JPH07116043B2 - 認識障害の処置又は予防のための薬剤 - Google Patents
認識障害の処置又は予防のための薬剤Info
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- JPH07116043B2 JPH07116043B2 JP1014249A JP1424989A JPH07116043B2 JP H07116043 B2 JPH07116043 B2 JP H07116043B2 JP 1014249 A JP1014249 A JP 1014249A JP 1424989 A JP1424989 A JP 1424989A JP H07116043 B2 JPH07116043 B2 JP H07116043B2
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明により式 のｐ−クロロ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズア
ミド（以下モクロベミドと云う）が認識障害を防止する
ことが見出された。
ミド（以下モクロベミドと云う）が認識障害を防止する
ことが見出された。
モクロベミド（moclobemide）は、うつ状態の治療のた
めに使用される可逆的なMAO−Ａ阻害剤である。これに
関して以下の特許明細書及び参考文献を参考にすること
ができる。
めに使用される可逆的なMAO−Ａ阻害剤である。これに
関して以下の特許明細書及び参考文献を参考にすること
ができる。
ドイツ出願公開明細書第2706179号、米国特許明細書第4
210754号、Pharmacopsychiat.,17、（1984）、122−12
5、J.Pharm.and Pharmacol.,36巻、Suppl.,1984年11
月、64W、Acta Therapeutica,11、（1985）、249−25
1。
210754号、Pharmacopsychiat.,17、（1984）、122−12
5、J.Pharm.and Pharmacol.,36巻、Suppl.,1984年11
月、64W、Acta Therapeutica,11、（1985）、249−25
1。
最後に記した参考文献から、モクロベミドは老齢に起因
する痴呆症を伴つた老人病患者におけるうつ病の治療に
使用されており、それによりすべての患者においてうつ
病の症状のかなりの又は本質的でさえある改善が達成さ
れたことが明白である。うつ病の症状を若干の場合にだ
け完全に弱めることができるという事実が著者等によつ
て痴呆症の予想される持続性により説明される。しかし
ながら今回驚くべきことに種々の認識障害をモクロベミ
ドの投与により首尾よく治療又は防止できることが見出
された。本発明はまさに述べた発見に基づくものであ
り、それに応じて種々の認識障害、特に老齢に起因する
種々の認識障害の治療又は防止におけるモクロベミドの
新規な使用に関する。そのような種々の障害の具体例
は、老齢に起因する記憶減退、一次及び二次性の変性痴
呆症例えばアルツハイマー型痴呆症もしくは多梗塞に基
因する痴呆症、そして脳血管性の種々の障害及び発作の
結果である。
する痴呆症を伴つた老人病患者におけるうつ病の治療に
使用されており、それによりすべての患者においてうつ
病の症状のかなりの又は本質的でさえある改善が達成さ
れたことが明白である。うつ病の症状を若干の場合にだ
け完全に弱めることができるという事実が著者等によつ
て痴呆症の予想される持続性により説明される。しかし
ながら今回驚くべきことに種々の認識障害をモクロベミ
ドの投与により首尾よく治療又は防止できることが見出
された。本発明はまさに述べた発見に基づくものであ
り、それに応じて種々の認識障害、特に老齢に起因する
種々の認識障害の治療又は防止におけるモクロベミドの
新規な使用に関する。そのような種々の障害の具体例
は、老齢に起因する記憶減退、一次及び二次性の変性痴
呆症例えばアルツハイマー型痴呆症もしくは多梗塞に基
因する痴呆症、そして脳血管性の種々の障害及び発作の
