JPH0678481B2 - 温度感受性および／または極性流体感受性センサー - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は温度感受性おびび／または極性流体感受性セン
サーに関する。より詳細には、本発明は温度および／ま
たは極性流体に感応するポリマーセンサー、それらの製
造方法並びにそれらの使用方法に関する。

多くの産業分野においては、対象物、例えば腐敗しやす
い物品もしくは殺菌した物品等が温度変化を受けたかど
うか、および／または極性流体と接触したかどうかを検
出するセンサーが渇望されている。このような産業分野
には食品包装産業および保健製品産業が含まれる。

本発明はこのようなセンサーを提供するためになされた
ものである。以下に述べる他の態様によれば、本発明は
また警報装置流体流制御センサー、活性物質の徐放性投
与剤型、活性物質を放出する人体もしくは動物体開口部
用栓子を提供するためになされた。

本発明によれば、機械的な歪を受けた半結晶性の親水性
ポリマーを有する温度感受性および／または極性流体感
受性センサーが提供される。

親水性ポリマーは化学的に架橋されているのが望まし
く、温度変化および／または極性流体との接触によつて
センサーが活性化されると、デバイスを機械的に歪のな
い状態に回復させる応力は最大になる。化学的な架橋は
自体既知の方法によつておこなつてもよい。親水性ポリ
マーが活性水素原子を含む官能基、例えばヒドロキシル
基、アミノ基、メルカプト基、カルボン酸基、燐酸基、
アミド基、チオール酸同族体基またはチオン酸同族体基
を含む場合には、化学的架橋はジイソシアネートもしく
はポリイソシアネート、例えばビス−（４−イソシアナ
トフエニル）メタン、あるいは線状もしくは環状のジ−
もしくはポリ−オレフイン性不飽和エーテル、例えばア
クロレインテトラマーを使用し、例えば本件出願人によ
るGB2047093B、GB2047094BおよびGB2108517B各明細書に
記載されたようにしておこなつてもよい。これらの明細
書から明らかなように、ジイソシアネートもしくはジオ
レフイン性不飽和エーテルを使用する場合には、少なく
とも３個の活性水素原子を有する反応体を使用して化学
的架橋を確実におこなわなければならない。

一般に、低架橋は本発明による機械的な歪工程を容易に
する。従つて、ポリエチレンオキシドがトリオール、例
えばヘキサントリオールによつて架橋された親水性ポリ
マーの場合には、ポリエチレンオキシド１モルあたりト
リオールを４モル以下、望ましくは0.5〜２モル使用す
るのが好ましい。

特に親水性ポリマーが高分子量、例えばｎが20,000以
上の場合には、親水性ポリマーと官能度が２以上の少な
くとも１種のモノマーとの十分な混合物として化学的架
橋をおこなう縺れ架橋（entanglementcrosslinking）を
利用してもよい。このようなモノマーとしてはジ−およ
びポリ−オレフイン性不飽和炭化水素、例えばジビニル
ベンゼンもしくはイソプレン、およびエーテルのジ−お
よびポリオレフイン性不飽和エステル、例えばアクロレ
インテトラマー、トリアリルシアヌレートもしくはグリ
コールジメタクリレート等が挙げられる。（このような
化学架橋は高分子量ポリマーにみられる物理的縺れとは
異なり、貫通型のポリマーネツトワークをもたらす。） 親水性ポリマーがポリエチレンオキシド残基、特に数平
均分子量（ｎ）が1,500以上、好ましくは3,000以上、
例えば4,000〜12,000もしくはそれ以上のポリエチレン
オキシドの残基を有するのが本発明の好ましい特徴であ
る。このようなポリエチレンオキシドは本発明に使用す
るのには特に適している。例えばこの種のポリエチレン
オキシドは有意な結晶化度（典型的には５重量％以上）
を示し、−10℃〜＋70℃の範囲内で容易に変化させるこ
とのできる微結晶融点（Tm）を有し、また、極性流体を
特に周囲温度において容易に吸収するので、付随的な微
結晶融解とセンサーの機械的に歪のない状態への復帰が
もたらされる。

