JPH07157484A - カルバペネム誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 一般式（Ｉ）で示されるカルバペネム誘導体
又はその塩 【効果】 優れた抗菌活性を有し、医薬として有用であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は医薬、殊に抗菌剤として
有用な新規カルバペネム誘導体またはその塩に関する。

【０００２】

【従来の技術】カルバペネム化合物は、ペニシリン骨格
の硫黄原子が炭素原子に置換され、２位に不飽和結合を
有する化合物の総称である。例えば、初期のカルバペネ
ム系抗生物質としては、ストレプトミセス カトレア
（Streptomyces cattleya ) の発酵産物として得られる
チェナマイシンが挙げられる。このチェナマイシンは広
範囲にわたるグラム陽性菌、陰性菌に対して優れた抗菌
活性を有するものの、化学的安定性が悪く、実用化され
るまでには至っていない〔Antimicrob. Agents Chemoth
er.,22, 62, (1982)；同, 23, 300, (1983) 〕。次に、
このチェナマイシンの２位側鎖のアミノ基をホルムイミ
ドイル化したイミペネム（J. Med. Chem. 22, 1435, (1
979)〕が実用的抗菌剤として登場した。この化合物は、
優れた抗菌活性と化学的安定性はある程度確保されてい
るものの生体内において腎デヒドロペプチダーゼ（ＤＨ
Ｐ）により分解不活性化が生じやすくＤＨＰ阻害剤の一
種であるシラスタチンと併用したイミペネム／シラスタ
チン（ＩＰＭ／ＣＳ）の配合処方となっている〔Antimi
crob. Agents Chemother.12 (Supp1D), 1, (1983)〕。
また、カルバペネム骨格の２位にアルケニレン基で置換
されたヘテロ環チオ基を有する化合物を開示したものも
いくつか知られており、特開平５−２３９０５８号等が
あげられる。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、これらの化
合物とは構造上異なり、優れた抗菌活性を有する新規な
カルバペネム誘導体の提供を目的とするものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、グラム陽
性及び陰性の広範囲の菌に対し優れた抗菌活性を有する
とともに、生体内における感染防御作用が強力なカルバ
ペネム誘導体を提供すべく研究を重ねた結果、ペネム環
の２位に置換ヘテロアルケニルヘテロ環チオ基を有する
化合物が、新規であり、しかも、グラム陽性及び陰性菌
に対し優れた抗菌活性を有することを見出し、本発明を
完成した。即ち、本発明は下記一般式（Ｉ）で示される
カルバペネム誘導体、又はその塩である。

【０００５】

【化２】

【０００６】式（Ｉ）の記号の意味をさらに説明すると
次のとおりである。本明細書の一般式の定義において
「低級」なる用語は炭素数が１乃至６個乃至直鎖又は分
枝状の炭素鎖を意味する。Ｒ¹ ，Ｒ³ における「低級ア
ルキル基」としては、具体的には例えばメチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブ
チル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペン
チル（アミル）基、イソペンチル基、ネオペンチル基、
ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチ
ルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル
基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチ
ルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチ
ルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメ
チルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジ
メチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチ
ルブチル基、２−エチルブチル基、１，１，２−トリメ
チルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、
１−エチル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−
メチルプロピル基等が挙げられる。

【０００７】Ｒ² における「エステル残基」としては、
生体内で代謝を受け加水分解されるエステル残基か、あ
るいはカルボキシル基の保護基となり得るエステル残基
が挙げられる。生体内で代謝を受け加水分解されるエス
テル残基としては、例えば、低級アルカノイルオキシ低
級アルキル基、低級アルケノイル低級アルキル基、シク
ロアルキルオキシカルボニルオキシ低級アルキル基、低
級アルケノイルオキシ低級アルキル基、低級アルコキシ
低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、低級アルコキ
シ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルコキシ低級
アルキル基、低級アルコキシカルボニルオキシ低級アル
キル基、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニルオキ
シ低級アルキル基、ベンゾイルオキシ低級アルキル基、
２−オキソテトラヒドフラン−５−イル基、２−オキソ
−５−アルキル−１，３−ジオキソレン−４−イルメチ
ル基、テトラヒドロフラニルカルボニルオキシメチル
基、３−フタリジル基等の常用のエステル残基等が挙げ
られる。

【０００８】また、カルボキシル基の保護基となり得る
エステル残基としては、例えば、低級アルキル基、低級
アルケニル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキ
シベンジル基、ニトロベンジル基、低級アルコキシベン
ズヒドリル基、ベンズヒドリル基などが挙げられる。ま
た式（Ｉ）中、

【０００９】

【化３】

【００１０】が示す「窒素原子、硫黄原子又は酸素原子
の少なくとも一つを含有する置換基を有していてもよい
５乃至６員の単環又は二環式の不飽和ヘテロ環基」を形
成する「窒素原子、硫黄原子又は酸素原子の少なくとも
一つを含有する５乃至６員の単環又は二環式の不飽和ヘ
テロ環基」とは不飽和ヘテロ環基の一部が飽和されてい
ても良く、具体的には、ピロリル基（１Ｈピロリル基、
２Ｈピロリル基）、イミダゾル基、ピラゾリル基、チア
ジアゾリル基、チアゾリル基、チアゾリニル基、イソチ
アゾリル基、ピリミジル基、ピリジル基、ピラジニル
基、ピリダジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基
（１Ｈ−テトラゾリル基、２Ｈ−テトラゾリル基）、ナ
フチル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル
基、ベンズオキサゾリル基、ベンズオキサジアゾリル
基、キノリル基、イソキノリル基、インドジニル基、イ
ンドリル基、イソインドリル基、ベンズイミダゾリル
基、イミダゾピリミジル基、イミダゾピリジル基、イミ
ダゾチアゾリル基、フタレジニル基、ナフチリジニル
基、キノキサリニル基、（４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２−）キナゾリニル基等が挙げられる。また、上記

【００１１】

【化４】

【００１２】における置換基としては、例えば、炭素数
３〜６個のシクロアルキル基、アリール（Ａｒｙｌ）
基、アミノ基、モノ−又はジ−置換アミノ基、低級アル
コキシ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、低級アルコキ
シカルボニル基、アシル基、カルバモイル基、シアノ
基、ニトロ基、Ｎ−低級アルキル置換カルバモイル基、
水酸基、オキソ基、低級アルキルチオ基、スルホニル
基、低級アルキルスルホニル基、スルフィニル基又は低
級アルキルスルフィニル基等及びこれらの基で置換され
ていてもよい低級アルキル基、低級アルケニル基又は低
級アルキニル基等が挙げられる。これらの置換基は同一
のもの又は異なったものが１乃至３個を置換されていて
もよい。又は低級アルキル基が隣接して置換するときは
相互に結合して炭素数３乃至６個の環を形成してもよ
い。

【００１３】これらの置換基についてさらに具体的に説
明すると以下の通りである。「炭素数３〜６個のシクロ
アルキル基」としては、シクロプロピル基、シクロブチ
ル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が、「ア
リール基」として例えばフェニル基又はナフチル基等が
挙げられる。「モノ−又はジ−置換アミノ基」として
は、低級アルキル基、アリール基、アラルキル基等から
選ばれる１乃至２個の置換基を有するアミノ基等が挙げ
られる。「低級アルコキシ基」として例えばメトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基又はブトキシ基等が挙げ
られる。「ハロゲン原子」としては例えば塩素原子、フ
ッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。「低級
アルコキシカルボニル基」として例えばメトキシカルボ
ニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル
基、イソプロポキシカルボニル基又はブトキシカルボニ
ル基等が挙げられる。

