JPH0680008B2 - 癌用アミノ酸輸液 - Google Patents
癌用アミノ酸輸液Info
- Publication number
- JPH0680008B2 JPH0680008B2 JP27643385A JP27643385A JPH0680008B2 JP H0680008 B2 JPH0680008 B2 JP H0680008B2 JP 27643385 A JP27643385 A JP 27643385A JP 27643385 A JP27643385 A JP 27643385A JP H0680008 B2 JPH0680008 B2 JP H0680008B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino acid
- cancer
- acid infusion
- infusion
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims description 32
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims description 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims description 9
- 238000001802 infusion Methods 0.000 title description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 31
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 4
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 claims description 4
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 4
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- -1 sodium salt Chemical class 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 1
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 1
- 239000002960 lipid emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N sodium 2-[[2-[[hydroxy-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyphosphoryl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound [Na+].C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NP(O)(=O)OC1OC(C)C(O)C(O)C1O IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、Ｌ−イソロイシンを含まない癌用アミノ酸輸
液に関する。
液に関する。
特定のアミノ酸を含まない若しくは過剰に配合したアミ
ノ酸製剤の癌増殖抑制作用に関する研究は近年盛んに行
われ、効果ありとする具体的処方についても種々提案さ
れている。例えば、特開昭55−35049にはメチオニンを
含まない６〜10種のアミノ酸からなる癌用アミノ酸輸液
が、DE−3329253（A1）には必須及び準必須アミノ酸の
１種又は２種以上を含まない14〜17種のアミノ酸からな
る癌用アミノ酸組成物がそれぞれ開示されている。
ノ酸製剤の癌増殖抑制作用に関する研究は近年盛んに行
われ、効果ありとする具体的処方についても種々提案さ
れている。例えば、特開昭55−35049にはメチオニンを
含まない６〜10種のアミノ酸からなる癌用アミノ酸輸液
が、DE−3329253（A1）には必須及び準必須アミノ酸の
１種又は２種以上を含まない14〜17種のアミノ酸からな
る癌用アミノ酸組成物がそれぞれ開示されている。
しかし、特定のアミノ酸を単に欠乏させ若しくは過剰に
配合することによって一様の癌増殖抑制効果が得られる
とは限らず、その効果及び生体への栄養効果は投与する
全アミノ酸成分の配合割合に大きく依存する。したがっ
て最適の癌用アミノ酸組成を見出すことは容易ではな
く、未だ著効を示す癌用アミノ酸製剤は開発されていな
い。
配合することによって一様の癌増殖抑制効果が得られる
とは限らず、その効果及び生体への栄養効果は投与する
全アミノ酸成分の配合割合に大きく依存する。したがっ
て最適の癌用アミノ酸組成を見出すことは容易ではな
く、未だ著効を示す癌用アミノ酸製剤は開発されていな
い。
前記特開昭55−35049、DE−3329253（A1）をはじめとす
る公知の癌用アミノ酸組成は、いずれも健常人の血中ア
ミノ酸パターン（健常パターン）と大きく相違している
のに対し、本発明者らは、「健常パターンに近似したア
ミノ酸組成から最小限のアミノ酸を除くことによって、
より選択的に癌の増殖を抑制することが可能」との観点
に立ち、鋭意研究した結果、所期の目的を達成する本発
明を完成することができた。
る公知の癌用アミノ酸組成は、いずれも健常人の血中ア
ミノ酸パターン（健常パターン）と大きく相違している
のに対し、本発明者らは、「健常パターンに近似したア
ミノ酸組成から最小限のアミノ酸を除くことによって、
より選択的に癌の増殖を抑制することが可能」との観点
に立ち、鋭意研究した結果、所期の目的を達成する本発
明を完成することができた。
すなわち、本発明は、Ｌ−イソロイシンを含まない癌用
アミノ酸輸液において、少なくとも下記アミノ酸を下記
組成範囲内で含有することを特徴とする。
アミノ酸輸液において、少なくとも下記アミノ酸を下記
組成範囲内で含有することを特徴とする。
