JPH07138221A - アミジノ化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】一般式： ［式中、Ｒ¹はアミジノ基または保護されたアミジノ
基、Ｒ²は水素または低級アルキル基、Ｒ³は水素、アシ
ル基、アシル（低級）アルコキシ基、適当な置換基を有
していてもよいアシル（低級）アルキル基またはＮ−ア
ル（低級）アルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノ（低
級）アルキル基、Ｒ⁴はアシル基、アシル（低級）アル
コキシ基、適当な置換基を有していてもよいアシル（低
級）アルキル基またはＮ−アル（低級）アルキル−Ｎ−
低級アルカノイル（低級）アルキル基、ｍは１〜６の整
数を意味する］で示される化合物またはその塩。 【効果】 上記化合物を有効成分とする医薬品は、グリ
コプロテインＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗剤であり、血小板凝
集阻害剤であり、血栓性疾患（例えば、動脈血栓；動脈
硬化症）等の予防剤および／または治療剤として有用で
ある。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は種々の薬理作用を有する
アミジノ化合物およびその塩類に関する物であり、医薬
の分野において有用である。

【０００２】本発明のアミジノ化合物およびその塩類
は、グリコプロテインＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗剤であり、
血小板凝集阻害剤であり、血栓性疾患［例えば、動脈血
栓；動脈硬化症；虚血性心疾患｛例えば、狭心症（例え
ば、安定狭心症、切迫梗塞を含む不安定狭心症、等）、
心筋梗塞（例えば、急性心筋梗塞、等）、冠動脈血栓、
等｝ ；虚血性脳疾患｛例えば、脳梗塞（例えば、脳血
栓（例えば、急性期の脳血栓、等）、脳塞栓、等）、一
過性脳虚血、出血後の脳血管れん縮（例えば、クモ膜下
出血後の脳血管れん縮、等）、等｝；肺血管性障害（例
えば、肺血栓、肺塞栓、等）；抹消循環障害｛例えば、
閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓血管炎（バージャー
病）、レイノー病、糖尿病合併症（例えば、糖尿病性血
管症、等）、静脈血栓症（例えば、深部静脈血栓症、
等）、等｝；等］の予防剤および／または治療剤として
有用であり、また、再狭窄および／または再閉塞（例え
ば、ＰＴＣＡ（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｔｒａｎｓ
ｌｕｍｉｎａｌ ｃｏｒｏｎａｒｙａｎｇｉｏｐｌａｓ
ｔｙ）後の再狭窄・再閉塞、ＴＰＡ（組織プラスミノー
ゲン活性化因子）投与後の再閉塞、等）予防剤として有
用であり、さらに、血栓溶解剤（例えば、ＴＰＡ等）と
の併用剤；血液凝固阻止剤（例えば、ヘパリン、等）と
の併用剤；血管外科領域や弁置換術等における血栓形成
の予防剤および／または治療剤：体外循環時（例えば、
外科手術、血液透析、等）の血栓形成の予防剤および／
または治療剤；移植時の血栓形成の予防剤および／また
は治療剤；播種性血管内凝固（ＤＩＣ）、血栓性血小板
減少性紫斑病、本態性血小板血症、炎症（たとえば。腎
炎、等）等の予防剤および／または治療剤；癌転移の仰
制剤：免疫疾患の予防剤および／または治療剤；等とし
て有用である。

【０００３】また、本発明のアミジノ化合物およびその
塩類は、細胞接着阻害剤としても有用性が期待され、炎
症（例えば腎炎、等）の予防剤および／または治療剤；
癌転移の仰制剤；免疫疾患の予防剤および／または治療
剤、等として有用であると期待される。

【０００４】すなわち、本発明の一つの目的は、前記種
々の薬剤として有用な化合物およびその塩類を提供する
ことである。

【０００５】本発明のもう一つの目的は、このような化
合物またはその塩類の製造法を提供することである。

【０００６】この発明のさらにもう一つの目的は、有効
成分としてこのような化合物またはその塩類を含有する
前記種々の薬剤として供される医薬組成物（製剤）を提
供することである。

【０００７】

【発明の構成】本発明の新規目的化合物は以下の式
（Ｉ）で表される。式： ［式中、Ｒ¹はアミジノ基または保護されたアミジノ
基、Ｒ²は水素または低級アルキル基、Ｒ³は水素、アシ
ル基、アシル（低級）アルコキシ基、適当な置換基を有
していてもよいアシル（低級）アルキル基またはＮ−ア
ル（低級）アルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノ（低
級）アルキル基、Ｒ⁴はアシル基、アシル（低級）アル
コキシ基、適当な置換基を有していてもよいアシル（低
級）アルキル基またはＮ−アル（低級）アルキル−Ｎ−
低級アルカノイル（低級）アルキル基、ｍは１〜６の整
数を意味する］で示される化合物またはその塩。

【０００８】目的化合物（Ｉ）またはその塩は、下記の
反応式で示される方法によって製造することができる。 製造法１

【０００９】製造法２

【００１０】製造法３ （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴はそれぞれ前と同じ意
味であり、Ｒ¹ _aは保護されたアミジノ基、Ｒ³ _aおよび／
またはＲ⁴ _aはそれぞれカルボキシ保護基を有する基、Ｒ
³ _bおよび／またはＲ⁴ _bはそれぞれカルボキシ保護基を有
する基を意味する）。

【００１１】化合物（Ｉ）の好適な医薬として許容され
る塩は慣用の無毒性の塩であって、無機塩基との塩、例
えばアルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩
等）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグ
ネシウム塩等）、アンモニウム塩；有機塩基との塩、例
えば有機アミン塩（例えば、トリエチルアミン塩、ピリ
ジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノ
ールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ′−
ジベンジルエチレンジアミン塩等）等；無機酸付加塩
（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、りん酸塩
等）；有機カルボン酸付加塩または有機スルホン酸付加
塩（例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレ
イン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩等）；塩基性または酸性アミノ酸（例えばア
ルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等）との塩等
のごとき塩基との塩または酸付加塩を包含し得る。

【００１２】この明細書の以上および以下の記載におい
て、この発明の範囲内に包含される種々の定義の好適な
例および説明を以下詳細に説明する。

【００１３】「低級」とは、特に指示がなければ、炭素
原子１ないし６個（好ましくは１ないし４個）を意味す
るものとする。

【００１４】「低級アルキル基」および「アシル（低
級）アルキル基」、「アシル（低級）アルコキシ基」、
「Ｎ−アル（低級）アルキル−Ｎ−低級アルカノイルア
ミノ（低級）アルキル基」の好適な「低級アルキル」部
分としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ネ
オペンチル、ヘキシル等のような直鎖状もしくは分岐鎖
状の炭素数１ないし６のアルカンの残基を意味し、その
好ましい例としてはＣ_１ −Ｃ_４ アルキル基が挙げら
れる。

【００１５】「低級アルキル基」としては、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル
等のような炭素数１ないし６を有する直鎖状もしくは分
岐鎖状アルキル基、その好ましい例としては炭素数１な
いし４個のアルキル基が挙げられる。

【００１６】好適な「保護されたアミジノ基」として
は、アシルアミジノ基または適当な置換基を有していて
もよいアル（低級）アルキル基（例えばベンジル基、ト
リチル基等）等の慣用の保護基で置換されたアミジノ基
等を挙げることができる。「アシル基」および「アシル
（低級）アルコキシ基」、「アシル（低級）アルキル
基」、「アシルアミジノ基」の好適な「アシル」部分と
しては、カルボキシ；エステル化されたカルボキシ；低
級アルキル、カルボキシ低級アルキル、低級アルコキ
シ、低級アルコキシカルボニル低級アルキル、シクロ
（低級）アルキル、アリールおよびヒドロキシからなる
群より選ばれる置換基で置換されていてもよいカルバモ
イル；低級アルカノイル；複素環カルボニル；低級アル
キルスルホニル；などを挙げることができる。

【００１７】エステル化されたカルボキシとしては、置
換または非置換低級アルコキシカルボニル（たとえばメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボ
ニル、２−ヨードエトキシカルボニル、２，２，２−ト
リクロロエトキシカルボニルなど）、置換または非置換
アリールオキシカルボニル（例えばフェノキシカルボニ
ル、４−ニトロフェノキシカルボニル、２−ナフチルオ
キシカルボニルなど）、置換または非置換アル（低級）
アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカルボ
ニル、フェネチルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオ
キシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル
など）などを挙げることができる。

