JPH07108907B2 - 新規なアゼチジノン誘導体またはその塩 - Google Patents
新規なアゼチジノン誘導体またはその塩Info
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- JPH07108907B2 JPH07108907B2 JP5214793A JP21479393A JPH07108907B2 JP H07108907 B2 JPH07108907 B2 JP H07108907B2 JP 5214793 A JP5214793 A JP 5214793A JP 21479393 A JP21479393 A JP 21479393A JP H07108907 B2 JPH07108907 B2 JP H07108907B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般式
【化２】 「式中、Ｒ１は、水素原子またはフッ素原子もしくはカ
ルバモイルオキシ基で置換されていてもよい低級アルキ
ル基を；Ｒ２は、保護されていてもよいアミノ基を；Ｒ
３は、保護されていてもよいカルボキシル基もしくはカ
ルバモイル基で置換されたシクロアルキル基を；Ｒ
４は、テトラゾリル基を；および〜は、シンもしくはア
ンチ異性体またはそれらの混合物であることを、それぞ
れ示す。」で表わされるアゼチジノン化合物またはその
塩に関するものである。
ルバモイルオキシ基で置換されていてもよい低級アルキ
ル基を；Ｒ２は、保護されていてもよいアミノ基を；Ｒ
３は、保護されていてもよいカルボキシル基もしくはカ
ルバモイル基で置換されたシクロアルキル基を；Ｒ
４は、テトラゾリル基を；および〜は、シンもしくはア
ンチ異性体またはそれらの混合物であることを、それぞ
れ示す。」で表わされるアゼチジノン化合物またはその
塩に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、抗菌剤として、アゼチジノン化合
物が開発されているが、これらの化合物の抗菌作用も満
足すべきものではなく、より有効な抗菌剤の開発が望ま
れている。
物が開発されているが、これらの化合物の抗菌作用も満
足すべきものではなく、より有効な抗菌剤の開発が望ま
れている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発名の目的は、従来
のアゼチジノン化合物に比してより広範囲な抗菌スペク
トル、すなわち、グラム陽性菌及びグラム陰性菌に対し
て優れた抗菌活性を示し、特に従来のペニシリンおよび
セファロスポリンによる耐性菌にも優れた抗菌活性を発
揮するとともに、低毒性で、人および動物に対する医薬
としてばかりでなく、その中間体としても有用な新規化
合物を提供することにある。
のアゼチジノン化合物に比してより広範囲な抗菌スペク
トル、すなわち、グラム陽性菌及びグラム陰性菌に対し
て優れた抗菌活性を示し、特に従来のペニシリンおよび
セファロスポリンによる耐性菌にも優れた抗菌活性を発
揮するとともに、低毒性で、人および動物に対する医薬
としてばかりでなく、その中間体としても有用な新規化
合物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決すべく鋭意研究した結果、一般式［１］で表わされ
る化合物が本発明の目的に合致することを見出し、本発
明を完成するに至った。
解決すべく鋭意研究した結果、一般式［１］で表わされ
る化合物が本発明の目的に合致することを見出し、本発
明を完成するに至った。
【０００５】以下、本発明を詳細に説明する。なお、本
明細書において、特にことわらない限り、低級アルキル
とは、直鎖または分枝鎖状Ｃ1〜4アルキル、たとえば、
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチ
ル、イソブチル、sec-ブチル、tert−ブチルなど；低級
アルキレンとは、Ｃ1〜4アルキレン、たとえば、メチレ
ン、エチレン、プロピレン、トリメチレンなど；シクロ
アルキルとは、Ｃ3〜7シクロアルキル、たとえば、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチルなど；複素環式基とは、酸素、
窒素および硫黄原子から選択された少なくとも１つ以上
の複素原子を含む複素環式基、たとえば、フリル、チエ
ニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリ
ル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、
チアジアゾリル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、
ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリ
ニル、チアトリアゾリル、オキサトリアゾリル、インド
リル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリド
ニル、ピラジニル、ピラニル、ピペラジニル、ピペリジ
ル、ヘキサメチレンイミノ、モルホリニル、トリアジニ
ル、２，３−ジヒドロトリアジニル、ベンゾチエニル、
ベンゾフリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリ
ル、イソベンゾフリル、イソインドリル、インダゾリ
ル、プリニル、キノリジニル、キノリル、イソキノリ
ル、フェナジニル、１，３−ベンゾジオキソラニル、フ
タラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、インドリ
ニル、イソインドリニル、クマリニル、チエタニル、ク
ロメニル、ナフチリジニル、ピリド［２，３−ｄ］ピリ
ミジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニルまたは式
明細書において、特にことわらない限り、低級アルキル
とは、直鎖または分枝鎖状Ｃ1〜4アルキル、たとえば、
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチ
ル、イソブチル、sec-ブチル、tert−ブチルなど；低級
アルキレンとは、Ｃ1〜4アルキレン、たとえば、メチレ
ン、エチレン、プロピレン、トリメチレンなど；シクロ
アルキルとは、Ｃ3〜7シクロアルキル、たとえば、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチルなど；複素環式基とは、酸素、
窒素および硫黄原子から選択された少なくとも１つ以上
の複素原子を含む複素環式基、たとえば、フリル、チエ
ニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリ
ル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、
チアジアゾリル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、
ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリ
ニル、チアトリアゾリル、オキサトリアゾリル、インド
リル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリド
ニル、ピラジニル、ピラニル、ピペラジニル、ピペリジ
ル、ヘキサメチレンイミノ、モルホリニル、トリアジニ
ル、２，３−ジヒドロトリアジニル、ベンゾチエニル、
ベンゾフリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリ
ル、イソベンゾフリル、イソインドリル、インダゾリ
ル、プリニル、キノリジニル、キノリル、イソキノリ
ル、フェナジニル、１，３−ベンゾジオキソラニル、フ
タラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、インドリ
ニル、イソインドリニル、クマリニル、チエタニル、ク
ロメニル、ナフチリジニル、ピリド［２，３−ｄ］ピリ
ミジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニルまたは式
【化３】 （式中、Ｒ5は置換されていてもよいメチレン基を示
す。）で表わされる基など；およびハロゲン原子とは、
フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子などをそれぞれ意
味する。そして、種々の用語中に、たとえば、低級アル
キル、シクロアルキル、複素環（複素環基および複素環
式基も同じ意味）などの用語を有する場合も、特にこと
わらない限り上述した意味を示す。
す。）で表わされる基など；およびハロゲン原子とは、
フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子などをそれぞれ意
味する。そして、種々の用語中に、たとえば、低級アル
キル、シクロアルキル、複素環（複素環基および複素環
式基も同じ意味）などの用語を有する場合も、特にこと
わらない限り上述した意味を示す。
【０００６】以下、一般式［１］で表わされる化合物を
詳細に説明する。Ｒ1におけるフッ素原子で置換された
低級アルキルとしては、たとえば、フルオロメチル、ジ
フルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエ
チル、２，２−ジフルオロエチル、２，２−ジフルオロ
プロピル、２，２，２−トリフルオロエチルなどのモノ
−、ジ−またはトリ−フルオロ低級アルキル基；カルバ
モイルオキシ基で置換された低級アルキルとしては、た
とえば、カルバモイルオキシメチル、２−カルバモイル
オキシエチルなど挙げられる。Ｒ3における保護されて
いてもよいカルボキシル基もしくはカルバモイル基で置
換されたシクロアルキル基のシクロアルキル基として
は、前記したものが挙げられる。Ｒ4のテトラゾリル基
は、つぎに示すテトラゾールの両異性体から導かれる基
であり、本発明はそのいずれをも包含する。
詳細に説明する。Ｒ1におけるフッ素原子で置換された
低級アルキルとしては、たとえば、フルオロメチル、ジ
フルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエ
チル、２，２−ジフルオロエチル、２，２−ジフルオロ
プロピル、２，２，２−トリフルオロエチルなどのモノ
−、ジ−またはトリ−フルオロ低級アルキル基；カルバ
モイルオキシ基で置換された低級アルキルとしては、た
とえば、カルバモイルオキシメチル、２−カルバモイル
オキシエチルなど挙げられる。Ｒ3における保護されて
いてもよいカルボキシル基もしくはカルバモイル基で置
換されたシクロアルキル基のシクロアルキル基として
は、前記したものが挙げられる。Ｒ4のテトラゾリル基
は、つぎに示すテトラゾールの両異性体から導かれる基
であり、本発明はそのいずれをも包含する。
【化４】
【０００７】Ｒ2およびＲ3における保護されていてもよ
いカルボキシルおよびアミノ基の保護基としては、当該
分野で知られている保護基が挙げられる。アミノ基の保
護基としては、通常アミノ基の保護基として使用し得る
すべての基を含み、たとえば、２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニル、２，２，２−トリブロモエトキシ
カルボニル、ベンジルオキシカルボニル、メシル、ベン
ゼンスルホニル、トシル、４−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル、２−ブロモベンジルオキシカルボニル、（モ
ノ、ジ−、トリ−）クロロアセチル、トリフルオロアセ
チル、フェニルアセチル、アセチル、ホルミル、tert−
アミルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、２−シアノエトキシカルボニル、tert−
ブトキシカルボニル、メトキシメチルオキシカルボニ
ル、アセチルメチルオキシカルボニル、４−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル、フェノキシカルボニル、３，
４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−（フェ
ニルアゾ）ベンジルオキシカルボニル、４−（４−メト
キシフェニルアゾ）ベンジルオキシカルボニル、（ピリ
ジン−１−オキシド−２−イル）メトキシカルボニル、
２−フリルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカル
ボニル、１，１−ジメチル−n−プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、１−シクロプロピルエ
トキシカルボニル、フタロイル、スクシニル、１−アダ
マンチルオキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボ
ニル、ベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、４−tert−
ブチルベンゾイルなどの脱離しやすいアシル基；トリチ
ル、ジフェニルメチル、ベンジル、３，５−ジ−tert−
ブチル−４−ヒドロキシベンジル、４−ニトロベンジ
ル、４−メトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジ
ル、ベンジルオキシメチル、２−ニトロフェニルチオ、
２，４−ジニトロフェニルチオ、ピバロイルオキシメチ
ル、ベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、２−ヒド
ロキシベンジリデン、２−ヒドロキシ−５−クロロベン
ジリデン、（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）メ
チレン、（３−ヒドロキシピリジン−４−イル）メチレ
ン、１−エトキシカルボニル−１−プロペン−２−イ
ル、１−モルホリノカルボニル−１−プロペン−２−イ
ル、１−ジエチルアミノカルボニル−１−プロペン−２
−イル、１−メトキシカルボニル−２−プロピリデン、
１−エトキシカルボニル−２−プロピリデン、３−エト
キシカルボニル−２−ブチリデン、１−アセチル−２−
プロピリデン、１−ベンゾイル−２−プロピリデン、１
−［Ｎ−（２−メトキシフェニル）カルバモイル］−２
−プロピリデン、１−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）
カルバモイル］−２−プロピリデン、２−エトキシカル
ボニルシクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシ
クロペンチリデン、２−アセチルシクロヘキシリデン、
３，３−ジメチル−５−オキソシクロヘキシリデンなど
の脱離しやすい基；ジ−もしくはトリ−アルキルシリル
基などのアミノ基の保護基が挙げられる。
いカルボキシルおよびアミノ基の保護基としては、当該
分野で知られている保護基が挙げられる。アミノ基の保
護基としては、通常アミノ基の保護基として使用し得る
すべての基を含み、たとえば、２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニル、２，２，２−トリブロモエトキシ
カルボニル、ベンジルオキシカルボニル、メシル、ベン
ゼンスルホニル、トシル、４−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル、２−ブロモベンジルオキシカルボニル、（モ
ノ、ジ−、トリ−）クロロアセチル、トリフルオロアセ
チル、フェニルアセチル、アセチル、ホルミル、tert−
アミルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、２−シアノエトキシカルボニル、tert−
ブトキシカルボニル、メトキシメチルオキシカルボニ
ル、アセチルメチルオキシカルボニル、４−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル、フェノキシカルボニル、３，
４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−（フェ
ニルアゾ）ベンジルオキシカルボニル、４−（４−メト
キシフェニルアゾ）ベンジルオキシカルボニル、（ピリ
ジン−１−オキシド−２−イル）メトキシカルボニル、
２−フリルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカル
ボニル、１，１−ジメチル−n−プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、１−シクロプロピルエ
トキシカルボニル、フタロイル、スクシニル、１−アダ
マンチルオキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボ
ニル、ベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、４−tert−
ブチルベンゾイルなどの脱離しやすいアシル基；トリチ
ル、ジフェニルメチル、ベンジル、３，５−ジ−tert−
ブチル−４−ヒドロキシベンジル、４−ニトロベンジ
ル、４−メトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジ
ル、ベンジルオキシメチル、２−ニトロフェニルチオ、
２，４−ジニトロフェニルチオ、ピバロイルオキシメチ
ル、ベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、２−ヒド
ロキシベンジリデン、２−ヒドロキシ−５−クロロベン
ジリデン、（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）メ
チレン、（３−ヒドロキシピリジン−４−イル）メチレ
ン、１−エトキシカルボニル−１−プロペン−２−イ
ル、１−モルホリノカルボニル−１−プロペン−２−イ
ル、１−ジエチルアミノカルボニル−１−プロペン−２
−イル、１−メトキシカルボニル−２−プロピリデン、
１−エトキシカルボニル−２−プロピリデン、３−エト
キシカルボニル−２−ブチリデン、１−アセチル−２−
プロピリデン、１−ベンゾイル−２−プロピリデン、１
−［Ｎ−（２−メトキシフェニル）カルバモイル］−２
−プロピリデン、１−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）
カルバモイル］−２−プロピリデン、２−エトキシカル
ボニルシクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシ
クロペンチリデン、２−アセチルシクロヘキシリデン、
３，３−ジメチル−５−オキソシクロヘキシリデンなど
の脱離しやすい基；ジ−もしくはトリ−アルキルシリル
基などのアミノ基の保護基が挙げられる。
【０００８】また、カルボキシル基の保護基としては、
通常カルボキシル基の保護基として使用し得るすべての
基を含み、たとえば、メチル、エチル、n−プロピル、
イソプロピル、tert−ブチル、n−ブチル、フェニル、
４−ニトロフェニル、インダニル、ベンジル、ジフェニ
ルメチル、トリチル、４−ニトロベンジル、４−メトキ
シベンジル、ベンゾイルメチル、アセチルメチル、４−
ニトロベンゾイルメチル、４−ブロモベンゾイルメチ
ル、４−メタンスルホニルベンゾイルメチル、フタルイ
ミドメチル、２，２，２−トリクロロエチル、１，１−
ジメチル−２−プロペニル、１，１−ジメチル−n−プ
ロピル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチ
ル、ピバロイルオキシメチル、１−アセチルエチル、１
−ピバロイルオキシエチル、１−ピバロイルオキシ−n
−プロピル、アセチルチオメチル、ピバロイルチオメチ
ル、１−アセチルチオエチル、１−ピバロイルチオエチ
ル、メトキシメチル、エトキシメチル、n−プロポキシ
メチル、イソプロポキシメチル、n−ブトキシメチル、
メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニル
オキシメチル、tert−ブトキシカルボニルオキシメチ
ル、１−メトキシカルボニルオキシエチル、１−エトキ
シカルボニルオキシエチル、１−イソプロポキシカルボ
ニルオキシエチル、フタリジル、２−フタリジリデンエ
チル、２−（５−フルオロフタリジリデン）エチル、２
−（６−クロロフタリジリデン）エチル、２−（６−メ
トキシフタリジリデン）エチル、５−メチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソール−４−イル、５−エチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル、５−ｎ−
プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イ
ル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−
３−ブテニル、スクシンイミドメチル、１−シクロプロ
ピルエチル、メチルチオメチル、フェニルチオメチル、
ジメチルアミノメチル、（キノリン−１−オキシド−２
−イル）メチル、（ピリジン−１−オキシド−２−イ
ル）メチル、ビス（４−メトキシフェニル）メチルなど
の基が挙げられ、さらに四塩化チタンの如き非金属化合
物でカルボキシル基が保護されている場合並びに特開昭
４６−７０７３号およびオランダ国公開公報７１０５２
５９号に記載されているように、たとえば、ジメチルク
ロロシランの如きシリル化合物でカルボキシル基が保護
されている場合などが挙げられる。
通常カルボキシル基の保護基として使用し得るすべての
基を含み、たとえば、メチル、エチル、n−プロピル、
イソプロピル、tert−ブチル、n−ブチル、フェニル、
４−ニトロフェニル、インダニル、ベンジル、ジフェニ
ルメチル、トリチル、４−ニトロベンジル、４−メトキ
シベンジル、ベンゾイルメチル、アセチルメチル、４−
ニトロベンゾイルメチル、４−ブロモベンゾイルメチ
ル、４−メタンスルホニルベンゾイルメチル、フタルイ
ミドメチル、２，２，２−トリクロロエチル、１，１−
ジメチル−２−プロペニル、１，１−ジメチル−n−プ
ロピル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチ
ル、ピバロイルオキシメチル、１−アセチルエチル、１
−ピバロイルオキシエチル、１−ピバロイルオキシ−n
−プロピル、アセチルチオメチル、ピバロイルチオメチ
ル、１−アセチルチオエチル、１−ピバロイルチオエチ
ル、メトキシメチル、エトキシメチル、n−プロポキシ
メチル、イソプロポキシメチル、n−ブトキシメチル、
メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニル
オキシメチル、tert−ブトキシカルボニルオキシメチ
ル、１−メトキシカルボニルオキシエチル、１−エトキ
シカルボニルオキシエチル、１−イソプロポキシカルボ
ニルオキシエチル、フタリジル、２−フタリジリデンエ
チル、２−（５−フルオロフタリジリデン）エチル、２
−（６−クロロフタリジリデン）エチル、２−（６−メ
トキシフタリジリデン）エチル、５−メチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソール−４−イル、５−エチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル、５−ｎ−
プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イ
ル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−
３−ブテニル、スクシンイミドメチル、１−シクロプロ
ピルエチル、メチルチオメチル、フェニルチオメチル、
ジメチルアミノメチル、（キノリン−１−オキシド−２
−イル）メチル、（ピリジン−１−オキシド−２−イ
ル）メチル、ビス（４−メトキシフェニル）メチルなど
の基が挙げられ、さらに四塩化チタンの如き非金属化合
物でカルボキシル基が保護されている場合並びに特開昭
４６−７０７３号およびオランダ国公開公報７１０５２
５９号に記載されているように、たとえば、ジメチルク
ロロシランの如きシリル化合物でカルボキシル基が保護
されている場合などが挙げられる。
【０００９】また、一般式［１］の化合物の塩として
は、塩基性基または酸性基における基を挙げることがで
きる。塩基性基における塩としては、たとえば、塩化水
素、臭化水素、硫酸などの鉱酸との塩；シュウ酸、コハ
ク酸、ギ酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸などの
有機カルボン酸との塩；メタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、トルエン−４−スルホン酸、メシチレンスル
ホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−
１，５−ジスルホン酸などのスルホン酸類との塩を、ま
た酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウム、
カリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウム、マグ
ネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；亜鉛との塩；
スズとの塩；アンモニウム塩；プロカイン、ジベンジル
アミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、１−エ
フェナミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミ
ン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチル
ピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、
ジシクロヘキシルアミンなどの含窒素有機塩基との塩を
挙げることができる。一般式［１］の化合物またはその
塩において、光学異性体（Ｄ、ＬもしくはＤＬ体または
ＳもしくはＲ配置）、幾何異性体（シス、トランスもし
くはそれらの混合物またはシン、アンチもしくはそれら
の混合物）および／または互変異性体などの立体異性体
が存在し得るが、本発明はそれらいずれをも包含するも
のであり、さらには一般式［１］の化合物またはその塩
の水和物並びに種々の結晶形をも包含するものである。
は、塩基性基または酸性基における基を挙げることがで
きる。塩基性基における塩としては、たとえば、塩化水
素、臭化水素、硫酸などの鉱酸との塩；シュウ酸、コハ
ク酸、ギ酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸などの
有機カルボン酸との塩；メタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、トルエン−４−スルホン酸、メシチレンスル
ホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−
１，５−ジスルホン酸などのスルホン酸類との塩を、ま
た酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウム、
カリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウム、マグ
ネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；亜鉛との塩；
スズとの塩；アンモニウム塩；プロカイン、ジベンジル
アミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、１−エ
フェナミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミ
ン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチル
ピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、
ジシクロヘキシルアミンなどの含窒素有機塩基との塩を
挙げることができる。一般式［１］の化合物またはその
塩において、光学異性体（Ｄ、ＬもしくはＤＬ体または
ＳもしくはＲ配置）、幾何異性体（シス、トランスもし
くはそれらの混合物またはシン、アンチもしくはそれら
の混合物）および／または互変異性体などの立体異性体
が存在し得るが、本発明はそれらいずれをも包含するも
のであり、さらには一般式［１］の化合物またはその塩
の水和物並びに種々の結晶形をも包含するものである。
【００１０】本発明の一般式［１］の化合物またはその
塩は、人および動物に経口的または非経口的に供しう
る。人および動物に投与する場合、通常ペニシリンおよ
びセファロスポリン系薬剤に適用されている剤形、たと
えば、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、注射剤、坐剤な
どの形に調製され、経口的または非経口的投与方法が適
用される。その投与量は患者の症状に応じて適宜選択さ
れるが、一般に成人において１mg〜200mg／kg／日（好
ましくは約２mg〜100mg／kg／日）の量を１回〜数回に
分けて投与すればよい。
塩は、人および動物に経口的または非経口的に供しう
る。人および動物に投与する場合、通常ペニシリンおよ
びセファロスポリン系薬剤に適用されている剤形、たと
えば、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、注射剤、坐剤な
どの形に調製され、経口的または非経口的投与方法が適
用される。その投与量は患者の症状に応じて適宜選択さ
れるが、一般に成人において１mg〜200mg／kg／日（好
ましくは約２mg〜100mg／kg／日）の量を１回〜数回に
分けて投与すればよい。
【００１１】つぎに、本発明における代表的化合物の薬
理効果を説明する。 １．抗菌力 グラム陽性菌およびグラム陰性菌の代表的細菌に対する
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：mcg／ml）について、日本
化学療法学会標準法［ケモテラピー（CHEMOTHERAPY）Vo
l.29 No.1 76〜79(1981)］に基づいて実験を行った。ハ
ート・インフュージョン・ブロース［Heart Infusion b
roth（栄研化学社製）］で37℃、20時間培養した菌液を
薬剤に含むハート・インフュージョン・アガー（Heart
Infusionagar）培地（栄研化学社製）に接種し、37℃で
20時間培養した後、菌の発育の有無を観察し、菌の発育
が阻止された最小濃度をもって、ＭＩＣ（mcg／ml）と
した。ただし、接種菌量は104個／プレート（106個／m
l）とした。その結果を表１および表２に示す。
理効果を説明する。 １．抗菌力 グラム陽性菌およびグラム陰性菌の代表的細菌に対する
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：mcg／ml）について、日本
化学療法学会標準法［ケモテラピー（CHEMOTHERAPY）Vo
l.29 No.1 76〜79(1981)］に基づいて実験を行った。ハ
ート・インフュージョン・ブロース［Heart Infusion b
roth（栄研化学社製）］で37℃、20時間培養した菌液を
薬剤に含むハート・インフュージョン・アガー（Heart
Infusionagar）培地（栄研化学社製）に接種し、37℃で
20時間培養した後、菌の発育の有無を観察し、菌の発育
が阻止された最小濃度をもって、ＭＩＣ（mcg／ml）と
した。ただし、接種菌量は104個／プレート（106個／m
l）とした。その結果を表１および表２に示す。
【００１２】
【表１】
【００１３】
【表２】
【００１４】試験化合物 １． （３Ｓ，４Ｒ）−３−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−カルボキシシ
クロペンタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミ
ド］−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−２−アゼチジノン ２． （３Ｓ，４Ｒ）−３−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−カルボキシシ
クロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミド］
−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
−２−アゼチジノン ３． （３Ｓ，４Ｒ）−３−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−カルバモイル
シクロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミ
ド］−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−２−アゼチジノン ４． （３Ｓ，４Ｓ）−３−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−カルボキシシ
クロペンタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミ
ド］−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−２−アゼチジノン ５． （３Ｓ，４Ｓ）−３−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−カルボキシシ
クロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミド］
−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
−２−アゼチジノン ６． （３Ｓ）−３−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−［（１−カルボキシシクロブタン−１
−イル）オキシイミノ］アセトアミド］−１−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）−２−アゼチジノン
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−カルボキシシ
クロペンタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミ
ド］−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−２−アゼチジノン ２． （３Ｓ，４Ｒ）−３−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−カルボキシシ
クロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミド］
−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
−２−アゼチジノン ３． （３Ｓ，４Ｒ）−３−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−カルバモイル
シクロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミ
ド］−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−２−アゼチジノン ４． （３Ｓ，４Ｓ）−３−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−カルボキシシ
クロペンタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミ
ド］−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−２−アゼチジノン ５． （３Ｓ，４Ｓ）−３−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−カルボキシシ
クロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミド］
−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
−２−アゼチジノン ６． （３Ｓ）−３−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−［（１−カルボキシシクロブタン−１
−イル）オキシイミノ］アセトアミド］−１−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）−２−アゼチジノン
【００１５】７． ＤＬ−シス−３−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−カル
ボキシシクロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセト
アミド］−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）−２−アゼチジノン ８． ＤＬ−シス−３−［２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−カルバモイルシク
ロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミド］−
４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−２−アゼチジノン 対照化合物 （３Ｓ，４Ｒ）−３−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−（１−カルボキ
シ−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド］−４−
カルバモイルオキシメチル−１−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−２−アゼチジノン
ノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−カル
ボキシシクロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセト
アミド］−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）−２−アゼチジノン ８． ＤＬ−シス−３−［２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−カルバモイルシク
ロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミド］−
４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−２−アゼチジノン 対照化合物 （３Ｓ，４Ｒ）−３−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−（１−カルボキ
シ−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド］−４−
カルバモイルオキシメチル−１−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−２−アゼチジノン
【００１６】２．急性毒性（ＬＤ50値） １〜８で示した化合物のマウス静脈注射によるＬＤ50値
はいすれも1000mg／kg以上であった。以上の試験結果よ
り、本発明化合物はグラム陽性菌およびグラム陰性菌に
対して広範囲な抗菌スペクトルを有し、優れた抗菌活性
を示すことが明らかであり、人および動物の細菌感染症
の治療に極めて有用であることが理解できる。
はいすれも1000mg／kg以上であった。以上の試験結果よ
り、本発明化合物はグラム陽性菌およびグラム陰性菌に
対して広範囲な抗菌スペクトルを有し、優れた抗菌活性
を示すことが明らかであり、人および動物の細菌感染症
の治療に極めて有用であることが理解できる。
【００１７】つぎに、一般式［１］の化合物またはその
塩の製造法について説明する。本発明化合物は、自体公
知の方法またはそれに準じた方法によって製造すること
ができ、たとえば、つぎに示す方法によって製造するこ
とができる。
塩の製造法について説明する。本発明化合物は、自体公
知の方法またはそれに準じた方法によって製造すること
ができ、たとえば、つぎに示す方法によって製造するこ
とができる。
【００１８】
【式１】
【式２】
【式３】
【式４】 「式中、Ｒ1〜Ｒ4および〜は、前記したと同様の意味を
有し；Ａは、低級アルキレン基を；Ｘは、ハロゲン原子
を；Ｒ6は、カルバモイルオキシ基を；Ｔｓは、トシル
基を；Ｍｓは、メシル基をそれぞれ示す。」
有し；Ａは、低級アルキレン基を；Ｘは、ハロゲン原子
を；Ｒ6は、カルバモイルオキシ基を；Ｔｓは、トシル
基を；Ｍｓは、メシル基をそれぞれ示す。」
【００１９】一般式［１ａ］、［２］〜［４］、［５
ａ］、［５ｂ］および［６］〜［１１］の化合物の塩と
しては、一般式［１］の化合物の塩と同様の塩基性基ま
たは酸性基における塩が挙げられる。一般式［２］の化
合物の反応性誘導体としては、たとえば、酸ハロゲン化
物、酸無水物、混合酸無水物、活性酸アミド、活性エス
テル、活性チオロエステル、酸アジド、一般式［２］の
化合物とビルスマイヤー試薬との反応性誘導体などが挙
げられる。さらに具体的には、酸ハロゲン化物として
は、たとえば、酸クロリド、酸ブロミドなどが、混合酸
無水物としては、たとえば、炭酸モノエチルエステル、
炭酸モノイソブチルエステルなどの炭酸モノアルキルエ
ステルとの混合酸無水物；酢酸、ピバリン酸、吉草酸、
トリクロロ酢酸などのハロゲンで置換されていてもよい
脂肪族カルボン酸との混合酸無水物；メタンスルホン
酸、エタンスルホン酸などのアルキルスルホン酸との混
合無水物；フェニルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸などのアリールスルホン酸との混合酸無水物などが、
活性酸アミドとしては、たとえば、Ｎ−アシルサッカリ
ン、Ｎ−アシルイミダゾール、Ｎ−アシルピラゾール、
Ｎ−アシルベンゾイルアミド、Ｎ−アシルベンゾトリア
ゾール、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−Ｎ−アシル尿
素、Ｎ−アシルスルホンアミドなどが、活性エステルと
しては、たとえば、シアノメチルエステル、４−ニトロ
フェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステ
ル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニ
ルエステルなどのエステル；１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロ
キシフタルイミドなどとのエステルなどが、活性チオロ
エステルとしては、２−ベンゾチアゾリルチオロエステ
ルなどが、また、ビルスマイヤー試薬との反応性誘導体
としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミドなどの酸アミドにホスゲン、塩化チ
オニル、三塩化リン、三臭化リン、オキシ塩化リン、五
塩化リン、トリクロロメチルクロロホルメート、塩化オ
キサリルなどのハロゲン化剤を反応させて得られるビル
スマイヤー試薬との反応性誘導体などがそれぞれ挙げら
れる。
ａ］、［５ｂ］および［６］〜［１１］の化合物の塩と
しては、一般式［１］の化合物の塩と同様の塩基性基ま
たは酸性基における塩が挙げられる。一般式［２］の化
合物の反応性誘導体としては、たとえば、酸ハロゲン化
物、酸無水物、混合酸無水物、活性酸アミド、活性エス
テル、活性チオロエステル、酸アジド、一般式［２］の
化合物とビルスマイヤー試薬との反応性誘導体などが挙
げられる。さらに具体的には、酸ハロゲン化物として
は、たとえば、酸クロリド、酸ブロミドなどが、混合酸
無水物としては、たとえば、炭酸モノエチルエステル、
炭酸モノイソブチルエステルなどの炭酸モノアルキルエ
ステルとの混合酸無水物；酢酸、ピバリン酸、吉草酸、
トリクロロ酢酸などのハロゲンで置換されていてもよい
脂肪族カルボン酸との混合酸無水物；メタンスルホン
酸、エタンスルホン酸などのアルキルスルホン酸との混
合無水物；フェニルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸などのアリールスルホン酸との混合酸無水物などが、
活性酸アミドとしては、たとえば、Ｎ−アシルサッカリ
ン、Ｎ−アシルイミダゾール、Ｎ−アシルピラゾール、
Ｎ−アシルベンゾイルアミド、Ｎ−アシルベンゾトリア
ゾール、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−Ｎ−アシル尿
素、Ｎ−アシルスルホンアミドなどが、活性エステルと
しては、たとえば、シアノメチルエステル、４−ニトロ
フェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステ
ル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニ
ルエステルなどのエステル；１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロ
キシフタルイミドなどとのエステルなどが、活性チオロ
エステルとしては、２−ベンゾチアゾリルチオロエステ
ルなどが、また、ビルスマイヤー試薬との反応性誘導体
としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミドなどの酸アミドにホスゲン、塩化チ
オニル、三塩化リン、三臭化リン、オキシ塩化リン、五
塩化リン、トリクロロメチルクロロホルメート、塩化オ
キサリルなどのハロゲン化剤を反応させて得られるビル
スマイヤー試薬との反応性誘導体などがそれぞれ挙げら
れる。
【００２０】また、一般式［３］の化合物の反応性誘導
体としては、たとえば、（ＣＨ3）3Ｓｉ−，
体としては、たとえば、（ＣＨ3）3Ｓｉ−，
【化５】 （ＣＨ3）2［（ＣＨ3）2ＣＨ］Ｓｉ−、（ＣＨ3Ｏ）3Ｓ
ｉ−、ＣＨ3（ＣＨ3Ｏ）2Ｓｉ−、（ＣＨ3）2（ＣＨ
3Ｏ）Ｓｉ−などの有機シリル基または（ＣＨ3Ｏ）2Ｐ
Ｏ−、
ｉ−、ＣＨ3（ＣＨ3Ｏ）2Ｓｉ−、（ＣＨ3）2（ＣＨ
3Ｏ）Ｓｉ−などの有機シリル基または（ＣＨ3Ｏ）2Ｐ
Ｏ−、
【化６】
【化７】
【化８】 などの有機リン基が反応部位である−ＮＨ2に結合した
化合物などが挙げられる。つぎに各製造法を詳細に説明
する。
化合物などが挙げられる。つぎに各製造法を詳細に説明
する。
【００２１】製造法１ 一般式［２］の化合物もしくはその塩またはその反応性
誘導体と一般式［３］の化合物もしくはその塩またはそ
の反応性誘導体の反応（アシル化反応）は、溶媒の存在
下または不存在下に行われる。この反応に使用される溶
媒としては、反応に悪影響を与えない溶媒であれば特に
限定されないが、たとえば、水；テトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル、ジメトキシエチルエーテル、１，２
−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；塩
化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジク
ロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；メタノール、
エタノール、イソプロパノール、tert−ブタノール、te
rt−アミルアルコール、エチレングリコール、エチレン
グリコールモノメチルエーテルなどのアルコール類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミドなどのアミド類；アセトニトリル、プロピオニ
トリルなどのニトリル類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの芳香族炭化水素類；ニトロメタン、ニトロエタ
ンなどのニトロアルカン類；ピリジン、キノリンなどの
第三級アミン類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキ
シド類；酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類；ア
セトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン
などのケトン類などが挙げられ、これらの溶媒を二種以
上混合して使用してもよい。
誘導体と一般式［３］の化合物もしくはその塩またはそ
の反応性誘導体の反応（アシル化反応）は、溶媒の存在
下または不存在下に行われる。この反応に使用される溶
媒としては、反応に悪影響を与えない溶媒であれば特に
限定されないが、たとえば、水；テトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル、ジメトキシエチルエーテル、１，２
−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；塩
化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジク
ロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；メタノール、
エタノール、イソプロパノール、tert−ブタノール、te
rt−アミルアルコール、エチレングリコール、エチレン
グリコールモノメチルエーテルなどのアルコール類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミドなどのアミド類；アセトニトリル、プロピオニ
トリルなどのニトリル類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの芳香族炭化水素類；ニトロメタン、ニトロエタ
ンなどのニトロアルカン類；ピリジン、キノリンなどの
第三級アミン類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキ
シド類；酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類；ア
セトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン
などのケトン類などが挙げられ、これらの溶媒を二種以
上混合して使用してもよい。
【００２２】また、この反応は塩基の存在下に行うこと
ができる。使用される塩基としては、たとえば、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ水酸化物、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素
アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸ア
ルカリ、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの酢酸アル
カリなどの無機塩基；トリエチルアミン、トリブチルア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、Ｎ−メチ
ルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ルチジン、コリ
ジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５
−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタ
ン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−
７−エンなどの有機塩基が挙げられる。さらに、この反
応は、プロピレンオキシド、ブチレンオキシドなどのア
ルキレンオキシドの存在下に行うこともできる。一般式
［２］の化合物を遊離酸または塩の状態で使用する場合
は、適当な縮合剤を用いることができる。縮合剤として
は、たとえば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカ
ルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエ
チルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ−エチ
ル−Ｎ’−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミドなどのＮ，Ｎ’−ジ置換カルボジイミド；Ｎ，
Ｎ’−チオニルジイミダゾールなどのアゾライド化合
物；Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−
ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、アルコキシアセチ
レン；２−クロロピリジニウムメチルヨージド、２−フ
ルオロピリジニウムメチルヨージドなどの２−ハロゲノ
ピリジニウム塩；トリフェニルホスフィン−２，２’−
ジピリジルスルフィドなどが挙げられる。また、反応温
度および反応時間は特に限定されないが、−50〜80℃で
反応を行うのが好ましく、通常５分〜30時間で反応は完
結する。そして、一般式［２］の化合物もしくはその塩
またはその反応性誘導体は、一般式［３］の化合物もし
くはその塩またはその反応性誘導体に対して0.9倍モル
以上、好ましくは0.9〜1.5倍モル使用される。
