶液及び標準溶液５μｌを使用して、
液体クロマトグラフィーにより得られたピーク面積か
ら、試料溶液中のイミダゾール誘導体Ａの量を測定し、
第一液中のイミダゾール誘導体Ａの残存率を算出する。
なお、第一液は、日本薬局方に準じて、塩化ナトリウム
２．０ｇに塩酸７．０ｍｌ及び水を加えて溶解し、全容
積を１０００ｍｌにする。この液は無色透明で、そのｐ
Ｈは約１．２である。
液体クロマトグラフィーにより得られたピーク面積か
ら、試料溶液中のイミダゾール誘導体Ａの量を測定し、
第一液中のイミダゾール誘導体Ａの残存率を算出する。
なお、第一液は、日本薬局方に準じて、塩化ナトリウム
２．０ｇに塩酸７．０ｍｌ及び水を加えて溶解し、全容
積を１０００ｍｌにする。この液は無色透明で、そのｐ
Ｈは約１．２である。
【００４４】上記液体クロマトグラフィーの操作条件は
下記の通りである。 検出器：紫外吸光光度計（測定波長２６５ｎｍ） カラム：ＯＤＳ（ＹＭＣpack Ａ−３０２、4.6 ×150
ｍｍ） カラム温度：室温 移動相：アセトニトリル・ｐＨ７．０リン酸緩衝液混液
（５：４） 流量：１．１ｍｌ／分
下記の通りである。 検出器：紫外吸光光度計（測定波長２６５ｎｍ） カラム：ＯＤＳ（ＹＭＣpack Ａ−３０２、4.6 ×150
ｍｍ） カラム温度：室温 移動相：アセトニトリル・ｐＨ７．０リン酸緩衝液混液
（５：４） 流量：１．１ｍｌ／分
【００４５】第一液の代わりにｐＨ２溶液（塩化ナトリ
ウム２．０ｇに水９００ｍｌを加えて溶解し、この溶液
に０．１Ｎ塩酸を加えてｐＨ＝２．０に調整した後、水
を加えて全容積を１０００ｍｌにする）を使用した他
は、上記と同様にしてｐＨ２溶液中のイミダゾール誘導
体Ａの残存率を算出する。
ウム２．０ｇに水９００ｍｌを加えて溶解し、この溶液
に０．１Ｎ塩酸を加えてｐＨ＝２．０に調整した後、水
を加えて全容積を１０００ｍｌにする）を使用した他
は、上記と同様にしてｐＨ２溶液中のイミダゾール誘導
体Ａの残存率を算出する。
【００４６】実施例１錠剤を第一液及びｐＨ２溶液に溶
解した場合の、１５分、３０分及び６０分後のイミダゾ
ール誘導体Ａの残存率（３個の錠剤の平均値）を表１に
示す。
解した場合の、１５分、３０分及び６０分後のイミダゾ
ール誘導体Ａの残存率（３個の錠剤の平均値）を表１に
示す。
【００４７】なお、実施例１錠剤について、日本薬局方
の崩壊試験法に準じて崩壊時間を測定した（６個の錠剤
について２回繰り返した）ところ、平均崩壊時間は１１
分間であり、錠剤の崩壊時間はイミダゾール誘導体Ａの
残存率に殆ど影響を与えていない。
の崩壊試験法に準じて崩壊時間を測定した（６個の錠剤
について２回繰り返した）ところ、平均崩壊時間は１１
分間であり、錠剤の崩壊時間はイミダゾール誘導体Ａの
残存率に殆ど影響を与えていない。
【００４８】［比較例１］
【００４９】上記の処方に於いて、ヒドロキシプロピル
セルロース及びステアリン酸マグネシウムは滑沢剤とし
て使用したもので、この処方は一般的な錠剤の処方であ
る。
セルロース及びステアリン酸マグネシウムは滑沢剤とし
て使用したもので、この処方は一般的な錠剤の処方であ
る。
【００５０】処方を上記のように変えた他は、実施例１
に於けると同様にして錠剤（比較例１錠剤）を製造し
た。
に於けると同様にして錠剤（比較例１錠剤）を製造し
た。
【００５１】得られた比較例１錠剤について、実施例１
に於けると同様の試験方法により酸性溶液中の薬剤の残
存率を測定した。その結果を表１に示す。なお、比較例
１錠剤について、日本薬局方の崩壊試験法に準じて崩壊
時間を測定した（６個の錠剤について２回繰り返した）
ところ、平均崩壊時間は５分間であり、錠剤の崩壊時間
はイミダゾール誘導体Ａの残存率に殆ど影響を与えてい
ない。
に於けると同様の試験方法により酸性溶液中の薬剤の残
存率を測定した。その結果を表１に示す。なお、比較例
１錠剤について、日本薬局方の崩壊試験法に準じて崩壊
時間を測定した（６個の錠剤について２回繰り返した）
ところ、平均崩壊時間は５分間であり、錠剤の崩壊時間
はイミダゾール誘導体Ａの残存率に殆ど影響を与えてい
ない。
【００５２】
【表１】
【００５３】表１のデータから、第一液中で比較例１錠
剤は、１５分後にイミダゾール誘導体Ａの残存率は僅か
に１５％であり、３０分後にはイミダゾール誘導体Ａは
殆ど残っていないのに対して、実施例１錠剤は、１５分
後にイミダゾール誘導体Ａは６３％残存し、６０分後で
も３２％残存しており、実施例１錠剤は比較例１錠剤に
