JPH07165600A

JPH07165600A - 抗ウイルス剤

Info

Publication number: JPH07165600A
Application number: JP6216162A
Authority: JP
Inventors: Daisuke Kamimura; 大輔上村; Koji Ijichi; 功史伊地知; Shiro Shigeta; 士郎茂田; Masanori Baba; 昌範馬場; Masahisa Fujiwara; 将寿藤原; Tomoyuki Yokota; 智之横田; Kenji Tokuhisa; 賢治徳久; Hiroyuki Watanabe; 博幸渡辺
Original assignee: SOUYAKU GIJUTSU KENKYUSHO KK
Current assignee: SOUYAKU GIJUTSU KENKYUSHO KK
Priority date: 1993-10-18
Filing date: 1994-09-09
Publication date: 1995-06-27
Also published as: WO1995011036A1; AU7863994A

Abstract

(57)【要約】【目的】後天性免疫不全症候群に代表されるウイルス
性疾患の発症予防あるいは治療に有用な抗ウイルス剤を
提供する。【構成】ユーホルビア・カンスイ(Euphorbia kansui
Liou) 抽出物、またはユーホルビア・カンスイより搾り
取った成分を有効成分とする抗ウイルス剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規な抗ウイルス剤に関
する。本発明の抗ウイルス剤は、後天性免疫不全症候群
（ＡＩＤＳ、 Acquired immunodeficiency syndrome)な
どに代表されるウイルス性疾患の発症を予防または治療
することができる。

【０００２】

【従来の技術】ユーホルビア・カンスイ（Euphorbia ka
nsui Liou ）は中国の陜西、河南、小西、甘粛、河北各
省に自生、ときに栽培される肉質の多年生植物である。
ユーホルビア・カンスイの根部は、イオウで燻して日干
しにする工程を加えた後、生薬である甘遂（Euphorbia
kansui radix）となる。甘遂は峻下、利尿薬として中国
で用いられる。甘遂が含有する化合物としてカンスイニ
ンＡ、カンスイニンＢ、２，４−デカジエノイル−２０
−アセチルインゲノール、１３−オキシインゲノール−
１３−ドデカノエート−２０−ヘキサノエートなどのジ
テルペン類、チカロール、α−オイフォール、α−オイ
フオルボールなどのトリテルペン類、タンニンなどが知
られている（原色牧野和漢薬草大図鑑、北隆館、三橋博
著）。

【０００３】なお、本発明者らの一部は、先に例示した
化合物とそれらの誘導体を、甘遂から単離し、構造決定
して報告している。また、甘遂から単離構造決定した化
合物より誘導した化合物の構造についても報告している
（ピュア・アンド・アプライド・ケミストリー（Pure a
nd Applied Chemistry），４１（１−２），１７５−９
９（１９７５）；テトラヘドロン・レターズ（Tetrahed
ron Letters ），１６９７−７００（１９７５）；同
誌，２５２７（１９７４）；同誌，３６７３−３６７６
（１９７１））。

【０００４】一方、抗ウイルス剤として、既にアシクロ
ビル（抗ヘルペス剤）、アマンタジン（抗インフルエン
ザ剤）、アジドチミジン（抗ヒト免疫不全ウイルス（Ｈ
ＩＶ、Human immunodeficiency virus）剤）などが知ら
れている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】現在、ウイルス性疾患
に対して満足のいく治療薬はなく、新たな抗ウイルス剤
の開発が望まれており、特に抗ＨＩＶ作用をもつ薬剤の
開発が急務となっている。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
に関し鋭意検討を重ねた結果、ユーホルビア・カンスイ
の含有する成分および甘遂の含有する成分が優れた抗ウ
イルス活性を持つ事を見い出し、本発明を完成した。

【０００７】すなわち本発明の特徴は上記各請求項に記
載した発明、特に以下の抗ウイルス剤にある。

【０００８】すなわち、ユーホルビア・カンスイ（Euph
orbia kansui Liou ）抽出物、またはユーホルビア・カ
ンスイより搾り取った成分を有効成分とする請求項１に
記載した抗ウイルス剤。

【０００９】甘遂（Euphorbia kansui radix）抽出物を
有効成分とする請求項２に記載した抗ウイルス剤。

【００１０】上記ユーホルビア・カンスイまたは上記甘
遂由来のテルペン類より誘導されたテルペン類縁体を有
効成分とする請求項７に記載した抗ウイルス剤。

【００１１】一般式［Ｉ］

【００１２】

【化３】

【００１３】［式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，
Ｒ6 ，Ｒ7 は同一または相異なって水素原子、炭素数１
〜２０のアシル基、置換もしくは無置換のベンゾイル
基、炭素数１〜５の低級アルキル基を示し、Ｘはカルボ
ニル基を示すか、または−ＣＨ（ＯＨ）−基を示す。］
で表されるジテルペン誘導体を有効成分とする請求項８
に記載した抗ウイルス剤。

【００１４】一般式［II］

【００１５】

【化４】

【００１６】［式中、Ｒ8 ，Ｒ9 ，Ｒ10，Ｒ11，Ｒ12は
同一または相異なって水素原子、水酸基、炭素数１〜２
０のアシルオキシ基、置換もしくは無置換のベンゾイル
オキシ基、炭素数１〜５の低級アルコキシ基、トリチル
オキシ基、またはＯＣＯＮＹ１Ｙ２基を示す。ＯＣＯＮ
Ｙ１Ｙ２基においてＹ１，Ｙ２は同一または相異なって
水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基を示す。］で
表されるジテルペン誘導体を有効成分とする請求項９に
記載した抗ウイルス剤。

【００１７】以下、本発明を具体的に説明する。

【００１８】本発明では、ユーホルビア・カンスイが含
有する成分の全部または一部を、抽出または搾り取り、
抗ウイルス剤として用いる。抽出または搾り取る方法に
ついては、含有される成分が変性しない限り特に限定さ
れない。

