JPH0665100A - エイズに関する医薬品組成物 - Google Patents
エイズに関する医薬品組成物Info
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- JPH0665100A JPH0665100A JP23760092A JP23760092A JPH0665100A JP H0665100 A JPH0665100 A JP H0665100A JP 23760092 A JP23760092 A JP 23760092A JP 23760092 A JP23760092 A JP 23760092A JP H0665100 A JPH0665100 A JP H0665100A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】エイズの治療、診断薬を提供する。
【構成】ムチン型糖脂質Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ
１→６ＧａｌＮＡｃα１→１Ｃｅｒなどを認識する抗体
を用いて、エイズの治療、診断を行う。
１→６ＧａｌＮＡｃα１→１Ｃｅｒなどを認識する抗体
を用いて、エイズの治療、診断を行う。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、糖脂質を認識する抗体
を含有するエイズに関する医薬品組成物に関するもので
ある。
を含有するエイズに関する医薬品組成物に関するもので
ある。
【０００２】
【従来の技術】エイズは、ＨＩＶ（ｈｕｍａｎ ｉｍｍ
ｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｖｉｒｕｓ）の感染によ
り、免疫不全症に陥る病気で、カリニ肺炎やカポジ肉腫
を頻繁に併発する。このウイルスの伝染性と、この病気
の致死率の高さから、全世界において社会問題となって
おり、ＨＩＶ感染の早期診断と、抗ＨＩＶ薬の開発が緊
急の課題となっている。
ｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｖｉｒｕｓ）の感染によ
り、免疫不全症に陥る病気で、カリニ肺炎やカポジ肉腫
を頻繁に併発する。このウイルスの伝染性と、この病気
の致死率の高さから、全世界において社会問題となって
おり、ＨＩＶ感染の早期診断と、抗ＨＩＶ薬の開発が緊
急の課題となっている。
【０００３】ＨＩＶは、その遺伝子を徐々に変化させ、
その構成蛋白、コア蛋白を変化させることから、診断に
役立つ抗体や、治療・予防のためのワクチンの開発が非
常に困難である。さらに近年、ＣＤ４を介さないと思わ
れる感染経路を持ったウイルス種（Ｃｈｅｒｍａｎｎ
ら、Ｈｕｍａｎ Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓｅｓ（ｅｄｓ．
Ｓｔｅｈｅｌｉｎ，Ｄ．）１４，１９８８年参照）も単
離されていることから、ウイルスコート蛋白ｇｐ１２０
以外のウイルスマーカーの探索が急務である。
その構成蛋白、コア蛋白を変化させることから、診断に
役立つ抗体や、治療・予防のためのワクチンの開発が非
常に困難である。さらに近年、ＣＤ４を介さないと思わ
れる感染経路を持ったウイルス種（Ｃｈｅｒｍａｎｎ
ら、Ｈｕｍａｎ Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓｅｓ（ｅｄｓ．
Ｓｔｅｈｅｌｉｎ，Ｄ．）１４，１９８８年参照）も単
離されていることから、ウイルスコート蛋白ｇｐ１２０
以外のウイルスマーカーの探索が急務である。
【０００４】ＨＩＶに感染した細胞で、糖鎖抗原の一種
であるルイスＹ抗原が異常に発現していることが報告さ
れている（Ａｄａｃｈｉら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１
６７，ｐ３２３，１９８８年参照）。また最近、ＨＩＶ
のコ−ト蛋白質であるｇｐ１２０の糖鎖を認識する抗体
が、ＨＩＶの感染を阻害したことが報告されている（Ｈ
