JPH0687784B2 - 微生物学的または酵素作用処理の実施方法及び装置 - Google Patents

微生物学的または酵素作用処理の実施方法及び装置

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JPH0687784B2 JP60257521A JP25752185A JPH0687784B2 JP H0687784 B2 JPH0687784 B2 JP H0687784B2 JP 60257521 A JP60257521 A JP 60257521A JP 25752185 A JP25752185 A JP 25752185A JP H0687784 B2 JPH0687784 B2 JP H0687784B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、第１に、反応要素が無端式循環チユーブとし
て構成された反応装置内に給送され、かつ循環流が前記
チユーブの内側にもたらされる微生物学的または酵素作
用処理方法を実施する方法に関する。
この種の方法は、公告されたフランス特許出願第2,209,
837号に開示されている。
単数または複数の揺動装置を具備する容器内で微生物学
的または酵素作用処理方法を行なうのが一般的である
（例えば公告ヨーロツパ特許出願第0,111,253号参
照）。この形式の反応装置が使用されるとき、反応時間
に可成りの広がり（巾）、すなわち少量の液体要素が、
揺動装置からはじまつて容器を繞つて通過搬送されそれ
から揺動装置に戻るために必要とする時間に広がりがあ
ることが明らかになつた。この広がりは、比較的速やか
な循環時間をもつ液状粒体は処理に対して極めて短か過
ぎ（不適当な変換）、反面、緩徐な循環時間をもつ液状
粒体は長すぎる処理時間にさらされるので、処理収量に
好ましくない影響をもつ。或る種の方法では、発酵処理
中に粘度が増し、かつ或る粘度値から上では揺動装置は
シリンダの回転を生ぜしめ、一方、他の部分は実質的に
静止状態を保つ。好気性発酵処理の場合には、好気性細
菌をそれらの生成形成物の多重結合を促進するために、
反応混合物中に空気が供給される。もし揺動式容器が用
いられれば、揺動装置に比較的高い酸素濃度が生じ、か
つ容器壁には比較的低い酸素濃度が起こる。これらの不
都合な現象は混合物の流動学的性質が変化するので強化
される。それにもかかわらず、反応をできる限り完全に
達成させるために、高いエネルギ費がしばしば必要とな
り、このエネルギ費は主として揺動作用に用いられるも
のである。揺動式容器内で処理を実施する際の別の問題
点は、設備を実験室規模から工業的規模に拡大（増率）
することは、処理を進行する状態に可成りの変更を伴な
わせる。これらの欠点は、揺動によつて循環及び混合の
両方の作用を提供する駆動される推進装置がチユーブの
内側に配設されているので、前記フランス特許出願第2,
209,837号による方法では除去されない。この既知の方
法には、なお高価なエネルギ費、比較的低い収量及び酸
素濃度の制御できない変動という不利点を含む。
本発明の目的は、上記の諸欠点を避けかつ規模拡大時の
反応状態が本質的に反応装置のサイズに左右されずかつ
使用したエネルギが最小値に制限される本文において当
初に述べた形式の方法を提供するにある。
本発明によれば、この目的を達する方法は、反応成分が
二相流れによつて完全に満たされたチユーブ内を循環さ
れかつこの処理作用中にチユーブの内側に嵌装された単
数または複数の内蔵混合装置を通つて案内される。
本発明による方法は、特にキサンタンである多糖類の発
酵による製法に特に適し、水、単数または複数の糖及び
栄養物塩を含む製造用媒体及び適当な好気性細菌の接種
物質が無端式反応チユーブ内に導入され、かつ前記チユ
ーブ内の前記媒体が供給された空気に、発酵のためにさ
らされる。
もし一定の循環速度が用いられれば、揺動式容器から得
られるものよりもはるかに卓越した好適な成果が得られ
る。しかし、一般に勧奨したいことは、反応成分の濃度
あるいは少くとも１つの点における前記濃度から誘導さ
れる一つの値を測定し、及び前記測定を基にして、処理
の反応流動学に従つて反応速度を最小臨界限度と最大臨
界限度との範囲内に調整することである。
公告ヨーロツパ特許出願第0,111,253号から、特に生化
学的反応である化学反応を実施する方法が知られ、該方
