JPH069414A - 癌の治療のための製剤 - Google Patents
癌の治療のための製剤Info
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- JPH069414A JPH069414A JP5070352A JP7035293A JPH069414A JP H069414 A JPH069414 A JP H069414A JP 5070352 A JP5070352 A JP 5070352A JP 7035293 A JP7035293 A JP 7035293A JP H069414 A JPH069414 A JP H069414A
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- coli
- microorganisms
- microbial
- streptococcus faecalis
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
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- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/185—Escherichia
- C12R2001/19—Escherichia coli
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 癌治療および癌予防のための微生物製剤と方
法を提供する。 【構成】 癌治療および予防のための微生物製剤は、少
なくとも一種類の、製薬上認められた希釈薬と担体ある
いは免疫賦活剤と、以下に示す(1)と(2)から選択された
活性内容物で構成される。(1)少なくとも２種の微生物
から選択した抗腫瘍活性をもつ少なくとも３株の微生
物。これらはヒトの腸内細菌から得たものである。(2)
大腸菌A.T.C.C.55373、大腸菌A.T.C.C.55374、大腸菌A.
T.C.C.55375およびストレプトコッカス フェカリスG35
A.T.C.C.55376 から選択した抗腫瘍活性をもつ少なく
とも１株の微生物。この株自体も、本発明に含まれる。
法を提供する。 【構成】 癌治療および予防のための微生物製剤は、少
なくとも一種類の、製薬上認められた希釈薬と担体ある
いは免疫賦活剤と、以下に示す(1)と(2)から選択された
活性内容物で構成される。(1)少なくとも２種の微生物
から選択した抗腫瘍活性をもつ少なくとも３株の微生
物。これらはヒトの腸内細菌から得たものである。(2)
大腸菌A.T.C.C.55373、大腸菌A.T.C.C.55374、大腸菌A.
T.C.C.55375およびストレプトコッカス フェカリスG35
A.T.C.C.55376 から選択した抗腫瘍活性をもつ少なく
とも１株の微生物。この株自体も、本発明に含まれる。
Description
【０００１】
【発明の利用分野】本発明は、癌の治療のための微生物
製剤(bacteria formulation)とその使用方法に関するも
のである。
製剤(bacteria formulation)とその使用方法に関するも
のである。
【０００２】
【本発明の背景】現在、臨床面で一般的に用いられてい
る癌の治療方法は、放射線療法、化学療法および外科的
療法の３つであり、またこれらを複合した治療が行われ
ている。身体から癌細胞を取り除くためのこれらの治療
は、どんな化学的であっても外科的方法であって失敗す
る可能性があり、かならずしも完全ではない。特に、患
者が免疫系の欠陥から起因する癌である場合、あるいは
体内に遺伝的非特異性制癌因子が不十分であったり不安
定である場合、癌は再増殖をする。このような状況にお
いて、体内の遺伝的非特異性制癌因子の欠陥を取り除く
物質が示唆されると思われるが、本発明者は、従来の文
献に示されたこのような物質に証拠がないことを明らか
にした。
る癌の治療方法は、放射線療法、化学療法および外科的
療法の３つであり、またこれらを複合した治療が行われ
ている。身体から癌細胞を取り除くためのこれらの治療
は、どんな化学的であっても外科的方法であって失敗す
る可能性があり、かならずしも完全ではない。特に、患
者が免疫系の欠陥から起因する癌である場合、あるいは
体内に遺伝的非特異性制癌因子が不十分であったり不安
定である場合、癌は再増殖をする。このような状況にお
いて、体内の遺伝的非特異性制癌因子の欠陥を取り除く
物質が示唆されると思われるが、本発明者は、従来の文
献に示されたこのような物質に証拠がないことを明らか
にした。
【０００３】身体上の健康は、代謝過程や局部的あるい
は全身の免疫反応に明らかに影響する腸内微生物叢（in
testinal flora)の性質に左右されることが知られてい
る。また、健常人の腸内微生物（intestinal flora bac
teria)のある種は抗腫瘍活性（腫瘍崩壊性）を持つこと
が知られており、腸内微生物構成物（intestinal micro
flora composition)と癌罹患率との関連性は存在するこ
とも知られている。以下参考文献として、Oleynik, S.
F. とPanchishina,M.V.による“腸内微生物と腸の癌原
性および発癌性について”Vrachebnoye-delo,1968,vol
5;p.13-17を参照されたい。なにはともあれ、現在のと
ころ腸内微生物と免疫系と癌のあいだの相互関係に関す
る知識はほとんどなく、癌の治療法として信頼ある方法
の確立には役立っていない。
は全身の免疫反応に明らかに影響する腸内微生物叢（in
testinal flora)の性質に左右されることが知られてい
る。また、健常人の腸内微生物（intestinal flora bac
teria)のある種は抗腫瘍活性（腫瘍崩壊性）を持つこと
が知られており、腸内微生物構成物（intestinal micro
flora composition)と癌罹患率との関連性は存在するこ
とも知られている。以下参考文献として、Oleynik, S.
