JPH0692967B2 - 癌診断用試薬およびその製造方法 - Google Patents
癌診断用試薬およびその製造方法Info
- Publication number
- JPH0692967B2 JPH0692967B2 JP1057780A JP5778089A JPH0692967B2 JP H0692967 B2 JPH0692967 B2 JP H0692967B2 JP 1057780 A JP1057780 A JP 1057780A JP 5778089 A JP5778089 A JP 5778089A JP H0692967 B2 JPH0692967 B2 JP H0692967B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nitric acid
- mercury
- weight
- nickel
- reagent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
- G01N33/6806—Determination of free amino acids
- G01N33/6812—Assays for specific amino acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N31/00—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods
- G01N31/22—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods using chemical indicators
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/28—Mercury; Compounds thereof
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/17—Nitrogen containing
- Y10T436/173845—Amine and quaternary ammonium
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔発明の目的〕 （産業上の利用分野） 本発明は癌患者の尿中に排出される芳香族アミンの１種
であるタイロシン（tyrosin）を検出し、癌を診断する
ために尿中に添加される癌診断用試薬およびその製造方
法に係り、特に安定した錯化合物を形成し、診断精度を
向上し得る癌診断用試薬およびその製造方法に関する。
であるタイロシン（tyrosin）を検出し、癌を診断する
ために尿中に添加される癌診断用試薬およびその製造方
法に係り、特に安定した錯化合物を形成し、診断精度を
向上し得る癌診断用試薬およびその製造方法に関する。
（従来の技術） 癌患者の尿中より特異的に検出される芳香族アミンの１
種であるタイロシンの排出量を比色定量して癌疾患の有
無を診断する方法が、本発明者による韓国特許第21558
号にて開示されている。
種であるタイロシンの排出量を比色定量して癌疾患の有
無を診断する方法が、本発明者による韓国特許第21558
号にて開示されている。
濃度が3.00ppm〜3.09ppmの範囲で、癌患者のみの尿中に
排出される物質が、癌細胞から排出される芳香族アミン
であることは、核磁気共鳴現象を利用した機器分析の特
異な信号値からも確認されている。
排出される物質が、癌細胞から排出される芳香族アミン
であることは、核磁気共鳴現象を利用した機器分析の特
異な信号値からも確認されている。
前述の先行特許に開示された診断方法は、この排出され
た尿中の芳香族アミン（タイロシン）にミロン試薬（Mi
llon reagent）を添加せしめ、生成した錯化合物の呈
色状態を比色定量し、癌疾患の有無を診断するものであ
る。
た尿中の芳香族アミン（タイロシン）にミロン試薬（Mi
llon reagent）を添加せしめ、生成した錯化合物の呈
色状態を比色定量し、癌疾患の有無を診断するものであ
る。
すなわち尿蛋白質中のタイロシンのフェノール性水酸基
（−OH）のオルト位置を、ミロン試薬中の水銀（Hg）と
硝酸（HNO3）とが反応して生じる亜硝酸（HNO2）でニト
ロソ化し、この生成物がHgNO3またはHg（NO3）２とHg錯
