JPH0680629A - 心律動障害の治療のためのアンジオテンシンｉｉ受容体拮抗剤 - Google Patents

心律動障害の治療のためのアンジオテンシンｉｉ受容体拮抗剤

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JPH0680629A
JPH0680629A JP5159885A JP15988593A JPH0680629A JP H0680629 A JPH0680629 A JP H0680629A JP 5159885 A JP5159885 A JP 5159885A JP 15988593 A JP15988593 A JP 15988593A JP H0680629 A JPH0680629 A JP H0680629A
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hydrogen
aryl
alkenyl
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Holger Dr Heitsch
ホルガー・ハイチユ
Wolfgang Linz
ヴオルフガング・リンツ
Adalbert Dr Wagner
アーダルベルト・ヴアーグナー
Heinz-Werner Dr Kleemann
ハインツ−ヴエルナー・クレーマン
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Hoechst AG
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 心律動障害の治療のためのアンジオテンシン
II受容体拮抗剤を提供すること。 【構成】 本発明のＡＴ1サブタイプのアンジオテンシ
ンII受容体は下記式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｘ、ＹおよびＺは同じかまたは異なっていてＮ
またはＣＲ2であり、Ｒ1はＣ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ
10アルケニルなど、Ｒ2は水素、ハロゲン、アルキル、
シアノなど、ＬはＣ1〜Ｃ3−アルカンジイルであり、Ａ
はビフェニルまたは置換ビフェニルであり、ｑは０また
は１である）またはその生理学的に許容性の塩を有効成
分として成るものである。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は心律動障害の治療のため
の医薬としての使用のためのＡＴ1、サブタイプのアン
ジオテンシンII受容体の拮抗剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】イミダゾール縮合芳香族化合物は特にＥ
Ｐ−Ａ３９９,７３１号、ＥＰ−Ａ ３９９,７３２号、
ＥＰ−Ａ ４００,８３５号およびＥＰ−Ａ ４３４,０３
８号において、アンジオテンシンII受容体の拮抗剤とし
て知られている。イミダゾール誘導体およびアンジオテ
ンシンII受容体の拮抗剤としてのそれらの使用はＥＰ−
Ａ ２８,８３４号、ＥＰ−Ａ ２５３,３１０号、ＥＰ−
Ａ ４０１,０３０号およびＥＰ−Ａ ３２４,３７７号に
記載されている。
【０００３】〔詳細な説明〕本発明は一般的に心律動障
害に対抗するためのＡＴ1、サブタイプのアンジオテン
シンII受容体拮抗剤の使用に関する。これらの特定のＡ
Ｔ1、受容体は、その名称および特性に関しては、例え
ばF.M. Bumpus等のHypertension １７（１９９１）の７
２０〜７２１ページに記載されている。
【０００４】下記に構造および調製を説明する式
（Ｉ）、（II）、（III）および（IV）の化合物は、こ
の受容体サブタイプの拮抗剤として特に適している。こ
れらの化合物は、その代謝により、特にヒトにおいて有
利であることが解っている。
【０００５】本発明は、下記式（Ｉ）：
【化２４】 〔式中、ａ） Ｘ、ＹおよびＺは同じかまたは異なって
いてＮまたはＣＲ2であり、 ｂ） Ｒ1は１．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ10)−アルケニル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルキニル、 ４．−ＯＲ3、 ５．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ６．（Ｃ4〜Ｃ10）−シクロアルキルアルキル、 ７．（Ｃ5〜Ｃ10）−シクロアルキルアルケニル、 ８．（Ｃ5〜Ｃ10）−シクロアルキルアルキニル、 ９．−(ＣＨ2)m−Ｂ−(ＣＨ2)n−Ｒ4、 １０．ベンジル １１．ＣＯ2Ｒ3でモノ置換されているｂ）１、２、３ま
たは９で定義した基、 １２．１〜全てのＨ原子がフッ素で置き換えられている
ｂ)１．、２．、３または９．で定義した基、 １３．ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシおよびニト
ロよりなる群から選択される１つまたは２つの同じかま
たは異なる基でフェニル上置換されているｂ）１０で定
義した基であり；
【０００６】ｃ） Ｒ2は１．水素、 ２．ハロゲン、 ３．ニトロ、 ４．ＣvＦ2v+1、 ５．ペンタフルオロフェニル、 ６．シアノ、 ７．−Ｏ−Ｒ6、 ８．フェニル、 ９．フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、 １０．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 １１．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルケニル、 １２．フェニル−（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、 １３．１−イミダゾリル−(ＣＨ2)m−、 １４．１,２,３−トリアゾリル−(ＣＨ2)n−、 １５．テトラゾリル−(ＣＨ2)m−、 １６．−(ＣＨ2)o-1−ＣＨＲ7−ＯＲ5、 １７．−(ＣＨ2)o−Ｏ−ＣＯ−Ｒ3、 １８．−(ＣＨ2)o−Ｓ−Ｒ6、 １９．−Ｓ(Ｏ)r−Ｒ19、 ２０．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−ＣＨＲ3−ＯＲ6、 ２１．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−ＣＯ−Ｒ8、 ２２．−ＣＯ−Ｒ8、 ２３．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−Ｏ−ＣＯ−Ｒ7、 ２４．−(ＣＨ2)m−ＣＨ(ＣＨ3)−ＣＯ−Ｒ8、 ２５．−(ＣＨ2)o−ＣＯ−Ｒ8、 ２６．−(ＣＨ2)o−Ｏ−Ｃ(Ｗ)−ＮＨ−Ｒ9、 ２７．−(ＣＨ2)o−ＮＲ7−Ｃ(Ｗ)−ＯＲ9、 ２８．−(ＣＨ2)o−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＨＲ9、 ２９．−(ＣＨ2)o−ＮＲ7−ＳＯ2Ｒ9、 ３０．−(ＣＨ2)o−ＮＲ7−Ｃ(Ｗ)−Ｒ9、 ３１．−(ＣＨ2)nＦ、 ３２．−(ＣＨ2)n−Ｏ−ＮＯ2、 ３３．−ＣＨ2−Ｎ3、 ３４．−(ＣＨ2)n−ＮＯ2、 ３５．−ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ5Ｒ7、 ３６．フタルイミド−(ＣＨ2)n−、
【０００７】
【化２５】 ４３．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＳ−ＮＲ6Ｒ9、 ４４．−(ＣＨ2)nＳＯ2−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 ４５．−(ＣＨ2)o−ＳＯ2Ｒ9、 ４６．ハロゲン、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオ
ロメチル、ＣＯ2Ｒ3およびフェニルよりなる群から選択
される１つまたは２つの同じかまたは異なる基でフェニ
ル上置換されてｃ）８．または９．で定義した基、 ４７．１〜全てのＨ原子がフッ素で置き換えられている
ｃ)１０．、１１．または１９．で定義した基、 ４８．メトキシカルボニルおよび（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ルよりなる群から選択される１つまたは２つの同じかま
たは異なる基で置換されたｃ)１４．で定義した基、 ４９．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＯ−Ｒ６または ５０．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7ＣＳ−Ｒ６であり； ｄ） Ｒ3は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニル、 ５．ベンジルまたは ６．１〜全てのＨ原子がフッ素で置換されたｄ)２．で
定義した基であり； ｅ） Ｒ4は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルケニルまたは ５．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルキニルであり；
【０００８】ｆ） Ｒ5は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニルまたは ５．ベンジルであり； ｇ） Ｒ6およびＲ9は同じかまたは異なっていて、 １．水素、 ２．ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、アミ
ノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノおよびジ−
（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、（Ｃ2〜Ｃ10）−アル
ケニル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−
アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、
（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ6〜
Ｃ12）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシカルボニ
ルアミノ、（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール、（Ｃ6〜Ｃ10）−
アリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘ
テロアリール、カルボキシルおよび（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
コキシカルボニル、よりなる群から選択される１〜３個
の基で置換されていることのできる、（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
ルコキシよりなる群から選択される１〜３個の基で置換
されていることのできる（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルおよび（Ｃ2〜Ｃ4）−アル
ケニルよりなる群から選択される１〜３個の基でシクロ
アルキル部がさらに置換されていることのできる（Ｃ3
〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ3）−ア
ルキル、 ５．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、好ましくはフェニル、 ６．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ル、 ７．部分的または完全に水素化された（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘ
テロアリール、 ８．ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ2Ｒ3、トリフルオ
ロメチル、ＮＲ11Ｒ12および
【化２６】 よりなる群から選択される１つまたは２つの同じかまた
は異なる基で置換されているｇ)５．、６．、７．、
９．、１５．、１６．、１７．、１９．、２０．または
で２１．で定義した基、 ９．ヘテロアリール部分が部分的または完全に水素化さ
れている（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ3）
−アルキル、 １０．１〜全てのＨ原子がフッ素で置き換えられている
（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 １１．（Ｃ2〜Ｃ10）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ10）−ア
ルケノイルまたは（Ｃ 2〜Ｃ1-0）−アルカジエニル、 １２．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル、 １３．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ3）
−アルキル、 １４．さらに１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル基で置
換されていてよい２環または３環の（Ｃ4〜Ｃ10）−シ
クロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 １５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
キル、 １６．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
ケニル、 １７．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘタリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
ケニル、 １８．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルキニル、 １９．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
キニル、 ２０．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘタリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
キニルまたは ２１．Ｒ6およびＲ9はそれらを担持するＮ原子と一緒に
なって、部分的または完全に水素化されていてよいヘタ
リールであり； ｈ） Ｒ7は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキ
ル、好ましくはベンジル、 ５．フェニルまたは ６．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールであり； ｉ） Ｒ8は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニル−(ＣＨ2)q−、 ５．ＯＲ6、 ６．ＮＲ11Ｒ12または
【０００９】
【化２７】 ｊ） Ｒ10はシアノ、ニトロまたはＣＯ2Ｒ7； ｋ） Ｒ11およびＲ12は同じかまたは異なっていて、 １．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ３．フェニル ４．フェニルまたは ５．α−メチルベンジルであり； ｌ） ＤはＮＲ13、ＯまたはＣＨ2であり； ｍ） Ｒ13は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたはフェ
ニルであり； ｎ） Ａは４つ以下、好ましくは２つ以下の同じかまた
は異なる基Ｒ14またはＲ15で置換されていることのでき
るビフェニル基、 ｏ） Ｒ14は１．ハロゲン、 ２．ニトロソ、 ３．ニトロ、 ４．アミノ、 ５．シアノ ６．ヒドロキシル、 ７．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ８．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイル、 ９．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 １０．ＣＯ2Ｒ3、 １１．メタンスルホニルアミノ、 １２．トリフルオロメタンスルホニルアミノ、 １３．−ＣＯ−ＮＨ−ＯＲ9、 １４．−ＳＯ2−ＮＲ6Ｒ7、 １５．−ＣＨ2−ＯＲ7、 １６．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−(ＣＨ2)q−、好
ましくは１−テトラゾリル、 １７．（Ｃ7〜Ｃ13）−アロイル、
【００１０】
【化２８】 ２０．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールであり； ｐ） Ｒ15は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、 ５．（Ｃ7〜Ｃ13）−アロイル、 ６．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ ７．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ ８．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、 ９．ＣＯ2Ｒ3、 １０．ハロゲン、 １１．シアノ、 １２．ニトロ、 １３．ＮＲ6Ｒ7、 １４．ヒドロキシル、 １５．−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ5−ＣＯ2Ｒ3、 １６．スルホ、 １７．−ＳＯ3Ｒ3、 １８．−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9または−ＳＯ2
−ＮＲ7−ＣＳ−ＮＲ6Ｒ9、 １９．−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ6−ＳＯ2−ＣＨ2−Ｒ5、 ２０．−Ｃ(ＣＦ3)2ＯＨ、 ２１．ホスホノオキシ、 ２２．−ＰＯ3Ｈ2、 ２３．−ＮＨ−ＰＯ(ＯＨ)2、 ２４．−Ｓ(Ｏ)rＲ6、 ２５．−ＣＯ−Ｒ8、 ２６．−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 ２７．−ＣＲ20(ＯＨ)−ＰＯ(ＯＨ)2、 ２８．ｏ)２０．で定義した基
【００１１】
【化２９】 ３２．５−テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、 ３３．−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＦ3、
【化３０】 ４０．−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ19、 ４１．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ6または ４２．ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＮＲ6Ｒ7およびヒド
ロキシルよりなる群から選択される１つまたは２つの同
じかまたは異なる基で置換されているｐ)４.で定義した
基；または ４３．Ｒ15はＲ14と一緒になって−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2
−、 ４４．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ6、 ４５．−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＲ6Ｒ9または ４６．−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ6であり； ｑ） ＢはＯ、ＮＲ7またはＳであり； ｒ） ＷはＯまたはＳであり； ｓ） Ｌは（Ｃ1〜Ｃ3）−アルカンジイルであり； ｔ） Ｒ16はＣＯ2Ｒ3またはＣＨ2ＣＯ2Ｒ3； ｕ） Ｒ17は水素、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル
または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシであり； ｖ） Ｒ18は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたはフェ
ニルであり、 ｗ） Ｒ19は１．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ３．フェニル、 ４．ベンジルまたは ５．１〜全てのＨ原子がフッ素で置き換えられている
ｗ)１．で定義した基； ｘ） Ｔは１．単結合、 ２．−ＣＯ−、 ３．−ＣＨ2−、 ４．−Ｏ−、 ５．−Ｓ−、 ６．−ＮＲ21−、 ７．−ＣＯ−ＮＲ21、 ８．ＮＲ21−ＣＯ−、 ９．−Ｏ−ＣＨ2−、 １０．−ＣＨ2−Ｏ−、 １１．−Ｓ−ＣＨ2−、 １２．−ＣＨ2−Ｓ、 １３．−ＮＨ−ＣＲ20Ｒ22、 １４．−ＮＲ21−ＳＯ2、 １５．ＳＯ2−ＮＲ21、 １６．−ＣＲ20Ｒ22−ＮＨ、 １７．−ＣＨ＝ＣＨ−、 １８．−ＣＦ＝ＣＦ−、 １９．−ＣＨ＝ＣＦ−、 ２０．−ＣＦ＝ＣＨ−、 ２１．−ＣＨ2−ＣＨ2−、 ２２．−ＣＦ2−ＣＦ2−、 ２３．−ＣＨ（ＯＲ3）−、 ２４．−ＣＨ（ＯＣＯＲ5）−、
【００１２】
【化３１】 ｙ） Ｒ20およびＲ22は同じかまたは異なっていて水
素、（Ｃ1〜Ｃ5)−アルキル、 フェニル、アリルまたは
ベンジルであり； ｚ） Ｒ21は水素、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ベンジル
またはアリルであり； ａ′） Ｒ23は １．ＮＲ20Ｒ22、 ２．ウレイド、 ３．チオウレイド、 ４．トルエン−４−スルホニルまたは ５．ベンゼンスルホニルアミノであり； ｂ′） Ｒ24およびＲ25は同じかまたは異なっていて
（Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、または一緒になって−(ＣＨ2)q
−であり； ｃ′） ＱはＣＨ2、ＮＨ、ＯまたはＳであり； ｄ′） ｍは０〜５の整数であり； ｅ′） ｎは１〜５の整数であり； ｆ′） ｏは１〜１０の整数であり； ｇ′） ｑは０または１であり； ｈ′） ｒは０、１または２であり、そして ｉ′） ｖは１〜６の整数である；〕のヘテロ環化合物
または生理学的に許容性のあるその塩の使用に関する。
【００１３】アルキル、アルケニルおよびアルキニルは
直鎖または分枝鎖である。これらより誘導したアルカノ
イルまたはアルコキシのような基についても同様とす
る。シクロアルキルもやはり、アルキル−置換環を指す
ものとする。（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールは、例えばフェ
ニル、ナフチルまたはビフェニリル、好ましくはフェニ
ルである。これらより誘導した基、例えばアロイルやア
ラルキルのような基についても同様とする。
【００１４】（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールは、特に、
１つ以上のＣＨ基がＮで置き換えられ、そして／また
は、少なくとも２つの隣接するＣＨ基がＳ、ＮＨまたは
