JPH0710773B2 - 一定の放出性及び即時放出性を有する薬物粒子 - Google Patents

一定の放出性及び即時放出性を有する薬物粒子

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JPH0710773B2
JPH0710773B2 JP61191952A JP19195286A JPH0710773B2 JP H0710773 B2 JPH0710773 B2 JP H0710773B2 JP 61191952 A JP61191952 A JP 61191952A JP 19195286 A JP19195286 A JP 19195286A JP H0710773 B2 JPH0710773 B2 JP H0710773B2
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Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、薬物活性剤をより一定に放出かつ吸収させる
放出特性を有する持続型放出性薬物粒子に関する。
発明の背景 本発明は薬物活性剤の遅延型放出並びに急速吸収を提供
する医薬粒子に関する。
薬物を経口投与する場合は重大な問題を与えることが多
い。多くの場合においては、薬物を胃腸管から吸収させ
て血流にのせることが必要である。薬物が経口投与され
た場合、同化は通常非常に急速であって、血中レベルは
最大に達する。続いて、血中レベルは薬物が血流から排
出されるか又は除去されるにつれて減少する。血中レベ
ルは減少し、最終的にはそれがもはや有効性がなく新た
な投与が必要とされる程の低レベルに達する。血中レベ
ルにおいて生じるこのようなピークと谷は多大な不利益
を与える。１つは、治療上望ましい血中レベルに維持す
るために、少量ずつの投与を繰返す必要性があることで
ある。これは不便であって、患者が更に投与を受け続け
なければならないという問題を生じる。第２の欠点は、
治療上有効な血中レベルを保つためには、血中レベルが
ピークに達し、下がり始めた後に、使用すべき薬物を十
分量に維持できる程、各投与量は非常に多くなければな
らないということである。多量投与が必要であるという
ことは、それに伴いいくつかの問題を生じさせる。多量
の初期投与量は許容され得ないか、又はいくつかの望ま
しくない副作用を生じるおそれがある。
上記理由から、経口投与される薬物の放出性を緩徐に
し、持続型放出性製品を製造するための様々な試みが行
なわれてきた。一定の場合においては、放出時間を十分
に長くさせて血中レベルにおけるより著しいピークと谷
を平均化させるように、放出性を十分に緩徐にすること
のみが望ましいと考えられている。他の場合において
は、胃内吸収（assimilation）を妨げ、腸内で吸収させ
ることが望ましいようである。様々な皮膜（coatings）
（例えば、腸溶性皮膜）がこの目的のために開発され
た。
改善された持続型放出性粒子を製造するいくつかの試み
は、地域的に発行された特許に反映されている。１つの
特許はグリーフ（Greif）による1963年２月19日付の米
国特許第3,078,216号明細書であって、水不溶性ロウ皮
膜及び可能であれば第二の腸溶性皮膜を有する持続型放
出性粒子について開示している。ストリッカー（Strick
er）らによる1984年７月10日付の米国特許第4,459,279
号明細書は、水不溶性成分及び水溶性成分の皮膜を有す
る薬物粒子について開示している。最後の第二皮膜とし
て、腸溶性ポリマーが使用されてもよい。ジュディス
（Giudice）らによる1982年９月29日付の欧州特許出願
第0061217号明細書は、内部コア、薬物の第一層及びポ
リビニルピロリドンの外部第二層を有する薬物粒子につ
いて開示している。コロンボ（Colombo）らによる10月2
6日付の欧州特許出願第0092060号明細書は、薬物コア中
の腸溶性ポリマー、薬物放出を調節するための第一皮
膜、及び第一皮膜を保護するための第二皮膜を有する薬
物粒子について開示している。
上記文献は遅延型放出性薬物粒子について開示している
が、それらは他の先行技術とともに、総合的に満足すべ
き遅延型放出製品、特にプロピオン酸誘導体含有製品を
製造するための完全な答えについては何も与えていな
い。
イブプロフェンのような数種の薬物は、他の薬物に見ら
れるような一定の放出パターンを示さない。代わって、
多孔質皮膜を有するイブプロフェン粒子の溶解性データ
