JPH0680561A - 油性液体のマイクロカプセル - Google Patents

油性液体のマイクロカプセル

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JPH0680561A
JPH0680561A JP3168790A JP16879091A JPH0680561A JP H0680561 A JPH0680561 A JP H0680561A JP 3168790 A JP3168790 A JP 3168790A JP 16879091 A JP16879091 A JP 16879091A JP H0680561 A JPH0680561 A JP H0680561A
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polymer
emulsion
coating material
oily liquid
microcapsule
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Slim Zgoulli
スラム、グリ
Philippe Delfosse
フィリップ、デルフォス
Philippe Thonart
フィリップ、トナール
Dominique Delacroix
ドミニク、ドラクロワ
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Original Assignee
Medgenix Group SA
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Abstract

(57)【要約】 本発明は少なくとも１種の胃耐性ポリマーを含むコーテ
ィング物質の層からなる固体外被により構成されてこの
固体外被が油性液体を含有しているマイクロカプセルに
関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】発明の背景 本発明は、胃耐性コーティング物質の包被により構成さ
れ、それが含有する油性液体のリザーバー(reservoir)
を構成するマイクロカプセル、球状マイクロカプセルに
関する。本発明は、油性の活性成分を徐々に放出する本
発明のマイクロカプセルから形成された粉末形の最終製
品にも関する。最後に、本発明は本発明によるマイクロ
カプセル及び粉末形の最終製品の製造方法に関する。
【０００２】治療学又は予防医学において、必要性は生
物において持続的滞留後に活性成分を放出させる技術に
関してよくみられる。生薬学において、これらの効果を
生み出しうる最も多い方法は以下である： １）胃耐性ポリマーでのコアセルベーションによるマイ
クロカプセル化〔H.P.Merkle及びSpeiser,J.Pharm.Sc
i.,62:1444-1448(1973); L.A.Luzzi及びR.J.Gerraught
y,J.Pharm.Sci.,53:429-431(1964); J.W.Beyger及びJ.
G.Nairn,,J.Pharm.Sci.,75,6:573-578(1986) 〕。これ
らの方法は工業規模で実施困難であり、加えて多くが残
留毒性の原因である有機溶媒を要するか又は最終製品を
経済的に興味なくさせるほどの量の物質の使用を要す
る。 ２）他方、徐放性の処方剤が得られる同じく非常に広汎
なもう１つの方法が存在する。しかしながら、この方法
は固体形（粉末、顆粒又は錠剤）の活性成分のみに適用
可能であり、しかもそれは熱風の層に懸濁されたコアへ
の腸溶性ポリマー溶液の投入による（液化空気層又はサ
イクロン内の）コーティングからなる〔H.C.Caldwell及
びE.Rosen,J.Pharm.Sci.,53:1387-1391(1964);M.J.Robi
nson,G.M.Grass 及びR.J.Lantz,J.Pharm.Sci.,57:1983-
1988(1968);K.Lehmann,D.Dreher,Pharm.Ind.,34:894-89
9(1972);W.Rothe,G.Groppenbacher,Pharm.Ind.,34(11
a):892-894(1972) 〕。
【０００３】しかしながら、この技術はそれが活性成分
を液体形のまま直接カプセル化する場合には適用できな
い。食品産業において、アラビアガム、マルトデキスト
リン、ゼラチンのような胃耐性でないポリマーによる食
用油、調味料又は着色料のカプセル化技術は非常に広汎
にわたる。これらの適用はほとんどのケースにおいてス
プレー又は“スプレードライ”の方法で実現される〔An
andarman,E.B.William及びG.Reineccius,Perf.Flav.,8:
49-56(1983);K.Iwami,M.Hattori,S.Nakatani 及びF.Ibu
ki,Agric.Biol. Chem.,51(12):3301-3307(1987)〕。
【０００４】噴霧乾燥によるマイクロカプセルの製造に
関するこの技術は、現実的実施困難性のために特にＣＡ
Ｐ又はユードラジットＲ(Eudragit R)のような胃耐性ポ
リマーで提案かつ適用されたことがなかった。これらの
ポリマーは糸状になって、高すぎるそれらの粘度のため
に噴霧タービンをブロックする傾向を実際上有する。
