JPH07179337A

JPH07179337A - アルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体を有効成分とする抗血栓剤

Info

Publication number: JPH07179337A
Application number: JP6233064A
Authority: JP
Inventors: Koichi Fujimoto; 光一藤本; Naoki Tanaka; 直樹田中; Fumitoshi Asai; 史敏浅井; Fukumi Ito; 福美伊藤; Hiroyuki Koike; 博之小池
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1993-09-29
Filing date: 1994-09-28
Publication date: 1995-07-18

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】一般式（Ｉ）［式中、Ｒ¹ ：Ｃ₁ −Ｃ₁₂アルキル基，式 −Ａ−Ｒ³
基（式中、Ｒ³ ：Ｃ₃−Ｃ₇ シクロアルキル基，置換さ
れたＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基；Ａ：Ｃ₂ −Ｃ₆ アル
キレン基，置換されてたＣ₂ −Ｃ₆ アルキレン基）；Ｒ
² ：式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ 基など（式中、Ｒ⁴ ，Ｒ⁵ ：
Ｈ，Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基，置換されたＣ₁−Ｃ₄ アル
キル基，結合している窒素原子と共に３乃至６員環状ヘ
テロシクリル基；Ｂ：Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基，式 −
ＣＨ₂ ＣＨ（ＯＲ⁶ ）ＣＨ₂ −基（式中、Ｒ⁶ ：Ｈ，Ｃ
₁ −Ｃ₅ アルカノイル基，置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカ
ノイル基，Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基）を示す］を有
するアルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はそ
の薬理上許容される塩を有効成分とする抗血栓剤。【効果】この化合物は、強力かつ選択的なセロトニン２
受容体拮抗作用を有し、循環器系疾患の治療及び予防に
有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の目的】

【０００２】

【産業上の利用分野】本発明は、すぐれたセロトニン２
受容体拮抗作用を有するアルキルーフェノキシアルキル
アミン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分と
する抗血栓剤に関する。

【０００３】

【従来の技術】セロトニンは、古典的にはオータコイド
に分類され、神経伝達物質としても知られており、生体
内において種々の受容体を介して多彩な生理作用を示
す。このセロトニンの受容体には、種々のサブタイプが
存在することが知られているが、循環系においては、血
管内皮細胞や血小板にセロトニン２受容体に分類される
受容体が分布し、血管の収縮や血小板の凝集に深くかか
わっており（例えば、エス・ジェイ・ペロウトカ等，フ
ェデレーション・プロシーディング，42巻，第213頁(19
83 年):S. J. Peroutka et. al., Fed. Proc., 42, 213
(1983))、その拮抗薬は、血管の収縮の防止や血小板の
凝集阻止に役立つ。現在セロトニン２受容体拮抗薬とし
て、ケタンセリンが知られているが（例えば、ジェイ・
アイ・エス・ロバートソン，カレント・オピニオン・イ
ン・カルディオロジー，3 巻，第702頁(1988 年):J. I.
S. Robertson, Curr. Opinion Cardiol., 3, 702(198
8))、この薬剤はアドレナリンα₁ 拮抗薬として開発さ
れたもので、強い降圧作用を有するという欠点を有す
る。また、最近セロトニン２受容体拮抗作用を有する血
小板の凝集阻止剤として、MCI-9042等が報告されている
が（例えば、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミス
トリー，第35巻，第189 頁，(1992 年) ：J. Med.Che
m., 35, 189(1992)) 、これらは、アドレナリンα₁ 拮
抗作用は示さないが、セロトニン２受容体拮抗作用も十
分でない。そこで、臨床上の効果を得るためには、強力
かつ選択的なセロトニン２受容体拮抗作用を有する薬剤
の開発が望まれていた。

【０００４】

【化２】

【０００５】また、フェノキシアルキルアミン誘導体
は、例えば、以下の化合物Ａ、Ｂ等が抗ヒスタミン作用
を有することが知られている［特公昭５２−１４号公
報、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー，
第２０巻，第１３１７頁（１９７７年）：J. Med. Che
m., 20, 1317(1977) 等］。

【０００６】

【化３】

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、長年に
亙り、一連のフェノキシアルキルアミン誘導体を合成
し、これらの薬理作用を検討してきた。その結果、MCI-
9042と構造をかなり異にするアルキルーフェノキシアル
キルアミン誘導体がアドレナリンα₁ 拮抗作用を示さ
ず、かつ強力なセロトニン２受容体拮抗作用を有し、血
小板の凝集を阻害し、循環器系疾患の治療及び予防剤と
して有用であることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。

【０００８】

【発明の構成】

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明の有効成分である
アルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体は、一般
式、

【００１０】

【化４】

【００１１】を有する。

【００１２】上記式中、Ｒ¹ は、Ｃ₁ −Ｃ₁₂アルキル基
又は式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロ
アルキル基又はヒドロキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ若し
くはハロゲンで置換されたＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基
を示し、Ａは、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキレン基又はヒドロキシ
若しくはハロゲンで置換されてたＣ₂ −Ｃ₆ アルキレン
基を示す。）を有する基を示し、Ｒ² は、式 −Ｂ−Ｎ
Ｒ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同一または異なっ
て、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基又はヒドロキシ、
ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ若しくはＣ₆ −Ｃ₁₀アリ
ールで置換されたＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基を示すか或は、
結合している窒素原子と共に、窒素、酸素若しくは硫黄
原子を含む３乃至６員環状ヘテロシクリル基を示し、Ｂ
は、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式 −ＣＨ₂ ＣＨ（Ｏ
Ｒ⁶ ）ＣＨ₂ −（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅
アルカノイル基、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ ア
ルカノイル基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基を示
す。）を有する基を示す。］を有する基又は式 −Ｄ−
Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、窒素、酸素若しくは硫黄原子を含
む５乃至６員環状飽和ヘテロシクリル基を示し、Ｄは、
単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。但し、Ｒ⁷
のヘテロシクリル基は、結合手をその環状の炭素原子上
に有する。）を有する基を示す。

【００１３】Ｒ¹ のＣ₁ −Ｃ₁₂アルキル基は、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、１−メ
チルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、
１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピ
ル、２，２−ジメチルプロピル、２−エチルプロピル、
ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、
３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、３，３−ジ
メチルブチル、ヘプチル、１−メチルヘキシル、２−メ
チルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシ
ル、５−メチルヘキシル、３−エチルペンチル、オクチ
ル、３−メチルヘプチル、４−メチルヘプチル、５−メ
チルヘプチル、６−メチルヘプチル、３−エチルヘキシ
ル、４−エチルヘキシル、３−プロピンペンチル、ノニ
ル、３−メチルオクチル、３−エチルヘキシル、３−プ
ロピヘキシル、デシル、ウンデシル又はドデシル基であ
り得、好適には、Ｃ₄ −Ｃ₁₀アルキル基であり、更に好
適には、Ｃ₅ −Ｃ₈ アルキル基であり、更により好適に
は、３−メチルブチル、ヘキシル、３−メチルペンチ
ル、４−メチルペンチル、ヘプチル、３−メチルヘキシ
ル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、３−エ
チルペンチル、オクチル、３−エチルヘキシル又は４−
エチルヘキシル基であり、特に好適には、４−メチルペ
ンチル基である。

【００１４】Ｒ³ のＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基は、例
えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル又はシクロヘプチル基であり得、好
適には、シクロペンチル又はシクロヘキシル基である。

【００１５】Ｒ³ に含まれるＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基
は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ又は
ｔ−ブトキシ基であり得、好適には、メトキシ又はエト
キシ基であり、特に好適には、メトキシ基である。

【００１６】Ｒ³ 又はＡ等に含まれるハロゲン原子は、
例えば、弗素、塩素、臭素、沃素原子であり得、好適に
は、弗素又は塩素原子である。

【００１７】Ｒ³ のヒドロキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ
若しくはハロゲンで置換されたＣ₃−Ｃ₇ シクロアルキ
ル基は、例えば、２−ヒドロキシシクロプロピル、２−
フルオロシクロプロピル、３−ヒドロキシシクロブチ
ル、３−フルオロシクロブチル、３−クロロシクロブチ
ル、３−メトキシシクロブチル、３−ヒドロキシシクロ
ペンチル、３−フルオロシクロペンチル、３−クロロシ
クロペンチル、３−メトキシシクロペンチル、３−エト
キシシクロペンチル、３−若しくは４−ヒドロキシシク
ロヘキシル、３−若しくは４−フルオロシクロヘキシ
ル、３−若しくは４−クロロシクロヘキシル、３−若し
くは４−メトキシシクロヘキシル、３−若しくは４−エ
トキシシクロヘキシル、３−若しくは４−プロポキシシ
クロヘキシル、３−若しくは４−ブトキシシクロヘキシ
ル、３−ヒドロキシシクロヘプチル、３−フルオロシク
ロヘプチル又は３−メトキシシクロヘプチル基であり
得、好適には、３−ヒドロキシシクロペンチル、３−フ
ルオロシクロペンチル、３−メトキシシクロペンチル、
３−若しくは４−ヒドロキシシクロヘキシル、３−若し
くは４−フルオロシクロヘキシル、３−若しくは４−ク
ロロシクロヘキシル、３−若しくは４−メトキシシクロ
ヘキシル又は３−若しくは４−エトキシシクロヘキシル
基であり、特に好適には、３−メトキシシクロペンチル
又は３−若しくは４−メトキシシクロヘキシル基であ
る。

【００１８】ＡのＣ₂ −Ｃ₆ アルキレン基は、例えば、
エチレン、プロピレン、トリメチレン、テトラメチレ
ン、ペンタメチレン又はヘキサメチレン基であり得、好
適には、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキレン基であり、特に好適に
は、エチレン基である。

【００１９】Ａのヒドロキシ又はハロゲンで置換された
Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキレン基は、例えば、２−ヒドロキシエ
チレン、２−フルオロエチレン、２−クロロエチレン、
２−ブロモエチレン、２−ヨードエチレン、３−ヒドロ
キシトリメチレン、３−クロロトリメチレン、４−ヒド
ロキシテトラメチレン、４−クロロテトラメチレン、５
−ヒドロキシペンタメチレン、５−クロロペンタメチレ
ン、６−ヒドロキシヘキサメチレン又は６−クロロヘキ
サメチレン基であり得、好適には、２−ヒドロキシエチ
レン、２−フルオロエチレン、２−クロロエチレン、２
−ブロモエチレン、２−ヨードエチレン、３−ヒドロキ
シトリメチレン、３−クロロトリメチレン、４−ヒドロ
キシテトラメチレン又は４−クロロテトラメチレン基で
あり、更に好適には、２−ヒドロキシエチレン、２−フ
ルオロエチレン、２−クロロエチレン又は２−ブロモエ
チレン基であり、特に好適には、２−クロロエチレン基
である。

【００２０】Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 等の又はＲ⁴ 、Ｒ⁵ 等に含まれ
るのＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基は、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
−ブチル又はｔ−ブチル基であり得、好適には、メチル
又はエチル基であり、特に好適には、メチル基である。

【００２１】Ｒ⁴ 及びＲ⁵ に含まれるＣ₆ −Ｃ₁₀アリー
ル基又はＲ⁶ のＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基のアリール
部分は、フェニル又はナフチル基であり得、好適にはフ
ェニル基である。また、環上には、置換基を有してもよ
く、それらは、前述のＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ
₄ アルコキシ基、ハロゲン原子又はニトロ基であり得、
好適には、メチル基、メトキシ基、弗素原子又は塩素原
子である。

【００２２】Ｒ⁴ 及びＲ⁵ のヒドロキシ、ジーＣ₁ −Ｃ
₄ アルキルアミノ若しくはＣ₆ −Ｃ₁₀アリールで置換さ
れたＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基は、例えば、２−ヒドロキシ
エチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチ
ル、２−（Ｎ，Ｎージメチルアミノ）エチル、２−
（Ｎ，Ｎージエチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎージ
メチルアミノ）プロピル、ベンジル、フェネチル、３−
フェニルプロピル、４−フェニルブチル、ジフェニルメ
チル、１−ナフチルメチル又は２−ナフチルメチル基で
あり得、好適には、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロ
キシプロピル、２−（Ｎ，Ｎージメチルアミノ）エチル
ベンジル又はフェネチル基であり、更に好適には、２−
ヒドロキシエチル、２−（Ｎ，Ｎージメチルアミノ）エ
チル又はベンジル基である。

【００２３】Ｒ⁴ 及びＲ⁵ が結合している窒素原子と共
に形成する、窒素、酸素若しくは硫黄原子を含む３乃至
６員環状ヘテロシクリル基は、例えば、１−アジリジニ
ル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリ
ジニル、１−ピペラジニル、４−モルホリニル、４−チ
オモルホリニル、１−イミダゾリジニル、１−ピラゾリ
ジニル、１−トリアジニル又は１−テトラゾリジニル基
であり得、好適には、１−アゼチジニル、１−ピロリジ
ニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−モル
ホリニル、４−チオモルホリニル、１−イミダゾリジニ
ル又は１−ピラゾリジニル基であり、更に好適には、１
−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニ
ル、４−モルホリニル又は１−イミダゾリジニル基であ
る。また、ヘテロ環上の炭素原子またはピペラジニル基
の４位には、置換基を有してもよく、それらは、ヒドロ
キシ（ヘテロ環上の炭素原子のみ）、前述のＣ₁ −Ｃ₄
アルキル基、ヒドロキシーＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基又はＣ
₆ −Ｃ₁₀アリール基であり得、好適には、ヒドロキシ
（ヘテロ環上の炭素原子のみ）、メチル、エチル、ヒド
ロキシエチル又はフェニル基である。その具体例は、例
えば、４−フェニルピペラジノ、４−メチルピペラジ
ノ、４−フェニルピペリジノ、４−メチルピペリジノ又
は４−ヒドロキシピペリジノ基である。

【００２４】ＢのＣ₂ −Ｃ₅ アルキレン基は、例えば、
エチレン、プロピレン、トリメチレン、テトラメチレン
又はペンタメチレン基であり得、好適には、エチレン又
はトリメチレン基である。

【００２５】Ｒ⁶ のＣ₁ −Ｃ₅ アルカノイル基は、例え
ば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イ
ソブチリル、バレリル又はピバロイル基であり得、好適
には、アセチル又はプロピオニル基である。

【００２６】Ｒ⁶ のカルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅
アルカノイル基は、例えば、スクシニル、グルタリル、
アジポイル又はピメロイル基であり得、好適には、スク
シニル又はグルタリル基である。

【００２７】Ｒ⁷ の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含む
５乃至６員環状飽和ヘテロシクリル基は、例えば、ピロ
リジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル
又は、チオモルホリニル基であり得、好適には、ピロリ
ジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリ
ニル基であり、更に好適には、ピロリジニル、ピペリジ
ニル又はモルホリニル基である。また、環上には、置換
基を有してもよく、それらは、炭素原子上の置換基とし
て、前述のＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基、ヒドロキシ基、前述
のＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイルオ
キシ基（該基のアルカノイル部分は、前述したものを示
す。）、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイ
ルオキシ基（該基のアルカノイル部分は、前述したもの
を示す。）、カルバモイルオキシ基又はモノーＣ₁ −Ｃ
₄ アルキル若しくはジーＣ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモイ
ルオキシ基（該基のアルキル部分は、前述したものを示
す。）であり得、好適には、メチル、エチル、ヒドロキ
シ、メトキシ、エトキシ、アセチルオキシ、プロピオニ
ルオキシ、スクシニルオキシ、グルタリルオキシ、カル
バモイルオキシ、Ｎ−メチルカルバモイルオキシ、Ｎ−
エチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイルオキシ又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ
基であり、更に好適には、メチル、ヒドロキシ、アセチ
ルオキシ、スクシニルオキシ、カルバモイルオキシ又は
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基であり、また、
窒素原子上の置換基として、前述のＣ₁ −Ｃ₄ アルキル
基であり得、好適には、メチル又はエチル基である。