法は壁によつて２つの室に仕切られた反応容器内で実施
し、該容器は完全には充満されておらず、二相流れは生
じていないことが指摘される。またこの方法ではライン
中の内蔵混合装置については触れられていない。反応成
分の濃度、特に反応遅延成分の濃度は、実際には直接ま
たは間接に測定され、かつ前記測定を基にして、最大値
を超えないように考慮しつつ、反応装置への一つまたは
それ以上の新規の成分の供給が調整される。
本文において、酵素作用処理または微生物学的処理の反
応速度とは、ある程度の化学的生成が達成される速度を
意味する。これはある程度の酸素吸収速度、炭酸の生
成、熱の発生、基質の消費、化成物の生成などが含まれ
る。一般に、反応速度は反応成分のある濃度まで増大し
（臨界最小濃度）、次に前記成分の一層高いある濃度ま
で多少とも一定に保たれ（臨界最大濃度）、最後にまだ
高い値の前記成分の濃度に減少することが事実として知
られている。ある処理の実施段階において、ある成分の
濃度は臨界最小濃度値と臨界最大濃度との間に維持され
るのが有利なことは明らかであろう。反応成分をもつて
完全に満たされかつその中で二相流れが、なかんずく内
蔵混合装置によつて維持されている閉塞されたチユーブ
を用いることによつて、ある成分またはいくつかの成分
の濃度は、一つまたそれ以上の濃度あるいはそれらから
誘導される値の測定による反応速度の制御によつて臨界
値間に維持することができる。特に、二相流れの流速
は、ある成分の濃度の一つまたはそれ以上の濃度また
は、それらから誘導される値の測定を基にして制御され
るのに適している。この流速は、実際には、種々の反応
成分間の接触時間を決定し、同時に輸送パラメータ（ガ
スと液体、液体と液体、固体と液体）もこの流速によつ
て決定される。
二相流れの流速の調整の選定の他に、基質の供給速度の
調整を選定することも可能で、これは栄養物として用い
られる反応部分である。好気性微生物学的化成物の生成
の場合は、基質の一つは大気中の酸素である。その結
果、混合装置の直後における循環チユーブ内の基質の濃
度は、臨界最大値よりも低いが、混合装置直前、すなわ
ち循環経路の終端においては、この値は臨界最小値より
も高くなければならない。この反応速度は、二相流れの
循環速度を慎重に選定しつつ基質の濃度の測定を基にし
て基質を多くまたは少く加減供給することによつて制御
される。しかし、ある程度のエネルギ節約を行なうため
には、慎重に選定された基質の供給を用いて、反応成分
の濃度またはそれから誘導される値の測定を基にして二
相流れの流速を調整することによつて反応速度を制御す
ることが好適である。附随的に、二相流の速度と反応成
分の供給とを同時に調整することによつて反応速度が制
御できるという可能性も除外されない。
この処理は、特に、基質の噴射点の数及び静的混合要素
の位置及びその数によつても影響を受ける。しかし、あ
る所与の装置に対しては、これらは通常、一定であり、
従つて規定に従うことは通常、不適当である。
本発明の実施に当つて必要なことは、反応装置の適正化
と処理状態の制御とがともに反応流動学によつて決定さ
れることである。
静的混合装置の使用は、比較的少ないエネルギが使用さ
れかつ反応容積が比較的小さく、一方、液体が二相流れ
として搬送されるという利点をもつ。
水、グルコーズ及び栄養物塩から基質としての空気との
多糖類の発酵によりかつ好気性細菌の作用を受けての製
法に加えて、本発明はまた、水、グルコーズ及び栄養物
塩からのイースト及び少量のイーストの製法にも用いら
れる。グルコーズからグルコン酸の製造、微生物による
エタンの酸化、水中に分酸されたパラフインを使つてつ
くるSCP（単細胞タンパク質）の製造も可能である。
反応成分自身の濃度の代りに、それから誘導される値も
測定され、そのためには、処理に応じて、なかんずくp
H、酸素張力、温度などが適当である。
本発明はまた、無端式循環チユーブから成り、該チユー
ブ内に反応成分が給送循環される微生物学的または酵素
作用処理を実施する反応装置に関する。この形式の反応
装置は既述のフランス特許出願第2,209,837号から知ら
れる。本発明による方法を実施可能ならしめるために、
循環チユーブの少くとも一部分に処理ライン中に内蔵さ
れた混合装置が嵌装され、一方、この反応装置は二相流
れを形成させるために循環ポンプを具備する。
臨界最小反応速度と臨界最大反応速度との間でこの処理
を調整可能にさせるために、反応装置は一つまたはそれ