F. とPanchishina,M.V.による“腸内微生物と腸の癌原
性および発癌性について”Vrachebnoye-delo,1968,vol
5;p.13-17を参照されたい。なにはともあれ、現在のと
ころ腸内微生物と免疫系と癌のあいだの相互関係に関す
る知識はほとんどなく、癌の治療法として信頼ある方法
の確立には役立っていない。
【０００４】少数ではあるが、癌の治療に利用するため
の特別な細菌（微生物）に関する特許が提起されてい
る。しかし、これらの公開された特許（あるいは基礎と
なる研究または同様の研究）は、臨床の現場において、
微生物を用いた治療法として効果的な結果を与えていな
い。US3192116 では、腐植土から分離し培養した嫌気性
有胞子細菌（クリストリジウム）株の胞子が、多種の腫
瘍に対して活性があることを示した。FR2088231では、
不活性化したブルセラ菌を10-50%と溶解産物を含んでい
る懸濁液が、ある器官の非特異性免疫を増加し腫瘍の治
療に有効であることを示した。
の特別な細菌（微生物）に関する特許が提起されてい
る。しかし、これらの公開された特許（あるいは基礎と
なる研究または同様の研究）は、臨床の現場において、
微生物を用いた治療法として効果的な結果を与えていな
い。US3192116 では、腐植土から分離し培養した嫌気性
有胞子細菌（クリストリジウム）株の胞子が、多種の腫
瘍に対して活性があることを示した。FR2088231では、
不活性化したブルセラ菌を10-50%と溶解産物を含んでい
る懸濁液が、ある器官の非特異性免疫を増加し腫瘍の治
療に有効であることを示した。
【０００５】GB1587244 はイタリアの大気から分離した
ストレプトコッカス フェカリス（フン便連鎖球菌）の
特別な株を開示し、この株が、ヒトや動物の悪性新生物
をたたき、診断するのに有効であることを示した。しか
しながら、GB1587244 に記載された動物実験（ヒトのin
vivo（インビボ）試験は記載されていない）から、新
生物の治療における細菌の効果が、培養日数と培養液の
酸化状態また酸素欠乏状態によって左右されることが明
らかになっている。動物実験のレベルでさえも、これら
に矛盾がない結果が得られておらず、そのために、この
特許で用いた微生物株が、実際の臨床治療用として用い
ることは不可能であることが明白である。
ストレプトコッカス フェカリス（フン便連鎖球菌）の
特別な株を開示し、この株が、ヒトや動物の悪性新生物
をたたき、診断するのに有効であることを示した。しか
しながら、GB1587244 に記載された動物実験（ヒトのin
vivo（インビボ）試験は記載されていない）から、新
生物の治療における細菌の効果が、培養日数と培養液の
酸化状態また酸素欠乏状態によって左右されることが明
らかになっている。動物実験のレベルでさえも、これら
に矛盾がない結果が得られておらず、そのために、この
特許で用いた微生物株が、実際の臨床治療用として用い
ることは不可能であることが明白である。
【０００６】いままで述べてきた特許のすべての開示は
文献参照によってここに組込まれる。つまり、公開され
た文献（特許を含む）が、微生物と非特異性免疫および
癌治療のための潜在性との間に因果関係があることを支
持するものであるが、当業者にとっては莫大な研究努力
が必要であることを示している。これらの努力は、癌治
療のために微生物を用いる方法が、現在認められている
放射線療法、化学療法および外科的療法の３つと同様に
臨床実戦の上で重要な位置を占めるためのものである。
文献参照によってここに組込まれる。つまり、公開され
た文献（特許を含む）が、微生物と非特異性免疫および
癌治療のための潜在性との間に因果関係があることを支
持するものであるが、当業者にとっては莫大な研究努力
が必要であることを示している。これらの努力は、癌治
療のために微生物を用いる方法が、現在認められている
放射線療法、化学療法および外科的療法の３つと同様に
臨床実戦の上で重要な位置を占めるためのものである。
【０００７】本発明の目的は、癌治療および癌予防のた
めの微生物製剤と方法を提供するものである。本発明の
その他の目的は、以下の記載から明らかにされる。
めの微生物製剤と方法を提供するものである。本発明の
その他の目的は、以下の記載から明らかにされる。
【０００８】
【本発明の概要】本発明の癌治療または癌予防に用いら
れる微生物製剤の一態様は、少なくとも一種類の、製薬
上認められた希釈薬と担体あるいは免疫賦活剤と、以下
に示す(1)と(2)から選択された活性内容物とから構成さ
れる。 (1)ヒトの腸内微生物から得られる、少なくとも２つの
細菌種から選択された抗腫瘍活性をもつ少なくとも３株
の微生物。 (2)大腸菌G35 株のNo.1-59, 寄託番号A.T.C.C. 55373
と、大腸菌G35 株のNo.2-60, 寄託番号A.T.C.C. 55374
と、大腸菌G35 株のNo.3-61, 寄託番号A.T.C.C. 55375
と、ストレプトコッカス フェカリスG35株のNo.4-62,
寄託番号A.T.C.C.55376とから選択した抗腫瘍活性をも
つ少なくとも１株の微生物。 この特定の株もまた本発明の主題である。
れる微生物製剤の一態様は、少なくとも一種類の、製薬
上認められた希釈薬と担体あるいは免疫賦活剤と、以下
に示す(1)と(2)から選択された活性内容物とから構成さ
れる。 (1)ヒトの腸内微生物から得られる、少なくとも２つの
細菌種から選択された抗腫瘍活性をもつ少なくとも３株
の微生物。 (2)大腸菌G35 株のNo.1-59, 寄託番号A.T.C.C. 55373
と、大腸菌G35 株のNo.2-60, 寄託番号A.T.C.C. 55374
と、大腸菌G35 株のNo.3-61, 寄託番号A.T.C.C. 55375
と、ストレプトコッカス フェカリスG35株のNo.4-62,
寄託番号A.T.C.C.55376とから選択した抗腫瘍活性をも
つ少なくとも１株の微生物。 この特定の株もまた本発明の主題である。
【０００９】本発明は、ヒトやヒト以外の哺乳類におけ
る癌治療のための方法も提供するが、これは癌と診断さ
れた対象者に対して投与することであり、本発明による
微生物製剤が癌の治療に効果的であることを示す。ま
た、ヒトやヒト以外の哺乳類における癌予防のための方
法も提供するが、これは癌と診断されていない対象者に
対して投与することであり、本発明による微生物製剤が
癌の予防に効果的であることを示す。
る癌治療のための方法も提供するが、これは癌と診断さ
れた対象者に対して投与することであり、本発明による
微生物製剤が癌の治療に効果的であることを示す。ま
た、ヒトやヒト以外の哺乳類における癌予防のための方
法も提供するが、これは癌と診断されていない対象者に
対して投与することであり、本発明による微生物製剤が
癌の予防に効果的であることを示す。
【００１０】本発明の実施例において、製剤は、少なく
とも抗腫瘍活性をもつ４つの株を活性内容物として構成
される。本発明の他の実施例において、少なくとも２種
の細菌種は大腸菌およびストレプトコッカス フェカリ
スで構成されるが、これらは３株の大腸菌と１株のスト
レプトコッカス フェカリスで構成してもよい。いまま
で述べてきた４つの特定の細菌株をより具体的に示す
と、(1)モスクワにあるタラセビッチ研究所（L.A.Taras
evitch Research for Standardization and Control of
Medico-Biological Preparations）に保証番号01-07/2
08,/209,/210 および/211として1983年6 月8 日に寄託
している試料と(2)ブタペスト条約に基づきAmerican Ty
pe Culture Collection(A.T.C.C.)に1992年11月13日に
寄託している試料である。
とも抗腫瘍活性をもつ４つの株を活性内容物として構成
される。本発明の他の実施例において、少なくとも２種
の細菌種は大腸菌およびストレプトコッカス フェカリ
スで構成されるが、これらは３株の大腸菌と１株のスト
レプトコッカス フェカリスで構成してもよい。いまま
で述べてきた４つの特定の細菌株をより具体的に示す
と、(1)モスクワにあるタラセビッチ研究所（L.A.Taras
evitch Research for Standardization and Control of
Medico-Biological Preparations）に保証番号01-07/2
08,/209,/210 および/211として1983年6 月8 日に寄託
している試料と(2)ブタペスト条約に基づきAmerican Ty
pe Culture Collection(A.T.C.C.)に1992年11月13日に
寄託している試料である。
【００１１】大腸菌G35 株。No.1-59,寄託番号A.T.C.