塩を形成し、赤色となる呈色反応を利用するものであ
る。
（−OH）のオルト位置を、ミロン試薬中の水銀（Hg）と
硝酸（HNO3）とが反応して生じる亜硝酸（HNO2）でニト
ロソ化し、この生成物がHgNO3またはHg（NO3）２とHg錯
塩を形成し、赤色となる呈色反応を利用するものであ
る。
（発明が解決しようとする課題） しかしながら尿検査においてタイロシンの確認試薬とし
てミロン試薬のみを使用する従来方法においては、ミロ
ン反応の結果として生成する錯化合物等の沈澱が非常に
不安定であるという欠点がある。
てミロン試薬のみを使用する従来方法においては、ミロ
ン反応の結果として生成する錯化合物等の沈澱が非常に
不安定であるという欠点がある。
これはミロン試薬中の水銀イオンが他の金属イオンと比
較して錯化合物を形成する能力が大きい反面、イオン化
傾向が相対的に小さくて尿中に共存する無機塩類や芳香
族化合物の妨害を容易に受けるためである。
較して錯化合物を形成する能力が大きい反面、イオン化
傾向が相対的に小さくて尿中に共存する無機塩類や芳香
族化合物の妨害を容易に受けるためである。
このように診断用試薬として通常のミロン試薬のみを使
用する場合には、生成した錯化合物が不安定になり、試
料の条件によっては再び溶解するおそれが高いため、沈
澱物の色相が短時間内に変化し、吸光度の測定や比色定
量操作等が困難であり、診断精度が低下する場合が多か
った。
用する場合には、生成した錯化合物が不安定になり、試
料の条件によっては再び溶解するおそれが高いため、沈
澱物の色相が短時間内に変化し、吸光度の測定や比色定
量操作等が困難であり、診断精度が低下する場合が多か
った。
本発明は上記の問題点を解決するためになされたもので
あり、安定した錯化合物を形成し、その色相が長い時間
にわたって安定的に保持される結果、診断精度を向上さ
せることが可能な癌診断用試薬およびその製造方法を提
供することを目的とする。
あり、安定した錯化合物を形成し、その色相が長い時間
にわたって安定的に保持される結果、診断精度を向上さ
せることが可能な癌診断用試薬およびその製造方法を提
供することを目的とする。
（課題を解決するための手段と作用） 上記目的を達成するため本発明者はミロン試薬とタイロ
シンとの反応が主に水銀のような金属イオンとの錯化合
物の形成によるものであることに着目し、水銀と比較し
てより安定な錯化合物を形成する可能性がある金属イオ
ンを種々使用し、錯化合物の生成量およびその安定性を
実験により確認した。
シンとの反応が主に水銀のような金属イオンとの錯化合
物の形成によるものであることに着目し、水銀と比較し
てより安定な錯化合物を形成する可能性がある金属イオ
ンを種々使用し、錯化合物の生成量およびその安定性を
実験により確認した。
すなわちタイロシンを所定量の水に希釈して調製したタ
イロシン標準液に、それぞれカドミウム（Cd）、亜鉛
（Zn）、銅（Cu）およびニッケル（Ni）の硝酸溶液を滴
下したところ、いずれの被検体にも赤色の錯化合物が生
成することが確認された。
イロシン標準液に、それぞれカドミウム（Cd）、亜鉛
（Zn）、銅（Cu）およびニッケル（Ni）の硝酸溶液を滴
下したところ、いずれの被検体にも赤色の錯化合物が生
成することが確認された。
しかしながら、これらの金属の硝酸溶液をミロン試薬の
代りに尿試料に適用した場合には、錯化合物の生成反応
が全く起らなかった。この原因としては上記各金属イオ
ンによる錯化合物の形成能力が水銀イオンと比較して相
対的に小さい一方、癌患者の尿中に存在する芳香族アミ
ンの含有量が極めて微量であり、反応を起こすために必
要十分な濃度レベルに達しないためと考えられる。
代りに尿試料に適用した場合には、錯化合物の生成反応
が全く起らなかった。この原因としては上記各金属イオ
ンによる錯化合物の形成能力が水銀イオンと比較して相
対的に小さい一方、癌患者の尿中に存在する芳香族アミ
ンの含有量が極めて微量であり、反応を起こすために必
要十分な濃度レベルに達しないためと考えられる。
しかしながら上記各金属による錯化合物の形成能力は小
さい一方、イオン化傾向が比較的に大きいため、一旦水
銀イオンによって形成された錯化合物の水銀と上記金属
との置換作用や、生成した錯化合物間における上記金属
の架橋作用によって、より安定な錯化合物が形成される
可能性が考えられる。