【００２８】また、Ｒ⁷ の窒素、酸素若しくは硫黄原子
を含む５乃至６員環状飽和ヘテロシクリル基の具体的な
ものは、例えば、ピロリジニル、１−メチルピロリジニ
ル、１−エチルピロリジニル、１−プロピルピロリジニ
ル、１−イソプロピルピロリジニル、１−ブチルピロリ
ジニル、ヒドロキシピロリジニル、メトキシピロリジニ
ル、エトキシピロリジニル、プロポキシピロリジニル、
イソプロポキシピロリジニル、ブトキシピロリジニル、
ホルミルオキシピロリジニル、アセチルオキシピロリジ
ニル、プロピオニルオキシピロリジニル、ブチリルオキ
シピロリジニル、ピバロイルオキシピロリジニル、バレ
リルオキシピロリジニル、（スクシノイルオキシ）ピロ
リジニル、（グルタロイルオキシ）ピロリジニル、（カ
ルバモイルオキシ）ピロリジニル、（Ｎ−メチルカルバ
モイルオキシ）ピロリジニル、（Ｎ−エチルカルバモイ
ルオキシ）ピロリジニル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモ
イルオキシ）ピロリジニル、（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバ
モイルオキシ）ピロリジニル、（Ｎ−メチル−Ｎ−エチ
ルカルバモイルオキシ）ピロリジニル、１−メチル−ヒ
ドロキシピロリジニル、１−メチル−メトキシピロリジ
ニル、１−メチル−エトキシピロリジニル、１−メチル
−アセチルオキシピロリジニル、１−メチル−プロピオ
ニルオキシピロリジニル、１−メチル−（スクシノイル
オキシ）ピロリジニル、１−メチル−（グルタロイルオ
キシ）ピロリジニル、１−メチル−（カルバモイルオキ
シ）ピロリジニル、１−メチル−（Ｎ−メチルカルバモ
イルオキシ）ピロリジニル、１−メチル−（Ｎ−エチル
カルバモイルオキシ）ピロリジニル、１−メチル−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）ピロリジニ
ル、１−メチル−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキ
シ）ピロリジニル、１−メチル−（Ｎ−メチル−Ｎ−エ
チルカルバモイルオキシ）ピロリジニル、１−エチル−
ヒドロキシピロリジニル、１−エチル−メトキシピロリ
ジニル、１−エチル−アセトキシピロリジニル、１−エ
チル−（スクシノイルオキシ）ピロリジニル、ピペリジ
ニル、１−メチルピペリジニル、１−エチルピペリジニ
ル、１−プロピルピペリジニル、１−イソプロピルピペ
リジニル、１−ブチルピペリジニル、ヒドロキシピペリ
ジニル、メトキシピペリジニル、エトキシピペリジニ
ル、アセチルオキシピペリジニル、プロピオニルオキシ
ピペリジニル、スクシノイルオキシピペリジニル、グル
タロイルオキシピペリジニル、カルバモイルオキシピペ
リジニル、（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）ピペリジ
ニル、（Ｎ−エチルカルバモイルオキシ）ピペリジニ
ル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）ピペリジ
ニル、１−メチル−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモ
イルオキシ）ピペリジニル、１−メチル−ヒドロキシピ
ペリジニル、１−メチル−メトキシピペリジニル、１−
メチル−エトキシピペリジニル、１−メチル−アセチル
オキシピペリジニル、１−メチル−プロピオニルオキシ
ピペリジニル、１−メチル−（スクシノイルオキシ）ピ
ペリジニル、１−メチル−（Ｎ−メチルカルバモイルオ
キシ）ピペリジニル、１−メチル−カルバモイルオキシ
ピペリジニル、１−メチル−（Ｎ−エチルカルバモイル
オキシ）ピペリジニル、１−メチル−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルカルバモイルオキシ）ピペリジニル、１−メチル−
（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルオキシ）ピペリ
ジニル、１−エチル−ヒドロキシピペリジニル、１−エ
チル−メトキシピペリジニル、１−エチル−エトキシピ
ペリジニル、１−エチル−アセトキシピペリジニル、１
−エチル−スクシノイルオキシピペリジニル、ピペラジ
ニル、１，４−ジメチルピペラジニル、モルホリニル、
４−メチルモルホリニル、４−エチルモルホリニル、４
−プロピルモルホリニル、４−イソプロピルモルホリニ
ル、４−ブチルモルホリニル、チオモルホリニル、４−
メチルチオモルホリニル、４−エチルチオモルホリニ
ル、４−プロピルチオモルホリニル、４−イソプロピル
チオモルホリニル又は４−ブチルチオモルホリニル基で
あり得、好適には、ピロリジニル、１−メチルピロリジ
ニル、１−エチルピロリジニル、４−ヒドロキシ−２−
ピロリジニル、４−メトキシ−２−ピロリジニル、４−
ホルミルオキシ−２−ピロリジニル、４−アセチルオキ
シ−２−ピロリジニル、４−ピバロイルオキシ−２−ピ
ロリジニル、４−バレリルオキシ−２−ピロリジニル、
４−（スクシノイルオキシ）−２−ピロリジニル、４−
（グルタロイルオキシ）−２−ピロリジニル、４−（カ
ルバモイルオキシ）−２−ピロリジニル、４−（Ｎ−メ
チルカルバモイルオキシ）−２−ピロリジニル、４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）−２−ピロリ
ジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルオ
キシ）−２−ピロリジニル、１−メチル−４−ヒドロキ
シ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−メトキシ−２
−ピロリジニル、１−メチル−４−アセチルオキシ−２
−ピロリジニル、１−メチル−４−スクシノイルオキシ
−２−ピロリジニル、１−メチル−４−グルタロイルオ
キシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−（カルバモ
イルオキシ）−２−ピロリジニル、１−メチル−４−
（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）−２−ピロリジニ
ル、１−メチル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル
オキシ）−２−ピロリジニル、１−メチル−４−（Ｎ−
メチル−Ｎ−エチルカルバモイルオキシ）−２−ピロリ
ジニル、１−エチル−４−ヒドロキシ−２−ピロリジニ
ル、１−エチル−４−メトキシ−２−ピロリジニル、１
−エチル−４−アセトキシ−２−ピロリジニル、１−エ
チル−４−スクシノイルオキシ−２−ピロリジニル、ピ
ペリジニル、１−メチルピペリジニル、１−エチルピペ
リジニル、ヒドロキシピペリジニル、メトキシピペリジ
ニル、アセチルオキシピペリジニル、スクシノイルオキ
シピペリジニル、グルタロイルオキシピペリジニル、カ
ルバモイルオキシピペリジニル、（Ｎ−メチルカルバモ
イルオキシ）ピペリジニル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイルオキシ）ピペリジニル、（Ｎ−メチル−Ｎ−エチ
ルカルバモイルオキシ）ピペリジニル、１−メチル−ヒ
ドロキシピペリジニル、１−メチル−メトキシピペリジ
ニル、１−メチル−アセチルオキシピペリジニル、１−
メチル−（スクシノイルオキシ）ピペリジニル、１−メ
チル−カルバモイルオキシピペリジニル、１−メチル−
（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）ピペリジニル、１−
メチル−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）ピペ
リジニル、１−エチル−ヒドロキシピペリジニル、１−
エチル−メトキシピペリジニル、１−エチル−アセトキ
シピペリジニル、１−エチル−スクシノイルオキシピペ
リジニル、ピペラジニル、１，４−ジメチルピペラジニ
ル、モルホリニル、４−メチルモルホリニル、４−エチ
ルモルホリニル、４−プロピルモルホリニル、４−イソ
プロピルモルホリニル、４−ブチルモルホリニル、チオ
モルホリニル、４−メチルチオモルホリニル、４−エチ
ルチオモルホリニル、４−プロピルチオモルホリニル、
４−イソプロピルチオモルホリニル又は４−ブチルチオ
モルホリニル基であり、更に好適には、ピロリジニル、
１−メチル−２−ピロリジニル、１−メチル−３−ピロ
リジニル、４−ヒドロキシ−２−ピロリジニル、４−メ
トキシ−２−ピロリジニル、４−アセチルオキシ−２−
ピロリジニル、４−（スクシノイルオキシ）−２−ピロ
リジニル、４−（グルタロイルオキシ）−２−ピロリジ
ニル、４−（カルバモイルオキシ）−２−ピロリジニ
ル、４−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）−２−ピロ
リジニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキ
シ）−２−ピロリジニル、１−メチル−４−ヒドロキシ
−２−ピロリジニル、１−メチル−４−メトキシ−２−
ピロリジニル、１−メチル−４−アセチルオキシ−２−
ピロリジニル、１−メチル−４−スクシノイルオキシピ
ロリジニル、１−メチル−４−グルタロイルオキシ−２
−ピロリジニル、１−メチル−４−カルバモイルオキシ
−２−ピロリジニル、１−メチル−４−（Ｎ−メチルカ
ルバモイルオキシ）−２−ピロリジニル、１−メチル−
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）−２−ピ
ロリジニル、１−エチル−４−ヒドロキシ−２−ピロリ
ジニル、１−エチル−４−アセトキシ−２−ピロリジニ
ル、１−エチル−４−スクシノイルオキシ−２−ピロリ
ジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピ
ペリジニル、１−メチル−２−ピペリジニル、１−メチ
ル−３−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニ
ル、ピペラジニル、１，４−ジメチルピペラジニル、２
−モルホリニル、４−メチル−２−モルホリニル、４−
エチル−２−モルホリニル、２−チオモルホリニル又は
４−メチル−２−チオモルホリニル基であり、更により
好適には、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−
メチル−２−ピロリジニル、４−ヒドロキシ−２−ピロ
リジニル、４−メトキシ−２−ピロリジニル、４−アセ
チルオキシ−２−ピロリジニル、４−（スクシノイルオ
キシ）−２−ピロリジニル、４−（カルバモイルオキ
シ）−２−ピロリジニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカル
バモイルオキシ）−２−ピロリジニル、１−メチル−４
−ヒドロキシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−メ
トキシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−アセチル
オキシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−スクシノ
イルオキシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−カル
バモイルオキシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）−２−ピロリ
ジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピ
ペリジニル、１−メチル−２−ピペリジニル、１−メチ
ル−３−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニ
ル、２−モルホリニル、４−メチル−２−モルホリニル
又は２−チオモルホリニル基であり、特に好適には、２
−ピロリジニル、１−メチル−２−ピロリジニル、４−
ヒドロキシ−２−ピロリジニル、４−メトキシ−２−ピ
ロリジニル、４−アセチルオキシ−２−ピロリジニル、
４−（スクシノイルオキシ）−２−ピロリジニル、４−
（カルバモイルオキシ）−２−ピロリジニル、１−メチ
ル−４−ヒドロキシ−２−ピロリジニル、１−メチル−
４−スクシノイルオキシ−２−ピロリジニル、２−ピペ
リジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−
メチル−２−ピペリジニル、１−メチル−３−ピペリジ
ニル、１−メチル−４−ピペリジニル、２−モルホリニ
ル又は４−メチル−２−モルホリニル基である。

【００２９】ＤのＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基は、例えば、
メチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン又はテ
トラメチレン基であり得、好適には、メチレン又はエチ
レン基である。

【００３０】また、本発明の有効成分である化合物
（Ｉ）のうち、Ｂが式−ＣＨ₂ ＣＨ（ＯＲ⁶ ）−ＣＨ₂
−（式中、Ｒ⁶ は前述したものと同意義を示す。）であ
る化合物又はＲ⁷ が、窒素、酸素若しくは硫黄原子を含
む５乃至６員環状飽和ヘテロシクリル基（但し、１−メ
チルピペリジニルを除く。）である化合物（好適には、
ピロリジニル、１−メチルピロリジニル、ヒドロキシー
１−メチルピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニ
ル、４−メチルモルホリニル又はチオモルホリニル基で
あり、更に好適には、２−ピロリジニル、１−メチル−
２−ピロリジニル、４−ヒドロキシー１−メチル−２−
ピロリジニル、２−モルホリニル又は４−メチル−２−
モルホリニル基である。）は新規である。

【００３１】本発明の有効成分である化合物（Ｉ）は、
常法に従って酸と処理することより、相当する薬理上許
容し得る酸付加塩に変えることができる。このような酸
付加塩の例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫
酸、リン酸等の無機酸、酢酸、安息香酸、シュウ酸、マ
レイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸等の有機酸、メ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸等の等スルホン酸による付加塩があげられる。
更に、化合物（Ｉ）の分子内に不斉炭炭素が存在する場
合は、ラセミ体および光学活性体を包含する。

【００３２】一般式（Ｉ）を有する化合物において、好
適には、（１）Ｒ¹ が、Ｃ₄ −Ｃ₁₀アルキル基である化
合物、（２）Ｒ¹ が、Ｃ₅ −Ｃ₈ アルキル基である化合
物、（３）Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ
₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基又はヒドロキシ、メトキシ、
エトキシ、フルオロ若しくはクロロで置換されたＣ₅−
Ｃ₆ シクロアルキル基を示し、Ａは、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキ
レン基又はヒドロキシ、フルオロ、クロロ若しくはブロ
モで置換されたＣ₂ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有
する基である化合物、（４）Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³
（式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基又はメト
キシで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基を示し、
Ａは、Ｃ₂ −Ｃ₄アルキレン基、２−ヒドロキシエチレ
ン基、２−フルオロエチレン基、２−クロロエチレン基
又は２−ブロモエチレン基を示す。）を有する基である
化合物、（５）Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³
は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基又はメトキシで置換さ
れたＣ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基を示し、Ａは、エチレ
ン基又は２−クロロエチレン基を示す。）を有する基で
ある化合物、（６）Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ
³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基又はメトキシで３位
が置換されたＣ₆ シクロアルキル基を示し、Ａは、エチ
レン基又は２−クロロエチレン基を示す。）を有する基
である化合物、（７）Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、
Ｒ³ は、Ｃ₆ シクロアルキル基又はメトキシで３位が置
換されたＣ₆ シクロアルキル基を示し、Ａは、エチレン
基又は２−クロロエチレン基を示す。）を有する基であ
る化合物、（８）Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式
中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ
₁ −Ｃ₄ アルキル基、ベンジル基、フエネチル基、２−
ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、２−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基又は３−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）プロピル基を示すか或は、結合して
いる窒素原子と共に、１−ピロリジニル、１−ピペリジ
ニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４−モルホ
リニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−エチル−
１−ピペラジニル、４−フェニル−１−ピペラジニル、
１−イミダゾリル、１−ピラゾリル又は１−トリアゾリ
ル基を示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式−CH
₂CH(OR⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅ ア
ルカノイル基、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アル
カノイル基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基を示す。）
を有する基を示す。］を有する基である化合物、（９）
Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル
基、ベンジル基又はヒドロキシエチル基を示すか或は、
結合している窒素原子と共に、１−ピロリジニル、１−
ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４
−モルホリニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−
フェニル−１−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を
示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR
⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノ
イル基、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイ
ル基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基を示す。）を有す
る基を示す。］を有する基である化合物、（１０）Ｂ
が、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-
（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、アセチル基、プロピオニル
基、スクシニル基又はグルタロイル基を示す。）を有す
る基である化合物、（１１）Ｂが、エチレン基、トリメ
チレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶ は、水素
原子、アセチル基又はスクシニル基を示す。）を有する
基である化合物、（１２）Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式
中、Ｒ⁷ は、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニ
ル又はチオモルホリニル基を示し、その炭素原子上の置
換基がＣ₁−Ｃ₄ アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₄
アルコキシ基、アセトキシ基、プロピオニル基、スク
シニルオキシ基、グルタリルオキシ基、カルバモイルオ
キシ基、Ｎ−メチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−エチル
カルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル
オキシ基又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ基で
あり、窒素原子上の置換基がＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基であ
り、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示
す。）を有する基である化合物、（１３）Ｒ² が、式
−Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニル、ピペリジニ
ル、モルホリニル又はチオモルホリニル基を示し、その
炭素原子上の置換基がメチル基、エチル基、ヒドロキシ
基、メトキシ基、エトキシ基、アセトキシ基、プロピオ
ニル基、スクシニルオキシ基、グルタリルオキシ基、カ
ルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカルバモイルオキシ
基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモ
イルオキシ基であり、窒素原子上の置換基がメチル基又
はエチル基であり、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキ
レン基を示す。）を有する基である化合物、（１４）Ｒ
² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニル、
１−メチルピロリジニル、ヒドロキシー１−メチルピロ
リジニル、ピペリジニル、１−メチルピペリジニル、モ
ルホリニル、４−メチルモルホリニル又はチオモルホリ
ニル基を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン
基を示す。）を有する基である化合物、（１５）Ｒ²
が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、２−ピロリジニ
ル、１−メチル−２−ピロリジニル、４−ヒドロキシー
１−メチル−２−ピロリジニル、２−ピペリジニル、１
−メチル−２−ピペリジニル、２−モルホリニル、４−
メチル−２−モルホリニル又は２−チオモルホリニル基
を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁−Ｃ₄ アルキレン基を示
す。）を有する基である化合物、（１６）Ｄが、単結
合、エチレン基又はトリメチレン基である化合物をあげ
ることができる。また、（１）−（７）及び（８）−
（１６）からなる群から選択されたものを任意に組合せ
たものも好適である。一般式（Ｉ）における好適な化合
物として、次の表１に示す化合物を具体的に例示するこ
とができる。