【０００５】欧州特許第２２５ ３０３号明細書では、
コアセルベーションの慣用的技術又は“スプレーコーテ
ィング”による胃耐性ポリマーの溶液において水性エマ
ルジョンで製造される油マイクロカプセルについて記載
している。“スプレーコーティング”技術とは流動層内
における粉末へのポリマーの蒸着技術である。この特許
明細書で記載された技術は錠剤、カプセル又は２相で製
造された油を含有できるカプセルに関し、適切な膠包又
はカプセルの製造後においてのみ胃耐性ポリマーでコー
ティングする。
【０００６】英国特許第２．２２３．９４３号明細書で
もマイクロカプセルについて記載している。ここでも同
様に、それは後においてのみ胃耐性ポリマーでコーティ
ングされる油で充填された特にゼラチンの膠包の問題で
ある。
【０００７】欧州特許第３３６ ６６２号明細書では、
油滴周囲にポリマーの沈着をおこすＣａＣｌ２溶液に冷
スプレーされる水中油型エマルジョン（油／アルギネー
ト）から第一相として製造される油含有マイクロカプセ
ルの製造について記載している。次いでこれらのマイク
ロカプセルは酸の添加でマイクロカプセル周囲に沈着さ
れる胃耐性ポリマーの溶液に懸濁される。したがって、
それはここでも同じく化学的コアセルベーションによる
カプセル化技術の問題である。
【０００８】本発明の目的は、油性液体を含むマイクロ
カプセルで構成される胃耐性粉末を原方法で得ることで
ある。これを行うため、本発明では少なくとも１種の胃
耐性ポリマーを含むコーティング物質の固体外被で構成
されるマイクロカプセルの製造方法を提供するが、その
場合に上記固体外被は油性液体を含有し、その方法は噴
霧による乾燥（スプレードライとも称される）が噴霧機
により、即ち前記油性液体と少なくとも１種の乳化剤と
共に１種以上の胃耐性ポリマーを含むコーティング物質
の水性溶液とから得られる水中油型のエマルジョンによ
って行われることを特徴とする。本出願においてコーテ
ィング物質とは、ここでは生理学的に許容されるガム類
又は合成もしくは天然樹脂類、更にはタンパク質も含め
たポリマーを表す意味である。
【０００９】本発明は、マイクロカプセルから形成され
る胃耐性乾燥粉末を一ステップで直接回収しうるように
他の慣用的ポリマーと混ぜた胃耐性ポリマーの水性溶液
及び活性成分で形成される水中油型エマルジョンの乾燥
塔での直接噴霧（乾燥）による物理的カプセル化に基づ
いている。したがって、本発明の方法では噴霧による乾
燥用装置の操作を伴う。これらの装置は当業者にとって
周知である。それらは例えば高い塔から構成され、その
頂上部において液相、究極的にはエマルジョンが最後に
ノズルスプレー機又はロータリーディスクスプレー機に
通すことで分散される。形成された小滴は同流又は逆流
に定めてかつ制御温度、特に１４０℃に設定された気流
を通過していく。マイクロカプセルは固化し、スプレー
室の基部で回収される。スプレーは熱気流で行われる。
熱風内におけるマイクロカプセルの接触時間は非常に短
く、コーティングされる物質が４０℃より高い温度に達
することを回避させる。噴霧又は霧化によるこの方法
（スプレードライ）は工業的規模に非常に容易に変換し
うる利点を有する。マイクロカプセル化は単一ステップ
で実施され、大きなバッチで連続的に行うことができ
る。本発明によれば、乳化剤として非胃耐性の、即ちフ
ィルム原性及び乳化性質を付与する慣用的コーティング
ポリマーを用いることが有利に可能であろう。本発明以
前に記載されたいずれのマイクロカプセルも、乳化性質
のある他のポリマーと共に胃耐性性質のあるポリマーで
構成される外被を有していない。本発明によれば、エマ
ルジョンを安定させるために、ツィーン８０（Tween 80
R ) のような非イオン系界面活性乳化剤を更に用いるこ
とが可能であろう。
【００１０】本発明による方法で用いられるポリマー
は、水中油型のエマルジョンを油性液体と共に調製しう
る水性溶液の形である。このため、有機溶媒は取扱い中
のリスク及び更に最終製品における残留毒性の存在を著
しく減少させる製造方法の過程で用いられない。
【００１１】本発明の方法で得られる最終製品の外観は
粉末であり、それを構成するマイクロカプセルのサイズ
は２５〜１００μである。粉末形のこの外観が特に有利
であるが、その理由はそれが錠剤、顆粒、糖衣剤のよう
な固体形又は液体中に分散される形のいずれかで処方剤
に配合できるからであり、後者としては例えばフルーツ
ジュース、野菜ジュース、レモネードのような弱酸があ
る。
【００１２】本発明で有用な他の噴霧装置は、例えばMa
rgaret M.L.,"Spray drying offood flavors" （食品フ
レーバーのスプレードライ),Perfumer and Flavorist,
8,49-56;Young R.A.,"Reviews the current situation
for spray dryingencapsulation"（スプレードライカプ
セル化に関する現況のレビュー),J.FoodsLondres Janvi
er(86),p.31-33,Spray drying encapsulation todays v
iew;Reineccius G.A.et al.(1982),"Spray drying of F
oods Flavors" （食品フレーバーのスプレードライ),J.
