JPH0656799A - キノキサリン−２，３−（１ｈ，４ｈ）−ジオン - Google Patents
キノキサリン−２，３−（１ｈ，４ｈ）−ジオンInfo
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- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
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-
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
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-
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- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 式Ｉ
〔式中、Ｒ１は水素原子、脂環式基、フェニル基など、
Ｒ２は（置換）ピロール−１−イル基、Ｒは縮合環化ベ
ンゼン環、ｎは０〜３を示す〕のキノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンおよび式Ｉ′： のキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン。 【効果】 該化合物を含有する製剤は、中枢神経の神経
退行性疾患および神経毒性障害を治療するためのおよび
鎮痙剤、抗てんかん剤、不安解消剤および抑欝剤として
の医薬品として適当である。
Ｒ２は（置換）ピロール−１−イル基、Ｒは縮合環化ベ
ンゼン環、ｎは０〜３を示す〕のキノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンおよび式Ｉ′： のキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン。 【効果】 該化合物を含有する製剤は、中枢神経の神経
退行性疾患および神経毒性障害を治療するためのおよび
鎮痙剤、抗てんかん剤、不安解消剤および抑欝剤として
の医薬品として適当である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般式Ｉ：
【０００２】
【化６】
【０００３】〔式中、置換基 Ｒ1は、水素原子、８個までのＣ原子を有する脂環式の
基、フェニル基、１〜１２個のＣ原子を有する脂肪族の
基を表し、該基は１個または２個の同じかまたは異なる
置換基、フェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
基、フェニル基、１〜１２個のＣ原子を有する脂肪族の
基を表し、該基は１個または２個の同じかまたは異なる
置換基、フェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
【０００４】
【化７】
【０００５】を有することができ、この場合に、Ｒ3お
よびＲ7は互いに無関係に水素原子、Ｃ 1〜Ｃ4−アルキ
ル、フェニル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは２
−フェニルエチルを表し、およびこの場合にＲ1に含有
されるかまたはＲ1を表す脂肪族または芳香族の環は３
個までの同じかまたは異なる以下の置換基：Ｃ1〜Ｃ4−
アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−ア
ルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロゲンアルコキシ、ハロゲン原
子、ニトロ、シアノ、−ＣＯ−ＯＲ9、−ＣＯ−ＮＨ−
Ｒ9、−ＯＨ、
よびＲ7は互いに無関係に水素原子、Ｃ 1〜Ｃ4−アルキ
ル、フェニル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは２
−フェニルエチルを表し、およびこの場合にＲ1に含有
されるかまたはＲ1を表す脂肪族または芳香族の環は３
個までの同じかまたは異なる以下の置換基：Ｃ1〜Ｃ4−
アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−ア
ルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロゲンアルコキシ、ハロゲン原
子、ニトロ、シアノ、−ＣＯ−ＯＲ9、−ＣＯ−ＮＨ−
Ｒ9、−ＯＨ、
【０００６】
【化８】
【０００７】を有することができ、この場合にＲ9およ
びＲ10は互いに無関係に水素原子、Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ル、フェニル、ベンジル、１−フェニルエチルおよび２
−フェニルエチルを表し、Ｒ2は、１個または２個の以
下の置換基：Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、フェニル、フェニル
スルホニル、ニトロ、シアノ、または、
びＲ10は互いに無関係に水素原子、Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ル、フェニル、ベンジル、１−フェニルエチルおよび２
−フェニルエチルを表し、Ｒ2は、１個または２個の以
下の置換基：Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、フェニル、フェニル
スルホニル、ニトロ、シアノ、または、
【０００８】
【化９】
【０００９】の基からなる置換基を有することができる
ピロール−１−イル基を表し、この場合にＲ8は−ＣＯ
ＯＲ3、ＣＯＮＨ−Ｒ3、ＣＮおよびフェニルであっても
よく、Ｒは、同じかまたは異なる以下の基：Ｃ1〜Ｃ4−
アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、トリフルオロメチ
ル、トリクロロメチル、トリフルオロメトキシ、トリク
ロロメトキシ、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素
原子、ニトロ、シアノおよび
ピロール−１−イル基を表し、この場合にＲ8は−ＣＯ
ＯＲ3、ＣＯＮＨ−Ｒ3、ＣＮおよびフェニルであっても
よく、Ｒは、同じかまたは異なる以下の基：Ｃ1〜Ｃ4−
アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、トリフルオロメチ
ル、トリクロロメチル、トリフルオロメトキシ、トリク
ロロメトキシ、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素
原子、ニトロ、シアノおよび
【００１０】
【化１０】
【００１１】の基および３個までのＲに記載の基を有す
ることができる縮合環化したベンゼン環を表し、ｎは０
〜３までの整数を表し、縮合環化したベンゼン環のため
には０または１である〕で示される新規キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンおよびその互変異性体
および鏡像異性体ならびにその生理学的に認容される塩
に関する。
ることができる縮合環化したベンゼン環を表し、ｎは０
〜３までの整数を表し、縮合環化したベンゼン環のため
には０または１である〕で示される新規キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンおよびその互変異性体
および鏡像異性体ならびにその生理学的に認容される塩
に関する。
【００１２】更に本発明は、一般式Ｉ′：
【００１３】
【化１１】
【００１４】〔Ｒ1は請求項１に記載のものを表し、環
Ａが請求項１でピロール−１−イル基に接した置換基と
して記載された基を有することができる〕で示されるキ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンおよびそ
の互変異性体および鏡像異性体ならびにその生理学的に
認容される塩に関する。
Ａが請求項１でピロール−１−イル基に接した置換基と
して記載された基を有することができる〕で示されるキ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンおよびそ
の互変異性体および鏡像異性体ならびにその生理学的に
認容される塩に関する。
【００１５】更に本発明は、化合物ＩおよびＩ′の製造
方法および人間および獣用薬剤のための医薬品としての
その使用に関する。
方法および人間および獣用薬剤のための医薬品としての
その使用に関する。
【００１６】
【従来の技術】キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−ジオン：
−ジオン：
【００１７】
【化１２】
【００１８】（Ｒ′，Ｒ″，Ｒ′″＝置換基）の誘導体
は、多くの刊行物において中枢神経系疾患の治療のため
におよび睡眠薬および鎮静剤として提起されている。た
とえば欧州特許公開第３１５８５８号明細書、欧州特許
公開第３７４５３４号明細書および欧州特許公開第３７
７１１２号明細書において、Ｒ′″がハロゲン原子、ニ
トロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ1
〜Ｃ4−アルコキシおよび−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2ＲX、−Ｓ
ＯＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨＲXおよびＳＯ2ＮＲ2 Xの基を表
し、その際、ＲXはＣ1〜Ｃ4−アルキルを表し、および
置換されていてもよい縮合環化したベンゼン環を表す化
合物が記載されている。米国特許第３９９２３７８号明
細書においては、置換基Ｒ′″はＣ1〜Ｃ2−フルオロア
ルキル基であり、およびＰＣＴ９１／１３８７８におい
ては、ハロゲン原子およびニトロのほかにＣ1〜Ｃ6−ア
ルキル、アルコキシ、アリールオキシおよびアルアルコ
キシである。
は、多くの刊行物において中枢神経系疾患の治療のため
におよび睡眠薬および鎮静剤として提起されている。た
とえば欧州特許公開第３１５８５８号明細書、欧州特許
公開第３７４５３４号明細書および欧州特許公開第３７
７１１２号明細書において、Ｒ′″がハロゲン原子、ニ
トロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ1
〜Ｃ4−アルコキシおよび−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2ＲX、−Ｓ
ＯＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨＲXおよびＳＯ2ＮＲ2 Xの基を表
し、その際、ＲXはＣ1〜Ｃ4−アルキルを表し、および
置換されていてもよい縮合環化したベンゼン環を表す化
合物が記載されている。米国特許第３９９２３７８号明
細書においては、置換基Ｒ′″はＣ1〜Ｃ2−フルオロア
ルキル基であり、およびＰＣＴ９１／１３８７８におい
ては、ハロゲン原子およびニトロのほかにＣ1〜Ｃ6−ア
ルキル、アルコキシ、アリールオキシおよびアルアルコ
キシである。
【００１９】更に、欧州特許公開第８８６４号明細書に
おいては、ピペリジニル、ピロリジニルおよびピペラジ
ニルが置換基Ｒ′″として記載されている。最後に記載
の形式の化合物は、Ｉｎｄ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．２８Ｂ（１
９８９）、８８８〜８９０頁から公知であり、更にここ
でなお記載された駆虫剤としてのその使用可能性の検査
において、該化合物は甲虫および条虫の駆除のために不
適当として示された。
おいては、ピペリジニル、ピロリジニルおよびピペラジ
ニルが置換基Ｒ′″として記載されている。最後に記載
の形式の化合物は、Ｉｎｄ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．２８Ｂ（１
９８９）、８８８〜８９０頁から公知であり、更にここ
でなお記載された駆虫剤としてのその使用可能性の検査
において、該化合物は甲虫および条虫の駆除のために不
適当として示された。
【００２０】公知の化合物は、血液−脳遮断を克服でき
ないかまたは劣悪に克服できるにすぎず、従ってその有
効性においてなお期待すべきことが残るという欠点を示
す。
ないかまたは劣悪に克服できるにすぎず、従ってその有
効性においてなお期待すべきことが残るという欠点を示
す。
【００２１】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、新規の有効なキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン、その互変異性体および鏡像異性体および
その生理学的に認容される塩を提供することであった。
は、新規の有効なキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン、その互変異性体および鏡像異性体および
その生理学的に認容される塩を提供することであった。
【００２２】
【課題を解決するための手段】前記課題は冒頭に記載の
形式の化合物ＩおよびＩ′により解決される。
形式の化合物ＩおよびＩ′により解決される。
【００２３】更に、異なる、以下に詳細に記載されるキ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンＩおよび
Ｉ′の製造方法および該化合物の人間および獣用医薬品
としての使用により解決される。
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンＩおよび
Ｉ′の製造方法および該化合物の人間および獣用医薬品
としての使用により解決される。
【００２４】化合物ＩおよびＩ′は、置換基が以下のも
のを表す化合物と解されるべきである：Ｒ1：水素原
子、１２個までのＣ原子を有する脂肪族の基、たとえ
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−
ペンチル、ｔ−アミル、１−メチル−ブト−１−イル、
２，２−ジメチルプロプ−１−イル、ｎ−ヘキシル、１
−メチル−ペント−１−イル、１，１−ジメチルブト−
１−イル、１，１，２−トリメチルプロプ−１−イル、
１−エチル−１−メチルプロプ−１−イル、２，２−ジ
メチル−エト−１−イル、ｎ−ヘプチル、１−メチルヘ
キ−１−イル、１，１−ジメチル−ペント−１−イル、
１−エチル−１−メチルブト−１−イル、１，１−ジエ
チル−プロプ−１−イル、１−メチル−１−プロピルプ
ロプ−１−イル、１−エチル−１−プロプ−エト−イ
ル、１−メチル−１−ブチルエト−１−イル、１，１，
２，２−テトラメチル−プロプ−１−イル、ｎ−オクチ
ル、１，１−ジメチルヘキ−１−イル、１−エチル−１
−メチルペント−１−イル、１，１−ジエチルブト−１
−イル、１−メチル−１−プロピル−ブト−１−イル、
１−エチル−１−プロピルプロプ−１−イル、１，１，
３，３−テトラメチルブト−１−イル、１，１−ジメチ
ルヘプト−１−イル、１，１−ジメチルオクト−１−イ
ル、１，１−ジメチルノネ−１−イル、１，１−ジメチ
ルデシ−１−イル、該基は以下の置換基：フェニル、シ
クロペンチル、シクロヘキシルまたは−ＣＯ−Ｒ3、−
ＣＯ−Ｏ−Ｒ3またはＣＯ−ＮＨ−Ｒ3の基を有すること
ができ、この場合にＲ3は水素原子、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、フェニル、ベンジルまた
は１−フェニルエチルを表し、または１２個までのＣ原
子を有する脂環式基、たとえばシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、
シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンタン−
２−オン−１−イル、シクロヘキサン−２−オン−１−
イル、シクロオクタン−２−オン−１−イルおよび相当
する不飽和の脂環式の基、またはフェニル基、この場合
にＲ1に含有される環式の基は３個までの以下の置換基
を有することができる：Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、たとえば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、Ｃ1〜Ｃ4
−アルコキシ、たとえばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキ
シ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロゲン
アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−ハロゲンアルコキシ、ハロゲン原
子、ニトロ、シアノ、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ3および−ＣＯ−
ＮＨ−Ｒ3、Ｒ2：２個までの以下の置換基を有すること
ができるピロール−１−イル基：メチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ
−ブチル、ｔ−ブチル、フェニル、フェニルスルホニ
ル、ニトロ、シアノおよび−ＣＯ−Ｏ−Ｒ3、−ＣＯ−
ＮＨ−Ｒ3、ＣＨ−Ｏ−Ｒ3、Ｏ−Ｒ3およびＣＨ＝ＮＯ
−Ｒ3の基、Ｒ：同じかまたは異なる以下の基：メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、Ｃ1〜Ｃ4−
アルコキシ、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、
トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、沃素原子、ニトロ、シアノお
よび−ＣＯ−Ｏ−Ｒ3および−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ3の基、お
よび３個までの、Ｒが前記の基を有することができる縮
合環化したベンゼン環、ｎ：０〜３。
のを表す化合物と解されるべきである：Ｒ1：水素原
子、１２個までのＣ原子を有する脂肪族の基、たとえ
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−
ペンチル、ｔ−アミル、１−メチル−ブト−１−イル、
２，２−ジメチルプロプ−１−イル、ｎ−ヘキシル、１
−メチル−ペント−１−イル、１，１−ジメチルブト−
１−イル、１，１，２−トリメチルプロプ−１−イル、
１−エチル−１−メチルプロプ−１−イル、２，２−ジ
メチル−エト−１−イル、ｎ−ヘプチル、１−メチルヘ
キ−１−イル、１，１−ジメチル−ペント−１−イル、
１−エチル−１−メチルブト−１−イル、１，１−ジエ
チル−プロプ−１−イル、１−メチル−１−プロピルプ
ロプ−１−イル、１−エチル−１−プロプ−エト−イ
ル、１−メチル−１−ブチルエト−１−イル、１，１，
２，２−テトラメチル−プロプ−１−イル、ｎ−オクチ
ル、１，１−ジメチルヘキ−１−イル、１−エチル−１
−メチルペント−１−イル、１，１−ジエチルブト−１
−イル、１−メチル−１−プロピル−ブト−１−イル、
１−エチル−１−プロピルプロプ−１−イル、１，１，
３，３−テトラメチルブト−１−イル、１，１−ジメチ
ルヘプト−１−イル、１，１−ジメチルオクト−１−イ
ル、１，１−ジメチルノネ−１−イル、１，１−ジメチ
ルデシ−１−イル、該基は以下の置換基：フェニル、シ
クロペンチル、シクロヘキシルまたは−ＣＯ−Ｒ3、−
ＣＯ−Ｏ−Ｒ3またはＣＯ−ＮＨ−Ｒ3の基を有すること
ができ、この場合にＲ3は水素原子、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、フェニル、ベンジルまた
は１−フェニルエチルを表し、または１２個までのＣ原
子を有する脂環式基、たとえばシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、
シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンタン−
２−オン−１−イル、シクロヘキサン−２−オン−１−
イル、シクロオクタン−２−オン−１−イルおよび相当
する不飽和の脂環式の基、またはフェニル基、この場合
にＲ1に含有される環式の基は３個までの以下の置換基
を有することができる：Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、たとえば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、Ｃ1〜Ｃ4
−アルコキシ、たとえばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキ
シ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロゲン
アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−ハロゲンアルコキシ、ハロゲン原
子、ニトロ、シアノ、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ3および−ＣＯ−
ＮＨ−Ｒ3、Ｒ2：２個までの以下の置換基を有すること
ができるピロール−１−イル基：メチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ
−ブチル、ｔ−ブチル、フェニル、フェニルスルホニ
ル、ニトロ、シアノおよび−ＣＯ−Ｏ−Ｒ3、−ＣＯ−
ＮＨ−Ｒ3、ＣＨ−Ｏ−Ｒ3、Ｏ−Ｒ3およびＣＨ＝ＮＯ
−Ｒ3の基、Ｒ：同じかまたは異なる以下の基：メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、Ｃ1〜Ｃ4−
アルコキシ、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、
トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、沃素原子、ニトロ、シアノお
よび−ＣＯ−Ｏ−Ｒ3および−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ3の基、お
よび３個までの、Ｒが前記の基を有することができる縮
合環化したベンゼン環、ｎ：０〜３。
【００２５】ハロゲンアルキルまたはハロゲンアルコキ
シ基中のアルキル基は、炭素原子の記載された数に応じ
て、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチルおよびｔ−ブチルと解され
るべきである。
シ基中のアルキル基は、炭素原子の記載された数に応じ
て、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチルおよびｔ−ブチルと解され
るべきである。
【００２６】ハロゲン原子、またはハロゲンアルキルま
たはハロゲンアルコキシ基中のハロゲン原子はフッ素、
塩素、臭素または沃素である。
たはハロゲンアルコキシ基中のハロゲン原子はフッ素、
塩素、臭素または沃素である。
【００２７】Ｒ1が水素原子、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−
ブチル、ｔ−ブチル、−（ＣＨ2）m−Ｒ4の基、この場
合にｍは０〜２の値を表し、Ｒ4はシクロヘキシル基ま
たはフェニル基を表し、該基は置換基としてフッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブ
チルまたはｔ−ブチルを有することができ、または−Ｃ
ＨＲ5−（ＣＨ2）m−ＣＯ−Ｏ−Ｒ6または−ＣＨＲ5−
（ＣＨ2）m−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ6の基を表し、この場合に
Ｒ5は水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチルまたは
ｔ−ブチルを表し、かつＲ6は基Ｒ5または−（ＣＨ2）m
−Ｒ4の基、特に水素原子およびシクロヘキシルを表
し、Ｒ2が２個までの置換基、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1
〜Ｃ4−アルコキシ、フェニル、ホルミル、アセチル、
プロピオニルおよび−ＣＯ−Ｏ−Ｒ6および−ＣＯ−Ｎ
Ｈ−Ｒ6の基を有することができるピロール−１−イル
基、特にピロール−１−イル、２，５−ジメチルピロー
ル−１−イル、２−メトキシピロール−１−イル、２，
５−ジフェニルピロール−１−イル、２−ホルミル−ピ
ロール−１−イル、２−プロピオニルピロリル−１−イ
ル、２−カルボキシ−ピロール−１−イルおよび２−メ
トキシカルボニルピロール−１−イルを表し、Ｒがメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシまたは（Ｒが前記の基を有す
ることができる）縮合環化したベンゼン環、特に塩素原
子、ニトロ、トリフルオロメチルおよび縮合環化したベ
ンゼン環を表し、ｎが０または１を表し、ただし縮合環
化したベンゼン環の場合にはｎは２である化合物が特に
有利である。
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−
ブチル、ｔ−ブチル、−（ＣＨ2）m−Ｒ4の基、この場
合にｍは０〜２の値を表し、Ｒ4はシクロヘキシル基ま
たはフェニル基を表し、該基は置換基としてフッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブ
チルまたはｔ−ブチルを有することができ、または−Ｃ
ＨＲ5−（ＣＨ2）m−ＣＯ−Ｏ−Ｒ6または−ＣＨＲ5−
（ＣＨ2）m−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ6の基を表し、この場合に
Ｒ5は水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチルまたは
ｔ−ブチルを表し、かつＲ6は基Ｒ5または−（ＣＨ2）m
−Ｒ4の基、特に水素原子およびシクロヘキシルを表
し、Ｒ2が２個までの置換基、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1
〜Ｃ4−アルコキシ、フェニル、ホルミル、アセチル、
プロピオニルおよび−ＣＯ−Ｏ−Ｒ6および−ＣＯ−Ｎ
Ｈ−Ｒ6の基を有することができるピロール−１−イル
基、特にピロール−１−イル、２，５−ジメチルピロー
ル−１−イル、２−メトキシピロール−１−イル、２，
５−ジフェニルピロール−１−イル、２−ホルミル−ピ
ロール−１−イル、２−プロピオニルピロリル−１−イ
ル、２−カルボキシ−ピロール−１−イルおよび２−メ
トキシカルボニルピロール−１−イルを表し、Ｒがメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシまたは（Ｒが前記の基を有す
ることができる）縮合環化したベンゼン環、特に塩素原
子、ニトロ、トリフルオロメチルおよび縮合環化したベ
ンゼン環を表し、ｎが０または１を表し、ただし縮合環
化したベンゼン環の場合にはｎは２である化合物が特に
有利である。
【００２８】原則的に本発明による化合物Ｉは、式Ｉ
Ｉ：
Ｉ：
【００２９】
【化１３】
【００３０】（Ｚは保護基として機能するアシル基を表
す）のアミノフェニレン−１，２−ジアミンを、スクシ
ンジアルデヒドまたはその環式または非環式のアセター
ルまたはヘミアセタール（化合物ＩＩＩ）と反応させ、
ＩＶ：
す）のアミノフェニレン−１，２−ジアミンを、スクシ
ンジアルデヒドまたはその環式または非環式のアセター
ルまたはヘミアセタール（化合物ＩＩＩ）と反応させ、
ＩＶ：
【００３１】
【化１４】
【００３２】を製造し、保護基Ｚを分離後Ｉに対する環
保護を常法で蓚酸またはその官能性の誘導体を用いて実
施するかまたはＩＩを保護基不含の形でまず蓚酸または
その官能性の誘導体を用いて相当するアミノキノキサリ
ン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンに移行し、これを
その後ＩＩＩと反応させてＩを製造することによる２つ
の方法で製造することができる。
保護を常法で蓚酸またはその官能性の誘導体を用いて実
施するかまたはＩＩを保護基不含の形でまず蓚酸または
その官能性の誘導体を用いて相当するアミノキノキサリ
ン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンに移行し、これを
その後ＩＩＩと反応させてＩを製造することによる２つ
の方法で製造することができる。
【００３３】詳しくは本発明による化合物Ｉは以下の方
法により得られる：Ｚが保護基として機能するアシル
基、有利にはアセチルまたはトリフルオロアセチルを表
すアミノフェニレン−１，２−ジアミンＩＩから出発し
て、これを常法で、たとえばA.R.Katritzky および C.
W.Rees,“Comprehensive HeterocyclicChemistry”第４
巻、３０６部、３１３頁により、触媒量の酸、たとえば
酢酸の存在下で化合物ＩＩＩ、有利には環式アセタール
と水の分離下で反応させ、ＩＶを製造する。
法により得られる：Ｚが保護基として機能するアシル
基、有利にはアセチルまたはトリフルオロアセチルを表
すアミノフェニレン−１，２−ジアミンＩＩから出発し
て、これを常法で、たとえばA.R.Katritzky および C.
W.Rees,“Comprehensive HeterocyclicChemistry”第４
巻、３０６部、３１３頁により、触媒量の酸、たとえば
酢酸の存在下で化合物ＩＩＩ、有利には環式アセタール
と水の分離下で反応させ、ＩＶを製造する。
【００３４】酸はより多くの量で使用する場合は溶剤と
して使用することもできる。
して使用することもできる。
【００３５】しかしながら、一般には反応を溶剤、たと
えばトルエン中で、または溶剤混合物、たとえばトルエ
ン／ジメチルホルムアミド中で酸触媒作用下で５０〜１
５０℃、有利には１００〜１５０℃の反応温度で実施す
るのが一般的である。
えばトルエン中で、または溶剤混合物、たとえばトルエ
ン／ジメチルホルムアミド中で酸触媒作用下で５０〜１
５０℃、有利には１００〜１５０℃の反応温度で実施す
るのが一般的である。
【００３６】保護基の分離後ＩＶの環保護を常法で蓚酸
またはその官能性誘導体、有利には蓚酸ジエステル、た
とえば蓚酸ジメチルエステルおよび蓚酸ジエチルエステ
ルを用いてＩに対して実施する。環保護は反応温度およ
び反応時間に関しては周知である。
またはその官能性誘導体、有利には蓚酸ジエステル、た
とえば蓚酸ジメチルエステルおよび蓚酸ジエチルエステ
ルを用いてＩに対して実施する。環保護は反応温度およ
び反応時間に関しては周知である。
【００３７】アミノフェニレン−１，２−ジアミンＩＩ
はたとえば米国特許第３９９２３７８号明細書から公知
であるかまたはこれにより得られる。更に該化合物は市
販されているｏ−フェニレンジアミンから通常の方法で
保護基を導入後ニトロ化および引き続くニトロ基の還元
により製造することができる。
はたとえば米国特許第３９９２３７８号明細書から公知
であるかまたはこれにより得られる。更に該化合物は市
販されているｏ−フェニレンジアミンから通常の方法で
保護基を導入後ニトロ化および引き続くニトロ基の還元
により製造することができる。
【００３８】出発化合物ＩＩを製造するためのもう１つ
の可能性は、２−ニトロ−クロルベンゼンをアミン、た
とえばエチルアミン、シクロヘキシルアミン、１−フェ
ニルエチルアミンおよびα−アミノ酢酸エステルと周知
の反応を実施し、相当する２−ニトロアニリンを製造
し、引続きニトロ基を還元し、保護基を導入し、および
ニトロ化し、別のニトロ基を還元することからなる。
の可能性は、２−ニトロ−クロルベンゼンをアミン、た
とえばエチルアミン、シクロヘキシルアミン、１−フェ
ニルエチルアミンおよびα−アミノ酢酸エステルと周知
の反応を実施し、相当する２−ニトロアニリンを製造
し、引続きニトロ基を還元し、保護基を導入し、および
ニトロ化し、別のニトロ基を還元することからなる。
【００３９】２−ニトロ−クロルベンゼンとアミンとの
反応は周知であり、通常は極性溶剤、たとえばジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよびエタノール
中で塩基性塩、たとえば炭酸カリウムの存在下で２５〜
１８０℃、有利には２５〜１４０℃の反応温度で実施す
る。
反応は周知であり、通常は極性溶剤、たとえばジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよびエタノール
中で塩基性塩、たとえば炭酸カリウムの存在下で２５〜
１８０℃、有利には２５〜１４０℃の反応温度で実施す
る。
【００４０】保護基の導入および分離はそれぞれ一般的
な方法で実施し、該方法は、たとえばT.W.Greene,“Pro
tective Groups in Organic Synthesis”,Wiley and So
ns,New York（１９８２）第７章、２４９頁に要約され
て記載されている。
な方法で実施し、該方法は、たとえばT.W.Greene,“Pro
tective Groups in Organic Synthesis”,Wiley and So
ns,New York（１９８２）第７章、２４９頁に要約され
て記載されている。
【００４１】有機的合成工程、ニトロ化および還元は、
それぞれ一般的な、Houben-Weyl,“Methoden der organ
ischen Chemie”１０／１巻または１１／１巻に記載の
方法により実施することができる。ニトロ化のためには
酢酸／硝酸および硫酸／硝酸ナトリウムからなる混合物
が適当である。
それぞれ一般的な、Houben-Weyl,“Methoden der organ
ischen Chemie”１０／１巻または１１／１巻に記載の
方法により実施することができる。ニトロ化のためには
酢酸／硝酸および硫酸／硝酸ナトリウムからなる混合物
が適当である。
【００４２】還元は化学的方法および触媒作用による方
法により実施することができる。触媒作用の方法におい
ては、たとえば触媒パラジウム／活性炭およびプラチナ
／活性炭上で溶剤の存在下で水素を用いて還元する。化
学的方法においては、ジメチルホルムアミドおよびアル
コール、たとえばエタノール中で硼水素化ナトリウム／
硫酸銅を用いた還元を実施する。更にニトロ基をレドッ
クス系、たとえば鉄／塩酸および亜鉛／塩酸を用いて還
元することも一般的である。
法により実施することができる。触媒作用の方法におい
ては、たとえば触媒パラジウム／活性炭およびプラチナ
／活性炭上で溶剤の存在下で水素を用いて還元する。化
学的方法においては、ジメチルホルムアミドおよびアル
コール、たとえばエタノール中で硼水素化ナトリウム／
硫酸銅を用いた還元を実施する。更にニトロ基をレドッ
クス系、たとえば鉄／塩酸および亜鉛／塩酸を用いて還
元することも一般的である。
【００４３】本発明による化合物Ｉを製造するもう１つ
の可能性は、すでに前記記載の合成工程、ＩＩＩとの反
応および環保護を反対の順序で実施することである。
の可能性は、すでに前記記載の合成工程、ＩＩＩとの反
応および環保護を反対の順序で実施することである。
【００４４】まず環保護を、保護基不含の形で存在する
アミノフェニレン−１，２−ジアミンＩＩを蓚酸または
その官能性の誘導体、たとえば蓚酸ジクロリドおよび蓚
酸ジエステルと常法で反応させ、相当するアミノキノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンを製造するこ
とにより実施する。さて引き続きＩＩＩと反応させＩを
製造する前に、ほかの置換基Ｒ、たとえばニトロ基をア
ミノキノキサリンジオンに導入する場合は、保護基を分
離後、塩酸の存在下で遊離したアミノキノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）ジオンまたはその塩酸塩をＩＩ
Ｉと反応させるために、アミノ基をアシル基により保護
することが好ましい。
アミノフェニレン−１，２−ジアミンＩＩを蓚酸または
その官能性の誘導体、たとえば蓚酸ジクロリドおよび蓚
酸ジエステルと常法で反応させ、相当するアミノキノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンを製造するこ
とにより実施する。さて引き続きＩＩＩと反応させＩを
製造する前に、ほかの置換基Ｒ、たとえばニトロ基をア
ミノキノキサリンジオンに導入する場合は、保護基を分
離後、塩酸の存在下で遊離したアミノキノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）ジオンまたはその塩酸塩をＩＩ
Ｉと反応させるために、アミノ基をアシル基により保護
することが好ましい。
【００４５】本発明による化合物Ｉ′は、前記記載の本
発明による方法により製造されたキノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンＩ″：
発明による方法により製造されたキノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンＩ″：
【００４６】
【化１５】
【００４７】から出発し、Ｉ″のニトロ基を還元するこ
とにより製造する。還元は常法で酸性条件下で、たとえ
ばパラジウム／活性炭または氷酢酸／鉄上で水素を用い
て、Ｙが水素原子またはＣ1〜Ｃ4−アルキル基、有利に
はメチル基を表すＹＯＨを分離して実施する。
とにより製造する。還元は常法で酸性条件下で、たとえ
ばパラジウム／活性炭または氷酢酸／鉄上で水素を用い
て、Ｙが水素原子またはＣ1〜Ｃ4−アルキル基、有利に
はメチル基を表すＹＯＨを分離して実施する。
【００４８】本発明による化合物ＩおよびＩ′の製薬的
有効性はラット大脳の分離した膜物質で検査した。この
ために膜物質を本発明による化合物の存在下で、放射性
のマーキングした物質、3Ｈ−２−アミノ−３−ヒドロ
キシ−５−メチル−４−イソオキサゾールプロピオン酸
（3Ｈ−ＡＭＰＡ）および 3Ｈ−５，７−ジクロルキヌ
ル酸を用いて処理し、この場合に該化合物は特殊な受容
体（ＡＭＰＡまたはＮＭＤＡ受容体（Ｎ−メチル−Ｄ−
アスパルテート））に結合した。引続き、処理した膜の
放射能をシンチレーション係数により測定した。結合し
た放射能を介して結合した3Ｈ−ＡＭＰＡおよび 3Ｈ−
５，７−ジクロルキヌル酸の量またはこれらの放射性の
マーキングした物質のそれぞれの排除した量を測定する
ことができた。これから得られた解離定数ＫI（Ｉ＝抑
制剤）は本発明による有効物質の排除作用のための尺度
であり、P.J.Munson および D.Rodbard(Analytical Bio
chem.107,220(1980),Ligand:Versatile Computerized A
pproach for Charakterization of Ligand Binding Sys
tems）の“Ｌｉｇａｎｄ”プログラムに類似したＩＢＭ
計算機での統計的分析系（ＳＡＳ）を用いた反復性の非
線形回帰分析により測定した。
有効性はラット大脳の分離した膜物質で検査した。この
ために膜物質を本発明による化合物の存在下で、放射性
のマーキングした物質、3Ｈ−２−アミノ−３−ヒドロ
キシ−５−メチル−４−イソオキサゾールプロピオン酸
（3Ｈ−ＡＭＰＡ）および 3Ｈ−５，７−ジクロルキヌ
ル酸を用いて処理し、この場合に該化合物は特殊な受容
体（ＡＭＰＡまたはＮＭＤＡ受容体（Ｎ−メチル−Ｄ−
アスパルテート））に結合した。引続き、処理した膜の
放射能をシンチレーション係数により測定した。結合し
た放射能を介して結合した3Ｈ−ＡＭＰＡおよび 3Ｈ−
５，７−ジクロルキヌル酸の量またはこれらの放射性の
マーキングした物質のそれぞれの排除した量を測定する
ことができた。これから得られた解離定数ＫI（Ｉ＝抑
制剤）は本発明による有効物質の排除作用のための尺度
であり、P.J.Munson および D.Rodbard(Analytical Bio
chem.107,220(1980),Ligand:Versatile Computerized A
pproach for Charakterization of Ligand Binding Sys
tems）の“Ｌｉｇａｎｄ”プログラムに類似したＩＢＭ
計算機での統計的分析系（ＳＡＳ）を用いた反復性の非
線形回帰分析により測定した。
【００４９】以下の生体外実験を実施した。
【００５０】１．3Ｈ−２−アミノ−３−ヒドロキシ−
５−メチル−４−イソオキサゾールプロピオン酸（3Ｈ
−ＡＭＰＡ）の結合 膜物質を製造するために、新たに取り出したラット大脳
を、α，α，α−トリス−（ヒドロキシメチル）−メチ
ルアミン塩酸塩（ＴＲＩＳ−ＨＣｌ）３０ミリモルおよ
びエチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）０．５ミリ
モルからなる約１５倍の量の緩衝溶液Ａ（ｐＨ７．４）
といっしょにＵｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ撹拌機を使用し
て均質化した。懸濁液を４８０００・ｇで２０分間遠心
分離した。うわずみ液を分離後沈殿物に含まれるプロテ
イン含有の膜物質を緩衝液Ａ中で３回懸濁させ、引続き
それぞれ４８０００・ｇで２０分間遠心分離することに
より洗浄した。その後、膜物質を１５倍の量の緩衝液Ａ
中で懸濁させ、３７℃で３０分間培養した。引続きプロ
テイン物質を２回遠心分離および懸濁することにより洗
浄し、−７０℃で使用するまで凍結した。
５−メチル−４−イソオキサゾールプロピオン酸（3Ｈ
−ＡＭＰＡ）の結合 膜物質を製造するために、新たに取り出したラット大脳
を、α，α，α−トリス−（ヒドロキシメチル）−メチ
ルアミン塩酸塩（ＴＲＩＳ−ＨＣｌ）３０ミリモルおよ
びエチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）０．５ミリ
モルからなる約１５倍の量の緩衝溶液Ａ（ｐＨ７．４）
といっしょにＵｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ撹拌機を使用し
て均質化した。懸濁液を４８０００・ｇで２０分間遠心
分離した。うわずみ液を分離後沈殿物に含まれるプロテ
イン含有の膜物質を緩衝液Ａ中で３回懸濁させ、引続き
それぞれ４８０００・ｇで２０分間遠心分離することに
より洗浄した。その後、膜物質を１５倍の量の緩衝液Ａ
中で懸濁させ、３７℃で３０分間培養した。引続きプロ
テイン物質を２回遠心分離および懸濁することにより洗
浄し、−７０℃で使用するまで凍結した。
【００５１】結合試験のために、３７℃で溶かしたプロ
テイン物質を４８０００・ｇで（２０分間）２回遠心分
離し、引続きＴＲＩＳ−ＨＣｌ５０ミリモル、カリウム
チオシアネート０．１モルおよび塩化カルシウム２．５
ミリモルからなる緩衝溶液Ｂ（ｐＨ７．１）中で懸濁さ
せることにより洗浄した。引続き、膜物質０．２５ｍ
ｇ、3Ｈ−ＡＭＰＡ０．１μＣｉ（６０Ｃｉ／ミリモ
ル）および化合物ＩおよびＩ′を緩衝溶液Ｂ１ｍｌに溶
かし、６０分間氷上で培養した。培養した溶液を予め少
なくとも２時間ポリエチレンイミン０．５％水溶液で処
理したＣＦ／Ｂフィルタ（Ｗｈａｔｍａｎ社製）を介し
て濾過した。引続き、結合し、遊離した3Ｈ−ＡＭＰＡ
を互いに分離するために、膜残留物を冷たい緩衝液Ｂ５
ｍｌで洗浄した。シンチレーション係数による膜物質中
の結合した3Ｈ−ＡＭＰＡの放射能を測定後、回帰分析
を用いた排除した曲線の評価によりＫI値を測定した。
テイン物質を４８０００・ｇで（２０分間）２回遠心分
離し、引続きＴＲＩＳ−ＨＣｌ５０ミリモル、カリウム
チオシアネート０．１モルおよび塩化カルシウム２．５
ミリモルからなる緩衝溶液Ｂ（ｐＨ７．１）中で懸濁さ
せることにより洗浄した。引続き、膜物質０．２５ｍ
ｇ、3Ｈ−ＡＭＰＡ０．１μＣｉ（６０Ｃｉ／ミリモ
ル）および化合物ＩおよびＩ′を緩衝溶液Ｂ１ｍｌに溶
かし、６０分間氷上で培養した。培養した溶液を予め少
なくとも２時間ポリエチレンイミン０．５％水溶液で処
理したＣＦ／Ｂフィルタ（Ｗｈａｔｍａｎ社製）を介し
て濾過した。引続き、結合し、遊離した3Ｈ−ＡＭＰＡ
を互いに分離するために、膜残留物を冷たい緩衝液Ｂ５
ｍｌで洗浄した。シンチレーション係数による膜物質中
の結合した3Ｈ−ＡＭＰＡの放射能を測定後、回帰分析
を用いた排除した曲線の評価によりＫI値を測定した。
【００５２】７−クロル−６−（１−ピロリル）−キノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（例１）の
ために測定した：ＫI＜１０ミリモル。
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（例１）の
ために測定した：ＫI＜１０ミリモル。
【００５３】 比較物質 ６，７−ジクロルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン ３３００ ２．3Ｈ−５，７−ジクロルキヌル酸の結合 膜物質を製造するために、新たに取り出したラット大脳
をＴＲＩＳ−ＨＣｌ５０ミリモルおよびＥＤＴＡ１０ミ
リモルからなる約１０倍の量の緩衝溶液Ａ′といっしょ
にｐＨ７．４で均質化した。懸濁液を２０分間４８００
０・ｇで遠心分離した。うわずみ液を分離後沈殿物に含
まれる膜物質を緩衝溶液Ａ′中で２回懸濁させ、引続き
それぞれ２０分間遠心分離し、懸濁させることにより洗
浄した。膜を緩衝溶液Ａ′中で再び懸濁し、液体窒素中
で凍結後、懸濁液を再び３７℃で溶かし、更に洗浄を実
施した後３７℃で１５分間培養した。引続きプロテイン
物質を数回遠心分離し、懸濁液を洗浄し、−７０℃で使
用するまで凍結した。
Ｈ）−ジオン ３３００ ２．3Ｈ−５，７−ジクロルキヌル酸の結合 膜物質を製造するために、新たに取り出したラット大脳
をＴＲＩＳ−ＨＣｌ５０ミリモルおよびＥＤＴＡ１０ミ
リモルからなる約１０倍の量の緩衝溶液Ａ′といっしょ
にｐＨ７．４で均質化した。懸濁液を２０分間４８００
０・ｇで遠心分離した。うわずみ液を分離後沈殿物に含
まれる膜物質を緩衝溶液Ａ′中で２回懸濁させ、引続き
それぞれ２０分間遠心分離し、懸濁させることにより洗
浄した。膜を緩衝溶液Ａ′中で再び懸濁し、液体窒素中
で凍結後、懸濁液を再び３７℃で溶かし、更に洗浄を実
施した後３７℃で１５分間培養した。引続きプロテイン
物質を数回遠心分離し、懸濁液を洗浄し、−７０℃で使
用するまで凍結した。
【００５４】結合試験のために、３７℃で溶かしたプロ
テイン物質を４８０００・ｇで（２０分間）２回遠心分
離し、引続きＴＲＩＳ−ＨＣｌ５０ミリモルからなる緩
衝溶液Ｂ′（ｐＨ７．４）中で懸濁させることにより洗
浄した。引続き、膜物質０．１５ｍｇ、3Ｈ−５，７ー
ジクロルキヌル酸０．３μＣｉ（１６Ｃｉ／ミリモル）
および化合物ＩおよびＩ′を緩衝溶液Ｂ′１ｍｌに溶か
し、３０分間氷上で培養した。培養した溶液を１５００
００・ｇで２分間遠心分離した。うわずみ液を分離後、
沈殿物をそれぞれ冷たい緩衝溶液Ｂ′１．５ｍｌで２回
懸濁させた。沈殿物中の膜に結合した3Ｈ−５，７ージ
クロルキヌル酸の放射能を測定後、回帰分析を用いた排
除曲線の評価によりＫI値が得られた。
テイン物質を４８０００・ｇで（２０分間）２回遠心分
離し、引続きＴＲＩＳ−ＨＣｌ５０ミリモルからなる緩
衝溶液Ｂ′（ｐＨ７．４）中で懸濁させることにより洗
浄した。引続き、膜物質０．１５ｍｇ、3Ｈ−５，７ー
ジクロルキヌル酸０．３μＣｉ（１６Ｃｉ／ミリモル）
および化合物ＩおよびＩ′を緩衝溶液Ｂ′１ｍｌに溶か
し、３０分間氷上で培養した。培養した溶液を１５００
００・ｇで２分間遠心分離した。うわずみ液を分離後、
沈殿物をそれぞれ冷たい緩衝溶液Ｂ′１．５ｍｌで２回
懸濁させた。沈殿物中の膜に結合した3Ｈ−５，７ージ
クロルキヌル酸の放射能を測定後、回帰分析を用いた排
除曲線の評価によりＫI値が得られた。
【００５５】６−（１−ピロリル）−７−トリフルオロ
メチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン
（例２）のために測定した：ＫI＜１０ミリモル。
メチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン
（例２）のために測定した：ＫI＜１０ミリモル。
【００５６】本発明による化合物ＩおよびＩ′は人間お
よび獣用薬剤のための医薬品として適当であり、中枢神
経系の神経退行性疾患および神経毒性障害の治療のため
の医薬品を製造するためにおよび鎮痙剤、抗てんかん
剤、不安解消剤および抑欝剤を製造するために使用する
ことができる。
よび獣用薬剤のための医薬品として適当であり、中枢神
経系の神経退行性疾患および神経毒性障害の治療のため
の医薬品を製造するためにおよび鎮痙剤、抗てんかん
剤、不安解消剤および抑欝剤を製造するために使用する
ことができる。
【００５７】本発明による医薬製剤は、常用の医薬助剤
のほかに治療に有効な量の化合物ＩおよびＩ′を含有す
る。局所的な外部の使用、たとえば粉末および軟膏にお
いては、通常の濃度で有効物質を含有してもよい。
のほかに治療に有効な量の化合物ＩおよびＩ′を含有す
る。局所的な外部の使用、たとえば粉末および軟膏にお
いては、通常の濃度で有効物質を含有してもよい。
【００５８】一般に、有効物質は０．０００１〜１重量
％、有利には０．００１〜０．１重量％の量で含有され
る。
％、有利には０．００１〜０．１重量％の量で含有され
る。
【００５９】内部の使用においては、該製剤は個々の服
用の形で投与する。個々の服用においては体重１ｋｇ当
り有効物質０．１〜５０ｍｇ、有利には０．１〜１０ｍ
ｇを付与する。該製剤は症状の種類および重度に応じて
毎日１回以上の量で投与することができる。
用の形で投与する。個々の服用においては体重１ｋｇ当
り有効物質０．１〜５０ｍｇ、有利には０．１〜１０ｍ
ｇを付与する。該製剤は症状の種類および重度に応じて
毎日１回以上の量で投与することができる。
【００６０】所望の投与形式に相当して、本発明による
医薬製剤は有効物質のほかに常用の担持物質および希釈
剤を含有する。局所的な外部の使用のためには製薬的／
工業的な助剤、たとえばエタノール、イソプロパノー
ル、オキシエチル化したヒマシ油、オキシエチル化し、
水素化したヒマシ油、ポリアクリル酸、ポリエチレング
リコール、ポリエチレングリコールステアラート、エト
キシル化した脂肪族アルコール、パラフィン油、ワセリ
ンおよびラノリンを使用することができる。内部の使用
のためには、たとえば乳糖、プロピレングリコール、エ
タノール、でん粉、タルクおよびポリビニルピロリドン
が適当である。更に酸化防止剤、たとえばトコフェロー
ルおよびブチル化したヒドロキシアニゾールおよびブチ