【００１４】「アシル基」として例えばアセチル基、プ
ロピオニル基、ベンゾイル基等が挙げられる。「Ｎ−低
級アルキル置換カルバモイル基」としては例えばＮ−メ
チルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−
プロピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル基又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基等が挙げられ
る。

【００１５】「低級アルキルチオ基」として例えば、メ
チルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロ
ピルチオ基又はブチルチオ基等が挙げられる。「低級ア
ルキルスルホニル基」として例えば、メチルスルホニル
基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソ
プロピルスルホニル基又はブチルスルホニル基等が挙げ
られる。

【００１６】「低級アルキルスルフィニル基」として例
えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、
ブチルスルフィニル基又はイソプロピルスルフィニル基
等が挙げられる。「低級アルケニル基」は炭素数が２乃
至６個の直鎖又は分岐状のアルケニル基であり、具体的
にはビニル基、アリル基、１−プロペニル基、１−ブテ
ニル基、２−メチル−１−プロペニル基、２−メチルア
リル基、１−メチル−１−プロペニル基、１−メチルビ
ニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−メ
チル−１−ブテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、
１−メチル−２−ブテニル基、１，２−ジメチル−１−
プロペニル基、１−エチル−１−プロペニル基、１−エ
チル−２−プロペニル基、１−ヘキセニル基、１，１−
ジメチル−２−ブテニル基、３，３−ジメチル−１−ブ
テニル基、１−メチル−２−ペンテニル基等が挙げられ
る。

【００１７】「低級アルキニル基」は、炭素数が２乃至
６個の直鎖又は分岐のアルキニル基であって、エチニル
基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニ
ル基、２−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル
基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−メチル
−１−ブチニル基、１−メチル−２−ブチニル基、１，
１−ジメチル−２−プロピニル基、１−ヘキシニル基、
２−ヘキシニル基等が挙げられる。

【００１８】本発明化合物は酸及び塩基と塩を形成す
る。酸との塩としては塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素
酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸や、ギ酸、酢酸、プロ
ピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマール
酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、
炭酸、ピクリン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、グルタミン酸等の有機酸との酸付加塩を挙げること
ができる。

【００１９】また塩基との塩としては例えばナトリウ
ム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウ
ム等無機塩基、メチルアミン、エチルアミン、エタノー
ルアミン等の有機塩基、リジン、オルニチン等の塩基性
アミノ酸との塩やアンモニウム塩が挙げられる。また本
発明化合物には不斉炭素原子、二重結合及びカルボニル
酸素が存在するため、これらに基づく光学異性体、ラセ
ミ体、ジアステレオマー、幾何異性体（シス、トラン
ス）、互変異性体（ケトーエノール）等の複数の異性体
が存在する。本発明は、これら異性体の分離したもの又
は混合物を含む。更に本発明化合物は、置換基の種類に
よっては、その分子内塩の状態もとることができる。本
発明のカルバペネム環における好ましい異性体は次式で
示される、１Ｒ、５Ｓ及び６Ｓの立体配置を有するもの
であり、又、ピロリジニル基に関しては、（２Ｓ，４
Ｓ）の立体配置を有するものである。更に本発明化合物
にはその薬学的に許容される溶媒和物あるいは水和物も
含まれる。

【００２０】

【化５】

【００２１】（製造法）以下に本発明化合物の製造法に
ついて説明する。 第１製法

【００２２】

【化６】

【００２３】本発明化合物（Ｉ）は、一般式（II）で示
される化合物を一般式（III)で示される化合物と置換反
応を行ない（第Ｉ工程）、所望により保護基を除去し、
あるいは所望によるエステル化反応あるいは造塩反応に
付することにより（第II工程）得ることができる。 〔第Ｉ工程〕 （第Ｉ−１工程）本工程は、化合物（II）に、塩基存在
下、メタンスルホニルクロリドを反応させる工程であ
る。この反応に用いられる溶媒としては、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、アセトニトリル等あるいは、これらの混合
溶媒であってもよい。また本発明では反応を促進するた
めに塩基を添加することができる。この場合の塩基とし
ては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、ＤＢＵ、Ｎ−メチルモルホリン、キヌクリジン等の
有機塩基、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カ
リウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド等の金属ア
ルコラート等である。反応温度は、冷却下乃至室温下、
好ましくは冷却下に設定される。

【００２４】（第Ｉ−２工程）本工程は、上記第Ｉ−１
工程で得られたメタンスルホニル化合物に、不活性溶媒
下、ハロゲン供与剤を反応させて、ハロゲノアルケニル
体とする工程である。ハロゲン供与剤としては、具体的
には、アルカリ金属、アルカリ土類金属などのハロゲン
化物、ハロゲン化トリアルキルシリル等のハロゲン化シ
リル化合物又はハロゲン化トリアルキルスズ、ジハロゲ
ン化ジアルキルスズ、トリハロゲン化モノアルキルスズ
等のハロゲン化スズ化合物等が使用可能である。反応溶
媒は、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、テト
ラヒドロフラン等が好ましいものとして使用される。な
お、第Ｉ−１工程と第Ｉ−２工程は連続して行ってもよ
い。

【００２５】（第Ｉ−３工程）本工程は、前記第Ｉ−２
工程で得られたハロゲノアルケニル化合物に式中、

【００２６】

【化７】

【００２７】で示される化合物を反応させる工程であ
る。Ｘ＝Ｓの場合は、塩基存在下に反応を行なう。塩基
としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミン、ＤＢＵ、Ｎ−メチルモルホリン、キヌクリジン等
の有機塩基が用いられる。ここでチオールは、単量体の
ものと反応させても良く、あるいは、化合物２分子が−
Ｓ−Ｓ−ジスルフィド結合した化合物を、トリフェニル
メチルメルカプタン等ジスルフィド結合を切断する化合
物と共に反応させても良い

【００２８】

【化８】

【００２９】の場合は、塩基存在下に、前記Ｘ＝Ｓの場
合と同様にして反応を行なう。Ｘ＝Ｏの場合は、塩基存
在下に反応を行なうか、または、原料のアルコール体を
対応するアルコキシドへ変換した後、ハロゲノアルケニ
ル化合物と反応させる。

【００３０】この場合の塩基としては、ナトリウムアミ
ド、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウ
ム、酸化バリウム、酸化銀等が用いられる。 （第II工程）本工程は、保護基を有する化合物（IV）の
保護基を脱離する工程である。即ち、Ｒ⁴ 又はＲ⁵ の保
護基として、ｐ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジ
ロキシカルボニル基、ベンジル基、ベンズヒドリル基等
を有する場合、これらの保護基の除去は化合物（IV）を
１）亜鉛又は鉄を使用する還元、２）液安還元又は３）
パラジウム−炭素又は水酸化パラジウム−炭素を用いる
接触還元することによって行なうことができる。上記
１）の還元法は化合物（IV）を緩衝液（必要に応じて不
活性溶媒を添加する）中に加え、次いで反応対応量もし
くは過剰量の亜鉛又は鉄を添加し冷却下乃至加温下攪拌
することにより行うことができる。２）の還元法は化合
物（IV）を液体アンモニア中に加え、次いで金属ナトリ
ウム添加し攪拌することにより行なうことができる。ま
た、３）の還元法はパラジウム−炭素又は水酸化パラジ
ウム−炭素のような触媒存在下、冷却下乃至加温下で行
うことができる。上記反応の反応時間は、原料や反応試
薬等の反応条件により適宜変動するが、数十分乃至数十
時間、好ましくは数十分乃至数時間である。 第２製法