theory of flavor retention",Perfumer andFlavorist,
7:4,2-6 で記載されている。本発明で有用な胃耐性ポリ
マーとしては、更に具体的にはセルロースアセチルフタ
レート（ＣＡＰ）、セルロースアセトトリメリテート
（ＣＡＴ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レート（ｐＨ５で可溶性のＨＰ５０、ｐＨ５．５で可溶
性のＨＰ５５）、ポリビニルアセチルフタレート、商標
名ユードラジットの製品のようなメタクリル酸及びアク
リル酸のコポリマー、商標名アクアコートＲ(Aquacoat
R)、アクアテリックＲ(Aquateric R) の製品のようなＣ
ＡＰベースで製造されるラテックス又はグリアジンのよ
うなタンパク質が挙げられる。前記リストは網羅的でな
く、本発明のマイクロカプセルを製造するために用いう
るポリマーの範囲を例示しただけである。本発明で乳化
性質を付与する有用な非胃耐性ポリマーとしては、ガム
類のような多糖親水コロイド、特にアラビアガム、グア
ーガム、カラヤガム、イナゴマメガム、マルトデキスト
リン又は後者の混合物が挙げられる。ここでも同様に、
このリストは網羅的でなく、本発明のマイクロカプセル
を製造するために胃耐性ポリマーと共に用いうるポリマ
ーの範囲を単に例示しただけである。更に具体的には高
分子量多糖のアラビアガムが挙げられ、その基本骨格は
ラムノースアラビノース基及び塩化グルクロン酸基（カ
ルシウム、カリウム、マグネシウム）で高度に置換され
たＤ‐ガラクトースから形成されている。この親水コロ
イドは、それがその性質、即ちテクスチャー感、抗結晶
化、乳化、フィルム原性及び付着性を発揮する水に可溶
である。前記された他のガム類の場合と同様のカテゴリ
ーのその有用性は本発明によると二重、即ち水中油型エ
マルジョン形成用乳化剤及び油に関して用いられるカプ
セル化剤としてである。加えて、許容される一日量に制
限はない。
【００１３】マルトデキストリンはグルコースシロップ
の製造と同一の方法によるデンプン分子の加水分解で得
られる。デンプンはＤ‐グルコースのポリマーであり、
その直鎖は１〜４結合で得られ、分岐鎖は１〜６結合で
得られる。多かれ少なかれ進んだ段階まで加水分解で分
解されたデンプン分子は、デキストロース当量（ＤＥ）
の測定で特徴付けられるグルコースシロップを生じる。
マルトデキストリンＤＥ２０（グルコースシロップ）は
白色粉末で、冷却下で水に可溶であり、それらは小さな
粘度の溶液を生じる。それらのフィルム形成及びカプセ
ル化性質に関してアラビアガムと同じ割合で用いられた
場合に、それらはポリマー溶液の粘度をかなり低いレベ
ルに保つことができる。
【００１４】一態様においては、ある量の可塑剤をポリ
マー溶液で用いることができる。以下が挙げられる： １）トリアセチン（グリセリントリアセテート）は密度
１．１５及び沸点 ２５９℃の液体である。それは１４倍部の水、アルコー
ル、ベンゼン、クロロホルム及びエーテルに可溶であ
る。 ２）プロピレングリコールはやや甘味で吸湿性の透明無
色無臭液体である。それは水混和性である。 ３）セタノール これらの可塑剤はコーティングポリマーの重量の１０〜
３０％の濃度で用いられ、それらは乾燥後におけるフィ
ルムの可撓性に寄与し、エマルジョンの噴霧を容易にす
る。したがって、本方法の具体的態様においてその物質
は可塑剤としてトリアセチン、プロピレングリコール又
はセタノールを含む。可塑剤はコーティング物質の重量
の１０〜３０％の濃度で用いられる。
【００１５】エマルジョンの形成前に、水へのポリマー
の溶解が必要であれば行われる。胃耐性ポリマーとし
て、好ましくはセルロースアセチルフタレート（ＣＡ
Ｐ）が用いられる。セルロースアセチルフタレート（Ｃ
ＡＰ）はアセチル基及びここでは置換されたフタル酸を
有するセルロースの誘導体であり、それはｐＨ値５．７
以上の水に可溶である。それはその胃耐性性質を示す酸
媒体に不溶性である。本発明によれば、それは有利には
５〜２０％，例えば１０％(w/w) の水性溶液の形で用い