C.55373. 培養および形態性質はその株が大腸菌種に属しているこ
とを示す。悍菌の長さは、1.1-1.5x2.0-6.0 mm( 生菌状
態) であり、単離あるいは対で生存し、グラム陰性であ
る。この菌は可動性であり、周毛性繊毛によって移動す
る。この菌は、内側中心部に桃色のコロニ−を形成す
る。コロニ−の状態は、栄養寒天培地上ではなめらかで
湿潤性をもち規則的な灰色の境界線を持つ。また、ゼラ
チン添加培地上では、不透明で白っぽい灰色で湿潤性を
持つ。ポテト上に植えると、極端な黄色になり表層面で
拡散性を持つ。この株は、2%標準寒天培地上で4-8 ℃の
冷蔵庫において、弱い培養状態で保存される。再増殖
は、24時間37℃（恒温）の培養状態で始まる。抗腫瘍活
性（腫瘍崩壊性）は、インビトロ（in vitro） 下で
は、2-6 時間、37℃( 恒温)の培養条件で腫瘍細胞と接
触させると現れる。この条件は、経口投与によるインビ
ボ（in vivo）下の条件と同じである。
C.55373. 培養および形態性質はその株が大腸菌種に属しているこ
とを示す。悍菌の長さは、1.1-1.5x2.0-6.0 mm( 生菌状
態) であり、単離あるいは対で生存し、グラム陰性であ
る。この菌は可動性であり、周毛性繊毛によって移動す
る。この菌は、内側中心部に桃色のコロニ−を形成す
る。コロニ−の状態は、栄養寒天培地上ではなめらかで
湿潤性をもち規則的な灰色の境界線を持つ。また、ゼラ
チン添加培地上では、不透明で白っぽい灰色で湿潤性を
持つ。ポテト上に植えると、極端な黄色になり表層面で
拡散性を持つ。この株は、2%標準寒天培地上で4-8 ℃の
冷蔵庫において、弱い培養状態で保存される。再増殖
は、24時間37℃（恒温）の培養状態で始まる。抗腫瘍活
性（腫瘍崩壊性）は、インビトロ（in vitro） 下で
は、2-6 時間、37℃( 恒温)の培養条件で腫瘍細胞と接
触させると現れる。この条件は、経口投与によるインビ
ボ（in vivo）下の条件と同じである。
【００１２】培養により、インド−ルが生成されるが硫
化水素は生成されない。この培養物はフォ−ゲル- プロ
スカ−反応に陰性であり、メチルレッド反応には陽性で
ある。また、この培養物は、尿素を取り除かず(does no
t eliminate urea)、クエン酸塩も利用しない(does not
utilize citrate)。この培養物はラムノ−ス、ラフィ
ノ−ゼおよびサリシンを醗酵しない。グルコ−スや他の
炭水化物は、乳酸、酢酸およびギ酸に変化するピルビン
酸の生成をする。ギ酸の一部は、脱水素化合物の酵素系
によって壊され、同量の二酸化炭素と水素になる。培養
液は弱い溶血反応を示す。この細菌株は、カナマイシ
ン、オキサシリン、エリスロマイシン、メチシリン、ポ
リミキシン、アンピシリン、ペニシリン、オレアンドマ
イシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、レオトマ
イシンおよびテトラサイクリンに対し抵抗性を示す。ま
た、カルベニシリン、ゲンタマイシンおよびレボマイセ
チンに対して弱い感受性がある。
化水素は生成されない。この培養物はフォ−ゲル- プロ
スカ−反応に陰性であり、メチルレッド反応には陽性で
ある。また、この培養物は、尿素を取り除かず(does no
t eliminate urea)、クエン酸塩も利用しない(does not
utilize citrate)。この培養物はラムノ−ス、ラフィ
ノ−ゼおよびサリシンを醗酵しない。グルコ−スや他の
炭水化物は、乳酸、酢酸およびギ酸に変化するピルビン
酸の生成をする。ギ酸の一部は、脱水素化合物の酵素系
によって壊され、同量の二酸化炭素と水素になる。培養
液は弱い溶血反応を示す。この細菌株は、カナマイシ
ン、オキサシリン、エリスロマイシン、メチシリン、ポ
リミキシン、アンピシリン、ペニシリン、オレアンドマ
イシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、レオトマ
イシンおよびテトラサイクリンに対し抵抗性を示す。ま
た、カルベニシリン、ゲンタマイシンおよびレボマイセ
チンに対して弱い感受性がある。
【００１３】大腸菌G35 株。No.2-60,寄託番号A.T.C.