【００３３】

【化５】

【００３４】

【表１】 ─────────────────────────────────── 例示化合物Ｒ¹ Ｒ² 番号(No.) ─────────────────────────────────── 1 (CH₂)₃Me CH₂CH₂NMe₂ 2 (CH₂)₃Me CH₂CH₂NEt₂ 3 (CH₂)₃Me CH₂CH₂CH₂NMe₂ 4 (CH₂)₃Me CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 5 (CH₂)₃Me CH₂CH(OH)CH₂(1-Pip) 6 (CH₂)₃Me CH₂CH₂(2-Pyr) 7 (CH₂)₃Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 8 (CH₂)₃Me CH₂CH₂(2-Pip) 9 (CH₂)₃Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 10 (CH₂)₃Me CH₂(3-Pip) 11 (CH₂)₃Me CH₂(1-Me-3-Pip) 12 (CH₂)₃Me CH₂(1-Et-3-Pip) 13 (CH₂)₃Me CH₂(2-Mor) 14 (CH₂)₃Me CH₂(4-Me-2-Mor) 15 (CH₂)₃Me 4-Pip 16 (CH₂)₃Me 1-Me-4-Pip 17 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂NMe₂ 18 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 19 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂CH₂NEt₂ 20 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂CH₂NPr₂ 21 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 22 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH(OH)CH₂(4-OH-1-Pip) 23 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH(OH)CH₂(4-Me-1-Pir) 24 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂(2-Pyr) 25 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 26 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂(1-Et-2-Pyr) 27 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 28 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂(1-Et-2-Pip) 29 CH₂CH(Me)₂ CH₂(3-Pip) 30 CH₂CH(Me)₂ CH₂(1-Me-3-Pip) 31 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂(1-Me-4-OH-2-Pyr) 32 CH₂CH(Me)₂ CH₂(2-Mor) 33 CH₂CH(Me)₂ CH₂(4-Me-2-Mor) 34 CH₂CH(Me)₂ CH₂(1-Me-4-Pip) 35 CH₂CH(Me)₂ CH₂(1-Et-4-Pip) 36 CH(Me)Et CH₂CH₂NMe₂ 37 CH(Me)Et CH₂CH₂N(Me)Et 38 CH(Me)Et CH₂CH₂CH₂NMe₂ 39 CH(Me)Et CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 40 CH(Me)Et CH₂CH(OH)CH₂N(CH₂CH₂OH)₂ 41 CH(Me)Et CH₂CH(OH)CH₂(4-Ph-1-Pir) 42 CH(Me)Et CH₂CH(OH)CH₂(1-Pir) 43 CH(Me)Et CH₂CH₂(2-Pyr) 44 CH(Me)Et CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 45 CH(Me)Et CH₂CH₂(2-Pip) 46 CH(Me)Et CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 47 CH(Me)Et CH₂(3-Pip) 48 CH(Me)Et CH₂(1-Me-3-Pip) 49 CH(Me)Et CH₂(1-Et-3-Pip) 50 CH(Me)Et 4-Pip 51 CH(Me)Et 1-Pr-4-Pip 52 CH(Me)Et CH₂(2-Mor) 53 CH(Me)Et CH₂(4-Me-2-Mor) 54 (CH₂)₄Me CH₂CH₂NMe₂ 55 (CH₂)₄Me CH₂CH₂NPr₂ 56 (CH₂)₄Me CH₂CH₂CH₂NMe₂ 57 (CH₂)₄Me CH₂CH₂CH₂N(Me)Et 58 (CH₂)₄Me CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 59 (CH₂)₄Me CH₂CH(OH)CH₂NEt₂ 60 (CH₂)₄Me CH₂CH(OH)CH₂(1-Pyr) 61 (CH₂)₄Me CH₂CH(OH)CH₂(4-Mor) 62 (CH₂)₄Me CH₂CH₂(2-Pyr) 63 (CH₂)₄Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 64 (CH₂)₄Me CH₂CH₂(2-Pip) 65 (CH₂)₄Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 66 (CH₂)₄Me CH₂(3-Pip) 67 (CH₂)₄Me (1-Me-3-Pip) 68 (CH₂)₄Me 4-Pip 69 (CH₂)₄Me CH₂CH₂(1-Me-4-Pip) 70 (CH₂)₄Me 1-Me-4-Pip 71 (CH₂)₄Me CH₂(2-Mor) 72 (CH₂)₄Me CH₂(4-Me-2-Mor) 73 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH₂NMe₂ 74 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 75 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 76 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH(OH)CH₂(1-Pyr) 77 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH(OH)CH₂(1-Pip) 78 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH(OH)CH₂(4-OH-1-Pip) 79 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH(OH)CH₂(4-Et-1-Pir) 80 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH(OH)CH₂(4-CH₂CH₂OH-1-Pir) 81 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH₂CH₂N(Me)CH₂CH₂OH 82 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH₂(2-Pyr) 83 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 84 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH₂(2-Pip) 85 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 86 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 87 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂(3-Pip) 88 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂(1-Me-3-Pip) 89 (CH₂)₂CHMe₂ 1-Me-4-Pip 90 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂(2-Mor) 91 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂(4-Me-2-Mor) 92 (CH₂)₅Me CH₂CH₂NMe₂ 93 (CH₂)₅Me CH₂CH₂CH₂NMe₂ 94 (CH₂)₅Me CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 95 (CH₂)₅Me CH₂CH(OH)CH₂(1-Pip) 96 (CH₂)₅Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 97 (CH₂)₅Me CH₂CH₂(1-Me-4-OH-2-Pyr) 98 (CH₂)₅Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 99 (CH₂)₅Me CH₂CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 100 (CH₂)₅Me CH₂(1-Me-3-Pip) 101 (CH₂)₅Me CH₂(1-Me-4-Pip) 102 (CH₂)₅Me 1-Me-4-Pip 103 (CH₂)₅Me CH₂(4-Me-2-Mor) 104 (CH₂)₃CH(Me)₂ CH₂CH₂NMe₂ 105 (CH₂)₃CH(Me)₂ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 106 (CH₂)₃CH(Me)₂ CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 107 (CH₂)₃CH(Me)₂ CH₂CH(OH)CH₂(1-Pip) 108 (CH₂)₃CH(Me)₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 109 (CH₂)₃CH(Me)₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 110 (CH₂)₃CH(Me)₂ CH₂(1-Me-3-Pip) 111 (CH₂)₃CH(Me)₂ 1-Me-4-Pip 112 (CH₂)₃CH(Me)₂ CH₂(4-Me-2-Mor) 113 (CH₂)₃CH(Me)₂ CH₂CH₂(1-Me-4-OH-2-Pyr) 114 (CH₂)₂CH(Me)Et CH₂CH₂NMe₂ 115 (CH₂)₂CH(Me)Et CH₂CH₂CH₂NMe₂ 116 (CH₂)₂CH(Me)Et CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 117 (CH₂)₂CH(Me)Et CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 118 (CH₂)₂CH(Me)Et CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 119 (CH₂)₂CH(Me)Et CH₂(1-Me-3-Pip) 120 (CH₂)₂CH(Me)Et 1-Me-4-Pip 121 (CH₂)₂CH(Me)Et CH₂(4-Me-2-Mor) 122 (CH₂)₆Me CH₂CH₂NMe₂ 123 (CH₂)₆Me CH₂CH₂CH₂NMe₂ 124 (CH₂)₆Me CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 125 (CH₂)₆Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 126 (CH₂)₆Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 127 (CH₂)₆Me CH₂(1-Me-3-Pip) 128 (CH₂)₆Me 1-Me-4-Pip 129 (CH₂)₆Me CH₂(4-Me-2-Mor) 130 (CH₂)₄CHMe₂ CH₂CH₂NMe₂ 131 (CH₂)₄CHMe₂ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 132 (CH₂)₄CHMe₂ CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 133 (CH₂)₄CHMe₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 134 (CH₂)₄CHMe₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 135 (CH₂)₄CHMe₂ CH₂(1-Me-3-Pip) 136 (CH₂)₄CHMe₂ 1-Me-4-Pip 137 (CH₂)₄CHMe₂ CH₂(4-Me-2-Mor) 138 (CH₂)₃CH(Me)Et CH₂CH₂NMe₂ 139 (CH₂)₃CH(Me)Et CH₂CH₂CH₂NMe₂ 140 (CH₂)₃CH(Me)Et CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 141 (CH₂)₃CH(Me)Et CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 142 (CH₂)₃CH(Me)Et CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 143 (CH₂)₃CH(Me)Et CH₂(1-Me-3-Pip) 144 (CH₂)₃CH(Me)Et 1-Me-4-Pip 145 (CH₂)₃CH(Me)Et CH₂(4-Me-2-Mor) 146 (CH₂)₂CHEt₂ CH₂CH₂NMe₂ 147 (CH₂)₂CHEt₂ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 148 (CH₂)₂CHEt₂ CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 149 (CH₂)₂CHEt₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 150 (CH₂)₂CHEt₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 151 (CH₂)₂CHEt₂ 1-Me-4-Pip 152 (CH₂)₂CHEt₂ CH₂(4-Me-2-Mor) 153 (CH₂)₂CH(Me)Pr CH₂CH₂NMe₂ 154 (CH₂)₂CH(Me)Pr CH₂CH₂CH₂NMe₂ 155 (CH₂)₂CH(Me)Pr CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 156 (CH₂)₂CH(Me)Pr CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 157 (CH₂)₂CH(Me)Pr CH₂(4-Me-2-Mor) 158 (CH₂)₇Me CH₂CH₂NMe 159 (CH₂)₇Me CH₂CH₂CH₂NMe₂ 160 (CH₂)₇Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 161 (CH₂)₇Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 162 (CH₂)₇Me CH₂(4-Me-2-Mor) 163 (CH₂)₅CHMe₂ CH₂CH₂NMe₂ 164 (CH₂)₅CHMe₂ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 165 (CH₂)₅CHMe₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 166 (CH₂)₅CHMe₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 167 (CH₂)₅CHMe₂ CH₂(4-Me-2-Mor) 168 (CH₂)₄CH(Me)Et CH₂CH₂CH₂NMe₂ 169 (CH₂)₄CH(Me)Et CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 170 (CH₂)₄CH(Me)Et CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 171 (CH₂)₄CH(Me)Et CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 172 (CH₂)₄CH(Me)Et CH₂(4-Me-2-Mor) 173 (CH₂)₃CHEt₂ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 174 (CH₂)₃CHEt₂ CH₂CH(OH)CH₂NEt₂ 175 (CH₂)₃CHEt₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 176 (CH₂)₃CHEt₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 177 (CH₂)₃CHEt₂ CH₂(4-Me-2-Mor) 178 (CH₂)₃CH(Me)Pr CH₂CH₂CH₂NMe₂ 179 (CH₂)₃CH(Me)Pr CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 180 (CH₂)₃CH(Me)Pr CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 181 (CH₂)₃CH(Me)Pr CH₂(1-Me-3-Pip) 182 (CH₂)₂CH(Et)Pr CH₂CH₂CH₂NMe₂ 183 (CH₂)₂CH(Et)Pr CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 184 (CH₂)₂CH(Et)Pr CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 185 (CH₂)₂CH(Et)Pr CH₂(4-Me-2-Mor) 186 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH₂NMe₂ 187 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH₂NEt₂ 188 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH₂CH₂NMe₂ 189 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 190 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH(OH)CH₂NEt₂ 191 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH(OH)CH₂(1-Pyr) 192 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH(OH)CH₂(1-Pip) 193 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH₂(2-Pyr) 194 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 195 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH₂(2-Pip) 196 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 197 (CH₂)₂-c-Pn CH₂(3-Pip) 198 (CH₂)₂-c-Pn CH₂(1-Me-3-Pip) 199 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 200 (CH₂)₂-c-Pn CH₂(2-Mor) 201 (CH₂)₂-c-Pn CH₂(4-Me-2-Mor) 202 (CH₂)₂-c-Pn 1-Me-4-Pip 203 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂NMe₂ 204 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂NEt₂ 205 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂CH₂NMe₂ 206 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂CH₂NEt₂ 207 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 208 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH(OH)CH₂NEt₂ 209 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH(OH)CH₂(1-Pyr) 210 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH(OH)CH₂(1-Pip) 211 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH(OH)CH₂(4-OH-1-Pip) 212 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH(OH)CH₂(4-Ph-1-Pir) 213 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH(OH)CH₂(4-Et-1-Pir) 214 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂(2-Pyr) 215 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 216 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂(1-Me-4-OH-2-Pyr) 217 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 218 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂(2-Pip) 219 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 220 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂(1-Et-2-Pip) 221 (CH₂)₂-c-Hx CH₂(3-Pip) 222 (CH₂)₂-c-Hx CH₂(1-Me-3-Pip) 223 (CH₂)₂-c-Hx 4-Pip 224 (CH₂)₂-c-Hx 1-Me-4-Pip 225 (CH₂)₂-c-Hx CH₂(2-Mor) 226 (CH₂)₂-c-Hx CH₂(4-Me-2-Mor) 227 (CH₂)₂-c-Hx CH₂(4-Et-2-Mor) 228 (CH₂)₈Me CH₂CH₂CH₂NMe₂ 229 (CH₂)₈Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 230 (CH₂)₈Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 231 (CH₂)₈Me CH₂(4-Me-2-Mor) 232 (CH₂)₉Me CH₂CH₂CH₂NMe₂ 233 (CH₂)₉Me CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 234 (CH₂)₉Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 235 (CH₂)₉Me CH₂(4-Me-2-Mor) 236 (CH₂)₁₀Me CH₂CH₂CH₂NMe₂ 237 (CH₂)₁₀Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 238 (CH₂)₁₀Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 239 (CH₂)₁₀Me CH₂(4-Me-2-Mor) 240 (CH₂)₁₁Me CH₂CH₂CH₂NMe₂ 241 (CH₂)₁₁Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 242 (CH₂)₁₁Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 243 (CH₂)₁₁Me CH₂(1-Me-3-Pip) 244 (CH₂)₁₁Me CH₂(4-Me-2-Mor) 245 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) CH₂CH₂CH₂NMe₂ 246 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 247 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 248 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) CH₂CH₂(1-Me-4-OH-2-Pyr) 249 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) CH₂CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 250 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 251 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) CH₂(1-Me-3-Pip) 252 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) 1-Me-4-Pip 253 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) CH₂(2-Mor) 254 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) CH₂(4-Me-2-Mor) 255 CH₂CH(Cl)-c-Hx CH₂CH₂NEt₂ 256 CH₂CH(Cl)-c-Hx CH₂CH₂CH₂NMe₂ 257 CH₂CH(Cl)-c-Hx CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 258 CH₂CH(Cl)-c-Hx CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 259 CH₂CH(Cl)-c-Hx CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 260 CH₂CH(Cl)-c-Hx CH₂(1-Me-3-Pip) 261 CH₂CH(Cl)-c-Hx 1-Me-4-Pip 262 CH₂CH(Cl)-c-Hx CH₂(4-Me-2-Mor) ─────────────────────────────────── 上記表１において、略号は以下の基を示す。

【００３５】Et ：エチル基 c-Hx：シクロヘキシル基 Me：メチル基 Mor ：モルホリニル基 Ph ：フェニル基 c-Pn：シクロペンチル基 Pip ：ピペリジニル基 Pir ：ピペラジニル基 Pr ：プロピル基 Pyr ：ピロリジニル基。

【００３６】又、上記表１において、好適には、化合物
番号No. ７、１１、６３、６７、７４、７５、７６、８
３、８６、８８、８９、９１、９６、９７、１００、１
０２、１０５、１０６、１０８、１１０、１１１、１１
７、１１９、１２０、１２３、１２５、１２７、１２
８、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５
２、１８６、１８７、１８８、１８９、１９４、１９
６、１９８、２０１、２０２、２０３、２０４、２０
５、２０６、２０７、２０９、２１５、２１６、２１
９、２２２、２２４、２２５、２２６、２４５、２４
６、２４７、２４８、２５０、２５１、２５２、２５
４、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１
又は２６２の化合物をあげることができ、更に好適に
は、化合物番号No. ７４、７５、８３、８８、８９、９
１、９６、９７、１００、１０２、１０５、１０８、１
１０、１１１、１１９、１２０、１２３、１４９、１５
１、１５２、１８６、１８８、１８９、１９４、１９
６、１９８、２０１、２０２、２０３、２０５、２０
７、２０９、２１５、２１６、２２２、２２４、２２
５、２２６、２４５、２４６、２４７、２４８、２５
１、２５２、２５４、２５６、２５７、２５８、２６
０、２６１又は２６２の化合物をあげることができ、更
により好適には、化合物番号No. ８３、８８、９６、９
７、１００、１０５、１０８、１１０、１２３、１４
９、１５１、１９４、１９８、２０１、２０２、２０
７、２０９、２１５、２１６、２２２、２２４、２２
５、２２６、２４７、２４８、２５１、２５２、２５
４、２５７、２５８、２６０、２６１又は２６２の化合
物をあげることができ、特に好適には、化合物番号No.
１０５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−（４−メチルペ
ンチル）フェノキシ］プロピルアミン、化合物番号No.
１９４：２−［２−［２−（２−シクロペンチルエチ
ル）フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリジン、化
合物番号No. １９８：３−［２−（２−シクロペンチル
エチル）フェノキシメチル］−１−メチルピペリジン、
化合物番号No. ２０７：３−［２−（２−シクロヘキシ
ルエチル）フェノキシ］−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）−２−プロパノール、化合物番号No. ２１５：２−
［２−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノキ
シ］エチル］−１−メチルピロリジン、化合物番号No.
２２２：３−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェ
ノキシメチル］−１−メチルピペリジン、化合物番号N
o. ２２６：２−［２−（２−シクロヘキシルエチル）
フェノキシメチル］−４−メチルモルホリン、化合物番
号No. ２４７：２−［２−［２−［２−（３−メトキシ
シクロヘキシル）エチル］フェノキシ］エチル］−１−
メチルピロリジン、化合物番号No. ２５７：３−［２−
（２−クロロ−２−シクロヘキシルエチル）フェノキ
シ］−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−プロパノ
ール、化合物番号No. ２５８：２−［２−［２−（２−
クロロ−２−シクロヘキシルエチル）フェノキシ］エチ
ル］−１−メチルピロリジン又は化合物番号No. ２６０：３−［２−（２−クロロ−２−
シクロヘキシルエチル）フェノキシメチル］−１−メチ
ルピペリジンの化合物をあげることができる。

【００３７】更に又、精神病の治療剤として、特に好適
には、化合物番号No. １０５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−
［２−（４−メチルペンチル）フェノキシ］プロピルア
ミン、化合物番号No. １２３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−
（２−ヘプチルフェノキシ）プロピルアミン、化合物番
号No. ２１５：２−［２−［２−（２−シクロヘキシル
エチル）フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリジン
又は化合物番号No. ２２５：２−［２−（２−シクロヘキシ
ルエチル）フェノキシメチル］モルホリンの化合物をあ
げることができる。

【００３８】本発明の有効成分である一般式（Ｉ）を有
する化合物は、以下の方法に従って容易に製造される。

【００３９】

【化６】

【００４０】

【化７】

【００４１】

【化８】

【００４２】上記式中、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷
及びＤは、前述したものと同意義を示し、Ｒ¹aは、ヒド
ロキシが保護されいてもよいヒドロキシである他、Ｒ¹
と同意義を示し、Ｒ⁴a及びＲ⁵aは、それぞれ、ヒドロキ
シが保護されていてもよいヒドロキシである他、Ｒ⁴ 及
びＲ⁵ と同意義を示し、Ｒ⁷aは、ヘテロシクリル環の炭
素原子上の置換基がＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₄
アルコキシ基又は保護されたヒドロキシ基であり、ヘテ
ロシクリル環の窒素原子が保護されている他、Ｒ⁷ と同
意義を示し、Ｂ’は、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基を示し、
Ｚは、ヒドロキシ基、ハロゲン原子（好適には、塩素、
臭素又は沃素原子）、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカンスルホニルオ
キシ基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールスルホニルオキシ基を示
す。

【００４３】Ｒ⁴a、Ｒ⁵a及びＲ⁷aのヒドロキシ基の保護
基は、例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピ
ラニル基のような環状エーテル基、メトキシメチル基、
メトキシメトキシメチル基、Ｃ₆ - Ｃ₁₀アリール−メチ
ル基、Ｃ₆ - Ｃ₁₀アリール−メチルオキシカルボニル基
であり得、好適には、テトラヒドロピラニル、メトキシ
メチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ブロム
ベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ベンジルオキシカルボ
ニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブ
ロムベンジルオキシカルボニル又はｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル基である。

【００４４】Ｒ⁷aのヘテロシクリル環の窒素原子の保護
基は、例えば、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル基、Ｃ
₆ - Ｃ₁₀アリール−メチル基、Ｃ₆ - Ｃ₁₀アリール−メ
トキシカルボニル基であり得、好適には、ｔ−ブトキシ
カルボニル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ブ
ロムベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ベンジルオキシカ
ルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ
−ブロムベンジルオキシカルボニル又はｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル基である。

