JPH0670021B2 - 医薬品としてのスルホンアミドの使用および新規スルホンアミド - Google Patents

医薬品としてのスルホンアミドの使用および新規スルホンアミド

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JPH0670021B2 JP4126708A JP12670892A JPH0670021B2 JP H0670021 B2 JPH0670021 B2 JP H0670021B2 JP 4126708 A JP4126708 A JP 4126708A JP 12670892 A JP12670892 A JP 12670892A JP H0670021 B2 JPH0670021 B2 JP H0670021B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、医薬品としてのスルホンアミド
類の使用および新規なスルホンアミド類に関するもので
ある。特に、本発明は循環器障害、特に高血圧症、虚
血、血管痙攣および狭心症、の治療用薬品の製造のため
の活性成分としての、式
【０００２】
【化５】
【０００３】［式中、 Ｒ１は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アル
キルチオ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルを意味
し、 Ｒ２は水素、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ−
低級アルコキシまたはトリフルオロメチルを意味し、 Ｒ３は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ア
ルキルチオ、シクロアルキル、ヒドロキシ−低級アルキ
ル、ヒドロキシ−低級アルコキシ、ヒドロキシイミノ−
低級アルキル、低級アルケニル、オキソ−低級アルキ
ル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、低級
アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシまたはア
リール−低級アルコキシを意味し、或いは Ｒ２およびＲ３ は一緒になってブタジエニルを意味し、 Ｒ４は水素、低級アルキル、アリールまたはヘテロアリ
ールを意味し、 Ｒ５は水素、低級アルカノイル、ベンゾイル、ヘテロシ
クリル−カルボニルまたはテトラヒドロピラン−２−イ
ルを意味し、 Ｒ６は式
【０００４】
【化６】
【０００５】の残基を意味し、 Ｒ７は水素、低級アルコキシまたはニトロを意味し、そ
して Ｒ８は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
シ、低級アルキルチオ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノま
たはトリフルオロメチルを意味するか、或いは Ｒ７およびＲ８ は一緒になってブタジエニルを意味し、 Ｒ９は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
シ、低級アルキルチオまたはトリフルオロメチルを意味
し、 Ｒ１０は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
シまたは低級アルキルチオを意味し、 ＸおよびＹはそれぞれ独立してＯ、ＳまたはＮＨを意味
し、そして ｎは２、３または４を意味する］ の化合物およびそれらの塩類の使用に関する。
【０００６】ここで使用されている「低級」という語
は、炭素数が１−７の、好適には１−４の、基を示す。
アルキル、アルコキシ、アルキルチオおよびアルケニル
基、並びにアルカノイル基の成分としてのアルキル基
は、直鎖状もしくは分枝鎖状であることができる。メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅ
ｃ．‐およびｔｅｒｔ‐ブチルがそのようなアルキル基
の例である。ビニルおよびアリルがアルケニル基の例で
ある。アリール−低級アルコキシは例えばベンジルオキ
シである。ハロゲンは弗素、塩素、臭素およびヨウ素を
示し、塩素が好適である。アリール残基の例はフェニル
および置換されたフェニル残基であり、ハロゲン、アル
キルおよびアルコキシが特に置換基として考えられる。
ヘテロアリール残基の例は特に、窒素または硫黄をヘテ
ロ原子として有する単環式の５−および６−員のヘテロ
芳香族残基、例えばピリミジニル、ピリジル、ピラジニ
ル、ピリダジニルおよびチエニルである。ヘテロシクリ
ル−カルボニル残基は例えば、２−、３−もしくは４−
ピリジルカルボニル、３−メチルイソキサゾール−５−
イル−カルボニル、２−もしくは３−フロイル、および
２−もしくは３−テノイルである。
【０００７】上記の式Ｉに包括されるスルホンアミド類
はドイツ特許ＤＥ１ ５４５ ９４４から公知である。
これらの公知のスルホンアミド類は血圧低下活性を有し
ている。驚くべきことに、上記の式Ｉの化合物がエンド
テリン受容体の抑制剤であることを今回見いだされた。
従って、式Ｉの化合物はエンドテリン活性が関与してい
る病気、特に循環器障害、例えば高血圧症、虚血、血管
痙攣および狭心症の治療のために使用することができ
る。
【０００８】式Ｉ内の好適な化合物群は、Ｒ6が式
【０００９】
【化７】
【００１０】の残基を表し、そしてＲ11がハロゲン、低
級−アルコキシ、低級−アルキルチオまたはトリフルオ
ロメチルを意味し、そしてＲ12が水素または低級−アル
コキシを意味し、そしてＲ1−Ｒ5、Ｘ、Ｙおよびｎが上
記の意味を有するものである。式Ｉ内の別の好適な化合
物群は、Ｒ6が式
【００１１】
【化８】
【００１２】の残基を表し、そしてＲ13が水素、低級−
アルコキシまたはニトロを意味し、そしてＲ14が水素、
ハロゲン、低級−アルキル、低級−アルコキシ、低級−
アルキルチオまたはニトロを意味するか、或いはＲ13お
よびＲ14が一緒になってブタジエニルを意味し、そして
Ｒ1−Ｒ5、Ｘ、Ｙおよびｎが上記の意味を有するもので
ある。
【００１３】式Ｉの化合物は、式
【００１４】
【化９】
【００１５】［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6は
上記の意味を有し、そしてＨａｌはハロゲンである］の
化合物を式
【００１６】
【化１０】 ＭＸ(ＣＨ2)nＹＲ5 ＩＩＩ ［式中、Ｘ、Ｙ、ｎおよびＲ5は上記の意味を有し、そ
してＭはアルカリ金属を表す］の化合物と反応させ、そ
して希望により、得られた式Ｉの化合物中に存在してい
る置換基を改変させるかおよび／または得られた式Ｉの
化合物を塩に転化させることにより、製造することがで
きる。
【００１７】該方法の好適態様では、Ｒ6が上記で定義
されている残基（ｃ）または（ｄ）を表す式IIの化合物
が出発物質として使用される。
【００１８】式IIの化合物と式IIIの化合物との反応
は、化合物式IIIが誘導されるグリコール、例えばｎ＝
２である時のエチレングリコール、を用いて、簡便に行
われる。アルカリ金属Ｍは好適にはナトリウムである。
反応は例えば７０−１２０℃へ加熱しながら簡便に行わ
れる。好適態様では、エチレングリコール、プロピレン
グリコールまたはブチレングリコールの一ナトリウム塩
が式IIIの化合物として使用される。
【００１９】このようにして得られる式Ｉの化合物中に
存在している置換基を変えることができる。例えば、ヒ
ドロキシ基Ｒ5をエステル化またはエーテル化すること
ができる。ニトロ基をアミノ基に還元することもでき
る。低級−アルケニル基Ｒ３をＯｓＯ4またはＮａＩＯ4
を用いて酸化してカルボニル基またはアルカノン基にす
ることができ、このようにして製造されたカルボニル基
を例えば水素化ホウ素ナトリウムを用いて還元してヒド
ロキシ基にすることができ、或いはアルキル−グリニヤ
ール化合物を用いて対応する第三級アルコールに転化さ
せることができ、或いはヒドロキシルアミンを用いてオ
キシムに転化させることができる。これらの転化はそれ
自体は公知である方法で実施することができ、それによ
るとヒドロキシ基Ｒ5が最初にエーテル基、例えばテト
ラヒドロピラニルエーテル、またはエステル基、例えば
アセテート、に転換される。希望により、これらの基を
それ自体は公知である方法で再び分解させることもで
き、或いはエステル化またはエーテル化によるヒドロキ
シ基Ｒ５の転換を分子中の他の反応性基のその後の転換
なしに行うこともできる。式Ｉの化合物をそれ自体は公
知である方法で塩類、例えばアルカリ塩類、例えばＮａ
およびＫ塩類、に転化させることができる。
【００２０】出発物質として使用される式IIおよびIII
の化合物は、それらが公知でないかまたはそれらの製造
が以下に記載されていないなら、公知の方法または以下
に記載されている方法と同様にして製造することができ
る。
【００２１】式IIの化合物は下記の反応工程に従い製造
することができる。
【００２２】
【化１１】
【００２３】化合物IVと酢酸ホルムアミジンまたはそれ
の同族化合物、例えば酢酸アセトアミジンもしくはアセ
トアミジン塩酸塩、との縮合によりピリミジンジオンＶ
が生成する。オキシ塩化燐を用いてそれからジクロロ化
合物VIが得られ、それが化合物VIIとの反応で化合物II
を生成する。これらの反応の全ては標準的操作でありそ
して該反応用に有用であり且つ当技術の専門家に知られ
ている条件下で実施することができる。Ｒ6が残基
（ａ）を表す化合物IVは、式Ｒ6ＣＨ2ＣＯＯＥｔの対応
するフェニル酢酸エステル類からナトリウムエチレート
の存在下での炭酸ジエチルとの反応により、得られる。
Ｒ6が残基（ｂ）を表す化合物IVは、マロン酸ジエチル
と対応するアルデヒドＲ6ＣＨＯとのヌーベナゲル縮合
およびその後の縮合生成物の水素化により、製造するこ
とができる。
【００２４】エンドテリン受容体に対する式Ｉの化合物
の抑制活性を下記の試験工程を使用して示すことができ
る。
【００２５】Ｉ 人間の胎盤膜に対するエンドテリン結
合の抑制（ライフ・サイエンス（LifeSci）、４４：１
４２９（１９８９）参照） 人間の胎盤を、１ｍＭのＭｇＣｌ2および２５０ｍＭの
スクロースを含有しているｐＨが７.４の５ｍＭトリス
緩衝液中で均質化させた。均質物を４℃において１５分
間にわたり３０００ｇで遠心し、血漿膜留分を含有して
いる上澄み液を３０分間にわたり７２０００ｇで遠心
し、そして各場合とも１０ｇの元の組織から得られた沈
澱を２５ｍＭのＭｇＣｌ2および２５０ｍＭのスクロー
スを含有しているｐＨが７.４の１ｍｌの７５ｍＭトリ
ス緩衝液中に懸濁させ、そして１ｍｌの部分標本中で−
２０℃において凍結乾燥した。
【００２６】結合評価のために、凍結乾燥された膜調合
物を解凍し、そして２０℃における１０分間にわたる２
５０００ｇでの遠心後に、評価緩衝液（２５ｍＭのＭｎ
Ｃｌ2、１ｍＭのＥＤＴＡおよび０.５％の牛血清アルブ
ミンを含有しているｐＨが７.４の５０ｍＭトリス緩衝
液）中に再懸濁させた。７０μｇの蛋白質を含有してい
る１００μｌのこの膜を、５０μｌの評価緩衝液（２５
０００ｃｐｍ、最終的濃度２０ｐＭ）中の125Ｉ−エン
ドテリン（比放射能２２００Ｃｉ／ミリモル）および１
００μｌの種々の濃度の試験化合物を含有している評価
緩衝液と共に培養した。培養は２０℃において２時間ま
たは４℃において２４時間行った。遊離および膜−結合
された放射配位子の分離はガラス繊維フィルター上での
濾過により行われた。
【００２７】この試験工程で測定された式Ｉの化合物の
抑制活性は表１中にＩＣ50としてすなわち125Ｉ−エン
ドテリンの比結合を５０％だけ抑制するのに必要な濃度
［μＭ］として示す。
【００２８】
【表１】 II 鼠の単離された大動脈環中のエンドテリン−誘発性
収縮の抑制 ５ｍｍの厚さを有する環を成体のウィスター−キョウト
鼠の胸廊大動脈から解剖した。内表面をわずかにこする
ことにより、エンドテリンを除去した。９５％のＯ2お
よび５％のＣＯ2を通気させながら、各環を個別浴の中
で３７℃において１０ミリのクレブス−ヘンセライト溶
液中に浸した。環を３ｇの初期引っ張りで延伸した。試
験化合物または賦形薬を用いる培養後に、累積投与量の
エンドテリン−１を加えた。投与量比すなわち１００μ
ｍの試験化合物により誘発されたエンドテリンのＥＣ50
の補正シフト（高い方の値へのシフト）を計算すること
により試験化合物の活性を測定し、それにより、ＥＣ50
が最大値の半分の収縮に必要なエンドテリン濃度を示し
ている。この投与量比が高くなればなるほど、エンドテ
リン−１の生物学的活性の試験化合物の抑制能力は大き
くなる。試験化合物の不存在下におけるエンドテリンの
ＥＣ50は０.３ｎＭである。
【００２９】このようにして得られたＩの化合物を用い
るエンドテリンのＥＣ50の補正シフトに関する値を表２
に示す。
【００３０】
【表２】 表２ 実施例の化合物 投与量比（補正シフト） １ ３０ ５４ ２１ ６３ ２３ ６４ １９ ６６ ９６ ８３ ８６ ８４ １０６ III 血管収縮に対する式Ｉの化合物の抑制活性を生体
内で鼠中で下記の試験工程により観察することができ
る：鼠にＮａチオブタバルビタール（１００ｍｇ／ｋｇ
腹腔内）を用いて麻酔をかけた。全身的動脈血圧を測定
するために１本のカテーテルを大腿動脈中に入れ、そし
て１本のカテーテルを試験化合物の注射用大腿静脈を介
して下大静脈中に入れた。ドプラー探針を左腎臓動脈の
周りに配置しそしてドプラー測定装置に連結させた。左
腎臓動脈をそれの出現点において４５分間にわたり挟む
ことにより腎臓虚血を生じさせた。試験化合物を虚血の
開始前１０分間において５ｍｇ／ｋｇの投与量で動脈内
（ｉ.ａ.）投与するか、または１０ｍｇ／ｋｇの投与量
で静脈内（ｉ.ｖ.）投与した。対照実験では、腎臓の血
液流は虚血前の値と比較して４３±４％だけ減少した。
【００３１】二種の式Ｉの化合物を用いて得られた結果
を表３に示す。
【００３２】
【表３】 表３ 実施例の化合物 血液流の腎の％減少 １動脈内 ７ ８３静脈内 ２９ エンドテリン結合を抑制するそれらの能力に関しては、
式Ｉの化合物を血管収縮を増加させる方法に関与する病
気の治療用試薬として使用することができる。そのよう
な病気の例は、高血圧、冠状障害、心不全、腎臓および
心筋虚血、腎不全、透析、脳虚血、心梗塞、片頭痛、蜘
網膜下出血、レイノー症候群および肺高圧である。それ
らはアテローム性動脈硬化症、バルーン−誘発性血管拡
張後の再狭窄の予防、炎症、胃および十二指腸潰瘍、下
肢無痛潰瘍、グラム−陰性敗血症、ショック、糸球体腎
症、腎臓胆汁症、緑内障、喘息、糖尿病合併症およびシ
クロスポリン投与合併症の治療および予防、並びにエン
ドリン活性に関与する他の病気において使用することも
できる。
【００３３】式Ｉの化合物は、経口的に、直腸に、非経
口的に、例えば静脈内、筋肉内、皮下、莢膜内もしくは
経皮的に、または舌下的にもしくは眼科用調合物とし
て、またはエーロゾル状で投与することができる。カプ
セル、錠剤、経口的投与用の懸濁液もしくは溶液、坐
薬、注射溶液、点眼剤、軟膏または噴霧溶液が投与形態
の例である。
【００３４】静脈内、筋肉内または経口的投与が好適な
使用形態である。式Ｉの化合物を有効量で投与する投与
量は、特定の活性成分の性質、患者の年令および状態、
並びに投与形態に依存している。一般的には、１日当た
り約０.１−１００ｍｇ／ｋｇの体重の投与量が考えら
れる。式Ｉの化合物を含有している調合物は不活性であ
り且つ薬力学的に活性な添加物を含有することができ
る。錠剤または粒剤は例えば一連の結合剤、充填剤、担
体または希釈剤を含有することができる。液体調合物は
例えば殺菌性の水−混和性溶液の形で存在することがで
きる。カプセルは活性成分の他に充填剤または濃化剤を
含有することができる。さらに、香味改良用添加物並び
に一般的に防腐剤、安定剤、水分保有剤および乳化剤と
して使用されている物質、並びに浸透圧を変えるための
塩類、緩衝液および他の添加物が存在していてもよい。
【００３５】前記の担体および希釈剤は、有機または無
機物質、例えば水、ゼラチン、ラクトース、澱粉、ステ
アリン酸マグネシウム、滑石、アラビアゴム、ポリアル
キレングリコール類など、を含むことができる。調合物
の製造において使用される全ての佐薬が非−毒性である
ことが予備条件である。
【００３６】
【実施例】実施例１ ０.０４６ｇのＮａの１.５ｍｌの無水エチレングリコー
ル中溶液を水分を除去しながら０.２１６ｇのＮ−［６
−クロロ−５−（ｐ−クロロフェニル）−４−ピリミジ
ニル］−α,α,α−トリフルオロ−ｐ−トルエンスルホ
ンアミドで処理し、そして１００℃に３時間加熱し、そ
の後、室温に冷却し、そして２.３ｍｌの１Ｎ ＨＣｌで
処理した。混合物を酢酸エチル中に加え、有機抽出物を
水で洗浄し、乾燥し、そして減圧下で濃縮した。後に残
っている沈澱をＣＨ2Ｃｌ2、イソプロピルエーテルおよ
びｎ−ヘキサンから再結晶化させ、そしてＮ−［５−
（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−４−ピリミジニル］−α,α,α−トリフルオロ−
ｐ−トルエンスルホンアミド、融点１６０−１６２℃、
を生成した。
【００３７】出発物質は下記の如くして製造された。
【００３８】１.０５２ｇのα,α,α−トリフルオロベ
ンゼンスルホンアミドカリウムおよび０.５２０ｇの４,
６−ジクロロ−５−（ｐ−クロロフェニル）ピリミジン
（ケミカル・アブストラクツ（Chem. Abstr.）、６３、
１８０７８−ＨＯ4）を６ｍｌの無水ＤＭＦ中で１００
℃に４時間加熱し、その後、室温に冷却し、そして５ｍ
ｌの１Ｎ ＨＣｌで処理した。混合物を酢酸エチル中に
加え、有機抽出物を水で洗浄し、乾燥し、そして減圧下
で蒸発させた。Ｎ−［６−クロロ−５−（ｐ−クロロフ
ェニル）−４−ピリミジニル］−α,α,α−トリフルオ
ロ−ｐ−トルエンスルホンアミドが融点が２７５℃（ア
セトニトリルから）の白色物質として得られた。
【００３９】実施例２ 実施例１と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−（トリフ
ルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミドおよびエチレ
ングリコールＮａからＮ−［５−（ｐ−クロロフェニ
ル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジ
ニル］−ｐ−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホ
ンアミド、融点１５２℃（イソプロピルエーテルか
ら）、が得られた。
【００４０】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）ピリミジンおよびｐ−（トリフルオロ
メトキシ）ベンゼンスルホンアミドカリウムから得られ
た、融点２４０−２４２℃。
【００４１】実施例３ 実施例１と同様にして、ｐ−クロロ−Ｎ−［６−クロロ
−５−（ｍ−クロロフェニル）−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａか
らｐ−クロロ−Ｎ−［５−（ｍ−クロロフェニル）−６
−（２−ヒドロキシエトキシ)−４−ピリミジニル］−
ｐ−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミ
ド、融点１７８−１８０℃（アセトン−イソプロピルエ
ーテルから）、が得られた。
【００４２】出発物質は下記の如くして製造された。
【００４３】ａ） ５.９７ｇの酢酸ホルムアミジンを
３.９６ｇのＮａおよび１００ｍｌの無水メタノールの
溶液に加えた。溶液を１０℃に冷却した後に、１５.５
１ｇの（ｍ−クロロフェニル）マロン酸ジエチルを一部
分ずつ加えた。２.５時間後に、溶媒を減圧下で蒸発さ
せ、残渣を水中に溶解させ、そして溶液を氷酢酸を用い
てｐＨ５.０に調節した。生成した沈澱を吸引濾別し、
水、エタノールおよびエーテルで洗浄し、そして減圧下
で７０℃において乾燥した。５−（ｍ−クロロフェニ
ル）−４,６（１Ｈ,５Ｈ）−ピリミジンジオンが得ら
れ、それを次の段階で直接使用した。
【００４４】ｂ） １０.６ｇの５−（ｍ−クロロフェ
ニル）−４,６（１Ｈ,５Ｈ）−ピリミジンジオン、３６
ｍｌのＰＯＣｌ3および５.８ｍｌのＮ,Ｎ−ジメチル−
アニリンの混合物を３時間にわたり還流下で沸騰させ
た。溶媒を減圧下で蒸発させた後に、残渣を処理しそし
て混合物をエーテルで抽出した。有機溶媒を乾燥し、そ
して減圧下で蒸発させた。油状残渣をｎ−ヘキサン中に
加え、それにより４,６−ジクロロ−５−（ｍ−クロロ
フェニル）−ピリミジンが結晶化した。融点９３−９４
℃。
【００４５】ｃ） ４,６−ジクロロ−５−（ｍ−クロ
ロフェニル）−ピリミジンおよびｐ−クロロベンゼンス
ルホンアミドＫからｐ−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−５
−（ｍ−クロロフェニル）−４−ピリミジニル］ベンゼ
ンスルホンアミド、融点２２６−２２８℃（ＣＨ3ＣＮ
から）が得られた。
【００４６】実施例４ 実施例１と同様にして、ｐ−クロロ−Ｎ−［６−クロロ
−５−（ｐ−フルオロフェニル）−４−ピリミジニル］
ベンゼンスルホンアミドからｐ−クロロ−Ｎ−［５−
（ｐ−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエト
キシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、
融点２０８−２１２℃（ＣＨ3ＣＮから）、が得られ
た。
【００４７】出発物質は下記の如くして製造された。
【００４８】ａ） 実施例３、ａ）項と同様にして、
（ｐ−フルオロフェニル）マロン酸ジエチルおよび酢酸
ホルムアミジンから５−（ｐ−フルオロフェニル）−
４,６（１Ｈ,５Ｈ）−ピリミジンジオンが固体状で得ら
れ、それを次の段階で直接使用した。
【００４９】ｂ） 実施例３、ｂ）項と同様にして、５
−（ｐ−フルオロフェニル）−４,６（１Ｈ,５Ｈ）−ピ
リミジンジオンおよびＰＯＣｌ3から４,６−ジクロロ−
５−（ｐ−フルオロフェニル）ピリミジン、融点９８−
９９℃（ｎ−ヘキサンから）、が得られた。
【００５０】ｃ） 実施例３、ｃ）項と同様にして、
４,６−ジクロロ−５−（ｐ−フルオロフェニル）ピリ
ミジンおよびｐ−クロロフェニルスルホンアミドＫから
ｐ−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｐ−フルオロフ
ェニル）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミ
ド、融点２５１−２５４℃（塩化メチレン−イソプロピ
ルエーテルから）、が得られた。
【００５１】実施例５ 実施例１と同様にして、Ｎ−（６−クロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−フルオロ
ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａ
からＮ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−フルオ
ロベンゼンスルホンアミド、融点１８１−１８３℃（塩
化メチレン−イソプロピルエーテルから）、が得られ
た。
【００５２】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）ピリミジンおよびｐ−フルオロフェニ
ルスルホンアミドから製造された。融点２４４−２４６
℃（塩化メチレン−イソプロピルエーテルから）。
【００５３】実施例６ 実施例１と同様にして、ｏ−クロロ−Ｎ−［６−クロロ
−５−（ｐ−クロロフェニル）−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコール Ｎａ
からｏ−クロロ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−
６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］
ベンゼンスルホンアミド、融点１８３−１８５℃（アセ
トンおよびイソプロピルエーテルから）、が得られた。
【００５４】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）ピリミジンおよびｏ−クロロフェニル
スルホンアミドから製造された。融点２３０−２３４℃
（ＣＨ3ＣＮから）。
【００５５】実施例７ 実施例１と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｐ−
エチルフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−シクロペ
ンチルベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコー
ルＮａからｐ−シクロペンチル−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−５−（ｐ−エチルフェニル）−４−
ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、融点１４５−