Ｏにより置き換えられ（５員芳香環を形成し）ているよ
うな、フェニルまたはナフチルから誘導された基を指
す。さらに２環の基の縮合部の原子の１方または両方と
も、Ｎ原子であることができる（例：インドリジニ
ル）。
【００１５】ヘテロアリールは特に、フラニル、チエニ
ル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリ
ル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チ
アゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピ
リミジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリ
ル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キノキシ
リニル、キナゾリニルまたはシノリニルである。
【００１６】生じる不斉中心は（Ｒ）型および（Ｓ）型
の両方で生じることができる。Ａはアルカンジイル架橋
Ｌを介して結合しており、これは好ましくはメチレン基
である。メチレン基は好ましくはビフェニル基に直接結
合している。
【００１７】式（Ｉ）の化合物の生理学的に許容性のあ
る塩は、RemingtonのPharmaceutical Science （１７
版、１４１８ページ（１９８５））に記載されているよ
うな有機および無機の塩を指す。ナトリウム、カリウ
ム、カルシウムおよびアンモニウムの塩が、物理的化学
的安定性および溶解度の点で酸の基に対して適してお
り、塩酸、硫酸、リン酸またはカルボン酸またはスルホ
ン酸、例えば酢酸、クエン酸、安息香酸、マレイン酸、
フマル酸、酒石酸およびｐ−トルエンスルホン酸の塩が
特に塩基性の基に対して好ましい。
【００１８】心律動傷害の治療に使用するのがさらに好
ましい式（Ｉ）の化合物は、ＸはＮ、ＹはＣＲ2そして
ＺはＣＲ2であり；ＸはＣＲ2、ＹはＮそしてＺはＣＲ2
であり；ＸはＣＲ2、ＹはＣＲ2そしてＺはＮであるか、
またはＸ、ＹおよびＺは各々Ｎ、 ａ） Ｒ1は１．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ10)−アルケニル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルキニル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ５．ベンジルまたは ６．上記（ｂ１３）のとおり置換されたベンジルであ
り； ｂ） Ｒ2は１．水素、 ２．ハロゲン、 ３．ニトロ、 ４．ＣvＦ2v+1、 ５．ペンタフルオロフェニル、 ６．シアノ、 ７．−Ｏ−Ｒ6、 ８．フェニル、 ９．フェニル−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、 １０．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 １１．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルケニル、 １２．フェニル−（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、 １３．１−イミダゾリル−(ＣＨ2)m−、 １４．１,２,３−トリアゾリル−(ＣＨ2)o−、 １５．テトラゾリル−(ＣＨ2)m−、 １６．−(ＣＨ2)o−１−ＣＨＲ7−ＯＲ5、 １７．−(ＣＨ2)o−Ｏ−ＣＯ−Ｒ3、 １８．−ＣＯＲ8、 １９．−(ＣＨ2)o−ＣＯ−Ｒ8、 ２０．−Ｓ(Ｏ)rＲ19、 ２１．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−ＣＨＲ3−ＯＲ6、 ２２．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−ＣＯ−Ｒ8、 ２３．−(ＣＨ2)o−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ9、 ２４．−(ＣＨ2)o−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ9、 ２５．−(ＣＨ2)nＦ、 ２６．−(ＣＨ2)o−ＳＯ3Ｒ9、 ２７．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 ２８．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＳ−ＮＲ6Ｒ9、ま
たは ２９．各々の場合その基に対して記載したとおり上記
ｃ)４６．、４７．または４８．で定義したように置換
されたｂ)８．、９．、１０．、１１．または１４．で
定義した基、 ３０．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＯ−Ｒ6または ３１．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＳ−Ｒ6；
【００１９】ｃ） Ｒ8は水素、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキ
ル、ＯＲ6、ＮＲ11Ｒ12またはモルホリノであり； ｂ） Ｔは１．単結合、 ２．−ＣＯ−、 ３．−ＣＯＮＲ21−、 ４．−ＣＨ2−ＣＨ2−、 ５．−ＮＲ21−ＣＯ−、 ６．−Ｏ−ＣＨ2−、 ７．−ＣＨ2−Ｏ−、 ８．−Ｓ−ＣＨ2、 ９．−ＣＨ2−Ｓ−、 １０．−ＮＨ−ＣＨ2−、 １１．−ＣＨ2−ＮＨ−または １２．−ＣＨ＝ＣＨ− そしてその他の基および変数は上記したものであるよう
な化合物である。
【００２０】特に好ましい式（Ｉ）の化合物は、Ｘは
Ｎ、ＹはＣＲ2そしてＺはＣＲ2であり；ＸはＣＲ2、Ｙ
はＮそしてＺはＣＲ2であり；ＸはＣＲ2、ＹはＣＲ2そ
してＺはＮまたはＸ、ＹおよびＺは各々Ｎ、 ａ） Ｒ1は（Ｃ1〜Ｃ7）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ10)−
アルケニルまたは（Ｃ3〜Ｃ7）−アルキニルであり； ｂ） Ｒ2は１．塩素、 ２．臭素、 ３．ＣvＦ2v+1、ただしｖ＝１、２または３、 ４．ペンタフルオロフェニル、 ５．Ｏ−Ｒ6、 ６．−Ｓ(Ｏ)rＲ19、 ７．(ＣＨ2)o−１−ＣＨＲ7−ＯＲ5、 ８．(ＣＨ2)o−Ｏ−ＣＯ−Ｒ3、 ９．−ＣＯＲ8、 １０．−(ＣＨ2)o−ＣＯ−Ｒ8、 １１．−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ8、 １２．−(ＣＨ2)o−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ9、 １３．−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＲ3−ＯＲ6、 １４．テトラゾリル−(ＣＨ2)m−、 １５．−(ＣＨ2)nＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 １６．−(ＣＨ2)o−ＳＯ3Ｒ9または場合によりヒドロキ
シル好ましくはヒドロキシメチルで置換された（Ｃ1〜
Ｃ6）−アルキル； ｃ） Ｒ3は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたはベン
ジルであり； ｄ） Ｒ6およびＲ9は同じかまたは異なっていて、 １．水素、 ２．ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、アミ
ノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノおよびジ−
（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、（Ｃ2〜Ｃ10）−アル
ケニル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−
アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、
（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ6〜
Ｃ12）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシカルボニ
ルアミノ、（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール、（Ｃ6〜Ｃ10）−
アリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘ
テロアリール、カルボキシルおよび（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
コキシカルボニル、よりなる群から選択される基１〜３
つで置換されていることのできる、（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
コキシよりなる群から選択される基１〜３つで置換され
ていることのできる（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ3）−ア
ルキル、 ５．フェニル、 ６．フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、 ７．部分的または完全に水素化されていることのできる
（Ｃ1〜Ｃ7）−ヘテロアリール、 ８．ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ2Ｒ3、トリフルオ
ロメチル、ＮＲ11Ｒ12および
【００２１】
【化３２】 よりなる群から選択される１つまたは２つの同じかまた
は異なる基で置き換えられているようなｇ)５．、
６．、７．または９．、１４．〜１６．および１８．〜
２０．で定義した基、 ９．ヘテロアリール部分が部分的または完全に水素化さ
れている（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ3）
−アルキル、 １０．１〜全てのＨ原子がフッ素で置き換えられている
（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 １１．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルケニルまたは、（Ｃ3〜Ｃ6）
−アルケノイル。 １２．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルケニル、 １３．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ3）
−アルキル、 １４．さらに（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル基１〜３つで置換
されていることのできる２環または３環の（Ｃ4〜
Ｃ10）−シクロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
ル、 １５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−アル
キル、 １６．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
ケニル、 １７．（Ｃ1〜Ｃ6）−ヘタリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
ケニル、 １８．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルキニル、 １９．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
キニル、 ２０．（Ｃ1〜Ｃ6）−ヘタリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
キニルまたは ２１．Ｒ6およびＲ9はそれらを担持するＮ原子と一緒に
なって、やはり部分的または完全に水素化されているこ
とのできるヘタリールであり； ｅ） Ｒ7は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ
9）−ヘテロアリー ルまたは（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール
−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり； ｆ） Ｒ14は１．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、 ３．シアノ、 ４．アミノ、 ５．ニトロソ、 ６．ニトロ、 ７．フッ素、 ８．塩素、 ９．臭素、 １０．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−ＣＨ2−、 １１．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 １２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイル、 １３．ベンゾイル、 １４．−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7または １５．テトラゾリルであり； ｈ） Ｒ15は１．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ２．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、 ３．（Ｃ1〜Ｃ3）−アルカノイルオキシ、 ４．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、 ５．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、好ましくは５−テ
トラゾリル、 ６．シアノ、 ７．ニトロ、 ８．ヒドロキシル、 ９．−Ｓ(Ｏ)rＲ6、 １０．−ＳＯ3Ｒ3、 １１．塩素、 １２．臭素、 １３．ベンゾイル、 １４．−ＣＯ2Ｒ3、 １５．−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ6、 １６．−ＣＯ−Ｒ8、 １７．−ＳＯ2−ＮＲ6Ｒ7、 １８．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 １９．−ＰＯ3Ｈ2、 ２０．−ＣＯ−ＣＨＲ5−ＣＯ2Ｈ、 ２１．−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＨ2−Ｒ5、 ２２．５−テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、
【００２２】
【化３３】 ２８．ｐ）４２．で定義したとおり置換されているｈ）
２．で定義した基、または ２９．Ｒ15はＲ14と一緒になって−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2
−、 ３０．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯＯ−Ｒ6−、 ３１．−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＲ6Ｒ9または ３２．−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ6であり； ｉ） Ｒ18は水素、メチルまたはエチルであり； ｊ） Ｔは単結合、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−ま
たは−ＯＣＨ2であり；そして ｋ） ｑ＝０そしてＬ＝メチレン、 そして他の基および変数は上記したものであるような化
合物である。
【００２３】さらに好ましい化合物はＺが窒素原子であ
り、ＸおよびＹは互いに独立してＣＲ2であり、そして
他の符号は上記したものであるような、一般式（Ｉ）の
アゾール誘導体である。
【００２４】特に適する化合物はさらに、符号が下記：
Ｚは窒素、ＸおよびＹは互いに独立してＣＲ2、Ｒ1は
（Ｃ1〜Ｃ7）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）−アルケニルま
たは（Ｃ3〜Ｃ7）−アルキニル、好ましくは（Ｃ3〜
Ｃ4）−アルキル、Ｒ2は水素、ハロゲン、ニトロ、（Ｃ
1〜Ｃ3）−パーフルオロ−アルキル、シアノ、（Ｃ1〜
Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ10）−アルケニル、−Ｃ
Ｈ2ＯＲ5、−Ｓ(Ｏ)r−Ｒ19、−ＣＯ−Ｒ8または−Ｏ−
Ｒ6、Ｒ5は水素または（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、Ｒ6お
よびＲ9は１．水素、 ２．ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、アミ
ノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノおよびジ−
（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、（Ｃ2〜Ｃ10）−アル
ケニル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−
アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、
（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ6〜
Ｃ10）−アリール−、（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1
〜Ｃ3）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、
カルボキシルおよび（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシカルボニ
ルよりなる群から選択される基１つ〜３つで置換されて
いることのできる（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシよりなる群
から選択される基１つ〜３つで置換されていることので
きる（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ4）−ア
ルキル、 ５．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、好ましくはフェニル、 ６．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ル、 ７．部分的または完全に水素化されていることのできる
（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、 ８．ヘテロアリール部分が部分的または完全に水素化さ
れていることのできる（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−
（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、 ９．ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ2Ｒ3、トリフルオ
ロメチル、−ＮＲ11Ｒ12および
【００２５】
【化３４】 よりなる群から選択される１つまたは２つの同じかまた
は異なる基で置換されている５．、６．、７．および
８．で定義した基、 １０．１〜全てのＨ原子がフッ素で置き換えられている
（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 １１．（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニルまたは（Ｃ3〜Ｃ6）−
アルケノイル、 １２．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル、 １３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ3）
−アルキル、 １４．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
キル、 １５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
ケニル、 １６．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘタリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
ケニル、 １７．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルキニル、 １８．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
キニル、 １９．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘタリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
キニル、または ２０．Ｒ6およびＲ9はそれらを担持するＮ原子と一緒に
なって、やはり部分的または完全に水素化されているヘ
タリール、Ｒ7は水素、Ｒ8は水素または−ＯＲ6Ｒ11お
よびＲ12は互いに独立して水素または（Ｃ1〜Ｃ4）−ア
ルキル、Ｄは−ＮＲ13、−Ｏまたは−ＣＨ2、Ｒ13は水
素または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、Ａは基Ｒ15によりま
たは一緒になったＲ14とＲ15により置換されたビフェニ
ル基、Ｒ15は−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、−ＳＯ
2−ＮＨ−ＣＯＯ−Ｒ6、−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＲ6
−ＮＲ9、−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ2−Ｒ6または−ＳＯ2−
ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ6であるか；またはＲ14とＲ15は一緒に
なって−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−、Ｌは−ＣＨ2−、ｑは０
であり、そしてｒは０、１または２、であるような一般
式（Ｉ）のアゾール誘導体および生理学的に許容性のあ
るその塩である。
【００２６】式（Ｉ）の化合物および生理学的に許容性
のあるその塩は、式（IIａ）：
【化３５】 〔式中Ｒ1、Ｘ、ＹおよびＺは上記したとおりである〕
の化合物を、式（IIIａ）： Ｕ−Ｌ−(Ｏ)q−Ａ （IIIａ） 〔式中Ｌ、Ａおよびｑは上記したとおりであり、Ｕは除
去されている基である〕の化合物を用いてアルキル化
し、一時的に導入した保護基がある場合はこれを除去
し、適切な場合は得られた式（Ｉ）のスルホンアミドを
式（Ｉ）のウレタンに変換し、得られた式（Ｉ）のスル
ホンアミドまたは得られた式（Ｉ）のウレタンを変換
し、そして適切な場合は得られた式（Ｉ）の化合物を生
理学的に許容性のあるその塩に変換することにより調製
できる。
【００２７】適当な除去される基Ｕは好ましくはハロゲ
ン、ｏ−トルエンスルホネート、メシレートまたはトリ
フレートのような離核性の（nucleofugic）基（Angew.