【００４５】Ａ法は、化合物(I) において、Ｒ² が式
−Ｂ’−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ （式中、Ｂ’、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、前
述したものと同意義を示す。）を有する化合物(Ia)製造
する方法である。第Ａ１工程は、一般式(Ia') を有する
化合物を製造する工程で、一般式(II)を有する化合物と
一般式(III) を有する化合物を反応させることにより達
成される。

【００４６】Ｚがハロゲン原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカンス
ルホニルオキシ基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールスルホニルオ
キシ基を示す場合、本反応は、不活性溶剤中、塩基の存
在下に行われる。

【００４７】使用される塩基は、好適には、炭酸ナトリ
ウム，炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、重炭
酸ナトリウム、重炭酸カリウムのようなアルカリ金属重
炭酸塩、弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカ
リ金属弗化塩、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水
素化リチウムのようなアルカリ金属水素化物、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブ
トキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属ア
ルコキシド又はピリジン、ピコリン、トリエチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルアミノピリジ
ンのような有機アミンであり得、さらに好適には、アル
カリ金属炭酸塩、アルカリ金属弗化塩、アルカリ金属水
素化物又はアルカリ金属アルコキシドである。

【００４８】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、ベンゼ
ン，トルエンのような炭化水素類、ジクロルメタン、ク
ロロホルム、１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン
化炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフラン，ジオキ
サンのようなエーテル類、アセトン、メチルエチルケト
ンのようなケトン類、アセトニトリルのようなニトリル
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサ
メチルホスホルアミドのようなアミド類又はジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類又はこれらの混合溶
剤であり得、好適には、エーテル類、ケトン類、アミド
類又はスルホキシド類である。反応温度は、原料化合物
(II)および(III) 、溶剤並びに塩基の種類により異なる
が、通常０℃乃至１００℃（好適には、１０℃乃至８０
℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、
３０分間乃至４８時間（好適には１乃至２４時間）であ
る。

【００４９】Ｚがヒドロキシ基を示す場合、本反応は、
不活性溶剤中、トリフェニルホスフィン及びアゾジカル
ボン酸メチル、アゾジカルボン酸エチルのようなアゾジ
カルボン酸エステルの存在下に行われる。この場合、Ｒ
¹a、Ｒ⁴a及びＲ⁵aに含まれるヒドロキシは、保護されて
いることが好ましい。

【００５０】使用される不活性溶剤は、上記と同様なも
のをあげることができるが、好適には、芳香族炭化水素
類、ハロゲン化炭化水素類又はエーテル類である。反応
温度は、原料化合物(II)および(III) 、溶剤並びに塩基
の種類により異なるが、通常−２０℃乃至１００℃（好
適には、１０℃乃至８０℃）であり、反応時間は、反応
温度等により異なるが、３０分間乃至４８時間（好適に
は１乃至２４時間）である。

【００５１】反応終了後、本反応の目的化合物(Ia')
は、常法に従って、反応混合物から採取される。例え
ば、不溶物が存在する場合は、適宜濾去して、溶剤を減
圧留去することによって又は溶剤を減圧留去した後、残
留物に水を加え、酢酸エチルのような水不混和性有機溶
媒で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶媒を
留去することにより得ることができ、必要ならば、常
法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等でさ
らに精製することができる。

【００５２】第Ａ２工程は、所望により行う工程であ
り、反応（ａ）：Ｒ¹a、Ｒ⁴a及び／又はＲ⁵aに含まれる
ヒドロキシの保護基を除去する反応を含む。

【００５３】反応（ａ）：反応（ａ）におけるＲ¹a、Ｒ
⁴a及び／又はＲ⁵aに含まれるヒドロキシの保護基を除去
する反応は、保護基の種類により異なり、有機合成化学
でよく知られている方法で行われる。また、保護基の種
類と除去の条件を選択することにより、Ｒ¹a、Ｒ⁴a及び
／又はＲ⁵aに含まれる保護基を選択的に除去することが
できる。ヒドロキシ基の保護基がアリールーメチル基ま
たはアリールーメトキシカルボニル基である場合には、
不活性溶剤（好適には、メタノ−ル、エタノ−ル、イソ
プロパノ−ルのようなアルコ−ル類、ジエチルエ−テ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル
類、トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化
水素類、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化
水素類、酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル類、
酢酸のような脂肪酸類又はこれらの有機溶剤と水との混
合溶剤）中、接触還元触媒（好適には、パラジウムー炭
素、ラネ−ニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸
化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウ
ム、パラジウム−硫酸バリウム等）の存在下、相当する
化合物を水素（通常1 乃至10気圧、好適には、1 乃至３
気圧）と反応することにより行われる。反応温度および
反応時間は、通常０℃乃至１００℃（好適には、２０℃
乃至８０℃）および３０分間乃至４８時間（好適には１
乃至２４時間）である。

【００５４】ヒドロキシ基の保護基がメトキシメチル
基、メトキシメトキシメチル基又は環状エーテル基であ
る場合には、例えば、不活性溶剤（ヘキサン、ベンゼン
のような炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルムのよ
うなハロゲン化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステ
ル類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン
類、メタノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル類、エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−
テル類又はこれらの有機溶剤と水との混合溶剤であり、
好適には、エステル類、エーテル類、ハロゲン化炭化水
素類である。）中、相当する化合物を酸（例えば、塩化
水素、硝酸、塩酸、硫酸のような無機酸、酢酸、トリフ
ルオロ酢酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸
のような有機酸、三弗化ホウ素のようなルイス酸、ダウ
エックス50W のような強酸性の陽イオン交換樹脂等であ
り、好適には、無機酸及び有機酸であり、更に好適に
は、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸である。）と反応す
ることにより行われる。反応温度および反応時間は、通
常−１０℃乃至１００℃（好適には、−５℃乃至５０
℃）および５分間乃至４８時間（好適には３０分間乃至
１０時間）である。

【００５５】反応終了後、本反応の目的化合物は、常法
に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過に
より除去した後、酢酸エチルのような水と混和しない有
機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去することによって得
られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例え
ば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によって更
に精製できる。

【００５６】Ｂ法は、化合物(I) において、Ｒ² が式
−CH₂CH(OR⁶)CH₂ −ＮＲ⁴ Ｒ⁵ （式中、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 及び
Ｒ⁶ は、前述したものと同意義を示す。）を有する化合
物(Ib)製造する方法である。第Ｂ１工程は、一般式(V)
を有する化合物を製造する工程で、一般式(II)を有する
化合物と一般式(IV)を有する化合物を反応させることに
より達成され、本反応は、前記Ａ法第Ａ１工程と同様に
行われる。

【００５７】第Ｂ２工程は、一般式(Ib') を有する化合
物を製造する工程で、不活性溶剤中、一般式(V) を有す
る化合物と一般式(VI)を有する化合物を反応させること
により達成される。

【００５８】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、ベンゼ
ン，トルエンのような炭化水素類、ジクロルメタン、ク
ロロホルム、１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン
化炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフラン，ジオキ
サンのようなエーテル類、酢酸エチルのようなエステル
類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、
アセトニトリルのようなニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−メ
チル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホルアミド
のようなアミド類、ジメチルスルホキシドのようなスル
ホキシド類、水又はこれらの混合溶剤であり得、好適に
は、エーテル類、エステル類、ケトン類、アミド類、ス
ルホキシド類、水又はこれらの混合溶剤である。反応温
度は、原料化合物(V) および(VI)、溶剤並びに塩基の種
類により異なるが、通常０℃乃至１００℃（好適には、
２０℃乃至８０℃）であり、反応時間は、反応温度等に
より異なるが、３０分間乃至４８時間（好適には１乃至
２４時間）である。

【００５９】反応終了後、本反応の目的化合物(Ib')
は、常法に従って、反応混合物から採取される。例え
ば、溶剤を減圧留去することによって又は溶剤を減圧留
去した後、残留物に水を加え、酢酸エチルのような水不
混和性有機溶媒で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾
燥後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要
ならば、常法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフ
ィー等でさらに精製することができる。

【００６０】第Ｂ３工程は、所望により行う工程であ
り、反応（ａ）：第Ｂ２工程により生成したヒドロキシ基を
アシル化する反応及び反応（ｂ）：Ｒ¹a、Ｒ⁴a及び／又はＲ⁵aに含まれるヒド
ロキシの保護基を除去する反応を含み、適宜順序変えて
行われる。

【００６１】反応（ａ）：反応（ａ）におけるヒドロキ
シの基アシル化反応は、有機合成化学で周知の方法によ
り行われる。この場合、Ｒ¹a、Ｒ⁴a及びＲ⁵aに含まれる
ヒドロキシは、保護されていることが好ましい。例え
ば、不活性溶剤（好適には、ベンゼン、トルエンのよう
な芳香族炭化水素類、ジクロルメタン、クロロホルムの
ようなハロゲン化炭化水素，酢酸エチルのようなエステ
ル類、テトラヒドロフラン，ジオキサンのようなエーテ
ル類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類
又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド類）
中、塩基存在又は不存在下（塩基は、好適には、トリエ
チルアミン、ピリジン、ジエチルイソプロピルアミン、
４−ジメチルアミノピリジンのような有機三級アミン
類）存在下、アセチルクロライド、プロピオニルクロラ
イド、ブチリルブロマイド、バレリルクロライド、ピバ
ロイルクロライドのようなＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイルハラ
イド、ギ酸と酢酸の混合酸無水物、無水酢酸、無水プロ
ピオン酸、無水バレリル酸、無水ピバリン酸のようなＣ
₂ −Ｃ₆ カルボン酸無水物、無水コハク酸、無水グルタ
ル酸、無水アジピン酸のような環状酸無水物を反応させ
ることにより行われる。反応温度は、０℃乃至１２０℃
（好適には、０℃乃至８０℃）であり、反応時間は、１
乃至２４時間（好適には、１乃至１６時間）である。

【００６２】反応終了後、反応生成物は、常法により反
応混合物から採取することができ、例えば、前述したＡ
法の第Ａ１工程の化合物を採取する方法と同様の操作に
より行われる。

【００６３】反応（ｂ）反応（ｂ）におけるＲ¹a、Ｒ⁴a及び／又はＲ⁵aに含まれ
るヒドロキシの保護基を除去する反応は、前述したＡ法
の第Ａ２工程の反応（ａ）と同様に行われる。Ｃ法は、
化合物(I) において、Ｒ² が式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ
⁷ 及びＤは、前述したものと同意義を示す。）を有する
化合物(Ic)製造する方法である。

【００６４】第Ｃ１工程は、一般式(Ic') を有する化合
物を製造する工程で、一般式(II)を有する化合物と一般
式(VII) を有する化合物を反応させることにより達成さ
れ、本反応は、前記Ａ法第Ａ１工程と同様に行われる。

【００６５】第Ｃ２工程は、所望により行う工程であ
り、反応（ａ）：Ｒ¹a又は／及びＲ⁷aに含まれるヒドロキシ
の保護基を除去する反応反応（ｂ）：反応（ａ）により生成したＲ⁷ に含まれる
ヒドロキシ基をアルキル化、アシル化又はカルバモイル
化する反応反応（ｃ）：Ｒ⁷aに含まれる窒素原子の保護基を除去す
る反応反応（ｄ）：Ｒ⁷aに含まれるアルコキシカルボニル基を
メチル基に又はアルカノイル基をアルキル基に変換する
反応及び反応（ｅ）：Ｒ⁷aに含まれる＝ＮＨ基をアルキルする反
応を含み、適宜順序変えて行われる。

【００６６】反応（ａ）：反応（ａ）におけるＲ¹a又は
／及びＲ⁷aに含まれるヒドロキシの保護基を除去する反
応は、前記第Ａ２工程の反応（ａ）と同様に行なわれ
る。

【００６７】反応（ｂ）：反応（ｂ）におけるヒドロキ
シ基をアルキル化、アシル化又はカルバモイル化する反
応は、塩基の存在下に、アルキル化、アシル化又はカル
バモイル化剤を作用させて、前記第Ｂ３工程の反応
（ａ）と同様に行なわれる。

【００６８】使用されるアルキル化、アシル化又はカル
バモイル化剤としては、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、
ヨウ化プロピル、ヨウ化ブチルのようなＣ₁ −Ｃ₄ アル
キルハライド、アセチルクロライド、プロピオニルクロ
ライド、ブチリルブロマイド、バレリルクロライド、ピ
バロイルクロライドのようなＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイルハ
ライド、ギ酸と酢酸の混合酸無水物、無水酢酸、無水プ
ロピオン酸、無水バレリル酸、無水ピバリン酸のような
Ｃ₂ −Ｃ₆ カルボン酸無水物、無水コハク酸、無水グル
タル酸、無水アジピン酸のような環状酸無水物、イソシ
アン酸、メチルイソシアネート、エチルイソシアネー
ト、プロピルイソシアネート、ブチルイソシアネートの
ようなＣ₁ −Ｃ₄ アルキルイソシアネート、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイルクロリド、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバ
モイルクロリド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイルクロ
リド、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルクロリドのような
ジ−アルキルカルバモイルハライドを挙げることができ
る。

【００６９】又、使用される塩基としては、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；弗化
ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化
物；水素化ナトリウムのような水素化アルカリ金属また
はトリエチルアミン、ピリジン、ジエチルイソプロピル
アミン、４−ジメチルアミノピリジンのような有機三級
アミン類を挙げることができる。

【００７０】反応（ｃ）：反応（ｃ）におけるＲ⁷aに含
まれる窒素原子の保護基を除去する反応は、保護基の種
類により異なり、有機合成化学でよく知られている方法
で行われる。

【００７１】窒素原子の保護基がアリールーメチル基又
はアリールーメトキシカルボニル基である場合には、前
記第Ａ２工程の反応（ａ）のヒドロキシの保護基がアリ
ールーメチル基である場合の除去反応と同様に行なわれ
る。

【００７２】窒素原子の保護基がｔ−ブトキシカルボニ
ル基である場合には、前記第Ａ２工程の反応（ａ）のヒ
ドロキシの保護基がメトキシメチル基等である場合の除
去反応と同様に行なわれる。

【００７３】さらに、窒素原子の保護基がアルコキシカ
ルボニル残基である場合には、不活性溶剤（好適には、
メタノール、エタノールのようなアルコール類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、水また
は水と上記有機溶剤との混合溶剤）中、塩基（好適に
は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムのようなアルカリ金属水酸化物または炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩）と、反
応させ、加水分解によって、相当する保護基が除去され
る。

【００７４】反応温度および反応時間は、溶媒等により
異なるが、通常０℃乃至１００℃（好適には室温乃至６
０℃）および１時間乃至２４時間（好適には１時間乃至
１６時間）である。反応終了後、反応生成物は、常法に
より反応混合物から採取することができ、例えば、前述
したＡ法の第Ａ１工程の化合物を採取する方法と同様の
操作により行われる。

【００７５】反応（ｄ）：反応（ｄ）におけるＲ⁷aに含
まれるアルコキシカルボニル基をメチル基に又はアルカ
ノイル基をアルキル基に変換する反応は、不活性溶剤
（好適には、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類）中、還元剤（好適には、水素化
リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウ
ムのような水素化アルミニウム化合物、水素化ホウ素ナ
トリウムのような水素化ホウ素アルカリ金属又はボラン
のような水素化ホウ素化合物）と、反応させることによ
って行なわれる。

【００７６】反応温度および反応時間は、溶媒等により
異なるが、通常０℃乃至１００℃（好適には室温乃至８
０℃）および３０分間乃至２４時間（好適には１時間乃
至１６時間）である。

【００７７】反応終了後、反応生成物は、常法により反
応混合物から採取することができ、例えば、前述したＡ
法の第Ａ１工程の化合物を採取する方法と同様の操作に
より行われる。

【００７８】反応（ｅ）：反応（ｅ）におけるＲ⁷aに含
まれる＝ＮＨ基をアルキル化する反応は、アルキル化剤
として、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピ
ル、ヨウ化ブチルのようなＣ₁ −Ｃ₄ アルキルハライド
を、塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムのよ
うなアルカリ金属炭酸塩；水素化ナトリウムのような水
素化アルカリ金属）の存在下に作用させて、前記第Ｂ３
工程の反応（ａ）と同様に行なわれる。

【００７９】また、化合物（Ｉ）は、常法に従って、酸
で処理することによって薬理上許容し得る塩に変換する
ことができる。例えば、不活性溶剤（好適には、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類、メタノール、エタノールのようなアルコール類、メ
チレンクロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化
水素類）中、相当する酸と室温で５分間乃至１時間反応
させ、溶剤を減圧で留去することによって得ることがで
きる。また、酸性の樹脂カラム（例えば、ＣＭ−セファ
デックスＣ−２５等）に化合物（Ｉ）又はその酸付加塩
を吸着させ、希塩酸を溶出することによって、塩酸塩を
得ることができる。Ａ−Ｃ法の原料化合物(II)は、公知
であるか公知の方法に従って製造される（例えば、特開
昭55-20740号公報、特開平-304022 号公報等）。

【００８０】

【発明の効果】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合
物は、すぐれた、選択的なセロトニン２受容体の拮抗薬
である。従って、血管内皮細胞や血小板に分布するセロ
トニン２受容体を遮断し、血小版の凝集を抑制し、血管
収縮を抑制し、血栓の生成を阻害して、循環器系疾患、
例えば、不整脈、狭心症、心筋梗塞などの虚血性心疾
患、脳梗塞、くも膜下出血後の血管攣縮のような脳血管
障害、レイノー症、バージャー病のような末梢循環障害
などの治療、再発予防に有用である。

【００８１】また、製造例２、３、８および１３等の化
合物は、ドパミン２受容体に対しても強く結合し、セロ
トニン２受容体拮抗作用を合わせ持つことから、副作用
の弱い精神病（分裂病）の治療薬として有用である。

