JPH07171211A - 線維芽細胞成長因子を装入した骨代替材料 - Google Patents

線維芽細胞成長因子を装入した骨代替材料

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JPH07171211A
JPH07171211A JP4164471A JP16447192A JPH07171211A JP H07171211 A JPH07171211 A JP H07171211A JP 4164471 A JP4164471 A JP 4164471A JP 16447192 A JP16447192 A JP 16447192A JP H07171211 A JPH07171211 A JP H07171211A
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fibroblast growth
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ニース ベルトホルト
Elvira Dingeldain
ディンゲルダイン エルヴィラ
Helmut Dr Wahlig
ヴァーリヒ ヘルムート
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 癒合性が自己骨移植の場合に匹敵するような
骨代替材料を提供することを目的とする。 【構成】 骨代替材料は、骨基質に線維芽細胞成長因子
の生物学的作用を有するひとつまたはそれ以上のポリペ
プチドを含む。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、多孔性基質中で線維芽
細胞成長因子の生物学的作用を有するひとつまたはそれ
以上のポリペプチドを含む骨代替材料に関する。
【０００２】
【従来の技術】骨代替材料は、疾患または事故に関連す
る外科的処置に続く欠陥のための骨構造の代替または再
構成のためのインプラントとして使用できる材料として
理解される。例としてあげられるものには、最も多様な
タイプの骨人工装具（義肢など）などの成形インプラン
ト物体、髄質空間爪、骨ネジおよび骨合成板などのかた
ちの骨結合エレメントおよび海綿体骨欠陥または抜歯窩
洞の充填および顎／顔領域の輪郭欠陥の形成外科手術の
ためのインプラント材料などがある。
【０００３】高い生物活性を有する、すなわち生体に受
け入れられてそれに取り込まれるような、これらインプ
ラント材料は、癒合プロセスに特に好ましいと考えられ
る。骨代替材料の場合、これはそれがじきに、内因性組
織、特に骨と強固に永久的に融合するものであることを
意味する。
【０００４】最も好ましい癒合結果はこれまで実際には
内因性材料によってのみ、すなわち骨の移植片によっ
て、達成されてきたことが知られている。骨移植片に入
手はもちろん限られている。同一個体からの自己移植片
は、それらが適当なかたちと量で存在すれば少なくとも
一回の追加の外科的処置による除去だけで取り出すこと
ができるが、それによってまた除去部位の追加の癒合が
必要になる。同様のことは、原理的には、同種間移植、
すなわち同種のドナー個体からの移植についても言え
る。これらはまた、適合性、さらにウイルス、特に肝炎
およびＨＩＶウイルスなどの感染の危険性の問題を伴
い、これらは今日でも完全には解決されていない。骨バ
ンクにおけるドナー材料の保存は、そのうえに高価で、
結局のところ耐用期限がきわめて限られている。
【０００５】生体と関連のない合成材料からまたは生体
に関連した材料からの骨代替のためのインプラント材料
は、それらの性質や状態によって、生物不活性から生物
活性までの性質を示すことができる。しかし、内因性骨
移植片の癒合結果は、いかなる合成インプラント材料に
よってもまだ達成されていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、したがっ
て、生物学的活性を内因性骨移植のものにできるだけ近
づけた骨代替材料を提供するという課題に基づいてい
る。
【０００７】
【課題を解決するための手段】これは、多孔性基質中に