【００１８】「複素環カルボニル」における複素環部分
としては、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８
員、より好ましくは５ないし６員の不飽和複素単環基、
たとえばピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジ
ル、ピリジルＮ−オキシド、ジヒドロピリジル、テトラ
ヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニ
ル、トリアジニル、トリアゾリル、テトラジニル、テト
ラゾリルなど；窒素原子１ないし４個を有する３ないし
８員、より好ましくは５ないし６員の飽和複素単環基、
たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジ
ノ、ピペラジニルなど；窒素原子１ないし５個を有する
不飽和縮合複素環基、たとえば、インドリル、イソイン
ドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリ
ル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル
など；

【００１９】酸素原子１ないし２個および窒素原子１な
いし３個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、た
とえばオキサゾリル、イソオキゾリル、オキサジアゾリ
ルなど；酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし
３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、たとえば
モルホリノ、シドノニルなど；酸素原子１ないし２個お
よび窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環
基、たとえばベンザオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾ
リルなど。

【００２０】硫黄原子１ないし２個および窒素原子１な
いし３個を有する不飽和３ないし８員の不飽和複素単環
基、例えば、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾ
リルなど；酸素原子１個を有する３ないし８員の不飽和
複素単環基、たとえばフリルなど；酸素原子１ないし２
個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾフラニ
ルなど；などを挙げることができる。

【００２１】適当な置換基を有していてもよいアシル
（低級）アルキル基の「適当な置換基」としては、低級
アルキル（例えばメチル、エチル、プロピル、等）、低
級アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、等）、低級アルキルスルホニルアミノ（例えばメチ
ルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピ
ルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、等）、
低級アルカノイルアミノ（例えばホルミルアミノ、アセ
チルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、バ
レリルアミノ、ヘキサノイルアミノ、ピバロイルアミ
ノ、等）、カルボキシ低級アルカノイルアミノ（例えば
カルボキシアセチルアミノ、カルボキシプロピオニルア
ミノ、カルボキシブチリルアミノ、カルボキシバレリル
アミノ、カルボキシヘキサノイルアミノ、カルボキシピ
バロイルアミノ、等）、低級アルコキシカルボニル低級
アルカノイルアミノ（例えばメトキシカルボニルアセチ
ルアミノ、エトキシカルボニルアセチルアミノ、プロポ
キシカルボニルアセチルアミノ、等）などを挙げること
ができる。

【００２２】「Ｎ−アル（低級）アルキル−Ｎ−低級ア
ルカノイルアミノ（低級）アルキル」の好適な「アル
（低級）アルキル」部分としては、フェニル（低級）ア
ルキル（たとえばベンジル、フエネチル、フェニルプロ
ピルなど）、ベンズヒドリル、トリチル、トリルメチ
ル、キシリルメチル、メシチルメチル、クメニルメチル
などを挙げることができ、なかでも好ましいのはフェニ
ル（低級）アルキルであり、最も好ましいのはベンジル
である。

【００２３】目的化合物（Ｉ）の製造法を以下に詳細に
述べる。製造法１ 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）また
はアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩を化
合物（ＩＩＩ）またはカルボキシ基におけるその反応性
誘導体またはその塩と反応させることによって製造する
ことができる。

【００２４】化合物（ＩＩ）のアミノ基における好適な
反応誘導体としては、化合物（ＩＩ）とアルデヒド、ケ
トン等のようなカルボニル化合物との反応によって生成
するシッフ塩基型のイミノ化合物またはその互変異性エ
ナミン型の異性体、化合物（ＩＩ）とビス（トリメチル
シリル）アセトアミド、モノ（トリメチルシリル）アセ
トアミド［例えばＮ−（トリメチルシリル）アセトアミ
ド］、ビス（トリメチルシリル）尿素等のようなシリル
化合物との反応によって生成するシリル誘導体；化合物
（ＩＩ）と三塩化燐またはホスゲンとの反応によって生
成する誘導体その他を挙げることができる。

【００２５】化合物（ＩＩＩ）のカルボキシ基における
反応性誘導体の好適な例としては、酸ハロゲン化物、酸
無水物、活性アミド、活性エステル等を挙げることがで
きる。その好適な例としては、酸塩化物；酸アジド；置
換燐酸（例えばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェ
ニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸等）、ジア
ルキル亜燐酸、低級アルカンスルホン酸（例えばメタン
スルホン酸、エタンスルホン酸等）、亜硫酸、チオ硫
酸、硫酸、脂肪族カルボン酸（例えば、酢酸、プロピオ
ン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、吉草酸、イソ吉草
酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸等）または芳香族
カルボン酸（例えば安息香酸等）等の酸との混合酸無水
物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾー
ル、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾ
ールとの活性アミド；または活性エステル（例えばシア
ノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチル
イミノメチル［（ＣＨ_３ ）_２ Ｎ^＋ ＝ＣＨ−］エス
テル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニ
トロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエス
テル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェ
ニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾ
フェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロ
フェニルチオエステル、ｐ−クレシルチオエステル、カ
ルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリ
ジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオ
エステル等）またはＮ−ヒドロキシ化合物（例えばＮ，
Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２
−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミ
ド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１
Ｈ−ベンゾトリアゾール等）とのエステル等を挙げるこ
とができる。これらの反応性誘導体は、使用すべき化合
物（ＩＩＩ）の種類によって、これらの中から適宜選択
することができる。

【００２６】反応は、通常、水、アルコール（例えばメ
タノール、エタノール等）、アセトン、ジオキサン、ア
セトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチ
レン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ピリジン等の慣用の溶媒または反応
に悪影響を及ぼさないその他のあらゆる有機溶媒中で行
われる。これらの慣用の溶媒は水と混合して用いてもよ
い。

【００２７】化合物（ＩＩＩ）を遊離酸またはその塩の
形でこの反応に使用する場合、反応は、慣用の縮合剤、
例えばＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ
−シクロヘキシル−Ｎ′−モルホリノエチルカルボジイ
ミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ′−（４−ジエチルアミ
ノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ′−ジエチ
ルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルカルボジ
イミド；Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ′−カルボニルビス−
（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン−
Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シ
クロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコ
キシ−１−クロロエチレン；トリアルキルホスファイ
ト；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩
化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；塩化チオニル；塩
化オキサリル；ハロギ酸低級アルキル（例えばクロロギ
酸エチル、クロロギ酸イソプロピル等）；トリフェニル
ホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソオ
キサゾリウム塩；２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニ
ル）イソオキサゾリウムヒドロキシド分子内塩；１−
（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ
−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドと塩化チオニル、ホスゲン、オキシ塩化燐等と反
応させて調整されるいわゆるビルスマイヤー試薬のよう
な慣用の縮合剤の存在下に行うことが望ましい。

【００２８】反応は、アルカリ金属炭酸水素塩、トリ
（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アル
キルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジル
アミン等の無機または有機塩基の存在下で行うこともで
きる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却下ないし
加温下で行われる。

【００２９】製造法２ 化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）または
その塩をアミジノ保護基の脱離反応に付すことにより製
造することができる。化合物（Ｉａ） および（Ｉｂ）
の好適な塩類については、化合物（Ｉ）について例示し
たものを参照すればよい。この脱離反応の好適な方法と
しては加水分解、還元等のような常用の方法が挙げられ
る。

【００３０】（ｉ）加水分解 加水分解は塩基または酸（ルイス酸含む）の存在下に行
うのが望ましい。好適な塩基としては、例えばナトリウ
ム、カリウム等のアルカリ金属、例えばマグネシウム、
カルシウム等のアルカリ土類金属それらの金属の水酸化
物または炭酸塩または炭酸水素塩、例えばトリメチルア
ミン、トリエチルアミン等のトリアルキルアミン、ピコ
リン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５
−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタ
ン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−
７−エン等のような無機塩基および有機塩基が挙げられ
る。