【００８２】本発明の化合物（Ｉ）およびその薬理上許
容される塩類を抗血栓剤又は分裂病の治療薬として使用
する場合には、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容
される担体、賦形剤、希釈剤等と混合し、散剤、顆粒
剤、錠剤、カプセル剤、注射剤等の医薬組成物として経
口的または非経口的に投与することができる。投与量は
対象疾患の状態、患者の状態、年齢、投与方法等によっ
て異なるが、例えば、経口投与の場合には１回当り１〜
１０００ｍｇ（好ましくは１０〜５００ｍｇ）を、静脈
内投与の場合には１回当り0.1 〜５００ｍｇ（好ましく
は、１〜３００ｍｇ）を１日当り１乃至３回症状に応じ
て投与することが望ましい。以下に試験例、製造例、参
考例及び製剤例を示し本発明をさらに詳細に説明する
が、本発明の範囲は、これらに限定されるものではな
い。

【００８３】

【実施例】

試験例１血管収縮実験平滑筋収縮反応は、Van Neutenら（J. Pharmacol. Exp.
Ther., 218, 217-230, 1981) の方法によって行った。
体重約５００ｇのＳＤ系雄性ラットを放血致死後、尾動
脈を摘出した。動脈は付帯組織を除去したのち、（２×
２０ｍｍ）のラセン標本を作製した。この標本を、Tyor
ode 液１０ｍｌを含む３７℃に保温したマグヌス管内に
懸垂し、混合ガス（９５％Ｏ₂ ，５％ＣＯ₂ ）を通気し
て１時間放置した後、実験に用いた。初期張力として0.
5 ｇを負荷し、張力をトランスジューサーを用いて等尺
性に記録した。血管収縮薬としてセロトニン２受容体に
対してはセロトニン３ｘ１０^-6Ｍ、アドレナリα₁ 受容
体に対してはフェニレフリン１ｘ１０^-6Ｍをマグヌス管
内に添加し、収縮反応が安定した後に各被検液を累積的
に添加し、最後にパパベリン１０^-4Ｍを添加した。被検
薬添加前に張力を１００％とし、パパベリン添加５分後
の張力を０％とした。張力を５０％まで低下するに要す
る被検薬の濃度をＩＣ₅₀値とし、最小二乗法回帰直線に
より算出した。好ましい化合物の結果を表２に示す。

【００８４】

【表２】 ─────────────────────────────── 化合物ＩＣ₅₀ ｎＭセロトニン２アドレナリンα₁ ─────────────────────────────── 製造例５の化合物 10 ＞ 5,000 製造例６の化合物 23 ＞ 5,000 製造例７の化合物 11 4,900 製造例９の化合物 24 ＞ 5,000 ─────────────────────────────── 。

【００８５】試験例２受容体結合実験 Leysenら(Mol. Pharmacol., 21,301-314,1982)の方法に
準じて行った。雄性ウイスター系ラット（体重２８０−
３２０ｇ）を使用した。断頭後、摘出した大脳皮質およ
び線条体をドライアイスで凍結し、測定まで−８０℃で
保存した。セロトニン受容体には大脳皮質を、ドパミン
受容体には線条体を用いた。膜標品の調製は、凍結した
脳組織を５０ｍＭ Tris-HCl緩衝液（ｐＨ7.7)でホモジ
ナイズ（Polytron PT-20) 後、４９，０００ｇで１０分
間遠心した。沈澱をTris緩衝液に懸濁し、再度遠心した
後、沈澱をTris緩衝液に懸濁した。得られた膜標品は、
タンパク定量後、Tris緩衝液で0.57ｍｇ／protein/ｍｌ
になるよう調製し、−８０℃で保存した。受容体結合実
験は ³Ｈ−ligand ５０μｌと試験化合物（ＤＭＳＯに
溶解）１０μｌを入れた試験管に膜標品４４０μｌを加えて反
応を開始した。３０℃で１時間インキュベーションした
後、反応をWhatman ＧＦ／Ｂグラスフィルターにて減圧
濾過することにより停止させた。氷冷したTris緩衝液
（４ｍｌｘ２回）でフィルターを洗浄後、ＡＣＳ−ＩＩ
を加えて液体シンチレーションカウンターでフィルター
の放射活性を計測した。非特異的結合は２０μＭアトロ
ピンにより求めた。被検薬物存在下の結合率より結合抑
制率（％）を求め、結合を５０％抑制するに要する濃度
をＩＣ₅₀値とし、最小二乗法回帰直線より求めた。好ま
しい化合物の結果を表３に示す。

【００８６】

【表３】 ─────────────────────────────── 化合物ＩＣ₅₀，ｎＭ／ｍｌセロトニン２ドパミン２ ─────────────────────────────── 製造例２の化合物 22 147 製造例３の化合物 35 95 製造例８の化合物 38 153 製造例１３の化合物 29 119 ─────────────────────────────── 。

【００８７】製造例１１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−［２−（３−メ
チルブチル）フェノキシ］−２−プロパノール塩酸塩（１ａ）２−［２−（３−メチルブチル）フェノキシメ
チル］オキシラン２−（３−メチルブチル）フェノール４９３mgをＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド２０mlに溶解し、氷冷撹拌下に
カリウムｔ−ブトキシド３３６mgを加え、暗色の溶液を
得た。同温撹拌下にエピクロルヒドリン６１６mgを加え
た後、冷却浴をはずして、２４時間撹拌した。反応液に
酢酸エチル５０mlを加え、振り混ぜ、有機層を分離し、
減圧濃縮して油状物を得た。これをシリカゲルを用いる
カラムクロマトグラフィー処理（溶出溶剤：ヘキサン／
酢酸エチル＝９／１）して、標記化合物２５０mgを油状
物として得た。（１ｂ）１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−［２−
（３−メチルブチル）フェノキシ］−２−プロパノール
塩酸塩（１ａ）で得た２−［２−（３−メチルブチル）フェノ
キシメチル］オキシラン２５０mgをテトラヒドロフラン
２０mlに溶解し、５０％ジメチルアミン水溶液１０mlを
加えて、室温に４時間静置した。溶媒を減圧除去した
後、得られた油状物をシリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィー処理（溶出溶剤：塩化メチレン／メタノー
ル＝５／１）して、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−
３−［２−（３−メチルブチル）フェノキシ］−２−プ
ロパノール２１０mgを油状物として得た。これを酢酸エ
チルに溶解し、４規定塩化水素−ジオキサン溶液0.2ml
を加えて、室温に静置した。生じた結晶を濾取し、乾燥
して、標記化合物210.9mg を無色結晶として得た。融点：１１３−１１４℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.94(6H,d,J=6.
6Hz), 1.35-1.7(3H,m), 2.5-2.65(2H,m), 2.99(6H,s),
3.25-3.5(2H,m), 3.9-4.05(1H,m), 4.15-4.25(1H,m),
4.55-4.7(1H,m), 6.8-7.0(2H,m), 7.1-7.2(2H,m) 。

【００８８】製造例２Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−（４−メチルペンチル）
フェノキシ］プロピルアミン塩酸塩２−（４−メチルペンチル）フェノール８９０mg、トリ
フェニルホスフィン3.93ｇおよびジメチルアミノプロパ
ノール1.55ｇを塩化メチレン１００mlに溶解し、氷冷撹
拌下にアゾジカルボン酸ジエチル2.61ｇの塩化メチレン
１０ml溶液を滴下した。氷浴をはずして、室温で３時間
撹拌した後、減圧濃縮して得た残渣に水と酢酸エチルを
加え、振り混ぜ、有機層を分離した。有機層を脱水した
後、、減圧濃縮した。酢酸エチルとヘキサンの混合物
（１：２）を加え、不溶物を濾去した後、溶媒を除去し
て油状残渣を得た。これをシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィー処理（溶出溶剤：塩化メチレン／メタ
ノール＝２０／１）して、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２−
（４−メチルペンチル）フェノキシ］プロピルアミン６
５４mgを油状物として得た。これを酢酸エチル１０mlに
溶解し、４規定塩化水素−ジオキサン溶液１mlを加え
た。溶媒を減圧除去した後、四塩化炭素１０mlに溶解
し、静置すると結晶が析出した。これを濾取し、乾燥し
て標記化合物４５０mgを無色吸湿性の固体として得た。融点：１１５−１１６℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.88(6H,d,J=6.
6Hz), 1.15-1.3(2H,m), 1.5-1.65(3H,m), 2.35-2.5(2H,
m), 2.55(2H,t,J=7.9Hz), 2.87(6H,s), 3.2-3.3(2H,m),
4.10(2H,t,J=5.6Hz), 6.81(1H,d,J=7.9Hz), 6.91(1H,
t,J=7.9Hz),7.1-7.2(2H,m) 。

【００８９】製造例３Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（２−ヘプチルフェノキシ）プ
ロピルアミン塩酸塩２−ヘプチルフェノール0.96ｇ、トリフェニルホスフィ
ン3.92ｇ及びジメチルアミノプロパノール1.55ｇを塩化
メチレン１００ml中、アゾジカルボン酸ジエチル2.61ｇ
を用いて製造例２と同様に反応し、抽出し、後処理して
油状の粗物質を得た。これをシリカゲルを用いるカラム
クロマトグラフィー処理（溶出溶剤：塩化メチレン／メ
タノール＝２０／１）し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（２
−ヘプチルフェノキシ）プロピルアミン８８９mgを油状
物として得た。これを少量の酢酸エチルに溶解し、４規
定塩化水素−ジオキサン溶液1.5ml を加えた後、減圧濃
縮した。得られた固体を四塩化炭素に溶解し、ペンタン
を加えて、析出した固体を濾取した。さらにこれを乾燥
して無色粉状の標記化合物を９３２mg得た。融点：８１−８２℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.88(3H,t,J=6.
9Hz), 1.2-1.4(8H,m),1.5-1.65(2H,m), 2.35-2.5(2H,
m), 2.58(2H,t,J=7.6Hz), 2.83(6H,s), 3.2-3.3(2H,m),
4.10(2H,t,J=5.6Hz), 6.81(1H,d,J=7.9Hz), 6.90(1H,
t,J=7.6Hz), 7.1-7.2(2H,m) 。

【００９０】製造例４２−［２−［２−（２−シクロペンチルエチル）フェノ
キシ］エチル］−１−メチルピロリジン塩酸塩２−（２−シクロペンチル）エチルフェノール475.8mg
をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２０mlに溶解し、氷冷
撹拌下にカリウムｔ−ブトキシド５６１mgを加えて溶解
した。これに、同温撹拌下２−（２−クロルエチル）−
１−メチルピロリジン塩酸塩４６０mgを加えた。反応液
を室温で１時間撹拌し、次いで５５℃で５時間撹拌した
後、酢酸エチルと水を加え、振り混ぜ、有機層を分離し
た。有機層を食塩水で洗浄した後、脱水し、減圧濃縮し
て油状物を得た。これをシリカゲルを用いるカラムクロ
マトグラフィー処理（溶出溶剤：塩化メチレン／メタノ
ール＝２０／１）し、２−［２−［２−（２−シクロペ
ンチルエチル）フェノキシ］エチル］−１−メチルピロ
リジン４３０mgを無色油状物として得た。これを酢酸エ
チル１０mlに溶解し、４規定塩化水素−ジオキサン溶液
0.5ml を加えて静置し、析出した結晶を濾取し、乾燥し
て、標記化合物２９０mgを無色結晶として得た。融点：１３１−１３２℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:1.0-1.25(2H,
m), 1.4-1.9(11H,m),2.0-2.7(7H,m), 2.85(3H,s), 3.3-
3.6(1H,m), 3.9-4.1(2H,m), 4.2-4.35(1H,m),6.82(1H,
d,J=7.9Hz), 6.91(1H,t,J=6.9Hz), 7.1-7.25(2H,m)。

【００９１】製造例５３−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノキシ］
−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−プロパノール
塩酸塩（５ａ）２−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェ
ノキシメチル］オキシラン２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノール２８４m
g、トリフェニルホスフィン1.09ｇおよびグリシドール
３１３mgを塩化メチレン９mlに溶解し、これにアゾジカ
ルボン酸ジエチル７３０mgを加え、室温で1.5 時間撹拌
した後、食塩水と酢酸エチルを加えて抽出した。抽出層
を脱水し、減圧濃縮して得た油状物をシリカゲルを用い
るカラムクロマトグラフィー処理（溶出溶剤：ヘキサン
／酢酸エチル＝１０／１）して、標記化合物１７２mgを
無色油状物として得た。（５ｂ）３−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェ
ノキシ］−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−プロ
パノール塩酸塩（５ａ）で得た２−［２−（２−シクロヘキシルエチ
ル）フェノキシメチル］オキシラン１６８mgをテトラヒ
ドロフラン５mlに溶解し、５０％ジメチルアミン水溶液
0.7ml を加え、室温で２０時間静置した。溶媒を減圧除
去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（カラム：シリ
カゲル；溶出溶剤：塩化メチレン／メタノール＝１０／
１）で精製して、無色油状物１６０mgを得た。これをジ
オキサンに溶解し、４規定塩化水素−ジオキサン溶液0.
2ml を加えた後、減圧濃縮し、標記化合物１７７mgを無
色固体として得た。融点：１２２−１２４℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.8-1.8(13H,
m), 2.57(2H,t,J=7.9Hz), 2.97(6H,s), 3.2-3.4(2H,m),
3.94(1H,t,J=9.2Hz), 4.18(1H,dd,J=4.6 および9.2H
z), 4.55-4.7(1H,m), 6.28(1H,d,J=7.3Hz), 6.91(1H,t,
J=7.3Hz), 7.1-7.2(2H,m)。

【００９２】製造例６３−［２−（２−クロロ−２−シクロヘキシルエチル）
フェノキシ］−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−
プロパノール塩酸塩（６ａ）２−［２−（２−クロル−２−シクロヘキシル
エチル）フェノキシメチル］オキシラン２−（２−クロル−２−シクロヘキシルエチル）フェノ
ール２３０mg、トリフェニルホスフィン３７９mg、グリ
シドール１１２mgおよびアゾジカルボン酸ジエチル２５
４mgを用い、塩化メチレン６ml中で製造例（５ａ）と同
様に反応し、カラムクロマトグラフィー（カラム：シリ
カゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）
で精製して、標記化合物８８mgを無色油状物として得
た。（６ｂ）３−［２−（２−クロル−２−シクロヘキシル
エチル）フェノキシ］−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）−２−プロパノール塩酸塩（６ａ）で得た２−［２−（２−クロロ−２−シクロヘ
キシルエチル）フェノキシメチル］オキシラン８０mgを
テトラヒドロフラン３ml中、５０％ジメチルアミン水溶
液0.6ml を加えて、製造例（５ｂ）と同様に反応し、カ
ラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶
剤：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）で精製し
て、無色油状物９９mgを得た。これを製造例（５ｂ）と
同様にジオキサン３ml中、４規定塩化水素−ジオキサン
溶液0.11mlと処理して、標記化合物１０８mgを無色固体
として得た。融点：９２−９３℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:1.0-2.0(11H,
m), 2.98(6H,s), 3.05(2H,d,J=7.3Hz), 3.2-3.5(2H,m),
3.96(1H,q,J=8.6Hz), 4.05-4.15(1H,m), 4.20(1H,dd,J
=4.6および9.2Hz), 4.55-4.7(1H,m), 6.86(1H,d,J=7.6H
z), 6.94(1H,t,J=7.6Hz), 7.14(1H,d,J=7.6Hz), 7.23(1
H,t,J=7.6Hz)。

【００９３】製造例７２−［２−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノ
キシ］エチル］−１−メチルピロリジン塩酸塩２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノール５００m
g、２−（２−クロルエチル）−１−メチルピロリジン
塩酸塩５３０mgおよびカリウムｔ−ブトキシド６０４mg
を用い、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１０ml中で製造
例４と同様に反応し、抽出し、カラムクロマトグラフィ
ー（カラム：シリカゲル；溶出溶剤：塩化メチレン／メ
タノール＝１０／１）で精製して、無色油状物３５０mg
を得た。これをジオキサン４mlに溶解し、４規定塩化水
素−ジオキサン溶液0.83mlを加えて、減圧濃縮した。得
られた油状物を酢酸エチルに溶解し室温に静置すると結
晶が析出したので、これを濾取し、乾燥して、標記化合
物２４３mgを無色結晶として得た。融点：１０１−１０２℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.85-1.05(2H,
m), 1.05-1.4(4H,m),1.4-1.5(2H,m), 1.6-1.9(5H,m),
1.95-2.2(2H,m), 2.2-2.7(6H,m), 2.8-3.0(1H,m), 2.86
(3H,s), 3.3-3.55(1H,m), 3.85-4.1(2H,m), 4.2-4.3(1
H,m), 6.83(1H,d,J=8Hz), 6.92(1H,t,J=7.4Hz), 7.1-7.
25(2H,m)。

【００９４】製造例８２−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノキシメ
チル］モルホリン塩酸塩（８ａ）４−ｔ−ブトキシカルボニル−２−［２−（２
−シクロヘキシルエチル）フェノキシメチル］モルホリ
ン２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノール1.01ｇ、
４−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ｐ−トルエンスルホ
ニルオキシメチルモルホリン2.37ｇおよびカリウムｔ−
ブトキシド８２４mgを用い、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド３０ml中で製造例４と同様に反応し、抽出し、カラ
ムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶
剤：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製して、無色
油状の標記化合物1.99ｇを得た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.85-1.05(2H,
m), 1.1-1.9(11H,m),1.48(9H,s), 2.65-2.75(2H,m), 2.
8-3.1(2H,m), 3.5-3.7(1H,m), 3.75-4.2(6H,m), 6.81(1
H,d,J=8.6Hz), 6.89(1H,t,J=7.9Hz), 7.1-7.2(2H,m) 。（８ｂ）２−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェ
ノキシメチル］モルホリン塩酸塩（８ａ）で得た４−ｔ−ブトキシカルボニル−２−［２
−（２−シクロヘキシルエチル）フェノキシメチル］モ
ルホリン１ｇをジオキサン５mlに溶解し、４規定塩化水
素−ジオキサン溶液５mlを室温で加え、２時間３０分静
置した。溶媒を留去し、得られた油状物を酢酸エチル２
０mlに溶解し静置すると結晶が析出した。これを濾取
し、乾燥して、標記化合物５１９mgを無色の結晶として
得た。融点：１３０−１３１℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.85-1.05(2H,
m), 1.1-1.4(4H,m),1.4-1.5(2H,m), 1.6-1.85(5H,m),
2.59(2H,dd,J=7.9 および8.6Hz), 3.0-3.25(2H,m), 3.3
9(1H,d,J=12.5Hz), 3.50(1H,d,J=11.2Hz), 4.0-4.2(4H,
m), 4.3-4.4(1H,m), 6.78(1H,d,J=7.9Hz), 6.91(1H,t,J
=7.6Hz), 7.1-7.2(2H,m) 。