【００１９】例えば、本発明に用いられるユーホルビア
・カンスイ水抽出物は、ユーホルビア・カンスイ１重量
部に対し、冷水、温水あるいは熱湯１〜２０重量部を使
用し、数時間〜数日間、５〜１００℃で抽出を行って得
られる抽出物である。本発明によるユーホルビア・カン
スイ有機溶剤抽出物は、ユーホルビア・カンスイ１重量
部に対し、有機溶剤１〜２０重量部を使用し、数時間〜
数日間、５〜１００℃で抽出を行って得られる抽出物で
ある。

【００２０】有機溶剤としては、例えばメタノール、エ
タノール、プロパノールなどのアルコール類、ヘキサ
ン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルなどの脂肪族
炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチレングリ
コールジメチルエーテルなどのエーテル類、アセトン、
メチルエチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン
類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、
クロロベンゼン、ジクロロベンゼンなどのハロゲン化炭
化水素、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類、ア
セトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシドなどをあげることができる。中でも、アルコール
類が好ましい。また本発明によるユーホルビア・カンス
イより搾り取った成分とは、ユーホルビア・カンスイを
細断または圧縮することによって得られる成分である。

【００２１】以上の操作によって得られた水抽出物、有
機溶剤抽出物、または搾り取った成分は、抗ウイルス剤
としてそのまま用いるか、水分や溶剤を減圧溜去し濃縮
して用いるか、またはこれらを凍結乾燥もしくは噴霧乾
燥などの乾燥手段を施して粉末として用いることができ
る。

【００２２】また本発明では甘遂の含有する成分の全部
または一部を抽出して、抗ウイルス剤として用いる。本
発明に用いられる甘遂の水抽出物は、甘遂１重量部に対
し、冷水、温水あるいは熱湯１〜２０重量部を使用し、
数時間〜数日間、５〜１００℃で抽出を行って得られる
抽出物である。本発明による甘遂有機溶剤抽出物は、甘
遂１重量部に対し、有機溶剤１〜２０重量部を使用し、
数時間〜数日間、５〜１００℃で抽出を行って得られる
抽出物である。

【００２３】有機溶剤としては、例えばメタノール、エ
タノール、プロパノールなどのアルコール類、ヘキサ
ン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルなどの脂肪族
炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチレングリ
コールジメチルエーテルなどのエーテル類、アセトン、
メチルエチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン
類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、
クロロベンゼン、ジクロロベンゼンなどのハロゲン化炭
化水素、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類、ア
セトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシドなどをあげることができる。中でも、アルコール
類が好ましい。以上の操作によって得られた水抽出物お
よび有機溶剤抽出物は、抗ウイルス剤としてそのまま用
いるか、水分や溶剤を減圧溜去し濃縮して用いるか、ま
たは、これらを凍結乾燥もしくは噴霧乾燥などの乾燥手
段を施して粉末として用いることができる。

【００２４】本発明では、ユーホルビア・カンスイまた
は甘遂の、抽出物または搾り取った物に含まれる抗ウイ
ルス活性成分を精製して用いることができる。精製手段
としては、液々分配、カラム・クロマトグラフィー、薄
層クロマトグラフィー、再結晶を例示することができ
る。液々分配としては、混合物をメタノール−ヘキサン
２層中で分配してヘキサン層を取り出し、残ったメタノ
ールへ水と酢酸エチルを加えて分配し、酢酸エチル層と
水−メタノール層を取り出す方法を例示することができ
る。

【００２５】カラム・クロマトグラフィーとしては、担
体として、シリカゲル、アルミナ、フロリジル、または
活性炭などの吸着型の担体、プロピルアミノ基、γ−シ
アノプロピル基、アクリルアミド基、もしくはプロピル
アルコールなどによって修飾された化学修飾シリカゲ
ル、またはセライトなどの順相分配型の担体、ジメチル
シリル基、ｎ−オクチルジメチルシリル基、またはｎ−
オクタデシルジメチルシリル基などによって修飾された
化学修飾シリカゲルなどの逆相分配型の担体、セファデ
ックス（Sephadex）などの分子ふるい用担体、セルロー
スなどを用いることができる。

【００２６】また、展開溶媒としては、メタノール、エ
タノール、またはプロパノールなどのアルコール類、ヘ
キサンまたは、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素、ベンゼ
ン、またはトルエンなどの芳香族炭化水素、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、または
テトラヒドロフランなどのエーテル類、アセトン、メチ
ルエチルケトン、またはシクロヘキサノンなどのケトン
類、ジクロロメタン、クロロホルム、またはジクロロエ
タンなどのハロゲン化炭化水素、酢酸エチル、または酢
酸ブチルなどのエステル類、アセトニトリル、または水
などを用いることができる。これら展開溶媒は、単独で
用いる、任意の比率で混合する、または任意の比率から
任意の比率までのグラジエント行う、などの方法で用い
ることができる。装置としては、オープン・カラム・ク
ロマトグラフィー、フラッシュ・カラム・クロマトグラ
フィー、ＨＰＬＣを用いることができる。具体例として
は、表１にあげる精製手段を例示することができる。

【００２７】薄層クロマトグラフィーとしては、担体と
して、シリカゲル、またはアルミナなどの吸着型の担
体、プロピルアミノ基、またはγ−シアノプロピル基な
どによって修飾された化学修飾シリカゲルなどの順相分
配型の担体、ジメチルシリル基、ｎ−オクチルジメチル
シリル基、またはｎ−オクタデシルジメチルシリル基な
どによって修飾された化学修飾シリカゲルなどの逆相分
配型の担体、セルロース、セライト、またはポリアミド
などを用いることができる。

【００２８】展開溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、またはプロパノールなどのアルコール類、ヘキサ
ン、またはヘプタン、などの脂肪族炭化水素、ベンゼ
ン、またはトルエンなどの芳香族炭化水素、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、または
テトラヒドロフランなどのエーテル類、アセトン、メチ
ルエチルケトン、またはシクロヘキサノンなどのケトン
類、ジクロロメタン、クロロホルム、またはジクロロエ
タンなどのハロゲン化炭化水素、酢酸エチル、または酢
酸ブチルなどのエステル類、アセトニトリル、または水
などを、単独あるいは任意の比率で混合して用いること
ができる。具体例としては、シリカゲル薄層プレートを
用い、展開溶媒としてヘキサン−酢酸エチル系またはメ
タノール−クロロホルム系を用いる方法をあげることが
できる。

