JPH07157432A

JPH07157432A - 貼付剤

Info

Publication number: JPH07157432A
Application number: JP33986193A
Authority: JP
Inventors: Fumiko Ishiguro; 文子石黒; Junichi Ishiguro; 淳一石黒; Shozo Ishiguro; 省造石黒
Original assignee: DAIKYO YAKUHIN KOGYO KK
Current assignee: DAIKYO YAKUHIN KOGYO KK
Priority date: 1993-12-07
Filing date: 1993-12-07
Publication date: 1995-06-20

Abstract

(57)【要約】【目的】心筋梗塞，脳梗塞等の予防に長期に亙り、患
者に投与することができ、胃痛，食欲不振，悪心・嘔
吐、消化管出血等の副作用がない製剤を得る。【構成】アスピリン又はアスピリン誘導体を有効成分
とするものであり、特に、前記アスピリン誘導体が次の
化１の一般式で表されるアセチルサリチル酸メチルエス
テルである。【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は例えば心筋梗塞，脳梗塞
等の予防に有効なアスピリン又はアスピリン誘導体を有
効成分とする貼付剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】急性心筋梗塞とは、冠状動脈の粥状硬化
を基板として粥腫の破壊およびそれに伴なう血栓形成に
より、内腔の硬度狭搾は閉塞が招来されて生ずる心筋の
不可逆的な虚血性壊死である。患者は強烈な前胸部痛を
訴え、前駆症状として、数日〜数カ月前から、狭心痛を
自覚していることも少なくない。

【０００３】急性心筋梗塞の治療は、急性的には疼痛を
鎮め、合併症を早期に予知して対処するが、心不全，不
整脈に重点が置かれる。

【０００４】脳梗塞とは、発症機序から脳血栓症と脳塞
栓症に大別される。脳血栓症は、頸部動脈を含め脳潅流
動脈に血栓を生じ、脳梗塞を生じたものである。血栓形
成には血管病変の存在、血液性状の変化、血行力学的変
動の三要素が上げられるが、そのうち血管病変の存在が
最も重要である。

【０００５】脳主幹動脈は皮質枝の血管病変としてはア
テローム硬化が最も多く、穿通枝では高血圧に伴う血管
壊死の関与が大きい。従って、脳血栓症の危険因子とし
ては高血圧症，糖尿病などが重視される。その他、血管
炎，血管形成異常等も血栓形成の要因となり得る。血液
性状の変化としては脱水，多血症，血小板増多症等の血
液粘度上昇や凝固能亢進を来す異常があげられる。更に
潅流圧低下等の血行力学的要因が加わると血栓形成が助
長される。

【０００６】一方、脳塞栓症は、血液内異物（栓子）に
より脳血管が閉塞されて脳梗塞を生じたものであるが、
栓子としては弁膜疾患，心筋梗塞，心房細動等の心疾患
や頸部動脈の潰瘍性アテローム硬化巣等に生じた壁在血
栓が流血中に遊離する場合が圧倒的に多い。

【０００７】心筋梗塞及び脳梗塞の薬物療法としては、
凝固機能を低下させて、血栓形成を予防し、血栓の成長
を抑制し、更には血栓を溶解させて血流の再開を計ろう
とする治療法があり、抗凝血剤（ヘパリン，ワーファ
リン）、抗血小板剤（アスピリン，ジピリダモール，
スルフィンピラゾン）、血栓溶解剤（ウロキナーゼ）
を用いる療法がある。また、この薬物療法は、心筋梗塞
及び脳梗塞の再発や急死の予防に効果が期待される。

【０００８】一方、アスピリンは次の化２の一般式を有
する製剤であり、解熱作用，鎮痛作用，抗炎症作用を有
する。このため、経口投与薬の他にも、痛みを伴う外傷
に対する外用剤として用いられている。このアスピリン
及びその誘導体の生体内における挙動及び作用機構等
は、不明な点が多かったが、現在、種々調べられている
（「薬理と治療」Vol.15 No.11 Nov.'87、Journal of M
edicinal Chemistry,1989,Vol.32,No.3 ）。

【０００９】

【化２】

【００１０】また、アスピリンは、前述の作用の他に血
小板凝集阻害作用などを有する。このため、心筋梗塞や
脳血栓の治療及び再発予防として、アスピリンの処方が
なされている。アスピリンの製剤は注射剤，経口投与薬
及び坐薬がある。特に、抗血小板剤としてのアスピリン
は300mg/日以下、隔日又は毎日で投与される。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】ところで、前述のアス
ピリンの経口投与薬では、消化吸収の際に胃をはじめ消
化器への障害等の副作用が多いため、経時的に経口投与
する場合には、胃痛，食欲不振，悪心・嘔吐、消化管出
血等の副作用が現われ、特に再発予防のために毎日投与
される患者に対してはこれらの副作用が深刻な問題であ
った。