Chem. 72（1960）71参照）である。式（IIａ）および
（IIIａ）の前駆体の調製方法は特に米国特許４３５５
０４４号、、ＥＰ−Ａ ３２４３７７号およびＥＰ−Ａ
３２３８４１号に記載されている。
【００２８】その他の方法はG. L'abbe (Chem. Rev. 6
9，345（1969））、T. Srodsky（「アジド基の化学」、
Wiley New York, 1971，331ページ）、H. Wamhoff
（「包括的ヘテロ環化学」）およびS. Katritzky（Perg
amon Press, New York（1984））が報告している。式中
（IIａ）の化合物の別の調製方法は１−シアノグリオキ
シル基２−オキシム誘導体を出発物質とし、文献既知の
還元剤によるオキシムの還元および適当な保護基を用い
たニトリル基へのメルカプト化合物の付加を行なった
後、脱水条件下で還化してイミダゾールにできる前駆体
を得る。ＰＣｌ5とジメチルアミノピリジン（ＤＭＡ
Ｐ）の混合物、ＰＯＣｌ3およびＳＯＣｌ2およびこれら
とＤＭＡＰの混合物を特に環化段階のために用いること
ができる。
【００２９】Ｒ2が−Ｓ(Ｏ)rＲ19であり、ｒが０または
１であるような式（Ｉ）のチオ化合物を酸化して相当す
るスルホンおよびスルホキシドを得る反応は、好ましく
は、例えば塩化メチレンのような適当な溶媒中、過酸を
用いて行なう。
【００３０】例えば相当するハロゲン化ベンジル、トシ
レート、メシレートまたはトリフレートまたは相当する
ハロゲン化アルキル、トシレート、メシレートまたはト
リフレートが式（IIａ）のアゾールのアルキル化に適し
ている。アルキル化は原則的に知られている方法と同様
にして実施する。式（IIａ）のアゾール誘導体は例えば
塩基の存在下、金属化する。好ましい塩基は溶媒として
の、例えばジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホ
キシド中の、例えば水素化リチウム、水素化ナトリウム
または水素化カリウムのような、式ＭＨの金属水素化
物、またはＲがメチル、エチルまたはｔ−ブチルである
ような式ＭＯＲの金属アルコキシドであり、そして、反
応は相当するアルコール、ジメチルホルムアミドまたは
ジメチルスルホキシド中で行なう。このようにして形成
したアゾール塩をジメチルホルムアミドまたはジメチル
スルホキシドのような非プロトン性溶媒中に溶解し、ア
ルキル化試薬適量を添加する。アゾール誘導体の脱プロ
トン反応の別法は、例えばジメチルホルムアミドまたは
ジメチルスルホキシド中の炭酸カリウムとの反応であ
る。反応は約１〜１０時間、室温より低温〜反応混合物
の沸点の温度、好ましくは＋２０℃〜反応混合物の沸点
で行なう。ビフェニル誘導体は、例えば遷移金属触媒、
特にパラジウムを用いて、置換アリールハロゲン化物と
のカップリングによりアリールボロニック酸誘導体から
合成できる。相当する反応はR.B. Miller等（「有機金
属１９８４」，3，1261）またはA. Zuzuki等（Syntheti
c Commun. 117（7），513（1981））が記載している。
【００３１】式（Ｉ）のスルホニルウレタンは、約１０
０℃または相当する溶媒の沸点の温度で、例えばトルエ
ンのような不活性の高沸点溶媒中、クロロカルボン酸エ
ステルとの反応により、式（Ｉ）の相当するスルホンア
ミドから得ることができる。スルホニルスルホンアミド
はスルホン酸クロリドまたはスルファモイルクロリドと
の反応により相当するスルホンアミドから同様に調製で
きる。必要により、スルホンアミド基は、Meerwein反応
によりアミノ基を出発物質として調製できる。このため
には、アミンの塩酸塩をまずジアゾ化して、次にジアゾ
化生成物を銅触媒存在下で氷酢酸中二酸化硫黄と反応さ
せる。その後アンモニアの作用によりスルホンアミド基
となる。あるいは、相当するチオフェノールを、塩素を
用いた酸化によりスルホンアミドに変換し、その後アン
モニアを作用させることもできる。
【００３２】心律動障害治療のために好ましく用いられ
るさらに別の化合物は、下記式（III）：
【化３６】 〔式中、ａ） Ｒ1は（Ｃ1〜Ｃ7）−アルキル、（Ｃ3〜
Ｃ7）−アルケニルまたは（Ｃ3〜Ｃ7）−アルキル、特
に（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、好ましくはｎ−プロピルま
たはエチル、特にｎ−プロピル、 ｂ） Ｒ2は（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、好ましくはメチ
ル ｃ） Ｒ3は−ＣＯ−Ｒ6 ｄ） Ｒ4はＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ9、ＳＯ2−Ｎ
Ｈ−ＣＯＯ−Ｒ7、ＳＯ 2−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7またはＳＯ2
Ｎ＝ＣＨ−Ｎ(ＣＨ3)2 ｅ） Ｒ6は水素またはＯＲ7 ｆ） Ｒ7およびＲ9は同じかまたは異なっていて、水
素、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、好ましくはメチル、エチ
ルまたはプロピル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、
（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキ
ル、(Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、好ましくはフェニルまた
は、または（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−
アルキル、（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ3〜Ｃ6）−
アルケノイルまたは（Ｃ3〜Ｃ6）−アルキニル ｇ） ｎは０、１または２、好ましくは０である〕の化
合物および生理学的に許容性のあるその塩である。
【００３３】本発明は更に、下記式（II）：
【化３７】 〔式中、Ｘは環原子３、４または５個を有する単環の基
または環原子８〜１０個を有する環の基であり、これら
は部分的にまたは完全に水素化されていることができ、
うち１つ以上のＣＨまたはＣＨ2基がＮ、ＮＨまたはＯ
で置き換えられていることができ；Ｒ（１）は１．（Ｃ
1〜Ｃ10）−アルキル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルケニル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルキニル、 ４．ＯＲ(６)、 ５．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ６．（Ｃ4〜Ｃ10）−シクロアルキルアルキル、 ７．（Ｃ5〜Ｃ10）−シクロアルキルアルケニル、 ８．（Ｃ5〜Ｃ10）−シクロアルキニル、 ９．（ＣＨ2)m−Ｂ−(ＣＨ2)n−Ｒ(７)、 １０．ベンジル、 １１．ＣＯ2Ｒ(６)でモノ置換されている１．、２．、
３．または９．で定義した基、 １２．１〜全てのＨ原子がフッ素で置き換えられている
１．、２．、３．または９．で定義した基であるか、ま
たは １３．ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシおよびニト
ロよりなる群から選択される１つまたは２つの同じかま
たは異なる基でフェニル上置換されている１０．で定義
した基；
【００３４】Ｒ(２)、Ｒ(３)、Ｒ(４)およびＲ(５)は同
じかまたは異なっていて、 １．水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、
スルホ、ホルミル、ベンゾイル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アシ
ル、（Ｃ1〜Ｃ8）−アシルオキシ、メルカプト、カルボ
キシル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシカルボニル、 ２．炭素原子６個以下を含む、直鎖または分枝鎖の、場
合により置換されたアルキル、アルケニル、アルコキシ
またはアルキルチオ基、 ３．アリール、アリールアルキルまたはアリールアルケ
ニル基、ただし、アルキルまたはアルケニル置換基は未
分枝鎖または分枝鎖であり、炭素原子６個以下を含み、
アリール置換基は環原子５または６個を有する単環の基
であるか、または環原子８〜１４個を有する縮合環であ
り、これらはＯ、ＮまたはＳのようなヘテロ原子１個以
上を含み、場合により置換されているもの、
【化３８】 Ｒ(６)は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニル、 ５．ベンジルまたは ６．１〜全てのＨ原子がフッ素で置き換えられているよ
うな２．で定義した基であり；Ｒ(７)は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルケニルまたは ５．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルキニル、 Ｒ(８)およびＲ(９)またはＲ(１０)およびＲ(１１)はそ
れぞれ同じかまたは異なっていて、 １．水素、 ２．未置換かハロゲン、ヒドロキシルまたは（Ｃ1〜
Ｃ6）アルコキシで置換されている（Ｃ1〜Ｃ6）アルキ
ルまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルケニル、 ３．アリールまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アリールアルキルた
だし、アリール基は環原子５または６個を有する単環ま
たは環原子８〜１０個を有する２環であり、場合により
Ｏ、ＮおよびＳのようなヘテロ原子１個以上を含み、ハ
ロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキ
ル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカ
ノイル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシおよびＣＯ
2Ｒ(６)よりなる群から選択される１つまたは２つの同
じかまたは異なる基で置換されているものであるか；ま
たはＲ(８)およびＲ(９)およびＲ(１１)はそれらを担持
するＮ原子と一緒になって４員〜８員の環を形成し、こ
れらは飽和または不飽和であり、Ｎ、ＯおよびＳよりな
る群から選択されるヘテロ原子をさらに含むことがで
き、そして未置換か、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ1
〜Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルケニル、（Ｃ1
〜Ｃ4）−アルキルオキシおよびＣＯ2Ｒ(６)で置換され
ているか、または
【００３５】Ｒ(１０)およびＲ(１１)は同じかまたは異
なっていて炭素原子６個までを有するアシル基または
（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ6〜Ｃ12）−アリー
ル基であり、これらは場合によりハロゲンまたは（Ｃ1
〜Ｃ6）−アルキル基で置換されており；Ｌは（Ｃ1〜Ｃ
3）−アルカンジイルであり；Ｒ(１２)およびＲ(１３)
は同じかまたは異なっていて、 １．水素、 ２．ハロゲン、 ３．ニトロ、 ４．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、または ５．（Ｃ1〜Ｃ2）−アルコキシであり；ｑは０または１
であり；Ａは、１．未置換か、６つ以下、好ましくは３
つ以下の同じかまたは異なる基Ｒ(１４)およびＲ(１５)
で置換されている、単環または２環の、９環原子以下が
炭素であるような環原子５〜１０個を有するヘテロ環化
合物の基であるか、または ２．未置換か、４つ以下、好ましくは２つ以下の同じか
または異なる基Ｒ(１４)およびＲ(１５)て置換されてい
るビフェニル基であるが、ＡはＲ(１５)の１８．、１
９．、２８．、４０．または４２．で定義した基少なく
とも１つで置換されていることが必要であり、ｑは０で
あり；Ｒ(１４)は１．ハロゲン、 ２．オキソ、 ３．ニトロソ、 ４．ニトロ、 ５．アミノ、 ６．シアノ、 ７．ヒドロキシル、 ８．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ９．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイル、 １０．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 １１．ＣＯ2Ｒ(６)、 １２．メタンスルホニルアミノ、 １３．トリフルオロメタンスルホニルアミノ、 １４．−ＣＯ−ＮＨ−ＯＲ(1６)、 １５．−ＳＯ2−ＮＲ(１７)Ｒ(１８)、 １６．−ＣＨ2−ＯＲ(１８)、 １７．（Ｃ1〜Ｃ4）−ヘテロアリール−(ＣＨ2)q−、好
ましくは１−テトラゾリル、 １８．（Ｃ7〜Ｃ13）−アロイル、
【化３９】 ２１．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールであり；
【００３６】Ｒ(１５)は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、 ５．（Ｃ7〜Ｃ13）−アロイル、 ６．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ ７．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 ８．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、 ９．ＣＯ2Ｒ(６)、 １０．ハロゲン、 １１．シアノ、 １２．ニトロ、 １３．ＮＲ(１７)Ｒ(１８)、 １４．ヒドロキシル、 １５．−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ(１９)−ＣＯ2Ｒ(６)、 １６．スルホ、 １７．−ＳＯ3Ｒ(６)、 １８．−ＳＯ2−ＮＲ(１８)−ＣＯ−ＮＲ(１７)Ｒ(１
６)、−ＳＯ2−ＮＲ(１８)−ＣＯ−ＯＲ(１７)、−ＳＯ
2Ｎ（ＣＯ−Ｏ−Ｒ(１７))２または−ＳＯ2−ＮＲ(１
８)−ＣＳ−ＮＲ(１７)Ｒ(１６)、 １９．−ＮＲ(１８)−ＳＯ−ＮＲ(１７)−ＳＯ2−ＣＨ2
−Ｒ(１８)、 ２０．−Ｃ(ＣＦ3)2ＯＨ、 ２１．ホスホノオキシ、 ２２．−ＰＯ3Ｈ2、 ２３．−ＮＨ−ＰＯ(ＯＨ)2、 ２４．−Ｓ(Ｏ)rＲ(１７)、 ２５．−ＣＯ−Ｒ(２０)、 ２６．−ＣＯ−ＮＲ(１７)Ｒ(１６)、
【化４０】 ３１．テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、 ３２．−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ−ＳＯ2ＣＦ3、
【化４１】 ３９．−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ(６)、 ４０．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ(１７)、 ４１．ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＮＲ(１７)Ｒ(１８)
およびヒドロキシルよりなる群から選択される１つまた
は２つの同じかまたは異なる基で置換された４．で定義
した基、 ４２．Ｒ(１５)はＲ(１４)と一緒になって−ＣＯ−ＮＨ
−ＳＯ2−であり；
【００３７】Ｒ(１６)およびＲ(１７)は同じかまたは異
なっていて、 １．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール好ましくはフェニル、 ５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ル、 ６．部分的または完全に水素化されていることのできる
（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、好ましくは２−ピリミ
ジニル、１−ピペリジニルまたはキヌクリジニル、 ７．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルケノイル、 ８．ヒドロキシル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ2
Ｒ(６)、トリフルオロメチル、−ＮＲ(２５)Ｒ(２６)、
および
【化４２】 よりなる群から選択される１つまたは２つの同じかまた
は異なる基で置換されている４．、５．、６．、９．、
１４．、１５．、１６．、１８．、１９．または２０．
で定義した基、 ９．ヘテロアリール部が部分的または完全に水素化され
ていることのできる（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−
（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、 １０．１〜全てのＨ原子がフッ素で置き換えられている
２．で定義した基、 １１．（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、 １２．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル、 １３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ3）
−アルキル、 １４．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ4）−
アルキル、 １５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
ケニル、 １６．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘタリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
ケニル、 １７．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルキニル、 １８．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
キニル、 １９．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘタリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
キニル、 ２０．Ｒ(１６)が２０．の意味を有さないような式：
【００３８】
【化４３】 の基、または、 ２１．Ｒ(１６)およびＲ(１７)はそれらを担持するＮ原
子と一緒になって、やはり部分的または完全に水素化さ
れていることのできるヘタリールを形成し；Ｒ(１８)は
１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキ
ル、好ましくはベンジル、 ５．フェニルまたは ６．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールであり；Ｒ(１９)は
１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニルまたは ５．ベンジル Ｒ(２０)は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニル−(ＣＨ2)q−、 ５．ＯＲ(１９)、 ６．ＮＲ(２５)Ｒ(２６)または
【００３９】
【化４４】 Ｒ(２１)はシアノ、ニトロまたはＣＯ2Ｒ(１８)であ
り；Ｒ(２２)はＣＯ2Ｒ(６)またはＣＨ2ＣＯ2Ｒ(６)で
あり；Ｒ(２３)は水素、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
キルまたは（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシであり；Ｒ(２４)
は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたはフェニルであ
り；Ｒ(２５)およびＲ(２６)は同じかまたは異なってい
て、 １．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ３．フェニル ４．ベンジルまたは ５．α−メチルベンジルであり；ＤはＮＲ(２３)、Ｏま
たはＣＨ2であり；ＢはＯ、ＮＲ(１８)またはＳであ
り、Ｔは１．単結合 ２．−ＣＯ−、 ３．−ＣＨ2−、 ４．−Ｏ−、 ５．−Ｓ−、 ６．−ＮＲ(２８)−、 ７．−ＣＯ−ＮＲ(２８)、 ８．−ＮＲ(２８)−ＣＯ−、 ９．−Ｏ−ＣＨ2−、 １０．−ＣＨ2−Ｏ−、 １１．−Ｓ−ＣＨ2−、 １２．−ＣＨ2−Ｓ−、 １３．−ＮＨ−ＣＲ(２７)Ｒ(２９)−、 １４．−ＮＲ(２８)−ＳＯ2−、 １５．−ＣＲ(２７)Ｒ(２９)−ＮＨ− １６．−ＣＲ(２７)Ｒ(２９)−ＮＨ−、 １７．−ＣＨ＝ＣＨ−、 １８．−ＣＦ＝ＣＦ−、 １９．−ＣＨ＝ＣＦ−、 ２０．−ＣＦ＝ＣＨ−、 ２１．−ＣＨ2−ＣＨ2−、 ２２．−ＣＦ2−ＣＦ2−、 ２３．−ＣＨ（ＯＲ(６)）−、 ２４．−ＣＨ（ＯＣＯＲ(１９)）−、