【００２９】再結晶については、溶媒としてエーテル−
石油エーテル系、メタノール、クロロホルム−ヘキサン
系などを用いる場合を例示することができる。

【００３０】これら精製手段は、単独またはいくつか組
み合わせて用いることにより、活性成分をより精製する
ことができる。

【００３１】

【表１】

【００３２】本発明において抗ウイルス剤の活性成分と
しては、例えばテルペン類および、テルペン類より誘導
されるテルペン類縁体をあげることができる。これらは
ユーホルビア・カンスイまたは甘遂に由来するものばか
りでなく、他の動植物等、広く天然に由来するものまた
は合成されたものであってもよい。テルペン類およびテ
ルペン類縁体としては、例えばモノテルペン類、セスキ
テルペン類、カンスイニンＡ、ジヒドロカンスイニン
Ａ、インゲノールトリアセテート、または１３−オキシ
インゲノールトリアセテートなどのジテルペン類、セス
タテルペン類、トリテルペン類、ポリテルペン類などを
あげることができる。具体的には下記一般式［Ｉ］、
［II］で表されるジテルペン類などをあげることができ
る。

【００３３】すなわち、一般式［Ｉ］

【００３４】

【化５】

【００３５】［式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，
Ｒ6 ，Ｒ7 は同一または相異なって水素原子、炭素数１
〜２０のアシル基、置換もしくは無置換のベンゾイル
基、炭素数１〜５の低級アルキル基を示し、Ｘはカルボ
ニル基を示すか、または−ＣＨ（ＯＨ）−基を示す。］
で表されるジテルペン誘導体、及び、一般式［II］

【００３６】

【化６】

【００３７】［式中、Ｒ8 ，Ｒ9 ，Ｒ10，Ｒ11，Ｒ12は
同一または相異なって水素原子、水酸基、炭素数１〜２
０のアシルオキシ基、置換もしくは無置換のベンゾイル
オキシ基、炭素数１〜５の低級アルコキシ基、トリチル
オキシ基、またはＯＣＯＮＹ１Ｙ２基を示す。ＯＣＯＮ
Ｙ１Ｙ２基においてＹ１，Ｙ２は同一または相異なって
水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基を示す。］で
表されるジテルペン誘導体である。

【００３８】上記一般式［Ｉ］において炭素数１〜２０
のアシル基としては、例えばホルミル基、アセチル基、
プロパノイル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘキ
サノイル基、ピバリル基、２，３−ジメチルブタノイル
基、２，４−オクタジエノイル基、２，４−デカジエノ
イル基、２，４−ウンデカジエノイル基、ドデカノイル
基、２，４，６，８，１０−テトラデカペンタエノイル
基などをあげることができ、置換もしくは無置換のベン
ゾイル基としては、例えばベンゾイル基、ｐ−クロロベ
ンゾイル基、ｐ−メチルベンゾイル基などをあげること
ができ、炭素数１〜５のアルキル基としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基をあげるこ
とができる。

【００３９】一般式［Ｉ］で表される化合物は複数の不
斉炭素を持ち、従って多くの立体異性体が存在する。本
発明の抗ウイルス剤には、これらの立体異性体全てを用
いることができる。一般式［Ｉ］で表される化合物の具
体例として、下記式［Ｉａ」で表されるカンスイニンＡ
（化合物番号１）と下記式［Ｉｂ］で表されるジヒドロ
カンスイニンＡ（化合物番号２）をあげることができ
る。カンスイニンＡの単離精製手順とジヒドロカンスイ
ニンＡの合成法は、ピュア・アンド・アプライド・ケミ
ストリー（Pure and Applied Chemistry），４１（１−
２），１７５−９９（１９７５）に記載されている。

【００４０】

【化７】

【００４１】

【化８】

【００４２】また、上記一般式［II］において炭素数１
〜２０のアシルオキシ基としては、例えばホルミルオキ
シ基、アセトキシ基、プロパノイルオキシ基、ブタノイ
ルオキシ基、ペンタノイルオキシ基、ヘキサノイルオキ
シ基、ピバリルオキシ基、２，３−ジメチルブタノイル
オキシ基、２，４−オクタジエノイルオキシ基、２，４
−デカジエノイルオキシ基、２，４−ウンデカジエノイ
ルオキシ基、ドデカノイルオキシ基、２，４，６，８，
１０−テトラデカペンタエノイルオキシ基などをあげる
ことができ、置換もしくは無置換のベンゾイルオキシ基
としては、例えばベンゾイルオキシ基、ｐ−クロロベン
ゾイルオキシ基、ｐ−メチルベンゾイルオキシ基などを
あげることができ、炭素数１〜５のアルコキシ基として
は、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イ
ソプロポキシ基などをあげることができ、ＯＣＯＮＹ１
Ｙ２基において、炭素数１〜５の低級アルキル基として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基
をあげることができる。

【００４３】一般式［II］は複数の不斉炭素を持ち、従
って多くの立体異性体が存在する。本発明の抗ウイルス
剤には、これらの立体異性体全てを用いることができ
る。一般式［II］で表される本発明化合物の立体配置の
具体例として、下記式［IIａ」で表されるインゲノール
類をあげることができる。本発明化合物のうち、式［II
a ］で表されるインゲノール類の具体例として、表２に
示す化合物をあげることができる。

【００４４】

【化９】

【００４５】［式中、Ｒ8 ，Ｒ9 ，Ｒ10，Ｒ11，Ｒ12は
先に示した意味と同じ意味を示す。］

【００４６】

【表２】

【００４７】表２に示した化合物は以下の方法で入手ま
たは調製できる。化合物番号３の化合物は、甘遂の抽出
物の粗分画画分を加水分解し、さらに精製することによ
っても得られるが、バーゼル社より市販されている。化
合物番号４〜６の化合物は化合物番号３の化合物より誘
導することができる（ツァイトシェリフト・フュア・ナ
チュールフォルシュング（Zeitschrift fuer Naturfors
chung ），３６ｂ，８７８（１９８１）；同誌，３７
ｂ，７４８（１９８２））。また、化合物番号５の化合
物はバーゼル社より市販されている。

