JPH0673033A - １，４−ベンゾチアジン誘導体 - Google Patents
１，４−ベンゾチアジン誘導体Info
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- JPH0673033A JPH0673033A JP4231668A JP23166892A JPH0673033A JP H0673033 A JPH0673033 A JP H0673033A JP 4231668 A JP4231668 A JP 4231668A JP 23166892 A JP23166892 A JP 23166892A JP H0673033 A JPH0673033 A JP H0673033A
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- compound
- benzothiazine
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- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式［Ｉ］で表わされる化合物または
その合成中間体に関する。 【化１】 ［式中、Ｒ1 はヒドロキシ基または保護基を有するヒド
ロキシ基を示す。Ｒ2 はアシル基または−Ａ−Ｒ3 を示
す。Ｒ3 はヒドロキシ基、低級アルコキシ基、アミノ
基、低級アルキルアミノ基またはテトラヒドロピラニル
オキシ基を示す。Ａは直鎖または分枝の低級アルキレン
基を示す。］ 【効果】 本発明化合物は優れた脂質過酸化物生成抑制
効果を有しており、白内障、炎症、循環器系疾患に対し
て有用である。
その合成中間体に関する。 【化１】 ［式中、Ｒ1 はヒドロキシ基または保護基を有するヒド
ロキシ基を示す。Ｒ2 はアシル基または−Ａ−Ｒ3 を示
す。Ｒ3 はヒドロキシ基、低級アルコキシ基、アミノ
基、低級アルキルアミノ基またはテトラヒドロピラニル
オキシ基を示す。Ａは直鎖または分枝の低級アルキレン
基を示す。］ 【効果】 本発明化合物は優れた脂質過酸化物生成抑制
効果を有しており、白内障、炎症、循環器系疾患に対し
て有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、脂質過酸化物生成抑制
作用を有する新規１，４−ベンゾチアジン誘導体および
その合成中間体に関する。
作用を有する新規１，４−ベンゾチアジン誘導体および
その合成中間体に関する。
【０００２】
【従来の技術】１，４−ベンゾチアジン誘導体の２位に
ベンジリデン基を有する化合物としては、除草剤を目的
とするもの（アメリカ特許第３９２３７０９号）、トラ
ンキライザーを目的とするもの（特公昭４９−１０６７
１）やベンゾチアゼピン誘導体の合成中間体となるもの
（特開昭６０−７２８７５）が報告されている。
ベンジリデン基を有する化合物としては、除草剤を目的
とするもの（アメリカ特許第３９２３７０９号）、トラ
ンキライザーを目的とするもの（特公昭４９−１０６７
１）やベンゾチアゼピン誘導体の合成中間体となるもの
（特開昭６０−７２８７５）が報告されている。
【０００３】しかしながら、これらの特許には本発明の
目的である脂質過酸化物生成抑制作用を有する化合物に
ついては開示されていない。
目的である脂質過酸化物生成抑制作用を有する化合物に
ついては開示されていない。
【０００４】一方、特開平１−２８７０７７には脂質過
酸化物生成抑制作用を有する化合物も記載されている
が、この特許に記載された化合物は、ベンゾチアジンの
窒素原子が置換されていないかもしくは低級アルキル基
で置換されたものであり、本発明の化合物とはその構造
が異なっている。
酸化物生成抑制作用を有する化合物も記載されている
が、この特許に記載された化合物は、ベンゾチアジンの
窒素原子が置換されていないかもしくは低級アルキル基
で置換されたものであり、本発明の化合物とはその構造
が異なっている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は３位と５
位にtert.-ブチル基、４位にヒドロキシ基を有するトル
エン誘導体が抗酸化作用を有することに着目した。抗酸
化剤は脂質の過酸化物生成を抑制する効果があるので、
ベンジリデン基のフェニル環にこの化合物の置換基であ
るtert.-ブチル基とヒドロキシ基を導入し、このベンジ
リデン基を２位に有する新規１，４−ベンゾチアジン誘
導体を種々合成し、優れた脂質過酸化物生成抑制作用を
有する化合物を見い出すべく鋭意検討を行なった。
位にtert.-ブチル基、４位にヒドロキシ基を有するトル
エン誘導体が抗酸化作用を有することに着目した。抗酸
化剤は脂質の過酸化物生成を抑制する効果があるので、
ベンジリデン基のフェニル環にこの化合物の置換基であ
るtert.-ブチル基とヒドロキシ基を導入し、このベンジ
リデン基を２位に有する新規１，４−ベンゾチアジン誘
導体を種々合成し、優れた脂質過酸化物生成抑制作用を
有する化合物を見い出すべく鋭意検討を行なった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】その結果、ベンジリデン
基のフェニル環の３位と５位がtert.-ブチル基で４位が
ヒドロキシ基であり、ベンゾチアジン誘導体の窒素原子
がアシル基などで置換された化合物が優れた脂質過酸化
物生成抑制作用を有することを見い出した。
基のフェニル環の３位と５位がtert.-ブチル基で４位が
ヒドロキシ基であり、ベンゾチアジン誘導体の窒素原子
がアシル基などで置換された化合物が優れた脂質過酸化
物生成抑制作用を有することを見い出した。
【０００７】
【発明の開示】本発明は下記一般式[I] で表わされる化
合物またはその塩類（以下、本発明化合物とする）およ
びその合成中間体である下記一般式[II]で表わされる化
合物またはその塩類（以下、合成中間体とする）に関す
る。
合物またはその塩類（以下、本発明化合物とする）およ
びその合成中間体である下記一般式[II]で表わされる化
合物またはその塩類（以下、合成中間体とする）に関す
る。
【０００８】
【化３】 ［式中、Ｒ1 はヒドロキシ基または保護基を有するヒド
ロキシ基を示す。
ロキシ基を示す。
【０００９】Ｒ2 はアシル基または−Ａ−Ｒ3 を示す。
【００１０】Ｒ3 はヒドロキシ基、低級アルコキシ基、
アミノ基、低級アルキルアミノ基またはテトラヒドロピ
ラニルオキシ基を示す。
アミノ基、低級アルキルアミノ基またはテトラヒドロピ
ラニルオキシ基を示す。
【００１１】Ａは直鎖または分枝の低級アルキレン基を
示す。］
示す。］
【化４】 ［式中、Ｒ1 はヒドロキシ基または保護基を有するヒド
ロキシ基を示す。
ロキシ基を示す。
【００１２】Ｒ2 はアシル基または−Ａ−Ｒ3 を示す。
【００１３】Ｒ3 はヒドロキシ基、低級アルコキシ基、
アミノ基、低級アルキルアミノ基またはテトラヒドロピ
ラニルオキシ基を示す。
アミノ基、低級アルキルアミノ基またはテトラヒドロピ
ラニルオキシ基を示す。
【００１４】Ａは直鎖または分枝の低級アルキレン基を
示す。］上記で規定した基をさらに詳しく説明すると、