【００９５】製造例９２−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノキシメ
チル］−４−メチルモルホリン塩酸塩製造例（８ａ）で得た４−ｔ−ブトキシカルボニル−２
−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノキシメチ
ル］モルホリン９１０mgをテトラヒドロフラン１５mlに
溶解し、水素化アルミニウムリチウム２５７mgのテトラ
ヒドロフラン２５mlの懸濁液中に冷却下に滴下した。こ
れを３時間加熱還流した後、氷冷し、硫酸ナトリウム１
０水和物を加えて、過剰の水素化物を分解した。不溶物
を濾去し、濾液を減圧濃縮して、残渣をカラムクロマト
グラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶剤：塩化メチ
レン／メタノール＝１０／１）で精製して、無色油状物
６７０mgを得た。これをジオキサン５mlに溶解し、４規
定塩化水素−ジオキサン溶液1.5ml を加えて、減圧濃縮
した。得られた油状物を酢酸エチル２０mlに溶解し、室
温に静置すると結晶が析出したので、これを濾取し、乾
燥して、標記化合物４０２mgを無色結晶として得た。融点：１２１−１２３℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.85-1.05(2H,
m), 1.1-1.9(11H,m),2.60(2H,t,J=7.6Hz), 2.8-3.0(1H,
m), 2.85(3H,s), 3.03(1H,t,J=11.2Hz), 3.3-3.6(2H,
m), 4.0-4.2(3H,m), 4.40(1H,t,J=11.9Hz), 4.5-4.7(1
H,m), 6.80(1H,d,J=7.9Hz), 6.92(1H,d,J=7.9Hz), 7.1-
7.2(2H,m) 。

【００９６】製造例１０トランス−２−［２−［２−［２−（３−メトキシシク
ロヘキシル）エチル］フェノキシ］エチル］−１−メチ
ルピロリジン塩酸塩トランス−２−［２−（３−メトキシシクロヘキシル）
エチル］フェノール334.5mg 、２−（２−クロルエチ
ル）−１−メチルピロリジン塩酸塩４５０mgおよびカリ
ウムｔ−ブトキシド５４０mgを用い、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド８ml中で製造例４と同様に反応し、抽出
し、カラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；
溶出溶剤：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）で精
製して、無色油状物２７１mgを得た。これをジオキサン
５mlに溶解し、４規定塩化水素−ジオキサン溶液0.56ml
を加えた後、減圧濃縮し無色固体を得た。これをエーテ
ル中で粉砕し、濾取し、洗浄して、標記化合物２０８mg
を得た。融点：８７−８９℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.9-1.95(11H,
m), 1.95-2.6(8H,m),2.5-2.9(1H,m), 2.68(3H,s), 3.29
(3H,s), 3.3-3.5(2H,m), 3.85-4.0(2H,m),4.2-4.3(1H,
m), 6.8(1H,d,J=8.6Hz), 6.9(1H,t,J=7.3Hz), 7.1-7.2
(2H,m)。

【００９７】製造例１１シス−２−［２−［２−［２−（３−メトキシシクロヘ
キシル）エチル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピ
ロリジン塩酸塩シス−２−［２−（３−メトキシシクロヘキシル）エチ
ル］フェノール４００mg、２−（２−クロルエチル）−
１−メチルピロリジン塩酸塩４７１mgおよびカリウムｔ
−ブトキシド５７５mgを用い、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド２０ml中で製造例４と同様に反応し、抽出し、カ
ラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶
剤：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）で精製し
た。カラムクロマトグラフィーにより、２つの分画に分
離され、それぞれからピロリジン環の２位の不斉炭素に
よる異性体Ａ（３２４mg）とＢ（１５８mg）が無色油状
物として得られた。異性体Ａ３２０mgをジオキサン３ml
に溶解し、４規定塩化水素−ジオキサン溶液0.69mlを加
え、減圧濃縮し、エーテルを用いて再結晶して、シス−
２−［２−［２−［２−（３−メトキシシクロヘキシ
ル）エチル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリ
ジンの異性体Ａの塩酸塩２０６mgを得た。融点：８９−９２℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.8-1.9(9H,m),
2.0-2.25(4H,m),2.25-2.45(2H,m), 2.45-2.7(4H,m),
2.8-3.0(1H,m), 2.87(3H,s), 3.05-3.2(1H,m), 3.3-3.5
(1H,m), 3.35(3H,s), 3.85-4.1(2H,m), 4.2-4.3(1H,m),
6.80(1H,d,J=7.9Hz), 6.90(1H,t,J=6.9Hz), 7.1-7.2(2
H,m) 。異性体Ｂ１５２mgをジオキサン３mlに溶解し、４規定塩
化水素−ジオキサン溶液0.33mlを加えて減圧濃縮し、こ
れをエーテルで再結晶してシス−２−［２−［２−［２
−（３−メトキシシクロヘキシル）エチル］フェノキ
シ］エチル］−１−メチルピロリジンの極性のより高い
異性体Ｂの塩酸塩１０７mgを無色粉状物として得た。融点：８５−８８℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.8-1.9(9H,m),
2.0-2.25(4H,m),2.25-2.45(2H,m), 2.45-2.7(4H,m),
2.8-3.0(1H,m), 2.87(3H,s), 3.05-3.2(1H,m), 3.3-3.5
(1H,m), 3.35(3H,s), 3.85-4.1(2H,m), 4.2-4.3(1H,m),
6.80(1H,d,J=7.9Hz), 6.90(1H,t,J=6.9Hz), 7.1-7.2(2
H,m) 。

【００９８】製造例１２シス−２−［２−［２−（３−メトキシシクロヘキシ
ル）エチル］フェノキシメチル］−４−メチルモルホリ
ン塩酸塩（１２ａ）シス−４−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
［２−（３−メトキシシクロヘキシル）エチル］フェノ
キシメチル］モルホリンシス−２−［２−（３−メトキシシクロヘキシル）エチ
ル］フェノール441.7mg、４−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルモルホリン
1050mgおよびカリウムｔ−ブトキシド３１７mgを用い、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２０ml中で製造例４と同
様に反応し、抽出し、カラムクロマトグラフィー（カラ
ム：シリカゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝４
／１）で精製し、無色油状の標記化合物８００mgを得
た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.75-0.95(2H,
m), 0.95-1.6(5H,m),1.48(9H,s), 1.7-1.85(2H,m), 2.0
-2.2(2H,m), 2.5-2.75(2H,m), 2.8-3.2(3H,m),3.35(3H,
s), 3.5-3.7(1H,m), 3.75-4.0(4H,m), 4.0-4.2(2H,m),
6.81(1H,d,J=8.6Hz), 6.89(1H,t,J=7.9Hz), 7.1-7.2(2
H,m) 。（１２ｂ）シス−２−［２−［２−（３−メトキシシク
ロヘキシル）エチル］フェノキシメチル］−４−メチル
モルホリン塩酸塩（１２ａ）で得たシス−４−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−［２−（３−シクロヘキシル）エチル］フェノキシ
メチル］モルホリン４６２mg、水素化アルミニウムリチ
ウム１２１mgおよびテトラヒドロフラン２５mlを用いて
製造例９と同様に反応し、処理し、カラムクロマトグラ
フィー（カラム：シリカゲル；溶出溶剤：塩化メチレン
／メタノール＝６／１）で精製して、無色油状物３２０
mgを得た。これをジオキサン３mlに溶解し、４規定塩化
水素−ジオキサン溶液0.67mlを加えて濃縮した。得られ
た油状物を酢酸エチル１０mlに溶解し、室温に静置する
と結晶が析出した。これを濾取し、乾燥して、標記化合
物１３０mgを無色結晶として得た。融点：１５０−１５３℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.8-1.1(3H,m),
1.1-1.9(6H,m), 2.1-2.3(2H,m), 2.45-2.8(2H,m), 2.8
7(3H,s), 2.9-3.25(3H,m), 3.35(3H,s), 3.3-3.6(2H,
m), 4.0-4.2(3H,m), 4.39(1H,t,J=12.5Hz), 4.5-4.65(1
H,m), 6.80(1H,d,J=7.9Hz), 6.93(1H,t,J=7.6Hz), 7.1-
7.2(2H,m) 。

【００９９】製造例１３（Ｓ）−２−［２−［２−（２−シクロヘキシルエチ
ル）フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリジン塩酸
塩（１３ａ）（Ｓ）−２−［２−［２−（２−シクロヘキ
シルエチル）フェノキシ］エチル］−１−エトキシカル
ボニルピロリジン２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノール１３３m
g、（Ｓ）−１−エトキシカルボニル−２−（２−ｐ−
トルエンスルホニルオキシエチル）ピロリジン２４４mg
およびカリウムｔ−ブトキシド８０mgを用い、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド１０ml中で製造例４と同様に反応
し、抽出し、カラムクロマトグラフィー（カラム：シリ
カゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で
精製して、標記化合物１８１mgを無色油状物として得
た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.8-1.05(2H,
m), 1.1-1.4(7H,m), 1.4-1.55(2H,m), 1.55-2.1(10H,
m), 2.1-2.4(1H,m), 2.55-2.7(2H,m), 3.3-3.6(2H,m),
3.9-4.2(3H,m), 4.12(2H,q,J=7.3Hz), 6.75-6.95(2H,
m), 7.1-7.2(2H,m) 。（１３ｂ）（Ｓ）−２−［２−［２−（２−シクロヘキ
シルエチル）フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリ
ジン塩酸塩（１３ａ）で得た（Ｓ）−２−［２−［２−（２−シク
ロヘキシルエチル）フェノキシ］エチル］−１−エトキ
シカルボニルピロリジン１８１mgをテトラヒドロフラン
５mlに溶解し、水素化アルミニウムリチウム55.3mgのテ
トラヒドロフラン５ml懸濁液に室温で滴下し、１時間加
熱還流した。冷却し、製造例９と同様に後処理した後、
カラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出
溶剤：塩化メチレン／メタノール＝６／１）で精製し、
油状物１３７mgを得た。これをジオキサン４mlに溶解し
て、４規定塩化水素−ジオキサン溶液0.33mlを加えて減
圧濃縮した。得られた油状物を少量の酢酸エチルに溶解
し、ヘキサンを加え、にごりの出る直前に止めて、静置
すると結晶が析出した。これを濾取し、乾燥して、標記
化合物１０６mgを無色結晶として得た。融点：１０３−１０５℃。［α］_D ＝−18.4°（Ｃ＝1.29, メタノール）。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.8-1.05(2H,
m), 1.05-1.4(4H,m),1.4-1.5(2H,m), 1.5-1.9(5H,m),
1.95-2.2(2H,m), 2.2-2.45(2H,m), 2.45-2.7(4H,m), 2.
75-2.95(1H,m), 2.85(3H,s), 3.3-3.55(1H,m), 3.85-4.
1(2H,m), 4.2-4.3(1H,m), 6.82(1H,d,J=8Hz), 6.91(1H,
t,J=7.3Hz), 7.1-7.2(2H,m) 。

【０１００】製造例１４（Ｒ）−２−［２−［２−（２−シクロヘキシルエチ
ル）フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリジン塩酸
塩（１４ａ）（Ｒ）−２−［２−［２−（２−シクロヘキ
シルエチル）フェノキシ］エチル］−１−エトキシカル
ボニルピロリジン２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノール３４０m
g、（Ｒ）−１−エトキシカルボニル−２−（２−ｐ−
トルエンスルホニルオキシエチル）ピロリジン６２５mg
およびカリウムｔ−ブトキシド２０５mgを用い、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド１５ml中で製造例４と同様に反
応し、抽出し、カラムクロマトグラフィー（カラム：シ
リカゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）
で精製して、標記化合物５９１mgを無色油状物として得
た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.8-1.05(2H,
m), 1.05-1.4(7H,m),1.4-1.55(2H,m), 1.55-2.1(10H,
m), 2.1-2.4(1H,m), 2.55-2.7(2H,m), 3.3-3.6(2H,m),
3.9-4.2(3H,m), 4.12(2H,q,J=7.3Hz), 6.75-6.95(2H,
m), 7.1-7.2(2H,m)。（１４ｂ）（Ｒ）−２−［２−［２−（２−シクロヘキ
シルエチル）フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリ
ジン塩酸塩（１４ａ）で得た（Ｒ）−２−［２−［２−（２−シク
ロヘキシルエチル）フェノキシ］エチル］−１−エトキ
シカルボニルピロリジン５７０mg、水素化アルミニウム
１７４mgおよびテトラヒドロフラン２０mlを用い、製造
例（１３ｂ）と同様に反応し、処理し、カラムクロマト
グラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶剤：塩化メチ
レン／メタノール＝６／１）で精製して、油状物４７６
mgを得た。これを製造例（１３ｂ）と同様にジオキサン
中で、４規定塩化水素−ジオキサン溶液0.87mlを用い塩
酸塩とした後、減圧濃縮して得た油状物を酢酸エチルに
溶解した。室温に静置すると結晶が析出したので、これ
を濾取し、乾燥して標記化合物を無色結晶として２９０
mg得た。融点：１３３−１３６℃。［α］_D ＝＋18.8°（Ｃ＝1.08, メタノール）。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.8-1.05(2H,
m), 1.05-1.4(4H,m),1.4-1.5(2H,m), 1.5-1.9(5H,m),
1.95-2.2(2H,m), 2.2-2.45(2H,m), 2.45-2.7(4H,m), 2.
75-2.95(1H,m), 2.85(3H,s), 3.3-3.55(1H,m), 3.85-4.
1(2H,m), 4.2-4.3(1H,m), 6.82(1H,d,J=8Hz), 6.91(1H,
t,J=7.3Hz), 7.1-7.2(2H,m) 。

【０１０１】参考例１２−ベンジルオキシベンジルトリフェニルホスホニウム
クロリドサリチルアルコール１５２ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド６００mlに溶解し、カリウムｔ−ブトキシド１５
１ｇを氷冷撹拌下に加えた。室温で３０分撹拌した後、
反応混合物中にベンジルブロミド１６０mlを滴下し、３
０〜４０℃で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルと水
で分液し、さらに抽出液を食塩水で２回洗浄した後、脱
水し、減圧濃縮した。得られた油状物をヘキサン−酢酸
エチル（５：１）でシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー処理し２−ベンジルオキシベンジルアルコール228.5
ｇ（収率８７％）を無色油状物として得た。これをテト
ラヒドロフラン５００mlに溶解し、氷冷下に塩化チオニ
ル８５mlを滴下後、一夜室温に静置し、減圧濃縮して暗
色の油状物を得た。これをトルエンに溶解しカラムクロ
マトグラフィー用シリカゲル上で濾過し、脱色し、濾液
を減圧濃縮して黄色を帯びた油状物として２−ベンジル
オキシベンジルクロリドを得た。これを、さらに精製す
ることなくトルエン５００mlに溶解し、トリフェニルホ
スフィン４２０ｇを加えて３時間加熱還流すると、次第
に白色不溶物が生じてきた。反応液を冷却した後、生じ
た沈澱を濾取し、洗浄し、乾燥して標記化合物539.9 ｇ
（収率９６％）を無色固体として得た。 NMR スペクトル(60MHz,CDCl₃) δppm:4.46(2H,s), 5.28
(2H,d,J=14Hz), 6.5-8.0(24H,m)。

【０１０２】参考例２２−（３−メチルブチル）フェノールイソブチルアルデヒド0.75ｇおよび２−ベンジルオキシ
ベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド3.43ｇをア
セトニトリル１００mlに加え、加熱撹拌下に１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］ウンデサ−７−エン（ＤＢ
Ｕ）1.52ｇを滴下した。これを、さらに同温度で８時間
撹拌し、溶媒を減圧除去して、残渣に酢酸エチルと水を
加え、振り混ぜ、有機層を分離した。有機層を脱水した
後、減圧濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー処理（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１
９／１）し、油状物1.43ｇを得た。これをエタノール１
００ml中、５％パラジウム−炭素触媒存在下に常温、常
圧（水素圧）で６時間水添した。触媒を濾去した後、濾
液を濃縮し、残渣をシリカゲルを用いるカラムクロマト
グラフィー処理（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝９
／１）し、標記の化合物0.85ｇを無色油状物として得
た。 NMR スペクトル(60MHz,CDCl₃) δppm:0.94(6H,d,J=6H
z), 1.0-1.8(3H,m), 2.4-2.8(2H,m), 4.71(1H,s,フェノ
ール性水酸基), 6.6-7.3(4H,m)。

【０１０３】参考例３２−（４−メチルペンチル）フェノールイソバレルアルデヒド1.72ｇ、２−ベンジルオキシベン
ジルトリフェニルホスホニウムクロリド9.9 ｇをアセト
ニトリル５０ml中で１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデサ−７−エン3.04ｇを用いて参考例２と同様
に反応し、後処理し、カラムクロマトグラフィー（カラ
ム：シリカゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１
９／１）で精製し、油状物4.92ｇを得た。これをエタノ
ール１００ml中で、参考例２と同様に水添した後、カラ
ムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶
剤：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製して、標記
化合物2.79ｇを無色油状物として得た。 NMR スペクトル(60MHz,CDCl₃) δppm:0.86(6H,d,J=6H
z), 1.0-2.0(5H,m),2.60(2H,t,J=7.5Hz), 4.68(1H,s,フ
ェノール性水酸基), 6.65-7.3(4H,m) 。

