JPH07138258A - チアゾリジンジオン誘導体又はその塩 - Google Patents
チアゾリジンジオン誘導体又はその塩Info
- Publication number
- JPH07138258A JPH07138258A JP5286509A JP28650993A JPH07138258A JP H07138258 A JPH07138258 A JP H07138258A JP 5286509 A JP5286509 A JP 5286509A JP 28650993 A JP28650993 A JP 28650993A JP H07138258 A JPH07138258 A JP H07138258A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- general formula
- reaction
- hours
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
- C07D233/32—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 一般式（１）で表わされるチアゾリジンジオ
ン誘導体又はその塩。 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 は、Ｈ、ハロゲン、ハロゲン原子を
有することがある低級アルキル若しくは低級アルコキシ
基を示すか、Ｒ1 とＲ2 が結合してアルキレンジオキシ
鎖で環を形成してもよい。Ｘは窒素原子又はＣＨ基を示
し、Ａは置換基を有することがあるイミダゾリジノン
環、ピロリジノン環、イミダゾール環又はピラゾール環
を示し、ｎは１〜４の整数である） 【効果】 優れた血糖低下作用及び血中脂質低下作用を
有し、糖尿病治療剤として有用である。
ン誘導体又はその塩。 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 は、Ｈ、ハロゲン、ハロゲン原子を
有することがある低級アルキル若しくは低級アルコキシ
基を示すか、Ｒ1 とＲ2 が結合してアルキレンジオキシ
鎖で環を形成してもよい。Ｘは窒素原子又はＣＨ基を示
し、Ａは置換基を有することがあるイミダゾリジノン
環、ピロリジノン環、イミダゾール環又はピラゾール環
を示し、ｎは１〜４の整数である） 【効果】 優れた血糖低下作用及び血中脂質低下作用を
有し、糖尿病治療剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、血糖低下剤、抗高脂血
症剤として有用な新規チアゾリジンジオン誘導体又はそ
の塩に関する。
症剤として有用な新規チアゾリジンジオン誘導体又はそ
の塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】現在、糖尿病治療剤として用いられる合
成血糖低下剤としては、スルホニルウレア剤が多用され
ている。しかしながら、スルホニルウレア剤は、重篤か
つ遷延性の低血糖を引き起こしたり、薬剤耐性が出る等
の欠点があり、使用に際しては十分な管理が必要であ
る。
成血糖低下剤としては、スルホニルウレア剤が多用され
ている。しかしながら、スルホニルウレア剤は、重篤か
つ遷延性の低血糖を引き起こしたり、薬剤耐性が出る等
の欠点があり、使用に際しては十分な管理が必要であ
る。
【０００３】従って、スルホニルウレア剤に代わる血糖
低下剤の開発が望まれており、最近末梢におけるインス
リンの感受性を高めて血糖低下作用を示す薬剤が注目を
集めている。しかし、この薬剤も、副作用があり、血糖
低下作用も十分でないという欠点があった。
低下剤の開発が望まれており、最近末梢におけるインス
リンの感受性を高めて血糖低下作用を示す薬剤が注目を
集めている。しかし、この薬剤も、副作用があり、血糖
低下作用も十分でないという欠点があった。
【０００４】一方、糖尿病患者は高脂血症を合併してい
る場合が多く、血中脂質低下作用を併せ持つ血糖低下剤
が開発されれば、極めて有用な医薬となり得る。
る場合が多く、血中脂質低下作用を併せ持つ血糖低下剤
が開発されれば、極めて有用な医薬となり得る。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、優れた血糖低下作用及び血中脂質低下作用を有し、
しかも副作用が少なく、糖尿病治療剤等の医薬として有
用な新規化合物を提供することにある。
は、優れた血糖低下作用及び血中脂質低下作用を有し、
しかも副作用が少なく、糖尿病治療剤等の医薬として有
用な新規化合物を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】斯かる実状に鑑み本発明
者らは鋭意研究を行ったところ、下記一般式（１）で表
わされる新規なチアゾリジンジオンが優れた血糖低下作
用及び血中脂質低下作用を有し、医薬として有用である
ことを見出し、本発明を完成した。
者らは鋭意研究を行ったところ、下記一般式（１）で表
わされる新規なチアゾリジンジオンが優れた血糖低下作
用及び血中脂質低下作用を有し、医薬として有用である
ことを見出し、本発明を完成した。
【０００７】すなわち本発明は、次の一般式（１）
【０００８】
【化２】
【０００９】（ここで、Ｒ3 及びＲ4 は、同一又は異な
って水素原子又は低級アルキル基を示す）から選ばれる
ヘテロ環を示す。ｎは１〜４の整数を示す。〕で表わさ
れるチアゾリジンジオン誘導体又はその塩に係るもので
ある。
って水素原子又は低級アルキル基を示す）から選ばれる
ヘテロ環を示す。ｎは１〜４の整数を示す。〕で表わさ
れるチアゾリジンジオン誘導体又はその塩に係るもので
ある。
【００１０】なお、上記一般式（１）で表わされるチア
ゾリジンジオン誘導体には光学異性体が存在するが、本
発明はこれらすべての異性体を包含する。
ゾリジンジオン誘導体には光学異性体が存在するが、本
発明はこれらすべての異性体を包含する。
【００１１】一般式（１）中、Ｒ1 及びＲ2 で示される
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子が例示される。低級アルキル基として
は、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の
直鎖又は分岐鎖状のアルキル基が挙げられる。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子が例示される。低級アルキル基として
は、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の
直鎖又は分岐鎖状のアルキル基が挙げられる。
【００１２】またハロゲン原子を有する低級アルキル基
としては、例えばクロロメチル、ブロモメチル、ヨード
メチル、フルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメ
チル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロ
モメチル、トリフルオロメチル、２−クロロエチル、２
−ブロモエチル、２−フルオロエチル、１，２−ジクロ
ロエチル、２，２−ジフルオロエチル、１−クロロ−２
−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、
２，２，２−トリクロロエチル、３−フルオロプロピ
ル、３，３，３−トリクロロプロピル、４−クロロブチ
ル、５−クロロヘプチル、６−クロロヘキシル、３−ク
ロロ−２−メチルプロピル基等の１〜３個のハロゲン原
子を有する炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖状のアルキル
基が挙げられる。
としては、例えばクロロメチル、ブロモメチル、ヨード
メチル、フルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメ
チル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロ
モメチル、トリフルオロメチル、２−クロロエチル、２
−ブロモエチル、２−フルオロエチル、１，２−ジクロ
ロエチル、２，２−ジフルオロエチル、１−クロロ−２
−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、
２，２，２−トリクロロエチル、３−フルオロプロピ
ル、３，３，３−トリクロロプロピル、４−クロロブチ
ル、５−クロロヘプチル、６−クロロヘキシル、３−ク
ロロ−２−メチルプロピル基等の１〜３個のハロゲン原
子を有する炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖状のアルキル
基が挙げられる。
【００１３】低級アルコキシ基としては、例えばメトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−
ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ
−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキ
シ、ｎ−ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分岐鎖状のアルコキシ基が挙げられる。
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−
ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ
−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキ
シ、ｎ−ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分岐鎖状のアルコキシ基が挙げられる。
【００１４】ハロゲン原子を有する低級アルコキシ基と
しては、例えばクロロメトキシ、ブロモメトキシ、ヨー
ドメトキシ、フルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジ
ブロモメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリクロロメト
キシ、トリブモロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２
−クロロエトキシ、２−ブロモエトキシ、２−フルオロ
エトキシ、１，２−ジクロロエトキシ、２，２−ジフル
オロエトキシ、１−クロロ−２−フルオロエトキシ、
２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，２−トリ
クロロエトキシ、３−フルオロプロポキシ、３，３，３
−トリクロロプロポキシ、４−クロロブトキシ、５−ク
ロロペンチルオキシ、６−クロロヘキシルオキシ、３−
クロロ−２−メチルプロピルオキシ基等の１〜３個のハ
ロゲン原子を有する炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖状の
アルコキシ基が挙げられる。
しては、例えばクロロメトキシ、ブロモメトキシ、ヨー
ドメトキシ、フルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジ
ブロモメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリクロロメト
キシ、トリブモロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２
−クロロエトキシ、２−ブロモエトキシ、２−フルオロ
エトキシ、１，２−ジクロロエトキシ、２，２−ジフル
オロエトキシ、１−クロロ−２−フルオロエトキシ、
２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，２−トリ
クロロエトキシ、３−フルオロプロポキシ、３，３，３
−トリクロロプロポキシ、４−クロロブトキシ、５−ク
ロロペンチルオキシ、６−クロロヘキシルオキシ、３−
クロロ−２−メチルプロピルオキシ基等の１〜３個のハ
ロゲン原子を有する炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖状の
アルコキシ基が挙げられる。
【００１５】また、Ｒ1 及びＲ2 が結合した炭素数１〜
３のアルキレンジオキシ鎖としては、メチレンジオキ
シ、エチレンジオキシ、プロピレンジオキシ鎖が挙げら
れる。
３のアルキレンジオキシ鎖としては、メチレンジオキ
シ、エチレンジオキシ、プロピレンジオキシ鎖が挙げら
れる。
【００１６】本発明の一般式（１）で表わされる化合物
の塩としては、薬学的に許容される酸又は塩基性化合物
を作用させた酸付加塩又は塩基塩が挙げられる。上記酸
付加塩としては、本発明の一般式（１）の化合物のうち
塩基性基、特にアミノ基、モノ若しくはジ低級アルキル
アミノ基を有する化合物と酸、例えば塩酸、硫酸、リン
酸、臭化水素酸等の無機酸、シュウ酸、マレイン酸、フ
マール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、酢
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、エタンスルホン酸等の有
機酸との塩が例示できる。塩基塩としては、例えばナト
リウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等のアル
カリ金属及びアルカリ土類金属との塩、アンモニア、メ
チルアミン、ジメチルアミン、ピペリジン、シクロヘキ
シルアミン、トリエチルアミン等のアミン類等の有機塩
が例示できる。
の塩としては、薬学的に許容される酸又は塩基性化合物
を作用させた酸付加塩又は塩基塩が挙げられる。上記酸
付加塩としては、本発明の一般式（１）の化合物のうち
塩基性基、特にアミノ基、モノ若しくはジ低級アルキル
アミノ基を有する化合物と酸、例えば塩酸、硫酸、リン
酸、臭化水素酸等の無機酸、シュウ酸、マレイン酸、フ
マール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、酢
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、エタンスルホン酸等の有
機酸との塩が例示できる。塩基塩としては、例えばナト
リウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等のアル
カリ金属及びアルカリ土類金属との塩、アンモニア、メ
チルアミン、ジメチルアミン、ピペリジン、シクロヘキ
シルアミン、トリエチルアミン等のアミン類等の有機塩
が例示できる。
【００１７】本発明化合物（１）は、種々の化合物を原
料として、例えば次のＡ法により製造することができ
る。
料として、例えば次のＡ法により製造することができ
る。
【００１８】
【化３】
【００１９】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ、Ａ及びｎは前記
と同じものを示す）すなわち、ベンズアルデヒド誘導体
（２）に２，４−チアゾリジンジオン（３）を塩基性化
合物の存在下反応せしめれば、本発明化合物（１−ａ）
が得られ、更にこれを還元させれば本発明化合物（１−
ｂ）が得られる。
と同じものを示す）すなわち、ベンズアルデヒド誘導体
（２）に２，４−チアゾリジンジオン（３）を塩基性化
合物の存在下反応せしめれば、本発明化合物（１−ａ）
が得られ、更にこれを還元させれば本発明化合物（１−
ｂ）が得られる。
【００２０】Ａ法の各工程は詳細には、以下の如くして
実施される。 （工程１）本発明化合物（１−ａ）は、上記一般式
（２）で表わされる化合物と２，４−チアゾリジンジオ
ン（３）とを、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下に
反応させることにより製造できる。溶媒としては反応に
関与しないものであれば特に制限はなく、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；蟻酸、
酢酸、プロピオン酸等の脂肪酸類；ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等
のエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノー
ル、２−プロパノール、ブタノール等のアルコール類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒
等が挙げられる。
実施される。 （工程１）本発明化合物（１−ａ）は、上記一般式
