JPH0672843A - 皮膚外用剤 - Google Patents
皮膚外用剤Info
- Publication number
- JPH0672843A JPH0672843A JP4252324A JP25232492A JPH0672843A JP H0672843 A JPH0672843 A JP H0672843A JP 4252324 A JP4252324 A JP 4252324A JP 25232492 A JP25232492 A JP 25232492A JP H0672843 A JPH0672843 A JP H0672843A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- trans
- skin
- phase
- acid
- external preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 abstract description 2
- RSILLSRLAWUTAY-LJGSYFOKSA-N NC[C@H]1CC[C@H](C(N)=O)CC1 Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(N)=O)CC1 RSILLSRLAWUTAY-LJGSYFOKSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 35
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- -1 acid bromide Chemical class 0.000 description 14
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 12
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 12
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 8
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 6
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 5
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 5
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 5
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 5
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 2
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229940093430 polyethylene glycol 1500 Drugs 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 238000007788 roughening Methods 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 2
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 2
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- MRAMPOPITCOOIN-VIFPVBQESA-N (2r)-n-(3-ethoxypropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide Chemical compound CCOCCCNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)CO MRAMPOPITCOOIN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- GDLOOQFSFHLRKT-UHFFFAOYSA-N 1-methylcyclohexane-1-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1(C)CCCCC1 GDLOOQFSFHLRKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MRDMZUSCHKZAIR-QAQDUYKDSA-N C1C[C@@H](CN)CC[C@@H]1C(=O)N(C1CCCCC1)C1CCCCC1 Chemical compound C1C[C@@H](CN)CC[C@@H]1C(=O)N(C1CCCCC1)C1CCCCC1 MRDMZUSCHKZAIR-QAQDUYKDSA-N 0.000 description 1
- BNTICZIARJNVJC-JOCQHMNTSA-N CCCCCCNC(=O)[C@H]1CC[C@H](CN)CC1 Chemical compound CCCCCCNC(=O)[C@H]1CC[C@H](CN)CC1 BNTICZIARJNVJC-JOCQHMNTSA-N 0.000 description 1
- JZHMPIDDYPEFQB-XYPYZODXSA-N CCN(CC)C(=O)[C@H]1CC[C@H](CN)CC1 Chemical compound CCN(CC)C(=O)[C@H]1CC[C@H](CN)CC1 JZHMPIDDYPEFQB-XYPYZODXSA-N 0.000 description 1
- JVCSQPDVAIAWDX-BHQIMSFRSA-N Cl.C1C[C@@H](CN)CC[C@@H]1C(=O)N(C1CCCCC1)C1CCCCC1 Chemical compound Cl.C1C[C@@H](CN)CC[C@@H]1C(=O)N(C1CCCCC1)C1CCCCC1 JVCSQPDVAIAWDX-BHQIMSFRSA-N 0.000 description 1
- AODUHBUPQJRIDL-GJTSMBTKSA-N Cl.C1C[C@@H](CN)CC[C@@H]1C(=O)NC1=CC=CC=C1 Chemical compound Cl.C1C[C@@H](CN)CC[C@@H]1C(=O)NC1=CC=CC=C1 AODUHBUPQJRIDL-GJTSMBTKSA-N 0.000 description 1
- XVUXEHPEYNFGRL-GJTSMBTKSA-N Cl.C1C[C@@H](CN)CC[C@@H]1C(=O)NC1CCCCC1 Chemical compound Cl.C1C[C@@H](CN)CC[C@@H]1C(=O)NC1CCCCC1 XVUXEHPEYNFGRL-GJTSMBTKSA-N 0.000 description 1
- MLKWJNKRVHKGIU-PFWPSKEQSA-N Cl.CCN(CC)C(=O)[C@H]1CC[C@H](CN)CC1 Chemical compound Cl.CCN(CC)C(=O)[C@H]1CC[C@H](CN)CC1 MLKWJNKRVHKGIU-PFWPSKEQSA-N 0.000 description 1
- 241000694440 Colpidium aqueous Species 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 241001024304 Mino Species 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000001877 deodorizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 235000008524 evening primrose extract Nutrition 0.000 description 1