さい一方、イオン化傾向が比較的に大きいため、一旦水
銀イオンによって形成された錯化合物の水銀と上記金属
との置換作用や、生成した錯化合物間における上記金属
の架橋作用によって、より安定な錯化合物が形成される
可能性が考えられる。
そこで、本発明者は、水銀の硝酸溶液であるミロン試薬
に前述の各種金属イオンを順に配合し、また配合割合を
種々変えて実験を繰り返し、生成する錯化合物の安定性
を観察した。
に前述の各種金属イオンを順に配合し、また配合割合を
種々変えて実験を繰り返し、生成する錯化合物の安定性
を観察した。
その結果、ニッケルを添加したミロン試薬を使用した場
合は、従来のミロン試薬を単独に使用した場合と比較し
て非常に安定した錯化合物の沈澱を得ることができ、沈
澱物の色相が長時間にわたり安定して保持され、吸光度
の測定や比色判断が極めて容易になり、癌診断の精度と
信頼性を大幅に向上させることが可能となった。
合は、従来のミロン試薬を単独に使用した場合と比較し
て非常に安定した錯化合物の沈澱を得ることができ、沈
澱物の色相が長時間にわたり安定して保持され、吸光度
の測定や比色判断が極めて容易になり、癌診断の精度と
信頼性を大幅に向上させることが可能となった。
本発明は上記知見に基づいてなされたものである。すな
わち、本発明に係る癌診断用試薬は、水銀、ニッケル、
硝酸および蒸溜水から成り、水銀１重量部に対してニッ
ケル0.05〜0.5重量部を配合して構成される。特に水銀
１重量部に対してニッケルを0.1〜0.3重量部を配合する
と良い。
わち、本発明に係る癌診断用試薬は、水銀、ニッケル、
硝酸および蒸溜水から成り、水銀１重量部に対してニッ
ケル0.05〜0.5重量部を配合して構成される。特に水銀
１重量部に対してニッケルを0.1〜0.3重量部を配合する
と良い。
また、硝酸と蒸溜水との配合割合は、硝酸１容積に対し
て蒸溜水を0.5〜２容積配合すると良い。特に水銀とニ
ッケルとの重量比が1:0.2であり、硝酸と蒸溜水との容
積比が3:2〜3:4に設定することにより極めて優れた効果
を発揮する。
て蒸溜水を0.5〜２容積配合すると良い。特に水銀とニ
ッケルとの重量比が1:0.2であり、硝酸と蒸溜水との容
積比が3:2〜3:4に設定することにより極めて優れた効果
を発揮する。
また本発明に係る癌診断用試薬は、水銀１重量部を１〜
2.5重量部の濃硝酸に溶解して水銀の硝酸溶液を調製す
る一方、0.05〜0.5重量部のニッケルを２〜５重量部の
濃硝酸に溶解してニッケルの硝酸溶液を調製し、上記水
銀の硝酸溶液とニッケルの硝酸溶液との混合液に全硝酸
容積の0.5〜２倍の蒸溜水を添加することによって容易
に製造される。
2.5重量部の濃硝酸に溶解して水銀の硝酸溶液を調製す
る一方、0.05〜0.5重量部のニッケルを２〜５重量部の
濃硝酸に溶解してニッケルの硝酸溶液を調製し、上記水
銀の硝酸溶液とニッケルの硝酸溶液との混合液に全硝酸
容積の0.5〜２倍の蒸溜水を添加することによって容易
に製造される。
以下本発明の限定理由を述べる。
本発明に係る癌診断用試薬は、錯化合物を生成する水銀
と、錯化合物間を架橋して錯化合物を安定化するニッケ
ルと、タイロシンをニトロソ化する硝酸と、分散材とし
ての蒸溜水とから構成される。
と、錯化合物間を架橋して錯化合物を安定化するニッケ
ルと、タイロシンをニトロソ化する硝酸と、分散材とし
ての蒸溜水とから構成される。
ここで水銀とニッケルとの配合割合において、水銀１重
量部に対してニッケルの添加量を0.05重量部未満にし、
水銀を相対的に過量に添加すると、生成する沈澱物が不
安定になる一方、ニッケルの添加量が0.5重量部を超え
る過剰量となった場合には沈澱物の生成量が減少し、高
い精度で診断することが困難となる。したがって、水銀
とニッケルの配合割合は、水銀１重量部に対してニッケ
ル0.05〜0.5重量部の範囲に設定される。
量部に対してニッケルの添加量を0.05重量部未満にし、
水銀を相対的に過量に添加すると、生成する沈澱物が不
安定になる一方、ニッケルの添加量が0.5重量部を超え
る過剰量となった場合には沈澱物の生成量が減少し、高
い精度で診断することが困難となる。したがって、水銀
とニッケルの配合割合は、水銀１重量部に対してニッケ
ル0.05〜0.5重量部の範囲に設定される。
なお沈澱の色相を判断または測定する間における安定性
をより確実に保持するためには、ニッケルの添加量は0.