ａｎｓｅｎら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，６４，ｐ２８３
３，１９９０年参照）。この様に、ＨＩＶの感染と糖鎖
との間には深いつながりが見られる。
であるルイスＹ抗原が異常に発現していることが報告さ
れている（Ａｄａｃｈｉら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１
６７，ｐ３２３，１９８８年参照）。また最近、ＨＩＶ
のコ−ト蛋白質であるｇｐ１２０の糖鎖を認識する抗体
が、ＨＩＶの感染を阻害したことが報告されている（Ｈ
ａｎｓｅｎら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，６４，ｐ２８３
３，１９９０年参照）。この様に、ＨＩＶの感染と糖鎖
との間には深いつながりが見られる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかし、ＨＩＶ感染に
よりＴリンパ球にどのような種類の糖鎖が誘導され、ど
の糖鎖を認識する抗体が、エイズの診断薬あるいは治療
薬に有効であるかについては、よく知られていない。そ
の理由として、構造が明確に規定された糖鎖を認識する
抗体を作製することが困難なことがあげられる。
よりＴリンパ球にどのような種類の糖鎖が誘導され、ど
の糖鎖を認識する抗体が、エイズの診断薬あるいは治療
薬に有効であるかについては、よく知られていない。そ
の理由として、構造が明確に規定された糖鎖を認識する
抗体を作製することが困難なことがあげられる。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らはこれらの問
題を解決するために、すでに、ムチン型糖鎖がセラミド
に結合した糖脂質を合成し、特許出願を行った（特開平
３−２５１５９４号、特開平２７５６９４号、特願平３
−４８６２７、特開平３−２７５６９４、特願平３−１
６７５００参照）。さらに、これらをマウスに免疫し、
おびただしい数のクロ−ンを選別した結果、これらの糖
鎖を認識するモノクロ−ナル抗体を作製し、特許出願を
行った（特開平３−２８０８９４号、平成４年７月２８
日付出願「モノクローナル抗体およびその製法」、平成
４年７月２８日付出願「モノクローナル抗体およびその
製造方法」、平成４年７月２８日付出願「モノクローナ
ル抗体およびその製造法」）。
題を解決するために、すでに、ムチン型糖鎖がセラミド
に結合した糖脂質を合成し、特許出願を行った（特開平
３−２５１５９４号、特開平２７５６９４号、特願平３
−４８６２７、特開平３−２７５６９４、特願平３−１
６７５００参照）。さらに、これらをマウスに免疫し、
おびただしい数のクロ−ンを選別した結果、これらの糖
鎖を認識するモノクロ−ナル抗体を作製し、特許出願を
行った（特開平３−２８０８９４号、平成４年７月２８
日付出願「モノクローナル抗体およびその製法」、平成
４年７月２８日付出願「モノクローナル抗体およびその
製造方法」、平成４年７月２８日付出願「モノクローナ
ル抗体およびその製造法」）。
【０００７】今回、本発明者らは、上記抗体を用いて、
ＨＩＶ感染による細胞表面の糖鎖の発現や、これら抗体
によるＨＩＶの感染阻害効果を見出し、ある種のムチン
型糖脂質を認識する抗体が、エイズに関する医薬品とな
りうるという知見を得、本発明に到達した。即ち本発明
は、式（Ｆ１），（Ｆ３），（Ｆ４），または（Ｆ３
６） Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→６ＧａｌＮＡｃα１→１Ｃｅｒ （Ｆ１） Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→３ＧａｌＮＡｃα１→１Ｃｅｒ （Ｆ３） Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→６（Ｇａｌβ１→３）ＧａｌＮＡｃα１ →１Ｃｅｒ （Ｆ４） Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→６（Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１ →３）ＧａｌＮＡｃα１→１Ｃｅｒ （Ｆ３６） で表されるムチン型糖脂質を認識する抗体を有効成分と