本発明に用いるアミノ酸は、遊離型のみならず薬理学的
に許容される塩、例えばナトリウム塩等の金属塩、塩酸
塩等の鉱酸塩若しくは酢酸塩等の有機酸塩の形で使用す
ることができる。
に許容される塩、例えばナトリウム塩等の金属塩、塩酸
塩等の鉱酸塩若しくは酢酸塩等の有機酸塩の形で使用す
ることができる。
本発明輪液のアミノ酸濃度は、溶解度の範囲内で特に制
限はないが、４〜12％程度、好ましくは５〜10％であ
る。また、pHの好ましい範囲は5.0〜7.8、より好ましく
は6.0〜7.5である。
限はないが、４〜12％程度、好ましくは５〜10％であ
る。また、pHの好ましい範囲は5.0〜7.8、より好ましく
は6.0〜7.5である。
本発明輸液には、必要に応じて糖質、電解質、ビタミン
等を添加することができる。
等を添加することができる。
本発明輸液を製造するに際し、特に困難はなく既存のア
ミノ酸輸液の製造方法に準拠すればよい。
ミノ酸輸液の製造方法に準拠すればよい。
上記の如くして得られる本発明輸液は、中心静脈若しく
は末梢血管から注入され、場合によっては経腸投与も可
能である。投与量は、通常１日当たり300〜1800mlの範
囲で、アミノ酸濃度、患者の体重、病態等に応じて適宜
増減すればよい。
は末梢血管から注入され、場合によっては経腸投与も可
能である。投与量は、通常１日当たり300〜1800mlの範
囲で、アミノ酸濃度、患者の体重、病態等に応じて適宜
増減すればよい。
〔実施例１〕 下記アミノ酸を下記濃度で注射用蒸留水に溶かしpHを中
性付近に調整後、除菌濾過する。次いでこの溶液をバイ
アスビン又は合成樹脂製バッグに充填し、空間部を窒素
置換後密栓し、常法により加熱滅菌して目的のＬ−イソ
ロイシン欠乏アミノ酸輸液を得る。
性付近に調整後、除菌濾過する。次いでこの溶液をバイ
アスビン又は合成樹脂製バッグに充填し、空間部を窒素
置換後密栓し、常法により加熱滅菌して目的のＬ−イソ
ロイシン欠乏アミノ酸輸液を得る。
〔参考例１〜５〕 下記アミノ酸を下記濃度で実施例１と同様に処理して、
Ｌ−トリプトファン、Ｌ−メチオニン・Ｌ−システイ
ン、Ｌ−フェニルアラニン・Ｌ−チロジン、又はＬ−ロ
イシン欠乏のアミノ酸輸液（参考例１〜４）及び対照液
（参考例５）を得、以下の実験に供した。
Ｌ−トリプトファン、Ｌ−メチオニン・Ｌ−システイ
ン、Ｌ−フェニルアラニン・Ｌ−チロジン、又はＬ−ロ
イシン欠乏のアミノ酸輸液（参考例１〜４）及び対照液
（参考例５）を得、以下の実験に供した。
〔発明の効果〕 以下、試験例により本発明の効果を示す。
試験例１ 体重180g前後のドンリュウ系ラット（各群４〜７匹）に
腹水肝癌AH109Aの細胞を５×106個／匹皮下移植した。
腹水肝癌AH109Aの細胞を５×106個／匹皮下移植した。
移植後５日目より６又は８日間、中心静脈栄養法を用い
て実施例１及び参考例１〜５をそれぞれ基本液とした栄
養輸液（投与全熱量の90％：基本液にグルコースと蒸留
水を加え最終的にアミノ酸濃度5w/v％、グルコース濃度
27w/v％とした液。残り10％の熱量:10w/v％脂肪乳剤）
を300〜400cal/Kg/日持続投与した。
て実施例１及び参考例１〜５をそれぞれ基本液とした栄
養輸液（投与全熱量の90％：基本液にグルコースと蒸留
水を加え最終的にアミノ酸濃度5w/v％、グルコース濃度
27w/v％とした液。残り10％の熱量:10w/v％脂肪乳剤）
を300〜400cal/Kg/日持続投与した。
投与最終日に各群の腫瘍組織を摘出し重量を測定、次い
で下式に基づき各群の対照（参考例５）群に対する腫瘍
増殖率を算出し第１表の結果を得た。
で下式に基づき各群の対照（参考例５）群に対する腫瘍
増殖率を算出し第１表の結果を得た。
なお、上記試験は３回に分けて行い、それぞれに対照群
を設けた。
を設けた。
第１表から、実施例１の輸液が、参考例１〜５の輸液と
較べて顕著な腫瘍増殖抑制作用を示すことが明らかに認
められる。
較べて顕著な腫瘍増殖抑制作用を示すことが明らかに認
められる。
なお、本発明アミノ酸輸液は、抗癌剤と併用することに
より癌増殖抑制の相乗効果が期待できる。
より癌増殖抑制の相乗効果が期待できる。
Claims (1)
- 【請求項１】Ｌ−イソロイシンを含まないアミノ酸輸液
において、少なくとも下記アミノ酸を下記の組成範囲内
で含有することを特徴とする癌用アミノ酸輸液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27643385A JPH0680008B2 (ja) | 1985-12-09 | 1985-12-09 | 癌用アミノ酸輸液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27643385A JPH0680008B2 (ja) | 1985-12-09 | 1985-12-09 | 癌用アミノ酸輸液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62135421A JPS62135421A (ja) | 1987-06-18 |
| JPH0680008B2 true JPH0680008B2 (ja) | 1994-10-12 |
Family
ID=17569350
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27643385A Expired - Lifetime JPH0680008B2 (ja) | 1985-12-09 | 1985-12-09 | 癌用アミノ酸輸液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0680008B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69328794T2 (de) * | 1992-10-22 | 2000-11-09 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Behälter mit transfusionsflüssigkeit und verbereitete transfusionsflüssigkeit |