比べて酸性条件下でイミダゾール誘導体を著しく安定に
保持させていることが明らかである。ｐＨ２溶液中で
も、比較例１錠剤ではイミダゾール誘導体Ａの大部分が
分解しているのに対して、実施例１錠剤はイミダゾール
誘導体Ａを殆ど全部安定に保持しており、本発明の錠剤
の顕著な効果が明らかである。
剤は、１５分後にイミダゾール誘導体Ａの残存率は僅か
に１５％であり、３０分後にはイミダゾール誘導体Ａは
殆ど残っていないのに対して、実施例１錠剤は、１５分
後にイミダゾール誘導体Ａは６３％残存し、６０分後で
も３２％残存しており、実施例１錠剤は比較例１錠剤に
比べて酸性条件下でイミダゾール誘導体を著しく安定に
保持させていることが明らかである。ｐＨ２溶液中で
も、比較例１錠剤ではイミダゾール誘導体Ａの大部分が
分解しているのに対して、実施例１錠剤はイミダゾール
誘導体Ａを殆ど全部安定に保持しており、本発明の錠剤
の顕著な効果が明らかである。
【００５４】［実施例２］実施例１に於けるイミダゾー
ル誘導体Ａの合成法に準じて、２−［４，６−ジメチル
−２−（２−エトキシエチルアミノ）−５−メトキシベ
ンジルスルフィニル］イミダゾール（イミダゾール誘導
体Ｂ）を合成した。 ＩＲν（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３３５０，３１４０，２９００，２８５０，１６１０，
１５８０，１５００，１４５５，１４１０，１３４０，
１２４０，１１２０，１０９５，１０２０，１００５，
９６０，８６０，８２０，７８０．1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD=1/1 v/v ） δ＝1.24 (t,3H,J=8Hz) 2.15 (s,3H) 2.26 (s,3H) 3.30 (t,2H,J=5Hz) 3.62 (s,3H) 3.4-3.8 (m,4H) 4.35 (d,1H,J=14Hz) 4.60 (d,1H,J=14Hz) 6.46 (s,1H) 7.25 (s,2H) 融点：１１７〜１１８℃（分解）
ル誘導体Ａの合成法に準じて、２−［４，６−ジメチル
−２−（２−エトキシエチルアミノ）−５−メトキシベ
ンジルスルフィニル］イミダゾール（イミダゾール誘導
体Ｂ）を合成した。 ＩＲν（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３３５０，３１４０，２９００，２８５０，１６１０，
１５８０，１５００，１４５５，１４１０，１３４０，
１２４０，１１２０，１０９５，１０２０，１００５，
９６０，８６０，８２０，７８０．1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD=1/1 v/v ） δ＝1.24 (t,3H,J=8Hz) 2.15 (s,3H) 2.26 (s,3H) 3.30 (t,2H,J=5Hz) 3.62 (s,3H) 3.4-3.8 (m,4H) 4.35 (d,1H,J=14Hz) 4.60 (d,1H,J=14Hz) 6.46 (s,1H) 7.25 (s,2H) 融点：１１７〜１１８℃（分解）
【００５５】イミダゾール誘導体Ａの代わりにイミダゾ
ール誘導体Ｂを使用した他は実施例１に於けると同様に
して、実施例２錠剤を製造した。実施例２錠剤につい
て、実施例１に於けると同様の試験方法により酸性溶液
中の薬剤の残存率を測定した。その結果、第一液及びｐ
Ｈ２溶液に於いてイミダゾール誘導体Ｂの残存率は実施
例１に於けると同様に高いものであった。
ール誘導体Ｂを使用した他は実施例１に於けると同様に
して、実施例２錠剤を製造した。実施例２錠剤につい
て、実施例１に於けると同様の試験方法により酸性溶液
中の薬剤の残存率を測定した。その結果、第一液及びｐ
Ｈ２溶液に於いてイミダゾール誘導体Ｂの残存率は実施
例１に於けると同様に高いものであった。
【００５６】［実施例３］実施例１に於けるイミダゾー
ル誘導体Ａの合成法に準じて、２−［２−（２−エトキ
シエチルアミノ）−５−メトキシベンジルスルフィニ
ル］イミダゾール（イミダゾール誘導体Ｃ）を合成し
た。 ＩＲν（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３３５０，２９６０，２８５０，２７５０，１５１５，
１４４０，１４２０，１２９０，１２３０，１２０５，
１１１０，１０３０，９６０，８００，７６５，４９