- 229940089020 evening primrose oil Drugs 0.000 description 1
- 239000010475 evening primrose oil Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 229940074774 glycyrrhizinate Drugs 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical group 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000037393 skin firmness Effects 0.000 description 1
- GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H sodium hexametaphosphate Chemical compound [Na]OP1(=O)OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])O1 GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000019982 sodium hexametaphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N trioctanoin Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006097 ultraviolet radiation absorber Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式化１で表されるトラネキサム酸の
アミド体およびその塩を含有する皮膚外用剤。 【化１】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一または異なり、水素原
子、炭素数１〜18の直鎖状または分岐状アルキル基、炭
素数５〜８のシクロアルキル基、ベンジル基または下記
一般式化２（但し、Ｘは低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原子を示し、
ｎ＝０〜３である）をそれぞれ示す〕 【化２】 【効果】 優れた美白効果および肌荒れ防止、改善効果
を有する。
アミド体およびその塩を含有する皮膚外用剤。 【化１】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一または異なり、水素原
子、炭素数１〜18の直鎖状または分岐状アルキル基、炭
素数５〜８のシクロアルキル基、ベンジル基または下記
一般式化２（但し、Ｘは低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原子を示し、
ｎ＝０〜３である）をそれぞれ示す〕 【化２】 【効果】 優れた美白効果および肌荒れ防止、改善効果
を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はトラネキサム酸のアミド
体およびその塩を有効成分として含有する皮膚美白効果
および肌荒れ防止、改善効果に優れた皮膚外用剤に関す
る。
体およびその塩を有効成分として含有する皮膚美白効果
および肌荒れ防止、改善効果に優れた皮膚外用剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については一
部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光
からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成
され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。この様なしみやあざの治療法にはメラニンの生成を
抑制する物質、例えば、ビタミンＣを大量に投与する方
法、グルタチオン等を注射する方法あるいはコウジ酸、
システイン等を軟膏、クリ−ム、ロ−ションなどの形態
にして、局所に塗布するなどの方法がとられている。ま
た、欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用いら
れている。
部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光
からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成
され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。この様なしみやあざの治療法にはメラニンの生成を
抑制する物質、例えば、ビタミンＣを大量に投与する方
法、グルタチオン等を注射する方法あるいはコウジ酸、
システイン等を軟膏、クリ−ム、ロ−ションなどの形態
にして、局所に塗布するなどの方法がとられている。ま
た、欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用いら
れている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の化合物はハイドロキノンを除いてはその効果の発現が
きわめて緩慢であるため、美白効果が十分でなく、一方
ハイドロキノンは効果は一応認められているが、感作性
があるため一般には使用が制限されている。
の化合物はハイドロキノンを除いてはその効果の発現が
きわめて緩慢であるため、美白効果が十分でなく、一方
ハイドロキノンは効果は一応認められているが、感作性
があるため一般には使用が制限されている。
【０００４】このような事情に鑑み、本発明者らは鋭意
研究を重ねた結果、トラネキサム酸のアミド体およびそ
の塩がハイドロキノン以上に美白効果を発揮すること、
さらに、肌荒れ防止、改善効果を有することを認め、本
発明を完成するに至った。
研究を重ねた結果、トラネキサム酸のアミド体およびそ
の塩がハイドロキノン以上に美白効果を発揮すること、
さらに、肌荒れ防止、改善効果を有することを認め、本
発明を完成するに至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は下記
一般式化３で表されるトラネキサム酸のアミド体および
その塩を含有することを特徴とする皮膚外用剤である。
一般式化３で表されるトラネキサム酸のアミド体および
その塩を含有することを特徴とする皮膚外用剤である。
【０００６】
【化３】
【０００７】〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一または異な
り、水素原子、炭素数１〜18の直鎖状または分岐状アル
キル基、炭素数５〜８のシクロアルキル基、ベンジル基
または下記一般式化４（但し、Ｘは低級アルキル基、低
級アルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原
子を示し、ｎ＝０〜３である）をそれぞれ示す〕
り、水素原子、炭素数１〜18の直鎖状または分岐状アル
キル基、炭素数５〜８のシクロアルキル基、ベンジル基
または下記一般式化４（但し、Ｘは低級アルキル基、低
級アルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原
子を示し、ｎ＝０〜３である）をそれぞれ示す〕
【０００８】
【化４】
【０００９】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に係るトラネキサム酸のアミド体およびその塩は、