低級アルキルとはメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、tert.-ブチル、ヘキシル等の炭素数１〜６個のア
ルキルを示し、低級アルコキシとはメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ヘキシルオキシ等の
炭素数１〜６個のアルコキシを示し、アシル基とはアセ
チル、プロパノイル、イソプロパノイル、ピバロイル、
ヘキサノイル等の炭素数２〜６個の低級アルキルカルボ
ニルまたはフェニルカルボニル等のアリールカルボニル
を示し、直鎖または分枝の低級アルキレンとはメチレ
ン、エチレン、プロピレン、テトラメチレン、ヘキサメ
チレン、（ジメチル）メチレン、（ジエチル）メチレン
等の炭素数１〜６個のアルキレン基を示す。
示す。］上記で規定した基をさらに詳しく説明すると、
低級アルキルとはメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、tert.-ブチル、ヘキシル等の炭素数１〜６個のア
ルキルを示し、低級アルコキシとはメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ヘキシルオキシ等の
炭素数１〜６個のアルコキシを示し、アシル基とはアセ
チル、プロパノイル、イソプロパノイル、ピバロイル、
ヘキサノイル等の炭素数２〜６個の低級アルキルカルボ
ニルまたはフェニルカルボニル等のアリールカルボニル
を示し、直鎖または分枝の低級アルキレンとはメチレ
ン、エチレン、プロピレン、テトラメチレン、ヘキサメ
チレン、（ジメチル）メチレン、（ジエチル）メチレン
等の炭素数１〜６個のアルキレン基を示す。
【００１５】Ｒ1 で示されるヒドロキシ基の保護基と
は、メタンスルホニル等の低級アルキルスルホニル、ベ
ンゼンスルホニルやｐ−トルエンスルホニル等のアリー
ルスルホニル、アセチル、プロピオニル等の低級アルカ
ノイル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、ベ
ンゾイル、ベンジルオキシメチルまたはトリメチルシリ
ル等のようにフェノール性のヒドロキシ基の保護基とし
て汎用されるものを示す。
は、メタンスルホニル等の低級アルキルスルホニル、ベ
ンゼンスルホニルやｐ−トルエンスルホニル等のアリー
ルスルホニル、アセチル、プロピオニル等の低級アルカ
ノイル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、ベ
ンゾイル、ベンジルオキシメチルまたはトリメチルシリ
ル等のようにフェノール性のヒドロキシ基の保護基とし
て汎用されるものを示す。
【００１６】本発明化合物は酸と塩を形成することもで
きる。医薬として許容される塩の例として、塩酸、硫
酸、リン酸等の無機酸との塩、乳酸、マレイン酸、フマ
ル酸、シュウ酸等の有機酸との塩が挙げられる。
きる。医薬として許容される塩の例として、塩酸、硫
酸、リン酸等の無機酸との塩、乳酸、マレイン酸、フマ
ル酸、シュウ酸等の有機酸との塩が挙げられる。
【００１７】本発明化合物の代表的な合成法としては、
下記のものが挙げられる。
下記のものが挙げられる。
【００１８】１）
【化５】 ［式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記と同じ意味を示す。］上
記式[III] で表わされる化合物と式[IV]で表わされる化
合物とを反応させることにより、式[II]で表わされる合
成中間体が得られる。次に、この化合物を脱水させるこ
とにより、一般式[I] で表わされる本発明化合物を得る
ことができる。尚、式[III] で表わされる化合物は特開
昭４８−３４８７４に記載された方法に準じて合成する
ことができる。
記式[III] で表わされる化合物と式[IV]で表わされる化
合物とを反応させることにより、式[II]で表わされる合
成中間体が得られる。次に、この化合物を脱水させるこ
とにより、一般式[I] で表わされる本発明化合物を得る
ことができる。尚、式[III] で表わされる化合物は特開
昭４８−３４８７４に記載された方法に準じて合成する
ことができる。
【００１９】２）
【化６】 ［式中、Ｘはハロゲン原子、アルキルスルホニル基また
はアリールスルホニル基を示す。、Ｒ1 およびＲ2 は前
記と同じ意味を示す。］上記式[V] で表わされる化合物
と式[VI]で表わされる化合物とを塩基存在下反応させる
ことにより、一般式[I] で表わされる本発明化合物を得
ることができる。尚、式[V] で表わされる化合物は特開
平１−２８７０７７記載の方法に準じて合成することが
できる。
はアリールスルホニル基を示す。、Ｒ1 およびＲ2 は前
記と同じ意味を示す。］上記式[V] で表わされる化合物
と式[VI]で表わされる化合物とを塩基存在下反応させる
ことにより、一般式[I] で表わされる本発明化合物を得
ることができる。尚、式[V] で表わされる化合物は特開
平１−２８７０７７記載の方法に準じて合成することが
できる。
【００２０】Ｒ1 で示されるヒドロキシ基は、反応の前
または後に汎用される方法に従って、前述した保護基に
より保護してもよく、その保護基は汎用される方法によ
り脱離させることができる。
または後に汎用される方法に従って、前述した保護基に
より保護してもよく、その保護基は汎用される方法によ
り脱離させることができる。
【００２１】上記の方法によって得られた化合物は、常
法により前述のような塩類としてもよい。
法により前述のような塩類としてもよい。
【００２２】尚、本発明化合物には立体異性体や光学活
性体も存在するが、それらはいずれも本発明に包含され
る。
性体も存在するが、それらはいずれも本発明に包含され
る。
【００２３】本発明者等は３位と５位にtert.-ブチル
基、４位にヒドロキシ基を有するトルエン誘導体が抗酸
化作用を有することに着目し、ベンジリデン基のフェニ
ル環にこの化合物の置換基であるtert.-ブチル基とヒド
ロキシ基を導入し、このベンジリデン基を２位に有する
新規１，４−ベンゾチアジン誘導体を種々合成し、優れ
た脂質過酸化物生成抑制作用を有する化合物を見い出す
べく鋭意検討を行なった。
基、４位にヒドロキシ基を有するトルエン誘導体が抗酸
化作用を有することに着目し、ベンジリデン基のフェニ
ル環にこの化合物の置換基であるtert.-ブチル基とヒド
ロキシ基を導入し、このベンジリデン基を２位に有する
新規１，４−ベンゾチアジン誘導体を種々合成し、優れ
た脂質過酸化物生成抑制作用を有する化合物を見い出す
べく鋭意検討を行なった。
【００２４】その結果、３−オキソ−１，４−ベンゾチ
アジンの２位がベンジリデン基で置換され、そのベンジ
リデン基のフェニル環の３位と５位がtert.-ブチル基で
置換され、さらに４位がヒドロキシ基で置換された基本
構造を有し、そのベンゾチアジンの４位がアシル基等で
置換された新規化合物が、優れた脂質過酸化物生成抑制
作用を有していることを見い出した。
アジンの２位がベンジリデン基で置換され、そのベンジ
リデン基のフェニル環の３位と５位がtert.-ブチル基で
置換され、さらに４位がヒドロキシ基で置換された基本