結果である。
上述の種々の治療又は防止のためのモクロベミドは全身
的に、好適には経腸的に、特に経口的に投与される。
的に、好適には経腸的に、特に経口的に投与される。
投薬は、伴う内科医により決定されているように個々の
患者の種々の必要性に応じて変化する。しかしながら一
般に毎日の投薬は患者の体重のkg当たり約0.1mg乃至約2
0mg、好適には約1mg乃至約10mgが使用されるべきであ
る。
患者の種々の必要性に応じて変化する。しかしながら一
般に毎日の投薬は患者の体重のkg当たり約0.1mg乃至約2
0mg、好適には約1mg乃至約10mgが使用されるべきであ
る。
投薬は単一の投薬として又は患者の種々の必要性に応じ
内科医により決定される投薬計画に従つて分割されるい
くつかの部分的な投薬において投与することができる。
内科医により決定される投薬計画に従つて分割されるい
くつかの部分的な投薬において投与することができる。
投与形態としては全身投与のために通常の固体又は液体
の投薬形態、例えば坐剤又は固体経口投薬形態としてカ
プセル剤、錠剤、被覆錠剤（coated tablets）、糖剤、
丸剤、粉剤、顆粒剤、その他；液体経口投薬形態として
液剤、シロツプ剤、懸濁剤、エリキシル剤、その他及び
非経口投薬形態として静脈内又は筋肉内に注入できる輸
液又は注射剤溶液が考慮される。
の投薬形態、例えば坐剤又は固体経口投薬形態としてカ
プセル剤、錠剤、被覆錠剤（coated tablets）、糖剤、
丸剤、粉剤、顆粒剤、その他；液体経口投薬形態として
液剤、シロツプ剤、懸濁剤、エリキシル剤、その他及び
非経口投薬形態として静脈内又は筋肉内に注入できる輸
液又は注射剤溶液が考慮される。
本発明によればモクロベミドは経口又は非経口の投薬形
態の中に、投与に適する任意量で混ぜることができる。
しかしながら、本発明に従う活性物質を約５−500mg、
好ましくは約50−200mgの量を含有する製剤を製造する
ことが好適である。カプセル剤及び被覆錠剤の製造が特
に好適である。
態の中に、投与に適する任意量で混ぜることができる。
しかしながら、本発明に従う活性物質を約５−500mg、
好ましくは約50−200mgの量を含有する製剤を製造する
ことが好適である。カプセル剤及び被覆錠剤の製造が特
に好適である。
上述の投薬形態の製造は常法、例えば以下の実施例に基
づき行うことができる。
づき行うことができる。
実施例１ 以下の成分を含有する被覆錠剤が製造できる。
成分 mg/被覆錠剤 1.モクロベミド 50.0 2.粉末ラクトース 74.0 3.トウモロコシデンプン 60.0 4.ポリビニルピロリドン 10.0 5.カルボキシメチルデンプンナトリウム 5.0 6.ステアリン酸マグネシウム 1.0 合計200.0 方法 ａ）非被覆錠剤の製造 モクロベミドを粉末ラクトース、トウモロコシデンプン
及びポリビニルピロリドンと混合し、ふるいにかける。
粉末混合物を脱イオン水で湿らせ、練り、そして生じる
塊を顆粒化し、乾燥し、そしてふるいにかける。該顆粒
をふるいにかけたカルボキシメチルデンプンナトリウム
及びふるいにかけたステアリン酸マグネシウムと混合し
て錠剤にプレスする。
及びポリビニルピロリドンと混合し、ふるいにかける。
粉末混合物を脱イオン水で湿らせ、練り、そして生じる
塊を顆粒化し、乾燥し、そしてふるいにかける。該顆粒
をふるいにかけたカルボキシメチルデンプンナトリウム
及びふるいにかけたステアリン酸マグネシウムと混合し
て錠剤にプレスする。
ｂ）錠剤の被覆 2.5mgのヒドロキシプロピルメチルセルロースを25mgの
脱イオン水に溶解する。1.88mgのタルク、0.5mgの二酸
化チタン、0.1mgの黄色酸化鉄及び0.02mgの赤色酸化鉄
の水性（10mg）懸濁液を該溶液の中に撹拌する。該被覆
懸濁液を錠剤へ噴霧し、被覆錠剤を45℃で一晩乾燥す
る。被覆錠剤の総重量は205.0mgである。
脱イオン水に溶解する。1.88mgのタルク、0.5mgの二酸
化チタン、0.1mgの黄色酸化鉄及び0.02mgの赤色酸化鉄
の水性（10mg）懸濁液を該溶液の中に撹拌する。該被覆
