JPH07112927A - 漢方薬カプセル剤の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 漢方薬カプセル剤の製造において、溶出性が
良好であり、精密な混合時間の制御の必要がなく、混合
のスケールアップに伴う過混合による溶出性の低下がな
い漢方薬カプセル剤を提供することを目的とする。 【構成】 漢方薬を抽出溶媒で抽出し、必要に応じて濃
縮した後、乾燥して得たエキス粉末を圧縮し解砕した粒
子にステアリン酸マグネシウムおよびポリエチレングリ
コールを添加して得た漢方薬エキス粉末および該漢方薬
エキス粉末をカプセルに充てんする特徴とする漢方薬カ
プセル剤の製造方法。ステアリン酸マグネシウムの添加
量は全組成に対して0.01〜5%であり、0.1〜1.0%を添加
すること好ましい。ポリエチレングリコールは、分子量
が4,000〜20,000のものを全組成に対して0.01〜5%、好
ましくは0.5〜2%を添加する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、製薬業における漢方エ
キス製剤、詳細には溶出性の良好な漢方薬エキス粉末お
よび該漢方薬エキス粉末を用いた漢方薬カプセル剤の製
造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術および課題】生薬は、古来より漢方薬に利
用されており、その漢方処方は長年の経験の集積として
多くの古典(傷寒論、金匱要略等)に記載されている。

【０００３】しかし、それらの古典に従って、その都度
生薬を切裁し、水で煎じて漢方薬中の成分を抽出した煎
剤は、その独特の薬臭と薬味のために服用しづらいばか
りでなく、多くの手間と時間がかかる。本来漢方薬は、
この煎剤を服用するのが好ましいが、現在一般用医薬
品、医療用医薬品の分野では漢方薬エキス製剤が多く利
用されている。これは、漢方薬エキス製剤に成分抽出の
手間がなく、保管がしやすく、手軽に携帯できるという
利点があるからであり、現代医療の場において大きく貢
献している。

【０００４】この漢方薬エキス製剤は、通常切裁した、
生薬を水またはアルコールで抽出し、得られた抽出液を
そのまま、もしくは濃縮し、乾燥して漢方薬乾燥エキス
粉末とし、これに適当な賦形剤(乳糖、コーンスター
チ、結晶セルロース等)を加えて混合し、種々の剤形(錠
剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤等)に製すると
いう方法により得られている。

【０００５】漢方薬のカプセル剤を製造する場合、得ら
れた粉末をそのままカプセルに詰めるとカプセル剤は内
容物の溶出に非常に長時間を要するものとなり、医薬品
としてその薬効発現を十分満足するものとは言えない。

【０００６】本発明者らは、溶出性を良くするために、
漢方薬を抽出溶媒で抽出し、必要に応じて濃縮した後、
これを乾燥して得たエキス粉末を圧縮し解砕した粒子
に、ステアリン酸マグネシウムを添加し、カプセルに充
填する事により、溶出性良好な漢方薬エキスカプセル剤
を製造する方法を見いだしている(特開平5-194246号)。

【０００７】しかし、このステアリン酸マグネシウムを
混合する方法では、混合時間が短いと混合が完全に行わ
れず不完全な混合な状態となり、溶解性の改善の効果が
偏在してしまう。また、混合時間が長くなると、かえっ
て溶出性が悪くなるという問題があり、混合時間の精密
な制御の必要があった。

【０００８】この問題は、スケールアップにより、混合
機のサイズが変わる際には、混合効率の変化を考慮した
繁雑な検討の作業が発生していた。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、混合時間
のフレキシビリティーを高める為に、漢方薬カプセル剤
の製造方法を求めて鋭意研究を行ったところ、漢方薬を
抽出溶媒で抽出し、必要に応じて濃縮した後、これを乾
燥して得たエキス粉末を圧縮し解砕した粒子に、ステア
リン酸マグネシウムおよびポリエチレングリコールを添
加することにより、溶出時間が製造時の混合時間に影響
されずに、溶出性が良好な漢方薬エキスカプセル剤を製
造することができるということを見いだし、本発明を完
成するにいたった。

【００１０】すなわち本発明は、漢方薬を抽出溶媒で抽
出し、必要に応じて濃縮した後、乾燥して得たエキス粉
末を圧縮し解砕した粒子にステアリン酸マグネシウムお
よびポリエチレングリコールを添加することを特徴とす
る漢方薬エキス粉末であり、該漢方薬エキス粉末をカプ
セルに充填することを特徴とする漢方薬カプセル剤の製
造方法である。

