JPH07157477A - チアゾール誘導体の製造方法 - Google Patents

チアゾール誘導体の製造方法

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JPH07157477A
JPH07157477A JP5302493A JP30249393A JPH07157477A JP H07157477 A JPH07157477 A JP H07157477A JP 5302493 A JP5302493 A JP 5302493A JP 30249393 A JP30249393 A JP 30249393A JP H07157477 A JPH07157477 A JP H07157477A
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thiazole derivative
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alkyl
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JP5302493A
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Yasuo Kamimura
尉夫 上村
Morihiro Kamiyama
守弘 神山
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Asahi Chemical Co Ltd
Asahi Kagaku Kogyo Co Ltd
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Asahi Chemical Co Ltd
Asahi Kagaku Kogyo Co Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms

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  • Organic Chemistry (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明は、一般式 【化１】 〔式中Ｒ2 は炭素数１〜４のアルキル基、Ｍはアルカリ
金属を示す。〕で表わされるチアゾール誘導体の工業的
に有利な製造方法を提供することを目的とする。 【構成】 本発明のチアゾール誘導体は、２−イソプロ
ピル−４−クロルメチルチアゾールとＮ−アルキル・酸
アミド・アルカリ金属塩とを芳香族炭化水素中で反応さ
せ、次いで得られるチアゾール・Ｎ−アルキル・酸アミ
ド化物を芳香族炭化水素の存在下で加水分解することに
より製造される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、チアゾール誘導体の製
造方法に関する。
【０００２】
【従来技術とその課題】従来より、２−イソプロピル−
４−クロルメチルチアゾールを製造する方法は、数多く
報告されている。例えば特開昭５２−１５１１８３号公
報や特開昭５６−１０３１６８号公報では、２−イソプ
ロピル−４−クロルメチルチアゾールはイソブチロチオ
アミドと１，３−ジクロルアセトンとをエタノール中で
反応させて製造されている。また、アグリカルチュラル
アンド バイオロジカル ケミストリィー，第３６
巻，第１３号，第２２８７頁（１９７２年）では、２−
イソプロピル−４−クロルメチルチアゾールはイソブチ
ロチオアミドと１，３−ジクロルアセトンとをベンゼン
中で反応させて製造されている。しかしながら、これら
の方法では、いずれも目的とする２−イソプロピル−４
−クロルメチルチアゾールを低収率、低純度で製造でき
るに過ぎない。更に前者の方法では、目的物を塩酸塩の
形態で取り出すために、塩化水素ガスの使用が不可欠で
ある。また後者の方法では、目的物の単離に苛性ソーダ
を用いているが、苛性ソーダの使用により目的物自体が
分解するを避け得ず、そのため目的物の収率や純度が一
段と低下せざるを得ない。このように従来公知の方法
は、２−イソプロピル−４−クロルメチルチアゾールの
工業的に有利な製造方法ではない。
【０００３】更に一般式
【０００４】
【化５】
【０００５】〔式中Ｒ2 は炭素数１〜４のアルキル基を
示す。〕で表わされるチアゾール誘導体やその製造方法
については今日までなんら報告はなされていない。
【０００６】通常、クロル基をＮ−アルキルアミノ基に
置換する方法としてはモノアルキルアミンを反応させる
方法が一般的であるが、この方法では大過剰のモノアル
キルアミンを必要とし、しかも三級化及び四級化アミン