1〜0.3重量部の範囲に設定することが、より望ましい。
をより確実に保持するためには、ニッケルの添加量は0.
1〜0.3重量部の範囲に設定することが、より望ましい。
また硝酸は、通常、水銀1gに対して最終的に２〜5ml
（濃硝酸の比重は約1.5であるから３〜7.5重量部）の割
合で配合すると良い。なお上記硝酸のうち、水銀および
ニッケルの硝酸溶液をそれぞれ調製するための硝酸量
は、特に限定する必要はないが、均一な溶液を調製する
ため、水銀１重量部当り約１〜2.5重量部の濃硝酸およ
び0.05〜0.5重量部のニッケルに対して２〜５重量部程
度の濃硝酸を使用するとよい。
（濃硝酸の比重は約1.5であるから３〜7.5重量部）の割
合で配合すると良い。なお上記硝酸のうち、水銀および
ニッケルの硝酸溶液をそれぞれ調製するための硝酸量
は、特に限定する必要はないが、均一な溶液を調製する
ため、水銀１重量部当り約１〜2.5重量部の濃硝酸およ
び0.05〜0.5重量部のニッケルに対して２〜５重量部程
度の濃硝酸を使用するとよい。
また硝酸と蒸溜水との配合割合において、硝酸１容積に
対して添加する蒸溜水の割合が0.5容積未満であると、
沈澱物が不安定になる一方、２容積を超える過剰量の蒸
溜水を添加すると沈澱物の生成量が減少し、いずれにし
ても良好な効果が得られない。したがって硝酸と蒸溜水
との配合割合は、硝酸１容積に対して蒸溜水0.5〜２容
積の範囲に設定される。
対して添加する蒸溜水の割合が0.5容積未満であると、
沈澱物が不安定になる一方、２容積を超える過剰量の蒸
溜水を添加すると沈澱物の生成量が減少し、いずれにし
ても良好な効果が得られない。したがって硝酸と蒸溜水
との配合割合は、硝酸１容積に対して蒸溜水0.5〜２容
積の範囲に設定される。
なお、より安定した錯化合物を形成するためには、水銀
とニッケルとの重量比を1:0.2にするとともに、硝酸と
蒸溜水との容積比を3:2〜3:4の範囲に設定することが、
より望ましい。
とニッケルとの重量比を1:0.2にするとともに、硝酸と
蒸溜水との容積比を3:2〜3:4の範囲に設定することが、
より望ましい。
（実施例） 次に本発明の一実施例について以下に説明する。
濃硝酸50mlに金属水銀50gを溶解して水銀の硝酸溶液を
調製する一方、濃硝酸50mlに金属ニッケル5gを溶解して
ニッケルの硝酸溶液を調製した。上記水銀の硝酸溶液の
容積は48mlであり、ニッケルの硝酸溶液の容積は45mlで
あった。
調製する一方、濃硝酸50mlに金属ニッケル5gを溶解して
ニッケルの硝酸溶液を調製した。上記水銀の硝酸溶液の
容積は48mlであり、ニッケルの硝酸溶液の容積は45mlで
あった。
次に上記水銀の硝酸溶液10mlと、ニッケルの硝酸溶液20
mlとを混合した混合液に蒸溜水を30ml添加して癌診断用
試薬を調製した。
mlとを混合した混合液に蒸溜水を30ml添加して癌診断用
試薬を調製した。
したがって、この癌診断用試薬は、10.4gの水銀と,2.2g
のニッケルと,32.6mlの硝酸と,30mlの蒸留水とから成
り、水銀とニッケルとの重量比は約1:0.21であり、硝酸
蒸留水との容積比は約3:2.76となる。
のニッケルと,32.6mlの硝酸と,30mlの蒸留水とから成
り、水銀とニッケルとの重量比は約1:0.21であり、硝酸
蒸留水との容積比は約3:2.76となる。
上記割合で調製された癌診断用試薬を0.15mlずつ分取
し、被検者の尿試料3mlに添加すると、癌患者の尿中に
含まれるタイロシンと試薬とが反応し、赤色の沈澱を生
成し陽性と診断される。その沈澱物の色相は経時変化が
少なく、比色定量操作および対比判断が極めて容易であ
る。
し、被検者の尿試料3mlに添加すると、癌患者の尿中に
含まれるタイロシンと試薬とが反応し、赤色の沈澱を生
成し陽性と診断される。その沈澱物の色相は経時変化が
少なく、比色定量操作および対比判断が極めて容易であ
る。
一方、癌やその他の疾患を有しない健常者の尿試料に試
薬を添加すると白色の沈澱を生じ、陰性と診断される。
薬を添加すると白色の沈澱を生じ、陰性と診断される。
上記の診断方法によって、具体的に、疾患が無い健常者
37人と、癌患者62人と、その他の疾患を有する疾患者12
1人との合計220人の被検者を対象に臨床試験を実施し、
陽性または陰性の診断を行なって、下記第１表に示す結
果を得た。
37人と、癌患者62人と、その他の疾患を有する疾患者12
1人との合計220人の被検者を対象に臨床試験を実施し、
陽性または陰性の診断を行なって、下記第１表に示す結
果を得た。
第１表の結果より本実施例に係る癌診断用試薬の評価特
性値を以下のように定義し、算出する。すなわち本実施