【００４８】化合物番号７の化合物は、甘遂の抽出物の
粗分画画分を加水分解し、さらに精製することによって
得られる。また、甘遂の抽出物より単離した化合物番号
１０の化合物を加水分解することによっても得られる
（テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters
），２５２９（１９７４））。

【００４９】化合物番号８，９の化合物は化合物番号
４，５と同様の方法で化合物番号７の化合物より誘導で
きる。化合物番号１１の化合物は甘遂抽出物よりの単離
が報告されている（プランタ・メディカ（Planta Medic
a ），５８（３），２５５−８（１９９２））。

【００５０】一般式［II］で表される化合物は、多くの
植物が含有する。一般式［II］で表される本発明化合物
を含有する植物として、トウダイグサ科（Euphorbiacea
e ）の植物などをあげることができる。トウダイグサ科
の植物としては、ユーホルビア・カンスイ（Euphorbia
kansui Liou ）のほか、ホルトソウ（Euphorbia lathyr
is L. ）、ハナキリン（Euphorbia Millii）などをあげ
ることができる。

【００５１】ユーホルビア・カンスイおよび甘遂の含有
する成分は、有用な薬理学的性質、特に抗ウイルス作用
を有しており、これらの成分を含有する医薬組成物は、
ウイルスに感染したまたは感染する恐れのある人間の、
予防的または治療的処置に有用である。

【００５２】ウイルスとしては例えば、ＤＮＡ型ウイル
スでは、ヘルペスウイルス科(Herpesviridae) の単純ヘ
ルペスウイルス１型(Herpes simplex virus type1)、単
純ヘルペスウイルス２型(Herpes simplex virus type
2)、ヒトサイトメガロウイルス(Human cytomegaloviru
s) 、エプスタイン−バールウイルス(Epstein-Barr vir
us)、水痘帯状疱疹ウイルス(Varicella zoster viru
s)、ヘルペスウイルス６型(Human herpes virus6）、ア
デノウイルス科(Adenoviridae)のヒトアデノウイルス(H
uman adenovirus)、ヘパドナウイルス科(Hepadnavirida
e)のＢ型肝炎ウイルス(Hepatitis B virus) 、パポーバ
ウイルス科(Papovaviridae) のヒトパピローマウイルス
(Human papilloma virus) などがあげられる。

【００５３】またＲＮＡ型ウイルスでは、トガウイルス
科(Togaviridae) の風疹ウイルス(Rubella virus) 、日
本脳炎ウイルス(Japanese encephalitis virus) 、Ｃ型
肝炎ウイルス(Hepatitis C virus) 、パラミクソスウイ
ルス科(Paramyxoviridae) のはしかウイルス(Measles v
irus) 、ＲＳウイルス(Respiratory syncytial virus)
、おたふくかぜウイルス(Humps virus) 、オルソミク
ソウイルス科(Orthomyxoviridae)のインフルエンザウイ
ルス(Influenza virus) 、ラブドウイルス(Rhabdovirid
ae) の狂犬病ウイルス(Rabies virus)、レトロウイルス
科(Retroviridae)のＴ細胞白血病ウイルス(Human T-lym
photropic virus)、ヒト免疫不全ウイルス(Human immun
odeficiency virus)、ピコルナウイルス科(Picornaviri
dae)のヒトポリオウイルス(Human polio virus) 、Ａ型
肝炎ウイルス(Hepatitis A virus)などをあげることが
できる。

【００５４】これらの中で特にヒト免疫不全ウイルス
（ＨＩＶ、Human immunodeficiency virus）に有効であ
る。

【００５５】ＨＩＶに対する作用点としては、一般にア
ジドチミジンなどの逆転写酵素阻害、キノスタチンなど
のプロテアーゼ阻害などがあげられる。しかしながら本
発明の化合物は、逆転写酵素の阻害活性とプロテアーゼ
の阻害活性を示さず、全く別の作用点を持つものであ
る。ＨＩＶでは特にウイルスの耐性獲得が問題となって
おり、本発明の化合物は，逆転写酵素阻害剤やプロテア
ーゼ阻害剤の耐性株に対する効果が期待される。

【００５６】以上のようにして得られた本発明による抗
ウイルス剤を使用する場合、経口投与、非経口投与（皮
下、静脈、筋肉、胸骨注射など）または直腸投与などに
供することができる。投与量は対象の人間の感染ウイル
ス、症状、年齢、投与方法によっても異なるが、通常有
効成分量として約０．０１〜５００ｍｇ／ｋｇ／日であ
る。有効成分は、適当な製剤用担体と混合して調製した
製剤の形で投与される。製剤の形としては錠剤、顆粒
剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、注射剤、点眼剤、眼軟
膏剤または坐剤などが用いられる。製剤に含まれる有効
成分量は、約０．０１〜９９．９９％である。

【００５７】

【発明の効果】本発明によるユーホルビア・カンスイお
よび甘遂の含有する成分、その誘導体は、抗ウイルス作
用を有し抗ウイルス剤として有用である。

【００５８】

【実施例】次に、実施例によって本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるもの
ではない。

【００５９】（実施例１）ＨＩＶ−１に対する抗ウイルス試験２０ｍＭのヘペス緩衝液、１０％の牛胎仔血清と２０μ
ｇ／ｍＬのゲンタマイシンを含むＲＰＭＩ１６４０培地
中でＭＴ−４細胞（ＨＩＶの感染を受けると死滅する細
胞）３×１０⁴ 個に、細胞１個当たり０．０２個のＨＩ
Ｖ−１を感染させ、直ちに表３に記載の化合物を含む検
体を所定量添加し、３７℃で培養した。培養後５日後に
生細胞をＭＴＴ法により測定し、ＭＴ−４細胞の細胞死
を５０％防ぐのに要する化合物濃度（ＥＣ50）を求め
た。また、ＨＩＶ−１を感染させずに上記と同様に培養
し、ＭＴ−４細胞の５０％が死滅する化合物濃度（ＣＣ
50）を求めた、更に、ＥＣ50およびＣＣ50からＳ．Ｉ．
（＝ＣＣ50／ＥＣ50）を求めた。得られた結果を表３に
示す。