極性流体は液相であってもよいが、本発明によるセンサ
ーは特に高温での蒸気相における極性流体にも感応す
る。本発明によるセンサーが感応する極性流体としては
液状および蒸気状の水、低級アルカノール、例えばメタ
ノールおよびエタノール、低級アミド、例えばジメチル
フオルムアミド、およびクロロフオルム等が挙げられ
る。

親水性ポリマーはホモポリマーまたはランダム、交互も
しくはブロツクコポリマーであつてもよい。エチレンオ
キシドポリマーの特別な場合には、親水性ポリマーはホ
モポリマーまたはエチレンオキシドと例えばプロピレン
オキシドもしくはオキセタンのような同族体とのランダ
ムもしくはプロツクコポリマーであつてもよい。

ポリエチレンオキシドの30重量％まではより高位の同族
体、例えばポリプロピレンオキシドもしくはポリブチレ
ンオキシドで置換させてもよい。また、ポリエチレンオ
キシドはｎが1,500以下、例えば1,000もしくはそれ以
下のものを30重量％まで含んでいてもよい。親水性ポリ
マー、例えばポリエチレンオキシドも自体既知の方法に
よつて形成させてもよい。例えばポリエチレンオキシド
は水の存在下にジ−もしくはポリ−イソシアネートを用
いることによつて化学的に架橋してもよい。ポリエチレ
ンオキシドはまた、フレオンのようなニユーマトーゲン
（pneumatogen）、例えばフルオロトリクロロメタン、
例えばアイ・シー・アイ社（ICI Ltd.）製の「アークト
ン（ARCTON）」（「ARCTON」は登録商標である）の直接
的なインジエクシヨンによつて形成させてもよい。

本発明によるセンサーは本明細書中で定義される親水性
ポリマーをフイルム、スラブ、シート、中空プロフイー
ル、例えばシリンダー、もしくはロツド、またはこれら
の組合せ形態で含んでいてもよい。このセンサーは１も
しくはそれ以上のホールもしくは中空を有していてもよ
い。

親水性ポリマーを変形比1.1〜10、好ましくは２〜８、
例えば４〜６まで機械的に歪ませるという本発明の好ま
しい特徴である。ここで「変形比」とは、機械的に歪を
受ける前の試料の初期の長さに対する、機械的な歪を受
けた後の親水性ポリマー試料の最後の長さの比を意味す
る。（断面形状が等しく、変形に際しての体積変化が無
視できる試料の場合には、この変形比は試料の最後の断
面積に対する初期の断面積の比である。） 本発明の別の観点によれば、（ｉ）半結晶性の親水性ポ
リマーに変形応力を加えて該ポリマーを機械的に歪ま
せ、（ii）該変形処理をTmもしくはそれ以上の温度でお
こなう場合には、機械的に歪を受けた親水性ポリマーを
変形応力を保持した状態でTm以下の温度まで冷却するこ
とを含む、温度感受性および／または極性流体感受性セ
ンサーの製造方法が提供される。

好ましい親水性ポリマーは本明細書に記載のものであ
る。

本発明の最も広い観点によれば、有意な結晶化度を有す
る半結晶性の親水性ポリマーは、冷間変形（即ち前記の
工程（ｉ）をTm以下でおこなう場合）または熱間変形
（即ち前記の工程（ｉ）をTm以上でおこなう場合）をお
こない、次いで前記の工程（ii）をおこなつた後で、有
用な「メモリー（memory）」を示すことが判明した。こ
のメモリーは微結晶をTm以上の温度に加熱するか、もし
くは極性流体と接触させるか、または両方の処理（例え
ば、スチームとの接触）によつて破壊され、これによつ
て活性化される。この処理をおこなう場合には、吸収性
の極性流体はポリマーの寸法を増大させるが、ポリマー
は実質上はその元の機械的に歪のない形態に復帰する。

本発明の好ましい観点によれば、前記の工程（ｉ）にお
いて半結晶性の親水性ポリマーをTm以上の温度におく前
記の方法が提供される。熱間変形においては、より大き
な変形比、例えば５〜12が得られるばかりでなく、機械
的な破壊はより少なくなる。