（２）で表わされる化合物と２，４−チアゾリジンジオ
ン（３）とを、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下に
反応させることにより製造できる。溶媒としては反応に
関与しないものであれば特に制限はなく、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；蟻酸、
酢酸、プロピオン酸等の脂肪酸類；ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等
のエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノー
ル、２−プロパノール、ブタノール等のアルコール類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒
等が挙げられる。
【００２１】ここで用いる塩基性化合物としては、例え
ば酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の脂肪酸アルカリ金
属塩、トリエチルアミン、ピリジン等の第３級アミン
類、ピペリジン等の第２級アミン類等の有機塩基性化合
物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金
属塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸
水素アルカリ金属塩；ナトリウム、カリウム等のアルカ
リ金属、水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属等の
無機塩基性化合物が挙げられる。原料の割合は、一般式
（２）の化合物１モルに対してチアゾリジンジオン
（３）を１〜３モル当量、塩基性化合物を０．０１〜１
０モル当量、より好ましくは０．０５〜３モル当量使用
するのがよい。反応温度は０℃〜溶媒の沸点程度、特に
６０〜１４０℃が好ましい。反応時間は０．５〜４８時
間、特に１〜２４時間が好ましい。
ば酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の脂肪酸アルカリ金
属塩、トリエチルアミン、ピリジン等の第３級アミン
類、ピペリジン等の第２級アミン類等の有機塩基性化合
物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金
属塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸
水素アルカリ金属塩；ナトリウム、カリウム等のアルカ
リ金属、水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属等の
無機塩基性化合物が挙げられる。原料の割合は、一般式
（２）の化合物１モルに対してチアゾリジンジオン
（３）を１〜３モル当量、塩基性化合物を０．０１〜１
０モル当量、より好ましくは０．０５〜３モル当量使用
するのがよい。反応温度は０℃〜溶媒の沸点程度、特に
６０〜１４０℃が好ましい。反応時間は０．５〜４８時
間、特に１〜２４時間が好ましい。
【００２２】このようにして得られる本発明化合物（１
−ａ）は、これ自身血糖低下作用を有しているが、更に
これを中間体として単離し、又は単離せずに次の工程２
により本発明化合物（１−ｂ）とすることができる。
−ａ）は、これ自身血糖低下作用を有しているが、更に
これを中間体として単離し、又は単離せずに次の工程２
により本発明化合物（１−ｂ）とすることができる。
【００２３】（工程２）上記一般式（１−ｂ）で表わさ
れる化合物は、上記一般式（１−ａ）で表わされる化合
物を不活性溶媒中、触媒の存在下に接触還元させること
により製造できる。
れる化合物は、上記一般式（１−ａ）で表わされる化合
物を不活性溶媒中、触媒の存在下に接触還元させること
により製造できる。
【００２４】ここで用いる溶媒としては反応に関与しな
いものであれば特に制限はなく、例えば酢酸エチル、メ
タノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸等を単独で又は混
合して使用できる。触媒としては、例えば、パラジウム
炭素、白金等が使用できる。水素圧は常圧〜５００気
圧、特に常圧〜８０気圧が好ましい。反応温度は０〜１
００℃、特に室温〜７０℃が好ましい。反応時間は０．
５〜４８時間、特に、２〜２４時間が好ましい。
いものであれば特に制限はなく、例えば酢酸エチル、メ
タノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸等を単独で又は混
合して使用できる。触媒としては、例えば、パラジウム
炭素、白金等が使用できる。水素圧は常圧〜５００気
圧、特に常圧〜８０気圧が好ましい。反応温度は０〜１
００℃、特に室温〜７０℃が好ましい。反応時間は０．
５〜４８時間、特に、２〜２４時間が好ましい。
【００２５】また、上記一般式（２）で表わされる化合
物は、種々の化合物を原料として、例えば下記Ｂ法、Ｃ
法、Ｄ法又はＥ法により製造することができる。
物は、種々の化合物を原料として、例えば下記Ｂ法、Ｃ
法、Ｄ法又はＥ法により製造することができる。
【００２６】
【化４】
【００２７】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ａ、Ｘ及びｎは前記
と同じものを示し、Ｒ5 は水素原子又は低級アルキル基
を、Ｙはハロゲン原子、置換基を有することのある低級
アルカンスルホニルオキシ基又は置換基を有することの
ある低級アリールスルホニルオキシ基を示す。）
と同じものを示し、Ｒ5 は水素原子又は低級アルキル基
を、Ｙはハロゲン原子、置換基を有することのある低級
アルカンスルホニルオキシ基又は置換基を有することの
ある低級アリールスルホニルオキシ基を示す。）
【００２８】上記一般式（６）の化合物において、Ｒ5
で示される低級アルキル基及びＹで示されるハロゲン原
子としては、前記Ｒ1 、Ｒ2 の例示と同様のものが挙げ
られる。置換基を有することのある低級アルカンスルホ
ニルオキシ基としては、例えばメタンスルホニルオキ
シ、エタンスルホニルオキシ、プロパンスルホニルオキ
シ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等のハロゲ
ン原子で置換されてもよい炭素数１〜６のアルカンスル
ホニルオキシ基が挙げられ、また、置換基を有すること
のある低級アリールスルホニルオキシ基としては、例え
ばベンゼンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキ
シ、ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ、ｍ−ニトロ
ベンゼンスルホニルオキシ基等の炭素数１〜６のアルキ
ル基、ハロゲン原子若しくはニトロ基で置換されてもよ
いアリールスルホニルオキシ基が挙げられる。
で示される低級アルキル基及びＹで示されるハロゲン原
子としては、前記Ｒ1 、Ｒ2 の例示と同様のものが挙げ
られる。置換基を有することのある低級アルカンスルホ
ニルオキシ基としては、例えばメタンスルホニルオキ
シ、エタンスルホニルオキシ、プロパンスルホニルオキ
シ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等のハロゲ
ン原子で置換されてもよい炭素数１〜６のアルカンスル
ホニルオキシ基が挙げられ、また、置換基を有すること
のある低級アリールスルホニルオキシ基としては、例え
ばベンゼンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキ
シ、ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ、ｍ−ニトロ
ベンゼンスルホニルオキシ基等の炭素数１〜６のアルキ
ル基、ハロゲン原子若しくはニトロ基で置換されてもよ
いアリールスルホニルオキシ基が挙げられる。
【００２９】上記反応工程式における各工程は、より詳
細には以下のごとくして実施される。 （工程３）上記一般式（５）で表わされる化合物は、一
般式（４）で表わされる、特開平３−２７５６６６号公
報、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミスト
リー，Ｖｏｌ．２４，１７５７−１７６３、１９８７；
ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリ
ー，Ｖｏｌ．２４，１６６９−１６７５、１９８７；シ
ンセシス １９８６，７５３−７５５；ケミヒテ ベリ
ヒテ，Ｖｏｌ．１１６，３０３９−３０６１、１９８
３、ガツエッタ キミカ イタリアナ，Ｖｏｌ．７０，
２２７−２３５、１９４０等に文献記載の公知化合物又
は従来公知の方法により製造された化合物を不活性溶媒
中、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニ
ウム等の存在下に還元することにより製造できる。
細には以下のごとくして実施される。 （工程３）上記一般式（５）で表わされる化合物は、一
般式（４）で表わされる、特開平３−２７５６６６号公
報、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミスト
リー，Ｖｏｌ．２４，１７５７−１７６３、１９８７；
ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリ
ー，Ｖｏｌ．２４，１６６９−１６７５、１９８７；シ
ンセシス １９８６，７５３−７５５；ケミヒテ ベリ
ヒテ，Ｖｏｌ．１１６，３０３９−３０６１、１９８
３、ガツエッタ キミカ イタリアナ，Ｖｏｌ．７０，
２２７−２３５、１９４０等に文献記載の公知化合物又
は従来公知の方法により製造された化合物を不活性溶媒
中、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニ
ウム等の存在下に還元することにより製造できる。
【００３０】溶媒としては反応に関与しないものであれ
ば特に制限はなく、例えばテトラヒドロフラン、１，４
−ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、メタ
ノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類等
を単独で又は混合して使用できる。原料の割合は、一般
式（４）の化合物１モルに対して水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化リチウムアルミニウム等を０．５〜１０モル
当量使用するのがよい。反応温度は０〜１００℃、特に
０〜５０℃が好ましい。反応時間は０．１〜２４時間、
特に０．５〜６時間が好ましい。本反応により得られる
一般式（５）の化合物は単離し、又は単離せずに工程４
に用いることができる。
ば特に制限はなく、例えばテトラヒドロフラン、１，４
−ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、メタ
ノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類等
を単独で又は混合して使用できる。原料の割合は、一般
式（４）の化合物１モルに対して水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化リチウムアルミニウム等を０．５〜１０モル
当量使用するのがよい。反応温度は０〜１００℃、特に
０〜５０℃が好ましい。反応時間は０．１〜２４時間、
特に０．５〜６時間が好ましい。本反応により得られる
一般式（５）の化合物は単離し、又は単離せずに工程４
に用いることができる。
【００３１】（工程４）上記一般式（６）で表わされる
化合物は、上記一般式（５）で表わされる化合物を、不
活性溶媒中、有機塩基性化合物の存在下若しくは非存在
下に、ハロゲン化剤、ハロゲン原子で置換されてもよい
炭素数１〜６の低級アルカンスルホニルクロライド又は
置換基を有することのある低級アリールスルホニルクロ
ライドと反応させることにより製造できる。
化合物は、上記一般式（５）で表わされる化合物を、不
活性溶媒中、有機塩基性化合物の存在下若しくは非存在
下に、ハロゲン化剤、ハロゲン原子で置換されてもよい
炭素数１〜６の低級アルカンスルホニルクロライド又は
置換基を有することのある低級アリールスルホニルクロ
ライドと反応させることにより製造できる。
【００３２】本反応は通常適当な溶媒中で行われ、溶媒
としては反応に関与しないものであれば特に制限はな
く、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類；トリエチルアミン、ピリジン等の第３級アミ
ン類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４
−ジオキサン等のエーテル類、ジクロロメタン、クロロ
ホルム等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニ
トリル、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶
媒等が挙げられる。有機塩基性化合物としては、例えば
トリエチルアミン、ピリジン等の第３級アミン類等が挙
げられる。ハロゲン化剤としては、例えばチオニルクロ
ライド、オキシ塩化燐、五塩化燐、三臭化燐等が挙げら
れる。
としては反応に関与しないものであれば特に制限はな
く、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類；トリエチルアミン、ピリジン等の第３級アミ
ン類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４
−ジオキサン等のエーテル類、ジクロロメタン、クロロ
ホルム等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニ
トリル、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶
媒等が挙げられる。有機塩基性化合物としては、例えば
トリエチルアミン、ピリジン等の第３級アミン類等が挙
げられる。ハロゲン化剤としては、例えばチオニルクロ
ライド、オキシ塩化燐、五塩化燐、三臭化燐等が挙げら
れる。
【００３３】ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１
〜６の低級アルカンスルホニルクロライドとしては、例
えばメタンスルホニルクロライド、エタンスルホニルク
ロライド、プロパンスルホニルクロライド、トリフルオ
ロメタンスルホニルクロライド等が挙げられる。置換基
を有することのある低級アリールスルホニルクロライド
としては、例えばベンゼンスルホニルクロライド、トル
エンスルホニルクロライド、ｐ−クロロベンゼンスルホ
ニルクロライド、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルクロラ
イド等が挙げられる。
〜６の低級アルカンスルホニルクロライドとしては、例
えばメタンスルホニルクロライド、エタンスルホニルク
ロライド、プロパンスルホニルクロライド、トリフルオ
ロメタンスルホニルクロライド等が挙げられる。置換基
を有することのある低級アリールスルホニルクロライド
としては、例えばベンゼンスルホニルクロライド、トル
エンスルホニルクロライド、ｐ−クロロベンゼンスルホ
ニルクロライド、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルクロラ
イド等が挙げられる。
【００３４】原料の割合は、一般式（５）の化合物１モ
ルに対して有機塩基性化合物を１〜３モル当量、ハロゲ
ン化剤、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１〜６
の低級アルカンスルホニルクロライド又は置換基を有す
ることのある低級アリールスルホニルクロライドを１〜
２モル当量使用するのがよい。反応温度は０℃〜溶媒の
沸点程度、特に０〜１００℃が好ましい。反応時間は
０．１〜２４時間、特に０．５〜３時間が好ましい。本
反応により得られる一般式（６）の化合物は単離し、又
は単離せずに工程５に用いることができる。
ルに対して有機塩基性化合物を１〜３モル当量、ハロゲ
ン化剤、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１〜６
の低級アルカンスルホニルクロライド又は置換基を有す
ることのある低級アリールスルホニルクロライドを１〜
２モル当量使用するのがよい。反応温度は０℃〜溶媒の