して含有するエイズに関する医薬品組成物である。以
下、本発明を詳細に説明する。
ＨＩＶ感染による細胞表面の糖鎖の発現や、これら抗体
によるＨＩＶの感染阻害効果を見出し、ある種のムチン
型糖脂質を認識する抗体が、エイズに関する医薬品とな
りうるという知見を得、本発明に到達した。即ち本発明
は、式（Ｆ１），（Ｆ３），（Ｆ４），または（Ｆ３
６） Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→６ＧａｌＮＡｃα１→１Ｃｅｒ （Ｆ１） Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→３ＧａｌＮＡｃα１→１Ｃｅｒ （Ｆ３） Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→６（Ｇａｌβ１→３）ＧａｌＮＡｃα１ →１Ｃｅｒ （Ｆ４） Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→６（Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１ →３）ＧａｌＮＡｃα１→１Ｃｅｒ （Ｆ３６） で表されるムチン型糖脂質を認識する抗体を有効成分と
して含有するエイズに関する医薬品組成物である。以
下、本発明を詳細に説明する。
【０００８】本発明でいう医薬品組成物とは、例えばエ
イズの診断薬、治療薬などがあげられる。本発明のエイ
ズの診断薬としては、例えばＨＩＶの感染の有無を調べ
る検査、ＨＩＶ感染者のエイズ発症の有無を調べる検査
およびそれらの程度を調べる検査などがあげられる。こ
れらは、健康保険に適用されるか否かを問わない。また
検査の方法としては、抗体を用いるあらゆる方法に応用
することができ、例えばサンドイッチ測定法や競合法に
よる酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）または放射性免疫測
定法（ＲＩＡ）、さらにサイトフルオロメトリック分析
（ＦＡＣＳ）を用いる方法等が例示できる。
イズの診断薬、治療薬などがあげられる。本発明のエイ
ズの診断薬としては、例えばＨＩＶの感染の有無を調べ
る検査、ＨＩＶ感染者のエイズ発症の有無を調べる検査
およびそれらの程度を調べる検査などがあげられる。こ
れらは、健康保険に適用されるか否かを問わない。また
検査の方法としては、抗体を用いるあらゆる方法に応用
することができ、例えばサンドイッチ測定法や競合法に
よる酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）または放射性免疫測
定法（ＲＩＡ）、さらにサイトフルオロメトリック分析
（ＦＡＣＳ）を用いる方法等が例示できる。
【０００９】本発明のエイズの治療薬としては、例えば
ＨＩＶ感染者からの更なる感染を防ぐための治療薬、Ｈ
ＩＶ感染者のエイズ発症を防止するための治療薬、エイ
ズ患者の病気の進行を遅らせるための治療薬などのすべ
てを含む。具体的には、抗体をそのまま、または毒素等
を結合した抗体を治療薬として体内に投与する方法や、
あらかじめ抗体を結合させた担体に患者血液を通す方法
などが例示できる。
ＨＩＶ感染者からの更なる感染を防ぐための治療薬、Ｈ
ＩＶ感染者のエイズ発症を防止するための治療薬、エイ
ズ患者の病気の進行を遅らせるための治療薬などのすべ
てを含む。具体的には、抗体をそのまま、または毒素等
を結合した抗体を治療薬として体内に投与する方法や、
あらかじめ抗体を結合させた担体に患者血液を通す方法
などが例示できる。
【００１０】本発明に用いられる抗体としては、式（Ｆ
１），（Ｆ３），（Ｆ４），または（Ｆ３６）で表され
る糖脂質を認識するものであり、例えば式（Ｆ１）で示
される糖脂質を認識するモノクローナル抗体Ｆ１α７
５、式（Ｆ３）で示される糖脂質を認識するモノクロー
ナル抗体Ｆ３α２５Ａ３，Ｆ３α３２８、式（Ｆ４）で