が生じるため目的物の収率は低くなり、更に不純物とし
てこれらアミンが混入してくるため目的物の純度も低く
なり、工業的に有利な方法とは到底なり得ない。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、このよう
な現状に鑑み、鋭意研究を重ねた結果、文献未記載の新
規化合物である上記一般式（１）で表わされるチアゾー
ル誘導体の工業的に有利な製造方法、及び該チアゾール
誘導体が情報表示材料、遮光材料、医薬、農薬等の中間
体として好適に使用され得ること、特に該チアゾール誘
導体が情報表示材料、遮光材料として用いることができ
るサーモクロミズムの性質を有していることを見い出し
た。本発明は、斯かる知見に基づき完成されたものであ
る。
【０００８】即ち、本発明は、式
【０００９】
【化６】
【００１０】で表わされる２−イソプロピル−４−クロ
ルメチルチアゾールと一般式
【００１１】
【化７】
【００１２】〔式中Ｒ1 は水素原子又はメチル基、Ｒ2
は炭素数１〜４のアルキル基、Ｍはアルカリ金属を示
す。〕で表わされるＮ−アルキル・酸アミド・アルカリ
金属塩とを芳香族炭化水素中で反応させ、次いで得られ
る一般式
【００１３】
【化８】
【００１４】〔式中Ｒ1 及びＲ2 は前記に同じ。〕で表
わされるチアゾール・Ｎ−アルキル・酸アミド化物を芳
香族炭化水素の存在下で加水分解させて上記一般式
（１） 〔式中Ｒ2 は前記に同じ。〕で表わされるチアゾール誘
導体を得ることを特徴とするチアゾール誘導体の製造方
法に係る。
【００１５】本発明において、出発原料として用いられ
る一般式（２）の２−イソプロピル−４−クロルメチル
チアゾールは、イソブチロチオアミドと１，３−ジクロ
ルアセトンとをアセトン中で反応させることにより製造
される。イソブチロチオアミド及び１，３−ジクロルア
セトンの使用割合としては、特に限定されるものではな
いが、通常後者１モルに対して前者を１〜１．３倍モ
ル、好ましくは１．１〜１．２倍モルとするのがよい。
この反応は、通常０〜５０℃、好ましくは２０〜３０℃
で進行し、一般に８〜１５時間程度で完結する。本発明
では、イソブチロチオアミドと１，３−ジクロルアセト
ンとの反応で生成した化合物を、アルカリ金属の炭酸塩
乃至重炭酸塩で中和処理した後、遊離した２−イソプロ
ピル−４−クロルメチルチアゾールを蒸留、単離するの
が好ましい。
【００１６】本発明において、他の一方の出発原料とし
て用いられる一般式（３）のＮ−アルキル・酸アミド・
アルカリ金属塩は、例えば一般式 Ｒ1 ＣＯＮＨＲ2
〔式中Ｒ1 及びＲ2 は前記に同じ。〕で表わされるＮ−
アルキル・酸アミドと一般式Ｍ 〔Ｍは前記に同じ。〕
で表わされるアルカリ金属又は一般式 ＭＮＨ2 〔Ｍは
前記に同じ。〕で表わされるアルカリ金属アミドとを反
応させることにより製造される。Ｎ−アルキル・酸アミ
ドとアルカリ金属又はアルカリ金属アミドとの使用割合
としては、特に限定されるものではないが、通常後者１
モルに対して前者を１〜５倍モル、好ましくは１．５〜
３倍モルとするのがよい。この反応は、通常適当な溶媒
中で行なわれる。用いられる溶媒としては、例えばベン
ゼン、トルエン、キシレン、ナフタレン、ケロシン、ヘ
キサン等が挙げられる。該反応は、通常４０〜１２０
℃、好ましくは６０〜１００℃で進行し、一般に１〜３
時間程度で終了する。
【００１７】本発明においては、一般式（２）の２−イ
ソプロピル−４−クロルメチルチアゾールと一般式
（３）のＮ−アルキル・酸アミド・アルカリ金属塩との
反応は、芳香族炭化水素中で行なわれる。芳香族炭化水
素としては、従来公知のものを広く使用でき、例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレン等やこれらの混合溶媒を挙
げることができるが、この中でもトルエン又はキシレン
を用いるのが特に好適である。一般式（２）の２−イソ
プロピル−４−クロルメチルチアゾール及び一般式
（３）のＮ−アルキル・酸アミド・アルカリ金属塩の使
用割合としては、特に限定されるものではないが、通常
前者１モルに対して後者を１〜３倍モル、好ましくは
１．１〜２．５倍モルとするのがよい。該反応は、通常
４０〜１２０℃、好ましくは５０〜１００℃で進行し、
一般に２〜３時間程度で終了する。
【００１８】本発明では、上記反応で生成する一般式
（４）のチアゾール・Ｎ−アルキル・酸アミド化物を単
離してもよいが、単離することなく引続き行なわれる反
応に反応混合物のまま供してもよい。
【００１９】一般式（４）の化合物の加水分解は、芳香
族炭化水素の存在下で行なわれる。芳香族炭化水素とし