られ、それに３〜１０％、例えば５．６％（ポリマーに
対するw/w ）のアンモニアがそれを安定させるために加
えられる。アンモニアは噴霧中に蒸発除去されるが、残
留物が最終製品中に存在する場合には酸による粉末の洗
浄で後者を中和することができる。胃耐性ポリマーがセ
ルロースアセチルフタレートである場合、後者は少なく
とも５．７、例えば５．７〜１０のｐＨで水性溶液に溶
解される。通常胃耐性ポリマー、特にセルロースアセチ
ルフタレートはエマルジョン中乾燥分の５〜１５％、好
ましくは３〜８％の割合で５〜２０％、特に１０％(w/
w)水性溶液の形で用いることができる。１種以上の非胃
耐性ポリマーは乳化性を有し、特にアラビアガム及びマ
ルトデキストリンはエマルジョン中乾燥分の５〜３０
％、特に１５％のポリマーの最終濃度に達するように有
利には用いられる。エマルジョン中における全乾燥分
は、得られるマイクロカプセルの重量にも相当する。
【００１６】本発明による方法の一態様によれば、１種
以上のコーティングポリマーの第一混合物及びかつ場合
により非イオン系界面活性乳化剤と共にカプセル化され
る油性液体の第二混合物が調製され、しかる後上記第一
及び第二混合物が一緒にミックスされ、最後に必要であ
れば可塑剤が加えられる。本方法で用いられる油性液体
の量は、エマルジョン中全乾燥分の通常約２０〜５０
％、特に３０％である。本方法で用いられる非イオン系
界面活性乳化剤は、例えばエマルジョンの０．１〜１
％、特に０．５％（重量／重量）の割合のツィーン８０
であることが好ましい。
【００１７】油性液体として、本発明の方法によれば、
広範囲の様々な飽和もしくは不飽和源の油、脂肪酸又は
トリグリセリドの混合物をカプセル化することができ
る。特に、具体的には心血管系障害を予防するために
（ｎ‐３）群の不飽和脂肪酸（ステアリドン酸、エイコ
サペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸）に富む魚油、
ピーナツ油のような医者及び栄養学者に勧められる食用
油をカプセル化することが可能である。イコサノイド類
合成の酵素装置の不備を補えるγ‐リノレン酸に富むル
リヂサ油及び（ｎ‐６）群の他の不飽和脂肪酸も挙げら
れる。最後に、フランス特許第８９ １２９８０号明細
書の実施例で記載された酵素加水分解法による目的の脂
肪酸に富んだ遊離脂肪酸の混合物も挙げられる。本発明
による方法の好ましい態様において、油性液体中に含有
される多不飽和脂肪酸はα‐リノレン酸及びリノール酸
必須脂肪酸から誘導される。それは優先的にはγ‐リノ
レン酸、アラキドン酸、ドコサテトラエン酸、ドコサペ
ンタエン酸、ステアリドン酸、エイコサペンタエン酸及
びドコサヘキサエン酸である。このため、遊離形又はグ
リセリド形で１種以上の天然必須多不飽和脂肪酸を含有
したすべての油が特に適している。後者の中では、特に
（ｎ‐３）群の多不飽和脂肪酸に関してイワシ及びタラ
のような魚油並びに（ｎ‐６）群の必須多不飽和脂肪酸
に関してルリヂサＤＰＯ又はクロフサスグリ種子からの
油が挙げられる。
【００１８】カプセル化された油性液体製品は、脂溶性
であるかぎり生物内に腸のレベルで導入されることが望
まれるいかなる活性成分も含有してよい。例えばビタミ
ンＡ、Ｄ、Ｅ及びＫ、着色剤、抗生物質、更には目的と
するペプチドも挙げられる。更に詳しくは、腸内吸収が
油との共存で促進される活性成分も挙げられる。油性液
体又は活性成分が不快な味又は臭気を有する場合、これ
は例えば魚油の場合であるが、コーティングは口内レベ
ルで投与時に後者をマスクし、更に外被は胃耐性である
ため、それは胃内レベルでその放出、ひいては消化時の
不快な味を妨げることが注目される。カプセル化は活性
成分を酸化から防止するが、これは製品の簡単かつ長期
にわたる貯蔵を可能にする。この効果を増すため油性活
性成分はビタミンＥ（α‐トコフェロール）とミックス
してもよいが、これは脂溶性酸化防止剤である。前記の
ように、本発明で用いられる噴霧プロセスは最終製品を
非常に短時間（数秒間）高温にさらすだけですむ利点を
有し、しかもこれは活性成分の酸化リスクも減少させ