沸点程度、特に０〜１００℃が好ましい。反応時間は
０．１〜２４時間、特に０．５〜３時間が好ましい。本
反応により得られる一般式（６）の化合物は単離し、又
は単離せずに工程５に用いることができる。
【００３５】（工程５）上記一般式（２）で表わされる
化合物は、ベンズアルデヒド（７）と一般式（６）で表
わされる化合物を、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在
下に反応させることにより製造できる。
化合物は、ベンズアルデヒド（７）と一般式（６）で表
わされる化合物を、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在
下に反応させることにより製造できる。
【００３６】溶媒としては反応に関与しないものであれ
ば特に制限はなく、例えばジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；ジク
ロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；
ピリジン、ピペリジン、トリエチルアミン等のアミン
類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン等のアルキルケトン類；メタノール、エタノー
ル、プロパノール等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセト
ニトリル、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸
トリアミド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。
ば特に制限はなく、例えばジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；ジク
ロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；
ピリジン、ピペリジン、トリエチルアミン等のアミン
類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン等のアルキルケトン類；メタノール、エタノー
ル、プロパノール等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセト
ニトリル、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸
トリアミド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。
【００３７】塩基性化合物としては、例えばトリエチル
アミン、ピリジン等の第３級アミン類等の有機塩基性化
合物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ
金属塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭
酸水素アルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等の水酸化アルカリ金属塩；ナトリウム、カリウム
等のアルカリ金属；水素化ナトリウム等の水素化アルカ
リ金属等の無機塩基性化合物が挙げられるが、有機塩基
性化合物を用いる場合は溶媒を必要としなくてもよい。
アミン、ピリジン等の第３級アミン類等の有機塩基性化
合物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ
金属塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭
酸水素アルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等の水酸化アルカリ金属塩；ナトリウム、カリウム
等のアルカリ金属；水素化ナトリウム等の水素化アルカ
リ金属等の無機塩基性化合物が挙げられるが、有機塩基
性化合物を用いる場合は溶媒を必要としなくてもよい。
【００３８】原料の割合は、一般式（６）の化合物１モ
ルに対してベンズアルデヒド（７）を１〜２モル当量、
塩基性化合物を１〜５モル当量、より好ましくは１〜２
モル当量使用するのがよい。反応温度は０℃〜溶媒の沸
点程度、特に０〜８０℃が好ましい。反応時間は０．５
〜４８時間、特に１〜２４時間が好ましい。
ルに対してベンズアルデヒド（７）を１〜２モル当量、
塩基性化合物を１〜５モル当量、より好ましくは１〜２
モル当量使用するのがよい。反応温度は０℃〜溶媒の沸
点程度、特に０〜８０℃が好ましい。反応時間は０．５
〜４８時間、特に１〜２４時間が好ましい。
【００３９】本反応により得られる一般式（２）の化合
物は単離し、又は単離せずに工程１に用いることができ
る。
物は単離し、又は単離せずに工程１に用いることができ
る。
【００４０】
【化５】
【００４１】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ａ、Ｘ及びｎは前記
と同じものを示す）上記反応工程式における各工程は、
より詳細には以下のごとくして実施される。
と同じものを示す）上記反応工程式における各工程は、
より詳細には以下のごとくして実施される。
【００４２】（工程６）上記一般式（２）で表わされる
化合物は、一般式（５）で表わされる化合物とベンズア
ルデヒド（７）を、適当な溶媒中、トリフェニルホスフ
ィン及びアゾジカルボン酸ジエチルの存在下に反応させ
ることにより製造できる。溶媒としては反応に関与しな
いものであれば特に制限はなく、例えばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエー
テル類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化
炭化水素類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイ
ソブチルケトン等のアルキルケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセ
トニトリル、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン
酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられ
る。
化合物は、一般式（５）で表わされる化合物とベンズア
ルデヒド（７）を、適当な溶媒中、トリフェニルホスフ
ィン及びアゾジカルボン酸ジエチルの存在下に反応させ
ることにより製造できる。溶媒としては反応に関与しな
いものであれば特に制限はなく、例えばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエー
テル類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化
炭化水素類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイ
ソブチルケトン等のアルキルケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセ
トニトリル、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン
酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられ
る。
【００４３】原料の割合は、一般式（５）の化合物１モ
ルに対してベンズアルデヒド（７）を１〜２モル当量、
トリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸ジエチル
を１〜５モル当量、より好ましくは１〜２モル当量使用
するのがよい。反応温度は０℃〜溶媒の沸点程度、特に
０〜８０℃が好ましい。反応時間は０．２５〜４８時
間、特に０．５〜８時間が好ましい。本反応により得ら
れる一般式（２）の化合物は単離し、又は単離せずに工
程１に用いることができる。
ルに対してベンズアルデヒド（７）を１〜２モル当量、
トリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸ジエチル
を１〜５モル当量、より好ましくは１〜２モル当量使用
するのがよい。反応温度は０℃〜溶媒の沸点程度、特に
０〜８０℃が好ましい。反応時間は０．２５〜４８時
間、特に０．５〜８時間が好ましい。本反応により得ら
れる一般式（２）の化合物は単離し、又は単離せずに工
程１に用いることができる。
【００４４】
【化６】
【００４５】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ、Ａ及びｎは前記
と同じものを示す）上記反応工程式における各工程は、
より詳細には以下のごとくして実施される。
と同じものを示す）上記反応工程式における各工程は、
より詳細には以下のごとくして実施される。
【００４６】（工程７）上記一般式（９）で表わされる
化合物は、ｐ−フルオロベンゾニトリル（８）と上記一
般式（５）で表わされる化合物を、適当な溶媒中、塩基
性化合物の存在下に反応させることにより製造できる。
溶媒としては反応に関与しないものであれば特に制限は
なく、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
１，４−ジオキサン等のエーテル類；ジクロロメタン、
クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；ピリジン、ピ
ペリジン、トリエチルアミン等のアミン類；アセトン、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のアル
キルケトン類；メタノール、エタノール、プロパノール
等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジメ
チルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の
非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。
化合物は、ｐ−フルオロベンゾニトリル（８）と上記一
般式（５）で表わされる化合物を、適当な溶媒中、塩基
性化合物の存在下に反応させることにより製造できる。
溶媒としては反応に関与しないものであれば特に制限は
なく、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
１，４−ジオキサン等のエーテル類；ジクロロメタン、
クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；ピリジン、ピ
ペリジン、トリエチルアミン等のアミン類；アセトン、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のアル
キルケトン類；メタノール、エタノール、プロパノール
等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジメ
チルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の
非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。
【００４７】塩基性化合物としては、例えばトリエチル
アミン、ピリジン等の第３級アミン類等の有機塩基性化
合物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ
金属塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭
酸水素アルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等の水酸化アルカリ金属塩；ナトリウム、カリウム
等のアルカリ金属；水素化ナトリウム等の水素化アルカ
リ金属等の無機塩基性化合物が例示できるが、有機塩基
性化合物を用いる場合は溶媒を必要としなくてもよい。
原料の割合は、一般式（５）の化合物１モルに対してｐ
−フルオロベンゾニトリル（８）を１〜２モル当量、塩
基性化合物を１〜５モル当量、より好ましくは１〜２モ
ル当量使用するのがよい。反応温度は０℃〜溶媒の沸点
程度、特に０〜８０℃が好ましい。反応時間は０．５〜
４８時間、特に１〜８時間が好ましい。本反応により得
られる一般式（９）の化合物は単離し、又は単離せずに
工程８に用いることができる。
アミン、ピリジン等の第３級アミン類等の有機塩基性化
合物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ
金属塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭
酸水素アルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等の水酸化アルカリ金属塩；ナトリウム、カリウム
等のアルカリ金属；水素化ナトリウム等の水素化アルカ
リ金属等の無機塩基性化合物が例示できるが、有機塩基
性化合物を用いる場合は溶媒を必要としなくてもよい。
原料の割合は、一般式（５）の化合物１モルに対してｐ
−フルオロベンゾニトリル（８）を１〜２モル当量、塩
基性化合物を１〜５モル当量、より好ましくは１〜２モ
ル当量使用するのがよい。反応温度は０℃〜溶媒の沸点
程度、特に０〜８０℃が好ましい。反応時間は０．５〜
４８時間、特に１〜８時間が好ましい。本反応により得
られる一般式（９）の化合物は単離し、又は単離せずに
工程８に用いることができる。
【００４８】（工程８）上記一般式（９）で表わされる
化合物を、適当な不活性溶媒中で、ラネーニッケルを作
用させることにより一般式（２）で表わされる化合物を
得る。溶媒としては反応に関与しないものであれば特に
制限はなく、例えば蟻酸、酢酸、水等、あるいは水と上
記各種有機溶媒との混合溶媒等を例示できる。
化合物を、適当な不活性溶媒中で、ラネーニッケルを作
用させることにより一般式（２）で表わされる化合物を
得る。溶媒としては反応に関与しないものであれば特に
制限はなく、例えば蟻酸、酢酸、水等、あるいは水と上
記各種有機溶媒との混合溶媒等を例示できる。
【００４９】原料の割合は、一般式（９）の化合物１グ
ラムに対して、ラネーニッケル０．５〜１０グラム、よ
り好ましくは１〜３グラム使用するのがよい。反応温度
は０℃〜溶媒の沸点程度、特に５０〜１００℃が好まし
い。反応時間は０．５〜１２時間、特に１〜６時間が好
ましい。本反応により得られる一般式（２）の化合物は
単離し、又は単離せずに工程１に用いることができる。
ラムに対して、ラネーニッケル０．５〜１０グラム、よ
り好ましくは１〜３グラム使用するのがよい。反応温度
は０℃〜溶媒の沸点程度、特に５０〜１００℃が好まし
い。反応時間は０．５〜１２時間、特に１〜６時間が好
ましい。本反応により得られる一般式（２）の化合物は
単離し、又は単離せずに工程１に用いることができる。
【００５０】
【化７】
【００５１】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ、Ａ及びｎは前記
と同じものを示す）上記反応工程式における各工程は、
より詳細には以下のごとくして実施される。
と同じものを示す）上記反応工程式における各工程は、
より詳細には以下のごとくして実施される。
【００５２】（工程９）上記一般式（１０）で表わされ
る化合物と、一般式（１１）で表わされる公知化合物と
を、反応させることにより一般式（１２）で表わされる
化合物を得る。本反応は通常適当な溶媒中で行われ、溶
媒としては反応に関与しないものであれば特に制限はな
く、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
１，４−ジオキサン等のエーテル類；ジクロロメタン、
クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；アセトン、メ
チルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のアルキ
ルケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジメチルスル
ホキシド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。
る化合物と、一般式（１１）で表わされる公知化合物と
を、反応させることにより一般式（１２）で表わされる
化合物を得る。本反応は通常適当な溶媒中で行われ、溶
媒としては反応に関与しないものであれば特に制限はな