【００６０】

【表３】

【００６１】（実施例２）ＨＩＶ−２に対する抗ウイルス試験２０ｍＭのヘペス緩衝液、１０％の牛胎仔血清と２０μ
ｇ／ｍＬのゲンタマイシンを含むＲＰＭＩ１６４０培地
中でＭＴ−４細胞（ＨＩＶの感染を受けると死滅する細
胞）３×１０⁴ 個に、細胞１個当たり０．０２個のＨＩ
Ｖ−２を感染させ、直ちに表４に記載の化合物を含む検
体を所定量添加し、３７℃で培養した。培養後５日後に
生細胞をＭＴＴ法により測定し、ＭＴ−４細胞の細胞死
を５０％防ぐのに要する化合物濃度（ＥＣ50）を求め
た。また、ＨＩＶ−２を感染させずに上記と同様に培養
し、ＭＴ−４細胞の５０％が死滅する化合物濃度（ＣＣ
50）を求めた、更に、ＥＣ50およびＣＣ50からＳ．Ｉ．
（＝ＣＣ50／ＥＣ50）を求めた。得られた結果を表４に
示す。

【００６２】

【表４】

【００６３】（実施例３）甘遂よりのエタノール抽出及びカラム分画中華人民共和国内で市販の甘遂５０ｋｇに対してエタノ
ール約６０Ｌを用い、以下の抽出操作を行った。すなわ
ち、ブレンダーの容器に甘遂を投入し、甘遂が浸る程度
までエタノールを加えて粉砕し、ポリタンクに移した。
ポリタンクへ残りのエタノールを加えて室温で１週間静
置した。静置中、数回震蕩し、抽出効率の向上を図っ
た。静置後の混合物を吸引濾過し、エタノール抽出液を
得た。この抽出液の一部２Ｌを減圧下濃縮すると抽出物
３５．３２ｇが得られた。

【００６４】エタノール抽出物は高い抗ＨＩＶ活性を示
したので、活性成分の単離を目的とし、実施例１の方法
で求めた抗ＨＩＶ活性を指標に分画操作を行った。ま
ず、エタノール抽出物を液々分配で分画した。すなわち
メタノール−ヘキサン２層中で分配してヘキサン層を取
り出し、残ったメタノールへ水と酢酸エチルを加えて分
配し、酢酸エチル層と水−メタノール層とを取出した。
酢酸エチル層を減圧下濃縮し、褐色の粘稠油状物９．４
６ｇを得た。これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー（ＷＡＫＯＧＥＬＣ−２００和光純薬社製、
展開溶媒：メタノール−クロロホルム系、メタノール濃
度０％，１％，２％，５％，１０％，５０％で順次展
開）により９画分に分画した。各画分共に抗ＨＩＶ活性
を示したが、第６画分（１．５０６ｇ回収）が高活性を
示した。

【００６５】この第６画分を逆相カラム・クロマトグラ
フィー（ＯＤＳ−ＡＱ１２０−Ｓ５０ＹＭＣ社製、
展開溶媒：水−メタノール系、水濃度２５％，１２．５
％，０％で順次展開後クロロホルムでカラム洗浄）によ
り１０画分に分画した。これらの画分もすべて抗ＨＩＶ
活性を示したが、第７画分（２１２．０ｍｇ回収）、第
８画分（２９９．１ｍｇ回収）及び第９画分（３５５．
７ｍｇ回収）が高活性を示した。

【００６６】よってこれら第７〜９画分をそれぞれゲル
濾過（ＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０ファルマシア社
製、溶離液：メタノール）により活性成分の精製を試み
た。第７画分は６画分に分画され、それぞれ抗ＨＩＶ活
性を示したが、第３画分（８４．１ｍｇ回収、画分Ａと
する）が高活性を示した。第８画分は５画分に分画さ
れ、それぞれ抗ＨＩＶ活性を示したが、第３画分（１０
０．２ｍｇ回収、画分Ｂとする）が高活性を示した。第
９画分は４画分に分画され、それぞれ抗ＨＩＶ活性を示
したが、第２画分（１０７．１ｍｇ回収、画分Ｃとす
る）が高活性を示した。以上の分画操作手順を図１に示
す。

【００６７】得られた画分のうち、画分Ｃの主成分は先
に示した化合物番号１１の化合物であることが、ＮＭＲ
スペクトルと質量分析スペクトルにより確認された。ま
た、残りのエタノール抽出液をエバポレータにより濃縮
し、エタノール抽出物７７５ｇを得た。

【００６８】エタノール抽出物と画分Ａ〜Ｃについて実
施例１と同様のＨＩＶ−１に対する抗ウイルス試験を行
って得られた結果を表５に示す。エタノール抽出物と画
分Ａ〜Ｃの０．１ｍｇ／ｍＬメタノール溶液のＵＶスペ
クトルをそれぞれ図２〜図５に示す。またこれらの高速
液体クロマトグラム（カラム：ＴＳＫｇｅｌＯＨ−１
２０（東ソー製）、溶離液：５０％酢酸エチル−ヘキサ
ン、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ、検出条件：２８１ｎｍＵ
Ｖ検出器）をそれぞれ図６〜図９に示す。図６〜図９中
クロマトグラム下の数字は、保持時間（分）を示す。

【００６９】さらにこれらの、重クロロホルム溶液の２
００ＭＨｚ ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルをそれぞれ図１０〜
図１３に示す。一方、画分Ｃの質量分析スペクトルを図
１４〜１７に示す。また、エタノール抽出物と画分Ａ〜
Ｃのシリカゲル薄層クロマトグラム（展開溶媒：３％メ
タノール−クロロホルム）を図１８に示し、逆相薄層ク
ロマトグラム（展開溶媒：９０％メタノール−水）を図
１９に示す。