ができる。使用される塩基としては、たとえば、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ水酸化物、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素
アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸ア
ルカリ、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの酢酸アル
カリなどの無機塩基；トリエチルアミン、トリブチルア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、Ｎ−メチ
ルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ルチジン、コリ
ジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５
−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタ
ン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−
７−エンなどの有機塩基が挙げられる。さらに、この反
応は、プロピレンオキシド、ブチレンオキシドなどのア
ルキレンオキシドの存在下に行うこともできる。一般式
［２］の化合物を遊離酸または塩の状態で使用する場合
は、適当な縮合剤を用いることができる。縮合剤として
は、たとえば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカ
ルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエ
チルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ−エチ
ル−Ｎ’−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミドなどのＮ，Ｎ’−ジ置換カルボジイミド；Ｎ，
Ｎ’−チオニルジイミダゾールなどのアゾライド化合
物；Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−
ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、アルコキシアセチ
レン；２−クロロピリジニウムメチルヨージド、２−フ
ルオロピリジニウムメチルヨージドなどの２−ハロゲノ
ピリジニウム塩；トリフェニルホスフィン−２，２’−
ジピリジルスルフィドなどが挙げられる。また、反応温
度および反応時間は特に限定されないが、−50〜80℃で
反応を行うのが好ましく、通常５分〜30時間で反応は完
結する。そして、一般式［２］の化合物もしくはその塩
またはその反応性誘導体は、一般式［３］の化合物もし
くはその塩またはその反応性誘導体に対して0.9倍モル
以上、好ましくは0.9〜1.5倍モル使用される。
【００２３】製造法２ 一般式［４］の化合物またはその塩と一般式［５ａ］ま
たは［５ｂ］の化合物またはそれらの塩との反応は、溶
媒の存在下または不存在下に行われる。この反応に使用
される溶媒としては、反応に悪影響を与えない溶媒であ
れば特に限定されないが、たとえば、製造法１で例示し
たと同様の溶媒が挙げられ、これらの溶媒を二種以上混
合して使用してもよい。この反応は塩基の存在下に行う
のが好ましく、使用される塩基としては、具体的には製
造法１で例示した無機または有機塩基のほかに、カリウ
ムtert−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシドなどのアルカリ金属アルコラート、ブチル
リチウムなどのアルキルリチウム、フェニルリチウムな
どのアリールリチウム、リチウムジイソプロピルアミ
ド、リチウムトリメチルシリルアミドなどのリチウムア
ミドなどが挙げられる。また、反応温度および反応時間
は特に限定されないが、−70〜80℃で反応を行うのが好
ましく、通常10分〜50時間で反応は完結する。そして、
一般式［５］の化合物またはその塩は、一般式［４］の
化合物またはその塩に対して１〜10倍モル使用される。
たは［５ｂ］の化合物またはそれらの塩との反応は、溶
媒の存在下または不存在下に行われる。この反応に使用
される溶媒としては、反応に悪影響を与えない溶媒であ
れば特に限定されないが、たとえば、製造法１で例示し
たと同様の溶媒が挙げられ、これらの溶媒を二種以上混
合して使用してもよい。この反応は塩基の存在下に行う
のが好ましく、使用される塩基としては、具体的には製
造法１で例示した無機または有機塩基のほかに、カリウ
ムtert−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシドなどのアルカリ金属アルコラート、ブチル
リチウムなどのアルキルリチウム、フェニルリチウムな
どのアリールリチウム、リチウムジイソプロピルアミ
ド、リチウムトリメチルシリルアミドなどのリチウムア
ミドなどが挙げられる。また、反応温度および反応時間
は特に限定されないが、−70〜80℃で反応を行うのが好
ましく、通常10分〜50時間で反応は完結する。そして、
一般式［５］の化合物またはその塩は、一般式［４］の
化合物またはその塩に対して１〜10倍モル使用される。
【００２４】製造法３ 一般式［６］の化合物またはその塩と一般式［７］の化
合物またはその塩との反応（オキシム化反応）は、溶媒
の存在下に行われる。この反応に使用される溶媒として
は、反応に悪影響を与えない溶媒であれば特に限定され
ないが、たとえば、製造法１で例示した溶媒が挙げら
れ、特に、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセト
ニトリル、テトラヒドロフラン、水などが好ましく、こ
れらの溶媒を二種以上混合して使用してもよい。また、
反応温度および反応時間は特に限定されないが、10〜60
℃で反応を行うのが好ましく、通常30分〜30時間で反応
は完結する。そして、一般式［７］の化合物またはその
塩は一般式［６］の化合物またはその塩に対して等モル
以上、好ましくは１〜1.5倍モル使用される。
合物またはその塩との反応（オキシム化反応）は、溶媒
の存在下に行われる。この反応に使用される溶媒として
は、反応に悪影響を与えない溶媒であれば特に限定され
ないが、たとえば、製造法１で例示した溶媒が挙げら
れ、特に、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセト
ニトリル、テトラヒドロフラン、水などが好ましく、こ
れらの溶媒を二種以上混合して使用してもよい。また、
反応温度および反応時間は特に限定されないが、10〜60
℃で反応を行うのが好ましく、通常30分〜30時間で反応
は完結する。そして、一般式［７］の化合物またはその
塩は一般式［６］の化合物またはその塩に対して等モル
以上、好ましくは１〜1.5倍モル使用される。
【００２５】製造法４ 一般式［８］の化合物またはその塩をトシル化またはメ
シル化して、一般式［９］の化合物またはその塩に変換
した後、ついで、ハロゲン化剤を反応させて、一般式
［１０］の化合物またはその塩に誘導することができ
る。また、一般式［８］の化合物またはその塩は、たと
えば、クロロスルホニルイソシアネートなどの試薬によ
って一般式［１１］の化合物またはその塩に誘導するこ
とができる。これらの反応は、特開昭５８−１８９１７
６号、同５８−２１００６１号およびザ・ジャーナル・
オブ・アンチビオティクス（The Journal of Antibioti
cs）第３６巻、第９号、第1201〜1204頁（1983年）など
に記載の方法に準じて行うことができる。上記した各製
造法によって得られる一般式［１］（一般式［１０］お
よび［１１］を含む）の化合物またはその塩は、自体公
知の手段、たとえば、濃縮、溶媒抽出、結晶化、再結晶
またはクロマトグラフィーなどにより単離精製すること
ができる。
シル化して、一般式［９］の化合物またはその塩に変換
した後、ついで、ハロゲン化剤を反応させて、一般式
［１０］の化合物またはその塩に誘導することができ
る。また、一般式［８］の化合物またはその塩は、たと
えば、クロロスルホニルイソシアネートなどの試薬によ
って一般式［１１］の化合物またはその塩に誘導するこ
とができる。これらの反応は、特開昭５８−１８９１７
６号、同５８−２１００６１号およびザ・ジャーナル・
オブ・アンチビオティクス（The Journal of Antibioti
cs）第３６巻、第９号、第1201〜1204頁（1983年）など
に記載の方法に準じて行うことができる。上記した各製
造法によって得られる一般式［１］（一般式［１０］お
よび［１１］を含む）の化合物またはその塩は、自体公
知の手段、たとえば、濃縮、溶媒抽出、結晶化、再結晶
またはクロマトグラフィーなどにより単離精製すること
ができる。
【００２６】また、立体異性体が混在している場合は、
必要に応じてそれぞれをカラムクロマトグラフィー、イ
オン対クロマトグラフィー、光学分割または再結晶など
の通常の方法により単離することができる。このように
して得られる一般式［１］（一般式［１０］および［１
１］を含む）の化合物またはその塩が、保護されたアミ
ノ基および／または保護されたカルボキシル基などのよ
うに保護基を有する場合は、必要に応じてその保護基を
除去することができる。該保護基を除去するには、その
保護基の種類に応じて、酸による方法、還元による方
法、酸化剤による方法、イミノハロゲン化剤ついでイミ
ノエーテル化剤を作用させた後必要に応じて加水分解す
る方法、塩基による方法、ヒドラジンによる方法または
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライドによる方
法などの通常の脱離方法を適宜選択すればよい。
必要に応じてそれぞれをカラムクロマトグラフィー、イ
オン対クロマトグラフィー、光学分割または再結晶など
の通常の方法により単離することができる。このように
して得られる一般式［１］（一般式［１０］および［１
１］を含む）の化合物またはその塩が、保護されたアミ
ノ基および／または保護されたカルボキシル基などのよ
うに保護基を有する場合は、必要に応じてその保護基を
除去することができる。該保護基を除去するには、その
保護基の種類に応じて、酸による方法、還元による方
法、酸化剤による方法、イミノハロゲン化剤ついでイミ
ノエーテル化剤を作用させた後必要に応じて加水分解す
る方法、塩基による方法、ヒドラジンによる方法または
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライドによる方
法などの通常の脱離方法を適宜選択すればよい。
【００２７】また、各製造法において得られる目的化合
物をたとえば、酸化、アシル基の変換またはアミノおよ
び／またはカルボキシル基の保護基の導入もしくは脱離
などの通常の方法により別の本発明化合物に導くことも
できる。また、一般式［１］の化合物の塩を得るには、
反応系内で塩の形で生成した場合は、それを通常の方法
により単離すればよく、また遊離の形で生成した場合
は、通常の方法により塩基または酸を用いて塩を生成さ
せ、ついで、通常の方法により単離および精製すればよ
い。
物をたとえば、酸化、アシル基の変換またはアミノおよ
び／またはカルボキシル基の保護基の導入もしくは脱離
などの通常の方法により別の本発明化合物に導くことも
できる。また、一般式［１］の化合物の塩を得るには、
反応系内で塩の形で生成した場合は、それを通常の方法
により単離すればよく、また遊離の形で生成した場合
は、通常の方法により塩基または酸を用いて塩を生成さ
せ、ついで、通常の方法により単離および精製すればよ
い。
【００２８】つぎに、各製造法の原料である一般式
［２］および［３］の化合物もしくはそれらの塩または
それらの反応性誘導体、あるいは一般式［４］、［５
ａ］および［５ｂ］の化合物またはそれらの塩は、自体
公知の方法またはそれに準じた方法によって製造するこ
とができるが、たとえば、つぎに示す方法などによって
も製造することができる。
［２］および［３］の化合物もしくはそれらの塩または
それらの反応性誘導体、あるいは一般式［４］、［５
ａ］および［５ｂ］の化合物またはそれらの塩は、自体
公知の方法またはそれに準じた方法によって製造するこ
とができるが、たとえば、つぎに示す方法などによって
も製造することができる。
【００２９】
【式５】
【式６】
【式７】
【式８】 「式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｘおよび〜は、前記したと同様の意
味を有し；Ｒ4aは、保護されていてもよいテトラゾリル
基を；Ｒ7は、保護されたアミノ基を；Ｙは、脱離しう
る基を示す。」Ｒ4aの保護されていてもよいテトラゾリ
ル基の保護基としては、前述したカルボキシル基の保護
基が、Ｒ7におけるアミノ保護基としては、前述したア
ミノ基の保護基が挙げられ、Ｙの脱離しうる基として
は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基などが挙げられる。
味を有し；Ｒ4aは、保護されていてもよいテトラゾリル
基を；Ｒ7は、保護されたアミノ基を；Ｙは、脱離しう
る基を示す。」Ｒ4aの保護されていてもよいテトラゾリ
ル基の保護基としては、前述したカルボキシル基の保護
基が、Ｒ7におけるアミノ保護基としては、前述したア
ミノ基の保護基が挙げられ、Ｙの脱離しうる基として
は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基などが挙げられる。
【００３０】上記製造法ａ、ｂおよびｄは、前記した製
造法２，３および１と同様の条件で反応が実施され、製
造法ｃは、一般式［１４］の化合物もしくはその塩また
はその反応性誘導体と一般式［１５］の化合物もしくは
その塩またはその反応性誘導体を反応させることによ
り、一般式［１６］の化合物またはその塩を製造するこ
とができる。一般式［１４］、［１５］および［１６］
の化合物の塩としては、一般式［１］の化合物の塩で説
明した塩基性基または酸性基における塩が同様に挙げら
れる。一般式［１４］の化合物の反応性誘導体として
は、一般式［２］の化合物の反応性誘導体において例示
したと同様の酸ハロゲン化物、酸無水物、混合酸無水
物、活性酸アミド、活性エステル、活性チオロエステ
ル、酸アジドまたはビルスマイヤー試薬との反応性誘導
体などが挙げられる。一般式［１５］の化合物の反応性
誘導体としては、一般式［３］の化合物の反応性誘導体
において例示した有機シリル基または有機リン基など
が、反応部位であるＨ2Ｎ−に結合した化合物などが挙
げられる。
造法２，３および１と同様の条件で反応が実施され、製
造法ｃは、一般式［１４］の化合物もしくはその塩また
はその反応性誘導体と一般式［１５］の化合物もしくは
その塩またはその反応性誘導体を反応させることによ
り、一般式［１６］の化合物またはその塩を製造するこ
とができる。一般式［１４］、［１５］および［１６］
の化合物の塩としては、一般式［１］の化合物の塩で説
明した塩基性基または酸性基における塩が同様に挙げら
れる。一般式［１４］の化合物の反応性誘導体として
は、一般式［２］の化合物の反応性誘導体において例示
したと同様の酸ハロゲン化物、酸無水物、混合酸無水
物、活性酸アミド、活性エステル、活性チオロエステ
ル、酸アジドまたはビルスマイヤー試薬との反応性誘導
体などが挙げられる。一般式［１５］の化合物の反応性
誘導体としては、一般式［３］の化合物の反応性誘導体
において例示した有機シリル基または有機リン基など
が、反応部位であるＨ2Ｎ−に結合した化合物などが挙
げられる。
【００３１】この反応は、一般に溶媒の存在下に行わ
れ、使用される溶媒としては反応に悪影響を与えない溶
媒であれば特に限定されないが、具体的には、前述の製
造法１で例示した溶媒が挙げられ、これらの溶媒を二種
以上混合して使用してもよい。また、この反応は塩基の
存在下に行うことができる。使用される塩基としては、
たとえば、前述の製造法１で例示した塩基が挙げられ
る。また、反応温度および反応時間は特に限定されない
が、−50〜50℃で行うのが好ましく、通常５分〜30時間
で反応は完結する。そして、一般式［１４］の化合物も
しくはその塩またはその反応性誘導体は、一般式［１
５］の化合物もしくはその塩またはその反応性誘導体に
対し、0.9倍モル以上、好ましくは0.9〜1.5倍モル使用
される。このようにして得られる一般式［１６］の化合
物またはその塩は、自体公知の手段、たとえば、濃縮、
溶媒抽出、結晶化、再結晶またはクロマトグラフィーな
どにより単離精製することができる。また、立体異性体
が混在している場合は、必要に応じてそれぞれをカラム
クロマトグラフィー、イオン対クロマトグラフィー、光
学分割または再結晶などの通常の方法により単離するこ
とができる。また、一般式［３］の化合物もしくはその
塩またはその反応性誘導体は、一般式［１６］の化合物
またはその塩を閉環させることにより製造することがで
きる。この反応は、一般に溶媒の存在下に行われ、使用
される溶媒としては反応に悪影響を与えない溶媒であれ
ば特に限定されないが、具体的には製造法１で例示した
溶媒が挙げられ、これらの溶媒を二種以上混合して使用
してもよい。
れ、使用される溶媒としては反応に悪影響を与えない溶
媒であれば特に限定されないが、具体的には、前述の製
造法１で例示した溶媒が挙げられ、これらの溶媒を二種
以上混合して使用してもよい。また、この反応は塩基の
存在下に行うことができる。使用される塩基としては、
たとえば、前述の製造法１で例示した塩基が挙げられ
る。また、反応温度および反応時間は特に限定されない
が、−50〜50℃で行うのが好ましく、通常５分〜30時間
で反応は完結する。そして、一般式［１４］の化合物も
しくはその塩またはその反応性誘導体は、一般式［１
５］の化合物もしくはその塩またはその反応性誘導体に
対し、0.9倍モル以上、好ましくは0.9〜1.5倍モル使用
される。このようにして得られる一般式［１６］の化合
物またはその塩は、自体公知の手段、たとえば、濃縮、
溶媒抽出、結晶化、再結晶またはクロマトグラフィーな
どにより単離精製することができる。また、立体異性体
が混在している場合は、必要に応じてそれぞれをカラム
クロマトグラフィー、イオン対クロマトグラフィー、光
学分割または再結晶などの通常の方法により単離するこ
とができる。また、一般式［３］の化合物もしくはその
塩またはその反応性誘導体は、一般式［１６］の化合物
またはその塩を閉環させることにより製造することがで
きる。この反応は、一般に溶媒の存在下に行われ、使用
される溶媒としては反応に悪影響を与えない溶媒であれ
ば特に限定されないが、具体的には製造法１で例示した
溶媒が挙げられ、これらの溶媒を二種以上混合して使用
してもよい。
【００３２】また、この反応は、必要に応じて、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ水酸化物、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素
アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸ア
ルカリまたは酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの酢酸
アルカリなどの無機塩基；トリエチルアミン、トリブチ
ルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、Ｎ−
メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ルチジン、
コリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン
−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オ
クタンまたは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウ
ンデク−７−エンなどの有機塩基；またはテトラブチル
アンモニウムブロミド、硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウムなどの相間移動触媒の存在下に行われる。反
応温度および反応時間は特に限定されないが、−20〜10
0℃で行うのが好ましく、通常５分〜５時間で反応は完
結する。
ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ水酸化物、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素
アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸ア
ルカリまたは酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの酢酸
アルカリなどの無機塩基；トリエチルアミン、トリブチ
ルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、Ｎ−
メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ルチジン、
コリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン
−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オ
クタンまたは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウ
ンデク−７−エンなどの有機塩基；またはテトラブチル
アンモニウムブロミド、硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウムなどの相間移動触媒の存在下に行われる。反
応温度および反応時間は特に限定されないが、−20〜10
0℃で行うのが好ましく、通常５分〜５時間で反応は完
結する。
【００３３】また、一般式［１６］の化合物またはその
塩においてＹがヒドロキシル基である場合は、これにア
ゾジカルボン酸ジエチルまたはアゾジカルボン酸ジイソ
プロピルの存在下に、ＰＰｈ3、Ｐ（ＯＰｈ）3、（Ｐｈ
Ｏ）2ＰＰｈ、（ＰｈＯ）ＰＰｈ2、（ＣＨ3Ｏ）3Ｐ、
塩においてＹがヒドロキシル基である場合は、これにア
ゾジカルボン酸ジエチルまたはアゾジカルボン酸ジイソ
プロピルの存在下に、ＰＰｈ3、Ｐ（ＯＰｈ）3、（Ｐｈ
Ｏ）2ＰＰｈ、（ＰｈＯ）ＰＰｈ2、（ＣＨ3Ｏ）3Ｐ、
【化９】 （Ｐｈはフェニル基を示す。）などのホスフィン類を添
加して反応させるのが好ましい。ホスフィン類の添加量
は、一般式［１６］の化合物またはその塩に対して等モ
ル以上である。この場合、反応は通常、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ベンゼン、トルエン、
アセトニトリルなどの有機溶媒中で行われる。反応温度
および反応時間は、−40〜100℃で10分〜24時間、好ま
しくは、−20〜50℃で30分〜６時間である。さらに、Ｒ
1がフッ素原子もしくはカルバモイルオキシ基で置換さ
れていてもよい低級アルキル基である一般式［３］の化
合物もしくはその塩またはその反応性誘導体は、前述し
た製造法４に準じて製造することもできる。
加して反応させるのが好ましい。ホスフィン類の添加量
は、一般式［１６］の化合物またはその塩に対して等モ
ル以上である。この場合、反応は通常、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ベンゼン、トルエン、
アセトニトリルなどの有機溶媒中で行われる。反応温度
および反応時間は、−40〜100℃で10分〜24時間、好ま
しくは、−20〜50℃で30分〜６時間である。さらに、Ｒ
1がフッ素原子もしくはカルバモイルオキシ基で置換さ
れていてもよい低級アルキル基である一般式［３］の化
合物もしくはその塩またはその反応性誘導体は、前述し
た製造法４に準じて製造することもできる。
【００３４】
【実施例】以下、参考例および実施例を挙げて本発明を
説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００３５】参考例１ （１）（２Ｓ、３Ｒ）−２−tert−ブトキシカルボニル
アミノ−３−ヒドロキシ酪酸28gを塩化メチレン280mlに
溶解させ、Ｎ−メチルモルホリン14.7mlを加えて−20℃
冷却する。この溶液に、クロル炭酸エチル13.4mlを−20
〜−10℃に保ちながら滴下する。ついで、同温度で１時
間反応させ、これに５−アミノ−１Ｈ−テトラゾール・
１水和物13.1gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド50mlに
溶解させた溶液を滴下する。滴下終了後、反応液を20℃
に昇温させ、３時間反応させた後、水600mlおよび酢酸
エチル100mlの混合溶媒中に投入する。攪拌下にこの溶
液を炭酸水素ナトリウムでpH7.0に調整した後、水層を
分取する。ついで、攪拌下に水層を６Ｎ塩酸でpH2.0に
調整した後、析出晶を濾取し、乾燥させれば、融点189
℃（分解）を示す白色晶の（２Ｓ、３Ｒ）−２−tert−
ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）酪酸アミド30g（収率82.
1％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1725,1680 NMR(d6-DMSO)δ値；1.18(3H,d,J=6.5Hz),1.44(9H,s),3.
90〜4.39(2H,m),5.06(1H,bs),6.69(1H,d,J=8Hz),12.09
(1H,s)
アミノ−３−ヒドロキシ酪酸28gを塩化メチレン280mlに
溶解させ、Ｎ−メチルモルホリン14.7mlを加えて−20℃
冷却する。この溶液に、クロル炭酸エチル13.4mlを−20
〜−10℃に保ちながら滴下する。ついで、同温度で１時
間反応させ、これに５−アミノ−１Ｈ−テトラゾール・
１水和物13.1gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド50mlに
溶解させた溶液を滴下する。滴下終了後、反応液を20℃
に昇温させ、３時間反応させた後、水600mlおよび酢酸
エチル100mlの混合溶媒中に投入する。攪拌下にこの溶
液を炭酸水素ナトリウムでpH7.0に調整した後、水層を
分取する。ついで、攪拌下に水層を６Ｎ塩酸でpH2.0に
調整した後、析出晶を濾取し、乾燥させれば、融点189
℃（分解）を示す白色晶の（２Ｓ、３Ｒ）−２−tert−
ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）酪酸アミド30g（収率82.
1％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1725,1680 NMR(d6-DMSO)δ値；1.18(3H,d,J=6.5Hz),1.44(9H,s),3.