【００３１】

【化９】

【００３２】本発明化合物（Ｉ）は、一般式（Ｖ）で示
される化合物に、ジフェニルホスホリルクロリドを反応
させるか（第Ｉ−１工程）、化合物（VI）に適当な酸化
剤を用いて酸化し（第Ｉ−２工程）、化合物（VII)とし
たのち一般式(VIII)で示される化合物との置換反応を行
ない（第II工程）、所望により保護基を除去し、あるい
は所望によるエステル化反応、あるいは造塩反応に付す
ることによっても（第III 工程）得ることができる。

【００３３】〔第Ｉ工程〕 （第Ｉ−１工程）本工程は、化合物（Ｖ）にジフェニル
ホスホリルクロリドを反応させる工程である。この反応
に用いられる溶媒としては、アセトン、メチルエチルケ
トン等のケトン類、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラ
ン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリルあ
るいはこれらの混合溶媒であってもよい。また、本反応
では反応を促進するために塩基を添加することができ
る。この場合の塩基としては、前記第１製法第Ｉ−１工
程に記載したものとほぼ同様のものが適用される。 （第Ｉ−２工程）本工程は、化合物（VI）を酸化し、化
合物（VII)とする工程である。化合物（VI）の酸化は、
ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩
基炭素等のハロゲン化炭化水素、アセトン、メチルエチ
ルケトン等のケトン類、酢酸、ピリジン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、テ
トラヒドロフラン、水、リン酸緩衝液等の溶媒中、過安
息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸、二酸化セレ
ン、オゾン等により行われる。反応温度は、冷却下乃至
加温下である。ここで、カルボキシル基の保護基として
は、例えば、低級アルキル基、低級アルケニル基、ハロ
ゲノ低級アルキル基、ニトロベンジル基、低級アルコキ
シベンズヒドリル基などが挙げられる。

【００３４】〔第II工程〕次に、得られた化合物（VII)
は、一般式（VIII) で示される化合物と置換反応を行
う。尚、化合物（VII)は一旦単離してもよいし、第１工
程の反応を行なったのち単離せず、化合物（VIII) との
反応を行ってもよい。ここで、一般式（VIII) で示され
る化合物のうちＸ＝Ｓの場合のチオール化合物として
は、一般式（VIII) で示される単量体のものを反応させ
てもよく、一般式（VIII) で示される化合物２分子がＳ
−Ｓジスルフィド結合で結合した化合物をトリフェニル
メチルメルカプタン等ジスルフィド結合を切断する化合
物と共に反応させてもよい。本工程の溶媒としては、好
ましくは第Ｉ−１工程で述べた溶媒が用いられる。ま
た、本工程は塩基の存在下に反応を行ってもよく、この
場合の塩基としては第１製法第Ｉ−１工程で述べた塩基
が挙げられる。また、Ｍの意味するアルカリ金属として
は、カリウム、ナトリウム等が挙げられる。なお、上記
式（VIII) で示される化合物は、以下に説明する方法に
より、合成することができる。

【００３５】

【化１０】

【００３６】（式中、Ｒ⁷ はメルカプト基の保護基を示
し、他は前記の意味を有する。） 〔第II−１工程〕本工程は、１のＯＨ基を塩基存在下活
性化剤により活性化する工程である。活性化剤として
は、メタンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンス
ルホン酸無水物、トルエンスルホニルクロリド、ジフェ
ニルホスホリルクロリドなどが用いられる。塩基として
は第一製法に記載したものとほぼ同様のものが適用され
る。 〔第II−２工程〕本工程は、ハロゲン供与剤によりハロ
ゲノアルケニル体とする工程である。ハロゲン供与剤と
しては、第１製法第Ｉ−２工程で述べたものとほぼ同様
のものが用いられる。 〔第II−３工程〕本工程は、第II−２工程で得たハロゲ
ノアルケニル体に、塩基存在下、

【００３７】

【化１１】

【００３８】を反応させる工程である。

【００３９】

【化１２】

【００４０】の場合は、塩基としてトリエチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン，ＤＢＵ、Ｎ−メチルモル
ホリン、キヌクリジンなどの有機塩基が用いられる。Ｘ
＝Ｏの場合は、Ｘ＝Ｓ，Ｎの場合と同様に塩基存在下に

【００４１】

【化１３】

【００４２】を反応させるかまたは、これを対応するア
ルコラートに変換した後、ハロゲノプロペニル化合物と
反応させれば良い。これらのII−１〜II−３工程は、そ
れぞれ中間体を単離しても良く、また連続して行なって
も良い。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホル
ム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド等が用いられる。反応温度は０℃〜７０℃
が望ましい。

【００４３】第２工程は、メルカプト基の保護基Ｒ⁷ を
除去する工程である。Ｒ⁷ としては、パラメトキシベン
ジル基、ジフェニルメチル基、トリフェニルメチル基等
が用いられる。パラメトキシベンジル基の場合は １）トリフルオロ酢酸中、アニソール、トリフルオロメ
タンスルホン酸 ２）トリフルオロ酢酸、トリフルオロ酢酸水銀 ３）トリフルオロ酢酸にて加熱還流 ４）フッ化水素、アニソール 等を作用させることにより除去することができる。ジフ
ェニルメチル基の場合は、トリフルオロ酢酸、２．５％
フェノールにより除去することができる。トリフェニル
メチル基の場合は、 １）５０％トリフルオロ酢酸、トリエチルシラン ２）酢酸−水中、塩酸 ３）酢酸水銀−エタノール 等により除去することができる。VII は、対応する有機
酸の塩として次の反応に用いても良く、または、単離し
て次の反応に用いてもよい。また第２工程において（VI
II）の−Ｓ−Ｓ−ジスルフィド体が生成する場合があ
る。この−Ｓ−Ｓ−ジスルフィド体をVIIIへ変換する方
法としては、 １）トリフェニルホスフィンまたはトリブチルホスフィ
ン含水アルコールまたは含水ジオキサン ２）水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリ
ウム ３）硫化ナトリウム、硫化カリウム などの方法が用いられる。

【００４４】〔第III 工程〕本工程は、保護基を有する
化合物（IX）の保護基を脱離する工程であり、第１製法
第II工程に記した方法とほぼ同様にして行なうことが可
能である。 第３製法

【００４５】

【化１４】

【００４６】（式中、Ｒ⁸ は３個のフェニル基、低級ア
ルキル基又は低級アルコキシ基を意味する。以下同様） 本発明化合物（Ｉａ）又はその塩は、化合物（Ｘ）又は
その塩を分子内ｗｉｔｔｉｇ反応に付したのち、保護基
を除去することにより得ることができる。分子内ｗｉｔ
ｔｉｇ反応は、ベンゼン、トルエン等の不活性溶媒中、
加熱下に行うことができる。また、保護基の除去は、第
１製法第II工程で述べた方法が採用される。尚、上記化
合物（Ｘ）は、化合物（XI）に

【００４７】

【化１５】

【００４８】（式中、Ｒ⁹ はエトキシカルボニル基、イ
ソブチロキシカルボニル基、イミダゾリル基、トリメチ
ルシリル基等の活性脱離基を表わす。以下同様） 化合物（VIII)