懸濁液を錠剤へ噴霧し、被覆錠剤を45℃で一晩乾燥す
る。被覆錠剤の総重量は205.0mgである。
実施例２ 以下の成分を含有する被覆錠剤が製造できる。
成分 mg/被覆錠剤 1.モクロベミド 100.0 2.粉末ラクトース 148.0 3.トウモロコシデンプン 120.0 4.ポリビニルピロリドン 20.0 5.カルボキシメチルデンプンナトリウム 10.0 6.ステアリン酸マグネシウム 2.0 合計400.0 方法 ａ）非被覆錠剤の製造 モクロベミドを粉末ラクトース、トウモロコシデンプン
及びポリビニルピロリドンと混合し、ふるいにかける。
粉末混合物を脱イオン水で湿らせ、練り、そして生じる
塊を顆粒化し、乾燥し、そしてふるいにかける。該顆粒
をふるいにかけたカルボキシメチルデンプンナトリウム
及びふるいにかけたステアリン酸マグネシウムと混合し
て錠剤にプレスする。
及びポリビニルピロリドンと混合し、ふるいにかける。
粉末混合物を脱イオン水で湿らせ、練り、そして生じる
塊を顆粒化し、乾燥し、そしてふるいにかける。該顆粒
をふるいにかけたカルボキシメチルデンプンナトリウム
及びふるいにかけたステアリン酸マグネシウムと混合し
て錠剤にプレスする。
ｂ）錠剤の被覆 5mgのヒドロキシプロピルメチルセルロースを50mgの脱
イオン水に溶解する。3.76mgのタルク、1.0mgの二酸化
チタン、0.2mgの黄色酸化鉄及び0.04mgの赤色酸化鉄の
水性（20mg）懸濁液を該溶液の中に撹拌する。該被覆懸
濁液を錠剤へ噴霧し、被覆錠剤を45℃で一晩乾燥する。
被覆錠剤の総重量は410.0mgである。
イオン水に溶解する。3.76mgのタルク、1.0mgの二酸化
チタン、0.2mgの黄色酸化鉄及び0.04mgの赤色酸化鉄の
水性（20mg）懸濁液を該溶液の中に撹拌する。該被覆懸
濁液を錠剤へ噴霧し、被覆錠剤を45℃で一晩乾燥する。
被覆錠剤の総重量は410.0mgである。
実施例３ 以下の成分を含有する被覆錠剤が製造できる。
成分 mg/被覆錠剤 1.モクロベミド 150.0 2.粉末ラクトース 148.0 3.トウモロコシデンプン 60.0 4.ポリビニルピロリドン 25.0 5.カルボキシメチルデンプンナトリウム 15.0 6.ステアリン酸マグネシウム 2.0 合計400.0 方法 ａ）非被覆錠剤の製造 モクロベミドを粉末ラクトース、トウモロコシデンプン
及びポリビニルピロリドンと混合し、ふるいにかける。
粉末混合物を脱イオン水で湿らせ、練り、そして生じる
塊を顆粒化し、乾燥し、そしてふるいにかける。該顆粒
をふるいにかけたカルボキシメチルデンプンナトリウム
及びふるいにかけたステアリン酸マグネシウムと混合し
て錠剤にプレスする。
及びポリビニルピロリドンと混合し、ふるいにかける。
粉末混合物を脱イオン水で湿らせ、練り、そして生じる
塊を顆粒化し、乾燥し、そしてふるいにかける。該顆粒
をふるいにかけたカルボキシメチルデンプンナトリウム
及びふるいにかけたステアリン酸マグネシウムと混合し
て錠剤にプレスする。
ｂ）錠剤の被覆 4.5mgのヒドロキシプロピルメチルセルロースを0.6mgの
ポリエチレングリコールと一緒に55mgの脱イオン水に溶
解する。2.4mgのタルク、2.9mgの二酸化チタン及び0.1m
gの黄色酸化鉄の水性（41mg）懸濁液を該溶液の中に撹
拌する。1.5mgのエチルセルロース分散を添加後、錠剤
へ噴霧する被覆懸濁液を得る。被覆錠剤を45℃で一晩乾
燥する。被覆錠剤の総重量は412.0mgである。
ポリエチレングリコールと一緒に55mgの脱イオン水に溶
解する。2.4mgのタルク、2.9mgの二酸化チタン及び0.1m
gの黄色酸化鉄の水性（41mg）懸濁液を該溶液の中に撹
拌する。1.5mgのエチルセルロース分散を添加後、錠剤
へ噴霧する被覆懸濁液を得る。被覆錠剤を45℃で一晩乾
燥する。被覆錠剤の総重量は412.0mgである。
実施例４ 以下の成分を含有する分包（sachets）が製造できる。
成分 mg/分包 1.モクロベミド 400.0 2.粉末ラクトース 1870.0 3.トウモロコシデンプン 680.0 4.ポリビニルピロリドン 50.0 合計3000.0 方法 上述の成分を混合する。混合物を約800mgの水で湿ら