【００４０】
【化４５】 Ｒ(２７)およびＲ(２９)は同じかまたは異なっていて水
素、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキル、 フェニル、アリルまた
はベンジルであり；Ｒ(２８)は水素、（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
ルキル、ベンジルまたはアリルであり；Ｒ(３０)は１．
ＮＲ(２７)Ｒ(２８)、 ２．ウレイド、 ３．チオウレイド、 ４．トルエン−４−スルホニルまたは ５．ベンゼンスルホニルアミノであり；Ｒ(３１)および
Ｒ(３２)は同じかまたは異なっていて（Ｃ1〜Ｃ4）−ア
ルキルであるか一緒になって−(ＣＨ2)q−であり；Ｑは
ＣＨ2、ＮＨ、ＯまたはＳであり；ｎは１〜５の整数で
あり；ｍは０〜３の整数であり；ｏは１〜１０の整数で
あり；そしてｒは０、１または２である〕の化合物およ
び生理学的に許容性のあるその塩に関する。
【００４１】アルキル、アルケニルおよびアルキニルは
直鎖または分枝鎖であることができる。これらより誘導
される基、例えばアルカノイルまたはアルコキシにも同
様のことを適用する。シクロアルキルもまたアルキル置
換環をさすものとする。（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールは、
例えば、フェニル、ナフチルまたはビフェニル、好まし
くはフェニルである。これらから誘導された基、例えば
アロイルまたはアラルキルにも同様のことを適用する。
【００４２】（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールは、特に、
１つ以上のＣＨ基がＮで置き換えられ、そして／または
少なくとも２つの隣接するＣＨ基がＳ、ＮＨまたはＯで
置き換えられ（５員の芳香環を形成し）ているような、
フェニルまたはナフチルから誘導された基を指す。更
に、二環の基（例えばインドリジニルの場合）の縮合部
位の一方または両方の原子がやはりＮ原子であることが
できる。
【００４３】これらは例えば、フラニル、チエニル、ピ
ロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テ
トラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジ
ニル、ピラジアジニル、インドリル、インダゾリル、キ
ノリル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサリニ
ル、キナゾリニルおよびキノリニルである。
【００４４】基Ａを誘導する基となる縮合ヘテロ二環化
合物ＡＨは、特に、内９個以下の環原子が炭素原子であ
り、２個の隣接する原子が二環で共通の成分であるよう
な、環原子８〜１０個を有する二環の系を指す。これら
の環の一方または両方は、通常通り、１つ以上のＣＨ基
がＮ、Ｏ+またはＳ+で置き換えられ、そして／または２
つの隣接するＣＨ基がＳ、ＮＨまたはＯで置き換えられ
（５員の芳香環を形成し）ているようなベンゼンから誘
導される。
【００４５】Ａは例えばベンゾチオフェン、ベンゾフラ
ン、インドール、イソインドール、インダゾール、ベン
ズイミダゾール、キノリン、イソキノリン、フタラジ
ン、キノキサリン、キナゾリン、シンオリン、ベンゾチ
アゾール、ベンゾチアゾール１,１−ジオキシド、クマ
リン、クマロン、ベンゾキサゾール、ベンズイソチアゾ
ール、ベンゾジアジン、ベンゾトリアゾール、ベンゾト
リアジン、ベンゾキナゾリン、イミダゾピリジン、イミ
ダゾピリミジン、イミダゾピラジン、イミダゾピリダジ
ン、イミダゾチアゾール、ピラゾロピリジン、チェノピ
リジンおよびピロロピリミジンのような基である。上記
したヘテロ二環化合物ＡＨはまた、部分的または完全に
水素化されることができる。しかしながら、好ましく
は、ＡＨの一方の環は芳香族環のままであり、ベンゾ縮
合ヘテロ二環化合物ＡＨが特に好ましい。
【００４６】Ｓ含有および／または部分飽和の基の場合
は、二環の基はまた、例えばベンゾ−１,２,３−トリア
ジノンの基の場合のように、オキソ置換されることがで
きる。Ａは、ｑが０である場合はアルカンジイル架橋を
介して、そしてｑが１である場合は単結合を介して、イ
ソ環またはヘテロ環の部分から基：
【化４６】 に連結される。
【００４７】一環または二環の基Ｘを誘導する基となる
イソまたはヘテロ環化合物ＸＨ2は、例えば、シクロペ
ンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロペン
テン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、ベンゼン、ナ
フタレン、フラン、チオフェン、ピロール、ピリジン、
ピリダジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、モ
ルホリン、インドール、インダゾール、オキサゾール、
イソキサゾール、キノリン、イソキノリン、ベンゾチオ
フェン、ペンゾヅラン、ヴベナゾチアゾール、ベンゾキ
サゾール、イミダゾピリジン、イミダゾピリミジンおよ
びルホピリジンを指す。ハロゲンはフッ素、塩素、臭素
およびヨウ素である。
【００４８】式（II）の化合物の生理学的に耐性のある
塩は、RemingtonのPharmaceuticalSciences, １７版、
１４１８ページ（１９８５）に記載されているような有
機および無機の塩を指す。物理的化学的安定性および溶
解度の点から、特にナトリウム塩、カリウム塩、カルシ
ウム塩およびアンモニウム塩が酸の基に対しては好まし
く、そして、特に塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、カルボン
酸塩またはスルホン酸塩、酢酸、クエン酸塩、安息香酸
塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩およびｐ−ト
ルエンスルホン酸塩が塩基性の基に対しては好ましい。
【００４９】心律動障害に対して用いるのに好ましい化
合物は、式（IV）:
【化４７】 〔式中、Ｚ(１)、Ｚ(２)、Ｚ(３)およびＺ(４)は １．−ＣＨ−、 ２．−ＣＨ＝または ３．１つまたは２つのメチン基が窒素により置き換えら
れている２．で定義した基であり；好ましくはＺ(４)は
Ｎであり、Ｒ(１)は１．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルケニル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルキニル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ５．ベンジルまたは ６．上記のとおり置換されたベンジルであり；Ｒ(２)お
よびＲ(３)は同じかまたは異なっていて １．水素、 ２．ヒドロキシル、 ３．ハロゲン、 ４．未置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ1
〜Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルチオお
よびメルカプトよりなる群から選択される１つ以上の同
じかまたは異なる置換基で置換されている直鎖または分
枝鎖の（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル基、または ５．−ＣＯ2Ｒ(６)であり；Ｔは単結合、−Ｏ−、−Ｃ
Ｏ−、−ＮＨＣＯ−または−ＯＣＨ2−であり、そして
他の基および変数は前に定義したものである〕の化合物
である。
【００５０】特に好ましい式（IV）の化合物は、Ｒ(１)
は（Ｃ1〜Ｃ7）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）−アルケニル
または（Ｃ3〜Ｃ7）−アルキニルであり；Ｒ(６)は水素
または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり；Ｒ(１２)および
Ｒ(１３)は同じかまたは異なっていて水素または（Ｃ1
〜Ｃ4）−アルキルであり；Ｒ(１４)は１．（Ｃ1〜
Ｃ4）−アルキル、 ２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、 ３．シアノ、 ４．アミノ、 ５．ニトロ、 ６．フッ素、塩素または臭素、 ７．（Ｃ1〜Ｃ4）−ヘテロアリール−ＣＨ2、 ８．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 ９．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイル、 １０．ベンゾイルまたは １１．テトラゾリルであり；Ｒ(１５)は１．（Ｃ1〜
Ｃ4）−アルキル、 ２．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、 ３．（Ｃ1〜Ｃ3）−アルカノイルオキシ、 ４．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、 ５．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、好ましくは５−テ
トラゾリル、 ６．シアノ、 ７．ニトロ、 ８．ヒドロキシル、 ９．ＳＯ3Ｒ(６)、 １０．塩素、臭素、 １１．ＣＯ2Ｒ(６)、 １２．ＣＯ−ＮＨ−Ｒ(１９)、 １３．ＣＯ−Ｒ(２０)、 １４．ＳＯ2−ＮＨ(１８)−ＣＯ−ＮＲ(１７)Ｒ(１
６)、 １５．ＳＯ2−ＮＲ(１８)−ＣＯ−Ｏ−Ｒ(１７)または
ＳＯ2Ｎ（ＣＯ−ＯＲ(１７))2、 １６．ＣＯ−ＣＨＲ(１９)−ＣＯ2Ｈ、 １７．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−ＣＯ2Ｈ、 １８．ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＨ2−Ｒ(１９)、
【化４８】 ２３．Ｒ(１４)はＲ(１５)と一緒になって−ＣＯ−ＮＨ
−ＳＯ2であり；Ｌは−ＣＨ2−であり；Ｒ(１８)は水素
であり；そしてＲ(２５)およびＲ(２６)は互いに独立し
て水素または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル〕であるような化
合物および生理学的に許容性のあるその塩である。
【００５１】式（II）の化合物の調製方法は、下記式(I
IIｂ)：
【化４９】 〔式中Ｒ(１)、Ｒ(２)、Ｒ(３)、Ｒ(４)、Ｒ(５)および
Ｘは上記したもの〕の化合物を、式（IVｂ）：
【化５０】 〔式中Ｌ、ｑ、Ｒ(１２)、Ｒ(１３)およびＡは上記した
ものであり、Ｕは除去される基である〕の化合物を用い
てアルキル化すること、一時的に導入した保護基がある
場合はこれを除去すること、そして適切な場合は得られ
た式（II）の化合物を生理学的に許容性のある塩に変換
することを包含する。適当な除去される基Ｕは好ましく
はハロゲン、ｏ−トルエンスルホネート、メシレートま
たはトリフレートのようなnucleofugicな基（Angew. Ch
em. ７２（１９６０）である。
【００５２】式（IIIｂ）の化合物の前駆体の調製方法
は、特に、米国特許４,８８０,８０４号、ＤＥ ３,９１
１,６３０号、ＥＰ−Ａ−３９９,７３１号、ＥＰ−Ａ−
３９９,７３２号、ＥＰ−Ａ−４００,８３５号、ＥＰ−
Ａ−４００,９７４号、ＥＰ−Ａ−４１５,８８６号、Ｅ
Ｐ−Ａ−４２０,２３７号、ＥＰ−Ａ−４２５,９２１号
およびＥＰ−Ａ−４３４,０３８号に記載されている。
相当するハロゲン化ベジル、トシレート、メシレートま
たはトリフレートまたは相当するハロゲン化アルキル、
トシレート、メシレートまたはトリフレートが、例え
ば、式（IIIｂ)の化合物のアルキル化のために適してい
る。
【００５３】これらの化合物は、それ自体知られた方
法、例えば、相当するメチル前駆体のハロゲン化によ
り、調製する。このためにはＮ−ブロモスクシンイミド
が好ましく用いられる（例えばJ. Org. Chem. 44，4733
（1979）およびHelv. Chim. Acta62，2661（1979）参
照）。
【００５４】核上にＣＨ3基を有するベンズイミダゾー
ル、ベンゾチオフェン、イミダゾピリジンおよびイミダ
ゾピリミジン誘導体は、特に、R.P. Dickson等（J. Me
d. Chem．29，1937（1986））、E. Abignente等（J. He
terocyclic Chem. 26，1875（1989）、A. Koubasack等
（J. Org. Chem. 41，3399（1976））およびF. Santer
等（Mh. Chem. 99，715（1968））の方法により合成す
る。
【００５５】ビフェニル誘導体は例えば、遷移金属触
媒、特にパラジウムを用いた置換アリールハロゲン化物
とのカップリングによりアリールボロニック酸誘導体か
ら合成できる。相当する反応はR.B. Miller等（有機金
属 1984，3，1261）またはA. Zuzuki等（Synthetic Com
mun. 11（7），513（1981）が記載している。
【００５６】式（II）のスルホニルウレタン誘導体は、
相当する溶媒の沸点までの温度で、不活性溶媒中、クロ
ロカルボン酸エステルとの反応により、または、ジメチ
ルジカーボネートおよび炭酸カリウムのような塩基との
反応により、式（II）の相当するスルホンアミドから得
られる。
【００５７】式（II）のスルホニル尿素誘導体は、例え
ばジメチルスルホキシドのような不活性高沸点溶媒中、
イソシアネートまたは適当なアミンの２,２,２−トリク
ロロアセトアミド誘導体との反応により式（II）の相当
するスルホンアミドから、あるいは、例えばトルエンの
ような不活性高沸点溶媒中、相当するアミンの反応によ
り式（II）のスルホニルウレタンから、それぞれの溶媒
の沸点以下の温度で調製できる。
【００５８】必要に応じて、スルホンアミドは、Meerwe
in転移によりアミノ基から調製できる。このためには、
アミンの塩酸塩をまずジアゾ化し、次にジアゾ化生成物
を銅触媒存在下に氷酢酸中の二酸化硫黄と反応させる。
その後アンモニアを作用させてスルホンアミド基とす
る。アルキル化は原則的に知られた方法と同様にして行
なう。
【００５９】式（IIIｂ）のイミダゾ縮合誘導体は、例
えば、塩基の存在下に金属化する。好ましい塩基は、例
えばジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド
のような溶媒中の水素化リチウム、水素化ナトリウムま
たは水素化カリウムのような式ＭＨの金属水素化物、ま
たは、Ｒがメチル、エチルまたはｔ−ブチルのような式
ＭＯＲの金属アルコキシドであり、そして、反応は相当
するアルコール、ジメチルホルムアミドまたはジメチル
スルホキシド中で実施する。このようにして形成された
イミダゾ誘導体の塩は、ジメチルホルムアミドまたはジ
メチルスルホキシドのような非プロトン性の溶媒に溶解
し、そしてアルキル化剤適量を添加する。
【００６０】イミダゾール誘導体の脱保護のための別の
方法は、例えばジメチルホルムアミドまたはジメチルス
ルホキシド中の炭酸カリウムとの反応である。反応は約
１〜１０時間、室温から反応混合物の沸点の温度、好ま
しくは＋２０℃から反応混合物の沸点の温度で実施す
る。一般式（Ｉ）、（II）、（III）および（IV）の化
合物のうち、−ＳＯ2−ＮＲ 7−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9のような
スルホニル尿素基をビフェニル系の置換基として含むよ
うな化合物が、特にヒトにおける代謝の点で、特に有利
であることが解っている。
【００６１】以下の化合物も心律動障害に対する治療作
用の点で特に有利なものである。 １． エチル２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−ｎ−プロ
ピルアミノカルボニルアミノスルホニルビフェニル−４
−イル）メチル〕−４−メチルチオイミダゾール−５−
カルボキシレート ２． ２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−ｎ−プロピルア
ミノカルボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−４−メチルチオイミタゾール−５−カル
ボン酸 ３． エチル２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−ｎ−プ
ロピルアミノカルボニルアミノスルホニルビフェニル−
４−イル）メチル〕−４−メチルチオイミダゾール−５
−カルボキシレート ４． ２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−ｎ−プロピルア
ミノカルボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−４−メチルチオイミタゾール−５−カル
ボン酸
【００６２】５． ３−〔（２′−アリルアミノカルボ
ニルアミノスルホニルビフェニル−４−イル）メチル〕
−２−エチル−７−メチル−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピ
リジン ６． ５,７−ジメチル−３〔（２′−メトキシカルボ
ニルアミノスルホニルビフェニル−４−イル）メチル〕
−２−エチルイミダゾール〔４,５−ｂ〕ピリジン ７． ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメ
チル−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−イミダゾールの
カリウム塩（ＥＰ−Ａ ３２４,３７７号に記載） ８． ５,７−ジメチル−３−〔（２′−テトラゾイル
ビフェニル−４−イル）メチル〕−イミダゾール〔４,
５−ｂ〕ピリジン（ＥＰ−Ａ ３９９,７３１号、ＥＰ−
Ａ ４００９７４号、N.B. MantloのJ. Med. Chem. ３
４，１９９１，２９１９〜２９２２に記載） ９． ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−〔（２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕イミタゾール−５−カルボン酸（P.C.Wong
等のJ. Pharmacol. Exp. Ther. ２５２，７１１〜７１
８号に記載） および生理学的に許容性のあるこれらの塩、例えば相当
するモノ−およびジカリウム塩。更に、心律動障害の治
療は、特定の従来技術に記載されている一般式VI〜XXの
アンジオテンシンII受容体拮抗剤を用いて行なうことも
できる。
【００６３】
【化５１】
【００６４】
【化５２】
【００６５】
【化５３】
【００６６】本発明に従って方法を実施する際には、上
記したアンジオテンシンII受容体拮抗剤はサル、イヌ、
ネコ、ラット、ヒトなどのような哺乳類で用いることが
できる。
【００６７】本発明で用いるのに適する化合物は、慣用
的な方法で好都合に薬剤を配合できる。これらは、慣用
的な剤型、例えばカプセル、錠剤、コーティング錠剤、
溶液、軟膏および乳液に製剤でき、また、depot形態に
も製剤できる。適切な場合は、活性化合物は、マイクロ
カプセル形態で存在することもできる。製剤は生理学的
に許容性のある有機または無機の助剤または添加剤、例
えば顆粒化物質、接着剤およびバインダー、潤滑剤、懸
濁剤、溶媒、抗殺菌剤、湿潤剤および保存料を含有でき
る。
【００６８】本発明による治療は粘膜を介してか、また
は非経腸的に行なうことができる。経口投与形態および
非経腸投与形態（例えば静脈内または筋肉内投与）が好
ましい。経口投与形態のためには、活性化合物をこの目
的のための慣用的な添加剤、例えば賦形剤、安定剤また
は不活性希釈剤と混合し、常法に従って、混合物を、錠
剤、コーティング錠剤、ゼラチンカプセル、水性、アル
コール性または油性の懸濁液、水性、アルコール性また
は油性の溶液のような適当な投与形態にする。使用でき
る不活性の賦形剤は、例えばアラビアゴム、炭酸マグネ
シウム、リン酸カリウム乳糖、グルコースまたは澱粉、
特にトウモロコシ澱粉である。化合物は乾燥顆粒または
湿潤顆粒のいずれかに製剤できる。使用できる油性の賦
形剤または溶媒は、例えば植物性または動物性の油、例
えばヒマワリ油または魚肝油である。
【００６９】皮下または静脈内の投与のためには、活性
化合物または生理学的に許容性のあるその塩を、溶液、
懸濁液または乳液の形態に、所望によりその目的のため
に慣用的に用いられる物質、例えば可溶化剤、乳化剤ま
たはその他の助剤を用いて変換する。活性複合体および
生理学的に許容性のある相当する塩のための使用可能な
溶媒は、例えば、水、生理食塩水またはアルコール、例
えばエタノール、プロパンジオールまたはグリセロール
であり、更に糖溶液、例えばグルコース溶液またはマン
ニトール溶液、または、上記した種種の溶媒の混合物で
ある。
【００７０】上記した化合物は好ましくは、一日１〜３
回、０.１〜１００mg／kg、好ましくは０.１〜５０mg、
特に好ましくは１〜３０mgの用量で投与する。冠動脈痙
攣の検査の結果として、再灌流誘発心室細動がヒトの突
然心臓死の主因であることが解った（V. Elharrer, D.