【００３１】好適な酸としては、例えばギ酸、酢酸、プ
ロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等の有
機酸および例えば、塩酸、臭化水素酸、塩化水素、臭化
水素等の無機酸が挙げられる。例えばトリクロロ酢酸、
トリフルオロ酢酸等のトリハロ酢酸等のようなルイス酸
を使用する脱離は、例えばアニソ−ル、フェノ−ル等の
陽イオン捕捉剤の存在下に行うのが好ましい。反応は通
常、水、例えばメタノール、エタノール等のアルコー
ル、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、それらの混合
物のような溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさ
ない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒中でも反応を
行うことができる。液状の塩基または酸も溶媒として使
用することができる。反応温度は特に限定されないが、
通常はは冷却下ないし加温下に反応が行われる。

【００３２】（ｉｉ）還元 還元は化学的還元および接触還元を含む常法によって行
われる。化学的還元に使用される好適な還元剤は、例え
ばスズ、亜鉛、鉄等の金属または例えば塩化クロム、酢
酸クロム等の金属化合物と、例えばギ酸、酢酸、プロピ
オン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
塩酸、臭化水素酸等の有機酸または無機酸との組合せで
ある。接触還元に使用される好適な触媒は、例えば、白
金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白
金線等の白金触媒、例えばパラジウム海綿、パラジウム
黒、酸化パラジウム、パラジウム−炭素、コロイドパラ
ジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸
バリウム等のパラジウム触媒、例えば還元ニッケル、酸
化ニッケル、ラネーニッケル等のニッケル触媒、例えば
還元コバルト、ラネーコバルト等のコバルト触媒、例え
ば還元鉄、ラネー鉄等の鉄触媒、例えば還元銅、ラネー
銅、ウルマン銅等の銅触媒等のような常用のものであ
る。還元は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような反応に
悪影響を及ぼさない常用の溶媒、またはそれらの混合物
中で行われる。さらに、化学的還元に使用する上記酸が
液体である場合には、それらを溶媒として使用すること
もできる。さらにまた、接触還元に使用される好適な溶
媒としては、上記溶媒、ならびにジエチルエーテル、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン等のようなその他の常用
の溶媒、またはそれらの混合物が挙げられる。この反応
の反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし
加温下に反応が行われる。

【００３３】製造法３ 目的化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）ま
たはその塩をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことに
よって製造することができる。この反応は、製造法２で
示す方法またはこれと同様の方法で行うことができる。
化合物（Ｉｃ）および化合物（Ｉｄ）の好適な塩として
は化合物（Ｉ）で例示したものと同じものを挙げること
ができる。前記製造法で得られた化合物は、粉末化、再
結晶、カラムクロマトグラフィー、再析出などの慣用の
方法で単離、精製することができる。目的化合物（Ｉ）
の有用性を示すために、化合物（Ｉ）の代表的化合物の
薬理試験データを以下に示す。

【００３４】試験 試験１：アデノシン二リン酸（ＡＤＰ）による血小板凝
集に対する作用 試験化合物 （１）実施例１の目的化合物（１） 試験方法 ヒト血液から３×１０⁸個／ｍｌの濃度で血小板を含有
する多血小板血漿（ＰＲＰ）を調製した。２２５μｌの
ＰＲＰに薬液^*２５μｌを加えたあと、３７℃で２分間
攪拌した。この溶液に５μｌのＡＤＰ（２．５μＭ）を
凝集誘発剤として加えた。凝集計（ＮＫＫ ＨＥＨＡ−
ＴＲＡＣＥＲ１）を用いて凝集を測定した。阻害剤（試
験化合物）の活性はＩＣ₅₀値、すなわち血小板凝集反応
を５０％仰制するのに要する投与量で表わした。 薬液^*・・・試験化合物はジメチルスホキシドに溶解し
た。 試験結果 試験化合物 ＩＣ₅₀（Ｍ） （１） ６．０×１０^-7

【００３５】実施例１ ジメチル［４−［４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル）アミジノフェニルオキシ］アセチルアミノ］−１，
２−フェニレンジオキシ］ジアセテート（１．０ｇ）と
１０％パラジウム−炭素（０．４ｇ，５０％ｗｅｔ）の
１Ｎ塩酸（２．１ｍｌ）、水（１０ｍｌ）およびテトラ
ヒドロフラン（６０ｍｌ）中混合物を大気圧で１時間水
素添加する。触媒を濾去後、濾液を減圧下で濃縮し、凍
結乾燥して、ジメチル［４−（４−アミジノフェニルオ
キシ）アセチルアミノ−１，２−フェニレンジオキシ］
ジアセテ−ト・塩酸塩（０．８１ｇ）を得る。ＩＲ（ヌ
ジョール）： ３３４０，１７３５，１６７０，１６０
０ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：３．６９（３
Ｈ，ｓ）３．７０（３Ｈ，ｓ）４．７７（４Ｈ，ｓ）
４．８６（２Ｈ，ｓ）６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ）７．１８−７．３０（４Ｈ，ｍ）７．８４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）９．０６−９．１０（２Ｈ，
ｂｒ）９．２５−９．２９（２Ｈ，ｂｒ）１０．３４
（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４６６（Ｍ⁺ｆｒｅｅ＋１）

【００３６】実施例２ ジメチル［４−［２−（４−アミジノフェニルオキシ）
アセチルアミノ］−１，２−フェニレンジオキシ］ジア
セテート・塩酸塩（０．２６ｇ）の１０％酢酸（８ｍ
ｌ）水溶液を６時間還流する。室温まで冷却後、沈殿を
濾取して、［４−（４−アミジノフェニルオキシ）アセ
チルアミノ−１，２−フェニレンジオキシ］ジ酢酸・塩
酸塩（０．１ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：４．７９（６Ｈ，ｓ）
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）７．１１−７．
１５（４Ｈ，ｍ）７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ）８．９４−９．０２（２Ｈ，ｂｒ）１０．１０（１
Ｈ，ｓ）１０．５０−１１．００（２Ｈ，ｂｒ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１８（Ｍ⁺ｆｒｅｅ＋１）

【００３７】実施例３ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 メチル［４−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチル
アミノフェニルオキシ］アセテート・塩酸塩 ｍｐ：１９０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３４０，３２００，１７３５，
１６５０，１６００ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：３６９（３Ｈ，ｓ）４．
７６（２Ｈ，ｓ）４．８８（２Ｈ，ｓ）６．９０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１）７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９）７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１）７．８７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）９．１０（２Ｈ，ｓ）９．２９
（２Ｈ，ｓ）１０．３８（１Ｈ，ｓ）

【００３８】実施例４ 実施例２と同様にして下記化合物を得る。 ［４−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチルアミノ
フェニルオキシ］酢酸・塩酸塩 ｍｐ：２３００℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，３１４０，１６５０，
１６０５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：４．６６（２Ｈ，ｓ）
４．８７（２Ｈ，ｓ）６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
１）７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）７．５７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０）７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９）

【００３９】実施例５ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 メチル［３−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチル
アミノフェニルオキシ］アセテート・塩酸塩 ｍｐ：９０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３７０，３２５０，３０７０，
１７４０，１６８５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：３．７０（３Ｈ，ｓ）
４．７６（２Ｈ，ｓ）４．９２（２Ｈ，ｓ）６．６３−
６．６８（１Ｈ，ｍ）７．１９−７．３０（４Ｈ，ｍ）
７．３４−７．３５（１Ｈ，ｍ）７．８８（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．９）９．１１（２Ｈ，ｓ）９．３１（２Ｈ，
ｓ）１０．５５（１Ｈ，ｓ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５
８（Ｍ⁺ｆｒｅｅ）

【００４０】実施例６ 実施例２と同様にして下記化合物を得る。 ［３−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチルアミノ
フェニルオキシ］酢酸・塩酸塩 ｍｐ：２９０℃（ｄｅｃ） ＩＲ（ヌジョール）： ３２８０，１６７５，１６１０
ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：４．８９（２Ｈ，ｓ）
４．９９（２Ｈ，ｓ）６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０）７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８）７．３０−７．
４７（４Ｈ，ｍ）７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４４（Ｍ⁺ｆｒｅｅ）