く、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
１，４−ジオキサン等のエーテル類；ジクロロメタン、
クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；アセトン、メ
チルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のアルキ
ルケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジメチルスル
ホキシド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。
【００５３】原料の割合は、一般式（１０）の化合物１
モルに対して一般式（１１）の化合物を１〜３モル当量
使用するのが好ましい。反応温度は０℃〜溶媒の沸点程
度、特に１０〜５０℃が好ましい。反応時間は０．１〜
６時間、特に０．５〜２時間が好ましい。本反応により
得られる一般式（１２）の化合物は単離し、又は単離せ
ずに工程１０に用いることができる。
モルに対して一般式（１１）の化合物を１〜３モル当量
使用するのが好ましい。反応温度は０℃〜溶媒の沸点程
度、特に１０〜５０℃が好ましい。反応時間は０．１〜
６時間、特に０．５〜２時間が好ましい。本反応により
得られる一般式（１２）の化合物は単離し、又は単離せ
ずに工程１０に用いることができる。
【００５４】（工程１０）上記一般式（１２）で示され
る化合物を適当な溶媒中、塩基性化合物と反応させるこ
とにより一般式（１３）で表わされる化合物を得る。溶
媒としては反応に関与しないものであれば特に制限はな
く、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
１，４−ジオキサン等のエーテル類；ジクロロメタン、
クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；アセトン、メ
チルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のアルキ
ルケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジメチルスル
ホキシド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。塩
基性化合物としては、例えばトリエチルアミン、ピリジ
ン等の第３級アミン類等の有機塩基性化合物；炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属塩、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ
金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化
アルカリ金属塩；ナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属、水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属等の無機
塩基性化合物が挙げられる。
る化合物を適当な溶媒中、塩基性化合物と反応させるこ
とにより一般式（１３）で表わされる化合物を得る。溶
媒としては反応に関与しないものであれば特に制限はな
く、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
１，４−ジオキサン等のエーテル類；ジクロロメタン、
クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；アセトン、メ
チルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のアルキ
ルケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジメチルスル
ホキシド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。塩
基性化合物としては、例えばトリエチルアミン、ピリジ
ン等の第３級アミン類等の有機塩基性化合物；炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属塩、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ
金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化
アルカリ金属塩；ナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属、水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属等の無機
塩基性化合物が挙げられる。
【００５５】原料の割合は、一般式（１２）の化合物１
モルに対して塩基性化合物を１〜１０モル当量、より好
ましくは１〜３モル当量使用するのがよい。反応温度は
０℃〜溶媒の沸点程度、特に０〜８０℃が好ましい。反
応時間は０．５〜４８時間、特に１〜２４時間が好まし
い。本反応により得られる一般式（１３）の化合物は単
離し、又は単離せずに工程１１に用いることができる。
モルに対して塩基性化合物を１〜１０モル当量、より好
ましくは１〜３モル当量使用するのがよい。反応温度は
０℃〜溶媒の沸点程度、特に０〜８０℃が好ましい。反
応時間は０．５〜４８時間、特に１〜２４時間が好まし
い。本反応により得られる一般式（１３）の化合物は単
離し、又は単離せずに工程１１に用いることができる。
【００５６】（工程１１）上記一般式（１３）で表わさ
れる化合物と上記一般式（１４）で表わされる化合物と
を、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下に反応させる
ことにより一般式（２−ａ）で示される化合物を得る。
溶媒としては反応に関与しないものであれば特に制限は
なく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
１，４−ジオキサン等のエーテル類；ジクロロメタン、
クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；アセトン、メ
チルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のアルキ
ルケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジメチルスル
ホキシド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。塩
基性化合物としては、例えばトリエチルアミン、ピリジ
ン等の第３級アミン類等の有機塩基性化合物；炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属塩；炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ
金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化
アルカリ金属塩；ナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属；水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属等の無機
塩基性化合物が例示できる。
れる化合物と上記一般式（１４）で表わされる化合物と
を、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下に反応させる
ことにより一般式（２−ａ）で示される化合物を得る。
溶媒としては反応に関与しないものであれば特に制限は
なく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
１，４−ジオキサン等のエーテル類；ジクロロメタン、
クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；アセトン、メ
チルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のアルキ
ルケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジメチルスル
ホキシド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。塩
基性化合物としては、例えばトリエチルアミン、ピリジ
ン等の第３級アミン類等の有機塩基性化合物；炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属塩；炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ
金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化
アルカリ金属塩；ナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属；水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属等の無機
塩基性化合物が例示できる。
【００５７】原料の割合は、一般式（１３）の化合物１
モルに対して一般式（１４）の化合物を１〜２モル当
量、塩基性化合物を１〜５モル当量、より好ましくは１
〜２モル当量使用するのがよい。反応温度は０℃〜溶媒
の沸点程度、特に０〜５０℃が好ましい。反応時間は
０．５〜４８時間、特に１〜２４時間が好ましい。本反
応により得られる一般式（２−ａ）の化合物は単離し、
又は単離せずに工程１に用いることができる。
モルに対して一般式（１４）の化合物を１〜２モル当
量、塩基性化合物を１〜５モル当量、より好ましくは１
〜２モル当量使用するのがよい。反応温度は０℃〜溶媒
の沸点程度、特に０〜５０℃が好ましい。反応時間は
０．５〜４８時間、特に１〜２４時間が好ましい。本反
応により得られる一般式（２−ａ）の化合物は単離し、
又は単離せずに工程１に用いることができる。
【００５８】また、以下に示すＦ法により製造中間体で
ある一般式（５−ａ）で表わされる化合物を得ることが
できる。
ある一般式（５−ａ）で表わされる化合物を得ることが
できる。
【００５９】
【化８】
【００６０】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ及びｎは前記と同
じものを示す）上記反応工程式における各工程は、より
詳細には以下のごとくして実施される。
じものを示す）上記反応工程式における各工程は、より
詳細には以下のごとくして実施される。
【００６１】（工程１２）上記一般式（１５）で示され
る公知化合物を適当な溶媒中、塩化メタンスルホニル及
び塩基性化合物と反応させることにより一般式（１６）
で表わされる化合物を得る。溶媒としては反応に関与し
ないものであれば特に制限はなく、例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエ
ーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン
化炭化水素類；アセトン、メチルエチルケトン、メチル
イソブチルケトン等のアルキルケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ア
セトニトリル、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性
極性溶媒等が挙げられる。塩基性化合物としては、例え
ばトリエチルアミン、ピリジン等の第３級アミン類等の
有機塩基性化合物が挙げられる。
る公知化合物を適当な溶媒中、塩化メタンスルホニル及
び塩基性化合物と反応させることにより一般式（１６）
で表わされる化合物を得る。溶媒としては反応に関与し
ないものであれば特に制限はなく、例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエ
ーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン
化炭化水素類；アセトン、メチルエチルケトン、メチル
イソブチルケトン等のアルキルケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ア
セトニトリル、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性
極性溶媒等が挙げられる。塩基性化合物としては、例え
ばトリエチルアミン、ピリジン等の第３級アミン類等の
有機塩基性化合物が挙げられる。
【００６２】原料の割合は、一般式（１５）の化合物１
モルに対して塩基性化合物を１〜１０モル当量、より好
ましくは１〜３モル当量使用するのがよい。反応温度は
０℃〜溶媒の沸点程度、特に０〜８０℃が好ましい。反
応時間は０．１〜２４時間、特に０．５〜６時間が好ま
しい。本反応により得られる一般式（１６）の化合物は
単離し、又は単離せずに工程１３に用いることができ
る。
モルに対して塩基性化合物を１〜１０モル当量、より好
ましくは１〜３モル当量使用するのがよい。反応温度は
０℃〜溶媒の沸点程度、特に０〜８０℃が好ましい。反
応時間は０．１〜２４時間、特に０．５〜６時間が好ま
しい。本反応により得られる一般式（１６）の化合物は
単離し、又は単離せずに工程１３に用いることができ
る。
【００６３】（工程１３）上記一般式（１７）で表わさ
れる化合物は、下記一般式（１６）で表わされる化合物
を、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下、一般式（１
３）で表わされる化合物に反応させることにより製造で
きる。溶媒としては反応に関与しないものであれば特に
制限はなく、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；ジクロロメ
タン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；ピリジ
ン、ピペリジン、トリエチルアミン等のアミン類；アセ
トン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等
のアルキルケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジメ
チルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の
非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。
れる化合物は、下記一般式（１６）で表わされる化合物
を、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下、一般式（１
３）で表わされる化合物に反応させることにより製造で
きる。溶媒としては反応に関与しないものであれば特に
制限はなく、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；ジクロロメ
タン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；ピリジ
ン、ピペリジン、トリエチルアミン等のアミン類；アセ
トン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等
のアルキルケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジメ
チルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の
非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。
【００６４】塩基性化合物としては、例えばトリエチル
アミン、ピリジン等の第３級アミン類等の有機塩基性化
合物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ
金属塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭
酸水素アルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等の水酸化アルカリ金属塩；ナトリウム、カリウム
等のアルカリ金属；水素化ナトリウム等の水素化アルカ
リ金属等の無機塩基性化合物が挙げられるが、有機塩基
性化合物を用いる場合は溶媒を必要としなくてもよい。
アミン、ピリジン等の第３級アミン類等の有機塩基性化