90〜4.39(2H,m),5.06(1H,bs),6.69(1H,d,J=8Hz),12.09
(1H,s)
【００３６】（２）（２Ｓ、３Ｒ）−２−tert−ブトキ
シカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−（１Ｈ−テ
トラゾ−ル−５−イル）酪酸アミド10gをメタノール50m
lおよびアセトン50mlの混合溶媒に溶解させ、これにジ
フェニルジアゾメタン8gを加えて室温で24時間反応させ
る。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を
酢酸エチル200mlおよび水100mlの混合溶媒に溶解させ、
炭酸水素ナトリウムでpH7.0に調整する。有機層を分取
し、飽和食塩水100mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残
留物をカラムクロマトグラフィー（和光シリカゲルＣ−
200、溶離液；ベンゼン：酢酸エチル=50:1）で精製すれ
ば、無定形の（２Ｓ，３Ｒ）−２−tert−ブトキシカル
ボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−３−ヒドロキシ酪酸アミド1
2.6g（収率79.7％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1700 NMR(d6-DMSO)δ値；1.18(3H,d,J=7Hz),1.35(9H,s),4.20
〜4.60(3H,m),5.95(1H,d,J=7Hz),7.00(1H,s),7.37(10H,
s),10.32(1H,bs)
シカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−（１Ｈ−テ
トラゾ−ル−５−イル）酪酸アミド10gをメタノール50m
lおよびアセトン50mlの混合溶媒に溶解させ、これにジ
フェニルジアゾメタン8gを加えて室温で24時間反応させ
る。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を
酢酸エチル200mlおよび水100mlの混合溶媒に溶解させ、
炭酸水素ナトリウムでpH7.0に調整する。有機層を分取
し、飽和食塩水100mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残
留物をカラムクロマトグラフィー（和光シリカゲルＣ−
200、溶離液；ベンゼン：酢酸エチル=50:1）で精製すれ
ば、無定形の（２Ｓ，３Ｒ）−２−tert−ブトキシカル
ボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−３−ヒドロキシ酪酸アミド1
2.6g（収率79.7％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1700 NMR(d6-DMSO)δ値；1.18(3H,d,J=7Hz),1.35(9H,s),4.20
〜4.60(3H,m),5.95(1H,d,J=7Hz),7.00(1H,s),7.37(10H,
s),10.32(1H,bs)
【００３７】（３）（２Ｓ、３Ｒ）−２−tert−ブトキ
シカルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−ヒドロキシ酪酸ア
ミド16gを無水テトラヒドロフラン400mlに溶解させ、こ
れにトリフェニルホスフィン12gを加えて氷冷する。こ
の溶液にジエチルアゾジカルボキシレート7.2mlを５〜1
0℃で15分間を要して滴下した後、室温で３時間反応さ
せる。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物
を水50mlおよび酢酸エチル100mlの混合溶媒に溶解させ
る。有機層を分取し、飽和食塩水50mlで洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去す
る。得られた残留物にベンゼン80mlを加えて不溶物を濾
去し、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（和光シリカゲルＣ−200、溶離
液；ベンゼン：酢酸エチル＝50:1）で精製すれば、無定
形の（３Ｓ，４Ｓ）−３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノ−１−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）−４−メチル−２−アゼチジノン8g（収
率52％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1780,1710 NMR(CDCl3)δ値；1.38〜1.45(12H,m),4.08〜4.68(2H,
m),5.76(1H,d,J=7Hz),7.08〜7.58(10H,m),7.69(1H,s)
シカルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−ヒドロキシ酪酸ア
ミド16gを無水テトラヒドロフラン400mlに溶解させ、こ
れにトリフェニルホスフィン12gを加えて氷冷する。こ
の溶液にジエチルアゾジカルボキシレート7.2mlを５〜1
0℃で15分間を要して滴下した後、室温で３時間反応さ
せる。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物
を水50mlおよび酢酸エチル100mlの混合溶媒に溶解させ
る。有機層を分取し、飽和食塩水50mlで洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去す
る。得られた残留物にベンゼン80mlを加えて不溶物を濾
去し、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（和光シリカゲルＣ−200、溶離
液；ベンゼン：酢酸エチル＝50:1）で精製すれば、無定
形の（３Ｓ，４Ｓ）−３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノ−１−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）−４−メチル−２−アゼチジノン8g（収
率52％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1780,1710 NMR(CDCl3)δ値；1.38〜1.45(12H,m),4.08〜4.68(2H,
m),5.76(1H,d,J=7Hz),7.08〜7.58(10H,m),7.69(1H,s)
【００３８】参考例２ （１）（２Ｓ）−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ
−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−３−ヒドロキシプロピオン酸アミド1.5gお
よびピリジン4.5mlを混合させ、−30℃に冷却した後、
これに塩化メシル0.32mlを加えて氷冷下で１時間、20℃
で１時間攪拌下に反応させる。ついで、減圧下に溶媒を
留去し、得られた残留物を酢酸エチル30mlおよび水30ml
の混合溶媒に溶解させた後、２Ｎ塩酸でpH2.0に調整す
る。有機層を分取し、水30mlおよび飽和食塩水30mlで順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧
下に溶媒を留去すれば、無定形の（２Ｓ）−２−tert−
ブトキシカルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェニルメチ
ル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−メシルオキ
シプロピオン酸アミド1.7g（収率96％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1700 NMR(CDCl3)δ値；1.40(9H,s),2.99(3H,s),4.40〜5.05(3
H,m),6.22(1H,d,J=7Hz),7.08(1H,s),7.43(10H,s),10.0
(1H,bs)
−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−３−ヒドロキシプロピオン酸アミド1.5gお
よびピリジン4.5mlを混合させ、−30℃に冷却した後、
これに塩化メシル0.32mlを加えて氷冷下で１時間、20℃
で１時間攪拌下に反応させる。ついで、減圧下に溶媒を
留去し、得られた残留物を酢酸エチル30mlおよび水30ml
の混合溶媒に溶解させた後、２Ｎ塩酸でpH2.0に調整す
る。有機層を分取し、水30mlおよび飽和食塩水30mlで順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧
下に溶媒を留去すれば、無定形の（２Ｓ）−２−tert−
ブトキシカルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェニルメチ
ル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−メシルオキ
シプロピオン酸アミド1.7g（収率96％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1700 NMR(CDCl3)δ値；1.40(9H,s),2.99(3H,s),4.40〜5.05(3
H,m),6.22(1H,d,J=7Hz),7.08(1H,s),7.43(10H,s),10.0
(1H,bs)
【００３９】（２）（１）で得られた（２Ｓ）−２−te
rt−ブトキシカルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェニル
メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−メシル
オキシプロピオン酸アミド0.52gおよび硫酸水素テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム0.04gを含む１，２−ジクロ
ルエタン溶液5mlを炭酸カリウム0.55g、水10mlおよび
１，２−ジクロルエタン15mlの混合液に還流下で加えて
加熱還流下で25分間反応させる。ついで、反応液を冷却
し、塩化メチレン10mlで希釈した後、有機層を分取す
る。有機層を水10mlおよび飽和食塩水10mlで順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶
媒を留去する。得られた残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（和光シリカゲルＣ−200、溶離液；ベンゼン：酢
酸エチル＝15：1）で精製すれば、無定形の（３Ｓ）−
３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−１−（１−ジフ
ェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−
アゼチジノン0.25g（収率59.1％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1780,1710 NMR(CDCl3)δ値；1.40(9H,s),3.90〜4.15(2H,m),4.80(1
H,m),5.80(1H,d,J=8Hz),7.35(10H,s),7.81(1H,s)
rt−ブトキシカルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェニル
メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−メシル
オキシプロピオン酸アミド0.52gおよび硫酸水素テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム0.04gを含む１，２−ジクロ
ルエタン溶液5mlを炭酸カリウム0.55g、水10mlおよび
１，２−ジクロルエタン15mlの混合液に還流下で加えて
加熱還流下で25分間反応させる。ついで、反応液を冷却
し、塩化メチレン10mlで希釈した後、有機層を分取す
る。有機層を水10mlおよび飽和食塩水10mlで順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶
媒を留去する。得られた残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（和光シリカゲルＣ−200、溶離液；ベンゼン：酢
酸エチル＝15：1）で精製すれば、無定形の（３Ｓ）−
３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−１−（１−ジフ
ェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−
アゼチジノン0.25g（収率59.1％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1780,1710 NMR(CDCl3)δ値；1.40(9H,s),3.90〜4.15(2H,m),4.80(1
H,m),5.80(1H,d,J=8Hz),7.35(10H,s),7.81(1H,s)
【００４０】参考例３ （３Ｓ，４Ｓ）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノ
−１−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−４−メチル−２−アゼチジノン4gをアニソ
ール10mlおよびトリフルオロ酢酸30mlの混合液に溶解さ
せ、室温で５時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を
留去し、得られた残留物を水20mlおよび酢酸エチル20ml
の混合溶媒に溶解させ、水層を分取する。さらに、水層
を酢酸エチル10mlずつで10回洗浄した後、減圧下に溶媒
を留去する。得られた残留物を酢酸エチル10mlで処理す
れば、融点190〜193℃を示す白色晶の（３Ｓ，４Ｓ）−
３−アミノ−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−２−アゼチジノン0.6g（収率38.8％）を得
る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1775 NMR(D2O-DCl)δ値；1.74(3H,d,J=7Hz),4.52〜4.92(2H,
m) ［α］D＝+40.7°［20℃，C=1,H2O（含等モル塩酸）］
−１−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−４−メチル−２−アゼチジノン4gをアニソ
ール10mlおよびトリフルオロ酢酸30mlの混合液に溶解さ
せ、室温で５時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を
留去し、得られた残留物を水20mlおよび酢酸エチル20ml
の混合溶媒に溶解させ、水層を分取する。さらに、水層
を酢酸エチル10mlずつで10回洗浄した後、減圧下に溶媒
を留去する。得られた残留物を酢酸エチル10mlで処理す
れば、融点190〜193℃を示す白色晶の（３Ｓ，４Ｓ）−
３−アミノ−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−２−アゼチジノン0.6g（収率38.8％）を得
る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1775 NMR(D2O-DCl)δ値；1.74(3H,d,J=7Hz),4.52〜4.92(2H,
m) ［α］D＝+40.7°［20℃，C=1,H2O（含等モル塩酸）］
【００４１】参考例４ （１）（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル］−２−アゼチジノン3gをアニソール
30mlに溶解させ、室温でトリフルオロ酢酸90mlを加えて
同温度で５時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留
去し、得られた残留物にジエチルエーテル20mlおよび氷
水20mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.5
に調整する。水層を分取し、これに酢酸エチル20mlを加
え、２Ｎ塩酸でpH2.0に調整した後、有機層を分取す
る。水層に酢酸エチル10mlを加え、有機層を分取し、先
の有機層と合する。この有機層を水20mlおよび飽和食塩
水20mlで順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ
た後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物を酢酸
エチル5mlおよびジエチルエーテル10mlの混合溶媒で処
理すれば、融点156〜157℃を示す白色晶の（３Ｓ）−３
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）−２−アゼチジノン1.5g（収率7
0.8％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1800,1780,1700 NMR(d6-DMSO)δ値；3.80〜4.30(2H,m),5.00〜5.31(3H,
m),7.56(5H,s),8.40(1H,d,J=8Hz)
−１−［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル］−２−アゼチジノン3gをアニソール
30mlに溶解させ、室温でトリフルオロ酢酸90mlを加えて
同温度で５時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留
去し、得られた残留物にジエチルエーテル20mlおよび氷
水20mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.5
に調整する。水層を分取し、これに酢酸エチル20mlを加
え、２Ｎ塩酸でpH2.0に調整した後、有機層を分取す
る。水層に酢酸エチル10mlを加え、有機層を分取し、先
の有機層と合する。この有機層を水20mlおよび飽和食塩
水20mlで順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ
た後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物を酢酸
エチル5mlおよびジエチルエーテル10mlの混合溶媒で処
理すれば、融点156〜157℃を示す白色晶の（３Ｓ）−３
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）−２−アゼチジノン1.5g（収率7
0.8％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1800,1780,1700 NMR(d6-DMSO)δ値；3.80〜4.30(2H,m),5.00〜5.31(3H,
m),7.56(5H,s),8.40(1H,d,J=8Hz)
【００４２】（２）（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
−２−アゼチジノン0.7gをメタノール20mlに溶解させ、
５％パラジウム−炭素0.05gを加え、常温常圧で３時間
水素添加する。ついで、触媒を濾別し、減圧下に濾液を
濃縮乾固する。一方、濾別した触媒は炭酸水素ナトリウ
ム0.25gを水10mlに溶解させた溶液で洗浄し、この洗浄
液を先に濃縮乾固して得られた濾液の残留物と合する。
この溶液を２Ｎ塩酸でpH4.5に調整し、室温で３時間、
氷冷下で30分間攪拌する。析出晶を濾取し、水2mlで洗
浄した後乾燥させれば、融点179〜180℃（分解）を示す
白色晶の（３Ｓ）−３−アミノ−１−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）−２−アゼチジノン0.27g（収率73
％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1785,1765 NMR(D2O-DCl)δ値；4.23〜4.68(2H,m),5.24(1H,m) ［α］D＝-23.7°［20℃，C=1,H2O（含等モル塩酸）］
ボニルアミノ−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
−２−アゼチジノン0.7gをメタノール20mlに溶解させ、
５％パラジウム−炭素0.05gを加え、常温常圧で３時間
水素添加する。ついで、触媒を濾別し、減圧下に濾液を
濃縮乾固する。一方、濾別した触媒は炭酸水素ナトリウ
ム0.25gを水10mlに溶解させた溶液で洗浄し、この洗浄
液を先に濃縮乾固して得られた濾液の残留物と合する。
この溶液を２Ｎ塩酸でpH4.5に調整し、室温で３時間、
氷冷下で30分間攪拌する。析出晶を濾取し、水2mlで洗
浄した後乾燥させれば、融点179〜180℃（分解）を示す
白色晶の（３Ｓ）−３−アミノ−１−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）−２−アゼチジノン0.27g（収率73
％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1785,1765 NMR(D2O-DCl)δ値；4.23〜4.68(2H,m),5.24(1H,m) ［α］D＝-23.7°［20℃，C=1,H2O（含等モル塩酸）］
【００４３】参考例５ （１）（３Ｓ，４Ｒ）−３−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−１−［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−
テトラゾール−５−イル］−４−メチル−２−アゼチジ
ノン0.75gを90％アセトニトリル水溶液15mlに溶解さ
せ、室温で硝酸セリウム（４）アンモニウム4.3gを一度
に加え、同温度で１時間反応させる。ついで、酢酸エチ
ル20mlおよび飽和食塩水20mlを加えて有機層を分取し、
飽和食塩水20mlずつで２回洗浄した後、水10mlを加え、
炭酸水素ナトリウムでpH7.5に調整する。水層を分取
し、酢酸エチル15mlを加え、２Ｎ塩酸でpH2.0に調整し
た後、有機層を分取する。分取した有機層を飽和食塩水
10mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、
減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をジエチルエ
ーテル15mlで処理すれば、融点147〜149℃を示す白色晶
の（３Ｓ，４Ｒ）−３−ベンジルオキシカルボニルオキ
シアミノ−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−２−アゼチジノン0.39g（収率73％）を得
る。 IR(THF)cm-1;νc=0 1770,1720 NMR(CD3COCD3)δ値；1.50(3H,d,J=6Hz),4.64(1H,m),5.1
5(2H,s),5.35(1H,m),7.40(5H,s),7.60(1H,d,J=7Hz)
アミノ−１−［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−
テトラゾール−５−イル］−４−メチル−２−アゼチジ
ノン0.75gを90％アセトニトリル水溶液15mlに溶解さ
せ、室温で硝酸セリウム（４）アンモニウム4.3gを一度
に加え、同温度で１時間反応させる。ついで、酢酸エチ
ル20mlおよび飽和食塩水20mlを加えて有機層を分取し、
飽和食塩水20mlずつで２回洗浄した後、水10mlを加え、
炭酸水素ナトリウムでpH7.5に調整する。水層を分取
し、酢酸エチル15mlを加え、２Ｎ塩酸でpH2.0に調整し
た後、有機層を分取する。分取した有機層を飽和食塩水
10mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、
減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をジエチルエ
ーテル15mlで処理すれば、融点147〜149℃を示す白色晶
の（３Ｓ，４Ｒ）−３−ベンジルオキシカルボニルオキ
シアミノ−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−２−アゼチジノン0.39g（収率73％）を得
る。 IR(THF)cm-1;νc=0 1770,1720 NMR(CD3COCD3)δ値；1.50(3H,d,J=6Hz),4.64(1H,m),5.1
5(2H,s),5.35(1H,m),7.40(5H,s),7.60(1H,d,J=7Hz)
【００４４】（２）（３Ｓ，４Ｒ）−３−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）−２−アゼチジノン2gをメタノール
50mlに溶解させ、５％パラジウム−炭素0.5gを加え、常
温常圧で1.5時間水素添加する。ついで、触媒を濾別
し、これを炭酸水素ナトリウム0.83gを含む水溶液20ml
で洗浄し、この洗浄液を先の濾液と合する。この溶液に
６Ｎ塩酸2mlを加えた後、減圧下に溶媒を留去する。得
られた残留物をエタノール30mlに加温しながら溶解さ
せ、不溶物を濾去し、放冷した後、析出晶を濾取すれ
ば、融点196℃（分解）を示す（３Ｓ，４Ｒ）−３−ア
ミノ−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−２−アゼチジノンの塩酸塩1g（収率74.1％）を得
る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1800,1780 NMR(D2O)δ値；1.72(3H,d,J=7Hz),4.64〜5.09(2H,m) ［α］D＝-110.0°(20℃，C=1,H2O)
シカルボニルアミノ−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）−２−アゼチジノン2gをメタノール
50mlに溶解させ、５％パラジウム−炭素0.5gを加え、常
温常圧で1.5時間水素添加する。ついで、触媒を濾別
し、これを炭酸水素ナトリウム0.83gを含む水溶液20ml
で洗浄し、この洗浄液を先の濾液と合する。この溶液に
６Ｎ塩酸2mlを加えた後、減圧下に溶媒を留去する。得
られた残留物をエタノール30mlに加温しながら溶解さ
せ、不溶物を濾去し、放冷した後、析出晶を濾取すれ
ば、融点196℃（分解）を示す（３Ｓ，４Ｒ）−３−ア
ミノ−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−２−アゼチジノンの塩酸塩1g（収率74.1％）を得
る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1800,1780 NMR(D2O)δ値；1.72(3H,d,J=7Hz),4.64〜5.09(2H,m) ［α］D＝-110.0°(20℃，C=1,H2O)
【００４５】（３）（２）で得られた（３Ｓ，４Ｒ）−
３−アミノ−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−２−アゼチジノンの塩酸塩0.5gをエタノー
ル20mlに懸濁させ、ピリジン0.3mlを加えて室温で５時
間攪拌する。析出晶を濾取し、乾燥させれば、融点192
℃（分解）を示す（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−メ
チル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−ア
ゼチジノン0.34g（収率82.9％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1810,1775 NMR(D2O-DCl)δ値；1.72(3H,d,J=7Hz),4.64〜5.09(2H,
m)
３−アミノ−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−２−アゼチジノンの塩酸塩0.5gをエタノー
ル20mlに懸濁させ、ピリジン0.3mlを加えて室温で５時
間攪拌する。析出晶を濾取し、乾燥させれば、融点192
℃（分解）を示す（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−メ
チル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−ア
ゼチジノン0.34g（収率82.9％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1810,1775 NMR(D2O-DCl)δ値；1.72(3H,d,J=7Hz),4.64〜5.09(2H,
m)
【００４６】参考例６ （１）（２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−３−ヒドロキシ酪酸280g、塩化メチレン2リッ
トルおよびＮ−メチルモルホリン124.5mlを混合させ、
クロル炭酸エチル111mlを−20℃で15分を要して滴下
し、−20〜−10℃で1.5時間反応させる。ついで、これ
に５−アミノ−１Ｈ−テトラゾール・１水和物125gを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド630mlに溶解させた溶液
を−20℃で10分間を要して滴下した後、２時間を要して
20℃に昇温させ、同温度で一夜反応させる。ついで、反
応液を水1.5リットル中へ投入し、炭酸水素ナトリウム1
30gを分割添加して不溶物を溶解させ、水層を分取す
る。この水層を塩化メチレン300mlで洗浄し、攪拌下に
６Ｎ塩酸でpH2.5に調整する。析出晶を濾取し、水300ml
およびジエチルエーテル200mlで順次洗浄して乾燥すれ
ば、融点180〜205℃（分解）を示す（２Ｓ，３Ｓ）−２
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−
Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）酪酸アミド289g
（収率81.6％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1685 NMR(d6-DMSO)δ値；1.20(3H,d,J=6Hz),3.80〜4.40(2H,
m),5.10(2H,s),7.40(5H,s),7.65(1H,d,J=8Hz),12.10(1
H,bs)
アミノ−３−ヒドロキシ酪酸280g、塩化メチレン2リッ
トルおよびＮ−メチルモルホリン124.5mlを混合させ、
クロル炭酸エチル111mlを−20℃で15分を要して滴下
し、−20〜−10℃で1.5時間反応させる。ついで、これ
に５−アミノ−１Ｈ−テトラゾール・１水和物125gを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド630mlに溶解させた溶液
を−20℃で10分間を要して滴下した後、２時間を要して
20℃に昇温させ、同温度で一夜反応させる。ついで、反
応液を水1.5リットル中へ投入し、炭酸水素ナトリウム1
30gを分割添加して不溶物を溶解させ、水層を分取す
る。この水層を塩化メチレン300mlで洗浄し、攪拌下に
６Ｎ塩酸でpH2.5に調整する。析出晶を濾取し、水300ml
およびジエチルエーテル200mlで順次洗浄して乾燥すれ
ば、融点180〜205℃（分解）を示す（２Ｓ，３Ｓ）−２
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−
Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）酪酸アミド289g
（収率81.6％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1685 NMR(d6-DMSO)δ値；1.20(3H,d,J=6Hz),3.80〜4.40(2H,
m),5.10(2H,s),7.40(5H,s),7.65(1H,d,J=8Hz),12.10(1
H,bs)
【００４７】（２）（２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）酪酸アミド239gをＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド1リットルに溶解させ、これに10〜15
℃で水素化ナトリウム（純度50％）35.9gを７回に分け
て加え、水素ガスの発生が止むまで反応させる。つい
で、反応液にヨウ化ナトリウム112gおよび４−メトキシ
ベンジルクロリド129gを加えて20〜30℃で1.5時間反応
させた後、反応液を水2リットルおよび酢酸エチル1リッ
トルの混合溶媒中へ投入する。析出晶を濾取し、水300m
lおよびジエチルエーテル500mlで順次洗浄して乾燥すれ
ば、（２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（４−メトキシベン
ジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］酪酸アミド
（化合物ａ）および（２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（４
−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル］酪酸アミド（化合物ｂ）の混合物263g（収率79.9
％）を得る。この混合物中の化合物ａおよびｂの混合比
は、NMRより約４：１（ａ：ｂ）であった。つぎに、得
られた混合物をカラムクロマトグラフィー（和光シリカ
ゲルＣ−200、溶離液；クロロホルム：アセトン=20:1)
で分離精製した。各々の化合物の物性を以下に示す。 ｏ化合物ａ 融点；126〜127℃ IR(KBr)cm-1;νc=0 1680 NMR(d6-DMSO)δ値；1.30(3H,d,J=7Hz),3.80(3H,s),4.00
〜4.55(2H,m),5.20(2H,s),5.50(2H,s),6.96(2H,d,J=7H
z),7.35〜7.50(8H,m) ｏ化合物ｂ 融点；190〜191℃ IR(KBr)cm-1;νc=0 1680 NMR(d6-DMSO)δ値；1.17(3H,d,J=6Hz),3.81(3H,s),4.00
〜4.40(2H,m),5.18(2H,s),5.90(2H,s),7.11(2H,d,J=8H
z),7.37〜7.60(8H,m)
シカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）酪酸アミド239gをＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド1リットルに溶解させ、これに10〜15
℃で水素化ナトリウム（純度50％）35.9gを７回に分け
て加え、水素ガスの発生が止むまで反応させる。つい
で、反応液にヨウ化ナトリウム112gおよび４−メトキシ
ベンジルクロリド129gを加えて20〜30℃で1.5時間反応
させた後、反応液を水2リットルおよび酢酸エチル1リッ
トルの混合溶媒中へ投入する。析出晶を濾取し、水300m
lおよびジエチルエーテル500mlで順次洗浄して乾燥すれ
ば、（２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（４−メトキシベン
ジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］酪酸アミド
（化合物ａ）および（２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（４
−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル］酪酸アミド（化合物ｂ）の混合物263g（収率79.9
％）を得る。この混合物中の化合物ａおよびｂの混合比
は、NMRより約４：１（ａ：ｂ）であった。つぎに、得
られた混合物をカラムクロマトグラフィー（和光シリカ
ゲルＣ−200、溶離液；クロロホルム：アセトン=20:1)
で分離精製した。各々の化合物の物性を以下に示す。 ｏ化合物ａ 融点；126〜127℃ IR(KBr)cm-1;νc=0 1680 NMR(d6-DMSO)δ値；1.30(3H,d,J=7Hz),3.80(3H,s),4.00
〜4.55(2H,m),5.20(2H,s),5.50(2H,s),6.96(2H,d,J=7H
z),7.35〜7.50(8H,m) ｏ化合物ｂ 融点；190〜191℃ IR(KBr)cm-1;νc=0 1680 NMR(d6-DMSO)δ値；1.17(3H,d,J=6Hz),3.81(3H,s),4.00
〜4.40(2H,m),5.18(2H,s),5.90(2H,s),7.11(2H,d,J=8H
z),7.37〜7.60(8H,m)
【００４８】（３）（２）で得られた（２Ｓ，３Ｓ）−
２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ
−Ｎ−［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル］酪酸アミドおよび（２Ｓ，３Ｓ）−
２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ
−Ｎ−［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル］酪酸アミドの混合物130g、トリフェ
ニルホスフィン100gおよび無水テトラヒドロフラン2リ
ットルを混合させ、ジエチルアゾジカルボキシレート6
0.4mlを５〜７℃で１時間を要して滴下した後、室温で
１時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得
られた残留物にクロロホルム400mlを加え、析出物を濾
去する。再び減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に
トルエン500mlを加え、30分間攪拌する。析出物を濾取
し、これにイソプロパノール700mlを加えて室温で１時
間攪拌した後、析出晶を濾取して乾燥すれば、融点124
〜126℃を示す白色晶の（３Ｓ，４Ｒ）−３−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−１−［１−（４−メトキシベ
ンジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−４−メチ
ル−２−アゼチジノン55g（収率44.4％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1790,1685 NMR(CDCl3)δ値；1.32(3H,d,J=6Hz),3.82(3H,s),4.54(1
H,m),5.10〜5.35(3H,m), 5.80〜5.95
(3H,m),6.95(2H,d,J=8Hz),7.35(2H,d,J=8Hz),7.45(5H,
s)
２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ
−Ｎ−［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル］酪酸アミドおよび（２Ｓ，３Ｓ）−
２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ
−Ｎ−［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル］酪酸アミドの混合物130g、トリフェ
ニルホスフィン100gおよび無水テトラヒドロフラン2リ
ットルを混合させ、ジエチルアゾジカルボキシレート6
0.4mlを５〜７℃で１時間を要して滴下した後、室温で
１時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得
られた残留物にクロロホルム400mlを加え、析出物を濾
去する。再び減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に
トルエン500mlを加え、30分間攪拌する。析出物を濾取
し、これにイソプロパノール700mlを加えて室温で１時
間攪拌した後、析出晶を濾取して乾燥すれば、融点124
〜126℃を示す白色晶の（３Ｓ，４Ｒ）−３−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−１−［１−（４−メトキシベ
ンジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−４−メチ
ル−２−アゼチジノン55g（収率44.4％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1790,1685 NMR(CDCl3)δ値；1.32(3H,d,J=6Hz),3.82(3H,s),4.54(1
H,m),5.10〜5.35(3H,m), 5.80〜5.95
(3H,m),6.95(2H,d,J=8Hz),7.35(2H,d,J=8Hz),7.45(5H,
s)
【００４９】減圧下に上で得られた濾液から溶媒を留去
し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（和光
シリカゲルＣ−200、溶離液；トルエン：酢酸エチル＝2
0:1）で精製すれば、（３Ｓ，４Ｒ）−３−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−１−［１−（４−メトキシベン
ジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−４−メチル
−２−アゼチジノン10g（収率8.1％）および融点158〜1
59℃を示す（３Ｓ，４Ｒ）−３−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−１−［２−（４−メトキシベンジル）−２
Ｈ−テトラゾール−５−イル］−４−メチル−２−アゼ
チジノン（化合物ｃ）11g（収率8.9％）を得る。化合物
ｃの物性を以下に示す。 IR(CHCl3)cm-1;νc=0 1770,1725 NMR(CDCl3)δ値；1.40(3H,d,J=6Hz),3.70(3H,s),4.50(1
H,m),5.14(2H,s),5.31(1H,m),5.60(2H,s),6.00(1H,d,J=
9Hz),6.99(2H,d,J=8Hz),7.37〜7.52(7H,m)
し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（和光
シリカゲルＣ−200、溶離液；トルエン：酢酸エチル＝2
0:1）で精製すれば、（３Ｓ，４Ｒ）−３−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−１−［１−（４−メトキシベン
ジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−４−メチル
−２−アゼチジノン10g（収率8.1％）および融点158〜1
59℃を示す（３Ｓ，４Ｒ）−３−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−１−［２−（４−メトキシベンジル）−２
Ｈ−テトラゾール−５−イル］−４−メチル−２−アゼ
チジノン（化合物ｃ）11g（収率8.9％）を得る。化合物
ｃの物性を以下に示す。 IR(CHCl3)cm-1;νc=0 1770,1725 NMR(CDCl3)δ値；1.40(3H,d,J=6Hz),3.70(3H,s),4.50(1
H,m),5.14(2H,s),5.31(1H,m),5.60(2H,s),6.00(1H,d,J=
9Hz),6.99(2H,d,J=8Hz),7.37〜7.52(7H,m)
【００５０】参考例７ （１）４−ブロモ−２−メトキシイミノ−３−オキソ酪
酸メチル50g、フッ化カリウム25g、クラウンエーテル
（18−クラウン−6）5.0gおよびアセトニトリル750mlを
混合させ、加熱還流下で10時間反応させる。ついで、不
溶物を濾去し、減圧下に溶媒を留去した後、得られた残
留物をトルエン300mlおよび水300mlの混合溶媒に溶解さ
せ、有機層を分取する。この有機層を水200mlで洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶
媒を留去する。得られた残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（和光シリカゲルＣ−200、溶離液；ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝20:1）で精製すれば、油状の４−フル
オロ−２−メトキシイミノ−３−オキソ−酪酸メチル10
g（収率26.9％）を得る。 IR(ニ-ト)cm-1;νc=0 1740,1725 NMR(CDCl3)δ値；3.84(3H,s),4.10(3H,s),4.96(1H,s),
5.73(1H,s)
酸メチル50g、フッ化カリウム25g、クラウンエーテル
（18−クラウン−6）5.0gおよびアセトニトリル750mlを
混合させ、加熱還流下で10時間反応させる。ついで、不
溶物を濾去し、減圧下に溶媒を留去した後、得られた残
留物をトルエン300mlおよび水300mlの混合溶媒に溶解さ
せ、有機層を分取する。この有機層を水200mlで洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶
媒を留去する。得られた残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（和光シリカゲルＣ−200、溶離液；ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝20:1）で精製すれば、油状の４−フル
オロ−２−メトキシイミノ−３−オキソ−酪酸メチル10
g（収率26.9％）を得る。 IR(ニ-ト)cm-1;νc=0 1740,1725 NMR(CDCl3)δ値；3.84(3H,s),4.10(3H,s),4.96(1H,s),
5.73(1H,s)
【００５１】（２）４−フルオロ−２−メトキシイミノ
−３−オキソ酪酸メチル20gをメタノール200mlに溶解さ
せ、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム1.18gを３回に分
けて加え、同温度で１時間反応させる。ついで、減圧下
に反応液を約70mlに濃縮し、これを酢酸エチル200mlお
よび水200mlの混合溶媒中に投入する。有機層を分取
し、水100mlおよび飽和食塩水100mlで順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去
する。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（和
光シリカゲルＣ−200、溶離液；トルエン：酢酸エチル
＝20:1）で精製すれば、油状の４−フルオロ−３−ヒド
ロキシ−２−メトキシイミノ酪酸メチル18.5g（収率91.
