JPH0670771A - メチシリン耐性ブドウ球菌感染症の検出方法 - Google Patents
メチシリン耐性ブドウ球菌感染症の検出方法Info
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- JPH0670771A JPH0670771A JP4223740A JP22374092A JPH0670771A JP H0670771 A JPH0670771 A JP H0670771A JP 4223740 A JP4223740 A JP 4223740A JP 22374092 A JP22374092 A JP 22374092A JP H0670771 A JPH0670771 A JP H0670771A
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Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 本発明のＭＲＳＡ検出方法は、採集血液体
に、直接、メチシリン耐性ブドウ球菌におけるｍｅｃＡ
遺伝子の５′末端側から８００塩基までの領域に基づい
て作製された２組のプライマーを使用し、２段階からな
るポリメレ−スチェンリアクター法を実施することを特
徴とする。 【効果】 本発明のＭＲＳＡ検出方法は、患者からのヘ
パリン採血から始めて検出結果を得るまで約４時間程度
とでき、また、ファーストＰＣＲ反応において、Ｔｔｈ
ポリメラーゼを用いることにより、ヘモグロビン存在下
でも増殖が可能で、また２段階からなるＰＣＲ法により
ＭＲＳＡの感度が飛躍的に向上したものであり、敗血症
又は菌血症の早期診断に有効である。
に、直接、メチシリン耐性ブドウ球菌におけるｍｅｃＡ
遺伝子の５′末端側から８００塩基までの領域に基づい
て作製された２組のプライマーを使用し、２段階からな
るポリメレ−スチェンリアクター法を実施することを特
徴とする。 【効果】 本発明のＭＲＳＡ検出方法は、患者からのヘ
パリン採血から始めて検出結果を得るまで約４時間程度
とでき、また、ファーストＰＣＲ反応において、Ｔｔｈ
ポリメラーゼを用いることにより、ヘモグロビン存在下
でも増殖が可能で、また２段階からなるＰＣＲ法により
ＭＲＳＡの感度が飛躍的に向上したものであり、敗血症
又は菌血症の早期診断に有効である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、メチシリン耐性ブドウ
球菌（ＭＲＳＡ）感染症を血液検体から直接、高感度、
かつ迅速に鑑別同定する方法に関し、敗血症又は菌血症
の早期診断に有効な検出方法に関する。
球菌（ＭＲＳＡ）感染症を血液検体から直接、高感度、
かつ迅速に鑑別同定する方法に関し、敗血症又は菌血症
の早期診断に有効な検出方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、広域スペクトラムを有するセフェ
ム系薬剤の開発により、グラム陰性杆菌の制御がある程
度可能になった反面、ブドウ球菌、とくにその薬剤耐性
化したＭＲＳＡは院内感染原因菌として治療上のみなら
ず、社会的にも大きな問題となっている。
ム系薬剤の開発により、グラム陰性杆菌の制御がある程
度可能になった反面、ブドウ球菌、とくにその薬剤耐性
化したＭＲＳＡは院内感染原因菌として治療上のみなら
ず、社会的にも大きな問題となっている。
【０００３】ＭＲＳＡは皮膚、鼻腔、咽頭などでは常在
菌を構成していると考えられる菌種であり、これらの部
位について高感度の測定法を確立することは臨床上あま
り重要ではない。ＭＲＳＡが治療上一番問題となるの
は、敗血症や菌血症をきたしやすく不適切な抗生剤を使
用していると急速に病態が悪化し、多臓器不全から死に