る。
【００１９】本発明による方法で得られるマイクロカプ
セルは新規であり、したがって本発明の目的は固体外被
が少なくとも１種の胃耐性ポリマーを含むコーティング
物質の層からなり、上記固体外被が油性液体を含有する
ことで特徴付けられる新規製品としてマイクロカプセル
を提供することであるが、特にそのマイクロカプセルは
それらが具体的態様において乳化性質のある１種以上の
非胃耐性コーティングポリマーと共に胃耐性ポリマーで
構成されるという点で特徴付けられる。
【００２０】本発明の他の特徴及び利点は下記の詳細な
例から明らかになるであろう。例１ ：ＣＡＰ、マルトデキストリン、アラビアガム及び
トリアセチン又はポリプ ロピレングリコールの溶液でエ
マルジョン化された油の噴霧 １）物質 アラビアガム：スプレークリーン化 (FEDERA) マルトデキストリンＤＥ（２０） (VEL) セルロースアセチルフタレート（ＣＡＰ） (EASTMAN) 魚油 (ORTIS) ツィーン８０ (FEDERA) ポリプロピレングリコール (FEDERA) トリアセチン (JANSSEN) ウルトラ・ツラックス‐Ｔ２５ミキサー (IKA VAN DER HEYDEN) 噴霧機（モービル・ミキサー・スプレー・ドライヤー）(NIRO ATOMISER)
【００２１】２）方法 ２．１）エマルジョンの組成 パーセンテージはエマルジョン中における物質の重量／
重量比を意味し、残部は蒸留水で構成される。 表１ 重量％ アラビア 油＋0.5% 例 ＣＡＰ ガム ＭＤ20 可塑剤 ツィーン80 ＤＭ 水 (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) １ 7 8 ‐ ‐ 6.6 21.6 78.4 ２ 7 4 4 ‐ 7.5 22.5 77.5 ３ 7 4 4 1.5(T) 7.5 24.0 76 ４ 8 3.5 3.5 1.5(T) 7.5 24.0 76 ５ 8 3.5 3.5 3.0(T) 7.5 25.5 74.5 ６ 8 3.5 3.5 ‐ 7.5 22.5 77.5 ７ 8 3.5 3.5 3.0(PG) 8.0 26.0 74.0 ＭＳ：エマルジョン中の乾燥分 ＭＤ２０：マルトデキストリンＤＥ２０（グルコースシ
ロップ） Ｔ：トリアセチン ＰＧ：プロピレングリコール
【００２２】２．２）操作 ‐４５分間攪拌することで５％アンモニア溶液にＣＡＰ
を分散する（溶液Ｉ）。 ‐アラビアガムを分散し、３０分間磁気攪拌し、４５℃
に加熱する（溶液II）。 ‐所定量のマルトデキストリンＤＥ２０‐２３を溶液II
に加え、２０分間攪拌する（溶液III ）。 ‐溶液Ｉ及びIII をミックスし、２０分間攪拌下にお
く。 ‐油‐ツィーン８０混合物をポリマー溶液に加え、更に
磁気攪拌下におく。 ‐激しく攪拌しながら可塑剤を加える。
【００２３】２．３）エマルジョンの形成 エマルジョンをウルトラ・ツラックスミキサー(Ultra T
urrax mixer)の使用により４００〜５００ｇのサンプル
量で形成する。このため、例えば例３に関するプロセス
で用いられる異なる成分の量は以下である： 成 分 重量 ％ アラビアガム 16g 4.0% マルトデキストリンＤＥ２０ 16g 4.0% セルロースアセチルフタレート（ＣＡＰ） 28g 7.0% 魚油＋０．５％ツィーン８０ 30g 7.5% トリアセチン 6g 1.5% ＮＨ４ＯＨの５％溶液 240g 60.0% 蒸留水 64g 16.0% 400g 100.0% 乳化中における製品の加熱を制限するため、製品含有容
器を氷浴にいれる。最適乳化速度は微分散用ミキサーヘ
ッド（Ｓ２５Ｎ‐２５Ｆ）で２０分間にわたり２４，０
００rpm である。
【００２４】２．４）エマルジョンの評価 ａ）濁リ度の測定： ‐量５０μＬのエマルジョンを１％ＳＤＳ（ドデシル硫
酸ナトリウム）溶液２５mlで希釈し、測定時における凝
集を避ける。 ‐５００nmにおける光学密度の測定 ｂ）顕微鏡観察：顕微鏡観察法では小滴のサイズの読取
りによってエマルジョンの微細度及び品質を直接評価で
きる。