【０１０４】参考例４２−ヘプチルフェノールヘキサナール３ｇ、２−ベンジルオキシベンジルトリフ
ェニルホスホニウムクロリド１５ｇをアセトニトリル１
００ml中で、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウ
ンデサ−７−エン4.58ｇを用いて参考例２と同様に反応
し、処理し、カラムクロマトグラフィー（カラム：シリ
カゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１９／１）
で精製し、油状物7.58ｇを得た。これをエタノール１０
０ml中で参考例２と同様に水添し、カラムクロマトグラ
フィー（カラム：シリカゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢
酸エチル＝５／１）で精製して、標記化合物3.75ｇを無
色油状物として得た。 NMR スペクトル(60MHz,CDCl₃) δppm:0.89(3H,t,J=7H
z), 1-2.0(10H,m), 2.61(2H,t,J=7.5Hz), 4.73(1H,s,フ
ェノール性水酸基), 6.65-7.3(4H,m) 。

【０１０５】参考例５２−（２−シクロペンチルエチル）フェノール（５ａ）２−（２−ベンジルオキシフェニル）−１−シ
クロペンチルエチルクロリドマグネシムの薄片1.62ｇをテトラヒドロフラン５０mlに
加え、加熱撹拌下にブロモシクロペンタン9.95ｇを滴下
し、さらに３０分加熱還流して暗色の溶液を得た。冷却
後、この溶液を２−ベンジルオキシフェニルアセトアル
デヒド7.54ｇのテトラヒドロフラン７０ml溶液に氷冷下
に滴下し、次いで室温で３０分撹拌した。再び氷冷し、
飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下し、分離した有機溶
媒層を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルを用いるカラム
クロマトグラフィー処理（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エ
チル＝５／１）して、２−（２−ベンジルオキシフェニ
ル）−１−シクロペンチルエタノール4.0 ｇを無色液体
として得た。このうち2.69ｇをテトラヒドロフラン３０
mlに溶解し、氷冷撹拌下に塩化チオニル1.3 ｇを加え、
次いでトリエチルアミン1.1 ｇを滴下した。反応液を室
温とした後、一夜静置し、次いで減圧濃縮した。残渣に
酢酸エチルと水を加え、振り混ぜ、有機層を分離し、脱
水して、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（カラム：シリカゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エ
チル＝４０／１）で精製して、標記化合物2.13ｇを無色
油状物として得た。（５ｂ）２−（２−シクロペンチルエチル）フェノール（５ａ）で得た２−（２−ベンジルオキシフェニル）−
１−シクロペンチルエチルクロリド2.13ｇをベンゼン２
０mlに溶解し、トリブチルチンヒドリド２ｇおよび２，
２′−アゾビスイソブチロニトリル少量を加え、６０℃
で３時間加熱撹拌した。反応液を濃縮した後、カラムク
ロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶剤：ヘ
キサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製し、油状物1.2
ｇを得た。これをエタノール２０mlに溶解し、５％パラ
ジウム−炭素触媒１００mgを用い、常圧（水素圧）、６
０℃で８時間還元した。触媒を濾去し、溶媒を留去し、
乾燥して、標記化合物４７６mgを無色油状物として得
た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:1.1-1.3(2H,m),
1.4-2.0(9H,m), 2.61(2H,t,J=7.9Hz), 4.69(1H,s,フェ
ノール性水酸基), 6.76(1H,d,J=7.9Hz), 6.86(1H,t,J=
7.6Hz), 7.05-7.2(2H,m)。

【０１０６】参考例６２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノール（６ａ）２−（２−ベンジルオキシフェニル）−１−シ
クロヘキシルエチルクロリドマグネシウムの薄片4.33ｇをテトラヒドロフラン３５０
mlに加え、これに２−ベンジルオキシベンジルクロリド
41.5ｇを加えて、２時間加熱還流した。これを冷却し、
シクロヘキサンカルボキシアルデヒド１０ｇのテトラヒ
ドロフラン５０ml溶液を氷冷下に滴下し、さらに氷冷下
で３時間撹拌した。これを参考例（５ａ）と同様に処理
し、残渣をカラムクロマトグラフィー（カラム：シリカ
ゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精
製して、２−（２−ベンジルオキシフェニル）−１−シ
クロヘキシルエタノール17.9ｇを無色油状物として得
た。このうち8.1 ｇをテトラヒドロフラン２００mlに溶
解し、塩化チオニル3.89ｇおよびトリエチルアミン3.17
ｇを用いて参考例（５ｂ）と同様に反応し、処理し、カ
ラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶
剤：ヘキサン／酢酸エチル＝４０／１）で精製して、標
記化合物5.93ｇを無色油状物として得た。（６ｂ）２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノール（６ａ）で得た２−（２−ベンジルオキシフェニル）−
１−シクロヘキシルエチルクロリド5.6 ｇをトルエン６
０mlに溶解し、トリブチルチンヒドリド5.95ｇおよび
２，２′−アゾビスイソブチロニトリル１４０mgを加え
て、１時間加熱還流した。溶媒を減圧除去し、残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶
剤：ヘキサン／酢酸エチル＝４０／１）で精製して、無
色の油状物4.51ｇを得た。これをエタノール５０ml中、
５％パラジウム−炭素４５０mgを触媒として用いて、１
気圧の水素圧下、６０℃で４時間撹拌した。触媒を濾去
し、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィー処理（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１０／１）して、標記化合物2.92ｇを無色固体とし
て得た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.85-1.9(13H,
m), 2.61(2H,t,J=7.9Hz), 4.74(1H,s, フェノール性水
酸基), 6.75(1H,d,J=7.9Hz), 6.86(1H,t,J=7.9Hz), 7.0
-7.2(2H,m)。

【０１０７】参考例７２−（２−クロロ−２−シクロヘキシルエチル）フェノ
ール参考例（６ａ）と同様にして得た２−（２−ベンジルオ
キシ）−１−シクロヘキシルエチルクロリド1.33ｇをエ
タノール３０ml中、５％パラジウム−炭素１００mgを用
い、１気圧の水素圧下、６０℃で５時間撹拌すると２−
（２−クロロ−２−シクロヘキシルエチル）フェノール
と２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノールの混合
物が得られた。これをシリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィー処理（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝
２０／１）して、２−（２−クロロ−２−シクロヘキシ
ルエチル）フェノール２４５mgおよび２−（２−シクロ
ヘキシルエチル）フェノール４４７mgをそれぞれ無色固
体として得た。２−（２−クロロ−２−シクロヘキシルエチル）フェノ
ールのNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃ ）δppm:1.0
−2.0 （11H,m), 2.95（1H,dd,J=9.2 および13.9Hz）,
3.16（1H,dd,J=4.0 および13.9Hz）, 4.1-4.2(1H,m),
5.01(1H,s, フェノール性水酸基）, 6.78(1H,d,J=8.6H
z), 6.90(1H,d,J=7.3Hz), 7.1 −7.2(2H,m) 。２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノールのNMR ス
ペクトル（２７０MHz,CDCl₃ ）は、参考例（６ｂ）のも
のと一致した。

【０１０８】参考例８トランス−２−［２−（３−メトキシシクロヘキシル）
エチル］フェノール（８ａ）トランス−２−ベンジルオキシフェニル−１−
（３−メトキシシクロヘキシル）エチルクロリド２−ベンジルオキシベンジルクロリド3.81ｇ、マグネシ
ウム３９８mg、トランス−３−メトキシシクロヘキサン
カルボキシアルデヒド２ｇおよびテトラヒドロフラン１
００mlを用い参考例（５ａ）と同様に反応し、処理し、
カラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出
溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、油
状物2.31ｇを得た。これを参考例（５ａ）と同様にして
テトラヒドロフラン６０ml中、塩化チオニル1.09ｇおよ
びトリエチルアミン0.94ｇを用いてクロル化し、抽出
し、カラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；
溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し
て、標記化合物1.50ｇを油状物として得た。（８ｂ）トランス−２−［２−（３−メトキシシクロヘ
キシル）エチル）フェノール参考例（８ａ）で得たトランス−２−ベンジルオキシフ
ェニル−１−（３−メトキシシクロヘキシル）エチルク
ロリド1.14ｇを参考例（５ｂ）と同様にして、トリブチ
ルチンヒドリド1.6 ｇと２，２′−アゾビスイソブチロ
ニトリル７０mgを用い、トルエン２０ml中で加熱し、生
成物をカラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲ
ル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製
して、無色油状物１ｇを得た。このうち、５１０mgをエ
タノール２０ml中、５％パラジウム−炭素を触媒として
用い、１気圧の水素圧下、６０℃で３時間撹拌した。触
媒を濾去し、濾液を濃縮して、カラムクロマトグラフィ
ー（カラム：シリカゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エ
チル＝４／１）で精製して、標記化合物３５１mgを無色
油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.9-2.0(11H,
m), 2.55-2.7(2H,m),3.31(3H,s), 3.45-3.6(1H,m), 4.8
8(1H,s,フェノール性水酸基), 6.75(1H,d,J=7.9Hz), 6.
86(1H,t,J=7.3Hz), 7.0-7.2(2H,m) 。

【０１０９】参考例９シス−２−［２−（３−メトキシシクロヘキシル）エチ
ル］フェノール（９ａ）シス−２−ベンジルオキシフェニル−１−（３
−メトキシシクロヘキシル）エチルクロリド２−ベンジルオキシベンジルクロリド16.5ｇ、シス−３
−メトキシシクロヘキサンカルボキシアルデヒド5.19
ｇ、マグネシウム1.73ｇおよびテトラヒドロフラン２５
０mlを用い参考例（５ａ）と同様に反応し、処理し、カ
ラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶
剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、油状
物7.19ｇを得た。このうち、7.03ｇをテトラヒドロフラ
ン５０ml中、塩化チオニル6.18ｇおよびトリエチルアミ
ン3.19ｇを用いて参考例（５ａ）と同様に反応し、処理
し、カラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；
溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し
て、標記化合物2.41ｇを得た。（９ｂ）シス−２−［２−（３−メトキシシクロヘキシ
ル）エチル）フェノール参考例（９ａ）で得たシス−２
−ベンジルオキシフェニル−１−（３−メトキシシクロ
ヘキシル）エチルクロリド2.41ｇをトルエン３０ml中で
トリブチルチンヒドリド2.35ｇおよび２，２′−アゾビ
スイソブチロニトリル１１０mgを用いて参考例（５ｂ）
と同様に反応し、処理し、カラムクロマトグラフィー
（カラム：シリカゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝８／１）で精製して、無色油状物1.3 ｇを得た。こ
れをエタノール２５ml中、５％パラジウム−炭素を触媒
として用い、１気圧の水素圧下、５５℃で４時間撹拌し
た。触媒を濾去した後、濾液を減圧濃縮し、カラムクロ
マトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶剤：ヘキ
サン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、標記化合物0.
91ｇを無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.8-1.0(2H,m),
1.0-1.45(4H,m), 1.5-1.65(1H,m), 1.7-1.8(2H,m), 2.
0-2.2(2H,m), 2.6-2.7(2H,m), 3.05-3.2(1H,m),3.37(1
H,s), 4.98(1H,s, フェノール性水酸基), 6.75(1H,d,J=
7.9Hz), 6.86(1H,t,J=7.3Hz), 7.0-7.2(2H,m)。

【０１１０】製剤例１カプセル剤製造例５の化合物 20.0 mg 乳糖 158.7 トウモロコシデンプン 70.0 ステアリン酸マグネシウム 1.3 250 mg 上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいを通し
た後、この粉末を２５０ｍｇの３号ゼラチンカプセルに
入れ、カプセル剤とする。

【０１１１】製剤例２錠剤製造例５の化合物 20.0 mg 乳糖 154.0 トウモロコシデンプン 25.0 ステアリン酸マグネシウム 1.0 200 mg 上記処方の粉末を混合し、打錠機により打錠して、１錠
２００ｍｇの錠剤とする。