例に係る試薬によって陽性と診断された癌患者数の全癌
患者数に対する割合を検出感度（sensitivity）とし、
陰性と診断された非癌患者数の非癌患者全数に対する割
合を特異性（specificity）とし、陽性と診断された癌
患者数の、陽性と診断された被検者全員に対する割合を
陽性信頼度とし、陰性と診断された非癌患者数の、陰性
と診断された被検者全員に対する割合を陰性信頼度とす
ると、各評価特性値は下記（１）〜（４）式によって算
出される。
性値を以下のように定義し、算出する。すなわち本実施
例に係る試薬によって陽性と診断された癌患者数の全癌
患者数に対する割合を検出感度（sensitivity）とし、
陰性と診断された非癌患者数の非癌患者全数に対する割
合を特異性（specificity）とし、陽性と診断された癌
患者数の、陽性と診断された被検者全員に対する割合を
陽性信頼度とし、陰性と診断された非癌患者数の、陰性
と診断された被検者全員に対する割合を陰性信頼度とす
ると、各評価特性値は下記（１）〜（４）式によって算
出される。
一方、比較例として実施例と同一の被検者から尿試料を
採取し、従来公知のミロン試薬のみを所定量ずつ添加し
て診断を行なう臨床試験を実施し、下記第２表に示す結
果を得た。
採取し、従来公知のミロン試薬のみを所定量ずつ添加し
て診断を行なう臨床試験を実施し、下記第２表に示す結
果を得た。
また第２表の結果に基づいて実施例と同様に検出感度、
特異性、陽性信頼度、陰性信頼度の評価特性値を下記
（５）〜（８）式によって算出した。
特異性、陽性信頼度、陰性信頼度の評価特性値を下記
（５）〜（８）式によって算出した。
第１表の結果より算出される本実施例に係る癌診断用試
薬の評価特性値は、公知のミロン試薬のみを使用した比
較例の評価特性値と比較していずれも改善され、癌診断
の精度を大幅に向上させることが実証された。
薬の評価特性値は、公知のミロン試薬のみを使用した比
較例の評価特性値と比較していずれも改善され、癌診断
の精度を大幅に向上させることが実証された。
また比較例においては形成された錯化合物の沈澱が不安
定であり、その色相が短時間に変化してしまうため、診
断の信頼性が低下してしまう欠点があったが、本実施例
においては、錯化合物の沈澱が極めて安定しており、比
色定量操作や対比判断が非常に容易であった。
定であり、その色相が短時間に変化してしまうため、診
断の信頼性が低下してしまう欠点があったが、本実施例
においては、錯化合物の沈澱が極めて安定しており、比
色定量操作や対比判断が非常に容易であった。
以上説明の通り本発明に係る癌診断用試薬およびその製
造方法によれば、水銀と硝酸とから成る従来のミロン試
薬と異なり、所定量のニッケルを添加して調製されてい
るため、ミロン反応によって生成した錯化合物がニッケ
ルの架橋作用等によって長時間にわたり安定に保持され
る。
造方法によれば、水銀と硝酸とから成る従来のミロン試
薬と異なり、所定量のニッケルを添加して調製されてい
るため、ミロン反応によって生成した錯化合物がニッケ
ルの架橋作用等によって長時間にわたり安定に保持され
る。
そのため錯化合物の色相の対比判断が容易であり、癌の
診断精度を大幅に向上させることかできる。
診断精度を大幅に向上させることかできる。
Claims (5)
- 【請求項１】水銀、ニッケル、硝酸および蒸溜水から成
り、水銀１重量部に対してニッケル0.05〜0.5重量部を
配合してなることを特徴とする癌診断用試薬。 - 【請求項２】水銀１重量部に対してニッケルを0.1〜0.3
重量部を配合してなることを特徴とする請求項１記載の
癌診断用試薬。 - 【請求項３】硝酸１容積に対して蒸溜水を0.5〜２容積
配合してなることを特徴とする請求項１または請求項２
記載の癌診断用試薬。 - 【請求項４】水銀とニッケルとの重量比が1:0.2であ
り、硝酸と蒸溜水との容積比が3:2〜3:4であることを特
徴とする請求項１または請求項２記載の癌診断用試薬。 - 【請求項５】水銀１重量部を１〜2.5重量部の濃硝酸に
溶解して水銀の硝酸溶液を調製する一方、0.05〜0.5重
量部のニッケルを２〜５重量部の濃硝酸に溶解してニッ
ケルの硝酸溶液を調製し、上記水銀の硝酸溶液とニッケ
ルの硝酸溶液との混合液に全硝酸容積の0.5〜２倍の蒸
溜水を添加することを特徴とする癌診断用試薬の製造方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019880002511A KR900001417B1 (ko) | 1988-03-11 | 1988-03-11 | 암 진단용 수은-니켈 혼합시약 |