例えば、ActaPharm. Suecica ,７, 441 (1970)、J. Me
d. Chem.,15, 247 (1972)等の方法により容易に合成す
ることができる。
発明に係るトラネキサム酸のアミド体およびその塩は、
例えば、ActaPharm. Suecica ,７, 441 (1970)、J. Me
d. Chem.,15, 247 (1972)等の方法により容易に合成す
ることができる。
【００１０】すなわち、トラネキサム酸のアミノ基を適
当な保護基、例えば、ベンジルオキシカルボニル基等に
よって保護した後、該保護体または該保護体の反応性誘
導体にアミン成分を反応させることによりトラネキサム
酸保護体のアミド体が製造される。該保護体の反応性誘
導体としては酸クロライド、酸ブロマイドのような酸ハ
ライド、混合酸無水物等が好ましい。その後、該保護基
を接触還元等により脱離し、トラネキサム酸のアミド体
が製造される。
当な保護基、例えば、ベンジルオキシカルボニル基等に
よって保護した後、該保護体または該保護体の反応性誘
導体にアミン成分を反応させることによりトラネキサム
酸保護体のアミド体が製造される。該保護体の反応性誘
導体としては酸クロライド、酸ブロマイドのような酸ハ
ライド、混合酸無水物等が好ましい。その後、該保護基
を接触還元等により脱離し、トラネキサム酸のアミド体
が製造される。
【００１１】上記の如くして製造された本発明化合物は
所望により塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸
塩、あるいは酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸塩等とすることができる。
所望により塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸
塩、あるいは酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸塩等とすることができる。
【００１２】具体的に物質名を例示すれば、トランス−
４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸
トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンア
ミド、Ｎ−ｎ−ヘキシル−トランス−４−アミノメチル
シクロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−ｎ−ヘキシル
−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド、Ｎ−ｎ−ヘプチル−トランス−４−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−ｎ−ヘプチ
ル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ンアミド、Ｎ−ｎ−ブチル−トランス−４−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−ｎ−ブチル
−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−トランス−４−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−シクロヘキシル
−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド、塩酸Ｎ−シクロヘキシル−トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ，Ｎ−ジシ
クロヘキシル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキ
サンカルボンアミド、塩酸Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシル−
トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−トランス−４−アミノメチル
シクロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ，Ｎ−ジエチル
−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド、Ｎ−ベンジル−トランス−４−アミノメチルシ
クロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−ベンジル−トラ
ンス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミ
ド、Ｎ−（４′−メトキシフェニル）−トランス−４−
アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−
（４′−メトキシフェニル）−トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−（４′−エト
キシフェニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−（４′−エトキシフェ
ニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボンアミド、Ｎ−（２′−メチルフェニル）−トラン
ス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、
塩酸Ｎ−（２′−メチルフェニル）−トランス−４−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−（３′
−メチルフェニル）−トランス−４−アミノメチルシク
ロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−（３′−メチルフ
ェニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン
カルボンアミド、Ｎ−（４′−クロロフェニル）−トラ
ンス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミ
ド、塩酸Ｎ−（４′−クロロフェニル）−トランス−４
−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド等があげ
られる。
４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸
トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンア
ミド、Ｎ−ｎ−ヘキシル−トランス−４−アミノメチル
シクロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−ｎ−ヘキシル
−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド、Ｎ−ｎ−ヘプチル−トランス−４−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−ｎ−ヘプチ
ル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ンアミド、Ｎ−ｎ−ブチル−トランス−４−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−ｎ−ブチル
−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−トランス−４−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−シクロヘキシル