本発明方法に使用する変形応力は引張り応力、圧縮応力
もしくは剪断応力あるいはこれらのうちの少なくとも２
種の応力を含むより複雑な応力であつてもよい。しかし
ながら、変形応力は引つ張り応力であるのが好ましい。
このような状態は、異なつた表面線速度で回転するロー
ル間での延伸を含む反応性溶融押出製造ラインにおいて
得られる。このような状態は、親水性ポリマーを固相で
レデユーシング・ダイ（reducingdie）を通過させるこ
とによつて変形させる場合、例えばダイ延伸または延伸
補助流体静力学押出において得られる。

機械加工方向に一軸的に延伸されたロッド、スラブ、シ
ート、シリンダーのような中空プロフイールは親水性ポ
リマーの弾性エネルギーによる活性化において、機械加
工方向に沿つて長手方向で収縮し、他の方向においては
付随的に膨張する。

しかしながら、このようなフオーム、特にシリンダーの
ような中空プロフイールは１もしくはそれ以上の従動手
段、即ち内部からの圧搾流体もしくは外部からの真空に
よつて、機械加工方向を横切るフープ（hoop）応力を加
えるか、あるいは内部の中空プロフイールと形態は同一
であるが寸法の大きなプロフイールのマンドレル上での
押出および／または延伸処理に付すことによつて二軸方
向に伸張させてもよい。

これらのフオームは、親水性ポリマーの弾性エネルギー
による活性化において、機械加工方向に沿つて長手方向
で膨張し、他の方向においては付随的に収縮する。

延伸変形の代りに圧縮変形がおこなわれると、親水性ポ
リマーの弾性エネルギーによる活性化においては反対の
効果が得られる。

本発明はこのようにして製造される温度感受性および／
または極性流体感受性センサーも提供する。

本発明のさらに別の観点によれば、親水性ポリマーが受
容できない温度（Tm以上）となりおよび／または極性流
体と接触することによつて実質上元の機械的に歪のない
状態に復帰したときに該ポリマーから放出される弾性エ
ネルギーによつて活性化され得る（これをここでは「親
水ポリマーの弾性エネルギーによる活性化」という）警
報手段および前記のセンサーを備えた警報装置が提供さ
れる。

本発明のこの観点による一つの態様においては、この装
置は受動警報手段として、普通の環境下では例えばスラ
ブもしくはシート状の親水性ポリマーを有するセンサー
によつて隠蔽される１もしくはそれ以上のサイン（indi
cia）（例えば、器械類、殺菌保健製品または冷凍食品
を含む食料品のような腐敗しやすい物質のように熱もし
くは水の影響を受けやすい商品に記載された「機能停止
（FAILED）」または「汚染（CONTAMINATED）」等の語
句）を含む。親水性ポリマーの弾性エネルギーによる活
性化においては、該センサーが変形し、このようなサイ
ンが現出する。本発明のこの観点による別の態様におい
ては、この装置は能動警報手段として、普通の環境下で
は機能しない聴覚的および／または視覚的な警報手段を
有する。親水性ポリマーの弾性エネルギーによる活性化
においては、該センサーが変形して、例えばマイクロス
イツチング手段または圧電性の圧力変換器（特に、親水
性ポリマーが中空プロフイールの場合）を介してベルも
しくは警笛のような聴覚的警報および／または連続的も
しくは間欠的な照明サインをもたらす。このセンサーは
また、着色または不透明化することによつて光源を隠蔽
する親水性ポリマーを有していてもよく、該ポリマーは
その弾性エネルギーによる活性化において変形して光源
を露出させ、これによつて光による光電池制御警報の作
動がおこなわれる。