示される糖脂質を認識するモノクローナル抗体Ｆ４α３
Ｄ８，Ｆ４α３Ｆ１０，Ｆ４α３Ｅ５，Ｆ４α２Ｆ１
１、式（Ｆ３６）で示される糖脂質を認識するモノクロ
ーナル抗体Ｆ３６α２Ｇ４などがあげられる。
１），（Ｆ３），（Ｆ４），または（Ｆ３６）で表され
る糖脂質を認識するものであり、例えば式（Ｆ１）で示
される糖脂質を認識するモノクローナル抗体Ｆ１α７
５、式（Ｆ３）で示される糖脂質を認識するモノクロー
ナル抗体Ｆ３α２５Ａ３，Ｆ３α３２８、式（Ｆ４）で
示される糖脂質を認識するモノクローナル抗体Ｆ４α３
Ｄ８，Ｆ４α３Ｆ１０，Ｆ４α３Ｅ５，Ｆ４α２Ｆ１
１、式（Ｆ３６）で示される糖脂質を認識するモノクロ
ーナル抗体Ｆ３６α２Ｇ４などがあげられる。
【００１１】本発明の抗体の調製法としては、従来の方
法と遺伝子工学を用いる方法が例示できる。従来法で
は、モノクロ−ナル抗体とポリクロ−ナル抗体に区別さ
れる。モノクロ−ナル抗体は、式（Ｆ１），（Ｆ３），
（Ｆ４），または（Ｆ３６）で表される糖脂質をマウス
に免疫し、脾臓細胞を取り出し、これを樹立されたミエ
ローマ細胞と融合させて取得したハイブリドーマにより
生産される。免疫用動物としては、ヒト、ウサギ、マウ
ス、ラットなどほとんどの動物が使用できるが、好まし
くはマウス、より好ましくはＢＡＬＢ／ｃ系マウスであ
る。マウスの飼育および、脾臓細胞の採取は常法に従
う。一方、ミエローマ細胞としては、ヒト、ウサギ、マ
ウス、ラット等ほとんどの動物のミエローマ細胞が使用
できるが、好ましくは、ＢＡＬＢ／ｃ系マウス由来のＳ
Ｐ２／０−Ａｇ８が用いられる。細胞融合の際に用いる
融合剤としては、ポリエチレングリコール等が使用でき
る。融合細胞（ハイブリドーマ）の選択は、免疫に用い
た糖脂質と反応する培養上清を産生する細胞をスクリ−
ニングすればよい。この際、９６穴プレ−トであれば１
０プレ−ト以上をスクリ−ニングするのが好ましい。ま
た、少量の抗体しか産生しないクロ−ンを見逃さないよ
うに注意を払う必要がある。ハイブリド−マのクローン
化は、限界希釈法、メチルセルロース法、軟アガロース
法などにて行う。ハイブリドーマは、通常の動物細胞の
培養と同様にして培養すれば、培地中に本発明に用いる
抗体が生産される。また、マウス等にハイブリド−マを
移植し、腹水中にモノクロ−ナル抗体を生産させ、精製
してもよい。ポリクロ−ナル抗体についても、常法によ
り上記動物に式（Ｆ１），（Ｆ３），（Ｆ４），または
（Ｆ３６）で表される糖脂質を免疫し、その抗血清を得
ればよい。
法と遺伝子工学を用いる方法が例示できる。従来法で
は、モノクロ−ナル抗体とポリクロ−ナル抗体に区別さ
れる。モノクロ−ナル抗体は、式（Ｆ１），（Ｆ３），
（Ｆ４），または（Ｆ３６）で表される糖脂質をマウス
に免疫し、脾臓細胞を取り出し、これを樹立されたミエ
ローマ細胞と融合させて取得したハイブリドーマにより
生産される。免疫用動物としては、ヒト、ウサギ、マウ
ス、ラットなどほとんどの動物が使用できるが、好まし
くはマウス、より好ましくはＢＡＬＢ／ｃ系マウスであ
る。マウスの飼育および、脾臓細胞の採取は常法に従
う。一方、ミエローマ細胞としては、ヒト、ウサギ、マ
ウス、ラット等ほとんどの動物のミエローマ細胞が使用
できるが、好ましくは、ＢＡＬＢ／ｃ系マウス由来のＳ
Ｐ２／０−Ａｇ８が用いられる。細胞融合の際に用いる
融合剤としては、ポリエチレングリコール等が使用でき
る。融合細胞（ハイブリドーマ）の選択は、免疫に用い
た糖脂質と反応する培養上清を産生する細胞をスクリ−
ニングすればよい。この際、９６穴プレ−トであれば１
０プレ−ト以上をスクリ−ニングするのが好ましい。ま
た、少量の抗体しか産生しないクロ−ンを見逃さないよ
うに注意を払う必要がある。ハイブリド−マのクローン
化は、限界希釈法、メチルセルロース法、軟アガロース
法などにて行う。ハイブリドーマは、通常の動物細胞の
培養と同様にして培養すれば、培地中に本発明に用いる
抗体が生産される。また、マウス等にハイブリド−マを
移植し、腹水中にモノクロ−ナル抗体を生産させ、精製
してもよい。ポリクロ−ナル抗体についても、常法によ
