JPH07149772A - タンパク質リン酸化酵素cの活性促進剤 - Google Patents
タンパク質リン酸化酵素cの活性促進剤Info
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- JPH07149772A JPH07149772A JP31918693A JP31918693A JPH07149772A JP H07149772 A JPH07149772 A JP H07149772A JP 31918693 A JP31918693 A JP 31918693A JP 31918693 A JP31918693 A JP 31918693A JP H07149772 A JPH07149772 A JP H07149772A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 優れた活性を有するタンパク質リン酸化酵素
Cの活性促進剤を提供する。 【構成】 下記一般式 【化1】 (式中、Rは炭素数1〜30の直鎖状もしくは分枝状アルキ
ル基または炭素数2〜30の直鎖状もしくは分枝状アルケ
ニル基を表わし、そのアルキル基もしくはアルケニル基
はシクロアルカン環もしくは芳香環を含んでいてもよ
く、Mは水素原子、アルカリ金属原子もしくはアルカリ
土類金属原子、または置換もしくは無置換アンモニウム
基を表わす)で示される化合物を有効成分とするタンパ
ク質リン酸化酵素Cの活性促進剤。
Cの活性促進剤を提供する。 【構成】 下記一般式 【化1】 (式中、Rは炭素数1〜30の直鎖状もしくは分枝状アルキ
ル基または炭素数2〜30の直鎖状もしくは分枝状アルケ
ニル基を表わし、そのアルキル基もしくはアルケニル基
はシクロアルカン環もしくは芳香環を含んでいてもよ
く、Mは水素原子、アルカリ金属原子もしくはアルカリ
土類金属原子、または置換もしくは無置換アンモニウム
基を表わす)で示される化合物を有効成分とするタンパ
ク質リン酸化酵素Cの活性促進剤。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、生体内の種々の組織に
おいて普遍的に存在し、細胞内情報伝達や細胞周期制御
に本質的に関与していると考えられているタンパク質リ
ン酸化酵素C(以下PKCと略記する)の活性促進剤に
関する。
おいて普遍的に存在し、細胞内情報伝達や細胞周期制御
に本質的に関与していると考えられているタンパク質リ
ン酸化酵素C(以下PKCと略記する)の活性促進剤に
関する。
【0002】
【従来の技術】PKCは生体内に普遍的に存在し、細胞
内情報伝達や細胞周期制御において中心的な役割をはた
している極めて重要な酵素で、癌、免疫、炎症、高血
圧、および記憶などとも関連していると考えられてい
る。また、PKCは多くのサブタイプに分類されるが、
サブタイプの種類と上記の生理学的挙動との関連、ある
いはその活性化機構など不明な点が多く残されている。
PKCの活性を促進する物質としては、ジアシルグリセ
ロール(以下DGと略記する)やホルボールエステルな
どがよく知られ、生化学研究の重要な試薬として供用さ
れている。しかしながら、これらは発癌プロモーターそ
のものであり、PKCに関連する医薬品の開発を目指し
た毒性の少ない新たな活性促進剤の発見が望まれてい
る。
内情報伝達や細胞周期制御において中心的な役割をはた
している極めて重要な酵素で、癌、免疫、炎症、高血
圧、および記憶などとも関連していると考えられてい
る。また、PKCは多くのサブタイプに分類されるが、
サブタイプの種類と上記の生理学的挙動との関連、ある
いはその活性化機構など不明な点が多く残されている。
PKCの活性を促進する物質としては、ジアシルグリセ
ロール(以下DGと略記する)やホルボールエステルな
どがよく知られ、生化学研究の重要な試薬として供用さ
れている。しかしながら、これらは発癌プロモーターそ
のものであり、PKCに関連する医薬品の開発を目指し
た毒性の少ない新たな活性促進剤の発見が望まれてい
る。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、毒性が低く
かつ強力なPKCの活性化能を有するPKCの活性促進
剤を提供することを目的とする。
かつ強力なPKCの活性化能を有するPKCの活性促進
剤を提供することを目的とする。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の理
由により、PKCの活性を促進する物質について鋭意検
討したところ、毒性の低い1-O-アシルグリセロール-2,3
-ホスフェートがPKCの活性を強力に促進することを
見い出し、本発明を完成した。