【００２５】２．５）噴霧による乾燥 ‐乾燥室の調整：室内の洗浄及び殺菌後に、機械を噴霧
開始の約１／２時間前から操作する。この時間の経過で
室内を望ましい温度にしかつ気圧のコントロールでター
ビンを正常に回転させる。 ‐温度：室の入口及び出口におかれたプローブによれ
ば、これら２箇所間の押出し温度変化をコントロールす
ることがいつでも容易である。 ‐噴霧前、室内を乾燥してそれが望ましい温度に達した
ら、噴霧機で蒸留水の注入により開始することが望まし
い。この時、押出し温度時の小滴を室内における水の蒸
発により観察する。注入液の流速を変えることで押出し
温度をコントロールすることが容易である。温度が安定
したら、約１０分間後にエマルジョンの注入を開始でき
る。噴霧条件は下記のとおりである： 液体の流速：ml/min 圧縮気圧：６バール（３０，０００rpm ） 投入温度：１４０℃ 押出し温度：８０〜８５℃ ‐粉末をサイクロンの基部に固定された容器内に集め
る。
【００２６】２．６）油の測定 ａ）表面における油の抽出：ヘキサンを用いて、マイク
ロカプセルからその表面で油を抽出する。マイクロカプ
セル３ｇを秤量して試験管にいれ、ヘキサンＰＡ２５ml
を加え、それを２時間攪拌する（ロータリー式スターラ
ー）。次いで、それを真空下で濾過し、粉末をヘキサン
８mlで３回洗浄する。溶出液を共栓フラスコに回収し、
検量し、しかる後溶媒を回転蒸発機で蒸発させる。
【００２７】ｂ）胃耐性：マイクロカプセル３ｇの試験
サンプルを取出し、ヘキサンで洗浄し、攪拌しながら３
７℃で水浴中０．１Ｎ ＨＣｌ ２０mlにいれた。２時
間のインキュベート後遠心を２０，０００rpm で２０分
間行う。上澄液を回収し、アセトン２０mlを２回それに
加えた。アセトンでアラビアガム及びマルトデキストリ
ンの沈澱を生じさせ、液相をデカント後に取出した。回
収された分画を分液漏斗においてヘキサン２０mlで２回
抽出し、有機相を回転蒸発機で乾燥させた。蒸発後、遊
離した油を秤量した。 インキュベート後の油抽出に関するアセトン及びヘキサ
ンの選択理由は３点に要約される： ‐アセトンは油及び水の双方と混和性であり、単一相の
みで存在する。 ‐アセトンは油抽出後にカプセル化剤（アラビアガム及
びマルトデキストリン）を沈澱させ、液体‐固体相の分
離はデカントで行うことができる。 ‐ヘキサンはＣＡＰ及び可塑剤を沈澱させ、それはアセ
トン及び魚油と混和性である。 結果（粉末中における油の全理論的重量に対する、３７
℃で２時間後に０．１Ｎ ＨＣｌ中で塩析された油のパ
ーセンテージ）は表２で示されている。 表２ 例 塩析された油の％ １ 8.0 % ２ 3.6 % ３ 3.3 % ４ 1.0 % ５ 2.18% ６ 3.2 % ７ 3.8 %
【００２８】３）結果 ３．１）エマルジョンの試験 小球体のサイズ測定は乳化、ひいてはエマルジョンの特
徴及び安定性を評価する信頼できる方法である。
【００２９】顕微鏡観察法は小球体の観察、カウント及
びサイズ測定を可能にし、濁リ度は小滴のサイズに反比
例する。 ａ）乳化の時間の関数としての濁リ度の測定：測定値は
表３で示されている。 表３ 乳化時間 光学密度 濁度 10 0.132 0.303 15 0.145 0.333 20 0.153 0.352 25 0.154 0.354 理論上、乳化時間の増加は小滴サイズを減少させる。十
分に小さなサイズの小球体を得るために必要な最少時間
は我々の条件下で２０分間である。小滴のサイズは顕微
鏡測定によると２〜１０μm である。
【００３０】ｂ）濁リ度の測定値はミキサーの剪断速度
の関数である。結果は表４で示されている。 表４ 速度rpm 光学密度 濁度 9400 0.125 0.287 13000 0.176 0.405 20000 0.276 0.626 24000 0.272 0.677 溶液に吸収されるエネルギーの増加は小滴が最小サイズ
に達するまでエマルジョンの微細度及び安定性を増す
が、それ以上のエネルギー補足は過剰乳化に至ることが
ある。
【００３１】ｃ）ツィーン８０の濃度の関数としての濁