１４６℃（アセトンおよびイソプロピルエーテルか
ら）、が得られた。
【００５６】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
エチルフェニル）ピリミジンおよびｐ−シクロペンチル
ベンゼンスルホンアミドから製造された。融点１７８−
１８０℃（アセトニトリルおよびイソプロピルエーテル
から）。
【００５７】実施例８ 実施例１と同様にして、ｐ−クロロ−Ｎ−［６−クロロ
−５−（３,４−ジメトキシフェニル）−４−ピリミジ
ニル］ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコー
ルＮａからｐ−クロロ−Ｎ−［５−（３,４−ジメトキ
シフェニル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−
ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、融点２３２−
２３４℃（ＣＨ3ＣＮから）、が得られた。
【００５８】出発物質は下記の如くして製造された。
【００５９】実施例３、ｂ）項と同様にして、５−
（３,４−ジメトキシフェニル）−４,６（１Ｈ,５Ｈ）
−ピリミジンジオンおよびＰＯＣｌ3から４,６−ジクロ
ロ−５−（３,４−ジメトキシフェニル）ピリミジン、
融点１５１−１５２℃（シクロヘキサン−エーテルか
ら）、が得られ、それからｐ−クロロフェニルスルホン
アミドを用いてｐ−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−５−
（３,４−ジメトキシフェニル）−４−ピリミジニル］
ベンゼンスルホンアミド、融点２０１−２０３℃（ＣＨ
3ＣＮから）、が得られた。
【００６０】実施例９ 実施例１と同様にして、３,４−ジクロロ−Ｎ−［６−
クロロ−５−（ｐ−クロロフェニル）ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコール Ｎａ
から３,４−ジクロロ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニ
ル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジ
ニル］ベンゼンスルホンアミド、融点１８１℃（ＣＨ3
ＣＮおよびイソプロピルエーテルから）、が得られた。
【００６１】実施例１０ 実施例１と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）−４−ピリミジニル］−α,α,α,
α′,α′,α′−ヘキサフルオロメチル−キシレンスル
ホンアミドからＮ−５−（ｐ−クロロフェニル）−６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−
α,α,α,α′,α′,α′−ヘキサフルオロメチル−３,
５−キシレンスルホンアミド、融点１５６−１５８℃
（塩化メチレン／ｎ−ヘキサンから）、が得られた。
【００６２】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）ピリミジンおよび２,４−ビス−トリ
フルオロメチル−フェニル−スルホンアミドから製造さ
れた。融点１３２−１３５℃（イソプロピルエーテルか
ら）、純度９２％（ＨＰＬＣ分析）。
【００６３】実施例１１ 実施例１と同様にして、３−クロロ−Ｎ−［６−クロロ
−５−（ｐ−クロロフェニル）−４−ピリミジニル］−
４−フルオロベンゼンスルホンアミドおよび過剰のエチ
レングリコールＮａから３−クロロ−Ｎ−［５−（ｐ−
クロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
４−ピリミジニル］−４−（２−ヒドロキシエトキシ）
ベンゼンスルホンアミド、融点１３８−１４０℃（アセ
トン−イソプロピルエーテルから）、が得られた。
【００６４】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）ピリミジンおよび３−クロロ−４−フ
ルオロフェニル−スルホンアミドから製造された。融点
２３９（塩化メチレン−アセトニトリルから）。
【００６５】実施例１２ 実施例１と同様にして、ｐ−クロロ−Ｎ−（６−クロロ
−５−（ｐ−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコール Ｎａ
からｐ−クロロ−Ｎ−（６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（ｐ−ニトロフェニル）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミド、融点２２３−２２５℃
（塩化メチレン−イソプロピルエーテルから）、が得ら
れた。
【００６６】出発物質は４−クロロ−５−（ｐ−ニトロ
フェニル）ピリミジンおよびｐ−クロロフェニルスルホ
ンアミドから製造された。融点２８２−２８５℃（ＣＨ
3ＣＮから）。
【００６７】実施例１３ 実施例１と同様にして、ｐ−ブトキシ−Ｎ−［６−クロ
ロ−５−（ｐ−クロロフェニル）−４−ピリミジニル］
ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａ
からｐ−ブトキシ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）
−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミド、融点＞３００℃（イソプ
ロピルエーテルから）、ＨＰＬＣ分析による純度９７.
７％、が得られた。
【００６８】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）ピリミジンおよび４−ｎ−ブトキシフ
ェニルスルホンアミドから製造された。融点２３４℃
（ＣＨ3ＣＮから）。
【００６９】実施例１４ 実施例１と同様にして、Ｎ−６−クロロ−［５−（ｐ−
クロロフェニル）−４−ピリミジニル］−３,４−ジメ
トキシベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコー
ルＮａからＮ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−
３,４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、融点１３
０−１３２℃（イソプロピルエーテルから）、が得られ
た。
【００７０】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）ピリミジンおよび３,４−ジメトキシ
フェニルスルホンアミドから製造された。融点２２６℃
（ＣＨ3ＣＮから）。
【００７１】実施例１５ 実施例１と同様にして、ｏ−クロロ−Ｎ−［６−クロロ
−５−（ｐ−クロロフェニル）−４−ピリミジニル］−
α,α,α−トリフルオロ−ｐ−トルエンスルホンアミド
およびエチレングリコールＮａから２−クロロ−Ｎ−
［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ
エトキシ）−４−ピリミジニル］−α,α,α−トリフル
オロ−ｐ−トルエンスルホンアミド、融点１３１℃（イ
ソプロピルエーテルから）、が得られた。
【００７２】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）ピリミジンおよび２−クロロ−α,α,
α−トリフルオロ−ｐ−トルエンスルホンアミドから製
造された。融点２３４℃（塩化メチレン−アセトニトリ
ルから）。
【００７３】実施例１６ 実施例１と同様にして、６−クロロ−Ｎ−［６−クロロ
−５−（ｐ−クロロフェニル）−４−ピリミジニル］−
α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トルエンスルホンアミド
およびエチレングリコールＮａから６−クロロ−Ｎ−
［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ
エトキシ）−４−ピリミジニル］−α,α,α−トリフル
オロ−ｍ−トルエンスルホンアミド、融点１８５−１８
６℃（イソプロピルエーテルから）、が得られた。
【００７４】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）ピリミジンおよびα,α,α−トリフル
オロ−３−メチル−６−クロロフェニルスルホンアミド
から製造された。融点２３２℃（イソプロピルエーテル
から）。
【００７５】実施例１７ 実施例１と同様にして、２,３,４−トリクロロ−Ｎ−
［６−クロロ−５−（ｐ−クロロフェニル）−４−ピリ
ミジニル］ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリ
コールＮａから２,３,４−トリクロロ−Ｎ−［（５−ク
ロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４
−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、融点２０９
−２１１℃（塩化メチレン−イソプロピルエーテルか
ら）、が得られた。
【００７６】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）ピリミジンおよび２,３,４−トリクロ
ロフェニルスルホンアミドから製造された。融点２７８
−２８０℃（ＣＨ3ＣＮから）。
【００７７】実施例１８ 実施例１と同様にして、ｍ−クロロ−Ｎ−［６−クロロ
−５−（ｐ−クロロフェニル）−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコール Ｎａ
からｍ−クロロ−Ｎ−（ｐ−クロロフェニル）−６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミド、融点１７９−１８１℃（アセトニ
トリル−イソプロピルエーテルから）、が得られた。
【００７８】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）ピリミジンおよび３−クロロフェニル
スルホンアミドから製造された。融点２１９−２２１℃
（ＣＨ3ＣＮから）。
【００７９】実施例１９ 実施例１と同様にして、２,４−ジクロロ−Ｎ−［６−
クロロ−５−（ｐ−クロロフェニル）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコール
Ｎａから２,４−ジクロロ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフ
ェニル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリ
ミジニル］ベンゼンスルホンアミド、融点１６５−１６
７℃（ＣＨ3ＣＮから）、が得られた。
【００８０】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）ピリミジンおよび２,４−ジクロロフ
ェニルスルホンアミドから製造された。融点２５２−２
５４℃（ＣＨ3ＣＮから）。
【００８１】実施例２０ 実施例１と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）−４−ピリミジニル］−α，α，α−
トリフルオロ−ｍ−トルエンスルホンアミドおよびエチ
レングリコールＮａからＮ−５−（ｐ−クロロフェニ
ル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−α，α，α−
トリフルオロ−ｍ−トルエンスルホンアミド、融点１４
８−１５０℃（イソプロピルエーテルから）、が得られ
た。
【００８２】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）ピリミジンおよびα,α,α−トリフル
オロ−ｍ−トルエンスルホンアミドから製造された。融
点１９７−１９８℃。
【００８３】実施例２１ 実施例１と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）−４−ピリミジニル］−α，α，α−
トリフルオロ−ｏ−トルエンスルホンアミドおよびエチ
レングリコールＮａからＮ−５−（ｐ−クロロフェニ
ル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジ
ニル］−α，α，α−トリフルオロ−ｏ−トルエンスル
ホンアミド、融点１８２−１８４℃（ＣＨ３ＣＮ−イソ
プロピルエーテルから）、が得られた。
【００８４】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）ピリミジンおよびα,α,α−トリフル
オロ−ｏ−トルエンスルホンアミドから製造された。融
点１９１−１９３℃（ＣＨ3ＣＮから）。
【００８５】実施例２２ 実施例１と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｐ−
エチルフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロ
ピルベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコール
ＮａからＮ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
（ｐ−エチルフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イ
ソプロピル]ベンゼンスルホンアミド、融点１３７−１
３８℃（アセトニトリルおよびイソプロピルエーテルか
ら）、が得られた。
【００８６】出発物質は下記の如くして製造された。
【００８７】（ｐ−エチルフェニル）マロン酸ジエチル
および酢酸ホルムアミジンから５−（ｐ−エチル）−
４,６（１Ｈ,５Ｈ）−ピリミジンジオン、融点＞２７０
℃、が得られ、そしてそれからＰＯＣｌ3を用いて４,６
−ジクロロ−５−（ｐ−エチルフェニル）ピリミジン、
融点４８−４９℃（ｎ−ヘキサンから）、が得られた。
この化合物とｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド
との反応でＮ−［６−クロロ−５−（ｐ−エチルフェニ
ル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼン
スルホンアミド、融点１８７−１８８℃（アセトニトリ
ルおよびイソプロピルエーテルから）、が生成した。
【００８８】実施例２３ 実施例１と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）−４−ピリミジニル］−２−ナフタレ
ンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａからＮ
−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−４−ピリミジニル］−２−ナフタレンス
ルホンアミド、融点１９６−１９８℃（ＣＨ3ＣＮおよ
びイソプロピルエーテルから）、が得られた。
【００８９】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）ピリミジンおよび２−ナフタレンスル
ホンアミドから製造された。融点２６５−２６９℃（Ｃ
Ｈ3ＣＮから）。
【００９０】実施例２４ 実施例１と同様にして、ｐ−クロロ−Ｎ−［６−クロロ
−５−（ｍ−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコール Ｎａ
からｐ−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（ｍ−ニトロフェニル）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミド、融点１８６−１８７℃
（ＣＨ3ＣＮおよびイソプロピルエーテルから）、が得
られた。
【００９１】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｍ−
ニトロフェニル）ピリミジンおよびｐ−クロロフェニル
スルホンアミドから製造された。融点２６１−２６３℃
（ＣＨ3ＣＮから）。
【００９２】実施例２５ 実施例１と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｍ−
ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］−α,α,α−ト
リフルオロ−ｐ−トルエンスルホンアミドおよびエチレ
ングリコールＮａからα,α,α−トリフルオロ−Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｍ−ニトロ
フェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホ
ンアミド、融点１９４−１９５℃（酢酸エチル／ｎ−ヘ
キサンから）、が得られた。
【００９３】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｍ−
ニトロフェニル）ピリミジンおよびα,α,α−トリフル
オロ−ｐ−トルエンスルホンアミドから製造された。融
点２４６−２５０℃（ＣＨ3ＣＮから）。
【００９４】実施例２６ 実施例１と同様にして、ｐ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−
［６−クロロ−５−（ｐ−クロロフェニル）−４−ピリ
ミジニル］ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリ
コールＮａからｐ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［５−
（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、融
点１６２−１６３℃（アセトンおよびイソプロピルエー
テルから）、が得られた。
【００９５】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）ピリミジンおよびｐ−（ベンジルオキ
シ）ベンゼンスルホンアミドから製造された。融点２３
３−２３６℃（アセトンおよび酢酸エチルから）。
【００９６】実施例２７ ５１２ｍｇのｐ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［５−（ｐ
−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）
−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドの３０ｍ
ｌの氷酢酸中溶液を２ｍｌのジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ
および１００ｍｇの１０％パラジウム−炭素で処理し
た。混合物を撹拌しながら水素化し、その後、溶液を吸
引濾過し、減圧下で蒸発させ、残渣をイソプロピルエー
テルから再結晶化させそして再びＣＨ3ＣＮから再結晶
化させた。Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−４−ピ
リミジニル］−ｐ−ヒドロキシベンゼンスルホンアミ
ド、融点２３１−２３２℃、が得られた。
【００９７】実施例２８ 実施例１と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−（２−メ
トキシエトキシ）ベンゼンスルホンアミドおよびエチレ
ングリコールＮａからＮ−［５−（ｐ−クロロフェニ
ル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジ
ニル］−ｐ−（２−メトキシエトキシ）ベンゼンスルホ
ンアミド、融点１５１−１５２℃（ＣＨ3ＣＮおよびイ
ソプロピルエーテルから）、が得られた。
【００９８】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）ピリミジンおよびｐ−（２−メトキシ
エトキシ）ベンゼンスルホンアミドから製造された。融
点２１２−２１５℃（ＣＨ3ＣＮから）。
【００９９】実施例２９ 実施例１と同様にして、Ｎ−［５−（ｐ−ブロモフェニ
ル）−６−クロロ−４−ピリミジニル］−ｐ−クロロベ
ンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａか
らＮ−［５−（ｐ−ブロモフェニル）−６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−クロロベ
ンゼンスルホンアミド、融点１７９−１８０℃（アセト
ンおよびイソプロピルエーテルから）、が得られた。
【０１００】出発物質は下記の如くして製造された。
【０１０１】実施例３、ａ）項と同様にして、ｐ−ブロ
モフェニルマロン酸ジエチルおよび酢酸ホルムアミジン
から５−（ｐ−ブロモフェニル）−４,６(１Ｈ,５Ｈ)−
ピリミジンジオン、融点＞２７０℃、が得られた。該化
合物は減圧下での８０℃における一夜の乾燥後に次の段
階で使用された。
【０１０２】実施例３、ｂ）項と同様にして、５−（ｐ
−ブロモフェニル）−４,６（１Ｈ,５Ｈ）−ピリミジン
ジオンおよびＰＯＣｌ3から５−（ｐ−ブロモフェニ
ル）−４,６−ジクロロピリミジン、融点９９−１００
℃（ヘキサンから）、が製造され、そしてそれからｐ−
クロロフェニルスルホンアミドを用いてＮ−［５−（ｐ
−ブロモフェニル）−６−クロロ−４−ピリミジニル］
−ｐ−クロロベンゼンスルホンアミド、融点２６６−２
６８℃（ＣＨ3ＣＮから）、が製造された。
【０１０３】実施例３０ 実施例１と同様にして、ｐ−クロロ−Ｎ−（６−クロロ
−５−ｐ−トリル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホ
ンアミドおよびエチレングリコールＮａからｐ−クロロ
−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−ト
リル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、融
点１６２−１６５℃（アセトンおよびイソプロピルエー
テルから）、が得られた。
【０１０４】出発物質は下記の如くして製造された。
【０１０５】実施例３、ａ）項と同様にして、ｐ−トリ
ルマロン酸ジエチルおよび酢酸ホルムアミジンから５−
ｐ−トリル−４,６（１Ｈ,５Ｈ）−ピリミジンジオン、
融点＞２７０℃、が得られた。該物質は減圧下での８０
℃における乾燥後に次の段階で使用された。
【０１０６】実施例３、ｂ）項と同様にして、５−ｐ−
トリル−４,６（１Ｈ,５Ｈ）−ピリミジンジオンおよび
ＰＯＣｌ3から４,６−ジクロロ−５−ｐ−トリルピリミ
ジン、融点８１−８２℃．（ヘキサンから）、が製造さ
れ、そしてそれからｐ−クロロフェニルスルホンアミド
を用いてｐ−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−５−ｐ−トリ
ル−４−ピリミジニル）ベンゼンスルホンアミド、融点
２２９−２３０℃（アセトニトリルから）、が製造され
た。
【０１０７】実施例３１ ２３７ｍｇのＮ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−
α,α,α−トリフルオロ−ｐ−トルエンスルホンアミド
の５ｍｌのメタノール中溶液を２７.０ｍｇのナトリウ
ムメチレートで処理し、そしてその後に、５ｍｌのイソ
プロピルエーテルで処理した。白色沈澱を吸引濾別し、
そして５０℃において減圧下で乾燥した。Ｎ−［５−
（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−４−ピリミジニル］−α,α,α−トリフルオロ−
ｐ−トルエンスルホンアミドナトリウム塩が白色固体状
で得られた。
【０１０８】実施例３２ ６０ｍｇのナトリウムを２ｍｌのエチレングリコールに
７０℃において加えた。その後、２２３ｍｇのＮ−［６
−クロロ−５−（２,６−ジメトキシベンジル）−４−
ピリミジニル］−ｐ−ビニル−ベンゼンスルホンアミド
を加え、そして反応混合物を１５０℃に４.５時間にわ
たり加熱した。エチレングリコールを減圧下で蒸留除去
し、残渣をＥｔＯＡｃ／Ｈ2Ｏ中に加え、そして酢酸エ
チルで１回抽出した。その後、水相を１Ｎ ＨＣｌを用
いて酸性化し、そして酢酸エチルで４回抽出した。有機
相を乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残渣を
５０ｇのＳｉＯ2上で塩化メチレン／酢酸エチル１：１
を用いてクロマトグラフィーにかけた。５０ｍｇのＮ−
［５−（２,６−ジメトキシベンジル）−６−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−ビニル
ベンゼンスルホンアミド、融点１３８−１３９℃、が得
られた。
【０１０９】出発物質は下記の如くして製造された。
【０１１０】ａ） １.５２ｍｌのマロン酸ジエチル、
１.６６ｇの２,６−ジメトキシベンズアルデヒド、０.