５．1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD=1/1 v/v ） δ＝1.22 (t,3H,J=7Hz) 3.19 (m,2H) 3.5-3.8 (m,4H) 3.61 (s,3H) 4.22 (d,1H,J=14Hz) 4.57 (d,1H,J=14Hz) 6.34 (d,1H,J=3Hz) 6.62 (d,1H,J=9Hz) 6.75 (dd,1H,J=3,9Hz) 7.16 (s,2H) 11.32 (bs,1H) 融点：１２０．５〜１２２℃（分解）
ル誘導体Ａの合成法に準じて、２−［２−（２−エトキ
シエチルアミノ）−５−メトキシベンジルスルフィニ
ル］イミダゾール（イミダゾール誘導体Ｃ）を合成し
た。 ＩＲν（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３３５０，２９６０，２８５０，２７５０，１５１５，
１４４０，１４２０，１２９０，１２３０，１２０５，
１１１０，１０３０，９６０，８００，７６５，４９
５．1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD=1/1 v/v ） δ＝1.22 (t,3H,J=7Hz) 3.19 (m,2H) 3.5-3.8 (m,4H) 3.61 (s,3H) 4.22 (d,1H,J=14Hz) 4.57 (d,1H,J=14Hz) 6.34 (d,1H,J=3Hz) 6.62 (d,1H,J=9Hz) 6.75 (dd,1H,J=3,9Hz) 7.16 (s,2H) 11.32 (bs,1H) 融点：１２０．５〜１２２℃（分解）
【００５７】イミダゾール誘導体Ａの代わりにイミダゾ
ール誘導体Ｃを使用した他は実施例１に於けると同様に
して、実施例３錠剤を製造した。実施例３錠剤につい
て、実施例１に於けると同様の試験方法により酸性溶液
中の薬剤の残存率を測定した。その結果、第一液及びｐ
Ｈ２溶液に於いてイミダゾール誘導体Ｃの残存率は実施
例１に於けると同様に高いものであった。
ール誘導体Ｃを使用した他は実施例１に於けると同様に
して、実施例３錠剤を製造した。実施例３錠剤につい
て、実施例１に於けると同様の試験方法により酸性溶液
中の薬剤の残存率を測定した。その結果、第一液及びｐ
Ｈ２溶液に於いてイミダゾール誘導体Ｃの残存率は実施
例１に於けると同様に高いものであった。
【００５８】［実施例４］実施例１に於けるイミダゾー
ル誘導体Ａの合成法に準じて、２−［２−（２−エトキ
シエチルアミノ）−４−メチルベンジルスルフィニル］
イミダゾール（イミダゾール誘導体Ｄ）を合成した。 ＩＲν（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３３９０，２９７０，２９００，１６１０，１５８０，
１５３０，１３１０，１３００，１１３０，１１１５，
１１００，１０００，９４０，８８５．1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD=1/1 v/v ） δ＝1.25 (t,3H,J=7Hz) 2.27 (s,3H) 3.56 (t,2H,J=5Hz) 3.59 (q,2H,J=7Hz) 3.69 (t,2H,J=5Hz) 4.29 (d,1H,J=14Hz) 4.53 (d,1H,J=14Hz) 6.3-6.7 (m,3H) 7.22 (s,2H) 融点：１３９〜１４２℃（分解）
ル誘導体Ａの合成法に準じて、２−［２−（２−エトキ
シエチルアミノ）−４−メチルベンジルスルフィニル］
イミダゾール（イミダゾール誘導体Ｄ）を合成した。 ＩＲν（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３３９０，２９７０，２９００，１６１０，１５８０，
１５３０，１３１０，１３００，１１３０，１１１５，
１１００，１０００，９４０，８８５．1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD=1/1 v/v ） δ＝1.25 (t,3H,J=7Hz) 2.27 (s,3H) 3.56 (t,2H,J=5Hz) 3.59 (q,2H,J=7Hz) 3.69 (t,2H,J=5Hz) 4.29 (d,1H,J=14Hz) 4.53 (d,1H,J=14Hz) 6.3-6.7 (m,3H) 7.22 (s,2H) 融点：１３９〜１４２℃（分解）