リ度の測定：結果は表５で示されている。 表５ ツィーン／油の％ 光学密度 濁度 0.00% 0.240 0.552 0.05% 0.390 0.898 0.10% 0.444 1.022 0.20% 0.456 1.050 ツィーン８０の界面活性剤機能はエマルジョン中で油小
球体を包囲することによりフィルムの凝集力を増強す
る。アラビアガムのような乳化性も有するカプセル化剤
が用いられるが、非常に少量でのツィーン８０の添加は
エマルジョンの安定性を増強してフィルムに非常に大き
な引裂強度を与える。
【００３２】ｄ）結論： エマルジョンの微細度は以下に依存する： ‐乳化プロセスで用いられる装置の剪断速度 ‐乳化時間 ‐界面活性剤の濃度
【００３３】３．２）表面における油の測定 結果は表６で示されている。 表６ 例 表面の油％ １ 7 % ２ 6.5% ３ 5.7% ４ 4 % ５ 6.5% ６ 7 % ７ 8 % 表面において非常に低い比率で油が観察されるが、これ
は２通りに説明することができる： ‐小さなサイズの油小滴は密封されたマイクロカプセル
の形成を促進する。 ‐試験された温度範囲内において、１４０℃の投入温度
が良好なカプセル化率、十分な乾燥迅速性及び最終製品
の良好な品質の間で良好な関係を保つようである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 フィリップ、デルフォス ベルギー国リージュ、リュ、ボワ、ダブロ ワ、２ベー (72)発明者 フィリップ、トナール ベルギー国ボベス、リュ、ウーレット、20 (72)発明者 ドミニク、ドラクロワ ベルギー国クライネム、アブニュ、デ、ラ ミエール、11

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】乳化性の１種以上の非胃耐性コーティング
    ポリマーと共に少なくとも１種の胃耐性ポリマーを含む
    コーティング物質の層からなる固体外被により構成さ
    れ、この固体外被が油性液体を含有していることを特徴
    とするマイクロカプセル。
  2. 【請求項２】胃耐性ポリマーがセルロースアセチルフタ
    レート（ＣＡＰ）、セルロースヒドロキシプロピルメチ
    ルフタレート、ポリビニルアセチルフタレート、商標名
    ユードラジットＲ、アクアテリックＲ、アクアコートの
    製品のようなメタクリル酸及びアクリル酸のコポリマー
    並びにグリアジンのようなタンパク質の中から選択され
    る、請求項１に記載のマイクロカプセル。
  3. 【請求項３】コーティング物質が乳化性の非胃耐性ポリ
    マーとしてガム類、特にアラビアガム、グアーガム、カ
    ラヤガムもしくはイナゴマメガム、マルトデキストリン
    又はアラビアガム及びマルトデキストリンの混合物のよ
    うな多糖親水コロイドを含む、請求項１又は２に記載の
    マイクロカプセル。
  4. 【請求項４】コーティング物質がセルロースジアセチル
    フタレート、アラビアガム及びマルトデキストリンの混
    合物を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のマイ
    クロカプセル。
  5. 【請求項５】コーティング物質がトリアセチン、プロピ
    レングリコール又はセタノールのような可塑剤を含む、
    請求項１〜４のいずれか一項に記載のマイクロカプセ
    ル。
  6. 【請求項６】可塑剤がコーティング物質重量の１０〜３
    ０％の濃度である、請求項１〜５のいずれか一項に記載
    のマイクロカプセル。
  7. 【請求項７】コーティング物質がセルロースアセチルフ
    タレート、マルトデキストリン、アラビアガム及びトリ
    アセチン又はプロピレングリコールの中から選択される
    可塑剤の混合物で構成される、請求項１〜６のいずれか
    一項に記載のマイクロカプセル。
  8. 【請求項８】油性液体が多不飽和脂肪酸、特に遊離α‐
    リノレン酸及びリノール酸又はトリグリセリドにエステ
    ル化された形に富む植物又は動物源の油からなる、請求