１ｍｌのピペリジン、０.１１ｍｌの氷酢酸および１０
０ｍｌのトルエンの混合物を１１０℃において水分離器
上で３.５時間にわたり沸騰させた。溶液を１０％Ｎａ
ＨＣＯ3溶液で抽出し、そして飽和ＮａＣｌ溶液で逆洗
浄した。有機相を乾燥し、吸引濾別し、そして減圧下で
蒸発させた。２.８ｇの（２,６−ジメトキシベンジリデ
ン）マロン酸ジエチルが濃黄色の油状で得られた。
【０１１１】ｂ） ２.８ｇの（２,６−ジメトキシベン
ジリデン）マロン酸ジエチル、０.６ｇのパラジウム−
炭素、５０ｍｌのメタノールおよび５０ｍｌの氷酢酸の
混合物を２５℃において一夜撹拌した。溶液を濾過し、
濃縮し、残渣を酢酸エチル中に加え、そして２０％Ｎａ
ＨＣＯ3および少量の氷で抽出した。その後、混合物を
１Ｎ ＨＣｌで抽出し、飽和ＮａＣｌ溶液で逆洗浄し、
有機相を乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。粗製生成
物を高真空下で１７０℃／０.６ミリバールにおいて蒸
留した。２.１ｇの（２,６−ジメトキシベンジル）マロ
ン酸ジエチルが得られた。
【０１１２】ｃ） １５ｍｌのエタノール中の０.２３
ｇの酢酸ホルムアミジンを１５ｍｌのエタノール中の
０.１４ｇのナトリウムに加えた。反応混合物を２５℃
で３０分間撹拌し、そして１０ｍｌのエタノール中の
０.６２ｇの（２,６−ジメトキシベンジル）マロン酸ジ
エチルで滴々処理した。２日後には出発物質はもはや存
在していなかった。残渣を吸引濾別し、少量の水中に溶
解させ、そして１Ｎ ＨＣｌで酸性化した。沈澱した結
晶を吸引濾別し、そして９０℃において高真空下で乾燥
した。０.１７５ｇの５−（２,６−ジメトキシベンジ
ル）−４,６−ピリミジンジオール、融点＞２４５℃、
が得られた。
【０１１３】ｄ） １.０４ｇの５−（２,６−ジメトキ
シベンジル）−４,６−ピリミジンジオールおよび１２
ｍｌのオキシ塩化燐の混合物を還流下で８５℃において
３時間沸騰させた。反応溶液を氷に注ぎ、そして塩化メ
チレンで２回抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で逆
洗浄し、乾燥し、濾別し、そして減圧下で濃縮した。粗
製生成物をトルエン／ｎ−ヘキサンから再結晶化させ
た。０.４１ｇの４,６−ジクロロ−５−（２,６−ジメ
トキシベンジル）−ピリミジン、融点１５２−１５３
℃、が得られた。
【０１１４】ｅ） ８０ｍｇの４,６−ジクロロ−５−
（２,６−ジメトキシベンジル）−ピリミジンと対応す
るスルホンアミドおよびカリウムｔ−ブトキシドからの
１７０ｍｇのｐ−ビニルベンゼンスルホンアミド一カリ
ウム塩（ザ・ジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミ
カル・ソサイエテイ（J. Amer. Chem. Soc.）、１９５
６、７８、２１６９）との混合物を無水ＭｅＯＨおよび
１０ｍｌのジメチルホルムアミド中で１００℃に６時間
加熱した。その後、混合物を一夜放置して２５℃に冷却
した。次に、３０ｍｌの０.５Ｎ ＨＣｌを反応溶液に撹
拌しながら加えた。沈澱した物質を吸引濾別し、そして
トルエン/ｎ−ヘキサンから再結晶化させた。２５ｍｇ
のＮ−（６−クロロ−５−（２,６−ジメトキシベンジ
ル）−４−ピリミジニル）−ｐ−ビニル−ベンゼンスル
ホンアミド、融点１９７−１９８℃、が得られた。
【０１１５】実施例３３ ２９ｍｇのナトリウムを一部分ずつ１０ｍｌのエチレン
グリコール（Ｎａ上で蒸留したて）に水分を除去しなが
ら加えた。その後、１２３ｍｇのＮ−［６−クロロ−６
−［ｏ−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−ピリ
ミジニル］−α,α,α−トリフルオロ−ｐ−トルエンス
ルホンアミドを加え、そして反応混合物を１５０℃に３
時間加熱した。その後、過剰のエチレングリコールを減
圧下で蒸発させ、残渣を水中に溶解させ、そして酢酸エ
チルで洗浄した。水相を１Ｎ塩酸を用いてｐＨ３.０に
調節し、そして酢酸エチルで抽出した。有機相を水およ
び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして減
圧下で蒸発させた。残渣を３０ｇのＳｉＯ2上で塩化メ
チレン／酢酸エチル（１：１）を用いてクロマトグラフ
ィーにかけた。α,α,α−トリフルオロ−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−６−［ｏ−（トリフルオ
ロメチル）ベンジル］ピリミジニル］−ｐ−トルエンス
ルホンアミドが白色フォーム状で得られた。ＭＳ：５２
１(Ｍ)；４５６(Ｍ−ＳＯ2＋Ｈ)。
【０１１６】出発物質は下記の如くして製造された。
【０１１７】ａ） ３０ｍｌの三臭化燐の６０ｍｌの無
水トルエン中溶液を２０−３０℃において１４ｇのｏ−
トリフルオロメチルベンジルアルコールの８０ｍｌの無
水トルエン中溶液に滴々添加した。次に、反応混合物を
室温で２時間撹拌し、トルエンを減圧下で蒸留除去し、
残渣を塩化メチレン中に溶解させ、水で洗浄し、そして
混合物を炭酸水素カリウムを用いてｐＨ８.０に調節し
た。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を水で２回
そして飽和ＮａＣｌ溶液で１回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で
乾燥しそして減圧下で蒸発させた。臭化ｏ−トリフルオ
ロメチルベンジルが残渣として得られた。
【０１１８】ｂ） ３５０ｍｌのエチルアルコール中の
４０ｍｌのマロン酸ジエチルを１８.６ｇのナトリウム
エチレートに室温で滴々添加し、そして次に混合物を１
２ｇの臭化ｏ−トリフルオロメチルベンジルで処理し
た。反応混合物を室温で一夜撹拌し、アルコールを減圧
下で蒸留除去し、そして残渣を酢酸エチル中に溶解させ
た。溶液を水で２回そしてＮａＣｌ溶液で１回洗浄し、
減圧下で乾燥し、そして蒸発された。残渣を３００ｇの
ＳｉＯ2上でＣＨ2Ｃｌ2／ＡｃＯＥｔを用いてクロマト
グラフィーにかけ、そして１１ｇの［ｏ−（トリフルオ
ロメチル）ベンジル］マロン酸ジエチルを無色の油状で
生成した。
【０１１９】ｃ） ４０ｍｌの無水エチルアルコール中
の０.６３ｇの酢酸ホルムアミジンを１.２ｇのナトリウ
ムエチレートで室温において処理し、室温において３０
分間撹拌し、そして次に室温において１.６ｇの［ｏ−
（トリフルオロメチル）ベンジル］マロン酸ジエチルの
８ｍｌの無水エチルアルコール中溶液で滴々処理した。
５０℃で４時間撹拌した後に、反応混合物を処理し、そ
して５−［ｏ−（トリフルオロメチル）ベンジル］−
４,６（１Ｈ,５Ｈ）ピリミジンジオン、融点２９０℃
＞、を生成した。
【０１２０】ｄ） ５−［ｏ−（トリフルオロメチル）
ベンジル］−４,６（１Ｈ,５Ｈ）ピリミジンジオンおよ
びオキシ塩化燐から、５−［ｏ−（トリフルオロメチ
ル）ベンジル]−４,６−ジクロロピリミジン、融点６０
−６３℃、を製造した。
【０１２１】ｅ） １０ｍｌの蒸留したてのジメチルス
ルホキシド中の２９５ｍｇの４,６−ジクロロ−５−
［ｏ−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ピリミジン
を３４２ｍｇのα,α,α−トリフルオロ−ｐ−トルエン
スルホンアミド一カリウム塩（対応するスルホンアミド
とＫＯＨおよび無水エチルアルコールから）で処理し、
そして１５０℃で５時間撹拌した。反応の完了後に、溶
媒を減圧下で蒸留除去し、残渣を酢酸エチル中に溶解さ
せ、そして溶液を１０％炭酸水素カリウム溶液、０.５
Ｎ ＨＣｌ、水およびＮａＣｌ溶液で洗浄した。有機相
を乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。残渣を３０ｇの
ＳｉＯ2上で酢酸エチルを使用してクロマトグラフィー
にかけ、そして１３５ｍｇのＮ−［６−クロロ−６−
［ｏ−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−ピリミ
ジニル］−α,α,α−トリフルオロ−ｐ−トルエンスル
ホンアミドを白色フォーム状で生成した。ＭＳ：４９５
(Ｍ)、４３１(−ＳＯ2)、４３０(−ＳＯ2＋Ｈ)、３６２
(−ＣＦ3＋ＳＯ2)。
【０１２２】実施例３４ 実施例３３と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−［ｏ
−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−ピリミジニ
ル］−ｐ−メトキシベンゼンスルホンアミドおよびエチ
レングリコールＮａからＮ−［６−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−５−［ｏ−（トリフルオロメチル）ベンジ
ル］−４−ピリミジニル］−ｐ−メトキシベンゼンスル
ホンアミド、融点１００−１０７℃、が得られた。
【０１２３】出発物質は下記の如くして製造された。
【０１２４】実施例３３、ｅ）項と同様にして、４,６
−ジクロロ−５−［ｏ−（トリフルオロメチル）ベンジ
ル］ピリミジンおよびｐ−メトキシベンゼンスルホンア
ミドＫ塩から、Ｎ−［６−クロロ−５−［ｏ−（トリフ
ルオロメチル）ベンジル］−４−ピリミジニル］−ｐ−
メトキシベンゼンスルホンアミド、融点６８−７０℃、
が白色フォーム状で得られた。
【０１２５】実施例３５ 実施例３３と同様にして、ｐ−クロロ−Ｎ−［６−クロ
ロ−５−［ｏ−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４
−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドおよびエチレ
ングリコールＮａからｐ−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−５−［ｏ−（トリフルオロメチ
ル）ベンジル］−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホン
アミド、融点１３４−１３５℃、が得られた。
【０１２６】出発物質は、実施例３３、ｅ）項と同様に
して、４,６−ジクロロ−５−［ｏ−（トリフルオロメ
チル）ベンジル］−ピリミジンおよびｐ−クロロベンゼ
ンスルホンアミドＫ塩から製造された。融点＞２１０℃
（分解）。
【０１２７】実施例３６ 実施例３３と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−［ｏ
−（メトキシベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−ビ
ニルベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコール
ＮａからＮ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
（ｏ−メトキシベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−
ビニルベンゼンスルホンアミド、融点１２５−１２９
℃、が得られた。
【０１２８】出発物質は、実施例３３、ｅ）項と同様に
して、４,６−ジクロロ−５−（ｏ−メトキシベンジ
ル）ピリミジンおよびｐ−ビニルベンゼンスルホンアミ
ドＫ塩から製造された。融点１２５−１２９℃。
【０１２９】実施例３７ 実施例３３と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−［ｏ
−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−ピリミジニ
ル］−ｐ−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミドおよ
びエチレングリコールＮａからＮ−［６−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−５−［ｏ−（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−４−ピリミジニル］−ｐ−（メチルチオ）ベ
ンゼンスルホンアミドが黄色ががった樹脂状で得られ
た。
【０１３０】出発物質は、実施例３３、ｅ）項と同様に
して、４,６−ジクロロ−５−［ｏ−（トリフルオロメ
チル）ベンジル]ピリミジンおよびｐ−（メチルチオ）
ベンゼンスルホンアミドから製造された。ＩＲ：３４３
３ｃｍ-1(ＮＨ)；１３１３（ＳＯ2)；１１３７および１
０９４(Ｆ3Ｃ)。
【０１３１】実施例３８ 実施例３２と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−
（２,４−ジメトキシベンジル）−４−ピリミジニル］
−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、エチレン
グリコールおよびナトリウムからＮ−［５−（２,４−
ジメトキシベンジル）−６−（３−ヒドロキシプロピ
ル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼン
スルホンアミド、融点９７℃、が得られた。
【０１３２】出発物質は下記の如くして製造された。
【０１３３】実施例３２、ａ）項と同様にして、２,４
−ジメトキシベンズアルデヒド、マロン酸ジエチル、氷
酢酸、ピペリジンおよびトルエンから（２,４−ジメト
キシベンジリデン）マロン酸ジエチルが製造された。実
施例３２、ｂ）項と同様にしてそれから（２,４−ジメ
トキシベンジル）マロン酸ジエチルが透明な油状で製造
された。沸点１６０℃／０.４ミリバール。
【０１３４】実施例３２、ｅ）項と同様にして、（２,
４−ジメトキシベンジル）マロン酸ジエチル、酢酸ホル
ムアミジンおよびエタノールのＮａ塩から５−（２,４
−ジメトキシベンジル）−４,６−ピリミジンジオール
が製造され、そして実施例３２、ｄ）項と同様にしてそ
れから４,６−ジクロロ−５−（２,４−ジメトキシベン
ジル）ピリミジン、融点１３０−１３１℃、が製造され
た。
【０１３５】実施例３２、ｅ）項と同様にして、４,６
−ジクロロ−５−（２,４−ジメトキシベンジル）ピリ
ミジン、ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミドＫ
（無水ＭｅＯＨ中で対応するスルホンアミドとカリウム
ｔ−ブチレートから）およびＤＭＳＯから最終的にＮ−
［６−クロロ−５−（２,４−ジメトキシベンジル）−
４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホ
ンアミド、融点１３２−１３４℃、が製造された。
【０１３６】実施例３９ １１０ｍｇのＮ−［６−（ヒドロキシエトキシ）−５−
（ｏ−メトキシベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−
ビニルベンゼンスルホンアミドの３ｍｌの無水テトラヒ
ドロフラン中溶液を０.３ｍｌの３,４−ジヒドロ−２Ｈ
−ピランおよび４滴のトリフルオロ酢酸で処理した。還
流下で一夜沸騰させた後に、溶媒を減圧下で蒸留除去
し、そして残渣をシリカゲル上で塩化メチレン／酢酸エ
チル（９：１）を用いてクロマトグラフィーにかけた。
１００ｍｇのラセミ−Ｎ−［５−（ｏ−メトキシベンジ
ル）−６−［２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニ−２
−ル）オキシ］エトキシ］−４−ピリミジニル］−ｐ−
ビニルベンゼンスルホンアミドが白色の樹脂状で得られ
た。ＭＳ：４６０（Ｍ−ＳＯ2＋Ｈ）；４３０(Ｍ−ＳＯ
2＋ＯＣＨ3)。
【０１３７】実施例４０ ３１８ｍｇのラセミ−Ｎ−［５−（ｏ−メトキシベンジ
ル）−６−［２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニ−２
−ル）オキシ]エトキシ］−４−ピリミジニル］−ｐ−
ビニルベンゼンスルホンアミド、５.３ｍｇの四酸化オ
スミウムおよび２７０ｍｇの（メタ）過ヨウ素酸ナトリ
ウムを連続的に１.５ｍｌの水および４ｍｌのジオキサ
ンの混合物に室温において加えた。室温で１時間撹拌し
た後に、ジオキサンを減圧下で蒸留除去し、その後、水
相を酢酸エチルで３回抽出し、酢酸エチルを水で２回そ
してＮａＣｌ溶液（飽和）で１回洗浄し、乾燥し、そし
て減圧下で蒸留除去した。残渣を３０ｇのＳｉＯ2上で
ＣＨ2Ｃｌ2／酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーに
かけ、そして１５０ｍｇのラセミ−ｐ−［［５−（ｏ−
メトキシベンジル）−６−［２−［（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラニ−２−ル）オキシ］エトキシ］−４−ピリミ