構造を有し、そのベンゾチアジンの４位がアシル基等で
置換された新規化合物が、優れた脂質過酸化物生成抑制
作用を有していることを見い出した。
【００２５】本発明は上記の基本構造を有する新規化合
物が主体となるが、当然のことながらヒドロキシ基はヒ
ドロキシ基の保護基として汎用されている保護基で保護
されていてもよい。この保護基は、合成手段、化合物の
安定化、プロドラッグ等の種々の目的に合わせて用いら
れる。
物が主体となるが、当然のことながらヒドロキシ基はヒ
ドロキシ基の保護基として汎用されている保護基で保護
されていてもよい。この保護基は、合成手段、化合物の
安定化、プロドラッグ等の種々の目的に合わせて用いら
れる。
【００２６】本発明化合物の脂質過酸化物生成抑制作用
を調べるため、ラット肝ミクロゾームを用いて実験を行
なった。その結果、本発明化合物が優れた脂質過酸化物
生成抑制作用を有することがわかった。脂質過酸化物生
成抑制作用を有する化合物が、白内障、炎症、循環器系
疾患などに対して有用であることが報告されており（Cu
rrent Eye Res., 5, 37 (1986)、最新医学 39, 1368 (1
984)) 、本発明化合物がこれらの治療剤となることがわ
かった。
を調べるため、ラット肝ミクロゾームを用いて実験を行
なった。その結果、本発明化合物が優れた脂質過酸化物
生成抑制作用を有することがわかった。脂質過酸化物生
成抑制作用を有する化合物が、白内障、炎症、循環器系
疾患などに対して有用であることが報告されており（Cu
rrent Eye Res., 5, 37 (1986)、最新医学 39, 1368 (1
984)) 、本発明化合物がこれらの治療剤となることがわ
かった。
【００２７】本発明化合物は経口でも、非経口でも投与
することができる。投与剤型としては、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤、注射剤、点眼剤などが挙げられ、汎
用されている技術を用いて製剤化することができる。例
えば、錠剤、カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤等の経
口剤は、必要に応じて、乳糖、デンプン、結晶セルロー
ス、植物油等の増量剤、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルク等の滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ
ビニルピロリドン等の結合剤、カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース等のコーティング剤等を用いて製剤化するこ
とができる。また、点眼剤であれば、塩化ナトリウム等
の等張化剤、リン酸ナトリウム等の緩衝化剤、ポリソル
ベート８０等の可溶化剤、塩化ベンザルコニウム等の防
腐剤等を用いて製剤化することができる。
することができる。投与剤型としては、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤、注射剤、点眼剤などが挙げられ、汎
用されている技術を用いて製剤化することができる。例
えば、錠剤、カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤等の経
口剤は、必要に応じて、乳糖、デンプン、結晶セルロー
ス、植物油等の増量剤、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルク等の滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ
ビニルピロリドン等の結合剤、カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース等のコーティング剤等を用いて製剤化するこ
とができる。また、点眼剤であれば、塩化ナトリウム等
の等張化剤、リン酸ナトリウム等の緩衝化剤、ポリソル
ベート８０等の可溶化剤、塩化ベンザルコニウム等の防
腐剤等を用いて製剤化することができる。
【００２８】投与量は症状、年令、剤型等により適宜選
択できるが、経口剤であれば通常１日１〜５０００ｍｇ
を１回または数回に分け投与することができる。また、
点眼剤であれば０．００１％〜５％のものを１日１〜数
回点眼すればよい。
択できるが、経口剤であれば通常１日１〜５０００ｍｇ
を１回または数回に分け投与することができる。また、
点眼剤であれば０．００１％〜５％のものを１日１〜数
回点眼すればよい。
【００２９】
実施例１ ２−（３，５−ジ−tert.-ブチル−α，４−ジヒドロキ
シベンジル）−３，４−ジヒドロ−４−［３−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）プロピル］−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物１−１）の合成
シベンジル）−３，４−ジヒドロ−４−［３−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）プロピル］−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物１−１）の合成
【化７】 ドライアイス−メタノールで冷却したジイソプロピルア
ミン（２．４４ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５
ｍｌ）にｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（１．
６Ｍ，１０．９ｍｌ）を窒素雰囲気下で撹拌しながら滴
下した後、この溶液を０〜１０℃で２０分間撹拌する。
再度ドライアイス−メタノール冷却下でこの溶液に３，
４−ジヒドロ−４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
プロピル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（２．１８ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍ
ｌ）を撹拌しながら滴下し、さらに３０分間撹拌する。
この溶液に、３，５−ジ−tert.-ブチル−４−ヒドロキ
シベンズアルデヒド（２．０４ｇ）のテトラヒドロフラ
ン溶液（３０ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌する。反応
液を飽和食塩水中に入れ、酢酸エチルで抽出する。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。得ら
れる油状物渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、標
記化合物のエリスロ体１．６４ｇ（３８．８％）とスレ
オ体１．２２ｇ（２８．９％）を得る。
ミン（２．４４ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５