【００７０】

【表５】

【００７１】（実施例４）ＨＩＶ蛋白分解酵素（プロテアーゼ）阻害試験１ｍｇ／ｍｌのＨＩＶ−１プロテアーゼの基質（Ｈ−Ｖ
ａｌ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｉｌ
ｅ−Ｖａｌ−ＯＨ）を１０μｌ、１．３ｍｇ／ｍｌのＨ
ＩＶ−１プロテアーゼを１μｌ、１５ｍＭＭＥＳ緩衝
液（ｐＨ６．０）を８μｌ、及び所定濃度の化合物番号
１又は４を１μｌ加え、合計２０μｌの反応液を調整し
た。これを３７℃で３０分間反応させた後、逆相系高速
液体クロマトグラフィーを用いて基質の定量を行い、以
下の式で阻害効果の判定を行った。結果を表６に示す。

【００７２】阻害活性（％）＝（供試基質量−処理区基
質量）×１００／供試基質量

【００７３】

【表６】

【００７４】表からも明らかなように、これらの化合物
は、プロテアーゼの阻害が活性点ではないことが明らか
となった。

【００７５】（実施例５）逆転写酵素阻害活性試験５０ｍＭトリス塩酸（ｐＨ８．４）、２ｍＭジチオスレ
イトール、１００ｍＭ塩化カリウム、０．１％のＴｒｉ
ｔｏｎＸ−１００、１μＣｉのメチル− ³ＨｄＴＴ
Ｐ、０．０１Ａ₂₆₀ 単位のｐｏｌｙ（ｒＡ）．ｏｌｉｇ
ｏ（ｄＴ）、所定濃度の化合物番号１，５又はＡＺＴ−
ＴＰ（対照）、及び０．０５Ｕの酵素を加えた反応混合
物を３７℃で３０分間反応させた後、５％のトリクロロ
酢酸を加え生成した沈殿中の放射活性を測定した。そし
て以下の式で阻害効果の判定を行った。結果を表７に示
す。

【００７６】阻害活性（％）＝（無処理区基質取込み量
−処理区基質取込み量）×１００／無処理区基質取込み
量

【００７７】

【表７】

【００７８】表からも明らかなように、本発明の化合物
は、逆転写酵素の阻害が作用点ではないことが明らかと
なった。

【００７９】（参考例１）インゲノール（化合物番号３）および１３−オキシイン
ゲノール（化合物番号７）の単離精製実施例３で得られた甘遂のエタノール抽出物７４．４ｇ
を用い、実施例３と同様の手順で、液々分配とシリカゲ
ル・カラム・クロマトグラフィーまで分画を進め、酢酸
エチル層を６画分に分画した。このうち第４画分（２．
５１８ｇ）のＮＭＲを測定するとインゲノール誘導体や
１３−オキシインゲノール誘導体に特徴的なδ６ｐｐｍ
付近のオレフィンプロトンのピークを観察できた。そこ
で、第４画分を加水分解した後、インゲノールと１３−
オキシインゲノールを単離精製することとした。すなわ
ち、第４画分をメタノール５０ｍＬに溶解し、１０％Ｎ
ａＯＨ水溶液５ｍＬを加えて室温で１時間撹伴した。反
応混合物を水中へ注ぎクロロホルムで抽出した。クロロ
ホルム層を１ＮＮａＯＨ水溶液、飽和食塩水で順次洗浄
し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥した。ＭｇＳＯ₄ を濾別後、減圧
下濃縮し、残渣１．６９０ｇを得た。

【００８０】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー（ＷＡＫＯＧＥＬＣ−３００和光純薬社製、
展開溶媒：メタノール−クロロホルム系、メタノール濃
度０％，１％，２％，３％，５％，８％，１６％で順次
展開）により分画した。メタノール濃度５％付近で溶出
した画分より１３−オキシインゲノール２９８ｍｇが得
られた。

【００８１】前記の画分の直後からメタノール濃度８％
付近までで溶出した画分２９２ｍｇを逆相カラム・クロ
マトグラフィー（ＹＭＣＧＥＬＯＤＳ−ＡＱ１２
０−Ｓ５０，ＹＭＣ社製、展開溶媒：水−メタノール
系、水分濃度５０％，２５％，１２．５％，５％，２．
５％，０％，クロロホルムで順次展開）により分画し
た。水分濃度５０％〜２５％付近で溶出した画分よりイ
ンゲノール１４９．４ｍｇが得られ、同じく５％付近で
溶出した画分より１３−オキシインゲノール４８．４ｍ
ｇが得られた。

【００８２】次に化合物番号１２〜１６の化合物の合成
法を示す。

【００８３】（参考例２）１３−オキシインゲノール２０−トリチルエーテル
（化合物番号１３）の合成１３−オキシインゲノール（化合物番号７）４８．６ｍ
ｇ、トリチルクロライド２６５．５ｍｇ、４−ジメチル
アミノピリジン１１８．６ｍｇをＤＭＦ５ｍｌに溶解
し、１００℃で１時間撹伴した。反応混合物をＮＨ₄ Ｃ
ｌ飽和水溶液中へ注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸層
を飽和食塩水で洗浄後、ＭｇＳＯ₄ で乾燥した。ＭｇＳ
Ｏ₄ を濾別後、減圧下濃縮すると残渣４４１．１ｍｇが
得られた。これをシリカゲル・カラム・クロマトグラフ
ィー（ＷＡＫＯＧＥＬＣ−３００和光純薬社製、展
開溶媒：メタノール−クロロホルム系、メタノール濃度
０％，１％，２％，４％，８％，１６％で順次展開）に
より分画した。メタノール濃度１％付近で溶出した画分
を捕集し、減圧下濃縮すると、１３−オキシインゲノー
ル２０−トリチルエーテル（化合物番号１３）５７．
５ｍｇが得られた（収率８１％）。