由により、PKCの活性を促進する物質について鋭意検
討したところ、毒性の低い1-O-アシルグリセロール-2,3
-ホスフェートがPKCの活性を強力に促進することを
見い出し、本発明を完成した。
【0005】すなわち、本発明は、一般式
【0006】
【化2】
【0007】(式中、Rは炭素数1〜30の直鎖状もしくは
分枝状アルキル基、炭素数2〜30の直鎖状もしくは分枝
状アルケニル基または炭素数2〜30の直鎖状もしくは分
枝状アルキニル基を表わし、そのアルキル基、アルケニ
ル基もしくはアルキニル基はシクロアルカン環もしくは
芳香環を含んでいてもよく、Mは水素原子、アルカリ金
属原子もしくはアルカリ土類金属原子、または置換もし
くは無置換アンモニウム基を表わす)で示される化合物
を有効成分とするPKCの活性促進剤に関する。
分枝状アルキル基、炭素数2〜30の直鎖状もしくは分枝
状アルケニル基または炭素数2〜30の直鎖状もしくは分
枝状アルキニル基を表わし、そのアルキル基、アルケニ
ル基もしくはアルキニル基はシクロアルカン環もしくは
芳香環を含んでいてもよく、Mは水素原子、アルカリ金
属原子もしくはアルカリ土類金属原子、または置換もし
くは無置換アンモニウム基を表わす)で示される化合物
を有効成分とするPKCの活性促進剤に関する。
【0008】上記式中の置換基Rとしては、メチル基、
エチル基、プロピル基、ヘキシル基、デシル基、ペンタ
デシル基、オクタデシル基などのアルキル基、アリル
基、ブテニル基、オクテニル基、デセニル基、ドデカジ
エニル基、ヘキサデカトリエニル基などのアルケニル
基、エチニル基、プロピニル基、ペンタデシニル基など
のアルキニル基を例示することができる。シクロアルカ
ン環としては、シクロプロパン環、シクロブタン環、シ
クロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン
環、シクロヘプテン環を、芳香環としては、ベンゼン
環、ナフタレン環、ピリジン環、フラン環、チオフェン
環などを例示することができる。したがって、シクロア
ルカン環を含むアルキル基としては、シクロプロピルメ
チル基、シクロヘキシルエチル基、8,9-メタノペンタデ
シル基など、芳香環を含むアルキル基としては、ベンジ
ル基、フェネチル基、p-ペンチルフェニルオクチル基な
どを例示することができる。なお、上記のシクロアルカ
ン環は1個以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、その
ような例としては、オキシラン環、オキセタン環、テト
ラヒドロフラン環、N-メチルピロリジン環などを挙げる
ことができる。また、Mのアルカリ金属原子としてはナ
トリウム、カリウムなどを、アルカリ土類金属原子とし
てはマグネシウム、カルシウムなどを例示することがで
き、置換アンモニウム基としてはブチルアンモニウム
基、トリエチルアンモニウム基、テトラメチルアンモニ
ウム基などを例示することができる。
エチル基、プロピル基、ヘキシル基、デシル基、ペンタ
デシル基、オクタデシル基などのアルキル基、アリル
基、ブテニル基、オクテニル基、デセニル基、ドデカジ
エニル基、ヘキサデカトリエニル基などのアルケニル
基、エチニル基、プロピニル基、ペンタデシニル基など
のアルキニル基を例示することができる。シクロアルカ
ン環としては、シクロプロパン環、シクロブタン環、シ
クロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン
環、シクロヘプテン環を、芳香環としては、ベンゼン
環、ナフタレン環、ピリジン環、フラン環、チオフェン
環などを例示することができる。したがって、シクロア
ルカン環を含むアルキル基としては、シクロプロピルメ
チル基、シクロヘキシルエチル基、8,9-メタノペンタデ
シル基など、芳香環を含むアルキル基としては、ベンジ
ル基、フェネチル基、p-ペンチルフェニルオクチル基な
どを例示することができる。なお、上記のシクロアルカ
ン環は1個以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、その
ような例としては、オキシラン環、オキセタン環、テト
ラヒドロフラン環、N-メチルピロリジン環などを挙げる
ことができる。また、Mのアルカリ金属原子としてはナ
トリウム、カリウムなどを、アルカリ土類金属原子とし
てはマグネシウム、カルシウムなどを例示することがで
き、置換アンモニウム基としてはブチルアンモニウム
基、トリエチルアンモニウム基、テトラメチルアンモニ
ウム基などを例示することができる。
【0009】本発明に係わる1-O-アシルグリセロール-
2,3-ホスフェートの具体例としては、下記式[I]