【００４９】

【化１６】

【００５０】を反応させることにより得ることができ
る。反応液から目的物質の単離、精製は、有機溶媒によ
る抽出、クロマトグラフィー、結晶化等を適宜組み合わ
せることによって常法により行われる。また、化合物
（Ｉ）がエステル残基を有する場合には常法によりアル
コール又はそのハライド、スルホネート、スルフェイ
ト、ジアゾ化合物等のエステル化剤を反応させることに
より、または、化合物（Ｉ）が塩を有する場合には、常
法の造塩反応を付することにより得ることができる。

【００５１】

【発明の効果】本発明化合物（Ｉ）及びその塩は新規で
あり、種々のグラム陰性菌及びグラム陽性菌を含む広範
囲の菌に対し、優れた抗菌活性を有する。以下に本発明
化合物のＭＩＣ（μｇ／ｍｌ）を示す。 対照化合物 ＩＰＭ／ＣＳ：イミペネム／シラスタチン

【００５２】

【表１】

【００５３】更に、腎における分解酵素デヒドロペプチ
ダーゼ（ＤＨＰ−１）に安定であり、生物学的安定性が
高い。

【００５４】一般式（Ｉ）で示された化合物の１種又は
２種以上を有効成分として含有する製剤は、通常製剤化
に用いられる担体や賦形剤、その他の添加剤を用いて調
剤される。製剤用の担体や賦形剤としては、固体又は液
体の何れでもよく、例えば乳糖、ステアリン酸マグネシ
ウム、スターチ、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、
アラビアゴム、オリーブ油、ゴマ油、カカオバター、エ
チレングリコール等やその他常用のものが挙げられる。

【００５５】投与は錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、
散剤、液剤等による経口投与あるいは静注、筋注等の注
射剤、坐剤、経皮剤等による非経口投与の何れの形態で
あってもよい。投与量は症状、投与対象の年齢、性別等
を考慮して個々の場合に応じて適宜決定される。

【００５６】

【実施例】以上、本発明化合物及びその製造法について
説明したが、以下に実施例を掲記し、本発明化合物を更
に詳細に説明するが、本発明はこれによって何ら限定さ
れるものではない。なお、本発明化合物の原料物質には
新規物が含まれており、これらの化合物の製造例につい
て参考例として説明する。

【００５７】参考例１ ｉ）（２Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−４−パラメトキシベンジルチオ−Ｎ
−パラニトロベンジロキシカルボニルピロリジン０．５
０ｇ（１．１ｍｍｏｌ）にジクロロメタン１５ｍｌを加
え、アルゴン気流下、室温下に、トリエチルアミン０．
２０ｍｌ（１．４４ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロ
リド０．０９ｍｌ（１．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温
下、３０分撹拌した。これを水洗し、ジクロロメタン層
を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去し
た。残査油にアセトニトリル１５ｍｌを加え、アルゴン
気流下、室温下にヨウ化ナトリウム０．２５ｇ（１．６
７ｍｍｏｌ）を加え、３０分撹拌した。この溶液に、２
−メルカプト−１−メチルイミダゾール０．１４ｇ
（１．２３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０．２０ｍｌ
（１．４４ｍｍｏｌ）を加え、４０分撹拌した。溶媒を
減圧留去し、残査にジクロロメタン４０ｍｌを加え、
水、次いで飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残査をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタ
ン−メタノール（２０：１）にて溶出し、（２Ｓ，４
Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔（１−メチルイミダゾール
−２−イル）チオ〕−１−プロペニル〕−４−パラメト
キシベンジルチオ−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジン０．４５ｇを得た。 質量分析値（ＦＡＢ．Ｐｏｓｍ／ｚ）：５５５（Ｍ⁺ ＋
１） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ内部標準） δ：１．６０（１Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），
３．１０（１Ｈ，ｍ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．７
７（２Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
３．５０−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，
ｍ），５．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．７０
（２Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【００５８】ii）（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−
〔（１−メチルイミダゾール−２−イル）チオ〕−１−
プロペニル〕−４−パラメトキシベンジルチオ−Ｎ−パ
ラニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン０．４４
ｇ（０．７９ｍｍｏｌ）にアルゴン気流下、５℃にて、
アニソール０．１７ｍｌ（１．５７ｍｍｏｌ）、トリフ
ルオロ酢酸４ｍｌ（５２．６ｍｍｏｌ）、トリフルオロ
メタンスルホン酸０．０７ｍｌ（０．７９ｍｍｏｌ）を
加え、１時間撹拌した。さらにトリフルオロメタンスル
ホン酸０．０７ｍｌ（０．７９ｍｍｏｌ）加え、４５分
撹拌した。さらにトリフルオロメタンスルホン酸０．０
７ｍｌ（０．７９ｍｍｏｌ）を加え５０分撹拌した。溶
媒を５℃にて減圧留去し、残査油にジクロロメタン５０
ｍｌを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水にて洗浄した。
ジクロロメタン層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、
溶媒を減圧留去した。残査油をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（３
０：１）にて溶出し、（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト
−２−〔（Ｅ）−３−〔（１−メチルイミダゾール−２
−イル）チオ〕−１−プロペニル−Ｎ−パラニトロベン
ジルオキシカルボニルピロリジン０．２４ｇを得た。 質量分析値（ＦＡＢ．Ｐｏｓ ｍ／ｚ）：４３５（Ｍ⁺
＋１） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ −ＴＭＳ内部標準） δ：１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），２．５０（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，
ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．６０（１Ｈ，ｍ），
４．００（１Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｍ），５．１
８（２Ｈ，ｓ），５．７０（２Ｈ，ｍ），６．９１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈ
ｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【００５９】参考例２ ｉ）参考例１のｉ）と実質的に同様にして（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル）−４−パラメトキシベンジルチオ−Ｎ−パラニトロ
ベンジロキシカルボニルピロリジン０．６５ｇ（１．４
２ｍｍｏｌ）と２−メルカプト−１−メチル−１Ｈ−テ
トラゾール０．２８ｇ（２．４２ｍｍｏｌ）を反応させ
ることにより（２Ｓ，４Ｓ）−４−パラメトキシベンジ
ルチオ−２−〔（Ｅ）−３−〔（１−メチル−１Ｈ−テ
トラゾール−２−イル）チオ〕−１−プロペニル〕−Ｎ
−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン０．
６９ｇを得た。

【００６０】ii) （２Ｓ，４Ｓ）−４−パラメトキシベ
ンジルチオ−２−〔（Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−
テトラゾール２−イル）チオ〕−１−プロペニル〕−Ｎ
−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン
（０．６９ｇ，１．２４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸
９ｍｌに溶解し、０℃にてアニソール（０．２７ｍｌ、
２．５ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸
（０．１６ｍｌ，１．８６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で
３時間攪拌した。トリフルオロ酢酸を減圧留去した後、
残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、クロロホルム
で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、ダイマー０．４７ｇを得た。さらに、ダイマー０．
４７ｇ（０．５４ｍｍｏｌ）をジオキサン７ｍｌ、水３
ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン１７０ｍｇ
（０．６４ｍｍｏｌ）、ｃｏｎｃ．ＨＣｌ ２滴を加
え、５５℃で６時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素
ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し（２Ｓ，４Ｓ）
−４−メルカプト−２−〔（Ｅ）−３−〔（１−メチル
−１Ｈ−テトラゾール−２−イル）チオ〕−１−プロペ
ニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロ
リジン３３０ｍｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ −ＴＭＳ内部標準） δ：１．９０−１．４０（３Ｈ，ｍ），３．３７−３．
０５（２Ｈ，ｍ），４．３６−３．８０（７Ｈ，ｍ），
５．２７（２Ｈ，ｂｒ），５．７７（２Ｈ，ｍ），７．
６０−７．４０（２Ｈ，ｍ）８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），