ル化したヒドロキシトルエン、味覚を向上する添加剤、
安定化剤、乳化剤および滑剤が含有されていてもよい。
医薬製剤は有効物質のほかに常用の担持物質および希釈
剤を含有する。局所的な外部の使用のためには製薬的／
工業的な助剤、たとえばエタノール、イソプロパノー
ル、オキシエチル化したヒマシ油、オキシエチル化し、
水素化したヒマシ油、ポリアクリル酸、ポリエチレング
リコール、ポリエチレングリコールステアラート、エト
キシル化した脂肪族アルコール、パラフィン油、ワセリ
ンおよびラノリンを使用することができる。内部の使用
のためには、たとえば乳糖、プロピレングリコール、エ
タノール、でん粉、タルクおよびポリビニルピロリドン
が適当である。更に酸化防止剤、たとえばトコフェロー
ルおよびブチル化したヒドロキシアニゾールおよびブチ
ル化したヒドロキシトルエン、味覚を向上する添加剤、
安定化剤、乳化剤および滑剤が含有されていてもよい。
【００６１】有効物質のほかに該製剤に含まれる物質お
よび製薬的製剤を製造する際に使用される物質は毒性に
問題がなく、かつそれぞれの有効物質と相容性である。
よび製薬的製剤を製造する際に使用される物質は毒性に
問題がなく、かつそれぞれの有効物質と相容性である。
【００６２】医薬製剤の製造は常法で、たとえば有効物
質をほかの常用の担持物質および希釈剤と混合すること
により行う。
質をほかの常用の担持物質および希釈剤と混合すること
により行う。
【００６３】該医薬製剤は種々の投与方法で、たとえば
経口、腸管外、皮下、腹腔内および局所的に投与するこ
とができる。従って、製剤の形、たとえばタブレット、
エマルジョン、注入および注射溶液、ペースト、軟膏、
ゲル、クリーム、ローション、粉末およびスプレーが可
能である。
経口、腸管外、皮下、腹腔内および局所的に投与するこ
とができる。従って、製剤の形、たとえばタブレット、
エマルジョン、注入および注射溶液、ペースト、軟膏、
ゲル、クリーム、ローション、粉末およびスプレーが可
能である。
【００６４】
例１ ７−クロル−６−（１−ピロリル）−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン。
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン。
【００６５】ａ）２−アセトアミド−４−クロル−アセ
トアニリドの製造 ４−クロル−１，２−フェニレンジアミン２８．４ｇ
（０．２モル）を３モルの塩酸１３０ｍｌ中に溶かし、
水３００ｍｌで希釈した。無水酢酸５１ｇ（０．５モ
ル）を滴加後、反応混合物を室温で３０分間撹拌し、更
に酢酸ナトリウム４１ｇ（０．６モル）を加え、かつ酢
酸エステルで抽出した。有機相を後処理後、生成物が収
率２１％で得られた。融点２１６℃。
トアニリドの製造 ４−クロル−１，２−フェニレンジアミン２８．４ｇ
（０．２モル）を３モルの塩酸１３０ｍｌ中に溶かし、
水３００ｍｌで希釈した。無水酢酸５１ｇ（０．５モ
ル）を滴加後、反応混合物を室温で３０分間撹拌し、更
に酢酸ナトリウム４１ｇ（０．６モル）を加え、かつ酢
酸エステルで抽出した。有機相を後処理後、生成物が収
率２１％で得られた。融点２１６℃。
【００６６】ｂ）２−アセトアミド−４−クロル−５−
ニトロ−アセトアニリドの製造 濃硫酸５０ｍｌ中の２−アセトアミド−４−クロル−ア
セトアニリド５ｇ（２２ミリモル）の溶液を０℃に冷却
し、硝酸ナトリウム１．９ｇ（８．５ミリモル）を少量
ずつ加え、かつ室温で１５分間撹拌した。引続き、反応
混合物を氷水に注ぎ、粗製生成物を吸引濾過し、かつ水
で洗浄した。生成物が収率６３％で得られた。融点２３
２℃。
ニトロ−アセトアニリドの製造 濃硫酸５０ｍｌ中の２−アセトアミド−４−クロル−ア
セトアニリド５ｇ（２２ミリモル）の溶液を０℃に冷却
し、硝酸ナトリウム１．９ｇ（８．５ミリモル）を少量
ずつ加え、かつ室温で１５分間撹拌した。引続き、反応
混合物を氷水に注ぎ、粗製生成物を吸引濾過し、かつ水
で洗浄した。生成物が収率６３％で得られた。融点２３
２℃。
【００６７】ｃ）２−アセトアミド−４−クロル−５−
アミノ−アセトアニリドの製造 エタノール２００ｍｌ中の２−アセトアミド−４−クロ
ル−５−ニトロ−アセトアニリド４ｇ（１４．７ミリモ
ル）の溶液に水２ｍｌ中の硫酸銅（ＩＩ）・５Ｈ2Ｏ
０．４ｇの溶液を、引続き硼水素化ナトリウム１．１ｇ
（２９．４ミリモル）を少量ずつ加えた。反応混合物を
３時間還流加熱し、引続き濾過した。濾液を蒸発濃縮
し、かつ粗製生成物を水および塩化メチレンで洗浄し
た。有機相を後処理後生成物が収率９４％で得られた。
融点２３７℃。
アミノ−アセトアニリドの製造 エタノール２００ｍｌ中の２−アセトアミド−４−クロ
ル−５−ニトロ−アセトアニリド４ｇ（１４．７ミリモ
ル）の溶液に水２ｍｌ中の硫酸銅（ＩＩ）・５Ｈ2Ｏ
０．４ｇの溶液を、引続き硼水素化ナトリウム１．１ｇ
（２９．４ミリモル）を少量ずつ加えた。反応混合物を
３時間還流加熱し、引続き濾過した。濾液を蒸発濃縮
し、かつ粗製生成物を水および塩化メチレンで洗浄し
た。有機相を後処理後生成物が収率９４％で得られた。
融点２３７℃。
【００６８】ｄ）Ｎ−（２−クロル−４，５−ジアセト
アミドフェニル）−ピロールの製造 ２−アセトアミド−４−クロル−５−アミノ−アセトア
ニリド３ｇ（１２．４ミリモル）および２，５−ジメト
キシテトラヒドロフラン１．６ｇ（１２．４ミリモル）
を酢酸１５０ｍｌ中で３０分間還流加熱した。反応混合
物を蒸発濃縮後残留物を水および酢酸エステルで洗浄
し、かつ有機相を後処理した。
アミドフェニル）−ピロールの製造 ２−アセトアミド−４−クロル−５−アミノ−アセトア
ニリド３ｇ（１２．４ミリモル）および２，５−ジメト
キシテトラヒドロフラン１．６ｇ（１２．４ミリモル）
を酢酸１５０ｍｌ中で３０分間還流加熱した。反応混合
物を蒸発濃縮後残留物を水および酢酸エステルで洗浄
し、かつ有機相を後処理した。
【００６９】 収率：８１％ 融点２０６℃。
【００７０】ｅ）Ｎ−（２−クロル−４，５−ジアミノ
フェニル）−ピロールの製造 エチレングリコール２５ｍｌ中のＮ−（２−クロル−
４，５−ジアセトアミドフェニル）−ピロール１．４ｇ
（４．８ミリモル）および水酸化カリウム０．４ｇ
（９．８ミリモル）の溶液を６０℃で３０分間撹拌し
た。その後反応混合物を水に注ぎ、酢酸エステルで抽出
し、かつ後処理した。
フェニル）−ピロールの製造 エチレングリコール２５ｍｌ中のＮ−（２−クロル−
４，５−ジアセトアミドフェニル）−ピロール１．４ｇ
（４．８ミリモル）および水酸化カリウム０．４ｇ
（９．８ミリモル）の溶液を６０℃で３０分間撹拌し
た。その後反応混合物を水に注ぎ、酢酸エステルで抽出
し、かつ後処理した。
【００７１】 収率：８１％ 融点２０６℃。
【００７２】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：２．６（４Ｈ）；６．２（２Ｈ）；７．
５（１Ｈ）；７．７（１Ｈ）。
５（１Ｈ）；７．７（１Ｈ）。
【００７３】ｆ）７−クロル−６−（１−ピロリル）−
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンの製造 Ｎ−（２−クロル−４，５−ジアミノフェニル）−ピロ
ール０．６ｇ（２．９ミリモル）および蓚酸ジエチルエ
ステル３２ｇ（２２１ミリモル）を３時間還流加熱し
た。反応混合物を冷却後粗製生物を濾過し、かつ石油エ
ーテルで洗浄した。
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンの製造 Ｎ−（２−クロル−４，５−ジアミノフェニル）−ピロ
ール０．６ｇ（２．９ミリモル）および蓚酸ジエチルエ
ステル３２ｇ（２２１ミリモル）を３時間還流加熱し
た。反応混合物を冷却後粗製生物を濾過し、かつ石油エ
ーテルで洗浄した。
【００７４】 収率：４０％ 融点＞３２０℃。
【００７５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：６．２５（２Ｈ）；６．９５（２Ｈ）；
７．１０（１Ｈ）；７．２５（１Ｈ）；１２．０（２
Ｈ）。
７．１０（１Ｈ）；７．２５（１Ｈ）；１２．０（２
Ｈ）。
【００７６】例２ ６−（１ーピロリル）−７−トリフルオロメチルキノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例１ｆの方法に相当してＮ−（２−トリフルオロメチル
−４，５−ジアミノフェニル）−ピロール０．８ｇ
（３．３ミリモル）および蓚酸ジエチルエステル３２ｇ
（２２１ミリモル）から６−（１−ピロリル）−７−ト
リフルオロメチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオンを製造した。
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例１ｆの方法に相当してＮ−（２−トリフルオロメチル
−４，５−ジアミノフェニル）−ピロール０．８ｇ
（３．３ミリモル）および蓚酸ジエチルエステル３２ｇ
（２２１ミリモル）から６−（１−ピロリル）−７−ト
リフルオロメチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオンを製造した。
【００７７】 収率：４３％ 融点＞３００℃。
【００７８】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：６．２（２Ｈ）；６．９（２Ｈ）；７．
０（１Ｈ）；７．５（１Ｈ）；１２．５（２Ｈ）。
０（１Ｈ）；７．５（１Ｈ）；１２．５（２Ｈ）。
【００７９】例３ １−シクロヘキシル−６−トリフルオロメチル−７−
（１−ピロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン ａ）Ｎ−シクロヘキシル−２−ニトロ−４−トリフルオ
ロメチル−アニリンの製造 エタノール６００ｍｌ中の２−ニトロ−４−トリフルオ
ロメチルクロルベンゼン５０ｇ（０．２２モル）、シク
ロヘキシルアミン２２ｇ（０．２２モル）および炭酸カ
リウム６１ｇ（０．４４モル）の溶液を４時間還流加熱
した。反応混合物を蒸発濃縮後、粗製生成物を水および
エーテルで洗浄した。有機相を後処理し、生成物をシリ
カゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した
（溶離剤：ヘプタン／酢酸エステル＝５／１）。
（１−ピロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン ａ）Ｎ−シクロヘキシル−２−ニトロ−４−トリフルオ
ロメチル−アニリンの製造 エタノール６００ｍｌ中の２−ニトロ−４−トリフルオ
ロメチルクロルベンゼン５０ｇ（０．２２モル）、シク
ロヘキシルアミン２２ｇ（０．２２モル）および炭酸カ
リウム６１ｇ（０．４４モル）の溶液を４時間還流加熱
した。反応混合物を蒸発濃縮後、粗製生成物を水および
エーテルで洗浄した。有機相を後処理し、生成物をシリ
カゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した
（溶離剤：ヘプタン／酢酸エステル＝５／１）。
【００８０】 収率：５１％ 融点８１℃。
【００８１】ｂ）Ｎ−シクロヘキシル−２−アミノ−４
−トリフルオロメチル−アニリンの製造 水素を使用してパラジウム／活性炭（Ｐｄ１０重量％）
１．５ｇの存在下でメタノール２５０ｍｌ中に溶かした
Ｎ−シクロヘキシル−２−ニトロ−４−トリフルオロメ
チルアニリン３２ｇ（０．１１モル）を、室温で約１バ
ールの圧力で水素添加した。反応混合物を濾過した。濾
液を通常の後処理により上記の化合物が収率１００％で
得られた。
−トリフルオロメチル−アニリンの製造 水素を使用してパラジウム／活性炭（Ｐｄ１０重量％）
１．５ｇの存在下でメタノール２５０ｍｌ中に溶かした
Ｎ−シクロヘキシル−２−ニトロ−４−トリフルオロメ
チルアニリン３２ｇ（０．１１モル）を、室温で約１バ
ールの圧力で水素添加した。反応混合物を濾過した。濾
液を通常の後処理により上記の化合物が収率１００％で
得られた。
【００８２】収率：７０℃。
【００８３】ｃ）１−シクロヘキシル−６−トリフルオ
ロメチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ンの製造 Ｎ−シクロヘキシル−２−アミノ−４−トリフルオロメ
チル−アニリン２８ｇ（０．１１モル）および蓚酸ジエ
チルエステル３２２ｇ（２．２モル）を２時間還流加熱
した。その後反応混合物を蒸発濃縮し、かつ粗製生成物
をエタノールで再結晶させた。
ロメチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ンの製造 Ｎ−シクロヘキシル−２−アミノ−４−トリフルオロメ
チル−アニリン２８ｇ（０．１１モル）および蓚酸ジエ
チルエステル３２２ｇ（２．２モル）を２時間還流加熱
した。その後反応混合物を蒸発濃縮し、かつ粗製生成物
をエタノールで再結晶させた。
【００８４】 収率：５９％ 融点１８３℃。
【００８５】ｄ）１−シクロヘキシル−６−トリフルオ
ロメチル−７−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオンの製造 濃硫酸４００ｍｌ中の１−シクロヘキシル−６−トリフ
ルオロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−ジオン２０ｇ（６４ミリモル）の溶液を０℃に冷却
し、硝酸ナトリウム５．４ｇ（６４ミリモル）を１時間
以内で少量ずつ加え、かつ室温で３時間撹拌した。引続
き反応混合物を氷水に注ぎ、粗製生成物を吸引濾過し、
かつメタノールから再結晶させた。
ロメチル−７−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオンの製造 濃硫酸４００ｍｌ中の１−シクロヘキシル−６−トリフ
ルオロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−ジオン２０ｇ（６４ミリモル）の溶液を０℃に冷却
し、硝酸ナトリウム５．４ｇ（６４ミリモル）を１時間
以内で少量ずつ加え、かつ室温で３時間撹拌した。引続
き反応混合物を氷水に注ぎ、粗製生成物を吸引濾過し、
かつメタノールから再結晶させた。
【００８６】 収率：７８％ 分解温度２７２℃。
【００８７】ｅ）１−シクロヘキシル−６−トリフルオ
ロメチル−７−アミノ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオンの製造 水素を使用してパラジウム／活性炭（Ｐｄ１０重量％）
１ｇの存在下で、テトラヒドロフラン２００ｍ１中に溶
かした１−シクロヘキシル−６−トリフルオロメチル−
７−ニトロキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン８ｇ（２２．４ミリモル）を室温で約１バールの圧
力で水素添加した。反応混合物を濾過した。濾液を通常
の後処理により上記の化合物が収率１００％で得られ
た。
ロメチル−７−アミノ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオンの製造 水素を使用してパラジウム／活性炭（Ｐｄ１０重量％）
１ｇの存在下で、テトラヒドロフラン２００ｍ１中に溶
かした１−シクロヘキシル−６−トリフルオロメチル−
７−ニトロキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン８ｇ（２２．４ミリモル）を室温で約１バールの圧
力で水素添加した。反応混合物を濾過した。濾液を通常
の後処理により上記の化合物が収率１００％で得られ
た。
【００８８】分解温度＞２６０℃。
【００８９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ（ｐｐｍ）：１．４−１．６（３Ｈ）；１．６−１．
８（３Ｈ）；１．８−２．０（２Ｈ）；２．３−２．６
（２Ｈ）；４．２−４．５（１Ｈ）；５．０−５．４
（２Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．２（１Ｈ）；１１．８
（１Ｈ）。
８（３Ｈ）；１．８−２．０（２Ｈ）；２．３−２．６
（２Ｈ）；４．２−４．５（１Ｈ）；５．０−５．４
（２Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．２（１Ｈ）；１１．８
（１Ｈ）。
【００９０】ｆ）１−シクロヘキシル−６−トリフルオ
ロメチル−７−（１−ピロリル）−キノキサリン−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンの製造 氷酢酸１００ｍｌ中の１−シクロヘキシル−６−トリフ
ルオロメチル−７−アミノキノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン２．４ｇ（７．３ミリモル）および
２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン１ｇ（７．３モ
リモル）の溶液を３０分間還流加熱した。引続き反応混
合物を氷水に注いだ。生じた生成物を吸引濾過した。
ロメチル−７−（１−ピロリル）−キノキサリン−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンの製造 氷酢酸１００ｍｌ中の１−シクロヘキシル−６−トリフ
ルオロメチル−７−アミノキノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン２．４ｇ（７．３ミリモル）および
２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン１ｇ（７．３モ
リモル）の溶液を３０分間還流加熱した。引続き反応混
合物を氷水に注いだ。生じた生成物を吸引濾過した。
【００９１】 収率：６９％ 融点＞３２０℃。
【００９２】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ（ｐｐｍ）：１．１５（１Ｈ）；１．４５（２Ｈ）；
１．６（１Ｈ）；１．７（２Ｈ）；１．７５（２Ｈ）；
２．４（２Ｈ）；４．４（１Ｈ）；６．２（２Ｈ）；
６．９（２Ｈ）；７．５５（１Ｈ）；７．６（１Ｈ）。
１．６（１Ｈ）；１．７（２Ｈ）；１．７５（２Ｈ）；
２．４（２Ｈ）；４．４（１Ｈ）；６．２（２Ｈ）；
６．９（２Ｈ）；７．５５（１Ｈ）；７．６（１Ｈ）。
【００９３】例４ １−シクロヘキシル−６−トリフルオロメチル−７−
（２−メトキシカルボニル−１−ピロリル）−キノキサ
リン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ２，５−ジメトキシテトラヒドロフランの代わりに２−
メトキシカルボニル−２，５−ジメトキシテトラヒドロ
フラン１．２ｇ（６．１ミリモル）を１−シクロヘキシ
ル−６−トリフルオロメチル−７−アミノキノキサリン
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２ｇ（６．１ミリモ
ル）といっしょに酢酸１００ｍｌ中に溶かし、３０分間
還流加熱した。更に後処理を例３ｆにより実施した。
（２−メトキシカルボニル−１−ピロリル）−キノキサ
リン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ２，５−ジメトキシテトラヒドロフランの代わりに２−
メトキシカルボニル−２，５−ジメトキシテトラヒドロ
フラン１．２ｇ（６．１ミリモル）を１−シクロヘキシ
ル−６−トリフルオロメチル−７−アミノキノキサリン
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２ｇ（６．１ミリモ
ル）といっしょに酢酸１００ｍｌ中に溶かし、３０分間
還流加熱した。更に後処理を例３ｆにより実施した。
【００９４】 収率：６１％ 融点２００℃。
【００９５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ（ｐｐｍ）：１．２−１．４（ｍ，２Ｈ）；１．７−
２．０（ｍ，６Ｈ）；２．４−２．６（ｍ，２Ｈ）；
３．７（ｓ，３Ｈ）；４．２−４．３（ｍ，１Ｈ）；
６．４（ｄｄ，１Ｈ）；６．９５（ｍ，１Ｈ）；７．１
５（ｄｄ，１Ｈ）；７．３（１Ｈ）；７．６（１Ｈ）。
２．０（ｍ，６Ｈ）；２．４−２．６（ｍ，２Ｈ）；
３．７（ｓ，３Ｈ）；４．２−４．３（ｍ，１Ｈ）；
６．４（ｄｄ，１Ｈ）；６．９５（ｍ，１Ｈ）；７．１
５（ｄｄ，１Ｈ）；７．３（１Ｈ）；７．６（１Ｈ）。
【００９６】例５ ６−（２−メトキシカルボニル−１−ピロリル）−７−
ニトロキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ）６−トリフルオロアセトアミドキノキサリン−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンの製造 トリフルオロ酢酸２００ｍｌ中の６−アミノキノキサリ
ン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２８ｇ（０．１６
モル）の溶液をトリフルオロ酢酸無水物３５．７ｇ
（０．１７モル）といっしょに１時間還流加熱した。反
応混合物を冷却後生じた粗製生成物を濾過し、かつ通常
の方法により後処理した。
ニトロキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ）６−トリフルオロアセトアミドキノキサリン−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンの製造 トリフルオロ酢酸２００ｍｌ中の６−アミノキノキサリ
ン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２８ｇ（０．１６
モル）の溶液をトリフルオロ酢酸無水物３５．７ｇ
（０．１７モル）といっしょに１時間還流加熱した。反
応混合物を冷却後生じた粗製生成物を濾過し、かつ通常
の方法により後処理した。
【００９７】 収率：８３％ 融点＞３３０℃。
【００９８】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：７．１（１Ｈ）；７．３（１Ｈ）；７．
６（１Ｈ）；１１．３（１Ｈ）；１２．１（１Ｈ）。
６（１Ｈ）；１１．３（１Ｈ）；１２．１（１Ｈ）。
【００９９】ｂ）６−トリフルオロアセトアミド−７−
ニトロキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン
の製造 濃硫酸５００ｍｌ中の６−トリフルオロアセトアミド−
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン３９ｇ
（０．１４モル）の溶液を０℃に冷却し、硝酸ナトリウ
ム１２．１ｇ（０．１４モル）を少量ずつ加え、かつ室
温で３０分間撹拌した。引続き、反応混合物を氷水に注
ぎ、粗製生成物を濾過し、かつ通常の方法により後処理
した。
ニトロキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン
の製造 濃硫酸５００ｍｌ中の６−トリフルオロアセトアミド−
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン３９ｇ
（０．１４モル）の溶液を０℃に冷却し、硝酸ナトリウ
ム１２．１ｇ（０．１４モル）を少量ずつ加え、かつ室
温で３０分間撹拌した。引続き、反応混合物を氷水に注
ぎ、粗製生成物を濾過し、かつ通常の方法により後処理
した。
【０１００】 収率：９４％ 融点＞３２０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：７．３（１Ｈ）；７．８（１Ｈ）；１
１．６（１Ｈ）；１２．２（１Ｈ）；１２．４（１
Ｈ）。
１．６（１Ｈ）；１２．２（１Ｈ）；１２．４（１
Ｈ）。
【０１０１】ｃ）６−アミノ−７−ニトロキノキサリン
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンの製造 エタノール３００ｍｌおよび３モルの塩酸７００ｍｌ中
の６−トリフルオロアセトアミド−７−ニトロキノキサ
リン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン４１ｇ（０．１
３モル）の溶液を３時間還流加熱した。反応混合物を冷
却後生じた粗製生成物を濾過し、かつ通常の方法により
後処理した。
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンの製造 エタノール３００ｍｌおよび３モルの塩酸７００ｍｌ中
の６−トリフルオロアセトアミド−７−ニトロキノキサ
リン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン４１ｇ（０．１
３モル）の溶液を３時間還流加熱した。反応混合物を冷
却後生じた粗製生成物を濾過し、かつ通常の方法により
後処理した。
【０１０２】 収率：８４％ 融点＞３３０℃。
【０１０３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：６．６（１Ｈ）；７．２−７．６（３
Ｈ）；７．８（１Ｈ）；１１．７（１Ｈ）；１２．１
（１Ｈ）。
Ｈ）；７．８（１Ｈ）；１１．７（１Ｈ）；１２．１
（１Ｈ）。
【０１０４】ｄ）６−（２−メトキシカルボニル−１−
ピロリル）−７−ニトロキノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオンの製造 ６−アミノ−７−ニトロキノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン７ｇ（２７．１ミリモル）、２−メ
トキシカルボニル−２，５−ジメトキシテトラヒドロフ
ラン５．１ｇ（２７．１ミリモル）および酢酸ナトリウ
ム４．５ｇ（５４．２ミリモル）を氷酢酸５００ｍｌ中
で１時間還流加熱した。反応混合物を蒸発濃縮後、粗製
生成物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによ
り（溶離剤：トルエン／アセトン／氷酢酸＝１０／１０
／１）精製した。
ピロリル）−７−ニトロキノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオンの製造 ６−アミノ−７−ニトロキノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン７ｇ（２７．１ミリモル）、２−メ
トキシカルボニル−２，５−ジメトキシテトラヒドロフ
ラン５．１ｇ（２７．１ミリモル）および酢酸ナトリウ
ム４．５ｇ（５４．２ミリモル）を氷酢酸５００ｍｌ中
で１時間還流加熱した。反応混合物を蒸発濃縮後、粗製
生成物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによ
り（溶離剤：トルエン／アセトン／氷酢酸＝１０／１０
／１）精製した。
【０１０５】 収率：５９％ 融点＞３１０℃。
【０１０６】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ（ｐｐ
ｍ）：３．６（ｓ，３Ｈ）；６．４（ｄｄ，１Ｈ）；
７．０５（ｍ，２Ｈ）；７．３（ｄｄ，１Ｈ）；７．９
５（ｓ，１Ｈ）；１２．４（ｍ，２Ｈ）。
ｍ）：３．６（ｓ，３Ｈ）；６．４（ｄｄ，１Ｈ）；
７．０５（ｍ，２Ｈ）；７．３（ｄｄ，１Ｈ）；７．９
５（ｓ，１Ｈ）；１２．４（ｍ，２Ｈ）。
【０１０７】例６ ６−（２，５−ジメチル−１−ピロリル）−７−ニトロ
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して、６−アミノ−７−ニトロキノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン１３．５ミ
リモルを２，５−ジメチル−２，５−ジメトキシテトラ
ヒドロフラン１３．５ミリモルと反応させた。
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して、６−アミノ−７−ニトロキノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン１３．５ミ
リモルを２，５−ジメチル−２，５−ジメトキシテトラ
ヒドロフラン１３．５ミリモルと反応させた。
【０１０８】 収率：４２％ 融点＞３２０℃。
【０１０９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：１．９（６Ｈ）；５．８（２Ｈ）；７．
０（１Ｈ）；７．９（１Ｈ）；１２（２Ｈ）。
０（１Ｈ）；７．９（１Ｈ）；１２（２Ｈ）。
【０１１０】例７ ６−（１−ピロリル）−７−ニトロキノキサリン−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して、６−アミノ−７−ニトロキノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２３．２ミ
リモルを２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン２３．
２ミリモルと反応させた。
３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して、６−アミノ−７−ニトロキノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２３．２ミ
リモルを２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン２３．
２ミリモルと反応させた。
【０１１１】 収率：６６％ 融点＞３１０℃。
【０１１２】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：６．２（２Ｈ）；６．８（２Ｈ）；７．
１（１Ｈ）；７．８（１Ｈ）；１２．５（２Ｈ）。
１（１Ｈ）；７．８（１Ｈ）；１２．５（２Ｈ）。
【０１１３】例８ ６−（１−ピロリル）−７−トリフルオロメチルキノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して、６−アミノ−７−トリフルオ
ロメチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン１２．２ミリモルを２，５−ジメトキシテトラヒドロ
フラン１２．２ミリモルと反応させた。
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して、６−アミノ−７−トリフルオ
ロメチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン１２．２ミリモルを２，５−ジメトキシテトラヒドロ
フラン１２．２ミリモルと反応させた。
【０１１４】 収率：４９％ 融点＞３００℃。
【０１１５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：６．２（２Ｈ）；６．９（２Ｈ）；７．
０（１Ｈ）；７．５（１Ｈ）；１２．５（２Ｈ）。
０（１Ｈ）；７．５（１Ｈ）；１２．５（２Ｈ）。
【０１１６】例９ ６−（２−メトキシカルボニル−１−ピロリル）−７−
トリフルオロメチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して、６−アミノ−７−トリフルオ
ロメチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン５１ミリモルを２−メトキシカルボニル−２，５−ジ
メトキシテトラヒドロフラン５１ミリモルと反応させ
た。
トリフルオロメチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して、６−アミノ−７−トリフルオ
ロメチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン５１ミリモルを２−メトキシカルボニル−２，５−ジ
メトキシテトラヒドロフラン５１ミリモルと反応させ
た。
【０１１７】 収率：８６％ 融点＞３１０℃。
【０１１８】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：３．６（３Ｈ）；６．３（１Ｈ）；７．
０（２Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．５（１Ｈ）；１２．
５（２Ｈ）。
０（２Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．５（１Ｈ）；１２．
５（２Ｈ）。
【０１１９】例１０ ６−（２−カルボキシ−１−ピロリル）−７−トリフル
オロメチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン ６−（２−メトキシカルボニル−１−ピロリル）−７−
トリフルオロメチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン１３ｇ（３６．８ミリモル）に２モルの苛
性ソーダ溶液７５ｍｌを加え、かつ室温で１６時間撹拌
した。２モルの塩酸で中和した後混合物を塩化メチレン
で抽出し、かつ通常の方法で後処理した。
オロメチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン ６−（２−メトキシカルボニル−１−ピロリル）−７−
トリフルオロメチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン１３ｇ（３６．８ミリモル）に２モルの苛
性ソーダ溶液７５ｍｌを加え、かつ室温で１６時間撹拌
した。２モルの塩酸で中和した後混合物を塩化メチレン
で抽出し、かつ通常の方法で後処理した。
【０１２０】 収率：７９％ 融点＞３２０℃。
【０１２１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：６．３（１Ｈ）；６．９５（１Ｈ）；
７．０（１Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．５（１Ｈ）；１
２．０（２Ｈ）。
７．０（１Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．５（１Ｈ）；１
２．０（２Ｈ）。
【０１２２】例１１ ６−（２，５−ジメチル−１−ピロリル）−７−トリフ
ルオロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−ジオン 例５ｄの方法に相当して６−アミノ−７−トリフルオロ
メチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン
１２．２ミリモルを２，５−ジメチル−２，５−ジメト
キシテトラヒドロフラン１２．２ミリモルと反応させ
た。
ルオロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−ジオン 例５ｄの方法に相当して６−アミノ−７−トリフルオロ
メチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン
１２．２ミリモルを２，５−ジメチル−２，５−ジメト
キシテトラヒドロフラン１２．２ミリモルと反応させ
た。
【０１２３】 収率：５４％ 融点＞３５０℃。
【０１２４】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：１．９（６Ｈ）；５．８（２Ｈ）；６．
９（１Ｈ）；７．６（１Ｈ）；１２．５（２Ｈ）。
９（１Ｈ）；７．６（１Ｈ）；１２．５（２Ｈ）。
【０１２５】例１２ ６−（２，５−ジメチル−１−ピロリル）−７−クロル
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して６−アンモニオ−７−クロルキ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンクロリド
１４．２ミリモルを２，５−ジメチル−２，５−ジメト
キシテトラヒドロフラン１４．２ミリモルと反応させ
た。
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して６−アンモニオ−７−クロルキ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンクロリド
１４．２ミリモルを２，５−ジメチル−２，５−ジメト
キシテトラヒドロフラン１４．２ミリモルと反応させ
た。
【０１２６】 収率：５７％ 融点＞３００℃。
【０１２７】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：１．９（６Ｈ）；５．８（２Ｈ）；７．
０（１Ｈ）；７．３（１Ｈ）；１２．０（２Ｈ）。
０（１Ｈ）；７．３（１Ｈ）；１２．０（２Ｈ）。
【０１２８】例１３ ６−（２，５−ジフェニル−１−ピロリル）−７−クロ
ルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して６−アンモニオ−７−クロルキ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンクロリド
１６．５ミリモルを２，５−ジフェニル−２，５−ジメ
トキシテトラヒドロフラン１６．５ミリモルと反応させ
た。
ルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して６−アンモニオ−７−クロルキ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンクロリド
１６．５ミリモルを２，５−ジフェニル−２，５−ジメ
トキシテトラヒドロフラン１６．５ミリモルと反応させ
た。
【０１２９】 収率：１３％ 融点＞２３０℃。
【０１３０】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：６．５（２Ｈ）；７．２（１Ｈ）；１
２．０（２Ｈ）。
２．０（２Ｈ）。
【０１３１】例１４ ６−（３−ホルミル−１−ピロリル）−７−クロルキノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して６−アンモニオ−７−クロルキ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンクロリド
１６．５ミリモルを３−ホルミル−２，５−ジメトキシ
テトラヒドロフラン１６．５ミリモルと反応させた。
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して６−アンモニオ−７−クロルキ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンクロリド
１６．５ミリモルを３−ホルミル−２，５−ジメトキシ
テトラヒドロフラン１６．５ミリモルと反応させた。
【０１３２】 収率：７７％ 融点＞３００℃1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：６．６（ｓ，１Ｈ）；７．１５（ｓ，１
Ｈ）；７．２（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｓ，１Ｈ）；７．
９（ｓ，１Ｈ）；９．８（ｓ，１Ｈ）；１２．５（ｍ，
２Ｈ）。
Ｈ）；７．２（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｓ，１Ｈ）；７．
９（ｓ，１Ｈ）；９．８（ｓ，１Ｈ）；１２．５（ｍ，
２Ｈ）。
【０１３３】例１５ ６−（３−プロピオニル−１−ピロリル）−７−クロル
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して６−アンモニオ−７−クロルキ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンクロリド
１４．２ミリモルを３−プロピオニル−２，５−ジメト
キシテトラヒドロフラン１４．２ミリモルと反応させ
た。
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して６−アンモニオ−７−クロルキ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンクロリド
１４．２ミリモルを３−プロピオニル−２，５−ジメト
キシテトラヒドロフラン１４．２ミリモルと反応させ
た。
【０１３４】 収率：６９％ 融点＞３００℃1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：１．０５（ｔ，３Ｈ）；２．７（ｑ，２
Ｈ）；６．６（ｄｄ，１Ｈ）；７．０（ｄｄ，１Ｈ）；
７．１（ｓ，１Ｈ）；７．２５（ｓ，１Ｈ）；７．８
（ｍ，１Ｈ）；１２．０（２Ｈ）。
Ｈ）；６．６（ｄｄ，１Ｈ）；７．０（ｄｄ，１Ｈ）；
７．１（ｓ，１Ｈ）；７．２５（ｓ，１Ｈ）；７．８
（ｍ，１Ｈ）；１２．０（２Ｈ）。
【０１３５】例１６ ６−（２−メトキシ−１−ピロリル）−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して６−アミノキノキサリン−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２８ミリモルを２，２，５
−トリメトキシテトラヒドロフラン２８ミリモルと反応
させた。
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して６−アミノキノキサリン−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２８ミリモルを２，２，５
−トリメトキシテトラヒドロフラン２８ミリモルと反応
させた。
【０１３６】 収率：９７％ 融点＞３１０℃。
【０１３７】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：３．６（３Ｈ）；６．３（１Ｈ）；７．
０（２Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．２（２Ｈ）；１２．
０（２Ｈ）。
０（２Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．２（２Ｈ）；１２．
０（２Ｈ）。
【０１３８】例１７ ５−（１−ピロリル）−７−トリフルオロメチルキノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して５−アミノ−７−トリフルオロ
メチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン
１２．２ミリモルを２，５−ジメトキシテトラヒドロフ
ラン１２．２ミリモルと反応させた。
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して５−アミノ−７−トリフルオロ
メチルキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン
１２．２ミリモルを２，５−ジメトキシテトラヒドロフ
ラン１２．２ミリモルと反応させた。
【０１３９】 収率：４８％ 融点＞３２０℃。
【０１４０】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：６．３（２Ｈ）；７．０（２Ｈ）；７．
４（１Ｈ）；７．７（１Ｈ）；１１．３（１Ｈ）；１
２．２（１Ｈ）。
４（１Ｈ）；７．７（１Ｈ）；１１．３（１Ｈ）；１
２．２（１Ｈ）。
【０１４１】例１８ ９−（２−メトキシカルボニル−１−ピロリル）−ベン
ゾ〔ｆ〕−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン 例５ｄの方法に相当して９−アミノ−ベンゾ〔ｆ〕−キ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン８．８ミ
リモルを２−メトキシカルボニル−２，５−ジメトキシ
テトラヒドロフラン８．８ミリモルと反応させた。
ゾ〔ｆ〕−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン 例５ｄの方法に相当して９−アミノ−ベンゾ〔ｆ〕−キ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン８．８ミ
リモルを２−メトキシカルボニル−２，５−ジメトキシ
テトラヒドロフラン８．８ミリモルと反応させた。
【０１４２】 収率：５８％ 融点＞３００℃。
【０１４３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：３．５（３Ｈ）：６．５（１Ｈ）；７．
０（１Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．３（２Ｈ）；７．５
（１Ｈ）；７．６（１Ｈ）；８．６（１Ｈ）；１２．５
（２Ｈ）。
０（１Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．３（２Ｈ）；７．５
（１Ｈ）；７．６（１Ｈ）；８．６（１Ｈ）；１２．５
（２Ｈ）。
【０１４４】例１９ ９−（２，５−ジメチル−１−ピロリル）−ベンゾ
〔ｆ〕−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン 例５ｄの方法に相当して９−アミノ−ベンゾ〔ｆ〕−キ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン８．８ミ
リモルを２，５−ジメチル−２，５−ジメトキシテトラ
ヒドロフラン８．８ミリモルと反応させた。
〔ｆ〕−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン 例５ｄの方法に相当して９−アミノ−ベンゾ〔ｆ〕−キ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン８．８ミ
リモルを２，５−ジメチル−２，５−ジメトキシテトラ
ヒドロフラン８．８ミリモルと反応させた。
【０１４５】 収率：２７％ 融点＞３２０℃。
【０１４６】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：１．８（６Ｈ）；５．９５（２Ｈ）；
６．９５（１Ｈ）；７．３（１Ｈ）；７．５（１Ｈ）；
７．７（１Ｈ）；８．７（１Ｈ）；１２．５（２Ｈ）。
６．９５（１Ｈ）；７．３（１Ｈ）；７．５（１Ｈ）；
７．７（１Ｈ）；８．７（１Ｈ）；１２．５（２Ｈ）。
【０１４７】例２０ ９−（１−ピロリル）−ベンゾ〔ｆ〕−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して９−アミノ−ベンゾ〔ｆ〕−キ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン塩酸塩
８．８ミリモルを２，５−ジメトキシテトラヒドロフラ
ン８．８ミリモルと反応させた。
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５ｄの方法に相当して９−アミノ−ベンゾ〔ｆ〕−キ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン塩酸塩
８．８ミリモルを２，５−ジメトキシテトラヒドロフラ
ン８．８ミリモルと反応させた。
【０１４８】 収率：６２％ 融点＞３００℃。
【０１４９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：６．３（２Ｈ）；７．０（２Ｈ）；７．
３（１Ｈ）；７．５（２Ｈ）；７．７（１Ｈ）；８．７
（１Ｈ）；１２．５（２Ｈ）。
３（１Ｈ）；７．５（２Ｈ）；７．７（１Ｈ）；８．７
（１Ｈ）；１２．５（２Ｈ）。
【０１５０】例２１ ７，８（６Ｈ，９Ｈ）−ジオキソピラジノ−〔５，６−
ｇ〕−ピロロ〔１，２−ｃ〕−キノキサリン−２（４
Ｈ）−オン
ｇ〕−ピロロ〔１，２−ｃ〕−キノキサリン−２（４
Ｈ）−オン
【０１５１】
【化１６】
【０１５２】氷酢酸２５０ｍｌ中の６−（２−メトキシ
カルボニル−１−ピロリル）−７−ニトロキノキサリン
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン４．８ｇ（１４．５
ミリモル）の溶液を８０℃に加熱し、鉄粉末８ｇ（１４
５．３ミリモル）を少量ずつ加え、２時間還流加熱し
た。反応混合物を蒸発濃縮後、粗製生成物に希塩酸を加
えた。生成物を濾過し、かつ乾燥させた。
カルボニル−１−ピロリル）−７−ニトロキノキサリン
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン４．８ｇ（１４．５
ミリモル）の溶液を８０℃に加熱し、鉄粉末８ｇ（１４
５．３ミリモル）を少量ずつ加え、２時間還流加熱し
た。反応混合物を蒸発濃縮後、粗製生成物に希塩酸を加
えた。生成物を濾過し、かつ乾燥させた。
【０１５３】 収率：７２％ 融点＞３２０℃。
【０１５４】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ（ｐｐｍ）：６．７（１Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．
４（１Ｈ）；７．６（１Ｈ）；７．９（１Ｈ）；１１．
３（１Ｈ）；１２．０−１２．２（２Ｈ）。
４（１Ｈ）；７．６（１Ｈ）；７．９（１Ｈ）；１１．
３（１Ｈ）；１２．０−１２．２（２Ｈ）。
【０１５５】例２２ ６−クロル−７−（２−メトキシカルボニル−１−ピロ
リル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン ７−アミノ−６−クロル−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン１０ｇ（４７．２５ミリモル）およ
び２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン−２−イルカ
ルボン酸メチルエステル８．９ｇ（４７．２５ミリモ
ル）を酢酸１５０ｍｌ中で２時間還流下で沸騰させた。
引続き、沈殿物を吸引濾過した。生成物６．６ｇ（４４
％）が得られた。融点＞２６０℃。
リル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン ７−アミノ−６−クロル−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン１０ｇ（４７．２５ミリモル）およ
び２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン−２−イルカ
ルボン酸メチルエステル８．９ｇ（４７．２５ミリモ
ル）を酢酸１５０ｍｌ中で２時間還流下で沸騰させた。
引続き、沈殿物を吸引濾過した。生成物６．６ｇ（４４
％）が得られた。融点＞２６０℃。