【００８４】粘稠油状物〜固体¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δｐｐｍ） 7.44-7.23(15H,m),6.06(1H,d,J=4.4Hz),5.85(1H,d,J=1.
5Hz),4.30(1H,s),4.15(1H,dd,J=12.1,4.4Hz),4.00(1H,
s),3.70(2H,s),3.10(1H,m),2.75(1H,dd,J=16.4,3.3Hz),
2.53(1H,m),2.20(3H,m),1.83(3H,d,J=1.5Hz),1.25(22H,
s),1.09(3H,s),0.96(3H,d,J=7.1Hz),0.88(3H,t,J=6.5H
z) ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着、ｃｍ^-1） 3419,2954,2925,2854,1737,1724,1593,1490 （参考例３）１３−オキシインゲノール−３−ピバレート２０−ト
リチルエーテル（化合物番号１４）の合成１３−オキシインゲノール２０−トリチルエーテル４
８．０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン０．５ｍｌ、ピ
バリルクロライド０．５ｍｌの混合物を５０℃で２４時
間撹伴した。反応混合物を水に注ぎ、ジエチルエーテル
で抽出した。エーテル層を１ＮＨＣｌ水溶液、１ＮＮａ
ＯＨ水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、ＭｇＳＯ₄ で乾
燥した。ＭｇＳＯ₄ を濾別後、減圧下濃縮すると残渣２
９０．３ｍｇが得られた。

【００８５】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー（ＷＡＫＯＧＥＬＣ−３００和光純薬社製、
展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチル濃度５
％，１０％，２０％で順次展開）により５画分に分画し
た。このうち第２画分をシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー（展開溶媒：１％メタノール−クロロホルム）によ
り分画した。Ｒｆ値０．８程度の画分２２．７ｍｇが、
１３−オキシインゲノール−３−ピバレート２０−ト
リチルエーテル（化合物番号１４）であった（収率４３
％）。

【００８６】（参考例４）１３−オキシインゲノール−３−ピバレート（化合物番
号１５）の合成１３−オキシインゲノール−３−ピバレート２０−ト
リチルエーテル（化合物番号１４）２２．７ｍｇをメタ
ノールに溶解し、Ｐ−トルエンスルホン酸２ｍｇを加え
て室温で８時間撹拌した。反応化合物を水中に注ぎ、ジ
エチルエーテルで抽出した。エーテル層を１ＮＮａＯＨ
水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し
た。ＭｇＳＯ₄ を濾別後、減圧下濃縮すると残渣２４．
３ｍｇが得られた。これを、シリカゲル・カラム・クロ
マトグラフィー（ＷＡＫＯＧＥＬＣ−３００和光純薬
社製、展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチル
濃度１０％，５０％で順次展開）により分画し、１３−
オキシインゲノール−３−ピバレート（化合物番号１
５）８．７ｍｇを得た（収率５３％）。

【００８７】１３−オキシインゲノール−３−ピバレー
ト２０−トリチルエーテル（化合物番号１４）粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δｐｐｍ） 7.43-7.22(15H,m),6.00(1H,d,J=1.4Hz),5.92(1H,d,J=4.
5Hz),5.47(1H,s),4.27(1H,d,J=2.8Hz),4.18(1H,m),3.85
(1H,m),3.70(1H,m),3.61(1H,m),2.80-2.55(2H,m),2.60-
2.15(3H,m),1.75(3H,d,J=1.4Hz),1.25(19H,s),1.22(12
H,s),1.08(3H,s),0.98(3H,d,J=7.1Hz),0.88(3H,t,J=7.0
Hz) ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着、ｃｍ^-1） 3461,2958,2927,2856,1726,1157 １３−オキシインゲノール−３−ピバレート（化合物番
号１５）粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δｐｐｍ） 6.02(2H,m),5.40(1H,s),4.16(2H,broad s),4.12(1H,m),
4.06(2H,m),3.46(1H,s),2.80-2.55(2H,m),2.21(2H,t,J=
7.3Hz),2.16(1H,m),1.78(3H,d,J=1.3Hz),1.25(19H,s),
1.24(9H,s),1.20(3H,s),1.07(3H,s),0.98(3H,d,J=7.0H
z),0.88(3H,t,J=6.5Hz) ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着、ｃｍ^-1）３４２３，２９５８，２９２５，２８５６，１７２４，
１７１３，１１６０（参考例５）１３−オキシインゲノール−３，２０−ジピバレート
（化合物番号１６）の合成１３−オキシインゲノール４３．１ｍｇ、ピバリルクロ
ライド１ｍｌ、ピリジン２ｍｌの混合物を室温で２０時
間撹伴した。反応混合物を水中へ注ぎ酢酸エチルで抽出
した。酢酸層を１ＮＨＣｌ水溶液、１ＮＮａＯＨ水溶
液、飽和食塩水で順次洗浄しＭｇＳＯ_４で乾燥した。
ＭｇＳＯ₄ を濾別後、減圧下濃縮すると残渣５４８．２
ｍｇが得られた。これをシリカゲル・カラム・クロマト
グラフィー（ＷＡＫＯＧＥＬＣ−３００和光純薬社
製、展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチル濃
度５％，１０％，２０％で順次展開）により分画し、１
３−オキシインゲノール−３，２０−ジピバレート（化
合物番号１６）１９．１ｍｇを得た（収率３３．６
％）。

【００８８】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δｐｐｍ） 6.08(1H,d,J=4.8Hz),6.03(1H,d,J=1.4Hz),5.41(1H,s),
4.76(1H,d,J=12.8Hz),4.48(1H,d,J=12.8Hz),4.07(1H,d
d,J=12.1,4.8Hz),3.84(1H,broad s),3.48(1H,s),2.72(1
H,dd,J=16.7,2.8Hz),2.60(1H,m),2.21(3H,m),1.76(3H,
d,J=1.4Hz),1.25(19H,s),1.23(12H,s),1.18(9H,s),1.06
(3H,s),0.98(3H,d,J=7.2Hz),0.88(3H,t,J=6.5Hz) ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着、ｃｍ^-1） 3504,2960,2929,2856,1727,1710,1159 （参考例６）１３−オキシインゲノール−３，２０−ビス（ジメチル
カーバメート）（化合物番号１２）の合成１３−オキシインゲノール（化合物番号７）１４．６ｍ
ｇ、塩化ジメチルカルバモイル０．１ｍＬ、炭酸カリウ
ム１０２．８ｍｇをアセトニトリル１０ｍＬで懸濁液と
し、２０時間加熱還流した。反応混合物を水中へ注ぎ、
酢酸エチルにより抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水
で洗浄後、ＭｇＳＯ₄ で乾燥した。ＭｇＳＯ₄ を濾別
後、減圧下濃縮すると残渣１９．０ｍｇが得られた。