【００６１】参考例３ ｉ）参考例１のｉ）と実質的に同様にして（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−２−メチル−１
−プロペニル）−４−パラメトキシベンジルチオ−Ｎ−
パラニトロベンジロキシカルボニルピロリジン０．５０
ｇ（１．１ｍｍｏｌ）と２−メルカプト−１Ｈ−イミダ
ゾール１．２９ｇ（２．１２ｍｍｏｌ）を反応させるこ
とにより、（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−（１Ｈ
−イミダゾール−２−イルチオ）−２−メチル−１−プ
ロペニル〕−４−パラメトキシベンジルチオ−Ｎ−パラ
ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン１．１３ｇ
を得た。

【００６２】ii）参考例２のii) と実質的に同様にして
（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イルチオ）−２−メチル−１−プロペニル〕
−４−パラメトキシベンジルチオ−Ｎ−パラニトロベン
ジルオキシカルボニルピロリジン１．１１ｇより、ダイ
マー０．６３ｇを得た。さらに、これを、ジオキサン５
ｍｌ、水２ｍｌに溶解後、トリフェニルホスフィン２２
６．６ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）、ｃｏｎｃ．ＨＣｌ
１滴を加え、５０℃で２時間攪拌した。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水、食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−
（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）−２−メチル−
１−プロペニル〕−４−メルカプト−Ｎ−パラニトロベ
ンジルオキシカルボニルピロリジン０．４０ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ −ＴＭＳ内部標準） δ：２．０５−１．３０（６Ｈ，ｍ），２．５４（１
Ｈ，ｍ），３．６３−２．９２（３Ｈ，ｍ），４．７５
−３．８０（２Ｈ，ｍ），５．５０−５．０４（３Ｈ，
ｍ），６．９０（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．２０（４
Ｈ，ｍ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【００６３】参考例４ ｉ）参考例１のｉ）と実質的に同様にして（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（（Ｚ）−３−ヒドロキシ−２−メチル−１
−プロペニル）−４−パラメトキシベンジルチオ−Ｎ−
パラニトロベンジロキシカルボニルピロリジン０．５０
ｇ（１．１ｍｍｏｌ）と２−メルカプト−１Ｈ−イミダ
ゾール０．９８ｇ（２．０７ｍｍｏｌ）を反応させるこ
とにより、（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｚ）−３−（１Ｈ
−イミダゾール−２−イルチオ）−２−メチル−１−プ
ロペニル〕−４−パラメトキシベンジルチオ−Ｎ−パラ
ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン０．８３ｇ
を得た。 質量分析値（ＦＡＢ．Ｐｏｓ ｍ／ｚ）：５５５（Ｍ⁺
＋１） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ内部標準） δ：１．５８（３Ｈ，ｓ），１．７８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．３２（１Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｍ），
３．２３（２Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｍ），３．９
９−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），
３．７９（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
８１Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２６Ｈ
ｚ），５．３４−５．１７（２Ｈ，ｍ），６．８５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｍ），
７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ）

【００６４】ii）参考例１のii) と実質的に同様にして
（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イルチオ）−２−メチル−１−プロペニル〕
−４−パラメトキシベンジルチオ−Ｎ−パラニトロベン
ジルオキシカルボニルピロリジン０．８３ｍｇ（１．５
０ｍｍｏｌ）より、（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｚ）−３
−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）−２−メチル
−１−プロペニル〕−４−メルトカプト−Ｎ−パラニト
ロベンジルオキシカルボニルピロリジン０．７４ｇを得
た。

【００６５】実施例１ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェニルオキシホスホリルオキシ−６−（（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル）−１−メチルカルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート０．４０ｇ（０．６７ｍｍｏ
ｌ）にアセトニトリル２０ｍｌを加え、（２Ｓ，４Ｓ）
−４−メルカプト−２−〔（Ｅ）−３−〔（１−メチル
イミダゾール−２−イル）チオ〕−１−プロペニル〕−
Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン
０．２４ｇ（０．５５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロ
ピルエチルアミン０．１２ｍｌ（０．７０ｍｍｏｌ）を
加え、アルゴン気流下、室温下、４時間撹拌した。さら
にパラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェニルオキシホスホリルオキシ−６−（（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル）−１−メチルカルバペン−２−エム−
３−カルボキシラート０．１０ｇ（０．１７ｍｍｏｌ）
を加え、２．５時間撹拌した。さらにパラニトロベンジ
ル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェニルオキシホスホ
リルオキシ−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−
１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト０．１０ｇ（０．１７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン０．０６ｍｌ（０．３５ｍｍｏｌ）
を加え一夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残査にジクロ
ロメタン５０ｍｌを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム
水にて洗浄した。ジクロロメタン層を無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥し、溶媒を留去した、残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー及びプレパラティブＴＬＣにて
精製しパラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−〔（１−メチ
ルイミダゾール−２−イル）チオ〕−１−プロペニル〕
−Ｎ−（パラニトロベンジルオキシカルボニル）〕−４
−ピロリジニル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート０．１４ｇを得た（理化学的性状は後記
表に掲載。以下実施例２〜１７の各i)についても同
様。）。

【００６６】ii）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メ
チル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−
（１−メチルイミダゾール−２−イル）チオ）−１−プ
ロペニル〕−Ｎ−（パラニトロベンジルオキシカルボニ
ル）〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−
エム−３−カルボキシラート０．１７ｇ（０．２１ｍｍ
ｏｌ）にＴＨＦ８ｍｌ，０．３５Ｍリン酸バッファー
（ｐＨ６．１）８ｍｌを加え、亜鉛０．３４ｇ（５．２
ｍｍｏｌ）を加え、ｐＨを６．１とし、５０分撹拌し
た。亜鉛０．１７ｇ（２．６ｍｍｏｌ）を加え、さらに
１００分撹拌した。亜鉛を濾別し、水層を酢酸エチルに
て洗浄した。この水層をアンバーライト１Ｒ１２０Ｂ
（オルガノ社製Ｎａ）４０ｍｌの樹脂カラムクロマトグ
ラフィーに付し、水１００ｍｌにて溶出した。これを１
０ｍｌまで減圧濃縮し、ダイヤイオンＨＰ−２０（４０
ｍｌ）に吸着させ、水次いで２０％メタノール−水にて
溶出した。目的分画を集めて、減圧濃縮し、凍結乾燥し
て（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２
−〔（Ｅ）−３−〔（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）チオ〕−１−プロペニル〕−４−ピロリジ
ニル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４
１ｍｇを得た（化学構造式は後記表に掲載。以下実施例
２〜１７の各ii) についても同様。） 質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：４８７（１Ｎ
ａ＋１），４６５（Ｍ⁺＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
８，１５９８，１３９４核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標準） δ：１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１４（１Ｈ，ｍ），２．２
７（１Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），３．１２（１
Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，
ｍ），３．５３（１Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．７０（１Ｈ，
ｍ），３．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｍ），
５．７１（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．２
４（１Ｈ，ｓ）

【００６７】実施例２ ｉ）実施例１のｉ）と実質的に同様にしてパラニトロベ
ンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェニルオキシホ
スホリルオキシ−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル）−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート５００ｍｇ（０．８４ｍｍｏｌ）と（２Ｓ，４
Ｓ）−４−メルカプト−２−〔（Ｅ）−３−〔（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−２−イル）チオ〕−１−プ
ロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニル
ピロリジン３１０ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）を反応させ
ることによりパラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−６（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−
２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキ
シカルボニル−２−〔（Ｅ）−３−〔１−メチル−１Ｈ
−テトラゾール−２−イルチオ）−１−プロペニル〕ピ
ロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート３５０ｍｇを得た。