では、コントロールしている表面積は多孔質皮膜の一定
の表面積ではなくイブプロフェン粒子の表面積であっ
て、かかる表面積は薬物の溶解時間の経過とともに減少
していくことを示している。このように、溶解速度は時
間の経過とともに低下していく。
多孔質皮膜を有するイブプロフェン粒子における溶解速
度の時間的低下は、多孔質皮膜の拡散抵抗性も同時に時
間の経過とともに低下していくならば補うことができ
る。このことは、時間の経過とともにその厚さを減少さ
せることによって達成することができる。本発明は、イ
ブプロフェン粒子の表面積の減少がその溶解に合わせて
補われ、しかも溶解速度が実質的に一定のままであるよ
うな速度で厚さを減少させていくイブプロフェン粒子上
の皮膜の製造手段を提供するものである。
したがって、本発明の目的は、より一定した放出パター
ンと体内での急速な薬物吸収性とを有する改善された遅
延型放出性粒子を提供することである。
本発明のもう一つの目的は、様々な急性及び慢性の痛み
に対して有効な鎮痛剤を提供することである。
本発明の更にもう一つの目的は、月経困難症の治療に有
効な遅延型放出性粒子を提供することである。
これらのそして他の目的は、下記の詳細な説明から容易
に明らかとなるであろう。
本明細書において用いられているすべての％及び比率は
他に記載のない限り重量によるものである。
発明の概要 本発明は、薬物活性剤コア、腸溶性物質の第一皮膜、い
かなるpHにおいても不溶性であってしかも薬物活性剤の
拡散バリヤーとして作用する物質の第二皮膜、及び薬物
活性剤及び親水性賦形剤の第三皮膜を含有する治療用粒
子に関する。
発明の具体的な説明 本発明の粒子において本質的かつ任意的成分は以下に記
載されている。本出願において、下記の用語は所定の意
味を有する。
本明細書において使用される“薬学上許容される”又は
“薬理学上許容される”とは、組成物中に使用される成
分が、ヒト組織と接触した場合に過度の毒性、炎症、ア
レルギー反応その他を起こさないような使用に適してお
り、妥当な利益／危険比にあることを意味する。
本明細書において使用される“含有する”という語は、
活性及び不活性な両成分をはじめとする様々な他の混和
可能成分が本発明の組成物中に一緒に使用されてもよい
ことを意味する。このような“含有する”という語は、
更に制限的な“からなる”及び“から本質的になる”と
いう語を包含している。
本明細書における“混和可能（compatible）”とは、通
常の使用条件下において治療効力を実質的に低下させる
相互作用を起こさせないように混合されることが可能で
あることを意味する。
薬物活性剤 本発明の粒子に使用されうることが見出された薬物活性
剤はプロピオン酸誘導体である。このような化合物は鎮
痛及び抗炎症活性の双方を有しており、本発明において
適切な投与量レベルで使用することができる。該化合物
は、それらの遊離酸の形で使用されるのが主であるが、
それらの薬学上許容される塩の形で使用されてもよい。
本発明で使用されるプロピオン酸誘導体としては、イブ
プロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、
ケトプロフェン、インドプロフェン、スプロフェン及び
フルプロフェンが挙げられるが、しかしながらこれらに
限定されるわけではない。同様の鎮痛及び抗炎症性を有
する構造的に関連したプロピオン酸誘導体もこのグルー
プに包含される。代表的なグループ構成物質の構造式は
以下に記載されている： プロピオン酸誘導体 このように、本明細書において定義されるような“プロ
ピオン酸誘導体”は、典型的には直接又はカルボニル官
能基を介して環系に、好ましくは芳香族環系に結合した
遊離 −CH（CH3）COOH又は −CH2CH2COOH基（場合により、薬学上許容される塩の形
の基、例えば、 −CH（CH3）COO−Na+又は −CH2CH2COO−Na+であってもよい）を有する非催眠性鎮
痛／非ステロイド系抗炎症薬物である。
本組成物において使用される最も好ましい薬物はイブプ
ロフェンである。
薬物活性剤は、本発明の粒子の完全なコアを形成するこ
とができるが、他の薬学上許容される物質と併用されて
もよい。コア組成物の大きさは処方者のニーズに合致す
るように選択することができるが、好ましくは約0.1mm
〜約2mm、最も好ましくは約0.5mm〜約1.2mmである。
第一皮膜 本発明の粒子において使用される第一皮膜は腸溶性ポリ
マーである。ポリマーはアクリル系ポリマー類及びコポ