P. Zipes, A., J. Physiol. 232，H 329−H345（197
7）)。突然死死亡者の大多数は、最も最近の共通の特徴
として悪性の心室不整脈が関与している（S. Goldsteri
n等、J. AM. Coll. Cardiol. 3，1111（1984）)。
【００７１】再灌流はまた、血管形成術で以前遮断した
冠動脈の再疎通の後、または、急性心筋虚血症または心
筋梗塞の鎮静化の間の血栓形成過程の後にも経験される
（P.Rentrop等、Circulation 63，307（1981）)。更に
心臓全体の再灌流が虚血性心停止を伴う心肺バイパスの
手術下で起こる。外科的再灌流の間、種々の危険な不整
脈、例えば心室細動がしばしば認められる（A.S. Manni
ng, J. Mol. Cell. Cardiol. 16，497〜518（198
4））。上記した化合物の心律動障害に対する作用を、
虚血後の再灌流不整脈を有するラットの単離作動心臓モ
デルにおける活性により示した。
【００７２】
【実施例】
実施例１ ２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノ
カルボニルアミノスルホニルビフェニル−３−イル）メ
チル〕−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸
（式XXI）を用いた場合の結果を一例として記載する。
【００７３】
【化５４】 実験：単離作動ラット心臓における虚血後の再灌流不整
脈に対するＡＴ1アンジオテンシンII受容体拮抗剤２−
ｎ−プロピル−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノカル
ボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸
（式XXI）の作用
【００７４】方法：実験に使用した単離作動ラット心臓
の調製はJ. Cardiovasc. Pharmacol．８（補遺１０）９
１〜９９ページ（１９８６）にW. Linz等により記載さ
れている。２０分の虚血前灌流時間の後、１５分間（虚
血時間）左冠動脈を収縮させることにより局所的心筋虚
血を誘発した。動脈クランプを再開通し、再灌流の間の
変化を３０分間記録した（再灌流時間）。in vitro実験
においては、心臓を１×１０-6mol／リットルの濃度で
式（XXI）の化合物で灌流した。Kerbs-Henseleit緩衝液
を用いて溶液を調製した。測定パラメーターは心室細動
の発生率と持続時間を測定するための左心室圧（Ｃ
Ｆ）、左心室ｄｐ／ｄｔmax値、心拍数および冠動脈流
量のような心力学的パラメーターとした。
【００７５】実験結果：未処理の対照群心臓は３０分間
の再灌流時間の間１６.３±３分細動した。細動の発生
率は８心臓中８個（８／８）であった。式（XXI）の化
合物で灌流しておいたラット心臓は６.２±０.９分細動
し、発生率は８心臓中７個（７／８）であった。この単
離虚血ラット心臓における心室細動率の顕著な低下およ
び心室細動発生率の変化は、虚血後の再灌流不整脈に関
する式（XXI）の化合物の保護作用を示している。以下
の実施例は本発明による心律動障害のための使用の形態
を記載したものである。一般式Ｉ〜IVの化合物および化
合物VI〜XXは実施例と同様にして相当する使用形態とす
ることができる。
【００７６】実施例２ 心律動障害の治療における経口
投与のための薬剤の調製 各々が２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−ｎ−プロピル
アミノカルボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−４−メチルチオイミダゾール−５−カル
ボン酸２０mgを含有する錠剤１０００錠を下記の助剤を
用いて調製した。
【００７７】
【表１】 ２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノ
カルボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イル）メ
チル〕−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸
およびトウモロコシ澱粉をゼラチン水溶液と混合した。
混合物を乾燥し、粉砕して顆粒とした。微結晶セルロー
スおよびステアリン酸マグネシウムを顆粒と混合した。
得られた顆粒を圧縮成形して各々がアンジオテンシンII
受容体拮抗剤を２０mg含有する錠剤１０００錠を形成し
た。これらの錠剤は心律動障害の治療に用いることがで
きた。
【００７８】実施例３ 実施例１と同様にして、２−ｎ−プロピル−１−
〔（２′−ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノスルホ
ニルビフェニル−４−イル）メチル〕−４−メチルチオ
イミダゾール−５−カルボン酸３mgを各々含有する錠剤
１０００錠を、実施例２に記載の混合物中のこの化合物
３ｇを使用して調製した。
【００７９】実施例４ ２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノ
カルボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イル）メ
チル〕−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸
２０mgを各々含有するように、ゼラチンカプセルに以下
の混合物を充填した。
【００８０】
【表２】 これらカプセルは心律動障害の治療に用いることができ
た。
【００８１】実施例５ 実施例４と同様にして、２−ｎ−プロピル−１−
〔（２′−ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノスルホ
ニルビフェニル−４−イル）メチル〕−４−メチルチオ
イミダゾール−５−カルボン酸３mgを各々含有するカプ
セルを活性化合物３mgを用いて調製した。
【００８２】実施例６ 心律動障害の治療のための注射液の調製を以下に記載す
る。
【表３】 ２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノ
カルボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イル）メ
チル〕−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン
酸、保存料および塩化ナトリウムを注射用水３リットル
に溶解し、溶液を注射用水で５リットルとした。溶液を
滅菌濾過し、予備滅菌されたビンに無菌的に導入し、こ
れを滅菌ゴムキャップで封鎖した。各ビンには溶液５ml
を入れた。
【００８３】実施例７ ２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノカ
ルボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸の
２カリウム塩を用いた場合の結果を記載する。
【００８４】
【化５５】 単離作用ラット心臓における虚血後の再灌流不整脈に対
するＡＴ1アンジオテンシンII受容体拮抗剤２−ｎ−ブ
チル−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノカルボニルア
ミノスルホニルビフェニル−４−イル）メチル〕−４−
メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸の２カリウム
塩の作用を実施例１に記載した方法を用いて調べた。
【００８５】実験結果：未処理の対照群心臓は３０分間
の再灌流時間の間１６.３±３分細動した。細動の発生
率は８心臓中８個（８／８）であった。式（XXII）の化
合物で灌流しておいたラット心臓は５.３７±１.２分細
動し、発生率は６心臓中４個（４／６）であった。この
単離虚血ラット心臓における心室細動率の顕著な低下お
よび心室細動発生率の変化は、虚血後の再灌流不整脈に
関する式（XXII）の化合物の保護作用を示している。実
施例８〜１２は本発明の方法による心律動障害の治療の
ための使用の形態を記載したものである。
【００８６】実施例８ 心律動障害の治療における経口
投与のための薬剤の調製 各々が２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−ｎ−プロピルア
ミノカルボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−４−メチルチオイミダゾール−５−カル
ボン酸カリウム塩２０mgを含有する錠剤１０００錠を下
記の助剤を用いて調製した。
【００８７】
【表４】 ２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノカ
ルボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸お
よびトウモロコシ澱粉をゼラチン水溶液と混合した。混
合物を乾燥し、粉砕して顆粒とした。微結晶セルロース
およびステアリン酸マグネシウムを顆粒と混合した。得
られた顆粒を圧縮成形し、各々がアンジオテンシンII受
容体拮抗剤を２０mg含有する錠剤１０００錠を形成し
た。これらの錠剤は心律動障害の治療に用いることがで
きた。
【００８８】実施例９ 実施例７と同様にして、２−ｎ−ブチル−１−〔（２′
−ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノスルホニルビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−４−メチルチオイミダゾ
ール−５−カルボン酸３mgを各々含有する錠剤１０００
錠を、実施例２に記載の混合物中のこの化合物３ｇを用
いて調製した。
【００８９】実施例１０ ２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノカ
ルボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸２
０mgを各々含有するように、ゼラチンカプセルに以下の
混合物を充填した。
【００９０】
【表５】 これらカプセルは心律動障害の治療に用いることができ
た。
【００９１】実施例１１ 実施例９と同様にして、２−ｎ−プロピル−１−
〔（２′−ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノスルホ
ニルビフェニル−４−イル）メチル〕−４−メチルチオ
イミダゾール−５−カルボン酸２カリウム塩３mgを各々
含有するカプセル活性化合物３mgを用いて調製した。
【００９２】実施例１２ 心律動障害の治療のための注射液の調製を以下に記載す
る。
【表６】 ２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノカ
ルボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸、
保存料および塩化ナトリウムを注射用水３リットルに溶
解し、溶液を注射用水で５リットルとした。溶液を滅菌
濾過し、予備滅菌されたビンに無菌的に導入し、これを
滅菌ゴムキャップで封鎖した。各ビンには溶液５mlを入
れた。
【００９３】実施例１３ ５,７−ジメチル−２−エチル−３−〔（２′−テトラ
ゾールビフェニル−４−イル）メチル〕イミダゾ〔４,
５−ｂ〕ピリジンを用いた場合の結果を以下に記載す
る。
【００９４】
【化５６】 単離作動ラット心臓における虚血後の再灌流不整脈に対
するＡＴ1アンジオテンシンII受容体拮抗剤２−ｎ−ブ
チル−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノカルボニルア
ミノスルホニルビフェニル−４−イル）メチル〕−４−
メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸カリウム塩
（式XXIII）の作用を実施例１に記載した方法を用いて
調べた。
【００９５】実験結果：未処理の対照群心臓は３０分間
の再灌流時間の間１６.３±３分細動した。細動の発生
率は８心臓中８個（８／８）であった。式（XXIII）の
化合物で灌流しておいたラット心臓は９.２±３.１分細
動し、発生率は６心臓中５個（５／６）であった。この
単離虚血ラット心臓における心室細動率の顕著な低下お
よび心室細動発生率の変化は、虚血後の再灌流不整脈に
関する式（XXIII）の化合物の保護作用を示している。
実施例１４〜１８は本発明の方法による心律動障害の治
療のための使用の形態を記載したものである。
【００９６】実施例１４ 心律動障害の治療における経
口投与のための薬剤の調製 各々が５,７−ジメチル−２−エチル−３−〔（２′−
テトラゾールビフェニル−４−イル）メチル〕イミダゾ
〔４,５−ｂ〕ピリジン２０mgを含有する錠剤１０００
錠を下記の助剤を用いて調製した。
【００９７】
【表７】 ５,７−ジメチル−２−エチル−３−〔（２′−テトラ
ゾールビフェニル−４−イル）メチル〕イミダゾ〔４,
５−ｂ〕ピリジンおよびトウモロコシ澱粉をゼラチン水
溶液と混合した。混合物を乾燥し、粉砕して顆粒とし
た。微結晶セルロースおよびステアリン酸マグネシウム
を顆粒と混合した。得られた顆粒を圧縮成形し、各々が
アンジオテンシンII受容体拮抗剤を２０mg含有する錠剤
１０００錠を形成した。これらの錠剤は心律動障害の治
療に用いることができた。
【００９８】実施例１５ 実施例１と同様にして、５,７−ジメチル−２−エチル
−３−〔（２′−テトラゾールビフェニル−４−イル）
メチル〕イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジン３mgを各々含
有する錠剤１０００錠を、実施例１に記載の混合物中の
この化合物３mgを使用して調製した。
【００９９】実施例１６ ５,７−ジメチル−２−エチル−３−〔（２′−テトラ
ゾールビフェニル−４−イル）メチル〕イミダゾ〔４,
５−ｂ〕ピリジン含有するように、ゼラチンカプセルに
以下の混合物を充填した。
【表８】 これらのカプセルは心律動障害の治療に用いることがで
きた。
【０１００】実施例１７ 実施例４と同様にして、５,７−ジメチル−２−エチル
−３−〔（２′−テトラゾールビフェニル−４−イル）
メチル〕イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジン２カリウム塩
３mgを各々含有するカプセルを活性化合物３mgを用いて
調製した。
【０１０１】実施例１８ 心律動障害の治療のための注射液の調製を以下に記載す
る。
【表９】 ５,７−ジメチル−２−エチル−３−〔（２′−テトラ
ゾールビフェニル−４−イル）メチル〕イミダゾ〔４,
５−ｂ〕ピリジン、保存料および塩化ナトリウムを注射
用水３リットルに溶解し、溶液を注射用水で５リットル
とした。溶液を滅菌濾過し、予備滅菌されたビンに無菌
的に導入し、これを滅菌ゴムキャップで封鎖した。各ビ
ンには溶液５mlを入れた。
【０１０２】実施例１９ ２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−ｎ−プロポキシアミノ
カルボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イル）メ
チル〕−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸
の代わりに下記の化合物を用いたほかは実施例２と同様
にして心律動障害の治療のために用いることのできる錠
剤を調製した。
【０１０３】エチル２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−
ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノスルホニルビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−４−メチルチオイミダゾー
ル−５−カルボキシレートまたはエチル２−ｎ−ブチル
−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノ
スルホニルビフェニル−４−イル）メチル〕−４−メチ
ルチオイミダゾール−５−カルボキシレート、３−
〔（２′−アリールアミノカルボニルアミノスルホニル
ビフェニル−４−イル）メチル〕−２−エチル−７−メ
チルイミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジン、５,７−ジメチル
−３−〔（２′−メトキシカルボニルアミノスルホニル
ビフェニル−４−イル）メチル〕−２−エチルイミダゾ
〔４,５−ｂ〕ピリジン、２−ｎ−ブチル−４−クロロ
−５−ヒドロキシメチル−１−〔（２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕
−イミダゾール、２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−
〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−イミダゾール−５−カルボン
酸（P.C. Wong等のJ. Pharmacol. Exp. Theor. 252, 71
1〜718, 1990参照）または上記化合物の相当するモノ−
またはジ−カリウム塩。
【０１０４】実施例２０ ２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−ｎ−プロポキシアミ
ノカルボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イル）
メチル〕−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン
酸の代わりに下記の化合物を用いたほかは実施例６と同
様にして注射液を調製した。
【０１０５】エチル２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−
ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノスルホニルビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−４−メチルチオイミダゾー
ル−５−カルボキシレートまたはエチル２−ｎ−ブチル
−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノ
スルホニルビフェニル−４−イル）メチル〕−４−メチ
ルチオイミダゾール−５−カルボキシレート、３−
〔（２′−アリールアミノカルボニルアミノスルホニル
ビフェニル−４−イル）メチル〕−２−エチル−７−メ
チルイミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジン、５,７−ジメチル
−３−〔（２′−メトキシカルボニルアミノスルホニル
ビフェニル−４−イル）メチル〕−２−エチルイミダゾ
〔４,５−ｂ〕ピリジン、２−ｎ−ブチル−４−クロロ
−５−ヒドロキシメチル−１−〔（２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕
−イミダゾール、２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−
〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−イミダゾール−５−カルボン
酸（P.C. Wong等のJ. Pharmacol. Exp. Theor. 252, 71
1〜718, 1990参照）または上記化合物の相当するモノ−
またはジ−カリウム塩。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/505 9360−4Ｃ 31/53 9360−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 207/32 8314−4Ｃ 233/70 233/84 233/90 Ａ 249/04 249/08 Ｚ 249/10 257/02 7433−4Ｃ 257/04 7433−4Ｃ 487/04 １４４ 7019−4Ｃ // Ｃ０７Ｄ 403/10 ２３３ 8829−4Ｃ 471/04 １０７ Ｚ 8829−4Ｃ (72)発明者 アーダルベルト・ヴアーグナー ドイツ連邦共和国デー−6234ハツテルスハ イム・アム・マイン．イム・ヘールヒエン 40 (72)発明者 ハインツ−ヴエルナー・クレーマン ドイツ連邦共和国デー−6380バートホムブ ルク．アンデアホーレンアイヒエ３

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 心律動障害の治療のための医薬の調製の
    ためのＡＴ1サブタイプのアンジオテンシンII受容体拮
    抗剤の使用。
  2. 【請求項２】 下記式(Ｉ）： 【化１】 〔式中、ａ） Ｘ、ＹおよびＺは同じかまたは異なって
    いてＮまたはＣＲ2であり、 ｂ） Ｒ1は１．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ10)−アルケニル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルキニル、 ４．−ＯＲ3、 ５．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ６．（Ｃ4〜Ｃ10）−シクロアルキルアルキル、 ７．（Ｃ5〜Ｃ10）−シクロアルキルアルケニル、 ８．（Ｃ5〜Ｃ10）−シクロアルキルアルキニル、 ９．−(ＣＨ2)m−Ｂ−(ＣＨ2)n−Ｒ4、 １０．ベンジル １１．ＣＯ2Ｒ3でモノ置換されているｂ）１、２、３ま