線維芽細胞成長因子の生物学的活性を有するひとつまた
はそれ以上のポリペプチドを含む骨代替材料によって達
成されることが今、見出された。
【０００８】したがって、本発明は、多孔性基質中に線
維芽細胞成長因子の生物学的活性を有するひとつまたは
それ以上のポリペプチドを含む骨代替材料に関する。
【０００９】本発明は、特に、多孔性基質が無機質基
質、好ましくはカルシウム無機塩に基づく基質であるよ
うな骨代替材料に関する。
【００１０】線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）は、内因性
ペプチド成長因子の分類に属するが、もともとは脳およ
び下垂体中の物質として検出され、そこから分離され、
線維芽細胞の成長を促進する活性が示された。ＦＧＦ
は、中でも、傷の癒合中の血管新生を担当している活性
angiogenic因子として知られている。一方、その修飾産
物、分離または調製、構造、生物学的活性およびそれら
の機序および対応する医学的用途を含むＦＧＦのさらな
る詳細については、広範な技術文献中に見出すことがで
きる。包括的な総説は、例えば、A. BairdおよびP. Boe
hlenによる「ペプチド成長因子およびそれらのリセプタ
ーＩ」中の「線維芽細胞成長因子」（M.B.Spornおよび
A.B. Roberts編、Springer Verlag Berlin、 Heidelber
g、 New York 1990）などがある。
【００１１】広範な多種多様な分野におけるＦＧＦの有
意な作用の数々に加えて、最近また、骨形成におけるＦ
ＧＦの影響が個々の例において、例えばBiomaterials、
11、38-40 (1990)に報告されている。Acta Orthop. Scan
d. 60、 (4) 473-476 (1989)には、無機質化された組織
の増加量が、組み換えヒト塩基性ＦＧＦを装入しておい
てからラットに筋肉内移植しておいた脱無機質化された
骨基質（ＤＢＭ）のインプラントにおいて見出されたこ
とが報告されている。ＤＢＭはそれ自体、骨成長促進活
性を有する最も多様なタイプのもとのままの内因性因子
を含んでいることから、骨成長促進物質として知られて
いる。しかし、ＤＢＭの生物学的活性は、その起源およ
び前処理によって異なり、再現できるレベルまでに標準
化することはとうてい不可能である。さらにＤＢＭは、
物理的な強度に欠けるために骨代替のためのインプラン
ト材料としては実用に適していない。公知の知見から、
合成インプラント材料の物理的性質と骨移植片のみが有
する生物学的活性とを組み合わせた材料を本発明による
骨代替材料によって提供できることを考えつくことは、
とうてい不可能である。
【００１２】本発明による骨代替材料は、ＦＧＦの生物
学的作用を有するひとつまたはそれ以上のポリペプチド
を多孔性基質中に含むという共通の性質によって特徴づ
けられる。酸性線維芽細胞成長因子（ａＦＧＦ）および
塩基性線維芽細胞成長因子（ｂＦＧＦ）などの「古典
的」ＦＧＦだけでなく、ＦＧＦの生物学的作用性を示す
全てのペプチド性成長因子は、したがって、本発明によ
れば適切である成長因子とみなされる。
【００１３】狭義のＦＧＦには、天然ＦＧＦ、特にウシ
やヒト起源のもの、それに組み換え法によって調製され
たＦＧＦが含まれる。組み換え法によって調製されたヒ
トａＦＧＦおよびｂＦＧＦは特に好ましい。組み換え法
によって調製されたウシおよびヒトのａＦＧＦおよびｂ
ＦＧＦのさらなる詳細は、例えば、EP 228 449、 EP 248
819、EP 259 953 および EP 275 204の特許文献に見出
すことができる。より広義のＦＧＦにはまた、ムテイン
が含まれるが、これはアミノ酸の数および／または配列
がａＦＧＦおよびｂＦＧＦとある程度異なっているが、
作用においては実質的な変化を伴わない。さらにより広
義のＦＧＦはまた、時には有意に異なるアミノ酸配列、
ＦＧＦの作用、それにＦＧＦの作用を強化する活性を有
する関連ペプチドを含む。次のような特許文献が参考文
献の例としてあげられる。EP 148 922、 EP 226 181、 EP 281 822、 EP 288 307、 EP 319 05