6％）を得る。 IR(ニ-ト)cm-1;νc=0 1740 NMR(CDCl3)δ値；3.63(1H,m),3.83(3H,s),3.91(3H,s),
4.03〜5.01(3H,m)
−３−オキソ酪酸メチル20gをメタノール200mlに溶解さ
せ、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム1.18gを３回に分
けて加え、同温度で１時間反応させる。ついで、減圧下
に反応液を約70mlに濃縮し、これを酢酸エチル200mlお
よび水200mlの混合溶媒中に投入する。有機層を分取
し、水100mlおよび飽和食塩水100mlで順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去
する。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（和
光シリカゲルＣ−200、溶離液；トルエン：酢酸エチル
＝20:1）で精製すれば、油状の４−フルオロ−３−ヒド
ロキシ−２−メトキシイミノ酪酸メチル18.5g（収率91.
6％）を得る。 IR(ニ-ト)cm-1;νc=0 1740 NMR(CDCl3)δ値；3.63(1H,m),3.83(3H,s),3.91(3H,s),
4.03〜5.01(3H,m)
【００５２】（３）４−フルオロ−３−ヒドロキシ−２
−メトキシイミノ酪酸メチル18gをメタノール200mlに溶
解させ、５％パラジウム−炭素6gを加え、30℃、常圧で
８時間水素添加する。ついで、触媒を濾去し、減圧下に
溶媒を留去する。得られた残留物をトルエン100mlに溶
解させ、減圧下に溶媒を留去し、この操作をあと２回繰
り返して行う。得られた油状物を塩化メチレン200mlに
溶解させ、ベンジルオキシカルボニルクロリド15.8mlを
−20℃で５分を要して滴下する。ついで、ピリジン8.9m
lおよび塩化メチレン10mlの溶液を−20〜−10℃で10分
を要して滴下し、氷冷下で１時間、さらに室温で１時間
反応させる。ついで、反応液を水100ml中に投入し、２
Ｎ塩酸でpH2.0に調整した後、有機層を分取する。この
有機層を水100mlおよび飽和食塩水100mlで順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を
留去する。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー
（和光シリカゲルＣ−200、溶離液；トルエン：酢酸エ
チル＝20:1）で精製すれば、融点90〜95℃を示す白色晶
の２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−フルオロ
−３−ヒドロキシ酪酸メチル14g（収率48.8％）を得
る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1675 NMR(CDCl3)δ値；3.28(1H,m),3.76(3H,s),4.08(1H,m),
4.36〜4.65(2H,m),4.80(1H,m),5.10(2H,s),5.72(1H,d,J
=8Hz),7.32(5H,s)
−メトキシイミノ酪酸メチル18gをメタノール200mlに溶
解させ、５％パラジウム−炭素6gを加え、30℃、常圧で
８時間水素添加する。ついで、触媒を濾去し、減圧下に
溶媒を留去する。得られた残留物をトルエン100mlに溶
解させ、減圧下に溶媒を留去し、この操作をあと２回繰
り返して行う。得られた油状物を塩化メチレン200mlに
溶解させ、ベンジルオキシカルボニルクロリド15.8mlを
−20℃で５分を要して滴下する。ついで、ピリジン8.9m
lおよび塩化メチレン10mlの溶液を−20〜−10℃で10分
を要して滴下し、氷冷下で１時間、さらに室温で１時間
反応させる。ついで、反応液を水100ml中に投入し、２
Ｎ塩酸でpH2.0に調整した後、有機層を分取する。この
有機層を水100mlおよび飽和食塩水100mlで順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を
留去する。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー
（和光シリカゲルＣ−200、溶離液；トルエン：酢酸エ
チル＝20:1）で精製すれば、融点90〜95℃を示す白色晶
の２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−フルオロ
−３−ヒドロキシ酪酸メチル14g（収率48.8％）を得
る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1675 NMR(CDCl3)δ値；3.28(1H,m),3.76(3H,s),4.08(1H,m),
4.36〜4.65(2H,m),4.80(1H,m),5.10(2H,s),5.72(1H,d,J
=8Hz),7.32(5H,s)
【００５３】（４）２−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ−４−フルオロ−３−ヒドロキシ酪酸メチル9.8gをア
セトン50mlおよび水15mlの混合溶媒に溶解させ、１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液34.3mlを10〜15℃で30分を要して
滴下し、同温度で30分間反応させる。ついで、減圧下に
反応液を半量に濃縮し、水50mlを加えた後、ジエチルエ
ーテル50mlで洗浄する。この水溶液に酢酸エチル100ml
を加え、６Ｎ塩酸でpH2.0に調整した後、有機層を分取
する。さらに、水層を酢酸エチル50mlずつで２回抽出
し、先の有機層と合わせる。この有機層を飽和食塩水50
mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減
圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をベンゼン50ml
に溶解させ、40℃で２時間攪拌した後、この溶液を徐々
に15℃まで冷却して析出晶を濾取すれば、融点109〜111
℃を示す白色晶のＤＬ−エリトロ−２−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−４−フルオロ−３−ヒドロキシ酪酸
4.7g（収率50.5％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720(sh),1690 NMR(d6-DMSO)δ値；4.32〜4.82(4H,m),4.80(1H,m),5.07
(2H,s),6.99(1H,d,J=8Hz),7.34(5H,s)
ノ−４−フルオロ−３−ヒドロキシ酪酸メチル9.8gをア
セトン50mlおよび水15mlの混合溶媒に溶解させ、１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液34.3mlを10〜15℃で30分を要して
滴下し、同温度で30分間反応させる。ついで、減圧下に
反応液を半量に濃縮し、水50mlを加えた後、ジエチルエ
ーテル50mlで洗浄する。この水溶液に酢酸エチル100ml
を加え、６Ｎ塩酸でpH2.0に調整した後、有機層を分取
する。さらに、水層を酢酸エチル50mlずつで２回抽出
し、先の有機層と合わせる。この有機層を飽和食塩水50
mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減
圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をベンゼン50ml
に溶解させ、40℃で２時間攪拌した後、この溶液を徐々
に15℃まで冷却して析出晶を濾取すれば、融点109〜111
℃を示す白色晶のＤＬ−エリトロ−２−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−４−フルオロ−３−ヒドロキシ酪酸
4.7g（収率50.5％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720(sh),1690 NMR(d6-DMSO)δ値；4.32〜4.82(4H,m),4.80(1H,m),5.07
(2H,s),6.99(1H,d,J=8Hz),7.34(5H,s)
【００５４】減圧下に上で得られた濾液から溶媒を留去
し、得られた残留物をトルエン30mlで処理すれば、融点
80〜82℃を示す白色晶のＤＬ−トレオ−２−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−４−フルオロ−３−ヒドロキシ
酪酸3.1g（収率33.3％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0
1720,1690 NMR(d6-DMSO)δ値；3.85〜4.90(5H,m),5.07(2H,s),7.00
(1H,d,J=8Hz),7.35(5H,s)
し、得られた残留物をトルエン30mlで処理すれば、融点
80〜82℃を示す白色晶のＤＬ−トレオ−２−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−４−フルオロ−３−ヒドロキシ
酪酸3.1g（収率33.3％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0
1720,1690 NMR(d6-DMSO)δ値；3.85〜4.90(5H,m),5.07(2H,s),7.00
(1H,d,J=8Hz),7.35(5H,s)
【００５５】（５）ＤＬ−エリトロ−２−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−４−フルオロ−３−ヒドロキシ酪
酸6gを塩化メチレン60mlに溶解させ、Ｎ−メチルモルホ
リン2.5mlを加えて−20℃に冷却する。この溶液にクロ
ル炭酸エチル2.2mlおよび塩化メチレン5mlの混合溶液を
同温度で滴下し、−20〜−10℃で１時間反応させる。つ
いで、これに５−アミノ−１Ｈ−テトラゾール・１水和
物2.74gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド60mlに溶解さ
せた溶液を−20℃で滴下し、−10〜０℃で１時間、つい
で、０〜10℃で１時間、さらに20℃で30分間反応させ
る。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に水30mlお
よび酢酸エチル60mlの混合溶媒を加え、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液でpH7.0に調整した後、水層を分取す
る。この水層をジエチルエーテル30mlで洗浄し、６Ｎ塩
酸でpH2.0に調整した後、析出晶を濾取して乾燥すれ
ば、融点196〜198℃（分解）を示す白色晶のＤＬ−エリ
トロ−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−フル
オロ−３−ヒドロキシ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）酪酸アミド5.5g（収率73.5％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1685 NMR(d6-DMSO)δ値；3.67〜4.80(5H,m),5.05(2H,s),6.97
(1H,d,J=8Hz),7.34(5H,s),12.00(1H,bs)
シカルボニルアミノ−４−フルオロ−３−ヒドロキシ酪
酸6gを塩化メチレン60mlに溶解させ、Ｎ−メチルモルホ
リン2.5mlを加えて−20℃に冷却する。この溶液にクロ
ル炭酸エチル2.2mlおよび塩化メチレン5mlの混合溶液を
同温度で滴下し、−20〜−10℃で１時間反応させる。つ
いで、これに５−アミノ−１Ｈ−テトラゾール・１水和
物2.74gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド60mlに溶解さ
せた溶液を−20℃で滴下し、−10〜０℃で１時間、つい
で、０〜10℃で１時間、さらに20℃で30分間反応させ
る。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に水30mlお
よび酢酸エチル60mlの混合溶媒を加え、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液でpH7.0に調整した後、水層を分取す
る。この水層をジエチルエーテル30mlで洗浄し、６Ｎ塩
酸でpH2.0に調整した後、析出晶を濾取して乾燥すれ
ば、融点196〜198℃（分解）を示す白色晶のＤＬ−エリ
トロ−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−フル
オロ−３−ヒドロキシ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）酪酸アミド5.5g（収率73.5％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1685 NMR(d6-DMSO)δ値；3.67〜4.80(5H,m),5.05(2H,s),6.97
(1H,d,J=8Hz),7.34(5H,s),12.00(1H,bs)
【００５６】同様にして、つぎの化合物を得た。 ｏＤＬ−トレオ−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−４−フルオロ−３−ヒ ドロキシ−Ｎ−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）酪酸アミド 融点；208〜211℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1690 NMR(d6-DMSO)δ値；3.80〜4.95(5H,m),5.06(2H,s),5.60
(1H,bs),7.35(6H,m),12.20(1H,bs)
−４−フルオロ−３−ヒ ドロキシ−Ｎ−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）酪酸アミド 融点；208〜211℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1690 NMR(d6-DMSO)δ値；3.80〜4.95(5H,m),5.06(2H,s),5.60
(1H,bs),7.35(6H,m),12.20(1H,bs)
【００５７】（６）ＤＬ−エリトロ−２−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−
Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）酪酸アミド5.5g
をメタノール50mlおよびテトラヒドロフラン50mlの混合
溶媒に溶解させ、これにジフェニルジアゾメタンの酢酸
エチル溶液（20％W/V）25mlを加えて室温で24時間反応
させる。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留
物を酢酸エチル100mlおよび水50mlの混合溶媒に溶解さ
せ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.0に調整す
る。有機層を分取し、飽和食塩水50mlで洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去
し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（和光
シリカゲルＣ−200、溶離液；トルエン：酢酸エチル＝
5:1〜1:1）で精製すれば、無定形のＤＬ−エリトロ−２
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェ
ニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−フ
ルオロ−３−ヒドロキシ酪酸アミド7.0g（収率85.4％）
を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1700 NMR(CDCl3)δ値；3.77〜4.80(5H,m),4.91(2H,s),6.26(1
H,d,J=9Hz),6.88(1H,s),7.18(15H,m),10.36(1H,bs)
シカルボニルアミノ−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−
Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）酪酸アミド5.5g
をメタノール50mlおよびテトラヒドロフラン50mlの混合
溶媒に溶解させ、これにジフェニルジアゾメタンの酢酸
エチル溶液（20％W/V）25mlを加えて室温で24時間反応
させる。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留
物を酢酸エチル100mlおよび水50mlの混合溶媒に溶解さ
せ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.0に調整す
る。有機層を分取し、飽和食塩水50mlで洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去
し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（和光
シリカゲルＣ−200、溶離液；トルエン：酢酸エチル＝
5:1〜1:1）で精製すれば、無定形のＤＬ−エリトロ−２
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェ
ニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−フ
ルオロ−３−ヒドロキシ酪酸アミド7.0g（収率85.4％）
を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1700 NMR(CDCl3)δ値；3.77〜4.80(5H,m),4.91(2H,s),6.26(1
H,d,J=9Hz),6.88(1H,s),7.18(15H,m),10.36(1H,bs)
【００５８】同様にして、つぎの化合物を得た。 ｏＤＬ−トレオ−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ酪酸アミド 無定形 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1700 NMR(CDCl3)δ値；3.76〜4.86(5H,m),4.95(2H,s),6.26(1
H,d,J=7Hz),6.94(1H,s),7.25(15H,m),10.25(1H,bs) ｏ２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−クロロ−
Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−３−ヒドロキシ酪酸アミド 無定形 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1700 NMR(CDCl3)δ値；3.44(2H,d,J=6Hz),4.11〜4.70(3H,m),
4.92(2H,s),6.35(1H,d,J=8Hz),6.84(1H,s),7.12(15H,
m),10.40(1H,bs)
−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ酪酸アミド 無定形 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1700 NMR(CDCl3)δ値；3.76〜4.86(5H,m),4.95(2H,s),6.26(1
H,d,J=7Hz),6.94(1H,s),7.25(15H,m),10.25(1H,bs) ｏ２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−クロロ−
Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−３−ヒドロキシ酪酸アミド 無定形 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1700 NMR(CDCl3)δ値；3.44(2H,d,J=6Hz),4.11〜4.70(3H,m),
4.92(2H,s),6.35(1H,d,J=8Hz),6.84(1H,s),7.12(15H,
m),10.40(1H,bs)
【００５９】参考例８ （１）ＤＬ−エリトロ−２−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−３−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニルプロ
ピオン酸12g、塩化メチレン84mlおよびＮ−メチルモル
ホリン4.6mlを混合させ、クロル炭酸エチル4.1mlを−30
〜−25℃で10分を要して滴下し、−20〜−15℃で1.5時
間反応させる。ついで、反応液に５−アミノ−１Ｈ−テ
トラゾール・１水和物4.2g、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド40mlおよびモレキュラーシーブ ４オングストロー
ム 5gの混合物を室温で１時間攪拌した溶液を滴下した
後、徐々に−10℃に昇温させ、同温度で２時間、ついで
氷冷下で２時間、さらに室温で一夜反応させる。減圧下
に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチル50ml、水
50mlおよび炭酸水素ナトリウム4gを加えて溶解させ、水
層を分取する。この水層をジエチルエーテル30mlで洗浄
した後、６Ｎ塩酸でpH2.0に調整する。析出晶を濾取
し、水10mlおよびジエチルエーテル20mlで順次洗浄して
乾燥すれば、融点190〜194℃（分解）を示す白色晶のＤ
Ｌ−エリトロ−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
３−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニル−Ｎ−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）プロピオン酸アミド10.5g
（収率71.4％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1740,1710,1690 NMR(d6-DMSO)δ値；3.62(3H,s),4.07〜4.86(3H,m),5.03
(2H,s),6.20(1H,bs),7.24(5H,s),7.72(1H,d,J=9Hz),12.
22(1H,bs)
アミノ−３−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニルプロ
ピオン酸12g、塩化メチレン84mlおよびＮ−メチルモル
ホリン4.6mlを混合させ、クロル炭酸エチル4.1mlを−30
〜−25℃で10分を要して滴下し、−20〜−15℃で1.5時
間反応させる。ついで、反応液に５−アミノ−１Ｈ−テ
トラゾール・１水和物4.2g、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド40mlおよびモレキュラーシーブ ４オングストロー
ム 5gの混合物を室温で１時間攪拌した溶液を滴下した
後、徐々に−10℃に昇温させ、同温度で２時間、ついで
氷冷下で２時間、さらに室温で一夜反応させる。減圧下
に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチル50ml、水
50mlおよび炭酸水素ナトリウム4gを加えて溶解させ、水
層を分取する。この水層をジエチルエーテル30mlで洗浄
した後、６Ｎ塩酸でpH2.0に調整する。析出晶を濾取
し、水10mlおよびジエチルエーテル20mlで順次洗浄して
乾燥すれば、融点190〜194℃（分解）を示す白色晶のＤ
Ｌ−エリトロ−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
３−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニル−Ｎ−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）プロピオン酸アミド10.5g
（収率71.4％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1740,1710,1690 NMR(d6-DMSO)δ値；3.62(3H,s),4.07〜4.86(3H,m),5.03
(2H,s),6.20(1H,bs),7.24(5H,s),7.72(1H,d,J=9Hz),12.