本発明のさらに別の観点によれば、極性流体流制御セン
サーが提供される。該デイバイスは極性流体の導管用の
栓子または内部もしくは外部スリーブとして所定の寸法
を有する前記のセンサーの伸長部材を含み、また親水性
ポリマーの弾性エネルギーによる活性化において変形
し、該導管に対して流体を漏らさないように適合する。
この伸長部材は中空プロフイールであつてもよく、該中
空プロフイールは前記のように二軸方向に伸長もしくは
収縮する場合、または一軸方向に収縮もしくは伸長する
場合にはそれぞれ外部もしくは内部スリーブとして、こ
れらが水もしくは他の極性流体を送給するパイプであろ
うと、あるいは植物の維管束系もしくは動物の脈管系用
のトウルニツケ（tourniquet）としてであろうと、極性
流体の導管の例えばリークもしくはジヨイントにおいて
使用することができる。特に本発明は外科の分野におい
て、例えばトウルニツケもしくはカテーテルとして使用
する前記のような極性流体流制御センサーを提供する。
伸長部材はロッドであつてもよく、該ロツドは前記のよ
うに一軸方向に伸長するか、または二軸方向に収縮する
場合には前記のような栓子として使用することができ
る。いずれの場合においても、親水性ポリマーの弾性エ
ネルギーによる活性化に際しては、センサーは変形して
該導管に対しては流体を漏らさないように適合する。

本発明の別の好ましい観点によれば、前記のセンサーお
よび少なくとも１種の活性物質を含有する徐放性投与剤
型（controlled release dosage form）が提供される。
この場合、活性物質は本件出願人による前述の特許出願
の明細書に開示されているいずれの活性物質であつても
よいが、特定の活性物質もしくはこれらの物質の少なく
とも１種が薬剤を含有するのが好ましい。

このような徐放性投与剤型は前記のようなセンサーをス
ラブ、シート、ロツドまたは中空プロフイール、例えば
シリンダーもしくはリングの形態で含んでいるのが適当
である。

特定の投与剤型は適当な寸法の予熱したシリコンチユー
ブもしくはポリエチレンチユーブをシリンダー状もしく
はトロイド状のマンドレル上に巻きつけ、形成されたチ
ユービングモールド内へ親水性ポリマーもしくは該ポリ
マーの反応成分混合物を導入し、所望により該混合物を
硬化させ、半結晶性の親水性ポリマーを冷却させ、該ポ
リマーをチユービングから離脱させ、この親水性ポリマ
ーをTm以上の温度に加熱し、その温度で変形させて例え
ば一軸方向に伸長したロツドとし、該伸長ロツドをTm以
下の温度まで冷却させることによつて調製される。親水
性ポリマーはポリエチレンオキシド、特に加水分解可能
な親水性のポリエチレンオキシド、例えば線状もしくは
環状のジ−もしくはポリオレフイン性不飽和エーテルと
の反応によつて架橋されたポリエチレンオキシドを含有
するのが特に好ましい。このような中空プロフイールが
前記のように一軸方向に伸長されるか、または二軸方向
に圧縮される場合には（中空シリンダーをTm以下の温度
でバンドに薄切りすることによつてリングが形成され
る）、これらは極性流体と接触すると膨張する。このよ
うな徐放性投与剤型を用いることにより、活性物質を胃
内で持続的に徐放させることができる。（このような投
与剤型は硬いゼラチンカプセルに入れて投与するのが便
利である。）従つて最初の乾燥した投与剤型は胃液中で
急速に膨張し（親水性ポリマーのTmが37℃以下の場合に
は昇温も膨張の原因となる）、該ポリマーは分解するま
では十二指腸の括約筋を通過しないが、この期間は本件
出願人による前記の特許出願の明細書に記載されている
ように、設計によつて日単位から月単位まで変化させる
ことができる。先に述べたように、親水性ポリマーは発
泡させてもよいが、膨張は気泡、好ましくは開放セル状
気泡に比べて非常に大きいことが判明した。

活性物質は前述のようにセンサーに配合するのが好まし
いが、例えば前記の胃の予防もしくは治療の場合には、
センサーはそれに取付けられた異なつた活性物質放出機
構に対する保持手段として単に利用することも可能であ
る。