せ、そして生じる塊を顆粒化し、乾燥し、そしてふるい
にかける。
せ、そして生じる塊を顆粒化し、乾燥し、そしてふるい
にかける。
実施例５ 以下の成分を含有する硬質ゼラチンカプセル剤が製造で
きる。
きる。
成分 mg/カプセル剤 1.モクロベミド 200.0 2.粉末ラクトース 162.0 3.白色トウモロコシデンプン 100.0 4.ポリビニルピロリドン 8.0 5.タルク 9.0 6.ステアリン酸マグネシウム 1.0 合計480.0 方法 モクロベミドを粉末ラクトース、トウモロコシデンプン
及びポリビニルピロリドンと混合する。混合物を脱イオ
ン水で湿らせ、練り、そして生じる塊を顆粒化し、乾燥
し、そしてふるいにかける。得られる顆粒をタルク及び
ステアリン酸マグネシウムと混合し、得られる粉末を組
み合つたカプセルに充填する。
及びポリビニルピロリドンと混合する。混合物を脱イオ
ン水で湿らせ、練り、そして生じる塊を顆粒化し、乾燥
し、そしてふるいにかける。得られる顆粒をタルク及び
ステアリン酸マグネシウムと混合し、得られる粉末を組
み合つたカプセルに充填する。
認識障害におけるモクロベミドの治療及び予防活性は以
下のテストから結論づけることができる。
下のテストから結論づけることができる。
Ａ）大脳不全の抑制のモクロベミドの活性は、雌白子ラ
ツト（Ｆllingdorf/スイス）による以下の方法に従い
決定した。試験装置は、帯電可能なグリツドフロア（el
ectrifiable grid floor）及び一つの角に灰色四角形の
プラツトホームを備えたスキナーボツクス（Skinner bo
x）である。100〜120gの重量の訓練されていない雌ラツ
トがプラツトホーム上に個々に配置される。ラツトがグ
リツドフロアに降りると直ちに電気足シヨツク（0.8m
A）を受ける。訓練されていないラツトの正常な反応
は、そこで直ちにプラツトホーム上に飛び上がつて戻る
ことである。しかしながら、ラツトは常に再度降りよう
とするので、該足シヨツク操作は各動物に対して数回繰
り返されなければならない。各動物につきこれらの数回
の反復後、ラツトはいわゆる「受動回避反応（passive
avoidance response）」を習得する。すなわち、ラツト
は電気シヨツクで懲らしめられるだろうことを知るの
で、もはやグリツドフロアに降りようとしない。
ツト（Ｆllingdorf/スイス）による以下の方法に従い
決定した。試験装置は、帯電可能なグリツドフロア（el
ectrifiable grid floor）及び一つの角に灰色四角形の
プラツトホームを備えたスキナーボツクス（Skinner bo
x）である。100〜120gの重量の訓練されていない雌ラツ
トがプラツトホーム上に個々に配置される。ラツトがグ
リツドフロアに降りると直ちに電気足シヨツク（0.8m
A）を受ける。訓練されていないラツトの正常な反応
は、そこで直ちにプラツトホーム上に飛び上がつて戻る
ことである。しかしながら、ラツトは常に再度降りよう
とするので、該足シヨツク操作は各動物に対して数回繰
り返されなければならない。各動物につきこれらの数回
の反復後、ラツトはいわゆる「受動回避反応（passive
avoidance response）」を習得する。すなわち、ラツト
は電気シヨツクで懲らしめられるだろうことを知るの
で、もはやグリツドフロアに降りようとしない。
その後直ちにラツトは各々の場合に少なくとも15の動物
のグループに分割される。第一のグループはキヤリア物
質の経口投薬と一緒に1mg/kgの臭化水素酸スコポラミン
の注射（s.c.）を受け、一方残りのグループは1mg/kgの
臭化水素酸スコポラミンの注射（s.c.）及びモクロベミ
ドの異なる経口投薬を受ける。
のグループに分割される。第一のグループはキヤリア物
質の経口投薬と一緒に1mg/kgの臭化水素酸スコポラミン
の注射（s.c.）を受け、一方残りのグループは1mg/kgの
臭化水素酸スコポラミンの注射（s.c.）及びモクロベミ
ドの異なる経口投薬を受ける。