22(1H,bs)
【００６０】（２）ＤＬ−エリトロ−２−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−３−ヒドキロシ−３−メトキシカ
ルボニル−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロ
ピオン酸アミド48g、メタノール250mlおよびテトラヒド
ロフラン250mlを混合させ、ジフェニルジアゾメタンの
酢酸エチル溶液（20％W/V）270mlを加えて室温で24時間
反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた
残留物を酢酸エチル500mlおよび水300mlの混合溶媒に溶
解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.0に調整
する。有機層を分取し、飽和食塩水200mlで洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒
を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー
（和光シリカゲルＣ−200、溶離液；トルエン：酢酸エ
チル＝5:1）で精製すれば、無定形のＤＬ−エリトロ−
２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフ
ェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−
ヒドロキシ−３−メトキシカルボニルプロピオン酸アミ
ド49.3g（収率70.5％）を得る。 NMR(CDCl3)δ値；3.50(3H,s),4.42(2H,m),4.90(3H,m),
6.40(1H,d,J=9Hz),6.82(1H,s),7.16(15H,m),10.29(1H,b
s)
シカルボニルアミノ−３−ヒドキロシ−３−メトキシカ
ルボニル−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロ
ピオン酸アミド48g、メタノール250mlおよびテトラヒド
ロフラン250mlを混合させ、ジフェニルジアゾメタンの
酢酸エチル溶液（20％W/V）270mlを加えて室温で24時間
反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた
残留物を酢酸エチル500mlおよび水300mlの混合溶媒に溶
解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.0に調整
する。有機層を分取し、飽和食塩水200mlで洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒
を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー
（和光シリカゲルＣ−200、溶離液；トルエン：酢酸エ
チル＝5:1）で精製すれば、無定形のＤＬ−エリトロ−
２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフ
ェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−
ヒドロキシ−３−メトキシカルボニルプロピオン酸アミ
ド49.3g（収率70.5％）を得る。 NMR(CDCl3)δ値；3.50(3H,s),4.42(2H,m),4.90(3H,m),
6.40(1H,d,J=9Hz),6.82(1H,s),7.16(15H,m),10.29(1H,b
s)
【００６１】参考例９ （１）ＤＬ−エリトロ−２−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）−３−ヒドロキシ−３−メトキシカル
ボニルプロピオン酸アミド40g、テトラヒドロフラン450
mlおよび水150mlを混合させ、水素化ホウ素ナトリウム
8.6gを氷冷下で30分を要して分割添加した後、室温で５
時間反応させる。ついで、６Ｎ塩酸でpHを2.0に調整し
ながら、反応液を酢酸エチル200mlおよび氷水500mlの混
合溶媒に加えた後、有機層を分取する。さらに、水層を
酢酸エチル200mlで抽出し、先の有機層と合わせる。こ
の有機層を水150mlおよび飽和食塩水150mlで順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶
媒を留去する。得られた残留物を酢酸エチル30mlおよび
ジエチルエーテル90mlの混合溶媒で処理すれば、融点14
2〜144℃を示すＤＬ−エリトロ−２−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロキシ酪酸
アミド26.7g（収率70.5％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1700 NMR(d6-DMSO)δ値；3.37〜4.01(4H,m),4.25〜4.60(2H,
m),4.89(2H,s),6.27(1H,d,J=8Hz),6.89(1H,s),7.17(15
H,m),10.05(1H,bs)
アミノ−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）−３−ヒドロキシ−３−メトキシカル
ボニルプロピオン酸アミド40g、テトラヒドロフラン450
mlおよび水150mlを混合させ、水素化ホウ素ナトリウム
8.6gを氷冷下で30分を要して分割添加した後、室温で５
時間反応させる。ついで、６Ｎ塩酸でpHを2.0に調整し
ながら、反応液を酢酸エチル200mlおよび氷水500mlの混
合溶媒に加えた後、有機層を分取する。さらに、水層を
酢酸エチル200mlで抽出し、先の有機層と合わせる。こ
の有機層を水150mlおよび飽和食塩水150mlで順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶
媒を留去する。得られた残留物を酢酸エチル30mlおよび
ジエチルエーテル90mlの混合溶媒で処理すれば、融点14
2〜144℃を示すＤＬ−エリトロ−２−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロキシ酪酸
アミド26.7g（収率70.5％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1700 NMR(d6-DMSO)δ値；3.37〜4.01(4H,m),4.25〜4.60(2H,
m),4.89(2H,s),6.27(1H,d,J=8Hz),6.89(1H,s),7.17(15
H,m),10.05(1H,bs)
【００６２】（２）ＤＬ−エリトロ−２−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロキシ
酪酸アミド0.5g、イミダゾール0.08gおよびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド2mlを混合させ、tert-ブチルジメチ
ルシリルクロリド0.18gを氷冷下で加え、同温度で30分
間反応させる。ついで、反応液を酢酸エチル10mlおよび
水10mlの混合溶媒中に投入し、有機層を分取する。この
有機層を水5mlおよび飽和食塩水5mlで順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去
する。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（和
光シリカゲルＣ−200、溶離液；ベンゼン：酢酸エチル
＝10:1）で精製すれば、無定形のＤＬ−エリトロ−２−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−（tert−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−Ｎ−（１−ジフェニルメチル
−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−ヒドロキシ酪
酸アミド0.5g（収率81.5％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1710 NMR(CDCl3)δ値；0.05(6H,s),0.90(9H,s),3.66〜4.10(4
H,m),4.45(1H,m),5.03(2H,s),6.34(1H,d,J=8Hz),6.95(1
H,s),7.27(15H,s)
シカルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロキシ
酪酸アミド0.5g、イミダゾール0.08gおよびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド2mlを混合させ、tert-ブチルジメチ
ルシリルクロリド0.18gを氷冷下で加え、同温度で30分
間反応させる。ついで、反応液を酢酸エチル10mlおよび
水10mlの混合溶媒中に投入し、有機層を分取する。この
有機層を水5mlおよび飽和食塩水5mlで順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去
する。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（和
光シリカゲルＣ−200、溶離液；ベンゼン：酢酸エチル
＝10:1）で精製すれば、無定形のＤＬ−エリトロ−２−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−（tert−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−Ｎ−（１−ジフェニルメチル
−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−ヒドロキシ酪
酸アミド0.5g（収率81.5％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1710 NMR(CDCl3)δ値；0.05(6H,s),0.90(9H,s),3.66〜4.10(4
H,m),4.45(1H,m),5.03(2H,s),6.34(1H,d,J=8Hz),6.95(1
H,s),7.27(15H,s)
【００６３】参考例10 ＤＬ−エリトロ−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−３，４−ジヒドロキシ酪酸アミド3gをアセ
トニトリル90mlに溶解させ、室温でｐ−トルエンスルホ
ン酸0.15g、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン0.55mlお
よびモレキュラ−シーブ ４オングストローム 2gを加
えて同温度で24時間反応させる。ついで、不溶物を濾去
し、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物を酢酸エ
チル50mlおよび水50mlの混合溶媒に溶解させ、有機層を
分取し、飽和食塩水30mlで洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた
残留物をカラムクロマトグラフィー（和光シリカゲルＣ
−200、溶離液；クロロホルム：アセトン＝5:1）で精製
すれば、無定形のＤＬ−エリトロ−２−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）−３−ヒドロキシ−４−
（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシ酪酸アミド2.
5g（収率71.4％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1705
−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−３，４−ジヒドロキシ酪酸アミド3gをアセ
トニトリル90mlに溶解させ、室温でｐ−トルエンスルホ
ン酸0.15g、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン0.55mlお
よびモレキュラ−シーブ ４オングストローム 2gを加
えて同温度で24時間反応させる。ついで、不溶物を濾去
し、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物を酢酸エ
チル50mlおよび水50mlの混合溶媒に溶解させ、有機層を
分取し、飽和食塩水30mlで洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた
残留物をカラムクロマトグラフィー（和光シリカゲルＣ
−200、溶離液；クロロホルム：アセトン＝5:1）で精製
すれば、無定形のＤＬ−エリトロ−２−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）−３−ヒドロキシ−４−
（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシ酪酸アミド2.
5g（収率71.4％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1705
【００６４】参考例11 ＤＬ−エリトロ−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−３，４−ジヒドロキシ酪酸アミド4.5gを無
水アセトニトリル225mlに溶解させ、これにクロロスル
ホニルイソシアナート1.02mlを無水アセトニトリル12ml
に溶解させた溶液を−40〜−35℃で２時間を要して滴下
し、同温度で30分間反応させる。ついで、反応液に亜硫
酸ナトリウム・７水和物4.5gを水120mlに溶解させた溶
液を−40℃で一度に加えた後、室温まで昇温させる。こ
れに塩化ナトリウム15gを加えて塩析した後、有機層を
分取し、水層をさらにアセトニトリル50mlで抽出して先
の有機層と合わせる。この有機層を飽和食塩水50mlずつ
で２回洗浄した後、無水硫酸マグネシウム50gを加え、
室温で１時間攪拌する。不溶物を濾去し、減圧下に溶媒
を留去した後、得られた残留物を酢酸エチル10mlおよび
ジエチルエーテル10mlの混合溶媒で処理すれば、融点16
5〜168℃を示す白色晶のＤＬ−エリトロ−２−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−４−カルバモイルオキシ−Ｎ
−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−３−ヒドロキシ酪酸アミド3.2g（収率65.4％）
を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1705,1670 NMR(CDCl3)δ値；3.52〜4.64(5H,m),4.89(2H,s),5.42(2
H,bs),6.42(1H,d,J=8Hz),6.83(1H,s),6.92〜7.39(15H,
m),10.41(1H,bs)
−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−３，４−ジヒドロキシ酪酸アミド4.5gを無
水アセトニトリル225mlに溶解させ、これにクロロスル
ホニルイソシアナート1.02mlを無水アセトニトリル12ml
に溶解させた溶液を−40〜−35℃で２時間を要して滴下
し、同温度で30分間反応させる。ついで、反応液に亜硫
酸ナトリウム・７水和物4.5gを水120mlに溶解させた溶
液を−40℃で一度に加えた後、室温まで昇温させる。こ
れに塩化ナトリウム15gを加えて塩析した後、有機層を
分取し、水層をさらにアセトニトリル50mlで抽出して先
の有機層と合わせる。この有機層を飽和食塩水50mlずつ
で２回洗浄した後、無水硫酸マグネシウム50gを加え、
室温で１時間攪拌する。不溶物を濾去し、減圧下に溶媒
を留去した後、得られた残留物を酢酸エチル10mlおよび
ジエチルエーテル10mlの混合溶媒で処理すれば、融点16
5〜168℃を示す白色晶のＤＬ−エリトロ−２−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−４−カルバモイルオキシ−Ｎ
−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−３−ヒドロキシ酪酸アミド3.2g（収率65.4％）
を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1705,1670 NMR(CDCl3)δ値；3.52〜4.64(5H,m),4.89(2H,s),5.42(2
H,bs),6.42(1H,d,J=8Hz),6.83(1H,s),6.92〜7.39(15H,
m),10.41(1H,bs)
【００６５】参考例12 ＤＬ−エリトロ−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−３，４−ジヒドロキシ酪酸アミド5g、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド50ml、エチルイソシアナート
1mlおよびトリエチルアミン0.1mlを混合させ、40〜50℃
で５時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留去し、
得られた残留物を酢酸エチル100mlおよび水100mlの混合
溶媒に溶解させ、有機層を分取する。この有機層を飽和
食塩水50mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ
た後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物を酢酸
エチル10mlおよびジエチルエーテル10mlの混合溶媒で処
理すれば、融点144〜145℃を示すＤＬ−エリトロ−２−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェニ
ルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−（Ｎ
−エチルカルバモイルオキシ）−３−ヒドロキシ酪酸ア
ミド3.8g（収率66.7％）を得る。減圧下に上で得られた
濾液から溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマ
トグラフィー（和光シリカゲルＣ−200、溶離液；クロ
ロホルム：アセトン＝10:1）で精製すれば、ＤＬ−エリ
トロ−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−Ｎ−（１
−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
−４−（Ｎ−エチルカルバモイルオキシ）−３−ヒドロ
キシ酪酸アミド（２番晶）1.1g（収率19.3％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1690,1670 NMR(d6-DMSO)δ値；1.04(3H,t,J=7Hz),3.04(2H,m),3.93
〜4.53(5H,m),5.05(2H,s),5.73(1H,m),6.92(1H,s),7.27
(15H,m),7.80(1H,d,J=8Hz),11.32(1H,bs)
−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−３，４−ジヒドロキシ酪酸アミド5g、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド50ml、エチルイソシアナート
1mlおよびトリエチルアミン0.1mlを混合させ、40〜50℃
で５時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留去し、
得られた残留物を酢酸エチル100mlおよび水100mlの混合
溶媒に溶解させ、有機層を分取する。この有機層を飽和
食塩水50mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ
た後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物を酢酸
エチル10mlおよびジエチルエーテル10mlの混合溶媒で処
理すれば、融点144〜145℃を示すＤＬ−エリトロ−２−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェニ
ルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−（Ｎ
−エチルカルバモイルオキシ）−３−ヒドロキシ酪酸ア
ミド3.8g（収率66.7％）を得る。減圧下に上で得られた
濾液から溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマ
トグラフィー（和光シリカゲルＣ−200、溶離液；クロ
ロホルム：アセトン＝10:1）で精製すれば、ＤＬ−エリ
トロ−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−Ｎ−（１
−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
−４−（Ｎ−エチルカルバモイルオキシ）−３−ヒドロ
キシ酪酸アミド（２番晶）1.1g（収率19.3％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1720,1690,1670 NMR(d6-DMSO)δ値；1.04(3H,t,J=7Hz),3.04(2H,m),3.93
〜4.53(5H,m),5.05(2H,s),5.73(1H,m),6.92(1H,s),7.27
(15H,m),7.80(1H,d,J=8Hz),11.32(1H,bs)
【００６６】同様にして、つぎの化合物を得た。 ｏＤＬ−エリトロ−２−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−３−ヒドロキシ−４−（Ｎ−トシルカル
バモイルオキシ）酪酸アミド 融点；109〜111℃ IR(KBr)cm-1;νc=0 1750,1715 NMR(d6-DMSO)δ値；2.38(3H,s),3.90〜4.50(5H,m),5.10
(2H,s),5.90(1H,bs),6.92(1H,s),7.20〜7.90(20H,m),1
1.30(1H,bs)
ノ−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−３−ヒドロキシ−４−（Ｎ−トシルカル
バモイルオキシ）酪酸アミド 融点；109〜111℃ IR(KBr)cm-1;νc=0 1750,1715 NMR(d6-DMSO)δ値；2.38(3H,s),3.90〜4.50(5H,m),5.10
(2H,s),5.90(1H,bs),6.92(1H,s),7.20〜7.90(20H,m),1
1.30(1H,bs)
【００６７】参考例13 ＤＬ−エリトロ−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−３−ヒドロキシ−４−（Ｎ−トシルカルバ
モイルオキシ）酪酸アミド2.9g、テトラヒドロフラン30
mlおよび酢酸エチル10mlを混合させ、ジフェニルジアゾ
メタンの酢酸エチル溶液(20％W/V)7mlを加え、室温で12
時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得ら
れた残留物をカラムクロマトグラフィー（和光シリカゲ
ルＣ−200、溶離液；クロロホルム：アセトン＝30:1）
で精製すれば、無定形のＤＬ−エリトロ−２−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェニルメチル
−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−ヒドロキシ−
４−（Ｎ−トシル−Ｏ−ジフェニルメチルカルバモイル
オキシ）酪酸アミド2.25g（収率62.8％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1725 NMR(CDCl3)δ値；2.08(3H,s),3.30〜4.20(5H,m),4.80(2
H,s),6.00(1H,d,J=8Hz), 6.79(1H,
s),6.90〜7.70(30H,m)
−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−３−ヒドロキシ−４−（Ｎ−トシルカルバ
モイルオキシ）酪酸アミド2.9g、テトラヒドロフラン30
mlおよび酢酸エチル10mlを混合させ、ジフェニルジアゾ
メタンの酢酸エチル溶液(20％W/V)7mlを加え、室温で12
時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得ら
れた残留物をカラムクロマトグラフィー（和光シリカゲ
ルＣ−200、溶離液；クロロホルム：アセトン＝30:1）
で精製すれば、無定形のＤＬ−エリトロ−２−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−Ｎ−（１−ジフェニルメチル
−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−ヒドロキシ−
４−（Ｎ−トシル−Ｏ−ジフェニルメチルカルバモイル
オキシ）酪酸アミド2.25g（収率62.8％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1725 NMR(CDCl3)δ値；2.08(3H,s),3.30〜4.20(5H,m),4.80(2
H,s),6.00(1H,d,J=8Hz), 6.79(1H,
s),6.90〜7.70(30H,m)
【００６８】参考例14 ＤＬ−エリトロ−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ酪酸アミド
5gを無水テトラヒドロフラン200mlに溶解させ、−20℃
でジエチルアゾジカルボキシレート2.3mlを加える。こ
れにトリフェニルホスフィン3.9gを無水テトラヒドロフ
ラン30mlに溶解させた溶液を−10〜０℃で10分を要して
滴下し、室温で２時間反応させる。反応液を−20℃に冷
却し、ジエチルアゾジカルボキシレート1.6mlを加え、
さらに、トリフェニルホスフィン2.6gを無水テトラヒド
ロフラン20mlに溶解させた溶液を−10〜０℃で10分を要
して滴下した後、室温で３時間反応させる。ついで、減
圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をトルエン50mlに
溶解させ、再び減圧下に溶媒を留去する。得られた残留
物をカラムクロマトグラフィー（和光シリカゲルＣ−20
0、溶離液；ベンゼン：酢酸エチル＝50:1）で精製すれ
ば、融点162〜163℃を示す白色晶のＤＬ−シス−３−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−１−（１−ジフェニル
メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−フルオ
ロメチル−２−アゼチジノン2.6g（収率53.9％）を得
る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1790,1730 NMR(CDCl3)δ値；4.23(1H,m),4.65〜4.90(1H,m),5.07(2
H,s),5.48(2H,m),7.20(16H,m),7.60(1H,s)
−Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ酪酸アミド
5gを無水テトラヒドロフラン200mlに溶解させ、−20℃
でジエチルアゾジカルボキシレート2.3mlを加える。こ
れにトリフェニルホスフィン3.9gを無水テトラヒドロフ
ラン30mlに溶解させた溶液を−10〜０℃で10分を要して
滴下し、室温で２時間反応させる。反応液を−20℃に冷
却し、ジエチルアゾジカルボキシレート1.6mlを加え、
さらに、トリフェニルホスフィン2.6gを無水テトラヒド
ロフラン20mlに溶解させた溶液を−10〜０℃で10分を要
して滴下した後、室温で３時間反応させる。ついで、減
圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をトルエン50mlに
溶解させ、再び減圧下に溶媒を留去する。得られた残留
物をカラムクロマトグラフィー（和光シリカゲルＣ−20
0、溶離液；ベンゼン：酢酸エチル＝50:1）で精製すれ
ば、融点162〜163℃を示す白色晶のＤＬ−シス−３−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−１−（１−ジフェニル
メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−フルオ
ロメチル−２−アゼチジノン2.6g（収率53.9％）を得
る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1790,1730 NMR(CDCl3)δ値；4.23(1H,m),4.65〜4.90(1H,m),5.07(2
H,s),5.48(2H,m),7.20(16H,m),7.60(1H,s)
【００６９】参考例15 ＤＬ−トレオ−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ酪酸アミド2g
を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド40mlに溶解させ、
室温でトリフェニルホスフィン1.04gを加える。さら
に、ジエチルアゾジカルボキシレート0.63mlおよび無水
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mlの溶液を10分を要し
て滴下し、室温で２時間反応させる。ついで、トリフェ