至ることが多いということである。ＭＲＳＡ敗血症を多
臓器不全など重篤化する以前に診断することができれ
ば、ＭＲＳＡに対して感受性のあるバンコマイシンなど
を使用することにより、現在死亡に至る症例を充分救命
し得る。しかしながら、現在までの方法ではＭＲＳＡ敗
血症を診断するのに臨床症状が発現し、検査を始めてか
ら数日を要し、その間に患者の状態が悪化している事が
多い。そこで、この様な状況を打破するため血中より直
接、ＭＲＳＡを迅速にかつ高感度に検出する方法の開発
が望まれている。
菌を構成していると考えられる菌種であり、これらの部
位について高感度の測定法を確立することは臨床上あま
り重要ではない。ＭＲＳＡが治療上一番問題となるの
は、敗血症や菌血症をきたしやすく不適切な抗生剤を使
用していると急速に病態が悪化し、多臓器不全から死に
至ることが多いということである。ＭＲＳＡ敗血症を多
臓器不全など重篤化する以前に診断することができれ
ば、ＭＲＳＡに対して感受性のあるバンコマイシンなど
を使用することにより、現在死亡に至る症例を充分救命
し得る。しかしながら、現在までの方法ではＭＲＳＡ敗
血症を診断するのに臨床症状が発現し、検査を始めてか
ら数日を要し、その間に患者の状態が悪化している事が
多い。そこで、この様な状況を打破するため血中より直
接、ＭＲＳＡを迅速にかつ高感度に検出する方法の開発
が望まれている。
【０００４】この観点から、現在、ＭＲＳＡの検出方法
は標準的な方法としてはデイスク法がある。これは血液
検体を２〜３日培養し、増殖細胞を同定する方法であ
る。さらに近年、鼻、咽腔などに存在する常在菌を培養
し、増殖させてからＤＮＡ抽出し、メチシリン耐性遺伝
子ｍｅｃＡの特異部分を、二重標識したプライマーを用
いたポリメレ−スチェンリアクター（ＰＣＲ）法で増幅
させ、その産物の有無を調べることによってＭＲＳＡを
同定するＥＤ−ＰＣＲ法が考えられている。
は標準的な方法としてはデイスク法がある。これは血液
検体を２〜３日培養し、増殖細胞を同定する方法であ
る。さらに近年、鼻、咽腔などに存在する常在菌を培養
し、増殖させてからＤＮＡ抽出し、メチシリン耐性遺伝
子ｍｅｃＡの特異部分を、二重標識したプライマーを用
いたポリメレ−スチェンリアクター（ＰＣＲ）法で増幅
させ、その産物の有無を調べることによってＭＲＳＡを
同定するＥＤ−ＰＣＲ法が考えられている。
【０００５】しかし、デイスク法は検定まで２〜３日要
し、その間患者の病態が悪化し原因菌が決定された時に
は、すでに手遅れといった場合がある。一方、ＥＤ−Ｐ
ＣＲ法では、皮膚、鼻、咽腔からＭＲＳＡの検出を行っ
ているが、培養増殖後にＤＮＡを抽出しており時間がか
かるという問題点と、その部位では菌厳構成菌とみなさ
れる場合があり、常在菌がそのまま感染症の原因菌とな
るわけではないという問題点を含んでいる。さらにこの
方法は血液検体からの検出ができない。
し、その間患者の病態が悪化し原因菌が決定された時に
は、すでに手遅れといった場合がある。一方、ＥＤ−Ｐ
ＣＲ法では、皮膚、鼻、咽腔からＭＲＳＡの検出を行っ
ているが、培養増殖後にＤＮＡを抽出しており時間がか
かるという問題点と、その部位では菌厳構成菌とみなさ
れる場合があり、常在菌がそのまま感染症の原因菌とな
るわけではないという問題点を含んでいる。さらにこの
方法は血液検体からの検出ができない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】従って、従来のＭＲＳ
Ａ感染症の同定方法はそれぞれ短所があり、より有効な
敗血症の迅速診断法の開発が望まれる。
Ａ感染症の同定方法はそれぞれ短所があり、より有効な
敗血症の迅速診断法の開発が望まれる。
【０００７】本発明は上記の問題点を解消し、血液検体
について直接迅速でかつ高感度なＭＲＳＡ検出方法を提