本発明のこの観点の別態様によれば、前記のセンサーと
協働関係（co−operating relationship）にある少なく
とも１種の他の親水性ポリマー部材をさらに含有する前
述の複合徐放性投与剤型が提供される。前記のようなセ
ンサーはシリンダーのような中空プロフイールまたはコ
アを含んでいるのが好ましく、これらはそれぞれ他の親
水性ポリマー部材もしくはこれらのうち少なくとも１種
のコアまたは中空プロフイール（例えばシリンダー）と
協働する。コア自体が中空プロフイールと協働してもよ
い。これらの他の親水性ポリマー部材またはこれらの少
なくとも１種が本発明によるセンサーであつてもよく、
該センサーは同一もしくは異なつた組成および／または
Tmおよび／または所定の極性流体中での膨張度を有して
いてもよい。活性物質は本発明によるこの態様の１種の
ポリマー成分に配合しさえすればよい（「成分」）とい
う用語は複合徐放性投与剤型の全てのセンサーおよび他
のポリマー部材を含む）。しかしながら、活性物質また
は活性物質混合物は複数の成分に配合してもよい。同一
もしくは異なつた活性物質または活性物質混合物をこの
ような成分と共に使用してもよい。同一の活性物質また
は活性物質混合物を複数の成分に配合して使用する場合
には、各成分中の濃度は同一または異なつていてもよ
い。

本発明の特に好ましい態様例によれば、コアと協働する
中空状（好ましくはシリンダー状）のスリーブを含み、
これらのうちの少なくとも一方、あるいは両方が前記の
ようなセンサーを含み、またこれら（前記のようなセン
サーは必須ではない）のうちの少なくとも一方、あるい
は両方が活性物質を含有する複合徐放性投与剤型が提供
される。コアが前記のようなセンサーの場合には、一軸
方向に伸張させるか、または二軸方向に圧縮するのが好
ましい。スリーブが前記のようなセンサーの場合には、
二軸方向に伸張させるか、または一軸方向に圧縮するの
が好ましい。この結果、親水性ポリマーの弾性エネルギ
ーによる活性化において（例えば、投与に際しての患者
の体液との接触の場合）、スリーブとコアはより緊密に
協働する。

前述の全ての徐放性投与剤型は有用な活性物質放出挙動
を示す。

最後に述べた態様の変形態様においては、本発明は、前
述のようなセンサーおよび親水性ポリマー、例えば本発
明によるセンサーであつてもよい他のポリマー物質との
間に緊密な適合を形成させる方法が提供される。この方
法は、協働する成分プロフイールを所定の状態に配置
し、この成分アセンブリーを本発明による特定のもしく
は各々の成分センサーのTm以上の温度に加熱し、これに
よつて、センサーが前述のように一軸方向もしくは二軸
方向に伸張するかもしくは圧縮されるかに応じて収縮も
しくは緊張させて成分をより緊密に協働するように適合
させることを含む。１種もしくは複数のこのような成分
は前述のように配合した活性物質もしくは活性物質混合
物を含んでいてもよい。一方のプロフイールがレザバー
投与剤型であり、他方が前者とかみ合う栓子であつても
よい。この栓子はこのような複数のレザバーとかみ合つ
て、例えば直腸ペツサリーもしくは経口投与剤型を提供
してもよい。

本発明のさらにまた別の観点によれば、前記のようなセ
ンサーおよび随意の活性物質を含有する人体もしくは動
物体の開口部用栓子が提供される。この栓子は前述のよ
うな螺旋状ロツドまたはダンベル形態にしてもよく、ま
た体の開口部に挿入する前に本発明方法によつて実質上
直線状の形態になるように機械的に伸長させてもよい。
開口部には管（duct）、例えば畜牛の乳管もしくは涙
管、または体腔例えば子宮頚部等が含まれる。栓子は薬
剤、例えば抗生物質を含んでいてもよく、また例えば機
械的に伸長させた螺旋状のロツドとして乳管内へ挿入す
ることによつて、畜牛の乳の出ない時期に乳房炎の予防
もしくは治療に使用してもよい。しかしながら、栓子は
活性物質を含有させずに、例えば機械的に伸長させたダ
ンベルの形態で子宮頚部へ挿入させることによつて検診
もしくは堕胎前に該頚部を穏やかに拡張させるのに使用
してもよい。後者の場合、栓子は妊娠中絶薬を含んでい
てもよい。

体液、および親水性ポリマーのTmが37℃以下の場合には
体温の両方は、挿入された栓子を機械的に歪のない形
態、例えば螺旋状ロツドもしくはダンベル形態に復帰さ
せ、栓子の保持性（retention）を高める。

親水性ポリマーが加水分解可能な親水性ポリマーを含む
ことは特に好ましい。

以下の実施例は本発明を例証する。

実施例 表−１に示す成分を充分に混合し、ポリマー形成性全反
応成分1gあたり7mgの塩化第二鉄触媒と共に95℃で４時
間加熱した。最後のセツト以外の各々の場合、溶融物を
キヤスト処理に付して表−１に示す特性を有する化学架
橋したポリエチレンオキシド（PEO）ヒドロゲルのフイ
ルム（0.95mm）を得た。（PEO8400から形成されたフイ
ルムは、ポリマーをキヤスト処理に付すことによつてブ
ロツク状に成型した後、該ブロツクからフイルムを切取
ることによつて得た。） 表中のサフイツクス1,3および４はASTM D1638−66Tに
従つて測定した平均分子量がそれぞれ4360、5830および
8400のポリエチレンオキシド〔ビー・ピー・ケミカルズ
社（BP Chemicals Ltd.）市販品「ブレオツクス（BREO
X）」〕を示す。

サフイツクス２は、化学量論量の4,4′−ジシクロヘキ
シルメタンジイソシアネート〔バイエル（Bayer）社市
販品〔デスモドウール・ダブリユ（DESMODURW）」と混
合する前の、PEOと混合したヘキサン−1,2,6−トリオー
ル〔アルドリツチ・ケミカルズ社（Aldrich Chemicals
Ltd.）市販品〕の、PEO1モルに対するモル数を示す。

N.D.は非測定値を示す。

キヤストフイルムのストリツプを微結晶融点以上の温度
（例えば45℃）に加熱し、この温度で丸めて螺旋状断面
を有するシリンダー状センサーを形成させ、次いで微結
晶融点以下の温度（例えば周囲温度）まで冷却させる。

キヤストフイルムのストリツプを微結晶融点以上の温度
まで再加熱するが、または例えば水もしくはクロロホル
ム中で膨張させることによつて元の形状に復帰させるこ
とができる。このようなロール状のセンサーを硬いゼラ
チン製カプセル内に封入したものは、胃内での保持寿命
の長い経口投与剤型のベースを形成する。

本実施例は、螺旋状ロツドとして形成されかつ機械的に
実質上直線状に伸長され、加水分解可能な親水性ポリマ
ーおよび抗生物質を含有する栓子の調製法、ロツドの元
の形状への復帰、およびリングからの抗生物質の放出挙
動について説明する。

触媒として塩化第二鉄〔ビー・デイー・エイチ社（BDH
Ltd.）市販品〕を撹拌下に1,2,6−ヘキサントリオー
ル（アルドリツチ・ケミカルズ社の市販品を周囲温度、
真空下で36時間乾燥したもの）に添加し、均一な溶融物
が得られるまでわずかに加熱した。数平均分子量ｎが
3330のポリエチレンオキシド（PEO）（ビー・ピー・ケ
ミカルズ社の市販品「BREOX」を窒素雰囲気中、真空下
で６時間乾燥後、使用するまで窒素雰囲気下に保存した
もの）を95℃まで予熱した後、該溶融物に添加し、均一
な溶融物を得た。次いでアクロレインテトラマー（真空
蒸留に３回付した後、IR、¹H−NMRおよび屈折率によつ
て同定したもの）を添加し、均一な混合物が得られるま
で95℃で混合した。反応成分の使用量を以下の表−２に
示す。

反応成分の混合物を、PEOの時期尚早の結晶化を防ぐた
めに予め温められたシリンジ内に移し、脱気した。次い
で脱気した混合物を、管状マンドレル（直径:35mm）の
周囲に螺旋状に形成された清浄なシリコン製チユーブ
（内径2mm;壁厚1mm）内へ注入し、該チユーブ端部を封
止し、管状モールドアセンブリー全体を95℃のオーブン
内に入れ、硬化処理に４時間付した。硬化後、モールド
を30℃以下に冷却し、次いでシリコンチユーブをヒドロ
ゲルから切断離脱させ、該ヒドロゲルを長さ115mmのセ
クシヨンもしくはループに切断した。

試料２のループを、既知重量のベンザシンクロキサシリ
ン〔ベーチヤムズ社（Beechams）の市販品を４℃の乾燥
条件下に保存したもの〕を含有する既知容量のエタノー
ル／メタノール混液（60/40v/v）中に移し、溶媒の蒸発
を防ぐために混合物を小さなポリエチレンバツグ内に封
入した。ループを十分に膨張させた後、取り出し、室
温、空気中で乾燥させた。残留溶媒を室温、真空下で除
去させて、ベンザシンクロキサシリンを含浸させた加水
分解可能な親水性ポリマー製ループを得た。

乾燥した抗生物質担持ループを微結晶融点以上の温度で
あつて50℃以下の温度に加熱し、伸張させ、次いで微結
晶融点以下の温度まで冷却させて実質上直線状形態のロ
ツドを得た。これらのロツドを別々に、pH6.5（新鮮な
牛乳のpHに相当する）のゾーレンセン緩衝溶液中へ入れ
た（37℃）。これらのロツドは緩衝溶液中へ抗生物質を
放出した。UV吸収の読みを規則的な間隔で記録し、検量
線から抗生物質の放出量を決定した。結果を表−３に示
す。水性媒体による微結晶の溶解および昇温によつてこ
れらのロツドがループ形状に復帰することが肉視観察さ
れた。薬剤無担持ロツドについて別々におこなつたパラ
レル試験の結果、７週間にわたつて元の乾燥重量の約50
％の重量減少がみられたが、これは水性媒体の濁度やフ
ロツクから明らかなように加水分解に起因するものであ
る。

これらのインビトロ試験の結果は、これらの栓子がウシ
の乳戻炎の予防もしくは治療の処理に有用なことを示す
ものである。楽剤担持ロツドは乳管内へ挿入されると抗
生物質の放出を開始し、元の形状に復帰し、これによつ
てその乳管内での保持が補助される。これらのロツドは
その後は排泄可能な副生物に加水分解されるので、二次
的な獣医的治療は不要となる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭59−53528（ＪＰ，Ａ) 英国特許1566552（ＧＢ，Ａ) 欧州特許公開118164（ＥＰ，Ａ)

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】1500〜12000の数平均分子量（ｎ）を有
   するポリエチレンオキシド残基を含み、結晶領域および
   −10℃〜＋70℃の微結晶融点（Tm）を有し、機械的に歪
   を受け、化学的に架橋された水不溶性親水性ポリマーを
   含有する温度感受性および／または極性流体感受性セン
   サー。
2. 【請求項２】化学的に架橋された水不溶性親水性ポリマ
   ーが微結晶融点（Tm）またはそれ以下もしくはそれ以上
   の温度において機械的に変形され、該ポリマー中の結晶
   領域が、温度または極性流体の作用によって破壊された
   ときに、該ポリマーが予備変形形態に復帰するようなメ
   モリー効果をもたらす第１項記載のセンサー。
3. 【請求項３】（ｉ）1500〜12000の数平均分子量（
   ｎ）を有するポリエチレンオキシド残基を含み、結晶領
   域および−10℃〜＋70℃の微結晶融点（Tm）を有し、化
   学的に架橋された水不溶性親水性ポリマーに変形応力を
   加えて該親水性ポリマーを機械的に歪ませ、（ii）該変
   形処理を微結晶融点（Tm）もしくはそれ以上の温度でお
   こなう場合には、機械的に歪を受けた親水性ポリマー
   を、変形応力を保持した状態で、その微結晶融点（Tm）
   以下の温度まで冷却することを含む、温度感受性および
   ／または極性流体感受性センサーの製造方法。
4. 【請求項４】工程（ｉ）において、半結晶性親水性ポリ
   マーをTm以上の温度におく第３項記載の方法。
5. 【請求項５】変形応力が引っ張り応力である第３項記載
   の方法。
6. 【請求項６】変形応力がフープ応力である第３項記載の
   方法。