【００５９】イミダゾール誘導体Ａの代わりにイミダゾ
ール誘導体Ｄを使用した他は実施例１に於けると同様に
して、実施例４錠剤を製造した。実施例４錠剤につい
て、実施例１に於けると同様の試験方法により酸性溶液
中の薬剤の残存率を測定した。その結果、第一液及びｐ
Ｈ２溶液に於いてイミダゾール誘導体Ｄの残存率は実施
例１に於けると同様に高いものであった。
ール誘導体Ｄを使用した他は実施例１に於けると同様に
して、実施例４錠剤を製造した。実施例４錠剤につい
て、実施例１に於けると同様の試験方法により酸性溶液
中の薬剤の残存率を測定した。その結果、第一液及びｐ
Ｈ２溶液に於いてイミダゾール誘導体Ｄの残存率は実施
例１に於けると同様に高いものであった。
【００６０】［実施例５］実施例１に於けるイミダゾー
ル誘導体Ａの合成法に準じて、２−［２−（２−エトキ
シエチルアミノ）−６−メチルベンジルスルフィニル］
イミダゾール（イミダゾール誘導体Ｅ）を合成した。 ＩＲν（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３３６０，２９７０，２８６０，１５８５，１５２０，
１４８０，１４３５，１３２０，１１２５，１１０５，
１０９５，１０２０，７７０，７５０．1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD=1/1 v/v ） δ＝1.23 (t,3H,J=7Hz) 2.22 (s,3H) 3.26 (t,2H,J=5Hz) 3.58 (q,2H,J=7Hz) 3.71 (t,2H,J=5Hz) 4.39 (d,1H,J=14Hz) 4.63 (d,1H,J=14Hz) 6.4-7.2 (m,3H) 7.27 (s,2H) 融点：１０１〜１０２℃（分解）
ル誘導体Ａの合成法に準じて、２−［２−（２−エトキ
シエチルアミノ）−６−メチルベンジルスルフィニル］
イミダゾール（イミダゾール誘導体Ｅ）を合成した。 ＩＲν（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３３６０，２９７０，２８６０，１５８５，１５２０，
１４８０，１４３５，１３２０，１１２５，１１０５，
１０９５，１０２０，７７０，７５０．1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD=1/1 v/v ） δ＝1.23 (t,3H,J=7Hz) 2.22 (s,3H) 3.26 (t,2H,J=5Hz) 3.58 (q,2H,J=7Hz) 3.71 (t,2H,J=5Hz) 4.39 (d,1H,J=14Hz) 4.63 (d,1H,J=14Hz) 6.4-7.2 (m,3H) 7.27 (s,2H) 融点：１０１〜１０２℃（分解）
【００６１】イミダゾール誘導体Ａの代わりにイミダゾ
ール誘導体Ｅを使用した他は実施例１に於けると同様に
して、実施例５錠剤を製造した。実施例５錠剤につい
て、実施例１に於けると同様の試験方法により酸性溶液
中の薬剤の残存率を測定した。その結果、第一液及びｐ
Ｈ２溶液に於いてイミダゾール誘導体Ｅの残存率は実施
例１に於けると同様に高いものであった。
ール誘導体Ｅを使用した他は実施例１に於けると同様に
して、実施例５錠剤を製造した。実施例５錠剤につい
て、実施例１に於けると同様の試験方法により酸性溶液
中の薬剤の残存率を測定した。その結果、第一液及びｐ
Ｈ２溶液に於いてイミダゾール誘導体Ｅの残存率は実施
例１に於けると同様に高いものであった。
【００６２】［実施例６］実施例１に於けるイミダゾー
ル誘導体Ａの合成法に準じて、２−［５−メトキシ−２
−（２−メトキシエチルアミノ）ベンジルスルフィニ
ル］イミダゾール（イミダゾール誘導体Ｆ）を合成し
た。 ＩＲν（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３３６０，３３３０，２８９０，１５１５，１２９０，
１２４０，１２１５，１１１０，１１００，１０１５，
９８０．1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 ） δ＝3.20 (m,2H) 3.38 (s,3H) 3.61 (s,3H) 3.60 (m,2H) 4.22 (d,1H,J=14Hz) 4.57 (d,1H,J=14Hz) 6.35 (d,1H,J=3Hz) 6.62 (d,1H,J=9Hz) 6.76 (dd,1H,J=3Hz,9Hz) 7.17 (s,2H) 融点：１２３．５〜１２４．５℃（分解）