2、 EP 326 907 およびWO 89-12645。
【００１４】本発明に係るＦＧＦは、さらに、安定化お
よび／または活性増強剤を用いて得られるこれらペプチ
ドの誘導体をも含む。これらは、特に、酸に対して安定
化されるａＦＧＦおよびｂＦＧＦのかたちで、安定化剤
として、例えば、ヘパリン、ヘパリンフラグメント、ヘ
パラン硫酸およびデルマタン硫酸などのグルコースアミ
ン−グリカン、またはデキストラン硫酸およびシクロデ
キストリン硫酸などのグルカン硫酸を含む。このタイプ
のＦＧＦ誘導体については、例えば、EP 251 806、 EP 2
67 015、 EP 312 208、 EP 345 660、 EP 406 856、 EP 408
146、 WO 89-12464、 WO 90-01941およびWO 90-03797に
記載がある。
【００１５】EP 248 819に記載されているような組み換
え法によって調製されるヒトｂＦＧＦのかたちは、本発
明による骨代替材料における使用に特に好ましい。
【００１６】ＦＧＦは、本発明による骨代替材料中に１
ｎｇ／ｃｍ3〜１ｍｇ／ｃｍ3の濃度で存在することがで
きる。記述された範囲内の濃度は、個々の場合において
採用されるＦＧＦの性質およびかたちおよび活性によっ
て、また個々の場合において提示されるインプラント材
料の性質およびそれに固有に存在すると思われる生物活
性によって選択される。ＦＧＦ濃度は１μｇ／ｃｍ3か
ら１００μｇ／ｃｍ3までの範囲が好ましい。
【００１７】すべての既知の通常のインプラント材料
は、それらがＦＧＦの装入のための多孔性基質であるか
またはそれを有すれば、原則的に、本発明の骨代替材料
中に存在し得る。インプラント材料は、無機質、特にセ
ラミック材料、生理学的に許容される金属材料、生理学
的に許容される高分子材料および記述されたタイプのふ
たつまたはそれ以上の材料の複合体材料に分類すること
ができる。これらの材料は、全体を多孔性の基質、例え
ば、多孔性成形インプラント物体のかたちに成形するこ
とができるか、または材料のある構成部分のみを多孔性
にかたちづくるか、あるいは成形インプラント材料のあ
る領域を多孔性基質とすることも可能である。最後のふ
たつの場合は、例えば、複合体材料または骨接合剤が多
孔性組成物を含むか、またはインプラントが多孔性表面
被覆または適当に粗くした表面を有しているようなかた
ちで、実現することができる。
【００１８】材料について言えば、本発明による骨代替
材料のための好ましい材料としては、無機質で、特に、
セラミックの性質のものがあげられる。本発明のひとつ
の利点は、例えば、オキシド−セラミック（oxido-cera
mic）材料のようなそれ自体は生物不活性である材料
を、ＦＧＦを装入することによって生物学的に不活性化
することができ、このようにして充分によりよい成長進
入および癒合の性質を発揮させることができる。
【００１９】それでも、好ましい無機質材料は、それ自
体が生物活性であるものである。これは主として、特
に、炭酸カルシウム、燐酸カルシウムおよびこれら化合
物から誘導される系のような、カルシウム含有材料に基
づく材料に適用される。燐酸カルシウムの中では、ヒド
ロキシアパタイト、燐酸三カルシウムおよび燐酸四カル
シウムは好ましいと言えよう。
【００２０】しかし、無機物を基礎としたインプラント
材料においては、通常、セラミックとして用いられる、
すなわち、充分に高い温度で焼結された材料または物体
のかたちの場合に限り、高度の物理的安定性が保証され
る。
【００２１】燐酸カルシウムセラミックを基礎とする骨
代替材料は、これらが化学的に天然骨の無機質相に関連
しているために、生物活性である。天然骨のヒドロキシ
アパタイトの無機質相は、主として、実験式Ｃａ5（Ｐ
Ｏ4）3ＯＨを有する燐酸カルシウムからなる。
【００２２】合成または天然骨材料からのものなど生体
起源のヒドロキシアパタイトは、骨代替のためのインプ
ラントの生産のための原材料としてしばしば利用され
る。ヒドロキシアパタイトセラミックは、生体において
大部分は非吸収性である。これは、外来性材料は長期間