−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド、塩酸Ｎ−シクロヘキシル−トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ，Ｎ−ジシ
クロヘキシル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキ
サンカルボンアミド、塩酸Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシル−
トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−トランス−４−アミノメチル
シクロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ，Ｎ−ジエチル
−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド、Ｎ−ベンジル−トランス−４−アミノメチルシ
クロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−ベンジル−トラ
ンス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミ
ド、Ｎ−（４′−メトキシフェニル）−トランス−４−
アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−
（４′−メトキシフェニル）−トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−（４′−エト
キシフェニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−（４′−エトキシフェ
ニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボンアミド、Ｎ−（２′−メチルフェニル）−トラン
ス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、
塩酸Ｎ−（２′−メチルフェニル）−トランス−４−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−（３′
−メチルフェニル）−トランス−４−アミノメチルシク
ロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−（３′−メチルフ
ェニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン
カルボンアミド、Ｎ−（４′−クロロフェニル）−トラ
ンス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミ
ド、塩酸Ｎ−（４′−クロロフェニル）−トランス−４
−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド等があげ
られる。
【００１３】本発明の皮膚外用剤は、このようにして得
られたトラネキサム酸のアミド体およびその塩を少なく
とも１種以上含有し、その配合量は皮膚外用剤全量中0.
001〜20重量％、好ましくは0.01〜７重量％である。0.0
01 重量％未満では皮膚美白効果および肌荒れ防止、改
善効果に乏しく、20重量％を越えて配合しても効果の増
加は望めない。
られたトラネキサム酸のアミド体およびその塩を少なく
とも１種以上含有し、その配合量は皮膚外用剤全量中0.
001〜20重量％、好ましくは0.01〜７重量％である。0.0
01 重量％未満では皮膚美白効果および肌荒れ防止、改
善効果に乏しく、20重量％を越えて配合しても効果の増
加は望めない。
【００１４】本発明の皮膚外用剤には上記した必須構成
成分の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いら
れる他の成分、例えば、油分、紫外線吸収剤、酸化防止
剤、界面活性剤、保湿剤、香料、水、アルコ−ル、増粘
剤、色材、皮膚栄養剤（酢酸トコフェロ−ル、パントテ
ニ−ルエチルエ−テル、グリチルリチン酸塩）等を必要
に応じて適宜配合することができる。
成分の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いら
れる他の成分、例えば、油分、紫外線吸収剤、酸化防止
剤、界面活性剤、保湿剤、香料、水、アルコ−ル、増粘
剤、色材、皮膚栄養剤（酢酸トコフェロ−ル、パントテ
ニ−ルエチルエ−テル、グリチルリチン酸塩）等を必要
に応じて適宜配合することができる。
【００１５】
【実施例】次に実施例をあげて本発明をさらに詳しく説
明する。本発明はこれによって限定されるものではな
い。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発明の
効果試験方法および評価方法について説明する。
明する。本発明はこれによって限定されるものではな
い。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発明の
効果試験方法および評価方法について説明する。
【００１６】（１）美白効果試験試験方法 夏期の太陽光に４時間（１日２時間で２日間）晒された
被験者50名の上腕内側部皮膚を対象として太陽光に晒さ
れた日の５日後より各試料を朝夕１回ずつ８週間塗布し
た。パネルを１群10名に分けて、５群とし下記に示す処
方で試験を行った。
被験者50名の上腕内側部皮膚を対象として太陽光に晒さ
れた日の５日後より各試料を朝夕１回ずつ８週間塗布し
た。パネルを１群10名に分けて、５群とし下記に示す処
方で試験を行った。
【００１７】実施例１〜３，比較例１，２の試料 （アルコール相） 重量％ ９５％エチルアルコール 25.0 ポリオキシエチレン（25モル）硬化ヒマシ油エーテル 2.0 酸化防止剤・防腐剤 適量 香料 適量 薬剤（表１記載） 1.0 （水相） グリセリン 5.0 ヘキサメタリン酸ナトリウム 適量 イオン交換水 残余 （製法）水相、アルコール相を調製後可溶化する。
【００１８】（評価方法）使用後の淡色化効果を下記の
判定基準に基づいて判定した。 （判定） ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜８
０％の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０〜５
０％の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％以
下の場合
判定基準に基づいて判定した。 （判定） ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜８
０％の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０〜５
０％の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％以
下の場合
【００１９】
【表１】
【００２０】表１より明らかな様に、太陽光に晒された
後の効果は比較例に比べて実施例の方が過剰のメラニン
色素の沈着を防ぎ、色黒になることを予防することが認
められた。
後の効果は比較例に比べて実施例の方が過剰のメラニン
色素の沈着を防ぎ、色黒になることを予防することが認
められた。
【００２１】（２）肌荒れ防止、改善効果試験試験方法 朝と夜の２回、洗顔後、実施例１〜３の化粧料を適量顔
面左側に、比較例１の化粧料を適量顔面右側に、２週間
にわたって塗布することにより行った。30名の女性パネ
ルを１群10名に分けて３群とし試験を行った。 （評価方法）３項目（肌のうるおい、肌のハリ、翌朝の
うるおい）の有効性について下記の判定基準に基づいて
判定した。 （判定） ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜８
０％の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０〜５