| KR2511-88 | 1988-03-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02167475A JPH02167475A (ja) | 1990-06-27 |
| JPH0692967B2 true JPH0692967B2 (ja) | 1994-11-16 |
Family
ID=19272747
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1057780A Expired - Lifetime JPH0692967B2 (ja) | 1988-03-11 | 1989-03-13 | 癌診断用試薬およびその製造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5094836A (ja) |
| EP (1) | EP0332444B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0692967B2 (ja) |
| KR (1) | KR900001417B1 (ja) |
| DE (1) | DE68901937T2 (ja) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2355790A (en) * | 1999-10-27 | 2001-05-02 | Kay Cottington | Detecting cancer |
| RU2185830C1 (ru) * | 2001-05-08 | 2002-07-27 | Воробьева Тамара Васильевна | Средство для лечения сердечных аритмий |
| CN101319998B (zh) * | 2007-06-05 | 2011-07-27 | 皮勇建 | 一种恶性乳腺疾病筛查尿检试剂及其应用 |
| CN104535565B (zh) * | 2014-12-25 | 2016-03-02 | 江苏东博生物医药有限公司 | 单羟酚类代谢物尿液检测试剂及其制备方法 |
| CN107407680B (zh) * | 2015-02-05 | 2019-11-01 | Ath澳大利亚私人有限公司 | 用于检测疾病的包括含汞试剂的制剂 |
| KR101666960B1 (ko) * | 2016-05-04 | 2016-10-18 | (주)큐브바이오 | 체내 암 바이오마커의 함량 측정방법 |
| KR101705156B1 (ko) * | 2016-05-24 | 2017-02-10 | (주)큐브바이오 | 평판형 암 진단 키트 |
| KR101702594B1 (ko) * | 2016-05-31 | 2017-02-06 | (주)큐브바이오 | 암 진단 자동화 시스템용 암 진단 키트 |
| KR101694322B1 (ko) * | 2016-05-31 | 2017-01-09 | (주)큐브바이오 | 스캐너를 구비한 평판형 암 진단 키트 |
| KR101694341B1 (ko) * | 2016-06-09 | 2017-01-09 | (주)큐브바이오 | 자체 광원을 이용한 판정환경 제어 윈도우를 갖는 암 진단 키트 |
| CN106093033A (zh) * | 2016-06-15 | 2016-11-09 | 江西格朗生物技术有限公司 | 广谱肿瘤尿检试剂的制备方法 |
| KR101702596B1 (ko) * | 2016-06-15 | 2017-02-06 | (주)큐브바이오 | 자가 색상 검출형 암 진단 키트 |
| KR101725837B1 (ko) * | 2016-06-17 | 2017-04-12 | (주)큐브바이오 | 자체 광원을 이용한 판정환경 제어 윈도우를 갖는 분리형 암 진단 키트 |
| KR101705179B1 (ko) * | 2016-06-23 | 2017-02-09 | (주)큐브바이오 | 자가 색상 검출형 암 진단 키트 및 이를 이용하여 암의 진단을 위한 정보를 제공하는 방법 |
| KR101724617B1 (ko) * | 2016-06-23 | 2017-04-10 | (주)큐브바이오 | 검체 색상에 대응하여 변색되는 색상대조표가 포함된 암 진단 키트 |
| KR101707122B1 (ko) * | 2016-06-27 | 2017-02-15 | (주)큐브바이오 | 스마트 기기를 이용한 암 진단 키트의 색상 판정 시스템 |