【００４１】実施例７ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ［４−［（４−アミジノフェニルオキシ）−Ｎ−メチル
アセチルアミノ］−１，２−フェニレンジオキシ］ジ酢
酸・塩酸塩 ｍｐ：８０℃ ＩＲ（ヌジョール）： １７３０，１６５０，１６００
ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：３．１４（３Ｈ，ｓ）
４．５７（２Ｈ，ｓ）４．７４（２Ｈ，ｓ）４．７８
（２Ｈ，ｓ）６．９２−７．１２（５Ｈ，ｍ）７．７９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８）９．０５（２Ｈ，ｓ）９．２
２（２Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４３２（Ｍ⁺ｆｒｅｅ）

【００４２】実施例８ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 メチル［４−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチル
アミノ−２−メトキシカルボニルフェニルオキシ］アセ
テート・塩酸塩 ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７６０，１６９０，
１６６０，１６００ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：３．６９（３Ｈ，ｓ）
３．８０（３Ｈ，ｓ）４．８５（２Ｈ，ｓ）４．９１
（２Ｈ，ｓ）７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１）７．２
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）７．７２−７．７８（１
Ｈ，ｍ）７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８）８．０３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６）９．１１（２Ｈ，ｓ）９．３
０（２Ｈ，ｓ）１０．６０（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１６（Ｍ⁺ｆｒｅｅ）

【００４３】実施例９ 実施例２と同様にして下記化合物を得る。 ［４−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチルアミノ
−２−カルボキシフェニルオキシ］酢酸トリフルオロア
セテート ｍｐ：２７５℃（ｄｅｃ） ＩＲ（ヌジョール）：３５５０，３３７０，３３００，
１６９０，１６０５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：４．５９（２Ｈ，ｓ）
４．８６（２Ｈ，ｓ）７．１７−７．２９（３Ｈ，ｍ）
７．６３−７．６９（１Ｈ，ｍ）７．７８−７．８２
（３Ｈ，ｍ）９．０８−９．１６（２Ｈ，ｂｒ）９．２
１−９．３３（２Ｈ，ｂｒ）１０．２６（１Ｈ，ｓ）

【００４４】実施例１０ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 メチル３−［５−（４−アミジノフェニルオキシ）アセ
チルアミノ−２−メトキシカルボニル−メチルオキシフ
ェニル］プロピオネート・塩酸塩 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ）２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
３．５９（３Ｈ，ｓ）３．６９（３Ｈ，ｓ）４．８２
（２Ｈ，ｓ）４．８７（２Ｈ，Ｓ）６．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９
Ｈｚ）７．４３（１Ｈ，ｓ）７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ）８．９８−９．１２（２Ｈ，ｂｒ）９．２
６−９．３０（２Ｈ，ｂｒ）１０．３０（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４４４（Ｍ⁺＋１）

【００４５】実施例１１ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 メチル［４−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチル
アミノ−２−［２−（２−メトキシエチルアミノカルボ
ニル）エチル］フェニルオキシ］アセテート・塩酸塩 ｍｐ：９１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３６００，１７４０，１６６５，
１６３０，１６０５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．６）２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１）３．２２
（３Ｈ，ｓ）３．１５−３．３３（４Ｈ，ｍ）３．６９
（３Ｈ，ｓ）４．８１（２Ｈ，ｓ）４．８６（２Ｈ，
ｓ）６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６）７．２０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）７．４２−７．４５（２Ｈ，ｍ）
７．８４−７．９３（３Ｈ，ｍ）９．０９（２Ｈ，ｓ）
９．２９（２Ｈ，ｓ）１０．２７（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４８７（Ｍ⁺ｆｒｅｅ）

【００４６】実施例１２ 実施例２と同様にして下記化合物を得る。 ［４−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチルアミノ
−２−［２−（２−メトキシエチルアミノカルボニル）
エチル］フェニルオキシ］酢酸トリフルオロアセテート ＩＲ（ヌジョール）：３３１０，３２５０，３０７０，
１７３０，１６６５，１６１０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．６）２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０）３．１７
−３．３２（４Ｈ，ｍ）３．２１（３Ｈ，ｓ）４．６８
（２Ｈ，ｓ）４．８３（２Ｈ，ｓ）６．８０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６）７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）
７．３８−７．８５（２Ｈ，ｍ）７．８０−７．８８
（３Ｈ，ｍ）９．０５（２Ｈ，ｓ）９．１６（２Ｈ，
ｓ）１０．０３（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４７３（Ｍ⁺ｆｒｅｅ）

【００４７】実施例１３ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 メチル［４−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチル
アミノ−２−（２−モルホリノカルボニルエチル）フェ
ニルオキシ］アセテート・塩酸塩 ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，１７６０，１６６０ｃ
ｍ^-1 ｍｐ：１８３℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：２．５２−２．６２（２
Ｈ，ｍ）２．７６−２．８４（２Ｈ，ｍ）３．６９（３
Ｈ，ｓ）３．４２−３．４８（８Ｈ，ｍ）４．８２（２
Ｈ，ｓ）４．８５（２Ｈ，ｓ）６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．９）７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）７．４２
−７．４６（２Ｈ，ｍ）７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９）９．０２（２Ｈ，ｓ）９．２４（２Ｈ，ｓ）１０．
０６（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４９９（Ｍ⁺ｆｒｅｅ）

【００４８】実施例１４ 実施例２と同様にして下記化合物を得る。 ［４−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチルアミノ
−２−（２−モルホリノカルボニルエチル）フェニルオ
キシ］酢酸・塩酸塩 ｍｐ：２５５℃（ｄｅｃ） ＩＲ（ヌジョール）：３６５０，３２００，１７２０，
１６７０，１６５０，１６００ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：２．５５−２．６２（２
Ｈ，ｍ）２．７１−２．７９（２Ｈ，Ｍ）３．００−
３．５８（８Ｈ，ｍ）４．６５（２Ｈ，ｓ）４．８４
（２Ｈ，ｓ）６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６）７．２
０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８）７．４０−７．４５（２
Ｈ，ｍ）７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８）９．１９
（４Ｈ，ｓ）１０．１５（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４８５（Ｍ⁺ｆｒｅｅ）

【００４９】実施例１５ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 メチル［４−（４−アミジノフェニル）アセチルアミノ
−２−モルホリノカルボニルフェニルオキシ］アセテー
ト・塩酸塩 ｍｐ：１４３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２８０，３０５０，１７５０，
１６７０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：３．４０−３．８２（８
Ｈ，ｍ）３．７０（３Ｈ，ｓ）４．８６（２Ｈ，ｓ）
４．９０（２Ｈ，ｓ）４．８６（２Ｈ，ｓ）４．９０
（２Ｈ，ｓ）６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）７．２
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）７．５６−７．６５（２
Ｈ，ｍ）７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）９．１０
（２Ｈ，ｓ）９．２９（２Ｈ，ｓ）１０．５６（１Ｈ，
ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４７１（Ｍ⁺ｆｒｅｅ）

【００５０】実施例１６ 実施例２と同様にして下記化合物を得る。 ［４−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチルアミノ
−２−モルホリノカルボニルフェニルオキシ］酢酸トリ
フルオロアセテート ｍｐ：２２６℃（ｄｅｃ） ＩＲ（ヌジョール）：３４００，１６５０，１６００ｃ
ｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：３．１０−３．９０（８
Ｈ，ｍ）４．３９（２Ｈ，ｓ）４．８４（２Ｈ，ｓ）
６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０）７．１３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９）７．４３−７．５２（２Ｈ，ｍ）７．
７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８）８．７５（２Ｈ，ｓ）１
０．２１（１Ｈ，ｓ）１１．２５−１１．３４（２Ｈ，
ｂｒ）

【００５１】実施例１７ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 メチル［４−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチル
アミノ−２−（２−メトキシエチルアミノ）カルボニル
フェニルオキシ］アセテート・塩酸塩 ｍｐ：１７５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４２０，１７４０，１６７０，
１６２５，１６００ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：３．２７（３Ｈ，ｓ）
３．３９（４Ｈ，ｓ）３．７５（３Ｈ，ｓ）４．８９
（２Ｈ，ｓ）４．９５（２Ｈ，ｓ）７．１０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０）７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）
７．７６−７．８１（１Ｈ，ｍ）７．８６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．９）８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７）８．５
６（１Ｈ，ｓ）９．０８（２Ｈ，ｓ）９．２７（２Ｈ，
ｓ）１０．４７（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ⁺ｆｒｅｅ）