供することを目的とするものである。
について直接迅速でかつ高感度なＭＲＳＡ検出方法を提
供することを目的とするものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】そのための本発明のメチ
シリン耐性ブドウ球菌感染症の検出方法は、採集血液体
に、直接、メチシリン耐性ブドウ球菌におけるｍｅｃＡ
遺伝子の５′末端側から８００塩基までの領域に基づい
て作製された２組のプライマーを使用し、２段階からな
るポリメレ−スチェンリアクター法、即ちネステード
（Ｎｅｓｔｅｄ）ＰＣＲ法を実施することを特徴とす
る。
シリン耐性ブドウ球菌感染症の検出方法は、採集血液体
に、直接、メチシリン耐性ブドウ球菌におけるｍｅｃＡ
遺伝子の５′末端側から８００塩基までの領域に基づい
て作製された２組のプライマーを使用し、２段階からな
るポリメレ−スチェンリアクター法、即ちネステード
（Ｎｅｓｔｅｄ）ＰＣＲ法を実施することを特徴とす
る。
【０００９】ＭＲＳＡのメチシリン耐性化は、菌が種々
のβ−ラクタム系に触れる時、誘導的に生じる、ＰＢＰ
−２’と呼ばれる細胞壁合成酵素の新たな産生が主因で
ある。本発明者等は、ＰＢＰ−２’がｍｅｃＡと呼ばれ
る約２．２ｋｂの構造遺伝子に支配されていることに注
目し、ＰＣＲ反応で使用する２組のプライマーをｍｅｃ
Ａ遺伝子の特異的配列に基づいてデザインした。さら
に、本発明においては、ＤＮＡを血液中の細菌から抽出
するため、血液中のヘモグロビンによる酵素活性阻害を
受けにくいＴｔｈポリメラーゼを用いることにより解決
できる。
のβ−ラクタム系に触れる時、誘導的に生じる、ＰＢＰ
−２’と呼ばれる細胞壁合成酵素の新たな産生が主因で
ある。本発明者等は、ＰＢＰ−２’がｍｅｃＡと呼ばれ
る約２．２ｋｂの構造遺伝子に支配されていることに注
目し、ＰＣＲ反応で使用する２組のプライマーをｍｅｃ
Ａ遺伝子の特異的配列に基づいてデザインした。さら
に、本発明においては、ＤＮＡを血液中の細菌から抽出
するため、血液中のヘモグロビンによる酵素活性阻害を
受けにくいＴｔｈポリメラーゼを用いることにより解決
できる。
【００１０】
【作用及び発明の効果】本発明のＭＲＳＡ検出方法で
は、患者からのヘパリン採血から始めて検出結果を得る
まで約４時間程度である。また、ファーストＰＣＲ反応
において、Ｔｔｈポリメラーゼを用いることにより、ヘ
モグロビン存在下でもＤＮＡの増幅を可能とでき、２段
階からなるＰＣＲ法によりＭＲＳＡの感度を飛躍的に向
上させることができ、敗血症又は菌血症の早期診断に有
効である。
は、患者からのヘパリン採血から始めて検出結果を得る
まで約４時間程度である。また、ファーストＰＣＲ反応
において、Ｔｔｈポリメラーゼを用いることにより、ヘ
モグロビン存在下でもＤＮＡの増幅を可能とでき、２段
階からなるＰＣＲ法によりＭＲＳＡの感度を飛躍的に向
上させることができ、敗血症又は菌血症の早期診断に有
効である。
【００１１】
【実施例】採集された血液２ｍｌをヘパリン処理し、蒸
留水１０ｍｌを加え放置し、３，０００ｒｐｍで１０分
間遠心し、上清を除き、細胞溶解液（２０ｍＭ Ｔｒｉ
ｓ−ＨＣｌ（ｐＨ＝７．４）、０．１５Ｍ ＮａＣｌ、
３ｍＭ ＭｇＣｌ2 、０．５％ＮＰ−４０）１００μ
ｌ、リゾスタフィン１０μｇを加え３７℃で１時間反応
させ、１５，０００ｒｐｍで１０分間の遠心を行い、そ
の上清にＴｒｉｔｏｎＸ−１００ ５μｌを加混和後１
分間沸騰させ、さらに１分間氷冷し、１５，０００ｒｐ
ｍで５分間遠心を行いＧＥＮＥＣＬＥＡＮ IIR キット
（フナコシ社）でＤＮＡの精製を行った。
留水１０ｍｌを加え放置し、３，０００ｒｐｍで１０分
間遠心し、上清を除き、細胞溶解液（２０ｍＭ Ｔｒｉ
ｓ−ＨＣｌ（ｐＨ＝７．４）、０．１５Ｍ ＮａＣｌ、