【００１２】そこで、本発明は、心筋梗塞，脳梗塞等の
予防に長期に亙り、患者に投与することができ、胃痛，
食欲不振，悪心・嘔吐、消化管出血等の副作用がない製
剤を得ることを目的とする。

【００１３】

【課題を解決するための手段】本請求項１の発明に係る
貼付剤では、アスピリン又はアスピリン誘導体を有効成
分とするものである。

【００１４】本請求項２の発明に係る貼付剤では、経皮
吸収性を向上させたアスピリン誘導体を有効成分とする
ものである。

【００１５】本請求項３の発明に係る貼付剤では、請求
項１又は２に記載の貼付剤において、前記アスピリン誘
導体がアスピリンのメチルエステル化物である。

【００１６】本請求項４の発明に係る貼付剤では、請求
項１〜３の何れかに記載の貼付剤において、前記アスピ
リン誘導体が次の化３の一般式で表されるアセチルサリ
チル酸メチルエステルである。

【００１７】

【化３】

【００１８】

【作用】本請求項１の発明においては、アスピリン又は
アスピリン誘導体を有効成分とする貼付剤であるため、
心筋梗塞，脳梗塞等の予防に長期に亙り、経皮吸収によ
り患者に投与することができる。このため、従来の経口
投与による胃痛，食欲不振，悪心・嘔吐、消化管出血等
の副作用がない製剤を得ることができる。尚、アスピリ
ン又はアスピリン誘導体の投与量は、経皮吸収される量
を以て調整すればよい。

【００１９】また、本請求項２の発明においては、経皮
吸収性を向上させたアスピリン誘導体を有効成分とする
ものであるため、例えば脂溶性とする等の経皮吸収性を
向上させることにより、少量で有効な貼付剤を得ること
ができる。

【００２０】即ち、アスピリンは親水性であるため、皮
膚のバリアゾーンに阻まれて経皮からの吸収性が悪く、
必要によって貼付剤の成分に油脂や界面活性剤等を配合
したり、多量のアスピリンを調合する必要がある。そこ
で、アスピリン自体を脂溶性とした誘導体を配合する等
によって経皮吸収性を向上させることにより、良好に経
皮吸収を行わせる。

【００２１】具体的なアスピリン誘導体としては、アス
ピリンのエステルがあげられる。例えば、次の化４のエ
ステル化物のＲが、-CH₃,-C₆H₅,-C₆H₄-2-COOH,-C₆H₄-4-
NHCOCH₃,-CH₂SCH₃,-CH₂SOCH₃,-CH₂SO₂CH₃,-CH₂OOCCH₃,-
CH₂OOCC₃H₇,-CH₂COOC₂H₅等のものや、次の化５のグリコ
ールアミドエステルのＲ₁,Ｒ₂ が、-H,-CH₃,-C₂H₅,-C₃H
₇,-CH₂CHOH₂,-CH₂CONH₂ 等のエステルがあげられる。

【００２２】

【化４】

【００２３】

【化５】

【００２４】更に好ましくは、本請求項３の発明で示さ
れるように、前記アスピリン誘導体がアスピリンのメチ
ルエステル化物であるため、アスピリン誘導体が脂溶性
となり、経皮吸収性が向上する。具体的には、前記アス
ピリン誘導体が前述の化３の一般式で表されるアセチル
サリチル酸メチルエステルであるものは、脂溶性であ
り、良好に経皮吸収される。

【００２５】経皮吸収される際にアセチルサリチル酸メ
チルエステルは、アセチル基が分解されて一部にサリチ
ル酸やサリチル酸メチルとなるものもあるが、次の化６
の化学反応式の通り、エステル部位が分解されてアスピ
リンとなる。

【００２６】

【化６】

【００２７】この化６の反応は、サリチル酸メチルが経
皮吸収された場合に、次の化７の化学反応式の通り、エ
ステル部位が分解されてサリチル酸となることと同様の
反応である。

【００２８】

【化７】

【００２９】尚、本発明の貼付剤は皮膚に貼付して、薬
効成分を経皮吸収させるものであれば、どのような構成
の貼付剤でもよい。例えば、通常の硬膏剤又はパップ剤
の粘着層又は薬剤層中にアスピリン又はアスピリン誘導
体を有効成分とする薬剤を添加したもの、支持体上に粘
着層を兼ねたアスピリン又はアスピリン誘導体を有効成
分とする薬剤層を形成し、この薬剤層を剥離紙で覆う構
成のものや、粘着シートの内側にアスピリン又はアスピ
リン誘導体を有効成分とする薬剤層を形成し、粘着シー
トを剥離紙で覆う構成のものなどがある。