C.55374. 培養および形態性質はその株が大腸菌種に属しているこ
とを示す。悍菌の長さは、1.1-1.5x2.0-6.0 mm( 生菌状
態) であり、単離あるいは対で生存し、グラム陰性であ
る。この菌は可動性であり、周毛性繊毛によって移動す
る。この菌は、内側中心部に桃色のコロニ−を形成す
る。コロニ−の状態は、栄養寒天培地上ではなめらかで
湿潤性をもち規則的な灰色の境界線を持つ。また、ゼラ
チン添加培地上では、不透明で白っぽい灰色で湿潤性を
持つ。ポテト上に植えると、極端な黄色になり表層面で
拡散性を持つ。この株は、2%標準寒天培地上で4-8 ℃の
冷蔵庫において、弱い培養状態で保存される。再増殖
は、24時間37℃（恒温）の培養状態で始まる。抗腫瘍活
性は、2-6 時間37℃( 恒温) の培養条件インビトロ（in
vitro） 下で腫瘍細胞を含む培養液中で生ずる。この条
件は、経口投与によるインビボ（in vivo）下の条件と
同じである。
C.55374. 培養および形態性質はその株が大腸菌種に属しているこ
とを示す。悍菌の長さは、1.1-1.5x2.0-6.0 mm( 生菌状
態) であり、単離あるいは対で生存し、グラム陰性であ
る。この菌は可動性であり、周毛性繊毛によって移動す
る。この菌は、内側中心部に桃色のコロニ−を形成す
る。コロニ−の状態は、栄養寒天培地上ではなめらかで
湿潤性をもち規則的な灰色の境界線を持つ。また、ゼラ
チン添加培地上では、不透明で白っぽい灰色で湿潤性を
持つ。ポテト上に植えると、極端な黄色になり表層面で
拡散性を持つ。この株は、2%標準寒天培地上で4-8 ℃の
冷蔵庫において、弱い培養状態で保存される。再増殖
は、24時間37℃（恒温）の培養状態で始まる。抗腫瘍活
性は、2-6 時間37℃( 恒温) の培養条件インビトロ（in
vitro） 下で腫瘍細胞を含む培養液中で生ずる。この条
件は、経口投与によるインビボ（in vivo）下の条件と
同じである。
【００１４】培養により、インド−ルが生成されるが硫
化水素は生成されない。この培養物はフォ−ゲル- プロ
スカ−反応に陰性であり、メチルレッド反応には陽性で
ある。また、この培養物は、尿素を取り除かず、クエン
酸塩も利用しない。この培養物は、ズルサイト、サリシ
ンおよびセロビオ−スを醗酵しないが、ラクト−スとサ
ッカロ−スを弱く醗酵する（6-10日）。グルコ−スや他
の炭水化物は、乳酸、酢酸およびギ酸に変化するピルビ
ン酸の生成をする。ギ酸の一部は、脱水素化合物の酵素
系によって壊され、同量の二酸化炭素と水素になる。培
養液は弱い溶血反応を示す。
化水素は生成されない。この培養物はフォ−ゲル- プロ
スカ−反応に陰性であり、メチルレッド反応には陽性で
ある。また、この培養物は、尿素を取り除かず、クエン
酸塩も利用しない。この培養物は、ズルサイト、サリシ
ンおよびセロビオ−スを醗酵しないが、ラクト−スとサ
ッカロ−スを弱く醗酵する（6-10日）。グルコ−スや他
の炭水化物は、乳酸、酢酸およびギ酸に変化するピルビ
ン酸の生成をする。ギ酸の一部は、脱水素化合物の酵素
系によって壊され、同量の二酸化炭素と水素になる。培
養液は弱い溶血反応を示す。
【００１５】この細菌株は、カナマイシン、オキサシリ
ン、エリスロマイシン、メチシリン、ポリミキシン、ア
ンピシリン、ペニシリン、オレアンドマイシン、ネオマ
イシン、ストレプトマイシン、レオトマイシンおよびテ
トラサイクリンに対し抵抗性を示す。また、カルベニシ
リン、ゲンタマイシンおよびレボマイセチンに対して弱
い感受性がある。
ン、エリスロマイシン、メチシリン、ポリミキシン、ア
ンピシリン、ペニシリン、オレアンドマイシン、ネオマ
イシン、ストレプトマイシン、レオトマイシンおよびテ
トラサイクリンに対し抵抗性を示す。また、カルベニシ
リン、ゲンタマイシンおよびレボマイセチンに対して弱
い感受性がある。
【００１６】大腸菌G35 株。No.3-61,寄託番号A.T.C.
C.55375. 培養および形態性質はその株が大腸菌種に属しているこ
とを示す。悍菌の長さは、1.1-1.5x2.0-6.0 mm( 生菌状
態) であり、単離あるいは対で生存し、グラム陰性であ
る。この菌は可動性であり、周毛性繊毛によって移動す
る。この菌は、内側中心部に桃色のコロニ−を形成す
る。コロニ−の状態は、栄養寒天培地上ではなめらかで
湿潤性をもち規則的な灰色の境界線を持つ。また、ゼラ
チン添加培地上では、不透明で白っぽい灰色で湿潤性を
持つ。ポテト上に植えると、極端な黄色になり表層面で
拡散性を持つ。この株は、2%標準寒天培地上で4-8 ℃の
冷蔵庫において、弱い培養状態で保存される。再増殖
は、24時間37℃（恒温）の培養状態で始まる。抗腫瘍活
性は、2-6 時間37℃( 恒温) の培養条件インビトロ（in
vitro） 下で腫瘍細胞を含む培養液中で生ずる。この条
件は、経口投与によるインビボ（in vivo）下の条件と
同じである。
C.55375. 培養および形態性質はその株が大腸菌種に属しているこ
とを示す。悍菌の長さは、1.1-1.5x2.0-6.0 mm( 生菌状
態) であり、単離あるいは対で生存し、グラム陰性であ
る。この菌は可動性であり、周毛性繊毛によって移動す
る。この菌は、内側中心部に桃色のコロニ−を形成す
る。コロニ−の状態は、栄養寒天培地上ではなめらかで
湿潤性をもち規則的な灰色の境界線を持つ。また、ゼラ
チン添加培地上では、不透明で白っぽい灰色で湿潤性を
持つ。ポテト上に植えると、極端な黄色になり表層面で
拡散性を持つ。この株は、2%標準寒天培地上で4-8 ℃の
冷蔵庫において、弱い培養状態で保存される。再増殖
は、24時間37℃（恒温）の培養状態で始まる。抗腫瘍活
性は、2-6 時間37℃( 恒温) の培養条件インビトロ（in
vitro） 下で腫瘍細胞を含む培養液中で生ずる。この条
件は、経口投与によるインビボ（in vivo）下の条件と
同じである。
【００１７】培養により、インド−ルが生成されるが硫
化水素は生成されない。この培養物はフォ−ゲル- プロ
スカ−反応に陰性であり、メチルレッド反応には陽性で
ある。また、この培養物は、尿素を取り除かず、クエン
酸塩も利用しない。この培養物はラムノ−ス、ラフィノ
−ゼおよびサリシンを醗酵しない。グルコ−スや他の炭
水化物は、乳酸、酢酸およびギ酸に変化するピルビン酸
の生成をする。ギ酸の一部は、脱水素化合物の酵素系に
よって壊され、同量の二酸化炭素と水素になる。培養液
は弱い溶血反応を示す。
化水素は生成されない。この培養物はフォ−ゲル- プロ
スカ−反応に陰性であり、メチルレッド反応には陽性で
ある。また、この培養物は、尿素を取り除かず、クエン
酸塩も利用しない。この培養物はラムノ−ス、ラフィノ
−ゼおよびサリシンを醗酵しない。グルコ−スや他の炭
水化物は、乳酸、酢酸およびギ酸に変化するピルビン酸
の生成をする。ギ酸の一部は、脱水素化合物の酵素系に
よって壊され、同量の二酸化炭素と水素になる。培養液
は弱い溶血反応を示す。
【００１８】この細菌株は、カナマイシン、オキサシリ
ン、エリスロマイシン、メチシリン、ポリミキシン、ア
ンピシリン、ペニシリン、オレアンドマイシン、ネオマ
イシン、ストレプトマイシン、レオトマイシンおよびテ
トラサイクリンに対し抵抗性を示す。また、カルベニシ