ニルホスフィン1.04gおよびジエチルアゾジカルボキシ
レート0.63mlを加え、室温で３時間反応させた後、反応
液を水200mlおよび酢酸エチル100mlの混合溶媒中に投入
する。有機層を分取し、水50mlおよび飽和食塩水50mlで
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減
圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をカラムクロマ
トグラフィー（和光シリカゲルＣ−200、溶離液；トル
エン：酢酸エチル＝50:1）で精製すれば、無定形のＤＬ
−トランス−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１
−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−４−フルオロメチル−２−アゼチジノン0.7g
（収率36.3％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1785,1720 NMR(CDCl3)δ値；4.03〜4.50(2H,m),4.61〜5.20(4H,m),
6.06(1H,d,J=8Hz),7.26(15H,m),7.60(1H,s)
Ｎ−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ酪酸アミド2g
を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド40mlに溶解させ、
室温でトリフェニルホスフィン1.04gを加える。さら
に、ジエチルアゾジカルボキシレート0.63mlおよび無水
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mlの溶液を10分を要し
て滴下し、室温で２時間反応させる。ついで、トリフェ
ニルホスフィン1.04gおよびジエチルアゾジカルボキシ
レート0.63mlを加え、室温で３時間反応させた後、反応
液を水200mlおよび酢酸エチル100mlの混合溶媒中に投入
する。有機層を分取し、水50mlおよび飽和食塩水50mlで
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減
圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をカラムクロマ
トグラフィー（和光シリカゲルＣ−200、溶離液；トル
エン：酢酸エチル＝50:1）で精製すれば、無定形のＤＬ
−トランス−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１
−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−４−フルオロメチル−２−アゼチジノン0.7g
（収率36.3％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1785,1720 NMR(CDCl3)δ値；4.03〜4.50(2H,m),4.61〜5.20(4H,m),
6.06(1H,d,J=8Hz),7.26(15H,m),7.60(1H,s)
【００７０】参考例16 参考例14と同様に反応を行い、表−３に示す化合物を得
た。
た。
【００７１】
【表３】
【００７２】参考例17 ＤＬ−シス−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１
−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−４−フルオロメチル−２−アゼチジノン1.6gを
アニソール15mlに溶解させ、氷冷下でトリフルオロ酢酸
45mlを加えて室温で30分間反応させる。ついで、減圧下
に溶媒を留去し、得られた残留物にジエチルエーテル20
mlおよび氷水20mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液でpH7.0に調整する。水層を分取し、これに酢酸エチ
ル20mlを加え、２Ｎ塩酸でpH2.0に調整した後、有機層
を分取する。この有機層を水10mlおよび飽和食塩水10ml
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、
減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をジイソプロ
ピルエーテルで処理すれば、融点157〜158℃を示す白色
晶のＤＬ−シス−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−２−アゼチジノン0.9g（収率85.7％）を得
る。 IR(THF)cm-1;νc=0 1790,1725 NMR(d6-DMSO)δ値；4.42〜4.70(2H,m),4.31〜5.62(4H,
m),7.38(5H,s),8.29(1H,d,J=9Hz),12.00(1H,bs) 同様にして、表−４に示す化合物を得た。
−（１−ジフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−４−フルオロメチル−２−アゼチジノン1.6gを
アニソール15mlに溶解させ、氷冷下でトリフルオロ酢酸
45mlを加えて室温で30分間反応させる。ついで、減圧下
に溶媒を留去し、得られた残留物にジエチルエーテル20
mlおよび氷水20mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液でpH7.0に調整する。水層を分取し、これに酢酸エチ
ル20mlを加え、２Ｎ塩酸でpH2.0に調整した後、有機層
を分取する。この有機層を水10mlおよび飽和食塩水10ml
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、
減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をジイソプロ
ピルエーテルで処理すれば、融点157〜158℃を示す白色
晶のＤＬ−シス−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−２−アゼチジノン0.9g（収率85.7％）を得
る。 IR(THF)cm-1;νc=0 1790,1725 NMR(d6-DMSO)δ値；4.42〜4.70(2H,m),4.31〜5.62(4H,
m),7.38(5H,s),8.29(1H,d,J=9Hz),12.00(1H,bs) 同様にして、表−４に示す化合物を得た。
【００７３】
【表４】
【００７４】参考例18 ＤＬ−シス−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４
−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−２−アゼチジノン1g、メタノール10mlおよび５％
パラジウム−炭素0.3gを混合させ、常温常圧で４時間水
素添加する。ついで、不溶物を濾取し、これを炭酸水素
ナトリウム0.27gを水2mlに溶解させた溶液に加え、室温
で30分間攪拌する。不溶物を濾別し、これを水0.5mlず
つで２回洗浄し、この洗浄液を濾液と合わせる。この溶
液を６Ｎ塩酸でpH3.0に調整し、析出晶を濾取すれば、
融点197〜198℃（分解）を示すＤＬ−シス−３−アミノ
−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−２−アゼチジノン0.45g（収率77.6％）を得
る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1775 NMR(d6-DMSO+DCl)δ値；4.58〜5.07(3H,m),5.58(3H,m)
−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−２−アゼチジノン1g、メタノール10mlおよび５％
パラジウム−炭素0.3gを混合させ、常温常圧で４時間水
素添加する。ついで、不溶物を濾取し、これを炭酸水素
ナトリウム0.27gを水2mlに溶解させた溶液に加え、室温
で30分間攪拌する。不溶物を濾別し、これを水0.5mlず
つで２回洗浄し、この洗浄液を濾液と合わせる。この溶
液を６Ｎ塩酸でpH3.0に調整し、析出晶を濾取すれば、
融点197〜198℃（分解）を示すＤＬ−シス−３−アミノ
−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−２−アゼチジノン0.45g（収率77.6％）を得
る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1775 NMR(d6-DMSO+DCl)δ値；4.58〜5.07(3H,m),5.58(3H,m)
【００７５】参考例19 ＤＬ−トランス−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−２−アゼチジノン0.5g、メタノール10mlおよ
び５％パラジジウム−炭素0.2gを混合させ、常温常圧で
６時間水素添加する。ついで、触媒を濾去し、減圧下に
溶媒を留去する。得られた残留物をエタノール5mlで処
理すれば、融点161〜163℃（分解）を示すＤＬ−トラン
ス−３−アミノ−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−２−アゼチジノン0.25g（収
率86％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1770 NMR(d6-DMSO)δ値；4.11〜4.93(3H,m),5.33(1H,m),8.50
(2H,bs)
−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−２−アゼチジノン0.5g、メタノール10mlおよ
び５％パラジジウム−炭素0.2gを混合させ、常温常圧で
６時間水素添加する。ついで、触媒を濾去し、減圧下に
溶媒を留去する。得られた残留物をエタノール5mlで処
理すれば、融点161〜163℃（分解）を示すＤＬ−トラン
ス−３−アミノ−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−２−アゼチジノン0.25g（収
率86％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1770 NMR(d6-DMSO)δ値；4.11〜4.93(3H,m),5.33(1H,m),8.50
(2H,bs)
【００７６】参考例20 参考例18と同様に反応を行い、表−５に示す化合物を得
た。
た。
【００７７】
【表５】
【００７８】参考例21 （Ｚ）−２−ヒドロキシイミノ−２−（２−トリチルア
ミノチアゾール−４−イル）酢酸エチル5g、２−クロロ
メチルピリジン1.7g、粉砕した炭酸カリウム1.81gおよ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mlを混合させ、60〜
70℃で1.5時間反応させる。ついで、反応液を水200mlお
よび酢酸エチル200mlの混合溶媒中に投入し、有機層を
分取する。有機層を水100mlおよび飽和食塩水100mlで順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧
下に溶媒を留去する。得られた残留物をジエチルエーテ
ル40mlで処理すれば、融点124〜126℃を示す（Ｚ）−２
−（ピリジン−２−イル）メトキシイミノ−２−（２−
トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸エチル4.8g
（収率80.0％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1740
ミノチアゾール−４−イル）酢酸エチル5g、２−クロロ
メチルピリジン1.7g、粉砕した炭酸カリウム1.81gおよ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mlを混合させ、60〜
70℃で1.5時間反応させる。ついで、反応液を水200mlお
よび酢酸エチル200mlの混合溶媒中に投入し、有機層を
分取する。有機層を水100mlおよび飽和食塩水100mlで順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧
下に溶媒を留去する。得られた残留物をジエチルエーテ
ル40mlで処理すれば、融点124〜126℃を示す（Ｚ）−２
−（ピリジン−２−イル）メトキシイミノ−２−（２−
トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸エチル4.8g
（収率80.0％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1740
【００７９】参考例22 （１）（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキシカルボニル
シクロブタン−１−イル）オキシイミノ］−２−（２−
トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸エチル3.0g
を塩化メチレン30mlに溶解させ、氷冷下でトリフルオロ
酢酸10mlを加えて室温で３時間反応させる。ついで、減
圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をジエチルエーテ
ル20mlで処理すれば、融点160〜163℃を示す白色晶の
（Ｚ）−２−［（１−カルボキシシクロブタン−１−イ
ル）オキシイミノ］−２−（２−トリチルアミノチアゾ
ール−４−イル）酢酸エチル2.2g（収率80.9％）を得
る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1735,1700
シクロブタン−１−イル）オキシイミノ］−２−（２−
トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸エチル3.0g
を塩化メチレン30mlに溶解させ、氷冷下でトリフルオロ
酢酸10mlを加えて室温で３時間反応させる。ついで、減
圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をジエチルエーテ
ル20mlで処理すれば、融点160〜163℃を示す白色晶の
（Ｚ）−２−［（１−カルボキシシクロブタン−１−イ
ル）オキシイミノ］−２−（２−トリチルアミノチアゾ
ール−４−イル）酢酸エチル2.2g（収率80.9％）を得
る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1735,1700
【００８０】（２）（１）で得られた（Ｚ）−２−
［（１−カルボキシシクロブタン−１−イル）オキシイ
ミノ］−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）酢酸エチル2.0gを塩化メチレン20mlおよびＮ−メチ
ルモルホリン0.42mlの混合液に溶解させ、−20℃でクロ
ル炭酸エチル0.38mlを加えて同温度で１時間反応させ
る。ついで、この反応液にアンモニアガスを10分間導入
し、さらに10分間反応させる。水20mlおよび酢酸エチル
20mlの混合溶媒に６Ｎ塩酸でpH2.0に保ちながら反応液
を投入し、有機層を分取する。有機層を水20mlおよび飽
和食塩水20mlで順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物
をエタノール10mlで処理すれば、融点128〜131℃を示す
白色晶の（Ｚ）−２−［（１−カルバモイルシクロブタ
ン−１−イル）オキシイミノ］−２−（２−トリチルア
ミノチアゾール−４−イル）酢酸エチル1.87g（収率93.
5％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1725,1680
［（１−カルボキシシクロブタン−１−イル）オキシイ
ミノ］−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）酢酸エチル2.0gを塩化メチレン20mlおよびＮ−メチ
ルモルホリン0.42mlの混合液に溶解させ、−20℃でクロ
ル炭酸エチル0.38mlを加えて同温度で１時間反応させ
る。ついで、この反応液にアンモニアガスを10分間導入
し、さらに10分間反応させる。水20mlおよび酢酸エチル
20mlの混合溶媒に６Ｎ塩酸でpH2.0に保ちながら反応液
を投入し、有機層を分取する。有機層を水20mlおよび飽
和食塩水20mlで順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物
をエタノール10mlで処理すれば、融点128〜131℃を示す
白色晶の（Ｚ）−２−［（１−カルバモイルシクロブタ
ン−１−イル）オキシイミノ］−２−（２−トリチルア
ミノチアゾール−４−イル）酢酸エチル1.87g（収率93.
5％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1725,1680
【００８１】（３）（２）で得られた（Ｚ）−２−
［（１−カルバモイルシクロブタン−１−イル）オキシ
イミノ］−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−
イル）酢酸エチル1.5g、炭酸カリウム0.75g、メタノー
ル70mlおよび水10mlを混合させ、３時間加熱還流させ
る。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を
酢酸エチル5mlおよび水20mlの混合溶媒に溶解させ、２
Ｎ塩酸でpH2.0に調整する。析出晶を濾取し、乾燥させ
れば、融点163〜169℃（分解）を示す白色晶の（Ｚ）−
２−［（１−カルバモイルシクロブタン−１−イル）オ
キシイミノ］−２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）酢酸1.3g（収率91.5％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1735,1720,1655 NMR(d6-DMSO)δ値；1.66〜2.46(6H,m),6.43(1H,bs),6.8
3(1H,s),7.21(15H,s),8.82(2H,m)
［（１−カルバモイルシクロブタン−１−イル）オキシ
イミノ］−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−
イル）酢酸エチル1.5g、炭酸カリウム0.75g、メタノー
ル70mlおよび水10mlを混合させ、３時間加熱還流させ
る。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を
酢酸エチル5mlおよび水20mlの混合溶媒に溶解させ、２
Ｎ塩酸でpH2.0に調整する。析出晶を濾取し、乾燥させ
れば、融点163〜169℃（分解）を示す白色晶の（Ｚ）−
２−［（１−カルバモイルシクロブタン−１−イル）オ
キシイミノ］−２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）酢酸1.3g（収率91.5％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1735,1720,1655 NMR(d6-DMSO)δ値；1.66〜2.46(6H,m),6.43(1H,bs),6.8
3(1H,s),7.21(15H,s),8.82(2H,m)
【００８２】実施例１ （３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−メチル−１−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）−２−アゼチジノン0.29g
を、氷冷下でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mlおよび
トリエチルアミン0.24mlの混合液に溶解させ、モノキュ
ラーシーブ ４オングストローム 1gを加え、ついで、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物0.32g、
（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキシカルボニルシクロ
ブタン−１−イル）オキシイミノ］−２−（２−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）酢酸1.0gおよびＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド0.42gを加え
て、室温で２時間反応させる。析出物を濾去し、減圧下
に溶媒を留去し、得られた残留物を水15mlおよび酢酸エ
チル15mlの混合溶媒に溶解させ、２Ｎ塩酸でpH2.0に調
整した後、有機層を分取する。この有機層を水10mlおよ
び飽和食塩水10mlで順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残
留物をカラムクロマトグラフィー（和光シリカゲルＣ−
200、溶離液；トルエン：酢酸エチル＝5:1）で精製すれ
ば、融点120〜126℃（分解）を示す白色晶の（３Ｓ，４
Ｒ）−３−［（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキシカル
ボニルシクロブタン−１−イル）オキシイミノ］−２−
（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）アセトア
ミド］−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−２−アゼチジノン0.60g（収率47.6％）を得
る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1780,1720,1680 NMR(d6-DMSO)δ値；1.40(12H,m),1.65〜2.42(6H,m),4.6
0(1H,m),5.47(1H,m),6.75(1H,s),7.31(15H,s),8.77(1H,
bs),9.25(1H,d,J=8Hz) 同様にして、表−６および７に示す化合物を得た。
−テトラゾール−５−イル）−２−アゼチジノン0.29g
を、氷冷下でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mlおよび
トリエチルアミン0.24mlの混合液に溶解させ、モノキュ
ラーシーブ ４オングストローム 1gを加え、ついで、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物0.32g、
（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキシカルボニルシクロ
ブタン−１−イル）オキシイミノ］−２−（２−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）酢酸1.0gおよびＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド0.42gを加え
て、室温で２時間反応させる。析出物を濾去し、減圧下
に溶媒を留去し、得られた残留物を水15mlおよび酢酸エ
チル15mlの混合溶媒に溶解させ、２Ｎ塩酸でpH2.0に調
整した後、有機層を分取する。この有機層を水10mlおよ
び飽和食塩水10mlで順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残
留物をカラムクロマトグラフィー（和光シリカゲルＣ−
200、溶離液；トルエン：酢酸エチル＝5:1）で精製すれ
ば、融点120〜126℃（分解）を示す白色晶の（３Ｓ，４
Ｒ）−３−［（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキシカル
ボニルシクロブタン−１−イル）オキシイミノ］−２−
（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）アセトア
ミド］−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−２−アゼチジノン0.60g（収率47.6％）を得
る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1780,1720,1680 NMR(d6-DMSO)δ値；1.40(12H,m),1.65〜2.42(6H,m),4.6
0(1H,m),5.47(1H,m),6.75(1H,s),7.31(15H,s),8.77(1H,
bs),9.25(1H,d,J=8Hz) 同様にして、表−６および７に示す化合物を得た。
【００８３】
【表６】
【００８４】
【表７】
【００８５】なお、表−６および７で得られた化合物の
物性は次のとおりである。 No.1 融点；160〜167℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1775,1720,1675 NMR(CDCl3)δ値；1.35(9H,s),1.60〜2.55(9H,m),4.45(1
H,m),4.85(1H,m),6.86(1H,s),7.30(15H,s),8.82(1H,d,J
=8Hz),10.15(1H,bs) No.2 融点；128〜135℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1780,1720,1675 NMR(d6-DMSO)δ値；1.50(9H,s),1.86〜2.63(6H,m),4.12
(2H,m),5.25(1H,m),6.85(1H,s),7.41(15H,s),8.94(1H,
d,J=8Hz),10.06(1H,bs) No.3 融点；〉200℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1780,1720,1680 NMR(d6-DMSO)δ値；1.38〜2.18(20H,m),4.58(1H,m),5.5
0(1H,m),6.79(1H,s),7.35(15H,m),8.80(1H,bs),9.31(1
H,d,J=8Hz)
物性は次のとおりである。 No.1 融点；160〜167℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1775,1720,1675 NMR(CDCl3)δ値；1.35(9H,s),1.60〜2.55(9H,m),4.45(1
H,m),4.85(1H,m),6.86(1H,s),7.30(15H,s),8.82(1H,d,J
=8Hz),10.15(1H,bs) No.2 融点；128〜135℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1780,1720,1675 NMR(d6-DMSO)δ値；1.50(9H,s),1.86〜2.63(6H,m),4.12
(2H,m),5.25(1H,m),6.85(1H,s),7.41(15H,s),8.94(1H,
d,J=8Hz),10.06(1H,bs) No.3 融点；〉200℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1780,1720,1680 NMR(d6-DMSO)δ値；1.38〜2.18(20H,m),4.58(1H,m),5.5
0(1H,m),6.79(1H,s),7.35(15H,m),8.80(1H,bs),9.31(1
H,d,J=8Hz)
【００８６】No.4 融点；165〜173℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1775,1720,1670 NMR(d6-DMSO)δ値；1.36〜2.06(20H,m),4.31(1H,m),4.8
0(1H,m),6.82(1H,s),7.36(15H,s),8.31(1H,bs),9.07(1
H,d,J=9Hz) No.5 融点；166〜173℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1775,1725,1670 NMR(d6-DMSO)δ値；1.25〜2.01(22H,m),4.33(1H,m),4.9
1(1H,m), 6.92(1H,s),7.50(15H,s),8.96(1H,bs),9.27(1H,d,J=8H
z) No.6 融点；198〜205℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1775,1685(sh),1665 NMR(d6-DMSO)δ値；1.37(3H,d,J=6Hz),1.53〜2.37(6H,
m),4.51(1H,m),5.37(1H,m),6.59(1H,bs),6.72(1H,s),7.
17(16H,m),8.82(1H,bs),9.45(1H,d,J=8Hz)
0(1H,m),6.82(1H,s),7.36(15H,s),8.31(1H,bs),9.07(1
H,d,J=9Hz) No.5 融点；166〜173℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1775,1725,1670 NMR(d6-DMSO)δ値；1.25〜2.01(22H,m),4.33(1H,m),4.9
1(1H,m), 6.92(1H,s),7.50(15H,s),8.96(1H,bs),9.27(1H,d,J=8H
z) No.6 融点；198〜205℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1775,1685(sh),1665 NMR(d6-DMSO)δ値；1.37(3H,d,J=6Hz),1.53〜2.37(6H,
m),4.51(1H,m),5.37(1H,m),6.59(1H,bs),6.72(1H,s),7.