【０１５６】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝３．６（３Ｈ）；６．３５（１Ｈ）；７．０（１
Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．１５（１Ｈ）；７．２５
（１Ｈ）および１２．１（幅広，２Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．１５（１Ｈ）；７．２５
（１Ｈ）および１２．１（幅広，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１５７】例２３ １−（メトキシカルボニルメチル）−７−（２，５−ジ
メチル−１−ピロリル）−６−トリフルオロメチル−キ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ６−（２，５−ジメチル−１−ピロリル）−７−トリフ
ルオロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−ジオン（例１１）２．２ｇ（６．８ミリモル）をＮ2
保護ガス下で水不含のジメチルホルムアミド２５ｍｌ中
に溶かし、８０％水素化ナトリウム０．２４５ｇ（８．
２ミリモル）を少量ずつ加えた。なお１時間室温で撹拌
した後で、溶液を−２５℃に冷却し、ジメチルホルムア
ミド３ｍｌ中に溶かしたブロム酢酸エチルエステル１．
４ｇ（８．９ミリモル）を滴加した。すべてを９０分間
撹拌した。引続きバッチを氷に注ぎ、希塩酸で酸性に調
整し、かつ酢酸エチルエステルで抽出した。有機相を乾
燥させ、真空中で回転乾燥した。残留物をシリカゲル上
でクロマトグラフィーにより（溶離剤：ｎ−ヘプタン／
酢酸エチルエステル＝２／１）精製し、その際、生成物
０．８ｇ（３０％）が得られた。
メチル−１−ピロリル）−６−トリフルオロメチル−キ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ６−（２，５−ジメチル−１−ピロリル）−７−トリフ
ルオロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−ジオン（例１１）２．２ｇ（６．８ミリモル）をＮ2
保護ガス下で水不含のジメチルホルムアミド２５ｍｌ中
に溶かし、８０％水素化ナトリウム０．２４５ｇ（８．
２ミリモル）を少量ずつ加えた。なお１時間室温で撹拌
した後で、溶液を−２５℃に冷却し、ジメチルホルムア
ミド３ｍｌ中に溶かしたブロム酢酸エチルエステル１．
４ｇ（８．９ミリモル）を滴加した。すべてを９０分間
撹拌した。引続きバッチを氷に注ぎ、希塩酸で酸性に調
整し、かつ酢酸エチルエステルで抽出した。有機相を乾
燥させ、真空中で回転乾燥した。残留物をシリカゲル上
でクロマトグラフィーにより（溶離剤：ｎ−ヘプタン／
酢酸エチルエステル＝２／１）精製し、その際、生成物
０．８ｇ（３０％）が得られた。
【０１５８】融点＞２２０℃（分解）。
【０１５９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ＝１．８５（６Ｈ）；３．６５（３Ｈ）；５．１（２
Ｈ）；５．８（２Ｈ）；７．４（１Ｈ）および７．７
（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；５．８（２Ｈ）；７．４（１Ｈ）および７．７
（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１６０】例２４ １−（メトキシカルボニルメチル）−７−（１−ピロリ
ル）−６−トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ６−（１−ピロリル）−７−トリフルオロメチル−キノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（例２）３
５ｇ（１１８．６ミリモル）を例２３と同様にしてブロ
ム酢酸メチルエステル２３．８ｇ（１５５．５ミリモ
ル）と反応させた。溶離剤：塩化メチレン／酢酸エチル
エステル＝３／２を使用してクロマトグラフィーによる
精製を実施した。
ル）−６−トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ６−（１−ピロリル）−７−トリフルオロメチル−キノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（例２）３
５ｇ（１１８．６ミリモル）を例２３と同様にしてブロ
ム酢酸メチルエステル２３．８ｇ（１５５．５ミリモ
ル）と反応させた。溶離剤：塩化メチレン／酢酸エチル
エステル＝３／２を使用してクロマトグラフィーによる
精製を実施した。
【０１６１】融点１４１〜１４２℃。
【０１６２】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝３．７（３Ｈ）；５．０（２Ｈ）；６．２（２
Ｈ）；６．８５（２Ｈ）；７．６（１Ｈ）；７．６５
（１Ｈ）および１２．５（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；６．８５（２Ｈ）；７．６（１Ｈ）；７．６５
（１Ｈ）および１２．５（幅広）ｐｐｍ。
【０１６３】例２５ １−（カルボキシメチル）−７−（１−ピロリル）−６
−トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン １−（メトキシカルボニルメチル）−７−（１−ピロリ
ル）−６−トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（例２４）２ｇ（５．４５ミ
リモル）をテトラヒドロフラン３０ｍｌ中に溶かし、水
４ｍｌ中に溶かした水酸化リチウム０．４ｇ（１６．４
ミリモル）を加えた。室温で１６時間撹拌した。引続き
有機溶剤を真空中で取り除いた。水相を１モル塩酸で酸
性に調整し、酢酸エチルエステルで抽出した。有機相を
乾燥させ、真空中で蒸発濃縮した。残留物をメタノール
から再結晶させ、その際、生成物１．３ｇ（６９％）が
得られた。融点１６１〜１６３℃（分解）。
−トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン １−（メトキシカルボニルメチル）−７−（１−ピロリ
ル）−６−トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（例２４）２ｇ（５．４５ミ
リモル）をテトラヒドロフラン３０ｍｌ中に溶かし、水
４ｍｌ中に溶かした水酸化リチウム０．４ｇ（１６．４
ミリモル）を加えた。室温で１６時間撹拌した。引続き
有機溶剤を真空中で取り除いた。水相を１モル塩酸で酸
性に調整し、酢酸エチルエステルで抽出した。有機相を
乾燥させ、真空中で蒸発濃縮した。残留物をメタノール
から再結晶させ、その際、生成物１．３ｇ（６９％）が
得られた。融点１６１〜１６３℃（分解）。
【０１６４】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝４．９５（２Ｈ）；５．０（２Ｈ）；６．２（２
Ｈ）；６．９（２Ｈ）；７．５（１Ｈ）；７．６（１
Ｈ）および１１．５（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；６．９（２Ｈ）；７．５（１Ｈ）；７．６（１
Ｈ）および１１．５（幅広）ｐｐｍ。
【０１６５】例２６ （７−（１−ピロリル）−６−トリフルオロメチル−キ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−１−イ
ル）−酢酸メチルアミド １−（メトキシカルボニルメチル）−７−（１−ピロリ
ル）−６−トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン３ｇ（８．２ミリモル）を約
５モルのメタノール性アンモニア溶液１００ｍｌ中に溶
かし、室温で２時間撹拌した。引続きバッチを真空中で
蒸発濃縮し、かつ残留物をシリカゲル上でクロマトグラ
フィーにより（溶離剤：塩化メチレン／メタノール／テ
トラヒドロフラン＝４：２：１）精製した。生成物１．
８ｇ（６３％）が得られた。融点＞２５０℃。
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−１−イ
ル）−酢酸メチルアミド １−（メトキシカルボニルメチル）−７−（１−ピロリ
ル）−６−トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン３ｇ（８．２ミリモル）を約
５モルのメタノール性アンモニア溶液１００ｍｌ中に溶
かし、室温で２時間撹拌した。引続きバッチを真空中で
蒸発濃縮し、かつ残留物をシリカゲル上でクロマトグラ
フィーにより（溶離剤：塩化メチレン／メタノール／テ
トラヒドロフラン＝４：２：１）精製した。生成物１．
８ｇ（６３％）が得られた。融点＞２５０℃。
【０１６６】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝２．３（３Ｈ）；４．４（２Ｈ）；６．２（２
Ｈ）；６．８５（２Ｈ）；７．０（１Ｈ）および７．５
（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；６．８５（２Ｈ）；７．０（１Ｈ）および７．５
（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１６７】例２７ １−（クロル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−ジオン−６−イル）−ピロリル−２−カルボン酸ベン
ジルアミド １−カルボキシメチル−７−（１−ピロリル）−６−ト
リフルオロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン２．０ｇ（６．５ミリモル）およびベンジ
ルアミン０．６４ｇ（５．９ミリモル）を水不含のジメ
チルホルムアミド５０ｍｌ中に溶かした。０℃で少量の
ジメチルホルムアミド中に溶かした燐酸ジフェニルエス
テルアジド１．６ｇ（５．９ミリモル）およびトリエチ
ルアミン１．３ｇ（１２．５ミリモル）を順次滴加し
た。すべてを室温で４時間撹拌した。その後バッチを水
に注ぎ、これを炭酸水素ナトリウムで緩衝した。生じた
沈殿物を吸引濾過した。生成物１．６ｇ（６２％）が得
られた。融点２４１〜２４２℃。
−ジオン−６−イル）−ピロリル−２−カルボン酸ベン
ジルアミド １−カルボキシメチル−７−（１−ピロリル）−６−ト
リフルオロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン２．０ｇ（６．５ミリモル）およびベンジ
ルアミン０．６４ｇ（５．９ミリモル）を水不含のジメ
チルホルムアミド５０ｍｌ中に溶かした。０℃で少量の
ジメチルホルムアミド中に溶かした燐酸ジフェニルエス
テルアジド１．６ｇ（５．９ミリモル）およびトリエチ
ルアミン１．３ｇ（１２．５ミリモル）を順次滴加し
た。すべてを室温で４時間撹拌した。その後バッチを水
に注ぎ、これを炭酸水素ナトリウムで緩衝した。生じた
沈殿物を吸引濾過した。生成物１．６ｇ（６２％）が得
られた。融点２４１〜２４２℃。
【０１６８】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝４．３（２Ｈ）；６．３（１Ｈ）；６．９（１
Ｈ）；７．０（１Ｈ）；７．０５（１Ｈ）；７．１−
７．４（６Ｈ）および８．７（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；７．０（１Ｈ）；７．０５（１Ｈ）；７．１−
７．４（６Ｈ）および８．７（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１６９】例２８ １−シクロヘキシル−７−ニトロ−６−（１−ピロリ
ル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ）Ｎ−シクロヘキシル−２，４−ジニトロアニリン １−クロル−２，４−ジニトロベンゼン５０ｇ（０．２
４７モル）、シクロヘキシルアミン７３．５ｇ（０．７
４モル）、炭酸カリウム６８ｇ（０．５モル）および水
２０ｍｌをジメチルホルムアミド４００ｍｌ中で３時間
８０〜９０℃に加熱した。引続きバッチを真空中で蒸発
濃縮し、かつ残留物を水および酢酸エステルの間に分配
した。有機相を乾燥させ、真空中で蒸発濃縮した。生成
物６３．９ｇ（９８％）が得られた。融点１５５℃。
ル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ）Ｎ−シクロヘキシル−２，４−ジニトロアニリン １−クロル−２，４−ジニトロベンゼン５０ｇ（０．２
４７モル）、シクロヘキシルアミン７３．５ｇ（０．７
４モル）、炭酸カリウム６８ｇ（０．５モル）および水
２０ｍｌをジメチルホルムアミド４００ｍｌ中で３時間
８０〜９０℃に加熱した。引続きバッチを真空中で蒸発
濃縮し、かつ残留物を水および酢酸エステルの間に分配
した。有機相を乾燥させ、真空中で蒸発濃縮した。生成
物６３．９ｇ（９８％）が得られた。融点１５５℃。
【０１７０】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１，２−２．１（１０Ｈ）；３．８（１Ｈ）；７．
３（１Ｈ）；８．２（１Ｈ）；８．５（ＮＨ）および
８．９（１Ｈ）ｐｐｍ。
３（１Ｈ）；８．２（１Ｈ）；８．５（ＮＨ）および
８．９（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１７１】ｂ）Ｎ−シクロヘキシル−２，４−ジアミ
ノアニリン Ｎ−シクロヘキシル−２，４−ジニトロアニリン６０．
０ｇ（０．２３モル）をテトラヒドロフラン５００ｍｌ
中に溶かし、パラジウム／炭（１０％）３ｇを添加後水
素添加した。引続き、濾過し、濾液を真空中で蒸発濃縮
した。生成物４７．２ｇ（１００％）が得られた。
ノアニリン Ｎ−シクロヘキシル−２，４−ジニトロアニリン６０．
０ｇ（０．２３モル）をテトラヒドロフラン５００ｍｌ
中に溶かし、パラジウム／炭（１０％）３ｇを添加後水
素添加した。引続き、濾過し、濾液を真空中で蒸発濃縮
した。生成物４７．２ｇ（１００％）が得られた。
【０１７２】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．０−２．０（１０Ｈ）；２．８（１Ｈ）；４．
０−４．０（３Ｈ，ＮＨ）；５．７５（１Ｈ）；５．９
（１Ｈ）および６．２（１Ｈ）ｐｐｍ。
０−４．０（３Ｈ，ＮＨ）；５．７５（１Ｈ）；５．９
（１Ｈ）および６．２（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１７３】ｃ）Ｎ−（１−シクロヘキシル−キノキサ
リン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−６−イル）−
蓚酸モノエチルエステルアミド Ｎ−シクロヘキシル−２，４−ジアミノアニリン４６ｇ
（０．２２４モル）を蓚酸ジエチルエステル５００ｍｌ
中で２時間還流下で沸騰させた。冷却後エーテルを加
え、生じた沈殿物を吸引濾過した。生成物４８．３ｇ
（６０％）が得られた。融点２７１〜２７２℃（分
解）。
リン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−６−イル）−
蓚酸モノエチルエステルアミド Ｎ−シクロヘキシル−２，４−ジアミノアニリン４６ｇ
（０．２２４モル）を蓚酸ジエチルエステル５００ｍｌ
中で２時間還流下で沸騰させた。冷却後エーテルを加
え、生じた沈殿物を吸引濾過した。生成物４８．３ｇ
（６０％）が得られた。融点２７１〜２７２℃（分
解）。
【０１７４】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．３（３Ｈ）；１．３−２．０（８Ｈ）；２．３
−２．５（２Ｈ）；４．４（２Ｈ）；４．５（１Ｈ）；
７．５（１Ｈ）；７．６（１Ｈ）；７．８（１Ｈ）；１
０．９（１Ｈ）および１２．１（１Ｈ）ｐｐｍ。
−２．５（２Ｈ）；４．４（２Ｈ）；４．５（１Ｈ）；
７．５（１Ｈ）；７．６（１Ｈ）；７．８（１Ｈ）；１
０．９（１Ｈ）および１２．１（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１７５】ｄ）Ｎ−（１−シクロヘキシル−７−ニト
ロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−
６−イル）−蓚酸モノエチルエステルアミド Ｎ−（１−シクロヘキシル−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−６−イル）−蓚酸モノエチル
エステルアミド４８ｇ（０．１３３モル）を濃硫酸１ｌ
中に溶かし、０℃で硝酸ナトリウム１１．３５ｇ（０．
１３３モル）を少量ずつ加えた。バッチを０℃で２時間
撹拌した。引続き、すべてを多量の氷に注ぎ、生じた沈
殿物を吸引濾過した。生成物５０．１ｇ（９３％）が得
られた。融点２６０℃。
ロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−
６−イル）−蓚酸モノエチルエステルアミド Ｎ−（１−シクロヘキシル−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−６−イル）−蓚酸モノエチル
エステルアミド４８ｇ（０．１３３モル）を濃硫酸１ｌ
中に溶かし、０℃で硝酸ナトリウム１１．３５ｇ（０．
１３３モル）を少量ずつ加えた。バッチを０℃で２時間
撹拌した。引続き、すべてを多量の氷に注ぎ、生じた沈
殿物を吸引濾過した。生成物５０．１ｇ（９３％）が得
られた。融点２６０℃。
【０１７６】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．４−２．０（１１Ｈ）；２．３（２Ｈ）；４．
３（２Ｈ）；４．５（１Ｈ）；８．１（１Ｈ）８．２
（１Ｈ）；１１．５（１Ｈ）および１２．５（１Ｈ）ｐ
ｐｍ。
３（２Ｈ）；４．５（１Ｈ）；８．１（１Ｈ）８．２
（１Ｈ）；１１．５（１Ｈ）および１２．５（１Ｈ）ｐ
ｐｍ。
【０１７７】ｅ）６−アミノ−１−シクロヘキシル−７
−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン Ｎ−（１−シクロヘキシル−７−ニトロ−キノキサリン
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−６−イル）−蓚酸
モノエチルエステルアミド４２ｇ（０．１モル）を濃硫
酸１ｌおよびエタノール５００ｍｌからなる混合物中で
４時間還流下で沸騰させた。沈殿物を吸引濾過し、生成
物３４ｇ（１００％）が得られた。融点＞２５０℃（分
解）。
−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン Ｎ−（１−シクロヘキシル−７−ニトロ−キノキサリン
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−６−イル）−蓚酸
モノエチルエステルアミド４２ｇ（０．１モル）を濃硫
酸１ｌおよびエタノール５００ｍｌからなる混合物中で
４時間還流下で沸騰させた。沈殿物を吸引濾過し、生成
物３４ｇ（１００％）が得られた。融点＞２５０℃（分
解）。
【０１７８】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．１−２．０（８Ｈ）；２．３（２Ｈ）；４．４
（１Ｈ）；６．７（１Ｈ）；７．０−７．５（２Ｈ，幅
広，ＮＨ2）；８．０（１Ｈ）および１２．２（１Ｈ）
ｐｐｍ。
（１Ｈ）；６．７（１Ｈ）；７．０−７．５（２Ｈ，幅
広，ＮＨ2）；８．０（１Ｈ）および１２．２（１Ｈ）
ｐｐｍ。
【０１７９】ｆ）１−シクロヘキシル−７−ニトロ−６
−（１−ピロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−ジオン ６−アミノ−１−シクロヘキシル−７−ニトロ−キノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン３．０ｇ（９
９ミリモル）および２，５−ジメトキシテトラヒドロフ
ラン１．３ｇ（９９ミリモル）を酢酸７０ｍｌ中で３０
分間還流下で沸騰させた。引続きすべてを水で希釈し、
かつ沈殿物を吸引濾過した。生成物２．４ｇ（６９％）
が得られた。融点１９７℃。
−（１−ピロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−ジオン ６−アミノ−１−シクロヘキシル−７−ニトロ−キノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン３．０ｇ（９
９ミリモル）および２，５−ジメトキシテトラヒドロフ
ラン１．３ｇ（９９ミリモル）を酢酸７０ｍｌ中で３０
分間還流下で沸騰させた。引続きすべてを水で希釈し、
かつ沈殿物を吸引濾過した。生成物２．４ｇ（６９％）
が得られた。融点１９７℃。
【０１８０】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．１−２．０（８Ｈ）；２．３（２Ｈ）；４．５
（１Ｈ）；６．３（２Ｈ）；６．９（２Ｈ）；７．２
（１Ｈ）；８．２（１Ｈ）および１２．４（１Ｈ）ｐｐ
ｍ。
（１Ｈ）；６．３（２Ｈ）；６．９（２Ｈ）；７．２
（１Ｈ）；８．２（１Ｈ）および１２．４（１Ｈ）ｐｐ
ｍ。
【０１８１】例２９ １−シクロヘキシル−６−（２−メトキシカルボニル−
１−ピロリル）−７−ニトロ−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ６−アミノ−１−シクロヘキシル−７−ニトロ−キノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（例２８ｃ）
１０ｇ（３３ミリモル）、２，５−ジメトキシテトラヒ
ドロフラン−２−イル−カルボン酸メチルエステル６．
９ｇ（３６ミリモル）およびスパチュラの先端の量のｐ
−トルエンスルホン酸をジメチルホルムアミド５０ｍｌ
およびトルエン５０ｍｌからなる混合物中で水分離機で
還流下で沸騰させた。完全に反応後バッチを真空中で蒸
発濃縮し、残留物を水で処理した。沈殿物を吸引濾過し
た。生成物１１ｇ（７９％）が得られた。融点２１１〜
２１２℃。
１−ピロリル）−７−ニトロ−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ６−アミノ−１−シクロヘキシル−７−ニトロ−キノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（例２８ｃ）
１０ｇ（３３ミリモル）、２，５−ジメトキシテトラヒ
ドロフラン−２−イル−カルボン酸メチルエステル６．
９ｇ（３６ミリモル）およびスパチュラの先端の量のｐ
−トルエンスルホン酸をジメチルホルムアミド５０ｍｌ
およびトルエン５０ｍｌからなる混合物中で水分離機で
還流下で沸騰させた。完全に反応後バッチを真空中で蒸
発濃縮し、残留物を水で処理した。沈殿物を吸引濾過し
た。生成物１１ｇ（７９％）が得られた。融点２１１〜
２１２℃。
【０１８２】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２−２．０（８Ｈ）；２．４（２Ｈ）；３．６
（３Ｈ）；４．５（１Ｈ）；６．４（１Ｈ）；７．０５
（１Ｈ）；７．３（１Ｈ）；８．０（１Ｈ）；８．３
（１Ｈ）および１２．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
（３Ｈ）；４．５（１Ｈ）；６．４（１Ｈ）；７．０５
（１Ｈ）；７．３（１Ｈ）；８．０（１Ｈ）；８．３
（１Ｈ）および１２．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１８３】例３０ １−エチル−７−ニトロ−６−（１−ピロリル）−キノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ）６−アミノ−１−エチル−７−ニトロ−キノキサリ
ン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例２８ａ〜ｄと同様にして１−クロル−２，４−ジニト
ロベンゼンおよびエチルアミンからＮ−（１−エチル−
７−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
ジオン−６−イル）−蓚酸モノエチルエステルアミドを
製造した。
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ）６−アミノ−１−エチル−７−ニトロ−キノキサリ
ン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例２８ａ〜ｄと同様にして１−クロル−２，４−ジニト
ロベンゼンおよびエチルアミンからＮ−（１−エチル−
７−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
ジオン−６−イル）−蓚酸モノエチルエステルアミドを
製造した。
【０１８４】このアミド２４ｇ（６８．６ミリモル）を
濃硫酸１３ｍｌ、水２４０ｍｌおよびエタノール２５０
ｍｌからなる混合物中で３時間還流下で沸騰させた。引
続き沈殿物を吸引濾過した。生成物１６．２ｇ（９８
％）が得られた。
濃硫酸１３ｍｌ、水２４０ｍｌおよびエタノール２５０
ｍｌからなる混合物中で３時間還流下で沸騰させた。引
続き沈殿物を吸引濾過した。生成物１６．２ｇ（９８
％）が得られた。
【０１８５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；４．１（２Ｈ）；６．７（１
Ｈ）；７．２−７．６（２Ｈ，ＮＨ2）、７．８（１
Ｈ）および１２．２（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；７．２−７．６（２Ｈ，ＮＨ2）、７．８（１
Ｈ）および１２．２（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１８６】ｂ）１−エチル−７−ニトロ−６−（１−
ピロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
ジオン ６−アミノ−１−エチル−７−ニトロキノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン４．０ｇ（１６ミリモ
ル）、２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン２．４ｇ
（１８ミリモル）およびスパチュラの先端の量のｐ−ト
ルエンスルホン酸をジメチルホルムアミド５０ｍｌおよ
びトルエン５０ｍｌからなる混合物中で３時間還流下で
水分離機で加熱した。その後バッチを真空中で蒸発濃縮
し、かつ残留物をメタノールで処理した。沈殿物を吸引
濾過し、その結果生成物１８ｇ（３％）が得られた。融
点２４８〜２５０℃。
ピロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
ジオン ６−アミノ−１−エチル−７−ニトロキノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン４．０ｇ（１６ミリモ
ル）、２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン２．４ｇ
（１８ミリモル）およびスパチュラの先端の量のｐ−ト
ルエンスルホン酸をジメチルホルムアミド５０ｍｌおよ
びトルエン５０ｍｌからなる混合物中で３時間還流下で
水分離機で加熱した。その後バッチを真空中で蒸発濃縮
し、かつ残留物をメタノールで処理した。沈殿物を吸引
濾過し、その結果生成物１８ｇ（３％）が得られた。融
点２４８〜２５０℃。
【０１８７】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；４．２（２Ｈ）；６．２（２
Ｈ）；６．９（２Ｈ）；７．２（１Ｈ）；８．０（１
Ｈ）および１２．４（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；６．９（２Ｈ）；７．２（１Ｈ）；８．０（１
Ｈ）および１２．４（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１８８】例３１ ９−（２，５−ジメチル−１−ピロリル）−１−（エト
キシカルボニルメチル）−ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ）２−メトキシ−１−ニトロ−ナフタリン ２−メトキシナフタリン１００ｇ（０．６３モル）を酢
酸１．２ｌ中に溶かし、１０℃で６５％硝酸１００ｍｌ
を緩慢に滴加した。１０℃でなお２時間撹拌した。引続
き生じた沈殿物を吸引濾過した。生成物７２．５ｇ（５
７％）が得られた。融点１２９〜１３０℃。
キシカルボニルメチル）−ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ）２−メトキシ−１−ニトロ−ナフタリン ２−メトキシナフタリン１００ｇ（０．６３モル）を酢
酸１．２ｌ中に溶かし、１０℃で６５％硝酸１００ｍｌ
を緩慢に滴加した。１０℃でなお２時間撹拌した。引続
き生じた沈殿物を吸引濾過した。生成物７２．５ｇ（５
７％）が得られた。融点１２９〜１３０℃。
【０１８９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝４．１（３Ｈ）；７．５−７．８（４Ｈ）；８．０
５（１Ｈ）および８．２（１Ｈ）ｐｐｍ。
５（１Ｈ）および８．２（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１９０】ｂ）Ｎ−（１−ニトロ−２−ナフチル）−
アミノ酢酸 ３１ａの生成物５０ｇ（０．２４６モル）、（１．３モ
ル）グリシン１００ｇおよび炭酸カリウム１００ｇ
（０．７モル）をジエチレングリコール４００ｍｌ中で
１０分間で１４０℃に加熱した。引続きバッチを直ちに
氷水に注ぎ、濃塩酸で酸性に調整し、酢酸エチルエステ
ル１．５ｌで抽出した。得られた沈殿物を吸引濾過し
た。生成物２９．６ｇ（４９％）が得られた。融点＞１
５５℃（分解）。
アミノ酢酸 ３１ａの生成物５０ｇ（０．２４６モル）、（１．３モ
ル）グリシン１００ｇおよび炭酸カリウム１００ｇ
（０．７モル）をジエチレングリコール４００ｍｌ中で
１０分間で１４０℃に加熱した。引続きバッチを直ちに
氷水に注ぎ、濃塩酸で酸性に調整し、酢酸エチルエステ
ル１．５ｌで抽出した。得られた沈殿物を吸引濾過し
た。生成物２９．６ｇ（４９％）が得られた。融点＞１
５５℃（分解）。
【０１９１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝４．３（２Ｈ）；７．２（１Ｈ）；７．３５（１
Ｈ）；７．６（１Ｈ）；７．８（１Ｈ）；８．０（１
Ｈ）；８．４（１Ｈ）；８．７（１Ｈ，ＮＨ）および約
１２（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；７．６（１Ｈ）；７．８（１Ｈ）；８．０（１
Ｈ）；８．４（１Ｈ）；８．７（１Ｈ，ＮＨ）および約
１２（幅広）ｐｐｍ。
【０１９２】ｃ）Ｎ−（１−アミノ−２−ナフチル）−
アミノ酢酸 ３１ｂの生成物２８ｇ（０．１１モル）をエタノール３
００ｍｌ中に溶かし、酢酸１０ｍｌおよびパラジウム／
炭（１０％）２ｇを添加後、室温および１バールで水素
添加した。引続き濾過し、濾液を真空中で蒸発濃縮し
た。生成物２３．９ｇ（９８％）が得られた。
アミノ酢酸 ３１ｂの生成物２８ｇ（０．１１モル）をエタノール３
００ｍｌ中に溶かし、酢酸１０ｍｌおよびパラジウム／
炭（１０％）２ｇを添加後、室温および１バールで水素
添加した。引続き濾過し、濾液を真空中で蒸発濃縮し
た。生成物２３．９ｇ（９８％）が得られた。
【０１９３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝３．８（２Ｈ）；６．２（ＮＨ）；７．１（１
Ｈ）；７．２（１Ｈ）；７．３−７．５（２Ｈ）；７．
７（１Ｈ）；８．１（１Ｈ）および１０．５（１Ｈ，Ｃ
Ｏ2Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；７．２（１Ｈ）；７．３−７．５（２Ｈ）；７．
７（１Ｈ）；８．１（１Ｈ）および１０．５（１Ｈ，Ｃ
Ｏ2Ｈ）ｐｐｍ。
【０１９４】ｄ）１−（カルボキシメチル）−ベンゾ
〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ３１ｃの生成物２２ｇ（＝１モル）およびトリエチルア
ミン２８ｍｌ（０．２モル）を水不含のテトラヒドロフ
ラン３００ｍｌ中に溶かした。その後０〜５℃で、水不
含のテトラヒドロフラン５０ｍｌ中に溶かした蓚酸エチ
ルエステルクロリド１２．５ｍｌ（０．１１モル）を滴
加した。すべてを０〜５０℃で１時間撹拌した。引続き
バッチを真空中で蒸発濃縮し、かつ残留物を酢酸エチル
エステルおよび水の間に分配した。有機相を乾燥させ、
真空中で蒸発濃縮した。この残留物をエタノール５０ｍ
ｌおよび濃塩酸２００ｍｌからなる混合物中で１．５時
間還流下で沸騰させた。引続きすべてを氷水に注ぎ、沈
殿物を吸引濾過した。生成物１６．８ｇ（６１％）が得
られた。融点２８８〜２９１℃（分解）。
〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ３１ｃの生成物２２ｇ（＝１モル）およびトリエチルア
ミン２８ｍｌ（０．２モル）を水不含のテトラヒドロフ
ラン３００ｍｌ中に溶かした。その後０〜５℃で、水不
含のテトラヒドロフラン５０ｍｌ中に溶かした蓚酸エチ
ルエステルクロリド１２．５ｍｌ（０．１１モル）を滴
加した。すべてを０〜５０℃で１時間撹拌した。引続き
バッチを真空中で蒸発濃縮し、かつ残留物を酢酸エチル
エステルおよび水の間に分配した。有機相を乾燥させ、
真空中で蒸発濃縮した。この残留物をエタノール５０ｍ
ｌおよび濃塩酸２００ｍｌからなる混合物中で１．５時
間還流下で沸騰させた。引続きすべてを氷水に注ぎ、沈
殿物を吸引濾過した。生成物１６．８ｇ（６１％）が得
られた。融点２８８〜２９１℃（分解）。
【０１９５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝５．０（２Ｈ）；７．４−７．６（３Ｈ）；７．７
（１Ｈ）；７．９（１Ｈ）；８．６（１Ｈ）；１２．３
（１Ｈ）および約１３（幅広）ｐｐｍ。
（１Ｈ）；７．９（１Ｈ）；８．６（１Ｈ）；１２．３
（１Ｈ）および約１３（幅広）ｐｐｍ。
【０１９６】ｅ）１−（エトキシカルボニルメチル）−
ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
ジオン ３１ｄの生成物１７ｇ（６２．９ミリモル）を濃硫酸２
５０ｍｌおよびエタノール７０ｍｌからなる混合物中で
５５℃で３時間撹拌した。引続きすべてを氷水に注ぎ、
沈殿物を吸引濾過した。生成物１８．３ｇ（９８％）が
得られた。
ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
ジオン ３１ｄの生成物１７ｇ（６２．９ミリモル）を濃硫酸２
５０ｍｌおよびエタノール７０ｍｌからなる混合物中で
５５℃で３時間撹拌した。引続きすべてを氷水に注ぎ、
沈殿物を吸引濾過した。生成物１８．３ｇ（９８％）が
得られた。
【０１９７】融点＞２５０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；４．２（２Ｈ）；５．１（２
Ｈ）；７．３−７．６（４Ｈ）；７．８５（１Ｈ）およ
び８．７（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；７．３−７．６（４Ｈ）；７．８５（１Ｈ）およ
び８．７（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１９８】ｆ）１−（エトキシカルボニルメチル）−
９−ニトロ−ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン ３１ｅの生成物１８ｇ（６０．３ミリモル）を酢酸２０
０ｍｌ中で懸濁させ、室温で６５％硝酸５０ｍｌを慎重
に加えた。その後すべてを８０℃に加熱した。反応（暗
色から明赤色に溶液の色が変化した）終了後すべてを氷
水に注ぎ、沈殿物を吸引濾過した。生成物１６．９ｇ
（８２％）が得られた。融点＞２５０℃。
９−ニトロ−ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン ３１ｅの生成物１８ｇ（６０．３ミリモル）を酢酸２０
０ｍｌ中で懸濁させ、室温で６５％硝酸５０ｍｌを慎重
に加えた。その後すべてを８０℃に加熱した。反応（暗
色から明赤色に溶液の色が変化した）終了後すべてを氷
水に注ぎ、沈殿物を吸引濾過した。生成物１６．９ｇ
（８２％）が得られた。融点＞２５０℃。
【０１９９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．３（３Ｈ）；４．２（２Ｈ）；５．２（２
Ｈ）；７．７（２Ｈ）；８．３−８．４（２Ｈ）；８．
８（１Ｈ）および１２．７（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；７．７（２Ｈ）；８．３−８．４（２Ｈ）；８．
８（１Ｈ）および１２．７（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２００】ｇ）９−アミノ−１−（エトキシカルボニ
ルメチル）−ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン ３１ｆの生成物１６．５ｇ（４８ミリモル）をジメチル
ホルムアミド１５０ｍｌ中に溶かし、パラジウム／炭
（１０％）１．５ｇを添加後１バールおよび室温で水素
添加した。引続き濾過し、濾液を真空中で蒸発濃縮し
た。生成物１３．１ｇ（８８％）が得られた。融点＞２
５０℃。
ルメチル）−ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン ３１ｆの生成物１６．５ｇ（４８ミリモル）をジメチル
ホルムアミド１５０ｍｌ中に溶かし、パラジウム／炭
（１０％）１．５ｇを添加後１バールおよび室温で水素
添加した。引続き濾過し、濾液を真空中で蒸発濃縮し
た。生成物１３．１ｇ（８８％）が得られた。融点＞２
５０℃。
【０２０１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；４．２（２Ｈ）；５．０（２
Ｈ）；５．７−６．０（２Ｈ，ＮＨ，幅広）；６．６
（１Ｈ）；７．４（１Ｈ）；７．５（１Ｈ）；８．２
（１Ｈ）；８．５（１Ｈ）および１２．０（１Ｈ）ｐｐ
ｍ。
Ｈ）；５．７−６．０（２Ｈ，ＮＨ，幅広）；６．６
（１Ｈ）；７．４（１Ｈ）；７．５（１Ｈ）；８．２
（１Ｈ）；８．５（１Ｈ）および１２．０（１Ｈ）ｐｐ
ｍ。
【０２０２】ｈ）９−（２，５−ジメチル−１−ピロリ
ル）−１−（エトキシカルボニルメチル）−ベンゾ
〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ３１ｇ）の生成物１２．５ｇ（４０ミリモル）および
２，５−ヘキサンジオン４．７ｍｌ（４０ミリモル）を
酢酸１３０ｍｌ中で１５分間還流下で沸騰させた。引続
きすべてを真空中で蒸発濃縮し、かつ吸引濾過した。生
成物１０．０ｇ（６５％）が得られた。
ル）−１−（エトキシカルボニルメチル）−ベンゾ
〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ３１ｇ）の生成物１２．５ｇ（４０ミリモル）および
２，５−ヘキサンジオン４．７ｍｌ（４０ミリモル）を
酢酸１３０ｍｌ中で１５分間還流下で沸騰させた。引続
きすべてを真空中で蒸発濃縮し、かつ吸引濾過した。生
成物１０．０ｇ（６５％）が得られた。
【０２０３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；１．８（６Ｈ）；４．１５（２
Ｈ）；５．２（２Ｈ）；５．９（２Ｈ）；６．９（１
Ｈ）；７．５５（１Ｈ）；７．７（１Ｈ）；７．７５
（１Ｈ）；８．７５（１Ｈ）；１２．０（幅広，１Ｈ）
および１２．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；５．２（２Ｈ）；５．９（２Ｈ）；６．９（１
Ｈ）；７．５５（１Ｈ）；７．７（１Ｈ）；７．７５
（１Ｈ）；８．７５（１Ｈ）；１２．０（幅広，１Ｈ）
および１２．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２０４】例３２ １−エチル−６−ニトロ−７−（１−ピロリル）−キノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ）１−エチル−７−ニトロ−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ６−アミノ−１−エチル−７−ニトロ−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（例３０ａ）１４．２
ｇ（５７ミリモル）を酢酸３４０ｍｌ中で懸濁させた。
それに１０〜２０℃の温度で亜硝酸ナトリウム５．１ｇ
（７４ミリモル）および濃硫酸８０ｍｌからなる溶液を
滴加した。すべてをなお約３０分撹拌した。その後この
溶液を酸化銅（Ｉ）１６．３ｇ（１１４ミリモル）およ
びエタノール１４０ｍｌからなる別の懸濁液に滴加し
た。なお更に１０分間撹拌し、その後バッチを氷水１ｌ
に注いだ。その後濾過し、濾液を塩化メチレンで抽出し
た。有機相を乾燥させ、真空中で蒸発濃縮した。生成物
８．５ｇ（６４％）が得られた。
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ）１−エチル−７−ニトロ−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ６−アミノ−１−エチル−７−ニトロ−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（例３０ａ）１４．２
ｇ（５７ミリモル）を酢酸３４０ｍｌ中で懸濁させた。
それに１０〜２０℃の温度で亜硝酸ナトリウム５．１ｇ
（７４ミリモル）および濃硫酸８０ｍｌからなる溶液を
滴加した。すべてをなお約３０分撹拌した。その後この
溶液を酸化銅（Ｉ）１６．３ｇ（１１４ミリモル）およ
びエタノール１４０ｍｌからなる別の懸濁液に滴加し
た。なお更に１０分間撹拌し、その後バッチを氷水１ｌ
に注いだ。その後濾過し、濾液を塩化メチレンで抽出し
た。有機相を乾燥させ、真空中で蒸発濃縮した。生成物
８．５ｇ（６４％）が得られた。
【０２０５】融点＞３００℃。
【０２０６】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；４．２（２Ｈ）；７．３（１
Ｈ）；８．１（２ｈ）および１２．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；８．１（２ｈ）および１２．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２０７】ｂ）７−アミノ−１−エチル−キノキサリ
ン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン １−エチル−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン８．３ｇ（３５ミリモル）をジメチ
ルホルムアミド３００ｍｌ中に溶かし、パラジウム／炭
（１０％）２ｇを添加後水素添加した。引き続き濾過
し、濾液を真空中で蒸発濃縮した。生成物５．９ｇ（８
１％）が得られた。融点２７１〜２７３℃（分解）。
ン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン １−エチル−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン８．３ｇ（３５ミリモル）をジメチ
ルホルムアミド３００ｍｌ中に溶かし、パラジウム／炭
（１０％）２ｇを添加後水素添加した。引き続き濾過
し、濾液を真空中で蒸発濃縮した。生成物５．９ｇ（８
１％）が得られた。融点２７１〜２７３℃（分解）。
【０２０８】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；約３．３（幅広、１Ｈ）；４．０
５（２Ｈ）；６．４（１Ｈ）；６．６（１Ｈ）；６．９
（１ｈ）および約１１．７（幅広）ｐｐｍ。
５（２Ｈ）；６．４（１Ｈ）；６．６（１Ｈ）；６．９
（１ｈ）および約１１．７（幅広）ｐｐｍ。
【０２０９】ｃ）７−アセトアミド−１−エチル−キノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アミノ−１−エチル−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン５．５ｇ（２７ミリモル）を無水酢
酸７５ｍｌ中で１時間環流加熱した。引き続きバッチを
氷水に注ぎ、濾過した。濾液を真空中で蒸発濃縮した。
生成物５．７ｇ（８６％）が得られた。融点３０３〜３
０４℃（分解）。
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アミノ−１−エチル−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン５．５ｇ（２７ミリモル）を無水酢
酸７５ｍｌ中で１時間環流加熱した。引き続きバッチを
氷水に注ぎ、濾過した。濾液を真空中で蒸発濃縮した。
生成物５．７ｇ（８６％）が得られた。融点３０３〜３
０４℃（分解）。
【０２１０】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；４．０（２Ｈ）；７．０（１
Ｈ）；７．３（１Ｈ）；７．７（１Ｈ）；１０．０（１
ｈ）および約１２（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；７．３（１Ｈ）；７．７（１Ｈ）；１０．０（１
ｈ）および約１２（幅広）ｐｐｍ。
【０２１１】ｄ）７−アミノ−１−エチル−６−ニトロ
−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アセトアミン−１−エチル−キノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン５．２ｇ（２１ミリモル）を
濃硫酸７５ｍｌ中に溶かし、０〜５℃で硝酸ナトリウム
２ｇ（２３ミリモル）を加えた。引き続きなお０〜５℃
で２時間撹拌した。バッチを氷水に注ぎ、室温で１６時
間撹拌した。その後希釈した苛性ソーダおよび炭酸水素
ナトリウム溶液で中和し、すべてを真空中で蒸発濃縮し
た。残留物をジメチルホルムアミドで抽出し、引き続き
有機相を再び蒸発濃縮した。残留物をシリカゲル上で
（溶離剤：トルエン：アセトン：酢酸＝１０：１０：
１）精製した。生成物１．２ｇ（２３％）が得られた。
−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アセトアミン−１−エチル−キノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン５．２ｇ（２１ミリモル）を
濃硫酸７５ｍｌ中に溶かし、０〜５℃で硝酸ナトリウム
２ｇ（２３ミリモル）を加えた。引き続きなお０〜５℃
で２時間撹拌した。バッチを氷水に注ぎ、室温で１６時
間撹拌した。その後希釈した苛性ソーダおよび炭酸水素
ナトリウム溶液で中和し、すべてを真空中で蒸発濃縮し
た。残留物をジメチルホルムアミドで抽出し、引き続き
有機相を再び蒸発濃縮した。残留物をシリカゲル上で
（溶離剤：トルエン：アセトン：酢酸＝１０：１０：
１）精製した。生成物１．２ｇ（２３％）が得られた。
【０２１２】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；４．０（２Ｈ）；６．９（１
Ｈ）；７．３（２Ｈ）；７．７（１Ｈ）および約１２
（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；７．３（２Ｈ）；７．７（１Ｈ）および約１２
（幅広）ｐｐｍ。
【０２１３】ｅ）１−エチル−６−ニトロ−７−（１−
ピロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
ジオン。
ピロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
ジオン。
【０２１４】７−アミノ−１−エチル−６−ニトロ−キ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン０．９ｇ
（３．５ミリモル）および２，５−ジメトキシテトラヒ
ドロフラン０．５８ｇ（４．４ミリモル）を酢酸２０ｍ
ｌ中で２時間環流下で沸騰させた。引き続きバッチを真
空中で蒸発濃縮し、残留物をシリカゲル上で（溶離剤：
トルエン／アセトン／酢酸＝１０：１０：１）クロマト
グラフィーにより精製した。生成物０．７ｇ（６８％）
が得られた。融点＞３００℃。
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン０．９ｇ
（３．５ミリモル）および２，５−ジメトキシテトラヒ
ドロフラン０．５８ｇ（４．４ミリモル）を酢酸２０ｍ
ｌ中で２時間環流下で沸騰させた。引き続きバッチを真
空中で蒸発濃縮し、残留物をシリカゲル上で（溶離剤：
トルエン／アセトン／酢酸＝１０：１０：１）クロマト
グラフィーにより精製した。生成物０．７ｇ（６８％）
が得られた。融点＞３００℃。
【０２１５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；４．２（２Ｈ）；６．３（２
Ｈ）；７．５（１Ｈ）；７．８（１Ｈ）および約１２．
５（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；７．５（１Ｈ）；７．８（１Ｈ）および約１２．
５（幅広）ｐｐｍ。
【０２１６】例３３ ９−（２，３−ジメチル−１−ピロリル−４−（エトキ
シカルボニルメチル）−ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ）Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ−（２，４
−ジニトロ−１−ナフチル）−４−メチルフェニルスル
ホン酸アミド Ｎ−（２，４−ジニトロ−１−ナフチル）−４−メチル
フェニルスルホン酸アミド（Ｊ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．１