ジニル］スルファモイル］ベンズアルデヒドを白色フォ
ーム状で生成した。ＭＳ：５２７(Ｍ)；４４３( )；４
３２(−ＯＣＨ3＋ＳＯ2)。
【０１３８】実施例４１ １７０ｍｇのラセミ−ｐ−［［５−（ｏ−メトキシベン
ジル）−６−［２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニ−
２−ル）オキシ］エトキシ］−４−ピリミジニル］スル
ファモイル］ベンズアルデヒドおよび３０分後に１ｍｌ
の無水テトラヒドロフランを室温において、ジエチルエ
ーテル中で６０ｍｇのマグネシウムおよび０.１５ｍｌ
から製造されたグリニヤール溶液に加えた。室温で３時
間撹拌した後に、飽和塩化アンモニウム溶液の添加によ
り反応を中断させ、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、
そして水相を酢酸エチルで２回抽出した。有機相を水お
よび飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、そして減圧下
で蒸発させた。残渣を３５ｇのＳｉＯ2上でＣＨ2Ｃｌ2
／酢酸エチル（８：２）および（１：１）を用いてクロ
マトグラフィーにかけ、そして１３５ｍｇのｐ−［（Ｒ
Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［５−（メトキシ
ベンジル）−６−［２−［［（ＲＳ）−テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラニ−２−ル）オキシ］エトキシ］−４−ピリ
ミジニル］ベンゼンスルホンアミド、融点＞５６℃（昇
華）、を生成した。
【０１３９】実施例４２ ５３ｍｇのラセミ−ｐ−［［５−（ｏ−メトキシベンジ
ル）−６−［２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニ−２
−ル）オキシ］エトキシ］−４−ピリミジニル］スルフ
ァモイル］ベンズアルデヒドを３ｍｌのメチルアルコー
ル中に溶解させ、そして室温において３７ｍｇの水素化
ホウ素ナトリウムで処理した。室温で１時間撹拌した後
に、メタノールを減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル
中に溶解させ、水およびＮａＣｌ溶液（飽和）で洗浄
し、乾燥し、そして減圧下で蒸留した。４２ｍｇのラセ
ミ−α−ヒドロキシ−Ｎ−［５−（ｏ−メトキシベンジ
ル）−６−［２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニ−２
−ル）オキシ］エトキシ］−４−ピリミジニル］−ｐ−
トルエンスルホンアミドが無色の油状で得られた。Ｍ
Ｓ：５２９（Ｍ）；４４５（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ニ−２−ル）；４３４（−ＯＣＨ3＋ＳＯ2)。
【０１４０】実施例４３ ５３ｍｇのラセミ−ｐ−［［５−（ｏ−メトキシベンジ
ル）−６−［２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニ−２
−ル）オキシ]エトキシ］−４−ピリミジニル］スルフ
ァモイル］ベンズアルデヒドを３ｍｌのエチルアルコー
ル中に溶解させ、そして室温において７ｍｇのヒドロキ
シルアミン塩酸塩および１４ｇの微細粉末状炭酸カリウ
ムで処理した。室温で３時間撹拌した後に、エタノール
を減圧下で蒸留除去させ、残渣を酢酸エチル中に溶解さ
せ、水およびＮａＣｌ溶液（飽和）で洗浄した。有機相
を乾燥し、そして減圧下で蒸留すると、ラセミ−α−
［（＞Ｅ／Ｚ）−ヒドロキシイミノ−Ｎ−［５−（ｏ−
メトキシベンジル）−６−［２−［（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラニ−２−ル）オキシ］エトキシ］−４−ピリミ
ジニル］−ｐ−トルエンスルホンアミド、融点４９−５
２℃、が得られた。
【０１４１】実施例４４ ６０ｍｇのｐ−［（ＲＳ）−１−ヒドロキシエチル］−
Ｎ−［５−（ｏ−メトキシベンジル）−６−［２−
［［（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニ−２−ル）
オキシ］エトキシ］ベンゼンスルホンアミドの３ｍｌの
テトラヒドロフラン中溶液を２滴の３Ｎ ＨＣｌで処理
した。室温で４時間撹拌した後に、反応混合物を減圧下
で蒸発させた。残渣をシリカゲル上で塩化メチレン／酢
酸エチル（１：１）および酢酸エチルを用いてクロマト
グラフィーにかけ、そしてラセミ−Ｎ−［６−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシベンジル）−
ｐ−（１−ヒドロキシエチル）−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミドを白色の樹脂状で生成した。Ｍ
Ｓ：４５９（Ｍ）、３９４（−ＳＯ２／Ｈ）、３６４
（−ＳＯ２／ＯＣＨ３）。
【０１４２】実施例４５ 実施例４４と同様にして、ラセミ−α−［（Ｅ／Ｚ）−
ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［５−（ｏ−メトキシベンジ
ル）−６−［２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニ−２
−ル）オキシ］エトキシ］−４−ピリミジニル］−ｐ−
トルエンスルホンアミドからα−［（Ｅ／Ｚ）−ヒドロ
キシイミノ］−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）
−５−（ｏ−メトキシベンジル）−４−ピリミジニル］
−ｐ−トルエンスルホンアミドが黄色の樹脂状で得られ
た。ＩＲ：３４０３および３１９３ｃｍ-1(Ｗ、ＯＨ)、
２６０７(Ｗ、ＮＨ)；１７２９(Ｗ、Ｃ＝Ｎ)。
【０１４３】実施例４６ 実施例４４と同様にして、ラセミ−α−ヒドロキシ−Ｎ
−［５−（ｏ−メトキシベンジル）−６−［２−［（テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラニ−２−ル）オキシ］エトキ
シ］−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホンアミ
ドからα−ヒドロキシ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−５−（ｏ−メトキシベンジル）−４−ピリミ
ジニル］−ｐ−トルエンスルホンアミドが薄褐色の樹脂
状で得られた。ＭＳ：４４５(Ｍ)、３８０(−ＳＯ2／
Ｈ)、２７４。
【０１４４】実施例４７ 実施例４４と同様にして、ラセミ−ｐ−［［５−（ｏ−
メトキシベンジル）−６−［２−［（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラニ−２−ル）オキシ］エトキシ］−４−ピリミ
ジニル］−スルファモイルベンズアルデヒドからｐ−
［［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メト
キシベンジル）−４−ピリミジニル］−スルファモイ
ル］ベンズアルデヒドが白色の樹脂状で得られた。Ｍ
Ｓ：４４３(Ｍ)、３４８(−ＳＯ2／ＯＣＨ3)、２７４。
【０１４５】実施例４８ ２０８ｍｇのＮ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
５−（ｏ−メトキシベンジル）−４−ピリミジニル］−
ｐ−ビニルベンゼンスルホンアミドを３ｍｌの無水ＴＨ
Ｆ中に溶解させ、０.０６ｍｌのピリジンおよび０.０７
ｍｌの無水酢酸で処理し、そして還流下で３時間沸騰さ
せた。溶媒を減圧下で蒸留除去した後に、残渣を酢酸エ
チル中に溶解させ、溶液を水および塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。シリカゲル上で
の塩化メチレンおよび塩化メチレン／酢酸エチル（１
９：１および９：１）を用いるクロマトグラフィー後
に、残渣が酢酸２−［［５−（ｏ−メトキシベンジル）
−６−［（ｐ−ビニルフェニル）スルファモイル］−４
−ピリミジニル］オキシ］エチルを白色の樹脂状で生成
した。
【０１４６】実施例４９ 実施例１と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（α,
α,α−トリフルオロ−ｐ−トリル）−４−ピリミジニ
ル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミドおよび
エチレングリコールＮａからＮ−［６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−５−（α,α,α−トリフルオロ−ｐ−ト
リル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼ
ンスルホンアミド、融点２２２−２２３℃（アセトンお
よびイソプロピルエーテルから）、が得られた。
【０１４７】出発物質は４,６−ジクロロ−５−α,α,
α−トリフルオロ−ｐ−トリルピリミジンおよびｐ−イ
ソプロピルベンゼンスルホンアミドから製造された。融
点２６６−２６９℃（アセトニトリルから）。
【０１４８】実施例５０ １９０ｍｇのＮ−［６−クロロ−５−（ｐ−メトキシフ
ェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホン
アミドを、１ｍｌのエチレングリコール中の４６ｍｇの
ナトリウムからのナトリウムグリコレート溶液に加え
た。１００℃における５時間の反応期間後に、反応混合
物を減圧下で蒸発乾固し、残渣を酢酸エチルおよび１Ｎ
塩酸の間に分配させ、有機相を中性となるまで洗浄し、
乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲル
上で塩化メチレンおよび酢酸エチル（４：１容量／容
量）を用いてクロマトグラフィーにかけた。１７５ｍｇ
のＮ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−
メトキシフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエ
ンスルホンアミド、融点１４７−１４９℃（塩化メチレ
ン／ヘキサンから）、が得られた。
【０１４９】出発物質は下記の如くして製造された。
【０１５０】１５０ｍｌのオルト蟻酸エチルおよび１ｇ
のメタンスルホン酸を４１.５５ｇのｐ−メトキシフェ
ニル酢酸の１５０ｍｌの無水エタノール中溶液に加え
た。反応混合物を８５℃に２０時間加熱した。生成した
蟻酸エチルを連続的に反応混合物から蒸留除去した。そ
の後、反応混合物をナトリウムエチレートを用いて中和
し、溶媒を蒸発させ、残渣を塩化メチレン中に加え、そ
して蒸留した。４６.７ｇの(ｐ−メトキシ)フェニル酢
酸エチルが無色の液体状で得られた。沸点８４℃／０.
０２５トル。
【０１５１】７.５ｇのナトリウムエチレートおよび１
２０ｍｌの炭酸ジエチルを１９.４ｇの上記で得られた
エステルに加えた。得られた懸濁液を１３０℃において
激しく撹拌し、そして生成したエタノールを反応混合物
から蒸留除去した。その後、反応混合物を室温に冷却
し、そして氷および水性塩酸（１０％過剰）に注いだ。
酢酸エチルを用いる抽出および抽出物の処理後に、生成
物を蒸留により精製した。２５ｇの（ｐ−メトキシ）フ
ェニルマロン酸ジエチル、沸点１１５℃／０.０５ト
ル、が得られた。
【０１５２】１０.９ｇのナトリウムエチレートを１２
５ｍｌの乾燥エタノール中に懸濁させた。４.８３ｇの
ホルムアミジン塩酸塩および１３.３ｇの前章で得られ
たマロン酸エステルをこれに氷で冷却しながら加えた。
反応混合物を室温において水分を除去しながら３時間撹
拌し、その後、溶媒を蒸発させ、残渣を１００ｍｌの水
中に溶解させ、水相をトルエンで洗浄し、そして酸性化
した。８ｇの５−（ｐ−メトキシ）フェニル−６−ヒド
ロキシ−４（３Ｈ）−ピリミジノン、融点＞２５０℃、
が得られた。
【０１５３】１ｇの前章に記載されているピリミジノン
を５ｍｌのオキシ塩化燐中に懸濁させた。懸濁液を８０
℃において水分を除去しながら撹拌することにより、透
明溶液が得られた。３０分後に、過剰の試薬を蒸留除去
し、残渣を塩化メチレン中に加え、そして二酸化炭素の
発生がもはや起こらなくなるまで炭酸水素ナトリウム水
溶液と共に振った。溶媒の蒸発後に、残渣をシリカゲル
上で塩化メチレンを用いて濾過した。０.７ｇの４,６−
ジクロロ−５−（ｐ−メトキシフェニル）ピリミジン、
融点９５−９６℃、が得られた。
【０１５４】エタノール中に溶解されている５.１５ｇ
のｐ−トルエンスルホンアミドを沸騰している水酸化カ
リウムのエタノール溶液（５０ｍｌの無水エタノール中
の２ｇの８５％水酸化カリウム）に加えた。その後、５
０ｍｌの無水ベンゼンを加え、そして溶媒混合物の主部
分を常圧下で蒸留除去した。４.６ｇのｐ−トルエンス
ルホンアミドカリウムが得られた。
【０１５５】５１０ｍｇの前章に記載されているジクロ
ロピリミジンおよび８４０ｍｇのｐ−トルエンスルホン
アミドカリウムを３ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミド中
に溶解させた。溶液を１２０℃に３時間保ち、その後、
ジメチルホルムアミドを蒸留除去し、残渣を酢酸エチル
および１Ｎ塩酸の間に分配させ、有機相を洗浄し、そし
て蒸発させた。メタノールの添加後に、５４０ｍｇのＮ
−［６−（クロロ−５−（ｐ−メトキシフェニル）−４
−ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホンアミド、融点
２１０−２１２℃、が得られた。
【０１５６】実施例５１ 実施例５０と同様にして、３００ｍｇのＮ−［６−（ク
ロロ−５−（ｐ−メトキシフェニル）−４−ピリミジニ
ル］−ｐ−メトキシベンゼンスルホンアミドから２００
ｍｇのＮ−[６−(２−ヒドロキシエトキシ)−５−(ｐ−
メトキシフェニル)−４−ピリミジニル]−ｐ−メトキシ
ベンゼンスルホンアミド、融点１３２−１３４℃、が得
られた。
【０１５７】出発物質は下記の如くして製造された。
【０１５８】２５ｍｌの２５％ＮＨ4ＯＨを氷浴中で冷
却しながら７.３ｇの塩化ｐ−メトキシベンゼンスルホ
ニルの５０ｍｌのテトラヒドロフラン中溶液に滴々添加
した。次に、反応混合物を３０分間にわたり７０℃にお
いて（浴温）激しく撹拌し、その後、テトラヒドロフラ
ンを蒸留除去した。残渣を酢酸エチルで抽出した。ｐ−
メトキシベンゼンスルホンアミドが得られ、それを実施
例５０中に記載されている如くしてカリウム塩に転化さ
せた。
【０１５９】５１０ｍｇの４,６−ジクロロ−５−（ｐ
−メトキシフェニル）ピリミジンおよび６８０ｍｇのｐ
−メトキシベンゼンスルホンアミドの３ｍｌのジメチル
ホルムアミド中溶液を１３０℃に１時間加熱した。反応
混合物の処理後に、６９０ｍｇのＮ−［６−（クロロ−
５−（ｐ−メトキシフェニル）−４−ピリミジニル］−
ｐ−メトキシベンゼンスルホンアミド、融点１６５−１
６７℃、が得られた。 実施例５２ 実施例５０と同様にして、Ｎ−［６−（クロロ−５−
（ｐ−メトキシフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−
（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミドからＮ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−メトキシフェ
ニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−（メチルチオ）ベン
ゼンスルホンアミド、融点１７１−１７２℃、が得られ
た。
【０１６０】出発物質は実施例５０に記載されている如
くして４,６−ジクロロ−５−（ｐ−メトキシ）フェニ
ルピリミジンおよび（ｐ−メチルチオ）ベンゼンスルホ
ンアミドカリウムから製造された。融点２０４−２０５
℃。
【０１６１】実施例５３ 実施例５０と同様にして、Ｎ−［６−（クロロ−５−
（ｐ−メトキシフェニル）−２−メチル−４−ピリミジ
ニル］−ｐ−メトキシベンゼンスルホンアミドからＮ−
［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−メトキ
シフェニル）−２−メチル−４−ピリミジニル］−ｐ−
メトキシベンゼンスルホンアミド、融点１３８−１３９
℃、が得られた。
【０１６２】出発物質は下記の如くして製造された。
【０１６３】２.９４ｇのアセトアミジン塩酸塩および
６.９ｇのｐ−メトキシフェニルマロン酸ジエチルを５.