３ｍＭ ＭｇＣｌ2 、０．５％ＮＰ−４０）１００μ
ｌ、リゾスタフィン１０μｇを加え３７℃で１時間反応
させ、１５，０００ｒｐｍで１０分間の遠心を行い、そ
の上清にＴｒｉｔｏｎＸ−１００ ５μｌを加混和後１
分間沸騰させ、さらに１分間氷冷し、１５，０００ｒｐ
ｍで５分間遠心を行いＧＥＮＥＣＬＥＡＮ IIR キット
（フナコシ社）でＤＮＡの精製を行った。
【００１２】次いで、この精製されたＤＮＡを用い、ネ
ステードＰＣＲ反応を図１に示すように行った。すなわ
ち、ＤＮＡ６μｌ、プライマー１：５′−ＡＧＴＴＧＴ
ＡＧＴＴＧＴＣＧＧＧＴＴＴＧ−３′（２５ｐｍｏｌ／
μｌ）１μｌ、プライマー２：５′−ＡＧＴＧＧＡＡＣ
ＧＡＡＧＧＴＡＴＣＡＴＣ−３′（２５ｐｍｏｌ／μ
ｌ）１μｌ、Ｔｔｈポリメラーゼ２．５単位をＰＣＲ混
合液に加え、ファーストＰＣＲ反応を行った。
ステードＰＣＲ反応を図１に示すように行った。すなわ
ち、ＤＮＡ６μｌ、プライマー１：５′−ＡＧＴＴＧＴ
ＡＧＴＴＧＴＣＧＧＧＴＴＴＧ−３′（２５ｐｍｏｌ／
μｌ）１μｌ、プライマー２：５′−ＡＧＴＧＧＡＡＣ
ＧＡＡＧＧＴＡＴＣＡＴＣ−３′（２５ｐｍｏｌ／μ
ｌ）１μｌ、Ｔｔｈポリメラーゼ２．５単位をＰＣＲ混
合液に加え、ファーストＰＣＲ反応を行った。
【００１３】反応条件はＤＮＡ変性：９４℃、１分、ア
ニーリング：５５℃、１分、エックステンション：７２
℃、２分で３０サイクルのＤＮＡ増幅を行った。
ニーリング：５５℃、１分、エックステンション：７２
℃、２分で３０サイクルのＤＮＡ増幅を行った。
【００１４】得られたＰＣＲ産物１μｌに、ビオチンと
デニトロフェニル（ＤＮＰ）で標識したプライマー３：
５’−ＡＡＧＣＧＡＴＡＡＴＧＧＴＧＡＡＧＴＡＧ−
３′（２５ｐｍｏｌ／μｌ）１μｌ、プライマー４：
５′−ＧＧＡＡＣＧＡＴＧＣＣＴＡＡＴＣＴＣＡＴ−
３′（２５ｐｍｏｌ／μｌ）１μｌ、Ｔａｑポリメラー
ゼ２．５単位をＰＣＲ混合液に加え、セカンドＰＣＲ反
応を行った。
デニトロフェニル（ＤＮＰ）で標識したプライマー３：
５’−ＡＡＧＣＧＡＴＡＡＴＧＧＴＧＡＡＧＴＡＧ−
３′（２５ｐｍｏｌ／μｌ）１μｌ、プライマー４：
５′−ＧＧＡＡＣＧＡＴＧＣＣＴＡＡＴＣＴＣＡＴ−
３′（２５ｐｍｏｌ／μｌ）１μｌ、Ｔａｑポリメラー
ゼ２．５単位をＰＣＲ混合液に加え、セカンドＰＣＲ反
応を行った。
【００１５】反応条件はＤＮＡ変性：９４℃、１分、ア
ニーリング：６０℃、１分、エックステンション：７２
℃、２分で３０サイクルのＤＮＡ増幅を行った。
ニーリング：６０℃、１分、エックステンション：７２
℃、２分で３０サイクルのＤＮＡ増幅を行った。
【００１６】尚、上記実施例において使用したＰＣＲ混
合液は、１０ＸＰＣＲ緩衝液５μｌ、１０ＸｄＮＴＰ４
μｌ、蒸留水３２．８μｌからなり、また、使用したプ
ライマーは、ＤＮＡ合成装置（ミリポア社製）を使用し
て作製した。
合液は、１０ＸＰＣＲ緩衝液５μｌ、１０ＸｄＮＴＰ４
μｌ、蒸留水３２．８μｌからなり、また、使用したプ
ライマーは、ＤＮＡ合成装置（ミリポア社製）を使用し
て作製した。
【００１７】次に、目的ＤＮＡ増幅の有無の確認は、ス
トレプトアビシン固定化プレートに、増幅ＤＮＡと抗Ｄ
ＮＰ抗体を加え、室温で反応させた後、洗浄し、発色液
ｐ−ニトロフェニルホスフェイト（ｐＮＰＰ）を加え、
４０５ｎｍの光の吸収率を調べることによって行うか、
或いはアガロースゲル電気泳動法によっても確認でき
る。
トレプトアビシン固定化プレートに、増幅ＤＮＡと抗Ｄ
ＮＰ抗体を加え、室温で反応させた後、洗浄し、発色液
ｐ−ニトロフェニルホスフェイト（ｐＮＰＰ）を加え、
４０５ｎｍの光の吸収率を調べることによって行うか、
或いはアガロースゲル電気泳動法によっても確認でき
る。
【００１８】図２は、アガロースゲル電気泳動法によっ