９３５，１８５５）６０ｇ（１５５ミリモル）を、保護
ガス下で水不含のジメチルホルムアミド５００ｍｌ中に
溶かし、カリウム−ｔ−ブタノラート１９．１ｇ（１７
０ミリモル）を少量ずつ加えた。室温で約３０分間撹拌
し、引き続き水不含のジメチルホルムアミド５０ｍｌ中
に溶かした、ブロム酢酸エチルエステル２５．９ｇ（１
５５ミリモル）を滴加した。その後反応混合物を９０分
間１００℃に加熱した。冷却後すべてを氷水に注ぎ、水
相を酢酸エチルエステルで抽出した。有機相を乾燥さ
せ、真空中で蒸発濃縮した。残留物にトルエン５０ｍｌ
およびエタノール１００ｍｌからなる混合物を加え、か
つ加熱した。生じた結晶を吸引濾過した。生成物５５．
７ｇ（７６％）が得られた。融点１０６〜１０７℃。
シカルボニルメチル）−ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ）Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ−（２，４
−ジニトロ−１−ナフチル）−４−メチルフェニルスル
ホン酸アミド Ｎ−（２，４−ジニトロ−１−ナフチル）−４−メチル
フェニルスルホン酸アミド（Ｊ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．１
９３５，１８５５）６０ｇ（１５５ミリモル）を、保護
ガス下で水不含のジメチルホルムアミド５００ｍｌ中に
溶かし、カリウム−ｔ−ブタノラート１９．１ｇ（１７
０ミリモル）を少量ずつ加えた。室温で約３０分間撹拌
し、引き続き水不含のジメチルホルムアミド５０ｍｌ中
に溶かした、ブロム酢酸エチルエステル２５．９ｇ（１
５５ミリモル）を滴加した。その後反応混合物を９０分
間１００℃に加熱した。冷却後すべてを氷水に注ぎ、水
相を酢酸エチルエステルで抽出した。有機相を乾燥さ
せ、真空中で蒸発濃縮した。残留物にトルエン５０ｍｌ
およびエタノール１００ｍｌからなる混合物を加え、か
つ加熱した。生じた結晶を吸引濾過した。生成物５５．
７ｇ（７６％）が得られた。融点１０６〜１０７℃。
【０２１７】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；２．４（３Ｈ）；４．２（２
Ｈ）；４．７（１Ｈ）；４．９（１Ｈ）；７．２５（２
Ｈ）；７．４（２Ｈ）；７．７（１Ｈ）；７．９（１
Ｈ）；８．３（１Ｈ）；８．６（１Ｈ）および８．８
（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；４．７（１Ｈ）；４．９（１Ｈ）；７．２５（２
Ｈ）；７．４（２Ｈ）；７．７（１Ｈ）；７．９（１
Ｈ）；８．３（１Ｈ）；８．６（１Ｈ）および８．８
（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２１８】ｂ）Ｎ−（２，４−ジニトロ−１−ナフチ
ル）アミノ酢酸エチルエステル ３３ａの生成物５０ｇ（１０６ミリモル）を９０％硫酸
２００ｍｌ中で室温で１時間撹拌した。引き続きバッチ
を水に注ぎ、生じた沈殿物を吸引濾過した。生成物２
８．４ｇ（８５％）が得られた。融点＞３０５℃。
ル）アミノ酢酸エチルエステル ３３ａの生成物５０ｇ（１０６ミリモル）を９０％硫酸
２００ｍｌ中で室温で１時間撹拌した。引き続きバッチ
を水に注ぎ、生じた沈殿物を吸引濾過した。生成物２
８．４ｇ（８５％）が得られた。融点＞３０５℃。
【０２１９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝４．０（２Ｈ）；７．６（１Ｈ）；７．９（１
Ｈ）；８．６（１Ｈ）；９．０（１Ｈ）および約１１
（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；８．６（１Ｈ）；９．０（１Ｈ）および約１１
（幅広）ｐｐｍ。
【０２２０】ｃ）Ｎ−（２，４−ジニトロ−１−ナフチ
ル）−Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）蓚酸モノエチ
ルエステルアミド ３３ｂの生成物２２ｇ（６８．９ミリモル）をピリジン
２５０ｍｌ中に溶かし、室温で蓚酸モノエチルエステル
クロリド８．１ｍｌ（７２．４ミリモル）を滴加して加
えた。すべてを１時間撹拌し、その後バッチを真空中で
蒸発濃縮した。残留物を酢酸エチルエステルおよび水の
間に分配し、有機相を乾燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮
した。生成物２１．３ｇ（７４％）が得られた、融点１
０１〜１０２℃。
ル）−Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）蓚酸モノエチ
ルエステルアミド ３３ｂの生成物２２ｇ（６８．９ミリモル）をピリジン
２５０ｍｌ中に溶かし、室温で蓚酸モノエチルエステル
クロリド８．１ｍｌ（７２．４ミリモル）を滴加して加
えた。すべてを１時間撹拌し、その後バッチを真空中で
蒸発濃縮した。残留物を酢酸エチルエステルおよび水の
間に分配し、有機相を乾燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮
した。生成物２１．３ｇ（７４％）が得られた、融点１
０１〜１０２℃。
【０２２１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝０．８（３Ｈ）；１．２（３Ｈ）；３．９（２
Ｈ）；４．１（２Ｈ）；４．３（１Ｈ）；４．７（１
Ｈ）；７．９−８．１（２Ｈ）；８．４（１Ｈ）；８．
６（１Ｈ）および８．８（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；４．１（２Ｈ）；４．３（１Ｈ）；４．７（１
Ｈ）；７．９−８．１（２Ｈ）；８．４（１Ｈ）；８．
６（１Ｈ）および８．８（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２２２】ｄ）９−アミノ−４−（エトキシカルボニ
ルメチル）−ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン ３３ｅの生成物２０ｇ（４７．７ミリモル）を酢酸１０
ｍｌおよびテトラヒドロフラン３００ｍｌからなる混合
物中に溶かし、パラジウム／炭（１０％）１．５ｇを添
加後水素添加した。引き続き濾過し、濾液を真空中で蒸
発濃縮した。生成物１３．８ｇ（９３％）が得られた。
融点２９４〜２９５℃（分解）。
ルメチル）−ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン ３３ｅの生成物２０ｇ（４７．７ミリモル）を酢酸１０
ｍｌおよびテトラヒドロフラン３００ｍｌからなる混合
物中に溶かし、パラジウム／炭（１０％）１．５ｇを添
加後水素添加した。引き続き濾過し、濾液を真空中で蒸
発濃縮した。生成物１３．８ｇ（９３％）が得られた。
融点２９４〜２９５℃（分解）。
【０２２３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；４．２（２Ｈ）；５．８（２
Ｈ）；６．０（２Ｈ，ＮＨ，幅広）；６．５（１Ｈ）；
７．３（１Ｈ）；７．４（１Ｈ）；７．８（１Ｈ）；
８．２（１Ｈ）および１２．０（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；６．０（２Ｈ，ＮＨ，幅広）；６．５（１Ｈ）；
７．３（１Ｈ）；７．４（１Ｈ）；７．８（１Ｈ）；
８．２（１Ｈ）および１２．０（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２２４】ｅ）９−（２，３−ジメチル−１−ピロリ
ル）−４−（エトキシカルボニルメチル）−ベンゾ
〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ３３ｄの生成物１３．０ｇ（４１．５ミリモル）および
２，５−ヘキサンジオン４．９ｍｌ（４１．５ミリモ
ル）を酢酸１５０ｍｌ中で環流下で１時間加熱した。引
き続きバッチを真空中で蒸発濃縮し、残留物を酢酸エチ
ルエステルおよび水の間に分配し、有機相を乾燥させ、
かつ真空中で蒸発濃縮した。残留物をシリカゲル上でク
ロマトグラフィーにより（溶離剤：トルエン／アセトン
＝２：１）精製した。生成物８．３ｇ（５２％）が得ら
れた。融点１３２〜１３３℃（分解）。
ル）−４−（エトキシカルボニルメチル）−ベンゾ
〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ３３ｄの生成物１３．０ｇ（４１．５ミリモル）および
２，５−ヘキサンジオン４．９ｍｌ（４１．５ミリモ
ル）を酢酸１５０ｍｌ中で環流下で１時間加熱した。引
き続きバッチを真空中で蒸発濃縮し、残留物を酢酸エチ
ルエステルおよび水の間に分配し、有機相を乾燥させ、
かつ真空中で蒸発濃縮した。残留物をシリカゲル上でク
ロマトグラフィーにより（溶離剤：トルエン／アセトン
＝２：１）精製した。生成物８．３ｇ（５２％）が得ら
れた。融点１３２〜１３３℃（分解）。
【０２２５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；１．８（６Ｈ）；４．２（２
Ｈ）；５．１（２Ｈ）；５．９（２Ｈ）；６．９（１
Ｈ）；７．３（１Ｈ）；７．５（１Ｈ）；７．６（１
Ｈ）；８．１（１Ｈ）および１２．３（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；５．１（２Ｈ）；５．９（２Ｈ）；６．９（１
Ｈ）；７．３（１Ｈ）；７．５（１Ｈ）；７．６（１
Ｈ）；８．１（１Ｈ）および１２．３（幅広）ｐｐｍ。
【０２２６】例３４ ４−（カルボキシメチル）−９−（２，５−ジメチル−
１−ピロリル）−ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−
〔１Ｈ，４Ｈ〕−ジオン 例３３の生成物７．０ｇ（１７．９ミリモル）をテトラ
ヒドロフラン１００ｍｌ中に溶かし、水３０ｍｌ中の水
酸化リチウム１．３ｇ（５３．７ミリモル）からなる溶
液を加えた。すべてを室温で４時間撹拌した。引き続
き、真空中で有機溶剤を取り出し、得られた水相を希塩
酸で希釈し、酢酸エチルエステルで抽出した。この有機
相を乾燥させ、真空中で蒸発濃縮した。生成物４．８ｇ
（７４％）が得られた。融点＞２１０℃（分解）。
１−ピロリル）−ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−
〔１Ｈ，４Ｈ〕−ジオン 例３３の生成物７．０ｇ（１７．９ミリモル）をテトラ
ヒドロフラン１００ｍｌ中に溶かし、水３０ｍｌ中の水
酸化リチウム１．３ｇ（５３．７ミリモル）からなる溶
液を加えた。すべてを室温で４時間撹拌した。引き続
き、真空中で有機溶剤を取り出し、得られた水相を希塩
酸で希釈し、酢酸エチルエステルで抽出した。この有機
相を乾燥させ、真空中で蒸発濃縮した。生成物４．８ｇ
（７４％）が得られた。融点＞２１０℃（分解）。
【０２２７】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．８（６Ｈ）；４．９（１Ｈ）；５．７（１
Ｈ）；５．９（２Ｈ）；６．９（１Ｈ）；７．４−７．
７（２Ｈ）；７．８５＋８．５（１Ｈ）；８．１−８．
２（１Ｈ）および１２．３（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；５．９（２Ｈ）；６．９（１Ｈ）；７．４−７．
７（２Ｈ）；７．８５＋８．５（１Ｈ）；８．１−８．
２（１Ｈ）および１２．３（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２２８】例３５ ２−（９−（２，５−ジメチル−１−ピロリル）−ベン
ゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン−４−イル）酢酸ベンジルアミド 例３４の生成物１．３ｇ（３．６ミリモル）およびベン
ジルアミン０．４３ｍｌ（３．９ミリモル）を水不含の
ジメチルホルムアミド３０ｍｌ中に溶かした。０℃で、
水不含のジメチルホルムアミド１０ｍｌ中に溶かした燐
酸ジフェニルエステルアジド０．８５ｍｌ（３．９ミリ
モル）およびトリエチルアミン１．１ｍｌ（７．９ミリ
モル）を順次滴加した。室温で１６時間撹拌した。引き
続きすべてを氷水に加え、酢酸エチルエステルで抽出し
た。有機相を乾燥させ、真空中で蒸発濃縮した。残留物
をシリカゲル上でクロマトグラフィーにより（溶離剤：
塩化メチレン／メタノール＝２０：３）精製した。生成
物１．１ｇ（７０％）が得られた。融点＞２９０℃。
ゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン−４−イル）酢酸ベンジルアミド 例３４の生成物１．３ｇ（３．６ミリモル）およびベン
ジルアミン０．４３ｍｌ（３．９ミリモル）を水不含の
ジメチルホルムアミド３０ｍｌ中に溶かした。０℃で、
水不含のジメチルホルムアミド１０ｍｌ中に溶かした燐
酸ジフェニルエステルアジド０．８５ｍｌ（３．９ミリ
モル）およびトリエチルアミン１．１ｍｌ（７．９ミリ
モル）を順次滴加した。室温で１６時間撹拌した。引き
続きすべてを氷水に加え、酢酸エチルエステルで抽出し
た。有機相を乾燥させ、真空中で蒸発濃縮した。残留物
をシリカゲル上でクロマトグラフィーにより（溶離剤：
塩化メチレン／メタノール＝２０：３）精製した。生成
物１．１ｇ（７０％）が得られた。融点＞２９０℃。
【０２２９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．８（６Ｈ）；４．４（２Ｈ）；４．９５（２
Ｈ）；５．９（２Ｈ）；６．８（１Ｈ）；７．２−７．
５（８Ｈ）；９．０５（１Ｈ）および約１２．５（幅
広）ｐｐｍ。
Ｈ）；５．９（２Ｈ）；６．８（１Ｈ）；７．２−７．
５（８Ｈ）；９．０５（１Ｈ）および約１２．５（幅
広）ｐｐｍ。
【０２３０】例３６ ６−クロル−１−シクロヘキシル−７−（１−ピロリ
ル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ）４−クロル−Ｎ−シクロヘキシル−２−ニトロ−ア
ニリン ２，５−ジクロル−ニトロベンゼン５１．５ｇ（０．２
７モル）、シクロヘキシルアミン２２．３ｇ（０．２７
モル）、炭酸カリウム７４．６ｇ（０．５４モル）およ
び１８−クラウン−６ ０．５ｇをジメチルホルムアミ
ド３００ｍｌ中で４時間で１００℃に加熱した。引き続
き混合物を水に注ぎ、酢酸エチルエステルで抽出した。
有機相を乾燥させ、真空中で蒸発濃縮した。残留物をｉ
−プロパノールから再結晶させ、その際生成物４２．３
ｇ（６２％）が沈殿した。融点１０１〜１０３℃。
ル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ）４−クロル−Ｎ−シクロヘキシル−２−ニトロ−ア
ニリン ２，５−ジクロル−ニトロベンゼン５１．５ｇ（０．２
７モル）、シクロヘキシルアミン２２．３ｇ（０．２７
モル）、炭酸カリウム７４．６ｇ（０．５４モル）およ
び１８−クラウン−６ ０．５ｇをジメチルホルムアミ
ド３００ｍｌ中で４時間で１００℃に加熱した。引き続
き混合物を水に注ぎ、酢酸エチルエステルで抽出した。
有機相を乾燥させ、真空中で蒸発濃縮した。残留物をｉ
−プロパノールから再結晶させ、その際生成物４２．３
ｇ（６２％）が沈殿した。融点１０１〜１０３℃。
【０２３１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２−２．０（１０Ｈ）；３．７（１Ｈ）；７．
１（１Ｈ）；７．５（１Ｈ）；８．０（１Ｈ）および
８．０５（１Ｈ）ｐｐｍ。
１（１Ｈ）；７．５（１Ｈ）；８．０（１Ｈ）および
８．０５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２３２】ｂ）２−アミノ−４−クロル−Ｎ−シクロ
ヘキシル−アニリン ４−クロル−シクロヘキシル−２−ニトロ−アニリン４
１．６ｇ（０．１６モル）をエタノール４００ｍｌ中に
溶かし、ラネーニッケル４．２ｇを加え、１バールで２
５℃で水素添加した。引き続きバッチを濾過し、濾液を
真空中で蒸発濃縮した。生成物３７．３ｇ（１００％）
が得られた。
ヘキシル−アニリン ４−クロル−シクロヘキシル−２−ニトロ−アニリン４
１．６ｇ（０．１６モル）をエタノール４００ｍｌ中に
溶かし、ラネーニッケル４．２ｇを加え、１バールで２
５℃で水素添加した。引き続きバッチを濾過し、濾液を
真空中で蒸発濃縮した。生成物３７．３ｇ（１００％）
が得られた。
【０２３３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．０−２．０（１０Ｈ）；３．１（１Ｈ）；４．
０−５．０（３Ｈ，幅広）および６．３−６．６（３
Ｈ）ｐｐｍ。
０−５．０（３Ｈ，幅広）および６．３−６．６（３
Ｈ）ｐｐｍ。
【０２３４】ｃ）６−クロル−１−シクロヘキシル−キ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ２−アミノ−４−クロル−Ｎ−シクロヘキシルアニリン
３４．５ｇ（０．１５モル）を蓚酸ジエチルエステル５
００ｍｌ中で４時間環流加熱した。冷却後沈殿物を吸引
濾過し、ｎ−ペンタンで洗浄し、かつ乾燥させた。生成
物２６．８ｇ（６３％）が得られた。融点２６５〜２６
６℃。
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ２−アミノ−４−クロル−Ｎ−シクロヘキシルアニリン
３４．５ｇ（０．１５モル）を蓚酸ジエチルエステル５
００ｍｌ中で４時間環流加熱した。冷却後沈殿物を吸引
濾過し、ｎ−ペンタンで洗浄し、かつ乾燥させた。生成
物２６．８ｇ（６３％）が得られた。融点２６５〜２６
６℃。
【０２３５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．１−１．９（８Ｈ）；２，３−２．５（２
Ｈ）；４．４（１Ｈ）；７．１（２Ｈ）；７．６（１
Ｈ）および１２（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；４．４（１Ｈ）；７．１（２Ｈ）；７．６（１
Ｈ）および１２（幅広）ｐｐｍ。
【０２３６】ｄ）６−クロル−１−シクロヘキシル−７
−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン ６−クロル−１−シクロヘキシル−キノキサリン−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２６．３ｇ（９４ミリモ
ル）を濃硫酸２７５ｍｌ中に溶かし、引き続き０℃で硝
酸カリウム９．５ｇ（９４ミリモル）を少量ずつ加え
た。更に０℃で３０分間および２５℃で２時間撹拌し
た。反応混合物を氷水に注ぎ、かつ沈殿物を吸引濾過し
た。生成物２９．５ｇ（９７％）が得られた。融点＞３
００℃。
−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン ６−クロル−１−シクロヘキシル−キノキサリン−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２６．３ｇ（９４ミリモ
ル）を濃硫酸２７５ｍｌ中に溶かし、引き続き０℃で硝
酸カリウム９．５ｇ（９４ミリモル）を少量ずつ加え
た。更に０℃で３０分間および２５℃で２時間撹拌し
た。反応混合物を氷水に注ぎ、かつ沈殿物を吸引濾過し
た。生成物２９．５ｇ（９７％）が得られた。融点＞３
００℃。
【０２３７】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．１−１．９（８Ｈ）；２．３−２．５（２
Ｈ）；４．４（１Ｈ）；７．３（１Ｈ）および約１２．
５（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；４．４（１Ｈ）；７．３（１Ｈ）および約１２．
５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２３８】ｅ）７−アミノ−６−クロル−１−シクロ
ヘキシル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン（ｅ１）および７−アミノ−１−シクロヘキシル−
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（ｅ
２） ６−クロル−１−シクロヘキシル−７−ニトロ−キノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２８．９ｇ
（８９ミリモル）をテトラヒドロフラン／メタノール／
ジメチルホルムアミド（３：３：１）３００ｍｌ中に溶
かし、パラジウム／炭（１０％）３ｇを添加後水素添加
した。バッチを濾過し、炭をメタノール性アンモニア溶
液で洗浄し、合わせた濾液を真空中で蒸発濃縮した。残
留物をシリカゲル上で溶離剤：トルエン／アセトン／氷
酢酸（１０：１０：１）を使用してクロマトグラフィー
により分離した。生成物ｅ１、２．２ｇ（８％）および
生成物ｅ２、１８．５ｇ（８０％）が得られた。
ヘキシル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン（ｅ１）および７−アミノ−１−シクロヘキシル−
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（ｅ
２） ６−クロル−１−シクロヘキシル−７−ニトロ−キノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２８．９ｇ
（８９ミリモル）をテトラヒドロフラン／メタノール／
ジメチルホルムアミド（３：３：１）３００ｍｌ中に溶
かし、パラジウム／炭（１０％）３ｇを添加後水素添加
した。バッチを濾過し、炭をメタノール性アンモニア溶
液で洗浄し、合わせた濾液を真空中で蒸発濃縮した。残
留物をシリカゲル上で溶離剤：トルエン／アセトン／氷
酢酸（１０：１０：１）を使用してクロマトグラフィー
により分離した。生成物ｅ１、２．２ｇ（８％）および
生成物ｅ２、１８．５ｇ（８０％）が得られた。
【０２３９】ｅ１： 1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．１−２．０（８Ｈ）；２．３−２．５（２
Ｈ）；４．４（１Ｈ）；約５．２（２Ｈ，幅広）；７．
０（１Ｈ）；７．１（１Ｈ）および約１１．５（幅広）
ｐｐｍ。
Ｈ）；４．４（１Ｈ）；約５．２（２Ｈ，幅広）；７．
０（１Ｈ）；７．１（１Ｈ）および約１１．５（幅広）
ｐｐｍ。
【０２４０】ｅ２： 1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．１−２．０（８Ｈ）；２．３−２．５（２
Ｈ）；４．４（１Ｈ）；約５．１（２Ｈ，幅広）；６．
４（１Ｈ）；６．８（１Ｈ）；６．９（１Ｈ）および約
１１．５（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；４．４（１Ｈ）；約５．１（２Ｈ，幅広）；６．
４（１Ｈ）；６．８（１Ｈ）；６．９（１Ｈ）および約
１１．５（幅広）ｐｐｍ。
【０２４１】ｆ）６−クロル−１−シクロヘキシル−７
−（１−プロピル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−ジオン ７−アミノ−６−クロル−１−シクロヘキシル−キノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（３６ｅ１）
１．９ｇ（６．３ミリモル）および２，５−ジメトキシ
テトラヒドロフラン１．１ｇ（７．９ミリモル）を氷酢
酸４０ｍｌ中で２時間環流下で沸騰させた。引き続きバ
ッチを氷水に注ぎ、かつ沈殿物を吸引濾過した。例３６
の生成物２．０ｇ（９０％）が得られた。融点２１６〜
２１８℃（分解）。
−（１−プロピル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−ジオン ７−アミノ−６−クロル−１−シクロヘキシル−キノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（３６ｅ１）
１．９ｇ（６．３ミリモル）および２，５−ジメトキシ
テトラヒドロフラン１．１ｇ（７．９ミリモル）を氷酢
酸４０ｍｌ中で２時間環流下で沸騰させた。引き続きバ
ッチを氷水に注ぎ、かつ沈殿物を吸引濾過した。例３６
の生成物２．０ｇ（９０％）が得られた。融点２１６〜
２１８℃（分解）。
【０２４２】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．１−２．０（８Ｈ）；２．３−２．５（２
Ｈ）；４．４（１Ｈ）；６．３（２Ｈ）；７．０（２
Ｈ）；７．３（１Ｈ）；７．６（１Ｈ）および１２．０
（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；４．４（１Ｈ）；６．３（２Ｈ）；７．０（２
Ｈ）；７．３（１Ｈ）；７．６（１Ｈ）および１２．０
（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２４３】例３７ １−シクロヘキシル−６−ニトロ−７−（１−ピロリ
ル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ）７−アセトアミノ−１−シクロヘキシル−キノキサ
リン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アセトアミノ−１−シクロヘキシル−キノキサリン
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン１８．３ｇ（７０ミ
リモル）（例３６からの生成物ｅ２）を酢酸２５０ｍｌ
中に溶かし、スパチュラの先端の量の４−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ）−ピリジンを添加した後で無水酢酸７．
２ｇ（７０ミリモル）を滴加した。室温でなお３０分間
撹拌した。引き続き生じた沈殿物を吸引濾過し、かつ乾
燥させた。生成物２０．８ｇ（９８％）が得られた。融
点２２７〜２３０℃（分解）。
ル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ）７−アセトアミノ−１−シクロヘキシル−キノキサ
リン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アセトアミノ−１−シクロヘキシル−キノキサリン
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン１８．３ｇ（７０ミ
リモル）（例３６からの生成物ｅ２）を酢酸２５０ｍｌ
中に溶かし、スパチュラの先端の量の４−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ）−ピリジンを添加した後で無水酢酸７．
２ｇ（７０ミリモル）を滴加した。室温でなお３０分間
撹拌した。引き続き生じた沈殿物を吸引濾過し、かつ乾
燥させた。生成物２０．８ｇ（９８％）が得られた。融
点２２７〜２３０℃（分解）。
【０２４４】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１．
１−１．９（８Ｈ）；２．３−２．５（２Ｈ）；４．５
（１Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．３（１Ｈ）；８．０
（１Ｈ）；１０．０（１Ｈ）および約１２．０（幅広）
ｐｐｍ。
１−１．９（８Ｈ）；２．３−２．５（２Ｈ）；４．５
（１Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．３（１Ｈ）；８．０
（１Ｈ）；１０．０（１Ｈ）および約１２．０（幅広）
ｐｐｍ。
【０２４５】ｂ）７−アミノ−シクロヘキシル−６−ニ
トロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アセトアミノ−１−シクロヘキシル−キノキサリン
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２０．６ｇ（６８ミ
リモル）を濃硫酸２５０ｍｌ中に溶かした。引き続き、
０〜５℃で硝酸カリウム７．２ｇ（７１ミリモル）を少
量ずつ加えた。その後０℃で３０分間および室温で２時
間撹拌した。更にバッチを氷水１．５ｌに注ぎ、４時間
で水浴に温めた。生じた沈殿物を吸引濾過した。濾液を
少量のアンモニア溶液でｐＨ＝６に調整し、かつ塩化メ
チレンで抽出した。有機相を乾燥させ、真空中で蒸発濃
縮した。この残留物および最初の沈殿物を合わせた。生
成物１３．４ｇ（６４％）が得られた。融点＞２６０
℃。
トロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アセトアミノ−１−シクロヘキシル−キノキサリン
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２０．６ｇ（６８ミ
リモル）を濃硫酸２５０ｍｌ中に溶かした。引き続き、
０〜５℃で硝酸カリウム７．２ｇ（７１ミリモル）を少
量ずつ加えた。その後０℃で３０分間および室温で２時
間撹拌した。更にバッチを氷水１．５ｌに注ぎ、４時間
で水浴に温めた。生じた沈殿物を吸引濾過した。濾液を
少量のアンモニア溶液でｐＨ＝６に調整し、かつ塩化メ
チレンで抽出した。有機相を乾燥させ、真空中で蒸発濃
縮した。この残留物および最初の沈殿物を合わせた。生
成物１３．４ｇ（６４％）が得られた。融点＞２６０
℃。
【０２４６】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．１−２．０（８Ｈ）；２．３−２．５（２
Ｈ）；４．３（１Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．１−７．
４（幅，２Ｈ）；７．７（１Ｈ）および約１１．５（１
Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；４．３（１Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．１−７．
４（幅，２Ｈ）；７．７（１Ｈ）および約１１．５（１
Ｈ）ｐｐｍ。
【０２４７】ｃ）１−シクロヘキシル−６−ニトロ−７
−（１−ピロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−ジオン ７−アミノ−１−シクロヘキシル−６−ニトロ−キノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２．５ｇ
（８．２ミリモル）および２，５−ジメトキシテトラヒ
ドロフラン１．４ｇ（１０．３ミリモル）を酢酸５０ｍ
ｌ中で２時間還流下で沸騰させた。その後バッチを氷水
に注ぎ、沈殿物を吸引濾過し、少量の熱いエタノールか
ら晶出させた。例３７の生成物２．０ｇ（７０％）が得
られた。
−（１−ピロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−ジオン ７−アミノ−１−シクロヘキシル−６−ニトロ−キノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２．５ｇ
（８．２ミリモル）および２，５−ジメトキシテトラヒ
ドロフラン１．４ｇ（１０．３ミリモル）を酢酸５０ｍ
ｌ中で２時間還流下で沸騰させた。その後バッチを氷水
に注ぎ、沈殿物を吸引濾過し、少量の熱いエタノールか
ら晶出させた。例３７の生成物２．０ｇ（７０％）が得
られた。
【０２４８】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．１−１．９（８Ｈ）；２．３−２．５（２
Ｈ）；４．５（１Ｈ）；６．２５（２Ｈ）；７．０（２
Ｈ）；７．６（１Ｈ）；７．８（１Ｈ）および約１２
（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；４．５（１Ｈ）；６．２５（２Ｈ）；７．０（２
Ｈ）；７．６（１Ｈ）；７．８（１Ｈ）および約１２
（幅広）ｐｐｍ。
【０２４９】例３８ １−シクロヘキシル−７−（２−メトキシカルボニル−
１−ピロリル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アミノ−１−シクロヘキシル−６−ニトロ−キノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（生成物３７
ｂ）４．５ｇ（１４．８ミリモル）および１，３−ジメ
トキシ−２−テトラヒドロフラン−１−イル−カルボン
酸メチルエステル３．５ｇ（１４．８ミリモル）を酢酸
７５ｍｌ中で２時間で環流下で沸騰させた。バッチを氷
水に注ぎ、沈殿物を吸引濾過した。生成物４．８ｇ（７
８％）が得られた。融点２９３℃（分解）。
１−ピロリル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アミノ−１−シクロヘキシル−６−ニトロ−キノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（生成物３７
ｂ）４．５ｇ（１４．８ミリモル）および１，３−ジメ
トキシ−２−テトラヒドロフラン−１−イル−カルボン
酸メチルエステル３．５ｇ（１４．８ミリモル）を酢酸
７５ｍｌ中で２時間で環流下で沸騰させた。バッチを氷
水に注ぎ、沈殿物を吸引濾過した。生成物４．８ｇ（７
８％）が得られた。融点２９３℃（分解）。
【０２５０】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．１−１．９（８Ｈ）；２．３−２．５（２
Ｈ）；３．６（３Ｈ）；４．５（１Ｈ）；６．４（１
Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．２（１Ｈ）；７．８（１
Ｈ）；７．９（１Ｈ）および約１２（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；３．６（３Ｈ）；４．５（１Ｈ）；６．４（１
Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．２（１Ｈ）；７．８（１
Ｈ）；７．９（１Ｈ）および約１２（幅広）ｐｐｍ。
【０２５１】例３９ ９−シクロヘキシル−７，８（６Ｈ，９Ｈ）−ジオキソ
ピラジノ−〔５，６−ｇ〕−ピロロ−〔１，２−ｃ〕−
キノキサリン−２（４Ｈ）−オン
ピラジノ−〔５，６−ｇ〕−ピロロ−〔１，２−ｃ〕−
キノキサリン−２（４Ｈ）−オン
【０２５２】
【化１７】
【０２５３】１−シクロヘキシル−７−（２−メトキシ
カルボニル−１−ピロリル）−６−ニトロ−キノキサリ
ン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン３．１５ｇ（７．
６ミリモル）を酢酸２００ｍｌ中に溶かし、８０℃で鉄
粉末４．３ｇ（７．６ミリモル）を少量ずつ加えた。環
流下でなお２時間加熱した。バッチを真空中で蒸発濃縮
し、かつ残留物を２モル塩酸中で分散させた。沈殿物を
吸引濾過した。生成物２．４ｇ（９１％）が得られた。
融点＞３００℃。
カルボニル−１−ピロリル）−６−ニトロ−キノキサリ
ン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン３．１５ｇ（７．
６ミリモル）を酢酸２００ｍｌ中に溶かし、８０℃で鉄
粉末４．３ｇ（７．６ミリモル）を少量ずつ加えた。環
流下でなお２時間加熱した。バッチを真空中で蒸発濃縮
し、かつ残留物を２モル塩酸中で分散させた。沈殿物を
吸引濾過した。生成物２．４ｇ（９１％）が得られた。
融点＞３００℃。
【０２５４】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．１−２．０（８Ｈ）；２．３−２．５（２
Ｈ）；４．６（１Ｈ）；６．７（１Ｈ）；７．０（１
Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．９（１Ｈ）；８．４（１
Ｈ）；１１．３（１Ｈ）および１２（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；４．６（１Ｈ）；６．７（１Ｈ）；７．０（１
Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．９（１Ｈ）；８．４（１
Ｈ）；１１．３（１Ｈ）および１２（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２５５】例４０ １−（２−エチル−１−ブチル）−６−ニトロ−７−
（１−ピロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン ａ）４−クロル−Ｎ−（２−エチル−１−ブチル）−２
−ニトロアニリン ２，５−ジクロル−１−ニトロベンゼン５０．０ｇ
（０．２６モル）、炭酸カリウム７１．９ｇ（０．５２
モル）、２−エチル−１−ブチルアミン４５．６ｇ
（０．４５５モル）および１８−クラウン−６ ０．５
ｇをジメチルホルムアミド２５０ｍｌ中で４時間で８０
℃に加熱した。引き続きすべてを多量の氷水に注ぎ、生
じた沈殿物を吸引濾過し、乾燥させ、かつメタノールで
再結晶させた。生成物４１．８ｇ（６３％）が得られ
た。
（１−ピロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン ａ）４−クロル−Ｎ−（２−エチル−１−ブチル）−２
−ニトロアニリン ２，５−ジクロル−１−ニトロベンゼン５０．０ｇ
（０．２６モル）、炭酸カリウム７１．９ｇ（０．５２
モル）、２−エチル−１−ブチルアミン４５．６ｇ
（０．４５５モル）および１８−クラウン−６ ０．５
ｇをジメチルホルムアミド２５０ｍｌ中で４時間で８０
℃に加熱した。引き続きすべてを多量の氷水に注ぎ、生
じた沈殿物を吸引濾過し、乾燥させ、かつメタノールで
再結晶させた。生成物４１．８ｇ（６３％）が得られ
た。
【０２５６】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝０．９（６Ｈ）；１．３（４Ｈ）；１．６（１
Ｈ）；３．３（２Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．５（１
Ｈ）；８．０（１Ｈ）および８．１（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；３．３（２Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．５（１
Ｈ）；８．０（１Ｈ）および８．１（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２５７】ｂ）２−アミノ−４−クロル−Ｎ−（２−
エチル−１−ブチル）−アニリン ４−クロル−Ｎ−（２−エチル−１−ブチル）−２−ニ
トロアニリン４０ｇ（０．１５６モル）４０ｇ（０．１
５６モル）をエタノール５００ｍｌ中に溶かした。該溶
液にラネーニッケル４ｇを加え、１ａｔｍおよび室温で
水素添加した。引き続き濾過し、濾液を真空中で蒸発濃
縮した。生成物３５ｇ（９８％）が得られた。
エチル−１−ブチル）−アニリン ４−クロル−Ｎ−（２−エチル−１−ブチル）−２−ニ
トロアニリン４０ｇ（０．１５６モル）４０ｇ（０．１
５６モル）をエタノール５００ｍｌ中に溶かした。該溶
液にラネーニッケル４ｇを加え、１ａｔｍおよび室温で
水素添加した。引き続き濾過し、濾液を真空中で蒸発濃
縮した。生成物３５ｇ（９８％）が得られた。
【０２５８】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝０．８（６Ｈ）；１．４（４Ｈ）；１．５（１
Ｈ）；２．８（２Ｈ）；４．２（１Ｈ）；４．８（幅
広，２Ｈ）；６．３（１Ｈ）；６．４（１Ｈ）および
６．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；２．８（２Ｈ）；４．２（１Ｈ）；４．８（幅
広，２Ｈ）；６．３（１Ｈ）；６．４（１Ｈ）および
６．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２５９】ｃ）６−クロル−１−（２−エチル−１−
ブチル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン ２−アミノ−４−クロル−Ｎ（２−エチル−１−ブチ
ル）−アニリン３５ｇ（０．１２４モル）を蓚酸ジエチ
ルエステル３５０ｍｌ中で２．５時間環流下で沸騰させ
た。冷却後沈殿物を吸引濾過し、かつ乾燥させた。生成
物３３ｇ（７６％）が得られた。融点２５３〜２５５
℃。
ブチル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン ２−アミノ−４−クロル−Ｎ（２−エチル−１−ブチ
ル）−アニリン３５ｇ（０．１２４モル）を蓚酸ジエチ
ルエステル３５０ｍｌ中で２．５時間環流下で沸騰させ
た。冷却後沈殿物を吸引濾過し、かつ乾燥させた。生成
物３３ｇ（７６％）が得られた。融点２５３〜２５５
℃。
【０２６０】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝０．９（６Ｈ）；１．３（４Ｈ）；１．７（１
Ｈ）；４．０（２Ｈ）；７．２（１Ｈ）；７．２５（１
Ｈ）および７．３（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；４．０（２Ｈ）；７．２（１Ｈ）；７．２５（１
Ｈ）および７．３（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２６１】ｄ）６−クロル−１−（２−エチル−１−
ブチル）−７−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン ５−クロル−１−（２−エチル−１−ブチル）−キノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン３０ｇ（０．
１０６モル）を濃硫酸３５０ｍｌ中に溶かし、かつ０℃
に冷却した。その後０℃で硝酸カリウム１０．８ｇを少
量ずつ滴加し、反応溶液をなお１．５時間撹拌した。引
き続きすべてを氷水に注ぎ、生じた沈殿物を吸引濾過
し、水で洗浄し、かつ乾燥させた。生成物３１ｇ（９１
％）が得られた。融点２３２〜２３３℃。
ブチル）−７−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン ５−クロル−１−（２−エチル−１−ブチル）−キノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン３０ｇ（０．
１０６モル）を濃硫酸３５０ｍｌ中に溶かし、かつ０℃
に冷却した。その後０℃で硝酸カリウム１０．８ｇを少
量ずつ滴加し、反応溶液をなお１．５時間撹拌した。引
き続きすべてを氷水に注ぎ、生じた沈殿物を吸引濾過
し、水で洗浄し、かつ乾燥させた。生成物３１ｇ（９１
％）が得られた。融点２３２〜２３３℃。
【０２６２】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝０．９（６Ｈ）；１．３（４Ｈ）；１．８（１
Ｈ）；４．１（２Ｈ）；７．３（１Ｈ）；８．０（１
Ｈ）および１２．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；４．１（２Ｈ）；７．３（１Ｈ）；８．０（１
Ｈ）および１２．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２６３】ｅ）７−アミノ−１−（２−エチル−１−
ブチル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン ６−クロル−１−（２−エチル−１−ブチル）−７−ニ
トロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン
３６．０ｇ（０．１１２モル）を窒素下でイソプロパノ
ール５００ｍｌ中に溶かし、水１００ｍｌ中の蟻酸アン
モニウム７０．６ｇ（１．１２モル）の溶液を加えた。
パラジウム／炭（１０％）３．５ｇを添加後すべてを環
流で１時間沸騰させた。引き続き濾過し、濾液を真空中
で蒸発濃縮した。残留物を炭酸水素ナトリウム水溶液お
よびエーテルの間に分配した。エーテル相を分離し、乾
燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮した。融点２４６℃（分
解）。
ブチル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン ６−クロル−１−（２−エチル−１−ブチル）−７−ニ
トロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン
３６．０ｇ（０．１１２モル）を窒素下でイソプロパノ
ール５００ｍｌ中に溶かし、水１００ｍｌ中の蟻酸アン
モニウム７０．６ｇ（１．１２モル）の溶液を加えた。
パラジウム／炭（１０％）３．５ｇを添加後すべてを環
流で１時間沸騰させた。引き続き濾過し、濾液を真空中
で蒸発濃縮した。残留物を炭酸水素ナトリウム水溶液お
よびエーテルの間に分配した。エーテル相を分離し、乾
燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮した。融点２４６℃（分
解）。
【０２６４】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝０．９（６Ｈ）；１．３（４Ｈ）；１．９（１
Ｈ）；４．０（２Ｈ）；５．２（２Ｈ）；６．４（１
Ｈ）；６．５（１Ｈ）および６．９（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；４．０（２Ｈ）；５．２（２Ｈ）；６．４（１
Ｈ）；６．５（１Ｈ）および６．９（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２６５】ｆ）７−アセトアミド−１−（２−エチル
−１−ブチル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン ７−アミノ−１−（２−エチル−１−ブチル）−キノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２９．０ｇ
（０．１１１モル）を酢酸２００ｍｌ中に溶かした。ス
パチュラの先端の量の４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−ピ
リジンを添加後、無水酢酸１１．４ｇ（０．１１１モ
ル）を滴加した。室温でなお３０分間撹拌した。引き続
きすべてを氷水に注ぎ、生じた沈殿物を吸引濾過し、か
つ乾燥させた。生成物２２．５ｇ（６７％）が得られ
た。融点１６８〜１７０℃。
−１−ブチル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン ７−アミノ−１−（２−エチル−１−ブチル）−キノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２９．０ｇ
（０．１１１モル）を酢酸２００ｍｌ中に溶かした。ス
パチュラの先端の量の４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−ピ
リジンを添加後、無水酢酸１１．４ｇ（０．１１１モ
ル）を滴加した。室温でなお３０分間撹拌した。引き続
きすべてを氷水に注ぎ、生じた沈殿物を吸引濾過し、か
つ乾燥させた。生成物２２．５ｇ（６７％）が得られ
た。融点１６８〜１７０℃。
【０２６６】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝０．９（６Ｈ）；１．３（４Ｈ）；１．９（１
Ｈ）；２．１（３Ｈ）；４．０（２Ｈ）；７．１（１
Ｈ）；７．２（２Ｈ）；７．９（１Ｈ）；１０．１（１
Ｈ）および約１１．５（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；２．１（３Ｈ）；４．０（２Ｈ）；７．１（１
Ｈ）；７．２（２Ｈ）；７．９（１Ｈ）；１０．１（１
Ｈ）および約１１．５（幅広）ｐｐｍ。
【０２６７】ｇ）７−アセトアミド−１−（２−エチル
−１−ブチル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アセトアミド−１−（２−エチル−１−ブチル）−
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２１．
０ｇ（６９．２ミリモル）を濃硫酸２５０ｍｌ中に溶か
し、０〜５℃で硝酸カリウム７．０ｇ（６９．２ミリモ
ル）を少量ずつ加えた。なお１時間撹拌し、引き続き再
び硝酸カリウム３．５ｇ（３４．６ミリモル）を加え
た。その後室温で１６時間撹拌した。引き続きすべてを
氷水に注ぎ、生じた沈殿物を吸引濾過し、かつ乾燥させ
た。生成物１８．０ｇ（７５％）が得られ、これを直接
更に処理した。
−１−ブチル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アセトアミド−１−（２−エチル−１−ブチル）−
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン２１．
０ｇ（６９．２ミリモル）を濃硫酸２５０ｍｌ中に溶か
し、０〜５℃で硝酸カリウム７．０ｇ（６９．２ミリモ
ル）を少量ずつ加えた。なお１時間撹拌し、引き続き再
び硝酸カリウム３．５ｇ（３４．６ミリモル）を加え
た。その後室温で１６時間撹拌した。引き続きすべてを
氷水に注ぎ、生じた沈殿物を吸引濾過し、かつ乾燥させ
た。生成物１８．０ｇ（７５％）が得られ、これを直接
更に処理した。
【０２６８】ｈ）７−アミノ−１−（２−エチル−１−
ブチル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アセトアミド−１−（２−エチル−１−ブチル）−
キノキサリン−２，３−ジオン１８．０ｇ（５１．６ミ
リモル）をエタノール５０ｍｌおよび２モル塩酸３００
ｍｌからなる混合物中で１．５時間環流加熱した。引き
続き溶液を真空中で蒸発濃縮し、残留物を水および酢酸
エチルエステルの間に分配した。有機相を乾燥させ、真
空中で蒸発濃縮した。生成物１３．０ｇ（８２％）が得
られた。
ブチル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アセトアミド−１−（２−エチル−１−ブチル）−
キノキサリン−２，３−ジオン１８．０ｇ（５１．６ミ
リモル）をエタノール５０ｍｌおよび２モル塩酸３００
ｍｌからなる混合物中で１．５時間環流加熱した。引き
続き溶液を真空中で蒸発濃縮し、残留物を水および酢酸