ル誘導体Ａの合成法に準じて、２−［５−メトキシ−２
−（２−メトキシエチルアミノ）ベンジルスルフィニ
ル］イミダゾール（イミダゾール誘導体Ｆ）を合成し
た。 ＩＲν（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３３６０，３３３０，２８９０，１５１５，１２９０，
１２４０，１２１５，１１１０，１１００，１０１５，
９８０．1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 ） δ＝3.20 (m,2H) 3.38 (s,3H) 3.61 (s,3H) 3.60 (m,2H) 4.22 (d,1H,J=14Hz) 4.57 (d,1H,J=14Hz) 6.35 (d,1H,J=3Hz) 6.62 (d,1H,J=9Hz) 6.76 (dd,1H,J=3Hz,9Hz) 7.17 (s,2H) 融点：１２３．５〜１２４．５℃（分解）
【００６３】イミダゾール誘導体Ａの代わりにイミダゾ
ール誘導体Ｆを使用した他は実施例１に於けると同様に
して、実施例６錠剤を製造した。実施例６錠剤につい
て、実施例１に於けると同様の試験方法により酸性溶液
中の薬剤の残存率を測定した。その結果、第一液及びｐ
Ｈ２溶液に於いてイミダゾール誘導体Ｆの残存率は実施
例１に於けると同様に高いものであった。
ール誘導体Ｆを使用した他は実施例１に於けると同様に
して、実施例６錠剤を製造した。実施例６錠剤につい
て、実施例１に於けると同様の試験方法により酸性溶液
中の薬剤の残存率を測定した。その結果、第一液及びｐ
Ｈ２溶液に於いてイミダゾール誘導体Ｆの残存率は実施
例１に於けると同様に高いものであった。
【００６４】［実施例７］実施例１に於けるイミダゾー
ル誘導体Ａの合成法に準じて、２−［５−メトキシ−２
−（２−メトキシエチルアミノ）−６−メチルベンジル
スルフィニル］イミダゾール（イミダゾール誘導体Ｇ）
を合成した。 ＩＲν（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３３５０，２９００，１４８０，１４６０，１２６０，
１１３０，１１００，１０２０，７９５，５００．1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD=1/1 v/v ） δ＝2.13 (s,3H) 3.1-3.3 (m,2H) 3.42 (s,3H) 3.76 (s,3H) 3.68 (t,2H,J=5Hz) 4.35 (d,1H,J=14Hz) 4.65 (d,1H,J=14Hz) 6.60 (d,1H,J=8Hz) 6.85 (d,1H,J=8Hz) 7.25 (s,2H) 融点：１１０〜１１１℃（分解）
ル誘導体Ａの合成法に準じて、２−［５−メトキシ−２
−（２−メトキシエチルアミノ）−６−メチルベンジル
スルフィニル］イミダゾール（イミダゾール誘導体Ｇ）
を合成した。 ＩＲν（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３３５０，２９００，１４８０，１４６０，１２６０，
１１３０，１１００，１０２０，７９５，５００．1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD=1/1 v/v ） δ＝2.13 (s,3H) 3.1-3.3 (m,2H) 3.42 (s,3H) 3.76 (s,3H) 3.68 (t,2H,J=5Hz) 4.35 (d,1H,J=14Hz) 4.65 (d,1H,J=14Hz) 6.60 (d,1H,J=8Hz) 6.85 (d,1H,J=8Hz) 7.25 (s,2H) 融点：１１０〜１１１℃（分解）
【００６５】イミダゾール誘導体Ａの代わりにイミダゾ
ール誘導体Ｇを使用した他は実施例１に於けると同様に
して、実施例７錠剤を製造した。実施例７錠剤につい
て、実施例１に於けると同様の試験方法により酸性溶液
中の薬剤の残存率を測定した。その結果、第一液及びｐ
Ｈ２溶液に於いてイミダゾール誘導体Ｇの残存率は実施
例１に於けると同様に高いものであった。
ール誘導体Ｇを使用した他は実施例１に於けると同様に
して、実施例７錠剤を製造した。実施例７錠剤につい
て、実施例１に於けると同様の試験方法により酸性溶液
中の薬剤の残存率を測定した。その結果、第一液及びｐ