ｍｌ）にｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（１．
６Ｍ，１０．９ｍｌ）を窒素雰囲気下で撹拌しながら滴
下した後、この溶液を０〜１０℃で２０分間撹拌する。
再度ドライアイス−メタノール冷却下でこの溶液に３，
４−ジヒドロ−４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
プロピル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（２．１８ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍ
ｌ）を撹拌しながら滴下し、さらに３０分間撹拌する。
この溶液に、３，５−ジ−tert.-ブチル−４−ヒドロキ
シベンズアルデヒド（２．０４ｇ）のテトラヒドロフラ
ン溶液（３０ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌する。反応
液を飽和食塩水中に入れ、酢酸エチルで抽出する。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。得ら
れる油状物渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、標
記化合物のエリスロ体１．６４ｇ（３８．８％）とスレ
オ体１．２２ｇ（２８．９％）を得る。
【００３０】エリスロ体の物性 ｍ．ｐ． １８６〜１８７℃（ベンゼン−酢酸エチル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３５６，２９５８，２８６
８，１６５６，１５８５，１４４８，１４３６，１３８
０，１３６０，１２０７，１０７８，７５３ ＴＬＣ（シリカゲル）：Rf ０．３４（クロロホルム−
メタノール＝５：１）
８，１６５６，１５８５，１４４８，１４３６，１３８
０，１３６０，１２０７，１０７８，７５３ ＴＬＣ（シリカゲル）：Rf ０．３４（クロロホルム−
メタノール＝５：１）
【００３１】スレオ体の物性 ＩＲ（Film，ｃｍ-1）：３６３８，３４０９，２９５
８，１６５２，１５８５，１４３５，１３８６，１２１
６，１１５８，１１２０，７６２，６６６ ＴＬＣ（シリカゲル）：Rf ０．４５（クロロホルム−
メタノール＝５：１）
８，１６５２，１５８５，１４３５，１３８６，１２１
６，１１５８，１１２０，７６２，６６６ ＴＬＣ（シリカゲル）：Rf ０．４５（クロロホルム−
メタノール＝５：１）
【００３２】実施例１と同様にして以下の化合物が得ら
れる。
れる。
【００３３】・２−（３，５−ジ−tert.-ブチル−α，
４−ジヒドロキシベンジル）−３，４−ジヒドロ−４−
［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物１−２）
４−ジヒドロキシベンジル）−３，４−ジヒドロ−４−
［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物１−２）
【００３４】・２−（３，５−ジ−tert.-ブチル−α，
４−ジヒドロキシベンジル）−３，４−ジヒドロ−４−
（３−メトキシプロピル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（化合物１−３）
４−ジヒドロキシベンジル）−３，４−ジヒドロ−４−
（３−メトキシプロピル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（化合物１−３）
【００３５】・２−［（３，５−ジ−tert.-ブチル−４
−トリメチルシリルオキシ）−α−ヒドロキシベンジ
ル］−３，４−ジヒドロ−４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）プロピル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン（化合物１−４）
−トリメチルシリルオキシ）−α−ヒドロキシベンジ
ル］−３，４−ジヒドロ−４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）プロピル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン（化合物１−４）
【００３６】・２−［（３，５−ジ−tert.-ブチル−４
−メトキシメトキシ）−α−ヒドロキシベンジル］−
３，４−ジヒドロ−４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）プロピル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン（化合物１−５）
−メトキシメトキシ）−α−ヒドロキシベンジル］−
３，４−ジヒドロ−４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）プロピル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン（化合物１−５）
【００３７】実施例２ （Ｚ）−２−（３，５−ジ−tert.-ブチル−４−ヒドロ
キシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−４−［３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物２−１）の合成
キシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−４−［３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物２−１）の合成
【化８】 ２−（３，５−ジ−tert.-ブチル−α，４−ジヒドロキ
シベンジル）−３，４−ジヒドロ−４−［３−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）プロピル］−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物１−１）のエリスロ体
（０．８８ｇ）とトリエチルアミン（０．７６ｍｌ）の
塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気中、氷冷
下でメタンスルホニルクロライド（０．２１ｍｌ）を撹
拌しながら加える。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液中に入れ、クロロホルムで抽出する。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。得られる油状
物をシリカゲルカラムクロマトで精製し、標記化合物
０．２５ｇ（２９．５％）を得る。
シベンジル）−３，４−ジヒドロ−４−［３−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）プロピル］−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物１−１）のエリスロ体