エチルエステルの間に分配した。有機相を乾燥させ、真
空中で蒸発濃縮した。生成物１３．０ｇ（８２％）が得
られた。
【０２６９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝０．９（６Ｈ）；１．３（４Ｈ）；１．８（１
Ｈ）；３．９（３Ｈ）；６．８（１Ｈ）；７．２−７．
６（幅広，２Ｈ）；７．８（１Ｈ）および１１．９（１
Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；３．９（３Ｈ）；６．８（１Ｈ）；７．２−７．
６（幅広，２Ｈ）；７．８（１Ｈ）および１１．９（１
Ｈ）ｐｐｍ。
【０２７０】ｉ）１−（２−エチル−１−ブチル）−６
−ニトロ−７−（１−ピロリル）−キノキサリン−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アミノ−１−（２−エチル−１−ブチル）−６−ニ
トロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン
２．５ｇ（８．２ミリモル）および２，５−ジメトキシ
テトラヒドロフラン１．１ｇ（８．２ミリモル）を酢酸
１００ｍｌ中で１時間環流下で沸騰させた。引き続きす
べてを氷水に注ぎ、生じた沈殿物を吸引濾過し、水で洗
浄し、かつ乾燥させた。生成物０．８ｇ（３１％）が得
られた。 融点１５４〜１５５℃。
−ニトロ−７−（１−ピロリル）−キノキサリン−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アミノ−１−（２−エチル−１−ブチル）−６−ニ
トロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン
２．５ｇ（８．２ミリモル）および２，５−ジメトキシ
テトラヒドロフラン１．１ｇ（８．２ミリモル）を酢酸
１００ｍｌ中で１時間環流下で沸騰させた。引き続きす
べてを氷水に注ぎ、生じた沈殿物を吸引濾過し、水で洗
浄し、かつ乾燥させた。生成物０．８ｇ（３１％）が得
られた。 融点１５４〜１５５℃。
【０２７１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝０．８（６Ｈ）；１．３（４Ｈ）；１．８（１
Ｈ）；４．１（２Ｈ）；６．３（２Ｈ）；６．９（２
Ｈ）；７．３（１Ｈ）；７．８（１Ｈ）および１２．３
（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；４．１（２Ｈ）；６．３（２Ｈ）；６．９（２
Ｈ）；７．３（１Ｈ）；７．８（１Ｈ）および１２．３
（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２７２】例４１ １−（２−エチル−１−ブチル）−７−（２−メトキシ
カルボニル−１−ピロリル）−６−ニトロ−キノキサリ
ン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アミノ−１−（２−エチル−１−ブチル）−６−ニ
トロ−キノキサリン２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン
（例４０ｈ）３．０ｇおよび（２，５−ジメトキシ−テ
トラヒドロフラン−２−イル）カルボン酸メチルエステ
ル１．８ｇ（９．８ミリモル）を濃縮した酢酸１５０ｍ
ｌ中で１時間環流下で沸騰させた。引き続きバッチを氷
水に注ぎ、生じた沈殿物を吸引濾過した。生成物１．１
ｇ（２８％）が得られた。融点２４０〜２４１℃。
カルボニル−１−ピロリル）−６−ニトロ−キノキサリ
ン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アミノ−１−（２−エチル−１−ブチル）−６−ニ
トロ−キノキサリン２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン
（例４０ｈ）３．０ｇおよび（２，５−ジメトキシ−テ
トラヒドロフラン−２−イル）カルボン酸メチルエステ
ル１．８ｇ（９．８ミリモル）を濃縮した酢酸１５０ｍ
ｌ中で１時間環流下で沸騰させた。引き続きバッチを氷
水に注ぎ、生じた沈殿物を吸引濾過した。生成物１．１
ｇ（２８％）が得られた。融点２４０〜２４１℃。
【０２７３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝０．８（６Ｈ）；１．３（４Ｈ）；１．８（１
Ｈ）；３．６（３Ｈ）；４．２（２Ｈ）；６．４（１
Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．３（１Ｈ）；７．４（１
Ｈ）；８．０（１Ｈ）および約１２．５（１Ｈ）ｐｐ
ｍ。
Ｈ）；３．６（３Ｈ）；４．２（２Ｈ）；６．４（１
Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．３（１Ｈ）；７．４（１
Ｈ）；８．０（１Ｈ）および約１２．５（１Ｈ）ｐｐ
ｍ。
【０２７４】例４２ １−シクロヘキシル−６−ニトロ−７−（１−ピロリ
ル）キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ２，５−ジブロム−１−ニトロベンゼンおよびシクロプ
ロピルアミンを例４０ａ）〜ｉ）と同様に反応させた。
ル）キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ２，５−ジブロム−１−ニトロベンゼンおよびシクロプ
ロピルアミンを例４０ａ）〜ｉ）と同様に反応させた。
【０２７５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝０．８（６Ｈ）；１．３（２Ｈ）：３．０（１
Ｈ）；６．３（２Ｈ），６．９（２Ｈ）；７．６（１
Ｈ）；７．８（１Ｈ）および１２．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；６．３（２Ｈ），６．９（２Ｈ）；７．６（１
Ｈ）；７．８（１Ｈ）および１２．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２７６】例４３ ７−ブロム−９−（２，５−ジメチル−１−ピロリル）
−ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−ジオン ａ）６−ブロム−２−メトキシ−１−ニトロナフタリン 酢酸３５０ｍｌ中に溶かした６−ブロム−２−メトキシ
ナフタリン５０ｇ（０．２１モル）に、室温で９８％硝
酸１０ｍｌを酢酸７０ｍｌ中に溶かして滴加した。反応
混合物を５０℃に加熱し、生成物を晶出させた後で冷却
した。沈殿物を吸引濾過した。生成物５３．１ｇ（９０
％）が得られた。融点１５６〜１５７℃。
−ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−ジオン ａ）６−ブロム−２−メトキシ−１−ニトロナフタリン 酢酸３５０ｍｌ中に溶かした６−ブロム−２−メトキシ
ナフタリン５０ｇ（０．２１モル）に、室温で９８％硝
酸１０ｍｌを酢酸７０ｍｌ中に溶かして滴加した。反応
混合物を５０℃に加熱し、生成物を晶出させた後で冷却
した。沈殿物を吸引濾過した。生成物５３．１ｇ（９０
％）が得られた。融点１５６〜１５７℃。
【０２７７】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝４．１（３Ｈ）；７．５（１Ｈ）；７．７−７．８
（２Ｈ）；８．２（１Ｈ）および８．３（１Ｈ）ｐｐ
ｍ。
（２Ｈ）；８．２（１Ｈ）および８．３（１Ｈ）ｐｐ
ｍ。
【０２７８】ｂ）６−ブロム−１−ニトロ−２−ナフチ
ルアミン ４３ａの生成物１０ｇ（３５．４ミリモル）をオートク
レーブ内でジメチルホルムアミド１００ｍｌ中で０．８
モルアンモニアの存在下で２４時間かけて１００℃に加
熱した。引き続きバッチを真空中で蒸発濃縮し、沈殿物
を水中に分散させ、かつ吸引濾過した。生成物９．３ｇ
（９８％）が得られた。融点＞１７５℃（分解）。
ルアミン ４３ａの生成物１０ｇ（３５．４ミリモル）をオートク
レーブ内でジメチルホルムアミド１００ｍｌ中で０．８
モルアンモニアの存在下で２４時間かけて１００℃に加
熱した。引き続きバッチを真空中で蒸発濃縮し、沈殿物
を水中に分散させ、かつ吸引濾過した。生成物９．３ｇ
（９８％）が得られた。融点＞１７５℃（分解）。
【０２７９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝７．２（１Ｈ）；７．７（１Ｈ）；７．８（１
Ｈ）；８．０（１Ｈ）；８．０５（２Ｈ）および８．５
（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；８．０（１Ｈ）；８．０５（２Ｈ）および８．５
（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２８０】ｃ）２−アミノ−６−ブロム−１−ナフチ
ルアミン ４３ｂの生成物９ｇ（３３．７ミリモル）をエタノール
２５０ｍｌ中に溶かし、ラネーニッケル２ｇを添加後水
素添加した。引き続き濾過し、濾液を真空中で蒸発濃縮
した。生成物７．４ｇ（９２％）が得られた。融点１５
９〜１６０℃（分解）。
ルアミン ４３ｂの生成物９ｇ（３３．７ミリモル）をエタノール
２５０ｍｌ中に溶かし、ラネーニッケル２ｇを添加後水
素添加した。引き続き濾過し、濾液を真空中で蒸発濃縮
した。生成物７．４ｇ（９２％）が得られた。融点１５
９〜１６０℃（分解）。
【０２８１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝約５（４Ｈ，幅広）；７．０（２Ｈ）；７．３（１
Ｈ）および７．８−７．９（２Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）および７．８−７．９（２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２８２】ｄ）７−ブロム−ベンゾ〔ｆ〕キノキサリ
ン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ４３ｃの生成物７ｇ（２９．５ミリモル）を蓚酸ジエチ
ルエステル３００ｍｌ中で３時間環流下で沸騰させた。
冷却後沈殿物を吸引濾過し、エタノールで洗浄し、かつ
乾燥させた。生成物５．９ｇ（６９％）が得られた。
ン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ４３ｃの生成物７ｇ（２９．５ミリモル）を蓚酸ジエチ
ルエステル３００ｍｌ中で３時間環流下で沸騰させた。
冷却後沈殿物を吸引濾過し、エタノールで洗浄し、かつ
乾燥させた。生成物５．９ｇ（６９％）が得られた。
【０２８３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝７．４（１Ｈ）；７．７（２Ｈ）；８．２（１
Ｈ）；８．５（１Ｈ）および１２．３（２Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；８．５（１Ｈ）および１２．３（２Ｈ）ｐｐｍ。
【０２８４】ｅ）７−ブロム−９−ニトロ−ベンゾ
〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ４３ｄの生成物５．５ｇ（１８．９ミリモル）を酢酸１
５０ｍｌ中で懸濁させた。６５％硝酸２５ｍｌを室温で
滴加し、その後バッチを３０分間で１００℃に加熱し
た。冷却後沈殿物を吸引濾過した。生成物４．７ｇ（７
４％）が得られた。
〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ４３ｄの生成物５．５ｇ（１８．９ミリモル）を酢酸１
５０ｍｌ中で懸濁させた。６５％硝酸２５ｍｌを室温で
滴加し、その後バッチを３０分間で１００℃に加熱し
た。冷却後沈殿物を吸引濾過した。生成物４．７ｇ（７
４％）が得られた。
【０２８５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝７．６５（１Ｈ）；８．４（１Ｈ）；８．７５（１
Ｈ）；９．０（１Ｈ）および１１．８（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；９．０（１Ｈ）および１１．８（幅広）ｐｐｍ。
【０２８６】ｆ）９−アミノ−７−ブロム−９−ベンゾ
〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ４３ｅの生成物４．４ｇ（１３．１ミリモル）をメタノ
ール１００ｍｌおよびテトラヒドロフラン２００ｍｌか
らなる混合物中に溶かし、ラネーニッケル１ｇを添加後
水素添加した。引き続き濾過し、かつ濾液を真空中で蒸
発濃縮した。生成物３．７ｇ（９３％）が得られた。融
点＞２６０℃。
〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ４３ｅの生成物４．４ｇ（１３．１ミリモル）をメタノ
ール１００ｍｌおよびテトラヒドロフラン２００ｍｌか
らなる混合物中に溶かし、ラネーニッケル１ｇを添加後
水素添加した。引き続き濾過し、かつ濾液を真空中で蒸
発濃縮した。生成物３．７ｇ（９３％）が得られた。融
点＞２６０℃。
【０２８７】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝約５．９（２Ｈ，幅広）；６．６（１Ｈ）；７．６
（１Ｈ）；８．０（１Ｈ）；８．３（１Ｈ）および約１
２（幅広）ｐｐｍ。
（１Ｈ）；８．０（１Ｈ）；８．３（１Ｈ）および約１
２（幅広）ｐｐｍ。
【０２８８】ｇ）７−ブロム−９−（２，５−ジメチル
−１−ピロリル）−ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ４３ｆの生成物３．１ｇ（１０．１ミリモル）および
２，５−ヘキサンジオン１．２ｍｌ（１０．１ミリモ
ル）を酢酸１５０ｍｌ中で３０分間環流下で沸騰させ
た。引き続きバッチを真空中で蒸発濃縮し、残留物を水
中で分散させ、かつ吸引濾過した。生成物２．８ｇ（７
５％）が得られた。融点＞２７０℃。
−１−ピロリル）−ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ４３ｆの生成物３．１ｇ（１０．１ミリモル）および
２，５−ヘキサンジオン１．２ｍｌ（１０．１ミリモ
ル）を酢酸１５０ｍｌ中で３０分間環流下で沸騰させ
た。引き続きバッチを真空中で蒸発濃縮し、残留物を水
中で分散させ、かつ吸引濾過した。生成物２．８ｇ（７
５％）が得られた。融点＞２７０℃。
【０２８９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．８（６Ｈ）；５．９（２Ｈ）；６．９（２
Ｈ）；７．３（１Ｈ）；７．８（１Ｈ）；８．６（１
Ｈ）および１２．２（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；７．３（１Ｈ）；７．８（１Ｈ）；８．６（１
Ｈ）および１２．２（幅広）ｐｐｍ。
【０２９０】例４４ ７−クロル−６−（２，５−ジメチル−ピロリル）−１
−（メトキシカルボニル−メチル）−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ）Ｎ−（５−クロル−２−ニトロ−フェニル）グリシ
ン ２，４−ジクロル−１−ニトロベンゼン２５ｇ（０．１
３モル）、グリシン１９．５ｇ（０．２６モル）および
炭酸カリウム１８ｇ（０．１３モル）をジメチルホルム
アミド２００ｍｌ中で３時間で１２０℃に加熱した。引
き続きすべてを氷水に注ぎ、塩酸１モルで酸性にし、か
つ酢酸エチルエステルで抽出した。有機相を乾燥させ、
真空中で蒸発濃縮した。残留物をシリカゲル上でクロマ
トグラフィーにより（溶離剤：トルエン／アセトン／酢
酸＝２０：１０：１）精製した。生成物１９．７ｇ（６
６％）が得られた。融点１４７〜１４８℃。
−（メトキシカルボニル−メチル）−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ）Ｎ−（５−クロル−２−ニトロ−フェニル）グリシ
ン ２，４−ジクロル−１−ニトロベンゼン２５ｇ（０．１
３モル）、グリシン１９．５ｇ（０．２６モル）および
炭酸カリウム１８ｇ（０．１３モル）をジメチルホルム
アミド２００ｍｌ中で３時間で１２０℃に加熱した。引
き続きすべてを氷水に注ぎ、塩酸１モルで酸性にし、か
つ酢酸エチルエステルで抽出した。有機相を乾燥させ、
真空中で蒸発濃縮した。残留物をシリカゲル上でクロマ
トグラフィーにより（溶離剤：トルエン／アセトン／酢
酸＝２０：１０：１）精製した。生成物１９．７ｇ（６
６％）が得られた。融点１４７〜１４８℃。
【０２９１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝４．２（２Ｈ）；６．７（１Ｈ）；７．０（１
Ｈ）；８．１（１Ｈ）；８．４（１Ｈ）および約１２．
５（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；８．１（１Ｈ）；８．４（１Ｈ）および約１２．
５（幅広）ｐｐｍ。
【０２９２】ｂ）Ｎ−（２−アミノ−５−クロル−フェ
ニル）グリシン Ｎ−（５−クロル−２−ニトロ−フェニル）グリシン１
９．５ｇ（８４．６ミリモル）をエタノール２５０ｍｌ
中に溶かし、ラネーニッケル５ｇを加え、４５〜５０℃
で１バールで水素添加した。引き続き濾過し、濾液を真
空中で回転乾燥させた。生成物１５．６ｇ（９３％）が
得られた。
ニル）グリシン Ｎ−（５−クロル−２−ニトロ−フェニル）グリシン１
９．５ｇ（８４．６ミリモル）をエタノール２５０ｍｌ
中に溶かし、ラネーニッケル５ｇを加え、４５〜５０℃
で１バールで水素添加した。引き続き濾過し、濾液を真
空中で回転乾燥させた。生成物１５．６ｇ（９３％）が
得られた。
【０２９３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝３．７（２Ｈ）；６．２（１Ｈ）；６．５−６．８
（３Ｈ）および１０．２（１Ｈ）ｐｐｍ。
（３Ｈ）および１０．２（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２９４】ｃ）１−（カルボキシメチル）−７−クロ
ル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン Ｎ−（２−アミノ−５−クロルフェニル）グリシン１５
ｇ（７５ミリモル）およびトリエチルアミン２１ｍｌ
（１５０ミリモル）を水不含のテトラヒドロフラン２５
０ｍｌ中に溶かした。０℃で蓚酸モノエチルエステルク
ロリド１８．２ｍｌ（１６．４ミリモル）および水不含
のテトラヒドロフラン３０ｍｌからなる溶液を滴加し
た。０℃で１時間撹拌し、更に室温で２時間撹拌した。
引き続きバッチを真空中で蒸発濃縮し、かつ残留物を水
および塩化メチレンの間に分配した。有機相を乾燥さ
せ、真空中で蒸発濃縮し、残留物を少量のエタノールか
ら結晶させた。この生成物をエタノール２００ｍｌおよ
び濃塩酸２５０ｍｌからなる混合物中で環流下で１時間
沸騰させた。引き続きすべてを氷に注ぎ、沈殿物を吸引
濾過した。生成物１３．７ｇ（９３％）が得られた。融
点＞２８５℃。
ル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン Ｎ−（２−アミノ−５−クロルフェニル）グリシン１５
ｇ（７５ミリモル）およびトリエチルアミン２１ｍｌ
（１５０ミリモル）を水不含のテトラヒドロフラン２５
０ｍｌ中に溶かした。０℃で蓚酸モノエチルエステルク
ロリド１８．２ｍｌ（１６．４ミリモル）および水不含
のテトラヒドロフラン３０ｍｌからなる溶液を滴加し
た。０℃で１時間撹拌し、更に室温で２時間撹拌した。
引き続きバッチを真空中で蒸発濃縮し、かつ残留物を水
および塩化メチレンの間に分配した。有機相を乾燥さ
せ、真空中で蒸発濃縮し、残留物を少量のエタノールか
ら結晶させた。この生成物をエタノール２００ｍｌおよ
び濃塩酸２５０ｍｌからなる混合物中で環流下で１時間
沸騰させた。引き続きすべてを氷に注ぎ、沈殿物を吸引
濾過した。生成物１３．７ｇ（９３％）が得られた。融
点＞２８５℃。
【０２９５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝４．９（２Ｈ）；７．０−７．３（２Ｈ）；７．４
（１Ｈ）；１２．３（１Ｈ）および約１３（幅広）ｐｐ
ｍ。
（１Ｈ）；１２．３（１Ｈ）および約１３（幅広）ｐｐ
ｍ。
【０２９６】ｄ）１−カルボキシメチル−７−クロル−
６−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
ジオン １−（カルボキシメチル）−７−クロル−キノキサリン
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン１３．０ｇ（５１ミ
リモル）を濃硫酸１５０ｍｌ中に溶かし、０℃で硝酸ナ
トリウム４．３ｇ（５１ミリモル）を少量ずつ加えた。
室温で２時間撹拌した。引き続き氷水に注ぎ、かつ生じ
た沈殿物を吸引濾過した。生成物１０．２ｇ（６７％）
が得られた。融点＞２８０℃。
６−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
ジオン １−（カルボキシメチル）−７−クロル−キノキサリン
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン１３．０ｇ（５１ミ
リモル）を濃硫酸１５０ｍｌ中に溶かし、０℃で硝酸ナ
トリウム４．３ｇ（５１ミリモル）を少量ずつ加えた。
室温で２時間撹拌した。引き続き氷水に注ぎ、かつ生じ
た沈殿物を吸引濾過した。生成物１０．２ｇ（６７％）
が得られた。融点＞２８０℃。
【０２９７】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝５．０（２Ｈ）；７．８（１Ｈ）；７．９（１Ｈ）
および１２．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
および１２．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２９８】ｅ）７−クロル−１−（メトキシカルボニ
ルメチル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン １−カルボキシメチル−７−クロル−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン１０ｇ（３３．４ミリ
モル）を濃硫酸２ｍｌおよびエタノール２００ｍｌから
なる混合物中で１時間環流下で沸騰させた。冷却後沈殿
物を吸引濾過した。生成物１１．５ｇが得られた。融点
＞２６０℃。
ルメチル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン １−カルボキシメチル−７−クロル−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン１０ｇ（３３．４ミリ
モル）を濃硫酸２ｍｌおよびエタノール２００ｍｌから
なる混合物中で１時間環流下で沸騰させた。冷却後沈殿
物を吸引濾過した。生成物１１．５ｇが得られた。融点
＞２６０℃。
【０２９９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２５（３Ｈ）；４．２（２Ｈ）；５．０（２
Ｈ）；７．８（１Ｈ）；７．９（１Ｈ）および１２．５
（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；７．８（１Ｈ）；７．９（１Ｈ）および１２．５
（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３００】ｆ）６−アミノ−７−クロル−（１−メト
キシカルボキシメチル）−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−クロル−（１−メトキシカルボニルメチル）−６−
ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン１０ｇ（３０．５ミリモル）をジメチルホルムアミド
３００ｍｌ中に溶かし、ラネーニッケル５ｇを添加後１
バールおよび室温で水素添加した。引き続き濾過し、濾
液を真空中で蒸発濃縮した。生成物８．６ｇ（９５％）
が得られた。融点＞２６０℃。
キシカルボキシメチル）−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−クロル−（１−メトキシカルボニルメチル）−６−
ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン１０ｇ（３０．５ミリモル）をジメチルホルムアミド
３００ｍｌ中に溶かし、ラネーニッケル５ｇを添加後１
バールおよび室温で水素添加した。引き続き濾過し、濾
液を真空中で蒸発濃縮した。生成物８．６ｇ（９５％）
が得られた。融点＞２６０℃。
【０３０１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；４．２（２Ｈ）；４．８５（２
Ｈ）；５．４５（２Ｈ）；６．６（１Ｈ）；７．２５
（１Ｈ）および１２（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；５．４５（２Ｈ）；６．６（１Ｈ）；７．２５
（１Ｈ）および１２（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３０２】ｇ）７−クロル−６−（２，５−ジメチル
−１−ピロリル）−１−（メトキシカルボニルメチル）
−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ６−アミノ−７−クロル−（１−メトキシ−カルボニル
メチル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン６．０ｇ（２０．２ミリモル）およびヘキサン−
２，５−ジオン２．４ｍｌ（２０．２ミリモル）を濃縮
した氷酢酸７５ｍｌ中で０．５時間環流下で沸騰させ
た。その後すべてを氷水に注ぎ、沈殿物を吸引濾過し
た。生成物５．５ｇ（７４％）が得られた。
−１−ピロリル）−１−（メトキシカルボニルメチル）
−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ６−アミノ−７−クロル−（１−メトキシ−カルボニル
メチル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン６．０ｇ（２０．２ミリモル）およびヘキサン−
２，５−ジオン２．４ｍｌ（２０．２ミリモル）を濃縮
した氷酢酸７５ｍｌ中で０．５時間環流下で沸騰させ
た。その後すべてを氷水に注ぎ、沈殿物を吸引濾過し
た。生成物５．５ｇ（７４％）が得られた。
【０３０３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；１．９（６Ｈ）；４．２（２
Ｈ）；５．０（２Ｈ）；５．８（２Ｈ）；７．１（１
Ｈ）；７．８（１Ｈ）および１２．３（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；５．０（２Ｈ）；５．８（２Ｈ）；７．１（１
Ｈ）；７．８（１Ｈ）および１２．３（幅広）ｐｐｍ。
【０３０４】例４５ １−（カルボキシメチル）−７−クロル−６−（２，５
−ジメチル−１−ピロリル）−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−クロル−６−（２，５−ジメチル−１−ピロリル）
−１−（メトキシカルボニルメチル）−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（例４４）４．０ｇ
（１０．６ミリモル）をテトラヒドロフラン１００ｍｌ
中に溶かし、水１５ｍｌ中の水酸化リチウム０．７６ｇ
（３１．９ミリモル）からなる溶液を加えた。室温で２
時間撹拌した。引き続き有機溶剤を真空中で除去し、水
相を塩酸１モルで酸性にした。生じた沈殿物を吸引濾過
した。生成物３．１ｇ（８４％）が得られた。融点＞２
６５℃。
−ジメチル−１−ピロリル）−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−クロル−６−（２，５−ジメチル−１−ピロリル）
−１−（メトキシカルボニルメチル）−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（例４４）４．０ｇ
（１０．６ミリモル）をテトラヒドロフラン１００ｍｌ
中に溶かし、水１５ｍｌ中の水酸化リチウム０．７６ｇ
（３１．９ミリモル）からなる溶液を加えた。室温で２
時間撹拌した。引き続き有機溶剤を真空中で除去し、水
相を塩酸１モルで酸性にした。生じた沈殿物を吸引濾過
した。生成物３．１ｇ（８４％）が得られた。融点＞２
６５℃。
【０３０５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．９（６Ｈ）；４．９（２Ｈ）；５．８（２
Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．７（１Ｈ）および１２．５
（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．７（１Ｈ）および１２．５
（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３０６】例４６ ２−（７−クロル−６−（２，５−ジメチル−１−ピロ
リル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン−１−イル）酢酸ベンジルアミド １−（カルボキシメチル）−７−クロル−６−（２，５
−ジメチル−１−ピロリル）−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン１．３ｇ（３．７ミリモル）お
よびベンジルアミン１．６ｍｌ（１２．３ミリモル）を
ジメチルホルムアミド３０ｍｌ中に溶かし、０℃で燐酸
ジフェニルエステルアジド０．８９ｍｌ（４．１ミリモ
ル）およびジメチルホルムアミド１０ｍｌからなる溶液
を滴加した。すべてを室温で１６時間撹拌した。引き続
き氷水に注ぎ、水相を酢酸エチルエステルで抽出した。
有機相を乾燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮した。生じた
残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーにより（溶
離剤：トルエン／アセトン＝１／１）精製した。生成物
１．１ｇ（６７％）が得られた。融点２４４℃。
リル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン−１−イル）酢酸ベンジルアミド １−（カルボキシメチル）−７−クロル−６−（２，５
−ジメチル−１−ピロリル）−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン１．３ｇ（３．７ミリモル）お
よびベンジルアミン１．６ｍｌ（１２．３ミリモル）を
ジメチルホルムアミド３０ｍｌ中に溶かし、０℃で燐酸
ジフェニルエステルアジド０．８９ｍｌ（４．１ミリモ
ル）およびジメチルホルムアミド１０ｍｌからなる溶液
を滴加した。すべてを室温で１６時間撹拌した。引き続
き氷水に注ぎ、水相を酢酸エチルエステルで抽出した。
有機相を乾燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮した。生じた
残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーにより（溶
離剤：トルエン／アセトン＝１／１）精製した。生成物
１．１ｇ（６７％）が得られた。融点２４４℃。
【０３０７】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．８（６Ｈ）；４．３（２Ｈ）：４．９（２
Ｈ）；５．８（２Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．２−７．
４（５Ｈ）；７．５（１Ｈ）；８．７（１Ｈ）および１
２．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；５．８（２Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．２−７．
４（５Ｈ）；７．５（１Ｈ）；８．７（１Ｈ）および１
２．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３０８】例４７ １−（カルボキシメチル）−９−（２，５−ジメチル−
１−ピロリル）−ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例３１の生成物１３．０ｇ（３３．２ミリモル）をテト
ラヒドロフラン２００ｍｌ中に溶かし、水１００ｍｌ中
の水酸化リチウム２．４ｇ（９９．６ミリモル）からな
る溶液を加えた。すべてを室温で２時間撹拌した。引き
続き、テトラヒドロフランを真空中で取り出し、水相を
濃塩酸１１ｍｌを添加することにより酸性にした。生じ
た沈殿物を吸引濾過した。生成物１０．７ｇ（８９％）
が得られた。融点２３６〜２３７℃（分解）。
１−ピロリル）−ベンゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例３１の生成物１３．０ｇ（３３．２ミリモル）をテト
ラヒドロフラン２００ｍｌ中に溶かし、水１００ｍｌ中
の水酸化リチウム２．４ｇ（９９．６ミリモル）からな
る溶液を加えた。すべてを室温で２時間撹拌した。引き
続き、テトラヒドロフランを真空中で取り出し、水相を
濃塩酸１１ｍｌを添加することにより酸性にした。生じ
た沈殿物を吸引濾過した。生成物１０．７ｇ（８９％）
が得られた。融点２３６〜２３７℃（分解）。
【０３０９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．８（６Ｈ）；５．１（２Ｈ）；５．９（２
Ｈ）；６．９（１Ｈ）；７．６（１Ｈ）；７．８（２
Ｈ）；８．７（１Ｈ）；１２．５（１Ｈ）および約１
３．５（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；６．９（１Ｈ）；７．６（１Ｈ）；７．８（２
Ｈ）；８．７（１Ｈ）；１２．５（１Ｈ）および約１
３．５（幅広）ｐｐｍ。
【０３１０】例４８ ２−〔９−（２，５−ジメチル−１−ピロリル）−ベン
ゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン−１−イル〕酢酸ベンジルアミド 例４７の生成物１．５ｇ（４．１ミリモル）およびベン
ジルアミン０．５ｍｌ（４．５ミリモル）を水不含のジ
メチルホルムアミド３０ｍｌ中に溶かした。０℃で、ジ
メチルホルムアミド１０ｍｌ中に溶かした燐酸ジフェニ
ルエステルアジド１ｍｌ（４．５ミリモル）およびトリ
エチルアミン１．２５ｍｌ（９．１ミリモル）を順次滴
加した。その後室温でなお３時間撹拌した。引き続き反
応溶液を２モル塩酸および酢酸エチルエステルの間に分
配した。有機相を乾燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮し
た。生じた残留物をなおエタノール／テトラヒドロフラ
ンから中和した。
ゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン−１−イル〕酢酸ベンジルアミド 例４７の生成物１．５ｇ（４．１ミリモル）およびベン
ジルアミン０．５ｍｌ（４．５ミリモル）を水不含のジ
メチルホルムアミド３０ｍｌ中に溶かした。０℃で、ジ
メチルホルムアミド１０ｍｌ中に溶かした燐酸ジフェニ
ルエステルアジド１ｍｌ（４．５ミリモル）およびトリ
エチルアミン１．２５ｍｌ（９．１ミリモル）を順次滴
加した。その後室温でなお３時間撹拌した。引き続き反
応溶液を２モル塩酸および酢酸エチルエステルの間に分
配した。有機相を乾燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮し
た。生じた残留物をなおエタノール／テトラヒドロフラ
ンから中和した。
【０３１１】収量：１．２５ｇ（６７％）、融点２４３
〜２４４℃。
〜２４４℃。
【０３１２】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．８（６Ｈ）；４．３（２Ｈ）；５．１（２
Ｈ）；５．９（２Ｈ）；６．９（１Ｈ）；７．１−７．
４（５Ｈ）；７．５−７．８（３Ｈ）；８．７（２Ｈ）
および１２．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；５．９（２Ｈ）；６．９（１Ｈ）；７．１−７．
４（５Ｈ）；７．５−７．８（３Ｈ）；８．７（２Ｈ）
および１２．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３１３】例４９ ２−〔９−（２，５−ジメチル−１−ピロリル）−ベン
ゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン−１−イル〕酢酸フェニルアミド 例４７の生成物１．１５ｇ（３．２ミリモル）およびア
ニリン０．３２ｍｌ（３．５ミリモル）を例４８と同様
に反応させた。こうして得られた生成物をシリカゲル上
でクロマトグラフィーにより（溶離剤：トルエン／アセ
トン／酢酸＝２０：１０：１）精製した。
ゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン−１−イル〕酢酸フェニルアミド 例４７の生成物１．１５ｇ（３．２ミリモル）およびア
ニリン０．３２ｍｌ（３．５ミリモル）を例４８と同様
に反応させた。こうして得られた生成物をシリカゲル上
でクロマトグラフィーにより（溶離剤：トルエン／アセ
トン／酢酸＝２０：１０：１）精製した。
【０３１４】収量：０．３７ｇ（２７％），融点＞２６
０℃。
０℃。
【０３１５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．８（６Ｈ）；５．５（２Ｈ）；６．０（２
Ｈ）；７．１（２Ｈ）；７．３（２Ｈ）；７．５（２
Ｈ）；７．８（１Ｈ）；８．０（１Ｈ）；８．２（１
Ｈ）；９．９（１Ｈ）および１０．４（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；７．１（２Ｈ）；７．３（２Ｈ）；７．５（２
Ｈ）；７．８（１Ｈ）；８．０（１Ｈ）；８．２（１
Ｈ）；９．９（１Ｈ）および１０．４（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３１６】例５０ １−（ベンジルオキシカルボニルメチル）−９−（２，
５−ジメチル−１−ピロリル）−ベンゾ〔ｆ〕キノキサ
リン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン例４７の生成物
１．３ｇ（３．６ミリモル）およびベンジルアルコール
０．４１ｍｌ（３．９ミリモル）を例４８と同様に反応
させた。こうして得られた生成物をシリカゲル上でクロ
マトグラフィーにより（溶離剤：トルエン／アセトン／
酢酸＝１０：１０：１）精製した。
５−ジメチル−１−ピロリル）−ベンゾ〔ｆ〕キノキサ
リン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン例４７の生成物
１．３ｇ（３．６ミリモル）およびベンジルアルコール
０．４１ｍｌ（３．９ミリモル）を例４８と同様に反応
させた。こうして得られた生成物をシリカゲル上でクロ
マトグラフィーにより（溶離剤：トルエン／アセトン／
酢酸＝１０：１０：１）精製した。
【０３１７】収量：１．０ｇ（６３％）。
【０３１８】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．８（６Ｈ）；５．２（２Ｈ）；５．３（２
Ｈ）；５．９（２Ｈ）；６．９（１Ｈ）；７．３（５
Ｈ）；７．５（１Ｈ）；７．７（１Ｈ）；７．７５（１
Ｈ）；８．８（１Ｈ）および約１２．５（幅広）ｐｐ
ｍ。
Ｈ）；５．９（２Ｈ）；６．９（１Ｈ）；７．３（５
Ｈ）；７．５（１Ｈ）；７．７（１Ｈ）；７．７５（１
Ｈ）；８．８（１Ｈ）および約１２．５（幅広）ｐｐ
ｍ。
【０３１９】例５１ ２−〔９−（２，５−ジメチル−１−ピロリル）−ベン
ゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン−１−イル〕酢酸エチルアミド 例３１の化合物０．８ｇ（２．０ミリモル）を１０％エ
タノール性エチルアミン溶液２００ｍｌ中で４０時間環
流下で沸騰させた。その後真空中で蒸発濃縮し、かつ残
留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーにより（溶離
剤：トルエン／アセトン／酢酸＝２０：１０：１）精製
した。
ゾ〔ｆ〕キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン−１−イル〕酢酸エチルアミド 例３１の化合物０．８ｇ（２．０ミリモル）を１０％エ
タノール性エチルアミン溶液２００ｍｌ中で４０時間環
流下で沸騰させた。その後真空中で蒸発濃縮し、かつ残
留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーにより（溶離
剤：トルエン／アセトン／酢酸＝２０：１０：１）精製
した。
【０３２０】収量：０．４１ｇ（５２％）、融点＞２８
５℃。
５℃。
【０３２１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝０．９５（３Ｈ）；１．８（６Ｈ）；３．１（２
Ｈ）；４．９（２Ｈ）；５．９（２Ｈ）；６．９（１
Ｈ）；７．４（１Ｈ）；７．５５（１Ｈ）；７．７（１
Ｈ）；８．２（１Ｈ）；８．８（１Ｈ）および１２．４
（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；４．９（２Ｈ）；５．９（２Ｈ）；６．９（１
Ｈ）；７．４（１Ｈ）；７．５５（１Ｈ）；７．７（１
Ｈ）；８．２（１Ｈ）；８．８（１Ｈ）および１２．４
（幅広）ｐｐｍ。
【０３２２】例５２ １−（エトキシカルボニルメチル）−６−ニトロ−７−
（１−ピロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン ａ）Ｎ−（４−クロル−２−ニトロ−フェニル）−グリ
シン ２，５−ジクロル−１−ニトロベンゼン２６．２ｇ
（０．１３７モル）、グリシン２０．６ｇ（０．２７４
モル）および炭酸カリウム１８．９ｇ（０．１３７モ
ル）をジエチレングリコール２００ｍｌ中で１２０℃で
１時間加温した。冷却後水１００ｍｌを加え、溶液を１
モル塩酸で酸性にした。沈殿物を吸引濾過した。生成物
１７．１ｇ（５４％）が得られた。
（１−ピロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン ａ）Ｎ−（４−クロル−２−ニトロ−フェニル）−グリ
シン ２，５−ジクロル−１−ニトロベンゼン２６．２ｇ
（０．１３７モル）、グリシン２０．６ｇ（０．２７４
モル）および炭酸カリウム１８．９ｇ（０．１３７モ
ル）をジエチレングリコール２００ｍｌ中で１２０℃で
１時間加温した。冷却後水１００ｍｌを加え、溶液を１
モル塩酸で酸性にした。沈殿物を吸引濾過した。生成物
１７．１ｇ（５４％）が得られた。
【０３２３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝４．２（２Ｈ）；６．９（１Ｈ）；７．５（１
Ｈ）；８．１（１Ｈ）；８．４（１Ｈ）および約１３
（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；８．１（１Ｈ）；８．４（１Ｈ）および約１３
（幅広）ｐｐｍ。
【０３２４】ｂ）Ｎ−（４−クロル−２−ニトロフェニ
ル）アミノ酢酸エチルエステル Ｎ−（４−クロル−２−ニトロフェニル）グリシン８
７．１ｇ（０．３８モル）を１０％エタノール性硫酸５
００ｍｌ中で懸濁させ、かつ８０℃に加熱した。生じた
透明な溶液を氷水１．５ｌに注ぎ、引き続き溶液を濃縮
したアンモニア溶液および炭酸水素ナトリウム溶液で中
和した。沈殿物を吸引濾過した。生成物８４．４ｇ（８
９％）が得られた。
ル）アミノ酢酸エチルエステル Ｎ−（４−クロル−２−ニトロフェニル）グリシン８
７．１ｇ（０．３８モル）を１０％エタノール性硫酸５
００ｍｌ中で懸濁させ、かつ８０℃に加熱した。生じた
透明な溶液を氷水１．５ｌに注ぎ、引き続き溶液を濃縮
したアンモニア溶液および炭酸水素ナトリウム溶液で中
和した。沈殿物を吸引濾過した。生成物８４．４ｇ（８
９％）が得られた。
【０３２５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；４．２（２Ｈ）；４．３（２
Ｈ）；７．０（１Ｈ）；７．５（１Ｈ）；８．０（１
Ｈ）および８．４（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；７．０（１Ｈ）；７．５（１Ｈ）；８．０（１
Ｈ）および８．４（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３２６】ｃ）Ｎ−（４−クロル−２−ニトロフェニ
ル）−Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−蓚酸モノエ
チルエステルアミド 例５２ｂの化合物８６．１ｇ（０．３３モル）をピリジ
ン３５０ｍｌ中に溶かし、室温で蓚酸モノエチルエステ
ルクロリド６７．６ｇ（０．４９５モル）を滴加した。
すべてを室温で１６時間撹拌した。引き続きバッチを氷
水に注ぎ、４モル塩酸で酸性にした。沈殿物を濾過し、
未精製の生成物１２０ｇが得られた。
ル）−Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−蓚酸モノエ
チルエステルアミド 例５２ｂの化合物８６．１ｇ（０．３３モル）をピリジ
ン３５０ｍｌ中に溶かし、室温で蓚酸モノエチルエステ
ルクロリド６７．６ｇ（０．４９５モル）を滴加した。
すべてを室温で１６時間撹拌した。引き続きバッチを氷
水に注ぎ、４モル塩酸で酸性にした。沈殿物を濾過し、
未精製の生成物１２０ｇが得られた。
【０３２７】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．１−１．３（６Ｈ）；４．０（２Ｈ）；４．２
（２Ｈ）；４．５（１Ｈ）；４．６（１Ｈ）；７．７
（１Ｈ）；８．０（１Ｈ）および８．３（１Ｈ）ｐｐ
ｍ。
（２Ｈ）；４．５（１Ｈ）；４．６（１Ｈ）；７．７
（１Ｈ）；８．０（１Ｈ）および８．３（１Ｈ）ｐｐ
ｍ。
【０３２８】ｄ）６−クロル−１−（エトキシカルボニ
ルメチル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
ジオン Ｎ−（４−クロル−２−ニトロフェニル）−Ｎ−（エト
キシカルボニルメチル）−蓚酸モノエチルエステルアミ
ド１０１．３ｇ（０．２８モル）を酢酸１ｌ中に溶か
し、８０℃に加熱した。その後鉄粉末１５．８ｇ（０．
２８モル）を少量ずつ加えた。２時間後再び鉄粉末１
５．８ｇ（０．２８モル）を加えた。３０分後バッチを
氷水に注ぎ、４モル塩酸で酸性に調整した。沈殿物を吸
引濾過し、生成物７５．７ｇ（９５％）が得られた。
ルメチル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
ジオン Ｎ−（４−クロル−２−ニトロフェニル）−Ｎ−（エト
キシカルボニルメチル）−蓚酸モノエチルエステルアミ
ド１０１．３ｇ（０．２８モル）を酢酸１ｌ中に溶か
し、８０℃に加熱した。その後鉄粉末１５．８ｇ（０．
２８モル）を少量ずつ加えた。２時間後再び鉄粉末１
５．８ｇ（０．２８モル）を加えた。３０分後バッチを
氷水に注ぎ、４モル塩酸で酸性に調整した。沈殿物を吸
引濾過し、生成物７５．７ｇ（９５％）が得られた。
【０３２９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；４．２（２Ｈ）；５．０（２
Ｈ）；７．２（２Ｈ）；７．３（１Ｈ）および１２．３
（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；７．２（２Ｈ）；７．３（１Ｈ）および１２．３
（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３３０】ｅ）６−クロル−１−（エトキシカルボニ
ルメチル）−７−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン ６−クロル−１−（エトキシカルボニルメチル）−キノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン６９．８ｇ
（０．２５モル）を濃硫酸６２５ｍｌ中に溶かし、０℃
で硝酸カリウム２５ｇ（０．２５モル）を少量ずつ滴加
した。その後、冷却物を取り出し、バッチを更に撹拌し
た。完全に反応後すべてを氷水に注ぎ、かつ沈殿物を吸
引濾過した。生成物７７．８ｇ（９５％）が得られた。
ルメチル）−７−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン ６−クロル−１−（エトキシカルボニルメチル）−キノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン６９．８ｇ
（０．２５モル）を濃硫酸６２５ｍｌ中に溶かし、０℃
で硝酸カリウム２５ｇ（０．２５モル）を少量ずつ滴加
した。その後、冷却物を取り出し、バッチを更に撹拌し
た。完全に反応後すべてを氷水に注ぎ、かつ沈殿物を吸
引濾過した。生成物７７．８ｇ（９５％）が得られた。
【０３３１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．３（３Ｈ）；４．２（２Ｈ）；５．０（２
Ｈ）；７．３（１Ｈ）；８．２（１Ｈ）および１２．５
（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；７．３（１Ｈ）；８．２（１Ｈ）および１２．５
（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３３２】ｆ）７−アミノ−１−（エトキシカルボニ
ルメチル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
ジオン ６−クロル−１−（エトキシカルボニルメチル）−７−
ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン８４．３ｇ（０．２６モル）をイソプロパノール１．