リン、ゲンタマイシンおよびレボマイセチンに対して弱
い感受性がある。
ン、エリスロマイシン、メチシリン、ポリミキシン、ア
ンピシリン、ペニシリン、オレアンドマイシン、ネオマ
イシン、ストレプトマイシン、レオトマイシンおよびテ
トラサイクリンに対し抵抗性を示す。また、カルベニシ
リン、ゲンタマイシンおよびレボマイセチンに対して弱
い感受性がある。
【００１９】ストレプトコッカス フェカリスG35
株。No.4-62,寄託番号Ａ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．５５３７６． 培養および形態性質はこの株がストレプトコッカス フ
ェカリス種に属していることを示す。細胞は球形あるい
は卵形であり、対あるいは変化の多い鎖状で生存し、直
径は２ｍｍ 未満である。この菌は、固定しているが内
性胞子を作らず、グラム陽性である。この株は、2%標準
寒天培地上で4-8 ℃の冷蔵庫において、弱い培養状態で
保存される。再増殖は、24時間37℃（恒温）の培養状態
で始まる。抗腫瘍活性は、2-6 時間37℃( 恒温) の培養
条件インビトロ（in vitro）下で腫瘍細胞を含む培養液
中で生ずる。この条件は、経口投与によるインビボ（in
vivo）下の条件と同じである。
株。No.4-62,寄託番号Ａ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．５５３７６． 培養および形態性質はこの株がストレプトコッカス フ
ェカリス種に属していることを示す。細胞は球形あるい
は卵形であり、対あるいは変化の多い鎖状で生存し、直
径は２ｍｍ 未満である。この菌は、固定しているが内
性胞子を作らず、グラム陽性である。この株は、2%標準
寒天培地上で4-8 ℃の冷蔵庫において、弱い培養状態で
保存される。再増殖は、24時間37℃（恒温）の培養状態
で始まる。抗腫瘍活性は、2-6 時間37℃( 恒温) の培養
条件インビトロ（in vitro）下で腫瘍細胞を含む培養液
中で生ずる。この条件は、経口投与によるインビボ（in
vivo）下の条件と同じである。
【００２０】この培養は、pH9.6 で6.5%の塩化ナトリウ
ムを含む肉汁液、あるいは0.1%のメチレンブル−を含む
牛乳中で行われる。標準寒天培地での培養には、葉酸が
必要である。培養物は、アラビノ−スとソルビットを醗
酵するが、アルギニンからアンモニアを生成しない。培
養物は、ランスフィ−ルドＯとＤ群の抗体を含む。この
細菌株は、カナマイシン、オキサシリン、エリスロマイ
シン、メチシリン、ポリミキシン、アンピシリン、ペニ
シリン、オレアンドマイシン、ネオマイシン、ストレプ
トマイシン、レオトマイシンおよびテトラサイクリンに
対し抵抗性を示す。また、カルベニシリン、ゲンタマイ
シンおよびレボマイセチンに対して弱い感受性がある。
ムを含む肉汁液、あるいは0.1%のメチレンブル−を含む
牛乳中で行われる。標準寒天培地での培養には、葉酸が
必要である。培養物は、アラビノ−スとソルビットを醗
酵するが、アルギニンからアンモニアを生成しない。培
養物は、ランスフィ−ルドＯとＤ群の抗体を含む。この
細菌株は、カナマイシン、オキサシリン、エリスロマイ
シン、メチシリン、ポリミキシン、アンピシリン、ペニ
シリン、オレアンドマイシン、ネオマイシン、ストレプ
トマイシン、レオトマイシンおよびテトラサイクリンに
対し抵抗性を示す。また、カルベニシリン、ゲンタマイ
シンおよびレボマイセチンに対して弱い感受性がある。
【００２１】本発明の特定の実施例において、製剤中の
細菌の数は、ストレプトコッカスフェカリス100 に対し
て大腸菌100-390 の割合にできる。これはつまり、スト
レプトコッカス フェカリス1 種に対し大腸菌3 種が製
剤内に存在することに等しい。また、製剤中の細菌の数
は、ストレプトコッカス フェカリス100 に対して大腸
菌のそれぞれの株が35-130(35-70あるいは70-130) の割
合で存在するようにしてもよい。
細菌の数は、ストレプトコッカスフェカリス100 に対し
て大腸菌100-390 の割合にできる。これはつまり、スト
レプトコッカス フェカリス1 種に対し大腸菌3 種が製
剤内に存在することに等しい。また、製剤中の細菌の数
は、ストレプトコッカス フェカリス100 に対して大腸
菌のそれぞれの株が35-130(35-70あるいは70-130) の割
合で存在するようにしてもよい。
【００２２】本発明の実施例において、本発明の微生物
製剤は1 回投与に対応するものであり、それぞれが250-
300億(20〜30 billion)個の細菌数の4 株 (つまり3 株
の大腸菌と1 株のストレプトコッカス フェカリス)で
構成されるか、あるいは細菌が同じ割合の約数で存在す
るように調製された製剤で構成される。
製剤は1 回投与に対応するものであり、それぞれが250-
300億(20〜30 billion)個の細菌数の4 株 (つまり3 株
の大腸菌と1 株のストレプトコッカス フェカリス)で
構成されるか、あるいは細菌が同じ割合の約数で存在す
るように調製された製剤で構成される。
【００２３】本発明の他の実施例において、本発明の微
生物製剤は1 回投与に対応するものであり、それぞれが
150-300億(15〜30 billion)個の細菌数の３株の大腸菌
と、250-300億(25〜30 billion)個の細菌数の1 株のス
トレプトコッカス フェカリスとで構成されるか、ある
いは細菌が同じ割合の約数で存在するように調整された
製剤で構成される。
生物製剤は1 回投与に対応するものであり、それぞれが
150-300億(15〜30 billion)個の細菌数の３株の大腸菌
と、250-300億(25〜30 billion)個の細菌数の1 株のス
トレプトコッカス フェカリスとで構成されるか、ある
いは細菌が同じ割合の約数で存在するように調整された
製剤で構成される。
【００２４】本発明の目的が、体の内部で活性化するた
めの微生物製剤を可能とすることにあるから、製剤は技
術的によく知られている、経口投与、腸管外投与、直腸
内投与および経皮投与に適合するようにされる。
めの微生物製剤を可能とすることにあるから、製剤は技
術的によく知られている、経口投与、腸管外投与、直腸
内投与および経皮投与に適合するようにされる。
【００２５】希釈薬と担体あるいは免疫賦活剤は製薬上
よく知られたものを用い、GB1587244 で示されたような
報告書で用いたものを採用している。
よく知られたものを用い、GB1587244 で示されたような
報告書で用いたものを採用している。
【００２６】
【実施例】以下に示す具体例により本発明の有用性を説
明する。4株を含む微生物製剤の調整 新鮮な牛乳(1l)を清潔な容器内で10〜15分間ゆっくりと
煮立て、蓋をし、36-38 ℃にまでさまし、それぞれ同量
の大腸菌G35 株No.1-59,寄託番号A.T.C.C.55373 、大腸
菌G35 株No.2-60, 寄託番号A.T.C.C.55374 、大腸菌G35
株No.3-61, 寄託番号A.T.C.C.55375 およびストレプト
コッカス フェカリスG35 株No.4-62,寄託番号A.T.C.C.