| KR101705185B1 (ko) * | 2016-06-28 | 2017-02-09 | (주)큐브바이오 | 자가 색상 검출형 암 진단 키트 및 이를 이용하여 암의 진단을 위한 정보를 제공하는 방법 |
| KR101725841B1 (ko) * | 2016-06-29 | 2017-04-12 | (주)큐브바이오 | 스마트 기기를 이용한 암 진단 키트의 색상 판정 및 의료 정보 제공 장치 |
| CN109470696A (zh) * | 2018-12-27 | 2019-03-15 | 冀晓玲 | 一种快速检测尿液对羟基苯丙氨酸的检测试剂及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5236029B2 (ja) | 2011-02-25 | 2013-07-17 | 京楽産業．株式会社 | 遊技機及び遊技機の認証方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3271465A (en) * | 1962-11-30 | 1966-09-06 | Union Oil Co | Preparation of chloroalkylated benzenes and alkylsubstituted benzenes |
| US4021198A (en) * | 1973-10-08 | 1977-05-03 | Santen Pharmaceutical Co. Ltd. | Method for detecting cystine and cysteine |
| US4542750A (en) * | 1982-08-13 | 1985-09-24 | Primary Diagnostic Systems, Inc. | Non-invasive method for diagnosing incipient or developed cancer tissue |
-
1988
- 1988-03-11 KR KR1019880002511A patent/KR900001417B1/ko not_active Expired
-
1989
- 1989-03-09 DE DE8989302351T patent/DE68901937T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-09 EP EP89302351A patent/EP0332444B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-13 JP JP1057780A patent/JPH0692967B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-09-10 US US07/580,377 patent/US5094836A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5236029B2 (ja) | 2011-02-25 | 2013-07-17 | 京楽産業．株式会社 | 遊技機及び遊技機の認証方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR900001417B1 (ko) | 1990-03-09 |
| KR890015023A (ko) | 1989-10-28 |
| EP0332444B1 (en) | 1992-07-01 |
| DE68901937T2 (de) | 1993-01-14 |
| EP0332444A1 (en) | 1989-09-13 |
| JPH02167475A (ja) | 1990-06-27 |
| DE68901937D1 (de) | 1992-08-06 |
| US5094836A (en) | 1992-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cholak et al. | Determination of lead in biological and related material by atomic absorption spectrophotometry | |
| LaCoste et al. | Colorimetric estimation of various metal derivatives of sodium diethyldithiocarbamate | |
| Zinterhofer et al. | Atomic absorption determination of lead in blood and urine in the presence of EDTA | |