【００８９】これをシリカゲル薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒：１％メタノール−クロロホルム）により分
画した。Ｒｆ値０．４程度の画分２．８ｍｇを、再度シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：５０％酢
酸エチル−ヘキサン２回展開）により分画した。Ｒｆ値
０．４程度の画分１．３ｍｇが目的とする１３−オキシ
インゲノール−３，２０ビス（ジメチルカーバメート）
（化合物番号１２）であった（収率７％）。

【００９０】粘稠油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δｐｐｍ） 6.22(1H,m),5.95(1H,d,J=1.2Hz),5.48(1H,broad s),4.9
0(1H,s),4.66(1H,d,J=12.3Hz),4.45(1H,d,J=12.3Hz),3.
90(1H,m),3.0-2.8(7H,m),2.7-2.3(2H,m),2.22(2H,t,J=
7.5Hz),1.91(3H,d,J=1.2Hz),1.30(3H,s),1.26(19H,s),
1.11(3H,s),0.96(3H,d,J=6.9Hz),0.88(3H,t,J=6.3Hz) ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着、ｃｍ^-1） 2958,2926,2854,1817,1722,1711

【図面の簡単な説明】

【図１】甘遂抽出液からの分画操作手順を示す図であ
る。

【図２】エタノール抽出物のＵＶスペクトルを示す図で
ある。

【図３】画分ＡのＵＶスペクトルを示す図である。

【図４】画分ＢのＵＶスペクトルを示す図である。

【図５】画分ＣのＵＶスペクトルを示す図である。

【図６】エタノール抽出物の高速液体クロマトグラムを
示す図である。

【図７】画分Ａの高速液体クロマトグラムを示す図であ
る。

【図８】画分Ｂの高速液体クロマトグラムを示す図であ
る。

【図９】画分Ｃの高速液体クロマトグラムを示す図であ
る。

【図１０】エタノール抽出物の２００ＭＨｚ ¹Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトルを示す図である。

【図１１】画分Ａの２００ＭＨｚ ¹Ｈ−ＮＭＲスペクト
ルを示す図である。

【図１２】画分Ｂの２００ＭＨｚ ¹Ｈ−ＮＭＲスペクト
ルを示す図である。

【図１３】画分Ｃの４００ＭＨｚ ¹Ｈ−ＮＭＲスペクト
ルを示す図である。

【図１４】画分Ｃの質量分析スペクトルを示す図であ
る。

【図１５】画分Ｃの質量分析スペクトルを示す図であ
る。

【図１６】画分Ｃの質量分析スペクトルを示す図であ
る。

【図１７】画分Ｃの質量分析スペクトルを示す図であ
る。

【図１８】エタノール抽出物と画分Ａ〜Ｃのシリカゲル
薄層クロマトグラムを示す図である。

【図１９】エタノール抽出物と画分Ａ〜Ｃの逆相薄層ク
ロマトグラムを示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｃ 49/727 49/753 Ｂ 9049−4ＨＣ０７Ｄ 493/08 Ｃ (72)発明者藤原将寿福島県福島市蓬莱町34−92 (72)発明者横田智之福島県福島市飯坂町平野字北下里20−１ (72)発明者徳久賢治神奈川県厚木市岡田一丁目10−39−302 (72)発明者渡辺博幸神奈川県藤沢市湘南台４丁目26−５−402

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ユーホルビア・カンスイ（Euphorbia ka
nsui Liou ）抽出物、またはユーホルビア・カンスイよ
り搾り取った成分を有効成分とする抗ウイルス剤。
【請求項２】甘遂（Euphorbia kansui radix）抽出物
を有効成分とする抗ウイルス剤。
【請求項３】水抽出物を有効成分とする請求項１また
は２に記載の抗ウイルス剤。
【請求項４】有機溶剤抽出物を有効成分とする請求項
１または２に記載の抗ウイルス剤。
【請求項５】アルコール抽出物を有効成分とする請求
項４記載の抗ウイルス剤。
【請求項６】有効成分がテルペン類である請求項１〜
請求項５のいずれかに記載の抗ウイルス剤。
【請求項７】ユーホルビア・カンスイ（Euphorbia ka
nsui Liou ）または甘遂（Euphorbia kansui radix）由
来のテルペン類より誘導されたテルペン類縁体を有効成
分とする抗ウイルス剤。
【請求項８】一般式［Ｉ］【化１】［式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 は
同一または相異なって水素原子、炭素数１〜２０のアシ
ル基、置換もしくは無置換のベンゾイル基、炭素数１〜
５の低級アルキル基を示し、Ｘはカルボニル基を示す
か、または−ＣＨ（ＯＨ）−基を示す。］で表されるジ
テルペン誘導体を有効成分とする抗ウイルス剤。
【請求項９】一般式［II］【化２】［式中、Ｒ8 ，Ｒ9 ，Ｒ10，Ｒ11，Ｒ12は同一または相
異なって水素原子、水酸基、炭素数１〜２０のアシルオ
キシ基、置換もしくは無置換のベンゾイルオキシ基、炭
素数１〜５の低級アルコキシ基、トリチルオキシ基、ま
たはＯＣＯＮＹ１Ｙ２基を示す。ＯＣＯＮＹ１Ｙ２基に
おいてＹ１，Ｙ２は同一または相異なって水素原子、炭
素数１〜５の低級アルキル基を示す。］で表されるジテ
ルペン誘導体を有効成分とする抗ウイルス剤。