2,3-ホスフェートの具体例としては、下記式[I]
【0010】
【化3】
【0011】で表わされるPHYLPA(K. Murakami-Murofu
shi et al., J. Biol. Chem., 267, 21512 (1992).)お
よびその関連物質などを挙げることができ、これらの化
合物は文献記載の方法(S. Kobayashi et al., Tetrahe
dron Letters, 34, 4047 (1993).)により合成すること
ができる。
shi et al., J. Biol. Chem., 267, 21512 (1992).)お
よびその関連物質などを挙げることができ、これらの化
合物は文献記載の方法(S. Kobayashi et al., Tetrahe
dron Letters, 34, 4047 (1993).)により合成すること
ができる。
【0012】
【実施例】以下に、本発明に係わる1-O-アシルグリセロ
ール-2,3-ホスフェートのPKCの活性促進作用を示す
実施例を示すが、本発明は、これらの実施例に限定され
るものではない。なお、下記実施例において使用した本
発明に係わる1-O-アシルグリセロール-2,3-ホスフェー
トの構造式を以下に示す。
ール-2,3-ホスフェートのPKCの活性促進作用を示す
実施例を示すが、本発明は、これらの実施例に限定され
るものではない。なお、下記実施例において使用した本
発明に係わる1-O-アシルグリセロール-2,3-ホスフェー
トの構造式を以下に示す。
【0013】
【化4】
【0014】実施例1 20mMトリス-塩酸緩衝液(pH 7.5)、5mM Mg(OAc)2、50
μM CaCl2、50μg/mL MBP4-14 (I. Yasuda et al., Bio
chem. Biophys. Res. commun., 166, 1220 (1990).)、1
0μg/mL ロイペプチン、各濃度の1-O-[(9S,10R)-9,10-
メタノヘキサデカノイル]-sn-グリセロール 2,3-ホスフ
ェートのナトリウム塩(PHYLPA)、10μL精製cPKCα
(D. Schaap et al., J. Biol. Chem., 265, 7301 (199
0)、およびD. J. Burns et al., J. Biol. Chem., 265,
12044 (1990).) を含む溶液40μLを0℃で1時間処理し
た。この反応溶液に10μL ATP溶液(20μM ATP, 0.5μC
i[g-32P]ATPを含む)を加え、30℃で10分間反応させ
た。反応溶液40μLを取り濾紙(Whatman, P81, 2x2cm)
に吸着させ、濾紙を75mMリン酸溶液で4回洗浄しフリー
の[32P]ATPを除いた。濾紙を乾燥させ、液体シンチレー
ションカウンターによりチェレンコフ線を測定した。放
射活性から被験化合物であるPHYLPAのcPKCαに対す
る活性化能を求めた。表1に被験化合物のcPKCα活
性化能を被験化合物を添加しなかった時の相対値で表わ
した。
μM CaCl2、50μg/mL MBP4-14 (I. Yasuda et al., Bio
chem. Biophys. Res. commun., 166, 1220 (1990).)、1
0μg/mL ロイペプチン、各濃度の1-O-[(9S,10R)-9,10-
メタノヘキサデカノイル]-sn-グリセロール 2,3-ホスフ
ェートのナトリウム塩(PHYLPA)、10μL精製cPKCα
(D. Schaap et al., J. Biol. Chem., 265, 7301 (199
0)、およびD. J. Burns et al., J. Biol. Chem., 265,
12044 (1990).) を含む溶液40μLを0℃で1時間処理し
た。この反応溶液に10μL ATP溶液(20μM ATP, 0.5μC
i[g-32P]ATPを含む)を加え、30℃で10分間反応させ
た。反応溶液40μLを取り濾紙(Whatman, P81, 2x2cm)
に吸着させ、濾紙を75mMリン酸溶液で4回洗浄しフリー
の[32P]ATPを除いた。濾紙を乾燥させ、液体シンチレー
ションカウンターによりチェレンコフ線を測定した。放
射活性から被験化合物であるPHYLPAのcPKCαに対す
る活性化能を求めた。表1に被験化合物のcPKCα活
性化能を被験化合物を添加しなかった時の相対値で表わ
した。
【0015】
【表1】
【0016】実施例2 被験化合物として3-O-[(9S,10R)-9,10-メタノヘキサデ
カノイル]-sn-グリセロール 1,2-ホスフェートのナトリ
ウム塩((9S,10R)-D-PHYLPA)を用いた以外は実施例1