（０．８８ｇ）とトリエチルアミン（０．７６ｍｌ）の
塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気中、氷冷
下でメタンスルホニルクロライド（０．２１ｍｌ）を撹
拌しながら加える。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液中に入れ、クロロホルムで抽出する。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。得られる油状
物をシリカゲルカラムクロマトで精製し、標記化合物
０．２５ｇ（２９．５％）を得る。
【００３８】ｍ．ｐ． １３０〜１３２℃（ジイソプロ
ピルエーテル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３６１６，３２９８，２９５
８，１６１９，１５８７，１４８５，１４３５，１３６
１，１２８２，１２０２，１１６９，７４４
ピルエーテル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３６１６，３２９８，２９５
８，１６１９，１５８７，１４８５，１４３５，１３６
１，１２８２，１２０２，１１６９，７４４
【００３９】実施例２と同様にして以下の化合物が得ら
れる。
れる。
【００４０】・（Ｚ）−２−（３，５−ジ−tert.-ブチ
ル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ
−４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物２−
２）
ル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ
−４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物２−
２）
【００４１】・（Ｚ）−２−（３，５−ジ−tert.-ブチ
ル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ
−４−（３−メトキシプロピル）−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物２−３）
ル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ
−４−（３−メトキシプロピル）−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物２−３）
【００４２】実施例３ （Ｚ）−４−アセチル−２−（３，５−ジ−tert.-ブチ
ル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物
３−１）および（Ｚ）−２−（４−アセトキシ−３，５
−ジ−tert.-ブチルベンジリデン）−４−アセチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（化合物３−２）の合成
ル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物
３−１）および（Ｚ）−２−（４−アセトキシ−３，５
−ジ−tert.-ブチルベンジリデン）−４−アセチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（化合物３−２）の合成
【化９】 （Ｚ）−２−（３，５−ジ−tert.-ブチル−４−ヒドロ
キシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（０．２ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気中、氷−塩化
ナトリウム冷却下、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン
溶液（１．６Ｍ，０．３３ｍｌ）を撹拌しながら滴下す
る。この溶液にアセチルクロライド（０．６６ｇ）のテ
トラヒドロフラン溶液（１ｍｌ）を滴下し、室温で一晩
撹拌する。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液中に入
れ、酢酸エチルで抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧濃縮する。得られる油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトで精製し、化合物３−１を０．０２ｇ
（９．０％）と化合物３−２を０．０３ｇ（１３．５
％）得る。
キシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（０．２ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気中、氷−塩化
ナトリウム冷却下、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン
溶液（１．６Ｍ，０．３３ｍｌ）を撹拌しながら滴下す
る。この溶液にアセチルクロライド（０．６６ｇ）のテ
トラヒドロフラン溶液（１ｍｌ）を滴下し、室温で一晩
撹拌する。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液中に入
れ、酢酸エチルで抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧濃縮する。得られる油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトで精製し、化合物３−１を０．０２ｇ
（９．０％）と化合物３−２を０．０３ｇ（１３．５
％）得る。
【００４３】化合物３−１の物性 ｍ．ｐ． １７３〜１７５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３５６８，２９５５，１６８
９，１５８４，１５６２，１４７６，１４２２，１３６
９，１２６８，１１８２，１１１６，９２４，７４６
９，１５８４，１５６２，１４７６，１４２２，１３６
９，１２６８，１１８２，１１１６，９２４，７４６
【００４４】化合物３−２の物性 ＩＲ（Film，ｃｍ-1）：２９６６，１７６５，１６９
４，１５８９，１４７７，１３６８，１２６７，１１８
４，１１１０，９１０，７３１
４，１５８９，１４７７，１３６８，１２６７，１１８
４，１１１０，９１０，７３１
【００４５】実施例３と同様にして以下の化合物が得ら
れる。
れる。
【００４６】・（Ｚ）−４−ベンゾイル−２−（３，５
−ジ−tert.-ブチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（化合物３−３）
−ジ−tert.-ブチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（化合物３−３）
【００４７】・（Ｚ）−４−ベンゾイル−２−（４−ベ