Ｈ２溶液に於いてイミダゾール誘導体Ｇの残存率は実施
例１に於けると同様に高いものであった。
【００６６】［実施例８］実施例１に於けるイミダゾー
ル誘導体Ａの合成法に準じて、２−［５−メトキシ−２
−（２−メトキシエチルアミノ）−４−メチルベンジル
スルフィニル］イミダゾール（イミダゾール誘導体Ｈ）
を合成した。 ＩＲν（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３４００，２９００，１５２０，１５００，１４６５，
１４１０，１２３０，１１１０，１０９５，１０００，
９００，７９０，５００．1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD=1/1 v/v ） δ＝2.15 (s,3H) 3.27 (t,2H,J=5Hz) 3.43 (s,3H) 3.62 (s,3H) 3.62 (t,2H,J=5Hz) 4.26,4.55 (q,2H,J=14Hz) 6.27 (s,1H) 6.58 (s,1H) 7.22 (s,2H) 融点：１１２〜１１４℃（分解）
ル誘導体Ａの合成法に準じて、２−［５−メトキシ−２
−（２−メトキシエチルアミノ）−４−メチルベンジル
スルフィニル］イミダゾール（イミダゾール誘導体Ｈ）
を合成した。 ＩＲν（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３４００，２９００，１５２０，１５００，１４６５，
１４１０，１２３０，１１１０，１０９５，１０００，
９００，７９０，５００．1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD=1/1 v/v ） δ＝2.15 (s,3H) 3.27 (t,2H,J=5Hz) 3.43 (s,3H) 3.62 (s,3H) 3.62 (t,2H,J=5Hz) 4.26,4.55 (q,2H,J=14Hz) 6.27 (s,1H) 6.58 (s,1H) 7.22 (s,2H) 融点：１１２〜１１４℃（分解）
【００６７】イミダゾール誘導体Ａの代わりにイミダゾ
ール誘導体Ｈを使用した他は実施例１に於けると同様に
して、実施例８錠剤を製造した。実施例８錠剤につい
て、実施例１に於けると同様の試験方法により酸性溶液
中の薬剤の残存率を測定した。その結果、第一液及びｐ
Ｈ２溶液に於いてイミダゾール誘導体Ｈの残存率は実施
例１に於けると同様に高いものであった。
ール誘導体Ｈを使用した他は実施例１に於けると同様に
して、実施例８錠剤を製造した。実施例８錠剤につい
て、実施例１に於けると同様の試験方法により酸性溶液
中の薬剤の残存率を測定した。その結果、第一液及びｐ
Ｈ２溶液に於いてイミダゾール誘導体Ｈの残存率は実施
例１に於けると同様に高いものであった。
【００６８】［実施例９］実施例１で使用したイミダゾ
ール誘導体Ａを使用して、下記の処方により錠剤を製造
した。
ール誘導体Ａを使用して、下記の処方により錠剤を製造
した。
【００６９】イミダゾール誘導体Ａ、乳糖、結晶セルロ
ース、カルメロースカルシウム及び水酸化マグネシウム
を混合し、以下実施例１に於けると同様にして錠剤を製
造した。この錠剤について、実施例１に於けると同様の
試験方法により酸性溶液中の薬剤の残存率を測定したと
ころ、第一液及びｐＨ２溶液に於いてイミダゾール誘導
体Ａの残存率は実施例１に於けると同様に高いものであ
った。
ース、カルメロースカルシウム及び水酸化マグネシウム
を混合し、以下実施例１に於けると同様にして錠剤を製
造した。この錠剤について、実施例１に於けると同様の
試験方法により酸性溶液中の薬剤の残存率を測定したと
ころ、第一液及びｐＨ２溶液に於いてイミダゾール誘導
体Ａの残存率は実施例１に於けると同様に高いものであ
った。
【００７０】［実施例１０］実施例１で使用したイミダ
ゾール誘導体Ａを使用して、下記の処方によりカプセル
剤を製造した。
ゾール誘導体Ａを使用して、下記の処方によりカプセル
剤を製造した。
【００７１】イミダゾール誘導体Ａ、乳糖、ヒドロキシ
プロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）及び水酸化アルミニ
ウムゲルを混合し、以下実施例１に於けると同様にして
処理したものを、カプセルに充填して胃溶性抗潰瘍剤
（カプセル剤）を製造した。このカプセル剤について、
実施例１に於けると同様の試験方法により酸性溶液中の