２時間後各々のラツトは一度スキナーボツクスのプラツ
トホーム上に配置される。短期記憶に関する製剤の活性
を決定するための本テストの評価基準は、該動物が約30
秒間プラツトホーム上に留まるかそのように留まらない
かである（結果はこのように各々の動物に対して「イエ
ス」又は「ノー」だけで読み取ることができる。）。第
一及び残りのグループから得られる結果間における違い
の統計的有意差は、カイ平方試験（Chi-squaretest）に
より決定した。モクロベミドの投薬は、肯定的な結果の
数（「イエス」）が臭化水素酸スコポラミン（1mg/Kg
s.c.）及びプラセボ（p.o.）だけで処理したコントロー
ル動物における数と有意差的に異なる場合に、活性とし
て表わされる。
トホーム上に配置される。短期記憶に関する製剤の活性
を決定するための本テストの評価基準は、該動物が約30
秒間プラツトホーム上に留まるかそのように留まらない
かである（結果はこのように各々の動物に対して「イエ
ス」又は「ノー」だけで読み取ることができる。）。第
一及び残りのグループから得られる結果間における違い
の統計的有意差は、カイ平方試験（Chi-squaretest）に
より決定した。モクロベミドの投薬は、肯定的な結果の
数（「イエス」）が臭化水素酸スコポラミン（1mg/Kg
s.c.）及びプラセボ（p.o.）だけで処理したコントロー
ル動物における数と有意差的に異なる場合に、活性とし
て表わされる。
本テストにおいて、0.1、0.3及び1mg/Kgのモクロベミド
の経口投薬は、臭化水素酸スコポラミン及びプラセボだ
けで処理したコントロール動物における結果と比較した
場合に有意差のある肯定的な結果の増加をもたらす。
の経口投薬は、臭化水素酸スコポラミン及びプラセボだ
けで処理したコントロール動物における結果と比較した
場合に有意差のある肯定的な結果の増加をもたらす。
Ｂ）長期間記憶に関する活性を調査するために上記のテ
スト方法が以下の二つのバリエーシヨンで行われる。第
一に、1mg/Kgの臭化水素酸スコポラミンの代わりに3mg/
Kgのシクロヘキシミドが試験動物の皮下に投与され、そ
して第二に、製剤の活性を決定するための評価が48時間
後になつて行われる。
スト方法が以下の二つのバリエーシヨンで行われる。第
一に、1mg/Kgの臭化水素酸スコポラミンの代わりに3mg/
Kgのシクロヘキシミドが試験動物の皮下に投与され、そ
して第二に、製剤の活性を決定するための評価が48時間
後になつて行われる。
本テストにおいてモクロベミドは1mg/Kgの経口投薬にお
いて有意差のある活性を示す。
いて有意差のある活性を示す。
動物テストにより決定される上記の結果は、ベニス（Ve
nice）の変形における以下に記述する人の実験的試験に
おいて確認することができ、該試験はヘルシンキ（Hels
inki）の宣言に従つて行われた。
nice）の変形における以下に記述する人の実験的試験に
おいて確認することができ、該試験はヘルシンキ（Hels
inki）の宣言に従つて行われた。
29人の若く健康で正常な男性ボランテイアが本研究を遂
行し、彼らは試験に先立ちそれへの彼らの書面の同意を
提示している。いかなるボランテイアも健康上の危険を
受けないため、彼らは厳格な基準に従つて選択され、試
験中、EEGと共に血液学的値の測定、血液及び尿の生化
学的分析を含む完璧な身体検査を受けた。試験物質はMA
O阻害剤であるので、ボランテイアは試験の前後の日々
はもちろん試験の全段階で厳格な食事制限が強制され
た。各々のボランテイアは一週の試験間隔をおいて各々
の場合に異なる試験物質の一つを交換することを要求さ
れた。試験完了後ボランテイア全員がさらに完璧な身体
検査を受けた。
行し、彼らは試験に先立ちそれへの彼らの書面の同意を
提示している。いかなるボランテイアも健康上の危険を
受けないため、彼らは厳格な基準に従つて選択され、試
験中、EEGと共に血液学的値の測定、血液及び尿の生化
学的分析を含む完璧な身体検査を受けた。試験物質はMA
O阻害剤であるので、ボランテイアは試験の前後の日々
はもちろん試験の全段階で厳格な食事制限が強制され