    たは９で定義した基、 １２．１〜全てのＨ原子がフッ素で置き換えられている
    ｂ）１．、２．、３または９．で定義した基、 １３．ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシおよびニト
    ロよりなる群から選択される１つまたは２つの同じかま
    たは異なる基でフェニル上置換されているｂ）１０で定
    義した基であり； ｃ） Ｒ2は１．水素、 ２．ハロゲン、 ３．ニトロ、 ４．ＣvＦ2v+1、 ５．ペンタフルオロフェニル、 ６．シアノ、 ７．−Ｏ−Ｒ6、 ８．フェニル、 ９．フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、 １０．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 １１．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルケニル、 １２．フェニル−（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、 １３．１−イミダゾリル−(ＣＨ2)m−、 １４．１,２,３−トリアゾリル−(ＣＨ2)n−、 １５．テトラゾリル−(ＣＨ2)m−、 １６．−(ＣＨ2)o-1−ＣＨＲ7−ＯＲ5、 １７．−(ＣＨ2)o−Ｏ−ＣＯ−Ｒ3、 １８．−(ＣＨ2)o−Ｓ−Ｒ6、 １９．−Ｓ(Ｏ)r−Ｒ19、 ２０．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−ＣＨＲ3−ＯＲ6、 ２１．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−ＣＯ−Ｒ8、 ２２．−ＣＯ−Ｒ8、 ２３．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−Ｏ−ＣＯ−Ｒ7、 ２４．−(ＣＨ2)m−ＣＨ(ＣＨ3)−ＣＯ−Ｒ8、 ２５．−(ＣＨ2)o−ＣＯ−Ｒ8、 ２６．−(ＣＨ2)o−Ｏ−Ｃ(Ｗ)−ＮＨ−Ｒ9、 ２７．−(ＣＨ2)o−ＮＲ7−Ｃ(Ｗ)−ＯＲ9、 ２８．−(ＣＨ2)o−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＨＲ9、 ２９．−(ＣＨ2)o−ＮＲ7−ＳＯ2Ｒ9、 ３０．−(ＣＨ2)o−ＮＲ7−Ｃ(Ｗ)−Ｒ9、 ３１．−(ＣＨ2)nＦ、 ３２．−(ＣＨ2)n−Ｏ−ＮＯ2、 ３３．−ＣＨ2−Ｎ3、 ３４．−(ＣＨ2)n−ＮＯ2、 ３５．−ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ5Ｒ7、 ３６．フタルイミド−(ＣＨ2)n−、 【化２】 ４３． −(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＳ−ＮＲ6Ｒ9、 ４４．−(ＣＨ2)nＳＯ2−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 ４５．−(ＣＨ2)o−ＳＯ2Ｒ9、 ４６．ハロゲン、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオ
    ロメチル、ＣＯ2Ｒ3およびフェニルよりなる群から選択
    される１つまたは２つの同じかまたは異なる基でフェニ
    ル上置換されているｃ)８．または９．で定義した基、 ４７．１〜全てのＨ原子がフッ素で置き換えられている
    ｃ)１０．、１１．または１９．で定義した基、 ４８．メトキシカルボニルおよび（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
    ルよりなる群から選択される１つまたは２つの同じかま
    たは異なる基で置換されたｃ)１４．で定義した基、 ４９．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＯ−Ｒ６または ５０．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7ＣＳ−Ｒ６であり； ｄ） Ｒ3は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニル、 ５．ベンジルまたは ６．１〜全てのＨ原子がフッ素で置換されたｄ)２．で
    定義した基であり； ｅ） Ｒ4は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルケニルまたは ５．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルキニルであり； ｆ） Ｒ5は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニルまたは ５．ベンジルであり； ｇ） Ｒ6およびＲ9は同じかまたは異なっていて、 １．水素、 ２．ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、アミ
    ノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノおよびジ−
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、（Ｃ2〜Ｃ10）−アル
    ケニル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−
    アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ6〜
    Ｃ12）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシカルボニ
    ルアミノ、（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール、（Ｃ6〜Ｃ10）−
    アリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘ
    テロアリール、カルボキシルおよび（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
    コキシカルボニル、よりなる群から選択される１〜３個
    の基で置換されていることのできる、（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルコキシよりなる群から選択される１〜３個の基で置換
    されていることのできる（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルおよび（Ｃ2〜Ｃ4）−アル
    ケニルよりなる群から選択される１〜３個の基でシクロ
    アルキル部がさらに置換されていることのできる（Ｃ3
    〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ3）−ア
    ルキル、 ５．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、好ましくはフェニル、 ６．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
    ル、 ７．部分的または完全に水素化された（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘ
    テロアリール、 ８．ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
    ル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ2Ｒ3、トリフルオ
    ロメチル、ＮＲ11Ｒ12および 【化３】 よりなる群から選択される１つまたは２つの同じかまた
    は異なる基で置換されているｇ)５．、６．、７．、
    ９．、１５．、１６．、１７．、１９．、２０．または
    で２１．で定義した基、 ９．ヘテロアリール部分が部分的または完全に水素化さ
    れている（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ3）
    −アルキル、 １０．１〜全てのＨ原子がフッ素で置き換えられている
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 １１．（Ｃ2〜Ｃ10）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ10）−ア
    ルケノイルまたは（Ｃ 2〜Ｃ10）−アルカジエニル、 １２．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル、 １３．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ3）
    −アルキル、 １４．さらに１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル基で置
    換されていてよい２環または３環の（Ｃ4〜Ｃ10）−シ
    クロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 １５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
    キル、 １６．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    ケニル、 １７．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘタリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    ケニル、 １８．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルキニル、 １９．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    キニル、 ２０．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘタリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    キニルまたは ２１．Ｒ6およびＲ9はそれらを担持するＮ原子と一緒に
    なって、部分的または完全に水素化されていてよいヘタ
    リールであり； ｈ） Ｒ7は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキ
    ル、好ましくはベンジル、 ５．フェニルまたは ６．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールであり； ｉ） Ｒ8は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニル−(ＣＨ2)q−、 ５．ＯＲ6、 ６．ＮＲ11Ｒ12または 【化４】 ｊ） Ｒ10はシアノ、ニトロまたはＣＯ2Ｒ7； ｋ） Ｒ11およびＲ12は同じかまたは異なっていて、 １．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ３．フェニル ４．フェニルまたは ５．α−メチルベンジルであり； ｌ） ＤはＮＲ13、ＯまたはＣＨ2であり； ｍ） Ｒ13は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたはフェ
    ニルであり； ｎ） Ａは４つ以下、好ましくは２つ以下の同じかまた
    は異なる基Ｒ14またはＲ15で置換されていることのでき
    るビフェニル基、 ｏ） Ｒ14は１．ハロゲン、 ２．ニトロソ、 ３．ニトロ、 ４．アミノ、 ５．シアノ ６．ヒドロキシル、 ７．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ８．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイル、 ９．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 １０．ＣＯ2Ｒ3、 １１．メタンスルホニルアミノ、 １２．トリフルオロメタンスルホニルアミノ、 １３．−ＣＯ−ＮＨ−ＯＲ9、 １４．−ＳＯ2−ＮＲ6Ｒ7、 １５．−ＣＨ2−ＯＲ7、 １６．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−(ＣＨ2)q−、好
    ましくは１−テトラゾリル、 １７．（Ｃ7〜Ｃ13）−アロイル、 【化５】 ２０．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールであり； ｐ） Ｒ15は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ9）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、 ５．（Ｃ7〜Ｃ13）−アロイル、 ６．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ ７．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ ８．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、 ９．ＣＯ2Ｒ3、 １０．ハロゲン、 １１．シアノ、 １２．ニトロ、 １３．ＮＲ6Ｒ7、 １４．ヒドロキシル、 １５．−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ5−ＣＯ2Ｒ3、 １６．スルホ、 １７．−ＳＯ3Ｒ3、 １８．−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9または−ＳＯ2
    −ＮＲ7−ＣＳ−ＮＲ6Ｒ9、 １９．−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ6−ＳＯ2−ＣＨ2−Ｒ5、 ２０．−Ｃ(ＣＦ3)2ＯＨ、 ２１．ホスホノオキシ、 ２２．−ＰＯ3Ｈ2、 ２３．−ＮＨ−ＰＯ(ＯＨ)2、 ２４．−Ｓ(Ｏ)rＲ6、 ２５．−ＣＯ−Ｒ8、 ２６．−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 ２７．−ＣＲ20(ＯＨ)−ＰＯ(ＯＨ)2、 ２８．ｏ）２０．で定義した基 【化６】 ３２．テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、 ３３．−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＦ3、 【化７】 ４０．−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ19、 ４１．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ6または ４２．ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＮＲ6Ｒ7およびヒド
    ロキシルよりなる群から選択される１つまたは２つの同
    じかまたは異なる基で置換されているｐ)４.で定義した
    基；または ４３．Ｒ15はＲ14と一緒になって−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2
    −、 ４４．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ6、 ４５．−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＲ6Ｒ9または ４６．−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ6であり； ｑ） ＢはＯ、ＮＲ7またはＳであり； ｒ） ＷはＯまたはＳであり； ｓ） Ｌは（Ｃ1〜Ｃ3）−アルカンジイルであり； ｔ） Ｒ16はＣＯ2Ｒ3またはＣＨ2ＣＯ2Ｒ3； ｕ） Ｒ17は水素、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル
    または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシであり； ｖ） Ｒ18は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたはフェ
    ニルであり、 ｗ） Ｒ19は１．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ３．フェニル、 ４．ベンジルまたは ５．１〜全てのＨ原子がフッ素で置き換えられている
    ｗ)１．で定義した基； ｘ） Ｔは１．単結合、 ２．−ＣＯ−、 ３．−ＣＨ2−、 ４．−Ｏ−、 ５．−Ｓ−、 ６．−ＮＲ21−、 ７．−ＣＯ−ＮＲ21、 ８．ＮＲ21−ＣＯ−、 ９．−Ｏ−ＣＨ2−、 １０．−ＣＨ2−Ｏ−、 １１．−Ｓ−ＣＨ2−、 １２．−ＣＨ2−Ｓ、 １３．−ＮＨ−ＣＲ20Ｒ22、 １４．−ＮＲ21−ＳＯ2、 １５．ＳＯ2−ＮＲ21−、 １６．−ＣＲ20Ｒ22−ＮＨ、 １７．−ＣＨ＝ＣＨ−、 １８．−ＣＦ＝ＣＦ−、 １９．−ＣＨ＝ＣＦ−、 ２０．−ＣＦ＝ＣＨ−、 ２１．−ＣＨ2−ＣＨ2−、 ２２．−ＣＦ2−ＣＦ2−、 ２３．−ＣＨ（ＯＲ3）−、 ２４．−ＣＨ（ＯＣＯＲ5）−、 【化８】 ｙ） Ｒ20およびＲ22は同じかまたは異なっていて水
    素、（Ｃ1〜Ｃ5)−アルキル、 フェニル、アリルまたは
    ベンジルであり； ｚ） Ｒ21は水素、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ベンジル
    またはアリルであり； ａ′） Ｒ23は１．ＮＲ20Ｒ22、 ２．ウレイド、 ３．チオウレイド、 ４．トルエン−４−スルホニルまたは ５．ベンゼンスルホニルアミノであり； ｂ′） Ｒ24およびＲ25は同じかまたは異なっていて
    （Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、または一緒になって−(ＣＨ2)q
    −であり； ｃ′） ＱはＣＨ2、ＮＨ、ＯまたはＳであり； ｄ′） ｍは０〜５の整数であり； ｅ′） ｎは１〜５の整数であり； ｆ′） ｏは１〜１０の整数であり； ｇ′） ｑは０または１であり； ｈ′） ｒは０、１または２であり、そして ｉ′） ｖは１〜６の整数である；〕のヘテロ環化合物
    または生理学的に許容性のあるその塩を使用することを
    包含する請求項１記載のアンジオテンシンII拮抗剤の使
    用。
  3. 【請求項３】 式中ＸはＮ、ＹはＣＲ2そしてＺはＣＲ2
    であり；ＸはＣＲ2、ＹはＮそしてＺはＣＲ2であり；Ｘ
    はＣＲ2、ＹはＣＲ2そしてＺはＮであるか、またはＸ、
    ＹおよびＺは各々Ｎ、 ａ） Ｒ1は１．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ10)−アルケニル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルキニル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ５．ベンジルまたは ６．上記（ｂ１３）のとおり置換されたベンジルであ
    り； ｂ） Ｒ2は１．水素、 ２．ハロゲン、 ３．ニトロ、 ４．ＣvＦ2v+1、 ５．ペンタフルオロフェニル、 ６．シアノ、 ７．−Ｏ−Ｒ6、 ８．フェニル、 ９．フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、 １０．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 １１．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルケニル、 １２．フェニル−（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、 １３．１−イミダゾリル−(ＣＨ2)m−、 １４．１,２,３−トリアゾリル−(ＣＨ2)o−、 １５．テトラゾリル−(ＣＨ2)m−、 １６．−(ＣＨ2)o−１−ＣＨＲ7−ＯＲ5、 １７．−(ＣＨ2)o−Ｏ−ＣＯ−Ｒ3、 １８．−ＣＯＲ8、 １９．−(ＣＨ2)o−ＣＯ−Ｒ8、 ２０．−Ｓ(Ｏ)rＲ19、 ２１．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−ＣＨＲ3−ＯＲ6、 ２２．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−ＣＯ−Ｒ8、 ２３．−(ＣＨ2)o−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ9、 ２４．−(ＣＨ2)o−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ9、 ２５．−(ＣＨ2)nＦ、 ２６．−(ＣＨ2)o−ＳＯ3Ｒ9、 ２７．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 ２８．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＳ−ＮＲ6Ｒ9、ま
    たは ２９．各々の場合その基に対して記載したとおり上記