６ｇのナトリウムメチレートの７５ｍｌの無水エタノー
ル中溶液に加えた。反応混合物を室温で３時間にわたり
水分を除去しながらそして５０℃において１.５時間に
わたり撹拌した。その後、エタノールを蒸留除去し、残
渣を水中に加え、そして懸濁液を５Ｎ塩酸を用いて酸性
化した。固体を濾別し、そして洗浄溶液が４.５−５.７
のｐＨに達するまで水で洗浄した。このようにして得ら
れた生成物をオキシ塩化燐と反応させ、そして２.８ｇ
の４,６−ジクロロ−２−メチル−(ｐ−メトキシ)フェ
ニルピリミジン、融点１１４−１１６℃、を生成した。
この化合物とｐ−メトキシベンゼンスルホンアミドカリ
ウムとの反応により、Ｎ−［６−（クロロ−５−（ｐ−
メトキシフェニル）−２−メチル−４−ピリミジニル］
−ｐ−メトキシベンゼンスルホンアミド、融点１５２−
１５４℃、が生成した。
【０１６４】実施例５４ 実施例５０と同様にして、６１５ｍｇのＮ−［６−クロ
ロ−５−（ｐ−メトキシフェニル）−４−ピリミジニ
ル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミドから５
５０ｍｇのＮ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５
−（ｐ−メトキシフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ
−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、融点１２８−
１２９℃、が得られた。
【０１６５】このスルホンアミドをナトリウム塩に転化
させるために、８７ｍｇをメタノール中に溶解させ、化
学量論的量のナトリウムメチレートを加え、溶媒を蒸留
除去し、そしてジイソプロピルエーテルを加えた。
【０１６６】出発物質は下記の如くして製造された。
【０１６７】塩化ｐ−イソプロピルベンゼンスルホニ
ル、沸点１０５℃／０.２５トル、をクメンから製造
し、そして対応するスルホンアミド、融点１０４−１０
５℃、に転化させた。７６５ｍｇの４,６−ジクロロ−
５−（ｐ−メトキシフェニル）−ピリミジンおよび９２
５ｍｇのｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミドカリ
ウムの反応により、７２０ｍｇのＮ−［６−クロロ−５
−（ｐ−メトキシフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ
−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、融点１８１−
１８２℃、が生成した。
【０１６８】実施例５５ 実施例５０と同様にして、７００ｍｇのｐ−ｔ−ブチル
−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｐ−メトキシフェニル）−
４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドから６００
ｍｇのｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−５−（ｐ−メトキシフェニル）−４−ピリミ
ジニル］ベンゼンスルホンアミド、融点１６５−１６６
℃、が得られた。
【０１６９】出発物質はｐ−ｔ−ブチルベンゼンスルホ
ンアミドカリウムおよび４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
メトキシフェニル）−ピリミジンから得られた。融点２
０４−２０５℃。
【０１７０】実施例５６ 実施例５０と同様にして、２１６ｍｇのラセミ−ｐ−セ
カンダリー−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｐ−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホ
ンアミドから１８５ｍｇのラセミ−ｐ−セカンダリー−
ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
（ｐ−メトキシフェニル）−４−ピリミジニル］ベンゼ
ンスルホンアミド、融点１２０−１２２℃、が得られ
た。
【０１７１】出発物質はラセミ−ｐ−セカンダリー−ブ
チルベンゼンスルホンアミドカリウムおよび２,６−ジ
クロロ−５−（ｐ−メトキシフェニル）−ピリミジンか
ら製造された。融点１７２−１７３℃。
【０１７２】実施例５７ 実施例５０と同様にして、２８０ｍｇのＮ−［６−クロ
ロ−５−［（ｐ−メチルチオ）フェニル］−４−ピリミ
ジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミドか
ら２４０ｍｇのＮ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）
−５−［（ｐ−メチルチオ）フェニル］−４−ピリミジ
ニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、融
点１３５−１３６℃（ジイソプロピルエーテルから）、
が得られた。
【０１７３】出発物質は下記の如くして製造された。
【０１７４】１５.２ｇの（ｐ−メチルチオ）ベンズア
ルデヒドを５０ｍｌのイソプロパノール中に溶解させ
た。１５０ｍｌのイソプロパノール中の１.３１ｇの水
素化ホウ素ナトリウムをこの溶液に氷浴中で冷却しなが
ら０.５時間にわたり滴々添加した。室温で１時間撹拌
した後に、５ｍｌのアセトンを加え、そして次に溶媒を
蒸留除去した。残渣を塩化メチレンおよび水の間に分配
させた。処理後に、（ｐ−メチルチオ）ベンジルアルコ
ール、融点４０−４１℃（イソプロパノールから）、が
得られた。
【０１７５】７.７１ｇの（ｐ−メチルチオ）ベンジル
アルコールを２５ｍｌの乾燥塩化メチレン中に溶解させ
た。４ｍｌのＳＯＣｌ2をこの溶液に氷浴中で冷却しな
がら３０分以内に加えた。溶媒および過剰の試薬の蒸留
除去後に、残渣をシリカゲル上で塩化メチレンを用いて
濾過した。蒸留後に、４.３ｇの塩化（ｐ−メチルチ
オ）ベンジル、沸点９２℃／０.０５トル、が得られ
た。
【０１７６】９ｇの前章で得られた塩化ベンジルを１０
ｇのシアン化カリウムおよび０.１ｇのヨウ化ナトリウ
ムの１００ｍｌのジメチルホルムアミド中懸濁液に加え
た。反応混合物を９０℃において１時間にわたり水分を
除去しながら撹拌した。その後、ジメチルホルムアミド
を蒸留除去し、そして残渣をトルエンおよび水の間に分
配させた。有機相の処理により、シアン化（ｐ−メチル
チオ）ベンジル、融点２８−３０℃、が生成した。
【０１７７】１２ｇのシアン化（ｐ−メチルチオ）ベン
ジルを３０ｍｌのエチレングリコール中に溶解させ、そ
して９ｇのＮａＯＨ（３０％溶液状）で処理した。反応
混合物を１４０℃において３時間撹拌した。室温に冷却
した後に、混合物を２５％塩酸を用いて酸性化し、沈澱
を酢酸エチル中に加え、そして水で抽出した。１１.５
ｇの(ｐ−メチルチオ)フェニル酢酸、融点９４−９６
℃、が得られた。
【０１７８】１１ｇの以上で得られた酸を５０ｍｌの無
水エタノールおよび２５ｍｌのオルト蟻酸エチルおよび
１ｇのメタンスルホン酸の中に溶解させた。反応中に生
成した蟻酸エステルを連続的に蒸留除去した。反応は４
時間後に終了した。酸触媒を化学量論的量のナトリウム
エチレートで中和し、溶媒を蒸留除去し、残渣を塩化メ
チレン中に加え、そしてシリカゲル上で濾過した。１２
ｇの(ｐ−メチルチオ)−フェニル酢酸エチル、融点４６
−４７℃、が得られた。
【０１７９】以上で得られた化合物を実施例５０に記載
されている工程と同様にして(ｐ−メチルチオ)フェニル
マロン酸ジエチルに転化させた。沸点１２０℃／０.０
５トル。
【０１８０】以上で得られたマロン酸ジエチルから実施
例５０に記載されている工程と同様にして、５−（ｐ−
メチルチオ）フェニル−６−ヒドロキシ−４（３Ｈ）−
ピリミジノンが得られた。
【０１８１】以上で記載されているピリミジノンをナト
リウムメチレートを用いてジアルコキシ化合物に転化さ
せ、それからオキシ塩化燐との反応により４,６−ジク
ロロ−５−（ｐ−メチルチオ）フェニル−ピリミジンが
得られた。
【０１８２】以上で記載されている４,６−ジクロロ化
合物からｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミドカリ
ウムとの反応により、Ｎ−［６−クロロ−５−［（ｐ−
メチルチオ）フェニル］−４−ピリミジニル］−ｐ−イ
ソプロピルベンゼンスルホンアミド、融点１９３−１９
５℃、が得られた。
【０１８３】実施例５８ 実施例５０と同様にして、２３０ｍｇのＮ−［６−クロ
ロ−５−［ｐ−（メチルチオ）フェニル［−４−ピリミ
ジニル］−α,α,α−トリフルオロ−ｐ−トルエンスル
ホンアミドから１６０ｍｇのＮ−［６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−５−［ｐ−（メチルチオ）フェニル］−
４−ピリミジニル］−α,α,α−トリフルオロ−ｐ−ト
ルエンスルホンアミド、融点２６６−２６８℃、が得ら
れた。
【０１８４】出発物質は４,６−ジクロロ−５−ｐ−
（メチルチオ）フェニル−ピリミジンおよびα,α,α−
トリフルオロ−ｐ−トルエンスルホンアミドカリウムか
ら得られた。融点２５０−２５２℃。
【０１８５】実施例５９ ３００ｍｇのＮ−[６−クロロ−５−（ｐ−メトキシベ
ンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−メトキシベンゼン
スルホンアミドを、１ｍｌの乾燥エチレングリコールお
よび４６ｍｇのナトリウムからのナトリウムグリコレー
ト溶液に加えた。反応混合物を１２５℃に４時間にわた
りアルゴン雰囲気下で加熱した。その後、エチレングリ
コールを減圧下で蒸留除去し、残渣を酢酸エチルおよび
１Ｎ塩酸の間に分配させ、有機相を中性となるまで洗浄
し、乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で
塩化メチレン／酢酸エチル（１：１容量／容量）を用い
てクロマトグラフィーにかけた。２５０ｍｇのＮ−［６
−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシベ
ンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−メトキシベンゼン
スルホンアミド、融点１６１−１６２℃、が得られた。
【０１８６】出発物質は下記の如くして製造された。
【０１８７】ｏ−メトキシベンズアルデヒドとマロン酸
ジエチルとのヌーベナゲル縮合により、ｏ−メトキシ−
ベンジリデンマロン酸ジエチル、沸点１４０℃／０.０
５トル、が得られた。
【０１８８】以上で得られた化合物をエタノール中でパ
ラジウム／炭素の存在下で水素化すると、ｏ−メトキシ
ベンジルマロン酸ジエチル、沸点１１５℃／０.０１ト
ル、が生成した。
【０１８９】ｏ−メトキシベンジルマロン酸ジエチルと
ホルムアミジン塩酸塩との反応により５−（ｏ−メトキ
シベンジル）−６−ヒドロキシ−４（３Ｈ）−ピリミジ
ノンが生成し、それからオキシ塩化燐との反応により
４,６−ジクロロ−５−（ｏ−メトキシベンジル）ピリ
ミジン、融点９５−９６℃、が得られた。
【０１９０】４,６−ジクロロ−５−（ｏ−メトキシベ
ンジル）ピリミジンおよびｐ−メトキシベンゼンスルホ
ンアミドカリウムの反応により、Ｎ−［６−クロロ−５
−（ｏ−メトキシベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ
−メトキシベンゼンスルホンアミド、融点１４９−１５
１℃、が生成した。
【０１９１】実施例６０ 実施例５９と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ
−クロロベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエ
ンスルホンアミドからＮ−［６−（２−ヒドロキシエト
キシ）−５−（ｏ−クロロベンジル）−４−ピリミジニ
ル］−ｐ−トルエンスルホンアミドが得られた。
【０１９２】出発物質は下記の如くして製造された。
【０１９３】マロン酸ジエチルおよび塩化ｏ−クロロベ
ンジルをｏ−クロロベンジルマロン酸ジエチル、沸点１
１５℃／０.５５トル、に転化させた。
【０１９４】ｏ−クロロベンジルマロン酸ジエチルをホ
ルムアミジンと縮合させて５−（ｏ−クロロベンジル）
−６−ヒドロキシ−４（３Ｈ）−ピリミジノンを生成
し、それがオキシ塩化燐との反応により４,６−ジクロ
ロ−５−（ｏ−クロロベンジル）ピリミジン、融点１１
０−１１２℃、を生成した。
【０１９５】４,６−ジクロロ−５−（ｏ−クロロベン
ジル）ピリミジンおよびｐ−トルエンスルホンアミドカ
リウムからＮ−［６−クロロ−５−（ｏ−クロロベンジ
ル）−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホンアミ
ドが得られ、それは粗製生成物として使用された。
【０１９６】実施例６１ 実施例５９と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ
−メトキシベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−（メ
チルチオ）ベンゼンスルホンアミドからＮ−［６−（２
−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシベンジ
ル）−４−ピリミジニル］−ｐ−（メチルチオ）ベンゼ
ンスルホンアミド、融点１３４−１３６℃、が得られ
た。
【０１９７】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｏ−
メトキシベンジル）ピリミジンおよび（ｐ−メチルチ
オ）ベンゼンスルホンアミドカリウムから製造された。
融点１５７−１５９℃。
【０１９８】実施例６２ 実施例５９と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ
−メトキシベンジル）−４−ピリミジニル］−α,α,α
−トリフルオロ−ｐ−トルエンスルホンアミドからＮ−
［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキ
シベンジル）−４−ピリミジニル］−α,α,α−トリフ
ルオロ−ｐ−トルエンスルホンアミド、融点１３３−１
３４℃、が得られた。
【０１９９】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｏ−
メトキシベンジル）ピリミジンおよびｐ−トリフルオロ
メチルベンゼンスルホンアミドカリウムから製造され
た。融点１６３℃。
【０２００】実施例６３ 実施例５９と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ
−メトキシベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソ
プロピルベンゼンスルホンアミドからＮ−［６−（２−
ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシベンジル）
−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスル
ホンアミド、融点１１２−１１３℃、が得られた。
【０２０１】メタノール中のナトリウムメチレートを用
いて、ナトリウム塩、融点２２５℃、が製造された。
【０２０２】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｏ−
メトキシベンジル）ピリミジンおよびイソプロピルベン
ゼンスルホンアミドカリウムから製造された。融点１３
８−１３９℃。
【０２０３】実施例６４ 実施例５９と同様にして、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
クロロ−５−（ｏ−メトキシベンジル）−４−ピリミジ
ニル］ベンゼンスルホンアミドからｐ−ｔ−ブチル−Ｎ
−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メト
キシベンジル）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホン
アミド、融点１３８−１４０℃（ジイソプロピルエーテ
ルから）、が得られた。
【０２０４】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｏ−
メトキシベンジル）ピリミジンおよびｐ−ｔ−ブチルベ
ンゼンスルホンアミドカリウムから製造された。融点２
１５−２１６℃。
【０２０５】実施例６５ 実施例５９と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ
−クロロベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプ
ロピルベンゼンスルホンアミドからＮ−［６−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−５−（ｏ−クロロベンジル）−４
−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン
アミドが得られた。
【０２０６】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｏ−
クロロベンジル）ピリミジンおよびｐ−イソプロピルベ
ンゼンスルホンアミドカリウムから製造された。融点１
６６−１６７℃。
【０２０７】実施例６６ 実施例５９と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ
−（メチルチオ）ベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ
−イソプロピルベンゼンスルホンアミドからＮ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−（メチルチ
オ）ベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピ
ルベンゼンスルホンアミドが得られた。
【０２０８】出発物質は下記の如くして製造された。
【０２０９】臭化テトラブチルアンモニウムの存在下で
チオサリチル酸を硫酸ジメチルと反応させることによ
り、２−（メチルチオ）安息香酸メチル、融点６４℃、
が得られた。乾燥テトラヒドロフラン中での水素化アル
ミニウムリチウムを用いる還元で２−（メチルチオ）ベ
ンジルアルコールが生成し、それをＳＯＣｌ2との反応
により塩化２−（メチルチオ）ベンジル、沸点９０℃／
０.３トル、に転化させた。２−（メチルチオ）ベンジ
ルを用いるマロン酸ジエチルの還元で２−（メチルチ
オ）ベンジルマロン酸ジエチル、沸点１３０℃／０.０
５トル、が生成した。ホルムアミジンとの縮合で５−
［ｏ−（メチルチオ）ベンジル］−６−ヒドロキシ−４
（３Ｈ）−ピリミジノンが生成し、それを４,６−ジク
ロロ−５−［ｏ−（メチルチオ）ベンジル]ピリミジ
ン、融点９１℃、に転化させた。４,６−ジクロロ−５
−（ｏ−（メチルチオ）ベンジル）ピリミジンおよびｐ
−イソプロピルベンゼンスルホンアミドカリウムから最
終的にＮ−［６−クロロ−５−（ｏ−（メチルチオ）ベ
ンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベン
ゼンスルホンアミド、融点１４５−１４６℃、が製造さ
れた。
【０２１０】実施例６７ 実施例５９と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ
−クロロベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソブ
チルベンゼンスルホンアミドからＮ−［６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−５−（ｏ−クロロベンジル）−４−
ピリミジニル］−ｐ−イソブチルベンゼンスルホンアミ
ド、融点１３０−１３１℃、が得られた。
【０２１１】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｏ−
クロロベンジル）ピリミジンおよびｐ−イソブチルベン
ゼンスルホンアミドカリウムから製造された。融点１４
７−１４９℃。
【０２１２】実施例６９ 実施例５０と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ
−クロロベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−シクロ
ヘキシルベンゼンスルホンアミドからＮ−［６−（２−
ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−クロロベンジル）−
４−ピリミジニル］−ｐ−シクロヘキシルベンゼンスル
ホンアミド、融点１６４−１６５℃、が得られた。
【０２１３】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｏ−
クロロベンジル）ピリミジンおよびｐ−シクロヘキシル
ベンゼンスルホンアミドカリウムから製造された。融点
１０７−１０８℃。
【０２１４】実施例７０ 実施例５９と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ
−クロロベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソペ
ンチルベンゼンスルホンアミドからＮ−［６−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−５−（ｏ−クロロベンジル）−４
−ピリミジニル］−ｐ−イソペンチルベンゼンスルホン
アミド、融点１２７−１２８℃（ジイソプロピルエーテ
ルから）、が得られた。
【０２１５】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｏ−
クロロベンジル）ピリミジンおよびｐ−イソペンチルベ
ンゼンスルホンアミドカリウムから製造された。融点１
３９−１４０℃。
【０２１６】実施例７１ 実施例５９と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ
−メトキシベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−（イ
ソプロピルチオ）ベンゼンスルホンアミドからＮ−［６
−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシベ
ンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−（イソプロピルチ
オ）ベンゼンスルホンアミド、融点１２７−１２８℃
（ジイソプロピルエーテルから）、が得られた。
【０２１７】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｏ−
メトキシベンジル）ピリミジンおよびｐ−(イソプロピ
ルチオ)ベンゼンスルホンアミドカリウムから製造され
た。
【０２１８】実施例７２ 実施例１と同様にして、ｐ−クロロ−Ｎ−［６−クロロ
−５−（ｐ−クロロフェニル）−２−メチル−４−ピリ
ミジニル］ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリ
コールＮａからｐ−クロロ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフ
ェニル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチ
ル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、融点
１６３−１６４℃（エーテルから）、が得られた。
【０２１９】出発物質は下記の如くして製造された。
【０２２０】ｐ−クロロフェニルマロン酸ジエチル、ア
セトアミジン塩酸塩およびナトリウムメチレートから５
−（ｐ−クロロフェニル）−２−メチル−４,６（１Ｈ,
５Ｈ）−ピリミジンジオン、融点＞２７０℃、が製造さ
れ、そしてそれからＰＯＣｌ3を用いて４,６−ジクロロ
−５−（ｐ−クロロフェニル）−２−メチルピリミジ
ン、融点１８１−１８３℃（塩化メチレンおよびイソプ
ロピルエーテルから）、が製造された。
【０２２１】この化合物とｐ−クロロフェニルスルホン
アミドとの反応で、ｐ−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−５
−（ｐ−クロロフェニル）−２−メチル−４−ピリミジ
ニル］ベンゼンスルホンアミド、融点１９６−１９７℃
（アセトニトリルから）、が生成した。
【０２２２】実施例７３ 実施例１と同様にして、ｐ−クロロ−Ｎ−［６−クロロ
−５−（ｐ−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミドおよびｐ−クロロフェニルスルホ
ンアミドからｐ−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシ
エトキシ）−５−（ｐ−ニトロフェニル）−４−ピリミ
ジニル］ベンゼンスルホンアミド、融点２２３−２２５
℃（塩化メチレンおよびイソプロピルエーテルから）、
が得られた。
【０２２３】出発物質は下記の如くして製造された。
【０２２４】３.５ｇのｐ−ニトロフェニルマロン酸ジ
エチルおよび１.６ｇの酢酸ホルムアミジンを１００℃
に３時間加熱した。その後、さらに３.２ｇの酢酸ホル
ムアミジン、５ｍｌの無水ジメチルホルムアミドおよび
１ｍｌの氷酢酸を加え、そして反応混合物を１１０℃に
１６時間加熱した。減圧下での溶媒の蒸発後に、残渣を
エーテルと共に研和し、吸引濾別し、そして１Ｎ Ｎａ
ＯＨ溶液中に加えた。溶液を少量の木炭で処理し、濾過
し、そして氷酢酸を用いてｐＨ＝４.５に調節した。沈
澱を８０℃において減圧下で乾燥し、その後、２０ｍｌ
のＰＯＣｌ3および１ｍｌのジメチルアニリンの中に加
え、そして撹拌しながら還流下で沸騰させた。溶媒を減
圧下で蒸発させた後に、残渣を酢酸エチル中に加え、有
機溶液を冷水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。残
渣をシリカゲル上でシクロヘキサン−エーテル９：１を
用いてクロマトグラフィーにかけ、そして４,６−ジク
ロロ−５−（ｐ−ニトロフェニル）ピリミジン、融点１
５９−１６１℃（イソプロピルエーテルから）、を生成
した。
【０２２５】この化合物とｐ−クロロフェニルスルホン
アミドとの反応で、ｐ−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−５
−（ｐ−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］−ベン
ゼンスルホンアミド、融点２８２−２８５℃（アセトニ
トリルから）、が生成した。
【０２２６】実施例７４ ２００ｍｇのｐ−クロロ−［６−（２−ヒドロキシエト
キシ）−５−（ｐ−ニトロフェニル）−４−ピリミジニ
ル］−ベンゼンスルホンアミドを１５ｍｌの氷酢酸およ
び２ｍｌのジオキサン中４Ｎ ＨＣｌの中で５０ｍｇの
パラジウム−炭素（１０％）上で室温および常圧におい
て水素化した。触媒を吸引濾別した後に、溶液を減圧下
で蒸発させ、残渣を３０ｍｌのメタノール中に溶解さ
せ、そして溶液を１ｍｌのジオキサン−ＨＣｌで処理し
た。１６時間後に、溶液を減圧下で蒸発させ、そして残
渣をメタノールおよびアセトニトリルから再結晶化させ
た。Ｎ−［５−（ｐ−アミノフェニル）−６−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−クロロ
ベンゼンスルホンアミド塩酸塩、融点２０６℃（分
解）、が得られた。
【０２２７】実施例７５ 実施例１と同様にして、ｐ−クロロ−Ｎ−［５−（４−
ビフェニリル）−６−クロロ−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａか
ら、Ｎ−［５−（４−ビフェニリル）−６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−クロロベ
ンゼンスルホンアミド、融点２１３−２１４℃（酢酸エ
チルから）、が得られた。
【０２２８】出発物質は下記の如くして製造された。
【０２２９】４−ビフェニルマロン酸ジエチル、酢酸ホ
ルムアミジンおよびナトリウムメチレートから５−（４
−ビフェニリル）−４,６（１Ｈ,５Ｈ）−ピリミジンジ
オン、融点＞２８０℃、が得られ、そしてそれからＰＯ
Ｃｌ3を用いて５−（４−ビフェニリル）−４,６−ジク
ロロ−ピリミジン、融点１４４℃(塩化メチレンおよび
ｎ−ヘキサンから）、が得られた。
【０２３０】この化合物をｐ−クロロフェニルスルホン
アミドと反応させると、ｐ−クロロ−Ｎ−［５−（４−
ビフェニリル)−６−クロロ−４−ピリミジニル］−ベ
ンゼンスルホンアミド、融点２３４−２３５℃（アセト
ニトリルから）、が生成した。
【０２３１】実施例７６ 実施例１と同様にして、ｐ−クロロ−Ｎ−（６−クロロ
−５−（α,α,α−トリフルオロ−ｐ−トリル）−４−
ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドおよびエチレン
グリコールＮａからｐ−クロロ−Ｎ−［（６−ヒドロキ
シエトキシ）−５−（α,α,α−トリフルオロ−ｐ−ト
リル）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、
融点１７１−１７４℃（アセトンおよびイソプロピルエ
ーテルから）、が得られた。
【０２３２】出発物質は下記の如くして製造された。