た。各々のボランテイアは一週の試験間隔をおいて各々
の場合に異なる試験物質の一つを交換することを要求さ
れた。試験完了後ボランテイア全員がさらに完璧な身体
検査を受けた。
スコポラミンの投与後の認識容量の障害及び続いての試
験化合物の投与後のそれの可能な改善を評価するため
に、一連の心理学テストが編纂され、それは本質的に以
下の種々のサブテストから構成された（この場合に使用
されるすべての方法はそれら自身でスコポラミンに関し
て鋭敏であることがすでに証明されている。）。
験化合物の投与後のそれの可能な改善を評価するため
に、一連の心理学テストが編纂され、それは本質的に以
下の種々のサブテストから構成された（この場合に使用
されるすべての方法はそれら自身でスコポラミンに関し
て鋭敏であることがすでに証明されている。）。
1.「Buschke-Fuldセレクテイブ リマインデイング タ
スク（Selective-Reminding-Task）」（Buschke及びFul
d,Neurology,1974、24、1019−1025）。本方法はアルツ
ハイマー患者の認識欠損の評価に鋭敏であることが証明
されており、彼らの欠損を反映する（Ober等、Brain an
d Cognition1985、４、90−103）。
スク（Selective-Reminding-Task）」（Buschke及びFul
d,Neurology,1974、24、1019−1025）。本方法はアルツ
ハイマー患者の認識欠損の評価に鋭敏であることが証明
されており、彼らの欠損を反映する（Ober等、Brain an
d Cognition1985、４、90−103）。
2.「数結合テスト（Number joining test）［トライア
ル メーキング タスク（Trail Making Task）］（Rei
tan,Perceptual and Motor Skills1958、８、71−76;Os
wald及びFleischmann,Nrnberger Altersinventar 198
6）。これは注意深さと同様に特別な視覚運動の整合能
力（coordination capacity）を評価するための方法で
ある。組織的に起こる発作を有する患者においてでさえ
本テストは行為の喪失を評価するのに特に鋭敏であるこ
とが証明されている。
ル メーキング タスク（Trail Making Task）］（Rei
tan,Perceptual and Motor Skills1958、８、71−76;Os
wald及びFleischmann,Nrnberger Altersinventar 198
6）。これは注意深さと同様に特別な視覚運動の整合能
力（coordination capacity）を評価するための方法で
ある。組織的に起こる発作を有する患者においてでさえ
本テストは行為の喪失を評価するのに特に鋭敏であるこ
とが証明されている。
3.「反応時間の選択（Choice reaction times）［チヨ
イス リアクシヨン タイム（Choice Reaction Tim
e）］は長年の間、再三、精神運動的行為における薬物
の影響を調査するために使用されてきた（例えばHindma
rch,Brit.J.Clin.Pharmac.1979、８、43S−46S）。これ
らは一般的な認識能力の良好な測定を表わす。
イス リアクシヨン タイム（Choice Reaction Tim
e）］は長年の間、再三、精神運動的行為における薬物
の影響を調査するために使用されてきた（例えばHindma
rch,Brit.J.Clin.Pharmac.1979、８、43S−46S）。これ
らは一般的な認識能力の良好な測定を表わす。
4.「スターンベルグ メモリー スキヤニング（Sternb
erg Memory Scanning）」（Sternberg,Q.J.of Exp.Psyc
hol.,1975、27、１−32）もまた短期間の記憶能力を評
価するための薬物に鋭敏な（medicament-sensitive）方
法である（Subhnan及びHinddmarch,Neuropsychobiology