ては、従来公知のものを広く使用でき、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン等やこれらの混合物を挙げるこ
とができるが、この中でもトルエン又はキシレンを用い
るのが特に好ましい。この加水分解は、常法により行な
うことができるが、鉱酸の存在下で行なうのが望まし
い。鉱酸としては、例えば塩酸、硫酸等を挙げることが
できる。該反応は、通常５０〜９０℃、好ましくは６０
〜８０℃で進行し、一般に２〜３時間程度で終了する。
【００２０】上記の反応で得られる本発明の化合物は、
従来公知の慣用手段、例えば蒸留等に従い、反応混合物
から容易に単離精製することができる。
【００２１】
【発明の効果】本発明の方法によれば、容易な操作で目
的とする一般式（１）のチアゾール誘導体を、高収率且
つ高純度で製造することができる。
【００２２】本発明の方法の好ましい実施態様を採用し
た場合に発現される効果を列挙すると、次の通りであ
る。
【００２３】（ａ） アセトン中、イソブチロチオアミ
ドと１，３−ジクロルアセトンとを反応させた後、アル
カリ金属の炭酸塩乃至重炭酸塩で中和処理することによ
り、変質することなしに一般式（２）の２−イソプロピ
ル−４−クロルメチルチアゾールを高収率でしかも高純
度で、蒸留、単離することができる。
【００２４】（ｂ） ２−イソプロピル−４−クロルメ
チルチアゾールのクロル基をＮ−アルキルアミノ基に置
換する際、一般式（３）のＮ−アルキル・酸アミド・ア
ルカリ金属塩を反応させて一般式（４）のチアゾール・
Ｎ−アルキル・酸アミド化物を合成すると、目的化合物
（１）の選択率及び転化率が向上する。
【００２５】（ｃ） 一般式（４）のチアゾール・Ｎ−
アルキル・酸アミド化物の加水分解の際に鉱酸を用いる
と、短時間で反応が完結し、高純度の目的化合物（１）
を得ることができる。
【００２６】（ｄ） 一般式（２）の２−イソプロピル
−４−クロルメチルチアゾールと一般式（３）のＮ−ア
ルキル・酸アミド・アルカリ金属塩との反応並びに一般
式（４）のチアゾール・Ｎ−アルキル・酸アミド化物の
加水分解の際に、反応溶剤として芳香族炭化水素を用い
ることによりワンポットで反応を実施することができ、
しかも反応終了後は抽出溶剤としても用いることができ
る。
【００２７】（ｅ） 芳香族炭化水素の溶剤で抽出した
ものを蒸留するという簡単な操作で、高純度の目的化合
物（１）を単離することができる。
【００２８】（ｆ） Ｎ−アルキル・酸アミドのアルキ
ル基を変えることにより各種アルキル基を有する目的化
合物（１）を得ることができる。
【００２９】本発明で得られる一般式（１）で表わされ
るチアゾール誘導体は、情報表示材料、遮光材料、医
薬、農薬等の中間体として好適に使用され得る。特に一
般式（１）のチアゾール誘導体は、情報表示材料、遮光
材料として用いることができるサーモクロミズムの性質
を有している。
【００３０】
【実施例】以下に参考例及び実施例を掲げて本発明をよ
り一層明らかにする。
【００３１】参考例１ 攪拌機、滴下ロート及び温度計を備えた５００ｍｌ四つ
口フラスコに、イソブチロチオアミド５６．７５ｇ
（０．５５モル）及びアセトン１２５ｍｌを仕込み、溶
解させ、１，３−ジクロルアセトン６３．４９ｇ（０．
５０モル）を含むアセトン溶液１２６．９７ｇを、攪拌
下２５±１℃を保ちながら滴下した。滴下終了後、同温
度にて一晩攪拌を続け反応を完結させた。少量の不溶解
物を濾別した後、アセトン濾液を減圧下にて濃縮した。
濃縮した残液に水２５０ｍｌ及びトルエン１００ｍｌを
注入した後、重炭酸ナトリウム４８．００ｇ（０．５７
モル）を少量ずつ投入して中和した。トルエン相を分離
し、真空蒸留することにより、２−イソプロピル−４−
クロルメチルチアゾール７４．６６ｇを得た。この物は
純度９７．２％、収率８５％であった。
【００３２】参考例２ 重炭酸ナトリウムの代りに炭酸ナトリウム３０．２１ｇ
（０．２９モル）を用い、参考例１と同様に操作した。
真空蒸留することにより、２−イソプロピル−４−クロ
ルメチルチアゾール７２．９１ｇを得た。この物は純度
９８．０％、収率８３％であった。
【００３３】実施例１ 攪拌機、滴下ロート及び温度計を備えた１０００ｍｌ四
つ口フラスコに、ナトリウムアミド３９．０２ｇ（１．
００モル）及びトルエン３００ｍｌを仕込み、ナトリウ
ムアミドを攪拌、分散させた。９０℃まで昇温し、Ｎ−
メチルホルムアミド８８．６１ｇ（１．５０モル）を徐
々に滴下してＮ−メチルホルムアミド・ナトリウム塩を
調製した。この液に、２−イソプロピル−４−クロルメ
チルチアゾール７０．２７ｇ（０．４０モル）を含むト
ルエン溶液１３５ｇを、９５℃を保ちながら滴下した。
滴下終了後、同温度で２時間攪拌した後、２０℃付近に
まで冷却した。この反応液に水２５０ｍｌを注入し、塩