合物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ
金属塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭
酸水素アルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等の水酸化アルカリ金属塩；ナトリウム、カリウム
等のアルカリ金属；水素化ナトリウム等の水素化アルカ
リ金属等の無機塩基性化合物が挙げられるが、有機塩基
性化合物を用いる場合は溶媒を必要としなくてもよい。
【００６５】原料の割合は、一般式（１６）の化合物１
モルに対して一般式（１３）の化合物を１〜１．５モル
当量、塩基性化合物を１〜５モル当量、より好ましくは
１〜２モル当量使用するのがよい。反応温度は０℃〜溶
媒の沸点程度、特に０〜８０℃が好ましい。反応時間は
０．５〜４８時間、特に１〜２４時間が好ましい。本反
応により得られる一般式（１７）の化合物は単離し、又
は単離せずに工程１４に用いることができる。
モルに対して一般式（１３）の化合物を１〜１．５モル
当量、塩基性化合物を１〜５モル当量、より好ましくは
１〜２モル当量使用するのがよい。反応温度は０℃〜溶
媒の沸点程度、特に０〜８０℃が好ましい。反応時間は
０．５〜４８時間、特に１〜２４時間が好ましい。本反
応により得られる一般式（１７）の化合物は単離し、又
は単離せずに工程１４に用いることができる。
【００６６】（工程１４）上記一般式（５−ａ）で表わ
される化合物は、上記一般式（１７）で表わされる化合
物を不活性溶媒中、触媒の存在下に接触還元させること
により製造できる。溶媒としては反応に関与しないもの
であれば特に制限はなく、例えば酢酸エチル、メタノー
ル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、酢酸等を単独で又は混合して
使用できる。触媒としては、例えば、パラジウム炭素、
白金等が使用できる。水素圧は常圧〜５００気圧、特に
常圧〜８０気圧が好ましい。反応温度は０〜１００℃、
特に室温〜７０℃が好ましい。反応時間は０．５〜４８
時間、特に２〜２４時間が好ましい。本反応により得ら
れる一般式（５−ａ）の化合物は単離し、又は単離せず
に工程４、工程６又は工程７に用いることができる。上
記Ａ法により得られる本発明化合物（１）は、通常の分
離手段、例えばカラムクロマトグラフィー、再結晶、減
圧蒸留等により単離可能である。
される化合物は、上記一般式（１７）で表わされる化合
物を不活性溶媒中、触媒の存在下に接触還元させること
により製造できる。溶媒としては反応に関与しないもの
であれば特に制限はなく、例えば酢酸エチル、メタノー
ル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、酢酸等を単独で又は混合して
使用できる。触媒としては、例えば、パラジウム炭素、
白金等が使用できる。水素圧は常圧〜５００気圧、特に
常圧〜８０気圧が好ましい。反応温度は０〜１００℃、
特に室温〜７０℃が好ましい。反応時間は０．５〜４８
時間、特に２〜２４時間が好ましい。本反応により得ら
れる一般式（５−ａ）の化合物は単離し、又は単離せず
に工程４、工程６又は工程７に用いることができる。上
記Ａ法により得られる本発明化合物（１）は、通常の分
離手段、例えばカラムクロマトグラフィー、再結晶、減
圧蒸留等により単離可能である。
【００６７】かくして得られた本発明化合物（１）は優
れた血糖低下作用及び血中脂質低下作用を有するので、
常法に従い、これを有効成分として含有する経口用製
剤、注射用製剤に調製し、糖尿病治療剤として使用する
ことができる。
れた血糖低下作用及び血中脂質低下作用を有するので、
常法に従い、これを有効成分として含有する経口用製
剤、注射用製剤に調製し、糖尿病治療剤として使用する
ことができる。
【００６８】
【実施例】以下に参考例、実施例を挙げて本発明を更に
詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
【００６９】参考例１ １−（４−エチルフェニル）−２−イミダゾリジノン
（化合物番号１）の合成：２−クロロエチルアミン３．
９８ｇのジエチルエーテル（３０ml）溶液に、氷冷下４
−エチルフェニルイソシアネート３．６８ｇのテトラヒ
ドロフラン（１５ml）溶液を滴下した。室温にて３０分
攪拌後、ジエチルエーテルを加え、析出する結晶を濾取
した。得られた結晶を氷冷下、６０％−水素化ナトリウ
ム１０．８ｇのテトラヒドロフラン（３５ml）懸濁液に
加え、更に室温下１５時間攪拌した。反応液を減圧下濃
縮し、１規定塩酸を加え晶出物を濾取後、ｎ−ヘキサン
で洗浄し標記化合物を３．６４ｇ（収率８９％）得た。
物性値は表１に示す。
（化合物番号１）の合成：２−クロロエチルアミン３．
９８ｇのジエチルエーテル（３０ml）溶液に、氷冷下４
−エチルフェニルイソシアネート３．６８ｇのテトラヒ
ドロフラン（１５ml）溶液を滴下した。室温にて３０分
攪拌後、ジエチルエーテルを加え、析出する結晶を濾取
した。得られた結晶を氷冷下、６０％−水素化ナトリウ
ム１０．８ｇのテトラヒドロフラン（３５ml）懸濁液に
加え、更に室温下１５時間攪拌した。反応液を減圧下濃
縮し、１規定塩酸を加え晶出物を濾取後、ｎ−ヘキサン
で洗浄し標記化合物を３．６４ｇ（収率８９％）得た。
物性値は表１に示す。
【００７０】参考例２ 種々の出発原料を用い参考例１と同様な方法で表１〜表
２に示す化合物２〜１５を合成した。
２に示す化合物２〜１５を合成した。
【００７１】
【表１】
【００７２】
【表２】
【００７３】参考例３ α−｛２−〔１−（α，α，α−トリフルオロ−４−ト
リル）−２−イミダゾリジノン−３−イル〕エトキシ｝
トルエンの合成：２−（ベンジロキシ）エタノール３
２．０ｇのジクロロメタン（３２０ml）溶液に氷冷下、
トリエチルアミン３５ml、塩化メタンスルホニル１９．
５mlを加え、室温下２時間攪拌した。反応液に氷水を加
え、ジクロロメタンで抽出し飽和食塩水で洗浄後、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下濃縮し、
メタンスルホン酸 ２−（ベンジロキシ）エチル４９ｇ
（収率定量的）を得た。
リル）−２−イミダゾリジノン−３−イル〕エトキシ｝
トルエンの合成：２−（ベンジロキシ）エタノール３
２．０ｇのジクロロメタン（３２０ml）溶液に氷冷下、
トリエチルアミン３５ml、塩化メタンスルホニル１９．
５mlを加え、室温下２時間攪拌した。反応液に氷水を加
え、ジクロロメタンで抽出し飽和食塩水で洗浄後、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下濃縮し、
メタンスルホン酸 ２−（ベンジロキシ）エチル４９ｇ
（収率定量的）を得た。
【００７４】次いで、６０％−水素化ナトリウム６．９
ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの懸濁液に参考例２
で得た１−（α，α，α−トリフルオロ−４−トリル）
−２−イミダゾリジノン３３．０ｇを加え、室温下１時
間攪拌し、メタンスルホン酸２−（ベンジロキシ）エチ
ル３３ｇを加え、室温にて２０時間攪拌した。反応液に
氷水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化アンモニア
水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、濾液
を減圧下濃縮し、晶出物を濾取後、ｎ−ヘキサンで洗浄
し標記化合物を３８ｇ（収率７２％）得た。
ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの懸濁液に参考例２
で得た１−（α，α，α−トリフルオロ−４−トリル）
−２−イミダゾリジノン３３．０ｇを加え、室温下１時
間攪拌し、メタンスルホン酸２−（ベンジロキシ）エチ
ル３３ｇを加え、室温にて２０時間攪拌した。反応液に
氷水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化アンモニア
水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、濾液
を減圧下濃縮し、晶出物を濾取後、ｎ−ヘキサンで洗浄
し標記化合物を３８ｇ（収率７２％）得た。
【００７５】融点：６６−６８℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）δ ３．４４−３．８４（８Ｈ，ｍ）、４．５４（２Ｈ，
ｓ）、７．２８−７．３８（５Ｈ，ｍ）、７．５６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ）
ｓ）、７．２８−７．３８（５Ｈ，ｍ）、７．５６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ）
【００７６】参考例４ α−｛２−〔１−（４−メトキシフェニル）−２−イミ
ダゾリジノン−３−イル〕エトキシ｝トルエンの合成：
参考例３と同様な方法で、１−（α，α，α−トリフル
オロ−４−トリル）−２−イミダゾリジノンの代わりに
１−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン
を使用して反応を行い標記化合物を収率６５％で得た。
ダゾリジノン−３−イル〕エトキシ｝トルエンの合成：
参考例３と同様な方法で、１−（α，α，α−トリフル
オロ−４−トリル）−２−イミダゾリジノンの代わりに
１−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン
を使用して反応を行い標記化合物を収率６５％で得た。
【００７７】融点：５４−５５℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）δ ３．４９−３．７６（８Ｈ，ｍ）、３．７９（３Ｈ，
ｓ）、４．５５（２Ｈ，ｓ）、６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ）、７．２８−７．３５（５Ｈ，ｍ）、
７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ｓ）、４．５５（２Ｈ，ｓ）、６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ）、７．２８−７．３５（５Ｈ，ｍ）、
７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【００７８】参考例５ ２−〔１−（α，α，α−トリフルオロ−４−トリル）
−２−イミダゾリジノン−３−イル〕エタノール（化合
物１６）の合成：参考例３で得たα−｛２−〔１−
（α，α，α−トリフルオロ−４−トリル）−２−イミ
ダゾリジノン−３−イル〕エトキシ｝トルエン３８ｇの
１，４−ジオキサン（４００ml）溶液に７．５％パラジ
ウム炭素（１５ｇ）を加え、水素気流下、５０℃、３０
気圧にて１５時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減
圧下濃縮し、晶出物を濾取後、エーテルで洗浄し標記化
合物を１６．４ｇ（収率５８％）得た。物性値は表３に
示す。
−２−イミダゾリジノン−３−イル〕エタノール（化合
物１６）の合成：参考例３で得たα−｛２−〔１−
（α，α，α−トリフルオロ−４−トリル）−２−イミ
ダゾリジノン−３−イル〕エトキシ｝トルエン３８ｇの
１，４−ジオキサン（４００ml）溶液に７．５％パラジ
ウム炭素（１５ｇ）を加え、水素気流下、５０℃、３０
気圧にて１５時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減
圧下濃縮し、晶出物を濾取後、エーテルで洗浄し標記化
合物を１６．４ｇ（収率５８％）得た。物性値は表３に
示す。
【００７９】参考例６ ２−〔１−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリ
ジノン−３−イル〕エタノール（化合物１７）の合成：
参考例５と同様な方法で、α−｛２−〔１−（α，α，
α−トリフルオロ−４−トリル）−２−イミダゾリジノ
ン−３−イル〕エトキシ｝トルエンの代わりにα−｛２
−〔１−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジ
ノン−３−イル〕エトキシ｝トルエンを使用して反応を
行い標記化合物を収率９１％で得た。物性値は表３に示
す。
ジノン−３−イル〕エタノール（化合物１７）の合成：
参考例５と同様な方法で、α−｛２−〔１−（α，α，
α−トリフルオロ−４−トリル）−２−イミダゾリジノ
ン−３−イル〕エトキシ｝トルエンの代わりにα−｛２
−〔１−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジ
ノン−３−イル〕エトキシ｝トルエンを使用して反応を
行い標記化合物を収率９１％で得た。物性値は表３に示
す。
【００８０】参考例７ １−（４−メトキシフェニル）−４−ヒドロキシメチル
−２−ピロリドン（化合物１８）の合成：１−（４−メ
トキシフェニル）−５−オキソ−３−ピロリジンカルボ
ン酸メチル９．５ｇのテトラヒドロフラン（８０ml）溶
液に水素化ホウ素ナトリウム（１．３ｇ）及びメタノー
ル（１２ml）を加え、１．５時間加熱還流した。反応液
を減圧下濃縮後、得られた残渣に５％塩酸水を加え、ジ
クロロメタンで抽出し、水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過後、濾液を減圧下濃縮し、標記化合物
７．５３ｇ（収率８９％）を得た。物性値は表３に示
す。
−２−ピロリドン（化合物１８）の合成：１−（４−メ
トキシフェニル）−５−オキソ−３−ピロリジンカルボ
ン酸メチル９．５ｇのテトラヒドロフラン（８０ml）溶
液に水素化ホウ素ナトリウム（１．３ｇ）及びメタノー
ル（１２ml）を加え、１．５時間加熱還流した。反応液
を減圧下濃縮後、得られた残渣に５％塩酸水を加え、ジ
クロロメタンで抽出し、水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過後、濾液を減圧下濃縮し、標記化合物
７．５３ｇ（収率８９％）を得た。物性値は表３に示
す。
【００８１】参考例８ 適当な出発原料を用い参考例７と同様な方法で表４〜表
７に示す化合物１９〜２２、２５〜２９を合成した。
７に示す化合物１９〜２２、２５〜２９を合成した。
【００８２】参考例９ １−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシメチル−
５−メチル−１Ｈ−ピラゾール（化合物２３）の合成：
１−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−カルボン酸エチル３．２ｇのテトラヒドロ
フラン（６０ml）溶液に水素化リチウムアルミニウム
（０．４６ｇ）を加え、１．５時間室温にて攪拌した。
反応液に５％塩酸水を加え、酢酸エチルで抽出し、食塩
水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、濾液
を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにかけ、ヘキサン−酢酸エチル勾配溶出によっ
て精製し、標記化合物２．４５ｇ（収率９１％）を得
た。物性値は表５に示す。
５−メチル−１Ｈ−ピラゾール（化合物２３）の合成：
１−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−カルボン酸エチル３．２ｇのテトラヒドロ
フラン（６０ml）溶液に水素化リチウムアルミニウム
（０．４６ｇ）を加え、１．５時間室温にて攪拌した。
反応液に５％塩酸水を加え、酢酸エチルで抽出し、食塩
水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、濾液
を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにかけ、ヘキサン−酢酸エチル勾配溶出によっ
て精製し、標記化合物２．４５ｇ（収率９１％）を得
た。物性値は表５に示す。
【００８３】参考例１０ １−（４−クロロフェニル）−３，５−ジメチル−４−
ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール（化合物２４）の
合成：１−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシメ
チル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