17(16H,m),8.82(1H,bs),9.45(1H,d,J=8Hz)
【００８７】実施例２ （３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｚ）−２−［（１−tert−ブ
トキシカルボニルシクロブタン−１−イル）オキシイミ
ノ］−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）アセトアミド］−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）−２−アゼチジノン0.55gをテトラ
ヒドロフラン5mlおよび50％ギ酸水溶液11mlの混合液に
溶解させ、40〜50℃で１時間反応させる。減圧下に溶媒
を留去し、得られた残留物を酢酸エチル10mlおよび水10
mlの混合溶媒に溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液でpH7.0に調整する。水層を分取し、酢酸エチル10ml
を加え、２Ｎ塩酸でpH2.5に調整した後、有機層を分取
する。水層をさらに酢酸エチル10mlで抽出し、先の有機
層と合する。有機層を水10mlおよび飽和食塩水10mlで順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧
下に溶媒を留去する。得られた残留物を酢酸エチル1ml
およびジイソプロピルエーテル10mlの混合溶媒で処理す
れば、融点210℃（分解）を示す白色晶の（３Ｓ，４
Ｒ）−３−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキシカルボニルシク
ロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミド］−
４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−
２−アゼチジノン0.25g（収率67.9％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1725,1670 NMR(d6-DMSO)δ値；1.43(12H,m),1.51〜2.48(6H,m),4.6
7(1H,m),5.63(1H,m),6.92(1H,s),7.51(2H,bs),9.53(1H,
d,J=8Hz) 同様にして、表−８に示す化合物を得た。
トキシカルボニルシクロブタン−１−イル）オキシイミ
ノ］−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）アセトアミド］−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）−２−アゼチジノン0.55gをテトラ
ヒドロフラン5mlおよび50％ギ酸水溶液11mlの混合液に
溶解させ、40〜50℃で１時間反応させる。減圧下に溶媒
を留去し、得られた残留物を酢酸エチル10mlおよび水10
mlの混合溶媒に溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液でpH7.0に調整する。水層を分取し、酢酸エチル10ml
を加え、２Ｎ塩酸でpH2.5に調整した後、有機層を分取
する。水層をさらに酢酸エチル10mlで抽出し、先の有機
層と合する。有機層を水10mlおよび飽和食塩水10mlで順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧
下に溶媒を留去する。得られた残留物を酢酸エチル1ml
およびジイソプロピルエーテル10mlの混合溶媒で処理す
れば、融点210℃（分解）を示す白色晶の（３Ｓ，４
Ｒ）−３−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキシカルボニルシク
ロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミド］−
４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−
２−アゼチジノン0.25g（収率67.9％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1725,1670 NMR(d6-DMSO)δ値；1.43(12H,m),1.51〜2.48(6H,m),4.6
7(1H,m),5.63(1H,m),6.92(1H,s),7.51(2H,bs),9.53(1H,
d,J=8Hz) 同様にして、表−８に示す化合物を得た。
【００８８】
【表８】
【００８９】なお、表−８で得られた化合物の物性は次
のとおりである。 No.7 融点；184〜203℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1725,1665 NMR(d6-DMSO)δ値；1.31〜2.50(18H,m),4.50(1H,m),4.9
7(1H,m),6.43(2H,bs), 6.88(1H,
s),9.80(1H,d,J=8Hz) No.8 融点；190〜205℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1720,1660 No.9 融点；〉200℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1720,1665 No.10 融点；〉200℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1720,1665 NMR(d6-DMSO)δ値；1.40(9H,s),1.50〜2.10(11H,m),4.3
6(1H,m),4.85(1H,m), 5.90(2H,b
s),6.77(1H,s),7.25(1H,bs),9.12(1H,d,J=8Hz)
のとおりである。 No.7 融点；184〜203℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1725,1665 NMR(d6-DMSO)δ値；1.31〜2.50(18H,m),4.50(1H,m),4.9
7(1H,m),6.43(2H,bs), 6.88(1H,
s),9.80(1H,d,J=8Hz) No.8 融点；190〜205℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1720,1660 No.9 融点；〉200℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1720,1665 No.10 融点；〉200℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1720,1665 NMR(d6-DMSO)δ値；1.40(9H,s),1.50〜2.10(11H,m),4.3
6(1H,m),4.85(1H,m), 5.90(2H,b
s),6.77(1H,s),7.25(1H,bs),9.12(1H,d,J=8Hz)
【００９０】No.11 融点；〉200℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1775,1720,1665 NMR(d6-DMSO)δ値；1.45〜2.03(22H,m),4.52(1H,m),5.0
0(1H,m),5.76(2H,bs), 6.89(1H,
s),7.40(1H,bs),9.35(1H,d,J=8Hz) No.12 融点；〉200℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1670,1660 NMR(d6-DMSO)δ値；1.46(3H,d,J=6Hz),1.65〜2.45(6H,
m),4.56(1H,m),5.53(1H,m),6.60〜7.30(5H,m),9.60(1H,
d,J=8Hz)
0(1H,m),5.76(2H,bs), 6.89(1H,
s),7.40(1H,bs),9.35(1H,d,J=8Hz) No.12 融点；〉200℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1670,1660 NMR(d6-DMSO)δ値；1.46(3H,d,J=6Hz),1.65〜2.45(6H,
m),4.56(1H,m),5.53(1H,m),6.60〜7.30(5H,m),9.60(1H,
d,J=8Hz)
【００９１】実施例３ （３Ｓ，４Ｒ）−３−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキシカル
ボニルシクロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセト
アミド］−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−２−アゼチジノン0.2gを塩化メチレン10mlに
溶解させ、氷冷下でトリフルオロ酢酸10mlを加えて室温
で2.5時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留去
し、得られた残留物を酢酸エチル10mlおよび水10mlの混
合溶媒に溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH
7.0に調整する。水層を分取し、酢酸エチル10mlを加
え、２Ｎ塩酸でpH2.0に調整した後、水層を分取する。
水層に塩化ナトリウムを飽和させ、テトラヒドロフラン
10mlずつで２回抽出する。抽出液を飽和食塩水10mlで洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に
溶媒を留去する。得られた残留物をジエチルエーテル30
mlで処理すれば、融点190℃（分解）を示す白色晶の
（３Ｓ，４Ｒ）−３−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−カルボキシシクロブ
タン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミド］−４−
メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−
アゼチジノン0.14g（収率79.1％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1720,1665 NMR(d6-DMSO)δ値；1.55(3H,d,J=6Hz),1.75〜2.55(6H,
m),4.72(1H,m),5.70(1H,m),7.02(1H,s),9.05(3H,m),9.6
8(1H,d,J=8Hz) 同様にして、表−９に示す化合物を得た。
４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキシカル
ボニルシクロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセト
アミド］−４−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−２−アゼチジノン0.2gを塩化メチレン10mlに
溶解させ、氷冷下でトリフルオロ酢酸10mlを加えて室温
で2.5時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留去
し、得られた残留物を酢酸エチル10mlおよび水10mlの混
合溶媒に溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH
7.0に調整する。水層を分取し、酢酸エチル10mlを加
え、２Ｎ塩酸でpH2.0に調整した後、水層を分取する。
水層に塩化ナトリウムを飽和させ、テトラヒドロフラン
10mlずつで２回抽出する。抽出液を飽和食塩水10mlで洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に
溶媒を留去する。得られた残留物をジエチルエーテル30
mlで処理すれば、融点190℃（分解）を示す白色晶の
（３Ｓ，４Ｒ）−３−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−カルボキシシクロブ
タン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミド］−４−
メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−
アゼチジノン0.14g（収率79.1％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1720,1665 NMR(d6-DMSO)δ値；1.55(3H,d,J=6Hz),1.75〜2.55(6H,
m),4.72(1H,m),5.70(1H,m),7.02(1H,s),9.05(3H,m),9.6
8(1H,d,J=8Hz) 同様にして、表−９に示す化合物を得た。
【００９２】
【表９】
【００９３】なお、表−９で得られた化合物の物性は次
のとおりである。 No.13 融点；183〜193℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1715,1660 NMR(d6-DMSO)δ値；1.65(3H,d,J=6Hz),1.77〜2.40(6H,
m),4.47(1H,m),4.90(1H,m),6.83(1H,s),8.85〜9.35(3H,
m) No.14 融点；201〜204℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1775,1715,1660 NMR(d6-DMSO)δ値；1.63〜2.48(6H,m),4.09(2H,m),5.33
(1H,m),6.89(1H,s),7.86(3H,m),9.40(1H,d,J=8Hz) No.15 融点；〉200℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1760,1710,1670 NMR(d6-DMSO)δ値；1.44(3H,d,J=6Hz),1.55〜2.11(8H,
m),4.60(1H,m),5.00(1H,bs),5.41(1H,m),6.77(1H,s),7.
30(2H,bs),9.37(1H,d,J=8Hz)
のとおりである。 No.13 融点；183〜193℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1715,1660 NMR(d6-DMSO)δ値；1.65(3H,d,J=6Hz),1.77〜2.40(6H,
m),4.47(1H,m),4.90(1H,m),6.83(1H,s),8.85〜9.35(3H,
m) No.14 融点；201〜204℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1775,1715,1660 NMR(d6-DMSO)δ値；1.63〜2.48(6H,m),4.09(2H,m),5.33
(1H,m),6.89(1H,s),7.86(3H,m),9.40(1H,d,J=8Hz) No.15 融点；〉200℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1760,1710,1670 NMR(d6-DMSO)δ値；1.44(3H,d,J=6Hz),1.55〜2.11(8H,
m),4.60(1H,m),5.00(1H,bs),5.41(1H,m),6.77(1H,s),7.
30(2H,bs),9.37(1H,d,J=8Hz)
【００９４】No.16 融点；〉200℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1720,1660 NMR(d6-DMSO)δ値；1.61〜2.23(11H,m),4.53(1H,m),4.9
8(1H,m),6.97(1H,s), 7.47(3H,b
s),9.38(1H,d,J=8Hz) No.17 融点；〉200℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1775,1700,1670 NMR(d6-DMSO)δ値；1.43〜2.23(13H,m),4.58(1H,m),5.0
5(1H,m),7.03(1H,s), 7.58(3H,
m),9.61(1H,d,J=8Hz)
8(1H,m),6.97(1H,s), 7.47(3H,b
s),9.38(1H,d,J=8Hz) No.17 融点；〉200℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1775,1700,1670 NMR(d6-DMSO)δ値；1.43〜2.23(13H,m),4.58(1H,m),5.0
5(1H,m),7.03(1H,s), 7.58(3H,
m),9.61(1H,d,J=8Hz)
【００９５】実施例４ ＤＬ−シス−３−アミノ−４−フルオロメチル−１−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−アゼチジノン
0.2gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mlおよびトリエ
チルアミン0.15mlの混合液に溶解させた後、モレキュラ
ーシーブ ４オングストローム 0.5gを加え、さらに１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物0.18g、
（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキシカルボニルシクロ
ブタン−１−イル）オキシイミノ］−２−（２−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）酢酸0.67gおよびＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド0.27gを順次加
え、室温で５時間反応させる。析出物を濾去し、水30ml
および酢酸エチル20mlの混合溶媒中に投入し、２Ｎ塩酸
でpH2.5に調整した後、有機層を分取する。この有機層
を水5mlおよび飽和食塩水5mlで順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。
得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（和光シリ
カゲルＣ−200、溶離液；ベンゼン：酢酸エチル＝3:1）
で精製すれば、融点150〜160℃（分解）を示すＤＬ−シ
ス−３−［（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキシカルボ
ニルシクロブタン−１−イル）オキシイミノ］−２−
（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）アセトア
ミド］−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）−２−アゼチジノン0.6g（収率74.1％）
を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1790,1725,1670 NMR(d6-DMSO)δ値；1.41(9H,s),1.57〜2.42(6H,m),4.31
〜5.35(3H,m),5.64(1H,m),6.78(1H,s),7.30(15H,s),7.9
5(1H,bs),8.85(1H,bs),9.30(1H,d,J=8Hz) 同様にして、表−10に示す化合物を得た。
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−アゼチジノン
0.2gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mlおよびトリエ
チルアミン0.15mlの混合液に溶解させた後、モレキュラ
ーシーブ ４オングストローム 0.5gを加え、さらに１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物0.18g、
（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキシカルボニルシクロ
ブタン−１−イル）オキシイミノ］−２−（２−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）酢酸0.67gおよびＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド0.27gを順次加
え、室温で５時間反応させる。析出物を濾去し、水30ml
および酢酸エチル20mlの混合溶媒中に投入し、２Ｎ塩酸
でpH2.5に調整した後、有機層を分取する。この有機層
を水5mlおよび飽和食塩水5mlで順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。
得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（和光シリ
カゲルＣ−200、溶離液；ベンゼン：酢酸エチル＝3:1）
で精製すれば、融点150〜160℃（分解）を示すＤＬ−シ
ス−３−［（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキシカルボ
ニルシクロブタン−１−イル）オキシイミノ］−２−
（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）アセトア
ミド］−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）−２−アゼチジノン0.6g（収率74.1％）
を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1790,1725,1670 NMR(d6-DMSO)δ値；1.41(9H,s),1.57〜2.42(6H,m),4.31
〜5.35(3H,m),5.64(1H,m),6.78(1H,s),7.30(15H,s),7.9
5(1H,bs),8.85(1H,bs),9.30(1H,d,J=8Hz) 同様にして、表−10に示す化合物を得た。
【００９６】
【表１０】
【００９７】実施例５ ＤＬ−シス−３−［（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキ
シカルボニルシクロブタン−１−イル）オキシイミノ］
−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）ア
セトアミド］−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）−２−アゼチジノン0.55gをテト
ラヒドロフラン3mlおよび50％ギ酸水溶液15mlの混合液
に溶解させ、40〜50℃で１時間反応させる。ついで、減
圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を酢酸エチル10ml
および水5mlの混合溶媒に溶解させ、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液でpH7.0に調整する。水層を分取し、酢酸
エチル10mlを加え、２Ｎ塩酸でpH2.5に調整した後、有
機層を分取する。さらに、水層を酢酸エチル10mlで抽出
して、先の有機層と合わせ、この有機層を飽和食塩水10
mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧
下に溶媒を留去し、得られた残留物を酢酸エチル3mlお
よびトルエン3mlの混合溶媒で処理すれば、融点174〜17
6℃を示すＤＬ−シス−３−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキ
シカルボニルシクロブタン−１−イル）オキシイミノ］
アセトアミド］−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−２−アゼチジノン0.33g（収
率89.2％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1720,1660 NMR(d6-DMSO)δ値；1.45(9H,s),1.74〜2.50(6H,m),4.46
〜5.65(2H,m),5.30(1H,m),5.73(1H,m),6.78(1H,s),7.33
(1H,bs),9.35(1H,d,J=8Hz) 同様にして、表−11に示す化合物を得た。
シカルボニルシクロブタン−１−イル）オキシイミノ］
−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）ア
セトアミド］−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）−２−アゼチジノン0.55gをテト
ラヒドロフラン3mlおよび50％ギ酸水溶液15mlの混合液
に溶解させ、40〜50℃で１時間反応させる。ついで、減
圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を酢酸エチル10ml
および水5mlの混合溶媒に溶解させ、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液でpH7.0に調整する。水層を分取し、酢酸
エチル10mlを加え、２Ｎ塩酸でpH2.5に調整した後、有
機層を分取する。さらに、水層を酢酸エチル10mlで抽出
して、先の有機層と合わせ、この有機層を飽和食塩水10
mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧
下に溶媒を留去し、得られた残留物を酢酸エチル3mlお
よびトルエン3mlの混合溶媒で処理すれば、融点174〜17
6℃を示すＤＬ−シス−３−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキ
シカルボニルシクロブタン−１−イル）オキシイミノ］
アセトアミド］−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−２−アゼチジノン0.33g（収
率89.2％）を得る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1720,1660 NMR(d6-DMSO)δ値；1.45(9H,s),1.74〜2.50(6H,m),4.46
〜5.65(2H,m),5.30(1H,m),5.73(1H,m),6.78(1H,s),7.33
(1H,bs),9.35(1H,d,J=8Hz) 同様にして、表−11に示す化合物を得た。
【００９８】
【表１１】
【００９９】なお、表−11で得られた化合物の物性は次
のとおりである。 No.18 融点；〉220℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1680(sh),1665 NMR(d6-DMSO)δ値；1.58〜2.45(6H,m),4.42〜5.15(2H,
m),5.29(1H,m),5.72(1H,m),6.70(1H,bs),6.87(1H,s),7.
21(1H,bs),7.57(2H,bs),9.70(1H,d,J=9Hz) No.19 融点；200〜205℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1780,1720,1680 NMR(d6-DMSO)δ値；1.43(9H,s),1.71〜2.45(6H,m),4.05
〜4.92(3H,m),5.75(1H,m),6.48(2H,bs),6.77(1H,s),6.9
3(2H,bs),9.12(1H,d,J=8Hz) No.20 融点；〉220℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1780,1720,1660 NMR(d6-DMSO)δ値；1.60〜2.45(6H,m),4.00〜4.82(3H,
m),5.72(1H,m),6.45(2H,bs),6.80(1H,bs),6.92(1H,s),
7.20(3H,m),9.65(1H,d,J=9Hz)
のとおりである。 No.18 融点；〉220℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1680(sh),1665 NMR(d6-DMSO)δ値；1.58〜2.45(6H,m),4.42〜5.15(2H,
m),5.29(1H,m),5.72(1H,m),6.70(1H,bs),6.87(1H,s),7.
21(1H,bs),7.57(2H,bs),9.70(1H,d,J=9Hz) No.19 融点；200〜205℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1780,1720,1680 NMR(d6-DMSO)δ値；1.43(9H,s),1.71〜2.45(6H,m),4.05
〜4.92(3H,m),5.75(1H,m),6.48(2H,bs),6.77(1H,s),6.9
3(2H,bs),9.12(1H,d,J=8Hz) No.20 融点；〉220℃（分解） IR(KBr)cm-1;νc=0 1780,1720,1660 NMR(d6-DMSO)δ値；1.60〜2.45(6H,m),4.00〜4.82(3H,
m),5.72(1H,m),6.45(2H,bs),6.80(1H,bs),6.92(1H,s),
7.20(3H,m),9.65(1H,d,J=9Hz)
【０１００】実施例６ ＤＬ−シス−３−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキシカルボニ
ルシクロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミ
ド］−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−２−アゼチジノン0.27gを塩化メチレン1
4mlに懸濁させ、氷冷下でトリフルオロ酢酸14mlを加え
て室温で１時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留
去し、得られた残留物を酢酸エチル5mlおよび水5mlの混
合溶媒に溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH
7.0に調整する。水層を分取し、酢酸エチル10mlを加
え、２Ｎ塩酸でpH2.0に調整した後、有機層を分取す
る。水層に塩化ナトリウムを加えて飽和させ、さらに酢
酸エチル10mlずつで５回抽出して、先の有機層と合わせ
る。この有機層を飽和食塩水10mlで洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。
得られた残留物を酢酸エチル20mlおよびジエチルエーテ
ル20mlの混合溶媒で処理すれば、融点205〜208℃（分
解）を示すＤＬ−シス−３−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−カルボキシシ
クロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミド］
−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−２−アゼチジノン0.17g（収率70.8％）を得
る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1720,1660 NMR(d6-DMSO)δ値；1.67〜2.46(6H,m),4.41〜5.13(2H,
m),5.29(1H,m),5.70(1H,m),6.80(1H,s),9.42(1H,d,J=9H
z),10.03(3H,m)
イル）−（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキシカルボニ
ルシクロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミ
ド］−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−２−アゼチジノン0.27gを塩化メチレン1
4mlに懸濁させ、氷冷下でトリフルオロ酢酸14mlを加え
て室温で１時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留
去し、得られた残留物を酢酸エチル5mlおよび水5mlの混
合溶媒に溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH
7.0に調整する。水層を分取し、酢酸エチル10mlを加
え、２Ｎ塩酸でpH2.0に調整した後、有機層を分取す
る。水層に塩化ナトリウムを加えて飽和させ、さらに酢
酸エチル10mlずつで５回抽出して、先の有機層と合わせ
る。この有機層を飽和食塩水10mlで洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。
得られた残留物を酢酸エチル20mlおよびジエチルエーテ
ル20mlの混合溶媒で処理すれば、融点205〜208℃（分
解）を示すＤＬ−シス−３−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−［（１−カルボキシシ
クロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミド］
−４−フルオロメチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−２−アゼチジノン0.17g（収率70.8％）を得
る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1770,1720,1660 NMR(d6-DMSO)δ値；1.67〜2.46(6H,m),4.41〜5.13(2H,
m),5.29(1H,m),5.70(1H,m),6.80(1H,s),9.42(1H,d,J=9H
z),10.03(3H,m)
【０１０１】実施例７ ＤＬ−シス−３−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキシカルボニ
ルシクロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミ
ド］−４−カルバモイルオキシメチル−１−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−２−アゼチジノン0.2gを塩化
メチレン10mlに溶解させ、氷冷下でトリフルオロ酢酸10
mlを加えて室温で1.5時間反応させる。ついで、反応液
にジエチルエーテル10mlを加え、減圧下に溶媒を留去す
る。得られた残留物を酢酸エチル5mlで処理すれば、融
点190〜196℃（分解）を示すＤＬ−シス−３−［２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−
［（１−カルボキシシクロブタン−１−イル）オキシイ
ミノ］アセトアミド］−４−カルバモイルオキシメチル
−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−アゼチ
ジノンのトリフルオロ酢酸塩0.1g（収率45.2％）を得
る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1775,1715,1665,1630 NMR(d6-DMSO)δ値；1.64〜2.48(6H,m),3.86〜4.89(3H,
m),5.77(1H,m),6.50(2H,bs),6.87(1H,s),7.88(5H,m),9.
26(1H,d,J=9Hz)
イル）−（Ｚ）−２−［（１−tert−ブトキシカルボニ
ルシクロブタン−１−イル）オキシイミノ］アセトアミ
ド］−４−カルバモイルオキシメチル−１−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−２−アゼチジノン0.2gを塩化
メチレン10mlに溶解させ、氷冷下でトリフルオロ酢酸10
mlを加えて室温で1.5時間反応させる。ついで、反応液
にジエチルエーテル10mlを加え、減圧下に溶媒を留去す
る。得られた残留物を酢酸エチル5mlで処理すれば、融
点190〜196℃（分解）を示すＤＬ−シス−３−［２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−
［（１−カルボキシシクロブタン−１−イル）オキシイ
ミノ］アセトアミド］−４−カルバモイルオキシメチル
−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−アゼチ
ジノンのトリフルオロ酢酸塩0.1g（収率45.2％）を得
る。 IR(KBr)cm-1;νc=0 1775,1715,1665,1630 NMR(d6-DMSO)δ値；1.64〜2.48(6H,m),3.86〜4.89(3H,
m),5.77(1H,m),6.50(2H,bs),6.87(1H,s),7.88(5H,m),9.
26(1H,d,J=9Hz)
【０１０２】
【発明の効果】本発明化合物は、グラム陽性菌およびグ
ラム陰性菌に対して広範囲な抗菌スペクトルを有し、優
れた抗菌活性を示すことから、人および動物の細菌感染
症の治療に極めて有用である。
ラム陰性菌に対して広範囲な抗菌スペクトルを有し、優
れた抗菌活性を示すことから、人および動物の細菌感染
症の治療に極めて有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 福岡 義和 富山県富山市城川原１−10 県営住宅４− 204 (72)発明者 田井 賢 富山県富山市粟島町３−17−30 (72)発明者 才川 勇 富山県富山市大泉中町７−52 (56)参考文献 特開 昭59−130862（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 「式中、Ｒ１は、水素原子またはフッ素原子もしくはカ
ルバモイルオキシ基で置換されていてもよい低級アルキ
ル基を；Ｒ２は、保護されていてもよいアミノ基を；Ｒ
３は、保護されていてもよいカルボキシル基もしくはカ
ルバモイル基で置換されたシクロアルキル基を；Ｒ
４は、テトラゾリル基を；および〜は、シンもしくはア
ンチ異性体またはそれらの混合物であることを、それぞ
れ示す。」で表わされるアゼチジノン化合物またはその
塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5214793A JPH07108907B2 (ja) | 1984-06-25 | 1993-08-09 | 新規なアゼチジノン誘導体またはその塩 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59129171A JPH075592B2 (ja) | 1984-06-25 | 1984-06-25 | 新規なアゼチジノン誘導体およびその塩 |
| JP5214793A JPH07108907B2 (ja) | 1984-06-25 | 1993-08-09 | 新規なアゼチジノン誘導体またはその塩 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59129171A Division JPH075592B2 (ja) | 1984-06-25 | 1984-06-25 | 新規なアゼチジノン誘導体およびその塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06172354A JPH06172354A (ja) | 1994-06-21 |
| JPH07108907B2 true JPH07108907B2 (ja) | 1995-11-22 |
Family
ID=26464652
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5214793A Expired - Lifetime JPH07108907B2 (ja) | 1984-06-25 | 1993-08-09 | 新規なアゼチジノン誘導体またはその塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07108907B2 (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2539128A1 (fr) * | 1983-01-10 | 1984-07-13 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la 3-amino 2-oxoazetidine comportant en position 1 un radical heterocyclique azote, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les produits intermediaires necessaires a leur preparation |
-
1993
- 1993-08-09 JP JP5214793A patent/JPH07108907B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06172354A (ja) | 1994-06-21 |
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