リマー類からなる群より選択される。物質は胃内（即
ち、酸性pH環境）では不溶であるが、腸内では可溶であ
る。好ましい物質は、ローム・ファルマ社（Rohm Pharm
a）のユードラジットTM（EudragitTM）L30Dである。こ
の物質は、コポリマーで、特性上陰イオン系であって、
下記繰返し構造： Ｒ＝Ｈ又はCH3;R1＝CH3又はC2H5を有するポリメタクリ
ル酸及びアクリル酸エステル類を基質としている。
L30D物質は平均分子量約250,000を有する。
第一皮膜は、皮膜固体重量がコア及び皮膜固体の総重量
に対し約１％〜約30％、好ましくは約２％〜約20％とな
るようにコアに対して塗布されることが好ましい。
腸溶性皮膜を修正する物質も腸溶性物質と一緒に使用す
ることができる。このような物質としては、薬物活性剤
と混和可能なトリアセチンのような薬学上許容される可
塑剤が挙げられる。可塑剤は、第一皮膜の固体重量に対
し約０％〜約25％、好ましくは約０％〜約15％のレベル
で使用される。
第二皮膜 本発明の粒子における第二皮膜は薬物活性剤の拡散バリ
ヤーとして作用する。皮膜物質はメタクリル酸を基質と
するポリマー又はコポリマーである。物質は水及び溶解
した薬物に対し透過性であるが、胃又は腸においていか
なるpHであっても不溶性であることが好ましい。好まし
い物質はローム・ファルマ社のユードラジットTME30Dで
ある。この物質は、コポリマーで、特性上中性であっ
て、下記繰返し構造： Ｒ＝Ｈ又はCH3;R1＝CH3又はC2H5を有するポリ（メタ）
アクリル酸エステル類を基質としている。
ユードラジットTME30Dは平均分子量約800,000を有す
る。
ユードラジットTME30Dの一部代替物として使用可能な物
質は、低含有量の四級アンモニウム基を有するアクリル
酸及びメタクリル酸エステル類から合成されるコポリマ
ー類である。繰返し構造は下記のとおりである： R1＝Ｈ又はCH3;R2＝CH3又はC2H5 アンモニウム基対メタ（アクリル）酸エステル類残基の
モル比は、イードラジットTMRL物質の場合が1:20で、ユ
ードラジットTMRS物質の場合が1:40である。
ユードラジットTME30Dの場合と同様に、RL及びRS物質は
水及び薬物活性剤に対し透過性であるが、いかなるpHに
おいても実質的に不溶性である。
第一皮膜の場合と同様に、第二皮膜は皮膜を修正する薬
学上許容される物質を含有していてもよい。このような
物質としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
タルク、塩化ナトリウム及びポリソルベート80（POE〔2
0〕モノオレイン酸ソルビタン）が挙げられる。これら
の物質は皮膜に使用するための慣用的アジュバント物質
であり、望ましい効果を与えるために必要な処方者によ
り見出されたレベルで使用することができる（例えば、
アクリル系ポリマーの約８％以下でヒドロキシプロピル
メチルセルロース；アクリル系ポリマーの約35％以下で
タルク；アクリル系ポリマーの約４％以下でポリソルベ
ート80;及び、アクリル系ポリマーの約10％以下で塩化
ナトリウム）。
第二皮膜は、第二皮膜がコア、第一皮膜及び第二皮膜に
おける総固体の約２％〜約20％、好ましくは約４％〜約
８％であるようなレベルで本発明の粒子に用いられる。
第二皮膜におけるアクリル系ポリマー量は、これと同一
の基準で、約1.2％〜約11.8％、好ましくは約2.4％〜約
4.8％である。
第三皮膜 本発明の粒子における第三皮膜は、薬物活性剤及び親水
性賦形剤の混合物である。この皮膜は体内において薬物
を急速吸収させるのに役立つ。
親水性賦形剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース（HPMC）、ラクトース及びポリビニルピロリドン
（PVP K-30）のような物質が挙げられる。この第三皮
膜に使用される他の物質は、ポリソルベート80のような
界面活性剤である。HPMCのような親水性物質は第三皮膜
の約１％〜約30％、好ましくは約５％〜約15％を占め、
一方、界面活性剤は約0.1％〜約５％、好ましくは約0.3
％〜約３％を占める。第三皮膜の量は処方者が望むいか
なる量であってもよい。一般には、しかしながら、総被
覆粒子重量に対し約10％〜約67％、好ましくは約15％〜
約50％である。
上記第一皮膜の塗布前に、ポリビニルピロリドンのよう
な水溶性ポリマー皮膜をコアに塗布することは、本発明
において任意である。このポリマーはコア重量に対し0.