と同様にして、(9S,10R)-D-PHYLPAのcPKCαに対する
活性化能を求めた。結果を表2に示す。
カノイル]-sn-グリセロール 1,2-ホスフェートのナトリ
ウム塩((9S,10R)-D-PHYLPA)を用いた以外は実施例1
と同様にして、(9S,10R)-D-PHYLPAのcPKCαに対する
活性化能を求めた。結果を表2に示す。
【0017】
【表2】
【0018】実施例3被験化合物として1-O-[(9R,10S)-
9,10-メタノヘキサデカノイル]-sn-グリセロール 2,3-
ホスフェートのナトリウム塩((9R,10S)-L-PHYLPA)を
用いた以外は実施例1と同様にして、(9R,10S)-L-PHYLP
AのcPKCαに対する活性化能を求めた。結果を表3に
示す。
9,10-メタノヘキサデカノイル]-sn-グリセロール 2,3-
ホスフェートのナトリウム塩((9R,10S)-L-PHYLPA)を
用いた以外は実施例1と同様にして、(9R,10S)-L-PHYLP
AのcPKCαに対する活性化能を求めた。結果を表3に
示す。
【0019】
【表3】
【0020】実施例4 被験化合物として3-O-[(9R,10S)-9,10-メタノヘキサデ
カノイル]-sn-グリセロール 1,2-ホスフェートのナトリ
ウム塩((9R,10S)-D-PHYLPA)を用いた以外は実施例1
と同様にして、(9R,10S)-D-PHYLPAのcPKCαに対する
活性化能を求めた。結果を表4に示す。
カノイル]-sn-グリセロール 1,2-ホスフェートのナトリ
ウム塩((9R,10S)-D-PHYLPA)を用いた以外は実施例1
と同様にして、(9R,10S)-D-PHYLPAのcPKCαに対する
活性化能を求めた。結果を表4に示す。
【0021】
【表4】
【0022】実施例5被験化合物として1-O-ヘキサデカ
ノイルグリセロール 2,3-ホスフェートのナトリウム塩
(Pal-PHYLPA)を用いた以外は実施例1と同様にして、
Pal-PHYLPAのcPKCαに対する活性化能を求めた。結
果を表5に示す。
ノイルグリセロール 2,3-ホスフェートのナトリウム塩
(Pal-PHYLPA)を用いた以外は実施例1と同様にして、
Pal-PHYLPAのcPKCαに対する活性化能を求めた。結
果を表5に示す。
【0023】
【表5】
【0024】参考例1 被験化合物としてジアシルグリセロール(DG)を用いた
以外は実施例1と同様にして、DGのcPKCαに対する
活性化能を求めた。結果を表6に示す。
以外は実施例1と同様にして、DGのcPKCαに対する
活性化能を求めた。結果を表6に示す。
【0025】
【表6】
【0026】実施例6 20mMトリス-塩酸緩衝液(pH 7.5)、5mM Mg(OAc)2、50
μg/mL MBP4-14 (I. Yasuda et al., Biochem. Biophy
s. Res. commun., 166, 1220 (1990).)、10μg/mL ロイ
ペプチン、各濃度の1-O-[(9S,10R)-9,10-メタノヘキサ
デカノイル]-sn-グリセロール 2,3-ホスフェートのナト
リウム塩(PHYLPA)、10μL 精製nPKCδ(D. Schaap
et al., J. Biol. Chem., 265, 7301 (1990)、およびD.
J. Burnset al., J. Biol. Chem., 265, 12044 (199
0).) を含む溶液40μLを0℃で1時間処理した。この反
応溶液に10μL ATP溶液(20μM ATP, 0.5μCi[g-32P]AT
Pを含む)を加え、30℃で10分間反応させた。反応溶液4
0μLを取り濾紙(Whatman, P81, 2x2cm)に吸着させ、
濾紙を75mMリン酸溶液で4回洗浄しフリーの[32P]ATPを
除いた。濾紙を乾燥させ、液体シンチレーションカウン
ターによりチェレンコフ線を測定した。放射活性から被
験化合物であるPHYLPAのcPKCαに対する活性化能を
求めた。表7に被験化合物のnPKCδ活性化能を被験
化合物を添加しなかった時の相対値で表わした。
μg/mL MBP4-14 (I. Yasuda et al., Biochem. Biophy
s. Res. commun., 166, 1220 (1990).)、10μg/mL ロイ
ペプチン、各濃度の1-O-[(9S,10R)-9,10-メタノヘキサ
デカノイル]-sn-グリセロール 2,3-ホスフェートのナト
リウム塩(PHYLPA)、10μL 精製nPKCδ(D. Schaap
et al., J. Biol. Chem., 265, 7301 (1990)、およびD.