【００１１】以下に本発明を詳細に説明する。

【００１２】本発明に用いることのできる漢方薬には、
漢方でいうところの漢方薬のみならず、生薬の一種また
は二種以上の混合物からなるいわゆる生薬あるいは生薬
製剤も含まれる。

【００１３】また、本発明の製造方法は、漢方薬に限ら
ず溶出性の悪い粉末の医薬品であればいかなるものにで
も応用することができるものである。

【００１４】漢方薬の具体例としては、一般用漢方処方
の手引(厚生省薬務局監修、薬業時報社発行 昭和58年1
月8日 4版・6版)およびツムラ医療用漢方製剤[総合カ
タログ]に記載されている漢方処方等が挙げられ、更に
詳しくは安中散、胃苓湯、越婢加朮湯、黄連解毒湯、黄
連湯、黄耆建中湯、乙字湯、温経湯、温清飲、温脾湯、
加味帰脾湯、加味逍遥散、葛根湯、葛根湯加川きゅう辛
夷、甘麦大棗湯、帰脾湯、桔梗湯、牛車腎気丸、啓脾
湯、桂枝加竜骨牡蛎湯、桂枝加芍薬湯、桂枝加朮附湯、
桂枝人参湯、桂枝湯、桂枝芍薬湯、桂枝茯苓丸、桂枝茯
苓丸加よく苡仁、桂姜棗草黄辛附湯、荊芥連翹湯、五虎
湯、五積散、五淋散、五苓散、呉茱萸湯、香蘇散、三黄
瀉心湯、三物黄ごん湯、参蘇飲、酸棗仁湯、四逆散、四
君子湯、四物湯、滋陰降火湯、滋陰至宝湯、治打樸一
方、治頭瘡一方、七物降下湯、柴陥湯、柴胡加竜骨牡蛎
湯、柴胡桂枝乾姜湯、柴胡桂枝湯、柴胡清肝湯、柴朴
湯、柴苓湯、十全大補湯、十味敗毒湯、潤腸湯、女神
散、升麻葛根湯、小建中湯、小柴胡湯加桔梗石膏、小柴
胡湯、小柴胡湯合桂枝加芍薬湯、小柴胡湯去生姜加黄連
茯苓、小青竜湯、小半夏加茯苓湯、消風散、真武湯、神
秘湯、辛夷清肺湯、人参湯、人参養栄湯、清暑益気湯、
清上防風湯、清心蓮子飲、清肺湯、川きゅう茶調散、疎
経活血湯、続命湯、大黄牡丹皮湯、大黄甘草湯、大建中
湯、大承気湯、大防風湯、竹じょ温胆湯、猪苓湯合四物
湯、猪苓湯、調胃承気湯、通導散、釣藤散、桃核承気
湯、当帰飲子、当帰建中湯、当帰四逆加呉茱萸生姜湯、
当帰湯、当帰芍薬散、二陳湯、二朮湯、排膿散及湯、白
虎加人参湯、麦門冬湯、八味地黄丸、半夏厚朴湯、半夏
白朮天麻湯、半夏瀉心湯、平胃散、補中益気湯、防風通
聖散、防已黄耆湯、麻杏甘石湯、麻杏よく甘湯、麻黄
湯、麻黄附子細辛湯、麻子仁丸、木防已湯、抑肝散、抑
肝散加陳皮半夏、立効散、竜胆瀉肝湯、苓甘姜味辛夏仁
湯、苓桂朮甘湯、苓姜朮甘湯、六君子湯、六味丸、炙甘
草湯、芍薬甘草湯、茵ちん五苓散、茵ちん蒿湯、茯苓飲
合半夏厚朴湯、茯苓飲、きゅう帰膠艾湯、よく苡仁湯、
等が挙げられる。

【００１５】また生薬の具体例としては、原色和漢薬図
鑑(上巻、下巻、難波恒雄著、株式会社保育社発行 昭
和55年4月1日)および第十二改正日本薬局方解説書[日本
公定書協会監修、廣川書店発行]に記載されている生薬
が挙げられる。

【００１６】漢方薬の抽出溶媒としては、水、エタノー
ル、酢酸等が挙げられ、熱時または冷時抽出しても良い
が、水を用いて90〜100°Cで熱時抽出する方法が好まし
い。

【００１７】抽出液の濃縮には、一般的には減圧濃縮が
用いられる。具体的には、真空度30〜760mmHg、蒸発温
度100°C以下、好ましくは、30〜50°Cの条件下で減圧
濃縮を行う。