り上記動物に式（Ｆ１），（Ｆ３），（Ｆ４），または
（Ｆ３６）で表される糖脂質を免疫し、その抗血清を得
ればよい。
【００１２】また遺伝子工学を用いる方法では、式（Ｆ
１），（Ｆ３），（Ｆ４），または（Ｆ３６）で表され
る糖脂質をマウスに免疫し、脾臓細胞を取り出し、ＲＮ
Ａを抽出し、ｃＤＮＡライブラリ−を作製し、抗原との
結合性を指標として目的の遺伝子を単離する。そして抗
体発現ベクタ−を導入した微生物や細胞等を培養し、通
常の方法で精製すればよい。精製には、硫安沈殿、塩析
等の通常の方法を用いればよい。
１），（Ｆ３），（Ｆ４），または（Ｆ３６）で表され
る糖脂質をマウスに免疫し、脾臓細胞を取り出し、ＲＮ
Ａを抽出し、ｃＤＮＡライブラリ−を作製し、抗原との
結合性を指標として目的の遺伝子を単離する。そして抗
体発現ベクタ−を導入した微生物や細胞等を培養し、通
常の方法で精製すればよい。精製には、硫安沈殿、塩析
等の通常の方法を用いればよい。
【００１３】このように本発明に用いられる抗体は、天
然型の抗体だけでなく、遺伝子工学的方法や蛋白化学的
方法を用いて作製された人工型の抗体でもよい。遺伝子
工学的方法を用いて作製された人工型の抗体の例とし
て、抗原との結合に必要な可変領域はマウス由来で、抗
原との結合に不必要な不変領域はヒト由来のキメラ抗体
が例示される。このような抗体の作製方法は、それ自体
当業界においてよく知られている方法により行うことが
できる。また、蛋白化学的方法を用いて作製された人工
型の抗体の例として、パパインで抗体分子を切断し調製
しうるＦａｂなど、フラグメント化されたものが挙げら
れる。
然型の抗体だけでなく、遺伝子工学的方法や蛋白化学的
方法を用いて作製された人工型の抗体でもよい。遺伝子
工学的方法を用いて作製された人工型の抗体の例とし
て、抗原との結合に必要な可変領域はマウス由来で、抗
原との結合に不必要な不変領域はヒト由来のキメラ抗体
が例示される。このような抗体の作製方法は、それ自体
当業界においてよく知られている方法により行うことが
できる。また、蛋白化学的方法を用いて作製された人工
型の抗体の例として、パパインで抗体分子を切断し調製
しうるＦａｂなど、フラグメント化されたものが挙げら
れる。
【００１４】
【実施例】以下に本発明をさらに詳細に説明するために
実施例を記載するが、本発明はこれら実施例に限定され
るものではない。
実施例を記載するが、本発明はこれら実施例に限定され
るものではない。
【００１５】なお実施例で用いた抗体としては、コント
ロ−ルマウス抗体、式（Ｆ１）で表される糖脂質を免疫
して得たモノクローナル抗体Ｆ１α７５、式（Ｆ３）で
表される糖脂質を免疫して得たモノクローナル抗体Ｆ３
α２５Ａ３，Ｆ３α３２８、式（Ｆ４）で表される糖脂
質を免疫して得たモノクローナル抗体Ｆ４α３Ｄ８、Ｆ
４α３Ｆ１０，Ｆ４α３Ｅ５、Ｆ４α２Ｆ１１および式
（Ｆ３６）で表される糖脂質を免疫して得たモノクロー
ナル抗体Ｆ３６α２Ｇ４を用いた。これらの抗体は、本
発明者らによる特開平３−２８０８９４号、平成４年７
月２８日付出願「モノクローナル抗体およびその製
法」、平成４年７月２８日付出願「モノクローナル抗体
およびその製造方法」および平成４年７月２８日付出願
「モノクローナル抗体およびその製造法」の記載にした
がって製造した。
ロ−ルマウス抗体、式（Ｆ１）で表される糖脂質を免疫
して得たモノクローナル抗体Ｆ１α７５、式（Ｆ３）で
表される糖脂質を免疫して得たモノクローナル抗体Ｆ３
α２５Ａ３，Ｆ３α３２８、式（Ｆ４）で表される糖脂
質を免疫して得たモノクローナル抗体Ｆ４α３Ｄ８、Ｆ
４α３Ｆ１０，Ｆ４α３Ｅ５、Ｆ４α２Ｆ１１および式
（Ｆ３６）で表される糖脂質を免疫して得たモノクロー
ナル抗体Ｆ３６α２Ｇ４を用いた。これらの抗体は、本
発明者らによる特開平３−２８０８９４号、平成４年７
月２８日付出願「モノクローナル抗体およびその製
法」、平成４年７月２８日付出願「モノクローナル抗体
およびその製造方法」および平成４年７月２８日付出願
「モノクローナル抗体およびその製造法」の記載にした
がって製造した。
【００１６】実施例１ 糖脂質を認識するモノクローナ