| EP0704199B1 (en) * | 1994-04-20 | 2003-03-19 | Mitsubishi Pharma Corporation | Transfusion container, transfusion preparation, and comprehensive vitamin-containing high-calorie transfusion preparation |
| WO2008046870A1 (en) * | 2006-10-19 | 2008-04-24 | Nestec S.A. | Long-term feed - cancer patient |
-
1985
- 1985-12-09 JP JP27643385A patent/JPH0680008B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62135421A (ja) | 1987-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| James et al. | Hyperammonaemia, plasma aminoacid imbalance, and blood-brain aminoacid transport: a unified theory of portal-systemic encephalopathy | |
| DE69734653T2 (de) | Pharmazeutische formulierung, bestehend aus menschlichem wachstumshormon, histidine und einem nichtionischen detergenz | |
| Pell et al. | Collagen and non–collagen protein turnover in skeletal muscle of growth hormone–treated lambs | |
| US4703062A (en) | Parenteral nutrition with medium and long chain triglycerides | |
| EP0176094B1 (en) | Parenteral alimentation solution | |
| DE69127087T2 (de) | Wachstumsfaktor und glutamin enthaltendes produkt und verwendung des wachstumsfaktors zur behandlung der darmschleimhaut | |
| Weiner et al. | Cooley anemia: High transfusion regimen and chelation therapy, results, and perspective | |
| EP2305237A1 (en) | Therapeutic agent for male sterility | |
| JPH01216924A (ja) | 肝障害治療剤 | |
| KR880005933A (ko) | 비타민 b6-함유 약제학적 제제 | |
| EP0666739B1 (en) | An intravenous solution that diminishes body protein and water loss | |
| US4185093A (en) | Preparation and method for treatment of hypocalcemia, hypophosphatemia and downer cow syndrome in animals | |
| CA1242974A (en) | Parenteral nutrition with medium and long chain triglycerides | |
| JP3182564B2 (ja) | 栄養組成物 | |
| CA1334575C (en) | Substitution fluid preparation comprising 3-hydroxybutyric acid (beta-hydroxybutyric acid) and its salts | |
| JPH06256184A (ja) | 癌患者用アミノ酸製剤 | |
| Salleh et al. | Effects of epidermal growth factor and glutamine-supplemented parenteral nutrition on the small bowel of septic rats | |
| Ronquist et al. | Antitumor activity of L-2, 4 diaminobuturic acid against mouse fibrosarcoma cells in vitro and in vivo | |
| JPH06509362A (ja) | アルファ−ケトルグルタル酸塩の用法 | |
| JPH06256186A (ja) | 癌用アミノ酸製剤 | |
| JP3429327B2 (ja) | 癌用アミノ酸輸液剤 | |
| FR2561522A1 (fr) | Solution injectable, notamment pour le traitement de la cetose et son procede de preparation | |
| EP0740935A1 (en) | Analgesic activity enhancer | |
| Weigand et al. | Action and toxicity of vitamin B6 hydrochloride | |
| DE69405742T2 (de) | Polyamine nähr-und/oder heilmittelzusammensetzung |