【００５２】実施例１８ メチル［４−［４−（アミジノフェニルオキシ）アセチ
ルアミノ］−２−（２−メトキシエチルアミノカルボニ
ル）フェニルオキシ］アセテート・塩酸塩（０．３４
ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム（２．０６ｍｌ）のテトラ
ヒドロフラン（３．５ｍｌ）および水（３．５ｍｌ）中
混合物を１時間室温で攪拌する。混合物を０．１％トリ
フルオリオロ酢酸水溶液で酸性にし、生成した沈殿を濾
取して、［４−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチ
ルアミノ］−２−（２−メトキシエチルアミノ）カルボ
ニルフェニルオキシ］酢酸トリフルオロアセテート
（０．１９ｇ）を得る。 ｍｐ：２８２℃（ｄｅｃ） ＩＲ（ヌジョール）：３２３０，１６６０，１６３０，
１６１０ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ⁺ｆｒｅｅ）

【００５３】実施例１９ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ３−［５−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチルア
ミノ−２−モルホリノカルボニルメチルオキシフェニ
ル］プロピオン酸・塩酸塩 ｍｐ：８２℃（ｄｅｃ） ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，３２００，１６７５，
１６４０，１６１０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：２．４２−２．５８（２
Ｈ，ｍ）２．７５−２．８２（２Ｈ，ｍ）３．２５−
３．７０（８Ｈ，ｍ）４．８４（４Ｈ，ｓ）６．８５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５）７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．７）７．４０−７．４５（２Ｈ，ｍ）７．８４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７）８．９９（２Ｈ，ｓ）９．２３
（２Ｈ，ｓ）１０．１５（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４８５（Ｍ⁺ｆｒｅｅ）

【００５４】実施例２０ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 メチル２−（Ｓ）−ブチルスルホニルアミノ−３−［４
−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチルアミノフェ
ニル］プロピオネート・塩酸塩 ｍｐ：１２０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１７２０，１６７０，
１６００ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：０．７５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１）１．０６−１．４２（４Ｈ，ｍ）２．６０−
２．８２（３Ｈ，ｍ）２．９４−３．０３（１Ｈ，ｍ）
３．６４（２Ｈ，ｓ）４．０１−４．１３（１Ｈ，ｍ）
４．９１（２Ｈ，ｓ）７．１８−７．２５（４Ｈ，ｍ）
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５）７．８１−７．９０
（３Ｈ，ｍ）９．１２（２Ｈ，ｓ）９．３１（２Ｈ，
ｓ）１０．５２（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４９１（Ｍ⁺ｆｒｅｅ）

【００５５】実施例２１ 実施例１８と同様にして下記化合物を得る。 ２−（Ｓ）−ブチルスルホニルアミノ−３−［４−（４
−アミジノフェニルオキシ）アセチルアミノフェミル］
プロピオン酸トリフルオロアセテート ＩＲ（ヌジョール）：３３２０，３０８０，１６８０，
１６０５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：０．７５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１）１．０６−１．５２（４Ｈ，ｍ）２．５８−
２．８０（３Ｈ，ｍ）２．９７−３．０６（１Ｈ，ｍ）
３．９０−４．０２（１Ｈ，ｍ）４．８７（２Ｈ，ｓ）
７．２２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０）７．５４−７．６４
（３Ｈ，ｍ）７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）９．１
７（２Ｈ，ｓ）９．２０（２Ｈ，ｓ）１０．２４（１
Ｈ，ｓ）

【００５６】実施例２２ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 メチル２−（Ｓ）−アセチルアミノ−３−［４−（４−
アミジノフェニルオキシ）アセチルアミノフェニル］プ
ロピオネート・塩酸塩 ｍｐ：１３０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７１５，１６７５，
１６５０，１６００ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：１．７９（３Ｈ，ｓ）
２．７６−３．０２（２Ｈ，ｍ）３．５９（３Ｈ，ｓ）
４．３６−４．４７（１Ｈ，ｍ）４．９０（２Ｈ，ｓ）
７．１９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２）７．５６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４）７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８）
８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７）９．０８（２Ｈ，
ｓ）９．２８（２Ｈ，ｓ）１０．４（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１３（Ｍ⁺ｆｒｅｅ）

【００５７】実施例２３ 実施例１８と同様にして下記化合物を得る。 ２−（Ｓ）−アセチルアミノ−３−［４−（４−アミジ
ノフェニルオキシ）アセチルアミノフェニル］プロピオ
ン酸トリフルオロアセテート ｍｐ：２０２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３８０，３３００，３０７０，
１６８０，１６６０，１６００ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：１．７８（３Ｈ，ｓ）
２．７３−２．８４（１Ｈ，ｍ）３．００−３．０６
（１Ｈ，ｍ）４．３１−４．４２（１Ｈ，ｍ）４．８７
（２Ｈ，ｓ）７．１５−７．２２（４Ｈ，ｍ）７．５３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３）７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８）８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０）９．１３−
９．２０（２Ｈ，ｂｒ）９．４４−９．５２（２Ｈ，ｂ
ｒ）１０．２６（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９９（Ｍ⁺ｆｒｅｅ）

【００５８】実施例２４ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 メチル４−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチルア
ミノ−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−アセチルアミノメチ
ル）フェニルオキシアセテート・塩酸塩 ｍｐ：１１７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７５０，１６６０，１６３０，
１６０５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：２．１２（３Ｈ，ｓ）
３．６６（３Ｈ，ｓ）４．４８−４．８８（８Ｈ，ｍ）
６．８５−６．９８（１Ｈ，ｍ）７．１９−７．４２
（８Ｈ，ｍ）７．５４−７．６３（１Ｈ，ｍ）７．８７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８）９．０８（２Ｈ，ｓ）９．２
８（２Ｈ，ｓ）１０．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：５１９（Ｍ⁺ｆｒｅｅ）

【００５９】実施例２５ ジメチル（４−アミノ−１，２−フェニレンジオキシ）
ジアセテート・塩酸塩（０．７０ｇ）、［４−（Ｎ−ベ
ンジルオキシカルボニル）アミジノフェニルオキシ］酢
酸（０．７５ｇ）および５−ヒドロキシベンズトリアゾ
ール（０．３５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）中混合物に１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド（０．４２ｍｌ）を
攪拌下０℃で加える。室温で一夜攪拌後、混合物を水中
に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水および食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒
を留去する。残渣をジエチルエーテル−アセトンから再
結晶して、ジメチル［４−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル）アミジノフェニルオキシ］アセチルアミノ
−１，２−フェニレンジオキシ］ジアセテート（０．６
０ｇ）を得る。 ｍｐ：１６２−１６４℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４２０，３３６０，１７４０，
１６８０，１６４０，１６１０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：３．６９（６Ｈ，ｓ）
４．７６（２Ｈ，ｓ）４．７７（４Ｈ，ｓ）５．１０
（２Ｈ，ｓ）６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）７．１７−７．
４０（７Ｈ，ｍ）８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ）９．１３−９．１９（１Ｈ，ｂｒ）１０．０２（１
Ｈ，ｓ）

【００６０】実施例２６ 実施例２５と同様にして下記化合物を得る。 ジフェニル［４−［４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル）アミジノフェニルオキシ］−Ｎ−メチルアセチルア
ミノ−１，２−フェニレンジオキシ］ジアセテート ｍｐ：１０８℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３８０，３２４０，１７６０，
１７４５，１６８０，１６６０，１６３０，１６１０ｃ
ｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：３．１９（３Ｈ，ｓ）４．
３７（２Ｈ，ｓ）４．７１（２Ｈ，ｓ）４．７３（２
Ｈ，ｓ）５．１８（２Ｈ，ｓ）５．１９（２Ｈ，ｓ）
５．２２（２Ｈ，ｓ）６．７１−６．８６（６Ｈ，ｍ）
７．２６−７．４６（１５Ｈ，ｍ）７．７８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：７４６（Ｍ⁺）