1984、12、244−248）。
erg Memory Scanning）」（Sternberg,Q.J.of Exp.Psyc
hol.,1975、27、１−32）もまた短期間の記憶能力を評
価するための薬物に鋭敏な（medicament-sensitive）方
法である（Subhnan及びHinddmarch,Neuropsychobiology
1984、12、244−248）。
5.「ラピツド ビジユアル インホメーシヨン プロセ
シング タクス（Rapid Visual Information Processin
g Task）」（例えばWesnes及びWarburton,Psychopharma
cology,1984、82、147−150）は薬物に鋭敏な（medicam
ent-sensitive）方法であり、長期間の集中能力を測定
するのに使用される。
シング タクス（Rapid Visual Information Processin
g Task）」（例えばWesnes及びWarburton,Psychopharma
cology,1984、82、147−150）は薬物に鋭敏な（medicam
ent-sensitive）方法であり、長期間の集中能力を測定
するのに使用される。
本研究開始前に、ボランテイアは認識行為を評価するた
めの一連のテストの一致した形態を練習することがで
き、少なくとも３回要求されるようにそれらを行つた。
ボランテイアは個々の試験日の12時間前からデータの獲
得が終了するまで喫煙しないこと及びカフエイン含有飲
料をとらないことを要求された。
めの一連のテストの一致した形態を練習することがで
き、少なくとも３回要求されるようにそれらを行つた。
ボランテイアは個々の試験日の12時間前からデータの獲
得が終了するまで喫煙しないこと及びカフエイン含有飲
料をとらないことを要求された。
試験は、基準値を得るため、いかなる物質の投与前にボ
ランテイアが最初に一連のテストを完了しなければなら
ないときから始まり、次いで該基準値は、スコポラミン
により起こる障害の程度を決定するためにスコポラミン
投与後60分に得られる値と比較された。コンデシヨン
は、スコポラミンによる起こるBuschke-Fuldテストにお
ける記憶障害がスコポラミン投与後60分で長期間の記憶
からの記憶力に関して少なくとも30％であつた。
ランテイアが最初に一連のテストを完了しなければなら
ないときから始まり、次いで該基準値は、スコポラミン
により起こる障害の程度を決定するためにスコポラミン
投与後60分に得られる値と比較された。コンデシヨン
は、スコポラミンによる起こるBuschke-Fuldテストにお
ける記憶障害がスコポラミン投与後60分で長期間の記憶
からの記憶力に関して少なくとも30％であつた。
基準値を測定した後、0.7mgの塩化水素酸スコポラミン
が各々のボランテイアに皮下に注射された。60分の後再
度ボランテイアはスコポラミンにより起こる障害を決定
するために一連のテストを行うことを要求された。スコ
ポラミン注射後95分に400mlのオレンジジユース中の試
験物質がボランテイアへ経口投与された。試験物質は15
00mgのアニラセタム（aniracetam）、個々に750mg、150
0mg及び3000mgの3-ヒドロキシアニラセタム、400mgのモ
クロベミド又はプラセボであつた。スコポラミン注射後
120分に再度ボランテイアは一連のテストを完了するこ
とを要求された。
が各々のボランテイアに皮下に注射された。60分の後再
度ボランテイアはスコポラミンにより起こる障害を決定
するために一連のテストを行うことを要求された。スコ
ポラミン注射後95分に400mlのオレンジジユース中の試
験物質がボランテイアへ経口投与された。試験物質は15
00mgのアニラセタム（aniracetam）、個々に750mg、150
0mg及び3000mgの3-ヒドロキシアニラセタム、400mgのモ
クロベミド又はプラセボであつた。スコポラミン注射後
120分に再度ボランテイアは一連のテストを完了するこ