０％の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％以
下の場合
面左側に、比較例１の化粧料を適量顔面右側に、２週間
にわたって塗布することにより行った。30名の女性パネ
ルを１群10名に分けて３群とし試験を行った。 （評価方法）３項目（肌のうるおい、肌のハリ、翌朝の
うるおい）の有効性について下記の判定基準に基づいて
判定した。 （判定） ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜８
０％の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０〜５
０％の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％以
下の場合
【００２２】
【表２】
【００２３】表２より明らかな様に、肌のうるおい、肌
のハリ、翌朝のうるおいの効果は比較例に比べて実施例
の方が優れていることが認められた。
のハリ、翌朝のうるおいの効果は比較例に比べて実施例
の方が優れていることが認められた。
【００２４】 実施例４ クリーム 重量％ ステアリン酸 5.0 ステアリルアルコール 4.0 イソプロピルミリステート 18.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 3.0 プロピレングリコール 10.0 トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド 20.0 苛性カリ 0.2 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カ
リを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成
分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に
油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその
温度に保ち反応をおこさせる。その後ホモミキサーで均
一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
リを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成
分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に
油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその
温度に保ち反応をおこさせる。その後ホモミキサーで均
一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００２５】 実施例５ クリーム 重量％ ステアリン酸 6.0 ソルビタンモノステアリン酸エステル 2.0 ポリオキシエチレン（20モル）ソルビタンモノステアリン酸エステル 1.5 プロピレングリコール 10.0 塩酸Ｎ−ｎ−ヘキシル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン カルボンアミド 7.0 グリセリントリオクタノエート 10.0 スクワレン 5.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶
解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え
予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よ
くかきまぜながら３０℃まで冷却する。
解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え
予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よ
くかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００２６】 実施例６ クリーム 重量％ ステアリルアルコール 7.0 ステアリン酸 2.0 水添ラノリン 2.0 スクワラン 5.0 ２−オクチルドデシルアルコール 6.0 ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル 3.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 プロピレングリコール 5.0 Ｎ−ｎ−プロピル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン カルボンアミド オキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸 0.005 香料 適量 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 エチルパラベン 0.3 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶
解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え
予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よ
くかきまぜながら３０℃まで冷却する。
解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え
予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よ
くかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００２７】 実施例７ 乳液 重量％ ステアリン酸 2.5 セチルアルコール 1.5 ワセリン 5.0 流動パラフィン 10.0 ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル 2.0 ポリエチレングリコ−ル１５００ 3.0 トリエタノールアミン 1.0 Ｎ−ベンジル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン カルボンアミド 10.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 カルボキシビニルポリマー 0.05 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え
加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え
予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一に乳化
し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え
加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え
予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一に乳化