J. Burnset al., J. Biol. Chem., 265, 12044 (199
0).) を含む溶液40μLを0℃で1時間処理した。この反
応溶液に10μL ATP溶液(20μM ATP, 0.5μCi[g-32P]AT
Pを含む)を加え、30℃で10分間反応させた。反応溶液4
0μLを取り濾紙(Whatman, P81, 2x2cm)に吸着させ、
濾紙を75mMリン酸溶液で4回洗浄しフリーの[32P]ATPを
除いた。濾紙を乾燥させ、液体シンチレーションカウン
ターによりチェレンコフ線を測定した。放射活性から被
験化合物であるPHYLPAのcPKCαに対する活性化能を
求めた。表7に被験化合物のnPKCδ活性化能を被験
化合物を添加しなかった時の相対値で表わした。
【0027】
【表7】
【0028】実施例7 被験化合物として3-O-[(9S,10R)-9,10-メタノヘキサデ
カノイル]-sn-グリセロール 1,2-ホスフェートのナトリ
ウム塩((9S,10R)-D-PHYLPA)を用いた以外は実施例6
と同様にして、(9S,10R)-D-PHYLPAのnPKCδに対する
活性化能を求めた。結果を表8に示す。
カノイル]-sn-グリセロール 1,2-ホスフェートのナトリ
ウム塩((9S,10R)-D-PHYLPA)を用いた以外は実施例6
と同様にして、(9S,10R)-D-PHYLPAのnPKCδに対する
活性化能を求めた。結果を表8に示す。
【0029】
【表8】
【0030】実施例8 被験化合物として1-O-[(9R,10S)-9,10-メタノヘキサデ
カノイル]-sn-グリセロール 2,3-ホスフェートのナトリ
ウム塩((9R,10S)-L-PHYLPA)を用いた以外は実施例6
と同様にして、(9R,10S)-L-PHYLPAのnPKCδに対する
活性化能を求めた。結果を表9に示す。
カノイル]-sn-グリセロール 2,3-ホスフェートのナトリ
ウム塩((9R,10S)-L-PHYLPA)を用いた以外は実施例6
と同様にして、(9R,10S)-L-PHYLPAのnPKCδに対する
活性化能を求めた。結果を表9に示す。
【0031】
【表9】
【0032】実施例9 被験化合物として3-O-[(9R,10S)-9,10-メタノヘキサデ
カノイル]-sn-グリセロール 1,2-ホスフェートのナトリ
ウム塩((9R,10S)-D-PHYLPA)を用いた以外は実施例6
と同様にして、(9R,10S)-D-PHYLPAのnPKCδに対する
活性化能を求めた。結果を表10に示す。
カノイル]-sn-グリセロール 1,2-ホスフェートのナトリ
ウム塩((9R,10S)-D-PHYLPA)を用いた以外は実施例6
と同様にして、(9R,10S)-D-PHYLPAのnPKCδに対する
活性化能を求めた。結果を表10に示す。
【0033】
【表10】
【0034】実施例10 被験化合物として1-O-ヘキサデカノイルグリセロール
2,3-ホスフェートのナトリウム塩(Pal-PHYLPA)を用い
た以外は実施例6と同様にして、Pal-PHYLPAのnPKC
δに対する活性化能を求めた。結果を表11に示す。
2,3-ホスフェートのナトリウム塩(Pal-PHYLPA)を用い
た以外は実施例6と同様にして、Pal-PHYLPAのnPKC
δに対する活性化能を求めた。結果を表11に示す。
【0035】
【表11】
【0036】参考例2 被験化合物としてジアシルグリセロール(DG)を用いた
以外は実施例6と同様にして、DGのnPKCδに対する
活性化能を求めた。結果を表12に示す。
以外は実施例6と同様にして、DGのnPKCδに対する
活性化能を求めた。結果を表12に示す。
【0037】
【表12】
【0038】
【発明の効果】1-O-アシルグリセロール-2,3-ホスフェ
ートは低濃度(数μg/mL)では細胞の生存には何ら悪い
影響を与えないにも拘わらず(K. Murakami-Murofushi
et al., J. Biol. Chem., 267, 21512 (1992).)、DG
と同等もしくはそれ以上強力にPKCを活性化すること
から、これらの物質は高血圧症、高血糖症、痴呆症の予
防もしくは治療に有用と考えられるほか、PKCを介す
る情報伝達系の解析や、種々の生理的な実験系において
有用な薬剤として利用しうる。
ートは低濃度(数μg/mL)では細胞の生存には何ら悪い
影響を与えないにも拘わらず(K. Murakami-Murofushi
et al., J. Biol. Chem., 267, 21512 (1992).)、DG
と同等もしくはそれ以上強力にPKCを活性化すること
から、これらの物質は高血圧症、高血糖症、痴呆症の予
防もしくは治療に有用と考えられるほか、PKCを介す
る情報伝達系の解析や、種々の生理的な実験系において
有用な薬剤として利用しうる。
Claims (1)
- 【請求項1】 一般式 【化1】 (式中、Rは炭素数1〜30の直鎖状もしくは分枝状アルキ
ル基または炭素数2〜30の直鎖状もしくは分枝状アルケ
ニル基を表わし、そのアルキル基もしくはアルケニル基
はシクロアルカン環もしくは芳香環を含んでいてもよ
く、Mは水素原子、アルカリ金属原子もしくはアルカリ
土類金属原子、または置換もしくは無置換アンモニウム
基を表わす)で示される化合物を有効成分とするタンパ
ク質リン酸化酵素Cの活性促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31918693A JPH07149772A (ja) | 1993-11-26 | 1993-11-26 | タンパク質リン酸化酵素cの活性促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31918693A JPH07149772A (ja) | 1993-11-26 | 1993-11-26 | タンパク質リン酸化酵素cの活性促進剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07149772A true JPH07149772A (ja) | 1995-06-13 |