以上の反応成分の濃度またはそれから誘導される一つの
値の測定を行なうために少くとも一つの測定要素をも
ち、同時に、測定される値によつてポンプ速度を調整す
るための調整装置が配設される。反応装置は少くとも一
点において、反応成分の濃度またはそれから誘導される
一つの値の本質的に最大及び本質的に最小の濃度の測定
用の測定要素を具備する。
この反応装置の一実施例は、垂直昇流チユーブ、垂直降
流チユーブ及び２つの水平連結チユーブを有し、一つま
たはそれ以上の静的混合装置が少くとも昇流チユーブ内
に嵌装され、循環ポンプが最下方の水平チユーブ内に嵌
装され、昇流チユーブの底端内に流出する基質供給要
素、降流チユーブの上端に流出する基質排除要素、最大
基質濃度またはそれから誘導される一つの値の測定用の
測定要素が昇流チユーブの上端に嵌装され、及び最小基
質濃度またはそれから誘導される一つの値の測定用の測
定要素が降流チユーブの底端に嵌装される。
多糖類、特にキサンタンの調製において、好気性細菌に
よつて起こる発酵中にこの液体は構造上の特性、特に偽
可塑性を取得する。粘性をもつようになる混合物の場
合、ポンプによつて常に循環させなければならない。粘
度がある値以下に保たれる微生物多糖類を調製する場合
は、循環は基質の噴射によつて実施される。
本発明の最も重要な利点は、同一のエネルギ消費量に対
して、生成収量は揺動式容器または推進器形混合装置を
具備する前記フランス特許出願第2,209,837号による閉
塞式循環チユーブの場合よりも可成り高い。揺動式容器
またはフランス特許出願による閉塞式チユーブが用いら
れれば、粘度が可成り高くなるので、生成収量がまだ可
成り低い点で停止しなければならない。この制限値は本
発明による方法においては極めて低い範囲にある。
本発明による方法に用いられる反応装置の実施例につい
て図面を参照して、以下に本発明を説明する。
第１図及び第３図に示す２つの実施例において相当する
構成要素は同一参照数字を付して示す。
第１図及び第２図に示す反応装置は、昇流チユーブ１、
降流チユーブ２、最上方水平連結部材３、及び最下方水
平連結部材４によつて形成された無端式循環チユーブか
ら成る。上記循環チユーブは支持台５によつて支持され
る。
昇流チユーブ１は、静的混合装置として構成されること
が好適な複数の系統内に内蔵された混合装置を有し、こ
れらの混合装置は主流を分離し、部分流の位置を交換し
かつ部分流を再び合流させることにより駆動される揺動
要素をもたずに反応成分を混合することができる。静的
混合装置は、特にオランダ特許出願第75.02953号、第7
7.00090号及び第80.04240号に開示されている。Sulzer
SMVまたはSMX混合装置が推奨される。第２図から明らか
なように、各静的混合装置は冷却／加熱用ジヤケツト７
によつて囲われ、このジヤケツト内に熱伝達媒体がノズ
ル８及び９を通つて給送または排除される。静的混合装
置は降流チユーブ内にも嵌装できる。
最下方水平連結部材４内には、例えば歯車ポンプとして
構成された循環ポンプ11が配設される。
この反応装置は、一般に、反応成分の連続的な供給及び
排除方式が除外されるものではないが、束込め式に作動
される。この反応装置はまず反応成分をもつて完全に充
満され、すなわちこの反応成分は発酵による多糖類の調
製の場合には生成媒体としては水、一種またはそれ以上
の糖類及び栄養物塩を含むもの、及び適切な好気性細菌
の接種物質である。キサンタンの場合、この細菌はキサ
ントモナス カンペストリス（Xanthomonas campestri
s）ATCC13951である。チユーブが充満されたのちに、ポ
ンプ11を発動して二相流れを生ぜしめ、次いで空気をパ
イプ12から基質として給送する。静的混合装置内では反
応成分同志の稠密な混合が行われる。これらの成分は好
気性細菌によつてその一部が消費され、その結果、細菌
は増殖して生成物を排せつする。多糖類の発酵による調
製において、大気中の酸素が基質として用いられ、かつ
前記酸素は好気性細菌によつて消費される、混合後にお
いて、過剰なガスは分離除去されなければならず、これ
は液体・ガス分離装置16において実施される。
静的混合装置間には、この反応装置は中間部品17を具備
することができ、この部品からある種の成分を供給する
ことができる。
閉塞チユーブとして構成されその少くとも一部分に内蔵
混合装置が嵌装されかつ循環ポンプが二相流れを生ぜし