2％〜約5.0％のレベルで存在する。
製造方法 本発明の粒子の製造方法は例Ｉに掲げられている。
適用分野 本発明の粒子は、錠剤、カプセル又は他のいずれかの慣
用的な形態で使用することができる。前述のように、薬
物活性剤は様々な痛みから緩和させることが知られてい
る。
下記例は、本発明の範囲内に属する好ましい態様につい
て更に説明するものである。それらは単に説明のために
掲げられているのであって、本発明を限定するものと解
釈すべきではなく、その様々な変形が発明の範囲及び精
神から逸脱しない限り可能である。
例Ｉ、II、及びIII 以下は本発明の代表的粒子である。
上記粒子を、ローラー圧縮機において、115psi〜195psi
（約8.05〜約13.7kg/cm2）、好ましくは145〜約165psi
（約10.2〜約11.6kg/cm2）でイブプロフェンを最初に圧
縮することにより製造する。圧縮物を次いで粉砕し、得
られた粒子を篩にかけ、0.1mm〜約2.0mm、好ましくは約
0.5mm〜約1.2mmの範囲の粒子を得る。
コアを次いで、内部ユードラジットTML30D皮膜、続いて
ユードラジットTME30D皮膜で被覆する。第一皮膜拡散物
を、皮膜固体を水で希釈することにより製造し、約16.5
％非揮発性物質含有拡散物を得る。非被覆コアを次い
で、温度約35〜60℃の流動空気を用いてウルスター（Wu
rster）流動層コーター内に導入する。皮膜拡散物を次
いで、蠕動ポンプによってコーターに加える。自動流動
空気流速及び皮膜拡散物を、皮膜温度が25〜40℃を保つ
ように調節する。
第一皮膜をもつコアを、続いて、ユードラジットTME30D
拡散物で被覆する。固体濃度約20％の拡散物を、第１被
膜を塗布するために適用されたものと同様の条件下にお
いてコーター内に導入する。２つの被膜をもつコアを50
℃で一夜乾燥する。
最後の第三被膜を、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スを水と混合し10％溶液を調整することにより形成す
る。この溶液を次いでポリソルベート80と混合し、混合
物をイブプロフェンとともに遠心グラニュレーターを用
いて予め被覆された粒子に塗布する（又は、この皮覆を
ウルスターコーターにて塗布してもよい）。条件は、皮
膜が温度約20〜40℃で塗布されるように調節される。最
終的粒子を50℃オーブン中で一夜乾燥する。
被覆粒子は、長時間にわたり優れたイブプロフェン放出
性を示すと同時に、体内において急速なイブプロフェン
吸収性を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ウィリアム、アーネスト、キーター、ザ、 サード アメリカ合衆国オハイオ州、シンシナチ、 シナモン、サークル、4956

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】（ａ）プロピオン酸誘導体コア； （ｂ）アクリル系ポリマー類及びコポリマー類からなる
    群より選択される腸溶性物質の第一皮膜； （ｃ）メタクリル酸ポリマー類及びコポリマー類からな
    る群より選択される胃及び腸で不溶性の物質の第二皮
    膜；並びに （ｄ）プロピオン酸誘導体及び親水性賦形剤の第三皮
    膜； を含有する薬物粒子。
  2. 【請求項２】プロピオン酸誘導体が、イブプロフェン、
    インドプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフ
    ェン、フルプロフェン、ケトプロフェン及びスプロフェ
    ンからなる群より選択される、特許請求の範囲第１項記
    載の薬物粒子。
  3. 【請求項３】第一皮膜がコア及び第一皮膜の総重量に対
    し約１％〜約30％のレベルで存在する、特許請求の範囲
    第２項記載の薬物粒子。
  4. 【請求項４】第二皮膜がコア、第一皮膜及び第二皮膜の
    総重量に対し約２％〜約20％のレベルで存在する、特許
    請求の範囲第３項記載の薬物粒子。
  5. 【請求項５】第一皮膜がコア、第一皮膜、第二皮膜及び
    第三皮膜の総重量に対し約10％〜約67％のレベルで存在
    する、特許請求の範囲第４項記載の薬物粒子。
  6. 【請求項６】プロピオン酸誘導体がイブプロフェンであ
    る、特許請求の範囲第５項記載の薬物粒子。
  7. 【請求項７】第一皮膜がポリメタクリル酸及びアクリル
    酸エステル類を基質とし、平均分子量約250,000を有す
    る、特許請求の範囲第６項記載の薬物粒子。
  8. 【請求項８】第二皮膜がポリメタクリル酸エステル類を
    基質とし、平均分子量約800,000を有する、特許特許請
    求の範囲第７項記載の薬物粒子。
  9. 【請求項９】第三皮膜がイブプロフェン、ヒドロキシプ
    ロピルメチルセルロース及びポリソルベート80の混合物
    である、特許範囲第８項記載の薬物粒子。