５ｌ中で懸濁させ、水５００ｍｌ中に溶かした蟻酸アン
モニウム１９４．２ｇ（３．１モル）およびパラジウム
／炭（１０％）８．５ｇを順次加えた。すべてを４時間
で７５℃に加熱した。冷却後濾過し、フィルタケーキを
ジメチルホルムアミド８００ｍｌで３回抽出した。合わ
せたジメチルホルムアミド相を真空中で蒸発濃縮し、残
留物を水で洗浄した。生成物５３．２ｇ（７９％）が得
られた。
ルメチル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
ジオン ６−クロル−１−（エトキシカルボニルメチル）−７−
ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン８４．３ｇ（０．２６モル）をイソプロパノール１．
５ｌ中で懸濁させ、水５００ｍｌ中に溶かした蟻酸アン
モニウム１９４．２ｇ（３．１モル）およびパラジウム
／炭（１０％）８．５ｇを順次加えた。すべてを４時間
で７５℃に加熱した。冷却後濾過し、フィルタケーキを
ジメチルホルムアミド８００ｍｌで３回抽出した。合わ
せたジメチルホルムアミド相を真空中で蒸発濃縮し、残
留物を水で洗浄した。生成物５３．２ｇ（７９％）が得
られた。
【０３３３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２(３Ｈ)；４．２(２Ｈ)；４．８（２Ｈ）；
５．２（幅広，２Ｈ）；６．４（１Ｈ）；６．５（１
Ｈ）；６．９（１Ｈ）および１２（１Ｈ）ｐｐｍ。
５．２（幅広，２Ｈ）；６．４（１Ｈ）；６．５（１
Ｈ）；６．９（１Ｈ）および１２（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３３４】ｇ）７−アセトアミド−１−（エトキシカ
ルボニルメチル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン ７−アミノ−１−（エトキシカルボニルメチル）−キノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン５２．９５
ｇ（０．２モル）およびスパチュラの先端の量の４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−ピリジンを氷酢酸５００
ｍｌおよびテトラヒドロフラン３００ｍｌからなる混合
物中で懸濁させ、５０℃に加熱した。その後無水酢酸２
０．５ｇ（０．２モル）を滴加し、すべてを２時間で５
０℃に加熱した。沈殿物を吸引濾過した。生成物５７．
８ｇ（９４％）が得られた。
ルボニルメチル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン ７−アミノ−１−（エトキシカルボニルメチル）−キノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン５２．９５
ｇ（０．２モル）およびスパチュラの先端の量の４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−ピリジンを氷酢酸５００
ｍｌおよびテトラヒドロフラン３００ｍｌからなる混合
物中で懸濁させ、５０℃に加熱した。その後無水酢酸２
０．５ｇ（０．２モル）を滴加し、すべてを２時間で５
０℃に加熱した。沈殿物を吸引濾過した。生成物５７．
８ｇ（９４％）が得られた。
【０３３５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；２．０５（３Ｈ）；４．２（２
Ｈ）；４．９（２Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．３（１
Ｈ）；７．５５（１Ｈ）；１０．０（１Ｈ）および１２
（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；４．９（２Ｈ）；７．１（１Ｈ）；７．３（１
Ｈ）；７．５５（１Ｈ）；１０．０（１Ｈ）および１２
（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３３６】ｈ）７−アミノ−１−（カルボキシメチ
ル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン ７−アセトアミド−１−（エトキシカルボニルメチル）
−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン５
７．５ｇ（０．１９モル）を濃硫酸５７５ｍｌ中に溶か
した。溶液を０℃に冷却し、かつ硝酸カリウム１９．０
ｇ（０．１９モル）を少量ずつ加えた。引き続き冷却物
を取り出し、すべてを撹拌した。完全に反応後バッチを
氷水２ｌに注ぎ、２時間ですべてを水浴に温めた。その
後ｐＨをアンモニア水溶液で約４〜５に調整し、かつ沈
殿物を吸引濾過した。濾液を真空中で蒸発濃縮し、残留
物をシリカゲル上でクロマトグラフィーにより（溶離
剤：メタノール；テトラヒドロフラン：水＝５：４：１
／＋２．５％氷酢酸）精製した。こうして得られた生成
物を最初の沈殿物と合わせた。生成物３６．９％（７０
％）が得られた。
ル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン ７−アセトアミド−１−（エトキシカルボニルメチル）
−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン５
７．５ｇ（０．１９モル）を濃硫酸５７５ｍｌ中に溶か
した。溶液を０℃に冷却し、かつ硝酸カリウム１９．０
ｇ（０．１９モル）を少量ずつ加えた。引き続き冷却物
を取り出し、すべてを撹拌した。完全に反応後バッチを
氷水２ｌに注ぎ、２時間ですべてを水浴に温めた。その
後ｐＨをアンモニア水溶液で約４〜５に調整し、かつ沈
殿物を吸引濾過した。濾液を真空中で蒸発濃縮し、残留
物をシリカゲル上でクロマトグラフィーにより（溶離
剤：メタノール；テトラヒドロフラン：水＝５：４：１
／＋２．５％氷酢酸）精製した。こうして得られた生成
物を最初の沈殿物と合わせた。生成物３６．９％（７０
％）が得られた。
【０３３７】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝４．５（２Ｈ）；６．７（１Ｈ）；７．３（２Ｈ）
および７．７（１Ｈ）ｐｐｍ。
および７．７（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３３８】ｉ）７−アミノ−１−（エトキシカルボニ
ルメチル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アミノ−１−（エトキシカルボニルメチル）−６−
ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン３０．７ｇ（０．１１モル）を１０％エタノール性硫
酸５００ｍｌ中で懸濁させ、すべてを２時間環流加熱し
た。その後バッチを氷水に注ぎ、生じた沈殿物を吸引濾
過した。生成物２９．３ｇ（８７％）が得られた。
ルメチル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アミノ−１−（エトキシカルボニルメチル）−６−
ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン３０．７ｇ（０．１１モル）を１０％エタノール性硫
酸５００ｍｌ中で懸濁させ、すべてを２時間環流加熱し
た。その後バッチを氷水に注ぎ、生じた沈殿物を吸引濾
過した。生成物２９．３ｇ（８７％）が得られた。
【０３３９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；４．２（２Ｈ）；４．８（２
Ｈ）；６．７（１Ｈ）；７．０−７．６（幅広，２
Ｈ）；７．８（１Ｈ）および１２．０（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；６．７（１Ｈ）；７．０−７．６（幅広，２
Ｈ）；７．８（１Ｈ）および１２．０（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３４０】ｊ）１−（エトキシカルボニルメチル）−
６−ニトロ−７−（１−ピロリル）−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アミノ−１−（エトキシカルボニルメチル）−６−
ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン３０ｇ（９７ミリモル）および２，５−ジメトキシテ
トラヒドロフラン１６．１ｇ（１２１．５ミリモル）を
酢酸５００ｍｌ中で８０℃で１時間加熱した。その後バ
ッチを氷水に注ぎ、かつ沈殿物を吸引濾過した。生成物
２８．８ｇ（８３％）が得られた。
６−ニトロ−７−（１−ピロリル）−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ７−アミノ−１−（エトキシカルボニルメチル）−６−
ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン３０ｇ（９７ミリモル）および２，５−ジメトキシテ
トラヒドロフラン１６．１ｇ（１２１．５ミリモル）を
酢酸５００ｍｌ中で８０℃で１時間加熱した。その後バ
ッチを氷水に注ぎ、かつ沈殿物を吸引濾過した。生成物
２８．８ｇ（８３％）が得られた。
【０３４１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１．２（３Ｈ）；４．２（２Ｈ）；５．１（２
Ｈ）；６．２（２Ｈ）；６．９（２Ｈ）；７．５（１
Ｈ）；７．８（１Ｈ）および１２．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ）；６．２（２Ｈ）；６．９（２Ｈ）；７．５（１
Ｈ）；７．８（１Ｈ）および１２．５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３４２】例 ５３ １−（カルボキシメチル）−６−ニトロ−７−（１−ピ
ロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン １−（エトキシカルボキシメチル）−６−ニトロ−７−
（１−ピロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン（例５２）２４.５ｇ（６８ｍモル）をテ
トラヒドロフラン５００ｍｌ中に溶解し、かつ水１００
ｍｌ中の水酸化リチウム６.６（２７０ｍモル）の溶液
を添加した。全てを室温で１６時間撹拌した。引き続
き、テトラヒドロフランを真空中で除去し、かつ水性相
を濾過した。濾液を塩酸１モルで酸性化し、かつ生じた
沈殿物を吸引濾過した。生成物１７.５ｇ（７７％）が
得られた。
ロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン １−（エトキシカルボキシメチル）−６−ニトロ−７−
（１−ピロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン（例５２）２４.５ｇ（６８ｍモル）をテ
トラヒドロフラン５００ｍｌ中に溶解し、かつ水１００
ｍｌ中の水酸化リチウム６.６（２７０ｍモル）の溶液
を添加した。全てを室温で１６時間撹拌した。引き続
き、テトラヒドロフランを真空中で除去し、かつ水性相
を濾過した。濾液を塩酸１モルで酸性化し、かつ生じた
沈殿物を吸引濾過した。生成物１７.５ｇ（７７％）が
得られた。
【０３４３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝５.０（２Ｈ）；６.２（２Ｈ）；６.９（２Ｈ）；
７.５（１Ｈ）；７.９（１Ｈ）；１２.５（１Ｈ）及び
１３.５（幅広）ｐｐｍ。
７.５（１Ｈ）；７.９（１Ｈ）；１２.５（１Ｈ）及び
１３.５（幅広）ｐｐｍ。
【０３４４】例 ５４ １−（２−エトキシカルボニルエチル）−７−（１−ピ
ロリル）−６−トリフルオロメチル−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ） ３−Ｎ−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル
フェニル）アミノ−プロピオン酸 ２−クロロ−１−ニトロ−５−トリフルオロメチルベン
ゼン６０ｇ（０.２７モル）、β−アラニン５０ｇ（０.
５６モル）及び炭酸カリウム４１ｇ（０.３モル）をジ
メチルホルムアミド３００ｍｌと水５０ｍｌとの混合物
中で６時間還流下で煮沸した。その後に全てを氷水に注
入し、かつ水性相を塩酸で酸性化し、かつ生じた沈殿物
を吸引濾過した。生成物７３ｇ（９９％）が得られた。
ロリル）−６−トリフルオロメチル−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ） ３−Ｎ−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル
フェニル）アミノ−プロピオン酸 ２−クロロ−１−ニトロ−５−トリフルオロメチルベン
ゼン６０ｇ（０.２７モル）、β−アラニン５０ｇ（０.
５６モル）及び炭酸カリウム４１ｇ（０.３モル）をジ
メチルホルムアミド３００ｍｌと水５０ｍｌとの混合物
中で６時間還流下で煮沸した。その後に全てを氷水に注
入し、かつ水性相を塩酸で酸性化し、かつ生じた沈殿物
を吸引濾過した。生成物７３ｇ（９９％）が得られた。
【０３４５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝２.７（２Ｈ）；約３.４（幅広）；３.７（２
Ｈ）；７.３（１Ｈ）；７.８（１Ｈ）；８.２（１
Ｈ）；８.６（１Ｈ）及び約１２.５（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ）；７.３（１Ｈ）；７.８（１Ｈ）；８.２（１
Ｈ）；８.６（１Ｈ）及び約１２.５（幅広）ｐｐｍ。
【０３４６】ｂ） ３−Ｎ−（２−ニトロ−４−トリフ
ルオロメチルフェニル）アミノ−プロピオン酸エチルエ
ステル 生成物５４ａ ７３ｇ（０.２６モル）を１０％のエタノ
ール性硫酸５００ｍｌ中で懸濁し、かつ透明な溶液が生
じるまで８０℃に加熱した。引き続き、溶液を氷水に注
入し、アンモニア水溶液及び炭酸水素ナトリウム水溶液
で中和し、かつ生じた沈殿物を吸引濾過した。生成物７
１.２ｇ（８９％）が得られた。
ルオロメチルフェニル）アミノ−プロピオン酸エチルエ
ステル 生成物５４ａ ７３ｇ（０.２６モル）を１０％のエタノ
ール性硫酸５００ｍｌ中で懸濁し、かつ透明な溶液が生
じるまで８０℃に加熱した。引き続き、溶液を氷水に注
入し、アンモニア水溶液及び炭酸水素ナトリウム水溶液
で中和し、かつ生じた沈殿物を吸引濾過した。生成物７
１.２ｇ（８９％）が得られた。
【０３４７】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２（３Ｈ）；２.７（２Ｈ）；３.７（２Ｈ）；
４.１（２Ｈ）；７.３（１Ｈ）；７.８（１Ｈ）；８.３
（１Ｈ）及び８.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
４.１（２Ｈ）；７.３（１Ｈ）；７.８（１Ｈ）；８.３
（１Ｈ）及び８.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３４８】ｃ） Ｎ−（２−エトキシカルボニルエチ
ル）−Ｎ−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェ
ニル）蓚酸モノエチルエステルアミド 生成物５４ｂ ４０ｇ（０.１３モル）をピリジン２００
ｍｌ中で溶解し、かつ蓚酸モノエチルエステルクロリド
１９.６ｇ（０.１４モル）を室温で滴加した。この配合
物を７時間撹拌し、かつさらに蓚酸モノエチルエステル
クロリド１９.６ｇ（０.１４モル）を添加した。撹拌１
６時間後に水３０ｍｌを注意深く添加し、かつ真空中で
蒸発濃縮した。残留物を希塩酸と酢酸エチルエステルと
の間で分配し、かつ有機相を乾燥させ、かつ真空中で蒸
発濃縮した。粗製生成物５６ｇが得られた。
ル）−Ｎ−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェ
ニル）蓚酸モノエチルエステルアミド 生成物５４ｂ ４０ｇ（０.１３モル）をピリジン２００
ｍｌ中で溶解し、かつ蓚酸モノエチルエステルクロリド
１９.６ｇ（０.１４モル）を室温で滴加した。この配合
物を７時間撹拌し、かつさらに蓚酸モノエチルエステル
クロリド１９.６ｇ（０.１４モル）を添加した。撹拌１
６時間後に水３０ｍｌを注意深く添加し、かつ真空中で
蒸発濃縮した。残留物を希塩酸と酢酸エチルエステルと
の間で分配し、かつ有機相を乾燥させ、かつ真空中で蒸
発濃縮した。粗製生成物５６ｇが得られた。
【０３４９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝０.９−１.４（６Ｈ）；２.７（２Ｈ）；３.８−
４.３（６Ｈ）；７.９（１Ｈ）；８.３（１Ｈ）及び８.
５（１Ｈ）ｐｐｍ。
４.３（６Ｈ）；７.９（１Ｈ）；８.３（１Ｈ）及び８.
５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３５０】ｄ） １−（２−エトキシカルボニルエチ
ル）−６−トリフルオロメチルキノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物５４ｃ ５５ｇ（０.１３５モル）を酢酸５００ｍ
ｌ中に溶解し、かつ８０℃に加熱した。その後に鉄粉末
１５.４ｇ（０.２７５モル）を少量ずつ添加し、かつこ
の配合物を１００℃に２〜３時間加熱した。引き続き、
全てを氷水に注入し、水性相を塩酸で酸性化し、かつ生
じた沈殿物を吸引濾過した。この残留物を僅かなエタノ
ールで処理し、かつ改めて吸引濾過した。生成物３０.
３ｇ（６７％）が得られた。
ル）−６−トリフルオロメチルキノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物５４ｃ ５５ｇ（０.１３５モル）を酢酸５００ｍ
ｌ中に溶解し、かつ８０℃に加熱した。その後に鉄粉末
１５.４ｇ（０.２７５モル）を少量ずつ添加し、かつこ
の配合物を１００℃に２〜３時間加熱した。引き続き、
全てを氷水に注入し、水性相を塩酸で酸性化し、かつ生
じた沈殿物を吸引濾過した。この残留物を僅かなエタノ
ールで処理し、かつ改めて吸引濾過した。生成物３０.
３ｇ（６７％）が得られた。
【０３５１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２（３Ｈ），２.７（２Ｈ），４.１（２Ｈ），
４.４（２Ｈ），７.５（１Ｈ），７.５５（１Ｈ），７.
６５（１Ｈ）及び約１２.３（１Ｈ）ｐｐｍ。
４.４（２Ｈ），７.５（１Ｈ），７.５５（１Ｈ），７.
６５（１Ｈ）及び約１２.３（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３５２】ｅ） １−（２−エトキシカルボニルエチ
ル）−７−ニトロ−６−トリフルオロメチルキノキサリ
ン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物５４ｄ ２６ｇ（７８ｍモル）を濃硫酸２５０ｍ
ｌ中に溶解し、かつ硝酸カリウム９.５ｇ（９４ｍモ
ル）を少量ずつ０℃で添加した。その後にこの配合物を
室温でなお２時間撹拌した。引き続き、全てを氷水に注
入し、かつ生じた沈殿物を吸引濾過した。生成物２７.
７ｇ（９４％）が得られた。
ル）−７−ニトロ−６−トリフルオロメチルキノキサリ
ン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物５４ｄ ２６ｇ（７８ｍモル）を濃硫酸２５０ｍ
ｌ中に溶解し、かつ硝酸カリウム９.５ｇ（９４ｍモ
ル）を少量ずつ０℃で添加した。その後にこの配合物を
室温でなお２時間撹拌した。引き続き、全てを氷水に注
入し、かつ生じた沈殿物を吸引濾過した。生成物２７.
７ｇ（９４％）が得られた。
【０３５３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２（３Ｈ），２.７（２Ｈ），４.１（２Ｈ），
４.４（２Ｈ），７.６（１Ｈ），８.２５（１Ｈ）及び
約１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
４.４（２Ｈ），７.６（１Ｈ），８.２５（１Ｈ）及び
約１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３５４】ｆ） ７−アミノ−１−（２−エトキシカ
ルボニルエチル）−６−トリフルオロメチル−キノキサ
リン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物５４ｅ ２６ｇ(６９ｍモル）をテトラヒドロフラ
ン５００ｍｌとエタノール１００ｍｌとからの混合物中
に沸騰熱で溶解した。この溶液を水６００ｍｌ中の亜二
チオン酸ナトリウム５４ｇ（３１０ｍモル）の沸騰する
溶液に徐々に滴加した。この溶液をさらに約１５分間煮
沸し、かつその後に有機溶剤を真空中で除去した。水性
相を数回酢酸エチルエステルで抽出し、一緒にされた有
機相を乾燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮した。生成物１
２.７ｇ(５３％)が得られた。
ルボニルエチル）−６−トリフルオロメチル−キノキサ
リン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物５４ｅ ２６ｇ(６９ｍモル）をテトラヒドロフラ
ン５００ｍｌとエタノール１００ｍｌとからの混合物中
に沸騰熱で溶解した。この溶液を水６００ｍｌ中の亜二
チオン酸ナトリウム５４ｇ（３１０ｍモル）の沸騰する
溶液に徐々に滴加した。この溶液をさらに約１５分間煮
沸し、かつその後に有機溶剤を真空中で除去した。水性
相を数回酢酸エチルエステルで抽出し、一緒にされた有
機相を乾燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮した。生成物１
２.７ｇ(５３％)が得られた。
【０３５５】融点２６２〜２６３℃。
【０３５６】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２（３Ｈ），２.７（２Ｈ），４.１（２Ｈ），
４.２（２Ｈ），約５.５（２Ｈ），６.９（１Ｈ），７.
２（１Ｈ）及び約１１.８（１Ｈ）ｐｐｍ。
４.２（２Ｈ），約５.５（２Ｈ），６.９（１Ｈ），７.
２（１Ｈ）及び約１１.８（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３５７】ｇ） １−（２−エトキシカルボニルエチ
ル）−７−（１−ピロリル）−６−トリフルオロメチル
−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物５４ｆ ６ｇ（１７.４ｍモル）及び２，５−ジメ
トキシテトラヒドロフラン３ｍｌ（２３ｍモル）を酢酸
１５０ｍｌ中で約１時間８０℃に加熱した。引き続き、
この配合物を氷水に注入し、生じた沈殿物を吸引濾過し
た。生成物６.１ｇ（８９％）が得られた。融点９８〜
１２０℃（分解）。
ル）−７−（１−ピロリル）−６−トリフルオロメチル
−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物５４ｆ ６ｇ（１７.４ｍモル）及び２，５−ジメ
トキシテトラヒドロフラン３ｍｌ（２３ｍモル）を酢酸
１５０ｍｌ中で約１時間８０℃に加熱した。引き続き、
この配合物を氷水に注入し、生じた沈殿物を吸引濾過し
た。生成物６.１ｇ（８９％）が得られた。融点９８〜
１２０℃（分解）。
【０３５８】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２（３Ｈ），２.７（２Ｈ），４.０（２Ｈ），
４.４（２Ｈ），６.２（２Ｈ），６.９（２Ｈ），７.６
（２Ｈ）及び１２.３（１Ｈ）ｐｐｍ。
４.４（２Ｈ），６.２（２Ｈ），６.９（２Ｈ），７.６
（２Ｈ）及び１２.３（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３５９】例 ５５ １−（２−カルボキシエチル）−７−（１−ピロリル）
−６−トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５４の生成物５ｇ（１２.７ｍモル）をテトラヒドロ
フラン１００ｍｌ中に溶解し、かつ水１００ｍｌ中の水
酸化リチウム０.９１ｇ（３８ｍモル）の溶液を添加し
た。この配合物を２時間撹拌し、かつ引き続き、塩酸２
０ｍｌ、２モルを添加した。有機溶剤を真空中で除去
し、得られた水性相を酢酸エチルエステルで抽出した。
有機相を乾燥させ、真空中で蒸発濃縮した。生成物４.
５ｇ（９４％）が得られた。融点１９０〜１９２℃。
−６−トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５４の生成物５ｇ（１２.７ｍモル）をテトラヒドロ
フラン１００ｍｌ中に溶解し、かつ水１００ｍｌ中の水
酸化リチウム０.９１ｇ（３８ｍモル）の溶液を添加し
た。この配合物を２時間撹拌し、かつ引き続き、塩酸２
０ｍｌ、２モルを添加した。有機溶剤を真空中で除去
し、得られた水性相を酢酸エチルエステルで抽出した。
有機相を乾燥させ、真空中で蒸発濃縮した。生成物４.
５ｇ（９４％）が得られた。融点１９０〜１９２℃。
【０３６０】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝２.６（２Ｈ），４.３（２Ｈ），６.２（２Ｈ），
６.９（２Ｈ），７.５５（１Ｈ），７.６（１Ｈ）及び
１２.５（幅広，２Ｈ）ｐｐｍ。
６.９（２Ｈ），７.５５（１Ｈ），７.６（１Ｈ）及び
１２.５（幅広，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３６１】例 ５６ ３−（７−（１−ピロリル）−６−トリフルオロメチル
−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−１
−イル）−プロピオン酸ベンジルアミド 例５５の生成物１.５ｇ（４ｍモル）及びベンジルアミ
ン０.４５ｍｌ（４ｍモル）を無水ジメチルホルムアミ
ド３０ｍｌ中に溶解し、かつ順次、ジメチルホルムアミ
ド１００ｍｌ中に溶解された燐酸ジフェニルエステルア
ジド０.９ｍｌ（４.２ｍモル）及びトリエチルアミン１
ｍｌ（７.２ｍモル）を添加した。全てを室温で１６時
間撹拌した。引き続き、この配合物を氷水に注入し、水
性相を希塩酸で酸性化し、かつ生じた沈殿物を吸引濾過
した。生成物１.４７ｇ（７４％）が得られた。
−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−１
−イル）−プロピオン酸ベンジルアミド 例５５の生成物１.５ｇ（４ｍモル）及びベンジルアミ
ン０.４５ｍｌ（４ｍモル）を無水ジメチルホルムアミ
ド３０ｍｌ中に溶解し、かつ順次、ジメチルホルムアミ
ド１００ｍｌ中に溶解された燐酸ジフェニルエステルア
ジド０.９ｍｌ（４.２ｍモル）及びトリエチルアミン１
ｍｌ（７.２ｍモル）を添加した。全てを室温で１６時
間撹拌した。引き続き、この配合物を氷水に注入し、水
性相を希塩酸で酸性化し、かつ生じた沈殿物を吸引濾過
した。生成物１.４７ｇ（７４％）が得られた。
【０３６２】融点２３４〜２３５℃。
【０３６３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝２.５（２Ｈ），４.２（２Ｈ），４.４（２Ｈ），
６.２（２Ｈ），６.９（２Ｈ），７.１（２Ｈ），７.２
（３Ｈ），７.５（１Ｈ），７.６（１Ｈ），８.５（１
Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
６.２（２Ｈ），６.９（２Ｈ），７.１（２Ｈ），７.２
（３Ｈ），７.５（１Ｈ），７.６（１Ｈ），８.５（１
Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３６４】例 ５７ ７−（２，５−ジメチル−１−ピロリル）−１−（２−
エトキシカルボニルエチル）−６−トリフルオロメチル
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５４ｆの生成物６ｇ（１７.４ｍモル）及びアセトニ
ルアセトン２.７ｍｌ（２３ｍモル）を酢酸１００ｍｌ
中で１時間２０℃に加熱した。引き続き、大量の水で希
釈し、かつ酢酸エチルエステルで抽出した。有機相を乾
燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮した。残留物をクロマト
グラフィーによってシリカゲル（溶離剤：トルエン／テ
トラヒドロフラン＝１／１）で精製した。生成物４ｇ
（５５％）が得られた。融点２３３〜２３５℃。
エトキシカルボニルエチル）−６−トリフルオロメチル
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５４ｆの生成物６ｇ（１７.４ｍモル）及びアセトニ
ルアセトン２.７ｍｌ（２３ｍモル）を酢酸１００ｍｌ
中で１時間２０℃に加熱した。引き続き、大量の水で希
釈し、かつ酢酸エチルエステルで抽出した。有機相を乾
燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮した。残留物をクロマト
グラフィーによってシリカゲル（溶離剤：トルエン／テ
トラヒドロフラン＝１／１）で精製した。生成物４ｇ
（５５％）が得られた。融点２３３〜２３５℃。
【０３６５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.１（３Ｈ），２.１（６Ｈ），２.７（２Ｈ），
４.０（２Ｈ），４.４（２Ｈ），５.８（２Ｈ），７.６
（１Ｈ），７.６５（１Ｈ）及び約１２.５（幅広）ｐｐ
ｍ。
４.０（２Ｈ），４.４（２Ｈ），５.８（２Ｈ），７.６
（１Ｈ），７.６５（１Ｈ）及び約１２.５（幅広）ｐｐ
ｍ。
【０３６６】例 ５８ １−（２−カルボキシエチル）−７−（２，５−ジメチ
ル−１−ピロリル）−６−トリフルオロメチルキノキサ
リン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５７の生成物３ｇ（７.１ｍモル）をテトラヒドロフ
ラン１００ｍｌ中に溶解し、かつ、水１００ｍｌ中に溶
解された水酸化リチウム０.５１ｇ（２１.３ｍモル）を
添加した。全てを室温で約１時間撹拌した。引き続き、
この配合物を希塩酸で酸性に調整し、かつ有機溶剤を真
空中で除去した。生じた沈殿物を吸引濾過し、この場
合、生成物２.８ｇ（１００％）が得られた。融点２４
８〜２５０℃（分解）。
ル−１−ピロリル）−６−トリフルオロメチルキノキサ
リン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５７の生成物３ｇ（７.１ｍモル）をテトラヒドロフ
ラン１００ｍｌ中に溶解し、かつ、水１００ｍｌ中に溶
解された水酸化リチウム０.５１ｇ（２１.３ｍモル）を
添加した。全てを室温で約１時間撹拌した。引き続き、
この配合物を希塩酸で酸性に調整し、かつ有機溶剤を真
空中で除去した。生じた沈殿物を吸引濾過し、この場
合、生成物２.８ｇ（１００％）が得られた。融点２４
８〜２５０℃（分解）。
【０３６７】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.９（６Ｈ），２.６（２Ｈ），４.３（２Ｈ），
５.８（２Ｈ），７.６（１Ｈ），７.６５（１Ｈ）及び
約１２.５（幅広，２Ｈ）ｐｐｍ。
５.８（２Ｈ），７.６（１Ｈ），７.６５（１Ｈ）及び
約１２.５（幅広，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３６８】例 ５９ ３−（７−（２.５−ジメチル−１−ピロリル）−６−
トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−ジオン−１−イル）−プロピオン酸−ベンジル
アミド 例５８の生成物１.２ｇ（３ｍモル）を例５６と同様に
してベンジルアミンと反応させた。生成物１.２５ｇ
（８６％）が得られた。
トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−ジオン−１−イル）−プロピオン酸−ベンジル
アミド 例５８の生成物１.２ｇ（３ｍモル）を例５６と同様に
してベンジルアミンと反応させた。生成物１.２５ｇ
（８６％）が得られた。
【０３６９】融点２６０〜２６２℃。
【０３７０】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.８５（６Ｈ），２.５５（２Ｈ），４.２（２
Ｈ），４.４（２Ｈ），５.８（２Ｈ），７.１（２
Ｈ），７.２（３Ｈ），７.５（１Ｈ），７.６（１
Ｈ），８.５（１Ｈ）及び１２.４（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ），４.４（２Ｈ），５.８（２Ｈ），７.１（２
Ｈ），７.２（３Ｈ），７.５（１Ｈ），７.６（１
Ｈ），８.５（１Ｈ）及び１２.４（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３７１】例 ６０ 生成物３１ｇ ０.４８ｇ（１.５ｍモル）及び２.５−ジ
メトキシテトラヒドロフラン０.２ｇ（１.５ｍモル）を
酢酸５ｍｌ中で０.５時間還流下で煮沸した。引き続
き、全てを真空中で蒸発濃縮し、かつ残留物を氷水で処
理した。沈殿物を吸引濾過した。生成物０.４５ｇ（８
１％）が得られた。融点：２３９〜２４０℃。
メトキシテトラヒドロフラン０.２ｇ（１.５ｍモル）を
酢酸５ｍｌ中で０.５時間還流下で煮沸した。引き続
き、全てを真空中で蒸発濃縮し、かつ残留物を氷水で処
理した。沈殿物を吸引濾過した。生成物０.４５ｇ（８
１％）が得られた。融点：２３９〜２４０℃。
【０３７２】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２（３Ｈ），４.２（２Ｈ），５.１５（２
Ｈ），６.３（２Ｈ），７.１（２Ｈ），７.５（１
Ｈ），７.６（１Ｈ），７.７（２Ｈ），８.７（１Ｈ）
及び１２.５（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ），６.３（２Ｈ），７.１（２Ｈ），７.５（１
Ｈ），７.６（１Ｈ），７.７（２Ｈ），８.７（１Ｈ）
及び１２.５（幅広）ｐｐｍ。
【０３７３】例 ６１ １−（カルボキシメチル−９−２.５−ジメチル−１−
ピロリル）−ベンゾ［ｆ］キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例６０の生成物０.４３ｇ（１.２ｍモル）をテトラヒド
ロフラン５ｍｌ中で溶解し、かつ水３ｍｌ中の水酸化リ
チウム０.０８８ｍｇ（３.６ｍモル）からの溶液を添加
した。全てを室温で１時間撹拌した。引き続き、テトラ
ヒドロフランを真空中で除去し、残留物を水で希釈し、
希塩酸で酸性に調整し、かつ生じた沈殿物を吸引濾過し
た。収量：０.３６ｇ（９１％）。融点＞２５０℃。
ピロリル）−ベンゾ［ｆ］キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例６０の生成物０.４３ｇ（１.２ｍモル）をテトラヒド
ロフラン５ｍｌ中で溶解し、かつ水３ｍｌ中の水酸化リ
チウム０.０８８ｍｇ（３.６ｍモル）からの溶液を添加
した。全てを室温で１時間撹拌した。引き続き、テトラ
ヒドロフランを真空中で除去し、残留物を水で希釈し、
希塩酸で酸性に調整し、かつ生じた沈殿物を吸引濾過し
た。収量：０.３６ｇ（９１％）。融点＞２５０℃。
【０３７４】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝５.１（２Ｈ），６.３５（２Ｈ），７.１（２
Ｈ），７.５−７.７（４Ｈ），８.７（１Ｈ），１２.５
（１Ｈ）及び約１３.３（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ），７.５−７.７（４Ｈ），８.７（１Ｈ），１２.５
（１Ｈ）及び約１３.３（幅広）ｐｐｍ。
【０３７５】例 ６２ ２−（６−ニトロ−７−ピロル−１−イル−キノキサリ
ン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−１−イル）酢酸
（２−フェニルエチル）アミド 例５３の生成物１.５ｇ（４.５ｍモル）と２−フェニル
エチルアミン０.６５ｇ（５.４ｍモル）を例と同様にし
て反応させた。生成物１.３ｇ（６８％）が得られた。
融点：２９８℃（分解）。
ン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−１−イル）酢酸
（２−フェニルエチル）アミド 例５３の生成物１.５ｇ（４.５ｍモル）と２−フェニル
エチルアミン０.６５ｇ（５.４ｍモル）を例と同様にし
て反応させた。生成物１.３ｇ（６８％）が得られた。
融点：２９８℃（分解）。
【０３７６】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝２.６（２Ｈ），３.２（２Ｈ），４.８（２Ｈ），
６.３（２Ｈ），６.９（ｚＨ），７.１−７.２５（５
Ｈ），７.３（１Ｈ），７.８５（１Ｈ），８.２５（１
Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
６.３（２Ｈ），６.９（ｚＨ），７.１−７.２５（５
Ｈ），７.３（１Ｈ），７.８５（１Ｈ），８.２５（１
Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３７７】例 ６３ １−シクロヘキシル−７−（３−ホルミル−１−ピロリ
ル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン 生成物２８ｅ ５.１ｇ（１６.７ｍモル）及び２，５−
ジメトキシ−テトラヒドロフラン−３−イル−カルボア
ルデヒド３.３５ｇ（２０.９ｍモル）を酢酸１００ｍｌ
中で２時間還流下で煮沸した。引き続き、なお高温の反
応混合物を濾過し、瀘液を多量の氷水に注入した。生じ
た沈殿物を吸引濾過し、かつ生成物５.４ｇ（８５％）
が得られた。融点：３００℃（分解）。
ル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン 生成物２８ｅ ５.１ｇ（１６.７ｍモル）及び２，５−
ジメトキシ−テトラヒドロフラン−３−イル−カルボア
ルデヒド３.３５ｇ（２０.９ｍモル）を酢酸１００ｍｌ
中で２時間還流下で煮沸した。引き続き、なお高温の反
応混合物を濾過し、瀘液を多量の氷水に注入した。生じ
た沈殿物を吸引濾過し、かつ生成物５.４ｇ（８５％）
が得られた。融点：３００℃（分解）。
【０３７８】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.１−２.５(１０Ｈ)，４.５(１Ｈ)，６.７（１
Ｈ），７.２（１Ｈ），７.９５（１Ｈ），８.０（２
Ｈ），９.８（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ），７.２（１Ｈ），７.９５（１Ｈ），８.０（２
Ｈ），９.８（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３７９】例 ６４ １−（２−エチル−１−ブチル）−７−（３−ホルミル
−１−ピロリル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物５ｈ ３.０ｇ（９.８ｍモル）及び２，５−ジメ
トキシテトラヒドロフラン−３−イル−カルボアルデヒ
ド１.６ｇ（９.８ｍモル）を酢酸１５０ｍｌ中で１時間
還流下で煮沸した。
−１−ピロリル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物５ｈ ３.０ｇ（９.８ｍモル）及び２，５−ジメ
トキシテトラヒドロフラン−３−イル−カルボアルデヒ
ド１.６ｇ（９.８ｍモル）を酢酸１５０ｍｌ中で１時間
還流下で煮沸した。
【０３８０】引き続き、この配合物を氷水に注入し、か
つ生じた沈殿物を吸引濾過した。生成物０.９ｇ（２５
％）が得られた。融点：２４０〜２４２℃（分解）。
つ生じた沈殿物を吸引濾過した。生成物０.９ｇ（２５
％）が得られた。融点：２４０〜２４２℃（分解）。
【０３８１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝０.９（６Ｈ），１.３（４Ｈ），１.８（１Ｈ），
４.１（２Ｈ），６.７（１Ｈ），７.２（１Ｈ），７.５
（１Ｈ），７.９５（１Ｈ），８.０（１Ｈ），９.８
（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
４.１（２Ｈ），６.７（１Ｈ），７.２（１Ｈ），７.５
（１Ｈ），７.９５（１Ｈ），８.０（１Ｈ），９.８
（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３８２】例 ６５ １−シクロヘキシル−６−（３−ホルミル−１−ピロリ
ル）−７−ニトロキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン 生成物３７ｂ ４ｇ（１３ｍモル）、２，５−ジメトキ
シテトラヒドロフラン−３−イル−カルボアルデヒド
２.３ｇ（１４ｍモル）及びスパチュラの先端量の４−
トルエンスルホン酸をジメチルホルムアミド／トルエン
（１：１）２００ｍｌ中で水分離器で加熱還流した。完
全な反応（ＤＣ−制御）後に全てを真空中で蒸発濃縮
し、かつ残留物を酢酸エチルエステルと水との間で分配
した。有機相を乾燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮した。
この残留物をクロマトグラフィーによってシリカゲル
（溶離剤：トルエン／アセトン／氷酢酸＝４０／２０／
１）で精製した。生成物１.１ｇ（２２％）が得られ
た。融点：１７６℃（分解）。
ル）−７−ニトロキノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン 生成物３７ｂ ４ｇ（１３ｍモル）、２，５−ジメトキ
シテトラヒドロフラン−３−イル−カルボアルデヒド
２.３ｇ（１４ｍモル）及びスパチュラの先端量の４−
トルエンスルホン酸をジメチルホルムアミド／トルエン
（１：１）２００ｍｌ中で水分離器で加熱還流した。完
全な反応（ＤＣ−制御）後に全てを真空中で蒸発濃縮
し、かつ残留物を酢酸エチルエステルと水との間で分配
した。有機相を乾燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮した。
この残留物をクロマトグラフィーによってシリカゲル
（溶離剤：トルエン／アセトン／氷酢酸＝４０／２０／
１）で精製した。生成物１.１ｇ（２２％）が得られ
た。融点：１７６℃（分解）。
【０３８３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.１−２.５(１０Ｈ)，４.５(１Ｍ)，６.７（１
Ｈ），７.２（１Ｈ），７.２５（１Ｈ），８.３（１
Ｈ），９.８（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ），７.２（１Ｈ），７.２５（１Ｈ），８.３（１
Ｈ），９.８（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３８４】例 ６６ １−（２，２−ジメチルプロピル）−７−（３−ホルミ
ル−１−プロピル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ） ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）
−２−ニトロ−アニリン２，５−ジクロロニトロベンゼ
ン５７.６ｇ（０.３モル）、２，２−ジメチルプロピル
アミン２６.２ｇ（０.３モル）、炭酸カリウム８２.９
ｇ（０.６モル）及びヨウ化ナトリウム０.５ｇをジメチ
ルホルムアミド４００ｍｌ中で１０時間８０℃に加熱し
た。引き続き、この配合物を大量の水に添加し、かつ酢
酸エチルエステルで抽出した。有機相を乾燥させ、かつ
真空中で蒸発濃縮した。残留物をクロマトグラフィーに
よってシリカゲル（溶離剤：石油エーテル／トルエン＝
１６／１）で精製した。生成物３２.３ｇ（５０％）が
得られた。融点：７８℃。
ル−１−プロピル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ） ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）
−２−ニトロ−アニリン２，５−ジクロロニトロベンゼ
ン５７.６ｇ（０.３モル）、２，２−ジメチルプロピル
アミン２６.２ｇ（０.３モル）、炭酸カリウム８２.９
ｇ（０.６モル）及びヨウ化ナトリウム０.５ｇをジメチ
ルホルムアミド４００ｍｌ中で１０時間８０℃に加熱し
た。引き続き、この配合物を大量の水に添加し、かつ酢
酸エチルエステルで抽出した。有機相を乾燥させ、かつ
真空中で蒸発濃縮した。残留物をクロマトグラフィーに
よってシリカゲル（溶離剤：石油エーテル／トルエン＝
１６／１）で精製した。生成物３２.３ｇ（５０％）が
得られた。融点：７８℃。
【０３８５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.０（９Ｈ），３.２−３.４（２Ｈ），７.２（１
Ｈ），７.５５（１Ｈ），８.０５（１Ｈ）及び８.２
（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ），７.５５（１Ｈ），８.０５（１Ｈ）及び８.２
（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３８６】ｂ） ２−アミノ−４−クロロ−Ｎ−
（２，２−ジメチルプロピル）アニリン 生成物３ａ ３５.３ｇ（０.１４５モル）をメタノール
４００ｍｌ中に溶解し、かつラニー−ニッケル４ｇの添
加後に室温で１バールで水素化した。その後にこの配合
物を濾過し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮した。生成物
２９.７ｇ（９６％）が得られた。
（２，２−ジメチルプロピル）アニリン 生成物３ａ ３５.３ｇ（０.１４５モル）をメタノール
４００ｍｌ中に溶解し、かつラニー−ニッケル４ｇの添
加後に室温で１バールで水素化した。その後にこの配合
物を濾過し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮した。生成物
２９.７ｇ（９６％）が得られた。
【０３８７】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.０（９Ｈ），４.１（１Ｈ），５.０（２Ｈ），
６.４（２Ｈ）及び６.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
６.４（２Ｈ）及び６.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３８８】ｃ） ６−クロロ−１−（２，２−ジメチ
ル−プロピル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン 生成物３ｂ ２９.２ｇ（０.１３７モル）を蓚酸ジエチ
ルエステル４００ｍｌ中で３時間還流下で煮沸した。冷
却後に沈殿物を吸引濾過した。生成物２８.７ｇ（７８
％）が得られた。融点：２９８〜２９９℃。
ル−プロピル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン 生成物３ｂ ２９.２ｇ（０.１３７モル）を蓚酸ジエチ
ルエステル４００ｍｌ中で３時間還流下で煮沸した。冷
却後に沈殿物を吸引濾過した。生成物２８.７ｇ（７８
％）が得られた。融点：２９８〜２９９℃。
【０３８９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝０.９（９Ｈ），４.１（２Ｈ），７.１（２Ｈ），
７.６（１Ｈ）及び１２.２（１Ｈ）ｐｐｍ。
７.６（１Ｈ）及び１２.２（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３９０】ｄ） ６−クロロ−１−（２，２−ジメチ
ルプロピル）−７−ニトロ−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物３ｃ ２８.４ｇ（０.１モル）を濃硫酸２５０ｍ
ｌ中に溶解した。さらに、０〜５℃で硝酸カリウム１
０.８ｇ（０.１モル）を少量ずつ添加した。引き続き、
全てを室温でなお２時間撹拌した。その後にこの配合物
を氷に注入し、かつ生じた沈殿物を吸引濾過した。生成
物３２.４ｇ（９８％）が得られた。
ルプロピル）−７−ニトロ−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物３ｃ ２８.４ｇ（０.１モル）を濃硫酸２５０ｍ
ｌ中に溶解した。さらに、０〜５℃で硝酸カリウム１
０.８ｇ（０.１モル）を少量ずつ添加した。引き続き、
全てを室温でなお２時間撹拌した。その後にこの配合物
を氷に注入し、かつ生じた沈殿物を吸引濾過した。生成
物３２.４ｇ（９８％）が得られた。
【０３９１】融点：２７０〜２７１℃。
【０３９２】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝０.９（９Ｈ），４.１（２Ｈ），７.３（１Ｈ），
８.３（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
８.３（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３９３】ｅ） ７−アミノ−１−（２，２−ジメチ
ルプロピル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−ジオン 生成物３ｄ ３２.１ｇ（０.１モル）をイソプロパノー
ル５００ｍｌ中で懸濁し、かつ、水２５０ｍｌ中に溶解
された蟻酸アンモニウム６５ｇ（１.０モル）を添加し
た。全てを１.５時間還流下で煮沸した。
ルプロピル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−ジオン 生成物３ｄ ３２.１ｇ（０.１モル）をイソプロパノー
ル５００ｍｌ中で懸濁し、かつ、水２５０ｍｌ中に溶解
された蟻酸アンモニウム６５ｇ（１.０モル）を添加し
た。全てを１.５時間還流下で煮沸した。
【０３９４】引き続き、イソプロパノールを真空中で除
去し、かつ生じた沈殿物を吸引濾過した。生成物２２.