めるために設けられた反応装置の重要な利点は、反応装
置が作動する状態が反応装置のサイズには無関係に最適
状態にすることができ、かつエネルギ消費量が最小値に
制限できることにある。この処理機能の規模拡大は、反
応装置内での処理の段階が描写でき、かつ従つて十分に
典型化できるという事実によつて容易になる。微生物多
糖類は、それらが媒体の動力学に強く影響するという性
質をもつ。揺動式容器に関しては、エネルギ節約は、た
とえ循環速度が低すぎる値に選択されかつ生成物が降流
チユーブの底部に達する前に完全に消費されてしまつて
も、常に達成される。多糖類の調整においては一定の循
環速度でも良好な結果が得られる。
しかし、反応成分の濃度またはそれから誘導される一つ
の値が一つまたはそれ以上の点で測定されかつ反応速度
が前記測定を基にして調整されるように構成された第３
図による反応装置を用いることが好適である。第３図に
おいて、測定用電極13及び14が昇流チユーブ１の上端及
び降流チユーブ２の底端それぞれに配設される。
これらの測定用電極は調整装置15に連結され、該調整装
置は反応速度が臨界最小限度及び臨界最大限度内に収ま
るような方法でポンプ11を制御する。特に、測定用電極
13は混合後において基質の最大濃度を決定するのに用い
られるが、測定用電極14の目的は基質の最小濃度を決定
することにある。最適の反応速度を得るために、二相流
れの速度は、基質の濃度が常に最大及び最小臨界値内に
収まるようにポンプによつて調節されるであろう。これ
らはすべて、特に測定用電極13が基質の最大濃度が最大
臨界値を超える状態になることを定めるならばポンプ速
度が減ぜられ、及びもし測定用電極14が基質の最小濃度
が最小臨界値未満の状態になることを定めるならばポン
プ速度を増大するということを意味する。
これらの測定用電極は、基質または別の反応成分自身の
濃度、もしくは前記濃度の直接関数である一つの値を測
定し、前記値としては、処理方法によつて異なるが、な
かんずく、pH、酸素張力、温度及び圧力が適当である。
第３図に示す実施例において、ポンプ速度は、反応を最
適方法で処理させるように調整される。ポンプ速度が一
定であること、及び基質及び／または他の反応成分が濃
度またはそれらから誘導された諸値の測定を基にして調
整され得ることが含まれる。さらに多くの位置で噴射を
行なうことができ、かつ噴射点の数は前記測定に従つて
変更される。また、化成物排除速度の調整をも含むこと
ができる。
上述の反応装置は、種々の微生物及び／または酵素処理
用に用いることができる。これらの装置は、特に、媒体
（例えば微生物多糖類）の流動学に強固に影響する基質
の化成用として適している。なぜならば、流量が適正に
規制されて液体の流速を変更することによつて水力学的
状態を一定に維持できるからである。
実例Ｉ キサントモナス カンペストリス（Xanthomo-nas campe
stris）ATCC13951が30℃でトリプトングルコーズ イー
スト（Tryptonglu-cose yeast）抽出寒天上で48時間養
殖される。離して取出されたコロニー物質がグルコーズ
イースト抽出・麦芽溶液中に接種されかつ懸濁され、そ
のうち養殖が、揺動しながら30℃で24時間行われる。１
のこの接種物質が、重量比で４％の濃度の炭素源とし
てのグルコーズと重量比で0.5％の濃度の有機窒素源と
してのイースト抽出物を含む25lの発酵媒体に添加され
る。重量比で0.05％の濃度でMgSO4としてマグネシウム
イオンが添加される。2Nの濃度でKOHを添加することに
よつて、発酵中にpHが6.5と7.5の間に維持される。重量
比で0.2％の濃度のK2HPO4の形で塩基性緩衝液が用いら
れる。この材料は容量30lをもつて上述のように反応装
置のチユーブ内に収容されている。循環時間は２分間で
あつたので循環速度は15l/分であつた。温度は29℃で、
毎分10lの空気が給送された。この材料の循環は72時間
継断された。重量比で３％のキサンタンが形成され、反
応装置の容積m3当り4kwのエネルギが使用された。揺動
式容器（30l規模の）において上記と同一のエネルギ入
力（4kw/m3）の場合には、発酵は144時間継続する。こ
れによつて得られた化成物濃度は、それでも重量比で３
％であつた。ある試験的設備規模において、この化成物
濃度は揺動式容器を用い、４〜5kw/m3のエネルギ入力
で、144時間かかつて得られた。しかし、72時間では、