【０１１２】この錠剤は必要に応じて糖衣を施すことが
できる。

【０１１３】製剤例３カプセル剤製造例３の化合物 20.0 mg 乳糖 158.7 トウモロコシデンプン 70.0 ステアリン酸マグネシウム 1.3 250 mg 上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいを通し
た後、この粉末を２５０ｍｇの３号ゼラチンカプセルに
入れ、カプセル剤とする。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所 // Ｃ０７Ｄ 207/08 207/12 211/22 211/46 265/30 295/08 ＡＺ (72)発明者伊藤福美東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者小池博之東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】［式中、Ｒ¹ は、Ｃ₁ −Ｃ₁₂アルキル基又は式 −Ａ−
Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基又は
ヒドロキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ若しくはハロゲンで
置換されたＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基を示し、Ａは、
Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキレン基又はヒドロキシ若しくはハロゲ
ンで置換されたＣ₂ −Ｃ₆ アルキレン基を示す。）を有
する基を示し、Ｒ² は、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同一ま
たは異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基又はヒ
ドロキシ、ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ若しくはＣ₆
−Ｃ₁₀アリールで置換されたＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基を示
すか或は、結合している窒素原子と共に、窒素、酸素若
しくは硫黄原子を含む３乃至６員環状ヘテロシクリル基
を示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式 −ＣＨ
₂ ＣＨ（ＯＲ⁶ ）ＣＨ₂ −（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、
Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイル基、カルボキシで置換されたＣ
₂ −Ｃ₅ アルカノイル基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル
基を示す。）を有する基を示す。］を有する基又は式
−Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、窒素、酸素若しくは硫黄原
子を含む５乃至６員環状飽和ヘテロシクリル基を示し、
Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。但
し、Ｒ⁷ のヘテロシクリル基は、結合手をその環状の炭
素原子上に有する。）を有する基を示す。］を有するア
ルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理
上許容される塩を有効成分とする抗血栓剤。
【請求項２】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₄ −Ｃ₁₀アルキル基であるアルキルーフェノ
キシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩
である請求項１の抗血栓剤。
【請求項３】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₅ −Ｃ₈ アルキル基であるアルキルーフェノ
キシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩
である請求項１の抗血栓剤。
【請求項４】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₃ −Ｃ₇ シ
クロアルキル基又はヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、
フルオロ若しくはクロロで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シクロ
アルキル基を示し、Ａは、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキレン基又は
ヒドロキシ、フルオロ、クロロ若しくはブロモで置換さ
れたＣ₂ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基であ
るアルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその
薬理上許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項５】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基を示し、Ａは、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキレン
基、２−ヒドロキシエチレン基、２−フルオロエチレン
基、２−クロロエチレン基又は２−ブロモエチレン基を
示す。）を有する基であるアルキルーフェノキシアルキ
ルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩である請求
項１の抗血栓剤。
【請求項６】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基を示し、Ａは、エチレン基又は２−クロ
ロエチレン基を示す。）を有する基であるアルキルーフ
ェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容され
る塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項７】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで３位が置換されたＣ₆ シ
クロアルキル基を示し、Ａは、エチレン基又は２−クロ
ロエチレン基を示す。）を有する基であるアルキルーフ
ェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容され
る塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項８】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₆ シクロア
ルキル基又はメトキシで３位が置換されたＣ₆ シクロア
ルキル基を示し、Ａは、エチレン基又は２−クロロエチ
レン基を示す。）を有する基であるアルキルーフェノキ
シアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩で
ある請求項１の抗血栓剤。
【請求項９】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
基、ベンジル基、フエネチル基、２−ヒドロキシエチル
基、３−ヒドロキシプロピル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）エチル基又は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）プロピル基を示すか、或は結合している窒素原子と
共に１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−ヒドロ
キシ−１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−メチ
ル−１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジニ
ル、４−フェニル−１−ピペラジニル、１−イミダゾリ
ル、１−ピラゾリル又は１−トリアゾリル基を示し、Ｂ
は、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式 −ＣＨ₂ ＣＨ（Ｏ
Ｒ⁶ ）ＣＨ₂ −（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅
アルカノイル基、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ ア
ルカノイル基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基を示
す。）を有する基を示す。］を有する基であるアルキル
ーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容
される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項１０】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル
基、ベンジル基又はヒドロキシエチル基を示すか或は、
結合している窒素原子と共に、１−ピロリジニル、１−
ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４
−モルホリニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−
フェニル−１−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を
示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式 −ＣＨ₂
ＣＨ（ＯＲ⁶ ）ＣＨ₂ −（式中、Ｒ⁶は、水素原子、Ｃ₁
−Ｃ₅ アルカノイル基、カルボキシで置換されたＣ₂
−Ｃ₅アルカノイル基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基
を示す。）を有する基を示す。］を有する基であるアル
キルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上
許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項１１】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
基、ベンジル基、フエネチル基、２−ヒドロキシエチル
基、３−ヒドロキシプロピル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）エチル基又は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）プロピル基を示すか或は、結合している窒素原子と
共に、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−ヒド
ロキシ−１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−メ
チル−１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジニ
ル、４−フェニル−１−ピペラジニル、１−イミダゾリ
ル、１−ピラゾリル又は１−トリアゾリル基を示し、Ｂ
は、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-
（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、アセチル基、プロピオニル
基、スクシニル基又はグルタロイル基を示す。）を有す
る基を示す。］を有する基であるアルキルーフェノキシ
アルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩であ
る請求項１の抗血栓剤。
【請求項１２】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル
基、ベンジル基又はヒドロキシエチル基を示すか或は、
結合している窒素原子と共に、１−ピロリジニル、１−
ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４
−モルホリニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−
フェニル−１−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を
示し、Ｂは、エチレン基、トリメチレン基又は式−CH₂C
H(OR⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、アセチル基又は
スクシニル基を示す。）を有する基を示す。］を有する
基であるアルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又
はその薬理上許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項１３】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル
基を示し、その炭素原子上の置換基がＣ₁ −Ｃ₄アルキ
ル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基、アセト
キシ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタ
リルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカル
バモイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の置換
基がＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基であり、Ｄは、単結合又はＣ
₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基であるアル
キルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上
許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項１４】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル
基を示し、その炭素原子上の置換基がメチル基、エチル
基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、アセトキ
シ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタリ
ルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカルバ
モイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の置換
基がメチル基又はエチル基であり、Ｄは、単結合又はＣ
₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基であるアル
キルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上
許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項１５】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、１−メチルピロリジニル、ヒドロキシー１−メチル
ピロリジニル、ピペリジニル、１−メチルピペリジニ
ル、モルホリニル、４−メチルモルホリニル又はチオモ
ルホリニル基を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アル
キレン基を示す。）を有する基であるアルキルーフェノ
キシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩
である請求項１の抗血栓剤。
【請求項１６】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、２−ピロリジ
ニル、１−メチル−２−ピロリジニル、４−ヒドロキシ
ー１−メチル−２−ピロリジニル、２−ピペリジニル、
１−メチル−２−ピペリジニル、２−モルホリニル、４
−メチル−２−モルホリニル又は２−チオモルホリニル
基を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄アルキレン基を
示す。）を有する基であるアルキルーフェノキシアルキ
ルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩である請求
項１の抗血栓剤。
【請求項１７】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル
基を示し、その炭素原子上の置換基がＣ₁ −Ｃ₄アルキ
ル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基、アセト
キシ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタ
リルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカル
バモイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の置換
基がＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基であり、Ｄは、単結合、エチ
レン基又はトリメチレン基を示す。）を有する基である
アルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬
理上許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項１８】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル
基を示し、その炭素原子上の置換基がメチル基、エチル
基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、アセトキ
シ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタリ
ルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカルバ
モイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の置換
基がメチル基又はエチル基であり、Ｄは、単結合、エチ
レン基又はトリメチレン基を示す。）を有する基である
アルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬
理上許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項１９】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、１−メチルピロリジニル、ヒドロキシー１−メチル
ピロリジニル、ピペリジニル、１−メチルピペリジニ
ル、モルホリニル、４−メチルモルホリニル又はチオモ
ルホリニル基を示し、Ｄは、単結合、エチレン基又はト
リメチレン基を示す。）を有する基であるアルキルーフ
ェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容され
る塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項２０】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、２−ピロリジ
ニル、１−メチル−２−ピロリジニル、４−ヒドロキシ
ー１−メチル−２−ピロリジニル、２−ピペリジニル、
１−メチル−２−ピペリジニル、２−モルホリニル、４
−メチル−２−モルホリニル又は２−チオモルホリニル
基を示し、Ｄは、単結合、エチレン基又はトリメチレン
基を示す。）を有する基であるアルキルーフェノキシア
ルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩である
請求項１の抗血栓剤。
【請求項２１】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₄ −Ｃ₁₀アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
基、ベンジル基、フエネチル基、２−ヒドロキシエチル
基、３−ヒドロキシプロピル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）エチル基又は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）プロピル基を示すか或は、結合している窒素原子と
共に、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−ヒド
ロキシ−１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−メ
チル−１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジニ
ル、４−フェニル−１−ピペラジニル、１−イミダゾリ
ル、１−ピラゾリル又は１−トリアゾリル基を示し、Ｂ
は、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式 −ＣＨ₂ ＣＨ（Ｏ
Ｒ⁶ ）ＣＨ₂ −（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅
アルカノイル基、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ ア
ルカノイル基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基を示
す。）を有する基を示す。］を有する基であるアルキル
ーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容
される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項２２】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₄ −Ｃ₁₀アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル
基、ベンジル基又はヒドロキシエチル基を示すか或は、
結合している窒素原子と共に、１−ピロリジニル、１−
ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４
−モルホリニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−
フェニル−１−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を
示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式 −ＣＨ₂
ＣＨ（ＯＲ⁶ ）ＣＨ₂ −（式中、Ｒ⁶は、水素原子、Ｃ₁
−Ｃ₅ アルカノイル基、カルボキシで置換されたＣ₂
−Ｃ₅アルカノイル基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基
を示す。）を有する基を示す。］を有する基であるアル
キルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上
許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項２３】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₅ −Ｃ₈ アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
基、ベンジル基、フエネチル基、２−ヒドロキシエチル
基、３−ヒドロキシプロピル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）エチル基又は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）プロピル基を示すか或は、結合している窒素原子と
共に、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−ヒド
ロキシ−１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−メ
チル−１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジニ
ル、４−フェニル−１−ピペラジニル、１−イミダゾリ
ル、１−ピラゾリル又は１−トリアゾリル基を示し、Ｂ
は、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-
（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、アセチル基、プロピオニル
基、スクシニル基又はグルタロイル基を示す。）を有す
る基を示す。］を有する基であるアルキルーフェノキシ
アルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩であ
る請求項１の抗血栓剤。
【請求項２４】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₅ −Ｃ₈ アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル
基、ベンジル基又はヒドロキシエチル基を示すか或は、
結合している窒素原子と共に、１−ピロリジニル、１−
ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４
−モルホリニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−
フェニル−１−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を
示し、Ｂは、エチレン基、トリメチレン基又は式−CH₂C
H(OR⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、アセチル基又は
スクシニル基を示す。）を有する基を示す。］を有する
基であるアルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又
はその薬理上許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項２５】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₃ −Ｃ₇ シ
クロアルキル基又はヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、
フルオロ若しくはクロロで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シクロ
アルキル基を示し、Ａは、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキレン基又は
ヒドロキシ、フルオロ、クロロ若しくはブロモで置換さ
れたＣ₂ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基であ
り、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
基、ベンジル基、フエネチル基、２−ヒドロキシエチル
基、３−ヒドロキシプロピル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）エチル基又は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）プロピル基を示すか或は、結合している窒素原子と
共に、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−ヒド
ロキシ−１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−メ
チル−１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジニ
ル、４−フェニル−１−ピペラジニル、１−イミダゾリ
ル、１−ピラゾリル又は１−トリアゾリル基を示し、Ｂ
は、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式 −ＣＨ₂ ＣＨ（Ｏ
Ｒ⁶ ）ＣＨ₂ −（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅
アルカノイル基、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ ア
ルカノイル基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基を示
す。）を有する基を示す。］を有する基であるアルキル
ーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容
される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項２６】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基を示し、Ａは、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキレン
基、２−ヒドロキシエチレン基、２−フルオロエチレン
基、２−クロロエチレン基又は２−ブロモエチレン基を
示す。）を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル
基、ベンジル基又はヒドロキシエチル基を示すか或は、
結合している窒素原子と共に、１−ピロリジニル、１−
ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４
−モルホリニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−
フェニル−１−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を
示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式 −ＣＨ₂
ＣＨ（ＯＲ⁶ ）ＣＨ₂ −（式中、Ｒ⁶は、水素原子、Ｃ₁
−Ｃ₅ アルカノイル基、カルボキシで置換されたＣ₂
−Ｃ_５アルカノイル基又はＣ_６ −Ｃ₁₀アリールアシル
基を示す。）を有する基を示す。］を有する基であるア
ルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理
上許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項２７】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基を示し、Ａは、エチレン基又は２−クロ
ロエチレン基を示す。）を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
基、ベンジル基、フエネチル基、２−ヒドロキシエチル
基、３−ヒドロキシプロピル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）エチル基又は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）プロピル基を示すか或は、結合している窒素原子と
共に、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−ヒド
ロキシ−１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−メ
チル−１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジニ
ル、４−フェニル−１−ピペラジニル、１−イミダゾリ
ル、１−ピラゾリル又は１−トリアゾリル基を示し、Ｂ
は、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-
（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、アセチル基、プロピオニル
基、スクシニル基又はグルタロイル基を示す。）を有す
る基を示す。］を有する基であるアルキルーフェノキシ
アルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩であ
る請求項１の抗血栓剤。
【請求項２８】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで３位が置換されたＣ₆ シ
クロアルキル基を示し、Ａは、エチレン基又は２−クロ
ロエチレン基を示す。）を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル
基、ベンジル基又はヒドロキシエチル基を示すか或は、
結合している窒素原子と共に、１−ピロリジニル、１−
ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４
−モルホリニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−
フェニル−１−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を
示し、Ｂは、エチレン基、トリメチレン基又は式−CH₂C
H(OR⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、アセチル基又は
スクシニル基を示す。）を有する基を示す。］を有する
基であるアルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又
はその薬理上許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項２９】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₆ シクロア
ルキル基又はメトキシで３位が置換されたＣ₆ シクロア
ルキル基を示し、Ａは、エチレン基又は２−クロロエチ
レン基を示す。）を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル
基、ベンジル基又はヒドロキシエチル基を示すか或は、
結合している窒素原子と共に、１−ピロリジニル、１−
ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４
−モルホリニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−
フェニル−１−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を
示し、Ｂは、エチレン基、トリメチレン基又は式−CH₂C
H(OR⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、アセチル基又は
スクシニル基を示す。）を有する基を示す。］を有する
基であるアルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又
はその薬理上許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項３０】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₄ −Ｃ₁₀アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル
基を示し、その炭素原子上の置換基がＣ₁ −Ｃ₄アルキ
ル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基、アセト
キシ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタ
リルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカル
バモイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の置換
基がＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基であり、Ｄは、単結合又はＣ
₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基であるアル
キルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上
許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項３１】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₄ −Ｃ₁₀アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル
基を示し、その炭素原子上の置換基がメチル基、エチル
基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、アセトキ
シ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタリ
ルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカルバ
モイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の置換
基がメチル基又はエチル基であり、Ｄは、単結合又はＣ
₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基であるアル
キルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上
許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項３２】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₄ −Ｃ₁₀アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、１−メチルピロリジニル、ヒドロキシー１−メチル
ピロリジニル、ピペリジニル、１−メチルピペリジニ
ル、モルホリニル、４−メチルモルホリニル又はチオモ
ルホリニル基を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アル
キレン基を示す。）を有する基であるアルキルーフェノ
キシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩
である請求項１の抗血栓剤。
【請求項３３】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₄ −Ｃ₁₀アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、２−ピロリジ
ニル、１−メチル−２−ピロリジニル、４−ヒドロキシ
ー１−メチル−２−ピロリジニル、２−ピペリジニル、
１−メチル−２−ピペリジニル、２−モルホリニル、４
−メチル−２−モルホリニル又は２−チオモルホリニル
基を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄アルキレン基を
示す。）を有する基であるアルキルーフェノキシアルキ
ルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩である請求
項１の抗血栓剤。
【請求項３４】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₅ −Ｃ₈ アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル
基を示し、その炭素原子上の置換基がＣ₁ −Ｃ₄アルキ
ル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基、アセト
キシ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタ
リルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカル
バモイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の置換
基がＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基であり、Ｄが、単結合、エチ
レン基又はトリメチレン基を示す。）を有する基である
アルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬
理上許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項３５】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₅ −Ｃ₈ アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル
基を示し、その炭素原子上の置換基がメチル基、エチル
基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、アセトキ
シ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタリ
ルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカルバ
モイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の置換
基がメチル基又はエチル基であり、Ｄは、単結合、エチ
レン基又はトリメチレン基を示す。）を有する基である
アルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬
理上許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項３６】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₅ −Ｃ₈ アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、１−メチルピロリジニル、ヒドロキシー１−メチル
ピロリジニル、ピペリジニル、１−メチルピペリジニ
ル、モルホリニル、４−メチルモルホリニル又はチオモ
ルホリニル基を示し、Ｄは、単結合、エチレン基又はト
リメチレン基を示す。）を有する基であるアルキルーフ
ェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容され
る塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項３７】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₅ −Ｃ₈ アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、２−ピロリジ
ニル、１−メチル−２−ピロリジニル、４−ヒドロキシ
ー１−メチル−２−ピロリジニル、２−ピペリジニル、
１−メチル−２−ピペリジニル、２−モルホリニル、４
−メチル−２−モルホリニル又は２−チオモルホリニル
基を示し、Ｄは、単結合、エチレン基又はトリメチレン
基を示す。）を有する基であるアルキルーフェノキシア
ルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩である
請求項１の抗血栓剤。
【請求項３８】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₃ −Ｃ₇ シ
クロアルキル基又はヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、
フルオロ若しくはクロロで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シクロ
アルキル基を示し、Ａは、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキレン基又は
ヒドロキシ、フルオロ、クロロ若しくはブロモで置換さ
れたＣ₂ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基であ
り、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル
基を示し、その炭素原子上の置換基がＣ₁ −Ｃ₄アルキ
ル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基、アセト
キシ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタ
リルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカル
バモイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の置換
基がＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基であり、Ｄは、単結合又はＣ
₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基であるアル
キルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上
許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項３９】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₃ −Ｃ₇ シ
クロアルキル基又はヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、
フルオロ若しくはクロロで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シクロ
アルキル基を示し、Ａは、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキレン基又は
ヒドロキシ、フルオロ、クロロ若しくはブロモで置換さ
れたＣ₂ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基であ
り、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル
基を示し、その炭素原子上の置換基がメチル基、エチル
基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、アセトキ
シ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタリ
ルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカルバ
モイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の置換
基がメチル基又はエチル基であり、Ｄは、単結合又はＣ
₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基であるアル
キルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上
許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項４０】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基を示し、Ａは、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキレン
基、２−ヒドロキシエチレン基、２−フルオロエチレン
基、２−クロロエチレン基又は２−ブロモエチレン基を
示す。）を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、１−メチルピロリジニル、ヒドロキシー１−メチル
ピロリジニル、ピペリジニル、１−メチルピペリジニ
ル、モルホリニル、４−メチルモルホリニル又はチオモ
ルホリニル基を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アル
キレン基を示す。）を有する基であるアルキルーフェノ
キシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩
である請求項１の抗血栓剤。
【請求項４１】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基を示し、Ａは、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキレン
基、２−ヒドロキシエチレン基、２−フルオロエチレン
基、２−クロロエチレン基又は２−ブロモエチレン基を
示す。）を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、２−ピロリジ
ニル、１−メチル−２−ピロリジニル、４−ヒドロキシ
ー１−メチル−２−ピロリジニル、２−ピペリジニル、
１−メチル−２−ピペリジニル、２−モルホリニル、４
−メチル−２−モルホリニル又は２−チオモルホリニル
基を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄アルキレン基を
示す。）を有する基であるアルキルーフェノキシアルキ
ルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩である請求
項１の抗血栓剤。
【請求項４２】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基を示し、Ａは、エチレン基又は２−クロ
ロエチレン基を示す。）を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル
基を示し、その炭素原子上の置換基がＣ₁ −Ｃ₄アルキ
ル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基、アセト
キシ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタ
リルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカル
バモイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の置換
基がＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基であり、Ｄは、単結合、エチ
レン基又はトリメチレン基を示す。）を有する基である
アルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬
理上許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項４３】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基を示し、Ａは、エチレン基又は２−クロ
ロエチレン基を示す。）を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル
基を示し、その炭素原子上の置換基がメチル基、エチル
基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、アセトキ
シ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタリ
ルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカルバ
モイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基を示し、窒素原子上の置換
基がメチル基又はエチル基であり、Ｄは、単結合、エチ
レン基又はトリメチレン基を示す。）を有する基である
アルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬
理上許容される塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項４４】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで３位が置換されたＣ₆ シ
クロアルキル基を示し、Ａは、エチレン基又は２−クロ
ロエチレン基を示す。）を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、１−メチルピロリジニル、ヒドロキシー１−メチル
ピロリジニル、ピペリジニル、１−メチルピペリジニ
ル、モルホリニル、４−メチルモルホリニル又はチオモ
ルホリニルを示し、Ｄは、単結合、エチレン基又はトリ
メチレン基を示す。）を有する基であるアルキルーフェ
ノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される
塩である請求項１の抗血栓剤。
【請求項４５】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで３位が置換されたＣ₆ シ
クロアルキル基を示し、Ａは、エチレン基又は２−クロ
ロエチレン基を示す。）を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、２−ピロリジ
ニル、１−メチル−２−ピロリジニル、４−ヒドロキシ
ー１−メチル−２−ピロリジニル、２−ピベリジニル、
１−メチル−２−ピペリジニル、２−モルホリニル、４
−メチル−２−モルホリニル又は２−チオモルホリニル
基を示し、Ｄは、単結合、エチレン基又はトリメチレン
基を示す。）を有する基であるアルキルーフェノキシア
ルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩である
請求項１の抗血栓剤。
【請求項４６】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₆ シクロア
ルキル基又はメトキシで３位が置換されたＣ₆ シクロア
ルキル基を示し、Ａは、エチレン基又は２−クロロエチ
レン基を示す。）を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、２−ピロリジ
ニル、１−メチル−２−ピロリジニル、４−ヒドロキシ
ー１−メチル−２−ピロリジニル、２−ピペリジニル、
１−メチル−２−ピペリジニル、２−モルホリニル、４
−メチル−２−モルホリニル又は２−チオモルホリニル
基を示し、Ｄは、単結合、エチレン基又はトリメチレン
基を示す。）を有する基であるアルキルーフェノキシア
ルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩である
請求項１の抗血栓剤。
【請求項４７】有効成分が、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−（４−メチルペンチル）
フェノキシ］プロピルアミン又はその薬理上許容される
塩、２−［２−［２−（２−シクロペンチルエチル）フェノ
キシ］エチル］−１−メチルピロリジン又はその薬理上
許容される塩、３−［２−（２−シクロペンチルエチル）フェノキシメ
チル］−１−メチルピペリジン又はその薬理上許容され
る塩、３−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノキシ］
−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−プロパノール
又はその薬理上許容される塩、２−［２−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノ
キシ］エチル］−１−メチルピロリジン又はその薬理上
許容される塩、３−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノキシメ
チル］−１−メチルピペリジン又はその薬理上許容され
る塩、２−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノキシメ
チル］−４−メチルモルホリン又はその薬理上許容され
る塩、２−［２−［２−［２−（３−メトキシシクロヘキシ
ル）エチル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリ
ジン又はその薬理上許容される塩、３−［２−（２−クロロ−２−シクロヘキシルエチル）
フェノキシ］−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−
プロパノール又はその薬理上許容される塩、２−［２−［２−（２−クロロ−２−シクロヘキシルエ
チル）フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリジン又
はその薬理上許容される塩或は３−［２−（２−クロロ−２−シクロヘキシルエチル）
フェノキシメチル］−１−メチルピペリジン又はその薬
理上許容される塩である請求項１の抗血栓剤。