JP61191952A 1985-08-16 1986-08-16 一定の放出性及び即時放出性を有する薬物粒子 Expired - Lifetime JPH0710773B2 (ja)

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Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3678641D1 (de) * 1985-08-16 1991-05-16 Procter & Gamble Partikel mit konstanter wirkstofffreisetzung.
EP0212746B1 (en) * 1985-08-16 1991-04-10 The Procter & Gamble Company Drug particles having constant release
GB8524421D0 (en) * 1985-10-03 1985-11-06 Boots Co Plc Therapeutic agents
GB8528195D0 (en) * 1985-11-15 1985-12-18 Boots Co Plc Therapeutic compositions
CN1003978B (zh) * 1987-09-05 1989-04-26 广州陈李济药厂 一种补脾益肠丸的制备工艺
JP2687448B2 (ja) * 1988-06-22 1997-12-08 大正製薬株式会社 イブプロフェン徐放性製剤
US4927639A (en) * 1989-02-02 1990-05-22 Warner-Lambert Company Modified release gemfibrozil composition
US4925676A (en) * 1989-02-02 1990-05-15 Warner-Lambert Company Extended release gemfibrozil composition
US4971804A (en) * 1989-02-02 1990-11-20 Warner-Lambert Company Water dispersible gemfibrozil compositions
US5026559A (en) * 1989-04-03 1991-06-25 Kinaform Technology, Inc. Sustained-release pharmaceutical preparation
DK0524180T3 (da) * 1990-04-11 1995-09-04 Upjohn Co Smagsmaskering af ibuprofen ved fluid bedovertrækning
JP2829794B2 (ja) * 1991-02-08 1998-12-02 エスエス製薬 株式会社 徐放性経口投与型プラノプロフェン製剤
US7008668B2 (en) 1995-05-09 2006-03-07 Phoqus Pharmaceuticals Limited Powder coating composition for electrostatic coating of pharmaceutical substrates
DK0824344T3 (da) 1995-05-09 2005-08-15 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Pulverformig sammensætning til elektrostatisk coating af farmaceutiske substrater
CA2264852C (en) * 1996-09-30 2005-11-01 Alza Corporation Use of methylphenidate or a pharmaceutically acceptable salt thereof
EP1690531A3 (en) * 1996-09-30 2010-01-20 Alza Corporation Dosage form and method for administering drug
US6919373B1 (en) 1996-11-12 2005-07-19 Alza Corporation Methods and devices for providing prolonged drug therapy
GB9623634D0 (en) 1996-11-13 1997-01-08 Bpsi Holdings Inc Method and apparatus for the coating of substrates for pharmaceutical use
MXPA01004381A (es) 1998-11-02 2005-09-08 Elan Corp Plc Composicion de multiparticulado de liberacion modificada.