【００１８】上記抽出液またはその濃縮液を一般的に用
いられる噴霧乾燥法、減圧乾燥法または凍結乾燥法を用
いて乾燥し、漢方薬乾燥エキス粉末とする。例えば、噴
霧乾燥法の場合は、60〜300°Cの高温に保った乾燥室の
熱気流中にアトマイザーより抽出液またはその濃縮液を
噴霧し、溶媒を瞬間的に蒸発させて乾燥する。減圧乾燥
法の場合は、抽出液を十分に減圧濃縮し、これを760mmH
g以下で、5〜100°Cの条件下で乾燥する。凍結乾燥の場
合は、抽出液またはその濃縮液を-80°C〜0°Cに冷却し
て凍結させ、1mmHg以下の真空状態で溶媒を直接昇華さ
せて乾燥する。

【００１９】漢方薬乾燥エキス粉末を得る際において
は、適当な担体用賦形剤を配合することができる。担体
用賦形剤として例えば、デンプン、デキストリン、乳
糖、白糖、マンニット、結晶セルロース、無水ケイ酸等
を用いるほか、必要に応じて結合剤、崩壊剤、界面活性
剤、矯味剤、香料を配合することができる。

【００２０】単体用賦形剤等を溶媒に溶解または分散す
る手段は、賦形剤が溶媒中に均一に溶解または分散でき
ればいかなる手段を用いても良く、例えば適当な撹拌装
置を用いて行うことができる。

【００２１】賦形剤等のそれぞれの具体例は以下に示
す。

【００２２】[結合剤]アラビアゴム末、ゼラチン、ヒド
ロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、
マクロゴール。

【００２３】[崩壊剤]デンプン、ヒドロキシプロピルス
ターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カル
ボキシメチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセ
ルロース。

【００２４】[界面活性剤]ラウリル硫酸ナトリウム、大
豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベート8
0。

【００２５】[滑沢剤]タルク、ロウ類、水素添加植物
油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウ
ム、ポリエチレングリコール、軽質無水ケイ酸、乾燥水
酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ
酸マグネシウム。

【００２６】こうして得られた粉末を、ローラーコンパ
クター、ブリケットマシンあるいはスラッグ打錠機で圧
密化したのち、解砕する。

【００２７】解砕により得る粒子の大きさは、カプセル
に充填できる大きさならばいかなる大きさでもよいが、
例えば硬ゼラチンカプセルに充填する場合は、10メッシ
ュ(目開き1.7mm)〜200メッシュ(目開き75μm)の大きさ
の漢方エキスの高比重粒子が好ましい。

【００２８】この粒子にステアリン酸マグネシウムを0.
01%〜5%、好ましくは0.1〜1.0%添加し、さらに分子量4,
000〜20,000のポリエチレングリコールを0.01〜5%、好
ましくは0.5〜2%を適当を配合することにより、混合時
間に影響しない、エキス含有量が高く、溶出性に優れた
本発明の漢方薬エキス粉末を得ることができ、得られた
本発明の漢方薬エキス粉末をカプセルに充填することに
より本発明の漢方薬カプセル剤を得ることができる。

【００２９】本発明の効果としては、次の点が挙げられ
る。 (1)カプセル剤製造の際に精密な混合時間の制御が必要
ない。 (2)混合のスケールアップに伴う過混合による溶出性の
低下がない。 (3)本発明によって得られる漢方薬カプセル剤は、溶出
性が良好である。

【００３０】次に本発明の漢方薬カプセル剤の溶出性が
良好であること実験例を挙げて説明する。

【００３１】実験例1 後記実施例1において、乾燥エキス顆粒にポリエチレン
グリコール(平均分子量6,000)を添加する以外は後記実
施例1に記載したと同様にして1カプセルが315mgの黄連
解毒湯カプセル剤(比較例1)を得た。

【００３２】上記の様にして製造した黄連解毒湯カプセ
ル剤および後記実施例1で製造した黄連解毒湯カプセル
剤(実施例1)の溶出時間を第12改正日本薬局方の溶出試
験(パドル法)により測定した。

【００３３】すなわち、内径100mmで高さ160mm、半径50
mmの半円球の底を持つ1000mlのガラス製の試験器内に90
0mlの精製水を入れ、線径1mmの耐酸性針金を内径12mm、
長さ25mm、巻の間隔3mmでらせん状に巻いたものの外周
に線形1mmの耐酸性針金10本を支柱に用い、3mmの間隔で
平行に固定し、側面は耐酸性の針金2本ずつで十字形に
固定したシンカーの中に黄連解毒湯カプセル剤(実施例1
および比較例1)を入れ、試験器の底に沈め、耐酸性の撹
拌翼と回転軸からなるパドルにより100rpmで撹拌して経
時的に溶出液をサンプリングし、サンプリングした液中
の有効成分が完全溶出時の75%に達した時間を溶出時間
(分)とした。