とを要求された。
各々のサブテストに対してスコポラミン注射後60分に得
られる値が基準値として扱われた。各々のボランテイア
の場合に該値がスコポラミン注射後120分、すなわち試
験物質の投与後35分に得られる対応する値が差し引か
れ、それにより誤差が、スコポラミンによつて起こる影
響に対する試験物質の経口投与により生じる拮抗性（an
tagonization）を表わす。
られる値が基準値として扱われた。各々のボランテイア
の場合に該値がスコポラミン注射後120分、すなわち試
験物質の投与後35分に得られる対応する値が差し引か
れ、それにより誤差が、スコポラミンによつて起こる影
響に対する試験物質の経口投与により生じる拮抗性（an
tagonization）を表わす。
種々の試験物質の全体的な活性を評価するためにグロー
バルな分析が行われた。これによって、６種の実験条件
（試験物質）に関して、スコポラミン注射後に得られる
値と比較した試験物質投与後の行為改善に関する順位系
列が作成された。得られる結果は以下に示されるが、そ
こでの最高の順位合計は最良の行為改善を表わす。
バルな分析が行われた。これによって、６種の実験条件
（試験物質）に関して、スコポラミン注射後に得られる
値と比較した試験物質投与後の行為改善に関する順位系
列が作成された。得られる結果は以下に示されるが、そ
こでの最高の順位合計は最良の行為改善を表わす。
プラセボ 95 モクロベミド 122.5 アニラセタム 108.5 3-ヒドロキシアニラセタム 750mg 94 1500mg 95.5 3000mg 93.5
Claims (5)
- 【請求項１】ｐ−クロロ−Ｎ−（２−モルホリノエチ
ル）ベンズアミドを有効成分として含有することを特徴
とする認識障害の処置又は予防のための薬剤。 - 【請求項２】認識障害が老齢に起因するものである請求
項１記載の薬剤。 - 【請求項３】認識障害が記憶減退である請求項２記載の
薬剤。 - 【請求項４】認識障害が変性痴呆症である請求項１記載
の薬剤。 - 【請求項５】変性痴呆症がアルツハイマー型痴呆症又は
多梗塞に基因する痴呆症である請求項４記載の薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH29888 | 1988-01-28 | ||
| CH298/88-2 | 1988-01-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01224318A JPH01224318A (ja) | 1989-09-07 |
| JPH07116043B2 true JPH07116043B2 (ja) | 1995-12-13 |
Family
ID=4183804
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1014249A Expired - Lifetime JPH07116043B2 (ja) | 1988-01-28 | 1989-01-25 | 認識障害の処置又は予防のための薬剤 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4906626A (ja) |
| EP (1) | EP0326023B1 (ja) |
| JP (1) | JPH07116043B2 (ja) |
| KR (1) | KR960016203B1 (ja) |
| AT (1) | ATE113207T1 (ja) |
| AU (1) | AU620584B2 (ja) |
| CA (1) | CA1332151C (ja) |
| DE (1) | DE58908544D1 (ja) |
| DK (1) | DK171094B1 (ja) |
| ES (1) | ES2063060T3 (ja) |
| HU (1) | HU203042B (ja) |
| IE (1) | IE65409B1 (ja) |
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