55376 （各株は、それぞれ1ml あたり15〜20 億(1.5〜
2.0 billion)の細菌を含む濃縮液である）の混合溶液(-
5 から+5℃で保存)30-35g を滅菌したスプ−ンでかきま
ぜながら加えた。その後、容器を固く蓋で覆い、室温で
3-4 時間放置し、内部温度が約35℃になった段階で-5か
ら+5℃で保存した。牛乳がわずかに酸味をおび、混合溶
液として凝集がない状態になった時、製剤として利用可
能であると判断した。同様にしてさらに多くの量のもの
を調整可能である（塩化ナトリウム溶液も同様に調整可
能である）。1lの製剤を、5日間毎朝夕ごとに100gの割
合で経口投与した。典型的な全投与日数は、35日間毎朝
夕ごとに100gである(1つの株を含む製剤も同様に調整可
能である) 。
明する。4株を含む微生物製剤の調整 新鮮な牛乳(1l)を清潔な容器内で10〜15分間ゆっくりと
煮立て、蓋をし、36-38 ℃にまでさまし、それぞれ同量
の大腸菌G35 株No.1-59,寄託番号A.T.C.C.55373 、大腸
菌G35 株No.2-60, 寄託番号A.T.C.C.55374 、大腸菌G35
株No.3-61, 寄託番号A.T.C.C.55375 およびストレプト
コッカス フェカリスG35 株No.4-62,寄託番号A.T.C.C.
55376 （各株は、それぞれ1ml あたり15〜20 億(1.5〜
2.0 billion)の細菌を含む濃縮液である）の混合溶液(-
5 から+5℃で保存)30-35g を滅菌したスプ−ンでかきま
ぜながら加えた。その後、容器を固く蓋で覆い、室温で
3-4 時間放置し、内部温度が約35℃になった段階で-5か
ら+5℃で保存した。牛乳がわずかに酸味をおび、混合溶
液として凝集がない状態になった時、製剤として利用可
能であると判断した。同様にしてさらに多くの量のもの
を調整可能である（塩化ナトリウム溶液も同様に調整可
能である）。1lの製剤を、5日間毎朝夕ごとに100gの割
合で経口投与した。典型的な全投与日数は、35日間毎朝
夕ごとに100gである(1つの株を含む製剤も同様に調整可
能である) 。
【００２７】微生物製剤の有効性 1. いままで記載した4 つの細菌株を含む製剤を有志の
人に試験した。各々の人には、一回あたり約1000億(100
billion)の細菌を含む製剤を経口投与した。その結
果、病理学的な偏向はみられなかった。腸内微生物の抗
腫瘍活性が明らかに引き続いて増加した。これらの結果
を表1 に示した( 表1 に示した抗腫瘍活性と表2 に示し
たTCNIは腫瘍細胞壊死指標である。IL.101409（イスラ
エル特許出願101409）を参照)
人に試験した。各々の人には、一回あたり約1000億(100
billion)の細菌を含む製剤を経口投与した。その結
果、病理学的な偏向はみられなかった。腸内微生物の抗
腫瘍活性が明らかに引き続いて増加した。これらの結果
を表1 に示した( 表1 に示した抗腫瘍活性と表2 に示し
たTCNIは腫瘍細胞壊死指標である。IL.101409（イスラ
エル特許出願101409）を参照)
【００２８】2. 22人の子供は、IL.101409 に示す癌の
初期診断法によってチェルノブイリ事件の被害にあった
と診断されたが、彼らの腫瘍細胞壊死指標は40-52%の範
囲であることが明らかになった。彼らは、問診、内視
鏡、放射線および形態学的検査を受け、腸内微生物障害
が発見された。とくに患者のうち9 人で腸内悪性細菌が
認められた。彼らは、本発明の4 株製剤を1 ケ月間それ
ぞれの身長と体重に適する割合の量を服用した。結果は
以下の表2 に示す。これらの結果より、製剤投与により
腫瘍細胞壊死指標(TCNI)の明らかな増加と悪性細菌の除
去が認められた。さらに、すべての子供が健康や食欲状
態に回復が現れれ、特に不快感の除去、陰性反応の消滅
また腸機能の回復が認められた。
初期診断法によってチェルノブイリ事件の被害にあった
と診断されたが、彼らの腫瘍細胞壊死指標は40-52%の範
囲であることが明らかになった。彼らは、問診、内視
鏡、放射線および形態学的検査を受け、腸内微生物障害
が発見された。とくに患者のうち9 人で腸内悪性細菌が
認められた。彼らは、本発明の4 株製剤を1 ケ月間それ
ぞれの身長と体重に適する割合の量を服用した。結果は
以下の表2 に示す。これらの結果より、製剤投与により
腫瘍細胞壊死指標(TCNI)の明らかな増加と悪性細菌の除
去が認められた。さらに、すべての子供が健康や食欲状
態に回復が現れれ、特に不快感の除去、陰性反応の消滅
また腸機能の回復が認められた。
【００２９】 表１ 群 人数 抗腫瘍活性 有効性 ｘ ｙ 健康人 ６ 51.5±2.7 61.5±2.1 95 癌患者 ４ 40.5±0.57 52.5±2.0 99.9 X=治療前、y=治療後
【００３０】 表２ 番号 患者 年齢 腫瘍壊死細胞指標(%) 腸内悪性細菌 x y x y 1 Sirenok Natasha 8 40 48 ＋ − 2 Shevchenko Tamara 15 40 50 ＋ − 3 Potapenko Sasha 13 40 60 − 4 Polishchuk Lena 8 42 48 − 5 Vasilenko Tanya 14 42 48 − 6 Sidorenko Anya 9 42 50 ＋ 7 Matushenko Sasha 12 42 50 − 8 Churikova Ira 7 42 50 − 9 Churikova Sahsa 10 42 48 ＋ 10 Matushenko Sergei 10 44 56 − 11 Avgrimenko Tolya 8 44 60 − 12 Polishchuk Denis 15 44 50 ＋ 13 Kalmaz Anton 12 44 52 ＋ 14 Sirenok Sasha 13 44 56 − 15 Krutko Andrei 9 46 50 ＋ 16 Sidorenko Sveta 11 46 80 ＋ 17 Ushchapovsky Denis 12 48 54 ＋ 18 Polishchuk Sergei 10 48 54 − 19 Vaks Anya 7 50 70 − 20 Polishchuk Nina 17 50 70 − 21 Kachur Oxana 11 52 80 − 22 Kachur Sasha 7 54 80 − ｘ＝治療前、ｙ＝治療後
【００３１】3. 異なった種類の癌をもつラットのそれ
ぞれの群ごとに、投与方法および投与経路を変えて、上