【０２３３】マロン酸α,α,α−トリフルオロ−ｐ−ト
リルおよび酢酸ホルムアミジンから５−α,α,α−トリ
フルオロ−ｐ−トリル−４,６（１Ｈ,５Ｈ）−ピリミジ
ンジオン、融点＞２８０℃、が得られ、そしてそれから
ＰＯＣｌ3を用いて４,６−ジクロロ−５−（α,α,α−
ｐ−トリル）−ピリミジン、融点９４−９５℃（ｎ−ヘ
キサンから）、が得られた。
【０２３４】この化合物とｐ−クロロフェニルスルホン
アミドとの反応で、ｐ−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−５
−（α,α,α−トリフルオロ−ｐ−トリル）−４−ピリ
ミジニル］ベンゼンスルホンアミド、融点２６２−２６
４℃（アセトニトリルから）、が生成した。
【０２３５】実施例７７ 実施例２７と同様にして、Ｎ−［５−［ｐ−（ベンジル
オキシ）フェニル］−６−（２−ヒドロキシエトキシ）
−４−ピリミジニル］−ｐ−クロロベンゼンスルホンア
ミドからｐ−クロロ−Ｎ−［５−（ｐ−ヒドロキシ−フ
ェニル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリ
ミジニル］ベンゼンスルホンアミド、融点２０７−２０
９℃（アセトニトリルおよびイソプロピルエーテルか
ら）、が得られた。
【０２３６】実施例７８ 実施例１と同様にして、Ｎ−［５−［ｐ−（ベンジルオ
キシ）フェニル］−６−クロロ−４−ピリミジニル］−
ｐ−クロロベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリ
コールＮａからＮ−［５−［ｐ−（ベンジルオキシ）フ
ェニル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリ
ミジニル］−ｐ−クロロベンゼンスルホンアミド、融点
１６０−１６１℃（エーテルから）、が得られた。
【０２３７】出発物質は下記の如くして製造された。
【０２３８】［ｐ−（ベンジルオキシ）フェニル］マロ
ン酸ジエチルおよび酢酸ホルムアミジンから５−［ｐ−
（ベンジルオキシ）フェニル］−４,６（１Ｈ,５Ｈ）−
ジオン、＞２８０℃、が得られ、そしてそれからＰＯＣ
ｌ3を用いて５−［ｐ−（ベンジルオキシ）フェニル］
−４,６−ジクロロピリミジン、融点１１５−１１６℃
（塩化メチレンおよびイソプロピルエーテルから）、が
得られた。この化合物とｐ−クロロフェニルスルホンア
ミドとの反応で、Ｎ−［５−［ｐ−（ベンジルオキシ）
フェニル］−６−クロロ−４−ピリミジニル］−ｐ−ク
ロロベンゼンスルホンアミド、融点２３４−２３６℃
（酢酸エチルから）、が生成した。
【０２３９】実施例７９ 実施例１と同様にして、Ｎ−（６−クロロ−４−（α,
α,α−トリフルオロ−ｐ−トリル）−４−ピリミジニ
ル］−α,α,α−トリフルオロ−ｐ−トルエン−スルホ
ンアミドおよびエチレングリコールＮａからＮ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（α,α,α−トリフ
ルオロ−ｐ−トリル）−４−ピリミジニル］−α,α,α
−トリフルオロ−ｐ−トルエンスルホンアミド、融点１
６５−１６６℃（塩化メチレンおよびイソプロピルエー
テルから）、が得られた。
【０２４０】出発物質は４,６−ジクロロ−５−α,α,
α−ｐ−トリル）−ピリミジンおよびα,α,α−トリフ
ルオロ−ｐ−トリルスルホンアミドから製造された。融
点＞２７０℃（アセトニトリルから）。
【０２４１】実施例８０ 実施例１と同様にして、ｐ−クロロ−Ｎ−［６−クロロ
−５−（２−ナフチルメチル）−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコール Ｎａ
から、ｐ−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（２−ナフチルメチル）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミド、融点１６１℃（アセトニ
トリルおよびイソプロピルエーテルから）、が得られ
た。
【０２４２】出発物質は下記の如くして製造された。
【０２４３】（２−ナフチルメチル）マロン酸ジエチル
および酢酸ホルムアミジンから５−（２−ナフチルメチ
ル）−４,６（１Ｈ,５Ｈ）−ピリミジンジオン、融点＞
２７０℃、が得られ、そしてそれからＰＯＣｌ3を用い
て４,６−ジクロロ−５−（２−ナフチルメチル）−ピ
リミジン、融点１６１−１６２℃（塩化メチレンおよび
イソプロピルエーテルから）、が得られた。
【０２４４】この化合物とｐ−クロロフェニルスルホン
アミドとの反応で、ｐ−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−５
−（２−ナフチルメチル）−４−ピリミジニル］ベンゼ
ンスルホンアミド、融点１９７−１９９℃（アセトニト
リルから）、が生成した。
【０２４５】実施例８１ 実施例１と同様にして、Ｎ−［５−（ｐ−ブロモフェニ
ル）−６−クロロ−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロ
ピルベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコール
ＮａからＮ−［５−（ｐ−ブロモフェニル）−６−（２
−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イ
ソプロピルベンゼンスルホンアミド、融点２０７−２０
８℃（アセトニトリルおよびイソプロピルエーテルか
ら）、が得られた。
【０２４６】出発物質は５−（ｐ−ブロモフェニル）−
４,６−ジクロロピリミジンおよびｐ−イソプロピルベ
ンゼンスルホンアミドから製造された。融点２７１−２
７３℃（アセトニトリルから）。
【０２４７】実施例８２ 実施例１と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロ
ピルベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコール
ＮａからＮ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２
−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イ
ソプロピルベンゼンスルホンアミド、融点１６２−１６
４℃（アセトニトリルおよびイソプロピルエーテルか
ら）、が得られた。
【０２４８】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
クロロフェニル）ピリミジンおよびｐ−イソプロピルベ
ンゼンスルホンアミドから製造された。融点２６６−２
６８℃（アセトニトリルから）。
【０２４９】実施例８３ 実施例１と同様にして、Ｎ−（６−クロロ−５−ｐ−ト
リル−４−ピリミジニル）−ｐ−イソプロピルベンゼン
スルホンアミドおよびエチレングリコールＮａからＮ−
［６−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリル−４−ピ
リミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミ
ド、融点１４２−１４４℃（イソプロピルエーテルか
ら）、が得られた。
【０２５０】ナトリウムメチレートを用いてそれからＮ
ａ塩が得られた。非晶質物質。
【０２５１】出発物質であるＮ−（６−クロロ−５−ｐ
−トリル−４−ピリミジニル）−ｐ−イソプロピルベン
ゼンスルホンアミド、融点２１１−２１３℃（アセトニ
トリルから）は、４,６−ジクロロ−５−ｐ−トリルピ
リミジンおよびｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミ
ドから製造された。
【０２５２】実施例８４ 実施例１と同様にして、ｐ−ターシャリー−ブチル−Ｎ
−（６−クロロ−５−ｐ−トリル−４−ピリミジニル）
ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａ
からｐ−ターシャリー−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−５−ｐ−トリル−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミド、融点１６９−１７０℃
（イソプロピルエーテルから）、が得られ、そしてそれ
からナトリウムメチレートを用いて非晶質のＮａ塩が得
られた。
【０２５３】出発物質は４，６−ジクロロ−５−ｐ−ト
リルピリミジンおよびｐ−ターシャリー−ブチルベンゼ
ンスルホンアミドから製造された。融点２２２−２２４
℃（アセトニトリルから）。
【０２５４】実施例８５ 実施例１と同様にして、Ｎ−（６−クロロ−５−ｐ−ト
リル−４−ピリミジニル）−ｐ−（２−メトキシエトキ
シ）ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコール
ＮａからＮ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
ｐ−トリル−４−ピリミジニル］−ｐ−（２−メトキシ
エトキシ）ベンゼンスルホンアミド、融点１５５−１５
６℃（イソプロピルエーテルから）、が得られた。
【０２５５】出発物質は４,６−ジクロロ−５−ｐ−ト
リルピリミジンおよびｐ−（２−メトキシエトキシ）ベ
ンゼンスルホンアミドから製造された。融点１７２−１
７３℃（塩化メチレンおよびイソプロピルエーテルか
ら）。
【０２５６】実施例８６ 実施例１と同様にして、Ｎ−（６−クロロ−５−ｐ−ト
リル−４−ピリミジニル）−ｐ−（トリフルオロメトキ
シ）ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコール
ＮａからＮ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
ｐ−トリル−４−ピリミジニル］−ｐ−（トリフルオロ
メトキシ）ベンゼンスルホンアミド、融点１４７−１４
８℃（イソプロピルエーテルから）、が得られた。
【０２５７】出発物質は４，６−ジクロロ−５−ｐ−ト
リルピリミジンおよびｐ−（トリフルオロメトキシ）ベ
ンゼンスルホンアミドから製造された。融点２０５−２
０６℃（アセトニトリルおよびイソプロピルエーテルか
ら）。
【０２５８】実施例８７ 実施例１と同様にして、ｐ−ブチル−Ｎ−（６−クロロ
−５−ｐ−トリル−４−ピリミジニル）ベンゼンスルホ
ンアミドおよびエチレングリコールＮａからｐ−ブチル
−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−ト
リル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、融
点１３６−１３７℃（イソプロピルエーテルから）、が
得られた。
【０２５９】出発物質は４，６−ジクロロ−５−ｐ−ト
リルピリミジンおよびｐ−ブチルベンゼンスルホンアミ
ドから製造された。融点１６８−１６９℃（アセトニト
リルおよびイソプロピルエーテルから）。
【０２６０】実施例８８ 実施例１と同様にして、Ｎ−（６−クロロ−５−ｐ−ト
リル−４−ピリミジニル）−２−ナフタレンスルホンア
ミドおよびエチレングリコールＮａからＮ−［６−（２
−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリル−４−ピリミ
ジニル］−２−ナフタレンスルホンアミド、融点１６１
−１６２℃（アセトンおよびイソプロピルエーテルか
ら）、が得られた。
【０２６１】出発物質は４，６−ジクロロ−５−ｐ−ト
リルピリミジンおよび２−ナフタレンスルホンアミドか
ら製造された。融点１９８−２０２℃（アセトニトリル
から）。
【０２６２】実施例８９ 実施例１と同様にして、Ｎ−（６−クロロ−５−ｐ−ト
リル−４−ピリミジニル）−ｐ−トルエンスルホンアミ
ドおよびエチレングリコールＮａからＮ−［６−（２−
ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリル−４−ピリミジ
ニル］−ｐ−トルエンスルホンアミド、融点１６９−１
７０℃（アセトンおよびイソプロピルエーテルから）、
が得られた。
【０２６３】出発物質は４,６−ジクロロ−５−ｐ−ト
リルピリミジンおよびｐ−トルエンスルホンアミドから
製造された。融点２１３−２１４℃（アセトニトリルお
よびイソプロピルエーテルから）。
【０２６４】実施例９０ 実施例１と同様にして、Ｎ−（６−クロロ−５−ｐ−ト
リル−４−ピリミジニル）−α,α,α−トリフルオロ−
ｐ−トルエンスルホンアミドおよびエチレングリコール
ＮａからＮ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
ｐ−トリル−４−ピリミジニル］−α,α,α−トリフル
オロ−ｐ−トルエンスルホンアミド、融点１６２−１６
３℃（アセトニトリルおよびイソプロピルエーテルか
ら）、が得られた。
【０２６５】出発物質は４，６−ジクロロ−５−ｐ−ト
リルピリミジンおよびα,α,α−トリフルオロ−ｐ−ト
ルエンスルホンアミドから製造された。融点２３１−２
３３℃（アセトニトリルから）。
【０２６６】実施例９１ 実施例１と同様にして、Ｎ−（６−クロロ−５−ｐ−ト
リル−４−ピリミジニル）−ｐ−フルオロベンゼンスル
ホンアミドおよびエチレングリコールＮａから、クロマ
トグラフィー後に、ｐ−フルオロ−Ｎ−［６−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリル−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミド、融点１６７−１６８℃
（アセトンおよびイソプロピルエーテルから）、並びに
ｐ−（２−ヒドロキシエトキシ）−Ｎ−［６−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリル−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミド、融点１７４−１７６℃
（アセトンおよびイソプロピルエーテルから）、が得ら
れた。
【０２６７】出発物質は４，６−ジクロロ−５−ｐ−ト
リルピリミジンおよびｐ−フルオロベンゼンスルホンア
ミドから製造された。融点２０７−２０８℃（アセトニ
トリルおよびイソプロピルエーテルから）。
【０２６８】実施例９２ 実施例１と同様にして、Ｎ−（６−クロロ−５−ｐ−ト
リル−４−ピリミジニル）−ｐ−プロピルベンゼンスル
ホンアミドおよびエチレングリコールＮａからＮ−［６
−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリル−４−
ピリミジニル］−ｐ−プロピルベンゼンスルホンアミ
ド、融点１５２−１５３℃（イソプロピルエーテルか
ら）、が得られた。
【０２６９】出発物質は４,６−ジクロロ−５−ｐ−ト
リルピリミジンおよびｐ−プロピルベンゼンスルホンア
ミドから製造された。融点１７１−１７２℃（アセトニ
トリルから）。
【０２７０】実施例９３ 実施例１と同様にして、Ｎ−（６−クロロ−５−ｐ−ト
リル−４−ピリミジニル）−ｏ−プロピルベンゼンスル
ホンアミドおよびエチレングリコールＮａからＮ−［６
−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリル−４−
ピリミジニル］−ｏ−プロピルベンゼンスルホンアミ
ド、融点１９５−１９６℃（塩化メチレンおよびイソプ
ロピルエーテルから）、が得られた。
【０２７１】出発物質は４,６−ジクロロ−５−ｐ−ト
リルピリミジンおよびｏ−プロピルベンゼンスルホンア
ミドから製造された。融点１５０−１５１℃（イソプロ
ピルエーテルから）。
【０２７２】実施例９４ 実施例１と同様にして、Ｎ−（６−クロロ−５−ｐ−ト
リル−４−ピリミジニル）−ｐ−エチルベンゼンスルホ
ンアミドおよびエチレングリコールＮａからｐ−エチル
−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−ト
リル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、融
点１３８−１３９℃（塩化メチレンおよびイソプロピル
エーテルから）、が得られた。
【０２７３】出発物質は４,６−ジクロロ−５−ｐ−ト
リルピリミジンおよびｐ−エチルベンゼンスルホンアミ
ドから製造された。融点１８０−１８１℃（アセトニト
リルから）。
【０２７４】実施例９５ 実施例１と同様にして、Ｎ−（６−クロロ−５−ｐ−ト
リル−４−ピリミジニル）−ｏ−エチルベンゼンスルホ
ンアミドおよびエチレングリコールＮａからｏ−エチル
−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−ト
リル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、融
点１３６−１３８℃（アセトンおよびイソプロピルエー
テルから）、が得られた。
【０２７５】出発物質は４,６−ジクロロ−５−ｐ−ト
リルピリミジンおよびｏ−エチルベンゼンスルホンアミ
ドから製造された。融点１５９−１６０℃（アセトニト
リルおよびイソプロピルエーテルから）。
【０２７６】実施例９６ 実施例１と同様にして、Ｎ−（６−クロロ−５−ｐ−ト
リル−４−ピリミジニル）−ｐ−シクロペンチルベンゼ
ンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａからｐ
−シクロペンチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−ｐ−トリル］−４−ピリミジニルベンゼンス
ルホンアミド、融点１７９−１８１℃（アセトンおよび
イソプロピルエーテルから）、が得られた。
【０２７７】出発物質は４,６−ジクロロ−５−ｐ−ト
リルピリミジンおよびｐ−シクロペンチルベンゼンスル
ホンアミドから製造された。融点１９２−１９４℃（ア
セトニトリルおよびイソプロピルエーテルから）。
【０２７８】実施例９７ 実施例１と同様にして、Ｎ−（６−クロロ−５−ｐ−ト
リル−４−ピリミジニル）−α,α,α−トリフルオロ−
ｏ−トルエンスルホンアミドおよびエチレングリコール
Ｎａからα,α,α−トリフルオロ−Ｎ−［６−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリル−４−ピリミジニ
ル］−ｏ−トルエンスルホンアミド、融点１６６−１６
７℃（塩化メチレンおよびイソプロピルエーテルか
ら）、が得られた。
【０２７９】出発物質は４,６−ジクロロ−５−ｐ−ト
リルピリミジンおよびα,α,α−トリフルオロ−トルエ
ンスルホンアミドから製造された。融点１２９−１３１
℃（塩化メチレンおよびイソプロピルエーテルから）。
【０２８０】実施例９８ 実施例１と同様にして、Ｎ−（６−クロロ−５−ｐ−ト
リル−４−ピリミジニル）−ｏ−トルエンスルホンアミ
ドおよびエチレングリコールＮａからＮ−［６−（２−
ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリル−４−ピリミジ
ニル］−ｏ−トルエンスルホンアミド、融点１４９−１
５０℃（酢酸エチルおよびイソプロピルエーテルか
ら）、が得られた。
【０２８１】出発物質は４,６−ジクロロ−５−ｐ−ト
リルピリミジンおよびｏ−トルエンスルホンアミドから
製造された。融点１９８−１９９℃（アセトニトリルか
ら）。
【０２８２】実施例９９ 実施例１と同様にして、Ｎ−（６−クロロ−５−ｐ−ト
リル−４−ピリミジニル）−２,４−キシレンスルホン
アミドおよびエチレングリコールＮａからＮ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリル−４−ピ
リミジニル］−２,４−キシレンスルホンアミド、融点
１５８−１５９℃（イソプロピルエーテルから）、が得
られた。
【０２８３】出発物質は４,６−ジクロロ−５−ｐ−ト
リルピリミジンおよび２,４−キシレンスルホンアミド
から製造された。融点２３３℃（アセトニトリルおよび
イソプロピルエーテルから）。
【０２８４】実施例１００ 実施例１と同様にして、ｐ−クロロ−Ｎ−［６−クロロ
−５−（１−ナフチルメチル）−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコール Ｎａ
からｐ−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−ｐ−（１−ナフチルメチル）−４−ピリミジ
ニル］ベンゼンスルホンアミド、融点２０４−２０５℃
（アセトニトリルおよびイソプロピルエーテルから）、
が得られた。
【０２８５】出発物質は下記の如くして製造された。
【０２８６】１−ナフチルマロン酸ジエチルおよび酢酸
ホルムアミジンから５−（１−ナフチルメチル）−４,
６（１Ｈ,５Ｈ）−ピリミジンジオン、融点＞２７０
℃、が得られ、そしてそれから減圧下で８０℃において
乾燥した後にＰＯＣｌ3との反応により４,６−ジクロロ
−５−（１−ナフチルメチル）ピリミジンが得られた。
融点１１１−１１２℃（塩化メチレンおよびイソプロピ
ルエーテルから）。
【０２８７】この化合物とｐ−クロロフェニルスルホン
アミドとの反応で、ｐ−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−５
−（１−ナフチルメチル）−４−ピリミジニル］ベンゼ
ンスルホンアミド、融点２０２−２０３℃（アセトニト
リルから）、が生成した。
【０２８８】実施例１０１ 実施例１と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｐ−
イソプロピルフェニル）−４−ピリミジニル）−ｐ−イ
ソプロピルベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリ
コールＮａからＮ−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
５−（ｐ−イソプロピルフェニル）−４−ピリミジニ
ル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、融点
１４２−１４４℃（イソプロピルエーテルから）、が得
られた。
【０２８９】出発物質は下記の如くして製造された。
【０２９０】（ｐ−イソプロピルフェニル）マロン酸ジ
エチルおよび酢酸ホルムアミジンから５−（ｐ−イソプ
ロピルフェニル）−４,６（１Ｈ,５Ｈ）−ピリミジンジ
オン、融点＞２９０℃、が得られ、そしてそれからＰＯ
Ｃｌ3との反応により４,６−ジクロロ−５−（ｐ−イソ
プロピルフェニル）ピリミジン、融点６９−７０℃（ｎ
−ヘキサンから）、が得られた。この化合物とｐ−イソ
プロピルベンゼンスルホンアミドとの反応で、Ｎ−［６
−クロロ−５−（ｐ−イソプロピルフェニル）−４−ピ
リミジニル）−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミ
ドが製造された。融点１９８−１９９℃（アセトニトリ
ルおよびイソプロピルエーテルから）。
【０２９１】実施例１０２ 実施例１と同様にして、Ｎ−［６−クロロ−５−（ｐ−
イソプロピルフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−シ
クロペンチルベンゼンスルホンアミドおよびエチレング
リコールＮａからｐ−シクロペンチル−Ｎ−［６−（２
−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−イソプロピルフェ
ニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−プロピルベンゼンス
ルホンアミド、融点１３２℃（分解）（アセトン−イソ
プロピルエーテルから）、が得られた。
【０２９２】出発物質は４,６−ジクロロ−５−（ｐ−
イソプロピルフェニル）ピリミジンおよびｐ−シクロペ
ンチルベンゼンスルホンアミドから製造された。融点１
８８−１８９℃（塩化メチレンおよびイソプロピルエー
テルから）。
【０２９３】実施例１０３ ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ−メトキ
シベンジル）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンア
ミドおよびピリジン−２−カルボン酸を塩化メチレン中
でジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下で加熱する
ことにより、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−［２−（ピリ
ジニ−２−ル−カルボニルオキシ）エトキシ］−５−
（２−メトキシベンジル）ピリミジニ−４−ル］ベンゼ
ンスルホンアミドが得られた。
【０２９４】同様な方法で下記のものが得られた。
【０２９５】４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−［２−（ピリ
ジニ−３−ルカルボニルオキシ）エトキシ］−５−（２
−メトキシベンジル）ピリミジニ−４−ル］ベンゼンス
ルホンアミド ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−［２−（ピリジニ−４−ル
カルボニルオキシ）エトキシ］−５−（２−メトキシベ
ンジル）ピリミジニ−４−ル］ベンゼンスルホンアミド ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−［２−（［（３−メチルイ
ソキサゾリ−５−ル）カルボニルオキシ）エトキシ］−
５−（２−メトキシベンジル）ピリミジニ−４−ル］ベ
ンゼンスルホンアミド ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−［２−（フラニ−２−ルカ
ルボニルオキシ）エトキシ］−５−（２−メトキシベン
ジル）ピリミジニ−４−ル］ベンゼンスルホンアミド ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−［２−（フラニ−３−ルカ
ルボニルオキシ）エトキシ］−５−（２−メトキシベン
ジル）ピリミジニ−４−ル］ベンゼンスルホンアミド ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−［２−（チオフェニ−２−
ルカルボニル）エトキシ］−５−（２−メトキシベンジ
ル）ピリミジニ−４−ル］ベンゼンスルホンアミド ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−［２−（チオフェニ−３−
ルカルボニル）エトキシ］−５−（２−メトキシベンジ
ル）ピリミジニ−４−ル］ベンゼンスルホンアミド。
【０２９６】実施例Ａ 下記の成分類を含有している錠剤を一般的方法で製造す
ることができた。
【０２９７】 成分類 １錠当たり 式Ｉの化合物 １０.０ - １００.０ ｍｇ ラクトース １２５.０ ｍｇ コーンスターチ ７５.０ ｍｇ 滑石 ４.０ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １.０ ｍｇ実施例Ｂ 下記の成分類を含有しているカプセルを一般的方法で製
造することができた。 成分類 １錠当たり 式Ｉの化合物 ２５.０ ｍｇ ラクトース １５０.０ ｍｇ コーンスターチ ２０.０ ｍｇ 滑石 ５.０ ｍｇ実施例Ｃ 注射溶液は下記の成分類を含有することができた。
【０２９８】 式Ｉの化合物 ３.０ ｍｇ ゼラチン １５０.０ ｍｇ フェノール ４.７ ｍｇ 注射溶液用の水で １.０ ｍｇ とする。
【０２９９】実施例Ｄ ５００ｍｇの式Ｉの化合物を３.５ｍｌのマイグリオー
ル８１２および０.０８ｇのベンジルアルコール中に懸
濁させた。この懸濁液を投与量弁を有する容器中に充填
した。５.０ｇのフレオン１２を容器中に弁を介して充
填した。フレオンをマイグリオール−ベンジルアルコー
ル混合物中に振ることにより溶解させた。この噴霧容器
は、個別に投与できる約１００個の単独投与量を含有し
ていた。
【０３００】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。
【０３０１】１．循環器障害、特に高血圧症、虚血、血
管痙攣および狭心症、の治療用薬品の製造のための活性
成分としての、式
【０３０２】
【化１２】
【０３０３】［式中、 Ｒ１は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アル
キルチオ、ハロゲン またはトリフルオロメチルを意味
し、 Ｒ２は水素、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ−
低級アルコキシまた はトリフルオロメチルを意味し、 Ｒ３は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ア
ルキルチオ、シクロアルキル、ヒドロキシ−低級アルキ
ル、ヒドロキシ−低級アルコキシ、ヒドロキシイミノ−
低級アルキル、低級アルケニル、オキソ−低級アルキ
ル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、低級
アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシまたはア
リール−低級アルコキシを意味し、或いは Ｒ２およびＲ３ は一緒になってブタジエニルを意味し、 Ｒ４は水素、低級アルキル、アリールまたはヘテロアリ
ールを意味し、Ｒ５は水素、低級アルカノイル、ベンゾ
イル、ヘテロシクリル−カルボニルまた はテトラヒドロピラン−２−イルを意味し、 Ｒ６は式
【０３０４】
【化１３】
【０３０５】の残基を意味し、 Ｒ７は水素、低級アルコキシまたはニトロを意味し、そ