Family
ID=18107378
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31918693A Pending JPH07149772A (ja) | 1993-11-26 | 1993-11-26 | タンパク質リン酸化酵素cの活性促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07149772A (ja) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000057864A3 (en) * | 1999-03-25 | 2001-05-31 | Yeda Res & Dev | Cyclic glycerophosphates and analogs thereof |
| WO2000057865A3 (en) * | 1999-03-25 | 2001-06-28 | Yeda Res & Dev | Pharmaceutical compositions comprising cyclic glycerophosphates and analogs thereof for promoting neural cell differentiation |
| JP2001178489A (ja) * | 1999-12-24 | 2001-07-03 | Kimiko Murofushi | 環状ホスファチジン酸の製造法 |
| JP2002308778A (ja) * | 2001-04-13 | 2002-10-23 | Gencom Co | 環状ホスファチジン酸誘導体を含む神経細胞の生存促進剤 |
| JP2002308779A (ja) * | 2001-04-13 | 2002-10-23 | Gencom Co | 環状ホスファチジン酸を含むグリア細胞の増殖、分化及び/又は生存の促進のための薬剤 |
| WO2008081580A1 (ja) | 2006-12-28 | 2008-07-10 | Ochanomizu University | 環状ホスファチジン酸誘導体を含む鎮痛剤 |
| US7550449B2 (en) | 2002-06-11 | 2009-06-23 | Kimiko Murofushi | Carba cyclic phosphatidic acid derivative |
| WO2013069404A1 (ja) | 2011-11-11 | 2013-05-16 | Sansho株式会社 | 関節症治療剤 |
| WO2014115885A1 (ja) | 2013-01-28 | 2014-07-31 | 国立大学法人お茶の水女子大学 | 脱髄疾患治療薬 |
| WO2022114058A1 (ja) | 2020-11-26 | 2022-06-02 | Sansho株式会社 | 肺線維症治療剤 |
| WO2024210211A1 (ja) | 2023-04-06 | 2024-10-10 | きみ子 室伏 | アルツハイマー型認知症を中心とする認知症の改善・治療薬 |
-
1993
- 1993-11-26 JP JP31918693A patent/JPH07149772A/ja active Pending
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000057864A3 (en) * | 1999-03-25 | 2001-05-31 | Yeda Res & Dev | Cyclic glycerophosphates and analogs thereof |
| WO2000057865A3 (en) * | 1999-03-25 | 2001-06-28 | Yeda Res & Dev | Pharmaceutical compositions comprising cyclic glycerophosphates and analogs thereof for promoting neural cell differentiation |
| JP2001178489A (ja) * | 1999-12-24 | 2001-07-03 | Kimiko Murofushi | 環状ホスファチジン酸の製造法 |
| JP2002308778A (ja) * | 2001-04-13 | 2002-10-23 | Gencom Co | 環状ホスファチジン酸誘導体を含む神経細胞の生存促進剤 |
| JP2002308779A (ja) * | 2001-04-13 | 2002-10-23 | Gencom Co | 環状ホスファチジン酸を含むグリア細胞の増殖、分化及び/又は生存の促進のための薬剤 |
| WO2002083148A1 (fr) * | 2001-04-13 | 2002-10-24 | Gencom Corporation | Promoteurs de survie des cellules nerveuses a base de derive cyclique d'acide phosphatidique |