述したように調整された4 株微生物製剤を与え、投与10
日後に試験動物の腫瘍瘤の相対的重量を測定した。結果
を以下の表3 に示す。それぞれの群のラット数は10匹で
ある。対照群に比べ治療群では、明らかな回復が容易に
認められた。
ぞれの群ごとに、投与方法および投与経路を変えて、上
述したように調整された4 株微生物製剤を与え、投与10
日後に試験動物の腫瘍瘤の相対的重量を測定した。結果
を以下の表3 に示す。それぞれの群のラット数は10匹で
ある。対照群に比べ治療群では、明らかな回復が容易に
認められた。
【００３２】 表３ 癌の種類 投与経路 腫瘍瘤の相対的重量 効果（%) ────────────────────────────────── 黒色肉腫 対照群 32.8 − 経口投与 (牛乳溶媒) 12.7 61 経口投与 (0.9% NaCl 溶媒) 14.9 55 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 肉腫45 対照群 13.8 − 筋肉内投与(0.9% HCl 溶媒) 4.3 69 経口投与 (0.9% NaCl溶媒) 4.7 65 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− ウォカ−腺癌 対照群 27.9 − 経口投与 (牛乳溶媒) 7.3 74 経口投与 (0.9% NaCl 溶媒) 8.5 70 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− プリ−ズリンパ肉腫 対照群 27.1 − 経口投与 (牛乳溶媒) 16.1 40
【００３３】4. 上述したように準備された牛乳溶媒の
1 株微生物製剤を、ラットに前述した方法で経口投与し
た。その結果を、同条件で行った4 株製剤を用いた場合
と比較しながら表 4に示す。
1 株微生物製剤を、ラットに前述した方法で経口投与し
た。その結果を、同条件で行った4 株製剤を用いた場合
と比較しながら表 4に示す。
【００３４】 表４：1 株製剤と4 株製剤の抗腫瘍性 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 癌の種類 腫瘍瘤の減少における効果(%) 1 株製剤(寄託番号A.T.C.C. ) 4株製剤 55373 55374 55375 55376 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 黒色肉腫 52% 48% 65% 50% 61% −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 肉腫 45 76% 80% 82% 51% 98% −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− ウォカ−腺癌 68% 60% 72% 70% 74% −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− プリ−ズリンパ肉腫 30% 38% 36% 32% 40% −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− シュバイツ白血症 48% 50% 56% 50% 61% −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００３５】5. 既往歴 46才の患者は、1990年11月30日のう胞腺腫の診断名によ
って入院した。病理学検査により、右卵巣と大網に転移
性の腫瘍と卵胞膜細胞腺症を伴う顆粒細胞癌および大網
と腸の粘膜への転移性顆粒細胞癌が認められた。腸内微
生物に変異（腸内悪性細菌）が認められ、転移性の卵巣
癌が発見された。患者は、上述したように調整された４
株製剤を1 ケ月間指示通りに服用した。治療後、腸内悪
性細菌は除かれた。患者の臨床症状は、回復状態に向か
い、悪心、吐き気そして下痢の症状はなくなり、便通も
正常になった。細菌抗腫瘍活性(TCNI)は、治療前の36%
から58% へ変化し、22% の増加が認められた。
って入院した。病理学検査により、右卵巣と大網に転移
性の腫瘍と卵胞膜細胞腺症を伴う顆粒細胞癌および大網
と腸の粘膜への転移性顆粒細胞癌が認められた。腸内微
生物に変異（腸内悪性細菌）が認められ、転移性の卵巣
癌が発見された。患者は、上述したように調整された４
株製剤を1 ケ月間指示通りに服用した。治療後、腸内悪
性細菌は除かれた。患者の臨床症状は、回復状態に向か
い、悪心、吐き気そして下痢の症状はなくなり、便通も
正常になった。細菌抗腫瘍活性(TCNI)は、治療前の36%
から58% へ変化し、22% の増加が認められた。
【００３６】癌と関連する腸内微生物により癌が衰退す
るという理論に基づく本発明は、どんな理論によっても
制限を加えられない。本発明の実施例に基づく多種の細
菌株を含む製剤は正常腸内微生物を回復させ、腸内悪性
細菌を除去することに対して、効果的である。正常腸内
微生物それぞれが、微生物系への抗菌性を持つというこ
とを考えると、一つの微生物株での投与効果は、多種の
微生物を含む本発明の製剤ほど効果的でないことが理解
される。もちろん、一つの株であっても、多種の株の製
剤であっても、患者の状態を回復させることに対して何
らかの効果をもたらすことは確かである。しかし、腸内
起源の微生物の抗腫瘍活性の“強さ”は、多種の方が明
らかであり、より長い時間抗腫瘍活性を保持し、対象器
官における初期の腫瘍活性の除去をより促進すること
が、本件の好適な実施例における製剤でも示されてい
る。
るという理論に基づく本発明は、どんな理論によっても
制限を加えられない。本発明の実施例に基づく多種の細
菌株を含む製剤は正常腸内微生物を回復させ、腸内悪性
細菌を除去することに対して、効果的である。正常腸内
微生物それぞれが、微生物系への抗菌性を持つというこ
とを考えると、一つの微生物株での投与効果は、多種の
微生物を含む本発明の製剤ほど効果的でないことが理解
される。もちろん、一つの株であっても、多種の株の製
剤であっても、患者の状態を回復させることに対して何
らかの効果をもたらすことは確かである。しかし、腸内
起源の微生物の抗腫瘍活性の“強さ”は、多種の方が明
らかであり、より長い時間抗腫瘍活性を保持し、対象器
官における初期の腫瘍活性の除去をより促進すること
が、本件の好適な実施例における製剤でも示されてい
る。