薬剤の残存率を測定したところ、第一液及びｐＨ２溶液
に於いてイミダゾール誘導体Ａの残存率は実施例１に於
けると同様に高いものであった。
プロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）及び水酸化アルミニ
ウムゲルを混合し、以下実施例１に於けると同様にして
処理したものを、カプセルに充填して胃溶性抗潰瘍剤
（カプセル剤）を製造した。このカプセル剤について、
実施例１に於けると同様の試験方法により酸性溶液中の
薬剤の残存率を測定したところ、第一液及びｐＨ２溶液
に於いてイミダゾール誘導体Ａの残存率は実施例１に於
けると同様に高いものであった。
【００７２】
【発明の効果】本発明の胃溶性抗潰瘍剤は、これに含ま
れる一般式（Ｉ）で表されるイミダゾール誘導体を胃の
中で溶解して、実質的に分解することなく胃壁に直接作
用させることができるという顕著に優れた効果を奏する
胃溶性抗潰瘍剤である。
れる一般式（Ｉ）で表されるイミダゾール誘導体を胃の
中で溶解して、実質的に分解することなく胃壁に直接作
用させることができるという顕著に優れた効果を奏する
胃溶性抗潰瘍剤である。
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｒ1 は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル
基、炭素数５〜８のシクロアルキル基、アリール基、ア
ラルキル基（ただし、そのアルキル基は炭素原子１〜４
個を有する）、又はハロゲン原子を有する炭素数１〜８
のアルキル基であり、Ｒ2 は、水素原子、炭素数１〜８
のアルキル基、炭素数５〜８のシクロアルキル基、アリ
ール基、アラルキル基（ただし、そのアルキル基は炭素
数１〜４である）、炭素数１〜４のアルコキシル基を有
する炭素数２〜６のアルキル基又はハロゲン原子を有す
る炭素数１〜８のアルキル基であり、あるいは、Ｒ1 と
Ｒ2とが結合してＲ1 及びＲ2 が結合している窒素原子
と共に環を形成してもよく、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6
は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級
アルコキシル基、アラルキルオキシ基、低級アルキル
基、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ
基、アシル基、フッ素置換低級アルキル基、又はフッ素
置換低級アルコキシル基であり、また、Ｒ3 はＲ2 と結
合してＲ2 が結合している窒素原子及びＲ3 が結合して
いるフェニル基の炭素原子と共に環を形成してもよく、
Ｒ7 は、水素原子、置換基としてアリール基、水酸基、
低級アルコキシル基、若しくはハロゲン原子で置換され
ていてもよい低級アルキル基、置換基として低級アルキ
ル基、低級アルコキシル基、若しくはハロゲン原子で置
換されていてもよいアリール基、置換基として低級アル
キル基、低級アルコキシル基、若しくはハロゲン原子で
置換されていてもよいアリールカルボニル基、又は硫黄
原子を含む複素環基であり、Ｒ8 及びＲ9 は、同一又は
異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシル
基、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、ニ
トロ基、アミノ基、アシル基、フッ素置換アルキル基、
フッ素置換アルコキシル基、又は、置換基として低級ア
ルキル基、低級アルコキシル基、若しくはハロゲン原子
で置換されていてもよいアリール基、あるいは、Ｒ8 と
Ｒ9 とが結合してＲ8 及びＲ9 が結合している炭素原子
と共に環（但し、芳香環を除く）を形成してもよい］で
表わされるイミダゾール誘導体と、該イミダゾール誘導
体に対して５０重量％以上の塩基性物質とを含有するこ
とを特徴とする胃溶性抗潰瘍剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4226433A JPH0656665A (ja) | 1992-08-03 | 1992-08-03 | イミダゾール誘導体を含有する胃溶性抗潰瘍剤 |