して Ｒ８は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
シ、低級アルキルチオ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノま
たはトリフルオロメチルを意味し、或いは Ｒ７およびＲ８ は一緒になってブタジエニルを意味し、 Ｒ９は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
シ、低級アルキルチオまたはトリフルオロメチルを意味
し、 Ｒ１０は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
シまたは低級アルキルチオを意味し、 ＸおよびＹはそれぞれ独立してＯ、ＳまたはＮＨを意味
し、そして ｎは２、３または４を意味する］ の化合物およびそれらの塩類の使用。
【０３０６】２．Ｒ4が水素、低級−アルキルまたはア
リールであり、そして残りの記号が請求項１に示されて
いる意味を有する、上記１の式Ｉの化合物およびそれら
の塩類の使用。
【０３０７】３．Ｒ6が式
【０３０８】
【化１４】
【０３０９】の残基を表し、そしてＲ１１がハロゲン、
低級アルコキシ、低級アルキルチオまたはトリフルオロ
メチルを意味しており、そしてＲ１２が水素または低級
アルコキシを意味しており、そしてＲ１−Ｒ５、Ｘおよ
びＹおよびｎが請求項１に示す意味を有する、上記１の
式Ｉの化合物およびそれらの塩類。
【０３１０】４．Ｒ４が水素、低級アルキルまたはアリ
ールであり、そして残りの記号が請求項３に示す意味を
有する、上記１の式Ｉの化合物およびそれらの塩類。
【０３１１】５．Ｎ−［５−（２，６−ジメトキシベン
ジル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−４−ピリミ
ジニル］−ｐ−ビニルベンゼンスルホンアミド、 α，α，α−トリフルオロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−６−［ｏ−（トリフルオロメチル）ベン
ジル］ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−［ｏ−
（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−ピリミジニ
ル］−ｐ−メトキシベンゼンスルホンアミド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
５−［ｏ−（トリフルオロメチル）−ベンジル］−４−
ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
トキシベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−ビニルベ
ンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−［ｏ−
（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−ピリミジニ
ル］−ｐ−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−（２
−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イ
ソプロピルベンゼンスルホンアミド、 ラセミ−Ｎ−［５−（ｏ−メトキシベンジル）−６−
［２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニ−２−ル）オキ
シ］エトキシ］−４−ピリミジニル］−ｐ−ビニルベン
ゼンスルホンアミド、 ラセミ−ｐ−［［５−（ｏ−メトキシベンジル）−６−
［２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニ−２−ル）オキ
シ］エトキシ］−４−ピリミジニル］スルファモイル］
ベンズアルデヒド、 ｐ−［（ＲＳ）−１−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［５−
（−メトキシベンジル）−６−［２−［［（ＲＳ）−テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラニ−２−ル］オキシ］エトキ
シ］−４−ピリミジニル］−ベンゼンスルホンアミド、 ラセミ−α−ヒドロキシ−Ｎ−［５−（ｏ−メトキシベ
ンジル）−６−［２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニ
−２−ル）オキシ］エトキシ］−４−ピリミジニル］−
ｐ−トルエンスルホンアミド、 ラセミ−α−［（＞Ｅ／Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ
−［５−（ｏ−メトキシベンジル）−６−［２−［（テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラニ−２−ル）オキシ］エトキ
シ］−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホンアミ
ド、 ラセミ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
（ｏ−メトキシベンジル）−ｐ−（１−ヒドロキシエチ
ル）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、 α−［（Ｅ／Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシベン
ジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホンア
ミド、 ｐ−［［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−
メトキシベンジル）−４−ピリミジニル］スルファモイ
ル］ベンズアルデヒド、 酢酸２−［［５−（ｏ−メトキシベンジル）−６−
［（ｐ−ビニルフェニル）スルファモイル］−４−ピリ
ミジニル］オキシ］エチル Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
トキシベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−メトキシ
ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−ク
ロロベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンス
ルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
トキシベンジル）−４ −ピリミジニル］−ｐ−メチルチオベンゼンスルホンア
ミド、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
（ｏ−メトキシベンジル）−４−ピリミジニル］−α，
α，α−トリフルオロ−ｐ−トルエンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
トキシベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロ
ピルベンゼンスルホンアミド、 ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（ｏ−メトキシベンジル）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−ク
ロロベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピ
ルベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
チルチオベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプ
ロピルベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−ク
ロロベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソブチル
ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−ク
ロロベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−シクロヘキ
シルベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−ク
ロロベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソペンチ
ルベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
トキシベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロ
ピルチオベンゼンスルホンアミド である化合物。
【０３１２】６．Ｒ6が式
【０３１３】
【化１５】
【０３１４】の残基を表し、そしてＲ13が水素、低級−
アルコキシまたはニトロを意味しており、そしてＲ14が
水素、ハロゲン、低級−アルキル、低級−アルコキシ、
低級−アルキルチオまたはニトロを意味しているか、或
いはＲ13およびＲ14が一緒になってブタジエニルを意味
しており、そしてＲ1−Ｒ5、Ｘ、Ｙおよびｎが請求項１
に示されている意味を有する、上記１の式Ｉの化合物。
【０３１５】７．Ｒ4が水素、低級−アルキルまたはア
リールであり、そして残りの記号が請求項６に示されて
いる意味を有する、上記１の式Ｉの化合物およびそれら
の塩類。
【０３１６】８．Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−
６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］
−α，α，α−トリフルオロ−ｐ−トルエンスルホンア
ミド、Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−
ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−（ト
リフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［５−（ｍ−クロロフェニル）−６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［５−（ｐ−フルオロフェニル）−６
−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−フルオロベ
ンゼンスルホンアミド、 ｏ−クロロ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［５−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジ
ニル］ベンゼンスルホンアミド、 ３，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）
−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−４−ピリミジニル］−α，α，α−
α′，α′，α′−ヘキサフルオロ−３，５−キシレン
スルホンアミド、 ３−クロロ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−４
−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゼンスルホンアミ
ド、 ｐ−クロロ−Ｎ−（６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
５−（ｐ−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミド、 ｐ−ブトキシ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６
−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−４−ピリミジニル］−３，４−ジメト
キシベンゼンスルホンアミド、 ２−クロロ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−
α，α，α−トリフルオロ−ｐ−トルエンスルホンアミ
ド、 ６−クロロ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−
α，α，α−トリフルオロ−ｍ−トルエンスルホンアミ
ド、 ２，３，４−トリクロロ−Ｎ−［（５−クロロフェニ
ル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジ
ニル］ベンゼンスルホンアミド、 ｍ−クロロ−Ｎ−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−
ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンス
ルホンアミド、 ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）
−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−４−ピリミジニル−α，α，α−トリフ
ルオロ−ｍ−トルエンスルホンアミド、 Ｎ−５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−４−ピリミジニル］−α，α，α−トリ
フルオロ−ｏ−トルエンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−４−ピリミジニル］−２−ナフタレン
スルホンアミド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
５−（ｍ−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミド、 α，α，α−トリフルオロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−５−（ｍ−ニトロフェニル）−４−ピリ
ミジニル］−ｐ−トルエンスルホンアミド、 ｐ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェ
ニル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミ
ジニル］ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−４−ピリミジニ
ル］−ｐ−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−（２−メト
キシエトキシ）ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（ｐ−ブロモフェニル）−６−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−クロロベン
ゼンスルホンアミド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
５−ｐ−トリル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホン
アミド、 Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−４−ピリミジニル］−α，α，α−ト
リフルオロ−ｐ−トリルスルホンアミドナトリウム塩、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエン
スルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−メトキシ
ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−（メチル
チオ）ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−メ
トキシフェニル）−２−メチル−４−ピリミジニル］−
ｐ−メトキシベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロ
ピルベンゼンスルホンアミド、 ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（ｐ−メトキシフェニル）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミド、 ラセミ−ｐ−セカンダリー−ブチル−Ｎ−［６−（２−
ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−メトキシフェニル）
−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−［ｐ−（メチ
ルチオ）フェニル］−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプ
ロピルベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−［ｐ−
（メチルチオ）フェニル］−４−ピリミジニル］−α，
α，α−トリフルオロ−ｐ−トルエンスルホンアミド、
ｐ−クロロ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６
−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチル］−４−ピ
リミジニル］ベンゼンスルホンアミド ｐ−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
５−（ｐ−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（ｐ−アミノフェニル）−６−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−クロロベン
ゼンスルホンアミド塩酸塩、 Ｎ−［５−（４−ビフェニリル）−６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−クロロベンゼ
ンスルホンアミド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［（６−ヒドロキシエトキシ）−５−
（α，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリル）−４−ピリ
ミジニル］ベンゼンスルホンアミド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［５−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−
６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］
ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（ｐ−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ
−クロロベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（α，
α，α−トリフルオロ−ｐ−トリル）−４−ピリミジニ
ル］−α，α，α−トリフルオロ−ｐ−トルエンスルホ
ンアミド、 Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピ
ルベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリル−４
−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン
アミド、 ｐ−ターシャリー−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−５−ｐ−トリル−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリ
ル−４−ピリミジニル］−ｐ−（２−メトキシエトキ
シ）ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリ
ル−４−ピリミジニル］−ｐ−（トリフルオロメトキ
シ）ベンゼンスルホンアミド、 ｐ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
５−ｐ−トリル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホン
アミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリ
ル−４−ピリミジニル］−２−ナフタレンスルホンアミ
ド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリ
ル−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホンアミ
ド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリ
ル−４−ピリミジニル］−α，α，α−トリフルオロ−
ｐ−トルエンスルホンアミド、 ｐ−（２−ヒドロキシエトキシ）−Ｎ−［６−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリル−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリ
ル−４−ピリミジニル］−ｐ−プロピルベンゼンスルホ
ンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリ
ル−４−ピリミジニル］−ｏ−プロピルベンゼンスルホ
ンアミド、 ｐ−エチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
５−ｐ−トリル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホン
アミド、 ｏ−エチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
５−ｐ−トリル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホン
アミド、 ｐ−シクロペンチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエト
キシ）−５−ｐ−トリル］−４−ピリミジニルベンゼン
スルホンアミド、 α，α，α−トリフルオロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−５−ｐ−トリル−４−ピリミジニル］−
ｏ−トルエンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリ
ル−４−ピリミジニル］−ｏ−トルエンスルホンアミ
ド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
５−（１−ナフチルメチル）−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミド、 Ｎ−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−イソ
プロピルフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプ
ロピルベンゼンスルホンアミド、 ｐ−シクロペンチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエト
キシ）−５−（ｐ−イソプロピルフェニル）−４−ピリ
ミジニル］ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（α，
α，α−トリフルオロ−ｐ−トリル）−４−ピリミジニ
ル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、 Ｎ
−［５−（ｐ−ブロモフェニル）−６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピル
ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−エ
チルフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピ
ル］ベンゼンスルホンアミド、 ｐ−シクロペンチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエト
キシ）−５−（ｐ−エチルフェニル）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミド である化合物。
【０３１７】９．薬品として使用するための、上記３−
８のいずれかに記載の化合物。
【０３１８】１０．式
【０３１９】
【化１６】
【０３２０】［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は上記１
に示されている意味を有し、Ｈａｌはハロゲンを表し、
そしてＲ6は残基
【０３２１】
【化１７】
【０３２２】を表し、そしてＲ11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ
14は上記２および６に示されている意味を有する］の化
合物を式
【０３２３】
【化１８】ＭＸ(ＣＨ2)nＹＲ5 III ［式中、Ｘ、Ｙ、ｎおよびＲ5は上記１に示されている
意味を有し、そしてＭはアルカリ金属を表す］の化合物
と反応させ、そして希望により、得られた式Ｉの化合物
中に存在している置換基を改変させるかおよび／または
得られた式Ｉの化合物を塩に転化させることからなる、
上記３−８のいずれかに記載の化合物の製造方法。
【０３２４】１１．上記３−８のいずれかに記載されて
いる化合物および一般的な薬学的佐薬を含有している、
薬学的調合物。
【０３２５】１２．上記１０の方法によりまたはそれと
明らかに化学的に同等な方法により製造された、上記３
−８のいずれかに記載されている化合物。
【０３２６】１３．前記の如き、新規な化合物、製造方
法および使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 239/48 8615−4Ｃ 401/04 7602−4Ｃ 405/12 ２３９ 7602−4Ｃ 409/04 7602−4Ｃ 413/12 7602−4Ｃ //(Ｃ０７Ｄ 405/12 239:00 8615−4Ｃ 309:00） 9360−4Ｃ (72)発明者 バルター・フイシユリ スイス・シーエイチ−4123アルシユビル・ ブルクフエルデルマツトベーク53 (72)発明者 ジヨルジヨ・ヒルト フランス・エフ−68330ユナング・リユド ランクル７ (72)発明者 ベルント・ミヒヤエル・レフラー ドイツ連邦共和国デー−7813オーバーリム ジンゲン・ザイルホフ21 (72)発明者 ヘンリ・ラムツ スイス・シーエイチ−4127ビルスフエルデ ン・ラインパルクシユトラーセ３

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 ［式中、 Ｒ１は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アル
    キルチオ、ハロゲン またはトリフルオロメチルを意味
    し、 Ｒ２は水素、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ−
    低級アルコキシまたはトリフルオロメチルを意味し、 Ｒ３は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ア
    ルキルチオ、シクロアルキル、ヒドロキシ−低級アルキ
    ル、ヒドロキシ−低級アルコキシ、ヒドロキシイミノ−
    低級アルキル、低級アルケニル、オキソ−低級アルキ
    ル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、低級
    アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシまたはア
    リール−低級アルコキシを意味し、 或いは Ｒ２およびＲ３ は一緒になってブタジエニルを意味し、 Ｒ４は水素、低級アルキル、アリールまたはヘテロアリ
    ールを意味し、 Ｒ５は水素、低級アルカノイル、ベンゾイル、ヘテロシ
    クリル−カルボニルまたはテトラヒドロピラン−２−イ
    ルを意味し、 Ｒ６は式 【化２】 の残基を意味し、 Ｒ７は水素、低級アルコキシまたはニトロを意味し、そ
    して Ｒ８は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
    シ、低級アルキルチオ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノま
    たはトリフルオロメチルを意味するか、或いは Ｒ７およびＲ８ は一緒になってブタジエニルを意味し、 Ｒ９は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
    シ、低級アルキルチオまたはトリフルオロメチルを意味