ル抗体のＨＩＶ感染細胞の認識 糖脂質を認識する各種モノクローナル抗体の、ＨＩＶ感
染細胞への反応性を調べた。
ル抗体のＨＩＶ感染細胞の認識 糖脂質を認識する各種モノクローナル抗体の、ＨＩＶ感
染細胞への反応性を調べた。
【００１７】抗体は、コントロ−ルマウス抗体、抗体Ｆ
１α７５、Ｆ３α２５Ａ３、Ｆ４α３Ｄ８、Ｆ４α３Ｆ
１０，Ｆ４α３Ｅ５，およびＦ４α２Ｆ１１を用いた。
ＨＩＶにはタイプ１のＢｒｕ（Ｂａｒｒｅ−Ｓｉｎｏｕ
ｓｓｉら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２２０，ｐ８６８，１９８
３年参照）とタイプ２のＲｏｄ（Ｃｌａｖｅｌら、Ｓｃ
ｉｅｎｃｅ，２３３，ｐ３４３，１９８６年参照）を用
いた。感染細胞にはＴ細胞株Ｈ９，リンパ腫細胞Ｕ９３
７，リンパ球のＰＨＡブラストおよびマクロファ−ジの
ＰＨＡブラストとを用いた。サイトフルオロメトリック
分析（ＦＡＣＳ）を用いた実験は、ＨＯＮＤＡら、Ｊ．
Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１４５，ｐ４１３１，１９９０
の方法に従った。
１α７５、Ｆ３α２５Ａ３、Ｆ４α３Ｄ８、Ｆ４α３Ｆ
１０，Ｆ４α３Ｅ５，およびＦ４α２Ｆ１１を用いた。
ＨＩＶにはタイプ１のＢｒｕ（Ｂａｒｒｅ−Ｓｉｎｏｕ
ｓｓｉら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２２０，ｐ８６８，１９８
３年参照）とタイプ２のＲｏｄ（Ｃｌａｖｅｌら、Ｓｃ
ｉｅｎｃｅ，２３３，ｐ３４３，１９８６年参照）を用
いた。感染細胞にはＴ細胞株Ｈ９，リンパ腫細胞Ｕ９３
７，リンパ球のＰＨＡブラストおよびマクロファ−ジの
ＰＨＡブラストとを用いた。サイトフルオロメトリック
分析（ＦＡＣＳ）を用いた実験は、ＨＯＮＤＡら、Ｊ．
Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１４５，ｐ４１３１，１９９０
の方法に従った。
【００１８】結果を表１，２に示す。表１，２は、ＨＩ
Ｖ感染した各種細胞が、各種抗体により細胞染色された
割合（％）を示す。表から明らかなように、Ｈ９にＢｒ
ｕを感染させると、Ｆ１α７５の細胞染色の割合が低下
した。またＵ９３７にＲｏｄを感染させてもＦ１α７５
の細胞染色の割合が低下したが、Ｆ４α３Ｅ５，および
Ｆ４α２Ｆ１１の細胞染色の割合が増加した。さらにＵ
９３７にＢｒｕを感染させると、すべての抗体において
細胞染色の割合が増加した。
Ｖ感染した各種細胞が、各種抗体により細胞染色された
割合（％）を示す。表から明らかなように、Ｈ９にＢｒ
ｕを感染させると、Ｆ１α７５の細胞染色の割合が低下
した。またＵ９３７にＲｏｄを感染させてもＦ１α７５
の細胞染色の割合が低下したが、Ｆ４α３Ｅ５，および
Ｆ４α２Ｆ１１の細胞染色の割合が増加した。さらにＵ
９３７にＢｒｕを感染させると、すべての抗体において
細胞染色の割合が増加した。
【００１９】一方、ＰＨＡ−ブラスト（マクロファー
ジ）がＲｏｄまたはＢｒｕに感染すると、すべの抗体に
おいてほとんどの場合、細胞染色の割合が増加した。
ジ）がＲｏｄまたはＢｒｕに感染すると、すべの抗体に
おいてほとんどの場合、細胞染色の割合が増加した。
【００２０】以上の結果から、本方法がムチン型糖鎖を
認識する抗体によるエイズ感染細胞の検出方法を提供す
ると共に、本抗体がエイズ診断薬として有用であること
が理解される。
認識する抗体によるエイズ感染細胞の検出方法を提供す
ると共に、本抗体がエイズ診断薬として有用であること
が理解される。
【００２１】実施例２ 糖脂質を認識する各種モノクロ
ーナル抗体のＨＩＶ感染の阻害 糖脂質を認識する各種モノクローナル抗体による、細胞
へのＨＩＶ感染の阻害効果を調べた。抗体は、コントロ
−ルマウス抗体、抗体Ｆ１α７５、Ｆ３α２５Ａ３、Ｆ
３α３２８、Ｆ４α３Ｄ８、Ｆ４α３Ｆ１０，Ｆ４α２
Ｆ１１，およびＦ３６α２Ｇ４を用いた。ＨＩＶには，
感染にＣＤ４抗原を介さないタイプのＮＤＫ（Ｃｈｅｒ