| EP93112415A EP0584588A1 (en) | 1992-08-03 | 1993-08-03 | Anti-ulcer composition containing imidazole derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4226433A JPH0656665A (ja) | 1992-08-03 | 1992-08-03 | イミダゾール誘導体を含有する胃溶性抗潰瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0656665A true JPH0656665A (ja) | 1994-03-01 |
Family
ID=16845041
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4226433A Withdrawn JPH0656665A (ja) | 1992-08-03 | 1992-08-03 | イミダゾール誘導体を含有する胃溶性抗潰瘍剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0584588A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0656665A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10989458B2 (en) | 2015-11-19 | 2021-04-27 | Blanctec Co., Ltd. | Cold storage unit, moving body, ice slurry supply system, cold storage article transport system, cold storage method for cold storage article, and transport method for cold storage article |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| AU782538B2 (en) | 1999-10-20 | 2005-08-04 | Eisai Co. Ltd. | Method for stabilizing benzimidazole compounds |
| DK1482931T3 (da) | 2002-03-05 | 2011-12-19 | Transtech Pharma Inc | Mono- og bicycliske azolderivater der inhiberer interaktionen af ligander med RAGE |
| JP5805646B2 (ja) | 2009-09-30 | 2015-11-04 | ブイティーブイ・セラピューティクス・エルエルシー | アルツハイマー病の治療のための置換イミダゾール誘導体 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1327010C (en) * | 1986-02-13 | 1994-02-15 | Tadashi Makino | Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production |
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1993
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|---|---|---|---|---|
| US10989458B2 (en) | 2015-11-19 | 2021-04-27 | Blanctec Co., Ltd. | Cold storage unit, moving body, ice slurry supply system, cold storage article transport system, cold storage method for cold storage article, and transport method for cold storage article |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0584588A1 (en) | 1994-03-02 |
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