エチルの代わりに１−（４−クロロフェニル）−３，５
−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸を使用
して反応を行い標記化合物を定量的に得た。物性値は表
５に示す。
ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール（化合物２４）の
合成：１−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシメ
チル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
エチルの代わりに１−（４−クロロフェニル）−３，５
−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸を使用
して反応を行い標記化合物を定量的に得た。物性値は表
５に示す。
【００８４】
【表３】
【００８５】
【表４】
【００８６】
【表５】
【００８７】
【表６】
【００８８】
【表７】
【００８９】参考例１１ ４−｛２−〔１−（α，α，α−トリフルオロ−４−ト
リル）−２−イミダゾリジノン−３−イル〕エトキシ｝
ベンゾニトリル（化合物３０）の合成：６０％水素化ナ
トリウム４．４ｇの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１５０ml）懸濁液に、窒素気流下室温にて、参考例９
で得た２−〔１−（α，α，α−トリフルオロ−４−ト
リル）−２−イミダゾリジノン−３−イル〕エタノール
１５．０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００m
l）溶液を滴下し、室温にて１時間攪拌した。次いで同
温にてｐ−フルオロベンゾニトリル７．５ｇの無水Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ml）溶液を加え４時
間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下濃縮し晶出物を濾取
後、エタノールで洗浄し標記化合物を１８．６ｇ（収率
９１％）得た。物性値は表８に示す。
リル）−２−イミダゾリジノン−３−イル〕エトキシ｝
ベンゾニトリル（化合物３０）の合成：６０％水素化ナ
トリウム４．４ｇの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１５０ml）懸濁液に、窒素気流下室温にて、参考例９
で得た２−〔１−（α，α，α−トリフルオロ−４−ト
リル）−２−イミダゾリジノン−３−イル〕エタノール
１５．０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００m
l）溶液を滴下し、室温にて１時間攪拌した。次いで同
温にてｐ−フルオロベンゾニトリル７．５ｇの無水Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ml）溶液を加え４時
間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下濃縮し晶出物を濾取
後、エタノールで洗浄し標記化合物を１８．６ｇ（収率
９１％）得た。物性値は表８に示す。
【００９０】参考例１２ 適当な出発原料を用い参考例１１と同様な方法で表８〜
表９に示す化合物３１〜３５を合成した。
表９に示す化合物３１〜３５を合成した。
【００９１】
【表８】
【００９２】
【表９】
【００９３】参考例１３ ４−｛２−〔１−（４−エチルフェニル）−２−イミダ
ゾリジノン−３−イル〕エトキシ｝ベンズアルデヒド
（化合物３６）の合成：６０％−水素化ナトリウム０．
５０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０mlの懸濁液
に参考例１で得た１−（４−エチルフェニル）−２−イ
ミダゾリジノン２．０ｇを加え、室温下１時間攪拌し
た。次いで、ジャーナル オブ メディシナル ケミス
トリー，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．１１，２１３６，１９８
８の方法に準じて合成される４−（２−クロロエトキ
シ）ベンズアルデヒド２．９ｇを加え、室温にて１８時
間攪拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出
し、飽和塩化アンモニア水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム
−酢酸エチル勾配溶出によって精製し、標記化合物を５
８０mg（収率１６％）得た。物性値は表１０に示す。
ゾリジノン−３−イル〕エトキシ｝ベンズアルデヒド
（化合物３６）の合成：６０％−水素化ナトリウム０．
５０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０mlの懸濁液
に参考例１で得た１−（４−エチルフェニル）−２−イ
ミダゾリジノン２．０ｇを加え、室温下１時間攪拌し
た。次いで、ジャーナル オブ メディシナル ケミス
トリー，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．１１，２１３６，１９８
８の方法に準じて合成される４−（２−クロロエトキ
シ）ベンズアルデヒド２．９ｇを加え、室温にて１８時
間攪拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出
し、飽和塩化アンモニア水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム
−酢酸エチル勾配溶出によって精製し、標記化合物を５
８０mg（収率１６％）得た。物性値は表１０に示す。
【００９４】参考例１４ 化合物番号２〜１５の化合物を出発原料として用い、参
考例１３と同様な方法で表１０〜表１４に示す化合物３
７、３９〜５０を合成した。
考例１３と同様な方法で表１０〜表１４に示す化合物３
７、３９〜５０を合成した。
【００９５】参考例１５ ４−｛３−〔１−（４−クロロフェニル）−２−イミダ
ゾリジノン−３−イル〕プロポキシ｝ベンズアルデヒド
（化合物５１）の合成：参考例１３と同様な方法で、１
−（４−エチルフェニル）−２−イミダゾリジノン（化
合物１）の代わりに１−（４−クロロフェニル）−２−
イミダゾリジノン（化合物２）を、４−（２−クロロエ
トキシ）ベンズアルデヒドの代わりに４−（３−クロロ
プロポキシ）ベンズアルデヒドを使用して反応を行い、
標記化合物を収率３４％で得た。物性値は表１５に示
す。
ゾリジノン−３−イル〕プロポキシ｝ベンズアルデヒド
（化合物５１）の合成：参考例１３と同様な方法で、１
−（４−エチルフェニル）−２−イミダゾリジノン（化
合物１）の代わりに１−（４−クロロフェニル）−２−
イミダゾリジノン（化合物２）を、４−（２−クロロエ
トキシ）ベンズアルデヒドの代わりに４−（３−クロロ
プロポキシ）ベンズアルデヒドを使用して反応を行い、
標記化合物を収率３４％で得た。物性値は表１５に示
す。
【００９６】参考例１６ 適当な出発原料を用い、参考例１５と同様な方法で表１
５〜表１６に示す化合物５２〜５４を合成した。
５〜表１６に示す化合物５２〜５４を合成した。
【００９７】参考例１７ ４−｛２−〔１−（α，α，α−トリフルオロ−４−ト
リル）−２−イミダゾリジノン−３−イル〕エトキシ｝
ベンズアルデヒド（化合物３８）の合成：参考例１１で
得た４−｛２−〔１−（α，α，α−トリフルオロ−４
−トリル）−２−イミダゾリジノン−３−イル〕エトキ
シ｝ベンゾニトリル１８．４ｇの９０％ 蟻酸水（５５
０ml）溶液に、ラネーニッケル１８．４ｇを加え、４時
間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣
を酢酸エチルで抽出した。抽出液を重曹水で洗浄後、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下濃縮
し、標記化合物を９．９ｇ（収率５３％）得た。物性値
は表１０に示す。
リル）−２−イミダゾリジノン−３−イル〕エトキシ｝
ベンズアルデヒド（化合物３８）の合成：参考例１１で
得た４−｛２−〔１−（α，α，α−トリフルオロ−４
−トリル）−２−イミダゾリジノン−３−イル〕エトキ
シ｝ベンゾニトリル１８．４ｇの９０％ 蟻酸水（５５
０ml）溶液に、ラネーニッケル１８．４ｇを加え、４時
間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣
を酢酸エチルで抽出した。抽出液を重曹水で洗浄後、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下濃縮
し、標記化合物を９．９ｇ（収率５３％）得た。物性値
は表１０に示す。
【００９８】参考例１８ 適当な出発原料を用い、参考例１７と同様な方法で表１
３、表１７〜表１８に示す化合物４５、５７〜５９、６
２を合成した。
３、表１７〜表１８に示す化合物４５、５７〜５９、６
２を合成した。
【００９９】参考例１９ ４−｛１−（４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
−４−イル｝メトキシベンズアルデヒド（化合物５５）
の合成：参考例７で得た１−（４−メトキシフェニル）
−４−ヒドロキシメチル−２−ピロリドン３．０ｇのジ
クロロメタン（２４ml）溶液に氷冷下、トリエチルアミ
ン２．３ml、メタンスルホニルクロライド１．２mlを加
え、室温下３０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、
得られた残渣に水を加え、晶出物を濾取後、ｎ−ヘキサ
ンで洗浄しメタンスルホン酸 ｛１−（４−メトキシフ
ェニル）−２−ピロリドン−４−イル｝メチル３．６７
ｇを得た。
−４−イル｝メトキシベンズアルデヒド（化合物５５）
の合成：参考例７で得た１−（４−メトキシフェニル）
−４−ヒドロキシメチル−２−ピロリドン３．０ｇのジ
クロロメタン（２４ml）溶液に氷冷下、トリエチルアミ
ン２．３ml、メタンスルホニルクロライド１．２mlを加
え、室温下３０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、
得られた残渣に水を加え、晶出物を濾取後、ｎ−ヘキサ
ンで洗浄しメタンスルホン酸 ｛１−（４−メトキシフ
ェニル）−２−ピロリドン−４−イル｝メチル３．６７
ｇを得た。
【０１００】次いで、メタンスルホン酸 ｛１−（４−
メトキシフェニル）−２−ピロリドン−４−イル｝メチ
ル３．２０ｇ及び４−ヒドロキシベンズアルデヒド１．
４ｇを無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３２mlに溶解
し、無水炭酸カリウム１．９２ｇを加え、７０℃にて１
５時間攪拌した。反応液を濾過後、減圧下濃縮し、得ら
れた残渣を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにか
け、ヘキサン−酢酸エチル勾配溶出によって精製し、標
記化合物２．８６ｇ（収率７４％）を得た。物性値は表
１６に示す。
メトキシフェニル）−２−ピロリドン−４−イル｝メチ
ル３．２０ｇ及び４−ヒドロキシベンズアルデヒド１．
４ｇを無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３２mlに溶解
し、無水炭酸カリウム１．９２ｇを加え、７０℃にて１
５時間攪拌した。反応液を濾過後、減圧下濃縮し、得ら
れた残渣を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにか
け、ヘキサン−酢酸エチル勾配溶出によって精製し、標
記化合物２．８６ｇ（収率７４％）を得た。物性値は表
１６に示す。
【０１０１】参考例２０ 適当な出発原料を用い参考例１９と同様な方法で表１
６、表１９〜表２０に示す化合物５６、６３〜６６を合
成した。
６、表１９〜表２０に示す化合物５６、６３〜６６を合
成した。
【０１０２】参考例２１ ４−｛１−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル｝メトキシベンズアルデヒド
（化合物６０）の合成：参考例９で得た１−（４−クロ
ロフェニル）−４−ヒドロキシメチル−５−メチル−１
Ｈ−ピラゾール２．５ｇ及び４−ヒドロキシベンズアル
デヒド１．３７ｇのテトラヒドロフラン（６０ml）溶液
に氷冷下、トリフェニルホスフィン３．５３ｇ、アゾジ
カルボン酸ジエチル２．３５ｇを加え、室温下３時間攪
拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム溶
出によって精製し、標記化合物１．４３ｇ（収率４４
％）を得た。物性値は表１８に示す。
−ピラゾール−４−イル｝メトキシベンズアルデヒド
（化合物６０）の合成：参考例９で得た１−（４−クロ
ロフェニル）−４−ヒドロキシメチル−５−メチル−１
Ｈ−ピラゾール２．５ｇ及び４−ヒドロキシベンズアル
デヒド１．３７ｇのテトラヒドロフラン（６０ml）溶液
に氷冷下、トリフェニルホスフィン３．５３ｇ、アゾジ
カルボン酸ジエチル２．３５ｇを加え、室温下３時間攪
拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム溶
出によって精製し、標記化合物１．４３ｇ（収率４４
％）を得た。物性値は表１８に示す。
【０１０３】参考例２２ ４−｛１−（４−クロロフェニル）−３，５−ジメチル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メトキシベンズアルデ
ヒド（化合物６１）の合成：１−（４−クロロフェニ
ル）−４−ヒドロキシメチル−５−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾールの代わりに１−（４−クロロフェニル）−３，５
−ジメチル−４−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール
を使用して反応を行い標記化合物を収率３０％で得た。
物性値は表１８に示す。
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メトキシベンズアルデ
ヒド（化合物６１）の合成：１−（４−クロロフェニ
ル）−４−ヒドロキシメチル−５−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾールの代わりに１−（４−クロロフェニル）−３，５
−ジメチル−４−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール
を使用して反応を行い標記化合物を収率３０％で得た。
物性値は表１８に示す。
【０１０４】
【表１０】
【０１０５】
【表１１】
【０１０６】
【表１２】
【０１０７】
【表１３】
【０１０８】
【表１４】
【０１０９】
【表１５】
【０１１０】
【表１６】
【０１１１】
【表１７】
【０１１２】
【表１８】
【０１１３】
【表１９】
【０１１４】
【表２０】
【０１１５】実施例１ ４−｛２−〔１−（α，α，α−トリフルオロ−４−ト
リル）−２−イミダゾリジノン−３−イル〕エトキシ｝
ベンジリデン−２，４−チアゾリジンジオン（化合物６
７）の合成：参考例１７で得た４−｛２−〔１−（α，
α，α−トリフルオロ−４−トリル）−２−イミダゾリ
ジノン−３−イル〕エトキシ｝ベンズアルデヒド９．５
ｇ、２，４−チアゾリジンジオン３．８ｇ及び酢酸ナト
リウム４．３ｇのトルエン（５０ml）溶液を１５時間加
熱還流した。反応溶液を留去した後、８０％酢酸水５０
mlを加え、晶出物を濾取し、標記化合物を９．１ｇ（収
率７６％）得た。物性値は表２１に示す。
リル）−２−イミダゾリジノン−３−イル〕エトキシ｝
ベンジリデン−２，４−チアゾリジンジオン（化合物６
７）の合成：参考例１７で得た４−｛２−〔１−（α，
α，α−トリフルオロ−４−トリル）−２−イミダゾリ
ジノン−３−イル〕エトキシ｝ベンズアルデヒド９．５
ｇ、２，４−チアゾリジンジオン３．８ｇ及び酢酸ナト
リウム４．３ｇのトルエン（５０ml）溶液を１５時間加
熱還流した。反応溶液を留去した後、８０％酢酸水５０
mlを加え、晶出物を濾取し、標記化合物を９．１ｇ（収
率７６％）得た。物性値は表２１に示す。
【０１１６】実施例２ 適当な出発原料を用い実施例１と同様な方法で表２１〜
表２７、表２９〜表３１に示す化合物、６８〜８７、９
３〜９７を合成した。
表２７、表２９〜表３１に示す化合物、６８〜８７、９
３〜９７を合成した。
【０１１７】実施例３ ５−｛４−〔１−（４−エチルフェニル）−５−メチル
−イミダゾール−４−イル〕メトキシ｝ベンジリデン−