類を溶解させた。下層の水相を分離した後、トルエン相
に２０％塩酸２１９ｇを注入し、７０℃にて３時間攪拌
し、チアゾール・Ｎ−メチルホルムアミド化物を加水分
解した。反応終了後２０℃付近にまで冷却し、３２％水
酸化ナトリウム２００ｇ（１．６０モル）を注入して水
相を強アルカリ性とし、遊離してきたオイル分を系中の
トルエンで抽出した。トルエン相を分離し、真空蒸留を
行なうことにより、目的物である２−イソプロピル−４
−（Ｎ−メチル）アミノメチルチアゾール５５．１７ｇ
を得た。この物は純度９９．８％、収率８１％であっ
た。
【００３４】実施例２ ナトリウムアミドの代りに金属ナトリウム２２．９９ｇ
（１．００モル）を用い、実施例１と同様に操作して２
−イソプロピル−４−（Ｎ−メチル）アミノメチルチア
ゾール５１．０８ｇを得た。この物は純度９９．８％、
収率７５％であった。
【００３５】実施例３ 金属ナトリウムを１０．１２ｇ（０．４４モル）に、Ｎ
−メチルホルムアミドを７０．８８ｇ（１．２０モル）
にそれぞれ変更する以外は実施例２と同様に操作して２
−イソプロピル−４−（Ｎ−メチル）アミノメチルチア
ゾール４９．０４ｇを得た。この物は純度９９．８％、
収率７２％であった。
【００３６】実施例４ Ｎ−メチルホルムアミドの代りにＮ−メチルアセトアミ
ド８７．７２ｇ（１．２０モル）を含むトルエン溶液を
用い、また２０％塩酸の代りに３０％硫酸１９６ｇ
（０．６０モル）を用い、実施例３と同様に操作して２
−イソプロピル−４−（Ｎ−メチル）アミノメチルチア
ゾール４０．０８ｇを得た。この物は純度９９．８％、
収率５９％であった。
【００３７】実施例５ トルエンの代りにキシレンを用い、実施例３と同様に操
作して２−イソプロピル−４−（Ｎ−メチル）アミノメ
チルチアゾール４２．２３ｇを得た。この物は純度９
９．８％、収率６２％であった。

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 で表わされる２−イソプロピル−４−クロルメチルチア
    ゾールと一般式 【化２】 〔式中Ｒ1 は水素原子又はメチル基、Ｒ2 は炭素数１〜
    ４のアルキル基、Ｍはアルカリ金属を示す。〕で表わさ
    れるＮ−アルキル・酸アミド・アルカリ金属塩とを芳香
    族炭化水素中で反応させ、次いで得られる一般式 【化３】 〔式中Ｒ1 及びＲ2 は前記に同じ。〕で表わされるチア
    ゾール・Ｎ−アルキル・酸アミド化物を芳香族炭化水素
    の存在下で加水分解させて一般式 【化４】 〔式中Ｒ2 は前記に同じ。〕で表わされるチアゾール誘
    導体を得ることを特徴とするチアゾール誘導体の製造方
    法。
  2. 【請求項２】 ２−イソプロピル−４−クロルメチルチ
    アゾールは、イソブチロチオアミドと１，３−ジクロル
    アセトンとをアセトン中で反応させて得られたものであ
    る請求項１記載のチアゾール誘導体の製造方法。
  3. 【請求項３】 イソブチロチオアミドと１，３−ジクロ
    ルアセトンとの反応で生成した化合物を、アルカリ金属
    の炭酸塩乃至重炭酸塩で中和処理した後、遊離した２−
    イソプロピル−４−クロルメチルチアゾールを蒸留、単
    離する請求項２記載のチアゾール誘導体の製造方法。
  4. 【請求項４】 Ｎ−アルキル・酸アミド・アルカリ金属
    塩が一般式 Ｒ1 ＣＯＮＨＲ2 〔式中Ｒ1 及びＲ2 は
    前記に同じ。〕で表わされるＮ−アルキル・酸アミドと
    一般式 Ｍ 〔Ｍは前記に同じ。〕で表わされるアルカ
    リ金属又は一般式 ＭＮＨ2 〔Ｍは前記に同じ。〕で
    表わされるアルカリ金属アミドとを反応させて得られた
    ものである請求項１記載のチアゾール誘導体の製造方
    法。
  5. 【請求項５】 鉱酸を用いて加水分解を行なう請求項１
    記載のチアゾール誘導体の製造方法。
  6. 【請求項６】 芳香族炭化水素がトルエンである請求項
    １記載のチアゾール誘導体の製造方法。
  7. 【請求項７】 芳香族炭化水素がキシレンである請求項
    １記載のチアゾール誘導体の製造方法。
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CN104557763B (zh) * 2014-12-31 2017-01-11 南通雅本化学有限公司 一种2-异丙基-4-(甲基氨基甲基)噻唑的合成方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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