ｍａｎｎら、Ｈｕｍａｎ Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓｅｓ
（ｅｄｓ．Ｓｔｅｈｅｌｉｎ，Ｄ．）１４，１９８８年
参照）と、タイプ１のＢｒｕとタイプ２のＲｏｄを用い
た。感染細胞にはＵ９３７リンパ腫細胞を用いた。感染
の程度はＨＩＶのコア蛋白質であるｐ２４抗原量を抗ｐ
２４抗体を使用した固相酵素免疫測定（ＥＬＩＳＡ）に
より測定した。測定は各細胞にＨＩＶを感染させた当
日、３日目，７日目に、その感染細胞中のｐ２４量（ｐ
ｇ／ｍｌ）を測定した。
ーナル抗体のＨＩＶ感染の阻害 糖脂質を認識する各種モノクローナル抗体による、細胞
へのＨＩＶ感染の阻害効果を調べた。抗体は、コントロ
−ルマウス抗体、抗体Ｆ１α７５、Ｆ３α２５Ａ３、Ｆ
３α３２８、Ｆ４α３Ｄ８、Ｆ４α３Ｆ１０，Ｆ４α２
Ｆ１１，およびＦ３６α２Ｇ４を用いた。ＨＩＶには，
感染にＣＤ４抗原を介さないタイプのＮＤＫ（Ｃｈｅｒ
ｍａｎｎら、Ｈｕｍａｎ Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓｅｓ
（ｅｄｓ．Ｓｔｅｈｅｌｉｎ，Ｄ．）１４，１９８８年
参照）と、タイプ１のＢｒｕとタイプ２のＲｏｄを用い
た。感染細胞にはＵ９３７リンパ腫細胞を用いた。感染
の程度はＨＩＶのコア蛋白質であるｐ２４抗原量を抗ｐ
２４抗体を使用した固相酵素免疫測定（ＥＬＩＳＡ）に
より測定した。測定は各細胞にＨＩＶを感染させた当
日、３日目，７日目に、その感染細胞中のｐ２４量（ｐ
ｇ／ｍｌ）を測定した。
【００２２】結果を表３，４に示す。表からも明らかな
ようにＨＩＶの細胞への感染が、各種抗体により阻害さ
れることがわかる。例えば、ＮＤＫの感染はＦ１α７
５，Ｆ４α３Ｄ８，Ｆ４α３Ｆ１０，およびＦ４α２Ｆ
１１により完全に阻害された。またＢｒｕおよびＲｏｄ
の感染についてはすべての抗体において、多少の阻害が
観察された。
ようにＨＩＶの細胞への感染が、各種抗体により阻害さ
れることがわかる。例えば、ＮＤＫの感染はＦ１α７
５，Ｆ４α３Ｄ８，Ｆ４α３Ｆ１０，およびＦ４α２Ｆ
１１により完全に阻害された。またＢｒｕおよびＲｏｄ
の感染についてはすべての抗体において、多少の阻害が
観察された。
【００２３】以上の結果から、本方法が、ムチン型糖鎖
を認識する抗体による細胞へのＨＩＶの感染の阻害効果
を詳細に解析する方法を提供するとともに、本抗体がエ
イズ治療薬として有用であることが理解される。
を認識する抗体による細胞へのＨＩＶの感染の阻害効果
を詳細に解析する方法を提供するとともに、本抗体がエ
イズ治療薬として有用であることが理解される。
【００２４】 表１ 単位（％） 細胞 Ｈ９ Ｕ９３７ ──── ──────── ──────────── 抗体 ウイルス （−） Ｂｒｕ （−） Ｂｒｕ Ｒｏｄ ─────────────────────────────────── コントロール ０．７ １．０ ０．７ ０．７ ０．９ Ｆ１α７５ ４８．５ １９．６ １９．５ １２．５ ４．９ Ｆ３α２５Ａ３ ０．６ ０．６ ０．６ ２．７ １．４ Ｆ４α３Ｄ８ ５．７ ４．８ ０．５ ２．４ １．０ Ｆ４α３Ｆ１０ ５．７ ４．３ ０．３ １．５ ０．７ Ｆ４α３Ｅ５ ３．７ ４．６ ０．３ ２．４ １．０ Ｆ４α２Ｆ１１ ５．０ ４．７ ０．２ １．７ １．３ 表２ 単位（％） ＰＨＡ−ブラスト ＰＨＡ−ブラスト 細胞 （リンパ球） （マクロファージ） ──── ──────────── ──────────── 抗体 ウイルス （−） Ｂｒｕ Ｒｏｄ （−） Ｂｒｕ Ｒｏｄ ─────────────────────────────────── コントロール １．０ １．０ １．０ ０．９ ０．８ １．０ Ｆ１α７５ ２４．３ ２４．９ １９．７ ６５．９ ８９．７ ８２．２ Ｆ３α２５Ａ３ １．７ １．０ ２．２ ０．９ ０．６ ２．６ Ｆ４α３Ｄ８ ５．４ ７．１ ９．４ ２．１ １１．３ ２３．３ Ｆ４α３Ｆ１０ ５．５ ６．０ ８．８ １．５ １０．２ ２６．８ Ｆ４α３Ｅ５ ５．６ ５．２ ９．３ １．０ ４．２ １７．９ Ｆ４α２Ｆ１１ ４．９ ６．５ ８．７ １．２ ＮＴ １２．３