【００６８】ii）実施例１のii）と実質的に同様にして
実施例２のｉ）で得た化合物３４０ｍｇ（０．４４ｍｍ
ｏｌ）より（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６（（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，４
Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔１−メチル−１Ｈ−テトラ
ゾール−２−イル）チオ〕−１−プロペニル〕−４−ピ
ロリジニル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸１１１ｍｇを得た。 質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ⁺
＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４６
０，２９８０，１７５８，１５９８，１４５８，１３９
４ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：０．９７（１Ｈ，ｍ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８３Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈ
ｚ），１．２７（１Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｍ），
２．８８（１Ｈ，ｍ），３．１３〜３．２４（３Ｈ，
ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｔ，
６．８Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８７〜４．
０３（７Ｈ，ｍ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．
４，９．３Ｈｚ）５．６１〜５．９２（２Ｈ，ｍ）

【００６９】実施例３ ｉ）実施例１のｉ）と実質的に同様にしてパラニトロベ
ンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェニルオキシホ
スホリルオキシ−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル）−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート５０９ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）と（２Ｓ，４
Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔１Ｈ−イミダゾール−２−
イルチオ）−２−メチル−１−プロペニル〕−４−メル
カプト−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロ
リジン３１７ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）を反応させるこ
とにより、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−
２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキ
シカルボニル−２−〔（Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イルチオ）−２−メチル−１−プロペニル〕ピ
ロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート２００ｍｇを得た。

【００７０】ii）実施例１のii）と実質的に同様にして
実施例３のｉ）で得た化合物１９０ｍｇ（０．２４ｍｍ
ｏｌ）より（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔（Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）
−２−メチル−１−プロペニル〕−４−ピロリジニル〕
チオ〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸３９ｍｇを得た。 質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：４８７，４６
５（Ｍ⁺ ＋１） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），１．１
４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），１．１９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．
２６（１Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９４〜
４．０（９Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｍ），５．３３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，
ｓ）

【００７１】実施例４ ｉ）実施例１のｉ）と実質的に同様にしてパラニトロベ
ンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェニルオキシホ
スホリルオキシ−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル）−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート１．２０ｇ（２．０２ｍｍｏｌ）と（２Ｓ，４
Ｓ）−２−〔（Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−
イルチオ）−２−メチル−１−プロペニル〕−４−メル
カプト−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロ
リジン７３０ｍｇ（１．６８ｍｍｏｌ）を反応させるこ
とによりパラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６
−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２
−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシ
カルボニル−２−〔（Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール
−２−イルチオ）−２−メチル−１−プロペニル〕ピロ
リジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−
カルボキシラート６４０ｍｇを得た。

【００７２】ii）実施例１のii）と実質的に同様にして
実施例３のｉ）で得た化合物５４０ｍｇ（０．６９ｍｍ
ｏｌ）より（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−
ハイドロキシエチル）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔（Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）
−２−メチル−１−プロペニル〕−４−ピロリジニル〕
チオ〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸６０ｍｇを得た。 質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：４６５（Ｍ⁺
＋１） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），１．１
５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ），１．７４（３Ｈ，
ｓ），２．０７（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），
２．７〜４．０（１３Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，
ｍ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），７．
０６（２Ｈ，ｓ）

【００７３】実施例５ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔（２Ｓ，
４Ｓ）−〔２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペ
ニル）−Ｎ−（パラニトロベンジルオキシカルボニ
ル）〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇ
（０．４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍｌに加
え、アルゴン気流下、室温にて、トリエチルアミン０．
０８ｍｌ（０．５８ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロ
リド０．０４ｍｌ（０．５２ｍｍｏｌ）を加え、室温
下、１時間撹拌した。ジクロロメタン３０ｍｌを加えこ
れを水洗し、ジクロロメタン層を無水硫酸マグネシウム
にて乾燥し、これを濾下し、溶媒を減圧留去した。残査
にアセトニトリル１０ｍｌを加え、ヨウ化ナトリウム
０．１０ｇ（０．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温下１５分
撹拌した。この溶液に、２−メルカプト−５−メチル−
１，３，４−チアジアゾール０．０７ｇ（０．５３ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルアミン０．０８ｍｌ（０．５８ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温下、３時間撹拌した。溶媒を減圧留
去し、残査にジクロロメタン５０ｍｌを加え、水、飽和
食塩水の順に洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムに
て乾燥し、これを濾下し、溶媒を減圧留去した。残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロ
メタン−メタノール（３０：１）にて溶出し、パラニト
ロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，４
Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−（２−メチル−１，３，４
−チアジアゾール−５−イルチオ）−１−プロペニル〕
−Ｎ−（パラニトロベンジルオキシカルボニル）〕ピロ
リジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−
カルボキシラート０．１７ｇを得た。

【００７４】ii）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メ
チル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−
（２−メチル−１，３，４−チアジアゾール−５−イル
チオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−（パラニトロベンジル
オキシカルボニル）〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシラート０．１７ｇ
（０．２１ｍｍｏｌ）にＴＨＦ８ｍｌ，０．３５Ｍリン
酸バッファー（ｐＨ６．１）８ｍｌを加え、亜鉛０．３
４ｇ（５．２ｍｍｏｌ）を加え、ｐＨを６．１とし、５
０分撹拌した。亜鉛０．１７ｇ（２．６ｍｍｏｌ）を加
え、さらに１００分撹拌した。亜鉛を濾別し、水層を酢
酸エチルにて洗浄した。この水層をアンバーライト１Ｒ
１２０Ｂ（オルガノ社製Ｎａ）４０ｍｌの樹脂カラムク
ロマトグラフィーに付し、水１００ｍｌにて溶出した。
これを１０ｍｌまで減圧濃縮し、ダイヤイオンＨＰ−２
０（４０ｍｌ）に吸着させ、水次いで２０％メタノール
−水にて溶出した。目的分画を集めて、減圧濃縮し、凍
結乾燥して（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，４
Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔（２−メチル−１，３，４
−チアジアゾール−５−イル）チオ〕−１−プロペニ
ル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸４１ｍｇを得た。 質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：５０５（１Ｎ
ａ＋１），４８３（Ｍ⁺＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
６，１５９４，１３８８ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２５（１Ｈ，ｍ），２．３
５（１Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），２．８０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁ ＝１２Ｈｚ，Ｊ₂ ＝６Ｈｚ），３．１２
（１Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｍ），３．２５（１
Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，
ｍ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．９２
（１Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁ ＝９Ｈｚ，
Ｊ₂ ＝２Ｈｚ），５．８０（２Ｈ，ｍ）

【００７５】実施例６ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジロキシカル
ボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと２−メルカ
プトイミダゾール５３ｍｇより、実施例５のｉ）と同様
にして、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６
−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−パラニト
ロベンジロキシカルボニル〕ピロリジン−４−イル〕チ
オ〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート０．１９ｇを得た。

【００７６】ii）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−（１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−パ
ラニトロベンジロキシカルボニル〕ピロリジン−４−イ
ル〕チオ〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート０．１９ｇより、実施例５のii）と同様
にして、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔（Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）
−１−プロペニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１
−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボン酸４５ｍ
ｇを得た。 質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：４５１（Ｍ⁺
＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
４，１５９４，１３９０ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２６（１Ｈ，ｍ），２．３
０（１Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｍ），３．１４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁ ＝６Ｈｚ，Ｊ₂ ＝２Ｈｚ），３．１６
（１Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６０−３．７５（２Ｈ，
ｍ），３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ₁ ＝１０Ｈｚ，Ｊ₂ ＝２Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ₁ ＝１５Ｈｚ，Ｊ₂ ＝７Ｈｚ），５．７４（１
Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｓ）