    し、 Ｒ１０は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
    シまたは低級アルキルチオを意味し、 ＸおよびＹはそれぞれ独立してＯ、ＳまたはＮＨを意味
    し、そしてｎは２、３または４を意味する］ の化合物またはその塩を有効成分として含有することを
    特徴とする循環器障害の処置剤。
  2. 【請求項２】 Ｒ４が水素、低級アルキルまたはアリー
    ルであり、そして残りの記号が請求項１に記載の意味を
    有する請求項１の処置剤。
  3. 【請求項３】 Ｒ６が式 【化３】 の残基を表し、そしてＲ１１がハロゲン、低級アルコキ
    シ、低級アルキルチオまたはトリフルオロメチルを意味
    し、そしてＲ１２が水素または低級アルコキシを意味し
    ており、そしてＲ１−Ｒ５、ＸおよびＹおよびｎが請求
    項１に記載の意味を有する、請求項１の式Ｉの化合物お
    よびそれらの塩類。
  4. 【請求項４】 Ｒ４が水素、低級アルキルまたはアリー
    ルであり、そして残りの記号が請求項３に記載の意味を
    有する、請求項１の式Ｉの化合物およびそれらの塩類。
  5. 【請求項５】 Ｎ−［５−（２，６−ジメトキシベンジ
    ル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−４−ピリミジ
    ニル］−ｐ−ビニルベンゼンスルホンアミド、 α，α，α−トリフルオロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキ
    シエトキシ）−６−［ｏ−（トリフルオロメチル）ベン
    ジル］ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−［ｏ−
    （トリフルオロメチル）ベンジル］−４−ピリミジニ
    ル］−ｐ−メトキシベンゼンスルホンアミド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
    ５−［ｏ−（トリフルオロメチル）−ベンジル］−４−
    ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
    トキシベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−ビニルベ
    ンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−［ｏ−
    （トリフルオロメチル）ベンジル］−４−ピリミジニ
    ル］−ｐ−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−（２
    −ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イ
    ソプロピルベンゼンスルホンアミド、 ラセミ−Ｎ−［５−（ｏ−メトキシベンジル）−６−
    ［２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニ−２−ル）オキ
    シ］エトキシ］−４−ピリミジニル］−ｐ−ビニルベン
    ゼンスルホンアミド、 ラセミ−ｐ−［［５−（ｏ−メトキシベンジル）−６−
    ［２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニ−２−ル）オキ
    シ］エトキシ］−４−ピリミジニル］スルファモイル］
    ベンズアルデヒド、 ｐ−［（ＲＳ）−１−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［５−
    （−メトキシベンジル）−６−［２−［［（ＲＳ）−テ
    トラヒドロ−２Ｈ−ピラニ−２−ル］オキシ］エトキ
    シ］−４−ピリミジニル］−ベンゼンスルホンアミド、 ラセミ−α−ヒドロキシ−Ｎ−［５−（ｏ−メトキシベ
    ンジル）−６−［２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニ
    −２−ル）オキシ］エトキシ］−４−ピリミジニル］−
    ｐ−トルエンスルホンアミド、 ラセミ−α−［（＞Ｅ／Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ
    −［５−（ｏ−メトキシベンジル）−６−［２−［（テ
    トラヒドロ−２Ｈ−ピラニ−２−ル）オキシ］エトキ
    シ］−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホンアミ
    ド、 ラセミ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
    （ｏ−メトキシベンジル）−ｐ−（１−ヒドロキシエチ
    ル）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、 α−［（Ｅ／Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［６−
    （２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシベン
    ジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホンア
    ミド、 ｐ−［［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−
    メトキシベンジル）−４−ピリミジニル］スルファモイ
    ル］ベンズアルデヒド、 酢酸２−［［５−（ｏ−メトキシベンジル）−６−
    ［（ｐ−ビニルフェニル）スルファモイル］−４−ピリ
    ミジニル］オキシ］エチル Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
    トキシベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−メトキシ
    ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−ク
    ロロベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンス
    ルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
    トキシベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−メチルチ
    オベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
    トキシベンジル）−４−ピリミジニル］−α，α，α−
    トリフルオロ−ｐ−トルエンスルホンアミド、Ｎ−［６
    −（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシベ
    ンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベン
    ゼンスルホンアミド、 ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
    シ）−５−（ｏ−メトキシベンジル）−４−ピリミジニ
    ル］ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−ク
    ロロベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピ
    ルベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
    チルチオベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプ
    ロピルベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−ク
    ロロベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソブチル
    ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−ク
    ロロベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−シクロヘキ
    シルベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−ク
    ロロベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソペンチ
    ルベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
    トキシベンジル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロ
    ピルチオベンゼンスルホンアミド である化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ６が式 【化４】 の残基を表し、そしてＲ１３が水素、低級アルコキシま
    たはニトロを意味し、そしてＲ１４が水素、ハロゲン、
    低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオまた
    はニトロを意味し、或いはＲ１３およびＲ１４が一緒に
    なってブタジエニルを意味し、そしてＲ１−Ｒ５、Ｘ、
    Ｙおよびｎが請求項１に記載の意味を有する請求項１に
    記載の式Ｉの化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ４が水素、低級アルキルまたはアリ
    ールであり、そして残りの記号が請求項６記載の意味を
    有する請求項１に記載の式Ｉの化合物およびそれらの塩
    類。
  8. 【請求項８】 Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６
    −（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−
    α，α，α−トリフルオロ−ｐ−トルエンスルホンアミ
    ド、 Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロ
    キシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−（トリフル
    オロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［５−（ｍ−クロロフェニル）−６−
    （２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］ベン
    ゼンスルホンアミド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［５−（ｐ−フルオロフェニル）−６
    −（２−ヒドロキシエ トキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミ
    ド、Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒ
    ドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−フルオ
    ロベンゼンスルホンアミド、 ｏ−クロロ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−
    （２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］ベン
    ゼンスルホンアミド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［５−（３，４−ジメトキシフェニ
    ル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジ
    ニル］ベンゼンスルホンアミド、 ３，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）
    −６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニ
    ル］ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロキ
    シエトキシ）−４−ピリミジニル］−α，α，α−
    α′，α′，α′−ヘキサフルオロ−３，５−キシレン
    スルホンアミド、 ３−クロロ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−
    （２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−４
    −（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゼンスルホンアミ
    ド、 ｐ−クロロ−Ｎ−（６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
    ５−（ｐ−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］ベン
    ゼンスルホンアミド、 ｐ−ブトキシ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６
    −（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］ベ
    ンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロ
    キシエトキシ）−４−ピリミジニル］−３，４−ジメト
    キシベンゼンスルホンアミド、 ２−クロロ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−
    （２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−
    α，α，α−トリフルオロ−ｐ−トルエンスルホンアミ
    ド、 ６−クロロ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−
    （２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−
    α，α，α−トリフルオロ−ｍ−トルエンスルホンアミ
    ド、 ２，３，４−トリクロロ−Ｎ−［（５−クロロフェニ
    ル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジ
    ニル］ベンゼンスルホンアミド、 ｍ−クロロ−Ｎ−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−
    ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンス
    ルホンアミド、 ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）
    −６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニ
    ル］ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロキ
    シエトキシ）−４−ピリミジニル−α，α，α−トリフ
    ルオロ−ｍ−トルエンスルホンアミド、 Ｎ−５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロキ
    シエトキシ）−４−ピリミジニル］−α，α，α−トリ
    フルオロ−ｏ−トルエンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロ
    キシエトキシ）−４−ピリミジニル］−２−ナフタレン
    スルホンアミド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
    ５−（ｍ−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］ベン
    ゼンスルホンアミド、 α，α，α−トリフルオロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキ
    シエトキシ）−５−（ｍ−ニトロフェニル）−４−ピリ
    ミジニル］−ｐ−トルエンスルホンアミド、 ｐ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェ
    ニル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミ
    ジニル］ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−４−ピリミジニ
    ル］−ｐ−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロ
    キシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−（２−メト
    キシエトキシ）ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（ｐ−ブロモフェニル）−６−（２−ヒドロ
    キシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−クロロベン
    ゼンスルホンアミド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
    ５−ｐ−トリル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホン
    アミド、 Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロ
    キシニトキシ）−４−ピリミジニル］−α，α，α−ト
    リフルオロ−ｐ−トリルスルホンアミドナトリウム塩、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−メ
    トキシフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエン
    スルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシニトキシ）−５−（ｐ−メ
    トキシフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−メトキシ
    ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−メ
    トキシフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−（メチル
    チオ）ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−メ
    トキシフェニル）−２−メチル−４−ピリミジニル］−
    ｐ−メトキシベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−メ
    トキシフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロ
    ピルベンゼンスルホンアミド、 ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
    シ）−５−（ｐ−メトキシフェニル）−４−ピリミジニ
    ル］ベンゼンスルホンアミド、 ラセミ−ｐ−セカンダリー−ブチル−Ｎ−［６−（２−
    ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−メトキシフェニル）
    −４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−［ｐ−
    （メチルチオ）フェニル］−４−ピリミジニル］−ｐ−
    イソプロピルベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−［ｐ−
    （メチルチオ）フェニル］−４−ピリミジニル］−α，
    α，α−トリフルオロ−ｐ−トルエンスルホンアミド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−
    （２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチル］−４−ピリ
    ミジニル］ベンゼンスルホンアミド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
    ５−（ｐ−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］ベン
    ゼンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（ｐ−アミノフェニル）−６−（２−ヒドロ
    キシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−クロロベン
    ゼンスルホンアミド塩酸塩、 Ｎ−［５−（４−ビフェニリル）−６−（２−ヒドロキ
    シエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−クロロベンゼ
    ンスルホンアミド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［（６−ヒドロキシエトキシ）−５−
    （α，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリル）−４−ピリ
    ミジニル］ベンゼンスルホンアミド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［５−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−
    ６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］
    ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（ｐ−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−
    （２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ
    −クロロベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（α，
    α，α−トリフルオロ−ｐ−トリル）−４−ピリミジニ
    ル］−α，α，α−トリフルオロ−ｐ−トルエンスルホ
    ンアミド、 Ｎ−［５−（ｐ−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロ
    キシエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピ
    ルベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリル−４
    −ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン
    アミド、 ｐ−ターシャリー−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキ
    シエトキシ）−５−ｐ−トリル−４−ピリミジニル］ベ
    ンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリ
    ル−４−ピリミジニル］−ｐ−（２−メトキシエトキ
    シ）ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリ
    ル−４−ピリミジニル］−ｐ−（トリフルオロメトキ
    シ）ベンゼンスルホンアミド、 ｐ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
    ５−ｐ−トリル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホン
    アミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリ
    ル−４−ピリミジニル］−２−ナフタレンスルホンアミ
    ド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリ
    ル−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホンアミ
    ド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリ
    ル−４−ピリミジニル］−α，α，α−トリフルオロ−
    ｐ−トルエンスルホンアミド、 ｐ−（２−ヒドロキシエトキシ）−Ｎ−［６−（２−ヒ
    ドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリル−４−ピリミジニ
    ル］ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリ
    ル−４−ピリミジニル］−ｐ−プロピルベンゼンスルホ
    ンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリ
    ル−４−ピリミジニル］−ｏ−プロピルベンゼンスルホ
    ンアミド、 ｐ−エチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
    ５−ｐ−トリル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホン
    アミド、 ｏ−エチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
    ５−ｐ−トリル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホン
    アミド、 ｐ−シクロペンチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエト
    キシ）−５−ｐ−トリル］−４−ピリミジニルベンゼン
    スルホンアミド、 α，α，α−トリフルオロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキ
    シエトキシ）−５−ｐ−トリル−４−ピリミジニル］−
    ｏ−トルエンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ｐ−トリ
    ル−４−ピリミジニル］−ｏ−トルエンスルホンアミ
    ド、 ｐ−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
    ５−（１−ナフチルメチル）−４−ピリミジニル］ベン
    ゼンスルホンアミド、 Ｎ−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−イソ
    プロピルフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプ
    ロピルベンゼンスルホンアミド、 ｐ−シクロペンチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエト
    キシ）−５−（ｐ−イソプロピルフェニル）−４−ピリ
    ミジニル］ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（α，
    α，α−トリフルオロ−ｐ−トリル）−４−ピリミジニ
    ル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、 Ｎ
    −［５−（ｐ−ブロモフェニル）−６−（２−ヒドロキ
    シエトキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピル
    ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−エ
    チルフェニル）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピ
    ル］ベンゼンスルホンアミド、 ｐ−シクロペンチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエト
    キシ）−５−（ｐ−エチルフェニル）−４−ピリミジニ
    ル］ベンゼンスルホンアミド である化合物。
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