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
KR100889069B1 (ko) 1999-10-29 2009-03-17 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 서방성 하이드로코돈 제형
GB0002305D0 (en) 2000-02-01 2000-03-22 Phoqus Limited Power material for electrostatic application
JP4795542B2 (ja) 2000-04-10 2011-10-19 株式会社クレハ 近赤外光吸収性組成物及び光学材料
AU2738302A (en) 2000-10-30 2002-05-15 Euro Celtique Sa Controlled release hydrocodone formulations
WO2003037244A2 (en) * 2001-10-29 2003-05-08 Therics, Inc. System for manufacturing controlled release dosage forms, such as a zero-order release profile dosage form manufactured by three-dimensional printing
US20050232995A1 (en) 2002-07-29 2005-10-20 Yam Nyomi V Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone and risperidone
US6913768B2 (en) 2002-09-24 2005-07-05 Shire Laboratories, Inc. Sustained release delivery of amphetamine salts
US8168170B2 (en) 2002-10-03 2012-05-01 The Procter And Gamble Company Compositions having an inner core and at least three surrounding layers
JP2007031281A (ja) * 2003-06-25 2007-02-08 Kowa Co イブプロフェン含有フィルムコーティング錠剤
US20050158294A1 (en) 2003-12-19 2005-07-21 The Procter & Gamble Company Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum
US8894991B2 (en) 2003-12-19 2014-11-25 The Iams Company Canine probiotic Lactobacilli
US20050152884A1 (en) 2003-12-19 2005-07-14 The Procter & Gamble Company Canine probiotic Bifidobacteria globosum
US7785635B1 (en) 2003-12-19 2010-08-31 The Procter & Gamble Company Methods of use of probiotic lactobacilli for companion animals
US8877178B2 (en) 2003-12-19 2014-11-04 The Iams Company Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals
GB0407312D0 (en) 2004-03-31 2004-05-05 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Method and apparatus for the application of powder material to substrates
AU2006253007B2 (en) 2005-05-31 2012-12-20 Alimentary Health Ltd Feline probiotic Bifidobacteria
EP2261323A1 (en) 2005-05-31 2010-12-15 The Iams Company Feline probiotic lactobacilli
RU2436581C2 (ru) 2007-02-01 2011-12-20 Дзе Иамс Компани Способ уменьшения воспаления и снижения стресса у млекопитающего
US9771199B2 (en) 2008-07-07 2017-09-26 Mars, Incorporated Probiotic supplement, process for making, and packaging
US10104903B2 (en) 2009-07-31 2018-10-23 Mars, Incorporated Animal food and its appearance

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK150008C (da) * 1981-11-20 1987-05-25 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat
IT1153487B (it) * 1982-04-15 1987-01-14 Prophin Lab Spa Prodotti farmaceutici in forma-ritardo e procedimento per ottenerli
IT1169772B (it) * 1983-08-24 1987-06-03 Bioresearch Spa Composizioni terapeutiche per uso orale contenenti sali stabili della s-adenosil-l-metionina
DE3403329A1 (de) * 1984-02-01 1985-08-01 Horst Dr. 4019 Monheim Zerbe Pharmazeutisches produkt in form von pellets mit kontinuierlicher, verzoegerter wirkstoffabgabe
DK62184D0 (da) * 1984-02-10 1984-02-10 Benzon As Alfred Diffusionsovertrukket polydepotpraeparat
EP0212746B1 (en) * 1985-08-16 1991-04-10 The Procter & Gamble Company Drug particles having constant release
DE3678641D1 (de) * 1985-08-16 1991-05-16 Procter & Gamble Partikel mit konstanter wirkstofffreisetzung.

Also Published As

Publication number Publication date
GB2179254A (en) 1987-03-04
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IL79697A0 (en) 1986-11-30
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