し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００２８】 実施例８ 乳液 重量％ （油相部） ステアリルアルコール 1.5 スクワレン 2.0 ワセリン 2.5 脱臭液状ラノリン 1.5 月見草油 2.0 ミリスチン酸イソプロピル 5.0 グリセリンモノオレート 2.0 ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 2.0 酢酸トコフェロール 0.05 エチルパラベン 0.2 ブチルパラベン 0.1 Ｎ−（ｐ−メトキシ）フェニル−トランス−４−アミノメチルシクロ ヘキサンカルボンアミド 1.0 塩酸トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド 1.0 香料 適量 （水相部） 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 グリセリン 5.0 ヒアルロン酸ナトリウム 0.01 カルボキシビニルポリマー 0.2 水酸化カリウム 0.2 精製水 残余 （製法）油相部を７０℃にて溶解する。水相部を７０℃
にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後
熱交換機で３０℃まで冷却する。
にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後
熱交換機で３０℃まで冷却する。
【００２９】 実施例９ ゼリー 重量％ ９５％エチルアルコール 10.0 ジプロピレングリコール 15.0 ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル 2.0 カルボキシビニルポリマー 1.0 苛性ソーダ 0.15 Ｌ−アルギニン 0.1 塩酸Ｎ，Ｎ−ジエチル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン カルボンアミド 1.0 Ｎ−１−ナフチル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン カルボンアミド 1.0 メチルパラベン 0.2 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均
一に溶解し、一方９５％エタノールに塩酸Ｎ，Ｎ−ジエ
チル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカル
ボンアミド、Ｎ−１−ナフチル−トランス−４−アミノ
メチルシクロヘキサンカルボンアミド、ポリオキシエチ
レン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解
し、水相に添加する。ついで、その他の成分を加えた
後、苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。
一に溶解し、一方９５％エタノールに塩酸Ｎ，Ｎ−ジエ
チル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカル
ボンアミド、Ｎ−１−ナフチル−トランス−４−アミノ
メチルシクロヘキサンカルボンアミド、ポリオキシエチ
レン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解
し、水相に添加する。ついで、その他の成分を加えた
後、苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。
【００３０】 実施例10 美容液 重量％ （Ａ相） エタノール（９５％） 10.0 ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール 1.0 メチルパラベン 0.15 パントテニールエチルエーテル 0.1 塩酸トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアニリド 0.05 （Ｂ相） 水酸化カリウム 0.1 （Ｃ相） グリセリン 5.0 ジプロピレングリコール 10.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 カルボキシビニルポリマー 0.2 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。ついで、Ｂ相を加えた後充填を
行う。
相を加えて可溶化する。ついで、Ｂ相を加えた後充填を
行う。
【００３１】 実施例11 パック 重量％ （Ａ相） ジプロピレングリコール 5.0 ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 5.0 （Ｂ相） 塩酸Ｎ−ｎ−ブチル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン カルボンアミド 1.0 塩酸トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド 1.0 オリーブ油 5.0 酢酸トコフェノール 0.2 エチルパラベン 0.2 香料 0.2 （Ｃ相） 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 ポリビニルアルコール （ケン化度９０、重合度２０００） 13.0 エタノール 7.0 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。ついで、これをＣ相に加
えた後充填を行う。
相にＢ相を加えて可溶化する。ついで、これをＣ相に加
えた後充填を行う。
【００３２】本発明で得られた皮膚外用剤はいずれも実
施例１〜３で行った美白効果テストおよび肌荒れ防止、
改善効果テストにおいて効果が認められた。
施例１〜３で行った美白効果テストおよび肌荒れ防止、
改善効果テストにおいて効果が認められた。
【００３３】
【発明の効果】本発明に係るトラネキサム酸のアミド体
およびその塩を含有した皮膚外用剤は皮膚美白効果と肌
荒れ防止、改善効果を併せ持った新規な皮膚外用剤であ
る。
およびその塩を含有した皮膚外用剤は皮膚美白効果と肌
荒れ防止、改善効果を併せ持った新規な皮膚外用剤であ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 237/08 7106−4Ｈ 237/10 7106−4Ｈ (72)発明者 山瀬 由記 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第１リサーチセンター内 (72)発明者 秋山 直江 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第１リサーチセンター内 (72)発明者 北村 謙始 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第１リサーチセンター内
Claims (1)
- 【請求項１】下記一般式化１で表されるトラネキサム酸
のアミド体およびその塩の少なくとも１種以上を含有す
ることを特徴とする皮膚外用剤。 【化１】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一または異なり、水素原
子、炭素数１〜18の直鎖状または分岐状アルキル基、炭
素数５〜８のシクロアルキル基、ベンジル基または下記
一般式化２（但し、Ｘは低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原子を示し、
ｎ＝０〜３である）をそれぞれ示す〕 【化２】
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25232492A JP2720258B2 (ja) | 1992-08-27 | 1992-08-27 | 皮膚外用剤 |
| EP93306784A EP0585130B1 (en) | 1992-08-27 | 1993-08-26 | External preparation for skin containing a depigmentation agent |
| DE69316681T DE69316681T2 (de) | 1992-08-27 | 1993-08-26 | Äusserliche, auf der Haut anzuwendende Depigmentierungsmittel enthaltende Zusammensetzung |