５ｇ（８９％）が得られた。融点：２６０〜２６２℃
（分解）。
去し、かつ生じた沈殿物を吸引濾過した。生成物２２.
５ｇ（８９％）が得られた。融点：２６０〜２６２℃
（分解）。
【０３９５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１.
０（９Ｈ），４.０（２Ｈ），５.１（２Ｈ），６.４
（１Ｈ），６.７（１Ｈ），６.９（１Ｈ）及び１１.８
（１Ｈ）ｐｐｍ。
０（９Ｈ），４.０（２Ｈ），５.１（２Ｈ），６.４
（１Ｈ），６.７（１Ｈ），６.９（１Ｈ）及び１１.８
（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３９６】ｆ） ７−アセトアミド−１−（２，２−
ジメチルプロピル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−ジオン 生成物３ｅ ２２.３ｇ（９０ｍモル）及び４−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）ピリジン０.１ｇを酢酸４００ｍｌ
中に溶解し、かつ酢酸２５ｍｌ中の無水酢酸９.２ｇ
（９０ｍモル）の溶液を滴加した。その後にこの配合物
を３０〜４０℃でなお２時間撹拌した。生じた沈殿物を
吸引濾過した。生成物２３.８ｇ（９１％）が得られ
た。融点：２９４〜２９５℃。
ジメチルプロピル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−ジオン 生成物３ｅ ２２.３ｇ（９０ｍモル）及び４−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）ピリジン０.１ｇを酢酸４００ｍｌ
中に溶解し、かつ酢酸２５ｍｌ中の無水酢酸９.２ｇ
（９０ｍモル）の溶液を滴加した。その後にこの配合物
を３０〜４０℃でなお２時間撹拌した。生じた沈殿物を
吸引濾過した。生成物２３.８ｇ（９１％）が得られ
た。融点：２９４〜２９５℃。
【０３９７】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：１.０
（９Ｈ），２.１（３Ｈ），４.０（２Ｈ），７.１（１
Ｈ），７.３（１Ｈ），８.０（１Ｈ），１０.０（１
Ｈ）及び１２.０（１Ｈ）ｐｐｍ。
（９Ｈ），２.１（３Ｈ），４.０（２Ｈ），７.１（１
Ｈ），７.３（１Ｈ），８.０（１Ｈ），１０.０（１
Ｈ）及び１２.０（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３９８】ｇ） ７−アミノ−１−（２，２−ジメチ
ルプロピル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物３ｆ ２３.８ｇ（８２ｍモル）を濃硫酸２５０ｍ
ｌ中に溶解し、かつ０〜５℃で硝酸カリウム８.３ｇ
（８２ｍモル）を少量ずつ添加した。その後にこの配合
物を室温でなお２時間撹拌した。引き続き、この配合物
を氷に注入し、かつこの懸濁液を水浴上で４時間加熱し
た。生じた沈殿物を吸引濾過した。生成物１９.８ｇ
（８２％）が得られた。融点＞３００℃。
ルプロピル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物３ｆ ２３.８ｇ（８２ｍモル）を濃硫酸２５０ｍ
ｌ中に溶解し、かつ０〜５℃で硝酸カリウム８.３ｇ
（８２ｍモル）を少量ずつ添加した。その後にこの配合
物を室温でなお２時間撹拌した。引き続き、この配合物
を氷に注入し、かつこの懸濁液を水浴上で４時間加熱し
た。生じた沈殿物を吸引濾過した。生成物１９.８ｇ
（８２％）が得られた。融点＞３００℃。
【０３９９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１.
０（９Ｈ），３.８−４.２（３Ｈ），７.０（１Ｈ），
７.７（１Ｈ）及び１１.８（１Ｈ）ｐｐｍ。
０（９Ｈ），３.８−４.２（３Ｈ），７.０（１Ｈ），
７.７（１Ｈ）及び１１.８（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０４００】ｈ） １−（２，２−ジメチルプロピル）
−７−（３−ホルミル−１−ピロリル）−６−ニトロ−
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物４０ｈ ８ｇ（２７ｍモル）及び２，５−ジメト
キシテドラヒドロフラン−３−イルカルボアルデヒド
５.５ｇ（３４ｍモル）を酢酸１００ｍｌ中で２時間還
流下で煮沸した。その後にこの配合物を濾過し、かつ濾
液を氷水に注入した。生じた残留物を吸引濾過し、かつ
クロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離剤：トル
エン／アセトン／酢酸＝２０：１０：１）で精製した。
生成物５.７ｇ（５６％）が得られた。融点：２６２〜
２６４℃（分解）。
−７−（３−ホルミル−１−ピロリル）−６−ニトロ−
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物４０ｈ ８ｇ（２７ｍモル）及び２，５−ジメト
キシテドラヒドロフラン−３−イルカルボアルデヒド
５.５ｇ（３４ｍモル）を酢酸１００ｍｌ中で２時間還
流下で煮沸した。その後にこの配合物を濾過し、かつ濾
液を氷水に注入した。生じた残留物を吸引濾過し、かつ
クロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離剤：トル
エン／アセトン／酢酸＝２０：１０：１）で精製した。
生成物５.７ｇ（５６％）が得られた。融点：２６２〜
２６４℃（分解）。
【０４０１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝０.９５（５Ｈ），４.２（２Ｈ），６.７（１
Ｈ），７.１（１Ｈ），７.８５（１Ｈ），７.９（１
Ｈ），８.０（１Ｈ），９.８（１Ｈ）及び１２.５（１
Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ），７.１（１Ｈ），７.８５（１Ｈ），７.９（１
Ｈ），８.０（１Ｈ），９.８（１Ｈ）及び１２.５（１
Ｈ）ｐｐｍ。
【０４０２】例 ６７ １−（２，２−ジメチルプロピル）−７−（３−ヒドロ
キシ−イミノメチル−１−ピロリル）−６−ニトロ−キ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例６６の生成物２ｇ(５.４ｍモル)、ヒドロキシルアン
モニウムクロリド０.７５ｇ（１１ｍモル）及び酢酸ナ
トリウム０.８９ｇ（１１ｍモル）をエタノール／水
（５：１）６０ｍｌ中で２時間還流下で煮沸した。冷却
後に、沈殿した生成物を吸引濾過した。１.７ｇ（８２
％）が得られた。融点：２５１℃(分解)。
キシ−イミノメチル−１−ピロリル）−６−ニトロ−キ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例６６の生成物２ｇ(５.４ｍモル)、ヒドロキシルアン
モニウムクロリド０.７５ｇ（１１ｍモル）及び酢酸ナ
トリウム０.８９ｇ（１１ｍモル）をエタノール／水
（５：１）６０ｍｌ中で２時間還流下で煮沸した。冷却
後に、沈殿した生成物を吸引濾過した。１.７ｇ（８２
％）が得られた。融点：２５１℃(分解)。
【０４０３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝０.９５（９Ｈ），４.２（２Ｈ），６.５−６.６
（１Ｈ），６.９＋７.２（１Ｈ），７.５＋７.６（１
Ｈ），７.７−８.２（３Ｈ），１０.６＋１１.１（１
Ｈ）及び１２.４（１Ｈ）ｐｐｍ。
（１Ｈ），６.９＋７.２（１Ｈ），７.５＋７.６（１
Ｈ），７.７−８.２（３Ｈ），１０.６＋１１.１（１
Ｈ）及び１２.４（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０４０４】1Ｈ−ＮＭＲによればＥ／Ｚ混合物が存在
する。
する。
【０４０５】例 ６８ ７−（３−シアノ−１−ピロリル）−１−（２，２−ジ
メチルプロピル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例６７の生成物１.５７ｇ（４ｍモル）を無水酢酸２５
ｍｌ中で４時間還流下で煮沸した。その後にこの配合物
を氷水に注入し、かつ塩化メチレンで抽出した。有機相
を乾燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮した。残留物をメタ
ノール／エーテルから結晶化した。生成物０.５５ｇ
（６３％）が得られた。融点：２２０〜２２３℃。
メチルプロピル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例６７の生成物１.５７ｇ（４ｍモル）を無水酢酸２５
ｍｌ中で４時間還流下で煮沸した。その後にこの配合物
を氷水に注入し、かつ塩化メチレンで抽出した。有機相
を乾燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮した。残留物をメタ
ノール／エーテルから結晶化した。生成物０.５５ｇ
（６３％）が得られた。融点：２２０〜２２３℃。
【０４０６】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.０（９Ｈ），４.２（２Ｈ），６.７（１Ｈ），
７.２（１Ｈ），７.７５（１Ｈ），７.９（１Ｈ），８.
０（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
７.２（１Ｈ），７.７５（１Ｈ），７.９（１Ｈ），８.
０（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０４０７】例 ６９ １−シクロヘキシル−７−（３−ヒドロキシイミノメチ
ル−１−ピロリル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例６５の生成物１.７５ｇ（４.６ｍモル）及びヒドロキ
シルアンモニウムクロリド０.３２ｇ（４.６ｍモル）を
エタノール５０ｍｌ中で２時間還流下で煮沸した。全て
を真空中で蒸発濃縮し、かつ残留物をクロマトグラフィ
ーによってシリカゲル（溶離剤：トルエン／アセトン／
酢酸＝２０／１０／１）で精製した。生成物１.７ｇ
（９４％）が得られた。融点：２３４℃。
ル−１−ピロリル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例６５の生成物１.７５ｇ（４.６ｍモル）及びヒドロキ
シルアンモニウムクロリド０.３２ｇ（４.６ｍモル）を
エタノール５０ｍｌ中で２時間還流下で煮沸した。全て
を真空中で蒸発濃縮し、かつ残留物をクロマトグラフィ
ーによってシリカゲル（溶離剤：トルエン／アセトン／
酢酸＝２０／１０／１）で精製した。生成物１.７ｇ
（９４％）が得られた。融点：２３４℃。
【０４０８】例 ７０ １−（エトキシカルボニルメチル）−７−（３−ホルミ
ル−１−ピロリル）−６−トリフルオロメチル−キノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ） 蓚酸モノエチルエステル−Ｎ−（２−ニトロ−４
−トリフルオロメチル−フェニル）アミド ２−ニトロ−４−トリフルオロメチルアニリン５１.５
ｇ（０.２５モル）、トリエチルアミン４５ｍｌ（０.３
２モル）及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン０.１ｇ
を窒素雰囲気下で無水テトラヒドロフラン５００ｍｌ中
に溶解した。０〜５℃で蓚酸モノエチルエステルクロリ
ド４４.４ｇ（０.３２モル）を滴加した。引き続き、室
温で完全に反応するまで撹拌した（薄膜クロマトグラフ
ィーによる制御）。その後に全てを真空中で蒸発濃縮
し、かつ残留物を水と酢酸エチルエステルとの間に分配
した。有機相を乾燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮した。
粗製生成物をエタノールから再結晶した。生成物６８.
２ｇ（８９％）が得られた。1H-NMR(CDCl3）： δ＝１.５（３Ｈ），４.５（２Ｈ），８.０（１Ｈ），
８.６（１Ｈ），９.０５（１Ｈ）及び１２.２（１Ｈ）
ｐｐｍ。
ル−１−ピロリル）−６−トリフルオロメチル−キノキ
サリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ） 蓚酸モノエチルエステル−Ｎ−（２−ニトロ−４
−トリフルオロメチル−フェニル）アミド ２−ニトロ−４−トリフルオロメチルアニリン５１.５
ｇ（０.２５モル）、トリエチルアミン４５ｍｌ（０.３
２モル）及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン０.１ｇ
を窒素雰囲気下で無水テトラヒドロフラン５００ｍｌ中
に溶解した。０〜５℃で蓚酸モノエチルエステルクロリ
ド４４.４ｇ（０.３２モル）を滴加した。引き続き、室
温で完全に反応するまで撹拌した（薄膜クロマトグラフ
ィーによる制御）。その後に全てを真空中で蒸発濃縮
し、かつ残留物を水と酢酸エチルエステルとの間に分配
した。有機相を乾燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮した。
粗製生成物をエタノールから再結晶した。生成物６８.
２ｇ（８９％）が得られた。1H-NMR(CDCl3）： δ＝１.５（３Ｈ），４.５（２Ｈ），８.０（１Ｈ），
８.６（１Ｈ），９.０５（１Ｈ）及び１２.２（１Ｈ）
ｐｐｍ。
【０４０９】ｂ） 蓚酸モノエチルエステル−（Ｎ−
（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ−（２−ニトロ−４
−トリフルオロメチルフェニル）アミド 生成物７０ａ ７０ｇ（０.２３モル）を窒素雰囲気下で
無水テトラヒドロフラン１ ｌ 中に溶解した。室温でカ
リウム−ｔ−ブタノレート３４.８ｇ（０.３１モル）を
少量ずつ添加した。この配合物を３０分間撹拌した後に
ブロモ酢酸エチルエステル４２.１ｇ（０.２５モル）を
滴加した。引き続き、全てを室温で２時間撹拌した。そ
の後にこの配合物を真空中で蒸発濃縮し、かつ残留物を
酢酸エチルエステルと水との間に分配した。有機相を乾
燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮した。粗製生成物６３ｇ
（７０％）が得られ、この生成物を直接後処理した。
（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ−（２−ニトロ−４
−トリフルオロメチルフェニル）アミド 生成物７０ａ ７０ｇ（０.２３モル）を窒素雰囲気下で
無水テトラヒドロフラン１ ｌ 中に溶解した。室温でカ
リウム−ｔ−ブタノレート３４.８ｇ（０.３１モル）を
少量ずつ添加した。この配合物を３０分間撹拌した後に
ブロモ酢酸エチルエステル４２.１ｇ（０.２５モル）を
滴加した。引き続き、全てを室温で２時間撹拌した。そ
の後にこの配合物を真空中で蒸発濃縮し、かつ残留物を
酢酸エチルエステルと水との間に分配した。有機相を乾
燥させ、かつ真空中で蒸発濃縮した。粗製生成物６３ｇ
（７０％）が得られ、この生成物を直接後処理した。
【０４１０】ｃ） １−（エトキシカルボニルメチル）
−６−トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物７０ｂ ６３ｇ（０.１６モル）を酢酸１ ｌ 中に
溶解し、かつ還流下で煮沸した。この配合物に鉄粉末５
４ｇ（０.９７モル）を少量ずつ添加した。さらに１時
間の加熱後に、この配合物を冷却し、かつ濾過した。濾
液を真空中で蒸発濃縮し、かつ残留物を水で処理した。
沈殿した固体を吸引濾過し、かつエタノールから再結晶
した。生成物４８.２ｇ（９５％）が得られた。融点：
２５０〜２５１℃。
−６−トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物７０ｂ ６３ｇ（０.１６モル）を酢酸１ ｌ 中に
溶解し、かつ還流下で煮沸した。この配合物に鉄粉末５
４ｇ（０.９７モル）を少量ずつ添加した。さらに１時
間の加熱後に、この配合物を冷却し、かつ濾過した。濾
液を真空中で蒸発濃縮し、かつ残留物を水で処理した。
沈殿した固体を吸引濾過し、かつエタノールから再結晶
した。生成物４８.２ｇ（９５％）が得られた。融点：
２５０〜２５１℃。
【０４１１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２５（３Ｈ），４.７（２Ｈ），５.０（２
Ｈ），７.５（３Ｈ）及び１２.４（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ），７.５（３Ｈ）及び１２.４（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０４１２】ｄ） １−（エトキシカルボニルメチル）
−７−ニトロ−６−トリフルオロメチル−キノキサリン
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 濃硫酸５００ｍｌを溶解し、かつ０℃で硝酸カリウム１
５ｇ（０.１４９モル）を少量ずつ添加した。さらにこ
の配合物を３０分間撹拌し、かつ引き続き、氷水に注入
した。水性相を酢酸エチルエステルで抽出した。有機相
を真空中で濃厚化し、生じた沈殿物を吸引濾過し、かつ
エタノールから再結晶した。生成物４５.９ｇ（８９
％）が得られた。
−７−ニトロ−６−トリフルオロメチル−キノキサリン
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 濃硫酸５００ｍｌを溶解し、かつ０℃で硝酸カリウム１
５ｇ（０.１４９モル）を少量ずつ添加した。さらにこ
の配合物を３０分間撹拌し、かつ引き続き、氷水に注入
した。水性相を酢酸エチルエステルで抽出した。有機相
を真空中で濃厚化し、生じた沈殿物を吸引濾過し、かつ
エタノールから再結晶した。生成物４５.９ｇ（８９
％）が得られた。
【０４１３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２５（３Ｈ），４.２（２Ｈ），５.０（２
Ｈ），７.７（１Ｈ），８.２５（１Ｈ）及び１２.７
（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ），７.７（１Ｈ），８.２５（１Ｈ）及び１２.７
（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０４１４】ｅ） ７−アミノ−１−（エトキシカルボ
ニルメチル）−６−トリフルオロメチル−キノキサリン
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物７０ｄ ４３ｇ（０.１２モル）をジメチルホルム
アミド３００ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム／炭（１
０％）２ｇの添加後に室温で１バール水素化した。引き
続き、濾過し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮した。残留
物をエタノールで処理し、かつ吸引濾過した。生成物３
７.１ｇ（９５％）が得られた。融点＞２５０℃。
ニルメチル）−６−トリフルオロメチル−キノキサリン
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物７０ｄ ４３ｇ（０.１２モル）をジメチルホルム
アミド３００ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム／炭（１
０％）２ｇの添加後に室温で１バール水素化した。引き
続き、濾過し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮した。残留
物をエタノールで処理し、かつ吸引濾過した。生成物３
７.１ｇ（９５％）が得られた。融点＞２５０℃。
【０４１５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２５（３Ｈ），４.２（２Ｈ），４.８５（２
Ｈ），５.５（２Ｈ），６.６（１Ｈ），７.２（１Ｈ）
及び１２.０（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ），５.５（２Ｈ），６.６（１Ｈ），７.２（１Ｈ）
及び１２.０（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０４１６】ｆ） １−（エトキシカルボニルメチル）
−７−（３−ホルミル−１−ピロリル）−６−トリフル
オロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
ジオン 生成物７０ｅ ２５ｇ（７５.５ｍモル）及び２，５−ジ
メトキシテトラヒドロフラン−３−イル−カルボアルデ
ヒド１２ｇ（７５.５ｍモル）を酢酸３００ｍｌ中で８
５℃に１時間加熱した。引き続き、全てを真空中で蒸発
濃縮し、かつクロマトグラフィーによってシリカゲル
（溶離剤：塩化メチレン／アセトン＝３／１）で精製し
た。生成物２０.３ｇ（６６％）が得られた。融点：２
３６〜２３７℃。
−７−（３−ホルミル−１−ピロリル）−６−トリフル
オロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
ジオン 生成物７０ｅ ２５ｇ（７５.５ｍモル）及び２，５−ジ
メトキシテトラヒドロフラン−３−イル−カルボアルデ
ヒド１２ｇ（７５.５ｍモル）を酢酸３００ｍｌ中で８
５℃に１時間加熱した。引き続き、全てを真空中で蒸発
濃縮し、かつクロマトグラフィーによってシリカゲル
（溶離剤：塩化メチレン／アセトン＝３／１）で精製し
た。生成物２０.３ｇ（６６％）が得られた。融点：２
３６〜２３７℃。
【０４１７】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２（３Ｈ），４.２（２Ｈ），５.０（２Ｈ），
６.６（１Ｈ），７.０５（１Ｈ），７.６５（１Ｈ），
７.８（２Ｈ），９.８（１Ｈ）及び１２.３（１Ｈ）ｐ
ｐｍ。
６.６（１Ｈ），７.０５（１Ｈ），７.６５（１Ｈ），
７.８（２Ｈ），９.８（１Ｈ）及び１２.３（１Ｈ）ｐ
ｐｍ。
【０４１８】例 ７１ １−（カルボキシメチル）−７−（３−ホルミル−１−
ピロリル）−６−トリフルオロメチル−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例７０ｅ １.２ｇ（２.９ｍモル）をテトラヒドロフラ
ン１００ｍｌ中に溶解し、かつ、水１５ｍｌに溶解され
た水酸化リチウム０.２１ｇ（８.８ｍモル）を添加し
た。全てを室温で２時間撹拌した。引き続き、有機溶剤
を真空中で除去し、かつ水性相を酸性化した。生じた沈
殿物を吸引濾過した。生成物０.８３ｇ（７５％）が得
られた。
ピロリル）−６−トリフルオロメチル−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例７０ｅ １.２ｇ（２.９ｍモル）をテトラヒドロフラ
ン１００ｍｌ中に溶解し、かつ、水１５ｍｌに溶解され
た水酸化リチウム０.２１ｇ（８.８ｍモル）を添加し
た。全てを室温で２時間撹拌した。引き続き、有機溶剤
を真空中で除去し、かつ水性相を酸性化した。生じた沈
殿物を吸引濾過した。生成物０.８３ｇ（７５％）が得
られた。
【０４１９】融点＞２５０℃。
【０４２０】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝４.９（２Ｈ），６.６５（１Ｈ），７.１（１
Ｈ），７.６５（１Ｈ），７.７５（１Ｈ），８.０（１
Ｈ），９.８（１Ｈ），１２.５（１Ｈ）及び約１３.３
（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ），７.６５（１Ｈ），７.７５（１Ｈ），８.０（１
Ｈ），９.８（１Ｈ），１２.５（１Ｈ）及び約１３.３
（幅広）ｐｐｍ。
【０４２１】例 ７２ １−カルボキシメチル−７−（２，５−ジメチル−１−
ピロリル）−６−トリフルオロメチルキノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ） １−（メトキシカルボニルメチル）−７−（２，
５−ジメチル−１−ピロリル）−６−トリフルオロメチ
ル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン
（例２３） 例７０ｅ ５.１ｇ（１５.４ｍモル）及び２，５−ヘキ
サンジオン１.８ｍｌ（１５.４ｍモル）を酢酸１００ｍ
ｌ中で０.５時間還流下で煮沸した。その後にこの配合
物を真空中で蒸発濃縮し、かつクロマトグラフィーによ
ってシリカゲル（溶離剤：塩化メチレン／メタノール＝
１０／１）で精製した。粗製生成物を水で処理し、かつ
吸引濾過した。生成物５.３ｇ（８５％）が得られた。
融点：２６２〜２６３℃。
ピロリル）−６−トリフルオロメチルキノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ） １−（メトキシカルボニルメチル）−７−（２，
５−ジメチル−１−ピロリル）−６−トリフルオロメチ
ル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン
（例２３） 例７０ｅ ５.１ｇ（１５.４ｍモル）及び２，５−ヘキ
サンジオン１.８ｍｌ（１５.４ｍモル）を酢酸１００ｍ
ｌ中で０.５時間還流下で煮沸した。その後にこの配合
物を真空中で蒸発濃縮し、かつクロマトグラフィーによ
ってシリカゲル（溶離剤：塩化メチレン／メタノール＝
１０／１）で精製した。粗製生成物を水で処理し、かつ
吸引濾過した。生成物５.３ｇ（８５％）が得られた。
融点：２６２〜２６３℃。
【０４２２】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２（３Ｈ），１.８５（６Ｈ），４.１５（２
Ｈ），５.１（２Ｈ），５.７（２Ｈ），７.４５（１
Ｈ），７.７（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ），５.１（２Ｈ），５.７（２Ｈ），７.４５（１
Ｈ），７.７（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０４２３】ｂ） １−カルボキシメチル−７−（２，
５−ジメチル−１−ピロリル）−６−トリフルオロメチ
ル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物７２ａ ３.３ｇ（８.１ｍモル）をテトラヒドロ
フラン１００ｍｌ中に溶解し、かつ水２５ｍｌ中に溶解
された水酸化リチウム０.５８ｇ（２４.２ｍモル）を添
加した。この配合物を室温で１時間撹拌した。その後に
有機溶剤を真空中で除去し、かつ得られた水性相を塩酸
２モルで酸性化した。生成物２８ｇ（９２％）が得られ
た。融点＞２７０℃。
５−ジメチル−１−ピロリル）−６−トリフルオロメチ
ル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物７２ａ ３.３ｇ（８.１ｍモル）をテトラヒドロ
フラン１００ｍｌ中に溶解し、かつ水２５ｍｌ中に溶解
された水酸化リチウム０.５８ｇ（２４.２ｍモル）を添
加した。この配合物を室温で１時間撹拌した。その後に
有機溶剤を真空中で除去し、かつ得られた水性相を塩酸
２モルで酸性化した。生成物２８ｇ（９２％）が得られ
た。融点＞２７０℃。
【０４２４】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.８５（６Ｈ），５.０（２Ｈ），５.８（２
Ｈ），７.４（１Ｈ），７.７（１Ｈ），１２.５（１
Ｈ）及び約１３.３（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ），７.４（１Ｈ），７.７（１Ｈ），１２.５（１
Ｈ）及び約１３.３（幅広）ｐｐｍ。
【０４２５】例 ７３ ２−（７−（２，５−ジメチル−１−ピロリル）−６−
トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−ジオン−１−イル）−酢酸ベンジルアミド 例７２の化合物１.６ｇ（４.２ｍモル）及びベンジルア
ミン０.５ｍｌ（４.６ｍモル）を窒素雰囲気下で無水ジ
メチルホルムアミド５０ｍｌ中に溶解した。無水ジメチ
ルホルムアミド１０ｍｌ中に溶解された燐酸ジフェニル
エステル酸１ｍｌ（４.６ｍモル）及びトリエチルアミ
ン１.３ｍｌ（９.２ｍモル）を０℃で順次滴加した。そ
の後にこの配合物を室温で１６時間撹拌した。引き続
き、この配合物を水で希釈し、吸引濾過し、かつ酢酸エ
チルエステルで抽出した。有機相を乾燥させ、かつ真空
中で蒸発濃縮した。残留物をエタノールから再結晶し
た。生成物１.１ｇ（５６％）が得られた。融点＞２５
０℃。
トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−ジオン−１−イル）−酢酸ベンジルアミド 例７２の化合物１.６ｇ（４.２ｍモル）及びベンジルア
ミン０.５ｍｌ（４.６ｍモル）を窒素雰囲気下で無水ジ
メチルホルムアミド５０ｍｌ中に溶解した。無水ジメチ
ルホルムアミド１０ｍｌ中に溶解された燐酸ジフェニル
エステル酸１ｍｌ（４.６ｍモル）及びトリエチルアミ
ン１.３ｍｌ（９.２ｍモル）を０℃で順次滴加した。そ
の後にこの配合物を室温で１６時間撹拌した。引き続
き、この配合物を水で希釈し、吸引濾過し、かつ酢酸エ
チルエステルで抽出した。有機相を乾燥させ、かつ真空
中で蒸発濃縮した。残留物をエタノールから再結晶し
た。生成物１.１ｇ（５６％）が得られた。融点＞２５
０℃。
【０４２６】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.８（６Ｈ），４.２５（２Ｈ），４.９（２
Ｈ），５.８（２Ｈ），７.１−７.３（５Ｈ），７.６５
（１Ｈ），８.６５（１Ｈ）及び１２.４（１Ｈ）ｐｐ
ｍ。
Ｈ），５.８（２Ｈ），７.１−７.３（５Ｈ），７.６５
（１Ｈ），８.６５（１Ｈ）及び１２.４（１Ｈ）ｐｐ
ｍ。
【０４２７】例 ７４ １−エトキシカルボニルメチル−７−（３−ヒドロキシ
イミノメチル−１−ピロリル）−６−トリフルオロメチ
ル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例７０の化合物１.２ｇ（２.９ｍモル）、ヒドロキシル
アンモニウムクロリド０.４ｇ（６ｍモル）及び酢酸ナ
トリウム０.４８ｇ（６ｍモル）をＨ2Ｏ／ＥｔＯＨ
（２：１）４５ｍｌ中で３０分間還流下で煮沸した。有
機溶剤を真空中で除去し、かつ得られた水性相を酢酸エ
チルエステルで抽出した。有機相を乾燥させ、かつ真空
中で蒸発濃縮した。残留物をエタノールから再結晶し、
その結果、生成物１.６ｇ（７０％）が得られた。融点
＞２５０℃。
イミノメチル−１−ピロリル）−６−トリフルオロメチ
ル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例７０の化合物１.２ｇ（２.９ｍモル）、ヒドロキシル
アンモニウムクロリド０.４ｇ（６ｍモル）及び酢酸ナ
トリウム０.４８ｇ（６ｍモル）をＨ2Ｏ／ＥｔＯＨ
（２：１）４５ｍｌ中で３０分間還流下で煮沸した。有
機溶剤を真空中で除去し、かつ得られた水性相を酢酸エ
チルエステルで抽出した。有機相を乾燥させ、かつ真空
中で蒸発濃縮した。残留物をエタノールから再結晶し、
その結果、生成物１.６ｇ（７０％）が得られた。融点
＞２５０℃。
【０４２８】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２（３Ｈ），４.１５（２Ｈ），５.０（２
Ｈ），６.６（１Ｈ），６.９（１Ｈ），７.３（１
Ｈ），７.６−７.８（３Ｈ），１１.１（１Ｈ）及び１
２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ），６.６（１Ｈ），６.９（１Ｈ），７.３（１
Ｈ），７.６−７.８（３Ｈ），１１.１（１Ｈ）及び１
２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０４２９】例 ７５ ７−３−ベンジルオキシイミノメチル−１−ピロリル）
−１−（エトキシカルボニルメチル）−６−トリフルオ
ロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン 例７０の化合物１.１ｇ（２.７ｍモル）、ｏ−ベンジル
ヒドロキシルアンモニウムクロリド０.８６ｇ（５.４ｍ
モル）及び酢酸ナトリウム０.４４ｇ（５.４ｍモル）を
ＥｔＯＨ／Ｈ2Ｏ（１：２）４.５ｍｌで３０分間還流下
で煮沸した。その後にエタノールを真空中で除去し、生
じた沈殿物を吸引濾過し、かつエタノールから再結晶し
た。生成物１.１５ｇ（８４％）が得られた。
−１−（エトキシカルボニルメチル）−６−トリフルオ
ロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン 例７０の化合物１.１ｇ（２.７ｍモル）、ｏ−ベンジル
ヒドロキシルアンモニウムクロリド０.８６ｇ（５.４ｍ
モル）及び酢酸ナトリウム０.４４ｇ（５.４ｍモル）を
ＥｔＯＨ／Ｈ2Ｏ（１：２）４.５ｍｌで３０分間還流下
で煮沸した。その後にエタノールを真空中で除去し、生
じた沈殿物を吸引濾過し、かつエタノールから再結晶し
た。生成物１.１５ｇ（８４％）が得られた。
【０４３０】1Ｈ−ＮＭＲによればＥ／Ｚ混合物が存在
する。融点：１４２〜１４７℃。
する。融点：１４２〜１４７℃。
【０４３１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２（３Ｈ），４.２（２Ｈ），５.０（２Ｈ），
５.１＋５.２（２Ｈ），６.５＋６.７（１Ｈ），７.０
（１Ｈ），７.２−８.２（９Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）
ｐｐｍ。
５.１＋５.２（２Ｈ），６.５＋６.７（１Ｈ），７.０
（１Ｈ），７.２−８.２（９Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）
ｐｐｍ。
【０４３２】例 ７６ １−カルボキシメチル−７−（３−ヒドロキシイミノメ
チル−１−ピロリル）−６−トリフルオロメチル−キノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例７４の化合物１.６ｇ（３.８ｍモル）をテトラヒドロ
フラン１００ｍｌ中に溶解し、かつ、水２５ｍｌ中に溶
解された水酸化リチウム０.４ｇ（１５.１ｍモル）を添
加した。全てを室温で２時間撹拌した。その後にテトラ
ヒドロフランを真空中で除去し、かつ水性相を酸性化し
た。生じた沈殿物を吸引濾過した。融点＞２２５℃。
チル−１−ピロリル）−６−トリフルオロメチル−キノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例７４の化合物１.６ｇ（３.８ｍモル）をテトラヒドロ
フラン１００ｍｌ中に溶解し、かつ、水２５ｍｌ中に溶
解された水酸化リチウム０.４ｇ（１５.１ｍモル）を添
加した。全てを室温で２時間撹拌した。その後にテトラ
ヒドロフランを真空中で除去し、かつ水性相を酸性化し
た。生じた沈殿物を吸引濾過した。融点＞２２５℃。
【０４３３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝４.８（２Ｈ），６.５（１Ｈ），６.９（１Ｈ），
７.３（１Ｈ），７.５（１Ｈ），７.６（１Ｈ），７.７
（１Ｈ），１１.０（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐ
ｍ。
７.３（１Ｈ），７.５（１Ｈ），７.６（１Ｈ），７.７
（１Ｈ），１１.０（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐ
ｍ。
【０４３４】例 ７７ ７−（３−ベンジルオキシイミノメチル−１−ピロリ
ル）−１−カルボキシメチル−６−トリフルオロメチル
−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン例７
４の化合物１.２ｇ（２.３ｍモル）を例７６と同様にし
て水酸化リチウム０.２ｇ（７ｍモル）で鹸化した。生
成物１.０ｇ（９０％）が得られた。
ル）−１−カルボキシメチル−６−トリフルオロメチル
−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン例７
４の化合物１.２ｇ（２.３ｍモル）を例７６と同様にし
て水酸化リチウム０.２ｇ（７ｍモル）で鹸化した。生
成物１.０ｇ（９０％）が得られた。
【０４３５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝４.９（２Ｈ），５.１＋５.２（１Ｈ），６.４＋
６.６（１Ｈ），６.９（１Ｈ），７.２−８.２（９
Ｈ），１２.５（１Ｈ）及び１３.５（幅広）ｐｐｍ。
６.６（１Ｈ），６.９（１Ｈ），７.２−８.２（９
Ｈ），１２.５（１Ｈ）及び１３.５（幅広）ｐｐｍ。
【０４３６】1Ｈ−ＮＭＲによればＥ／Ｚ混合物が存在
する。
する。
【０４３７】例 ７８ ７−（３−シアノ−１−ピロリル）−１−シクロヘキシ
ル−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン 例６９の化合物１.７５ｇ（４.４ｍモル）を無水酢酸２
５ｍｌ中で５時間還流下で煮沸した。引き続き、全てを
氷水に注入し、塩化メチレンで抽出した。有機相を炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄し、さらに乾燥させ、かつ
真空中で蒸発濃縮した。生成物１.２ｇ（７０％）が得
られた。融点：３０４〜３０５℃。
ル−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン 例６９の化合物１.７５ｇ（４.４ｍモル）を無水酢酸２
５ｍｌ中で５時間還流下で煮沸した。引き続き、全てを
氷水に注入し、塩化メチレンで抽出した。有機相を炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄し、さらに乾燥させ、かつ
真空中で蒸発濃縮した。生成物１.２ｇ（７０％）が得
られた。融点：３０４〜３０５℃。
【０４３８】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.０−２.５（１０Ｈ），４.４（１Ｈ），６.７
（１Ｈ），７.２（１Ｈ），７.８（１Ｈ），８.０（２
Ｈ）及び１２.３（１Ｈ）ｐｐｍ。
（１Ｈ），７.２（１Ｈ），７.８（１Ｈ），８.０（２
Ｈ）及び１２.３（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０４３９】例 ７９ １−シクロヘキシル−６−メチルスルホニル−７−（１
−ピロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−ジオン ａ） １−シクロヘキシル−６−メチルスルホニル−キ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン Ｎ1−シクロヘキシル−４−メシル−１，２−ベンゼン
ジアミン（Dr. Schelz他、Dyes and Pigments １９８
３、４、３０５〜３２０）２３ｇ（８５.７ｍモル）を
蓚酸ジエチルエステル２００ｍｌ中で２時間還流下で煮
沸した。冷却後に沈殿物を吸引濾過した。生成物１８.