ンゾイルオキシ−３，５−ジ−tert.-ブチルベンジリデ
ン）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（化合物３−４）
ンゾイルオキシ−３，５−ジ−tert.-ブチルベンジリデ
ン）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（化合物３−４）
【００４８】実施例４ （Ｚ）−２−（３，５−ジ−tert.-ブチル−４−ヒドロ
キシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
４−［２−（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエ
チル］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物４−
１）の合成
キシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
４−［２−（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエ
チル］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物４−
１）の合成
【化１０】 水素化ナトリウム（０．０８ｇ）をジメチルスルホキシ
ド（２ｍｌ）中に懸濁させた液に、２−（３，５−ジ−
tert.-ブチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（０．４ｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）溶液
を室温で窒素雰囲気下、撹拌しながら滴下する。１０分
間攪拌した後、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒド
ロピラン（０．３ｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍ
ｌ）溶液を滴下する。室温で一晩撹拌した後、反応液を
塩化アンモニウム水溶液中に入れ、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧濃縮する。得られる油状物をシリカゲル
カラムクロマトで精製し、標記化合物０．０６ｇ（１
１．８％）を得る。
ド（２ｍｌ）中に懸濁させた液に、２−（３，５−ジ−
tert.-ブチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（０．４ｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）溶液
を室温で窒素雰囲気下、撹拌しながら滴下する。１０分
間攪拌した後、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒド
ロピラン（０．３ｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍ
ｌ）溶液を滴下する。室温で一晩撹拌した後、反応液を
塩化アンモニウム水溶液中に入れ、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧濃縮する。得られる油状物をシリカゲル
カラムクロマトで精製し、標記化合物０．０６ｇ（１
１．８％）を得る。
【００４９】ＴＬＣ（シリカゲル）：Rf ０．４４（ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）
−ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）
【００５０】実施例５ （Ｚ）−２−（３，５−ジ−tert.-ブチル−４−ヒドロ
キシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−４−（２−ヒ
ドロキシエチル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（化合物５−１）の合成
キシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−４−（２−ヒ
ドロキシエチル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（化合物５−１）の合成
【化１１】 （Ｚ）−２−（３，５−ジ−tert.-ブチル−４−ヒドロ
キシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
４−［２−（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエ
チル］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物４−
１，０．０６ｇ）のメタノール溶液（３ｍｌ）にｐ−ト
ルエンスルホン酸１水和物（０．００２ｇ）を加えて１
時間撹拌する。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
に入れ、酢酸エチルで抽出する。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧濃縮する。得られる油状物をシリ
カゲルカラムクロマトで精製し、標記化合物０．０２ｇ
（４８．３％）を得る。
キシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
４−［２−（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエ
チル］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物４−
１，０．０６ｇ）のメタノール溶液（３ｍｌ）にｐ−ト
ルエンスルホン酸１水和物（０．００２ｇ）を加えて１
時間撹拌する。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
に入れ、酢酸エチルで抽出する。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧濃縮する。得られる油状物をシリ
カゲルカラムクロマトで精製し、標記化合物０．０２ｇ
（４８．３％）を得る。
【００５１】ｍ．ｐ． １６４〜１６５℃（ジイソプロ
ピルエーテル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３６００，３４７４，２９６
０，１６２１，１５８７，１４８５，１４４６，１４２
１，１３６７，１２６０，１２１４，１０４４，７５４
ピルエーテル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３６００，３４７４，２９６
０，１６２１，１５８７，１４８５，１４４６，１４２
１，１３６７，１２６０，１２１４，１０４４，７５４
【００５２】実施例６ （Ｚ）−２−（４−ベンゾイルオキシ−３，５−ジ−te