【００３４】その結果を表1に示した。

【００３５】表1

【００３６】表1から明らかなように、比較例1の溶出時
間は、混合時間が10分前後で最小の溶出時間を示したの
に対し、実施例1は、混合時間5分〜60分の間、混合時間
に影響されない速やかな溶出を示した。

【００３７】実験例2 後記実施例2において、乾燥エキス顆粒にポリエチレン
グリコール(平均分子量6,000)を添加する以外は後記実
施例2に記載したと同様にして1カプセルが325mgの小柴
胡湯カプセル剤(比較例2)を得た。

【００３８】実験は実験例1と同様にして行い、結果を
表2に示した。

【００３９】表2

【００４０】表2から明らかなように、比較例2の溶出時
間は、混合時間が10分前後で最小の溶出時間を示したの
に対し、実施例2は、混合時間5分〜60分の間、混合時間
に影響されない速やかな溶出を示した。

【００４１】次に実施例を挙げて本発明を更に具体的に
説明するが、本発明はこれによりなんら制限されるもの
ではない。

【００４２】実施例1 黄連解毒湯(黄ごん2部、黄連2部、山梔子2部、黄柏1.5
部)の処方生薬10kgに水200lを加えて100°Cで加熱抽出
し、抽出後熱時固液分離を行い抽出液を得た。これを濃
縮後、噴霧乾燥(送風温度160°C、排風温度110°C)し
て、黄連解毒湯乾燥エキス粉末を得た。

【００４３】このエキス粉末200部とステアリン酸マグ
ネシウム1部を混合圧縮成型後、解砕し分級して0.3〜1.
2mmの黄連解毒湯乾燥エキス顆粒を得た。

【００４４】得られた顆粒200部とステアリン酸マグネ
シウム1部およびポリエチレングリコール(平均分子量6,
000)1部をV型混合機(筒井理化学器械製、S-3型)にて混
合した。

【００４５】混合時間は5分、10分、15分、20分、30分
および60分のものをそれぞれ調製した。

【００４６】混合後の試料を2号ゼラチンカプセルに充
填して、1カプセル315mg(内容量250mg)の硬カプセル剤
を得た。

【００４７】実施例2 小柴胡湯(柴胡7部、半夏5部、黄ごん3部、大棗3部、人
参3部、甘草2部、生姜1部)の処方生薬10kgに水200lを加
えて100°Cで加熱抽出し、抽出後熱時固液分離を行い抽
出液を得た。これを濃縮後、噴霧乾燥(送風温度160°
C、排風温度110°C)して、小柴胡湯(乾燥エキス粉末を
得た。

【００４８】このエキス粉末100部とステアリン酸マグ
ネシウム0.1部と軽質無水ケイ酸0.3部を混合圧縮成型
後、解砕し分級して0.3〜1.2mmの小柴胡湯乾燥エキス顆
粒を得た。

【００４９】得られた顆粒200部とステアリン酸マグネ
シウム1部およびポリエチレングリコール(平均分子量6,
000)1部をV型混合機(筒井理化学器械製、S-3型)にて混
合した。

【００５０】混合時間は5分、10分、20分、30分および6
0分のものをそれぞれ調製した。

【００５１】混合後の試料を2号ゼラチンカプセルに充
填して、1カプセル325mg(内容量260mg)の硬カプセル剤
を得た。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｘ 8217−4Ｃ 47/12 Ｇ 47/34 Ｇ (72)発明者 丸山英之 茨城県稲敷郡阿見町吉原3586 株式会社ツ ムラ内 (72)発明者 仲井由宣 茨城県稲敷郡阿見町吉原3586 株式会社ツ ムラ内

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 漢方薬を抽出溶媒で抽出し、必要に応じ
   て濃縮した後、乾燥して得たエキス粉末を圧縮し解砕し
   た粒子にステアリン酸マグネシウムおよびポリエチレン
   グリコールを添加することを特徴とする漢方薬エキス粉
   末。
2. 【請求項２】 漢方薬を抽出溶媒で抽出し、必要に応じ
   て濃縮した後、乾燥して得たエキス粉末を圧縮し解砕し
   た粒子にステアリン酸マグネシウムおよびポリエチレン
   グリコールを添加して得た漢方薬エキス粉末をカプセル
   に充填することを特徴とする漢方薬カプセル剤の製造方
   法。