２，４−チアゾリジンジオン（化合物８８）の合成：４
−〔１−（４−エチルフェニル）−５−メチル−イミダ
ゾール−４−イル〕メトキシベンズアルデヒド０．３３
ｇ、２，４−チアゾリジンジオン０．１８ｇ及びピペリ
ジン０．０５mlのエタノール（１０ml）溶液を２４時間
加熱還流した。反応液を氷冷後、晶出物を濾取し、標記
化合物を０．３５ｇ（収率８１％）得た。物性値は表２
８に示す。
−イミダゾール−４−イル〕メトキシ｝ベンジリデン−
２，４−チアゾリジンジオン（化合物８８）の合成：４
−〔１−（４−エチルフェニル）−５−メチル−イミダ
ゾール−４−イル〕メトキシベンズアルデヒド０．３３
ｇ、２，４−チアゾリジンジオン０．１８ｇ及びピペリ
ジン０．０５mlのエタノール（１０ml）溶液を２４時間
加熱還流した。反応液を氷冷後、晶出物を濾取し、標記
化合物を０．３５ｇ（収率８１％）得た。物性値は表２
８に示す。
【０１１８】実施例４ 適当な出発原料を用い実施例３と同様な方法で表２８〜
表２９に示す化合物８９〜９２を合成した。
表２９に示す化合物８９〜９２を合成した。
【０１１９】実施例５ ４−｛２−〔１−（α，α，α−トリフルオロ−４−ト
リル）−２−イミダゾリジノン−３−イル〕エトキシ｝
ベンジル−２，４−チアゾリジンジオン（化合物９８）
の合成：実施例１で得た４−｛２−〔１−（α，α，α
−トリフルオロ−４−トリル）−２−イミダゾリジノン
−３−イル〕エトキシ｝ベンジリデン−２，４−チアゾ
リジンジオン９．０ｇの１，４−ジオキサン（４００m
l）溶液に７．５％パラジウム炭素（１８ｇ）を加え、
水素気流下、５０℃、５０気圧にて１２時間攪拌した。
反応液を濾過後、濾液を減圧下濃縮し、晶出物を濾取
後、ｎ−ヘキサンで洗浄し標記化合物を７．５６ｇ（収
率８０％）得た。物性値は表３２に示す。
リル）−２−イミダゾリジノン−３−イル〕エトキシ｝
ベンジル−２，４−チアゾリジンジオン（化合物９８）
の合成：実施例１で得た４−｛２−〔１−（α，α，α
−トリフルオロ−４−トリル）−２−イミダゾリジノン
−３−イル〕エトキシ｝ベンジリデン−２，４−チアゾ
リジンジオン９．０ｇの１，４−ジオキサン（４００m
l）溶液に７．５％パラジウム炭素（１８ｇ）を加え、
水素気流下、５０℃、５０気圧にて１２時間攪拌した。
反応液を濾過後、濾液を減圧下濃縮し、晶出物を濾取
後、ｎ−ヘキサンで洗浄し標記化合物を７．５６ｇ（収
率８０％）得た。物性値は表３２に示す。
【０１２０】実施例６ 適当な出発原料を用い実施例５と同様な方法で表３２〜
表４２に示す化合物９９〜１２８を合成した。
表４２に示す化合物９９〜１２８を合成した。
【０１２１】
【表２１】
【０１２２】
【表２２】
【０１２３】
【表２３】
【０１２４】
【表２４】
【０１２５】
【表２５】
【０１２６】
【表２６】
【０１２７】
【表２７】
【０１２８】
【表２８】
【０１２９】
【表２９】
【０１３０】
【表３０】
【０１３１】
【表３１】
【０１３２】
【表３２】
【０１３３】
【表３３】
【０１３４】
【表３４】
【０１３５】
【表３５】
【０１３６】
【表３６】
【０１３７】
【表３７】
【０１３８】
【表３８】
【０１３９】
【表３９】
【０１４０】
【表４０】
【０１４１】
【表４１】
【０１４２】
【表４２】
【０１４３】実験例１（マウスに於ける血糖低下作用） 被検化合物を２．５mg／ml（化合物１０２は１．５mg／
ml、化合物１２２は０．７５mg／ml）になるように０．
５％（Ｗ／Ｖ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース
（ＨＰＭＣ）溶液に懸濁し、８〜１０週令の雄性ＫＫ−
Ａｙマウス（日本クレア、１群６匹）に体重１０ｇ当り
０．１mlの割合で経口ゾンデを用いて強制経口投与し
た。被検化合物は１日当り朝夕の２回投与し、５日間連
続投与した。実験開始前日及び投薬終了の翌日にマウス
の尾静脈より採血し、ヘパリンを加えた採血管に取り、
血糖値をグルコースオキシダーゼ法により測定した。こ
の血糖値より次式（ａ）にて低下率を算出した。この結
果を表４３に示す。
ml、化合物１２２は０．７５mg／ml）になるように０．
５％（Ｗ／Ｖ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース
（ＨＰＭＣ）溶液に懸濁し、８〜１０週令の雄性ＫＫ−
Ａｙマウス（日本クレア、１群６匹）に体重１０ｇ当り
０．１mlの割合で経口ゾンデを用いて強制経口投与し
た。被検化合物は１日当り朝夕の２回投与し、５日間連
続投与した。実験開始前日及び投薬終了の翌日にマウス
の尾静脈より採血し、ヘパリンを加えた採血管に取り、
血糖値をグルコースオキシダーゼ法により測定した。こ
の血糖値より次式（ａ）にて低下率を算出した。この結
果を表４３に示す。
【０１４４】
【数１】
【０１４５】
【表４３】
【０１４６】
【発明の効果】本発明のチアゾリジンジオン誘導体
（１）は、優れた血糖低下作用及び血中脂質低下作用を
有するので糖尿病治療剤として有用である。
（１）は、優れた血糖低下作用及び血中脂質低下作用を
有するので糖尿病治療剤として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 417/14 ２１３ ２３３ //(Ｃ０７Ｄ 417/12 233:32 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/12 233:60 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/12 207:27 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/12 231:12 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/14 233:32 277:34 317:48） (Ｃ０７Ｄ 417/14 213:04 233:32 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/14 213:64 233:32 277:34）
Claims (1)
- 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 （ここで、Ｒ3 及びＲ4 は、同一又は異なって水素原子
又は低級アルキル基を示す）から選ばれるヘテロ環を示
す。ｎは１〜４の整数を示す。〕で表わされるチアゾリ
ジンジオン誘導体又はその塩。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5286509A JPH07138258A (ja) | 1993-11-16 | 1993-11-16 | チアゾリジンジオン誘導体又はその塩 |
| CA002177553A CA2177553A1 (en) | 1993-11-16 | 1996-05-28 | Thiazolidinedione derivatives or salts thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| US08/655,644 US5990139A (en) | 1993-11-16 | 1996-05-30 | Thiazolidinedione derivatives or salts thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5286509A JPH07138258A (ja) | 1993-11-16 | 1993-11-16 | チアゾリジンジオン誘導体又はその塩 |
| CA002177553A CA2177553A1 (en) | 1993-11-16 | 1996-05-28 | Thiazolidinedione derivatives or salts thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| US08/655,644 US5990139A (en) | 1993-11-16 | 1996-05-30 | Thiazolidinedione derivatives or salts thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07138258A true JPH07138258A (ja) | 1995-05-30 |
Family
ID=27170152
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5286509A Pending JPH07138258A (ja) | 1993-11-16 | 1993-11-16 | チアゾリジンジオン誘導体又はその塩 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5990139A (ja) |
| JP (1) | JPH07138258A (ja) |
| CA (1) | CA2177553A1 (ja) |
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5885997A (en) * | 1996-07-01 | 1999-03-23 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| US5889025A (en) * | 1996-05-06 | 1999-03-30 | Reddy's Research Foundation | Antidiabetic compounds having hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5889032A (en) * | 1996-05-06 | 1999-03-30 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5919782A (en) * | 1996-05-06 | 1999-07-06 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5985884A (en) * | 1996-07-01 | 1999-11-16 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| EP0848004A4 (en) * | 1995-07-31 | 1999-11-17 | Shionogi & Co | PYRROLIDINE DERIVATIVES HAVING PHOSPHOLIPASE A2 INHIBITION ACTIVITY |
| US5990139A (en) * | 1993-11-16 | 1999-11-23 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiazolidinedione derivatives or salts thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| US6114526A (en) * | 1996-07-01 | 2000-09-05 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| US6147100A (en) * | 1997-01-31 | 2000-11-14 | Shionogi & Co., Ltd. | Pyrrolidine derivatives having phospholipase A2 inhibitory activity |
| US6372750B2 (en) | 1996-07-01 | 2002-04-16 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compounds containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| JP2005534690A (ja) * | 2002-08-01 | 2005-11-17 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | 中間体としてのアミノアルコキシベンジルアミンおよびアミノアルコキシベンゾニトリルの製造方法 |
| USRE39266E1 (en) * | 1996-07-01 | 2006-09-05 | Dr. Reddy's Laboratories, Limited | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| JP2009538333A (ja) * | 2006-05-24 | 2009-11-05 | イーライ リリー アンド カンパニー | Ｆｘｒを調節する化合物及び方法 |
| JP2009538335A (ja) * | 2006-05-24 | 2009-11-05 | イーライ リリー アンド カンパニー | Ｆｘｒアゴニスト |
| JP2010527974A (ja) * | 2007-05-25 | 2010-08-19 | アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー | 代謝型グルタミン酸受容体２（ｍｇｌｕ２受容体）の陽性調節剤としての複素環化合物 |
| WO2012052412A1 (de) | 2010-10-22 | 2012-04-26 | Bayer Cropscience Ag | Neue heterocylische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel |
| WO2014067962A1 (de) | 2012-10-31 | 2014-05-08 | Bayer Cropscience Ag | Neue heterocylische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7105552B2 (en) * | 1998-05-08 | 2006-09-12 | Theracos, Inc. | Heterocyclic analogs of diphenylethylene compounds |
| US7407978B2 (en) * | 1999-04-06 | 2008-08-05 | Theracos, Inc. | Heterocyclic analogs of diphenylethylene compounds |
| US7232828B2 (en) * | 2002-08-10 | 2007-06-19 | Bethesda Pharmaceuticals, Inc. | PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure |
| WO2004100895A2 (en) * | 2003-05-13 | 2004-11-25 | Pharmacia Corporation | Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a peroxisome proliferator activated receptor agonist for the treatment of ischemic mediated central nervous system disorders |
| US20050059708A1 (en) * | 2003-05-13 | 2005-03-17 | Karel Pospisilik | Processes for making thiazolidinedione derivatives and compounds thereof |
| US7230016B2 (en) * | 2003-05-13 | 2007-06-12 | Synthon Ip Inc. | Pioglitazone salts, such as pioglitazone sulfate, and pharmaceutical compositions and processes using the same |
| WO2005070905A1 (en) * | 2004-01-20 | 2005-08-04 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic oxazolidinediones and thiazolidinediones |
| WO2005080387A2 (en) * | 2004-02-20 | 2005-09-01 | Synthon B.V. | Processes for making pioglitazone and compounds of the processes |