【００２５】 表３ 単位（ｐｇ／ｍｌ） ＮＤＫ Ｂｒｕ ────────── ────────────── 抗体 日数 ０ ３ ７ ０ ３ ７ ──────────────────────────────────── コントロール ＮＤ ＮＤ １４０．４ ＮＤ １２７．３ ５３１．０ Ｆ１α７５ ＮＤ ＮＤ ＮＤ ＮＤ ＮＤ １５７．９ Ｆ３α２５Ａ３ ＮＤ ＮＤ １３２．９ ＮＤ １１０．５ １５７．３ Ｆ３α３２８ ＮＤ ＮＤ １４６．６ ＮＤ ９８．０ １２８．６ Ｆ４α３Ｄ８ ＮＤ ＮＤ ＮＤ ＮＤ １０１．７ ２０５．３ Ｆ４α３Ｆ１０ ＮＤ ＮＤ ＮＤ ＮＤ １０２．３ １１７．９ Ｆ４α２Ｆ１１ ＮＤ ＮＤ ＮＤ ＮＤ ＮＤ １４４．２ Ｆ３６α２Ｇ４ ＮＤ ＮＤ ４２４．３ ＮＤ １２８．６ ２６６．５
【００２６】
【発明の効果】本発明が提供する、ムチン型糖鎖を認識
する抗体を認識する抗体のエイズの診断薬及び治療薬へ
の応用は、今後増加が予想されるエイズの診断及び治療
に大きく役立つことが期待される。また、これらの抗体
を用いた研究により、ＨＩＶ感染、エイズ発症について
の基礎研究が進展し、より詳細な機構が解明されること
が期待できる。
する抗体を認識する抗体のエイズの診断薬及び治療薬へ
の応用は、今後増加が予想されるエイズの診断及び治療
に大きく役立つことが期待される。また、これらの抗体
を用いた研究により、ＨＩＶ感染、エイズ発症について
の基礎研究が進展し、より詳細な機構が解明されること
が期待できる。
Claims (1)
- 【請求項１】式（Ｆ１），（Ｆ３），（Ｆ４），または
（Ｆ３６） Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→６ＧａｌＮＡｃα１→１Ｃｅｒ （Ｆ１） Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→３ＧａｌＮＡｃα１→１Ｃｅｒ （Ｆ３） Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→６（Ｇａｌβ１→３）ＧａｌＮＡｃα１ →１Ｃｅｒ （Ｆ４） Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→６（Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１ →３）ＧａｌＮＡｃα１→１Ｃｅｒ （Ｆ３６） で表されるムチン型糖脂質を認識する抗体を有効成分と
して含有するエイズに関する医薬品組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23760092A JPH0665100A (ja) | 1992-08-14 | 1992-08-14 | エイズに関する医薬品組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23760092A JPH0665100A (ja) | 1992-08-14 | 1992-08-14 | エイズに関する医薬品組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0665100A true JPH0665100A (ja) | 1994-03-08 |
Family
ID=17017727
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23760092A Pending JPH0665100A (ja) | 1992-08-14 | 1992-08-14 | エイズに関する医薬品組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0665100A (ja) |
-
1992
- 1992-08-14 JP JP23760092A patent/JPH0665100A/ja active Pending
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