| JPH02167475A (ja) | 癌診断用試薬およびその製造方法 | |
| Pyrzyńska | Recent developments in spectrophotometric methods for determination of vanadium | |
| Yoe et al. | The colorimetric determination of palladium with p-nitrosodiphenylamine | |
| Voter et al. | 1, 2-Cyclohexanedione Dioxime | |
| Zhang et al. | Preconcentration by coprecipitation of chromium in natural waters with Pd/8-quinolinol/tannic acid complex and its direct determination by solid-sampling atomic absorption spectrometry | |
| Cheng | Determination of Silver with 1, 2, 3-Benzotriazole | |
| CN108458981A (zh) | 一种甲基羟肟酸光度法检测水样中铁含量的方法 | |
| KR900002747B1 (ko) | 암스크리닝 진단용의 개량된 밀론시약 | |
| Cronheim | Orthonitrosophenol As A New Reagent in Colorimetric Analysis Determination of Cobalt | |
| Sunshine et al. | Modification of Winnick's Method for Rapid Determination of Ethyl Alcohol in Biological Fluids | |
| Dumkiewicz et al. | Properties of the ion-selective electrode with a chelating pseudo-liquid membrane phase for zinc determination | |
| RU2470289C1 (ru) | Состав мембраны ионоселективного электрода для определения ионов свинца | |
| Carter | Spectrophotometric submicrogram serum zinc assay: an application for the routine service laboratory | |
| Gerlach et al. | Spectrophotometric determination of chloride in sweat and serum with diphenylcarbazone | |
| Zhang et al. | Determination of trace thiocyanate in body fluids by a kinetic fluorimetric method | |
| Biefeld et al. | Separation and determination of copper and nickel bysalicylaldoxime | |
| Trenholm et al. | Fluorimetric determination of zinc with dibenzothiazolyl-methane | |
| Besada | Analytical use of copper (II)-neocuproine in the spectrophotometric determination of hydrazines | |
| Vasilikiotis et al. | An improved selective determination of mercury (II) by complexometric titration | |
| Natelson et al. | Estimation of gold in biological materials | |
| Brooke | Determination of Cyanides in Refinery Waste Water | |
| Cronheim et al. | Determination of Divalent Iron |