このエネルギ入力を用いて、さらに低い化成物濃度、す
なわち1.8〜2.0％が得られた。
実例II キサントモナス カンペストリス（Xanthomonas campes
tris）ATCC13951が30℃でトリプトングルコーズ イー
スト（Tryptonglucos yeast）抽出寒天上で48時間養殖
される。離して取出されたコロニー物質がグルコーズイ
ースト抽出・麦芽溶液中に接種されかつ懸濁され、その
うち養殖が、揺動しながら30℃で24時間行われる。１
のこの接種物質が、重量比で４％の濃度の炭酸源として
のグルコーズと、重量比で0.5％の濃度の有機窒素源と
してのイースト抽出物を含む25lの発酵媒体に添加され
る。重量比で0.05％の濃度でMgSO4としてマグネシウム
イオンが添加される。2Nの濃度でKOHを添加することに
よつて、発酵中にpHが0.5と7.5の間の値に維持される。
重量比で0.2％の濃度のK2HPO4の形で塩基性緩衝液が用
いられる。この材料は容量30lをもつて上述のように反
応装置のチユーブ内で、30℃で65時間の発酵が実施され
た。発酵中に点14における酵素電極によつて測定された
液体の酸素張力が空気とのほぼ15〜25％飽和値に調整さ
れる。このために、適切な変換器を介して前記電極から
の信号によつて、ポンプモータの速度と点12における接
続部を介して給送される空気量とが調整される。
この発酵段階は第４図に示される。同図は、順次に、時
間の関数として、発酵媒体の粘度（LVTスピンドルを用
いて測定された30rpmにおけるブルツクフイールド粘度
であらわされる）、溶液中の酸素張力（空気との飽和比
率としてあらわされる）、ポンプモータの速度（毎分回
転数、rpmとしてあらわされる）、及び供給空気量（毎
分標準空気ｌとしてあらわされる）示す。
実例III グルコノバクタ オキシダンス（Gluconobacter oxydan
e）ATCC621Hがグルコーズイースト抽出・白堊媒体を含
む傾斜寒天チユーブ上で、24時間養殖される。このチユ
ーブから、すべての微細菌物質がグルコーズイースト抽
出・白堊溶液のフラスコ内に導入され、懸濁され、揺動
しつつ30℃で12時間接種される。この接種材料１がグ
ルコーズ（重量比10％）イースト抽出物（重量比１％）
媒体を含む発酵媒体25lに添加される。発酵中に、4Nの
濃度のNaOHを添加することによつてpHが3.5を保つよう
に調整される。発酵は、30℃で15時間30lの容量をもつ
て上述のように反応装置チユーブ内で実施される。発酵
中に、点14における酸素電極によつて測定されたこの液
体の酸素張力が空気との飽和比率として15〜25％の値に
調整される。このために、適切な変換器を介して、前記
電極からの信号によつて、ポンプモータの速度と点12に
おける連結部を介して供給される空気量とが調整され
る。
この発酵段階は第５図に示されている。同図は時間の関
数として、順次に、発酵媒体中のグルコネートの濃度
（グルコン酸の１当りのmmolであらわされ）、溶液中
の酸素張力（空気との飽和比率であらわされ）、ポンプ
モータの速度（毎分回転数、rpmであらわされ）、及び
供給空気量（毎分標準空気ｌであらわされ）を示す。
【図面の簡単な説明】
第１図は、本発明による反応装置の第１実施例の部分切
断側面図、第２図は、細部縦断面図、第３図は、本発明
による反応装置の第２実施例の部分切断側面図、第４図
及び第５図は、実例２及び３それぞれに関する２つのグ
ラフを示す。 １……昇流チユーブ、２……降流チユーブ ３……最上方水平連結部材、４……最下方水平連結部材 ５……支持台、６……定着混合装置 ７……冷却／加熱ジヤケツト、8,9……ノズル 11……循環ポンプ、12……パイプ 13,14……測定用電極、15……調整装置 16……液体・ガス分離装置、17……中間部品

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】反応成分が循環チューブ反応装置に給送さ
    れ、ポンプにより循環流が上記チューブ内側に生ぜしめ
    られ、チューブ内の静的内蔵混合装置によって上記成分
    を混合し、分離装置において、ガスと液体とをお互いに
    分離する、微生物学的または酵素作用処理の実施方法に
    おいて、循環チューブ反応装置は、混合物が二相流れと
    して上方に流れる本質的な垂直昇流チューブ；混合物が