rt.-ブチルベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−４−
［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物６−１）
の合成
rt.-ブチルベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−４−
［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物６−１）
の合成
【化１２】 （Ｚ）−２−（３，５−ジ−tert.-ブチル−４−ヒドロ
キシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−４−［３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物２−１，０．２
５ｇ）および無水安息香酸（６．０６ｇ）にトリエチル
アミン（１．１ｍｌ）を加え、９０℃で２日間撹拌す
る。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出する。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。得
られる油状物をシリカゲルカラムクロマトで精製し、標
記化合物を得る。
キシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−４−［３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物２−１，０．２
５ｇ）および無水安息香酸（６．０６ｇ）にトリエチル
アミン（１．１ｍｌ）を加え、９０℃で２日間撹拌す
る。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出する。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。得
られる油状物をシリカゲルカラムクロマトで精製し、標
記化合物を得る。
【００５３】実施例７ （Ｚ）−２−（３，５−ジ−tert.-ブチル−４−トリメ
チルシリルオキシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−
４−（３−メトキシプロピル）−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物７−１）の合成
チルシリルオキシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−
４−（３−メトキシプロピル）−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物７−１）の合成
【化１３】 （Ｚ）−２−（３，５−ジ−tert.-ブチル−４−ヒドロ
キシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−４−（３−メ
トキシプロピル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（化合物２−３，０．４８ｇ）のジメチルホル
ムアミド（７ｍｌ）溶液に１，１，１，３，３，３−ヘ
キサメチルジシラザン（１．５ｍｌ）とクロロトリメチ
ルシラン（１．３ｍｌ）を加え、４日間還流する。反応
液に水を加えた後、エーテルで抽出する。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。得られる油状
物をシリカゲルカラムクロマトで精製し、標記化合物を
得る。
キシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−４−（３−メ
トキシプロピル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（化合物２−３，０．４８ｇ）のジメチルホル
ムアミド（７ｍｌ）溶液に１，１，１，３，３，３−ヘ
キサメチルジシラザン（１．５ｍｌ）とクロロトリメチ
ルシラン（１．３ｍｌ）を加え、４日間還流する。反応
液に水を加えた後、エーテルで抽出する。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。得られる油状
物をシリカゲルカラムクロマトで精製し、標記化合物を
得る。
【００５４】実施例８ （Ｚ）−２−（３，５−ジ−tert.-ブチル−４−メトキ
シメトキシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−４−
（３−メトキシプロピル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（化合物８−１）の合成
シメトキシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−４−
（３−メトキシプロピル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（化合物８−１）の合成
【化１４】 水素化ナトリウムの６０％鉱油懸濁物（０．０３ｇ）を
ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）に懸濁し、（Ｚ）
−２−（３，５−ジ−tert.-ブチル−４−ヒドロキシベ
ンジリデン）−３，４−ジヒドロ−４−（３−メトキシ
プロピル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（化合物２−３，０．３０ｇ）のジメチルホルムアミ
ド（２ｍｌ）溶液を加える。室温で１０分間撹拌した
後、クロロメチルメチルエーテル（０．１ｍｌ）を加
え、６０℃で２時間撹拌する。反応液に飽和食塩水を加
えた後、酢酸エチルで抽出する。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧濃縮する。得られる油状物をシリ
カゲルカラムクロマトで精製し、標記化合物を得る。
ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）に懸濁し、（Ｚ）
−２−（３，５−ジ−tert.-ブチル−４−ヒドロキシベ
ンジリデン）−３，４−ジヒドロ−４−（３−メトキシ
プロピル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（化合物２−３，０．３０ｇ）のジメチルホルムアミ
ド（２ｍｌ）溶液を加える。室温で１０分間撹拌した
後、クロロメチルメチルエーテル（０．１ｍｌ）を加
え、６０℃で２時間撹拌する。反応液に飽和食塩水を加
えた後、酢酸エチルで抽出する。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧濃縮する。得られる油状物をシリ
カゲルカラムクロマトで精製し、標記化合物を得る。
【００５５】実施例８と同様にして以下の化合物が得ら
れる。
れる。
【００５６】（Ｚ）−２−［３，５−ジ−tert.-ブチル
−４−［（２−メトキシエトキシ）メトキシ］ベンジリ
デン］−３，４−ジヒドロ−４−（３−メトキシプロピ