【００６１】実施例２７ 実施例２５と同様にして下記化合物を得る。 メチル［４−［４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）
アミジノフェニルオキシ］アセチルアミノフェニルオキ
シ］アセテート ｍｐ：１６６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３３３０，１７６０，
１６７５，１６００ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：３．８１（３Ｈ，ｓ）４．
６３（２Ｈ，ｓ）４．６４（２Ｈ，ｓ）５．２１（２
Ｈ，ｓ）６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９）７．０２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０）７．２９−７．５２（７Ｈ，
ｍ）７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）８．２６（１
Ｈ，ｓ）

【００６２】実施例２８ 実施例２５と同様にして下記化合物を得る。 メチル［４−［４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）
アミジノフェニルオキシ］アセチルアミノフェニルオキ
シ］アセテート ｍｐ：１４６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３４０，３１９０，１７３５，
１７２５，１６６０，１６００ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）： ３．７６（３Ｈ，ｓ）
４．４９（２Ｈ，ｓ）４．６０（２Ｈ，ｓ）５．１８
（２Ｈ，ｓ）６．６４−６．６８（１Ｈ，ｍ）６．８７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）７．０６−７．４３（８Ｈ，
ｍ）７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）８．４２（１
Ｈ，ｓ）

【００６３】実施例２９ 実施例２５と同様にして下記化合物を得る。 メチル３−［５−［４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル）アミジノフェニルオキシ］アセチルアミノ−２−メ
トキシカルボニルメチルオキシフェニル］プロピオネー
ト ｍｐ：１４９−１５０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３３６０，１７５０，
１７２０，１６７０，１６５０，１６２０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ）２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
３．５９（３Ｈ，ｓ）３．６９（３Ｈ，ｓ）４．７５
（２Ｈ，ｓ）４．８２（２Ｈ，ｓ）５．１０（２Ｈ，
ｓ）６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）７．０８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）７．３１−７．４５（７
Ｈ，ｍ）７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）９．０
３−９．１０（２Ｈ，ｂｒ）９．９６（１Ｈ，ｓ）

【００６４】実施例３０ 実施例２５と同様にして下記化合物を得る。 メチル［４−［４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）
アミジノフェニルオキシ］アセチルアミノ−２−［（２
−メトキシエチルアミノカルボニル）エチル］フェニル
オキシ］アセテート ｍｐ：１６０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４７０，１７２０，１６８５，
１６２０，１６０５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３）２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４）３．２７
（３Ｈ，ｓ）３．３１（４Ｈ，ｓ）３．８０（３Ｈ，
ｓ）４．６０（２Ｈ，ｓ）４．６８（２Ｈ，ｓ）５．２
１（２Ｈ，ｓ）６．２−６．３（１Ｈ，ｂｒ）６．６８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．５）７．１２−７．６１（７Ｈ，ｍ）７．９２（２
Ｈ，Ｊ＝８．９）８．１８（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：６２１（Ｍ⁺）

【００６５】実施例３１ 実施例２５と同様にして下記化合物を得る。 メチル４−［４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）ア
ミジノフェニルオキシ］アセチルアミノ−２−（２−モ
ルホリノカルボニルエチル）フェニルオキシ］アセテー
ト ｍｐ：１５７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７４５，１６５５，１６３０ｃ
ｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２．６７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７．５）２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７）３．４６−
３．５４（８Ｈ，ｍ）３．７８（３Ｈ，ｓ）４．６１
（２Ｈ，ｓ）４．６４（２Ｈ，ｓ）５．２１（２Ｈ，
ｓ）６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８）７．０１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）７．２５−７．５３（７Ｈ，ｍ）
７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）８．１７（１Ｈ，
ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：６３３（Ｍ⁺）

【００６６】実施例３２ 実施例２５と同様にして下記化合物を得る。 メチル［４−［４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）
アミジノフェニルオキシ］アセチルアミノ−２−メトキ
シカルボニルフェニルオキシ］アセテート ｍｐ：７６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３４０，３１８０，１７５０，
１７３５，１６６０，１６２０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）： ３．６９（３Ｈ，ｓ）
３．８０（３Ｈ，ｓ）４．８０（２Ｈ，ｓ）４．８５
（２Ｈ，Ｓ）５．１２（２Ｈ，ｓ）７．０８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１０．２）７．３２−７．４１（５Ｈ，ｍ）
７．７１−７．７７（１Ｈ，ｍ）７．９８−８．０２
（３Ｈ，ｍ）１０．２５（１Ｈ，ｓ）

【００６７】実施例３３ 実施例２５と同様にして下記化合物を得る。 メチル［４−［４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）
アミジノフェニルオキシ］アセチルアミノ−２−（２−
メトキシエチルアミノ）カルボニルフェニルオキシ］ア
セテート ｍｐ：１３５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３２００，１７５０，
１６８０，１６５０，１６２０，１６０５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）： ３．３９（３Ｈ，ｓ）
３．５９−３．６９（４Ｈ，ｍ）３．８５（３Ｈ，ｓ）
４．６１（２Ｈ，ｓ）４．７２（２Ｈ，ｓ）５．２１
（２Ｈ，ｓ）６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）６．９
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）７．２７−７．４７（５
Ｈ，ｍ）７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）７．９６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８）８．０６−８．１２（１Ｈ，
ｍ）８．５３（１Ｈ，ｓ）８．６１−８．７２（１Ｈ，
ｍ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：５９３（Ｍ⁺）

【００６８】実施例３４ 実施例２５と同様にして下記化合物を得る。 メチル［４−［４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）
アミジノフェニルオキシ］アセチルアミノ−２−モルホ
リノカルボニルフェニルオキシ］アセテートｍｐ：１６
７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７５０，１６０５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，８）：３．２−４．０（８Ｈ，
ｍ）３．７７（３Ｈ，ｓ） ４．６１（２Ｈ，ｓ）４．６５（２Ｈ，ｓ）５．２１
（２Ｈ，ｓ）６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０）６．９
６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）７．２６−７．４６（６
Ｈ，ｍ）７．５８−７．６３（１Ｈ，ｍ）７．８８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８）８．３７（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：６０５（Ｍ⁺）

【００６９】実施例３５ 実施例２５と同様にして下記化合物を得る。 メチル３−［５−［４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル）アミジノフェニルオキシ］アセチルアミノ−２−モ
ルホリノカルボニルメチルオキシフェニル］プロピオネ
ート ＩＲ（フィルム）：３３８０，１７２０，１６４０，１
６２０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５）２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７）３．６５
（３Ｈ，ｓ）３．５２−３．７０（８Ｈ，ｍ）４．４８
（２Ｈ，ｓ）４．６９（２Ｈ，ｓ）５．２０（２Ｈ，
ｓ）６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８）６．９７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１）７．２８−７．４６（７Ｈ，ｍ）
７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）８．２１（１Ｈ，
ｓ）

【００７０】実施例３６ 実施例２５と同様にして下記化合物を得る。 メチル２−（Ｓ）−ブチルスルホニルアミノ−３−［４
−［４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミジノフ
ェニルオキシ］アセチルアミノフェニル］プロピオネー
ト ｍｐ：７３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７４０，１６６０，
１６１０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３）１．２０−１．４０（２Ｈ，ｍ）１．５５−
１．６９（２Ｈ，ｍ）２．７６−２．８７（２Ｈ，ｍ）
２．９３−３．１６（２Ｈ，ｍ）３．７５（３Ｈ，ｓ）
４．２９−４．４０（１Ｈ，ｍ）４．５６（２Ｈ，ｓ）
５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２）５．２０（２Ｈ，
ｓ）６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）７．１５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４）７．３１−７．６５（７Ｈ，ｍ）
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）８．２９−８．３２
（１Ｈ，ｍ）

【００７１】実施例３７ 実施例２５と同様にして下記化合物を得る。 メチル２−（Ｓ）−アセチルアミノ−３−［４−［４−
（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミジノフェニルオ
キシ］アセチルアミノフェニル］プロピオネートｍｐ：
１８１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４２０，３３２０，３２７０，
１７４０，１６５５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．５２（３Ｈ，ｓ）２．
５０−２．７４（２Ｈ，Ｍ）３．２８（３Ｈ，ｓ）４．
２２（２Ｈ，ｓ）４．２７−４．３８（１Ｈ，ｍ）４．
７８（２Ｈ，ｓ）６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）
６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５）６．８４−７．１６
（８Ｈ，ｍ）７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８）７．９
８−８．１０（１Ｈ−ｂｒ）８．８６（１Ｈ，ｓ）９．
００−９．１１（１Ｈ，ｂｒ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：５４７（Ｍ⁺）