| KR1019930017021A KR100251813B1 (ko) | 1992-08-27 | 1993-08-27 | 피부외용제 |
| US08/112,797 US5690914A (en) | 1992-08-27 | 1993-08-27 | External preparation for skin |
| TW082107715A TW250432B (ja) | 1992-08-27 | 1993-09-21 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25232492A JP2720258B2 (ja) | 1992-08-27 | 1992-08-27 | 皮膚外用剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0672843A true JPH0672843A (ja) | 1994-03-15 |
| JP2720258B2 JP2720258B2 (ja) | 1998-03-04 |
Family
ID=17235682
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25232492A Expired - Lifetime JP2720258B2 (ja) | 1992-08-27 | 1992-08-27 | 皮膚外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2720258B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002212068A (ja) * | 2001-01-12 | 2002-07-31 | Shiseido Co Ltd | 線溶系プロテアーゼ阻害剤 |
| US7674499B2 (en) | 2004-12-15 | 2010-03-09 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Durable coating compositions containing novel aspartic amine compounds |
-
1992
- 1992-08-27 JP JP25232492A patent/JP2720258B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002212068A (ja) * | 2001-01-12 | 2002-07-31 | Shiseido Co Ltd | 線溶系プロテアーゼ阻害剤 |
| US7674499B2 (en) | 2004-12-15 | 2010-03-09 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Durable coating compositions containing novel aspartic amine compounds |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2720258B2 (ja) | 1998-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0585130B1 (en) | External preparation for skin containing a depigmentation agent | |
| JP2720258B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP3299027B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP3150781B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2000086482A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP3150780B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP3150782B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH0672847A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2724946B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2000128725A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP3109623B2 (ja) | 美白用皮膚外用剤 | |
| JP2724945B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH07165555A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH07165556A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH0769859A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2726913B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH0672974A (ja) | ハイドロキノンとトラネキサム酸のエステル体およびその塩ならびにこれらを含有する皮膚外用剤 | |
| JP3150783B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH0672975A (ja) | トラネキサム酸の二量体およびその塩ならびにこれらを含有する皮膚外用剤 | |
| JP2000086604A (ja) | オルニチンのアミド誘導体およびその塩並びにそれらを含有する皮膚外用剤 | |
| JP3590531B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH0680552A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2000128726A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2000281557A (ja) | 美白剤 | |
| JPH09286717A (ja) | 皮膚化粧料 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 19970930 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071121 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081121 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081121 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091121 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101121 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111121 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121121 Year of fee payment: 15 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |