JPH06795B2 - アシアロガングリオシド関連化合物の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、アシアロガングリオシド関連化合物に関し、
更に詳細にはアシアロＧ_M1、アシアロＧ_M2およびこれら
を合成するための中間体の製造方法に関する。

哺乳動物細胞の糖脂質（グリコリピド）は、スフインゴ
シンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合
したセラミドという脂質構造に、グルコース、ガラクト
ース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラク
トサミン、フコース、シアル酸などの糖が種々の組み合
せでグリコシド結合したもので、いわゆるスフインゴ糖
脂質といわれる範疇に属する。このうちシアル酸を有す
るものを特にガングリオシドと称する。このガングリオ
シドからシアル酸残基がはずれたものがアシアロガング
リオシドである。アシアロガングリオシドはガングリオ
シドに比べて一般に微量にしか存在しないので、相当す
るガングリオシドよりギ酸加水分解、あるいはシアリダ
ーゼ処理により調製されている。

これらの化合物は一般にその大部分が細胞膜２分子層の
外側分子層に局在し、最近の研究によれば細胞における
識別や情報の受容と応答、レセプター機能、分化、細胞
の増殖・悪性変化・行動などにおいて重要な役割を果た
しているものと考えられている。しかしながら、微量に
しか存在しないアシアロガングリオシドを生物体から単
離精製することは極めて困難である。したがつてこのよ
うなアシアロガングリオシドを立体選択的に精密合成す
ることが切望されている。

〔発明の目的〕

したがつて本発明の目的は、アシアロガングリオシドお
よびその合成中間体となる新規なアシアロガングリオシ
ド関連化合物の製造方法を提供することである。

〔発明の構成〕

本発明のアシアロガングリオシド関連化合物は次の一般
式（Ｉ）で表わされる。

式中Ｒ¹は水素またはベンゾイル基を示し、Ｒ²は水素ま
たはアセチル基を示し、Ｒ³は水素、アセチル基、β−
Ｄ−ガラクトピラノシル基、または2,3,4,６−テトラ−
Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル基を示す。

本発明の上記一般式（Ｉ）に含まれる化合物の具体例を
次に示す。

本発明はまた、以下の化合物の製造方法を提供するもの
である。

上記化合物は、式(9)または(10) （式中、Ｒは2,3,4,６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル基〔化合物(9)〕またはアセチル
基〔化合物(10)〕を示し、Acはアセチル基を示す。）で
表される化合物(9)または(10)を、ヒドラジニウムアセ
テートで処理して、化合物(4)または(8)を得、これをNa
H存在下、トリクロロアセトニトリルと反応させて化合
物(3)または(7)を得、さらにこの化合物(3)または(7)
を、式(11) （式中、Ｒ⁶はベンゾイル基のような保護基、Ｒ⁷および
Ｒ⁸はそれぞれ炭素数３０以下のアルキル基を示す。）
で表わされるセラミド化合物と反応させ、必要によりア
セチル基、ベンゾイル基などの保護基を脱離することに
より合成することができる。Ｒ⁷＝Ｃ₂₃Ｈ₄₇、Ｒ⁸＝Ｃ₁₃
Ｈ₂₇である化合物(12)を使用すると本発明の目的化合物
(1)および(2)が得られる。この反応工程の一例をスキー
ム１および２に示す。

本発明の出発化合物(9)をたとえば次のように合成され
る。

ベンジルペンタ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ラクトシド(2
1)をスタニル法（小川、松井，（１９７８）カーボハイ
ドレート・リサーチ，６２：Ｃ１−Ｃ４；（１９８１）
テトラヘドロン３７：２３６３−２３６９；ベリエレス
・エイ，（１９８１）ジヤーナル・オブ・ザ・ケミカル
・ソサエテイ，パーキン・トランス１，１６２６−１６
２９：Ogawa T，Matsui M，（１９７８）Carbohydr Res
６２：Ｃ１−Ｃ４；（１９８１）Tetrahedron３７：２
３６３−２３６９；Veyrieres A，（１９８１）ＪChem
Soc，Perkin Trans１ １６２６−１６２９．）により
選択的にベンジル化して、ベンジルヘキサ−Ｏ−ベンジ
ル−β−Ｄ−ラクトシド(22)をる。化合物(22)をジクロ
ルエチレン中、AgOSO₂CF₃およびモレキユラーシーブ４
Ａ存在下に3,4,6−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ
−２−フタルイミド−β−Ｄ−ガラクトプラノシルブロ
ミド(23)（レミユーＲＵ，ラツトクリツフＲＭ，（１９
７９），カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリ
ー５７：１２４４−１２５１：Lemieux RU，Ratciiffe
RM，（１９７９）Can.J.Chem.５７：１２４４−１２５
１）とグリコシド化反応を行い、３糖(24)を得る。化合
物(24)を、(i)NaOMe-MeOH，(ii)ｎ−BuNH₂−MeOH，(ii
i)Ac₂O−ピリジンにより順に処理して化合物(25)を得
る。これを脱アセチル化して化合物(26)とし、さらにCH
₃CN中、C₆H₅CH(OMe)₂およびTsOHで処理してベンジリデ
ン体(27)を得る。化合物(27)を、ベンゼン／ニトロメタ
ン中、Hg(CN)₂およびモレキユラーシーブ４Ａ存在下に
アセトブロモガラクトース(28)とグリコシド化反応を行
い、４糖(29)を得る。化合物(29)を８０％AcOHにより脱
ベンジリデン化して化合物(30)を得、これをPd−Ｃ／Ac
OH中、接触還元して脱ベンジル体(31)としたのち、Ac₂O
／ピリジンによりアセチル化して、出発物質であるパー
アセチル化４糖(9)を得る。

またパーアセチル化３糖(10)は、化合物(25)をPd−Ｃ／
AcOH中、接触還元して脱ベンジル体(32)としたのち、Ac
₂O／ピリジンによりアセチル化することにより得られ
る。

さらに、もう一方の出発物質であるセラミド(11)は、た
とえば特願昭５９−４４９１３号明細書記載の方法によ
り合成することができる。

出発物質(9)，(10)およびセラミド(11)の具体例として
化合物(12)の合成工程の一例をスキーム３および４に示
す。

化合物(42)は、１−ブロモテトラデカンのようなアルキ
ルハライドと、トリフエニルホスフインをキシレン等の
溶媒中で一夜還流することにより得られる。

1,２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−キシロ−ペント
ジアルド−1,４−フラノース(41)と化合物(42)を、ＴＨ
Ｆ，ヘキサン等の溶媒中、BuＬｉ存在下に反応させると
４−アルキルビニル体(43)が得られる。反応温度は−１
５℃〜２５℃、時間は0.５〜２４時間が適当である。

化合物(43)を、乾燥ピリジン中、メタンスルホニルクロ
ライドで処理して３−メタンスルホニル体(14)とする。
この反応温度は０℃〜２５℃、時間は２〜２４時間が適
当である。

次に化合物(44)を酢酸／水中で処理して、イソプロピリ
デン基を脱離し、ジオール体(45)を得る。この反応温度
は７０〜９０℃、時間は0.５〜５時間が適当である。

化合物(45)を、エタノール等の溶媒中、メタ過ヨウ素酸
ナトリム等の酸化剤で処理してジオール部分を開裂し、
次いで水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤で処理し
てジオール体(46)を得る。この酸化反応の温度は０℃〜
２５℃、時間は0.５〜２４時間、また還元反応の温度は
０℃〜１０℃、時間は0.５〜２時間が適当である。

次に化合物(46)を、ジクロロメタン等の溶媒中、ピリジ
ニウムｐ−トルエンスルホネートのような触媒の存在下
に、エチルビニルエーテルのようなアルキルビニルエー
テルと反応させ、ジ−アルキルビニルエーテル体(47)を
得る。この反応の温度は０℃〜３０℃、時間は0.５〜２
４時間が適当である。

さらに化合物(47)を、ＤＭＦ等の溶媒中、アジ化ナトリ
ウムのようなアジ化物で処理してアジド(48)を得る。こ
の反応の温度は７０℃〜１２０℃、時間は１夜〜６日間
が適当である。

アジド(48)を、エタノール、イソプロパノールのような
溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、リンドラー溶媒／Ｈ
₂のような還元剤で還元してアミン(49)とする。水素化
ホウ素ナトリウムを使用するばあいの反応温度は還流温
度、時間は１日〜６日間が適当であり、リンドラー溶媒
／Ｈ₂を使用するばあいの反応温度は０℃〜３０℃、時
間は２〜２４時間、また水素の圧力は１〜４気圧が適当
である。

こうして得られたアミン(49)を、ピリジン、ジメチルア
ミノピリジン等の存在下に、アシルハライドと反応させ
てアミド(50)または(51)を得る。この反応の温度は０℃
〜３０℃、時間は0.５〜２４時間が適当である。また、
アミン(49)をジクロロメタン等に溶解し、２−クロロ−
１−メチルピリジニウムアイオダイド、トリ−ｎ−ブチ
ルアミンなどの存在下に脂肪酸と反応させてもアミド(5
0)または(51)を得ることができる。この反応は、アルゴ
ンなどの不活性気流中、温度は還流温度、時間0.５〜１
３時間程度で十分に進行する。

次いでアミド(50)または(51)を、メタノール、ジクロロ
メタン等の溶媒中、ピリジニウムｐ−トルエンスルホネ
ート、アンバーリストＡ−１５などで処理して、保護基
が脱離すると、目的のセラミド(52)または(53)が得られ
る。

このようにして得られた化合物(53)をピリジン中、トリ
チルクロライドで処理してトリチル体(54)としたのち、
塩化ベンゾイル、ジメチルアミノピリジンで処理してト
リチル−ベンゾイル体(55)を得、これをパラトルエンス
ルホン酸で処理してトリチル基を脱離し、セラミドのベ
ンゾイル体(12)を得る。化合物(54)、(55)を単離するこ
となく反応を行うこともできる。

かくして得られた化合物(9)または(10)を NH₂NH₂−AcOHで処理すると、グリコシルアセチル基のみ
が脱離し、化合物(4)または(8)が得られる（Excoffier
G，Gagnaire D，Utille J-P，（１９７５）Carbohydr．
Res．３９：３６８−３７３）。次に化合物(4)または
(8)を、Schmidtらの方法によりトリクロロアセトニトリ
ル／NaHにより処理すると糖供与体(3)または(7)が得ら
れる。シユミツトRR，マイケルＪ，（１９８０）アンゲ
バント・（Schmidt RR,Michel J.（１９８０）Angew Ch
em Int Ed Engl１９：７３１−７３２；Schmidt RR,Mic
hel J,Roos M,（１９８４）Liebigs Ann Chem１３４３
−１３５７．）。化合物(3)または(7)を、BF₃・Et₂Oおよ
びモレキユラーシーブ存在下、セラミド(12)と反応させ
ると完全に保護されたアシアロガングリオシドＧ_M1(2)
またはＧ_M2(6)が得られる。化合物(2)または(6)をMeOH
−ＴＨＦ中MeONa等により処理してアセチル基およびベ
ンゾイル基を脱離すると、遊離のアシアロガングリオシ
ドＧ_M1(1)またはＧ_M2(5)が得られる。

〔発明の効果〕

本発明により得られる新規化合物(1)，(2)，(3)，(4)，
(7)および(8)は、腫瘍マーカー、分化誘導能をもつ、細
胞の分化マーカーとして、あるいはこれらの合成中間体
として有用である。

また本発明方法によれば、上記有用化合物を立体選択的
に、かつ高収率で合成することができる。

〔実施例〕

以下実施例および参考例を示し、本発明をさらに具体的
に説明する。

参考例１ 化合物(21)１０.６ｇ（１２mmole）、ビス．トリブチル
チンオキサイド．5.３６ｇ（９mmole）のトルエン５０m
l溶液を１４０℃で共沸により水を除去しながら４時間
かくはんし、その後トルエンを１０ml残して溜去し、こ
れにベンジルブロミド５０mlとテトラブチルアンモニウ
ムブロミド１.９ｇ（６mmole）を加え、アルゴン雰囲気
下９０℃で終夜かくはんした。

反応終了后濃縮し、乾固し、残渣をジクロロメタンに溶
解した。このものに冷重ソウ水、フツ化カリウム、セラ
イトを加えはげしくかくはんし、不溶物を去后、酢酸
エチルを加え分液し、有機層を濃縮し、残渣を再度ジク
ロロメタンに溶解后、フツ化カリウム水溶液で洗浄し、
有機層と濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、不溶物を
去後、濃縮し、カラムクロマト精製（トルエン−酢酸
エチル＝９：１）して化合物(22)を１０.４ｇ（８9.０
％）得た。

〔化合物(12)〕 元素分析（Ｃ₆₁Ｈ₆₄Ｃ₁₁＝９７３．１８３） 計算値 実測値 Ｃ 75.29 75.14 6.63 6.66 Ｒｆ 0.73（トルエン−ＥＡ（酢酸エチル）＝２：
１） ▲〔α〕¹⁹ _D▼22.10Ｃ＝0.525(CHCl₃) 参考例２ よく加熱乾燥したモレキユラーシーブス４Ａ（粉末）１
５ｇにシルバートリフレート2.６２ｇ（１0.２mmole）
を加え、０℃で化合物(22)4.９６ｇ（5.１mmole）の1,
２−ジクロロエタン溶液５０ml、次いで化合物(23)3.８
１ｇ（7.６５mmole）の1,２−ジクロロエタン溶液３０m
lを滴下し、室温で終夜かくはんした。更に化合物(23)
１ｇ（2.０mmole）の1,２−ジクロロエタン溶液１０ml
を０℃で加え、１０時間室温でかくはん后、アルバート
リフレート0.７７ｇ（3.０mmole）を加え、終夜かくは
んした。不溶物を去したのち1,２−ジクロロエタン層
を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。硫酸マグネシウムを去したのち溶媒を溜去
し、カラムクロマト精製（トルエン−（酢酸エチル＝
７：１）して化合物(24)を5.６４６ｇ（７9.６％）、α
−アノマーを0.５２１ｇ（7.３％）得た。

〔化合物(24)〕 元素分析（Ｃ₈₁Ｈ₈₃ＮＯ₂₀＝１３９0.５６） 計算値 実測値 Ｃ 69.96 69.91 Ｈ 6.02 5.97 Ｎ 1.01 1.03 Ｒｆ（トルエン-EA＝３：１）0.48（α体0.52） ▲〔α〕¹⁹ _D▼+2.34 Ｃ＝0.70(CHCl₃) 参考例３ 化合物(24)5.５９ｇ（4.０mmol）のメタノール溶液１０
０mlに0.１Ｎナトリウムメトキサイド１０mlを氷冷下に
加え、室温で３時間かくはんした。反応液を濃縮后、残
渣をメタノール１５０mlに溶解し、これにｎ−ブチルア
ミン３０mlを加え、１００℃で２日間還流した。反応液
を濃縮、メタノール、トルエン、ピリジンで共沸后、ピ
リジン１００ml、無水酢酸１００mlを加えて、室温で終
夜かくはんした。反応液を濃縮、エタノール、トルエン
で共沸后、残渣をカラムクロマト精製（トルエン−酢酸
エチル＝３：２）して化合物(25)を4.７４ｇ（９0.５
％）得た。

〔化合物(25)〕 元素分析（Ｃ₇₅Ｈ₈₃ＮＯ₁₉・２Ｈ₂Ｏ＝１３３8.５２
５） 計算値 実測値 Ｃ 67.30 66.96 Ｈ 6.55 6.18 Ｎ 1.05 1.04 Ｒｆ0.50 （トルエン-EA＝１：１） ▲〔α〕¹⁹ _D▼＋9.33 Ｃ＝0.15(CHCl₃) 参考例４ 化合物(25)４９5.３mg（0.３８mmole）のメタノール溶
液１０mlに0.１Ｎナトリウムメトキサイド１mlを０℃で
加え、室温で２時間かくはんした。反応液にアンバーリ
スト（登録商標）１5.１１１mgを加えかくはん中和后、
不溶物を去し、溶媒を溜去して化合物(26)を４３2.６
mg（９6.７％）得た。

〔化合物(26)〕 元素分析（Ｃ₆₉Ｈ₇₇ＮＯ₁₆＝１１７6.３８） 計算値 実測値 Ｃ 70.45 70.18 Ｈ 6.60 6.52 Ｎ 1.19 1.24 Ｒｆ0.47 （クロロホルム-MeOH＝１９：１） ▲〔α〕¹⁹ _D▼+9.35 Ｃ＝0.15(CHCl₃) 参考例５ 化合物(26)３３０mg（0.２８mmole）、ベンズアルデヒ
ドジメチルアセタール４７mg（0.３１mmole）、ｐ−ト
ルエンスルホン酸１、水和物５mg、アセトニトリル５ml
を室温で5.５時間かくはん后、トリエチルアミン0.５ml
を加えた。反応液を濃縮后、残渣をカラムクロマト精製
（トルエン−酢酸エチル＝１：１）して化合物(27)を３
３２mg（９3.４％）得た。

〔化合物(27)〕 元素分析（Ｃ₇₆Ｈ₈₁ＮＯ₁₆＝１２６4.４９） 計算値 実測値 Ｃ 72.19 72.39 Ｈ 6.46 6.51 Ｎ 1.11 1.05 Ｒｆ0.48 （トルエン-EA＝１：２） ▲〔α〕¹⁹ _D▼+28.24 Ｃ＝0.17(CHCl₃) 参考例６ 充分乾燥したモレキユラーシーブス４Ａ（粉末）１ｇに
シアン化第二水銀１２6.３mg（0.５mmole）、化合物(2
7)３１6.１mg（0.２５mmole）の乾燥したベンゼン−ニ
トロメタン混合溶媒（１：１）溶液５mlを加え、室温で
１時間かくはんし、これにアセトブロモガラクトース(2
8)１５4.２mg（0.３７５mmole）の乾燥したベンゼン−
ニトロメタン混合溶媒（１：１）溶液５mlを滴下し、６
０℃で４時間かくはんした。不溶物を去したのち濃縮
し残渣をジクロロメタンに溶解した。ジクロロメタン層
は重曹水、飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで
乾燥した。硫酸マグネシウムを去したのち溶媒を溜去
し、残渣をカラムクロマト精製（トルエン−酢酸エチル
＝５：４）して化合物(29)を３８７mg（９7.１％）得
た。

〔化合物(29)〕 元素分析（Ｃ₉₀Ｈ₉₉ＮＯ₂₅＝１５９4.７８４） 計算値 実測値 Ｃ 67.78 67.96 Ｈ 6.26 6.27 Ｎ 0.88 0.90 Ｒｆ 0.54（トルエン-EA＝１：１） ▲〔α〕¹⁸ _D▼+47.65 Ｃ＝0.17(CHCl₃) 参考例７ 化合物(29)1.６ｇ（１mmole）の８０％酢酸水溶液２０m
lを８０℃で２時間かくはんした。濃縮、エタノール共
沸后カラムクロマト精製（トルエン−酢酸エチル＝２：
３）して化合物(30)を1.３６ｇ（９0.４％）得た。

〔化合物(30)〕 元素分析（Ｃ₈₃Ｈ₉₅ＮＯ₂₅・１Ｈ₂Ｏ＝１５２4.６８
９） 計算値 実測値 Ｃ 65.39 65.45 Ｈ 6.41 6.34 Ｎ 0.92 0.85 Ｒｆ 0.29（トルエン-EA＝１：２） ▲〔α〕¹⁹ _D▼+22.67 Ｃ＝0.75(CHCl₃) 参考例８ 化合物(30)３８５mg（0.２５６mmole）を酢酸１５mlに
溶かし、１０％Pd−Ｃ３８５mgを加え８０°で３時間接
触還元した〔化合物(31)（TLC Rf0.３８ BuOH:EtOH:lh
O４：２：２）〕。反応混合物をろ過してPd−Ｃを除
き、減圧乾固し、残渣に無水酢酸５ml、ピリジン５mlを
加え室温で一昼夜攪拌した。減圧濃縮したのち残渣をシ
リカゲルカラム（ワコーゲルＣ−３００ ３０ｇ酢酸エ
チル）で精製し、化合物(9)２３４mg（７3.０％）を得
た。

〔化合物(9)〕 元素分析 計算値 Ｃ，49.80，Ｈ，5.71，Ｎ，1.12 実測値 Ｃ，49.95，Ｈ，5.81，Ｎ，0.92 Ｒｆ 0.38 （ＥＡ） 参考例９ 化合物(25)1.０４２ｇ 0.８mmoleを酢酸１０mlに溶か
し、１０％Pd-C ２００mgを加え室温で５時間接触還元
し、過してPd-Cを除き、減圧濃縮し、化合物(32)を５
３1.１mg（９8.８％）を得た。

参考例１０ 化合物(32)３７6.７mg（0.５６mmole）を無水酢酸１０m
l、ピリジン１０mlに溶かし室温で一昼夜攪拌した。さ
らに１１０℃で３時間攪拌したのち減圧乾固した。残渣
をシリカゲルカラム（ワコーゲル Ｃ−３００，４０
ｇ，酢酸エチル：トルエン ２：１）を用いて精製し、
化合物(10)３０５mg（５6.４％）を得た。

〔化合物(10)〕 Ｒｆ 0.42 （酢酸エチル：トルエン ２：１） 元素分析 計算値 Ｃ，49.73，Ｈ，5.74，Ｎ，1.45 実測値 Ｃ，50.96，Ｈ，5.75，Ｎ，1.36 ＮＭＲ（CDCl₃ ４００NHz，δ，ppm TMS） 1.95〜2.48 CH₃ CO＝基 ３３Ｈ，5.67 １Ｈｄ，12.3H
z，アノメリツクプロトン，5.67 １Ｈｄ，12.3Hz，アノメリツクプロトン 実施例１ 化合物(9)２１０ｇ（0.１６７mmole）をＤＭＦ1.０mlに
溶かし５０℃に加熱した。ヒドラジニウムアセテート２
0.４mgを加え５分間攪拌したのち、酢酸エチルで希釈
し、飽和食塩水で洗浄した。MgSO₄で乾燥したのち減圧
乾固し、残渣をシリカゲルカラム（ワコーゲル Ｃ−３
００，１２ｇ，酢酸エチル）で精製し、化合物(4)１５
１mg（７4.４％）を得た。

〔化合物(4)〕 ▲〔α〕²³⁰ _D▼+24.5 （Ｃ＝0.67 CHCl₃) 元素分析 計算値 Ｃ，49.54，Ｈ，5.74，Ｎ，1.16 実測値 Ｃ，49.24，Ｈ，5.69，Ｎ，1.05 Ｒｆ 0.34（ＥＡ） 実施例２ 化合物(4)１２８mg（0.106mmole）を塩化メトレン0.５m
lに溶かし、トリクロロアセトニトリル６１mg，NaH５mg
を加えアルゴン雰囲気下、氷冷し、１時間半攪拌した。
反応液を減圧乾固し、シリカゲルカラム（ワコーゲル
Ｃ−３００，１２ｇ，酢酸エチル）で精製し、化合物
(3)７５mg（５2.４％）を得た。

〔化合物(3)〕 Ｒｆ 0.50 （酢酸エチル） ＰＭＲ（90MHz，CDCl₃ ppm，ＴＭＳ） 1.96，2.04，2.11，2.16，CH₃ CO×１３ 6.48，1Hd J=4.8 H-1a 8.64，Ｓ，＞＝NH 実施例３ 化合物(3)７５mg（0.056mmol）、化合物(12)４２mg（0.
056mmol）をクロロホルムに溶かし、活性化したM.S.４
Ａ0.５ｇと共にアルゴン雰囲気中、氷冷しながら、BF₃・
Et₂O９μを加え４時間攪拌したのち、室温にもどし、
さらに一昼夜攪拌した。クロロホルムで希釈し、セライ
トろ過し、減圧乾固した。残渣をシリカゲルカラム（ワ
コーゲル Ｃ−３００，１５ｇ，酢酸エチル：トルエン
＝３：１）を用いて精製し、化合物(2)１９mg（１7.６
％）を得た。

〔化合物(2)〕 ▲〔α〕²³⁰ _D▼+7.91（Ｃ＝0.67 CHCl₃) 元素分析 計算値 Ｃ，61.03，Ｈ，7.97，Ｎ，1.44 実測値 Ｃ，61.26，Ｈ，8.12，Ｎ，1.44 Ｒｆ 0.40（酢酸エチル：トルエン＝４：１） 実施例４ 化合物(2)１1.１mg（5.７×１０^-3mmol）をメタノール
1.０ml、テトラヒドロフラン1.０mlに溶かし、N/NaOCH₃
３０μを加え、室温で５時間攪拌し、アンバーリスト
１５で中和したのちろ過し、減圧乾固した。残渣をメタ
ノールから再結晶し、化合物(1)5.０mg（無定形粉末、
６5.５％）を得た。

〔化合物(1)〕 Ｒｆ 0.58（n-BuOH-EtOH-H₂O＝４：２：２） ▲〔α〕²⁵ _D▼:2.5（Ｃ＝0.25 CHCl₃:MeOH=1:1) ＰＭＲ〔４００MHz，Me₂SO d-6-D₂O （９８：２v/v）ppm（ＴＭＳ）〕 0.85 t,J=6.84 -CH₃×２ 1.23， ６２H -CH₂-，1.43,m,H-6′，1.83， ｓ，NHCOCH₃ ，1.92,m,H-3″，2.02， ｔ， J=7.32 -2″，4.21，ｄ J=7.33， H-1b，H-1c，4.56，ｄ，J=8.31，H-1d 実施例５ 化合物(10)１１３mg（0.１１７mmol）をＤＭＦ0.５mlに
溶かし、５０℃で加熱しながら、ヒドラジニウムアセテ
ート１３mgを加え５分間攪拌した。反応液を酢酸エチル
で希釈し、飽和食塩水で洗浄し、MgSO₄で乾燥したの
ち、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ワコーゲル
Ｃ−３００，１０ｇ，トルエン−酢酸エチル＝１：
２）で精製し化合物(8)６1.０mg（５6.４％）を得た。

〔化合物(8)〕 ▲〔α〕²⁵⁰ _D▼+21.４ （Ｃ＝0.５，CHCl₃） 元素分析 計算値 Ｃ，49.40，Ｈ，5.78，Ｎ，1.52 実測値 Ｃ，49.75，Ｈ，5.74，Ｎ，1.36 実施例６ 化合物(8)５８mg（0.０６３mmol）を塩化メチレン0.５m
lに溶かし、氷冷下トリクロロアセトニトリル３６mg及
びNaH（６０％油性）3.０mgを加え、アルゴン雰囲気下
１時間半攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣をシリカ
ゲルカラム（ワコーゲル Ｃ−３００，５ｇ，トルエン
−酢酸エチル＝１：２）で精製し、化合物(7)４６mg
（６7.１％）を得た。

〔化合物(7)〕 ＴＬＣ Rf ０.４５（トルエン−酢酸エチル＝１：
２） ＰＭＲ （90MHz，CDCl₃，ppm，TMS） 1.96，2.01，2.05，2.11，2.16，2.36， 2.43，2.48， CH₃ COO×１０，6.47d J=5.0 Ｈ−１ａ，8.64，ｓ，＞＝NH ＣＭＲ （22.5MHz，CDCl₃，ppm） 93.03 Ｃ−１ａ，98.55，Ｃ−１ｂ，１００.９
９， Ｃ−１ｃ CDCl₃ 実施例７ 化合物(7)４６mg（0.０４３mmol）、化合物(12)３２mg
（0.０４３mmol）をクロロホルム1.０mlに溶かし、氷冷
下及びアルゴン雰囲気下 BF₃・Et₂O７μを加え、氷冷下４時間攪拌し、さらに室
温で一昼夜攪拌した。反応液をセライトろ過し、クロロ
ホルムで不溶物を洗浄し、洗液、母液を合わせ減圧濃縮
した。残渣をシリカゲルカラム（ワコーゲル Ｃ−３０
０，１２ｇ，トルエン−酢酸エチル＝５：４）で精製
し、化合物(6)２7.１mg（３7.９％）を得た。

〔化合物(6)〕 Ｒｆ 0.66 （トルエン−酢酸エチル＝１：２） ▲〔α〕²³ _D▼＋２.６２ （CHCl₃ Ｃ＝1.４１） 元素分析 計算値 Ｃ，62.94，Ｈ，8.38，Ｎ，1.68 実測値 Ｃ，62.34，Ｈ，8.18，Ｎ，1.66 ＰＭＲ （４００MHz，CDCl₃，ppm，TMS） 0.88,t,j=6.35,CH₃-×2 1.25， ｓ，-CH₂-×３２，1.60 ｂｓ，２Ｈ-CH₂CO， 1.94〜2.46，CH₃ CO×１０．7.42〜8.01 ５Hｍ芳香族プロトン 実施例８ 化合物(6)２0.０mg（0.０１２mmol）にメタノール１m
l、テトラヒドロフラン１mlを加えて溶かし、N・CH₃ONa
0.１２mlを加え室温で５時間攪拌した。反応液をアンバ
ーリスト１５で中和し、過して後減圧濃縮し、残渣を
メタノールから再結晶し、化合物(5)9.9mg（無定形粉末
６9.８％）を得た。

〔化合物(5)〕 Ｒｆ 0.6(n-BuOH:EtOH:H₂O＝４：２：２） 〔α〕_D ＰＭＲ （４００MHz，Me₂SO，d-b，-D₂O
（９８：２ v/v）ppm，ＴＭＳ〕 0.85ｔ J=6.59，CH₃-×２，1.23，６２ Ｈ -CH
₂-，1.42，ｍ，H-3″，1.88，ｓ， NHCOCH₃ ，2.02，
ｔ，J=7.33，1.92 ，ｍ，H-b′，3.03 ｔ J=7.81 H-
2a 4.16 J=7.08 H-1a，4.21，J=7.57 H-1b 4.46
J=8.54 H-1c

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 志鳥 善保 東京都武蔵野市中町３−５―24―408 (72)発明者 堀崎 寿雄 埼玉県和光市本町14―９ (72)発明者 新内 忠己 京都府京都市左京区西京極徳大子団子田町 39

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 （式中、Ｒはアセチル基または2,3,4,６−テトラ−Ｏ−
   アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル基を示し、Acは
   アセチル基を示す。）で表される化合物を、トリクロロ
   アセトニトリルと反応させて、式 で表われる化合物を得、該化合物を、式 （式中、Ｒ⁶はベンゾイル基を示し、Ｒ⁷，Ｒ⁸は独立し
   て、炭素数３０以下のアルキル基を示す。）で表わされ
   る化合物と反応させ、必要により脱アセチル化および脱
   ベンゾイル化することを特徴とする下記の一般式で表わ
   されるアシアロガングリオシド関連化合物の製造方法。 式中Ｒ¹は水素またはベンゾイル基を示し、Ｒ²は水素ま
   たはアセチル基を示し、Ｒ³は水素、アセチル基、β−
   Ｄ−ガラクトピラノシル基、または2,3,4,６−テトラ−
   Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル基を示す。
2. 【請求項２】Ｒがアセチル基である特許請求の範囲第１
   項記載の方法。
3. 【請求項３】Ｒが2,3,4,６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
   −Ｄ−ガラクトピラノシル基である特許請求の範囲第１
   項記載の方法。