【００３７】本発明の特定の実施例は、これまでに示し
てきた通りであるが、これだけに停まらず、当業者にと
って容易に明らかなような多くの変形および改変が可能
である。すなわち、本発明の基本的概念や精神および範
囲は請求範囲により良く理解される。
てきた通りであるが、これだけに停まらず、当業者にと
って容易に明らかなような多くの変形および改変が可能
である。すなわち、本発明の基本的概念や精神および範
囲は請求範囲により良く理解される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:46）
Claims (17)
- 【請求項１】 少なくとも一種類の、製薬上認められた
希釈薬と担体あるいは免疫賦活剤（adjuvant)と、以下
に示す(1)と(2)から選択された活性内容物とから構成さ
れる、癌治療に用いられる微生物製剤。 (1)ヒトの腸内微生物から得られる、少なくとも２つの
細菌種から選択された抗腫瘍活性（腫瘍崩壊性）をもつ
少なくとも３株の微生物。 (2)大腸菌G35 株のNo.1-59, 寄託番号A.T.C.C.55373
と、大腸菌G35 株のNo.2-60, 寄託番号A.T.C.C.55374
と、大腸菌G35 株のNo.3-61, 寄託番号A.T.C.C.55375
と、ストレプトコッカス フェカリスG35株のNo.4-62,
寄託番号A.T.C.C.55376とから選択した抗腫瘍活性をも
つ少なくとも１株の微生物。 - 【請求項２】 異なる抗腫瘍活性をもつ４つの細菌株を
内容物とした請求項１に記載の微生物製剤。 - 【請求項３】 請求項１の(1)に記載した少なくとも２
つの細菌種は大腸菌種とストレプトコッカス フェカリ
ス種からなる請求項１に記載の微生物製剤。 - 【請求項４】 ３株の大腸菌と１株のストレプトコッカ
ス フェカリスからなる請求項１に記載の微生物製剤。 - 【請求項５】 大腸菌G35株のNo.1-59, 寄託番号A.T.C.
C.55373と、大腸菌G35株のNo.2-60, 寄託番号A.T.C.C.5
5374と、大腸菌G35株のNo.3-61, 寄託番号A.T.C.C.5537
5と、ストレプトコッカス フェカリスG35 株のNo.4-6
2, 寄託番号A.T.C.C.55376 とを含む請求項４に記載の
微生物製剤。 - 【請求項６】 製剤での微生物の数がストレプトコッカ
ス フェカリス100 に対して大腸菌100-390 の割合であ
る請求項３〜５のいずれかの項に記載の微生物製剤。 - 【請求項７】 製剤での微生物の数がストレプトコッカ
ス フェカリス100に対して大腸菌のそれぞれの株が35-
130の割合である請求項４に記載の微生物製剤。 - 【請求項８】 製剤での微生物の数がストレプトコッカ
ス フェカリス100に対して大腸菌のそれぞれの株が70-
130の割合である請求項７に記載の微生物製剤。 - 【請求項９】 1回の投与に対応する製剤は、4 株それ
ぞれの微生物の数が250-300億にて構成され、あるいは
微生物が同じ割合の約数で存在する製剤にて構成される
請求項５に記載の微生物製剤。 - 【請求項１０】 1回の投与に対応する製剤は、4株それ
ぞれの微生物の数が250-300億にて構成され、あるいは
微生物が同じ割合の約数で存在する製剤にて構成される
請求項８に記載の微生物製剤。 - 【請求項１１】 製剤での微生物の数がストレプトコッ
カス フェカリス100に対して大腸菌のそれぞれの株が3
5-70の割合である請求項７に記載の微生物製剤。 - 【請求項１２】 1回の投与に対応する製剤は、3株のそ
れぞれの大腸菌数150-300億と1株のストレプトコッカス
フェカリス数250-300億にて構成され、あるいは微生
物が同じ割合の約数で存在する製剤である請求項５に記
載の微生物製剤。 - 【請求項１３】 1 回の投与に対応する製剤は、3株の
それぞれの大腸菌数150-300億と1株のストレプトコッカ
ス フェカリス数250-300億にて構成され、あるいは微
生物が同じ割合の約数で存在する製剤である請求項８に
記載の微生物製剤。 - 【請求項１４】 経口投与、腸外管投与、直腸内投与お
よび経皮投与に適合している請求項１〜１３のいずれか
の項に記載の微生物製剤。 - 【請求項１５】 大腸菌G35 株のNo.1-59, 寄託番号A.
T.C.C.55373と、大腸菌G35 株のNo.2-60, 寄託番号A.T.
C.C.55374と、大腸菌G35株のNo.3-61, 寄託番号A.T.C.
C.55375と、ストレプトコッカス フェカリスG35 株のN
o.4-62, 寄託番号A.T.C.C.55376である微生物株。 - 【請求項１６】 ヒトやヒト以外の哺乳類における癌治
療のための薬品として、請求項１で規定した活性内容物
の使用。 - 【請求項１７】 ヒトやヒト以外の哺乳類における癌予
防のための薬品として、請求項１で規定した活性内容物
の使用。
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|---|---|---|---|
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Cited By (2)
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| JP2010503380A (ja) * | 2006-05-10 | 2010-02-04 | アンスティテュ ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシュ アグロノミック | 細胞の増殖を阻害するための細胞変性物質としての特異的ｄｎａ分子を含む細胞の使用法 |
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1993
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- 1993-03-29 JP JP5070352A patent/JPH069414A/ja active Pending
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL101410A0 (en) | 1992-11-15 |
| EP0564121A3 (en) | 1994-10-26 |
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