５ｇ（６７％）が得られた。融点＞３００℃。
−ピロリル）−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−ジオン ａ） １−シクロヘキシル−６−メチルスルホニル−キ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン Ｎ1−シクロヘキシル−４−メシル−１，２−ベンゼン
ジアミン（Dr. Schelz他、Dyes and Pigments １９８
３、４、３０５〜３２０）２３ｇ（８５.７ｍモル）を
蓚酸ジエチルエステル２００ｍｌ中で２時間還流下で煮
沸した。冷却後に沈殿物を吸引濾過した。生成物１８.
５ｇ（６７％）が得られた。融点＞３００℃。
【０４４０】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２−２.５（１０Ｈ），３.２（３Ｈ），４.５
（１Ｈ），７.６−７.７（２Ｈ），７.７５（１Ｈ）及
び１２.３（１Ｈ）ｐｐｍ。
（１Ｈ），７.６−７.７（２Ｈ），７.７５（１Ｈ）及
び１２.３（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０４４１】ｂ） １−シクロヘキシル−６−メチルス
ルホニル−７−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物７９ａ ９ｇ（２８ｍモル）を濃硫酸９０ｍｌ中
に溶解し、かつ硝酸ナトリウム２.７ｇ（３１.８ｍモ
ル）を少量ずつ０℃で添加した。その後にこの配合物を
３時間撹拌した。該配合物を氷水に注入し、かつ生じた
沈殿物を吸引濾過した。該配合物をクロマトグラフィー
によってシリカゲル（溶離剤：トルエン／アセトン／酢
酸＝１０・１０・１）で精製した。生成物３.８ｇ（３
７％）が得られた。融点＞２８０℃。
ルホニル−７−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物７９ａ ９ｇ（２８ｍモル）を濃硫酸９０ｍｌ中
に溶解し、かつ硝酸ナトリウム２.７ｇ（３１.８ｍモ
ル）を少量ずつ０℃で添加した。その後にこの配合物を
３時間撹拌した。該配合物を氷水に注入し、かつ生じた
沈殿物を吸引濾過した。該配合物をクロマトグラフィー
によってシリカゲル（溶離剤：トルエン／アセトン／酢
酸＝１０・１０・１）で精製した。生成物３.８ｇ（３
７％）が得られた。融点＞２８０℃。
【０４４２】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.１−２.５（１０Ｈ），３.５（３Ｈ），４.５
（１Ｈ），７.８（１Ｈ），８.３（１Ｈ）及び１２.５
（１Ｈ）ｐｐｍ。
（１Ｈ），７.８（１Ｈ），８.３（１Ｈ）及び１２.５
（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０４４３】ｃ） ７−アミノ−１−シクロヘキシル−
６−メチルスルホニル−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物７９ｂ ２.３ｇ（６.３ｍモル）をテトラヒドロ
フラン１００ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム／炭（１
０％）０.３ｇの添加後に水素化した。その後にこの配
合物を濾過し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮した。粗製
生成物２.０ｇが得られ、この生成物を直接、後反応さ
せた。
６−メチルスルホニル−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物７９ｂ ２.３ｇ（６.３ｍモル）をテトラヒドロ
フラン１００ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム／炭（１
０％）０.３ｇの添加後に水素化した。その後にこの配
合物を濾過し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮した。粗製
生成物２.０ｇが得られ、この生成物を直接、後反応さ
せた。
【０４４４】ｄ） １−シクロヘキシル−６−メチルス
ルホニル−７−（１−ピロリル）−キノキサリン−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ２，５−ジメトキシテトラヒドロフランを酢酸５０ｍｌ
中で３０分間還流下で煮沸した。引き続き、全てを真空
中で蒸発濃縮し、かつ残留物を少量のエタノールから再
結晶した。生成物０.９ｇ（３８％）が得られた。
ルホニル−７−（１−ピロリル）−キノキサリン−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ２，５−ジメトキシテトラヒドロフランを酢酸５０ｍｌ
中で３０分間還流下で煮沸した。引き続き、全てを真空
中で蒸発濃縮し、かつ残留物を少量のエタノールから再
結晶した。生成物０.９ｇ（３８％）が得られた。
【０４４５】融点＞２８０℃。
【０４４６】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.０−２.５（１０Ｈ），３.３（３Ｈ），４.５
（１Ｈ），６.２５（２Ｈ），７.０（２Ｈ），７.６
（１Ｈ）及び７.７（１Ｈ）ｐｐｍ。
（１Ｈ），６.２５（２Ｈ），７.０（２Ｈ），７.６
（１Ｈ）及び７.７（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０４４７】例 ８０ １−（エトキシカルボニルメチル）−７−（３−ホルミ
ル−１−ピロリル）−６−ニトロキノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５２ｉの生成物５.０ｇ（１.６ｍモル）及び２，５−
ジメトキシ−テトラヒドロフラン−３−イルカルボアル
デヒド２.９ｇ（１，８ｍモル）を８０〜９０℃の高温
酢酸１００ｍｌに添加した。この配合物を３０分間撹拌
した。引き続き、全てを氷水に注入し、かつ沈殿物を蒸
発濃縮した。生成物５.３ｇ（８６％）が得られた。
ル−１−ピロリル）−６−ニトロキノキサリン−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例５２ｉの生成物５.０ｇ（１.６ｍモル）及び２，５−
ジメトキシ−テトラヒドロフラン−３−イルカルボアル
デヒド２.９ｇ（１，８ｍモル）を８０〜９０℃の高温
酢酸１００ｍｌに添加した。この配合物を３０分間撹拌
した。引き続き、全てを氷水に注入し、かつ沈殿物を蒸
発濃縮した。生成物５.３ｇ（８６％）が得られた。
【０４４８】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２（３Ｈ），４.１５（３Ｈ），４.１５（２
Ｈ），５.０５（２Ｈ），６.７（１Ｈ），７.１５（１
Ｈ），７.８（１Ｈ），７.９（１Ｈ），８.０（１
Ｈ），９.８（１Ｈ）及び１２.３（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ），５.０５（２Ｈ），６.７（１Ｈ），７.１５（１
Ｈ），７.８（１Ｈ），７.９（１Ｈ），８.０（１
Ｈ），９.８（１Ｈ）及び１２.３（幅広）ｐｐｍ。
【０４４９】例 ８１ ７−（３−（Ｎ−ベンジルアミノメチレン）−１−ピロ
リル）−１−（エトキシカルボニルメチル）−６−トリ
フルオロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン 例７０の化合物１.２ｇ（２.９ｍモル）、ベンジルアミ
ン０.３１ｇ（２.９ｍモル）及び酢酸０.２ｇ（２.９ｍ
モル）をエタノール５０ｍｌ中に溶解し、かつ室温でシ
アノ硼水素化ナトリウム０.１８ｇ（２.９ｍモル）を少
量ずつ添加した。この配合物を１６時間撹拌した。引き
続き、全てを真空中で蒸発濃縮し、有機相を乾燥させ、
かつ引き続き、再度真空中で蒸発濃縮した。残留物をク
ロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離剤：塩化メ
チレン：メタノール＝５：１）で精製した。生成物０.
８７ｇ（６０％）が得られた。
リル）−１−（エトキシカルボニルメチル）−６−トリ
フルオロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−ジオン 例７０の化合物１.２ｇ（２.９ｍモル）、ベンジルアミ
ン０.３１ｇ（２.９ｍモル）及び酢酸０.２ｇ（２.９ｍ
モル）をエタノール５０ｍｌ中に溶解し、かつ室温でシ
アノ硼水素化ナトリウム０.１８ｇ（２.９ｍモル）を少
量ずつ添加した。この配合物を１６時間撹拌した。引き
続き、全てを真空中で蒸発濃縮し、有機相を乾燥させ、
かつ引き続き、再度真空中で蒸発濃縮した。残留物をク
ロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離剤：塩化メ
チレン：メタノール＝５：１）で精製した。生成物０.
８７ｇ（６０％）が得られた。
【０４５０】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２（３Ｈ），３.８（２Ｈ），３.９（２Ｈ），
４.１（２Ｈ），５.０（２Ｈ），６.３（１Ｈ），７.８
５（１Ｈ），７.９（１Ｈ），７.２−７.８（７Ｈ）及
び１２.３（幅広）ｐｐｍ。
４.１（２Ｈ），５.０（２Ｈ），６.３（１Ｈ），７.８
５（１Ｈ），７.９（１Ｈ），７.２−７.８（７Ｈ）及
び１２.３（幅広）ｐｐｍ。
【０４５１】例 ８２ ７−（３−ベンジルアミノメチル−１−ピロリル）−１
−（カルボキシメチル）−６−ニトロ−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例８０の化合物１.５ｇ（３.９ｍモル）、ｏ−ベンジル
ヒドロキシルアミンヒドロクロリド１.２ｇ（７.８ｍモ
ル）及び酢酸ナトリウム０.６ｇ（７.８ｍモル）をエタ
ノール／水（１：２）４５ｍｌ中で２時間還流下で煮沸
した。引き続き、この配合物を水で希釈し、かつ酢酸エ
チルエステルで抽出した。有機相を乾燥させ、かつ真空
中で蒸発濃縮した。油状物１.７ｇが得られ、この油状
物をテトラヒドロフラン５０ｍｌ中に溶解し、かつその
後に、水５０ｍｌ中に溶解された水酸化リチウム０.２
７ｇを添加した。この配合物を室温で２時間撹拌した。
引き続き、テトラヒドロフランを真空中で除去し、かつ
得られた水性相を塩酸２モルで酸性化した。その後にこ
の配合物を酢酸エチルエステルで抽出し、有機相を乾燥
させ、かつ真空中で蒸発濃縮した。残留物をクロマトグ
ラフィーによってシリカゲル（溶離剤：塩化メチレン／
メタノール＝２／１）で精製した。Ｅ／Ｚ混合物として
存在する生成物０.１７ｇ（１０％）が得られた。
−（カルボキシメチル）−６−ニトロ−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例８０の化合物１.５ｇ（３.９ｍモル）、ｏ−ベンジル
ヒドロキシルアミンヒドロクロリド１.２ｇ（７.８ｍモ
ル）及び酢酸ナトリウム０.６ｇ（７.８ｍモル）をエタ
ノール／水（１：２）４５ｍｌ中で２時間還流下で煮沸
した。引き続き、この配合物を水で希釈し、かつ酢酸エ
チルエステルで抽出した。有機相を乾燥させ、かつ真空
中で蒸発濃縮した。油状物１.７ｇが得られ、この油状
物をテトラヒドロフラン５０ｍｌ中に溶解し、かつその
後に、水５０ｍｌ中に溶解された水酸化リチウム０.２
７ｇを添加した。この配合物を室温で２時間撹拌した。
引き続き、テトラヒドロフランを真空中で除去し、かつ
得られた水性相を塩酸２モルで酸性化した。その後にこ
の配合物を酢酸エチルエステルで抽出し、有機相を乾燥
させ、かつ真空中で蒸発濃縮した。残留物をクロマトグ
ラフィーによってシリカゲル（溶離剤：塩化メチレン／
メタノール＝２／１）で精製した。Ｅ／Ｚ混合物として
存在する生成物０.１７ｇ（１０％）が得られた。
【０４５２】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝４.５＋４.６（２Ｈ），５.１＋５.１５（２Ｈ），
６.４−８.５（１１Ｈ）及び１２.２（幅広）ｐｐｍ。
６.４−８.５（１１Ｈ）及び１２.２（幅広）ｐｐｍ。
【０４５３】例 ８３ ７−（３−ホルミル−１−ピロリル）−６−ニトロ−キ
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物５ｃ ２.０ｇ（９.０ｍモル）及び２，５−ジメ
トキシ−テトラヒドロフラン−３−イルカルボアルデヒ
ド１.４ｇ（９.０ｍモル）を酢酸５０ｍｌ中で１時間還
流下で煮沸した。引き続き、この配合物を水に注入し、
かつ生じた沈殿物を吸引濾過した。残留物を少量の活性
炭及びシリカゲルの添加後にジメチルホルムアミド／テ
トラヒドロフラン（１／５）６０ｍｌ中で煮沸した。こ
の懸濁液を濾過し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮した。
残留物を水中で懸濁し、かつ吸引濾過した。生成物０.
３ｇ（理論値の１３％）が得られた。融点＞２５０℃。
ノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物５ｃ ２.０ｇ（９.０ｍモル）及び２，５−ジメ
トキシ−テトラヒドロフラン−３−イルカルボアルデヒ
ド１.４ｇ（９.０ｍモル）を酢酸５０ｍｌ中で１時間還
流下で煮沸した。引き続き、この配合物を水に注入し、
かつ生じた沈殿物を吸引濾過した。残留物を少量の活性
炭及びシリカゲルの添加後にジメチルホルムアミド／テ
トラヒドロフラン（１／５）６０ｍｌ中で煮沸した。こ
の懸濁液を濾過し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮した。
残留物を水中で懸濁し、かつ吸引濾過した。生成物０.
３ｇ（理論値の１３％）が得られた。融点＞２５０℃。
【０４５４】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝６.６５（１Ｈ），７.１（１Ｈ），７.１５（１
Ｈ），７.９（１Ｈ），７.９５（１Ｈ），９.７（１
Ｈ）及び約１２.３ｇ（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ），７.９（１Ｈ），７.９５（１Ｈ），９.７（１
Ｈ）及び約１２.３ｇ（幅広）ｐｐｍ。
【０４５５】例 ８４ ６−ニトロ−７−（１−ピロリル）−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−ｌ−イル−酢酸エチ
ルアミド 例５３の生成物１.５ｇ（４.５ｍモル）とエチルアミン
ヒドロクロリド０.４４ｇ（５.４ｍモル）を例４８と同
様にして反応させた。生成物０.９ｇ（５６％）が得ら
れた。
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−ｌ−イル−酢酸エチ
ルアミド 例５３の生成物１.５ｇ（４.５ｍモル）とエチルアミン
ヒドロクロリド０.４４ｇ（５.４ｍモル）を例４８と同
様にして反応させた。生成物０.９ｇ（５６％）が得ら
れた。
【０４５６】融点＞３００℃。
【０４５７】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.０（３Ｈ），３.１（２Ｈ），４.８（２Ｈ），
６.３（２Ｈ），７.９（２Ｈ），７.３（１Ｈ），７.９
（１Ｈ），８.２（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
６.３（２Ｈ），７.９（２Ｈ），７.３（１Ｈ），７.９
（１Ｈ），８.２（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０４５８】例 ８５ ６−ニトロ−７−（１−ピロリル）−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−１−イル−酢酸フェ
ニルアミド 例５３の生成物１.５ｇ（４.５ｍモル）とアニリン０.
５ｇ（５.５ｍモル）を例４８と同様にして反応させ
た。生成物０.９ｇ（４９％）が得られた。
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−１−イル−酢酸フェ
ニルアミド 例５３の生成物１.５ｇ（４.５ｍモル）とアニリン０.
５ｇ（５.５ｍモル）を例４８と同様にして反応させ
た。生成物０.９ｇ（４９％）が得られた。
【０４５９】融点＞３００℃。
【０４６０】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝５.１（２Ｈ），６.３（２Ｈ），６.９（２Ｈ），
７.１（１Ｈ），７.３（２Ｈ），７.６（３Ｈ），７.８
（１Ｈ），１０.４（１Ｈ）及び１２.３（１Ｈ）ｐｐ
ｍ。
７.１（１Ｈ），７.３（２Ｈ），７.６（３Ｈ），７.８
（１Ｈ），１０.４（１Ｈ）及び１２.３（１Ｈ）ｐｐ
ｍ。
【０４６１】例 ８６ ６−ニトロ−７−（１−ピロリル）−キノキサリン−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−１−イル−酢酸ベン
ジルアミド 例５３の生成物１.５ｇ(４.５ｍモル)とベンジルアミン
０.５８ｇ（５.４ｍモル）を例４８と同様にして反応さ
せた。生成物１.２ｇ(６３％)が得られた。
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−１−イル−酢酸ベン
ジルアミド 例５３の生成物１.５ｇ(４.５ｍモル)とベンジルアミン
０.５８ｇ（５.４ｍモル）を例４８と同様にして反応さ
せた。生成物１.２ｇ(６３％)が得られた。
【０４６２】 融点＞３００℃。
【０４６３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝４.３（２Ｈ），５.０（２Ｈ），６.３（２Ｈ），
６.９（２Ｈ），７.２−７.５（６Ｈ），７.９（１
Ｈ），８.８（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
６.９（２Ｈ），７.２−７.５（６Ｈ），７.９（１
Ｈ），８.８（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０４６４】例 ８７ ７−（３−（Ｎ−ベンジルアミノメチレン）−１−ピロ
リル）−１−（カルボキシメチル）−６−トリフルオロ
メチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン 例８１の生成物０.９ｇ（１.８ｍモル）をテトラヒドロ
フラン３０ｍｌ中に溶解し、かつ、水２５ｍｌ中に溶解
された水酸化リチウム０.２ｇ（８.１ｍモル）を添加し
た。この配合物を室温で２時間撹拌した。引き続き、テ
トラヒドロフランを真空中で除去し、得られた水性相を
塩酸１モルで中和し、かつ沈殿物を吸引濾過した。生成
物０.８ｇ（９０％）が得られた。
リル）−１−（カルボキシメチル）−６−トリフルオロ
メチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ン 例８１の生成物０.９ｇ（１.８ｍモル）をテトラヒドロ
フラン３０ｍｌ中に溶解し、かつ、水２５ｍｌ中に溶解
された水酸化リチウム０.２ｇ（８.１ｍモル）を添加し
た。この配合物を室温で２時間撹拌した。引き続き、テ
トラヒドロフランを真空中で除去し、得られた水性相を
塩酸１モルで中和し、かつ沈殿物を吸引濾過した。生成
物０.８ｇ（９０％）が得られた。
【０４６５】融点＞３００℃。
【０４６６】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝３.９（２Ｈ），４.０（２Ｈ），４.６５（２
Ｈ），６.３５（１Ｈ），６.９（１Ｈ），７.０５（１
Ｈ），７.２（１Ｈ），７.３−７.５（５Ｈ），７.７
（１Ｈ）及び約１２（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ），６.３５（１Ｈ），６.９（１Ｈ），７.０５（１
Ｈ），７.２（１Ｈ），７.３−７.５（５Ｈ），７.７
（１Ｈ）及び約１２（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０４６７】例 ８８ １−（エトキシカルボニルメチル）−７−（３−（ヒド
ロキシメチル）−１−ピロリル）−６−トリフルオロメ
チル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物７０ｅ １.１ｇ（３.３ｍモル）及び（２，５−
ジメトキシ−テトラヒドロフラン−３−イル）−メタノ
ール０.５４ｇ（３.３ｍモル）を酢酸７０ｍｌ中で５時
間還流下で煮沸した。引き続き、全てを真空中で蒸発濃
縮し、かつ残留物を塩化メチレン中に溶解した。石油エ
ーテルの添加によって生成物を沈殿させ、その後にこの
生成物を吸引濾過した。生成物１.３ｇ(４５％)が得ら
れた。
ロキシメチル）−１−ピロリル）−６−トリフルオロメ
チル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物７０ｅ １.１ｇ（３.３ｍモル）及び（２，５−
ジメトキシ−テトラヒドロフラン−３−イル）−メタノ
ール０.５４ｇ（３.３ｍモル）を酢酸７０ｍｌ中で５時
間還流下で煮沸した。引き続き、全てを真空中で蒸発濃
縮し、かつ残留物を塩化メチレン中に溶解した。石油エ
ーテルの添加によって生成物を沈殿させ、その後にこの
生成物を吸引濾過した。生成物１.３ｇ(４５％)が得ら
れた。
【０４６８】融点＞１８５〜１８６℃。
【０４６９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２（３Ｈ），４.１５（２Ｈ），４.９５（２
Ｈ），５.０５（２Ｈ），６.２５（１Ｈ），６.９（１
Ｈ），７.０（１Ｈ），７.６（１Ｈ），７.６（２Ｈ）
及び１２.５（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ），５.０５（２Ｈ），６.２５（１Ｈ），６.９（１
Ｈ），７.０（１Ｈ），７.６（１Ｈ），７.６（２Ｈ）
及び１２.５（幅広）ｐｐｍ。
【０４７０】例 ８９ ７−（３−ベンゾイルアミノメチル−１−ピロリル）−
１−（カルベトキシメチル）−６−トリフルオロメチル
−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ） Ｎ−（２.５−ジメトキシテトラヒドロフラン−
３−イルメチル）−安息香酸アミド ２.５−ジメトキシル−３−アミノメチル−テトラヒド
ロフラン２ｇ（１２.４ｍモル）及びトリエチルアミン
３.４ｍｌ（２４.８ｍモル）を無水テトラヒドロフラン
５０ｍｌ中に溶解した。無水テトラヒドロフラン２０ｍ
ｌ中に溶解された塩化ベンゾイル１.７ｇ（１２.４ｍモ
ル）を０℃で滴加した。この配合物を１時間撹拌した。
この配合物を濾過し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮し
た。残留物をエーテル／石油エーテルから再沈殿させ
た。生成物２.４ｇが得られ、この生成物を粗製の状態
でさらに使用した。
１−（カルベトキシメチル）−６−トリフルオロメチル
−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ） Ｎ−（２.５−ジメトキシテトラヒドロフラン−
３−イルメチル）−安息香酸アミド ２.５−ジメトキシル−３−アミノメチル−テトラヒド
ロフラン２ｇ（１２.４ｍモル）及びトリエチルアミン
３.４ｍｌ（２４.８ｍモル）を無水テトラヒドロフラン
５０ｍｌ中に溶解した。無水テトラヒドロフラン２０ｍ
ｌ中に溶解された塩化ベンゾイル１.７ｇ（１２.４ｍモ
ル）を０℃で滴加した。この配合物を１時間撹拌した。
この配合物を濾過し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮し
た。残留物をエーテル／石油エーテルから再沈殿させ
た。生成物２.４ｇが得られ、この生成物を粗製の状態
でさらに使用した。
【０４７１】ｂ） ７−（３−ベンゾイルアミノメチル
−１−ピロリル）−１−（カルベトキシメチル）−６−
トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−ジオン 生成物７０ｅ １ｇ（３.０ｍモル）及び生成物８９ａ
１.６ｇ（６.０ｍモル）を酢酸７０ｍｌ中で１００℃で
３０分間撹拌した。冷却後に沈殿物を吸引濾過し、かつ
水で洗浄した。生成物１.１ｇ（７１％）が得られた。
−１−ピロリル）−１−（カルベトキシメチル）−６−
トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−ジオン 生成物７０ｅ １ｇ（３.０ｍモル）及び生成物８９ａ
１.６ｇ（６.０ｍモル）を酢酸７０ｍｌ中で１００℃で
３０分間撹拌した。冷却後に沈殿物を吸引濾過し、かつ
水で洗浄した。生成物１.１ｇ（７１％）が得られた。
【０４７２】融点＞２１０〜２１１℃。
【０４７３】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２（３Ｈ），４.１５（２Ｈ），４.３５（２
Ｈ），５.０５（２Ｈ），６.２（１Ｈ），６.８（２
Ｈ），７.４−７.６（５Ｈ），７.７−７.８（２Ｈ），
８.８（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｈ），５.０５（２Ｈ），６.２（１Ｈ），６.８（２
Ｈ），７.４−７.６（５Ｈ），７.７−７.８（２Ｈ），
８.８（１Ｈ）及び１２.５（１Ｈ）ｐｐｍ。
【０４７４】例 ９０ ７−（３−ベンゾイルアミノメチル−１−ピロリル）−
１−（カルベトキシメチル）−６−トリフルオロメチル
−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例８９の生成物１ｇ（１.９ｍモル）をテトラヒドロフ
ラン４０ｍｌ中で溶解し、かつ、水１０ｍｌ中に溶解さ
れた水酸化リチウム０.１４ｇ（５.８ｍモル）を添加し
た。全てを室温で２４時間撹拌した。引き続き、塩酸１
モルで酸性化し、かつ沈殿した生成物を吸引濾過した。
生成物０.８ｇ（８５％）が得られた。
１−（カルベトキシメチル）−６−トリフルオロメチル
−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例８９の生成物１ｇ（１.９ｍモル）をテトラヒドロフ
ラン４０ｍｌ中で溶解し、かつ、水１０ｍｌ中に溶解さ
れた水酸化リチウム０.１４ｇ（５.８ｍモル）を添加し
た。全てを室温で２４時間撹拌した。引き続き、塩酸１
モルで酸性化し、かつ沈殿した生成物を吸引濾過した。
生成物０.８ｇ（８５％）が得られた。
【０４７５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝４.３５（２Ｈ），４.９（２Ｈ），６.２５（１
Ｈ），６.８（１Ｈ），６.８５（１Ｈ），７.４−７.５
５（５Ｈ），７.９（２Ｈ），８.８（１Ｈ）及び１２.
４（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ），６.８（１Ｈ），６.８５（１Ｈ），７.４−７.５
５（５Ｈ），７.９（２Ｈ），８.８（１Ｈ）及び１２.
４（幅広）ｐｐｍ。
【０４７６】例 ９１ ７−（３−（アセチルアミノメチル）−１−ピロリル）
−１−（カルベトキシメチル）−６−トリフルオロメチ
ル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ） Ｎ−（２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン−
３−イルメチル）−酢酸アミド ２，５−ジメトキシ−３−アミノメチル−テトラヒドロ
フラン４.０ｇと塩化アセチル１.７５ｍｌを生成物８９
ａと同様にして反応させた。粗製生成物３.７ｇが得ら
れ、この生成物を直ちにさらに反応させた。
−１−（カルベトキシメチル）−６−トリフルオロメチ
ル−キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン ａ） Ｎ−（２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン−
３−イルメチル）−酢酸アミド ２，５−ジメトキシ−３−アミノメチル−テトラヒドロ
フラン４.０ｇと塩化アセチル１.７５ｍｌを生成物８９
ａと同様にして反応させた。粗製生成物３.７ｇが得ら
れ、この生成物を直ちにさらに反応させた。
【０４７７】ｂ） ７−（３−アセチルアミノメチル−
１−ピロリル）−１−（カルベトキシメチル）−６−ト
リフルオロメチル−１−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物７０ｅ １.５ｇ（４.５ｍモル）及び生成物９１
ａ ３.７ｇを酢酸７０ｍｌ中で３０分間還流下で煮沸し
た。引き続き、全てを真空中で蒸発濃縮した。残留物を
エタノールから再結晶した。生成物１.６ｇ（７９％）
が得られた。
１−ピロリル）−１−（カルベトキシメチル）−６−ト
リフルオロメチル−１−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物７０ｅ １.５ｇ（４.５ｍモル）及び生成物９１
ａ ３.７ｇを酢酸７０ｍｌ中で３０分間還流下で煮沸し
た。引き続き、全てを真空中で蒸発濃縮した。残留物を
エタノールから再結晶した。生成物１.６ｇ（７９％）
が得られた。
【０４７８】融点＞２５０℃。
【０４７９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２（３Ｈ），４.１−４.３（３Ｈ），４.１−
４.３（４Ｈ），５.０（２Ｈ），６.１５（１Ｈ），６.
８（２Ｈ），７.５（１Ｈ），７.６（１Ｈ），８.２
（１Ｈ）及び１２.５（幅広）ｐｐｍ。
４.３（４Ｈ），５.０（２Ｈ），６.１５（１Ｈ），６.
８（２Ｈ），７.５（１Ｈ），７.６（１Ｈ），８.２
（１Ｈ）及び１２.５（幅広）ｐｐｍ。
【０４８０】例 ９２ ７−（３−アセチルアミノメチル−１−ピロリル）−１
−（カルベトキシメチル）−６−トリフルオロメチル−
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例９１の生成物１.３ｇ（２.９ｍモル）をテトラヒドロ
フラン５０ｍｌ中で懸濁し、かつ、水２５ｍｌに溶解さ
れた水酸化リチウム０.２１ｇ（８.６ｍモル）を添加し
た。この配合物を室温で１.５時間撹拌した。引き続
き、テトラヒドロフランを真空中で除去し、かつ得られ
た水性相を塩酸１モルで酸性化した。沈殿物を吸引濾過
し、この場合、生成物１.０ｇ（８５％）が得られた。
−（カルベトキシメチル）−６−トリフルオロメチル−
キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例９１の生成物１.３ｇ（２.９ｍモル）をテトラヒドロ
フラン５０ｍｌ中で懸濁し、かつ、水２５ｍｌに溶解さ
れた水酸化リチウム０.２１ｇ（８.６ｍモル）を添加し
た。この配合物を室温で１.５時間撹拌した。引き続
き、テトラヒドロフランを真空中で除去し、かつ得られ
た水性相を塩酸１モルで酸性化した。沈殿物を吸引濾過
し、この場合、生成物１.０ｇ（８５％）が得られた。
【０４８１】融点＞２５０〜２５１℃。
【０４８２】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.８（３Ｈ），４.１（３Ｈ），４.９（２Ｈ），
６.２（１Ｈ），６.８（２Ｈ），７.４（１Ｈ），７.６
（１Ｈ），８.１（１Ｈ），１２.４（１Ｈ）及び１３.
３（幅広）ｐｐｍ。
６.２（１Ｈ），６.８（２Ｈ），７.４（１Ｈ），７.６
（１Ｈ），８.１（１Ｈ），１２.４（１Ｈ）及び１３.
３（幅広）ｐｐｍ。
【０４８３】例 ９３ １−（カルボキシメチル）−７−（３−ホルミル−１−
ピロリル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例８０の生成物１.７ｇ（４.４ｍモル）をテトラヒドロ
フラン５０ｍｌ中に溶解し、かつ水酸化リチウム０.３
２ｇ（１３.４ｍモル）で例９０と同様にして加水分解
した。生成物１.１ｇ（６９％）が得られた。
ピロリル）−６−ニトロ−キノキサリン−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−ジオン 例８０の生成物１.７ｇ（４.４ｍモル）をテトラヒドロ
フラン５０ｍｌ中に溶解し、かつ水酸化リチウム０.３
２ｇ（１３.４ｍモル）で例９０と同様にして加水分解
した。生成物１.１ｇ（６９％）が得られた。
【０４８４】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝４.９（２Ｈ），６.６（１Ｈ），７.１５（１
Ｈ），７.７（１Ｈ），７.９（１Ｈ），８.０（１
Ｈ），９.７（１Ｈ）及び１２.８（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ），７.７（１Ｈ），７.９（１Ｈ），８.０（１
Ｈ），９.７（１Ｈ）及び１２.８（幅広）ｐｐｍ。
【０４８５】例 ９４ ９−（３−ベンゾイルアミノメチル−１−ピロリル）−
１−（エトキシカルボニルメチル）−ベンゾ［ｆ］キノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物３４ｇ ２.０ｇ（６.３ｍモル）及びテトラヒド
ロフラン誘導体８９ａ２.５ｇ（９.６ｍモル）を酢酸５
０ｍｌ中で１００℃に約１０分間加熱した。引き続き、
全てを真空中で蒸発濃縮し、残留物をエタノールで処理
し、かつ沈殿物を吸引濾過した。生成物２.５ｇ（８０
％）が得られた。
１−（エトキシカルボニルメチル）−ベンゾ［ｆ］キノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン 生成物３４ｇ ２.０ｇ（６.３ｍモル）及びテトラヒド
ロフラン誘導体８９ａ２.５ｇ（９.６ｍモル）を酢酸５
０ｍｌ中で１００℃に約１０分間加熱した。引き続き、
全てを真空中で蒸発濃縮し、残留物をエタノールで処理
し、かつ沈殿物を吸引濾過した。生成物２.５ｇ（８０
％）が得られた。
【０４８６】融点＞２５０℃。
【０４８７】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２（３Ｈ），４.１５（３Ｈ），４.２５（２
Ｈ），５.１（２Ｈ），６.3(1H),7.０（２Ｈ），７.３
−７.７５（７Ｈ），７.８５（２Ｈ），８.７（１
Ｈ），８.８５（１Ｈ）及び１２.５（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ），５.１（２Ｈ），６.3(1H),7.０（２Ｈ），７.３
−７.７５（７Ｈ），７.８５（２Ｈ），８.７（１
Ｈ），８.８５（１Ｈ）及び１２.５（幅広）ｐｐｍ。
【０４８８】例 ９５ ９−（２−ベンゾイルアミノメチル−１−ピロリル）−
１−（エトキシカルボニルメチル）−ベンゾ［ｆ］キノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンａ） Ｎ−
（２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン−２−イルメ
チル）−安息香酸アミド ２−アミノメチル−２，５−ジメトキシ−テトラヒドロ
フラン１０ｇ（６２ｍモル）及びトリエチルアミン１７
ｍｌ（１２３ｍモル）を無水テトラヒドロフラン１００
ｍｌ中に溶解した。塩化ベンゾイル７.２ｍｌ（６２ｍ
モル）を０℃で滴加し、かつ全てを０℃で１時間撹拌し
た。この配合物を濾過し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮
した。粗製生成物１７ｇが得られ、この生成物を直接さ
らに反応させた。
１−（エトキシカルボニルメチル）−ベンゾ［ｆ］キノ
キサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンａ） Ｎ−
（２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン−２−イルメ
チル）−安息香酸アミド ２−アミノメチル−２，５−ジメトキシ−テトラヒドロ
フラン１０ｇ（６２ｍモル）及びトリエチルアミン１７
ｍｌ（１２３ｍモル）を無水テトラヒドロフラン１００
ｍｌ中に溶解した。塩化ベンゾイル７.２ｍｌ（６２ｍ
モル）を０℃で滴加し、かつ全てを０℃で１時間撹拌し
た。この配合物を濾過し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮
した。粗製生成物１７ｇが得られ、この生成物を直接さ
らに反応させた。
【０４８９】ｂ） ９−（２−ベンゾイルアミノメチル
−１−ピロリル）−１−（エトキシカルボニルメチル）
−ベンゾ［ｆ］キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−ジオン 生成物３４ｇ ２ｇ（６.４ｍモル）と上記の生成物９５
ａ ２.５ｇ（９.６ｍモル）を酢酸１００ｍｌ中で例９
４と同様にして反応させた。生成物２.７ｇ（８６％）
が得られた。
−１−ピロリル）−１−（エトキシカルボニルメチル）
−ベンゾ［ｆ］キノキサリン−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−ジオン 生成物３４ｇ ２ｇ（６.４ｍモル）と上記の生成物９５
ａ ２.５ｇ（９.６ｍモル）を酢酸１００ｍｌ中で例９
４と同様にして反応させた。生成物２.７ｇ（８６％）
が得られた。
【０４９０】融点＞２０６〜２０７℃。
【０４９１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝１.２（３Ｈ），４.０−４.３（４Ｈ），５.０（２
Ｈ），６.７５（２Ｈ），６.９（１Ｈ），７.１５（１
Ｈ），７.２−７.７（８Ｈ），７.９（１Ｈ），８.４５
（１Ｈ），８.７（１Ｈ）及び１２.５（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ），６.７５（２Ｈ），６.９（１Ｈ），７.１５（１
Ｈ），７.２−７.７（８Ｈ），７.９（１Ｈ），８.４５
（１Ｈ），８.７（１Ｈ）及び１２.５（幅広）ｐｐｍ。
【０４９２】例 ９６ ９−（２−ベンゾイルアミノメチル−１−カルボニルメ
チル）−ベンゾ［ｆ］キノキサリン−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−ジオン 例９５の生成物１.４ｇ（２.８ｍモル）と水酸化リチウ
ム０.２ｇ（８.５ｍモル）を例９０と同様にして反応さ
せた。生成物１.１ｇ（８４％）が得られた。
チル）−ベンゾ［ｆ］キノキサリン−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−ジオン 例９５の生成物１.４ｇ（２.８ｍモル）と水酸化リチウ
ム０.２ｇ（８.５ｍモル）を例９０と同様にして反応さ
せた。生成物１.１ｇ（８４％）が得られた。
【０４９３】融点＞１８０℃。
【０４９４】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）： δ＝４.１−４.３（２Ｈ），４.８（１Ｈ），５.０（１
Ｈ），６.３（２Ｈ），６.９（１Ｈ），７.２（１
Ｈ），７.３（２Ｈ），７.４５（１Ｈ），７.５５（３
Ｈ），７.７（１Ｈ），７.８（１Ｈ），８.４（１
Ｈ），１２.５（１Ｈ）及び約１３.３（幅広）ｐｐｍ。
Ｈ），６.３（２Ｈ），６.９（１Ｈ），７.２（１
Ｈ），７.３（２Ｈ），７.４５（１Ｈ），７.５５（３
Ｈ），７.７（１Ｈ），７.８（１Ｈ），８.４（１
Ｈ），１２.５（１Ｈ）及び約１３.３（幅広）ｐｐｍ。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＡＹ 9360−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 487/12 7019−4Ｃ (72)発明者 ベルトルト ベール ドイツ連邦共和国 ルートヴィッヒスハー フェン グレーフェナウシュトラーセ ６ −８ (72)発明者 ハンス ペーター ホフマン ドイツ連邦共和国 リムブルガーホーフ ウンテレ ハールト 12
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式Ｉ： 【化１】 〔式中、置換基 Ｒ1は、水素原子、８個までのＣ原子を有する脂環式の
基、フェニル基、１〜１２個のＣ原子を有する脂肪族の
基を表し、該基は、１個または２個の同じかまたは異な
る置換基、フェニル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、 【化２】 を有することができ、その際、Ｒ3およびＲ7は互いに無
関係に水素原子、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、フェニル、ベン
ジル、１−フェニルエチルまたは２−フェニルエチルを
表し、およびこの場合にＲ1に含有されるかまたはＲ1を
表す脂肪族または芳香族の環は３個までの同じかまたは
異なる以下の置換基：Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−
ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−
ハロゲンアルコキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、
−ＣＯ−ＯＲ9、−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ9、−ＯＨ、 【化３】 を有することができ、この場合にＲ9およびＲ10は互い
に無関係に水素原子、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、フェニル、
ベンジル、１−フェニルエチルおよび２−フェニルエチ
ルを表し、 Ｒ2は、１個または２個の以下の置換基：Ｃ1〜Ｃ4−ア
ルキル、フェニル、フェニルスルホニル、ニトロ、シア
ノ、または、 【化４】 の基からなる置換基を有することができるピロール−１
−イル基を表し、この場合にＲ8は−ＣＯＯＲ3、ＣＯＮ
Ｈ−Ｒ3、ＣＮおよびフェニルであってもよく、 Ｒは、同じかまたは異なる以下の基：Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、トリフルオロメチル、トリ
クロロメチル、トリフルオロメトキシ、トリクロロメト
キシ、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子、ニ
トロ、シアノおよび 【化５】 の基および３個までのＲに記載の基を有することができ
る縮合環化したベンゼン環を表し、 ｎは０〜３までの整数を表し、縮合環化したベンゼン環
のためには０または１である〕で示されるキノキサリン
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンおよびその互変異性
体および鏡像異性体ならびにその生理学的に認容される
塩。
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|---|---|---|---|---|
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| GB9419318D0 (en) * | 1994-09-24 | 1994-11-09 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
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