実際に変化することなく保持されて、生体への取り込み
は実質的には現存するおよび再生している骨との融合お
よび周囲の組織への成長によって起きることを意味す
る。
【００２３】ある状況で、三カルシウム燐酸は生体に吸
収され得る。四カルシウム燐酸は、実質的に非生物吸収
性である。
【００２４】多孔性カルシウム燐酸セラミックは、特に
好ましい進入成長的性質を示す。ここで特に好ましい材
料は、天然骨を基礎とするもので、これは種々の処理に
よって無機質化されて、骨の構造が可能な限り保持され
るセラミック組織に変換される。工程には、有機質骨成
分の除去および次いでの適当な温度での焼結によるセラ
ミックへの圧縮という共通の特徴がある。有機質含有物
は、化学的溶解工程または熱分解工程によって除去され
る。骨セラミックについてのさらなる詳細およびそれら
の調製のための特に好ましい工程は、例えば、DE 37 27
606、 DE 39 03695、 DE 41 00 897 およびDE 40 28 683
の特許文献中に見出すことができる。
【００２５】天然骨の多孔性組織とのこれらの優れた調
和のために、骨セラミックインプラントは、進入成長的
性質および生体中での癒合において優れた生物学的利点
を示す。その高度の多孔性の立体的に連通して開口して
いる細孔網状構造から、海綿体骨セラミックは特に好ま
しい。
【００２６】セラミック材料の成形物、特に上記のタイ
プのものは、大きな物理的圧迫に耐えねばならない耐荷
重骨構造物の代替のために、主として用いられる。これ
らの例としては、例えば、骨人工装具および、髄質空間
爪、骨ネジおよび骨合成板などの骨結合エレメントがあ
げられる。
【００２７】より綿密な臨床研究によって、燐酸カルシ
ウムセラミックのインプラントにおいて暴露されている
無機質の接触表面は、無機質骨基質の再生を選択的に促
進し、その結果、インプラントの強固な融合が達成され
ることが示された。これは、さらに多孔性インプラント
においても促進され、この場合にはより高度の表面領域
のためおよびインプラントへの新生骨組織形成成長根の
ために、特に集約的に相互連結した、したがって物理的
に安定した融合が発達する。主として高分子材料または
生物不活性材料からなるインプラント材料の場合は、代
わりに結合組織が最初に選択的に形成され、中等度の強
度の融合しかもたらされない。
【００２８】ＦＧＦを装入することによって、本発明に
よる骨代替材料は、材料の性質に広く依存することな
く、多孔性および／または吸収のために骨がそれらを通
して成長できるかどうかによって、また移植後の基質内
において、接触領域において無機質骨基質の顕著な再生
を促進する。この促進は、すべての場合、対応する非装
入インプラントの場合と比較して有意に高い。顕著な共
同効果が、ＦＧＦを装入したカルシウム無機物、特に燐
酸カルシウムセラミックを基礎とした多孔性インプラン
トの場合にここで観察された。ＦＧＦを装入した骨セラ
ミックインプラントの前臨床的モデル実験において、再
生された、主に無機質化された、進入貫通成長している
骨基質による骨への取り込みは、移植後６週間で認めら
れた。同様の結果は、自己骨移植によってのみ達成さ
れ、一方、例えば、装入されない骨セラミック、ＤＢＭ
およびＤＢＭ注入骨セラミックの場合には、骨基質の再
生による融合は、現存する骨との接触領域にのみ認めら
れた。ＦＧＦの骨成長促進作用および、特に骨セラミッ
クなどのカルシウム含有インプラント材料の生物活性
は、それぞれ相互に増強しあい、このようにして、イン
プラントの癒合および取り込みが促進される。
【００２９】骨代替のためのインプラントの癒合性に対
するＦＧＦの顕著な影響は、既述したように、ＦＧＦ装
入および生体への再放出のための多孔性基質を便宜上少
なくとも主に生体組織との接触領域に有しているような
タイプおよび形状のものであれば、事実上すべてのタイ
プの骨代替材料およびインプラント材料で認められる。
これらの条件は、例えば、それ自体が多孔性であるかも
しくは多孔性表面被覆、好ましくは生物活性ヒドロキシ
アパタイトからなる被覆を有しているか、または多孔性
構造を有しているもしくは少なくとも粗くした表面を有
している金属性材料でも満たされる。同様に、高分子材
料、他のセラミック材料または複合体材料にも適用され
る。
【００３０】本発明の骨代替材料は、原則的に、使用の
場および使用目的で何が要求されるかによって、成形イ
ンプラント物体としてのみならず粉末または顆粒のかた
ちでも存在し得る。
【００３１】好ましい可能な複合材料は、少なくとも一
つの成分がＦＧＦ装入のための多孔性基質として存在す
るものである。多孔性無機質基質が粉末または顆粒のか
たちで存在し、生理学的に許容される高分子活性成分と
ともに成形物体を形成する複合材料に基づく対応骨代替
材料は、便利である。このタイプの複合材料は、関連技
術文献に見出すことができ、これには例えば、特許文献
WO 90-01342 および WO 90-01955 に見出され、そこで
は、燐酸カルシウム粒子または骨セラミック粒子および
生物吸収可能な重合体について記述されている。
【００３２】骨接合剤の生物活性もまた、同様の方法で
増加できる。骨接合剤は、通常カルシウム化合物を基礎
とする無機質充填物を含むアクリレイト系からなる。本
発明によれば、例えば、ＦＧＦ装入多孔性ヒドロキシア
パタイト粉末または顆粒が骨接合剤における充填組成物
として用い得る。
【００３３】ＦＧＦ作用を有するポリペプチドを特定の
多孔性基質に装入することによる本発明による骨代替材
料の調製には、それ自体問題がない。工程は便宜的に進
められ、ＦＧＦの適当な液体または半固体調製物、例え
ば、緩衝水溶液、懸濁液またはゲルのかたちのものを出
発物質として用い、提示される分量で骨代替材料の多孔
性基質に完全に浸漬させる。骨代替材料を、次いでまた
は乾燥が必要な場合はその後で、既に使用可能である
が、医療用材料に要求される安全注意に従って貯蔵する
こともできる。多孔性成形インプラント物体で好ましく
は骨セラミックからなるもの、多孔性表面および多孔性
粒子成分を複合材料として施したインプラントおよび骨
接合剤には、このようにしてＦＧＦを装入することがで
きる。
【００３４】好ましい態様において、本発明による骨代
替材料は、ふたつまたはそれ以上の別々の構成物からな
る移植用セットのかたちをとり、ひとつの構成物は多孔
性基質でもうひとつの構成物はＦＧＦの作用を有するポ
リペプチドの溶液からなる。そのような態様は、本発明
の既製の骨代替材料の長期保存中に起き得ると考えられ
る安定性の問題に効果的に対処するために特に適切であ
る。例えば、ここで好ましいとされている材料中に実際
に存在しているカルシウムイオンがＦＧＦに対して脱安
定的に影響することが技術文献に報告されている。本発
明による骨代替材料は、移植のための外科的処置の直前
またはその途中で、特定のインプラント材料の多孔性基
質にＦＧＦ含有溶液を上記の方法で装入するようにした
タイプの移植セットのかたちで用いられる。そのような
態様は、多孔性基質が成形インプラント物体そのもの、
無機質、好ましくはセラミック材料によって形成される
場合に特に便利であり、特に焼結した骨セラミックが材
料として最も適している。
【００３５】この実施態様によれば、本発明の骨代替材
料は、少なくとも自己、及び同種骨移植と同等の代替物
であり、治癒中の性質に関しては、他の骨代替形態より
もかなり改良されている。
【００３６】
【実施例】
実施例１ 成形インプラント物体の製造 高さ１０．００ｍｍ、直径９．５５ｍｍの筒状成形物
を、ダイアモンドフライスを用いて、DE 40 28 683によ
って調製した海綿体ヒドロキシアパタイト骨セラミック
半加工品から製造した。
【００３７】これら成形物のいくつかに、組み換え法で
調製した５０μｇのヒトｂＦＧＦを含む溶液１００μｌ
をそれぞれ注入し、乾燥させて、移植の時まで４〜６℃
で保存する。
【００３８】他の成形物を比較の目的で用いる。
【００３９】実施例２ 比較動物実験研究 動物種： 成熟雌ミニ豚、６グループ、８インプラ
ント／グループ インプラント： ａ）ＦＧＦ装入海綿体ヒドロキシアパタイトセラミック
（実施例１による） ｂ）海綿体ヒドロキシアパタイトセラミック ｃ）ＤＢＭ ｄ）ＤＢＭを注入した海綿体ヒドロキシアパタイトセラ
ミック ｅ）自己海綿体移植片、ツインフライスを用いて正確な
大きさに除去したもの。
【００４０】ｆ）同種海綿体移植片、ツインフライスを
用いて正確な大きさに除去したもの、移植時まで−３０
℃で保存。 移植の部位： 楕円大腿骨の膝蓋骨滑動床、左および
右。
【００４１】６週間の後、骨を手術によって除去して、
骨再生および無機質化を組織学的検査によって調べた。 結果： ａ）ＦＧＦ装入海綿体ヒドロキシアペタイトセラミック 骨床からインプラントの中心まで骨再生。完全な取り込
み。 ｂ）海綿体ヒドロキシアパタイトセラミック インプラントとのわずかな骨様接触。インプラントの端
の周りのみに成長進入。 ｃ）ＤＢＭ インプラントとのわずかな骨様接触。インプラントの端
の周りのみに成長進入。 ｄ）ＤＢＭを注入した海綿体ヒドロキシアパタイトセラ
ミック 骨床とインプラントの接触領域における骨再生。不規則
な形状のＤＢＭがまだ残存。 ｅ）自己海綿体移植片 骨床からインプラントの中心まで骨再生。完全な取り込
み。 ｆ）同種海綿体移植片 インプラントの約１／３〜１／２に及ぶ骨床からの骨再
生。一部取り込み。
【００４２】実施例３ 移植セット 多孔性海綿体ヒドロキシアパタイトセラミック成形物
（実施例１による、無装入物）を、その空間が成形物の
大きさに（ほんのわずかな余裕）正確に対応するような
適当な形状の深絞り加工した包装鋳型中に置く。深絞り
加工した構成部分を密閉して、滅菌して、封入包装す
る。
【００４３】ｂＦＧＦ溶液にショ糖溶液（９％）を加え
た後にクエン酸緩衝液（１０mmol、ｐＨ５．０）中で凍
結乾燥して、アンプルに入れる。セラミック成形物の後
の装入が５０μｇのｂＦＧＦ／ｃｍ3ブロック容量にな
るようにアンプル充填物とアンプル容量とを調整する。
【００４４】成形インプラント物封入物およびｂＦＧＦ
アンプルの単位包装が移植セットとして形成される。 手術台上での調整 ｂＦＧＦ溶液をクエン酸緩衝液（ｐＨ５．０）で希釈し
て、次いで滅菌注射器に採る。
【００４５】包みを開けた後、ｂＦＧＦ溶液を内部滅菌
包装を通してセラミック成形物の深絞り加工した容器に
注入する。成形物がｂＦＧＦ溶液に完全に浸漬されるよ
うに注入量を計る。約１分の後、過剰のｂＦＧＦ溶液を
注射器に吸引して戻す。セラミック成形物は、ほぼその
孔容量に相当する量の溶液を保持する。
【００４６】装入された成形物は、最初の包装を開けた
後に移植できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ベルトホルト ニース ドイツ連邦共和国 デー−6105 オーバー −ラムシュタット フライヘア フォン シュタイン シュトラーセ 13 (72)発明者 エルヴィラ ディンゲルダイン ドイツ連邦共和国 デー−6072 ドライア イヒ アム シュピツェンプファート 16 (72)発明者 ヘルムート ヴァーリヒ ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタット ロヨムヘルトヴェーク 16

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 多孔性基質中に線維芽細胞成長因子の生
    物学的作用を有するひとつまたはそれ以上のポリペプチ
    ドを含むことを特徴とする、繊維芽細胞成長因子を装入
    した骨代替材料。
  2. 【請求項２】 塩基性線維芽細胞成長因子を含むことを
    特徴とする、請求項１に記載の骨代替材料。
  3. 【請求項３】 酸性線維芽細胞成長因子を含むことを特
    徴とする、請求項１に記載の骨代替材料。
  4. 【請求項４】 組み換え法によって調製された線維芽細
    胞成長因子を含むことを特徴とする、請求項２または３
    に記載の骨代替材料。
  5. 【請求項５】 線維芽細胞成長因子のムテインを含むこ
    とを特徴とする、請求項２〜４のいずれか１項に記載の
    骨代替材料。
  6. 【請求項６】 ポリペプチドの酸安定化型を含むことを
    特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の骨代
    替材料。
  7. 【請求項７】 １ｎｇ／ｃｍ3〜１ｍｇ／ｃｍ3、好まし
    くは１〜１００μｇ／ｃｍ3 のポリペプチドを含むこと
    を特徴とする、請求項１に記載の骨代替材料。
  8. 【請求項８】 多孔性基質が無機質、好ましくは生物活
    性材料によって形成されることを特徴とする、請求項１
    〜７のいずれか１項に記載の骨代替材料。
  9. 【請求項９】 多孔性無機質基質が本質的にカルシウム
    無機物をからなることを特徴とする、請求項８に記載の
    骨代替材料。
  10. 【請求項１０】 多孔性無機質基質が本質的に燐酸カル
    シウムからなることを特徴とする、請求項９に記載の骨
    代替材料。
  11. 【請求項１１】 多孔性無機質基質がヒドロキシアパタ
    イト、燐酸三カルシウムおよび燐酸四カルシウムからな
    る群から選択したひとつまたはそれ以上の化合物からな
    ることを特徴とする、請求項１０に記載の骨代替材料。
  12. 【請求項１２】 カルシウム無機物が天然骨から得られ
    るものであることを特徴とする、請求項９〜１１のいず
    れか１項に記載の骨代替材料。
  13. 【請求項１３】 多孔性無機質基質が焼結された燐酸カ
    ルシウムセラミックであることを特徴とする、請求項９
    〜１２のいずれか１項に記載の骨代替材料。
  14. 【請求項１４】 多孔性無機質基質が焼結された海綿体
    骨セラミックからなることを特徴とする、請求項１２に
    記載の骨代替材料。
  15. 【請求項１５】 多孔性基質が生理学的に許容される金
    属材料によって形成されていることを特徴とする、請求
    項１〜７のいずれかに記載の骨代替材料。
  16. 【請求項１６】 多孔性基質が生理学的に許容される高
    分子材料によって形成されることを特徴とする、請求項
    １〜７のいずれか１項に記載の骨代替材料。
  17. 【請求項１７】 多孔性基質が成形されたインプラント
    物体として存在することを特徴とする、請求項１〜１６
    のいずれか１項に記載の骨代替材料。
  18. 【請求項１８】 多孔性基質が成形されたインプラント
    物体の表面または表面被覆を形成することを特徴とす
    る、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の骨代替材
    料。
  19. 【請求項１９】 多孔性基質が粉末または顆粒のかたち
    で存在することを特徴とする、請求項１〜１６のいずれ
    か１項に記載の骨代替材料。
  20. 【請求項２０】 多孔性無機質基質が粉末状または顆粒
    状で存在し、生理学的に許容される高分子材料とともに
    成形物を形成することを特徴とする、請求項１９に記載
    の骨代替材料。
  21. 【請求項２１】 多孔性無機質基質が粉末状または顆粒
    状で存在し、骨接合剤の成分を形成することを特徴とす
    る、請求項１９に記載の骨代替材料。
  22. 【請求項２２】 ふたつまたはそれ以上の別々の構成分
    からなる即時使用可能な移植セットのかたちで存在し、
    そのひとつの構成分が多孔性基質を含み、もうひとつの
    成分がポリペプチドの溶液または懸濁液を含むことを特
    徴とする、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の骨代
    替材料。
  23. 【請求項２３】 多孔性基質を含む構成分が成形された
    インプラント物体であることを特徴とする、請求項２２
    に記載の骨代替材料。
  24. 【請求項２４】 成形されたインプラント物体が無機
    質、好ましくはセラミック材料からなることを特徴とす
    る、請求項２３に記載の骨代替材料。
  25. 【請求項２５】 成形されたインプラント物体が焼結さ
    れた骨セラミックからなることを特徴とする、請求項２
    ４に記載の骨代替材料。
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