    ｃ）４６．、４７．または４８．で定義したように置換
    されたｂ）８．、９．、１０．、１１．または１４．で
    定義した基、 ３０．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＯ−Ｒ6または ３１．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＳ−Ｒ6； ｃ） Ｒ8は水素、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキル、ＯＲ6、Ｎ
    Ｒ11Ｒ12またはモルホリノであり； ｂ） Ｔは１．単結合、 ２．−ＣＯ−、 ３．−ＣＯＮＲ23−、 ４．−ＣＨ2−ＣＨ2−、 ５．−ＮＲ21−ＣＯ−、 ６．−Ｏ−ＣＨ2−、 ７．−ＣＨ2−Ｏ−、 ８．−Ｓ−ＣＨ2−、 ９．−ＣＨ2−Ｓ−、 １０．−ＮＨ−ＣＨ2−、 １１．−ＣＨ2−ＮＨ−または １２．−ＣＨ＝ＣＨ− そしてその他の基および変数は請求項２で記載したもの
    であるような式（Ｉ）の化合物を用いる請求項２記載の
    アンジオテンシンII拮抗剤の使用。
  4. 【請求項４】 ＸはＮ、ＹはＣＲ2そしてＺはＣＲ2であ
    り；ＸはＣＲ2、ＹはＮそしてＺはＣＲ2であり；ＸはＣ
    Ｒ2、ＹはＣＲ2そしてＺはＮまたはＸ、ＹおよびＺは各
    々Ｎ、 ａ） Ｒ1は（Ｃ1〜Ｃ7）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ10)−
    アルケニルまたは（Ｃ3〜Ｃ7）−アルキニルであり； ｂ） Ｒ2は１．塩素、 ２．臭素、 ３．ＣvＦ2v+1、ただしｖ＝１、２または３、 ４．ペンタフルオロフェニル、 ５．Ｏ−Ｒ6、 ６．−Ｓ(Ｏ)rＲ19、 ７．(ＣＨ2)o−１−ＣＨＲ7−ＯＲ5、 ８．(ＣＨ2)o−Ｏ−ＣＯ−Ｒ3、 ９．−ＣＯＲ8、 １０．−(ＣＨ2)o−ＣＯ−Ｒ8、 １１．−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ8、 １２．−(ＣＨ2)o−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ9、 １３．−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＲ3−ＯＲ6、 １４．テトラゾリル−(ＣＨ2)m−、 １５．−(ＣＨ2)nＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 １６．−(ＣＨ2)o−ＳＯ3Ｒ9または場合によりヒドロキ
    シル好ましくはヒドロキシメチルで置換された（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルキル； ｃ） Ｒ3は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたはベン
    ジルであり； ｄ） Ｒ6およびＲ9は同じかまたは異なっていて、 １．水素、 ２．ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、アミ
    ノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノおよびジ−
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、（Ｃ2〜Ｃ10）−アル
    ケニル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−
    アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ6〜
    Ｃ12）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシカルボニ
    ルアミノ、（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール、（Ｃ6〜Ｃ10）−
    アリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘ
    テロアリール、カルボキシルおよび（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
    コキシカルボニル、よりなる群から選択される基１〜３
    つで置換されていることのできる、（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
    コキシよりなる群から選択される基１〜３つで置換され
    ていることのできる（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ3）−ア
    ルキル、 ５．フェニル、 ６．フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、 ７．部分的または完全に水素化されていることのできる
    （Ｃ1〜Ｃ7）−ヘテロアリール、 ８．ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
    ル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ2Ｒ3、トリフルオ
    ロメチル、−ＮＲ11Ｒ12および 【化９】 よりなる群から選択される１つまたは２つの同じかまた
    は異なる基で置き換えられているようなｇ)５．、
    ６．、７．または９．、１４．〜１６．および１８．〜
    ２０．で定義した基、 ９．ヘテロアリール部分が部分的または完全に水素化さ
    れている（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ3）
    −アルキル、 １０．１〜全てのＨ原子がフッ素で置き換えられている
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 １１．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルケニルまたは（Ｃ3〜Ｃ6）−
    アルケノイル、 １２．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルケニル、 １３．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ3）
    −アルキル、 １４．さらに（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル基１〜３つで置換
    されていることのできる２環または３環の（Ｃ4〜
    Ｃ10）−シクロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
    ル、 １５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−アル
    キル、 １６．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    ケニル、 １７．（Ｃ1〜Ｃ6）−ヘタリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    ケニル、 １８．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルキニル、 １９．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    キニル、 ２０．（Ｃ1〜Ｃ6）−ヘタリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    キニルまたは ２１．Ｒ6およびＲ9はそれらを担持するＮ原子と一緒に
    なって、やはり部分的または完全に水素化されているこ
    とのできるヘタリールであり； ｅ） Ｒ7は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ
    9）−ヘテロアリールまたは（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール−
    （Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり； ｆ） Ｒ14は１．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、 ３．シアノ、 ４．アミノ、 ５．ニトロソ、 ６．ニトロ、 ７．フッ素、 ８．塩素、 ９．臭素、 １０．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−ＣＨ2−、 １１．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 １２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイル、 １３．ベンゾイル、 １４．−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7または １５．テトラゾリルであり； ｈ） Ｒ15は１．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ２．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、 ３．（Ｃ1〜Ｃ3）−アルカノイルオキシ、 ４．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、 ５．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、好ましくは５−テ
    トラゾリル、 ６．シアノ、 ７．ニトロ、 ８．ヒドロキシル、 ９．−Ｓ(Ｏ)rＲ6、 １０．−ＳＯ3Ｒ3、 １１．塩素、 １２．臭素、 １３．ベンゾイル、 １４．−ＣＯ2Ｒ3、 １５．−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ6、 １６．−ＣＯ−Ｒ8、 １７．−ＳＯ2−ＮＲ6Ｒ7、 １８．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 １９．−ＰＯ3Ｈ2、 ２０．−ＣＯ−ＣＨＲ5−ＣＯ2Ｈ、 ２１．−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＨ2−Ｒ5、 ２２．５−テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、 【化１０】 ２８．ｐ)４２．で定義したとおり置換されているｈ)
    ２．で定義した基、または ２９．Ｒ15はＲ14と一緒になって−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2
    −、 ３０．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯＯ−Ｒ6−、 ３１．−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＲ6Ｒ9または ３２．−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ6であり； ｉ） Ｒ18は水素、メチルまたはエチルであり； ｊ） Ｔは単結合、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−ま
    たは−ＯＣＨ2−であり； そして ｋ） ｑ＝０そしてＬ＝メチレン、 そして他の基および変数は請求項２で定義したものであ
    るような式（Ｉ）の化合物を使用する請求項２記載のア
    ンジオテンシンII拮抗剤の使用。
  5. 【請求項５】 Ｚは窒素、 ＸおよびＹは互いに独立してＣＲ2、 Ｒ1は（Ｃ1〜Ｃ7）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）−アルケ
    ニルまたは（Ｃ3〜Ｃ7）−アルキニル、 Ｒ2は水素、ハロゲン、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ3）−パーフ
    ルオロ−アルキル、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
    ル、（Ｃ3〜Ｃ10）−アルケニル、−ＣＨ2ＯＲ5、−Ｓ
    (Ｏ)r−Ｒ19、−ＣＯ−Ｒ8または−Ｏ−Ｒ6、 Ｒ5は水素または（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 Ｒ6およびＲ9は１．水素、 ２．ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、アミ
    ノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノおよびジ−
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、（Ｃ2〜Ｃ10）−アル
    ケニル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−
    アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ6〜
    Ｃ10）−アリール、（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜
    Ｃ3）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、カ
    ルボキシルおよび（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシカルボニル
    よりなる群から選択される基１つ〜３つで置換されてい
    ることのできる（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシよりなる群か
    ら選択される基１つ〜３つで置換されていることのでき
    る（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ4）−ア
    ルキル、 ５．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、好ましくはフェニル、 ６．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
    ル、 ７．部分的または完全に水素化されていることのできる
    （Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、 ８．ヘテロアリール部分が部分的または完全に水素化さ
    れていることのできる（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−
    （Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、 ９．ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
    ル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ2Ｒ3、トリフルオ
    ロメチル、−ＮＲ11Ｒ12および 【化１１】 よりなる群から選択される１つまたは２つの同じかまた
    は異なる基で置換されている５．、６．、７．および
    ８．で定義した基、 １０．１〜全てのＨ原子がフッ素で置き換えられている
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 １１．（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニルまたは（Ｃ3〜Ｃ6）−
    アルケノイル、 １２．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル、 １３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ3）
    −アルキル、 １４．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
    キル、 １５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    ケニル、 １６．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘタリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    ケニル、 １７．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルキニル、 １８．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    キニル、 １９．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘタリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    キニル、または ２０．Ｒ6およびＲ9はそれらを担持するＮ原子と一緒に
    なって、やはり部分的または完全に水素化されているヘ
    タリール、 Ｒ7は水素、 Ｒ8は水素または−ＯＲ6 Ｒ11およびＲ12は互いに独立して水素または（Ｃ1〜
    Ｃ4）−アルキル、 Ｄは−ＮＲ13、−Ｏまたは−ＣＨ2、 Ｒ13は水素または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 Ａは基Ｒ15によりまたは一緒になったＲ14とＲ15により
    置換されたビフェニル基、 Ｒ15は−ＳＯ2−ＮＨ7−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、−ＳＯ2−Ｎ
    Ｈ−ＣＯＯ−Ｒ6、−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＲ6−
    Ｒ9、−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ6または−ＳＯ2−ＮＨ−
    ＳＯ2−Ｒ6であるか；またはＲ14とＲ15は一緒になって
    −ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−、 Ｌは−ＣＨ2−、 ｑはＯであり、そしてｒは０、１または２、であるよう
    な式（Ｉ）の化合物または生理学的に許容性のあるその
    塩を使用する請求項２記載のアンジオテンシンII拮抗剤
    の使用。
  6. 【請求項６】 下記式（III）： 【化１２】 〔式中、ａ） Ｒ1は（Ｃ1〜Ｃ7）−アルキル、（Ｃ3〜
    Ｃ7）−アルケニルまたは（Ｃ3〜Ｃ7）−アルキニル、 ｂ） Ｒ2は（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、好ましくはメチ
    ル ｃ） Ｒ3は−ＣＯ−Ｒ6 ｄ） Ｒ4はＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ9、ＳＯ−ＮＨ
    −ＣＯＯ−Ｒ7、ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7またはＳＯ2Ｎ
    ＝ＣＨ−Ｎ(ＣＨ3)2 ｅ） Ｒ6は水素またはＯＲ7 ｆ） Ｒ7およびＲ9は同じかまたは異なっていて、水
    素、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、好ましくはメチル、エチ
    ルまたはプロピル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、
    （Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキ
    ル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、好ましくはフェニルま
    たは（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
    ル、（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ3〜Ｃ6）−アルケ
    ノイルまたは（Ｃ3〜Ｃ6）−アルキニル ｇ） ｎは０、１または２である〕の化合物または許容
    性のあるその塩を使用することを包含する請求項１記載
    のアンジオテンシンII拮抗剤の使用。
  7. 【請求項７】 下記式（II）： 【化１３】 〔式中、Ｘは環原子３、４または５個を有する単環の基
    または環原子８〜１０個を有する環の基であり、これら
    は部分的にまたは完全に水素化されていることができ、
    うち１つ以上のＣＨまたはＣＨ2基がＮ、ＮＨまたはＯ
    で置き換えられていることができ；Ｒ（１）は１．（Ｃ
    1〜Ｃ10）−アルキル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルケニル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルキニル、 ４．ＯＲ（６）、 ５．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ６．（Ｃ4〜Ｃ10）−シクロアルキルアルキル、 ７．（Ｃ5〜Ｃ10）−シクロアルキルアルケニル、 ８．（Ｃ5〜Ｃ10）−シクロアルキニル、 ９．（ＣＨ2)m−Ｂ−(ＣＨ2)n−Ｒ（７）、 １０．ベンジル、 １１．ＣＯ2Ｒ(６)でモノ置換されている１．、２．、