【００７２】実施例３８ 実施例２５と同様にして下記化合物を得る。 メチル４−［４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）ア
ミジノフェニルオキシ］アセチルアミノ−２−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−アセチルアミノメチル）フェニルオキシア
セテート ｍｐ：７５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２８０，１７２５，１６０５ｃ
ｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２．１４（３Ｈ，ｓ）３．
７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３）４．５２−４．６３（８
Ｈ，ｍ）５．２４（２Ｈ，ｓ）６．６５−６．７６（１
Ｈ，，ｍ）６．９７−７．０５（２Ｈ，ｍ）７．１７−
７．４３（１１Ｈ，ｍ）７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６）７．７８−７．９４（２Ｈ，ｍ）８．２５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）６５３（Ｍ⁺）

【００７３】実施例３９ 実施例１８と同様にして下記化合物を得る。 ３−［４−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチルア
ミノフェニル］プロピオン酸トリフルオロアセテート ｍｐ：２６０℃＜ ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１６８５，１６７０，
１６１０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）： ２．５０（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３）２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４）４．８
６（２Ｈ，ｓ）７．１５−７．２２（４Ｈ，ｍ）７．５
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５）７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９）９．０９（２Ｈ，ｓ）９．１６（２Ｈ，ｓ）１
０．１７（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４２（Ｍ⁺ｆｒｅｅ＋１）

【００７４】実施例４０ 実施例１８と同様にして下記化合物を得る。 ２−（Ｓ）−［２−（カルベトキシ）アセチル［アミノ
−３−｛４−［（４−アミジノフェニルオキシ）アセチ
ル］アミノフェニル｝プロピオン酸トリフルオロアセテ
ート ｍｐ：１４２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２８０，１６７０，１６５０，
１６００ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：２．７８−３．１１（４
Ｈ，ｍ）４．３０−４．４２（１Ｈ，ｍ）４．８６（２
Ｈ，ｓ）７．１４−７．２１（４Ｈ，ｍ）７．５１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０）７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４）８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３）９．０１（２
Ｈ，ｓ）１０．２５（３Ｈ，ｓ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）４
４３（Ｍ⁺ｆｒｅｅ＋１）

【００７５】実施例４１ Ｎ−｛Ｎ−［５−（４−アミジノフェニルオキシ）アセ
チル−５−アミノ−２−［（カルベトキシ）メチルオキ
シ］ベンゾイル｝グリシン（０．２ｇ）のテトラヒドロ
フラン（２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）の溶液に、１
Ｎ塩酸（４．５ｍｌ）を攪拌下、室温で加え、溶媒を減
圧下で留去する。沈殿を濾取して、Ｎ−｛［Ｎ−（４−
アミジノフェニルオキシ）アセチル］−５−アミノ−２
−［（カルベトキシ）メチルオキシ］ベンゾイル｝グリ
シン・塩酸塩（０．１８ｇ）を得る 。ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：３．９７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．７）４．７９（２Ｈ，ｓ）４．８７（２Ｈ，
ｓ）７．０６−７．２３（４Ｈ，ｍ）７．７５−７．８
４（３Ｈ，ｍ）８．１２−８．１３（１Ｈ，ｍ）９．１
７（４Ｈ，ｓ）１０．３４（１Ｈ，ｓ）

【００７６】実施例４２ 実施例１８と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−｛［Ｎ−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチ
ル］−５−アミノ−２−［（メトキシカルボニル）メチ
ルオキシ］ベンゾイル｝グリシン ｍｐ：２５０℃（ｄｅｃ） ＩＲ（ヌジョール）：３３３０，３２００，１７４０，
１６６０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．７）４．４４（２Ｈ，ｓ）４．８５（２Ｈ，ｓ）
６．９９−７．１６（３Ｈ，ｍ）７．６５−７．７７
（４Ｈ，ｍ）８．０５−８．０８（１Ｈ，ｍ）８．８２
（１Ｈ，ｓ）９．９５（１Ｈ，ｓ）１０．２９（１Ｈ，
ｓ）１１．０２（１Ｈ，ｓ）

【００７７】実施例４３ 実施例１８と同様にして下記化合物を得る。 ２−（Ｓ）−ヘキサノイルアミノ−３−［４−（４−ア
ミジノフェニルオキシ）アセチルアミノフェニル］プロ
ピオン酸トリフルオロアセテート ｍｐ：２１０℃（ｄｅｃ） ＩＲ（ヌジョール）：３３４０，３３００，３１００，
１６７０，１６００ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．８）１．１３−１．３７（４Ｈ，ｍ）１．４０−
１．５８（２Ｈ，ｍ）２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ）
２．８２−３．１６（２Ｈ，ｍ）４．１０−４．２０
（１Ｈ，ｍ）４．８６（２Ｈ，ｓ）７．０５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４）７．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４）
７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４）７．７８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７）１０．２１（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）４５５（Ｍ⁺ｆｒｅｅ＋１）

【００７８】実施例４４ Ｎ−［４−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチル］
−Ｌ−プロリル−β−アラニルメチルエステル・塩酸塩
（０．１４ｇ）のメタノール（１．５ｍｌ）および水
（１．５ｍｌ）中溶液に水酸化リチウム１水和物（４３
ｍｇ）を攪拌下０℃で加える。室温で１時間攪拌後、混
合物をシリカゲルを使用するＨＰＬＣに付し、０．１％
トリフルオロ酢酸水溶液−アセトニトリル（９１：９）
の混液で溶出して、Ｎ−［４−（４−アミジノフェニル
オキシ）アセチル］−Ｌ−プロリル−β−アラニントリ
フルオロアセテート（０．０９ｇ）を得る。 ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯｄ₆）：１．７７−２．１６（４
Ｈ，ｍ）２．３３−２．４５（２Ｈ，ｍ）３．１９−
３．６０（４Ｈ，ｍ）４．２１−４．９５（３Ｈ，ｍ）
７．０６−７．１６（３Ｈ，ｍ）７．７９（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．８）７．９６ 及び ８．３２（ｔｏｔａｌ１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５）９．０７（２Ｈ．Ｓ），９．１５
（２Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６３（Ｍ⁺ｆｒｅｅ＋１）

【００７９】実施例４５ 実施例１８と同様にして下記化合物を得る。 ３｛５−［２−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチ
ルアミノ］−２−（カルボキシメチルオキシ）フェニ
ル］｝プロピオン酸・塩酸塩 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．５７−２．６４
（２Ｈ，ｍ）２．７９−２．８６（２Ｈ，ｍ）４．６９
（２Ｈ，ｓ）４．８５（２Ｈ，ｓ）６．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９
Ｈｚ）７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ）７．８４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）９．０３（２Ｈ，ｂｒ）９．
２５（２Ｈ，ｂｒ）１０．２０（１Ｈ，ｓ）

【００８０】実施例４６ 実施例２５と同様にして下記化合物を得る。 メチル３−｛［４−［４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
シル）アミジノフェニルオキシ］アセチル］アミノフェ
ニル｝プロピオネート ｍｐ：１５３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７２５，１６６０，
１６４５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５）３．３５（３Ｈ，ｓ）３．５６（２Ｈ，ｓ）
４．８９（２Ｈ，ｓ）６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９）６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４）６．９５−７．
１６（５Ｈ，ｍ）７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４）
７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）７．９９−８．１４
（１Ｈ，ｂｒ）８．７７（１Ｈ，ｓ）９．１０−９．２
３（１Ｈ，ｂｒ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４９０（Ｍ⁺＋１）

【００８１】実施例４７ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 メチル３−｛［４−（４−アミジノフェニルオキシ）ア
セチル］アミノフェニル｝プロピオネート・塩酸塩 ｍｐ：１７０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３２０，１７１５，１６６５，
１６５５，１６００ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．２）２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２）３．４２
（２Ｈ，ｓ）３．５７（３Ｈ，ｓ）４．９１（２Ｈ，
ｓ）７．１９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２）７．５７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４）７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９）９．１４−９．２７（１Ｈ，ｂｒ）９．２７−９．
３９（１Ｈ，ｂｒ）１０．４９（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｓ）：３５６（Ｍ⁺ｆｒｅｅ＋１）

【００８２】実施例４８ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−｛［Ｎ−［［４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル）アミジノフェニルオキシ］アセチル］−５−アミノ
−２−［（メトキシカルボニル）メチルオキシ］］ベン
ゾイル｝グリシンメチルエステル ｍｐ：１６５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，１７５０，１７３５，
１６７０，１６５０，１６２５，１６１０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：３．６６（３Ｈ，ｓ）
３．７４（３Ｈ，ｓ）４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８）４．７９（２Ｈ，ｓ）４．９８（２Ｈ，ｓ）５．１
０（２Ｈ，ｓ）７．０７−７．１３（３Ｈ，ｍ）７．３
１−７．４０（５Ｈ，ｍ）７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．７，９．０）８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８）
８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７）８．８８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．８）９．０２−９．１８（２Ｈ，ｂｒ）１
０．２１（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｓ）：６０７（Ｍ⁺１）

【００８３】実施例４９ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−｛［Ｎ−［（４−アミジノフェニルオキシ）アセチ
ル］−５−アミノ−２−［（メトキシカルボニル）メチ
ルオキシ］ベンゾイル｝グリシンメチルエステル・塩酸
塩 ｍｐ：１９４℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，３０６０，１９４５，
１６６０，１６５０，１６０５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：３．６６（３Ｈ，ｓ）
３．７４（３Ｈ，ｓ）４．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
７）４．８９（２Ｈ，ｓ）４．９８（２Ｈ，ｓ）７．１
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０）７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９）７．７７−７．８７（３Ｈ，ｍ）８．１６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７）８．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
８）９．０４（２Ｈ，ｓ）９．２６（２Ｈ，ｓ）１０．
４６（１Ｈ，ｓ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｓ）：４７３（Ｍ⁺ｆ
ｒｅｅ＋１）

【００８４】実施例５０ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 メチル２−（Ｓ）−ヘキサノイルアミノ−３−｛４−
［（４−アミジノフェニルオキシ）アセチル］アミノフ
ェニル｝プロピオネート・塩酸塩 ｍｐ：１３５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２８０，１７３５，１６７０，
１６４０，１６０５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．０）１．０８−１．２７（４Ｈ，ｍ）１．３３−
１．４８（２Ｈ，ｍ）２．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３）２．７７−３．０３（２Ｈ，ｍ）３．６０（３Ｈ．
ｓ）４．３８−４．４９（１Ｈ，ｍ）４．９０（２Ｈ，
ｓ）７．１８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０）７．５７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４）７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８）８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８）９．１１（２
Ｈ，ｓ）９．３０（２Ｈ，ｓ）１０．４７（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ⁺ｆｒｅｅ＋１）

【００８５】実施例５１ 実施例２５と同様にして下記化合物を得る。 メチル２−（Ｓ）−ヘキサノイルアミノ−３−｛［４−
［４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミジノフェ
ニルオキシ］アセチル］アミノフェニル｝プロピオネー
ト ｍｐ：１６２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３６０，３２００，３１２０，
３０６０，１７３０，１６９０，１６１０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．７）１．２４−１．３０（４Ｈ，ｍ）１．５１−
１．６６（２Ｈ，ｍ）２．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
６）２．９９−３．１９（２Ｈ，ｍ）３．７２（３Ｈ，
ｓ）４．６０（２Ｈ，ｓ）４．８７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．８）５．２１（２Ｈ，ｓ）５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．８）６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）７．０７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４）７．２６−７．２７（５Ｈ，
ｍ）７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５）７．９０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）８．２５（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：６０３（Ｍ⁺＋１）

【００８６】実施例５２ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 メチル２−（Ｓ）−［２−（エトキシカルボニル）アセ
チル］アミノ−３−｛４−［［４−（Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル）アミジノフェニルオキシ］アセチル］ア
ミノフェニル｝プロピオネート ｍｐ：１００℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３４０，３１９０，１７３０，
１６６５，１６５５，１６２０，１６０５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１）３．００−３．２１（２Ｈ，ｍ）３．２１（２
Ｈ，ｓ）３．７２（３Ｈ，ｓ）４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．２）４．５９（２Ｈ，ｓ）４．８５（１Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．６）５．２１（２Ｈ，ｓ）６．９７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９）７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４）
７．２７−７．５５（８Ｈ，ｍ）７．８８（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．９）８．２６（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：６１９（Ｍ⁺＋１）

【００８７】実施例５３ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 メチル２−（Ｓ）−［２−（エトキシカルボニル）アセ
チル］アミノ−３−｛４−［［（４−アミジノフェニル
オキシ］アセチル］アミノフェニル｝プロピオネート・
塩酸塩 ｍｐ：１２５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７３０，１６６５，
１６４０，１６００ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆，δ）：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１）２．８１−３．０４（２Ｈ，ｍ）３．２６
（２Ｈ，ｓ）３．６１（３Ｈ．ｓ）４．０４（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．１）４．４６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８）
４．９０（２Ｈ，ｓ）７．１８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
５）７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４）７．８７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
７）９．０８（２Ｈ，ｓ）９．２９（２Ｈ，ｓ）１０．
４６（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４８５（Ｍ⁺ｆｒｅｅ＋１）

【００８８】実施例５４ Ｌ−プロリル−β−アラニンメチルエステル・塩酸塩
（１ｇ）、［４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）ア
ミジノフェニルオキシ］酢酸（１．３９ｇ）および１−
ヒドロキシベンズトリアゾール（０．６３ｇ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中混合物に、トリ
エチルアミン（０．７１ｍｌ）を攪拌下−１０℃で加
え、−１０℃で３時間攪拌後、１−エチル−３−（３−
ジメチル−アミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩
（０．８９ｇ）を加える。３時間後、混合物を水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水および食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留
去する。残渣をシリカゲルを使用するクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルム−メタノール（２０：１）の混
液で溶出して、Ｎ−［［４−（Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル）アミジノフェニルオキシ］アセチル］−Ｌ−プ
ロリル−β−アラニンメチルエステル（０．３４ｇ）を
得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７２０，１６４０，１６０５ｃ
ｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．８０−２．３２（４
Ｈ，ｍ）２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３）３．４０−
３．７０（４Ｈ，ｍ）３．６４（３Ｈ，ｓ）４．４３−
４．７３（３Ｈ，ｍ）５．２１（２Ｈ，ｓ）６．８７−
７．０３（３Ｈ，ｍ）７．２７−７．４６（６Ｈ，ｍ）
７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）５１１（Ｍ⁺＋１）

【００８９】実施例５５ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−［４−（４−アミジノフェニルオキシ）アセチル］
−Ｌ−プロリル−β−アラニンメチルエステル・塩酸塩 ｍｐ：１３５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１７３０，１６４５，
１６０５ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆、δ）：１．７６−２．１４（４
Ｈ，ｍ）２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９）３．２１−
３．７１（４Ｈ，ｍ）３．５８（３Ｈ，ｓ）４．０１−
４．９７（３Ｈ，ｍ）６．９４−７．１８（２Ｈ，ｍ）
７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８）８．０７及び８．４
５（ｔｏｔａｌ１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６）９．０９（２
Ｈ，ｓ）９．２８（２Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３７７（Ｍ⁺ｆｒｅｅ＋１）

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式： ［式中、Ｒ¹はアミジノ基または保護されたアミジノ
   基、Ｒ²は水素または低級アルキル基、Ｒ³は水素、アシ
   ル基、アシル（低級）アルコキシ基、適当な置換基を有
   していてもよいアシル（低級）アルキル基またはＮ−ア
   ル（低級）アルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノ（低
   級）アルキル基、Ｒ⁴はアシル基、アシル（低級）アル
   コキシ基、適当な置換基を有していてもよいアシル（低
   級）アルキル基またはＮ−アル（低級）アルキル−Ｎ−
   低級アルカノイル（低級）アルキル基、ｍは１〜６の整
   数を意味する］で示される化合物またはその塩。
2. 【請求項２】 請求項１に記載の化合物またはその塩類
   を有効成分として含有する医薬組成物。