【００７７】実施例７ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジロキシカル
ボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと２−メルカ
プトピリミジン６０ｍｇより、実施例５のｉ）と同様に
して、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−（２−ピリ
ミジルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベン
ジロキシカルボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシラート１５３ｍｇ
を得た。

【００７８】ii）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メ
チル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−
（２−ピリミジルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−パラ
ニトロベンジロキシカルボニル〕ピロリジン−４−イ
ル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト１４０ｍｇより、実施例５のii）と同様にして、（１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔（Ｅ）−３−（２−ピリミジルチオ）−１−プロペニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸４５ｍｇを得た。 質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：４６３（Ｍ⁺
＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６
０，１５７０，１３８６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準） δ：１．０８（３Ｈ，ｄ），１．１４（３Ｈ，ｄ），
１．４３（１Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），３．１
４（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｔ），３．３６（１
Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，
ｄ），３．９２（１Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｄ
ｄ），５．８８（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ），
８．６５（２Ｈ，ｄ）

【００７９】実施例８ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジロキシカル
ボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと２−メルカ
プトメチルピリジン１００ｍｇより、実施例５のｉ）と
同様にして、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル
−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−（２
−ピリジルメチルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−パラ
ニトロベンジロキシカルボニル〕ピロリジン−４−イ
ル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト０．２１ｇを得た。

【００８０】ii）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メ
チル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−
（２−ピリジルメチルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−
パラニトロベンジロキシカルボニル〕ピロリジン−４−
イル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート０．２１ｇより、実施例５のii）と同様にして、
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔（Ｅ）−３−（２−ピリジルメチルチオ）−１−プロ
ペニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸１８ｍｇを得た。 質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ⁺
＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
２，１５９４，１４４０ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２４（１Ｈ，ｍ），２．３
５（１Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｍ），３．１１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｍ），３．６
０（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），３．９０（３
Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．６
２（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）

【００８１】実施例９ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカ
ルボニル−２−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペ
ニル）ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−
エム−３−カルボキシラート３００ｍｇ（０．４４ｍｍ
ｏｌ）と２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナゾリノン９
４．１ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）から実施例５のｉ）と
同様の方法によりパラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メ
チル−２−〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジル
オキシカルボニル−２−〔（Ｅ）−３−（４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２−キナゾリニルチオ）−１−プロ
ペニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート１６０ｍｇを得た。

【００８２】ii）前記反応で得られた化合物１５０ｍｇ
（０．１８ｍｍｏｌ）から実施例５のii）と同様の方法
により（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）
−２−〔（Ｅ）−３−〔（４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２−キナゾリニル）チオ〕−１−プロペニル〕−４
−ピロリジニル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸４０ｍｇを得た。 質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：５２９（Ｍ⁺
＋１） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：０．８６（１Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８４Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈ
ｚ），１．３９（１Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．４Ｈｚ），２．９１〜４．０（１３Ｈ，ｍ），
４．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．８４（１
Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｍ），８．０
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）

【００８３】実施例１０ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジロキシカル
ボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと２−メルカ
プトベンゾチアゾール８８ｍｇより、実施例５のｉ）と
同様にして、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−（ベ
ンゾチアゾール−２−イルチオ）−１−プロペニル〕−
Ｎ−パラニトロベンジロキシカルボニル〕ピロリジン−
４−イル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル）−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート１４５ｍｇを得た。

【００８４】ii）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−
（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−１−プロペニ
ル〕−Ｎ−パラニトロベンジロキシカルボニル〕ピロリ
ジン−４−イル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル）−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート１３０ｍｇより、実施例５のii）と同様
にして、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４
Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−（ベンゾチアゾール−２−イ
ルチオ）−１−プロペニル〕ピロリジン−４−イル〕チ
オ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メ
チルカルバペン−２−エム−３−カルボン酸１２ｍｇを
得た。 質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：５１８（Ｍ⁺
＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６
０，１６０２，１３９０ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準） δ：１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２６（１Ｈ，
ｍ），２．３４（１Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｄ
ｄ），３．２３（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），
３．９２（１Ｈ，ｍ），４．０５（３Ｈ，ｍ），５．８
３（１Ｈ，ｄｄ），５．９１（１Ｈ，ｄｄ），７．３６
（１Ｈ，ｔ），７．４６（１Ｈ，ｔ），７．８７（１
Ｈ，ｄ），８．０３（１Ｈ，ｄ）

【００８５】実施例１１ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔（２Ｓ，
４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル）ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇ
（０．４４ｍｍｏｌ）にジクロロメタン１０ｍｌを加
え、アルゴン気流下、室温下、トリエチルアミン０．１
０ｍｌ（０．７２ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリ
ド０．０５ｍｌ（０．６５ｍｍｏｌ）を加え、４０分攪
拌した。これを水洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
し、溶媒を減圧留去した。残渣にアセトニトリル１５ｍ
ｌを加え、ヨウ化ナトリウム０．１４ｇを加え、室温下
２０分攪拌した。２−アミノメチルピリジン０．０４５
ｍｌ（０．４４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミ
ン０．１５ｍｌ（０．８８ｍｍｏｌ）を加え、２．５時
間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣にジクロロメタン
を加え、希炭酸水素ナトリウム水、飽和塩化ナトリウム
水にて洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムにて、乾
燥し、減圧留去した。残渣をプレパラティブＴＬＣにて
精製し、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６
−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２
−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−〔Ｎ−パラニトロベンジルオキ
シカルボニル−２−〔（Ｅ）−３−（２−ピリジルメチ
ルアミノ）−１−プロペニル〕〕ピロリジン−４−イ
ル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト０．１３ｇを得た。

【００８６】ii）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メ
チル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔Ｎ−パラニトロ
ベンジロキシカルボニル−〔（Ｅ）−３−（２−ピリジ
ルメチルアミノ）−１−プロペニル〕〕ピロリジン−４
−イル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート０．１２ｇより、実施例５のii）と同様にして、
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔（Ｅ）−３−（２−ピリジルメチルアミノ）−１−プ
ロペニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸１０ｍｇを得た。 質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ⁺
＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
８，１５９８，１３９６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５２（１Ｈ，ｍ），２．３
８（１Ｈ，ｍ），３．０６（４Ｈ，ｍ），３．１３（２
Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，
ｍ），３．９３（３Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），５．７０（２Ｈ，ｍ），７．２０〜７．８
０（３Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｍ）

【００８７】実施例１２ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルジロキシ
カルボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと２−メ
ルカプトメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン８７
ｍｇより、実施例５のｉ）と同様にして、パラニトロベ
ンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔（（Ｅ）−３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン
−２−イルメチルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−パラ
ニトロベンジロキシカルボニル〕ピロリジン−４−イ
ル〕チオ〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート０．１８ｇを得た。

【００８８】ii）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリミジン−２−イルメチルチオ）−１
−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジロキシカルボニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．１８ｇよ
り、実施例５のii) と同様にして、（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリミジン−２−イルメチルチオ）−１
−プロペニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メ
チルカルバペン−２−エム−３−カルボン酸１５ｍｇを
得た。 質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：５１６（Ｍ⁺
＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
２，１６１８，１５９６，１５１４，１３９６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３４（１Ｈ，ｍ），２．４
０（１Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁ ＝１１Ｈ
ｚ，Ｊ₂ ＝４Ｈｚ），３．１０（３Ｈ，ｍ），３．１０
（１Ｈ，ｍ），３．３９（１Ｈ，ｍ），３．６２（１
Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），３．９１（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁ ＝１０
Ｈｚ，Ｊ₂ ＝３Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｍ），５．７
３（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｍ），８．０５（１
Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｍ），９．１６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）