て得られたチャートの模式図であり、図中（ａ）は、上
記実施例に基づいて２血液検体について試験した結果を
１．２．で示す。尚、図２において、横線により発色部
位を示し、横線部が密であるほどＤＮＡの増幅量が大き
いことを示す。また図２には、同時に比較例である
（ｂ）（ｃ）（ｄ）（ｅ）（ｆ）（ｇ）を同時に示す。
て得られたチャートの模式図であり、図中（ａ）は、上
記実施例に基づいて２血液検体について試験した結果を
１．２．で示す。尚、図２において、横線により発色部
位を示し、横線部が密であるほどＤＮＡの増幅量が大き
いことを示す。また図２には、同時に比較例である
（ｂ）（ｃ）（ｄ）（ｅ）（ｆ）（ｇ）を同時に示す。
【００１９】比較例である（ｂ）は、上記実施例におけ
るファーストＰＣＲ反応において、Ｔｔｈポリメラーゼ
に代えてＴａｑポリメラーゼを同量使用した場合であ
る。尚、プライマーは実施例と同一のものを使用した
（以下同様）。
るファーストＰＣＲ反応において、Ｔｔｈポリメラーゼ
に代えてＴａｑポリメラーゼを同量使用した場合であ
る。尚、プライマーは実施例と同一のものを使用した
（以下同様）。
【００２０】（ｃ）は上記実施例において、血液検体か
ら細菌をまず分離した後、ＤＮＡを抽出し、Ｔｔｈポリ
メラーゼに代えてＴａｑポリメラーゼを同量使用してフ
ァーストＰＣＲ反応を行い、次いで実施例と同様にして
ネステードＰＣＲ法を行った場合である。
ら細菌をまず分離した後、ＤＮＡを抽出し、Ｔｔｈポリ
メラーゼに代えてＴａｑポリメラーゼを同量使用してフ
ァーストＰＣＲ反応を行い、次いで実施例と同様にして
ネステードＰＣＲ法を行った場合である。
【００２１】また、（ｄ）は上記実施例において、セカ
ンドＰＣＲ反応を省略した場合である。（ｅ）は上記
（ｂ）において、セカンドＰＣＲ反応を省略した場合で
ある。（ｆ）は上記（ｃ）において、セカンドＰＣＲ反
応を省略した場合である。（ｇ）は標準試料の電気泳動
パターンである。
ンドＰＣＲ反応を省略した場合である。（ｅ）は上記
（ｂ）において、セカンドＰＣＲ反応を省略した場合で
ある。（ｆ）は上記（ｃ）において、セカンドＰＣＲ反
応を省略した場合である。（ｇ）は標準試料の電気泳動
パターンである。
【００２２】図２からわかるように、目的のバンドは図
中、Ｘで示すものであり、本発明である（ａ）の場合に
は、２血液検体のいずれの場合にも検出ができたが、比
較例である（ｂ）の場合、即ち、実施例におけるファー
ストＰＣＲ反応において、Ｔｔｈポリメラーゼに代えて
Ｔａｑポリメラーゼを同量使用した場合では繰り返し実
験の内、第１血液検体の場合には検出できなかった。
中、Ｘで示すものであり、本発明である（ａ）の場合に
は、２血液検体のいずれの場合にも検出ができたが、比
較例である（ｂ）の場合、即ち、実施例におけるファー
ストＰＣＲ反応において、Ｔｔｈポリメラーゼに代えて
Ｔａｑポリメラーゼを同量使用した場合では繰り返し実
験の内、第１血液検体の場合には検出できなかった。
【００２３】このことから、本発明によると、ネステー
ド（Ｎｅｓｔｅｄ）ＰＣＲ法を実施することにより、容
易にＭＲＳＡ感染症を検出することが可能であり、特
に、ファーストＰＣＲ法において、Ｔｔｈポリメラーゼ
を使用するとより確実に検出できることがわかる。
ド（Ｎｅｓｔｅｄ）ＰＣＲ法を実施することにより、容
易にＭＲＳＡ感染症を検出することが可能であり、特
に、ファーストＰＣＲ法において、Ｔｔｈポリメラーゼ
を使用するとより確実に検出できることがわかる。
【図１】図１は、ネステード−ＰＣＲ法の概説図であ
る。
る。
【図２】図２は、アガロースゲル電気泳動法で得られた
チャートの模式図であり、目的ＤＮＡ増幅の有無を示す
ものである。
チャートの模式図であり、目的ＤＮＡ増幅の有無を示す
ものである。
Ｘは目的のバンド