ル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物８−２）
−４−［（２−メトキシエトキシ）メトキシ］ベンジリ
デン］−３，４−ジヒドロ−４−（３−メトキシプロピ
ル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物８−２）
【００５７】実施例９ （Ｚ）−２−（３，５−ジ−tert.-ブチル−４−メタン
スルホニルオキシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−
４−（３−メトキシプロピル）−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物９−１）の合成
スルホニルオキシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−
４−（３−メトキシプロピル）−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物９−１）の合成
【化１５】 氷冷した（Ｚ）−２−（３，５−ジ−tert.-ブチル−４
−ヒドロキシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−４−
（３−メトキシプロピル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（化合物２−３，０．１４ｇ）の塩化
メチレン（３ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、メタンスル
ホニルクロライド（０．０７ｍｌ）およびトリエチルア
ミン（０．０９ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌する。反
応液に水を加えた後、塩化メチレンで抽出する。有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。得られ
る油状物をシリカゲルカラムクロマトで精製し、標記化
合物を得る。実施例９と同様にして以下の化合物が得ら
れる。
−ヒドロキシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−４−
（３−メトキシプロピル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（化合物２−３，０．１４ｇ）の塩化
メチレン（３ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、メタンスル
ホニルクロライド（０．０７ｍｌ）およびトリエチルア
ミン（０．０９ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌する。反
応液に水を加えた後、塩化メチレンで抽出する。有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。得られ
る油状物をシリカゲルカラムクロマトで精製し、標記化
合物を得る。実施例９と同様にして以下の化合物が得ら
れる。
【００５８】・（Ｚ）−２−［３，５−ジ−tert.-ブチ
ル−４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンジリデ
ン］−３，４−ジヒドロ−４−（３−メトキシプロピ
ル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物９−２）
ル−４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンジリデ
ン］−３，４−ジヒドロ−４−（３−メトキシプロピ
ル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物９−２）
【００５９】
「薬理試験」本発明化合物の効果を調べるため、脂質過
酸化物生成抑制作用について検討した。
酸化物生成抑制作用について検討した。
【００６０】（実験方法）被験化合物を含有する０．０
４Ｍトリス緩衝液（０．０９Ｍの塩化カリウムを含む、
ｐＨ７．４）中でラット肝ミクロゾームをＡＤＰ（１
３．２ｍＭ）、Ｆｅ2+（０．９ｍＭ）およびアスコルビ
ン酸（０．５ｍＭ）と３７℃で１５分間反応させ、生成
した脂質過酸化物をＴＢＡ法（八木等 Biochem. Med.,
15, 212(1976)) により定量した。
４Ｍトリス緩衝液（０．０９Ｍの塩化カリウムを含む、
ｐＨ７．４）中でラット肝ミクロゾームをＡＤＰ（１
３．２ｍＭ）、Ｆｅ2+（０．９ｍＭ）およびアスコルビ
ン酸（０．５ｍＭ）と３７℃で１５分間反応させ、生成
した脂質過酸化物をＴＢＡ法（八木等 Biochem. Med.,
15, 212(1976)) により定量した。
【００６１】被験化合物として、化合物２−１、３−１
および５−１を用いた。
および５−１を用いた。
【００６２】（結果）得られた結果を表１に示した。
【００６３】
【表１】 表１に示されるように、本発明化合物はいずれも優れた
脂質過酸化物生成抑制効果を有していた。
脂質過酸化物生成抑制効果を有していた。
Claims (2)
- 【請求項１】 下記一般式[I] で表わされる化合物また
はその塩類。 【化１】 ［式中、Ｒ1 はヒドロキシ基または保護基を有するヒド
ロキシ基を示す。Ｒ2 はアシル基または−Ａ−Ｒ3 を示
す。Ｒ3 はヒドロキシ基、低級アルコキシ基、アミノ
基、低級アルキルアミノ基またはテトラヒドロピラニル
オキシ基を示す。Ａは直鎖または分枝の低級アルキレン
基を示す。］ - 【請求項２】 下記一般式[II]で表わされる化合物また
はその塩類。 【化２】 ［式中、Ｒ1 はヒドロキシ基または保護基を有するヒド
ロキシ基を示す。Ｒ2 はアシル基または−Ａ−Ｒ3 を示
す。Ｒ3 はヒドロキシ基、低級アルコキシ基、アミノ
基、低級アルキルアミノ基またはテトラヒドロピラニル
オキシ基を示す。Ａは直鎖または分枝の低級アルキレン
基を示す。］
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23166892A JP2840800B2 (ja) | 1992-08-31 | 1992-08-31 | １，４−ベンゾチアジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23166892A JP2840800B2 (ja) | 1992-08-31 | 1992-08-31 | １，４−ベンゾチアジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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1992
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| JP2840800B2 (ja) | 1998-12-24 |
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