【００８９】実施例１３ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジロキシカル
ボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと２−メルカ
プトベンゾオキサゾール８０ｍｇより、実施例５のｉ）
と同様にして、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−
（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−１−プロペニ
ル〕−Ｎ−パラニトロベンジロキシカルボニル〕ピロリ
ジン−４−イル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル）−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート１２０ｍｇを得た。

【００９０】ii）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−
（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−１−プロペニ
ル〕−Ｎ−パラニトロベンジロキシカルボニル〕ピロリ
ジン−４−イル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル）−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート１１０ｍｇより、実施例５のii）と同様
にして、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４
Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−（ベンゾオキサゾール−２−
イルチオ）−１−プロペニル〕ピロリジン−４−イル〕
チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−
メチルカルバペン−２−エム−３−カルボン酸２５ｍｇ
を得た。 質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：５０２（Ｍ⁺
＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６
０，１６００，１４５６，１３８８ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準） δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１４
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２５（１Ｈ，
ｍ），２．３５（１Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｄ
ｄ），３．１３（１Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｍ），
３．６８（１Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｍ），４．０
０（２Ｈ，ｄ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ），５．９（２
Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｔ），７．６６（２Ｈ，
ｄ）

【００９１】実施例１４ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカル
ボニル−２−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート３００ｍｇ（０．４４ｍｍｏ
ｌ）と、２−アミノ−５−メルカプト−１，３，４−チ
アジアゾールから実施例５のｉ）と同様の方法によりパ
ラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（２
Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニル
−２−〔（Ｅ）−３−（２−アミノ−１，３，４−チア
ジアゾール−５−イル−チオ）−１−プロペニル〕ピロ
リジン−４−イル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル）−１−メチルカルバペン−２−エム−３−
カルボキシラート８３ｍｇを得た。

【００９２】ii）前記反応で得られた化合物８１ｍｇ
（０．１０ｍｍｏｌ）から実施例５のii）と同様の方法
により、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔（Ｅ）−３−〔２−アミノ−１，３，４−チアジアゾ
ール−５−イル〕チオ〕−１−プロペニル〕−４−ピロ
リジニル〕チオ〕−１−メチルカルバペン−２−エム−
３−カルボン酸２３ｍｇを得た。 質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：５０６，４８
７（Ｍ⁺ ＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
６，１６００，１３９４ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），１．１
４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），１．２６（１Ｈ，
ｍ），２．４２（１Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝４．３９，１１．２Ｈｚ），３．１３〜３．５０
（７Ｈ，ｍ），３．５７〜３．６９（３Ｈ，ｍ），３．
７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），３．９３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｍ），
５．６８〜５．７９（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，
ｓ）

【００９３】実施例１５ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカル
ボニル−２−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート３００ｍｇ（０．４４ｍｍｏ
ｌ）と、２−メルカプトチアゾリン６３．７ｍｇ（０．
４８４ｍｍｏｌ）から実施例５のii）と同様の方法によ
り、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカル
ボニル−２−〔（Ｅ）−３−（２−チアゾリン−２−イ
ルチオ）−１−プロペニル〕ピロリジン−４−イル〕チ
オ〕カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート９０
ｍｇを得た。

【００９４】ii）前記反応で得られた化合物９０ｍｇ
（０．１２ｍｍｏｌ）から実施例５のii）と同様の方法
により、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，４
Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔チアゾリン−２−イル〕チ
オ〕−１−プロペニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕カ
ルバペン−２−エム−３−カルボン酸２６ｍｇを得た。 質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：４７０（Ｍ⁺
＋１）⁺ 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６
０，１６００，１３９６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），１．２１（１Ｈ，
ｍ），２．３９（１Ｈ，ｍ），２．８６〜３．６７（１
３Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４５Ｈ
ｚ），３．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），４．
０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．３Ｈｚ），４．１
４（１Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，ｍ）

【００９５】実施例１６ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカル
ボニル−２−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート３００ｍｇ（０．４４ｍｍｏ
ｌ）と、８−メルカプトキノリン塩酸塩９５．７ｍｇ
（０．４８４ｍｍｏｌ）から実施例５のｉ）と同様にし
てパラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカル
ボニル−２−〔（Ｅ）−３−（８−キノリルチオ）−１
−プロペニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート１９０ｍｇを得
た。

【００９６】ii）前記反応で得られた化合物１９０ｍｇ
（０．２３ｍｍｏｌ）から実施例５のii）と同様の方法
により（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル）−１−メチル−２−〔（２Ｓ，４Ｓ）−
２−〔（Ｅ）−キノリン−８−イル〕チオ〕−１−プロ
ペニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕カルバペン−２−
エム−３−カルボン酸１９ｍｇを得た。 質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：５１２（Ｍ⁺
＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６
０，１５９８，１４９６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．１３〜３．４８
（５Ｈ，ｍ），３．５６〜３．６８（３Ｈ，ｍ），８．
８９（１Ｈ，ｍ），１．２８（１Ｈ，ｍ），２．３５
（１Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｄ，ｍ），３．７５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｍ），５．
７６〜５．９０（２Ｈ，ｍ），７．５４〜７．５９（３
Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ）

【００９７】実施例１７ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジロキシカル
ボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと４−アミノ
チオフェノール６６ｍｇより、実施例５のｉ）と同様に
して、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−（４−アミ
ノフェニルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロ
ベンジロキシカルボニル〕ピロリジン−４−イル〕チ
オ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メ
チルカルバペン−２−エム−３−カルボキシラート２２
３ｍｇを得た。

【００９８】ii）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−
（４−アミノフェニルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−
パラニトロベンジロキシカルボニル〕ピロリジン−４−
イル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）
−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート２００ｍｇより、実施例５のii）と同様にして、
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔（Ｅ）−３−（４−アミノフェニルチオ）−１−プロ
ペニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−６−（（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル）−１−メチルカルバペン−２
−エム−３−カルボン酸３５ｍｇを得た。 質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ＋
１）⁺ 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
８，１６０２，１５００，１３９０ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１４
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２２（１Ｈ，
ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｄ
ｄ），３．６４（２Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｔ），
４．０７（１Ｈ，ｄｄ），５．４２（１Ｈ，ｍ），５．
６４（１Ｈ，ｍ），６．５１（２Ｈ，ｄ），７．０６
（２Ｈ，ｄ）

【００９９】

【表２】

【０１００】

【表３】

【０１０１】

【表４】

【０１０２】

【表５】

【０１０３】

【表６】

【０１０４】

【表７】

【０１０５】

【表８】

【０１０６】

【表９】

【０１０７】

【表１０】

【０１０８】

【表１１】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/42 9454−4Ｃ 31/425 9454−4Ｃ 31/44 9454−4Ｃ 31/47 9454−4Ｃ 31/505 9454−4Ｃ (Ｃ０７Ｄ 519/00 487:00） (72)発明者 新木 富雄 茨城県つくば市二の宮２−５−９ ルーミ ー筑波316 (72)発明者 村上 猛 茨城県つくば市二の宮３−13−１ ルーミ ーにのみや422 (72)発明者 野原 智恵子 茨城県つくば市二の宮３−24−６ ハイツ ライラック202

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】