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 //(Ｃ１２Ｑ 1/14 Ｃ１２Ｒ 1:44）
Claims (2)
- 【請求項１】 採集血液体に、直接、メチシリン耐性ブ
ドウ球菌におけるｍｅｃＡ遺伝子の５′末端側から８０
０塩基までの領域に基づいて作製された２組のプライマ
ーを使用し、２段階からなるポリメレ−スチェンリアク
ター法を実施することを特徴とするメチシリン耐性ブド
ウ球菌感染症の検出方法。 - 【請求項２】 ファーストポリメレ−スチェンリアクタ
ー反応において、Ｔｔｈポリメラーゼを用いることを特
徴とする請求項１記載のメチシリン耐性ブドウ球菌感染
症の検出方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4223740A JPH0670771A (ja) | 1992-08-24 | 1992-08-24 | メチシリン耐性ブドウ球菌感染症の検出方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4223740A JPH0670771A (ja) | 1992-08-24 | 1992-08-24 | メチシリン耐性ブドウ球菌感染症の検出方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0670771A true JPH0670771A (ja) | 1994-03-15 |
Family
ID=16802953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4223740A Withdrawn JPH0670771A (ja) | 1992-08-24 | 1992-08-24 | メチシリン耐性ブドウ球菌感染症の検出方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0670771A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU696462B2 (en) * | 1996-02-23 | 1998-09-10 | Keiichi Hiramatsu | Diagnostic method |
| US11834720B2 (en) | 2005-10-11 | 2023-12-05 | Geneohm Sciences, Inc. | Sequences for detection and identification of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) of MREJ types xi to xx |
-
1992
- 1992-08-24 JP JP4223740A patent/JPH0670771A/ja not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU696462B2 (en) * | 1996-02-23 | 1998-09-10 | Keiichi Hiramatsu | Diagnostic method |
| US11834720B2 (en) | 2005-10-11 | 2023-12-05 | Geneohm Sciences, Inc. | Sequences for detection and identification of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) of MREJ types xi to xx |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20060913 |