    ３．または９．で定義した基、 １２．１〜全てのＨ原子がフッ素で置き換えられている
    １．、２．、３．または９．で定義した基であるか、ま
    たは １３．ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシおよびニト
    ロよりなる群から選択される１つまたは２つの同じかま
    たは異なる基でフェニル上置換されている１０．で定義
    した基；Ｒ(２)、Ｒ(３)、Ｒ(４)およびＲ(５)は同じか
    または異なっていて、 １．水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、
    スルホ、ホルミル、ベンゾイル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アシ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ8）−アシルオキシ、メルカプト、カルボ
    キシル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシカルボニル、 ２．炭素原子６個以下を含む、直鎖または分枝鎖の、場
    合により置換されたアルキル、アルケニル、アルコキシ
    またはアルキルチオ基、 ３．アリール、アリールアルキルまたはアリールアルケ
    ニル基、ただし、アルキルまたはアルケニル置換基は未
    分枝鎖または分枝鎖であり、炭素原子６個以下を含み、
    アリール置換基は環原子５または６個を有する単環の基
    であるか、または環原子８〜１４個を有する縮合環であ
    り、これらはＯ、ＮまたはＳのようなヘテロ原子１個以
    上を含み、場合により置換されているもの、 【化１４】 Ｒ(６)は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニル、 ５．ベンジルまたは ６．１〜全てのＨ原子がフッ素で置き換えられているよ
    うな２．で定義した基であり；Ｒ(７)は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルケニルまたは ５．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルキニル、 Ｒ(８)およびＲ(９)またはＲ(１０)およびＲ(１１)はそ
    れぞれ同じかまたは異なっていて、 １．水素、 ２．未置換かハロゲン、ヒドロキシルまたは（Ｃ1〜
    Ｃ6）アルコキシで置換されている（Ｃ1〜Ｃ6）アルキ
    ルまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルケニル、 ３．アリールまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アリールアルキルた
    だし、アリール基は環原子５または６個を有する単環ま
    たは環原子８〜１０個を有する２環であり、場合により
    Ｏ、ＮおよびＳのようなヘテロ原子１個以上を含み、ハ
    ロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルケニル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカ
    ノイル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシおよびＣＯ
    2Ｒ（６）よりなる群から選択される１つまたは２つの
    同じかまたは異なる基で置換されているものであるか；
    またはＲ(８)およびＲ(９)およびＲ(１１)はそれらを担
    持するＮ原子と一緒になって４員〜８員の環を形成し、
    これらは飽和または不飽和であり、Ｎ、ＯおよびＳより
    なる群から選択されるヘテロ原子をさらに含むことがで
    き、そして未置換が、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ1
    〜Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルケニル、（Ｃ1
    〜Ｃ4）−アルキルオキシおよびＣＯ2Ｒ(６)で置換され
    ているか、またはＲ(１０)およびＲ(１１)は同じかまた
    は異なっていて炭素原子６個までを有するアシル基また
    は（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ6〜Ｃ12）−アリ
    ール基であり、これらは場合によりハロゲンまたは（Ｃ
    1〜Ｃ6）−アルキル基で置換されており；Ｌは（Ｃ1〜
    Ｃ3）−アルカンジイルであり；Ｒ(１２)およびＲ(１
    ３)は同じかまたは異なっていて、 １．水素、 ２．ハロゲン、 ３．ニトロ、 ４．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、または ５．（Ｃ1〜Ｃ2）−アルコキシであり；ｑは０または１
    であり；Ａは、１．未置換か、６つ以下、好ましくは３
    つ以下の同じかまたは異なる基Ｒ(１４)およびＲ(１５)
    で置換されている、単環または２環の、９環原子以下が
    炭素であるような環原子５〜１０個を有するヘテロ環化
    合物の基であるか、または ２．未置換か、４つ以下、好ましくは２つ以下の同じか
    または異なる基Ｒ(１４)およびＲ(１５)て置換されてい
    るビフェニル基であるが、ＡはＲ(１５)の１８．、１
    ９．、２８．、４０．または４２で定義した基少なくと
    も１つで置換されていることが必要であり、ｑは０であ
    り；Ｒ(１４)は１．ハロゲン、 ２．オキソ、 ３．ニトロソ、 ４．ニトロ、 ５．アミノ、 ６．シアノ、 ７．ヒドロキシル、 ８．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ９．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイル、 １０．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 １１．ＣＯ2Ｒ(６)、 １２．メタンスルホニルアミノ、 １３．トリフルオロメタンスルホニルアミノ、 １４．−ＣＯ−ＮＨ−ＯＲ（1６)、 １５．−ＳＯ2−ＮＲ(１７)Ｒ(１８)、 １６．−ＣＨ2−ＯＲ(１８)、 １７．（Ｃ1〜Ｃ4）−ヘテロアリール−(ＣＨ2)q−、好
    ましくは１−テトラゾリル、 １８．（Ｃ7〜Ｃ13）−アロイル、 【化１５】 ２１．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールであり；Ｒ(１５)は
    １．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、 ５．（Ｃ7〜Ｃ13）−アロイル、 ６．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ ７．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ ８．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、 ９．ＣＯ2Ｒ(６)、 １０．ハロゲン、 １１．シアノ、 １２．ニトロ、 １３．ＮＲ(１７)Ｒ(１８)、 １４．ヒドロキシル、 １５．−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ(１９)−ＣＯ2Ｒ(６)、 １６．スルホ、 １７．−ＳＯ3Ｒ(６)、 １８．−ＳＯ2−ＮＲ(１８)−ＣＯ−ＮＲ(１７)Ｒ(１
    ６)、−ＳＯ2−ＮＲ(１８)−ＣＯ−ＯＲ(１７)、−ＳＯ
    2Ｎ（ＣＯ−Ｏ−Ｒ(１７))2または−ＳＯ2−ＮＲ(１８)
    −ＣＳ−ＮＲ(１７)Ｒ(１６)、 １９．−ＮＲ(１８)−ＳＯ−ＮＲ(１７)−ＳＯ2−ＣＨ2
    −Ｒ(１８)、 ２０．−Ｃ(ＣＦ3)2ＯＨ、 ２１．ホスホノオキシ、 ２２．−ＰＯ3Ｈ2、 ２３．−ＮＨ−ＰＯ(ＯＨ)2、 ２４．−Ｓ(Ｏ)rＲ(１７)、 ２５．−ＣＯ−Ｒ(２０)、 ２６．−ＣＯ−ＮＲ(１７)Ｒ(１６)、 【化１６】 ３１．５−テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、 ３２．−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ−ＳＯ2ＣＦ3、 【化１７】 ３９．−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ(６)、 ４０．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ(１７)、 ４１．ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＮＲ(１７)Ｒ(１８)
    およびヒドロキシルよりなる群から選択される１つまた
    は２つの同じかまたは異なる基で置換された４．で定義
    した基、 ４２．Ｒ(１５)はＲ(１４)と一緒になって−ＣＯ−ＮＨ
    −ＳＯ2−であり；Ｒ(１６)およびＲ(１７)は同じかま
    たは異なっていて、 １．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール好ましくはフェニル、 ５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
    ル、 ６．部分的または完全に水素化されていることのできる
    （Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、好ましくは２−ピリミ
    ジニル、１−ピペリジニルまたはキヌクリジニル、 ７．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルケノイル、 ８．ヒドロキシル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ2
    Ｒ(６)、トリフルオロメチル、−ＮＲ(２５)Ｒ(２６)、
    および 【化１８】 よりなる群から選択される１つまたは２つの同じかまた
    は異なる基で置換されている４．、５．、６．、９．、
    １４．、１５．、１６．、１８．、１９．または２０．
    で定義した基、 ９．ヘテロアリール部が部分的または完全に水素化され
    ていることのできる（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−
    （Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、 １０．１〜全てのＨ原子がフッ素で置き換えられている
    ２．で定義した基、 １１．（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、 １２．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル、 １３．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ3）
    −アルキル、 １４．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ4）−
    アルキル、 １５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    ケニル、 １６．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘタリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    ケニル、 １７．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルケニル、 １８．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    キニル、 １９．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘタリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    キニル、 ２０．Ｒ(１６)が２０．の意味を有さないような式： 【化１９】 ２１．Ｒ(１６)およびＲ(１７)はそれらを担持するＮ原
    子と一緒になって、やはり部分的または完全に水素化さ
    れていることのできるヘタリールを形成し；Ｒ(１８)は
    １．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキ
    ル、好ましくはベンジル、 ５．フェニルまたは ６．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールであり；Ｒ(１９)は
    １．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニルまたは ５．ベンジル、 Ｒ(２０)は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニル−(ＣＨ2)q−、 ５．ＯＲ(１９)、 ６．ＮＲ(２５)Ｒ(２６)または 【化２０】 Ｒ(２１)はシアノ、ニトロまたはＣＯ2Ｒ(１８)であ
    り；Ｒ(２２)はＣＯ2Ｒ(６)またはＣＨ2ＣＯ2Ｒ(６)で
    あり；Ｒ(２３)は水素、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
    キルまたは（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシであり；Ｒ(２４)
    は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたはフェニルであ
    り、Ｒ(２５)およびＲ(２６)は同じかまたは異なってい
    て、 １．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ３．フェニル ４．ベンジルまたは ５．α−メチルベンジルであり；ＤはＮＲ(２３)、Ｏま
    たはＣＨ2であり；ＢはＯ、ＮＲ(１８)またはＳであ
    り、Ｔは１．単結合 ２．−ＣＯ−、 ３．−ＣＨ2−、 ４．−Ｏ−、 ５．−Ｓ−、 ６．−ＮＲ(２８)−、 ７．−ＣＯ−ＮＲ(２８)、 ８．−ＮＲ(２８)−ＣＯ−、 ９．−Ｏ−ＣＨ2−、 １０．−ＣＨ2−Ｏ−、 １１．−Ｓ−ＣＨ2−、 １２．−ＣＨ2−Ｓ、 １３．−ＮＨ−ＣＲ(２７)Ｒ(２９)−、 １４．−ＮＲ(２８)−ＳＯ2−、 １５．−ＣＲ(２７)Ｒ(２９)−ＮＨ− １６．−ＣＲ(２７)Ｒ(２９)−ＮＨ−、 １７．−ＣＨ＝ＣＨ−、 １８．−ＣＦ＝ＣＦ−、 １９．−ＣＨ＝ＣＦ−、 ２０．−ＣＦ＝ＣＨ−、 ２１．−ＣＨ2−ＣＨ2−、 ２２．−ＣＦ2−ＣＦ2−、 ２３．−ＣＨ（ＯＲ(６)）−、 ２４．−ＣＨ（ＯＣＯＲ(１９)）−、 【化２１】 Ｒ(２７)およびＲ(２９)は同じかまたは異なっていて水
    素、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキル、 フェニル、アリルまた
    はベンジルであり；Ｒ(２８)は水素、（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルキル、ベンジルまたはアリルであり；Ｒ(３０)は１．
    ＮＲ(２７)Ｒ(２８)、 ２．ウレイド、 ３．チオウレイド、 ４．トルエン−４−スルホニルまたは ５．ベンゼンスルホニルアミノであり；Ｒ(３１)および
    Ｒ(３２)は同じかまたは異なっていて（Ｃ1〜Ｃ4）−ア
    ルキルであるか、一緒になって−(ＣＨ2)q−であり；Ｑ
    はＣＨ2、ＮＨ、ＯまたはＳであり；ｎは１〜５の整数
    であり；ｍは０〜３の整数であり；ｏは１〜１０の整数
    であり；そしてｒは０、１または２である〕の式（II）
    の化合物または生理学的に許容性のあるその塩を使用す
    ることを包含する請求項１記載のアンジオテンシンII拮
    抗剤の使用。
  8. 【請求項８】 下記式（IV）： 【化２２】 〔式中、Ｚ(１)、Ｚ(２)、Ｚ(３)およびＺ(４)は １．−ＣＨ−、 ２．−ＣＨ＝または ３．１つまたは２つのメチン基が窒素により置き換えら
    れている２．で定義した基であり；好ましくはＺ(４)は
    Ｎであり、Ｒ(１)は１．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルケニル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルキニル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ５．ベンジルまたは ６．上記のとおり置換されたベンジルであり；Ｒ(２)お
    よびＲ(３)は同じかまたは異なっていて １．水素、 ２．ヒドロキシル、 ３．ハロゲン、 ４．未置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ1
    〜Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルチオお
    よびメルカプトよりなる群から選択される１つ以上の同
    じかまたは異なる置換基で置換されている直鎖または分
    枝鎖の（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル基、または ５．−ＣＯ2Ｒ(６)であり；Ｔは単結合、−Ｏ−、−Ｃ
    Ｏ−、−ＮＨＣＯ−または−ＯＣＨ2−であり、そして
    他の基および変数は請求項７で定義したものである〕の
    化合物を用いることを包含する請求項７記載のアンジオ
    テンシンIIの拮抗剤の使用。
  9. 【請求項９】 Ｒ(１)は（Ｃ1〜Ｃ7）−アルキル、（Ｃ
    3〜Ｃ7）−アルケニルまたは（Ｃ3〜Ｃ7）−アルキニル
    であり；Ｒ(６)は水素または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルで
    あり；Ｒ(１２)およびＲ(１３)は同じかまたは異なって
    いて水素または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり；Ｒ(１
    ４)は１．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、 ３．シアノ、 ４．アミノ、 ５．ニトロ、 ６．フッ素、塩素または臭素、 ７．（Ｃ1〜Ｃ4）−ヘテロアリール−ＣＨ2、 ８．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 ９．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイル、 １０．ベンゾイルまたは １１．テトラゾリルであり；Ｒ(１５)は１．（Ｃ1〜
    Ｃ4）−アルキル、 ２．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、 ３．（Ｃ1〜Ｃ3）−アルカノイルオキシ、 ４．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、 ５．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、好ましくは５−テ
    トラゾリル、 ６．シアノ、 ７．ニトロ、 ８．ヒドロキシル、 ９．ＳＯ3Ｒ(６)、 １０．塩素、臭素、 １１．ＣＯ2Ｒ(６)、 １２．ＣＯ−ＮＨ−Ｒ(１９)、 １３．ＣＯ−Ｒ(２０)、 １４．ＳＯ2−ＮＨ(１８)−ＣＯ−ＮＲ(１７)Ｒ(１
    ６)、 １５．ＳＯ2−ＮＨ(１８)−ＣＯ−Ｏ−Ｒ(１７)または
    ＳＯ2Ｎ（ＣＯ−ＯＲ(１７))2、 １６．ＣＯ−ＣＨＲ(１９)−ＣＯ2Ｈ、 １７．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−ＣＯ2Ｈ、 １８．ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＨ2−Ｒ(１９)、 【化２３】 ２３．Ｒ(１４)はＲ(１５)と一緒になって−ＣＯ−ＮＨ
    −ＳＯ2であり；Ｌは−ＣＨ2−であり；Ｒ(１８)は水素
    であり；そしてＲ(２５)およびＲ(２６)は互いに独立し
    て水素または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであるような式
    （IV）の化合物または生理学的に許容性のあるその塩を
    使用する請求項８記載のアンジオテンシンII拮抗剤の使
    用。
JP5159885A 1992-07-01 1993-06-30 心律動障害の治療のためのアンジオテンシンｉｉ受容体拮抗剤 Abandoned JPH0680629A (ja)

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DE4228554:2 1992-08-27

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