| US7161756B2 (en) * | 2004-05-10 | 2007-01-09 | Tandberg Data Storage Asa | Method and system for communication between a tape drive and an external device |
| US7833513B2 (en) | 2004-12-03 | 2010-11-16 | Rhode Island Hospital | Treatment of Alzheimer's Disease |
| US7709516B2 (en) * | 2005-06-17 | 2010-05-04 | Endorecherche, Inc. | Helix 12 directed non-steroidal antiandrogens |
| JP2009502783A (ja) * | 2005-07-20 | 2009-01-29 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 抗糖尿病性オキサゾリジンジオン及びチアゾリジンジオン |
| TW200906823A (en) * | 2007-07-16 | 2009-02-16 | Lilly Co Eli | Compounds and methods for modulating FXR |
| WO2010068756A2 (en) | 2008-12-10 | 2010-06-17 | Thesis Chemistry, Llc | Process for manufacture of optically active 2-(acyloxymethyl)-1, 3 oxathiolanes |
| US8431699B2 (en) * | 2009-02-27 | 2013-04-30 | Vertichem Corporation | Method for manufacture of 2-oxoimidazolidines |
| CA2824317C (en) | 2011-01-19 | 2014-12-16 | Terakine Therapeutics, Inc. | Uses of certain f-series prostaglandin analogs for treating diabetes and dyslipidemia |
| US8426471B1 (en) | 2011-12-19 | 2013-04-23 | Topokine Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for reducing body fat and adipocytes |
| KR101651448B1 (ko) * | 2012-11-21 | 2016-08-26 | 토포카인 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 | 체지방을 국소적으로 증가시키는 방법 및 조성물 |
| NO2753788T3 (ja) | 2013-05-10 | 2018-06-16 | ||
| WO2014186504A1 (en) | 2013-05-15 | 2014-11-20 | Topokine Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for topical delivery of prostaglandins to subcutaneous fat |
| US10188661B2 (en) | 2014-06-27 | 2019-01-29 | Topokine Therapeutics, Inc. | Topical dosage regimen |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU668818B2 (en) * | 1993-04-07 | 1996-05-16 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiazolidine derivative and pharmaceutical composition containing the same |
| DE4317320A1 (de) * | 1993-05-25 | 1994-12-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue Thiazolidindione und diese enthaltende Arzneimittel |
| JPH07138258A (ja) * | 1993-11-16 | 1995-05-30 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | チアゾリジンジオン誘導体又はその塩 |
-
1993
- 1993-11-16 JP JP5286509A patent/JPH07138258A/ja active Pending
-
1996
- 1996-05-28 CA CA002177553A patent/CA2177553A1/en not_active Abandoned
- 1996-05-30 US US08/655,644 patent/US5990139A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5990139A (en) * | 1993-11-16 | 1999-11-23 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiazolidinedione derivatives or salts thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| EP0848004A4 (en) * | 1995-07-31 | 1999-11-17 | Shionogi & Co | PYRROLIDINE DERIVATIVES HAVING PHOSPHOLIPASE A2 INHIBITION ACTIVITY |
| US5889025A (en) * | 1996-05-06 | 1999-03-30 | Reddy's Research Foundation | Antidiabetic compounds having hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5889032A (en) * | 1996-05-06 | 1999-03-30 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5919782A (en) * | 1996-05-06 | 1999-07-06 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US6372750B2 (en) | 1996-07-01 | 2002-04-16 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compounds containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| US6780992B2 (en) | 1996-07-01 | 2004-08-24 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| US6114526A (en) * | 1996-07-01 | 2000-09-05 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| USRE39266E1 (en) * | 1996-07-01 | 2006-09-05 | Dr. Reddy's Laboratories, Limited | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| US6310069B1 (en) | 1996-07-01 | 2001-10-30 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| US5885997A (en) * | 1996-07-01 | 1999-03-23 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| US6573268B1 (en) | 1996-07-01 | 2003-06-03 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| US5985884A (en) * | 1996-07-01 | 1999-11-16 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| US6147100A (en) * | 1997-01-31 | 2000-11-14 | Shionogi & Co., Ltd. | Pyrrolidine derivatives having phospholipase A2 inhibitory activity |
| JP2005534690A (ja) * | 2002-08-01 | 2005-11-17 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | 中間体としてのアミノアルコキシベンジルアミンおよびアミノアルコキシベンゾニトリルの製造方法 |
| JP2009538333A (ja) * | 2006-05-24 | 2009-11-05 | イーライ リリー アンド カンパニー | Ｆｘｒを調節する化合物及び方法 |
| JP2009538335A (ja) * | 2006-05-24 | 2009-11-05 | イーライ リリー アンド カンパニー | Ｆｘｒアゴニスト |
| JP2010527974A (ja) * | 2007-05-25 | 2010-08-19 | アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー | 代謝型グルタミン酸受容体２（ｍｇｌｕ２受容体）の陽性調節剤としての複素環化合物 |
| WO2012052412A1 (de) | 2010-10-22 | 2012-04-26 | Bayer Cropscience Ag | Neue heterocylische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel |
| US9173396B2 (en) | 2010-10-22 | 2015-11-03 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Heterocyclic compounds as pesticides |
| WO2014067962A1 (de) | 2012-10-31 | 2014-05-08 | Bayer Cropscience Ag | Neue heterocylische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2177553A1 (en) | 1997-11-29 |
| US5990139A (en) | 1999-11-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2721147B2 (ja) | α１−アドレナリン受容体拮抗剤としてのピリミジンジオン、ピリミジントリオン、トリアジンジオン、テトラヒドロキナゾリンジオン誘導体 | |
| RU2096411C1 (ru) | Производные бензимидазолона, смеси их изомеров или их кислотно-аддитивные соли в качестве антагониста рецептора 5-ht*00i*00a и 5-нт*002 | |
| EP0903343B1 (en) | Alpha-Substituted phenylpropionic acid derivative and medicine containing the same | |
| WO1994022857A1 (fr) | Derive de thiazolidine et composition pharmaceutique contenant ce derive | |
| US5710152A (en) | Benzoazine derivative or salt thereof and pharmaceutical compostion comprising the same | |
| LU85442A1 (fr) | Agents antidepression a base de 1,2,4-triazol-3-one | |
| CA2177553A1 (en) | Thiazolidinedione derivatives or salts thereof and pharmaceutical compositions containing the same | |
| EP0816340A1 (en) | Process for preparing 4-(2-(2-pyridyl)ethoxy)benzaldehyde derivatives | |
| FR2510572A1 (fr) | Nouvelles thiazolidinediones, leur procede de production et preparation pharmaceutique les contenant | |
| LU84562A1 (fr) | 2-(4-((4,4-dialcoyl-2,6-piperidinedione-1-yl)butyl)-1-piperazinyl)pyridines | |
| JPH0240657B2 (ja) | 3*44jihidorokarubosuchirirujudotai | |
| JPS59206364A (ja) | １−ピリミジニルオキシ−３−ヘテロアリ−ルアルキルアミノ−２−プロパノ−ルおよびその製法と用途 | |
| US6407255B2 (en) | Chemical synthesis of 1,2,4-triazolinone derivative | |
| WO2004078721A1 (ja) | 環状ベンズアミジン誘導体の製造方法 | |
| JP2911032B2 (ja) | ５−｛２−［４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）−１−ピペラジニル］エチル｝−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２ｈ−インドール−２−オンのプロドラッグ | |
| JP3181211B2 (ja) | 新規な５−（アリールオキシメチル）オキサゾリン類、その製造方法及びそれを含有する薬学的組成物 | |
| US5401762A (en) | Aminoalkyl-substituted thiazolin-2-ones, the preparation and use thereof | |
| US6673939B2 (en) | Process for the preparation of 1,2,4-triazolin-5-one derivatives | |
| JPH09301963A (ja) | Ｎ−ベンジルジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法 | |
| JPH07173158A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体又はその塩 | |
| NO833423L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av piperidinderivater for anvendelse ved hjerte/kretsloepforstyrrelser. | |
| JP4087337B2 (ja) | キナゾリノン誘導体 | |
| JPH07173159A (ja) | オキサゾリジノン誘導体又はその塩 | |
| JPS6334846B2 (ja) | ||
| JPH09268189A (ja) | ベンゾアジン誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬 |