JPH0717876A - 歯周疾患治療剤 - Google Patents
歯周疾患治療剤Info
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- JPH0717876A JPH0717876A JP4076187A JP7618792A JPH0717876A JP H0717876 A JPH0717876 A JP H0717876A JP 4076187 A JP4076187 A JP 4076187A JP 7618792 A JP7618792 A JP 7618792A JP H0717876 A JPH0717876 A JP H0717876A
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- periodontal
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- regeneration
- bfgf
- periodontal disease
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 塩基性線維芽細胞増殖因子および／またはそ
の同族体を有効成分とする歯周疾患治療剤。 【効果】 歯周炎の進行により喪失した歯周組織（セメ
ント質、歯根膜、歯槽骨）の再生、抜歯後および嚢胞・
口腔癌摘出後の骨欠損の修復、吸収・萎縮した歯槽骨の
再構築、インプラント材の定着促進、う触により欠損し
た象牙質の再生等に応用する事が期待される。
の同族体を有効成分とする歯周疾患治療剤。 【効果】 歯周炎の進行により喪失した歯周組織（セメ
ント質、歯根膜、歯槽骨）の再生、抜歯後および嚢胞・
口腔癌摘出後の骨欠損の修復、吸収・萎縮した歯槽骨の
再構築、インプラント材の定着促進、う触により欠損し
た象牙質の再生等に応用する事が期待される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、塩基性線維芽細胞増殖
因子および／またはその同族体を含有する歯周疾患治療
剤に関する。更に詳しくは、歯周炎、嚢胞、口腔癌、抜
歯、顎変形症等およびう触に起因する歯肉疾患、歯根膜
組織、歯槽骨、セメント質等の歯周組織疾患、顎骨およ
び象牙質の変形、欠損または病的状態の治癒を促進する
ために用いる薬剤に関する。
因子および／またはその同族体を含有する歯周疾患治療
剤に関する。更に詳しくは、歯周炎、嚢胞、口腔癌、抜
歯、顎変形症等およびう触に起因する歯肉疾患、歯根膜
組織、歯槽骨、セメント質等の歯周組織疾患、顎骨およ
び象牙質の変形、欠損または病的状態の治癒を促進する
ために用いる薬剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】歯周疾患のうち、歯周炎の主要な原因と
して、歯根面に集落を形成する細菌によって引き起こさ
れることが明確にされつつある現在、その治療として
は、主としてスケーリングにより機械的に歯面に付着す
るプラークを除去し、プラークフリーの状態に保つこと
に重点がおかれている。
して、歯根面に集落を形成する細菌によって引き起こさ
れることが明確にされつつある現在、その治療として
は、主としてスケーリングにより機械的に歯面に付着す
るプラークを除去し、プラークフリーの状態に保つこと
に重点がおかれている。
【０００３】また、重篤な歯周炎に対して行われる歯周
外科療法においても、同様にポケット内の歯根面に付着
したプラーク、歯石などの原因因子および病的組織を除
去し口腔清掃をより効果的にする環境下に改善すること
を目的に行われている。さらに、最近ではこれらの療法
に加えて抗生物質による化学療法も試みられている。
外科療法においても、同様にポケット内の歯根面に付着
したプラーク、歯石などの原因因子および病的組織を除
去し口腔清掃をより効果的にする環境下に改善すること
を目的に行われている。さらに、最近ではこれらの療法
に加えて抗生物質による化学療法も試みられている。
【０００４】しかし、これらの療法は病巣をなくし歯周
炎の進行を阻止するが、破壊された歯周組織や吸収され
た歯槽骨の再生を積極的に修復、再生させるものではな
く術後の治癒形態は自己の治癒能力に依存するものであ
る。
炎の進行を阻止するが、破壊された歯周組織や吸収され
た歯槽骨の再生を積極的に修復、再生させるものではな
く術後の治癒形態は自己の治癒能力に依存するものであ
る。
【０００５】治癒形態としては再生(regeneration)治癒
もしくは新付着(new attachment)治癒と再付着(reattac
hment)治癒に分けられる。再生治癒とは術後の治癒形態
が、機能的回復の得られるコラーゲン線維の埋入が認め
られるセメント質の再生を伴う治癒形態である。一方、
再付着とは、歯根表面に認められる長い上皮性付着ある
いは機能的回復の望めないコラーゲン線維束の根表面へ
の集積像を示す。
もしくは新付着(new attachment)治癒と再付着(reattac
hment)治癒に分けられる。再生治癒とは術後の治癒形態
が、機能的回復の得られるコラーゲン線維の埋入が認め
られるセメント質の再生を伴う治癒形態である。一方、
再付着とは、歯根表面に認められる長い上皮性付着ある
いは機能的回復の望めないコラーゲン線維束の根表面へ
の集積像を示す。
【０００６】従来より多数の基礎的、臨床的研究がなさ
れてきたが、病理組織学的研究ではその多くが歯齦縁か
ら根端側方向への上皮性細胞の侵入(down growth) によ
る上皮性付着によるものであり、新付着しにくいことを
示している。特に進行した歯周炎では、複雑なポケット
形成とさまざまなタイプの骨破壊をともなっており、高
度の骨吸収がみられる場合の骨再生は不可能である。ま
た、Melcher(Melcher,A.H.:J.Periodontol.,47,256-26
0,1976)は、露出した歯根面への新付着を伴う歯周組織
の回復のためには歯根膜由来細胞の増殖が必要であり、
歯根面へ到達する細胞が上皮細胞、歯肉由来細胞や、骨
由来細胞である場合には、長い接合上皮形成、歯根吸収
や膠着(ankylosis) が起こると報告している。
れてきたが、病理組織学的研究ではその多くが歯齦縁か
ら根端側方向への上皮性細胞の侵入(down growth) によ
る上皮性付着によるものであり、新付着しにくいことを
示している。特に進行した歯周炎では、複雑なポケット
形成とさまざまなタイプの骨破壊をともなっており、高
度の骨吸収がみられる場合の骨再生は不可能である。ま
た、Melcher(Melcher,A.H.:J.Periodontol.,47,256-26
0,1976)は、露出した歯根面への新付着を伴う歯周組織
の回復のためには歯根膜由来細胞の増殖が必要であり、
歯根面へ到達する細胞が上皮細胞、歯肉由来細胞や、骨
由来細胞である場合には、長い接合上皮形成、歯根吸収
や膠着(ankylosis) が起こると報告している。
【０００７】これらのことから、機能的回復を得る事を
目的として、 （１）クエン酸による歯根表面の処理 （２）フィブロネクチンの局所への投与 （３）生体適合性の高いフィルターを用いて上皮性細胞
の侵入を阻止し、歯根膜細胞を歯根表面に誘導する「組
織再生誘導法(GTR法) 」 （４）歯槽骨の吸収に対しては、種々の移植材料を用い
た骨欠損部位への移植などが基礎あるいは臨床で研究さ
れている。
目的として、 （１）クエン酸による歯根表面の処理 （２）フィブロネクチンの局所への投与 （３）生体適合性の高いフィルターを用いて上皮性細胞
の侵入を阻止し、歯根膜細胞を歯根表面に誘導する「組
織再生誘導法(GTR法) 」 （４）歯槽骨の吸収に対しては、種々の移植材料を用い
た骨欠損部位への移植などが基礎あるいは臨床で研究さ
れている。
【０００８】しかし、（１）は細胞に対する為害性、
（２）は高分子であるフィブロネクチンの安定性、抗原
性、（３）は摘出のための再手術の必要性、また、
（４）は移植材料の採取、保存、滅菌、あるいは吸収性
などの種々の問題点を有しており、安全性、剤型化の容
易性、有効性を兼ね備えた歯周組織、歯槽骨再生を促進
する薬剤の開発が望まれている。
（２）は高分子であるフィブロネクチンの安定性、抗原
性、（３）は摘出のための再手術の必要性、また、
（４）は移植材料の採取、保存、滅菌、あるいは吸収性
などの種々の問題点を有しており、安全性、剤型化の容
易性、有効性を兼ね備えた歯周組織、歯槽骨再生を促進
する薬剤の開発が望まれている。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記安全
性、安定性および有効性に優れた歯周疾患治療剤を提供
することを目的とする。
性、安定性および有効性に優れた歯周疾患治療剤を提供
することを目的とする。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、塩基性線
維芽細胞増殖因子および／またはその同族体を用いて歯
周疾患治療剤として有用な薬剤を開発することに成功
し、本発明を完成するに至った。
維芽細胞増殖因子および／またはその同族体を用いて歯
周疾患治療剤として有用な薬剤を開発することに成功
し、本発明を完成するに至った。
【００１１】塩基性線維芽細胞増殖因子（塩基性線維芽
細胞成長因子ともいう。以下、ｂＦＧＦという。）は、
脳下垂体、脳、網膜、黄体、副腎、腎、胎盤、前立線、
胸線、軟骨肉腫、マクロファージにおいて存在が確認さ
れているペプチド性細胞成長因子である（「細胞成長因
子partＩＩ」日本組織培養学会編、１５〜２０頁、朝倉
書店）。ＦＧＦは当初、ＢＡＬＢ／ｃ３Ｔ３細胞などの
線維芽細胞で強い増殖作用を示すこと（D. Gospodarowi
cz: Nature 249: 123,1974）から命名されたが、その
後、中胚葉由来のほとんどの細胞、特に血管内皮細胞の
増殖を促進する（D. Gospodarowicz: National Cancer
Institute Monograph 48: 109.1978）ことまた、骨格筋
のサテライト細胞の増殖も促進させる（R. E. Allen: E
xp. CellRes. 152: 154, 1984 ）ことが明らかとなって
いる。また近年では創傷治療におけるｂＦＧＦの臨床応
用や、血管新生作用を用いた血管修復等へのＦＧＦの応
用も行なわれている。また最近、線維芽細胞由来上皮細
胞増殖因子が発見され、ｂＦＧＦにより線維芽細胞を活
性化させることにより、線維芽細胞由来上皮細胞増殖因
子の産生を増加させるということも考えられる。
細胞成長因子ともいう。以下、ｂＦＧＦという。）は、
脳下垂体、脳、網膜、黄体、副腎、腎、胎盤、前立線、
胸線、軟骨肉腫、マクロファージにおいて存在が確認さ
れているペプチド性細胞成長因子である（「細胞成長因
子partＩＩ」日本組織培養学会編、１５〜２０頁、朝倉
書店）。ＦＧＦは当初、ＢＡＬＢ／ｃ３Ｔ３細胞などの
線維芽細胞で強い増殖作用を示すこと（D. Gospodarowi
cz: Nature 249: 123,1974）から命名されたが、その
後、中胚葉由来のほとんどの細胞、特に血管内皮細胞の
増殖を促進する（D. Gospodarowicz: National Cancer
Institute Monograph 48: 109.1978）ことまた、骨格筋
のサテライト細胞の増殖も促進させる（R. E. Allen: E
xp. CellRes. 152: 154, 1984 ）ことが明らかとなって
いる。また近年では創傷治療におけるｂＦＧＦの臨床応
用や、血管新生作用を用いた血管修復等へのＦＧＦの応
用も行なわれている。また最近、線維芽細胞由来上皮細
胞増殖因子が発見され、ｂＦＧＦにより線維芽細胞を活
性化させることにより、線維芽細胞由来上皮細胞増殖因
子の産生を増加させるということも考えられる。
【００１２】歯周疾患の治療において、これらのｂＦＧ
Ｆおよび／またはその同族体を応用した報告はない。本
発明者らは、これらのｂＦＧＦおよび／またはその同族
体が、優れた歯周組織再生、歯槽骨再生促進効果を有
し、歯周疾患の治療に有用であることを見いだした。
Ｆおよび／またはその同族体を応用した報告はない。本
発明者らは、これらのｂＦＧＦおよび／またはその同族
体が、優れた歯周組織再生、歯槽骨再生促進効果を有
し、歯周疾患の治療に有用であることを見いだした。
【００１３】本発明におけるｂＦＧＦおよび／またはそ
の同族体は、天然あるいは遺伝子組み替え技術により微
生物または培養細胞に産生させたものから単離精製する
ことにより、あるいはそれらを化学的修飾または生物的
修飾することにより得られる。また、ｂＦＧＦとして
は、特にヒトｂＦＧＦまたはその同族体が好ましい。
の同族体は、天然あるいは遺伝子組み替え技術により微
生物または培養細胞に産生させたものから単離精製する
ことにより、あるいはそれらを化学的修飾または生物的
修飾することにより得られる。また、ｂＦＧＦとして
は、特にヒトｂＦＧＦまたはその同族体が好ましい。
【００１４】また本発明の歯周疾患治療剤においては、
有効成分としてｂＦＧＦの同族体を用いてもよい。ここ
で、ｂＦＧＦの同族体とは、下記またはのポリペプ
チドを意味する。
有効成分としてｂＦＧＦの同族体を用いてもよい。ここ
で、ｂＦＧＦの同族体とは、下記またはのポリペプ
チドを意味する。
【００１５】 特定の哺乳動物で産生されるｂＦＧＦ
と実質的に同一のアミノ酸配列からなるポリペプチド。
実質的に同一のアミノ酸配列とは、アミノ酸配列中の１
〜６のアミノ酸が別種のアミノ酸により置換されたもの
でｂＦＧＦの生物活性を有するものを意味する。
と実質的に同一のアミノ酸配列からなるポリペプチド。
実質的に同一のアミノ酸配列とは、アミノ酸配列中の１
〜６のアミノ酸が別種のアミノ酸により置換されたもの
でｂＦＧＦの生物活性を有するものを意味する。
【００１６】 特定の哺乳動物で産生されるｂＦＧＦ
のＮ末端および／またはＣ末端、または上記のポリペ
プチドのＮ末端および／またはＣ末端に、追加のアミノ
酸セグメントが追加されたポリペプチド。追加のアミノ
酸セグメントとは、１〜１２個のアミノ酸からなり、ｂ
ＦＧＦの生物活性または上記のポリペプチドの生物活
性を損なわないものを意味する。
のＮ末端および／またはＣ末端、または上記のポリペ
プチドのＮ末端および／またはＣ末端に、追加のアミノ
酸セグメントが追加されたポリペプチド。追加のアミノ
酸セグメントとは、１〜１２個のアミノ酸からなり、ｂ
ＦＧＦの生物活性または上記のポリペプチドの生物活
性を損なわないものを意味する。
【００１７】ヒトｂＦＧＦはアミノ酸１４６個のポリペ
プチドであるが、本発明の歯周疾患治療剤においては、
ヒトｂＦＧＦの同族体（前記の同族体）として、例え
ば公表特許公報 平２−５０４４６８に記載のアミノ酸
１４６個のポリペプチドを用いてもよい。このポリペプ
チドは、ヒトｂＦＧＦのアミノ酸配列を構成する６９位
のシステイン（Ｃｙｓ）および８７位のシステイン（Ｃ
ｙｓ）がそれぞれセリン（Ｓｅｒ）により置換されたも
のである。
プチドであるが、本発明の歯周疾患治療剤においては、
ヒトｂＦＧＦの同族体（前記の同族体）として、例え
ば公表特許公報 平２−５０４４６８に記載のアミノ酸
１４６個のポリペプチドを用いてもよい。このポリペプ
チドは、ヒトｂＦＧＦのアミノ酸配列を構成する６９位
のシステイン（Ｃｙｓ）および８７位のシステイン（Ｃ
ｙｓ）がそれぞれセリン（Ｓｅｒ）により置換されたも
のである。
【００１８】また前記の同族体として、例えば公表特
許公報 昭６３−５０００３６に記載のアミノ酸１５４
個のポリペプチドを用いてもよい。このポリペプチド
は、ヒトｂＦＧＦのＮ末端にアミノ酸８個のセグメント
が付加されたものである。
許公報 昭６３−５０００３６に記載のアミノ酸１５４
個のポリペプチドを用いてもよい。このポリペプチド
は、ヒトｂＦＧＦのＮ末端にアミノ酸８個のセグメント
が付加されたものである。
【００１９】また、Ｎ末端にMet-が付加されたアミノ酸
１４７個のポリペプチドや、公表特許公報 昭６３−５
０１９５３に記載のＮ末端にアミノ酸１１個からなるセ
グメントが付加されたアミノ酸１５７個のポリペプチド
を用いてもよい。
１４７個のポリペプチドや、公表特許公報 昭６３−５
０１９５３に記載のＮ末端にアミノ酸１１個からなるセ
グメントが付加されたアミノ酸１５７個のポリペプチド
を用いてもよい。
【００２０】本発明の歯周疾患治療剤においては、ｂＦ
ＧＦおよびその同族体をそれぞれ単独で使用してもよい
し、併用してもよい。さらに、ｂＦＧＦの同族体として
は前述したように複数種あるが、これらの同族体につい
ても、それぞれ単独で使用してもよいし、併用してもよ
い。
ＧＦおよびその同族体をそれぞれ単独で使用してもよい
し、併用してもよい。さらに、ｂＦＧＦの同族体として
は前述したように複数種あるが、これらの同族体につい
ても、それぞれ単独で使用してもよいし、併用してもよ
い。
【００２１】なお、生体内におけるｂＦＧＦの存在量は
極微量であるため、本発明の歯周疾患治療剤を工業的に
安定して供給するうえからは、遺伝子組換え技術により
大腸菌等の微生物または培養細胞に産生させた、ｂＦＧ
Ｆまたはその同族体を使用することが特に好ましい。ｂ
ＦＧＦまたはその同族体（この場合は一般に前記のポ
リペプチド）を産生させるための遺伝子を微生物または
培養細胞に組み込んだ場合、この微生物または培養細胞
から産生されるものは、一般に、ｂＦＧＦのＮ末端およ
び／またはＣ末端、または上記のポリペプチドのＮ末
端および／またはＣ末端に、追加のアミノ酸セグメント
が付加したもの、すなわち前述したのポリペプチドで
ある。
極微量であるため、本発明の歯周疾患治療剤を工業的に
安定して供給するうえからは、遺伝子組換え技術により
大腸菌等の微生物または培養細胞に産生させた、ｂＦＧ
Ｆまたはその同族体を使用することが特に好ましい。ｂ
ＦＧＦまたはその同族体（この場合は一般に前記のポ
リペプチド）を産生させるための遺伝子を微生物または
培養細胞に組み込んだ場合、この微生物または培養細胞
から産生されるものは、一般に、ｂＦＧＦのＮ末端およ
び／またはＣ末端、または上記のポリペプチドのＮ末
端および／またはＣ末端に、追加のアミノ酸セグメント
が付加したもの、すなわち前述したのポリペプチドで
ある。
【００２２】本発明の歯周疾患治療剤は、優れた歯周組
織再生促進作用を有しており、歯周炎の進行により喪失
した歯周組織（セメント質、歯根膜、歯槽骨）の再生の
みならず、関連する諸疾患、例えば、抜歯後および嚢胞
・口腔癌摘出後の骨組織の修復、吸収・萎縮した歯槽骨
の再構築、インプラント材の定着促進、う触により欠損
した象牙質の再生等に有用であり、各種歯周疾患治療に
用いられる。
織再生促進作用を有しており、歯周炎の進行により喪失
した歯周組織（セメント質、歯根膜、歯槽骨）の再生の
みならず、関連する諸疾患、例えば、抜歯後および嚢胞
・口腔癌摘出後の骨組織の修復、吸収・萎縮した歯槽骨
の再構築、インプラント材の定着促進、う触により欠損
した象牙質の再生等に有用であり、各種歯周疾患治療に
用いられる。
【００２３】また、本発明の活性成分は非常に安全性が
高く、ヒトｂＦＧＦにおいては、例えば単回投与毒性試
験で、雌雄ラット皮下および経口投与によるＬＤ50値
は、共に75mg/kg 以上、雌雄イヌ皮下および経皮投与に
よるＬＤ50値は、各々５および3.36mg/kg 以上であり、
ラットおよび犬に対して投与可能な最大量投与量におい
ても、雌雄共に死亡例は１例も認められなかった。
高く、ヒトｂＦＧＦにおいては、例えば単回投与毒性試
験で、雌雄ラット皮下および経口投与によるＬＤ50値
は、共に75mg/kg 以上、雌雄イヌ皮下および経皮投与に
よるＬＤ50値は、各々５および3.36mg/kg 以上であり、
ラットおよび犬に対して投与可能な最大量投与量におい
ても、雌雄共に死亡例は１例も認められなかった。
【００２４】かくして、本発明の歯周疾患治療剤は、通
常の製剤技術に従ってｂＦＧＦおよび／またはその同族
体を医薬上許容される担体、例えば溶剤、等張化剤、乳
化剤、懸濁剤、安定化剤、歯科領域で使用される充填剤
と合わせて、液剤、乳剤、ゲル剤などの外用剤、注入
剤、貼布剤、注射剤、粉剤とすることができる。
常の製剤技術に従ってｂＦＧＦおよび／またはその同族
体を医薬上許容される担体、例えば溶剤、等張化剤、乳
化剤、懸濁剤、安定化剤、歯科領域で使用される充填剤
と合わせて、液剤、乳剤、ゲル剤などの外用剤、注入
剤、貼布剤、注射剤、粉剤とすることができる。
【００２５】かかる本発明の歯周疾患治療剤は、抜歯、
歯周外科処置あるいは滑面滑沢処理後の歯根面、剥離歯
肉面、歯槽骨面あるいはその近傍に投与することにより
使用できる。
歯周外科処置あるいは滑面滑沢処理後の歯根面、剥離歯
肉面、歯槽骨面あるいはその近傍に投与することにより
使用できる。
【００２６】投与量は治療すべき症状、部位により適宜
増減できるが、ヒトｂＦＧＦおよび／またはその同族体
の場合は、１回 0.1〜1000μｇを１日１〜３回患部また
はその近傍に施用すると、所望の歯周疾患の治療効果が
発揮される。
増減できるが、ヒトｂＦＧＦおよび／またはその同族体
の場合は、１回 0.1〜1000μｇを１日１〜３回患部また
はその近傍に施用すると、所望の歯周疾患の治療効果が
発揮される。
【００２７】
成 分 量 ─────────────────────────────── ヒトｂＦＧＦ ２．７７５ｍｇ 生理食塩水 全量を０．５５５ｍｌに調製 ───────────────────────────────
【００２８】ヒトｂＦＧＦの歯周組織再生促進作用を試
験した。以下に、その試験方法および試験結果を示す。
験した。以下に、その試験方法および試験結果を示す。
【００２９】〔試験例〕 イヌ人工的歯周組織欠損術後
の再生に及ぼす影響 ビーグル犬を用い、人工的歯周組織欠損術後の歯周組織
再生に対するヒトｂＦＧＦの作用を、病理組織学的に検
討した。ブラッシング等により健常な歯周組織を確立
し、常法により上顎左右前歯部位の歯肉粘膜弁を剥離し
て骨を裸出し、歯根部に相当する頬側骨面より骨および
歯根膜を貫き象牙質にまで到達する人工的欠損（直経３
mm、奥行き２mm）形態を作製した。なお欠損部の窩底は
チゼルなどを用いてセメント質を除去し、象牙質を裸出
した。
の再生に及ぼす影響 ビーグル犬を用い、人工的歯周組織欠損術後の歯周組織
再生に対するヒトｂＦＧＦの作用を、病理組織学的に検
討した。ブラッシング等により健常な歯周組織を確立
し、常法により上顎左右前歯部位の歯肉粘膜弁を剥離し
て骨を裸出し、歯根部に相当する頬側骨面より骨および
歯根膜を貫き象牙質にまで到達する人工的欠損（直経３
mm、奥行き２mm）形態を作製した。なお欠損部の窩底は
チゼルなどを用いてセメント質を除去し、象牙質を裸出
した。
【００３０】その後、右側（実験側）に50μg のヒトｂ
ＦＧＦを含有する水溶液を、左側（対照側）にヒトｂＦ
ＧＦを含まない水溶液を投与し、歯肉粘膜弁をもとの位
置に戻し縫合した。手術１週後抜歯を行い、４週後に屠
殺しアザン染色法により病理標本を作製し、光学顕微鏡
にて観察した。
ＦＧＦを含有する水溶液を、左側（対照側）にヒトｂＦ
ＧＦを含まない水溶液を投与し、歯肉粘膜弁をもとの位
置に戻し縫合した。手術１週後抜歯を行い、４週後に屠
殺しアザン染色法により病理標本を作製し、光学顕微鏡
にて観察した。
【００３１】実験側の観察結果を図１に、対照側の観察
結果を図２に示した。いずれも１０倍の倍率で観察し
た。実験側においては、（１）歯冠側および根尖側の歯
槽骨切断部より新生された骨（図１におけるａ）が、欠
損窩洞中央部に向かい増殖、侵入する像がみられた。骨
梁辺縁には骨芽細胞（図１におけるｂ）が並び、また破
骨細胞も認められ、骨の活発な改造機転の傾向がみられ
た。（２）新生された骨と根面との間に新生された歯根
膜（図１におけるｃ）は、既存の歯根膜に比べてその幅
は広く、毛細血管に富んでおり、その線維（図１におけ
るｄ）の走行は根面に斜走あるいは垂直に配列しつつあ
り、新生セメント質（図１におけるｅ）に埋入する像が
みられた。また、（３）新生セメント質は既存のセメン
ト質表面から裸出された根面上に形成され、根面象牙質
の吸収窩にも新生セメント質がほぼ一様に形成されてい
た。新生骨と根面との間の新生歯根膜は既存の歯根膜と
類似する像を呈していた。
結果を図２に示した。いずれも１０倍の倍率で観察し
た。実験側においては、（１）歯冠側および根尖側の歯
槽骨切断部より新生された骨（図１におけるａ）が、欠
損窩洞中央部に向かい増殖、侵入する像がみられた。骨
梁辺縁には骨芽細胞（図１におけるｂ）が並び、また破
骨細胞も認められ、骨の活発な改造機転の傾向がみられ
た。（２）新生された骨と根面との間に新生された歯根
膜（図１におけるｃ）は、既存の歯根膜に比べてその幅
は広く、毛細血管に富んでおり、その線維（図１におけ
るｄ）の走行は根面に斜走あるいは垂直に配列しつつあ
り、新生セメント質（図１におけるｅ）に埋入する像が
みられた。また、（３）新生セメント質は既存のセメン
ト質表面から裸出された根面上に形成され、根面象牙質
の吸収窩にも新生セメント質がほぼ一様に形成されてい
た。新生骨と根面との間の新生歯根膜は既存の歯根膜と
類似する像を呈していた。
【００３２】これに対し、対照側においては、（４）実
験側と同様に、歯冠側および根尖側の歯槽骨切断部より
新生された骨（図２におけるａ）が欠損窩洞中央部に向
かい増殖、侵入する像がみられたものの、実験側に比べ
て新生骨形成程度は低かった。（５）新生された骨と根
面の間に生じた新生歯根膜の線維の増生程度も低かっ
た。また、（６）新生セメント質（図２におけるｅ）
も、既存のセメント質表面から根面上にかけて形成され
るものの、欠損窩洞中央部に向かうにつれてその厚みは
減少し、その形成程度は実験側に比べて低かった。ま
た、（７）内縁上皮細胞の侵入(down growth) による長
い接合上皮の形成、根吸収や膠着(ankylosis) は、実験
側、対照側共に認められなかった。
験側と同様に、歯冠側および根尖側の歯槽骨切断部より
新生された骨（図２におけるａ）が欠損窩洞中央部に向
かい増殖、侵入する像がみられたものの、実験側に比べ
て新生骨形成程度は低かった。（５）新生された骨と根
面の間に生じた新生歯根膜の線維の増生程度も低かっ
た。また、（６）新生セメント質（図２におけるｅ）
も、既存のセメント質表面から根面上にかけて形成され
るものの、欠損窩洞中央部に向かうにつれてその厚みは
減少し、その形成程度は実験側に比べて低かった。ま
た、（７）内縁上皮細胞の侵入(down growth) による長
い接合上皮の形成、根吸収や膠着(ankylosis) は、実験
側、対照側共に認められなかった。
【００３３】これらの結果、ヒトｂＦＧＦは、歯周疾患
治療にとって重要な破壊された歯周組織の改善、欠損お
よび吸収された歯槽骨の再生に対して明かな促進作用を
示した。
治療にとって重要な破壊された歯周組織の改善、欠損お
よび吸収された歯槽骨の再生に対して明かな促進作用を
示した。
【００３４】
【発明の効果】以上の結果から明かなごとく、ヒトｂＦ
ＧＦは、優れた歯周組織および象牙質再生作用を有し、
歯周炎、抜歯、口腔癌、顎変形症等およびう触に起因す
る歯肉、歯根膜組織、セメント質等の歯周組織、顎骨お
よび象牙質の変形、欠損または病的状態に対し優れた治
癒促進作用を有する。
ＧＦは、優れた歯周組織および象牙質再生作用を有し、
歯周炎、抜歯、口腔癌、顎変形症等およびう触に起因す
る歯肉、歯根膜組織、セメント質等の歯周組織、顎骨お
よび象牙質の変形、欠損または病的状態に対し優れた治
癒促進作用を有する。
【００３５】このことより、本発明の歯周疾患治療剤
は、歯周炎の進行により喪失した歯周組織（セメント
質、歯根膜、歯槽骨）の再生、抜歯後および嚢胞・口腔
癌摘出後の骨欠損の修復、吸収・萎縮した歯槽骨の再構
築、インプラント材の定着促進、う触により欠損した象
牙質の再生等に応用する事が期待される。
は、歯周炎の進行により喪失した歯周組織（セメント
質、歯根膜、歯槽骨）の再生、抜歯後および嚢胞・口腔
癌摘出後の骨欠損の修復、吸収・萎縮した歯槽骨の再構
築、インプラント材の定着促進、う触により欠損した象
牙質の再生等に応用する事が期待される。
【図１】イヌ人工歯周組織欠損術後の歯周組織再生試験
における、実験側病理標本の光学顕微鏡観察図である。
における、実験側病理標本の光学顕微鏡観察図である。
【図２】イヌ人工歯周組織欠損術後の歯周組織再生試験
における、対照側病理標本の光学顕微鏡観察図である。
における、対照側病理標本の光学顕微鏡観察図である。
ａ 新生骨 ｂ 骨芽細胞 ｃ 歯根膜 ｄ 線繊 ｅ 新生セメント質
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年９月２８日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図面の簡単な説明
【補正方法】変更
【補正内容】
【図面の簡単な説明】
【図１】イヌ人工歯周組織欠損術後の歯周組織再生試験
における、実験側病理標本の光学顕微鏡写真である。
における、実験側病理標本の光学顕微鏡写真である。
【図２】イヌ人工歯周組織欠損術後の歯周組織再生試験
における、対照側病理標本の光学顕微鏡写真である。
における、対照側病理標本の光学顕微鏡写真である。
【符号の説明】 ａ 新生骨 ｂ 骨芽細胞 ｃ 歯根膜 ｄ 線維 ｅ 新生セメント質
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 寺島 昭夫 京都府京都市山科区四ノ宮南河原町14番地 科研製薬株式会社中央研究所内
Claims (2)
- 【請求項１】 塩基性線維芽細胞増殖因子および／また
はその同族体を含有する歯周疾患治療剤。 - 【請求項２】 塩基性線維芽細胞増殖因子および／また
はその同族体が、ヒト塩基性線維芽細胞増殖因子および
／またはその同族体である、請求項１記載の歯周疾患治
療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7618792A JP3594976B2 (ja) | 1992-02-27 | 1992-02-27 | 歯周疾患治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7618792A JP3594976B2 (ja) | 1992-02-27 | 1992-02-27 | 歯周疾患治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0717876A true JPH0717876A (ja) | 1995-01-20 |
| JP3594976B2 JP3594976B2 (ja) | 2004-12-02 |
Family
ID=13598127
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7618792A Expired - Lifetime JP3594976B2 (ja) | 1992-02-27 | 1992-02-27 | 歯周疾患治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3594976B2 (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0677294A4 (en) * | 1993-08-25 | 1998-02-04 | Kaken Pharma Co Ltd | AGAINST PERIODONTAL DISEASES. |
| US6046164A (en) * | 1993-08-25 | 2000-04-04 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Therapeutic agent for diseases of periodontal tissue |
| WO2007046540A1 (ja) | 2005-10-19 | 2007-04-26 | Osaka University | 象牙質－歯髄複合体再生治療剤 |
| WO2007099953A1 (ja) * | 2006-02-28 | 2007-09-07 | National University Corporation Tokyo Medical And Dental University | 歯根形成促進剤及び歯根形成促進方法 |