    下方に流れる本質的な垂直降流チューブ；それらの上方
    および下方端において、昇流チューブと降流チューブと
    を連結する２つの水平連結チューブ；を有する垂直チュ
    ーブループであり、連結チューブの長さが昇流および降
    流チューブの長さに関して小さく、成分の混合が昇流チ
    ューブ内の静的内蔵混合装置によって実施され、基質ガ
    スが昇流チューブの下方部分に誘導され、ガスと液体と
    の分離がチューブループの最上方部分において実施され
    ることを特徴とする、微生物学的または酵素作用処理の
    実施方法。
  2. 【請求項２】水、一種またはそれ以上の糖類、および栄
    養物塩を含む化成媒体及び適切な好気性細菌の接種物質
    が無端式反応装置内に導入され、かつ前記チューブ内の
    媒体が供給された空気に醗酵のためにさらされることを
    特徴とする特にキサンタンを好適とする多糖類の醗酵に
    より提供される特許請求の範囲第１項記載の方法。
  3. 【請求項３】少くとも一つの点において反応成分の濃度
    または該濃度から誘導される一つの値が測定され、かつ
    前記測定を基にして反応速度が処理の運動学に従って最
    大臨界限度と最小臨界限度の範囲内に調整されることを
    特徴とする特許請求の範囲第１項または第２項記載の方
    法。
  4. 【請求項４】反応速度が、循環チューブ内の二相流れの
    流速の調整によって調整されることを特徴とする特許請
    求の範囲第３項記載の方法。
  5. 【請求項５】反応速度が、循環チューブへの反応成分の
    供給量の調整によって調整されることを特徴とする特許
    請求の範囲第３項記載の方法。
  6. 【請求項６】循環チューブ，前記のチューブ内の一つま
    たはそれ以上の静的内蔵混合装置，給送された反応成分
    をチューブ内に循環するポンプ，ガス−液体分離装置、
    からなる微生物学的または酵素作用処理反応装置におい
    て、反応装置は本質的な垂直昇流チューブ，本質的な垂
    直降流チューブ，および昇流チューブと降流チューブを
    それらの上方および下方端において連結する２つの水平
    連結チューブを有し、連結チューブの長さが昇流および
    降流チューブの長さに関して小さく、静的内蔵混合装置
    が昇流チューブ内に配置され、基質供給要素が昇流チュ
    ーブの下方に設けられ、ガス−液体分離装置がチューブ
    ループの最上方部分に位置することを特徴とする微生物
    学的または酵素作用処理反応装置。
  7. 【請求項７】前記反応装置が、一つまたはそれ以上の反
    応成分の濃度または該濃度から誘導される一つの値を測
    定するための少なくとも一つの測定要素を持ち、および
    測定された値に従ってポンプ速度を調整する調整装置が
    配設されることを特徴とする特許請求の範囲第６項記載
    の反応装置。
  8. 【請求項８】最大基質成分の測定用の測定要素あるいは
    それから誘導される一つの値が昇流チューブの上端に嵌
    装され、最小基質濃度の測定用測定要素あるいはそれか
    ら誘導される一つの値が降流チューブの下端に嵌装さ
    れ、調整手段が測定された値に従ってポンプ速度を調整
    し得ることを特徴とする特許請求の範囲第７項記載の反
    応装置。
  9. 【請求項９】前記反応装置が垂直昇流チューブ、垂直降
    流チューブ、および２つの水平連結チューブを含み、一
    つまたはそれ以上の混合装置が少くとも昇流チューブ内
    に嵌装され、循環ポンプが最下方連結チューブ内に嵌装
    され、基質の供給要素が昇流チューブの底端に開口し、
    基質の排除要素が降流チューブの上端に開口し、基質の
    最大濃度または該濃度とから誘導される一つの値の測定
    用の測定要素が昇流チューブの上端に嵌装され、および
    基質の最小濃度または該濃度から誘導される一つの値の
    測定用の測定要素が降流チューブの底端に嵌装され、チ
    ューブループの最上方部分に液体ーガス分離装置が嵌装
    されることを特徴とする特許請求の範囲第６項から第８
    項までのいずれか１項に記載の反応装置。
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