    項１〜７のいずれか一項に記載のマイクロカプセル。
  9. 【請求項９】油性液体がｎ‐３群の必須脂肪酸α‐リノ
    レン酸及びｎ‐６群のα‐リノール酸から誘導される多
    不飽和脂肪酸又はこれらの酸に富むトリグリセリドの混
    合物を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のマイ
    クロカプセル。
  10. 【請求項１０】油性液体が脂溶性活性成分を含有する、
    請求項１〜９のいずれか一項に記載のマイクロカプセ
    ル。
  11. 【請求項１１】マイクロカプセルが２５〜１００μのサ
    イズである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のマ
    イクロカプセル。
  12. 【請求項１２】請求項１〜１１のいずれか一項に記載さ
    れたマイクロカプセルで構成される粉末形の最終製品。
  13. 【請求項１３】請求項１〜１１のいずれか一項に記載さ
    れたマイクロカプセルの製造方法であって、 噴霧による乾燥が、油性液体、及び少なくとも１種の乳
    化剤と共に少なくとも１種の胃耐性コーティングポリマ
    ーを含むコーティング物質のポリマーの水性溶液から得
    られる水中油型のエマルジョンで行われることを特徴と
    する方法。
  14. 【請求項１４】乳化剤が非胃耐性コーティングポリマー
    である、請求項１３に記載の方法。
  15. 【請求項１５】乳化が更にツィーン８０R のような非イ
    オン系界面活性乳化剤で行われる、請求項１３又は１４
    に記載の方法。
  16. 【請求項１６】形成されるエマルジョンが２〜１０μｍ
    からなるサイズの微小滴から構成される、請求項１３〜
    １５のいずれか一項に記載の方法。
  17. 【請求項１７】水性ポリマー溶液がポリマー５〜２０重
    量％の溶液であり、１種以上のポリマーがエマルジョン
    中全乾燥分の５〜３０重量％であって、胃耐性ポリマー
    がエマルジョンの乾燥分の５〜１５％である、請求項１
    ３〜１６のいずれか一項に記載の方法。
  18. 【請求項１８】ポリマーの水性溶液において胃耐性ポリ
    マーが少なくとも５．７のｐＨで水性溶液に溶解された
    セルロースアセチルフタレートである、請求項１３〜１
    ７のいずれか一項に記載の方法。
  19. 【請求項１９】水性溶液がポリマーの重量に対して５．
    ６％のアンモニアを含む、請求項１８に記載の方法。
  20. 【請求項２０】セルロースアセチルフタレートがエマル
    ジョン中乾燥分の３〜８％の割合で１０％水性溶液(w/
    w) の形で用いられる、請求項１９に記載の方法。
  21. 【請求項２１】アラビアガム及びマルトデキストリンが
    エマルジョン中乾燥分の１５％のポリマー総濃度に達す
    るように同割合で用いられる、請求項１３〜２０のいず
    れか一項に記載の方法。
  22. 【請求項２２】コーティングポリマーの第一混合物が調
    製されかつ必要であれば非イオン系乳化剤と共にカプセ
    ル化される油性液体の第二混合物が調製され、しかる後
    第一及び第二混合物が一緒にミックスされ、最後に必要
    であれば可塑剤が加えられる、請求項１３〜２１のいず
    れか一項に記載の方法。
  23. 【請求項２３】油性液体の量がエマルジョン中全乾燥分
    の約２０〜５０％、特に３０％である、請求項１３〜２
    ２のいずれか一項に記載の方法。
  24. 【請求項２４】乳化剤がエマルジョン中全乾燥分の０．
    １〜１％、特に０．５％（重量／重量）の割合のツィー
    ン８０である、請求項１３〜２３のいずれか一項に記載
    の方法。
  25. 【請求項２５】乾燥が投入温度が１４０℃である噴霧機
    による噴霧で行われる、請求項１３〜２４のいずれか一
    項に記載の方法。
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