| WO2008087862A1 (ja) * | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Regenetiss Inc. | 抗歯周病剤 |
| WO2010007651A1 (ja) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | リジェンティス株式会社 | 抗歯周病効果を有する組成物 |
| EP1498135A4 (en) * | 2002-04-01 | 2010-06-02 | Kaken Pharma Co Ltd | DENTAL VISCOSE PHARMACEUTICALS WITH BASIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR |
| JP2010208951A (ja) * | 2009-03-06 | 2010-09-24 | Nippon Zettoc Co Ltd | 口腔用組成物 |
-
1992
- 1992-02-27 JP JP7618792A patent/JP3594976B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0677294A4 (en) * | 1993-08-25 | 1998-02-04 | Kaken Pharma Co Ltd | AGAINST PERIODONTAL DISEASES. |
| US6046164A (en) * | 1993-08-25 | 2000-04-04 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Therapeutic agent for diseases of periodontal tissue |
| EP1498135A4 (en) * | 2002-04-01 | 2010-06-02 | Kaken Pharma Co Ltd | DENTAL VISCOSE PHARMACEUTICALS WITH BASIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR |
| KR100981443B1 (ko) * | 2002-04-01 | 2010-09-13 | 가켄 세야쿠 가부시키가이샤 | 염기성 선유 아세포 증식 인자 함유 치과용 점조 제제 |
| WO2007046540A1 (ja) | 2005-10-19 | 2007-04-26 | Osaka University | 象牙質－歯髄複合体再生治療剤 |
| US7807628B2 (en) | 2005-10-19 | 2010-10-05 | Osaka University | Therapeutic agent for dentin-pulp complex regeneration |
| WO2007099953A1 (ja) * | 2006-02-28 | 2007-09-07 | National University Corporation Tokyo Medical And Dental University | 歯根形成促進剤及び歯根形成促進方法 |
| WO2008087862A1 (ja) * | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Regenetiss Inc. | 抗歯周病剤 |
| WO2010007651A1 (ja) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | リジェンティス株式会社 | 抗歯周病効果を有する組成物 |
| JPWO2010007651A1 (ja) * | 2008-07-15 | 2012-01-05 | リジェンティス株式会社 | 抗歯周病効果を有する組成物 |
| JP2010208951A (ja) * | 2009-03-06 | 2010-09-24 | Nippon Zettoc Co Ltd | 口腔用組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3594976B2 (ja) | 2004-12-02 |
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| FI91216B (fi) | Menetelmä sitoutumista indusoivan koostumuksen valmistamiseksi |
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