【００３０】具体的には、薬剤層を支持する支持体とし
ては、不織布，織布，アルミニウムフィルム，プラスチ
ックフィルム等の単体若しくは複合材を用いることがで
きる。

【００３１】また、薬剤層に必要に応じて添加される保
形剤・粘着剤等の例としては、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム，メチルセルロースナトリウム，ポリビ
ニルアルコール，アルギン酸ナトリウム，ポリアクリル
酸ナトリウム，アクリルエステル樹脂，ポリビニルピロ
リドン，ゼラチン，カーボポール等の増粘剤、天然ゴム
系、合成ゴム系、スチレン−イソプレン−スチレンブロ
ックコポリマー系、シリコーン樹脂系、ポリビニルエー
テル系の粘着剤がある。また、保湿剤として、グリセリ
ン，プロピレングリコール，ソルビトール，１，３−ブ
チレングリコール等がある。

【００３２】更に、剥離紙（ライナー）としては、グラ
シン紙，ＰＥＴ，ＰＰ，ＰＥ，アルミフィルム等及びそ
れらの積層物にシリコン加工したもの、もしくはそのま
まのもの等、薬剤の付着性、成分の移行性等の品質保持
面より選択できる。

【００３３】また、本貼着剤に用いる粘着シートでは、
支持体は不織布，織布，アルミニウムフィルム，プラス
チックフィルムの単体若しくは複合材を用いることがで
き、粘着材としては生ゴム，合成高分子，樹脂等を用い
ることができる。

【００３４】

【実施例】図１は本発明の貼付剤の一実施例の構成を示
す説明図である。図に示す通り、貼付剤は、不織布より
なる支持体１と合成高分子製の粘着材層２とで構成され
る粘着シート３と、同じく不織布よりなる薬剤支持体４
に支持された薬剤層５とから構成されている。

【００３５】更に、この薬剤支持体４が粘着材層２の内
周縁部を残して貼着されて一体形成され、薬剤層５と、
この薬剤層５の外周側にはみ出た粘着材層２とを剥離紙
（ライナー）６で覆って一体成形されている。

【００３６】薬剤層５の有効成分として含まれているア
セチルサリチル酸メチルエステルは、前述の化６の化学
反応式の通り、経皮吸収した後は体内でアスピリンとな
り、心筋梗塞や脳血栓の治療及び再発予防として、長期
に亙り患者に投与することができ、胃痛，食欲不振，悪
心・嘔吐、消化管出血等の副作用がない。

【００３７】

【発明の効果】本発明は以上説明したとおり、アスピリ
ン又はアスピリン誘導体を有効成分とする貼付剤である
ため、心筋梗塞，脳梗塞等の予防に長期に亙り、経皮吸
収により患者に投与することができる。このため、従来
の経口投与による胃痛，食欲不振，悪心・嘔吐、消化管
出血等の副作用がない製剤を得ることができる。

【００３８】また、経皮吸収性を向上させたアスピリン
誘導体を有効成分とするものであるため、脂溶性とする
等の経皮吸収性を向上させることにより、調合量を減じ
ることができる。

【００３９】更に、前記アスピリン誘導体がアスピリン
のメチルエステル化物であるため、アスピリン誘導体が
脂溶性となり、経皮吸収性が向上する。具体的には、前
記アスピリン誘導体が前述の化３の一般式で表されるア
セチルサリチル酸メチルエステルであるものは、経皮吸
収した後は体内でアスピリンとなる効果を有する。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の貼付剤の一実施例の構成を示す説明図
である。

【符号の説明】

１…支持体、２…粘着材層、３…粘着シート、４…薬剤支持体、５…薬剤層、６…剥離紙、

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】アスピリン又はアスピリン誘導体を有効
成分とすることを特徴とする貼付剤。
【請求項２】経皮吸収性を向上させたアスピリン誘導
体を有効成分とすることを特徴とする貼付剤。
【請求項３】請求項１又は２に記載の貼付剤におい
て、前記アスピリン誘導体がアスピリンのメチルエステル化
物であることを特徴とする貼付剤。
【請求項４】請求項１〜３の何れかに記載の貼付剤に
おいて、前記アスピリン誘導体が次の化１の一般式で表されるア
セチルサリチル酸メチルエステルであることを特徴とす
る貼付剤。【化１】