| WO2002083149A1 (fr) * | 2001-04-13 | 2002-10-24 | Gencom Corporation | Medicaments contenant un acide phosphatique cyclique et favorisant la proliferation, la differentiation et/ou la survie de cellules gliales |
| US7550449B2 (en) | 2002-06-11 | 2009-06-23 | Kimiko Murofushi | Carba cyclic phosphatidic acid derivative |
| WO2008081580A1 (ja) | 2006-12-28 | 2008-07-10 | Ochanomizu University | 環状ホスファチジン酸誘導体を含む鎮痛剤 |
| US8017597B2 (en) | 2006-12-28 | 2011-09-13 | Ochanomizu University | Analgesic agent comprising cyclic phosphatidic acid derivative |
| WO2013069404A1 (ja) | 2011-11-11 | 2013-05-16 | Sansho株式会社 | 関節症治療剤 |
| JP5465815B2 (ja) * | 2011-11-11 | 2014-04-09 | Sansho株式会社 | 関節症治療剤 |
| CN103906519A (zh) * | 2011-11-11 | 2014-07-02 | 山椒株式会社 | 关节病治疗剂 |
| US9085593B2 (en) | 2011-11-11 | 2015-07-21 | Sansho Co., Ltd. | Therapeutic agent for arthrosis |
| WO2014115885A1 (ja) | 2013-01-28 | 2014-07-31 | 国立大学法人お茶の水女子大学 | 脱髄疾患治療薬 |
| WO2022114058A1 (ja) | 2020-11-26 | 2022-06-02 | Sansho株式会社 | 肺線維症治療剤 |
| WO2024210211A1 (ja) | 2023-04-06 | 2024-10-10 | きみ子 室伏 | アルツハイマー型認知症を中心とする認知症の改善・治療薬 |
| EP4691472A1 (en) | 2023-04-06 | 2026-02-11 | Homo Contribuens Research and Development Institute | Improving/therapeutic drug for dementia, particularly alzheimer-type dementia |
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| Cross et al. | Rapid labeling of adenosine triphosphate by phosphorus-32-labeled inorganic phosphate and the exchange of phosphate oxygens as related to conformational coupling in oxidative phosphorylation | |
| Marquez et al. | Understanding how the herpes thymidine kinase orchestrates optimal sugar and nucleobase conformations to accommodate its substrate at the active site: a chemical approach | |
| Anderson et al. | Alterations in the structure of the ribose moiety of ATP reduce its effectiveness as a substrate for the sarcoplasmic reticulum ATPase. | |
| DK1027365T3 (da) | Antitumor-uridinanaloger | |
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| Désaubry et al. | Adenine nucleoside 3′-tetraphosphates are novel and potent inhibitors of adenylyl cyclases | |
| Fujikawa et al. | Extremely sensitive biomarker of acute organophosphorus insecticide exposure | |
| Tamamura et al. | Conformationally constrained analogues of diacylglycerol (DAG). 17. Contrast between sn-1 and sn-2 DAG lactones in binding to protein kinase C | |
| Asano et al. | The energy transduction mechanism is different among P-type ion-transporting ATPases. Acetyl phosphate causes uncoupling between hydrolysis and ion transport in H+, K (+)-ATPase. |