JPH07196649A - １−アシルピペリジン化合物 - Google Patents

１−アシルピペリジン化合物

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JPH07196649A
JPH07196649A JP4214093A JP21409392A JPH07196649A JP H07196649 A JPH07196649 A JP H07196649A JP 4214093 A JP4214093 A JP 4214093A JP 21409392 A JP21409392 A JP 21409392A JP H07196649 A JPH07196649 A JP H07196649A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 サブスタンスＰ拮抗活性を有する１−アシル
ピペリジン化合物の提供。 【構成】 一般式（Ｉ）で表される１−アシルピペリジ
ン化合物およびその塩、それらの製造方法ならびに当該
化合物または医薬上有用なその塩を含んで成る医薬組成
物。 〔式中、Ｒ1 はアロイル、シクロヘキシルカルボニル、
（置換）ベンゾイル、（Ｎ−アシル）α−アミノ酸のア
シル基等であり；Ｒ2 は（置換）アリール、（置換）ヘ
テロアリール、シクロアルキルであり；Ｒ3 は水素、ア
ルキル等であり；Ｒ4 は（置換）アリール、ヘテロアリ
ール基であり；Ｘ1 はＣＨ2 ，ＣＨ2 ＣＨ2 、直接結合
等であり；Ｘ2 は直接結合、カルボニル、アルキレンで
あり；Ｘ3 はカルボニル、アルキレン等である〕 【効果】 一般式（Ｉ）の化合物は、サブスタンスＰの
発生が重要な役目を果たす疾患の治療用の医薬品の医薬
活性物質として利用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、一般式Ｉの新規１−アシルピペ
リジン化合物：
【化１５】 〔上式中、Ｒ1 は置換されることがあるアラルキル、ア
リールオキシアルキル、ヘテロアラルキル、アロイル、
ヘテロアロイル、シクロアルキルカルボニル、アリール
アルカノイル、ヘテロアリールアルカノイル、アリール
アルコキシカルボニルまたはアリールカルバモイル基で
あるか、あるいは低級アルカノイルによりまたはカルバ
モイル−低級アルカノイルによりＮ−置換されることが
あるα−アミノ酸のアシル基であり、Ｒ2 はシクロアル
キルまたは置換されることがあるアリールまたはヘテロ
アリール基であり、Ｒ3 は水素、アルキル、カルバモイ
ルであるか、あるいはカルボキシルによりまたはエステ
ル化もしくはアミド化されたカルボキシルにより置換さ
れることがあるアルカノイルまたはアルケノイル基であ
り、Ｒ4 は置換されることがあるアリールまたは部分的
に水素化されることがあるヘテロアリール基であり、Ｘ
1 はメチレン、エチレン、直接結合、ケタール化される
ことがあるカルボニル基またはエーテル化されることが
あるヒドロキシメチレン基であり、Ｘ2 はアルキレン、
カルボニルまたは直接結合であり、そしてＸ3 はカルボ
ニル、オキソ−低級アルキレン、オキソ（アザ）−低級
アルキレンまたは、フェニルにより、ヒドロキシメチル
により、エステル化もしくはアミド化されることがある
カルボキシルにより、またはα位より高位においてヒド
ロキシルにより、置換されることがあるアルキレン基で
ある〕およびそれらの塩；本発明の化合物の調製方法；
それらを含有する医薬品；並びに医薬活性物質としての
それらの利用に関する。
【０００２】前記アリール、アロイル、アリールアルカ
ノイル、ヘテロアリールおよびヘテロアロイル基は、非
置換であるか、または例えば芳香族的に結合した低級ア
ルキルにより、低級アルコキシにより、ハロゲンにより
および／またはトリフルオロメチルにより置換、例えば
単置換、二置換もしくは三置換、特に単置換もしくは二
置換されてもよい。アリール、アラルキル、アリールオ
キシアルキル、シクロアルキルカルボニルおよびアロイ
ル基は、好ましくは上述したように単置換または二置
換、例えば３−置換もしくは３，５−二置換され；ヘテ
ロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルカ
ノイルおよびヘテロアロイル基は好ましくは非置換であ
る。アラルキルは、例えば、フェニル成分またはナフチ
ル成分において置換されることがあるフェニル−もしく
はジフェニル−低級アルキルである。
【０００３】アリールオキシ−低級アルキルは、例え
ば、フェニル成分において置換されることがあるフェノ
キシ−低級アルキルである。ヘテロアルキルは、例え
ば、ヘテロアリール基として６員であって且つ単環式で
あるかまたは二環式であって６員環と５もしくは６員環
とから成るアザ−ヘテロアリールを有するヘテロアリー
ル−低級アルキル基である。
【０００４】アロイルは、例えば、置換されることがあ
るベンゾイル、例えばベンゾイル、３−低級アルキル
−、３−低級アルコキシ−、３−ハロゲノ−、３−ジメ
チルアミノ−、３，５−ジ低級アルキル、３，５−ジ低
級アルコキシ、３，５−ジハロゲノまたは３，５−ジト
リフルオロメチル−ベンゾイル、または第二には置換さ
れることがあるナフトイル、例えば１−もしくは２−ナ
フトイルである。ヘテロアロイルは、例えば、６員であ
って且つ単環式であるかまたは二環式であって６員環と
５もしくは６員環とから成るアザ−ヘテロアロイル、例
えばピリジルカルボニルまたはキノリニルカルボニルで
ある。
【０００５】シクロアルキルカルボニルは、例えば、置
換されることがある３〜８員、特に５〜７員のシクロア
ルキルカルボニル、例えばシクロヘキシルカルボニル、
３−低級アルキル−、３−低級アルコキシ−、３−ハロ
ゲノ−、３−ジメチルアミノ−、３，５−ジ低級アルキ
ル−、３，５−ジ低級アルコキシ−、３，５−ジハロゲ
ノ−または３，５−ジトリフルオロメチル−シクロヘキ
シルカルボニルである。
【０００６】アリールアルカノイルは、例えば、フェニ
ル成分において置換されることがあるフェニル−もしく
はジフェニル−低級アルカノイルを意味する。ヘテロア
リールアルカノイルは、例えば、ヘテロアリール基とし
て６員であって且つ単環式であるかまたは二環式であっ
て６員環と５もしくは６員環とから成るアザ−ヘテロア
リールを有するヘテロアリール−低級アルカノイルであ
る。アリールカルバモイルは、例えば、フェニル成分に
おいて置換されることがあるＮ−フェニルカルバモイル
を意味する。
【０００７】Ｎ−アルカノイル化されることがあるα−
アミノ酸のアシル基は、特に、ペプチド構成単位として
天然に存在するアミノ酸から誘導され、そして低級アル
カノイル化、例えばＮ−Ｃ2 −Ｃ7 アルカノイル化され
ることがあり、例えば、アセチルにより、プロピオニル
により、ブチリルによりもしくはピバロイルにより置換
されることがある。その例は式Ｉａの基である：
【０００８】
【化１６】
【０００９】上式中、Ｒ5 は水素、あるいはヒドロキシ
ルにより、アミノにより、メルカプトにより、ヒドロキ
シ置換されることがあるフェニルにより、カルボキシル
により、カルバモイルによりもしくはウレイドにより置
換されることがある低級アルキル基であり、例えばＣ1
−Ｃ4 アルキル基、例えばメチル、イソプロピル、イソ
ブチル、第二ブチル、ヒドロキシメチル、メルカプトメ
チル、２−メチルメルカプトエチル、３−ウレイドプロ
ピル、４−アミノブチル、カルボキシメチル、カルバモ
イルメチル、２−カルボキシエチル、２−カルバモイル
エチル、ベンジルまたは４−ヒドロキシベンジルであ
り、そしてＲ6 は低級アルカノイル、例えばＣ2 −Ｃ7
アルカノイル、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリ
ルまたはピバロイルである。しかしながら、ペプチドの
構成単位として天然に存在する複素環式α−アミノ酸の
アシル基、例えばプロリル、トリプトファニルまたはヒ
スチジニルであることもできる。
【００１０】シクロアルキルは、例えば、５〜７員のシ
クロアルキル、例えば特にシクロヘキシル、または第二
にはシクロペンチルもしくはシクロヘプチルである。ア
リールは、例えばフェニル、または特にＲ4 としてはナ
フチルである。ヘテロアリールは、例えば、６員の単環
式アザ−ヘテロアリール、例えばピリジル、またはＲ4
としては特に部分的に水素化されていることがある５員
もしくは６員のモノアザ−もしくはジアザ−またはオキ
サ−ヘテロアリール基と６員のアリール基とから成るヘ
テロアリールであり、例えば、ベンゾフラニル、例えば
ベンゾフラン−２−イルもしくは−３−イル、インドリ
ル、例えばインドール−２−イルもしくは−３−イル、
２，３−ジヒドロインドリル、例えば２，３−ジヒドロ
インドール−２−イルもしくは−３−イル、ベンズイミ
ダゾリル、例えばベンズイミダゾール−２−イル、キノ
リル、例えばキノリン−４−イル、または１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−４−イルである。
【００１１】６員であって且つ単環式であるかまたは二
環式であって且つ６員環と５もしくは６員環とから成る
アザ−ヘテロアリールを有するヘテロアリール−低級ア
ルカノイルのヘテロアリールとしては、例えば、対応す
るヘテロアリール−Ｃ1 −Ｃ 4 アルカノイル、例えば２
−ピリジル−もしくは４−ピリジルアセチル、２，３，
４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド〔３，４−ｂ〕イ
ンドール−３−イルカルボニルである。
【００１２】アルキルは特に低級アルキルであり；アル
キレンは特に低級アルキレンである。ケタール化された
カルボニル基は、例えば、脂肪族アルコールまたはジア
ルコールで、例えば低級アルカノールまたは低級アルカ
ンジオールでケタール化され、例えば、ジ−低級アルコ
キシメチレンまたは低級アルキレンジオキシメチレンで
ある。
【００１３】エーテル化されたヒドロキシメチレンは、
特に、脂肪族アルコールで、例えば低級アルカノールで
エーテル化され、そして例えば、低級アルコキシメチレ
ンである。エステル化またはアミド化されることがある
カルボキシルは、例えば、カルボキシル、低級アルコキ
シカルボニル、カルバモイルまたはＮ−モノ−もしくは
Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイルである。
【００１４】カルボキシルによりまたはエステル化もし
くはアミド化されたカルボキシルにより置換されること
があるアルカノイルまたはアルケノイル基は、例えば、
低級アルカノイル、例えばＣ2 −Ｃ7 アルカノイル、例
えばアセチル、プロピオニル、ブチリルもしくはピバロ
イル、カルボキシ−低級アルカノイル、例えばカルボキ
シ−Ｃ3 −Ｃ7 アルカノイル、例えばスクシノイル、グ
ルタロイルもしくはアジポイル、またはカルボキシ−低
級アルケノイル、例えばカルボキシ−Ｃ3 −Ｃ 5 アルケ
ノイル、例えばマレイル、フマロイルもしくはタルトロ
イルであり、ここでカルボキシはエステル化もしくはア
ミド化されることができ、例えば、低級アルコキシカル
ボニル、例えばＣ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニル、例え
ばメトキシ−もしくはエトキシ−カルボニル、カルバモ
イルまたはＮ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−低級アルキ
ルカルバモイル、例えばＮ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ
−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルカルバモイル、例えばＮ−メチル
もしくはＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルであることがで
きる。
【００１５】α位より高位においてヒドロキシルにより
置換された低級アルキレンは、例えば、Ｎ原子に関して
２位においてヒドロキシル化されている。ヒドロキシメ
チルによりまたはエステル化もしくはアミド化されるこ
とがあるカルボキシルにより置換された低級アルキレン
は、例えば、Ｎ原子に関して１，２または存在する場合
には３位においてカルボキシルにより、低級アルコキシ
カルボニルにより、カルバモイルにより、Ｎ−モノ−も
しくはＮ，Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイルによりま
たはヒドロキシメチルにより置換される。
【００１６】上記および下記において低級の基および化
合物は、例えば７個以下、好ましくは４個以下の炭素原
子（Ｃ原子）を有するものであると解釈される。低級ア
ルキルは、例えば、Ｃ1 −Ｃ7 アルキル、好ましくはＣ
1 −Ｃ4 アルキル、特にメチルまたは第二にはエチル、
プロピル、イソプロピルまたはブチルであるが、イソブ
チル、第二ブチル、第三ブチルまたはＣ5 −Ｃ7 アルキ
ル、例えばペンチル、ヘキシルもしくはヘプチル基であ
ることもできる。低級アルキレンは、例えばＣ1 −Ｃ7
アルキレン、好ましくはＣ1 −Ｃ4 アルキレン、例えば
メチレン、エチレン、１，３−プロピレン、１，４−ブ
チレンまたは１，５−ペンチレンである。
【００１７】フェニル成分において置換されることがあ
るフェニル−またはジフェニル−低級アルキルは、例え
ば、対応するフェニル−またはジフェニル−Ｃ1 −Ｃ4
アルキル、例えばベンジル、２，４−ジクロロベンジ
ル、３，５−トリフルオロメチルベンジル、２−フェニ
ルエチルまたは２，２−ジフェニルエチルである。フェ
ニル成分において置換されることがあるフェニル−また
はジフェニル−低級アルカノイルは、例えば、対応する
フェニル−またはジフェニル−Ｃ1 −Ｃ4アルカノイ
ル、例えば２，２−ジフェニルアセチルまたは２，３−
ジフェニルプロピオニルである。
【００１８】フェニルにおいて置換されることがあるフ
ェノキシ−低級アルキルは、例えば、ハロゲンによりお
よび／またはトリアゾリルにより置換されたフェノキシ
−Ｃ 1 −Ｃ4 アルキル、例えば２−〔２−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−４−クロロフェノ
キシ〕エチルである。ヘテロアリール基として６員であ
って且つ単環式であるかまたは二環式であって且つ６員
環と５もしくは６員環とから成るアザ−ヘテロアリール
を有するヘテロアリール−低級アルキルは、例えばピリ
ジル−またはキノリニル−Ｃ1 −Ｃ4アルキル、例えば
４−キノリニルメチルである。
【００１９】低級アルコキシは、例えば、Ｃ1 −Ｃ7 ア
ルコキシ、好ましくはＣ1 −Ｃ4 アルコキシ、例えばメ
トキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキ
シまたはブチルオキシであるが、イソブチルオキシ、第
二ブチルオキシ、第三ブチルオキシまたはペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシもしくはヘプチルオキシ基であるこ
ともできる。ハロゲンは、例えば、原子番号が35以下の
ハロゲン、例えば塩素、フッ素、更には臭素である。
【００２０】低級アルコシカルボニルは、例えば、Ｃ1
−Ｃ7 アルコキシカルボニル、好ましくはＣ1 −Ｃ4 ア
ルコキシカルボニル、例えばメトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソプロ
ピルオキシカルボニルまたはブチルオキシカルボニルで
あるが、イソブチルオキシカルボニル、第二ブチルオキ
シカルボニル、第三ブチルオキシカルボニルまたはペン
チルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルもし
くはヘプチルオキシカルボニル基であることもできる。
【００２１】Ｎ−低級アルキルカルバモイルは、例え
ば、Ｎ−Ｃ1 −Ｃ7 アルキルカルバモイル、好ましくは
Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルカルバモイル、例えば、メチル
カルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモ
イル、イソプロピルカルバモイルまたはブチルカルバモ
イルであるが、イソブチルカルバモイル、第二ブチルカ
ルバモイル、第三ブチルカルバモイルまたはペンチルカ
ルバモイル、ヘキシルカルバモイルもしくはヘプチルカ
ルバモイル基であることもできる。
【００２２】Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイル
は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1 −Ｃ7アルキルカルバモ
イル、好ましくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルカル
バモイル、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、
Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチ
ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ
−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピ
ル−Ｎ−メチルカルバモイルまたはＮ−ブチル−Ｎ−メ
チルカルバモイルであるが、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチ
ルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−第二ブチルカルバモ
イル、Ｎ−メチル−Ｎ−第三ブチルカルバモイルまたは
Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ−ヘキシル
−Ｎ−メチルカルバモイルもしくはＮ−ヘプチル−Ｎ−
メチルカルバモイル基であることもできる。
【００２３】α位より高位であって且つω位より低位に
おいてヒドロキシルにより置換された低級アルキレン
は、例えば、１，３−（２−ヒドロキシ）プロピレン、
１，４−（２−ヒドロキシ）ブチレン、１，４−（３−
ヒドロキシ）ブチレン、１，５−（２−ヒドロキシ）ペ
ンチレン、１，５−（３−ヒドロキシ）ペンチレンまた
は１，５−（４−ヒドロキシ）ペンチレンである。カル
ボキシルにより置換された低級アルキレンは、例えば、
カルボキシメチレン、１−もしくは２−カルボキシエチ
レン、１，３−（２−カルボキシ）プロピレン、１，４
−（２−カルボキシ）ブチレン、１，４−（３−カルボ
キシ）ブチレン、１，５−（２−カルボキシ）ペンチレ
ン、１，５−（３−カルボキシ）ペンチレンまたは１，
５−（４−カルボキシ）ペンチレンである。
【００２４】低級アルコキシカルボニルにより置換され
た低級アルキレンは、例えば、低級アルコキシカルボニ
ルメチレン、１−もしくは２−低級アルコキシカルボニ
ルエチレン、１，３−（２−低級アルコキシカルボニ
ル）プロピレン、１，４−（２−低級アルコキシカルボ
ニル）ブチレン、１，４−（３−低級アルコキシカルボ
ニル）ブチレン、１，５−（２−低級アルコキシカルボ
ニル）ペンチレン、１，５−（３−低級アルコキシカル
ボニル）ペンチレンまたは１，５−（４−低級アルコキ
シカルボニル）ペンチレンであって、ここで各場合の低
級アルコキシカルボニルは、例えば、Ｃ1 −Ｃ4 アルコ
キシカルボニル、例えばメトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニルまたはブトキシカル
ボニルを意味する。
【００２５】カルバモイルにより、Ｎ−モノ−または
Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイルにより、特にカ
ルバモイルにより、置換された低級アルキレンは、例え
ばカルバモイルメチレン、１−もしくは２−カルバモイ
ルエチレン、１，３−（２−カルバモイル）プロピレ
ン、１，４−（２−カルバモイル）ブチレン、１，４−
（３−カルバモイル）ブチレン、１，５−（２−カルバ
モイル）ペンチレン、１，５−（３−カルバモイル）ペ
ンチレンまたは１，５−（４−カルバモイル）ペンチレ
ンである。
【００２６】ヒドロキシメチルにより置換された低級ア
ルキレンは、２−ヒドロキシエチリデン、２，３−（１
−ヒドロキシ）プロピレン、１，３−（２−ヒドロキシ
メチル）プロピレン、２，４−（１−ヒドロキシ）ブチ
レン、１，４−（２−ヒドロキシメチル）ブチレン、
１，４−（３−ヒドロキシメチル）ブチレン、１，５−
（２−ヒドロキシメチル）ペンチレン、１，５−（３−
ヒドロキシメチル）ペンチレンまたは１，５−（４−ヒ
ドロキシメチル）ペンチレンである。
【００２７】低級アルコキシメチレンは、例えば、Ｃ1
−Ｃ4 アルコキシメチレン、例えばメトキシメチレン、
エトキシメチレン、プロピルオキシメチレンまたはブチ
ルオキシメチレンである。ジ−低級アルコキシメチレン
は、例えば、ジ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシメチレン、例え
ばジメトキシメチレン、ジエトキシメチレン、ジプロピ
ルオキシメチレンまたはジブチルオキシメチレンであ
る。
【００２８】低級アルキレンジオキシメチレンは、例え
ば、５〜８員の、特に５または６員の１，３−ジオキサ
シクロアルカ−２−イル、例えば１，３−ジオキサシク
ロブタ−２−イル、１，３−ジオキサシクロペンタ−２
−イル（１，３−ジオキソラン−２−イル）、１，３−
ジオキサシクロヘキサ−２−イル（１，３−ジオキサン
−２−イル）、または１，３−ジオキサシクロヘプタ−
２−イルである。
【００２９】式Ｉの化合物は塩基性を有し、あるいはＲ
3 および／またはＸ3 がカルボキシルにより置換されて
いる場合には両性を有するので、酸付加塩および適当な
場合には内部塩を形成することができる。式Ｉの化合物
の酸付加塩は、例えば、適当な無機酸、例えばハロゲン
化水素酸、硫酸またはリン酸との医薬上利用可能な塩、
例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素酸塩ま
たはリン酸塩であり、あるいは、適当な脂肪族もしくは
芳香族スルホン酸またはＮ−置換スルファミン酸との
塩、例えばメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸
塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩またはＮ−シクロヘキシ
ルスルファミン酸塩（シクラミン酸塩）である。単離ま
たは精製目的で医薬上不適当な塩を使用することも可能
である。しかしながら、医薬上利用可能な非毒性の塩の
みが療法上使われるので、それらが好ましい。
【００３０】本発明に従って調製される化合物は有効な
薬理性質を有する。特に、それらはサブスタンスＰに対
して顕著な拮抗作用を示し、そしてサブスタンスＰ拮抗
剤に典型的な性質のスペクトルを示す。よって、式Ｉの
化合物およびそれらの医薬上利用可能な塩は、試験管内
で約10μモル／Ｌ以上の濃度でH. Bittiger ら、CibaFo
undation Symposium 91, 196-199 (1982)のラジオレセ
プターアッセイにおけるウシ網膜への 3Ｈ−サブスタン
スＰの結合を完全に阻害する。生体内では、それらは、
Andrews およびHelme, Regul. Rept. 25, 267-275 (198
9)の実験法に基づいてモルモットの耳において測定する
と約0.01 mg/kg i.v. の用量から、サブスタンスＰによ
り誘発される血管拡張を阻害する。このモデルにおい
て、次のED 50値が得られた：
【００３１】（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−
〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル〕−
Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン
（実施例４）：0.1 mg/kg iv；（２Ｒ，４Ｓ）−および
（２Ｒ，４Ｒ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピ
ペリジンアミン二塩酸塩（実施例76）：1.0 mg/kg iv。
【００３２】更に、Lundbergら、Proc. Nat. Acad. Sc
i. (USA) 80, 1120-1124 の実験法に基づくと約1.0 mg/
kg i.v.の用量からモルモットにおいて迷走神経誘導さ
れた気管支痙攣を阻害する。これはAndrews およびHelm
e, Regul. Rept. 25, 267-275(1989)の喘息の治療への
適切性を指摘する。このモデルにおいて次のED50値が得
られた：
【００３３】（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−
〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル〕−
Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン
（実施例４）：1.0 mg/kg iv；（２Ｒ，４Ｓ）−および
（２Ｒ，４Ｒ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピ
ペリジンアミン二塩酸塩（実施例76）：3.0 mg/kg iv。
【００３４】中枢神経系の疾患の治療へのそれらの化合
物の利用可能性は、例えば、A. Vassoutら、Meeting on
Substance P, Worcester Mass (1990) に従ってアレチ
ネズミにおいてicv 適用したサブスタンスＰメチルエス
テルにより誘発される挙動変化に対する阻害作用により
指摘され、該化合物は約10 mg/kg s.c. から、約30 mg/
kg i.p. からおよび約100 mg/kg p.o.からのED50を有す
る。
【００３５】サブスタンスＰは天然に存在するタチキニ
ン群のウンデカペプチドである。それは哺乳動物の体内
で生産され、薬理学的には神経ペプチドとして働く。サ
ブスタンスＰは様々な疾患、例えば痛みの症状、片頭
痛、および中枢神経系の疾患、例えば不安状態、分裂症
およびうつ病、並びにある種の運動障害、例えばパーキ
ンソン病、更には炎症疾患、例えば関節リウマチ、虹彩
炎および結膜炎、呼吸器官の疾患、例えば喘息および慢
性気管支炎、胃腸系の疾患、例えば潰瘍性大腸炎および
クローン病、並びに高血圧において重要な役割を果た
す。
【００３６】従って、サブスタンスＰ拮抗剤を開発する
試みに事欠くことはない。しかしながら、今まで開発さ
れた一連のサブスタンスＰ拮抗剤はペプチド系化合物で
あり、代謝的に不安定であるため医薬活性物質として使
用することができない。これに対して、本発明に従って
調製される式ＩのサブスタンスＰ拮抗剤およびそれらの
医薬上有用な塩は代謝的に安定であり、従って前記疾患
の療法処置に非常に適する。
【００３７】本発明は、第一には、Ｒ1 が非置換である
かまたはフェニル成分において低級アルキルにより、低
級アルコキシにより、ジ−低級アルキルアミノにより、
ハロゲンによりおよび／またはトリフルオロメチルによ
り置換されたフェニル−、ジフェニル−、ナフチル−ま
たはフルオレニル−低級アルキル基、非置換であるかま
たはフェニル成分においてハロゲンによりおよび／また
はトリアゾリルにより置換されたフェノキシ−低級アル
キル基、ヘテロアリール基として６員であって且つ単環
式であるかまたは二環式であって６員環と５もしくは６
員環とから成るアザ−ヘテロアリールを有するヘテロア
リール−低級アルキル基、非置換であるかまたは低級ア
ルキルにより、低級アルコキシにより、ヒドロキシルに
より、ジ−低級アルキルアミノにより、ハロゲンによ
り、シアノによりおよび／またはトリフルオロメチルに
より置換されたベンゾイル、ナフトイル、フルオレノイ
ルまたは３〜８員のシクロアルキルカルボニル基、非置
換であるかまたはフェニル成分において低級アルキルに
より、低級アルコキシにより、ジ−低級アルキルアミノ
により、ハロゲンによりおよび／またはトリフルオロメ
チルにより置換されたフェニル−もしくはジフェニル−
低級アルカノイル基、ヘテロアリール基として６員であ
って且つ単環式であるかまたは二環式もしくは三環式で
あって６員環と１個もしくは２個の５もしくは６員環と
から成るアザ−ヘテロアリールを有するヘテロアリール
−低級アルカノイル基、非置換であるかまたはフェニル
成分において低級アルキルにより、低級アルコキシによ
り、ジ−低級アルキルアミノにより、ハロゲンによりお
よび／またはトリフルオロメチルにより置換されたフェ
ニル−低級アルコキシカルボニルもしくはＮ−フェニル
カルバモイル基、あるいはペプチド構成単位として天然
に存在しそして低級アルカノイルによりもしくはカルバ
モイル−低級アルカノイルによりＮ−置換されることが
あるα−アミノ酸のアシル基であり、Ｒ2 が５〜７員の
シクロアルキルであるか、あるいは非置換であるかまた
は芳香族的に結合した低級アルキルにより、低級アルコ
キシにより、ハロゲンによりおよび／またはトリフルオ
ロメチルにより置換されたフェニル、ナフチルもしくは
６員の単環式アザ−ヘテロアリール基であり、Ｒ3 が水
素、低級アルキル、カルバモイル、低級アルカノイル、
カルボキシ−低級アルカノイルもしくはカルボキシ−低
級アルケノイル、低級アルコキシカルボニル−低級アル
キル、カルバモイル−低級アルカノイル、Ｎ−モノ−も
しくはＮ，Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイル−低級ア
ルカノイル、Ｎ−シクロアルキルカルバモイル−低級ア
ルカノイルまたはＮ−フェニルカルバモイル−低級アル
カノイルであり、Ｒ4 が非置換であるかまたは低級アル
キルにより、低級アルコキシにより、ハロゲンによりお
よび／またはトリフルオロメチルにより置換されたフェ
ニル、ナフチルまたはピリジル基、あるいは非置換であ
るかまたは低級アルキルにより、低級アルコキシによ
り、ハロゲンによりおよび／またはトリフルオロメチル
によりＣ−置換されそして場合により低級アルカノイル
によりＮ−置換され、そして部分的に水素化されている
ことがある５もしくは６員のモノ−もしくはジ−アザ−
またはオキサ−ヘテロアリール基と６員のアリール基と
から成るヘテロアリール基であり、Ｘ1 がメチレン、エ
チレン、低級アルカノールでもしくは低級アルカンジオ
ールでケタール化されることがあるカルボニル基、低級
アルカノールでエーテル化されることがあるヒドロキシ
メチレン基、または直接結合であり、Ｘ2がカルボニ
ル、低級アルキレンまたは直接結合であり、そしてＸ3
がカルボニル、オキソ−低級アルキレン、オキソ（ア
ザ）−低級アルキレン、あるいは非置換であるかまたは
フェニルによりまたはＮ原子に関して１，２もしくは存
在する場合には３位においてカルボキシルにより、低級
アルコキシカルボニルにより、カルバモイルにより、Ｎ
−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイ
ルによりまたはヒドロキシメチルにより置換された低級
アルキレン基である式Ｉの化合物；およびそれらの塩に
関する。
【００３８】本発明は、特に、Ｒ1 が非置換であるかま
たはフェニル成分において低級アルキルにより、低級ア
ルコキシにより、ジ−低級アルキルアミノにより、ハロ
ゲンによりおよび／またはトリフルオロメチルにより置
換されたフェニル−もしくはジフェニル−Ｃ1 −Ｃ4 ア
ルキル、例えばベンジル、２，４−ジクロロベンジル、
３，５−ジトリフルオロメチルベンジル、２−フェニル
エチルもしくは２，２−ジフェニルエチル、非置換であ
るかまたはフェニル成分においてハロゲンによりおよび
／またはトリアゾリルにより置換されたフェノキシ−Ｃ
1 −Ｃ4 アルキル、ピリジル−もしくはキノリニル−Ｃ
1 −Ｃ4 アルキル、例えば４−キノリニルメチル、非置
換であるかまたは低級アルキルにより、低級アルコキシ
により、ジ−低級アルキルアミノにより、ハロゲンによ
りおよび／またはトリフルオロメチルにより置換された
ベンゾイル、例えばベンゾイル、３−低級アルキル−、
３−低級アルコキシ−、３−ハロゲノ−、３−ジメチル
アミノ−、３，５−ジ低級アルキル−、３，５−ジ低級
アルコキシ−、３，５−ジハロゲノ−もしくは３，５−
ジトリフルオロメチル−ベンゾイル、非置換であるかま
たは低級アルキルにより、低級アルコキシにより、ジ−
低級アルキルアミノにより、ハロゲンによりおよび／ま
たはトリフルオロメチルにより置換されたナフトイル、
例えば１−もしくは２−ナフトイル、非置換であるかま
たは低級アルキルにより、低級アルコキシにより、ハロ
ゲンによりおよび／またはトリフルオロメチルにより置
換されたピリジルカルボニルもしくはキノリニルカルボ
ニル、非置換であるかまたは低級アルキルにより、低級
アルコキシにより、ジ−低級アルキルアミノにより、ハ
ロゲンによりおよび／またはトリフルオロメチルにより
置換された５〜７員のシクロアルキルカルボニル、例え
ばシクロヘキシルカルボニル、３−メチル−、３−メト
キシ−、３−クロロ−、３−ジメチルアミノ−、３，５
−ジメチル−、３，５−ジメトキシ−、３，５−ジクロ
ロ−もしくは３，５−ジトリフルオロメチル−シクロヘ
キシルカルボニル、非置換であるかまたはフェニル成分
において低級アルキルにより、低級アルコキシにより、
ジ−低級アルキルアミノにより、ハロゲンによりおよび
／またはトリフルオロメチルにより置換されたフェニル
−もしくはジフェニル−Ｃ1 −Ｃ4 アルカノイル、例え
ば２，２−ジフェニルアセチルもしくは２，３−ジフェ
ニルプロピオニル、非置換であるかまたはフェニル成分
において低級アルキルにより、低級アルコキシにより、
ジ−低級アルキルアミノにより、ハロゲンによりおよび
／またはトリフルオロメチルにより置換されることがあ
るＮ−フェニルカルバモイル、あるいは式Ｉａの基：
【化１７】 （上式中、Ｒ5 は水素、非置換であるかまたはヒドロキ
シルにより、メルカプトにより、アミノにより、ヒドロ
キシ置換されることがあるフェニルにより、カルボキシ
ルにより、カルバモイルによりまたはウレイドにより置
換されたＣ1 −Ｃ 4 アルキルであり、そしてＲ6 はＣ2
−Ｃ7 アルカノイルである）であり、Ｒ2が５〜７員の
シクロアルキルであるか、あるいは非置換であるかまた
はＣ1 −Ｃ 4 アルキルにより、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシに
より、ハロゲンによりおよび／またはトリフルオロメチ
ルにより置換されたフェニル、ナフチルもしくはピリジ
ル基であり、Ｒ3 が水素、Ｃ1 −Ｃ7 アルキル、カルバ
モイル、Ｃ2 −Ｃ7 アルカノイル、カルボキシ−Ｃ1 −
Ｃ4 アルカノイルまたはカルボキシ−Ｃ2 −Ｃ4 アルケ
ノイルであり、Ｒ4 が非置換であるかまたはＣ1 −Ｃ4
アルキルにより、Ｃ1−Ｃ4 アルコキシにより、ハロゲ
ンによりおよび／またはトリフルオロメチルにより置換
されたフェニルもしくはナフチル、あるいは非置換のピ
リジル、ベンゾフラニル、インドリル、２，３−ジヒド
ロインドリル、ベンズイミダゾリル、キノリルまたは
１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルであり、Ｘ1
がメチレン、ヒドロキシメチレン、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキ
シメチレン、カルボニル、ジ−Ｃ1−Ｃ4 アルコキシメ
チレンまたは直接結合であり、Ｘ2 がＣ1 −Ｃ7 アルキ
レン、カルボニルまたは直接結合であり、そしてＸ3 が
カルボニル、Ｃ1 −Ｃ4 アルキレン、カルボキシ−Ｃ1
−Ｃ4 アルキレン、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニル−
Ｃ1 −Ｃ4 アルキレン、カルバモイル−Ｃ1 −Ｃ4 アル
キレンまたはヒドロキシメチル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキレン
である式Ｉの化合物；およびそれらの塩に関する。
【００３９】本発明は特に、Ｒ1 が非置換であるかまた
はＣ1 −Ｃ4 アルキルにより、例えばメチルにより、Ｃ
1 −Ｃ4 アルコキシにより、例えばメトキシにより、ハ
ロゲンによりおよび／またはトリフルオロメチルにより
置換されたベンゾイル、ナフトイルまたはフェニル−Ｃ
1 −Ｃ4 アルカノイルであり、あるいは非置換のピリジ
ルカルボニルまたはキノリニルカルボニルであり、ある
いは式Ｉａの基：
【化１８】 （上式中、Ｒ5 は水素、非置換であるかまたはヒドロキ
シルにより、メルカプトにより、アミノにより、ヒドロ
キシ置換されることがあるフェニルにより、カルボキシ
ルにより、カルバモイルによりまたはウレイドにより置
換されたＣ1 −Ｃ 4 アルキル、例えばメチル、イソプロ
ピル、イソブチル、第二ブチル、ヒドロキシメチル、メ
ルカプトメチル、２−メチルメルカプトエチル、３−ウ
レイドプロピル、４−アミノブチル、カルボキシメチ
ル、カルバモイルメチル、２−カルボキシエチル、２−
カルバモイルエチル、ベンジルまたは４−ヒドロキシベ
ンジルであり、そしてＲ6 はＣ2 −Ｃ7 アルカノイル、
例えばアセチル、プロピオニル、ブチリルまたはピバロ
イルである）であり、Ｒ2 が５〜７員のシクロアルキ
ル、特にシクロヘキシルまたは第二にはシクロペンチル
もしくはシクロヘプチルであるか、あるいは非置換であ
るかまたはＣ1 −Ｃ4 アルキルにより、例えばメチルに
より、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシにより、例えばメトキシに
より、ハロゲンによりおよび／またはトリフルオロメチ
ルにより置換されたフェニル、ナフチルもしくはピリジ
ル基であり、Ｒ3 が水素、Ｃ1 −Ｃ7 アルキル、例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第二ブチルもしくは第三ブチル、カルバモイ
ル、Ｃ2 −Ｃ7 アルカノイル、例えばアセチル、プロピ
オニル、ブチリルもしくはピバロイル、カルボキシ−Ｃ
1 −Ｃ4 アルカノイル、例えばスクシノイル、グルタロ
イルもしくはアジポイル、またはカルボキシ−Ｃ3 −Ｃ
5 アルケノイル、例えばマレイル、フマロイルもしくは
タルトロイルであり、Ｒ 4 が非置換であるかまたはＣ1
−Ｃ4 アルキルにより、例えばメチルにより、Ｃ 1 −Ｃ
4 アルコキシにより、例えばメトキシにより、ハロゲン
によりおよび／またはトリフルオロメチルにより置換さ
れたフェニルもしくはナフチル、あるいは非置換のピリ
ジル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンズイミダゾリ
ルまたはキノリルであり、Ｘ1 がメチレン、ヒドロキシ
メチレン、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシメチレン、例えばメト
キシメチレン、エトキシメチレン、プロピルオキシメチ
レンもしくはブチルオキシメチレン、カルボニル、ジ−
Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシメチレン、例えばジメトキシメチ
レン、ジエトキシメチレン、ジプロピルオキシメチレン
もしくはジブチルオキシメチレン、または直接結合であ
り、Ｘ2 がＣ1 −Ｃ7アルキレン、例えばメチレンまた
は第二にはエチレンもしくは１，３−プロピレン、カル
ボニルまたは直接結合であり、そしてＸ3 がカルボニ
ル、Ｃ1 −Ｃ4 アルキレン、例えばメチレン、エチレン
もしくは１，３−プロピレン、カルボキシ−Ｃ1 −Ｃ4
アルキレン、例えば１，３−（２−カルボキシ）プロピ
レン、１，４−（２−カルボキシ）ブチレンもしくは
１，４−（３−カルボキシ）ブチレン、Ｃ1 −Ｃ4 アル
コキシカルボニル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキレン、例えば１，
３−（２−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニル）プロピレ
ン、１，４−（２−Ｃ1 −Ｃ4アルコキシカルボニル）
ブチレン、１，４−（３−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボ
ニル）ブチレン、１，５−（２−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ
カルボニル）ペンチレン、１，５−（３−Ｃ1 −Ｃ4 ア
ルコキシカルボニル）ペンチレンもしくは１，５−（４
−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニル）ペンチレン（ここ
で各場合のＣ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニルは、例え
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニルまたはブトキシカルボニルを意味す
る）、カルバモイル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキレン、例えば
１，３−（２−カルバモイル）プロピレン、１，４−
（２−カルバモイル）ブチレン、１，４−（３−カルバ
モイル）ブチレン、１，５−（２−カルバモイル）ペン
チレン、１，５−（３−カルバモイル）ペンチレンもし
くは１，５−（４−カルバモイル）ペンチレン、または
ヒドロキシメチル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキレン、例えば１，
３−（２−ヒドロキシメチル）プロピレン、１，４−
（２−ヒドロキシメチル）ブチレン、１，４−（３−ヒ
ドロキシメチル）ブチレン、１，５−（２−ヒドロキシ
メチル）ペンチレン、１，５−（３−ヒドロキシメチ
ル）ペンチレンもしくは１，５−（４−ヒドロキシメチ
ル）ペンチレンである式Ｉの化合物；およびその塩に関
する。
【００４０】本発明は、好ましくは、Ｒ1 が非置換であ
るかまたはＣ1 −Ｃ4 アルキルにより、例えばメチルに
より、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシにより、例えばメトキシに
より、原子番号が35以下のハロゲンにより、例えば塩素
により、および／またはトリフルオロメチルにより単置
換もしくは二置換されたベンゾイル、あるいは非置換の
ナフトイルまたはフェニル−Ｃ1 −Ｃ4 アルカノイルで
あり、Ｒ2 が非置換であるかまたはＣ1 −Ｃ4 アルキル
により、例えばメチルにより、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシに
より、例えばメトキシにより、原子番号が35以下のハロ
ゲンにより、例えば塩素により、および／またはトリフ
ルオロメチルにより単置換もしくは二置換されたフェニ
ル、あるいは非置換のピリジルであり、Ｒ3 が水素、Ｃ
1 −Ｃ4アルキル、例えばメチル、エチル、プロピルも
しくはイソプロピル、カルバモイルまたはＣ2 −Ｃ7 ア
ルカノイル、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル
もしくはピバロイルであり、Ｒ4 が非置換であるかまた
はＣ1 −Ｃ4 アルキルにより、例えばメチルにより、Ｃ
1 −Ｃ4 アルコキシにより、例えばメトキシにより、原
子番号35が以下のハロゲンにより、例えば塩素により、
および／またはトリフルオロメチルにより単置換もしく
は二置換されたフェニル、あるいは非置換のナフチル、
ピリジル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンズイミダ
ゾリルまたはキノリルであり、Ｘ1 がメチレン、ヒドロ
キシメチレン、カルボニルまたは直接結合であり、Ｘ2
が直接結合であり、そしてＸ3 がＣ1 −Ｃ4 アルキレ
ン、例えばメチレンまたは第二にはエチレンもしくは
１，３−プロピレンである式Ｉの化合物；およびその塩
に関する。
【００４１】本発明は、中でも、Ｒ1 が非置換であるか
またはＣ1 −Ｃ4 アルキルにより、例えばメチルによ
り、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシにより、例えばメトキシによ
り、原子番号が35以下のハロゲンにより、例えば塩素に
より、および／またはトリフルオロメチルにより単置換
もしくは二置換されたベンゾイル、あるいは非置換のナ
フトイルであり、Ｒ2 がフェニルであるかまたは原子番
号が35以下のハロゲンにより、例えば塩素により、およ
び／またはトリフルオロメチルにより単置換もしくは二
置換されたフェニルであり、Ｒ3 が水素であり、Ｒ4 が
非置換のキノリニルであり、Ｘ1 がメチレンであり、Ｘ
2 が直接結合であり、そしてＸ3 がＣ1 −Ｃ4 アルキレ
ン、例えばメチレンまたは第二にはエチレンもしくは
１，３−プロピレンである式Ｉの化合物；およびその塩
に関する。本発明は特に、実施例に明記される式Ｉの化
合物およびその塩に関する。
【００４２】本発明は更に、それ自体既知の方法に基づ
く、本発明の化合物の調製方法に関する。この方法は、 ａ）式IIの化合物：
【化１９】 （上式中、Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｘ1 ，Ｘ2 およびＸ3 は
上記の意味を有する）中に基Ｒ1 を導入し、または
【００４３】ｂ）式III の化合物と式IVの化合物：
【化２０】 （上式中、Ｙ1 は式−Ｎ（Ｒ3 ）−Ｈの基であり、そし
てＹ2 はヒドロキシル、反応性エステル化ヒドロキシ
ル、またはＸ3 がカルボニルの場合、エーテル化された
ヒドロキシルであり、あるいはＹ1 がヒドロキシル、反
応性エステル化ヒドロキシル、またはＸ2 がカルボニル
の場合、エーテル化されたヒドロキシルであり、そして
Ｙ2 が式−Ｎ（Ｒ3 ）−Ｈの基であり、Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ
4 ，Ｘ1 ，Ｘ 2 およびＸ3 は上記の意味を有する）もし
くはそれらの塩を一緒に縮合せしめ、または
【００４４】ｃ）基Ｘ2 とＸ3 の一方がアルキレンであ
り、他方がアルキレン、カルボニル、またはＸ2 の場合
には直接結合、またはＸ3 の場合にはヒドロキシメチル
によりまたはエステル化もしくはアミド化されることが
あるカルボキシルにより置換されることがあるアルキレ
ン基である式Ｉの化合物の調製のためには、式Ｖの化合
物：
【化２１】 〔上式中、Ｚ1 が基−Ｎ（Ｒ3 ）−に対してα位におい
てオキソによりまたはヒドロキシルにより置換されたア
ルキレン基であり、そしてＺ2 がアルキレン、カルボニ
ル、あるいはヒドロキシメチルによりまたはエステル化
もしくはアミド化されることがあるカルボキシルにより
置換されることがあるアルキレン基であり、あるいはＺ
1 がアルキレン、カルボニルまたは直接結合でありそし
てＺ2 が基−Ｎ（Ｒ3 ）−に対してα位においてオキソ
によりまたはヒドロキシルにより置換されたアルキレン
基であり、そしてＲ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｘ1 ，Ｘ2 および
Ｘ3は上記の意味を有する〕またはその塩において、基
−Ｎ（Ｒ3 ）−に対してα位のオキソまたはヒドロキシ
ル基を還元により水素に置き換えるか、または式VIの化
合物：
【化２２】 〔上式中、Ｚ3 は式−Ｃ（Ｒa ）＝Ｃ（Ｒb ）−の基で
ありそしてＺ4 はアルキレン、カルボニル、あるいはヒ
ドロキシメチルによりまたはエステル化もしくはアミド
化されることがあるカルボキシルにより置換されること
があるアルキレン基であり、あるいはＺ3 はアルキレ
ン、カルボニルまたは直接結合でありそしてＺ4 は式−
Ｃ（Ｒa ）＝Ｃ（Ｒb ）−の基であり、ここでＲa およ
びＲb は各々水素または低級アルキルである〕におい
て、式−Ｃ（Ｒa ）＝Ｃ（Ｒb ）−の基を二重結合の還
元により対応する基−ＣＨ（Ｒa ）−ＣＨ（Ｒb ）−に
還元し、または
【００４５】ｄ）Ｘ1 がカルボニルまたはヒドロキシメ
チレン基である式Ｉの化合物の調製のためには、式VII
の化合物と式VIIIの化合物：
【化２３】 （上式中、基Ｙ3 とＹ4 のうちの一方はホルミルである
かまたは無水物化もしくはエステル化されることがある
カルボキシル基であり、そして他方は金属性基であり、
そしてＲ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｘ2 およびＸ3 は上記の意味
を有する）を一緒に縮合せしめ、または
【００４６】ｅ）Ｒ3 が水素である式Ｉの化合物の調製
のためには、式IXの化合物：
【化２４】 （上式中、Ｙ5 はアミノ保護基であり、そしてＲ2 ，Ｒ
4 ，Ｘ1 ，Ｘ2 およびＸ 3 は上記の意味を有する）もし
くはその塩から基Ｙ5 を脱離せしめ、または ｆ）Ｘ3 がアルキレンである式Ｉの化合物の調製のため
には、式Ｘの化合物と式XIの化合物：
【化２５】 〔上式中、Ｙ6 が式−Ｎ（Ｒ3 ）−Ｈの基であり、Ｙ7
が水素であり、Ｙ8 とＹ 9 が一緒になってオキソであり
そしてＺ5 がＸ3 に相当するアルカニルイリデン基であ
るか、あるいはＹ6 とＹ7 が一緒になってオキソであ
り、Ｙ8 が式−Ｎ（Ｒ3 ）−Ｈの基であり、Ｙ9 が水素
でありそしてＺ5 が基Ｘ3 である〕を還元条件下で一緒
に縮合せしめ、
【００４７】そして所望であれば、得られた化合物を別
の式Ｉの化合物に変換し、該方法に従って得ることがで
きる異性体の混合物をその成分に分別し、そして各場合
において好ましい異性体を分離しそして／または該方法
に従って得ることができる遊離化合物を塩に変換し、ま
たは該方法に従って得ることができる塩を対応する遊離
化合物に変換することを特徴とする。
【００４８】該方法に従った反応の実施、並びに新規出
発物質および中間体の調製は、それぞれ既知の出発物質
および中間体の反応および形成方法と同様にして行われ
る。ここで各場合に使用される補助物質、例えば触媒、
縮合剤および加溶媒分解剤および／または溶媒もしくは
希釈剤、並びに反応条件、例えば温度および圧力条件、
並びに適当であれば保護ガスは、以後に特記しない限
り、常用のものである。
【００４９】変法ａ）に従った基Ｒ1 の導入は、常法に
より、例えば基Ｒ1 を導入する物質、例えば式Ｒ1 −Ｙ
a (IIa1)のアシル化剤との反応（ここでＲ1 は置換され
ることがあるアロイル、ヘテロアロイル、シクロアルキ
ルカルボニル、アリールアルカノイル、ヘテロアリール
アルカノイルまたはアリールカルバモイル基であるかあ
るいはＮ−アルカノイル化されることがあるα−アミノ
酸のアシル基であり、そしてＹa はエーテル化されるこ
とがあるヒドロキシ、例えばヒドロキシ、低級アルコキ
シカルボニルもしくは置換されることがあるフェニルオ
キシカルボニル、または反応性エステル化ヒドロキシ、
例えばハロゲン、特に塩素、または式−Ｏ−Ｒ1 の基で
ある）により、または式Ｒ1 −Ｙb (IIa2)のアラルキル
化、アリールオキシアルキル化もしくはヘテロアリール
アルキル化剤との反応（ここでＲ 1 は置換されることが
あるアラルキル、アリールオキシアルキルまたはヘテロ
アラルキル基であり、そしてＹb は反応性エステル化ヒ
ドロキシル、例えばハロゲン、例えば塩素、臭素もしく
はヨウ素、またはスルホニルオキシ基、例えばアルカン
スルホニルオキシ基または置換されることがあるベンゼ
ンスルホニルオキシ基、例えばメタン−、エタン−、ベ
ンゼン−、ｐ−トルエン−もしくはｐ−ブロモベンゼン
−スルホニルオキシ基である）により、または還元条件
下での式Ｒ1＝Ｏ(IIa3)との反応（ここでＲ1 は置換さ
れることがあるアラルキル、アリールオキシアルキルま
たはヘテロアリール基である）により行われる。
【００５０】必要であれば、作業は中間体として形成さ
れるアンモニウム塩の熱分解により、または縮合剤、例
えば水結合剤、もしくは塩基性縮合剤の存在下で、そし
て溶媒または希釈剤の存在下で行われる。式IIa1（Ｙ＝
COOH）の酸との反応は、好ましくは水結合剤、例えば
Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下で、
または最初に形成されるアンモニウム塩の熱分解により
行われ、一方式IIa1（Ｙ＝ハロゲンまたは -O-(C=O)-Ｒ
1 ）の無水物との反応および式IIa2との反応は、好まし
くは塩基性縮合剤、例えばアルカリ金属水酸化物もしく
は炭酸塩、または第三級のもしくは立体障害のある第二
級有機アミン、例えばトリ低級アルキルアミン、例えば
トリエチルアミンもしくはジイソプロピルアミン、また
は芳香族窒素塩基、例えばピリジンの存在下で行われ
る。
【００５１】式IIa3の化合物の反応は、例えば、水素お
よび水素化触媒、例えば白金もしくはパラジウム触媒ま
たはRaney ニッケルの存在下で、あるいは二軽金属水素
化物、例えば水素化ホウ素ナトリウムもしくは水素化シ
アノホウ素ナトリウムの存在下で、好ましくは反応条件
下で不活性である溶媒中で、例えば低級アルカノール、
例えばメタノールもしくはエタノール、またはジ低級ア
ルキルもしくは低級アルキレンエーテル、例えばジエチ
ルエーテル、ジオキサンもしくはテトラヒドロフラン中
で行われる。
【００５２】式IIの出発物質は、常法により、例えば下
式の化合物：
【化２６】 を互いに反応させることにより、例えば変法ｂ）につい
て後述されるようにして調製することができる。
【００５３】変法ｂ）に記載の式III またはIVの出発物
質中の反応性エステル化ヒドロキシルは、例えば、ハロ
ゲン、例えば塩素、臭素もしくはヨウ素原子、またはＸ
3 がカルボニルではない場合、スルホニルオキシ基、例
えばメタンスルホニルオキシもしくはｐ−トルエンスル
ホニルオキシ基、またはＸ3 がカルボニルである場合、
式 -O-(C=O)-Ｒ4 の基を意味する。エーテル化されたヒ
ドロキシルは、例えば、低級アルコキシ、例えばメトキ
シもしくはエトキシ、または置換されることがあるフェ
ニルオキシを意味する。無水物化されたヒドロキシル
は、例えば、ハロゲン、特に塩素、または式 -O-(C=O)-
Ｒ4 の基である。
【００５４】式III の化合物と式IVの化合物との反応
は、常法に従って、例えば中間体として形成されるアン
モニウム塩の熱分解により、または縮合剤、例えば水結
合剤、もしくは塩基性縮合剤の存在下で、そして溶媒ま
たは希釈剤の存在下で行われる。式IVまたはIII の酸
（Ｙ2 またはＹ1 ＝OH）との反応は、好ましくは水結合
剤、例えばＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドの
存在下で、または最初に形成されるアンモニウム塩の熱
分解により行われ、一方式IVもしくはIII の反応性エス
テル（Ｙ2 またはＹ1 ＝反応性エステル化ヒドロキシ
ル）との反応または式IVもしくはIII の酸無水物（Ｙ2
またはＹ1 ＝無水物化されたヒドロキシル）との反応
は、好ましくは塩基性縮合剤、例えばアルカリ金属水酸
化物もしくは炭酸塩、または第三級のもしくは立体障害
のある第二級有機アミン、例えばトリ低級アルキルアミ
ン、例えばトリエチルアミンもしくはジイソプロピルア
ミン、または芳香族窒素塩基、例えばピリジンの存在下
で行われる。
【００５５】式III の出発物質は、常法に従って、例え
ば変法ａ）のもとで上述したように、例えば式IIIaの化
合物：
【化２７】 中に基Ｒ1 を導入することにより調製することができ
る。
【００５６】変法ｃ）に従った基−Ｎ（Ｒ3 ）−に対し
てα位のオキソもしくはヒドロキシル基の水素による還
元置換、または式−Ｃ（Ｒa ）＝Ｃ（Ｒb ）−の基の二
重結合の還元は、例えば、接触水添により、即ち、水素
化触媒、例えば周期表の第VIIIb 族の金属もしくは金属
化合物、例えば白金、酸化白金、パラジウム／炭素もし
くはRaney ニッケルの存在下での水素処理により、また
は二軽金属水素化物、例えば水素化ホウ素アルカリ金
属、例えば水素化シアノホウ素ナトリウムとの反応によ
り、またはギ酸での処理により、行われる。
【００５７】式ＶまたはVIの出発物質は、例えば、式Ｖ
a の化合物と式Ｖb の化合物：
【化２８】 （上式中、Ｚ1 ′は直接結合であるかまたは１Ｃ原子短
縮された基Ｘ2 であり、Ｙ1 ′は水素、低級アルキル、
または遊離の、エーテル化されたもしくは反応性エステ
ル化されたヒドロキシルであり、そしてＺ2 は上述した
意味を有する）の縮合により、または式VIa の化合物と
式VIb の化合物：
【化２９】 （上式中、Ｚ1 は上記の意味を有し、Ｚ2 ′は直接結合
であるかまたは１Ｃ原子短縮された基Ｘ3 であり、
Ｙ2 ′は水素、低級アルキル、または遊離の、エーテル
化されたもしくは反応性エステル化されたヒドロキシル
である）の縮合により、調製することができる。式Ｖa
の化合物中のＹ1 ′または式VIb の化合物中のＹ2 ′が
水素または低級アルキルである場合、穏和な反応条件下
で、特に塩基性または中性媒質中で式Ｖの対応化合物が
形成され、そして苛酷な反応条件下で、特に酸性媒質中
で式VIの対応化合物が形成される。後述の場合、これは
中間体として式Ｖの対応化合物の形成を伴い、次いで式
Ｖの化合物から水の脱離により式VIの対応化合物が形成
される。式ＶおよびVIの出発物質は平行して製造するこ
ともできる。本発明の好ましい態様では、式ＶまたはVI
の中間体がその場で形成され、そして単離せずに前記還
元剤のうちの１つの存在下で式Ｖa とＶb または式VIa
とVIb の出発物質の縮合を行うことにより、式Ｉの対応
化合物に還元される。
【００５８】変法ｄ）のそれぞれ式VII またはVIIIの出
発物質化合物中の無水物化またはエステル化されること
があるカルボキシルＹ3 またはＹ4 は、例えばハロゲノ
カルボニル、またはＹ4 の場合は式Ｒ2 -C(=O)-O- の
基、および金属性基Ｙ3 またはＹ4 、例えば式−ＭII／
２またはＭII−Hal （ここでＭIIは元素の周期表のIIb
族の金属原子、例えばMgまたはZnである）を意味する。
式VII およびVIIIの化合物の反応は、常法に従って、例
えばエーテル系溶媒、例えば脂肪族または脂環式エーテ
ル、例えばジエチルエーテル、メトキシブタン、ジブチ
ルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサン中で
行われる。
【００５９】Ｙ3 がホルミルであるかまたは無水物化も
しくはエステル化されることがあるカルボキシルである
式VII の出発物質は、例えば、式VIIaの化合物と式VIII
a の化合物：
【化３０】 〔上式中、Ｙ1 は式−Ｎ（Ｒ3 ）−Ｈの基であり、そし
てＹ2 はヒドロキシルもしくは反応性エステル化された
ヒドロキシル、またはＸ3 がカルボニルの場合エーテル
化もしくは無水物化されたヒドロキシルであり、あるい
はＹ1 はヒドロキシルもしくは反応性エステル化された
ヒドロキシル、またはＸ2 がカルボニルの場合エーテル
化もしくは無水物化されたヒドロキシルであり、そして
Ｙ2 は式−Ｎ（Ｒ3 ）−Ｈの基であり、ここでＲ2 ，Ｒ
3 ，Ｒ4 ，Ｘ1 ，Ｘ2 およびＸ3 は上記の意味を有す
る〕またはその塩を一緒に縮合せしめることにより、例
えば変法ｂ）のもとで記載したように、調製することが
できる。
【００６０】Ｙ3 またはＹ4 が金属性基である式VII お
よびVIIIの出発物質は、好ましくは、式VIIbの化合物：
【化３１】 （上式中、Ｙ3 ′はハロゲン原子、特に塩素、臭素また
はヨウ素である）を式ＭIIの金属と反応させることによ
り；式Ｙ4 ′−Ｒ2 (VIIIb)の化合物（ここでＹ4 ′は
水素またはハロゲン原子、特に塩素、臭素またはヨウ素
である）から出発することにより；Ｙ4 ′が水素である
式VIIIb の化合物を有機金属化合物、例えば脂肪族炭化
水素の金属誘導体、例えばブチルリチウムと反応させる
ことにより；またはＹ4 ′がハロゲン原子である式VIII
b の化合物を式ＭIIの金属と反応させることにより調製
される。
【００６１】変法ｅ）に記載の式IXの出発物質中のアミ
ノ保護基Ｙ5 は、例えば、ハロゲン化されることがある
低級アルカノイル基、例えばトリフルオロアセチル、ま
たは炭酸のモノエステルから誘導されるアシル基、例え
ば低級アルコキシカルボニルもしくはα−フェニル−低
級アルコキシカルボニル基、例えば第三ブチルオキシカ
ルボニルもしくはベンジルオキシカルボニル、またはシ
リル基、例えばトリ低級アルキルシリル基、例えばトリ
メチルシリル基である。アミノ保護基の脱離は常法に従
って、例えば酸処理により、またはＹ5 がハロゲン化低
級アルカノイル、例えばトリフルオロアセチルである化
合物IXから出発して還元脱離により、例えば二軽金属水
素化物、例えば水素化ホウ素ナトリウムでの処理によ
り、好ましくは低級アルカノール、例えばメタノール中
で行われる。
【００６２】式IXの出発物質は、例えば、式IXa の対応
化合物：
【化３２】 から出発して、変法ａ）と同様にして調製することがで
きる。
【００６３】変法ｆ）に従った式Ｘの化合物と式XIの化
合物との反応は、例えば、水の脱離、例えば特にトルエ
ンとの共沸蒸留、次いでボランまたは二軽金属水素化
物、例えば水素化ホウ素アルカリ金属、例えばナトリウ
ムボランまたは水素化シアノホウ素ナトリウムでの還元
により行われる。Ｒ1 が式Ｉにおいて定義されたアシル
基を表し、Ｘ1 がヒドロキシメチレンであり、そしてＹ
6 とＹ7 が一緒になってオキソを表す式Ｘの出発物質、
および医薬上許容されるそれらの塩は、式Ｉの最終生成
物と同じ薬理性質および同等の活性を示す。
【００６４】Andrews およびHelme, Regul. Pept. 25,
267-275 (1989)の実験法に基づくモデルにおいて、次の
ED50値が得られた： （２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−（３，５−ビストリフルオ
ロメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒドロキシ−１′
−（４−クロロフェニル）メチル〕−４−ピペリドン
（実施例85）：5.5 mg/kg iv；（２Ｒ* ，１′Ｓ* ）−
１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒ
ドロキシ−１′−（３，４−ジクロロフェニル）メチ
ル〕−４−ピペリドン（実施例90b ）：2.0 mg/kg iv。
【００６５】更に、Lundbergら、Proc. Nat. Acad. Sc
i. (USA) 80, 1120-1124 の実験法に基づくモデルにお
いて、次のED50値が得られた： （２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−（３，５−ビストリフルオ
ロメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒドロキシ−１′
−（４−クロロフェニル）メチル〕−４−ピペリドン
（実施例85）：9.0 mg/kg iv；（２Ｒ* ，１′Ｓ* ）−
１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒ
ドロキシ−１′−（３，４−ジクロロフェニル）メチ
ル〕−４−ピペリドン（実施例90b ）：6.5 mg/kg iv。
【００６６】従って、本発明は、式Ｘの１−アシルピペ
リドン：
【化３３】 （上式中、Ｒ1 は置換されることがあるアロイル、ヘテ
ロアロイル、シクロアルキルカルボニル、アリールアル
カノイル、ヘテロアリールアルカノイル、アリールアル
コキシカルボニルまたはアリールカルバモイル基であ
り、あるいは低級アルカノイルによりまたはカルバモイ
ル−低級アルカノイルによりＮ−置換されることがある
α−アミノ酸のアシル基であり、Ｒ2 はシクロアルキル
または置換されることがあるアリールもしくはヘテロア
リール基であり、Ｘ1 はヒドロキシメチレンを表し、そ
してＹ6 とＹ7 は一緒になってオキソを表す）およびそ
れらの塩、本発明の化合物の調製方法、それらの化合物
を含有する医薬品、並びに医薬活性物質としてのそれら
の利用に関する。それらの化合物において、Ｒ2 は好ま
しくは式Ｉの化合物について指摘した意味、中でも特に
好ましい式Ｉの化合物について指摘した意味を有する。
【００６７】本発明は、最も好ましくは、Ｒ1 がベンゾ
イル、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルにより、例えばメチルによ
り、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシにより、例えばメトキシによ
り、原子番号が35以下のハロゲンにより、例えばクロロ
により、および／またはトリフルオロメチルにより単置
換もしくは二置換されたベンゾイル、あるいは非置換の
ナフトイルを表し、Ｒ2 がフェニル、あるいは原子番号
が35以下のハロゲンにより、例えばクロロにより、およ
び／またはトリフルオロメチルにより単置換もしくは二
置換されたフェニルを表し、そしてＹ6 とＹ7 が一緒に
なってオキソを表す式Ｘの化合物、およびそれらの塩に
関する。本発明は特に、実施例に記載の式Ｘの化合物お
よびそれらの塩に関する。
【００６８】Ｒ1 およびＲ2 が指摘の意味を有し、Ｘ1
がヒドロキシメチレンを表し、そしてＹ6 とＹ7 が一緒
になってオキソを表す式Ｘの化合物、およびそれらの塩
は、それ自体既知の方法により調製される。それらの製
造方法は、式Ｘa の化合物：
【化３４】 を、基Ｒ1 を導入するのに適する剤と縮合せしめ、そし
て所望であれば、得られた化合物を別の式Ｉの化合物に
変換し、該方法に従って得ることができる異性体の混合
物をその成分に分別し、そして各場合において好ましい
異性体を分離しそして／または該方法に従って得ること
ができる遊離化合物を塩に変換し、または該方法に従っ
て得ることができる塩を対応する遊離化合物に変換する
ことを特徴とする。
【００６９】基Ｒ1 を導入するのに適する剤は、例え
ば、式Ｒ1 −Ｙ10 (Ｘb)の化合物である。ここでＹ10は
反応性エステル化ヒドロキシル、例えばハロゲン、また
はスルホニルオキシ基、例えばベンゼン−、ｐ−トルエ
ン−もしくはメタン−スルホニルオキシを表し、あるい
はＲ1 がアロイル−、ヘテロアロイル−、シクロアルキ
ルカルボニル−、アリールアルカノイル−、ヘテロアリ
ールアルカノイル−、アリールアルコキシカルボニル−
もしくはアリールカルバモイル基、または低級アルカノ
イルによりもしくはカルバモイル−低級アルカノイルに
よりＮ−置換されることがあるα−アミノ酸のアシル成
分を表す場合、Ｙ10はエーテル化されたヒドロキシ、例
えばハロゲンによりおよび／またはニトロにより置換さ
れることがある低級アルコキシまたはフェニルオキシで
ある。
【００７０】前記縮合は、例えば、塩基性縮合助剤の存
在下で、例えばアルカリ金属炭酸水素塩、例えば炭酸水
素ナトリウムの存在下で、好ましくは水含有二相系中
で、例えば塩化メチレン／水中で行われる。式Ｘａの化
合物は、Ｎ−保護ピペリジン−４−オンケタール、例え
ば１−（tert−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−
４−オンエチレンケタールを、例えば炭化水素金属、例
えば炭化水素アルカリ金属誘導体、好ましくは低級アル
キルリチウム化合物、例えばsec-ブチルリチウムの存在
下で、好ましくはエーテル系溶媒中で、例えばジエチル
エーテル中で、−30℃〜−80℃、例えば−60℃〜−75℃
において、式Ｒ2 −ＣＨ＝Ｏ （Ｘｃ）のアルデヒドと
反応させることにより得ることができる。
【００７１】Ｙ6 が式−Ｎ（Ｒ3 ）−Ｈの基を表しそし
てＹ7 が水素を表す式Ｘの化合物は、例えば、好ましく
は式Ｒ2 −Ｘ1 −Ｙ （Ｘｄ）の化合物（ここでＹは反
応性エステル化ヒドロキシル、例えばハロゲン、低級ア
ルカンスルホニルオキシまたは置換されることがあるベ
ンゼンスルホニルオキシである）を、アルカリ金属低級
アルカノラート、例えばナトリウムメタノラートの存在
下で、低級アルカノール例えばメタノール中で、または
トルエン中のソーダミドの存在下で、式CH2=CH-CH2-CH
(COOR)2 (Ｘｅ；Ｒ＝低級アルキル）の低級アルキルブ
タ−２−エン−１，１−ジカルボキシレートと縮合せし
め、式Ｘｆの反応生成物：
【化３５】 を、水性メタノール中でアルカリ金属水酸化物、例えば
水酸化カリウムで処理することにより加水分解および脱
炭酸し、得られた式Ｘｇの酸：
【化３６】 を、例えばハロゲン化剤、例えば塩化オキサリルもしく
は塩化チオニルでの処理後にアンモニアとの反応により
アミド化し、そして式Ｘｈの対応アミン：
【化３７】 に分解せしめ、例えばアシル化によりアミノ基を保護し
た後、これをジクロロメタン／水中で水酸化ナトリウム
の存在下で、式RO-CH2-Hal（Ｘｆ；Ｒ＝低級アルキル；
Hal ＝ハロゲン）のハロゲン化低級アルコキシメチル、
例えばクロロジメチルエーテルと縮合せしめ、式Ｘｉの
反応生成物：
【化３８】 を酸処理により、例えばルイス酸、例えば四塩化錫、塩
化鉄(III) 、四塩化チタン、またはプロトン酸、例えば
硫酸、クロロスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ト
リフルオロメチル酢酸もしくはメタンスルホン酸での処
理により、アセトニトリル中で、そして必要であれば無
水酢酸および他の溶媒、例えばジクロロメタン、ベンゼ
ンまたはトルエン中で、対応する式ＸｊのＮ−保護化合
物：
【化３９】 に環縮合せしめ、アミノ保護基を脱離せしめ、必要であ
れば生成したラセミ体を鏡像体に分別し、常法に従っ
て、例えばＸ1 がヒドロキシメチレンを表す式Ｘの化合
物の製造について上述したようにして基Ｒ1 を導入し、
そしてアミノ保護基を酸処理により、例えば６Ｎ塩酸で
の処理により脱離せしめることにより調製される。
【００７２】該方法に従って得ることができる化合物
は、常法により別の式Ｉの化合物に変換することができ
る。例えば、Ｘ1 がカルボニルである式Ｉの化合物は、
常法により、例えば方法ｃ）のもとでまたは式Ｖおよび
VIの中間体の調製について記載したようにして、Ｘ 1 が
ヒドロキシメチレンである式Ｉの対応化合物に還元する
ことができる。Ｘ1がヒドロキシメチレンでありまたは
Ｘ2 および／またはＸ3 がカルボニルである式Ｉの生成
化合物と同様にして、それをＸ1 ，Ｘ2 および／または
Ｘ3 がメチレンである式Ｉの対応化合物に還元すること
も可能である。
【００７３】Ｘ1 がケタール化されたカルボニルである
式Ｉの生成化合物中のカルボニル基は、常法に従って、
例えば酸処理により、遊離せしめることができる。逆
に、カルボニルＸ1 は、適当なアルコール、例えば低級
アルカノールまたは低級アルカンジオールとの反応によ
りケタール化することができる。
【００７４】更に、Ｒ3 が水素である式Ｉの生成化合物
において水素以外の基Ｒ3 、例えば常用のアルキル化に
よりアルキルを、例えばイソシアン酸またはハロゲン化
カルバモイルとの縮合によりカルバモイルを、そして常
用のアシル化により指摘の通り置換されることがあるア
ルカノイルまたはアルケノイルを、導入することも可能
である。逆に、Ｒ3 がアルキル、特にメチルである式Ｉ
の生成化合物において、ハロギ酸のエステル、例えばメ
チルエステルでの処理により、アルキル基を脱離せしめ
ることができる。
【００７５】更に、式Ｉの生成化合物中のアルカノイル
もしくはアルケノイルＲ3 またはアルキレンＸ3 の置換
基としてのエステル化もしくはアミド化されたカルボキ
シルをカルボキシルに加水分解することができ、または
逆に遊離のカルボキシルをエステル化もしくはアミド化
することができる。
【００７６】生成した塩は、それ自体既知の方法によ
り、例えば塩基、例えばアルカリ金属水酸化物、金属炭
酸塩もしくは炭酸水素塩、またはアンモニアでの処理に
より、または導入部において言及した他の塩形成性塩基
での処理により、あるいは酸、例えば無機酸、例えば塩
化水素酸、または導入部において言及した他の塩形成性
酸での処理により、遊離化合物に変換することができ
る。
【００７７】生成した塩は、それ自体既知の方法によ
り、例えば、形成する無機塩が不溶性であって従って反
応混合物から分離するような適当な溶媒中で、別の酸の
適当な金属塩、例えばナトリウム、バリウムもしくは銀
塩での処理により、別の酸付加塩に変換することがで
き、そして遊離酸の遊離と再塩形成により塩基塩に変換
することができる。塩を含む式Ｉの化合物は水和物の形
で得ることもでき、または結晶化に使った溶媒を含むこ
ともできる。
【００７８】遊離形の新規化合物とそれらの塩の形の化
合物との密接な関係により、上記および下記の遊離化合
物およびそれらの塩は、意味および目的上適切である場
合、それぞれ対応する塩または遊離化合物も意味する。
生成したジアステレオマーの混合物およびラセミ体の混
合物は、成分の物理化学的相違に基づいて既知の方法に
より、例えばクロマトグラフィーおよび／または分別結
晶により、それぞれ純粋なジアステレオマーまたはラセ
ミ体に分別することができる。
【００７９】得られたラセミ体は、既知の方法により、
例えば光学的に活性な溶媒からの再結晶により、微生物
の使用により、あるいは例えば式Ｉの化合物中に含まれ
る酸性、塩基性または機能的に修飾可能な基に適当であ
る光学活性補助化合物、例えば光学活性酸、塩基または
光学活性アルコールを使ってジアステレオマーまたはラ
セミ体の混合物をジアステレオマー塩の混合物または機
能誘導体、例えばエステルの混合物に変換し、そしてそ
れらをジアステレオマーに分離し、そこから各場合に必
要なエナンチオマーを常法に従って遊離せしめることに
より、光学対掌体に分離することができる。適当な塩
基、酸およびアルコールの例は、光学活性アルカロイド
塩基、例えばストリキニン、シンコニンもしくはブルシ
ン、またはＤ−もしくはＬ−（１−フェニル）エチルア
ミン、３−ピペコリン、エフェドリン、アンフェタミ
ン、および合成によって得られる同様な塩基、光学活性
カルボン酸またはスルホン酸、例えばキニン酸またはＤ
−もしくはＬ−酒石酸、Ｄ−もしくはＬ−ジ−ｏ−トル
イル酒石酸、Ｄ−もしくはＬ−リンゴ酸、Ｄ−もしくは
Ｌ−マンデル酸、またはＤ−もしくはＬ−カンファース
ルホン酸、あるいは光学活性アルコール、例えばボルネ
オールまたはＬ−もしくはＤ−（１−フェニル）エタノ
ールである。
【００８０】本発明は、上記方法のいずれかの段階で中
間体として得られる化合物から出発して残りの段階を実
施するか、あるいは出発物質が塩の形で使用されるか、
または特に反応条件下で形成されるような方法の態様に
も関する。本発明は、本発明に係る化合物の調製のため
に特別に開発された新規出発物質、特に導入部において
好ましいものとして特徴づけられた式Ｉの化合物をもた
らす出発物質の選択、それらの調製方法および中間体と
してのそれらの利用にも関する。
【００８１】式Ｉの新規化合物は医薬品の形で利用する
ことができる。該医薬品は、療法的有効量の活性物質と
共に、適当ならば腸内、例えば経口、または非経口投与
に適当である無機または有機の固体または液体の医薬上
有用な賦形剤を含有する。例えば、希釈剤、例えば乳
糖、ブドウ糖、ショ糖、マンニトール、ソルビトール、
セルロース、および／または滑沢剤、例えば珪藻土、タ
ルク、ステアリン酸もしくはその塩、例えばステアリン
酸マグネシウムもしくはカルシウム、および／またはポ
リエチレングリコールを含有する錠剤またはゼラチンカ
プセルが使われる。錠剤は更に、結合剤、例えばマグネ
シウムアルミニウムシリケート、デンプン、例えばトウ
モロコシ、小麦、米もしくはジャガイモのデンプン、ゼ
ラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースナトリウムおよび／またはポリビニル
ピロリドン、並びに所望であれば、崩壊剤、例えばデン
プン、寒天、アルギン酸もしくはその塩、例えばアルギ
ン酸ナトリウム、および／または発泡性混合物、更には
吸収剤、着色剤、着香料および甘味料を含むことができ
る。更に非経口投与可能な製剤または点滴注入液の形で
式Ｉの新規化合物を用いることも可能である。この形の
溶液は、好ましくは等張の水性溶液または懸濁液であ
り、そして例えば、単独でまたは賦形剤例えばマンニト
ールと共に活性物質を含有する凍結乾燥品の場合、それ
らを使用前に調製することができる。医薬品は滅菌する
ことができそして／または補助物質、例えば保存剤、安
定剤、湿潤剤、乳化剤、可溶化剤、浸透圧を調整するた
めの塩および／または緩衝剤を含むことができる。本発
明の医薬品は、必要であれば他の薬理活性物質を更に含
むことができ、該医薬品はそれ自体既知の方法に従っ
て、例えば常用の混合、造粒、コーティング、溶解また
は凍結乾燥法により製造され、そして約0.1 ％〜100
％、特に約１％〜50％、凍結乾燥物の場合には約100 ％
までの活性物質を含む。
【００８２】本発明はまた、好ましくは医薬品の形で
の、式Ｉの化合物の利用にも関する。用量は様々な因
子、例えば投与の形式、種、年齢および／または個体状
態に依存するだろう。投与すべき一日量は、経口投与で
は約0.25〜約10 mg/kgであり、そして好ましくは約70 k
g の体重を有する温血動物について約20 mg 〜約500 mg
である。次の実施例は本発明を説明するためのものであ
る。温度は摂氏度で与えられ、圧力はミリバール(mbar)
で与えられる。
【００８３】実施例１：（２Ｒ，４Ｓ）および（２Ｒ，
４Ｒ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾ
イル）−Ｎ−（２−フェネチル）−４−ピペリジンアミ
ン塩酸塩 1.26 g (17.1ミリモル) の水素化シアノホウ素ナトリウ
ム（85％）を分割して10分間に渡り、30 ml のメタノー
ル中の3.65 g (11.4ミリモル) の（２Ｒ，４ＲＳ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−４
−ピペリジンアミン、935 mg (11.4モル) の酢酸ナトリ
ウム、0.65 ml (11.4 モル) の酢酸および1.44 g (12ミ
リモル) のフェニルアセトアルデヒドの混合物に窒素下
で０℃において添加する。次いで反応混合物を室温で３
時間攪拌し、更に0.376 g (2.4ミリモル) のフェニルア
セトアルデヒドを加え、４℃にて16時間攪拌を続けた。
ロータリーエバポレーター中でメタノールを除去し、帯
赤色の反応混合物をエーテルと１Ｎ炭酸水素ナトリウム
溶液との間に分配させる。有機相をブラインで洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固せしめる。下式の
目的化合物の塩酸塩の混合物が黄色オイルとして得られ
る。
【００８４】
【化４０】
【００８５】これを塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (97.5:2.25:0.25) の溶離液混合物を使ってシリ
カゲル上でクロマトグラフィー処理し、ジアステレオマ
ーを分離すると、ジアステレオマーが純粋な遊離塩基と
して得られる。 TLC : 塩化メチレン／メタノール (98:2) ジアステレオマーＡ（２Ｒ，４Ｒ）：Ｒf ＝0.16；融点
248-249 ℃；〔α〕D ＝−56.9°（ｃ＝0.946,メタノー
ル）；MS：Ｍ+ ＝426 （遊離塩基）。 ジアステレオマーＢ（２Ｒ，４Ｓ）：Ｒf ＝0.06；融点
270 ℃（分解）；〔α〕 D ＝＋30.6°（ｃ＝0.759,メタ
ノール）；MS：Ｍ+ ＝426 （遊離塩基）。 このための出発物質は次のように調製する。
【００８６】a)（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−４−フェ
ニル酪酸エチル 400 mlのメタノール中の、エタノールでの既知の（Ｒ）
−３−アミノ−４−フェニル酪酸のエステル化により得
られた42.2 g (0.203 モル) の（Ｒ）−３−アミノ−４
−フェニル酪酸エチル、11.6 ml (0.203モル) の氷酢
酸、33.3 g (0.406 モル) の酢酸ナトリウムおよび20.9
ml (0.207モル) のベンズアルデヒドの溶液に、全部で
19.1 gの水素化シアノホウ素ナトリウム(0.304モル) を
−５℃〜５℃において分割添加する。添加の終了後、室
温で１時間反応を完了させる。黄色懸濁液をロータリー
エバポレーター中でほぼ完全に濃縮し、ペースト状残渣
を酢酸エチルとアンモニア溶液で約pH 8に調整された水
との間に分配させる。有機相を水とブラインで中性にな
るまで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾固
せしめ、黄色オイルを得る。これを塩化メチレン／メタ
ノール (99:1) を使ってシリカゲル上でクロマトグラフ
ィー処理すると、淡黄色オイルとして目的化合物が得ら
れる。この目的化合物のエーテル溶液にシュウ酸を添加
することにより、シュウ酸塩が得られる。
【００８７】融点：142-143 ° TLC : 塩化メチレン／メタノール (95:5) ：Ｒf ＝0.63 MS：Ｍ+ -91 ＝206 (60 ％) 〔α〕D ＝＋3 °（ｃ＝１，エタノール）遊離塩基 〔α〕D ＝−0.8 °（ｃ＝１，CHCl3 ）シュウ酸塩 C21H25NO6 （シュウ酸塩）：Ｃ 計算値 65.11％、実測
値 65.12％ Ｈ 計算値 6.51％、実測値 6.46％ Ｎ 計算値 3.62％、実測値 3.77％
【００８８】b)（Ｒ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−〔（１−エ
トキシカルボニルメチル−２−フェニル）エチル〕カル
バモイル酢酸メチル 480 mlのトルエン中の43.8 ml (0.408モル) のメチルマ
ロニルクロリドの溶液を2.5 時間に渡り、630 mlのトル
エン中の115.8 g (0.389モル) の（Ｒ）−３−ベンジル
アミノ−４−フェニル酪酸エチル、56.8 ml (0.408モ
ル) のトリエチルアミンおよび366 mgのジメチルアミノ
ピリジンの氷冷溶液に、温度が０〜５°以内に維持され
るように滴下添加する。この懸濁液を２時間完全に反応
させ、次いで500 mlの氷水に注ぐ。有機相を分離し、
0.1Ｎ塩酸溶液、１Ｎ炭酸水素ナトリウム溶液および氷
水で順次洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸
発乾固せしめる。得られた黄色オイルを、酢酸エチル／
ヘキサン (1:2)を使ったシリカゲル上でのクロマトグラ
フィーにより精製すると目的化合物が得られる。 TLC : 酢酸エチル／ヘキサン (1:2)：Ｒf ＝0.25 MS：Ｍ+ ＝397 (3％) 〔α〕D ＝＋19.5°（ｃ＝1.3, CHCl3）
【００８９】c)（６Ｒ）−１，６−ジベンジル−２，４
−ジオキソ−３−ピペリジンカルボン酸メチル 520 mlのtert−ブタノール中の53.9 g (0.135 モル) の
（Ｒ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−〔（１−エトキシカルボニ
ルメチル−２−フェニル）エチル〕カルバモイル酢酸メ
チルの溶液に室温で15.2 g (0.135 モル) のカリウムte
rt−ブタノラートを添加し、１時間完全に反応させる。
淡黄色懸濁液を室温において１当量(8.1g) の氷酢酸と
混合し、そして約100 mlの容量まで濃縮する。この濃縮
物を300mlの水で希釈し、各回300 mlの酢酸エチルで３
回抽出する。有機相を水およびブラインで順次洗浄し、
次いで合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸
発乾固せしめると透明な黄色オイルの目的化合物が得ら
れ、これを更に精製することなく次の段階に使う。酢酸
エチル／メタノール (1:1)：Ｒf ＝0.3 。
【００９０】d)（６Ｒ）−１，６−ジベンジル−２，４
−ピペリジンジオン 298 mlのトルエンと445 mlの10％(v/v) 酢酸中の106.1
g (0.301モル) の（６Ｒ）−１，６−ジベンジル−２，
４−ジオキソ−３−ピペリジンカルボン酸メチルの溶液
を80°で2.5 時間加熱する。反応混合物を室温に冷却
し、氷水で冷却しながら48 gの固体炭酸ナトリウムを添
加することにより中和し、相を分離し、そして水相を30
0 mlの酢酸エチルでもう一回抽出する。合わせた有機相
を水で洗浄し、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、そして蒸発乾固せしめる。得られたオイ
ルをエーテルから結晶化させると目的化合物が得られ
る。 融点：97-97.5 ° TLC : 酢酸エチル／ヘキサン (2:1)：Ｒf ＝0.31 〔α〕D ＝＋166.9 °（ｃ＝１，CHCl3 ） MS：Ｍ+ ＝293 (2.4％)
【００９１】e)（２Ｒ，４ＲＳ）−１，２−ジベンジル
−４−ピペリジンアミン 変法e1 ) e1a)（６Ｒ）−１，６−ジベンジル−４−（メトキシイ
ミノ）−２−ピペリドン 68 ml のピリジン中の10 g (0.034 モル) の（６Ｒ）−
１，６−ジベンジル−２，４−ピペリジンジオンの溶液
を3.09 g (0.037 モル) のメトキシアミン塩酸塩と混合
し、85°で１時間加熱する。透明な黄色溶液を氷冷１Ｎ
塩酸溶液（pH約３）に注ぎ、トルエンで抽出する。有機
抽出液を１Ｎ塩酸溶液、１Ｎ炭酸ナトリウム溶液および
ブラインで順次洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、蒸発乾固せしめると、蝋状結晶の形で目的化合物が
得られる。 融点：63-77 °；TLC : 酢酸エチル／ヘキサン (1:1)：
Ｒf ＝0.52；MS：Ｍ+ ＝322 (1.4％) 。1H-NMR (CDCl3)
によれば、約 7:3の比でシン／アンチ混合物が存在し、
該オキシムエーテルのメトキシシグナルは3.92と3.88 p
pmに存在する。
【００９２】e1b)（２Ｒ，４ＲＳ）−１，２−ジベンジ
ル−４−ピペリジンアミン 90 ml のテトラヒドロフラン中の9.19 g (0.0285モル)
の（６Ｒ）−１，６−ジベンジル−４−（メトキシイミ
ノ）−２−ピペリドンの溶液を、40℃の水が流れる冷却
器とVigreux カラムを取りつけた蒸留装置中でアルゴン
下で加熱して還流させる。この溶液に、20分間に渡り6.
1 ml (0.0643モル) のボラン／ジメチルスルフィド錯体
を滴下添加し、次いで４時間に渡り9 ml (0.0949モル)
のボラン／ジメチルスルフィド錯体の二回目の滴下添加
を行う。ボラン／ジメチルスルフィド錯体の添加中に遊
離したジメチルスルフィドは蒸留装置を通って除去され
る。
【００９３】添加が終了したら、反応混合物を氷水浴中
で０〜４°に冷却し、全部で20 mlのメタノールをゆっ
くり加えることによって過剰のボランを加水分解する。
激しい発熱性の加水分解が静まった後で、水流ポンプ真
空下で該蒸留装置から溶媒を直接除去する。次いで残渣
に90 ml の５Ｎ塩酸溶液を添加した後、２時間煮沸す
る。この溶液を室温に冷却し、200 mlの水で希釈し、そ
してエーテルで抽出して酸性と中性部分を除去し、次い
で水相を氷水浴中で冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液
で約pH 9に調整し、そして塩基部分をエーテル／テトラ
ヒドロフラン (2:1)で抽出する。有機抽出液を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、蒸発乾固せしめると、黄色がかっ
たオイルの形で粗塩基が得られる。これを次の段階にそ
のまま使用する。TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃
アンモニア (90:10:0.4)：Ｒf ＝0.3 。メタノール性塩
酸溶液中に溶解しそしてエーテルを添加することによ
り、目的化合物の非晶質二塩酸塩が沈澱する。融点 150
-182°。
【００９４】変法e2) e2a)（６Ｒ）−１，６−ジベンジル−２，４−ピペリジ
ンジオン４−エチレンケタール 800 mlのトルエン中の30 g (0.102 モル) の（６Ｒ）−
１，６−ジベンジル−２，４−ピペリジンジオン、50 m
l のエチレングリコールおよび1.8 g のｐ−トルエンス
ルホン酸一水和物の溶液を、水分離器を使って３時間加
熱する。該溶液を室温に冷却し、100 mlの１Ｎ炭酸水素
ナトリウム溶液とブラインで洗浄し、有機相を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、蒸発乾固せしめるとオイルとして
粗ケタールが得られる。これを酢酸エチルを用いたシリ
カゲル上でのクロマトグラフィーにより精製し、該クロ
マトグラフィーから得られたオイルをエーテルから結晶
化させると、白色結晶の形で目的化合物が得られる。融
点：91-93 °；TLC : 酢酸エチル／ヘキサン (3:1)：Ｒ
f ＝0.53；ＭＳ：Ｍ+ ＝337 。
【００９５】e2b)（２Ｒ）−１，２−ジベンジル−４−
ピペリドンエチレンケタール 100 mlのテトラヒドロフラン中の10.2 g (0.0302モル)
の（６Ｒ）−１，６−ジベンジル−２，４−ピペリジン
ジオン４−エチレンケタールの溶液に、アルゴン下で10
分間に渡り7.6 ml (0.0756モル) のボラン／ジメチルス
ルフィド錯体を添加し、混合物を加熱して１時間還流さ
せる。次いで溶液を室温に冷却し、40 ml の２Ｎ水酸化
ナトリウム溶液を添加し、再び２時間加熱して還流さ
せ、次いでロータリーエバポレーター中でテトラヒドロ
フランを除去する。反応混合物をエーテルで抽出し、有
機抽出液を炭酸水素ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、蒸発乾固せしめると目的化合物が得ら
れる。TLC : 酢酸エチル／ヘキサン (2:1)：Ｒf ＝0.8
1；ＭＳ：Ｍ+ ＝323 。
【００９６】e2c)（２Ｒ）−１，２−ジベンジル−４−
ピペリドン 170 mlのジオキサンと1000 ml の2.25Ｍ塩酸溶液中の8
5.7 g (0.261 モル) の（２Ｒ）−１，２−ジベンジル
−４−ピペリドンエチレンケタールの溶液を70℃で29時
間加熱する。次いでジオキサンを減圧下で除去し、氷水
で冷却しながら30％水酸化ナトリウム溶液で水相を約pH
8に調整し、そしてエーテルで抽出する。エーテル抽出
液を１Ｎ炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、蒸発乾固せしめると、赤味がかったオ
イルとして目的化合物が得られる。これは不安定なた
め、精製せずに次の段階を行う。TLC : 酢酸エチル／ヘ
キサン(1:1)：Ｒf ＝0.71；FD-MS ：Ｍ+ ＝279 。
【００９７】e2d)（２Ｒ）−１，２−ジベンジル−４−
（メトキシイミノ）ピペリジン 3 g (0.01071モル) の（２Ｒ）−１，２−ジベンジル−
４−ピペリドン、4.4g (0.0537 モル) の酢酸ナトリウ
ムおよび942 mg (0.0113モル) のメトキシアミン塩酸塩
を30 ml のエタノールに溶解し、この懸濁液を60℃で30
分間加熱する。次いでエタノールを減圧下で除去し、残
渣を水と酢酸エチルとの間に分配させ、有機相を硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、蒸発乾固せしめると粗生成物が得
られる。これを酢酸エチル／ヘキサン (3:1)を用いたシ
リカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製するとオ
イルの形で目的化合物が得られる。 TLC : 酢酸エチル／ヘキサン (1:1)：Ｒf1＝0.84, Ｒf2
＝0.76（シン／アンチオキシムエーテル）； MS：Ｍ+ ＝308 (1％), Ｍ+ −91＝217 (90 ％）；1 H-NMRスペクトル(CD3OD),δ(ppm) ＝3.85 (s, =N-OC
H3), 3.825 (s)：約1:1 。
【００９８】e2e)（２Ｒ，４ＲＳ）−１，２−ジベンジ
ル−４−ピペリジンアミン −78°の60 ml のテトラヒドロフラン中の5.43 g (17.6
ミリモル) の（２Ｒ）−１，２−ジベンジル−４−（メ
トキシイミノ）ピペリジンの溶液に、水酸化カリウム上
で乾燥した気体アンモニア 180 ml を導入する。この溶
液に、−70°において3.7 g (69 ミリモル) の塩化アン
モニウムと、1.6 g (70.4 ミリモル) の金属ナトリウム
を分割添加する。１時間後、生じた懸濁液に更に3.7 g
の塩化アンモニウムと0.6 g の金属ナトリウムを添加
し、次いでこれを−70°において２時間攪拌する。次い
で冷却浴を取り外し、気体アンモニアを蒸発させる。残
渣を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液とエーテルとの間に分配
させ、有機相を分離し、水相を逆抽出し、有機相をブラ
インで洗浄し、そして合わせた有機相を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、蒸発乾固せしめると、黄色オイルの形で目
的化合物が得られる。 TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (90:
9:1) ：Ｒf ＝0.33；MS：Ｍ+ ＝280 。
【００９９】f)（２Ｒ，４ＲＳ）−Ｎ−（１，２−ジベ
ンジル−４−ピペリジル）トリフルオロアセトアミドト
リフルオロ酢酸塩 氷水浴に入れた20 ml の塩化メチレン中の6.88 g (24.5
ミリモル) の（２Ｒ，４ＲＳ）−１，２−ジベンジル−
４−ピペリジンアミンの溶液に、5.1 ml (36.8ミリモ
ル) のトリフルオロ酢酸無水物を添加し、次いで室温で
１時間攪拌を続ける。反応混合物を蒸発乾固せしめる
と、淡黄色フォームとして目的化合物が得られる。TLC
: 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (190:9:
1)：Ｒf ＝0.41（シス）および0.57（トランス）ジアス
テレオマー；MS：Ｍ+ −91（ベンジル）＝285 (14 ％)
。
【０１００】g)（２Ｒ，４ＲＳ）−Ｎ−（２−ジベンジ
ル−４−ピペリジル）トリフルオロアセトアミドトリフ
ルオロ酢酸塩 160 mlのジオキサン中の19.3 g (39.4ミリモル) の（２
Ｒ，４ＲＳ）−Ｎ−（１，２−ジベンジル−４−ピペリ
ジル）トリフルオロアセトアミドトリフルオロ酢酸塩の
溶液に窒素下で3.0 g の10％パラジウム／炭素触媒を添
加し、大気圧下で室温において水素化を行う。反応混合
物をCeliteTM上で濾過して触媒を除去し、残渣をジオキ
サンで洗浄する。濾液を蒸発乾固せしめ、高真空下で乾
燥すると目的化合物が得られ、これを更に精製すること
なく使用する。 TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (90:
9:1) ：Ｒf ＝0.24（２つのわずかに分離したジアステ
レオマー）。
【０１０１】h)（２Ｒ，４ＲＳ）−Ｎ−〔２−ベンジル
−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−４−ピペリジ
ル〕トリフルオロアセトアミド 710 mgの固体炭酸水素ナトリウムと712 mgの３，５−ジ
メチルベンゾイルクロリドを、氷水で冷却した1.39 g
(3.44ミリモル) の（２Ｒ，４ＲＳ）−Ｎ−（２−ジベ
ンジル−４−ピペリジル）トリフルオロアセトアミドト
リフルオロ酢酸塩と10 ml のトルエン／水(1:1) の攪拌
混合物に添加する。次いで反応混合物を室温まで温めた
後、２時間攪拌し、トルエンと１Ｎ炭酸水素ナトリウム
溶液との間に分配させる。有機相を水で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、蒸発乾固せしめる。無色オイル
を酢酸エチル／ヘキサン (1:2)を用いてシリカゲル上で
のクロマトグラフィー処理すると目的化合物が得られ
る。これを更に精製することなく使用する。 TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (190:
9:1)：Ｒf ＝0.5 （この条件下では２つのジアステレオ
マーは分離しない）。 MS：Ｍ+ ＝418 (14 ％), Ｍ+ −91＝(43 ％) 。
【０１０２】i)（２Ｒ，４ＲＳ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−４−ピペリジンアミ
ン 50 ml のテトラヒドロフラン／メタノール (1:1)中の4.
73 g (10.4ミリモル)の（２Ｒ，４ＲＳ）−Ｎ−〔２−
ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−４−
ピペリジル〕トリフルオロアセトアミドの溶液に、窒素
下で室温において4.1 mlの５Ｎ水酸化ナトリウム溶液を
添加し、この混合物を加熱して３時間還流させる。反応
が完了した後、反応混合物を氷水中で冷却し、１Ｎ塩酸
溶液で約pH 1に調整し、そして有機溶媒をロータリーエ
バポレーター中で除去する。残った酸性の水相をまずエ
ーテルで抽出して酸性と中性部分を除去し、次いで氷水
中で冷却しながら10Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加する
ことにより約pH 10 に調整し、エーテルで抽出する。有
機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
蒸発乾固せしめると、褐色オイルとして遊離塩基が得ら
れ、これを更に精製することなく使用する。TLC : 塩化
メチレン／メタノール／濃アンモニア (90:9:1) ：Ｒf
＝0.29；MS：Ｍ+ ＝322 (0.03 ％), Ｍ+ −91＝231 (6
2 ％) 。上記反応順序に従ってＬ−フェニルアラニノー
ルから出発して同様にして（２Ｓ，４ＲＳ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−４−ピペ
リジンアミンが得られる。
【０１０３】実施例２：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（２−ナフトイル）−Ｎ−（４−キノリルメ
チル）−４−ピペリジンアミン 28 mg (0.73 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムを３
回に分けて20分間に渡り０°において、1.5 mlのメタノ
ール中の106 mg (0.182 リモル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）
−２−ベンジル−１−（２−ナフトイル）−Ｎ−（４−
キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピ
ペリジンアミンの溶液に添加し、次いでこの混合物を０
°で３時間攪拌する。次いで反応混合物に0.06 ml (0.8
1 ミリモル) のアセトンを添加し、攪拌を10分間行う。
ロータリーエバポレーター中でメタノールを除去し、固
体の白色残渣を酢酸エチルと水との間に分配させる。有
機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして蒸発乾固せしめる。得られた白色フォームを
塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (1500:50:1)
を使ってシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する。
下式の目的化合物が白色フォームとして得られる。
【０１０４】
【化４１】
【０１０５】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) ：Ｒf ＝0.34；FD-MS ：Ｍ+ ＝485
。
【０１０６】このための出発化合物は次のように調製す
る。 a)２−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２，
３−ジヒドロ−４−（１Ｈ）−ピリドン 165 ml (1.16モル) のベンジルクロロホルメートを20分
間に渡り、アルゴン下で−70°において1 L の無水テト
ラヒドロフラン中の104 g (0.95 モル) の４−メトキシ
ピリジンの溶液に滴下添加する。濃厚なベージュ色の懸
濁液を200 mlの無水テトラヒドロフランで希釈する。こ
の反応混合物に、無水エーテル中の３モルのベンジルク
ロリド溶液 460 ml (1.46 モル) と160 mlの無水エーテ
ル中のマグネシウム屑 35.5 g (1.46 モル) とから調製
したグリニャール試薬を、温度を−70°に維持しながら
75分間に渡り滴下添加する。更に10分後、それを室温ま
で温める。それを500 mlのエーテルで希釈し、900 mlの
４Ｎ塩酸を滴下添加し、相を分離する。有機相を水とブ
ラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾
固せしめる。残渣をヘキサン／酢酸エチル (3:1)を使っ
てクロマトグラフィー処理する。粘稠な無色オイルとし
て目的化合物が得られる。TLC : ヘキサン／酢酸エチル
(1:3)：Ｒf ＝0.7 ；IR： 1725, 1665, 1602 cm-1。
【０１０７】b)（２Ｒ* ，４Ｒ* ）−２−ベンジル−４
−ヒドロキシピペリジン 1.5 L のメタノール中の150 g (0.467モル) の２−ベン
ジル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２，３−ジヒド
ロ−４−（１Ｈ）−ピリドンを、触媒として7.5 g のPd
/C(10%) を使って水素化し、次いで50 gのRaney ニッケ
ルおよび更に200 mlのメタノールを添加し、水素化を完
全に進行させる。濾過した後、ロータリーエバポレータ
ー中で蒸発せしめ、得られた褐色オイルを塩化メチレン
／メタノール／濃アンモニア (60:10:1)を用いてシリカ
ゲル上でクロマトグラフィー処理する。目的化合物が半
晶質塊として得られ、これを更に精製することなく使用
する。エーテル／ヘキサンからの試料の結晶化により11
1-112 °の融点の白色結晶が得られる。TLC : 塩化メチ
レン／メタノール／濃アンモニア (40:10:1) Ｒf＝0.5
5；FD-MS ：Ｍ+ ＝191 。
【０１０８】c)（２Ｒ* ，４Ｒ* ）−２−ベンジル−１
−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ヒドロキシピペリ
ジン 500 mlのクロロホルム中の28 g (146 ミリモル) の（２
Ｒ* ，４Ｒ* ）−２−ベンジル−４−ヒドロキシピペリ
ジンと35.1 g (161 ミリモル) のジ−tert−ブチルジカ
ーボネートの溶液を50°において20時間攪拌する。次い
でそれをロータリーエバポレーター中で濃縮し、黄色オ
イルを塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (200
0:50:1)を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィー処
理する。目的化合物が黄色オイルとして得られる。TLC
: 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (2000:5
0:1) Ｒf ＝0.43；FD-MS ：Ｍ+ ＝291 。
【０１０９】d)（２Ｒ* ，４Ｒ* ）−２−ベンジル−１
−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−メタンスルホニル
オキシヒドロキシピペリジン 33.3 ml (428ミリモル) のメタンスルホニルクロリド
を、氷中で冷却しながら75 ml のピリジン中の62.4 g
(214 ミリモル) の（２Ｒ* ，４Ｒ* ）−２−ベンジル
−１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ヒドロキシピ
ペリジンの溶液に滴下添加する。０°で30分後、懸濁液
の攪拌を室温で更に３時間続ける。ロータリーエバポレ
ーター中で濃縮した後、反応混合物を酢酸エチル中に取
り出し、水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、ロータリーエバポレーター中で蒸発させる。エ
ーテルから目的化合物が白色結晶として結晶化する。融
点：110-115 °；TLC : トルエン／酢酸エチル (4:1)
Ｒf ＝0.42；FD-MS ：Ｍ+ ＝369 。
【０１１０】e)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１
−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジンアジド 98.9 g (267 ミリモル) の（２Ｒ* ，４Ｒ* ）−２−ベ
ンジル−１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−メタン
スルホニルオキシヒドロキシピペリジン、14.4g (294
ミリモル) のアジ化リチウムおよび500 mlのＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドの混合物をアルゴン下で80°にて３
時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水と
ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発
乾固せしめる。得られた褐色オイルを、溶離液としてト
ルエン／酢酸エチル (9:1)を使ってシリカゲル上でクロ
マトグラフィー処理する。目的化合物は、２−ベンジル
−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，５，６−
テトラヒドロピリジンとの混合物において（1H-NMRによ
れば重量比＝4.2:1 ）得られ、これは更に分別しないで
使用する。TLC : トルエン／酢酸エチル (9:1) Ｒf ＝
0.59；FD-MS ：Ｍ+＝316 ；IR：2100, 1685 cm -1。
【０１１１】f)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１
−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジンアミン 100 mlのメタノール中の4.16 g (13.1ミリモル) の（２
Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−ｔ−ブチルオキシ
カルボニル−４−ピペリジンアジドと0.99 g (3.62ミリ
モル) の２−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニ
ル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジンの混合物（
1H-NMRスペクトルに基づいて計算したもの）を、水素と
１g の10% Pd/Cを使って水素化する。水素の取り込みが
完了したら、混合物を濾過し、ロータリーエバポレータ
ー中で蒸発せしめる。得られた褐色オイルを、塩化メチ
レン／メタノール／濃アンモニア (350:50:1) を使って
シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する。黄色オイ
ルとして目的化合物が得られる。TLC : 塩化メチレン／
メタノール／濃アンモニア (350:50:1) Ｒf ＝0.4；FD-
MS ：Ｍ+ ＝290 。
【０１１２】g)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１
−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−（４−キノリルメ
チル）−４−ピペリジンアミン 50 ml のトルエン中の5 g (17.2 ミリモル) の（２
Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−ｔ−ブチルオキシ
カルボニル−４−ピペリジンアミンと2.7 g (17.2ミリ
モル) のキノリン−４−カルボキシアルデヒドの混合物
を室温で攪拌し、２時間後、2.8 g (23.3 ミリモル) の
無水硫酸マグネシウムを添加する。更に16時間後、混合
物を濾過し、濾液を濃縮する。褐色オイルを50 ml のメ
タノールに溶かし、そして0.69 g (18.3ミリモル) の水
素化ホウ素ナトリウムを４回に分けて添加する。室温で
３時間攪拌した後、反応混合物を濃縮し、酢酸エチル中
に取り出し、水とブラインで洗浄する。有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、蒸発乾固せしめる。得られた褐
色オイルを、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア
(850:50:1) を使ってシリカゲル上でクロマトグラフィ
ー処理する。目的化合物が黄色オイルの形で得られる。
TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア(700:5
0:1) Ｒf ＝0.38；FD-MS ：Ｍ+ ＝431 。
【０１１３】h)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１
−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−（４−キノリルメ
チル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンア
ミン 2.2 ml (15.8ミリモル) のトリフルオロ酢酸無水物を、
アルゴン下で０°において60 ml の塩化メチレン中の6.
2 g (14.4 ミリモル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−（４−キ
ノリルメチル）−４−ピペリジンアミンと2.6 ml (18.7
ミリモル) のトリエチルアミンの溶液に添加し、そして
反応混合物を０°で３時間攪拌する。それを塩化メチレ
ンで希釈し、水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム
上で乾燥し、蒸発乾固せしめる。目的化合物は、TLC で
純粋な生成物として黄色オイルの形で得られる。TLC :
塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (700:50:1)
Ｒf ＝0.62；DCI-MS：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝528 。
【０１１４】i)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ
−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル
−４−ピペリジンアミン 氷中で冷却しながら7.73 g (14.7ミリモル) の（２
Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−ｔ−ブチルオキシ
カルボニル−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフ
ルオロアセチル−４−ピペリジンアミンに、ジオキサン
中の６Ｎ塩化水素 250 ml を３分間に渡り滴下添加し、
次いでこの混合物を室温で１時間攪拌する。反応混合物
をロータリーエバポレーター中で濃縮し、１Ｎ炭酸水素
ナトリウム溶液で塩基性にし、そして塩化メチレンで抽
出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾
固せしめる。得られた褐色オイル(7.14 g)を、塩化メチ
レン／メタノール／濃アンモニア (850:50:1) を使って
シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する。黄色オイ
ルとして目的化合物が得られる。TLC : 塩化メチレン／
メタノール／濃アンモニア (700:50:1) Ｒf ＝0.42；DC
I-MS：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝428 ；IR：1690 cm -1。
【０１１５】j)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１
−（２−ナフトイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−
Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 1 mlのトルエン中の97 mg (0.56 ミリモル) の２−ナフ
トエ酸の溶液に、アルゴン下で50°において10分間に渡
り0.2 mlのトルエン中の58μl (0.795ミリモル) のチオ
ニルクロリドの溶液を滴下添加し、そして反応混合物を
80°で２時間攪拌する。次いでそれをロータリーエバポ
レーター中で濃縮し、1 mlのトルエンを加え、蒸発を２
回繰り返す。褐色オイルを1 mlの塩化メチレン中に溶か
し、これにアルゴン下で200 mg (0.468 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンの溶液を０°で添加し、０°で２時間攪拌す
る。次いで反応混合物に水を加え、塩化メチレンで抽出
する。有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、蒸発乾固せしめる。得られた黄色オイルを、
塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (1000:50:1)
を使ってシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する。
黄色オイルとして目的化合物が得られる。TLC : 塩化メ
チレン／メタノール／濃アンモニア (2000:50:1)Ｒf ＝
0.36；FD-MS ：Ｍ+ ＝581 。
【０１１６】実施例３：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ
−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、0.184 g (0.307ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３−トリフ
ルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチ
ル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミ
ンを0.046 g (1.23ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウ
ムと反応させる。黄色オイルとして下式の目的化合物が
得られる。
【０１１７】
【化４２】
【０１１８】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.28；FD-MS ：Ｍ+ ＝503 。
【０１１９】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３−トリフ
ルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチ
ル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミ
ン 実施例２j と同様にして106 mg (0.56ミリモル) の３−
トリフルオロメチル安息香酸をまず58μl (0.795ミリモ
ル) のチオニルクロリドと反応せしめ、次いで200 mg
(0.468 ミリモル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジ
ル−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロア
セチル−４−ピペリジンアミンと反応せしめて目的生成
物を与える。TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.56；FD-MS ：Ｍ+ ＝599 。
【０１２０】実施例４：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ゾイル〕−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジ
ンアミン 実施例２と同様にして、0.271 g (0.406ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−〔３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンゾイル〕−Ｎ−（４−キ
ノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペ
リジンアミンを0.061 g (1.23 ミリモル) の水素化ホウ
素ナトリウムと反応させる。白色フォームとして下式の
目的化合物が得られる。
【０１２１】
【化４３】
【０１２２】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (1000:50:1) Ｒf ＝0.21；FD-MS ：Ｍ+ ＝571
。
【０１２３】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−〔３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンゾイル〕−Ｎ−（４−キ
ノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペ
リジンアミン 143 mg (561 ミリモル) のビス（２−オキソ−３−オキ
サゾリジニル）ホスフィン酸クロリドと144 μl (1.03
ミリモル) のトリエチルアミンを、3 mlの塩化メチレン
中の200 mg (467 ミリモル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２
−ベンジル−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフ
ルオロアセチル−４−ピペリジンアミンと113 mg (561
ミリモル) の３，５−ビス（トリフルオロメチル）安息
香酸の溶液に添加し、そして反応混合物を室温で16時間
攪拌する。次いでそれを塩化メチレンで希釈し、有機相
を10％クエン酸、１Ｎ炭酸水素ナトリウム溶液およびブ
ラインで各々１回ずつ順次洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、蒸発乾固せしめる。黄色味がかったフォーム
を、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (1000:5
0:1)を用いてシリカゲル上でクロマトフラフィー処理す
る。黄色オイルとして目的化合物が得られる。TLC : 塩
化メチレン／メタノール／濃アンモニア (1000:50:1)
Ｒf ＝0.34；FD-MS ：Ｍ+ ＝667 。
【０１２４】実施例５：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−
（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、250 mg (0.423 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
メトキシベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−
Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを64
mg (1.69 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応
させる。白色フォームとして下式の目的化合物が得られ
る。
【０１２５】
【化４４】
【０１２６】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (1000:50:1) Ｒf ＝0.23；DCI-MS：（Ｍ＋Ｈ）
+ ＝496 。
【０１２７】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
メトキシベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−
Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例４と同様にして、200 mg (0.467 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを、102 mg (0.561 ミリモル) の３，５−ジメ
トキシ安息香酸、143 mg (0.561 ミリモル) のビス（２
−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリ
ドおよび144 μl (1.03 ミリモル) のトリエチルアミン
と反応させる。白色フォームとして目的化合物が得られ
る。TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア
(1000:50:1) Ｒf ＝0.31；FD-MS ：Ｍ+ ＝591 。
【０１２８】実施例６：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（１−ナフトイル）−Ｎ−（４−キノリルメ
チル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、200 mg (0.344 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（１−ナフト
イル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオ
ロアセチル−４−ピペリジンアミンを52 mg (1.37 ミリ
モル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させる。白色フ
ォームとして下式の目的化合物が得られる。
【０１２９】
【化４５】
【０１３０】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (1000:50:1) Ｒf ＝0.35；FD-MS ：Ｍ+ ＝485
。
【０１３１】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（１−ナフト
イル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオ
ロアセチル−４−ピペリジンアミン 92μl (0.655ミリモル) の１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−ト
リメチル−１−プロペン−１−アミンを、０°において
2 mlの乾燥塩化メチレン中の96 mg (0.561ミリモル) の
１−ナフトエ酸の溶液に添加し、この混合物を０°で１
時間、次いで室温で１時間攪拌する。そして得られたこ
の黄色溶液に3 mlの塩化メチレン中の200 mg (0.468 ミ
リモル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−
（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−
４−ピペリジンアミンと130 μl (0.936ミリモル) のト
リエチルアミンの溶液を室温において10分間に渡り滴下
添加する。室温で３時間攪拌した後、水を添加し、有機
相を分離し、そして水で更に２回洗浄する。有機相を硫
酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾固せしめる。得られ
た黄色オイルを、塩化メチレン／メタノール／濃アンモ
ニア (800:50:1) を用いてシリカゲル上でクロマトフラ
フィー処理する。黄色オイルとして目的化合物が得られ
る。TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア
(700:50:1) Ｒf＝0.49；FD-MS ：Ｍ+ ＝581 。
【０１３２】実施例７：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（４
−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、1.21 g (2.01ミリモル) の（２
Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロ
ロベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを0.305 mg
(8.06ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させ
る。白色フォームとして下式の目的化合物が得られる。
【０１３３】
【化４６】
【０１３４】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.37；FD-MS ：Ｍ+ ＝503 。
このための出発化合物は次のように調製する。
【０１３５】（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリル
メチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジン
アミン 実施例２j と同様にして1.11 g (5.85ミリモル) の３，
５−ジクロロ安息香酸をまず0.63 ml (8.77 ミリモル)
のチオニルクロリドと反応せしめ、次いで1 g(2.34 ミ
リモル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−
（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−
４−ピペリジンアミンと反応せしめて生成物を与える。
TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (700:
50:1) Ｒf＝0.65；FD-MS ：Ｍ+ ＝599 。
【０１３６】実施例８：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（２−キノリニルカルボニル）−Ｎ−（４−
キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、155 mg (0.266 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２−キノリ
ニルカルボニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−
トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを40 mg
(1.06 ミリモル)の水素化ホウ素ナトリウムと反応させ
る。白色フォームとして下式の目的化合物が得られる。
【０１３７】
【化４７】
【０１３８】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.42；FD-MS ：Ｍ+ ＝486 。
【０１３９】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２−キノリ
ニルカルボニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−
トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例２j と同様にして97 mg (0.56 ミリモル) のキノ
リン−２−カルボン酸をまず58μl (0.795ミリモル) の
チオニルクロリドと反応せしめ、次いで200 mg(0.468
ミリモル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−
（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−
４−ピペリジンアミンと反応せしめて生成物を与える。
TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (700:
50:1) Ｒ f ＝0.45；FD-MS ：Ｍ+ ＝582 。
【０１４０】実施例９：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（４−クロロフェニルアセチル）−Ｎ−（４
−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、256 mg (0.441 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（４−クロロ
フェニルアセチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ
−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを66 m
g (1.76 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応さ
せる。白色フォームとして下式の目的化合物が得られ
る。
【０１４１】
【化４８】
【０１４２】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.48；FD-MS ：Ｍ+ ＝484 。
【０１４３】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（４−クロロ
フェニルアセチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ
−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例２j と同様にして96 mg (0.56 ミリモル) の４−
クロロフェニル酢酸をまず58μl (0.795ミリモル) のチ
オニルクロリドと反応せしめ、次いで200 mg (0.468 ミ
リモル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−
（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−
４−ピペリジンアミンと反応せしめて生成物を与える。
TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (700:
50:1) Ｒf＝0.39；FD-MS ：Ｍ+ ＝580 。
【０１４４】実施例10：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ−（４−
キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、80 mg (0.142ミリモル) の（２
Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（ベンジルオキシ
カルボニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを22 mg (0.5
7 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させる。
無色オイルとして下式の目的化合物が得られる。
【０１４５】
【化４９】
【０１４６】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.43；FD-MS ：Ｍ+ ＝465 。
【０１４７】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（ベンジルオ
キシカルボニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−
トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 67μl (0.468ミリモル) のベンジルクロロホルメートと
72μl (0.515ミリモル) のトリエチルアミンを、０°に
おいて4 mlの塩化メチレン中の200 mg (0.468ミリモル)
の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キ
ノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペ
リジンアミンの溶液に添加し、そして混合物をこの温度
で16時間攪拌する。次いで更に34μl (0.234ミリモル)
のベンジルクロロホルメートと36μl (0.257ミリモル)
のトリエチルアミンを加え、室温で３時間攪拌する。次
に塩化メチレンで希釈し、有機相をブラインで洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾固せしめる。得ら
れたオイルを、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニ
ア (1000:50:1)を用いてシリカゲル上でクロマトグラフ
ィー処理する。オイルとして目的化合物が得られる。TL
C : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (700:5
0:1) Ｒf ＝0.61；FD-MS ：Ｍ+ ＝561 。
【０１４８】実施例11：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（２−フェニルエチル）−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、215 mg (0.494 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２−フェニ
ルエチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフ
ルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを77 mg (1.97
ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させる。オ
イルとして下式の目的化合物が得られる。
【０１４９】
【化５０】
【０１５０】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.34；FD-MS ：Ｍ+ ＝435 。
【０１５１】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２−フェニ
ルエチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフ
ルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 209 μl (0.936ミリモル) のフェニルアセトアルデヒド
を10分間に渡り、室温において2 mlのエタノール中の10
0 mg (0.233 ミリモル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベ
ンジル−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオ
ロアセチル−４−ピペリジンアミン、58 mg (0.702ミリ
モル) の酢酸ナトリウム、44 mg (0.702ミリモル) の水
素化シアノホウ素ナトリウムおよび67μl (1.17 ミリモ
ル) の酢酸の溶液に滴下添加する。反応混合物を室温で
16時間攪拌する。ロータリーエバポレーター中での蒸発
後の残渣を酢酸エチル中に取り出し、有機相を水とブラ
インで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸
発乾固せしめる。得られた黄色オイルを、塩化メチレン
／メタノール／濃アンモニア (2000:50:1)を用いてシリ
カゲル上でクロマトグラフィー処理する。オイルとして
目的化合物が得られる。TLC : 塩化メチレン／メタノー
ル／濃アンモニア (2000:50:1) Ｒf ＝0.33；FD-MS ：
Ｍ+ ＝531 。
【０１５２】実施例12：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（２−ナフチルアセチル）−Ｎ−（４−キノ
リルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、160 mg (0.269 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２−ナフチ
ルアセチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを42 mg (1.1
3 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させる。
無色オイルとして下式の目的化合物が得られる。
【０１５３】
【化５１】
【０１５４】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.27；FD-MS ：Ｍ+ ＝499 。
【０１５５】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２−ナフチ
ルアセチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例６と同様にして、105 mg (0.561 ミリモル) の２
−ナフチル酢酸をまず92μl (0.655ミリモル) の１−ク
ロロ−Ｎ，Ｎ−２−トリメチル−１−プロペン−１−ア
ミンと反応させ、次いで200 mg (0.468 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ*）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンおよび130 μl (0.936 ミリモル) のトリエチ
ルアミンとと反応させ、生成物を与える。TLC : 塩化メ
チレン／メタノール／濃アンモニア(700:50:1) Ｒf ＝
0.56；FD-MS ：Ｍ+ ＝595 。
【０１５６】実施例13：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（４−キノリルメチル）−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、128 mg (0.225 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフ
ルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを34 mg (0.872
ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させる。黄
色オイルとして下式の目的化合物が得られる。
【０１５７】
【化５２】
【０１５８】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.45；FD-MS ：Ｍ+ ＝490 。
【０１５９】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフ
ルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例11と同様にして、200 mg (0.468 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを、88 mg (1.4ミリモル) の水素化シアノホウ
素ナトリウム、115 mg (1.4 ミリモル) の酢酸ナトリウ
ム、134 μl (2.34 ミリモル) の酢酸および294 mg (1.
87ミリモル) のキノリン−４−カルボキシアルデヒドと
反応させ、生成物を与える。TLC : 塩化メチレン／メタ
ノール／濃アンモニア (700:50:1)Ｒf ＝0.33；FD-MS
：Ｍ+ ＝568 。
【０１６０】実施例14：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−
キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、128 mg (0.218 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２，４−ジ
クロロベンジル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−
トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを34 mg
(0.920ミリモル)の水素化ホウ素ナトリウムと反応させ
る。黄色オイルとして下式の目的化合物が得られる。
【０１６１】
【化５３】
【０１６２】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.25；FD-MS ：Ｍ+ ＝472 。
【０１６３】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２，４−ジ
クロロベンジル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−
トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例11と同様にして、200 mg (0.468 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを、88 mg (1.4ミリモル) の水素化シアノホウ
素ナトリウム、115 mg (1.4 ミリモル) の酢酸ナトリウ
ム、134 μl (2.34 ミリモル) の酢酸および294 mg (1.
87ミリモル) のキノリン−４−カルボキシアルデヒドと
反応させ、生成物を与える。TLC : 塩化メチレン／メタ
ノール／濃アンモニア (700:50:1)Ｒf ＝0.33；FD-MS
：Ｍ+ ＝568 。
【０１６４】実施例15：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（２，２−ジフェニルエチル）−Ｎ−（４−
キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、170 mg (0.280 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２，２−ジ
フェニルエチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−
トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを42 mg
(1.12 ミリモル)の水素化ホウ素ナトリウムと反応させ
る。白色フォームとして下式の目的化合物が得られる。
【０１６５】
【化５４】
【０１６６】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (1000:50:1)Ｒf ＝0.28；FD-MS ：Ｍ+ ＝511 。
【０１６７】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２，２−ジ
フェニルエチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−
トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例11と同様にして、200 mg (0.468 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを、88 mg (1.4ミリモル) の水素化シアノホウ
素ナトリウム、115 mg (1.4 ミリモル) の酢酸ナトリウ
ム、134 μl (2.34 ミリモル) の酢酸および335 μl
(1.87 ミリモル) のジフェニルアセトアルデヒドと反応
させ、生成物を与える。TLC : 塩化メチレン／メタノー
ル／濃アンモニア (2000:50:1)Ｒf ＝0.50；FD-MS ：Ｍ
+ ＝607 。
【０１６８】実施例16：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（フェニルカルバモイル）−Ｎ−（４−キノ
リルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、210 mg (0.384 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（フェニルカ
ルバモイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを58 mg (1.5
4 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させる。
白色フォームとして下式の目的化合物が得られる。
【０１６９】
【化５５】
【０１７０】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (1000:50:1)Ｒf ＝0.33；FD-MS ：Ｍ+ ＝450 。
【０１７１】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（フェニルカ
ルバモイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 200 mg (0.468 ミリモル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−
ベンジル−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフル
オロアセチル−４−ピペリジンアミンの溶液を、5 mlの
トルエン中の72 mg (0.608ミリモル) のフェニルイソシ
アネートの溶液に添加し、そして反応混合物を100 °で
２時間攪拌する。白色懸濁液を冷却し、濾過する。245
°（分解）の融点を有する白色結晶として目的化合物が
得られる。TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモ
ニア (700:50:1) Ｒf ＝0.76；FD-MS ：Ｍ+ ＝546 。
【０１７２】実施例17：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（ジフェニルアセチル）−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、235 mg (0.378 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（ジフェニル
アセチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフ
ルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを58 mg (1.51
ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させる。白
色フォームとして下式の目的化合物が得られる。
【０１７３】
【化５６】 TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (700:
50:1) Ｒf ＝0.49；FD-MS ：Ｍ+ ＝525 。
【０１７４】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（ジフェニル
アセチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフ
ルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例２j と同様にして、248 mg (1.17ミリモル) のジ
フェニル酢酸をまず128 μl (1.76 ミリモル) のチオニ
ルクロリドと反応させ、次いで200 mg (0.468ミリモル)
の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キ
ノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペ
リジンアミンと反応させ、生成物を与える。TLC : 塩化
メチレン／メタノール／濃アンモニア (700:50:1) Ｒf
＝0.45；FD-MS ：Ｍ+ ＝621 。
【０１７５】実施例18：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（２−ピリジルアセチル）−Ｎ−（４−キノ
リルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、180 mg (0.329 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２−ピリジ
ルアセチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを50 mg (1.3
2 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させる。
白色フォームとして下式の目的化合物が得られる。
【０１７６】
【化５７】
【０１７７】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.28；FD-MS ：Ｍ+ ＝450 。
【０１７８】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２−ピリジ
ルアセチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例４と同様にして、200 mg (0.467 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを、98 mg (0.561ミリモル) の２−ピリジル酢
酸塩酸塩、143 mg(0.562 ミリモル) のビス（２−オキ
ソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリドおよ
び209 μl (1.50 ミリモル) のトリエチルアミンと反応
させる。白色フォームとして目的化合物が得られる。TL
C : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (700:5
0:1) Ｒf ＝0.60；FD-MS ：Ｍ+ ＝546 。
【０１７９】実施例19：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（４−ピリジルアセチル）−Ｎ−（４−キノ
リルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、200 mg (0.366 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（４−ピリジ
ルアセチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを55 mg (1.4
6 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させる。
白色フォームとして下式の目的化合物が得られる。
【０１８０】
【化５８】
【０１８１】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.31；FD-MS ：Ｍ+ ＝450 。
【０１８２】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（４−ピリジ
ルアセチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例４と同様にして、200 mg (0.468 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを、98 mg (0.561ミリモル) の４−ピリジル酢
酸塩酸塩、143 mg(0.562 ミリモル) のビス（２−オキ
ソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリドおよ
び209 μl (1.50 ミリモル) のトリエチルアミンと反応
させる。白色フォームとして目的化合物が得られる。TL
C : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (700:5
0:1) Ｒf ＝0.56；FD-MS ：Ｍ+ ＝546 。
【０１８３】実施例20：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（２，３−ジフェニルプロピオニル）−Ｎ−
（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、340 mg (0.535 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２，３−ジ
フェニルプロピオニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）
−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを
81 mg (2.14 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反
応させる。白色フォームの形でジアステレオマー混合物
として下式の目的化合物が得られる。
【０１８４】
【化５９】
【０１８５】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (1000:50:1)Ｒf ＝0.37；FD-MS ：Ｍ+ ＝539 。
【０１８６】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２，３−ジ
フェニルプロピオニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）
−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例４と同様にして、300 mg (0.702 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを、190 mg (0.842 ミリモル) の（Ｒ，Ｓ）−
２，３−ジフェニルプロピオン酸、214 mg (0.842 ミリ
モル) のビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホ
スフィン酸クロリドおよび219 μl (1.54 ミリモル) の
トリエチルアミンと反応させる。白色フォームとして目
的化合物が得られる。TLC : 塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア (700:50:1) Ｒf ＝0.74；FD-MS ：Ｍ+
＝635 。
【０１８７】実施例21：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−〔（３Ｓ）−（２，３，４，９−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ピリド〔３，４−ｂ〕インドール−３−イ
ル）カルボニル〕−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−
ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、197 mg (0.315 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−〔（３Ｓ）−
（２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド〔３，
４−ｂ〕インドール−３−イル）カルボニル〕−Ｎ−
（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−
４−ピペリジンアミンのジアステレオマー混合物を、48
mg (1.26 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応
させる。白色フォームの形でジアステレオマー混合物と
して下式の目的化合物が得られる。
【０１８８】
【化６０】
【０１８９】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (350:50:1) Ｒf ＝0.50；FD-MS ：Ｍ+ ＝529 。
【０１９０】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−〔（３Ｓ）−
（２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド〔３，
４−ｂ〕インドール−３−イル）カルボニル〕−Ｎ−
（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−
４−ピペリジンアミン 1.97 ml (19.9 ミリモル) のピペリジンを、3 mlのＮ，
Ｎ−ジメチルホルミアミド中の338 mg (0.399 ミリモ
ル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−｛（３
Ｓ）−〔２−（９−フルオレニルメチルオキシカルボニ
ル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド
〔３，４−ｂ〕インドール−３−イル〕カルボニル｝−
Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチ
ル−４−ピペリジンアミンの溶液に添加し、そしてこの
混合物を室温で２時間攪拌する。次いでそれをロータリ
ーエバポレーター中で濃縮し、残渣を、塩化メチレン／
メタノール／濃アンモニア (2000:50:1)を用いてシリカ
ゲル上でクロマトグラフィー処理してジアステレオマー
を分離する。TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) ジアステレオマーＡ：Ｒf ＝0.21；FD-MS ：Ｍ+ ＝625
；ジアステレオマーＢ：Ｒf ＝0.13；FD-MS ：Ｍ+ ＝6
25 。
【０１９１】実施例22：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３−メトキシベンゾイル）−Ｎ−（４−キ
ノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、230 mg (0.409 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３−メトキ
シベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを81 mg
(2.14 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させ
る。白色フォームとして下式の目的化合物が得られる。
【０１９２】
【化６１】 TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (100
0:50:1)Ｒf ＝0.26；FD-MS ：Ｍ+ ＝465 。
【０１９３】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３−メトキ
シベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例４と同様にして、200 mg (0.468 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを、85 mg (0.561ミリモル) の３−メトキシ安
息香酸、143 mg (0.561 ミリモル) のビス（２−オキソ
−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリドおよび
144 μl (1.03 ミリモル) のトリエチルアミンと反応さ
せる。白色フォームとして目的化合物が得られる。TLC
: 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (1000:5
0:1)Ｒf ＝0.45；FD-MS ：Ｍ+ ＝561 。
【０１９４】実施例23：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンゾイル）
−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、225 mg (0.391 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３−Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメ
チル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンア
ミンを59 mg (1.56 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウ
ムと反応させる。白色フォームとして下式の目的化合物
が得られる。
【０１９５】
【化６２】 TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (700:
50:1) Ｒf ＝0.36；FD-MS ：Ｍ+ ＝478 。
【０１９６】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３−Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメ
チル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンア
ミン 実施例４と同様にして、200 mg (0.468 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを、93 mg (0.561ミリモル) の３−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ安息香酸、143 mg (0.561 ミリモル) のビ
ス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸
クロリドおよび144 μl (1.03 ミリモル) のトリエチル
アミンと反応させる。黄色オイルとして目的化合物が得
られる。TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニ
ア (1000:50:1)Ｒf ＝0.65；FD-MS ：Ｍ+ ＝574 。
【０１９７】実施例24：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（シス，シス−３，５−ジメチルシクロヘキ
シルカルボニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−
ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、195 mg (0.345 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（シス，シス
−３，５−ジメチルシクロヘキシルカルボニル）−Ｎ−
（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−
４−ピペリジンアミンを52 mg (1.38 ミリモル) の水素
化ホウ素ナトリウムと反応させる。白色フォームとして
下式の目的化合物が得られる。
【０１９８】
【化６３】
【０１９９】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (1000:50:1)Ｒf ＝0.24；FD-MS ：Ｍ+ ＝469 。
【０２００】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（シス，シス
−３，５−ジメチルシクロヘキシルカルボニル）−Ｎ−
（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−
４−ピペリジンアミン 実施例４と同様にして、200 mg (0.468 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを、87 mg (0.561ミリモル) のシス，シス−
３，５−ジメチルシクロヘキシルカルボン酸〔H. van B
ekkum ら、Koninkl. Ned. Akad. Wetenschap, Proc. Se
r. B. 64, 161 (1961)の方法より調製〕、143 mg (0.56
1 ミリモル)のビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニ
ル）ホスフィン酸クロリドおよび144μl (1.03 ミリモ
ル) のトリエチルアミンと反応させる。黄色オイルとし
て目的化合物が得られる。TLC : 塩化メチレン／メタノ
ール／濃アンモニア (1000:50:1)Ｒf ＝0.32；FD-MS ：
Ｍ+ ＝565 。
【０２０１】実施例25：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジル〕−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジン
アミン 実施例２と同様にして、280 mg (0.28ミリモル) の（２
Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−〔３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを65 mg(1.71 ミリモル) の水素化ホウ素ナト
リウムと反応させる。白色フォームとして下式の目的化
合物が得られる。
【０２０２】
【化６４】
【０２０３】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (1000:50:1)Ｒf ＝0.35；FD-MS ：Ｍ+ ＝557 。
【０２０４】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−〔３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−（４−キノ
リルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリ
ジンアミン 3 mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の129 μl (0.7
02ミリモル) の３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジルブロミド、194 mg (1.40ミリモル) の炭酸カリウ
ムおよび300 mg (0.702 ミリモル) の（２Ｒ* ，４
Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリルメチル）−
Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンの混
合物を60°において17時間攪拌する。次いでこの懸濁液
を濾過し、アセトンで徹底的に洗浄し、濾液をロータリ
ーエバポレーター中で濃縮する。残渣を塩化メチレン中
に取り出し、10％水性クエン酸、１Ｎ炭酸水素ナトリウ
ム溶液、水およびブラインで順次洗浄し、そして硫酸マ
グネシウム上で乾燥する。得られた黄色オイルを、塩化
メチレン／メタノール／濃アンモニア (3000:50:1)を用
いてシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する。黄色
オイルとして目的化合物が得られる。TLC : 塩化メチレ
ン／メタノール／濃アンモニア (3000:50:1)Ｒf＝0.3
6；FD-MS ：Ｍ+ ＝653 。
【０２０５】実施例26：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−〔２−（５−クロロ−１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）フェノキシエチル〕−Ｎ−（４
−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、100 mg (0.54ミリモル) の（２
Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−〔２−（５−クロ
ロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェ
ノキシエチル〕−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを23 mg
(0.62 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させ
る。白色フォームとして下式の目的化合物が得られる。
【０２０６】
【化６５】
【０２０７】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (1000:50:1)Ｒf ＝0.23；FD-MS ：Ｍ+ ＝553 。
【０２０８】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−〔２−（５−
クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
フェノキシエチル〕−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ
−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例24と同様にして、200 mg (0.468 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを、141 mg (0.468 ミリモル) の２−〔５−ク
ロロ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
フェノキシ〕エチルブロミドおよび129 mg(0.936 ミリ
モル) の炭酸カリウムと反応させる。白色フォームとし
て目的化合物が得られる。TLC : 塩化メチレン／メタノ
ール／濃アンモニア (1000:50:1)Ｒ f ＝0.23；FD-MS ：
Ｍ+ ＝649 。
【０２０９】実施例27：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（（Ｓ）−フェニルアラニル）−Ｎ−（４−
キノリルメチル）−４−ピペリジンアミンのジアステレ
オマーＡ 実施例２と同様にして、112 mg (0.195 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（（Ｓ）−フ
ェニルアラニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−
トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンのジアス
テレオマーＡを、30 mg (0.801ミリモル) の水素化ホウ
素ナトリウムと反応させる。白色フォームとして下式の
目的化合物が得られる。
【０２１０】
【化６６】 TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (700:
50:1) Ｒf ＝0.21；FD-MS ：Ｍ+ ＝478 。
【０２１１】このための出発化合物は次のように調製す
る。 a)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（（Ｓ）−
Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニルフェニルアラニル）
−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセ
チル−４−ピペリジンアミン 実施例４と同様にして、300 mg (0.702 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを、223 mg (0.842 ミリモル) の（Ｓ）−Ｎ−
tert−ブチルオキシカルボニルフェニルアラニン、214
mg (0.842 ミリモル) のビス（２−オキソ−３−オキサ
ゾリジニル）ホスフィン酸クロリドおよび215 μl (1.5
4 ミリモル) のトリエチルアミンと反応させる。ジアス
テレオマー混合物として目的化合物が黄色オイルの形で
得られる。TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモ
ニア(2000:50:1)Ｒf ＝0.37；FD-MS ：Ｍ+ ＝674 。
【０２１２】b)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１
−（（Ｓ）−フェニルアラニル）−Ｎ−（４−キノリル
メチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジン
アミンのジアステレオマー 3.1 ml (4.09ミリモル) のトリフルオロ酢酸を920 mg
(1.36ミリモル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル
−１−（（Ｓ）−Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニルフ
ェニルアラニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−
トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンに添加
し、反応混合物を室温で２時間攪拌する。次いでそれを
ロータリーエバポレーター中で濃縮し、残渣を水で取り
出し、０℃において１Ｎ炭酸水素ナトリウム溶液で塩基
性にし、塩化メチレンで抽出する。有機相をブラインで
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾固せしめ
る。残渣を、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア
(2500:50:1)を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィ
ー処理してジアステレオマーを分離する。TLC : 塩化メ
チレン／メタノール／濃アンモニア (1000:50:1) ジアステレオマーＡ：Ｒf ＝0.24；FD-MS ：Ｍ+ ＝574
；ジアステレオマーＢ：Ｒf ＝0.22；FD-MS ：Ｍ+ ＝5
74 。ジアステレオマーＡとＢの混合画分はそれ以上分
別しなかった。
【０２１３】実施例28：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（（Ｓ）−フェニルアラニル）−Ｎ−（４−
キノリルメチル）−４−ピペリジンアミンのジアステレ
オマーＢ 実施例２と同様にして、115 mg (0.200 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（（Ｓ）−フ
ェニルアラニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−
トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンのジアス
テレオマーＢを、30 mg (0.801ミリモル) の水素化ホウ
素ナトリウムと反応させる。白色フォームとして下式の
目的化合物が得られる。
【０２１４】
【化６７】 TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (700:
50:1) Ｒf ＝0.20；FD-MS ：Ｍ+ ＝478 。このための出
発化合物については実施例27a を参照のこと。
【０２１５】実施例29：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（（Ｒ）−フェニルアラニル）−Ｎ−（４−
キノリルメチル）−４−ピペリジンアミンのジアステレ
オマーＡ 実施例２と同様にして、174 mg (0.303 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（（Ｒ）−フ
ェニルアラニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−
トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンのジアス
テレオマーＡを、46 mg (1.211ミリモル) の水素化ホウ
素ナトリウムと反応させる。白色フォームとして下式の
目的化合物が得られる。
【０２１６】
【化６８】
【０２１７】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.28；FD-MS ：Ｍ+ ＝478 。
【０２１８】このための出発化合物はつぎのように調製
する。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（（Ｒ）−フ
ェニルアラニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−
トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンのジアス
テレオマー 実施例27b と同様にして、1.10 g (1.63ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（（Ｒ）−Ｎ
−tert−ブチルオキシカルボニルフェニルアラニル）−
Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチ
ル−４−ピペリジンアミンを3.8 ml (48.8ミリモル) の
トリフルオロ酢酸と反応させる。目的化合物のジアステ
レオマーが得られる。TLC : 塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア (1000:50:1) ジアステレオマーＡ：Ｒf ＝0.52；FD-MS ：Ｍ+ ＝574
；ジアステレオマーＢ：Ｒf ＝0.50；FD-MS ：Ｍ+ ＝5
74 。ジアステレオマーＡとＢの混合画分をそれ以上分
別しなかった。
【０２１９】実施例30：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（（Ｒ）−フェニルアラニル）−Ｎ−（４−
キノリルメチル）−４−ピペリジンアミンのジアステレ
オマーＢ 実施例２と同様にして、92 mg (0.160ミリモル) の（２
Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（（Ｒ）−フェニ
ルアラニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミンのジアステレ
オマーＢを、25mg (0.640ミリモル) の水素化ホウ素ナ
トリウムと反応させる。白色フォームとして下式の目的
化合物が得られる。
【０２２０】
【化６９】 TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (350:
50:1) Ｒf ＝0.49；FD-MS ：Ｍ+ ＝478 。このための出
発化合物については実施例27a を参照のこと。
【０２２１】実施例31：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（（Ｓ）−Ｎ−アセチルフェニルアラニル）
−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、160 mg (0.259 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（（Ｓ）−Ｎ
−アセチルフェニルアラニル）−Ｎ−（４−キノリルメ
チル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンア
ミンのジアステレオマー混合物を、39 mg (1.04 ミリモ
ル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させる。白色フォ
ームとして下式の目的化合物がジアステレオマー混合物
として得られる。
【０２２２】
【化７０】
【０２２３】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (1000:50:1)Ｒf ＝0.22；FD-MS ：Ｍ+ ＝520 。
【０２２４】このための出発化合物はつぎのように調製
する。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（（Ｓ）−Ｎ
−アセチルフェニルアラニル）−Ｎ−（４−キノリルメ
チル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンア
ミン 35μl (0.376ミリモル) の無水酢酸を、０°において2
mlのピペリジン中の180 mg (0.313 ミリモル) の（２Ｒ
* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（（Ｓ）−フェニル
アラニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフ
ルオロアセチル−４−ピペリジンジアステレオマー混合
物の溶液に添加し、そしてこの混合物を０°で2.5 時間
攪拌する。ロータリーエバポレーター中での蒸発後の油
状残渣を塩化メチレン中に取り出し、５％水性クエン酸
と１Ｎ炭酸水素ナトリウム溶液とで順次洗浄する。有機
相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発乾固せし
める。白色フォームとして目的化合物が得られる。TLC
: 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (1000:5
0:1)Ｒf ＝0.39；FD-MS ：Ｍ+ ＝616 。
【０２２５】実施例32：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（（Ｒ）−Ｎ−アセチルフェニルアラニル）
−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、185 mg (0.411 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（（Ｒ）−Ｎ
−アセチルフェニルアラニル）−Ｎ−（４−キノリルメ
チル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンア
ミンジアステレオマー混合物を、62 mg (1.64 ミリモ
ル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させる。下式の目
的化合物がジアステレオマー混合物として得られる（白
色フォーム）。
【０２２６】
【化７１】 TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (700:
50:1) Ｒf ＝0.42；FD-MS ：Ｍ+ ＝520 。
【０２２７】このための出発化合物はつぎのように調製
する。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（（Ｒ）−Ｎ
−アセチルフェニルアラニル）−Ｎ−（４−キノリルメ
チル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンア
ミン 実施例31と同様にして、200 mg (0.348 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（（Ｒ）−フ
ェニルアラニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−
トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンジアステ
レオマー混合物を39μl (0.417ミリモル) の無水酢酸と
反応させる。ジアステレオマー混合物として目的化合物
が得られる（白色フォーム）。TLC : 塩化メチレン／メ
タノール／濃アンモニア (1000:50:1)Ｒf ＝0.28；FD-M
S ：Ｍ+ ＝616 。
【０２２８】実施例33：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−〔（Ｓ）−Ｎ−（４−カルボキサミドブチロ
イル）フェニルアラニル〕−Ｎ−（４−キノリルメチ
ル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、152 mg (0.221 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−〔（Ｓ）−Ｎ
−（４−カルボキサミドブチロイル）フェニルアラニ
ル〕−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロ
アセチル−４−ピペリジンアミンジアステレオマー混合
物を、34 mg (0.88 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウ
ムと反応させる。白色フォームの形で下式の目的化合物
がジアステレオマー混合物として得られる。
【０２２９】
【化７２】 TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (350:
50:1) Ｒf ＝0.50；FD-MS ：Ｍ+ ＝591 。
【０２３０】このための出発化合物はつぎのように調製
する。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−〔（Ｓ）−Ｎ
−（４−カルボキサミドブチロイル）フェニルアラニ
ル〕−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロ
アセチル−４−ピペリジンアミン 179 μl (1.04 ミリモル) のジイソプロピルエチルアミ
ンと108 mg (0.348 ミリモル) のグルタル酸モノ−２，
４，５−トリクロロフェニルエステルアミドを、０°に
おいて2 mlの塩化メチレン中の200 mg (0.348 ミリモ
ル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−
（（Ｓ）−フェニルアラニル）−Ｎ−（４−キノリルメ
チル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンア
ミンジアステレオマー混合物の溶液に添加し、この白色
懸濁液を０°で２時間および室温で16時間攪拌する。無
色になった溶液をロータリーエバポレーター中で濃縮
し、油状残渣を塩化メチレン中に取り出し、５％水性ク
エン酸と１Ｎ炭酸水素ナトリウム溶液で順次洗浄する。
有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾固せしめ
る。白色フォームとして目的化合物が得られる。TLC :
塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (1000:50:1)
Ｒf ＝0.13；FD-MS ：Ｍ+ ＝687 。
【０２３１】実施例34：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−〔（Ｒ）−Ｎ−（４−カルボキサミドブチロ
イル）フェニルアラニル〕−Ｎ−（４−キノリルメチ
ル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、210 mg (0.305 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−〔（Ｒ）−Ｎ
−（４−カルボキサミドブチロイル）フェニルアラニ
ル〕−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロ
アセチル−４−ピペリジンアミンジアステレオマー混合
物を、46 mg (1.22 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウ
ムと反応させる。白色フォームの形で下式の目的化合物
がジアステレオマー混合物として得られる。
【０２３２】
【化７３】
【０２３３】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (350:50:1) Ｒf ＝0.56；FD-MS ：Ｍ+ ＝591 。
【０２３４】このための出発化合物はつぎのように調製
する。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−〔（Ｒ）−Ｎ
−（４−カルボキサミドブチロイル）フェニルアラニ
ル〕−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロ
アセチル−４−ピペリジンアミン 実施例33と同様にして、222 mg (0.386 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（（Ｒ）−フ
ェニルアラニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−
トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンジアステ
レオマー混合物を、198 μl (1.16 ミリモル) のジイソ
プロピルエチルアミンおよび120 mg (0.386 ミリモル)
のグルタル酸モノ−２，４，５−トリクロロフェニルエ
ステルアミドと反応させる。白色フォームの形で目的化
合物がジアステレオマー混合物として得られる。TLC :
塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (700:50:1)
Ｒf＝0.38；FD-MS ：Ｍ+ ＝687 。
【０２３５】実施例35：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−ベンゾイル−Ｎ−（４−キノリルメチル）−
４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、234 mg (0.440 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−ベンゾイル−
Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチ
ル−４−ピペリジンアミンを67 mg (1.76 ミリモル) の
水素化ホウ素ナトリウムと反応させる。白色フォームと
して下式の目的化合物が得られる。
【０２３６】
【化７４】
【０２３７】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.33；FD-MS ：Ｍ+ ＝435 。
【０２３８】このための出発化合物はつぎのように調製
する。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−ベンゾイル−
Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチ
ル−４−ピペリジンアミン 72μl (0.515ミリモル) のトリエチルアミンと54μl
(0.468ミリモル) のベンゾイルクロリドを、4 mlの塩化
メチレン中の200 mg (0.468 ミリモル) の（２Ｒ * ，４
Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリルメチル）−
Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンの溶
液に添加する。反応混合物を０°において３時間攪拌
し、水を加え、塩化メチレンでの抽出を行う。有機相を
硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾固せしめる。得ら
れた黄色オイルを、塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (1000:50:1)を用いてシリカゲル上でクロマトグ
ラフィー処理する。白色フォームとして目的化合物が得
られる。TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニ
ア (700:50:1) Ｒf ＝0.72；FD-MS ：Ｍ+ ＝531 。
【０２３９】実施例36：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３−クロロベンゾイル）−Ｎ−（４−キノ
リルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、254 mg (0.449 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３−クロロ
ベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを68 mg (1.8
0 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させる。
白色フォームとして下式の目的化合物が得られる。
【０２４０】
【化７５】
【０２４１】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.29；FD-MS ：Ｍ+ ＝470 。
【０２４２】このための出発化合物はつぎのように調製
する。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３−クロロ
ベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例35と同様にして、200 mg (0.468 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを72μl (0.515ミリモル) のトリエチルアミン
および60μl (0.468ミリモル) の３−クロロベンゾイル
クロリドと反応させ、生成物を得る。TLC: 塩化メチレ
ン／メタノール／濃アンモニア (700:50:1) Ｒf ＝0.7
1；FD-MS ：Ｍ+ ＝566 。
【０２４３】実施例37：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（４
−キノリルメチル）−Ｎ−（３−カルボキサミドプロピ
オニル）−４−ピペリジンアミン 92 mg (0.99 ミリモル) の１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾールと138 mg (0.899 ミリモル) のＮ，Ｎ′−ジシク
ロヘキシルカルボジイミドを、2 mlのテトラヒドロフラ
ン中の181 mg (0.299 ミリモル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）
−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）
−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−（３−カルボキシ
プロピオニル）−４−ピペリジンアミンの溶液に添加す
る。室温で30分間攪拌した後、2.1 ml (15ミリモル) の
７Ｍアンモニア／エタノール溶液を添加し、そして室温
で36時間攪拌する。ロータリーエバポレーター中での蒸
発後の残渣を塩化メチレン／エーテル (1:1)中に懸濁
し、そして白色懸濁液を濾過する。濾液をロータリーエ
バポレーター中で濃縮し、生じた黄色オイルを、塩化メ
チレン／メタノール／濃アンモニア (1000:50:1)を用い
てシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する。白色固
体物質として下式の目的化合物が得られる。
【０２４４】
【化７６】
【０２４５】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.23；FD-MS ：Ｍ+ ＝602, 6
04。 クロマトグラフィーからの副生成物として（２Ｒ* ，４
Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾ
イル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−（３−Ｎ−
シクロヘキシルカルバミドプロピオニル）−４−ピペリ
ジンアミンが得られる。TLC : 塩化メチレン／メタノー
ル／濃アンモニア (700:50:1) Ｒf ＝0.40；FD-MS ：Ｍ
+ ＝684, 686。
【０２４６】実施例38：（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル
−１−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイ
ル〕−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンア
ミン 実施例２g と同様にして、3.35 g (7.78ミリモル) の
（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−〔３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル〕−４−ピペリジン
アミンを、30 ml のトルエン中の1.34 g (8.56ミリモ
ル) のキノリン−４−カルボキシアルデヒドおよび1.3
g の硫酸マグネシウムと反応させ、次いで25 ml のメタ
ノール中の324 mg (8.56ミリモル) の水素化ホウ素ナト
リウムで還元する。白色フォームとして下式の目的化合
物が得られる（3.5 g, 79 ％）。
【０２４７】
【化７７】
【０２４８】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (1000:50:1)Ｒf ＝0.21；FD-MS ：Ｍ+ ＝571 ；
〔α〕D ＝＋0.7 （ｃ＝１，MeOH）；IR： 1635 cm-1。
【０２４９】このための出発化合物は次のように調製す
る。 a)（２Ｒ，４Ｒ）−２−ベンジル−１−ｔ−ブチルオキ
シカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン 24 g (111 ミリモル) の（−）−カンファン酸クロリド
を、０°において200mlのピリジン中の26.9 g (92.3ミ
リモル) の（２Ｒ* ，４Ｒ* ）−２−ベンジル−１−ｔ
−ブチルオキシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン
の溶液に添加し、そして不均質になった混合物を０°に
て２時間、次いで室温にて16時間攪拌する。ロータリー
エバポレーター中での濃縮後、反応混合物を塩化メチレ
ン中に取り出し、10％クエン酸で２回、水で１回、そし
てブラインで１回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、ロータリーエバポレーター中で蒸発せしめる。オレ
ンジ色のオイルとしてカンファン酸エステルのジアステ
レオマー混合物 47.8 g が得られる。ジアステレオマー
Ａ：Ｒf ＝0.52；ジアステレオマーＢ：Ｒf ＝0.47。後
者をトルエン／酢酸エチル (9:1)を用いてシリカゲル上
でクロマトグラフィー処理し、そしてジアステレオマー
エステルをヘキサンから結晶化させる。白色結晶として
ジアステレオマーＡ（14.2 g, 33％）：融点114-115
℃；および白色結晶としてジアステレオマーＢ（15.3
g, 35％）：融点138-139 ℃が得られる。
【０２５０】130 mlの0.5 Ｎ水酸化ナトリウム溶液を30
0 mlのメタノール中のジアステレオマーＢの溶液に添加
し、反応混合物を室温で18時間攪拌する。ロータリーエ
バポレーター中で濃縮後、反応混合物を塩化メチレン中
に取り出し、水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、そしてロータリーエバポレーター中で蒸発
せしめる。黄色オイルとして目的化合物が得られる（9.
3 g, 98 ％）。TLC :トルエン／酢酸エチル(7:3) Ｒf
＝0.34；FD-MS ：Ｍ+ ＝291 ；〔α〕D ＝＋32°（ｃ＝
１，MeOH）。
【０２５１】b)（２Ｒ，４Ｒ）−２−ベンジル−１−ｔ
−ブチルオキシカルボニル−４−（Ｏ−メチルスルホニ
ル）ヒドロキシピペリジン 実施例２d と同様にして、9.3 g (32 ミリモル) の（２
Ｒ，４Ｒ）−２−ベンジル−１−ｔ−ブチルオキシカル
ボニル−４−ヒドロキシピペリジンを10 ml のピリジン
中の5 ml (63.8ミリモル) のメタンスルホニルクロリド
と反応させる。無色針状晶として目的化合物が得られる
（11 g, 93％）。融点：137 ℃；TLC :トルエン／酢酸
エチル(4:1) Ｒf ＝0.42；〔α〕D ＝＋21°（ｃ＝１，
MeOH）。
【０２５２】c)（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−ｔ
−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジンアジド 実施例２e と同様にして、10.9 g (29.6ミリモル) の
（２Ｒ，４Ｒ）−２−ベンジル−１−ｔ−ブチルオキシ
カルボニル−４−（Ｏ−メチルスルホニル）ヒドロキシ
ピペリジンを60 ml のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中
の1.6 g (32.6 ミリモル) のアジ化リチウムと反応させ
る。２−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−
１，２，５，６−テトラヒドロピリジンとの混合物にお
いて目的化合物が得られる（9.2 g, NMRによれば重量比
で 4.7:1）。これを更に分別しないで使用する。TLC :
トルエン／酢酸エチル(9:1) Ｒf ＝0.59。
【０２５３】d)（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−４−ピ
ペリジンアジド 実施例38c からの混合物〔（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジ
ル−１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジン
アジドの計算含量：7.58 g（80％）〕を36 mlのトリフ
ルオロ酢酸と混合し、室温で90分間攪拌する。次いでそ
れをロータリーエバポレーター中で濃縮し、残渣を塩化
メチレン中に取り出し、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で洗
浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾
固せしめる。残渣を、塩化メチレン／メタノール／濃ア
ンモニア (1000:50:1)を用いてシリカゲル上でクロマト
グラフィー処理する。黄色オイルとして目的化合物（4.
7g, 92 ％）が得られる。TLC : 塩化メチレン／メタノ
ール／濃アンモニア (350:50:1) Ｒf ＝0.63；IR： 210
0 cm-1；〔α〕D ＝−28.8°（ｃ＝１，メタノール）。
【０２５４】e)（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル〕−
４−ピペリジンアジド 実施例４a と同様にして、2.2 g (10.2 ミリモル) の
（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−４−ピペリジンアジド
を、2.5 g (12.2 ミリモル) の３，５−ビス（トリフル
オロメチル）安息香酸、3.1 g (12.2 ミリモル) のビス
（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸ク
ロリドおよび3.1 ml (22.4ミリモル) のトリエチルアミ
ンと反応させる。黄色オイルとして目的化合物（4.16g,
90 ％）が得られる。TLC : トルエン／酢酸エチル (9:
1)Ｒf ＝0.45；FD-MS ：Ｍ+ ＝456；〔α〕D ＝＋5.1
°（ｃ＝１，メタノール）。
【０２５５】f)（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル〕−
４−ピペリジンアミン 実施例２f と同様にして、4.1 g (9.0ミリモル) の（２
Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−〔３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンゾイル〕−４−ピペリジンアジド
を10% Pd/Cで水素化する。オイルとして目的化合物（3.
38g, 87 ％）が得られる。TLC : 塩化メチレン／メタノ
ール／濃アンモニア (350:50:1) Ｒf ＝0.47；FD-MS ：
Ｍ+ ＝430 ；〔α〕D ＝−3.0 °（ｃ＝１，メタノー
ル）。
【０２５６】実施例39: （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル
−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（４−キ
ノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２g と同様にして、1.95 g (5.37ミリモル) の
（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロ
ロベンゾイル）−４−ピペリジンアミンを、18 ml のト
ルエン中の0.93 g (5.90ミリモル) のキノリン−４−カ
ルボキシアルデヒドおよび0.9 g の硫酸マグネシウムと
反応させ、次いで18 ml のメタノール中の223 mg (5.90
ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムで還元する。白色
フォームとして下式の目的化合物が得られる（2.2 g, 8
2 ％）。
【０２５７】
【化７８】
【０２５８】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.35；FD-MS ：Ｍ+ ＝503, 5
05；〔α〕D ＝−19.3（ｃ＝１，MeOH）；IR： 1635, 1
595, 1565 cm-1。
【０２５９】このための出発化合物は次のように調製す
る。 a)（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジク
ロロベンゾイル）−４−ピペリジンアジド 2.8 g (13.3 ミリモル) の３，５−ジクロロベンゾイル
クロリドの溶液を、０℃において35 ml の塩化メチレン
中の2.4 g (11.1 ミリモル) の（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベ
ンジル−４−ピペリジンアジドと2.2 ml (15.5ミリモ
ル) のトリエチルアミンの溶液に滴下添加する。０℃で
18時間攪拌後、ロータリーエバポレーター中で濃縮し、
得られた黄色オイルを塩化メチレンと水との間に分配さ
せる。有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして蒸発乾固せしめる。生じたオイルを、
トルエン／酢酸エチル (9:1)を用いてシリカゲル上でク
ロマトグラフィー処理する。半晶質塊として目的化合物
（4.04 g, 94％）が得られる。TLC : トルエン／酢酸エ
チル (9:1)Ｒf ＝0.51；FD-MS ：Ｍ+ ＝388, 390；
〔α〕D ＝＋33.4°（ｃ＝１，MeOH）。
【０２６０】b)（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジクロロベンゾイル）−４−ピペリジンアミ
ン 実施例２f と同様にして、4.02 g (10.3ミリモル) の
（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロ
ロベンゾイル）−４−ピペリジンアジドを10% Pd/Cを用
いて水素化する。オイルとして目的化合物（1.97 g, 52
％）が得られる。TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃
アンモニア (350:50:1) Ｒf ＝0.40；FD-MS ：Ｍ+ ＝36
2, 364；IR： 3660, 3360, 1630 cm-1；〔α〕D ＝＋2
2.7°（ｃ＝１，メタノール）。
【０２６１】実施例40: （２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（２，４−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（４
−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン メタノール 2 ml とテトラヒドロフラン 2 ml 中の195
mg (0.325 ミリモル)の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（２，４−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（４
−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−
ピペリジンアミンと26 mg (0.649ミリモル) の水酸化ナ
トリウムの溶液を０℃において18時間攪拌する。次いで
反応混合物を濃縮し、塩化メチレン中に取り出し、水と
ブラインで洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾
燥し、そして蒸発乾固せしめる。得られた黄色オイル
を、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (800:5
0:1)を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィー処理す
る。白色フォームとして下式の目的化合物が得られる
（157 mg, 96％）。
【０２６２】
【化７９】 TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (700:
50:1) Ｒf ＝0.45；FD-MS ：Ｍ+ ＝503, 505。
【０２６３】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２，４−ジ
クロロベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ
−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例35a と同様にして、200 mg (0.468 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを91μl (0.655ミリモル) のトリエチルアミン
および78μl (0.561ミリモル) の２，４−ジクロロベン
ゾイルクロリドと反応させると、目的化合物が得られる
（240 mg, 86％）。TLC : 塩化メチレン／メタノール／
濃アンモニア (700:50:1) Ｒf ＝0.57；FD-MS ：Ｍ+ ＝
599, 601。
【０２６４】実施例41: （２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（フェニルアセチル）−Ｎ−（４−キノリル
メチル）−４−ピペリジンアミン 実施例40と同様にして、192 mg (0.352 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２−フェニ
ルアセチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを、1 mlのテ
トラヒドロフランと1 mlのメタノール中の５Ｎ水酸化ナ
トリウム溶液 141μl (0.704ミリモル) と反応させる。
白色フォームとして下式の目的化合物が得られる（73 m
g, 46 ％）。
【０２６５】
【化８０】 TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (700:
50:1) Ｒf ＝0.43；FD-MS ：Ｍ+ ＝449 。
【０２６６】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（フェニルア
セチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフル
オロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例35a と同様にして、200 mg (0.468 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを72μl (0.515ミリモル) のトリエチルアミン
および62μl (0.468ミリモル) のフェニルアセチルクロ
リドと反応させると、目的化合物が得られる（208 mg,
81％）。TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニ
ア (700:50:1) Ｒf ＝0.54；FD-MS ：Ｍ+ ＝545 。
【０２６７】実施例42: （２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（４
−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例40と同様にして、138 mg (0.230 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２，６−ジ
クロロベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ
−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを、1.
5 mlのテトラヒドロフランと1.5 mlのメタノール中の1
8.4 mg (0.460ミリモル) の水酸化ナトリウムの溶液と
反応させる。白色フォームとして下式の目的化合物が得
られる（56 mg, 48 ％）。
【０２６８】
【化８１】
【０２６９】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.50；FD-MS ：Ｍ+ ＝503, 5
05。
【０２７０】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２，６−ジ
クロロベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ
−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例35a と同様にして、200 mg (0.468 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを91μl (0.655ミリモル) のトリエチルアミン
および80μl (0.561ミリモル) の２，６−ジクロロベン
ゾイルクロリドと反応させると、目的化合物が得られる
（158 mg, 56％）。TLC : 塩化メチレン／メタノール／
濃アンモニア (700:50:1) Ｒf ＝0.62；FD-MS ：Ｍ+ ＝
599, 601。
【０２７１】実施例43：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジブロモベンゾイル）−Ｎ−（４
−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、0.166 g (0.241ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
ブロモベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ
−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを0.03
7 g (0.96 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応
させる。白色フォームとして下式の目的化合物が得られ
る（0.094 g, 66 ％）。
【０２７２】
【化８２】
【０２７３】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.23；FD-MS ：Ｍ+ ＝591, 5
93, 595 。
【０２７４】このための出発化合物はつぎのように調製
する。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
ブロモベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ
−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例２a と同様にして、197 mg (0.70ミリモル) の
３，５−ジブロモ安息香酸〔J. Organometallic Chem.
215, 281 (1981) に従って調製〕をまず2 ml (27ミリモ
ル) のチオニルクロリドと反応させ、次いで200 mg (0.
468 ミリモル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−
Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチ
ル−４−ピペリジンアミンおよび130 μl (0.936ミリモ
ル) のトリエチルアミンと反応させると、目的化合物
（168 mg, 52％）が得られる。TLC :塩化メチレン／メ
タノール／濃アンモニア (700:50:1) Ｒf ＝0.60；FD-M
S ：Ｍ + ＝687, 689, 691 。
【０２７５】実施例44：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（９−フルオレノイル）−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、0.238 g (0.384ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（９−フルオ
レノイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフ
ルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを0.066 g (1.5
4 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させる。
白色フォームとして下式の目的化合物が得られる（0.15
5 g, 79 ％）。
【０２７６】
【化８３】 TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (700:
50:1) Ｒf ＝0.36；FD-MS ：Ｍ+ ＝523 。
【０２７７】このための出発化合物はつぎのように調製
する。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（９−フルオ
レノイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフ
ルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例４a と同様にして、200 mg (0.467 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを78 mg (0.562ミリモル) の９−フルオレンカ
ルボン酸、143mg (0.561 ミリモル) のビス（２−オキ
ソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリドおよ
び144 μl (1.03 ミリモル) のトリエチルアミンと反応
させる。オイルとして目的化合物（241 mg, 82％）が得
られる。TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニ
ア (1000:50:1)Ｒf ＝0.58；FD-MS ：Ｍ+ ＝619 。
【０２７８】実施例45：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３−トルオイル）−Ｎ−（４−キノリルメ
チル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、0.251 g (0.460ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３−トルオ
イル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオ
ロアセチル−４−ピペリジンアミンを0.070 g (1.84 ミ
リモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させる。白色
フォームとして下式の目的化合物が得られる（0.172 g,
83 ％）。
【０２７９】
【化８４】
【０２８０】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.27；FD-MS ：Ｍ+ ＝449 。
【０２８１】このための出発化合物はつぎのように調製
する。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３−トルオ
イル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフルオ
ロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例２a と同様にして、96 mg (0.70 ミリモル) のｍ
−トルイル酸をまず2ml (27ミリモル) のチオニルクロ
リドと反応させ、次いで200 mg (0.468 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンおよび118 μl (0.842ミリモル)のトリエチル
アミンと反応させると、目的化合物（251 mg, 98％）が
得られる。TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモ
ニア (700:50:1) Ｒf ＝0.51；FD-MS ：Ｍ+ ＝545 。
【０２８２】実施例46：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３−ブロモベンゾイル）−Ｎ−（４−キノ
リルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、0.271 g (0.444ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３−ブロモ
ベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを0.067 g
(1.78 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させ
る。オイルとして下式の目的化合物が得られる（0.212
g, 93 ％）。
【０２８３】
【化８５】
【０２８４】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.29；FD-MS ：Ｍ+ ＝513, 5
15。
【０２８５】このための出発化合物はつぎのように調製
する。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３−ブロモ
ベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例２a と同様にして、141 mg (0.70ミリモル) のｍ
−ブロモ安息香酸をまず2 ml (27ミリモル) のチオニル
クロリドと反応させ、次いで200 mg (0.468 ミリモル)
の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノ
リルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリ
ジンアミンおよび118 μl (0.842ミリモル) のトリエチ
ルアミンと反応させると、目的化合物（271 mg, 95％）
が得られる。TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.71；FD-MS ：Ｍ+ ＝609, 6
11。
【０２８６】実施例47：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジヒドロキシベンゾイル）−Ｎ−
（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、0.097 g (0.172ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
ヒドロキシベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）
−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを
0.026 g (0.688ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと
反応させる。白色フォームとして下式の目的化合物が得
られる（0.023 g, 29 ％）。
【０２８７】
【化８６】
【０２８８】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (350:50:1) Ｒf ＝0.57；FD-MS ：Ｍ+ ＝467 。
【０２８９】このための出発化合物はつぎのように調製
する。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
ヒドロキシベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）
−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例４a と同様にして、200 mg (0.467 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを87 mg (0.562ミリモル) の３，５−ジヒドロ
キシ安息香酸、143 mg (0.561 ミリモル) のビス（２−
オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド
および144 μl (1.03 ミリモル) のトリエチルアミンと
反応させる。白色フォームとして目的化合物（99 mg, 3
8 ％）が得られる。TLC : 塩化メチレン／メタノール／
濃アンモニア (700:50:1) Ｒf ＝0.41；FD-MS ：Ｍ+ ＝
563 。
【０２９０】実施例48：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３−シアノベンゾイル）−Ｎ−（４−キノ
リルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、0.248 g (0.446ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３−シアノ
ベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを0.068 g
(1.78 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させ
る。白色フォームとして下式の目的化合物が得られる
（0.157 g, 62 ％）。
【０２９１】
【化８７】
【０２９２】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.51；FD-MS ：Ｍ+ ＝460 。
【０２９３】このための出発化合物はつぎのように調製
する。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３−シアノ
ベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例４a と同様にして、200 mg (0.467 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを69 mg (0.514ミリモル) の３−シアノ安息香
酸、143 mg (0.561 ミリモル) のビス（２−オキソ−３
−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリドおよび144
μl (1.03 ミリモル) のトリエチルアミンと反応させ
る。白色フォームとして目的化合物（250 mg, 96％）が
得られる。TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモ
ニア (700:50:1) Ｒf ＝0.53；FD-MS ：Ｍ+ ＝556 。
【０２９４】実施例49：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（２−クロロベンゾイル）−Ｎ−（４−キノ
リルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、0.165 g (0.291ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２−クロロ
ベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを0.044 g
(1.16 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させ
る。白色フォームとして下式の目的化合物が得られる
（0.109 g, 80 ％）。
【０２９５】
【化８８】
【０２９６】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (1000:50:1)Ｒf ＝0.33；FD-MS ：Ｍ+ ＝469, 4
71；IR： 3680, 1640, 1605, 1580 cm-1。
【０２９７】このための出発化合物はつぎのように調製
する。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２−クロロ
ベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例４a と同様にして、200 mg (0.467 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを88 mg (0.560ミリモル) の２−クロロ安息香
酸、143 mg (0.561 ミリモル) のビス（２−オキソ−３
−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリドおよび144
μl (1.03 ミリモル) のトリエチルアミンと反応させ
る。白色フォームとして目的化合物（179 mg, 68％）が
得られる。TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモ
ニア (2000:50:1)Ｒf ＝0.42；FD-MS ：Ｍ+ ＝565, 56
7。
【０２９８】実施例50：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−（４−キノ
リルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、0.202 g (0.291ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（４−クロロ
ベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを0.054 g
(1.43 ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応させ
る。白色フォームとして下式の目的化合物が得られる
（0.136 g, 81 ％）。
【０２９９】
【化８９】
【０３００】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (1000:50:1)Ｒf ＝0.17；FD-MS ：Ｍ+ ＝469, 4
71；IR： 3675, 1625, 1595, 1570 cm-1。
【０３０１】このための出発化合物はつぎのように調製
する。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（４−クロロ
ベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例４a と同様にして、200 mg (0.467 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを88 mg (0.560ミリモル) の４−クロロ安息香
酸、143 mg (0.561 ミリモル) のビス（２−オキソ−３
−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリドおよび144
μl (1.03 ミリモル) のトリエチルアミンと反応させ
る。白色フォームとして目的化合物（210 mg, 80％）が
得られる。TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモ
ニア (1000:50:1)Ｒf ＝0.44；FD-MS ：Ｍ+ ＝565, 56
7。
【０３０２】実施例51：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（９−フルオレニル）−Ｎ−（４−キノリル
メチル）−４−ピペリジンアミン 実施例40と同様にして、130 mg (0.291 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（９−フルオ
レニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−トリフル
オロアセチル−４−ピペリジンアミンを、メタノール 1
ml とテトラヒドロフラン 1 ml 中で１Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液 500μl (0.500ミリモル) と反応させる。白色
フォームとして下式の目的化合物が得られる（49 mg, 4
5 ％）。
【０３０３】
【化９０】
【０３０４】TLC : トルエン／酢酸エチル (1:1)Ｒf ＝
0.26；FD-MS ：Ｍ+ ＝495 。このための出発化合物はつ
ぎのように調製する。
【０３０５】（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−
（９−フルオレニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−
Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例25a と同様にして、200 mg (0.467 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを、2.5 mlのアセトン中の138 mg (0.561 ミリ
モル) の９−ブロモフルオレンおよび155 mg (1.12ミリ
モル) の炭酸カリウムと反応させる。オイルとして目的
化合物（131 mg, 47％）が得られる。TLC : トルエン／
酢酸エチル (1:1)Ｒf ＝0.43；FD-MS ：Ｍ+ ＝591 。
【０３０６】実施例52：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（４
−キノリルメチル）−Ｎ−メチル−４−ピペリジンアミ
ン 鉱油中80％水素化ナトリウム懸濁液 13.4 mg (0.446 ミ
リモル) （ヘキサン中に懸濁してデカンテーションした
もの）を一回で、０℃において 2 ml の１，２−ジメト
キシエタン中の150 mg (0.297 ミリモル) の（２Ｓ* ，
４Ｒ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベン
ゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジ
ンアミンの溶液に添加する。０℃で10分後、混合物を室
温で30分間攪拌し、再び０℃に冷却し、そして22μl
(0.357ミリモル) のヨウ化メチルを添加する。次いで混
合物を室温で96時間攪拌する。ロータリーエバポレータ
ー中で溶媒を除去し、トルエン／酢酸エチル (1:1)を用
いて残渣をクロマトグラフィー処理する。白色フォーム
として下式の目的化合物が得られる（20 mg, 13 ％）。
【０３０７】
【化９１】
【０３０８】TLC : トルエン／酢酸エチル (1:1)Ｒf ＝
0.45；FD-MS ：Ｍ+ ＝517, 519。
【０３０９】実施例53：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（４
−キノリルメチル）−Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル
−４−ピペリジンアミン 実施例16a と同様にして、200 mg (0.396 ミリモル) の
（２Ｓ* ，４Ｒ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
クロロベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４
−ピペリジンアミンを66μl (0.515ミリモル) のシクロ
ヘキシルイソシアネートと反応させる。229 ℃（分解）
の融点の白色結晶として下式の目的化合物（165 mg, 66
％）が得られる。
【０３１０】
【化９２】
【０３１１】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.44；FD-MS ：Ｍ+ ＝628, 6
30。
【０３１２】実施例54：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（４
−キノリルメチル）−Ｎ−フェニルカルバモイル−４−
ピペリジンアミン 実施例16a と同様にして、200 mg (0.396 ミリモル) の
（２Ｓ* ，４Ｒ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
クロロベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４
−ピペリジンアミンを45 mg (0.377ミリモル) のフェニ
ルイソシアネートと反応させる。固体残渣として下式の
目的化合物（129 mg, 52％）が得られる。
【０３１３】
【化９３】
【０３１４】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.42；FD-MS ：Ｍ+ ＝622, 6
24。
【０３１５】実施例55：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（２
−フェニルエチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、0.130 g (0.231ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
クロロベンゾイル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）−Ｎ
−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを0.03
5 g (0.923ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムと反応
させる。オイルとして下式の目的化合物が得られる（0.
101 g, 94 ％）。
【０３１６】
【化９４】 TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (700:
50:1) Ｒf ＝0.34；FD-MS ：Ｍ+ ＝466, 468。
【０３１７】このための出発化合物はつぎのように調製
する。 a)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−ｔ−ブチル
オキシカルボニル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−
ピペリジンアミン 実施例11a と同様にして、1 g (3.44 ミリモル) の（２
Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−ｔ−ブチルオキシ
カルボニル−４−ピペリジンアミンを、1 ml (4.48ミリ
モル) のフェニルアセトアルデヒド、0.433 g (6.89 ミ
リモル) の水素化シアノホウ素ナトリウム、0.791 g
(9.64 ミリモル) の酢酸ナトリウムおよび434 μl の酢
酸と反応させると、目的化合物が得られる（805 mg, 60
％）。TLC: 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア
(700:50:1) Ｒf ＝0.35；FD-MS ：Ｍ+ ＝394 。
【０３１８】b)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１
−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−（２−フェニルエ
チル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジンア
ミン 実施例２h と同様にして、618 mg (1.57ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−ｔ−ブチルオ
キシカルボニル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピ
ペリジンアミンを、240 μl (1.72 ミリモル) のトリフ
ルオロ酢酸無水物および284 μl (2.04 ミリモル) のト
リエチルアミンと反応させると、白色フォームとして目
的化合物が得られる（572 mg, 75％）。TLC : トルエン
／酢酸エチル (9:1)Ｒf ＝0.47；FD-MS ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝491 。
【０３１９】c)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ
−（２−フェニルエチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル
−４−ピペリジンアミン 実施例38d と同様にして、615 mg (1.25ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−ｔ−ブチルオ
キシカルボニル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを1.9 ml
(25ミリモル) のトリフルオロ酢酸で処理する。オイル
として目的化合物が得られる（308 mg, 63％）。TLC :
塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (700:50:1)
Ｒf ＝0.63；FD-MS ：Ｍ+ ＝390 。
【０３２０】d)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１
−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（２−フェニ
ルエチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミン 実施例２a と同様にして、189 mg (0.992 ミリモル) の
３，５−ジクロロ安息香酸をまず0.108 ml (1.49ミリモ
ル) のチオニルクロリドと反応させ、次いで155 mg (0.
397 ミリモル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−
Ｎ−（２−フェニルエチル）−Ｎ−トリフルオロアセチ
ル−４−ピペリジンアミンおよび166 μl (1.19 ミリモ
ル) のトリエチルアミンと反応させると、目的化合物が
得られる（135 mg, 60％）。TLC : 塩化メチレン／メタ
ノール／濃アンモニア (1000:50:1)Ｒf ＝0.70；FD-MS
：Ｍ+ ＝562, 564。
【０３２１】実施例56：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ゾイル〕−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリジ
ンアミン 実施例２と同様にして、0.190 g (0.301ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−〔３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンゾイル〕−Ｎ−（２−フ
ェニルエチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペ
リジンアミンを0.046 g (1.21 ミリモル) の水素化ホウ
素ナトリウムと反応させる。オイルとして下式の目的化
合物が得られる（0.123 g, 76 ％）。
【０３２２】
【化９５】 TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (100
0:50:1)Ｒf ＝0.22；FD-MS ：Ｍ+ ＝534 ；IR： 1630 c
m-1。
【０３２３】このための出発化合物はつぎのように調製
する。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−〔３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンゾイル〕−Ｎ−（２−フ
ェニルエチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペ
リジンアミン 実施例４a と同様にして、150 mg (0.384 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（２−フェニ
ルエチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ンアミンを93 mg (0.461ミリモル) の３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）安息香酸、117 mg (0.461 ミリモ
ル) のビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホス
フィン酸クロリドおよび118 μl (0.845ミリモル) のト
リエチルアミンと反応させる。オイルとして目的化合物
（191 mg, 38％）が得られる。TLC: 塩化メチレン／メ
タノール／濃アンモニア (2000:50:1)Ｒf ＝0.79；FD-M
S ：Ｍ+ ＝630 。
【０３２４】実施例57：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（２
−ナフトイル）−４−ピペリジンアミン 実施例２a と同様にして、142 mg (0.825 ミリモル) の
２−ナフトエ酸をまず2 ml (27ミリモル) のチオニルク
ロリドと反応させ、次いで200 mg (0.550 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
クロロベンゾイル）−４−ピペリジンアミンおよび138
μl (0.991ミリモル) のトリエチルアミンと反応させる
と、下式の目的化合物が得られる（227 mg, 96％）。
【０３２５】
【化９６】
【０３２６】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (1000:50:1)Ｒf ＝0.73；FD-MS ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝516, 518, 520 ；IR： 3420, 1625 cm-1。
【０３２７】このための出発物質は次のように調製す
る。 a)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−４−ピペリジン
アジド 実施例38d と同様にして、実施例２e からの混合物 15
g (38.3 ミリモル) を70 ml のトリフルオロ酢酸と反応
させる。オイルとして目的化合物（7.15 g, 87％）が得
られる。TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニ
ア (350:50:1)Ｒf ＝0.57；FD-MS ：Ｍ+ ＝216 。
【０３２８】b)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１
−（３，５−ジクロロベンゾイル）−４−ピペリジンア
ジド 実施例２a と同様にして、6.62 g (34.7ミリモル) の
３，５−ジクロロ安息香酸をまず3.78 ml (52.0 ミリモ
ル) のチオニルクロリドと反応させ、次いで3.0g (13.9
ミリモル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−４
−ピペリジンアジドおよび5.8 ml (41.6ミリモル) のト
リエチルアミンと反応させると、目的化合物が得られる
（5.18 g, 96％）。TLC : 塩化メチレン／メタノール／
濃アンモニア (2000:50:1)Ｒf ＝0.77；DCI-MS：（Ｍ＋
Ｈ）+ ＝389, 391。
【０３２９】c)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１
−（３，５−ジクロロベンゾイル）−４−ピペリジンア
ミン 実施例２f と同様にして、11.0 g (28.3ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
クロロベンゾイル）−４−ピペリジンアジドを10% Pd/C
を用いて水素化する。オイルとして目的化合物（8.76
g, 85％）が得られる。TLC : 塩化メチレン／メタノー
ル／濃アンモニア (350:50:1) Ｒf ＝0.40；FD-MS ：Ｍ
+ ＝362, 364。
【０３３０】実施例58：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−４−ピペリジンアミ
ン 実施例２a と同様にして、124 mg (0.825 ミリモル) の
３，５−ジメチル安息香酸をまず2 ml (27ミリモル) の
チオニルクロリドと反応させ、次いで200 mg (0.550 ミ
リモル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジクロロベンゾイル）−４−ピペリジンアミ
ンおよび138 μl (0.991ミリモル) のトリエチルアミン
と反応させると、下式の目的化合物が得られる（220 m
g, 73％）。
【０３３１】
【化９７】
【０３３２】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (2000:50:1)Ｒf ＝0.61；FD-MS ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝494, 496；IR： 3420, 1625 cm-1。
【０３３３】実施例59：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（４
−キノリルカルボニル）−４−ピペリジンアミン 実施例４a と同様にして、200 mg (0.550 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
クロロベンゾイル）−４−ピペリジンアミンを105 mg
(0.660 ミリモル) のキノリン−４−カルボン酸、168 m
g (0.661 ミリモル) のビス（２−オキソ−３−オキサ
ゾリジニル）ホスフィン酸クロリドおよび169 μl (1.2
1 ミリモル) のトリエチルアミンと反応させる。オイル
として下式の目的化合物が得られる（278 mg, 97％）。
【０３３４】
【化９８】
【０３３５】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.45；FD-MS ：Ｍ+ ＝517, 5
19；IR： 3395, 1755, 1620 cm-1。
【０３３６】実施例60：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（３
−インドリルカルボニル）−４−ピペリジンアミン 実施例４a と同様にして、200 mg (0.550 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
クロロベンゾイル）−４−ピペリジンアミンを106 mg
(0.661 ミリモル) のインドール−３−カルボン酸、168
mg (0.661 ミリモル) のビス（２−オキソ−３−オキ
サゾリジニル）ホスフィン酸クロリドおよび169 μl
(1.21 ミリモル) のトリエチルアミンと反応させる。オ
イルとして下式の目的化合物が得られる（92 mg, 33
％）。
【０３３７】
【化９９】
【０３３８】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (350:50:1) Ｒf ＝0.61；FD-MS ：Ｍ+ ＝505, 5
07；IR：3450, 3260, 1770, 1635 cm -1。
【０３３９】実施例61：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（２
−インドリルカルボニル）−４−ピペリジンアミン 実施例４a と同様にして、200 mg (0.550 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
クロロベンゾイル）−４−ピペリジンアミンを106 mg
(0.661 ミリモル) のインドール−２−カルボン酸、168
mg (0.661 ミリモル) のビス（２−オキソ−３−オキ
サゾリジニル）ホスフィン酸クロリドおよび169 μl
(1.21 ミリモル) のトリエチルアミンと反応させる。25
4 ℃の融点を有する白色結晶として下式の目的化合物が
得られる（89 mg, 32 ％）。
【０３４０】
【化１００】
【０３４１】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (2000:50:1)Ｒf ＝0.56；FD-MS ：Ｍ+ ＝505, 5
07；IR：3430, 3290, 1625 cm -1。
【０３４２】実施例62：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（５
−メトキシ−２−インドリルカルボニル）−４−ピペリ
ジンアミン 実施例４a と同様にして、200 mg (0.550 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
クロロベンゾイル）−４−ピペリジンアミンを126 mg
(0.661 ミリモル) の５−メトキシインドール−２−カ
ルボン酸、168 mg(0.661 ミリモル) のビス（２−オキ
ソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリドおよ
び169 μl (1.21 ミリモル) のトリエチルアミンと反応
させる。251 ℃の融点を有する白色結晶として下式の目
的化合物が得られる（118 mg, 41％）。
【０３４３】
【化１０１】
【０３４４】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (2000:50:1)Ｒf ＝0.81；FD-MS ：Ｍ+ ＝535, 5
37；IR：3440, 3280, 1625 cm-1。
【０３４５】実施例63：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（１
−ナフトイル）−４−ピペリジンアミン 実施例39a と同様にして、150 mg (0.431 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
クロロベンゾイル）−４−ピペリジンアミンを75μl
(0.495ミリモル) の１−ナフトイルクロリドおよび81μ
l (0.578ミリモル) のトリエチルアミンと反応させる。
オイルとして下式の目的化合物が得られる（208 mg, 97
％）。
【０３４６】
【化１０２】
【０３４７】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (1000:50:1)Ｒf ＝0.85；FD-MS ：Ｍ+ ＝516, 5
18；IR：3680, 3400, 1620 cm-1。
【０３４８】実施例64：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（フ
ェニルアセチル）−４−ピペリジンアミン 実施例39a と同様にして、200 mg (0.551 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
クロロベンゾイル）−４−ピペリジンアミンを88μl
(0.661ミリモル) のフェニルアセチルクロリドおよび10
8 μl (0.771ミリモル) のトリエチルアミンと反応させ
る。白色フォームとして下式の目的化合物が得られる
（127 mg, 48％）。
【０３４９】
【化１０３】
【０３５０】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (1000:50:1)Ｒf ＝0.56；FD-MS ：Ｍ+ ＝480, 4
82；IR：3660, 3405, 1665, 1630 cm-1。
【０３５１】実施例65：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（２
−メトキシベンジル）−４−ピペリジンアミン 実施例２g と同様にして、200 mg (0.551 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
クロロベンゾイル）−４−ピペリジンアミンを、2 mlの
トルエン中の75 mg (0.551ミリモル) の２−メトキシベ
ンズアルデヒドおよび90 mg の硫酸マグネシウムと反応
させ、次いで2 mlのメタノール中の22 mg (0.584ミリモ
ル) の水素化ホウ素ナトリウムで還元する。白色フォー
ムとして下式の目的化合物が得られる（170 mg, 64
％）。
【０３５２】
【化１０４】
【０３５３】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (700:50:1) Ｒf ＝0.66；FD-MS ：Ｍ+ ＝482, 4
82；IR：1620 cm-1。
【０３５４】実施例66：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−〔３
−（Ｎ−アセチル）インドリルメチル〕−４−ピペリジ
ンアミン 実施例２g と同様にして、200 mg (0.551 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
クロロベンゾイル）−４−ピペリジンアミンを、2 mlの
トルエン中の113 mg (0.606 ミリモル) のＮ−アセチル
インドール−３−カルボキシアデヒドおよび90 mg の硫
酸マグネシウムと反応させ、次いで3 mlのメタノール中
の31 mg (0.826ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムで
還元する。オイルとして下式の目的化合物が得られる
（30 mg, 10 ％）。
【０３５５】
【化１０５】
【０３５６】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (1000:50:1)Ｒf ＝0.57；FD-MS ：Ｍ+ ＝533, 5
35；IR：1720, 1680, 1635 cm-1。
【０３５７】実施例67：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（２
−ベンゾ〔ｂ〕フラニルメチル）−４−ピペリジンアミ
ン 実施例２g と同様にして、200 mg (0.551 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
クロロベンゾイル）−４−ピペリジンアミンを、2 mlの
トルエン中の97 mg (0.661ミリモル) のベンゾフラン−
２−カルボキシアデヒドおよび90 mg の硫酸マグネシウ
ムと反応させ、次いで2 mlのメタノール中の22 mg (0.5
84ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムで還元する。オ
イルとして下式の目的化合物が得られる（150 mg, 55
％）。
【０３５８】
【化１０６】
【０３５９】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (2000:50:1)Ｒf ＝0.18；FD-MS ：Ｍ+ ＝492, 4
94；IR：1630 cm-1。
【０３６０】実施例68：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（３
−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２−イルメチル）−
４−ピペリジンアミン 実施例２g と同様にして、200 mg (0.551 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
クロロベンゾイル）−４−ピペリジンアミンを、2 mlの
トルエン中の116 mg (0.661 ミリモル) の３−メチルベ
ンゾ〔ｂ〕チオフェン−２−カルボキシアルデヒドおよ
び90 mg の硫酸マグネシウムと反応させ、次いで2 mlの
メタノール中の22 mg (0.584ミリモル) の水素化ホウ素
ナトリウムで還元する。白色フォームとして下式の目的
化合物が得られる（75 mg, 25 ％）。
【０３６１】
【化１０７】
【０３６２】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (2000:50:1)Ｒf ＝0.38；FD-MS ：Ｍ+ ＝522, 5
24；IR：1630 cm-1。
【０３６３】実施例69：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（５
−メトキシインドール−３−イルメチル）−４−ピペリ
ジンアミン 実施例２g と同様にして、200 mg (0.551 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
クロロベンゾイル）−４−ピペリジンアミンを、2 mlの
トルエン中の116 mg (0.661 ミリモル) の５−メトキシ
インドール−３−カルボキシアルデヒドおよび90 mg の
硫酸マグネシウムと反応させ、次いで2mlのメタノール
中の22 mg (0.584ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウム
で還元する。白色フォームとして下式の目的化合物が得
られる（98 mg, 34 ％）。
【０３６４】
【化１０８】
【０３６５】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (1000:50:1)Ｒf ＝0.42；FD-MS ：Ｍ+ ＝521, 5
23；IR：3460, 1630 cm-1。
【０３６６】実施例70：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（３
−インドリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２g と同様にして、200 mg (0.551 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
クロロベンゾイル）−４−ピペリジンアミンを、2 mlの
トルエン中の80 mg (0.551ミリモル) のインドール−３
−カルボキシアルデヒドおよび90 mg の硫酸マグネシウ
ムと反応させ、次いで2 mlのメタノール中の22 mg (0.5
84ミリモル) の水素化ホウ素ナトリウムで還元する。白
色フォームとして下式の目的化合物が得られる（75 mg,
28 ％）。
【０３６７】
【化１０９】
【０３６８】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (400:50:1) Ｒf ＝0.49；FD-MS ：Ｍ+ ＝491, 4
93；IR：3460, 1630 cm-1。
【０３６９】実施例71：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−フェ
ニルカルバモイル−４−ピペリジンアミン 実施例16a と同様にして、200 mg (0.551 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
クロロベンゾイル）−４−ピペリジンアミンを85 mg
(0.716ミリモル) のフェニルイソシアネートと反応させ
る。白色フォームとして下式の目的化合物が得られる
（160 mg, 60％）。
【０３７０】
【化１１０】
【０３７１】TLC : トルエン／酢酸エチル(1:1) Ｒf ＝
0.40；FD-MS ：Ｍ+ ＝481, 483；IR：1600-1690 cm-1。
【０３７２】実施例72：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−ジフ
ェニルメチル−４−ピペリジンアミン 5 mlのトルエン中の200 mg (0.551 ミリモル) の（２Ｒ
* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロ
ベンゾイル）−４−ピペリジンアミンと110 mg(0.606
ミリモル) のベンゾフェノンの溶液を、還流させながら
18時間維持する。次いで反応混合物をロータリーエバポ
レーター中で濃縮し、3 mlのメタノール中に溶かし、そ
して室温で69 mg (1.10 ミリモル) の水素化シアノホウ
素ナトリウムを加える。反応混合物を80μl の酢酸でpH
＝5 に調整し、室温で68時間攪拌する。白色フォームと
して下式の目的化合物が得られる（120 mg, 41％）。
【０３７３】
【化１１１】
【０３７４】TLC : トルエン／酢酸エチル(7:3) Ｒf ＝
0.79；FD-MS ：Ｍ+ ＝528, 530；IR：1630 cm-1。
【０３７５】実施例73：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−
（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カ
ルボニル）−４−ピペリジンアミン 125 mg (0.606 ミリモル) のＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミドを０℃において3 mlのテトラヒドロフ
ラン中の108 mg (0.606 ミリモル) の３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸の溶液に添
加し、この反応混合物を１時間攪拌し、そして177 μl
(1.27 ミリモル) のトリエチルアミンと200 mg (0.551
ミリモル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジクロロベンゾイル）−４−ピペリジンアミ
ンを添加する。混合物を室温まで温め、この温度で16時
間攪拌する。次いでそれをロータリーエバポレーター中
で濃縮し、残渣を塩化メチレン／エーテル (1:1)中に懸
濁し、白色懸濁液を濾過する。濾液をロータリーエバポ
レーター中で濃縮した後、反応混合物を塩化メチレン中
に取り出し、10％クエン酸で２回、水で１回、２Ｎ水酸
化ナトリウム溶液で１回、そしてブラインで１回洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ロータリーエバポレ
ーター中で蒸発せしめる。生じた黄色オイルを、トルエ
ン／酢酸エチル(7:3)を用いてシリカゲル上でクロマト
グラフィー処理する。白色フォームとして下式の目的化
合物のジアステレオマー混合物が得られる（69 mg, 24
％）。
【０３７６】
【化１１２】
【０３７７】TLC : トルエン／酢酸エチル(1:1) Ｒf ＝
0.56；FD-MS ：Ｍ+ ＝522, 524；IR：3410, 1675, 1630
cm-1。
【０３７８】実施例74：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
ジル−１−（４−メトキシベンゾイル）−Ｎ−（４−キ
ノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例２と同様にして、0.175 g (0.321ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（４−メトキ
シベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−４−ピペリジンアミンを0.047 g
(1.25 ミリモル)の水素化ホウ素ナトリウムと反応させ
る。白色フォームとして下式の目的化合物が得られる
（0.100 g, 69 ％）。
【０３７９】
【化１１３】
【０３８０】TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア(1000:50:1) Ｒf ＝0.21；FD-MS ：Ｍ+ ＝465 ；
IR：1620 cm-1。
【０３８１】このための出発化合物は次のように調製す
る。（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（４−メトキ
シベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−４−ピペリジンアミン 実施例４a と同様にして、200 mg (0.467 ミリモル) の
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−キノリ
ルメチル）−Ｎ−トリフルオロアセチル−１−ピペリジ
ンアミンを、85 mg (0.562ミリモル) のｐ−アニス酸、
143 mg (0.561ミリモル) のビス（２−オキソ−２−オ
キサゾリジニル）ホスフィン酸クロリドおよび91μl
(0.655ミリモル) のトリエチルアミンと反応させる。白
色フォームとして目的化合物が得られる（170 mg, 65
％）。TLC : 塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア
(1000:50:1) Ｒf ＝0.37；FD-MS ：Ｍ+ ＝561 。
【０３８２】実施例75：実施例１〜74と同様な方法で、
更に次の化合物を調製することができる。 （２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
メチルベンゾイル）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−カルバモイル
−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジ
ル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（３−
フェニルプロピル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，
４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾ
イル）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−ピペリジ
ンアミン；
【０３８３】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２−メトキシ
ベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−
２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−
Ｎ−（２−メトキシベンジル）−４−ピペリジンアミ
ン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
メチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２−メトキシフェニ
ル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）
−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）
−Ｎ−〔２−（２−メトキシフェニル）エチル〕−４−
ピペリジンアミン；
【０３８４】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−メ
トキシフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−メトキシフェニル）
プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−
２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−
Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）−４−ピペリ
ジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２−トリフル
オロメチルベンジル）−４−ピペリジンアミン；
【０３８５】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２−ト
リフルオロメチルフェニル）エチル〕−４−ピペリジン
アミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５
−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２−トリフルオ
ロメチルフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−トリフルオロメチル
フェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２
Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−トリフルオロメチルフェ
ニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
【０３８６】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（３−トリフル
オロメチルベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２
Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンジル）
−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジ
ル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−
（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル〕−４−ピ
ペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）エチル〕−４−ピペリジン
アミン；
【０３８７】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）プロピル〕−４−ピペリジ
ンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，
５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（３−トリフル
オロメチルフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミ
ン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
メチルベンゾイル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベ
ンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
−（４−トリフルオロメチルベンジル）−４−ピペリジ
ンアミン；
【０３８８】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）エチル〕−４−ピペリジン
アミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５
−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−トリフルオロメチル
フェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２
Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
【０３８９】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２，３−ジメ
トキシベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−Ｎ−（２，３−ジメトキシベンジル）−４−ピペ
リジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２，３
−ジメトキシフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミ
ン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
メチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２，３−ジメトキシ
フェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；
【０３９０】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２，３
−ジメトキシフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンア
ミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−
ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２，３−ジメトキ
シフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２
Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−４
−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−
１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２，４−
ジメトキシベンジル）−４−ピペリジンアミン；
【０３９１】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２，４
−ジメトキシフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミ
ン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
メチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２，４−ジメトキシ
フェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，
４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾ
イル）−Ｎ−〔３−（２，４−ジメトキシフェニル）プ
ロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
−〔３−（２，４−ジメトキシフェニル）プロピル〕−
４−ピペリジンアミン；
【０３９２】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２，５−ジメ
トキシベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−Ｎ−（２，５−ジメトキシベンジル）−４−ピペ
リジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２，５
−ジメトキシフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミ
ン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
メチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２，５−ジメトキシ
フェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；
【０３９３】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２，５
−ジメトキシフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンア
ミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−
ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２，５−ジメトキ
シフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２
Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−（２，６−ジメトキシベンジル）−４
−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−
１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２，６−
ジメトキシベンジル）−４−ピペリジンアミン；
【０３９４】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２，６
−ジメトキシフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミ
ン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
メチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２，６−ジメトキシ
フェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，
４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾ
イル）−Ｎ−〔３−（２，６−ジメトキシフェニル）プ
ロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
−〔３−（２，６−ジメトキシフェニル）プロピル〕−
４−ピペリジンアミン；
【０３９５】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２，３−メチ
レンジオキシベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２
Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−（２，３−メチレンジオキシベンジ
ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベ
ンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
〔２−（２，３−メチレンジオキシフェニル）エチル〕
−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジ
ル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−
（２，３−メチレンジオキシフェニル）エチル〕−４−
ピペリジンアミン；
【０３９６】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２，３
−メチレンジオキシフェニル）プロピル〕−４−ピペリ
ジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２，３
−メチレンジオキシフェニル）プロピル〕−４−ピペリ
ジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２，４−メチ
レンジオキシベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２
Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−（２，４−メチレンジオキシベンジ
ル）−４−ピペリジンアミン；
【０３９７】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２，４
−メチレンジオキシフェニル）エチル〕−４−ピペリジ
ンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，
５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２，４−メチ
レンジオキシフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミ
ン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
メチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２，４−メチレンジ
オキシフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２，４−メチレンジオキ
シフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
【０３９８】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（インドール−
２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−Ｎ−（インドール−２−イルメチル）−４−ピペ
リジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（インドール−
３−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−Ｎ−（インドール−３−イルメチル）−４−ピペ
リジンアミン；
【０３９９】（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（キノリン−２
−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）−４−ピペリ
ジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２−クロロベ
ンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
−（２−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；
【０４００】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２−ク
ロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２
Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−〔２−（２−クロロフェニル）エチ
ル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベ
ンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
〔３−（２−クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリ
ジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−ク
ロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
【０４０１】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（３−クロロベ
ンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
−（３−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（３−クロロフェニル）エ
チル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−
ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
〔２−（３−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジ
ンアミン；
【０４０２】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（３−ク
ロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（３−クロロフェニル）プ
ロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
−（４−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−ピ
ペリジンアミン；
【０４０３】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（４−ク
ロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２
Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エチ
ル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベ
ンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
〔３−（４−クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリ
ジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−ク
ロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
【０４０４】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（４−メトキシ
ナフタ−１−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−（４−メトキシナフタ−１−イル
メチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
−（３，４−エチレンジオキシベンジル）−４−ピペリ
ジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（３，４−エチ
レンジオキシベンジル）−４−ピペリジンアミン；
【０４０５】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（インドール−
２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−Ｎ−（インドール−２−イルメチル）−４−ピペ
リジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（インドール−
３−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−Ｎ−（インドール−３−イルメチル）−４−ピペ
リジンアミン；
【０４０６】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（キノリン−２
−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−Ｎ−（キノリン−２−イルメチル）−４−ピペリ
ジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（キノリン−３
−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）−４−ピペリ
ジンアミン；
【０４０７】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２−クロロベ
ンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
−（２−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２−クロロフェニル）エ
チル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−
ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
〔２−（２−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジ
ンアミン；
【０４０８】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−ク
ロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−クロロフェニル）プ
ロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
−（３−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−ピ
ペリジンアミン；
【０４０９】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（３−ク
ロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２
Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−〔２−（３−クロロフェニル）エチ
ル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベ
ンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
〔３−（３−クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリ
ジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（３−ク
ロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
【０４１０】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（４−クロロベ
ンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
−（４−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エ
チル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−
ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジ
ンアミン；
【０４１１】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−ク
ロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−クロロフェニル）プ
ロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
−（４−メトキシナフタ−１−イルメチル）−４−ピペ
リジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（４−メトキシ
ナフタ−１−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；
【０４１２】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（３，４−エチ
レンジオキシベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２
Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシベンジ
ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベ
ンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
（インドール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミ
ン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
メチルベンゾイル）−Ｎ−（インドール−２−イルメチ
ル）−４−ピペリジンアミン；
【０４１３】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（インドール−
３−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−Ｎ−（インドール−３−イルメチル）−４−ピペ
リジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（キノリン−２
−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）−４−ピペリ
ジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（キノリン−３
−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；
【０４１４】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２−クロロベ
ンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
−（２−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２−クロロフェニル）エ
チル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−
ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
〔２−（２−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジ
ンアミン；
【０４１５】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−ク
ロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−クロロフェニル）プ
ロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
−（３−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−ピ
ペリジンアミン；
【０４１６】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（３−ク
ロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２
Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−〔２−（３−クロロフェニル）エチ
ル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベ
ンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
〔３−（３−クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリ
ジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（３−ク
ロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
【０４１７】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（４−クロロベ
ンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
−（４−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エ
チル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−
ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジ
ンアミン；
【０４１８】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−ク
ロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−クロロフェニル）プ
ロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
−（４−メトキシナフタ−１−イルメチル）−４−ピペ
リジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（４−メトキシ
ナフタ−１−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；
【０４１９】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（３，４−エチ
レンジオキシベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２
Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシベンジ
ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベ
ンジル−１−（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイ
ル）−Ｎ−（インドール−２−イルメチル）−４−ピペ
リジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
（インドール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミ
ン；
【０４２０】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
（インドール−３−イルメチル）−４−ピペリジンアミ
ン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
トリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−（インドール−
３−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジトリフルオロメ
チルベンゾイル）−Ｎ−（キノリン−２−イルメチル）
−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジ
ル−１−（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）
−Ｎ−（キノリン−２−イルメチル）−４−ピペリジン
アミン；
【０４２１】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
（キノリン−３−イルメチル）−４−ピペリジンアミ
ン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
トリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−（キノリン−３
−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジトリフルオロメ
チルベンゾイル）−Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−
ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１
−（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
（２−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；
【０４２２】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
〔２−（２−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジ
ンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，
５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−
（２−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミ
ン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
トリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−ク
ロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジトリ
フルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−クロロ
フェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
【０４２３】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
（３−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２
Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジトリフル
オロメチルベンゾイル）−Ｎ−（３−クロロベンジル）
−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジ
ル−１−（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）
−Ｎ−〔２−（３−クロロフェニル）エチル〕−４−ピ
ペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
〔２−（３−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジ
ンアミン；
【０４２４】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
〔３−（３−クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリ
ジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
〔３−（３−クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリ
ジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
（４−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２
Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジトリフル
オロメチルベンゾイル）−Ｎ−（４−クロロベンジル）
−４−ピペリジンアミン；
【０４２５】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジ
ンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，
５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−
（４−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミ
ン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
トリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−ク
ロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジトリ
フルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−クロロ
フェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
【０４２６】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
（４−メトキシナフタ−１−イルメチル）−４−ピペリ
ジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
（４−メトキシナフタ−１−イルメチル）−４−ピペリ
ジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
（３，４−エチレンジオキシベンジル）−４−ピペリジ
ンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，
５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−（３，４
−エチレンジオキシベンジル）−４−ピペリジンアミ
ン；
【０４２７】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（インドール−
２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイ
ル）−Ｎ−（インドール−２−イルメチル）−４−ピペ
リジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（インドール−
３−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイ
ル）−Ｎ−（インドール−３−イルメチル）−４−ピペ
リジンアミン；
【０４２８】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（キノリン−２
−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイ
ル）−Ｎ−（キノリン−２−イルメチル）−４−ピペリ
ジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（キノリン−３
−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイ
ル）−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）−４−ピペリ
ジンアミン；
【０４２９】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（２−クロロベ
ンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ
−（２−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロ
ロベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２−クロロフェニル）エ
チル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−
ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−
〔２−（２−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジ
ンアミン；
【０４３０】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−ク
ロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロ
ロベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−クロロフェニル）プ
ロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ
−（３−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロ
ロベンゾイル）−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−ピ
ペリジンアミン；
【０４３１】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−〔２−（３−ク
ロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２
Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベ
ンゾイル）−Ｎ−〔２−（３−クロロフェニル）エチ
ル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベ
ンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−
〔３−（３−クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリ
ジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−〔３−（３−ク
ロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
【０４３２】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（４−クロロベ
ンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ
−（４−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロ
ロベンゾイル）−Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エ
チル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−
ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−
〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジ
ンアミン；
【０４３３】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−ク
ロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロ
ロベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−クロロフェニル）プ
ロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ
−（４−メトキシナフタ−１−イルメチル）−４−ピペ
リジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（４−メトキシ
ナフタ−１−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；
【０４３４】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（３，４−エチ
レンジオキシベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２
Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベ
ンゾイル）−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシベンジ
ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベ
ンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−
（インドール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミ
ン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
メトキシベンゾイル）−Ｎ−（インドール−２−イルメ
チル）−４−ピペリジンアミン；
【０４３５】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−（インドール
−３−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，
４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベン
ゾイル）−Ｎ−（インドール−３−イルメチル）−４−
ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１
−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−（キノリン
−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，
４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベン
ゾイル）−Ｎ−（キノリン−２−イルメチル）−４−ピ
ペリジンアミン；
【０４３６】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−（キノリン−
３−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾ
イル）−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）−４−ピペ
リジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−（２−クロロ
ベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−
２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾイル）
−Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミ
ン；
【０４３７】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２−
クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメト
キシベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２−クロロフェニル）
エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−
Ｎ−〔３−（２−クロロフェニル）プロピル〕−４−ピ
ペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−
クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
【０４３８】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−（３−クロロ
ベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−
２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾイル）
−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミ
ン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
メトキシベンゾイル）−Ｎ−〔２−（３−クロロフェニ
ル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）
−２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾイ
ル）−Ｎ−〔２−（３−クロロフェニル）エチル〕−４
−ピペリジンアミン；
【０４３９】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−〔３−（３−
クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメト
キシベンゾイル）−Ｎ−〔３−（３−クロロフェニル）
プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−
２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾイル）
−Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミ
ン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
メトキシベンゾイル）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−
４−ピペリジンアミン；
【０４４０】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−〔２−（４−
クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメト
キシベンゾイル）−Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）
エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２
−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−
Ｎ−〔３−（４−クロロフェニル）プロピル〕−４−ピ
ペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−
クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
【０４４１】（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−（４−メトキ
シナフタ−１−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメト
キシベンゾイル）−Ｎ−（４−メトキシナフタ−１−イ
ルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−
２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾイル）
−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシベンジル）−４−ピ
ペリジンアミン；および（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル
−１−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−（３，
４−エチレンジオキシベンジル）−４−ピペリジンアミ
ン。
【０４４２】実施例76：（２Ｒ，４Ｓ）−および（２
Ｒ，４Ｒ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリ
ジンアミン二塩酸塩 実施例e1b に従ったボラン／ジメチルスルフィドでの還
元により約70％の（２Ｒ，４Ｒ）−ジアステレオマーと
約30％の（２Ｒ，４Ｓ）−ジアステレオマーの混合物と
して得られた1.26 g (3.9 ミリモル) の（２Ｒ，４Ｒ／
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−４−ピペリジンアミンから出発して、そして全部
で2.26 g (14.4ミリモル) のキノリン−４−カルボキシ
アルデヒドを使って、実施例１と同様にして下式の２つ
のジアステレオマー目的化合物の二塩酸塩の混合物が得
られる。
【０４４３】
【化１１４】
【０４４４】TLC ：塩化メチレン／メタノール／濃アン
モニア (90:9:1) ジアステレオマーＡ（２Ｒ，４Ｒ）：Ｒf ＝0.5 ；MS：
Ｍ+ ＝463 ；ジアステレオマーＢ（２Ｒ，４Ｓ）：Ｒf
＝0.45；MS：Ｍ+ ＝463 ；融点144-145 °；〔α〕D ＝
＋25°（ｃ＝0.94, エタノール中）。
【０４４５】それらを酢酸エチル中に溶解しエーテル性
HCl 溶液で処理すると、目的化合物の二塩酸塩が得られ
る。 TLC ：塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (90:
9:1) ジアステレオマーＡ（２Ｒ，４Ｒ）：Ｒf ＝0.5 ；融点
172-174 °；〔α〕D ＝−55.7°（ｃ＝１，エタノー
ル）。 ジアステレオマーＢ（２Ｒ，４Ｓ）：Ｒf ＝0.45；融点
174-176 °；〔α〕D ＝＋18°（ｃ＝0.94, エタノー
ル）。
【０４４６】実施例77：（２Ｓ，４Ｒ）−および（２
Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−（２−フェネチル）−４−ピペリジン
アミン塩酸塩 実施例e1b に従ったボラン／ジメチルスルフィドでの還
元により約70％の（２Ｓ，４Ｓ）−ジアステレオマーと
約30％の（２Ｓ，４Ｒ）−ジアステレオマーの混合物と
して得られた1.87 g (5.8 ミリモル) の（２Ｓ，４Ｒ／
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−４−ピペリジンアミンから出発して、そしてフェ
ニルアセトアルデヒドを使って、実施例１と同様にして
２つのジアステレオマー目的化合物の塩酸塩が得られ
る。 TLC ：塩化メチレン／メタノール (98:2) ジアステレオマーＡ（２Ｓ，４Ｓ）：Ｒf ＝0.16；融点
250-251 ℃；〔α〕D ＝＋56.2°（ｃ＝0.980 ，メタノ
ール）；MS：Ｍ+ ＝426 （遊離塩基）。 ジアステレオマーＢ（２Ｓ，４Ｒ）：Ｒf ＝0.06；融点
250 ℃（分解）；〔α〕 D ＝−29.7°（ｃ＝0.768,メタ
ノール）；MS：Ｍ+ ＝426 （遊離塩基）。
【０４４７】実施例78：（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル
−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（３−キ
ノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例１と同様にして、511 mg (1.59ミリモル) の（２
Ｒ，４ＲＳ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチル
ベンゾイル）−４−ピペリジンアミンから出発してキノ
リン−３−カルボアルデヒドを使って、そしてヘキサン
／酢酸エチル (1:1)からの結晶化により、無色結晶の形
で目的化合物が得られる。 TLC ：塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (90:
9:1) Ｒf ＝0.5 ；融点91-93 ℃；MS：Ｍ+ ＝463 （遊
離塩基）；〔α〕D ＝＋0.7 °（ｃ＝1.09，メタノー
ル）。
【０４４８】実施例79：（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル
−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２−キ
ノリルメチル）−４−ピペリジンアミン二塩酸塩 実施例１と同様にして、541 mg (1.68ミリモル) の（２
Ｒ，４ＲＳ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチル
ベンゾイル）−４−ピペリジンアミンから出発してキノ
リン−２−カルボアルデヒドを使って、目的化合物の二
塩酸塩が得られる。 TLC ：塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (90:
9:1) Ｒf ＝0.5 ；分解点110 ℃から；MS：Ｍ+ ＝463
（遊離塩基）；〔α〕D ＝＋4.8 °（ｃ＝1.105 ，メタ
ノール）。
【０４４９】実施例80：（２Ｒ，４Ｓ）−および（２
Ｒ，４Ｒ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−ベンジル−４−ピペリジンアミン塩酸
塩 実施例e1b に従ったボラン／ジメチルスルフィドでの還
元により約70％の（２Ｒ，４Ｒ）−ジアステレオマーと
約30％の（２Ｒ，４Ｓ）−ジアステレオマーの混合物と
して得られた0.748 g (2.32 ミリモル) の（２Ｒ，４Ｒ
／Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾ
イル）−４−ピペリジンアミンから出発して、そしてベ
ンズアルデヒドを使って、実施例１と同様にして２つの
ジアステレオマー目的化合物の塩酸塩が得られる。 TLC ：塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (95:
4.5:0.5) ジアステレオマーＡ（２Ｒ，４Ｒ）：Ｒf ＝0.45；融点
244-246 ℃；〔α〕D ＝−50.4°（ｃ＝0.979,クロロホ
ルム）；MS：Ｍ+ ＝412 （遊離塩基）。 ジアステレオマーＢ（２Ｒ，４Ｓ）：Ｒf ＝0.33；非晶
質；〔α〕D ＝＋7.9 °（ｃ＝1.0,クロロホルム）；M
S：Ｍ+ ＝412 （遊離塩基）。
【０４５０】実施例81：（２Ｓ，４Ｒ）−および（２
Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−ベンジル−４−ピペリジンアミン塩酸
塩 実施例e1b に従ったボラン／ジメチルスルフィドでの還
元により約70％の（２Ｓ，４Ｓ）−ジアステレオマーと
約30％の（２Ｓ，４Ｒ）−ジアステレオマーの混合物と
して得られた4.5 g (13.95ミリモル) の（２Ｓ，４Ｒ／
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−４−ピペリジンアミンから出発して、そしてベン
ズアルデヒドを使って、実施例１と同様にして２つのジ
アステレオマー目的化合物の塩酸塩が得られる。 TLC ：塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (95:
4.5:0.5) ジアステレオマーＡ（２Ｓ，４Ｓ）：Ｒf ＝0.45；融点
246-247 ℃；〔α〕D ＝＋51.2°（ｃ＝0.672,クロロホ
ルム）；MS：Ｍ+ ＝412 （遊離塩基）。 ジアステレオマーＢ（２Ｓ，４Ｒ）：Ｒf ＝0.33；非晶
質；〔α〕D ＝−7.7 °（ｃ＝0.784,クロロホルム）；
MS：Ｍ+ ＝412 （遊離塩基）。
【０４５１】実施例82：（２Ｒ，４Ｓ）−および（２
Ｒ，４Ｒ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−（４−ピリジルメチル）−４−ピペリ
ジンアミン二塩酸塩 実施例e1b に従ったボラン／ジメチルスルフィドでの還
元により約70％の（２Ｒ，４Ｒ）−ジアステレオマーと
約30％の（２Ｒ，４Ｓ）−ジアステレオマーの混合物と
して得られた100 mg (0.279 ミリモル) の（２Ｒ，４Ｒ
／Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾ
イル）−４−ピペリジンアミンから出発して、そしてピ
リジン−４−カルボアルデヒドを使って、実施例１と同
様にして２つのジアステレオマー目的化合物の二塩酸塩
が得られる。 TLC ：塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (90:
9:1) ジアステレオマーＡ（２Ｒ，４Ｒ）：Ｒf ＝0.68；142
℃から分解；〔α〕D ＝−57.3°（ｃ＝0.508,エタノー
ル）；MS：Ｍ+ ＝413 （遊離塩基）。 ジアステレオマーＢ（２Ｒ，４Ｓ）：Ｒf ＝0.44；145
℃から分解；〔α〕D ＝＋23.0 °（ｃ＝0.300,エタノ
ール）；MS：Ｍ+ ＝413 （遊離塩基）。
【０４５２】実施例83：（２Ｒ，４Ｓ）−および（２
Ｒ，４Ｒ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−４−ピペリ
ジンアミン二塩酸塩 実施例e1b に従ったボラン／ジメチルスルフィドでの還
元により約70％の（２Ｒ，４Ｒ）−ジアステレオマーと
約30％の（２Ｒ，４Ｓ）−ジアステレオマーの混合物と
して得られた100 mg (0.279 ミリモル) の（２Ｒ，４Ｒ
／Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾ
イル）−４−ピペリジンアミンから出発して、そしてピ
リジン−３−カルボアルデヒドを使って、実施例１と同
様にして２つのジアステレオマー目的化合物の二塩酸塩
が得られる。 TLC ：塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (90:
9:1) ジアステレオマーＡ（２Ｒ，４Ｒ）：Ｒf ＝0.68；105
℃から分解；〔α〕D ＝−52.6°（ｃ＝1.06, エタノー
ル）；MS：Ｍ+ ＝413 （遊離塩基）。 ジアステレオマーＢ（２Ｒ，４Ｓ）：Ｒf ＝0.44；105
℃から分解；〔α〕D ＝＋22.6 °（ｃ＝1.03, エタノ
ール）；MS：Ｍ+ ＝413 （遊離塩基）。
【０４５３】実施例84：（２Ｓ，４Ｒ）−および（２
Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリ
ジンアミン 実施例e1b に従ったボラン／ジメチルスルフィドでの還
元により約70％の（２Ｓ，４Ｓ）−ジアステレオマーと
約30％の（２Ｓ，４Ｒ）−ジアステレオマーの混合物と
して得られた12.1 g (37.5ミリモル) の（２Ｓ，４Ｒ／
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−４−ピペリジンアミンから出発して、そしてキノ
リン−４−カルボアルデヒドを使って、実施例１と同様
にして２つのジアステレオマー目的化合物が得られる。 TLC ：塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア (90:
9:1) ジアステレオマーＡ（２Ｓ，４Ｒ）：Ｒf ＝0.59；融点
144-145 ℃（遊離塩基）；〔α〕D ＝−25.1°（ｃ＝1.
0,エタノール）；MS：Ｍ+ ＝463 （遊離塩基）。
【０４５４】実施例85：（２Ｒ* ，４Ｓ* ，１′Ｒ* ）
−Ｎ−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）
−２−（１′−ヒドロキシ−１′−ベンジル）−４−ピ
ペリジンアミン（ジアステレオマーＡ）および（２
Ｒ* ，４Ｒ* ，１′Ｒ* ）−Ｎ−ベンジル−１−（３，
５−ジメチルベンゾイル）−２−（１′−ヒドロキシ−
１′−フェニルメチル）−４−ピペリジンアミン（ジア
ステレオマーＢ）
【化１１５】
【０４５５】トルエン／ヘキサン中の400 mg (1.18ミリ
モル) の（２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−２−（１′−ヒドロキシ−１′−フェ
ニルメチル）−４−ピペリドンと139 mg (1.3 ミリモ
ル) のベンジルアミンの溶液を、水分を共沸除去しなが
ら18時間加熱して還流させる。反応混合物を減圧下で濃
縮し、残ったオイルをメタノール中に取り出し、そして
０〜５°において111 mgの水素化シアノホウ素ナトリウ
ム（鉱油中85％）を添加し、25°にて４時間攪拌する。
減圧下で溶媒を除去し、粗生成物を酢酸エチルと10％炭
酸ナトリウム溶液の混合物中に取り出す。有機相を分離
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発せしめ
る。移動相として酢酸エチルを使ったシリカゲル上での
クロマトグラフィーにより目的化合物が得られる。TLC
（酢酸エチル）： ジアステレオマーＡ：Ｒf ＝0.28；融点159-160 °；ジ
アステレオマーＢ：Ｒf ＝0.09；融点190-192 °。
【０４５６】出発物質は次のようにして調製することが
できる。 a)１−tert−ブトキシカルボニル−４−ピペリドンエチ
レンケタール 20 ml のトルエンに溶かした26.1 gのジ−tert−ブチル
ジカーボネートを、100 mlのトルエン中の14.3 gの４−
ピペリドンエチレンケタールの攪拌溶液に０〜５°にお
いてゆっくり添加する。混合物を室温で２時間攪拌し、
次いで減圧下で蒸発せしめた後、減圧蒸留する。22.2 g
の目的化合物が得られる。沸点83-85 °（0.2 トル）。
TLC （酢酸エチル／ヘキサン，1:3 ）：Ｒf ＝0.20。
【０４５７】b)（２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−tert−ブト
キシカルボニル−２−（１′−ヒドロキシ−１−フェニ
ルメチル）−４−ピペリドンエチレンケタール（ジアス
テレオマーＡ）および（２Ｒ* ，１′Ｓ* ）−１−tert
−ブトキシカルボニル−２−（１′−ヒドロキシ−１−
フェニルメチル）−４−ピペリドンエチレンケタール
（ジアステレオマーＢ） 24.3 g (100 ミリモル) の１−tert−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリドンエチレンケタールと32.8 ml のテト
ラメチルエチレンジアミンを100 mlのジエチルエーテル
に溶かし、−70°に冷却し、これに87.5 ml (120ミリモ
ル) の第二ブチルリチウムの溶液（シクロヘキサン／イ
ソペンタン中の1.4 モル溶液）をゆっくり添加する。混
合物を−70°で４時間攪拌し、次いで12.72 g (120ミリ
モル) のベンズアルデヒドを一度に全部添加し、混合物
を０°に温める。この反応混合物に飽和塩化アンモニウ
ム溶液を加え、これを酢酸エチルと共に振盪することに
より抽出する。有機相を分離し、飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発
せしめる。移動相として酢酸エチルを使ったシリカゲル
上でのクロマトグラフィーにより、12.2 gのジアステレ
オマーＡと21.6 gのジアステレオマーＢの目的化合物が
得られる。TLC （酢酸エチル／ヘキサン，1:1 ）： ジアステレオマーＡ（２Ｒ* ，１′Ｒ* ）：Ｒf ＝0.4
3；融点133-134 °；ジアステレオマーＢ（２Ｒ* ，
１′Ｓ* ）：Ｒf ＝0.34；融点114-116 °。
【０４５８】c)２−（１′−ヒドロキシ−１′−フェニ
ルメチル）−４−ピペリドン 30 ml の６Ｎ塩酸中の2.6 g (7.44 ミリモル) の（２Ｒ
* ，１′Ｒ* ）−１−tert−ブトキシカルボニル−２−
（１′−ヒドロキシ−１′−フェニルメチル）−４−ピ
ペリドンエチレンケタールの懸濁液を60°に１時間加熱
し、次いで冷却した後、炭酸ナトリウムで中和し、酢酸
エチルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下で蒸発せしめる。こうしてm.p.124-126 °お
よびＲf ＝0.26（塩化メチレン／メタノール／25％水性
アンモニア，90:9.5:0.5）の目的化合物が得られる。
【０４５９】d)（２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−（３，５−
ジメチルベンゾイル）−２−（１′−ヒドロキシ−１′
−フェニルメチル）−４−ピペリドン
【化１１６】
【０４６０】c)に記載のようにして得られた粗２−
（１′−ヒドロキシ−１′−フェニルメチル）−４−ピ
ペリドンを20 ml のジクロロメタンと20 ml の飽和炭酸
水素ナトリウム溶液の混合物中に取り出し、攪拌しなが
ら０〜５°に冷却し、そして1.5時間に渡り1.5 g (8.9
ミリモル) の３，５−ジメチルベンゾイルクロリドを滴
下添加する。この混合物を１時間攪拌し、酢酸エチルで
希釈し、1N HClと飽和塩化ナトリウム溶液で順次洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして減圧下で蒸発乾
固せしめる。移動相として酢酸エチル／ヘキサン (1:1)
を用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより目
的化合物を精製すると、1.71 gの目的化合物が得られ
る。TLC （酢酸エチル／ヘキサン，1:1 ）：Ｒf ＝0.1
9；FD-MS ：Ｍ+ ＝338 。
【０４６１】b), c)およびd)のもとで上述したのと同様
にして、次の化合物を調製することもできる。 （２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−（３，５−ビストリフルオ
ロメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒドロキシ−１′
−（４−クロロフェニル）メチル〕−４−ピペリドン、
TLC （酢酸エチル／ヘキサン，1:1 ）：Ｒf ＝0.35；FD
-MS ：Ｍ+ ＝479, 481；（２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒドロ
キシ−１′−（３，４−ジクロロフェニル）メチル〕−
４−ピペリドン、TLC （酢酸エチル／ヘキサン，1:1
）：Ｒf ＝0.16；融点222-223 °；（２Ｒ* ，１′Ｓ
* ）−１−（３，５−ビストリフルオロメチルベンゾイ
ル）−２−〔１′−ヒドロキシ−１′−（４−クロロフ
ェニル）メチル〕−４−ピペリドン；
【０４６２】（２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−（３，５−ビ
ストリフルオロメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒド
ロキシ−１′−（３，４−ジクロロフェニル）メチル〕
−４−ピペリドン；（２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−（３，
５−ジメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒドロキシ−
１′−（４−メトキシフェニル）メチル〕−４−ピペリ
ドン；（２Ｒ* ，１′Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチル
ベンゾイル）−２−〔１′−ヒドロキシ−１′−（４−
メトキシフェニル）メチル〕−４−ピペリドン；（２Ｒ
* ，１′Ｒ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）
−２−〔１′−ヒドロキシ−１′−（３−メトキシフェ
ニル）メチル〕−４−ピペリドン；（２Ｒ* ，１′
Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−
〔１′−ヒドロキシ−１′−（３−メトキシフェニル）
メチル〕−４−ピペリドン；
【０４６３】（２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−（３，５−ジ
メチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒドロキシ−１′−
（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル〕−４−ピ
ペリドン；（２Ｒ* ，１′Ｓ* ）−１−（３，５−ジメ
チルベンゾイル）−２−〔１′−ヒドロキシ−１′−
（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル〕−４−ピ
ペリドン；（２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−（３，５−ジメ
チルベンゾイル）−２−〔１′−ヒドロキシ−１′−
（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）メチ
ル〕−４−ピペリドン；および（２Ｒ* ，１′Ｓ* ）−
１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒ
ドロキシ−１′−（４−クロロ−３−トリフルオロメチ
ルフェニル）メチル〕−４−ピペリドン。
【０４６４】実施例86：（２Ｒ* ，４Ｓ* ，１′Ｒ* ）
−２−（１′−ヒドロキシ−１′−フェニルメチル）−
１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（４−キノ
リルメチル）−４−ピペリジンアミン（ジアステレオマ
ーＡ）および（２Ｒ* ，４Ｒ*，１′Ｒ* ）−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（１′−ヒドロ
キシ−１′−フェニルメチル）−Ｎ−（４−キノリルメ
チル）−４−ピペリジンアミン（ジアステレオマーＢ）
【化１１７】
【０４６５】実施例85に記載したのと同様な方法で、４
−キノリンメチルアミンから出発して目的化合物を調製
することができる。移動相として酢酸エチルと酢酸エチ
ル／メタノール(50:1)を使ったシリカゲル上でのカラム
クロマトグラフィーにより、それをジアステレオマーに
分別精製する。TLC （酢酸エチル）： ジアステレオマーＡ（２Ｒ* ，４Ｓ* ，１′Ｒ* ）：収
量180 mg；Ｒf ＝0.08；FD-MS ：Ｍ+ ＝479 ； ジアステレオマーＢ（２Ｒ* ，４Ｒ* ，１′Ｒ* ）：収
量 35 mg；Ｒf ＝0.01；FD-MS ：Ｍ+ ＝479 。
【０４６６】実施例87：（２Ｒ* ，４Ｓ* ，１′Ｓ* ）
−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（１′−
ヒドロキシ−１′−フェニルメチル）−Ｎ−（４−キノ
リルメチル）−４−ピペリジンアミン（ジアステレオマ
ーＡ）および（２Ｒ* ，４Ｒ*，１′Ｓ* ）−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（１′−ヒドロ
キシ−１′−フェニルメチル）−Ｎ−（４−キノリルメ
チル）−４−ピペリジンアミン（ジアステレオマーＢ）
【０４６７】
【化１１８】
【０４６８】420 mg (1.24ミリモル) の（２Ｒ* ，１′
Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−
（１′−ヒドロキシ−１′−フェニルメチル）−４−キ
ノリルメチルアミンから出発して、実施例85に記載した
のと同様な方法で目的化合物を調製することができる。
移動相として酢酸エチルとジクロロメタン／メタノール
／35％アンモニア溶液 (95:4.5:0.5) を使ったシリカゲ
ル上でのカラムクロマトグラフィーにより、それをジア
ステレオマーに分別精製する。TLC （酢酸エチル）： ジアステレオマーＡ（２Ｒ* ，４Ｓ* ，１′Ｓ* ）：収
量250 mg；Ｒf ＝0.08；FD-MS ：Ｍ+ ＝479 ； ジアステレオマーＢ（２Ｒ* ，４Ｒ* ，１′Ｓ* ）：収
量170 mg；Ｒf ＝0.01；FD-MS ：Ｍ+ ＝479 。
【０４６９】出発物質は、例えば次のようにして調製す
ることができる。 a)（２Ｒ* ，１′Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベン
ゾイル）−２−（１′−ヒドロキシ−１′−フェニルメ
チル）−４−ピペリドン 860 mg (2.46ミリモル) の（２Ｒ* ，１′Ｓ* ）−１−
tert−ブトキシカルボニル−２−（１′−ヒドロキシ−
１′−フェニルメチル）−４−ピペリドンエチレンケタ
ール（実施例１b ）から、実施例１c に記載したのと同
様な方法で目的化合物を調製し、そして移動相として酢
酸エチル／ヘキサン (2:3)を使ったシリカゲル上でのカ
ラムクロマトグラフィーにより精製する。収量400 mg；
TLC（酢酸エチル／ヘキサン，1:1 ）：Ｒf ＝0.24； F
D-MS：Ｍ+ ＝337 。
【０４７０】実施例88：（２Ｒ* ，４Ｓ* ，１′Ｒ* ）
−２−〔１′−ヒドロキシ−１′−（４−クロロフェニ
ル）メチル〕−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−
Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン
（ジアステレオマーＡ）および（２Ｒ* ，４Ｒ* ，１′
Ｒ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−
〔１′−ヒドロキシ−１′−（４−クロロフェニル）メ
チル〕−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジン
アミン（ジアステレオマーＢ）
【０４７１】
【化１１９】
【０４７２】310 mg (0.833 ミリモル) の（２Ｒ* ，
１′Ｒ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２
−〔１′−ヒドロキシ−１′−（４−クロロフェニル）
メチル〕−４−ピペリドンと145 mg (0.92ミリモル) の
４−キノリルメチルアミンから出発して実施例１と同様
にして目的化合物を調製し、そして移動相として酢酸エ
チル／イソプロパノール (95:5〜90:10)を使ったシリカ
ゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより分別精製す
ることができる。ジアステレオマーＡ：収量225mg。ジ
アステレオマーＢ：収量80 mg 。TLC （ジクロロメタン
／メタノール／25％アンモニア溶液 (90:10:0.5)： ジアステレオマーＡ（２Ｒ* ，４Ｓ* ，１′Ｒ* ）：Ｒ
f ＝0.47； FD-MS：（Ｍ＋１）+ ＝514 ； ジアステレオマーＢ（２Ｒ* ，４Ｒ* ，１′Ｒ* ）：Ｒ
f ＝0.35； FD-MS：Ｍ+＝513 。
【０４７３】出発物質は、例えば次のようにして調製す
ることができる。 a)（２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−tert−ブトキシカルボニ
ル−２−〔１′−ヒドロキシ−１′−（４−クロロフェ
ニル）メチル〕−４−ピペリドンエチレンケタール（ジ
アステレオマーＡ）および（２Ｒ* ，１′Ｓ* ）−１−
tert−ブトキシカルボニル−２−〔１′−ヒドロキシ−
１′−（４−クロロフェニル）メチル〕−４−ピペリド
ンエチレンケタール（ジアステレオマーＢ） ４−クロロベンズアルデヒドから出発して実施例１b と
同様にして目的化合物を調製し、移動相として酢酸エチ
ル／ヘキサン (1:3)を使ったシリカゲル上でのカラムク
ロマトグラフィーにより分別精製し、そして酢酸エチル
／ヘキサンから結晶化することができる。TLC （酢酸エ
チル／ヘキサン，1:1 ）： ジアステレオマーＡ（２Ｒ* ，１′Ｒ* ）：Ｒf ＝0.4
4；融点 129-130°；ジアステレオマーＢ（２Ｒ* ，
１′Ｓ* ）：Ｒf ＝0.35；融点 160-161°。
【０４７４】b)（２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−（３，５−
ジメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒドロキシ−１′
−（４−クロロフェニル）メチル〕−４−ピペリドン 実施例１c に記載したのと同様にして目的化合物を調製
することができ、それを酢酸エチルから結晶化させる。
融点 222-225°； TLC（酢酸エチル／ヘキサン，1:1
）：Ｒf ＝0.17。
【０４７５】実施例89：（２Ｒ* ，４Ｓ* ，１′Ｓ* ）
−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−〔１′−
ヒドロキシ−１′−（４−クロロフェニル）メチル〕−
Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン
（ジアステレオマーＡ）および（２Ｒ* ，４Ｒ* ，１′
Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−
〔１′−ヒドロキシ−１′−（４−クロロフェニル）メ
チル〕−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジン
アミン（ジアステレオマーＢ）
【０４７６】
【化１２０】
【０４７７】出発物質として（２Ｒ* ，１′Ｓ* ）−１
−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒド
ロキシ−１′−（４−クロロフェニル）メチル〕−４−
ピペリドンから出発して実施例１と同様にして目的化合
物を調製し、そして移動相としてジクロロメタン／メタ
ノール／25％アンモニア溶液 (95:4.5:0.5) を使ったシ
リカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより分別精
製することができる。TLC （酢酸）： ジアステレオマーＡ（２Ｒ* ，４Ｓ* ，１′Ｓ* ）：Ｒ
f ＝0.24；FD-MS ：Ｍ+＝514 ； ジアステレオマーＢ（２Ｒ* ，４Ｒ* ，１′Ｓ* ）：Ｒ
f ＝0.06；FD-MS ：Ｍ+＝514 。
【０４７８】出発物質は、例えば次のようにして調製す
ることができる。 a)（２Ｒ* ，１′Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベン
ゾイル）−２−〔１′−ヒドロキシ−１′−（４−クロ
ロフェニル）メチル〕−４−ピペリドン （２Ｒ* ，１′Ｓ* ）−１−tert−ブトキシカルボニル
−２−〔１′−ヒドロキシ−１′−（４−クロロフェニ
ル）メチル〕−４−ピペリドンエチレンケタール（実施
例４a ，ジアステレオマーＢ）から出発して実施例１c
に記載したのと同様にして目的化合物を調製する。融点
195-197°； TLC（酢酸エチル／ヘキサン，1:1 ）：Ｒ
f ＝0.26。
【０４７９】実施例90：（２Ｒ* ，４Ｓ* ，１′Ｓ* ）
−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−〔１′−
ヒドロキシ−１′−（３，４−ジクロロフェニル）メチ
ル〕−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンア
ミン（ジアステレオマーＡ）および（２Ｒ* ，４Ｒ* ，
１′Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２
−〔１′−ヒドロキシ−１′−（３，４−ジクロロフェ
ニル）メチル〕−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピ
ペリジンアミン（ジアステレオマーＢ）
【０４８０】
【化１２１】
【０４８１】出発物質として（２Ｒ* ，１′Ｓ* ）−１
−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒド
ロキシ−１′−（３，４−ジクロロフェニル）メチル〕
−４−ピペリドンから出発して実施例１に記載したのと
同様にして目的化合物を調製し、そして移動相としてジ
クロロメタン／メタノール／25％アンモニア溶液 (93:
6.5:0.5) を使ったシリカゲル上でのカラムクロマトグ
ラフィーにより分別精製する。 TLC（ジクロロメタン／
メタノール／25％アンモニア溶液，90:9.5:0.5）： ジアステレオマーＡ（２Ｒ* ，４Ｓ* ，１′Ｓ* ）：Ｒ
f ＝0.38；融点 138-140°； ジアステレオマーＢ（２Ｒ* ，４Ｒ* ，１′Ｓ* ）：Ｒ
f ＝0.22；融点 188-190°。
【０４８２】出発物質は、例えば次のようにして調製す
ることができる。 a)（２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−tert−ブトキシカルボニ
ル−２−〔１′−ヒドロキシ−１′−（３，４−ジクロ
ロフェニル）メチル〕−４−ピペリドンエチレンケター
ル（ジアステレオマーＡ）および（２Ｒ* ，１′Ｓ* ）
−１−tert−ブトキシカルボニル−２−〔１′−ヒドロ
キシ−１′−（３，４−ジクロロフェニル）メチル〕−
４−ピペリドンエチレンケタール（ジアステレオマー
Ｂ） ベンズアルデヒドの代わりに３，４−ジクロロベンズア
ルデヒドから出発して実施例１b に記載したのと同様に
して目的化合物が得られる。移動相として酢酸エチル／
ヘキサン (1:3)を使ったシリカゲル上でのカラムクロマ
トグラフィーによりジアステレオマーを分別し、酢酸エ
チル／ヘキサンから結晶化させる。 TLC（酢酸エチル／
ヘキサン，1:1 ）： ジアステレオマーＡ（２Ｒ* ，１′Ｒ* ）：Ｒf ＝0.5
7；IRスペクトル(CH2Cl2)：3700-3300, 1680 cm-1； ジアステレオマーＢ（２Ｒ* ，１′Ｓ* ）：Ｒf ＝0.4
8；融点 160-162°。
【０４８３】b)（２Ｒ* ，１′Ｓ* ）−１−（３，５−
ジメチルベンジル）−２−〔１′−ヒドロキシ−１′−
（３，４−ジクロロフェニル）メチル〕−４−ピペリド
ン （２Ｒ* ，１′Ｓ* ）−１−tert−ブトキシカルボニル
−２−〔１′−ヒドロキシ−１′−（３，４−ジクロロ
フェニル）メチル〕−４−ピペリドンエチレンケタール
から出発して実施例１c に記載したのと同様にして目的
化合物を調製し、そして酢酸エチル／ヘキサンから結晶
化せしめる。融点 152-152.5°；TLC （酢酸エチル／ヘ
キサン，1:1 ）：Ｒf ＝0.24。
【０４８４】実施例91：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−Ｎ−ベン
ジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−ベン
ゾイル−４−ピペリジンアミン 1 mlの５Ｎ水酸化ナトリウム溶液と5 mlのメタノール中
の30 mg の（２Ｒ* ，４Ｒ* ，１′Ｒ* ）−Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−トリフルオロアセチル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−２−ベンゾイル−４−ピペリジンアミ
ンの溶液を60°で10分間加熱する。次いで室温に冷却
し、10％水性炭酸水素ナトリウム溶液で希釈し、そして
ジクロロメタンと振盪することにより２回抽出を行う。
有機相を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で
蒸発乾固せしめる。移動相として酢酸エチルを用いたシ
リカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより、下式
の目的化合物が得られる。
【０４８５】
【化１２２】
【０４８６】TLC （酢酸エチル）：Ｒf ＝0.17；IRスペ
クトル(CH2Cl2)：1685, 1625, 1500cm-1。
【０４８７】出発物質は、例えば次のようにして調製す
ることができる。 a)（２Ｒ* ，４Ｒ* ，１′Ｒ* ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−
トリフルオロアセチル−１−（３，５−ジメチルベンゾ
イル）−２−ベンゾイル−４−ピペリジンアミン 0.167 mlのトリフルオロ酢酸無水物を、０°において1
mlのピリジン中の80 mg (0.19 ミリモル) の（２Ｒ* ，
４Ｒ* ，１′Ｒ* ）−Ｎ−ベンジル−１−（３，５−ジ
メチルベンゾイル）−２−（１′−ヒドロキシ−１′−
フェニルメチル）−４−ピペリジンアミン（実施例１，
ジアステレオマーＢ）の溶液に添加し、この混合物を０
°にて２時間攪拌する。反応混合物をジエチルエーテル
と水で希釈し、相分離させる。有機相を４Ｎ塩酸と飽和
塩化ナトリウム溶液とで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、減圧下で蒸発乾固せしめる。二重にトリフルオロ
アセチル化された副生成物を除去するために、粗生成物
を3 mlのエタノールと0.5mlのトリエチルアミン中で55
°に加熱し、再び減圧下で蒸発せしめる。残渣を３Åの
モレキュラーシーブの入ったジクロロメタン 3 ml 中に
取り出し、これに5mgのテトラプロピルアンモニウムペ
ルルテネートと100 mgのモルホリンＮ−オキシドを添加
する。混合物を16時間攪拌し、濾過し、ジクロロメタン
で希釈し、硫酸水素ナトリウム溶液、飽和塩化ナトリウ
ム溶液および５％硫酸銅溶液で順次洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、減圧下で蒸発せしめ、そしてジエチル
エーテル／ヘキサンで結晶化させる。融点 138-139°；
TLC（酢酸エチル／ヘキサン，1:1 ）：Ｒf ＝0.71。
【０４８８】実施例92：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−（４
−クロロベンジル）−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−Ｎ−（４−キノリニルメチル）−４−ピペリジン
アミン 550 mg (1.54ミリモル) の（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−
（４−クロロベンジル）−１−（３，５−ジメチルベン
ゾイル）−４−ピペリジンアミンと242 mg (1.54ミリモ
ル) の４−キノリンカルボキシアルデヒドの混合物を30
ml のトルエン中に溶解し、減圧下で蒸発乾固せしめ
る。これを更に２回繰り返す。残渣を10 mlのエタノー
ル中に取り出し、70 mg (1.85 ミリモル) のナトリウム
ボラナートを加え、混合物を25°にて３時間攪拌する。
次いでそれを１Ｎ塩酸で酸性にし、更に１時間攪拌す
る。反応混合物を飽和水性炭酸ナトリウム溶液中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相を飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして減
圧下で蒸発乾固せしめる。粗生成物を酢酸エチルから２
回再結晶すると、白色結晶の形で下式の目的化合物320
mgが得られる；融点 148-9°；MS：Ｍ+ ＝497 。
【０４８９】
【化１２３】
【０４９０】出発物質は例えば次のようにして調製する
ことができる。 a)Ｎ−５−（４−クロロフェニル）ペンタ−１−エン−
４−イル−３，５−ジメチルベンズアミド 4.3 g (25.6 ミリモル) の３，５−ジメチルベンゾイル
クロリドを２時間に渡り、100 mlのジクロロメタン中の
5.0 g (25.6 ミリモル) の２−〔１−（４−クロロフェ
ニル）〕ペンタ−４−エニルアミンと5.33 ml (38.4 モ
ル) のトリエチルアミンの攪拌溶液に０°において添加
する。反応混合物を更に１時間攪拌し、１Ｎ塩酸を加
え、ジクロロメタンで抽出する。有機相を中性になるま
で飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、減圧下で蒸発せしめる。粗生成物を酢酸エチ
ル／ヘキサンから結晶化させると、7.36 g (88％) の白
色結晶が得られる。融点 116-118°； TLC（ヘキサン／
酢酸エチル，3:1 ）：Ｒf ＝0.37。
【０４９１】b)Ｎ−〔５−（４−クロロフェニル）ペン
タ−１−エン−４−イル〕−Ｎ−エトキシメチル−３，
５−ジメチルベンズアミド 2.36 ml (25.2 ミリモル) のクロロメチルエチルエーテ
ルを分割して２時間に渡り、０〜５°において15 ml の
50％水性水酸化ナトリウム溶液と15 ml のジクロロメタ
ン中の5.5 g (16.8 ミリモル) のＮ−〔５−（４−クロ
ロフェニル）ペンタ−１−エン−４−イル〕−３，５−
ジメチルベンズアミドと100 mgのベンジルトリブチルア
ンモニウムクロリドの徹底攪拌溶液に添加する。有機相
をジクロロメタンと水に取り出し、有機相を分離し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発乾固せしめる。
油状残渣を、移動相として酢酸エチル／ヘキサン (1:4)
を用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精
製する。 TLC （酢酸エチル／ヘキサン，3:1 ）：Ｒf ＝0.50；1 H-NMR (300MHz, CDCl3)：回転異性体の混合物，δ＝7.
31-7.18 (m,4H), 7.04-6.85 (m,2.6H), 6.42 (brs,0.4
H), 5.92-5.60 (m,1H), 5.20-5.02 (m,2H), 4.54-4.24
(m,2H), 3.96-3.67 (m,1H), 3.25-2.40 (m,6H), 2.28
(s, 約5H), 2.24 (s, 約1H), 1.34-1.21 (m,約0.5H),
1.08 (t,J=7, 約2.5H) 。
【０４９２】c)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−（４−クロロ
ベンジル）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
−アセチル−４−ピペリジンアミン −20°に冷却したアセトニトリル中の1.0 g のＮ−〔５
−（４−クロロフェニル）ペンタ−１−エン−４−イ
ル〕−Ｎ−エトキシメチル−３，５−ジメチルベンズア
ミドの溶液に、0.61 ml の四塩化錫と0.24 ml の無水酢
酸を順次添加する。次いで反応混合物を−20°において
２時間、そして25°で１時間攪拌し、飽和水性炭酸水素
ナトリウム溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機
相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発
乾固せしめる。粗目的化合物（橙色オイル）を、移動相
としてジクロロメタン／メタノール／25％アンモニア溶
液 (95:5:0.1) を用いたシリカゲル上でのクロマトグラ
フィーにより精製する。TLC（ジクロロメタン／メタノ
ール／25％アンモニア溶液, 90:10:0.1 ）：Ｒf ＝0.4
5；FD-MS ：Ｍ+ ＝398 。
【０４９３】d)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−（４−クロロ
ベンジル）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−４
−ピペリジンアミン ６Ｎ塩酸中の730 mg (1.83ミリモル) の（２Ｒ* ，４Ｓ
* ）−２−（４−クロロベンジル）−１−（３，５−ジ
メチルベンゾイル）−Ｎ−アセチル−４−ピペリジンア
ミンの懸濁液を100 °で16時間加熱するとその間に出発
物質が溶解する。反応混合物を10％水性炭酸ナトリウム
溶液で塩基性にし、酢酸エチルで抽出する。合わせた有
機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして減圧下で蒸発
乾固せしめる。粗目的化合物を、移動相としてジクロロ
メタン／メタノール／25％アンモニア溶液 (90:10:0.1)
を用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精
製すると、ほぼ無色の樹脂として目的化合物が得られ
る。TLC （ジクロロメタン／メタノール／25％アンモニ
ア溶液, 90:10:0.1 ）：Ｒf ＝0.26；FD-MS ：（Ｍ＋
１）+ ＝357 。
【０４９４】実施例93：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−
（３，４−ジクロロベンジル）−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリニルメチル）−４−
ピペリジンアミン
【０４９５】
【化１２４】
【０４９６】出発物質として（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−
（３，４−ジクロロベンジル）−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−４−ピペリジンアミンから出発して、
実施例８と同様にして上式の目的化合物を調製すること
ができる。融点121-124 °；TLC （ジクロロメタン／メ
タノール／25％アンモニア溶液, 90:9.5:0.5）：Ｒf＝
0.30；FD-MS ：Ｍ+ ＝531/533 。
【０４９７】出発物質は次のようにして調製することが
できる。 a)Ｎ−〔５−（３，４−ジクロロフェニル）ペンタ−１
−エン−４−イル〕−３，５−ジメチルベンズアミド 実施例８a に記載したのと同様な方法で目的化合物が93
％の収率で得られる。融点 155-157°；IRスペクトル(K
Br) :3230, 1625, 1595 cm-1；TLC （ヘキサン／酢酸エ
チル, 2:1 ）：Ｒf ＝0.46。
【０４９８】b)Ｎ−〔５−（３，４−ジクロロフェニ
ル）ペンタ−１−エン−４−イル〕−Ｎ−エトキシメチ
ル−３，５−ジメチルベンズアミド 実施例８b に記載したのと同様な方法で目的化合物が得
られる。IRスペクトル（フィルム）：1640, 1600 c
m-1；TLC （ヘキサン／酢酸エチル, 2:1 ）：Ｒf＝0.5
8。
【０４９９】c)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−Ｎ−アセチル−２
−（３，４−ジクロロベンジル）−１−（３，５−ジメ
チルベンゾイル）−４−ピペリジンアミン 実施例８c に記載したのと同様な方法で目的化合物が得
られる。IRスペクトル(KBr) ：3260, 1655, 1605, 159
5, 1540 cm-1；TLC （ジクロロメタン／メタノール, 1
0:1）：Ｒf ＝0.32。
【０５００】d)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−（３，４−ジ
クロロベンジル）−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−４−ピペリジンアミン 実施例８d に記載したのと同様な方法で目的化合物が得
られる。TLC （ジクロロメタン／メタノール／25％アン
モニア溶液, 300:25:3）：Ｒf ＝0.46。
【０５０１】実施例94：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−フェニル−Ｎ−
（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 8 mlの６Ｎ塩酸中の211 mg (0.60ミリモル) の（２
Ｒ* ，４Ｓ* ）−Ｎ−アセチル−１−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−２−フェニル−４−ピペリジンアミン
の懸濁液を不活性ガス下で100 ℃で16時間加熱すると、
この間に出発物質が完全に溶解する。この混合物を室温
に冷やし、炭酸ナトリウム溶液で中和し、そして酢酸エ
チルで抽出する。移動相としてジクロロメタン／メタノ
ール (95:5〜90:10)を用いたシリカゲル上でのカラムク
ロマトグラフィーにより135 mgのアミンを得る。該アミ
ンを更に精製することなく、水を共沸除去しながらトル
エン中で60 mg (0.38 ミリモル) のキノリン−４−カル
ボキシアルデヒドと反応させる。溶媒を留去した後にオ
イルが残る。このオイルをエタノール中に取り出し、そ
して０°において14 mg (0.38 ミリモル) の水素化ホウ
素ナトリウムを添加する。1.5 時間後、反応混合物を１
Ｎ塩酸で処理し、25°で１時間攪拌し、最後に10％水性
炭酸ナトリウム溶液で中和する。それを酢酸エチルと共
に振盪することにより抽出し、有機相を分離し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発乾固せしめる。移動
相としてジクロロメタン／イソプロパノール (9:1)を用
いたシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより
下式の目的化合物が単離される。TLC （ジクロロメタン
／イソプロパノール, 9:1 ）：Ｒf ＝0.51；FD-MS ：Ｍ
+ ＝449 。
【０５０２】
【化１２５】
【０５０３】出発物質は次のようにして調製することが
できる。 a)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−Ｎ−アセチル−１−ベンジルオ
キシカルボニル−２−フェニル−４−ピペリジンアミン 1.41 ml (12.0 ミリモル) の四塩化錫を−20°におい
て、1 ml (810.6 ミリモル) の無水酢酸と20 ml のアセ
トニトリル中の2.03 g (9.90ミリモル) のＮ−ブタ−３
−エン−１−イル−Ｏ−ベンジルカルボキサミドと1.14
g (10.7ミリモル) のベンズアルデヒドの溶液に添加す
る。この混合物を−20°に16時間維持し、次いで10％水
性炭酸水素ナトリウム溶液で処理し、そして酢酸エチル
で抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧
下で蒸発乾固せしめる。粗目的化合物を酢酸エチル／ヘ
キサンから結晶化させる。融点 139-140°；CI-MS ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝353 ；（Ｍ＋NH4 ）+ ＝370 。
【０５０４】b)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−Ｎ−アセチル−１
−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−フェニル−４
−ピペリジンアミン 30 ml のエタノールと8 mlの１Ｎ塩酸中の496 mg (1.41
ミリモル) の（２Ｒ*，４Ｓ* ）−Ｎ−アセチル−１−
ベンジルオキシカルボニル−２−フェニル−４−ピペリ
ジンアミンの溶液を50 mg の10% Pd/C触媒と混合し、そ
して水素がもはや取り込まれなくなるまで水素雰囲気下
で攪拌する。珪藻土を通した濾過により触媒を除去し、
濾液を減圧下で蒸発乾固せしめる。残渣を5 mlのジクロ
ロメタンと5 mlの10％炭酸水素ナトリウム水溶液中に取
り出し、そして０°にて攪拌しながら、285 mg (1.69ミ
リモル) の３，５−ジメチルベンゾイルクロリドを１時
間に渡りゆっくり添加する。反応混合物をジクロロメタ
ンで抽出する。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、減圧下で蒸発乾固せしめる。目的化合物は酢酸エ
チルから結晶化する。融点 201-203°；CI-MS ：（Ｍ＋
Ｈ）+ ＝351 。
【０５０５】実施例95：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−
（３，５−ジクロロベンゾイル）−２−フェニル−Ｎ−
（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン 実施例10と同様にして下式の目的化合物を調製すること
ができる。
【０５０６】
【化１２６】 TLC （ジクロロメタン／メタノール／25％アンモニア溶
液, 90:9.5:0.5）：Ｒf＝0.46；FD-MS ：Ｍ+ ＝489 。
【０５０７】出発物質は次のように調製することができ
る。 a)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−Ｎ−アセチル−１−（３，５−
ジクロロベンゾイル）−２−フェニル−４−ピペリジン
アミン ３，５−ジクロロベンゾイルクロリドから出発して実施
例10b と同様にして目的化合物が得られる。TLC （ジク
ロロメタン／メタノール／25％アンモニア溶液, 90:9.
5:0.5）：Ｒf ＝0.55。
【０５０８】実施例96：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（１
−ナフトイル）−２−フェニル−Ｎ−（４−キノリルメ
チル）−４−ピペリジンアミン 実施例11と同様にして下式の目的化合物を調製すること
ができる。
【０５０９】
【化１２７】 TLC （ジクロロメタン／メタノール／25％アンモニア溶
液, 90:9.5:0.5）：Ｒf＝0.41；FD-MS ：Ｍ+ ＝471 。
【０５１０】出発物質は次のように調製することができ
る。 a)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−Ｎ−アセチル−１−（１−ナフ
トイル）−２−フェニル−４−ピペリジンアミン 実施例10b と同様にして目的化合物が得られる。TLC
（ジクロロメタン／メタノール／25％アンモニア溶液,
90:9.5:0.5）：Ｒf ＝0.42。
【０５１１】実施例97：（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（１−ナフチ
ル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンア
ミン 実施例10と同様にして下式の目的化合物を調製すること
ができる。
【０５１２】
【化１２８】 TLC （ジクロロメタン／メタノール／25％アンモニア溶
液, 90:9.5:0.5）：Ｒf＝0.50；FD-MS ：Ｍ+ ＝499 。
【０５１３】出発物質は次のようにして得られる。 a)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−Ｎ−アセチル−１−ベンジルオ
キシカルボニル−２−（１−ナフチル）−４−ピペリジ
ンアミン ベンズアルデヒドの代わりにナフタレン−１−カルボキ
シアルデヒドから出発して、実施例10a と同様にして目
的化合物が得られる。TLC （ジクロロメタン／メタノー
ル／25％アンモニア溶液, 90:9.5:0.5）：Ｒf ＝0.31；
FD-MS ：Ｍ+ ＝402 。
【０５１４】b)（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−Ｎ−アセチル−１
−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（１−ナフト
イル）−４−ピペリジンアミン 実施例10b と同様にして目的化合物が得られる。TLC
（ジクロロメタン／メタノール／25％アンモニア溶液,
90:9.5:0.5）：Ｒf ＝0.26；FD-MS ：Ｍ+ ＝400。
【０５１５】実施例98：実施例85〜97に記載したように
して下記の化合物を調製することができる。 （２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−２−（２−ナフチル）−Ｎ−（４−キノリニルメ
チル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−
１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（４−メト
キシフェニルメチル）−Ｎ−（４−キノリニルメチル）
−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（３−メトキシ
フェニルメチル）−Ｎ−（４−キノリニルメチル）−４
−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，
５−ジメチルベンゾイル）−２−（４−ニトロベンジ
ル）−Ｎ−（４−キノリニルメチル）−４−ピペリジン
アミン；
【０５１６】（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメ
チルベンゾイル）−２−（４−トリフルオロメチルフェ
ニルメチル）−Ｎ−（４−キノリニルメチル）−４−ピ
ペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−
ジメチルベンゾイル）−２−（２，４−ジクロロフェニ
ルメチル）−Ｎ−（４−キノリニルメチル）−４−ピペ
リジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジ
メチルベンゾイル）−２−（２−フェニルエチル）−Ｎ
−（４−キノリニルメチル）−４−ピペリジンアミン；
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−２−（２−フェニルエテニル）−Ｎ−（４−キノ
リニルメチル）−４−ピペリジンアミン；
【０５１７】（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメ
チルベンゾイル）−２−ベンゾイル−Ｎ−（４−キノリ
ニルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ
* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（４
−クロロベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリニルメチル）
−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（２−ナフチ
ル）−Ｎ−（４−キノリニルメチル）−４−ピペリジン
アミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチル
ベンゾイル）−２−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−
（４−キノリニルメチル）−４−ピペリジンアミン；
【０５１８】（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメ
チルベンゾイル）−２−（３−メトキシベンジル）−Ｎ
−（４−キノリニルメチル）−４−ピペリジンアミン；
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−２−（４−ニトロベンジル）−Ｎ−（４−キノリ
ニルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ
* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（４
−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ−（４−キノリニ
ルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４
Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−
（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−キノリニル
メチル）−４−ピペリジンアミン；
【０５１９】（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメ
チルベンゾイル）−２−（２−フェニルエチル）−Ｎ−
（４−キノリニルメチル）−４−ピペリジンアミン；
（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−２−（２−フェニルエテニル）−Ｎ−（４−キノ
リニルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４
Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−
（ベンゾイルメチル）−Ｎ−（４−キノリニルメチル）
−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（４−クロロベ
ンゾイルメチル）−Ｎ−（４−キノリニルメチル）−４
−ピペリジンアミン。
【０５２０】実施例99：各々が50 mg の（２Ｒ，４Ｓ）
−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）
−Ｎ−（２−フェネチル）−４−ピペリジンアミンまた
はその塩、例えば塩酸塩を含んで成る錠剤は、次のよう
にして調製することができる。
【０５２１】組成（10,000錠） 活性物質 500.0 g ラクトース 500.0 g ポテトスターチ 352.0 g ゼラチン 8.0 g タルク 60.0 g ステアリン酸マグネシウム 10.0 g 二酸化ケイ素（微粉末） 20.0 g エタノール 適量
【０５２２】活性物質をラクトースと292 g のポテトス
ターチと混合し、そして混合物をゼラチンのエタノール
溶液で湿らせ、篩いに通過させて顆粒化する。乾燥後、
残りのポテトスターチ、タルク、ステアリン酸マグネシ
ウムおよび二酸化ケイ素を混和し、混合物を圧縮し、各
々が145.0 mgの重さを有し50.0 mg の活性物質を含有す
る錠剤を形成させる。所望であれば、用量の微妙な調節
のための割れ目を該錠剤に提供することもできる。
【０５２３】実施例100 ：各々が100 mgの（２Ｒ，４
Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
ル）−Ｎ−（２−フェネチル）−４−ピペリジンアミン
またはその塩、例えば塩酸塩を含んで成るコーティング
錠は、次のようにして調製することができる。
【０５２４】組成（1000コーティング錠） 活性物質 100.0 g ラクトース 100.0 g コーンスターチ 70.0 g タルク 8.5 g ステアリン酸カルシウム 1.5 g ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2.36 g シェラック 0.64 g 水 適量 塩化メチレン 適量
【０５２５】活性物質、ラクトースおよび40 gのコーン
スターチを混合し、15 gのコーンスターチと水から調製
したペーストで該混合物を湿らせ（加熱しながら）、顆
粒化する。顆粒を乾燥し、コーンスターチの残り、タル
クおよびステアリン酸カルシウムを添加し、顆粒と混合
する。これを圧縮して錠剤（重量：280 mg）を形成さ
せ、塩化メチレン中のヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースおよびシェラックの溶液でコーティングする。コー
ティング錠の最終重量：283 mg。
【０５２６】実施例101 ：例えば次のようにして、100
mgの活性物質、例えば（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−
１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２−フェ
ネチル）−４−ピペリジンアミンまたはその塩、例えば
塩酸塩を含む二部構成型ゼラチンカプセルを調製するこ
とができる。
【０５２７】組成（1000カプセル） 活性物質 100.0 g ラクトース 250.0 g 微結晶セルロース 30.0 g ラウリル硫酸ナトリウム 2.0 g ステアリン酸マグネシウム 8.0 g
【０５２８】ラウリル硫酸ナトリウムを0.2 mmの網目の
大きさを有する篩いに通して凍結乾燥活性物質に添加す
る。２成分を十分に混合する。次いでまずラクトースを
0.6mmの網目の大きさを有する篩いに通し、次に微結晶
セルロースを0.9 mmの網目の大きさを有する篩いに通し
て添加する。この混合物を再び10分間混合する。最後
に、ステアリン酸マグネシウムを0.8 mmの網目の大きさ
を有する篩いに通して添加する。更に３分間混合した
後、生じた調製物をサイズ０の二部構成型ゼラチンカプ
セルに390 mgずつ充填する。
【０５２９】実施例102 ：上記実施例99〜101 に記載し
たのと同様にして、前記調製例のうちの１つに記載の他
の式Ｉの化合物を含有する医薬品を調製することもでき
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/445 ＡＣＪ 31/47 ＡＡＥ ＡＡＨ ＡＡＫ ＡＡＮ ＡＢＥ ＡＢＬ ＡＥＤ Ｃ０７Ｄ 211/58 401/14 ２１１ 405/12 ２１１ 409/12 ２１１ 471/04 １０３ Ａ //(Ｃ０７Ｄ 401/12 211:58 215:12） (Ｃ０７Ｄ 401/12 209:08 211:58） (Ｃ０７Ｄ 401/14 211:58 215:12） (Ｃ０７Ｄ 401/14 211:58 213:16 215:12） (Ｃ０７Ｄ 405/12 211:58 319:18） (Ｃ０７Ｄ 405/12 211:58 311:58） (Ｃ０７Ｄ 405/12 211:58 307:79） (72)発明者 シルフィオ オフナー スイス国，4142 ミュンヘンシュタイン, ハウプトシュトラーセ １ (72)発明者 ジーム ヨット．フェーンシュトラ スイス国，4053 バーゼル，ラウフェンシ ュトラーセ 29

Claims (19)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式Ｉ： 【化１】 〔上式中、Ｒ1 は置換されることがあるアラルキル、ア
    リールオキシアルキル、ヘテロアラルキル、アロイル、
    ヘテロアロイル、シクロアルキルカルボニル、アリール
    アルカノイル、ヘテロアリールアルカノイル、アリール
    アルコキシカルボニルまたはアリールカルバモイル基で
    あるか、あるいは低級アルカノイルによりまたはカルバ
    モイル−低級アルカノイルによりＮ−置換されることが
    あるα−アミノ酸のアシル基であり、Ｒ2 はシクロアル
    キルまたは置換されることがあるアリールまたはヘテロ
    アリール基であり、Ｒ3 は水素、アルキル、カルバモイ
    ルであるか、あるいはカルボキシルによりまたはエステ
    ル化もしくはアミド化されたカルボキシルにより置換さ
    れることがあるアルカノイルまたはアルケノイル基であ
    り、Ｒ4 は置換されることがあるアリールまたは部分的
    に水素化されることがあるヘテロアリール基であり、Ｘ
    1 はメチレン、エチレン、直接結合、ケタール化される
    ことがあるカルボニル基またはエーテル化されることが
    あるヒドロキシメチレン基であり、Ｘ2 はアルキレン、
    カルボニルまたは直接結合であり、そしてＸ3 はカルボ
    ニル、オキソ−低級アルキレン、オキソ（アザ）−低級
    アルキレンまたは、フェニルにより、ヒドロキシメチル
    により、エステル化もしくはアミド化されることがある
    カルボキシルにより、またはα位より高位においてヒド
    ロキシルにより、置換されることがあるアルキレン基で
    ある〕により表される１−アシルピペリジン化合物、ま
    たはその塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ1 が非置換であるかまたはフェニル成
    分において低級アルキルにより、低級アルコキシによ
    り、ジ−低級アルキルアミノにより、ハロゲンによりお
    よび／またはトリフルオロメチルにより置換されたフェ
    ニル−、ジフェニル−、ナフチル−またはフルオレニル
    −低級アルキル基、非置換であるかまたはフェニル成分
    においてハロゲンによりおよび／またはトリアゾリルに
    より置換されたフェノキシ−低級アルキル基、ヘテロア
    リール基として６員であって且つ単環式であるかまたは
    二環式であって６員環と５もしくは６員環とから成るア
    ザ−ヘテロアリール基を有するヘテロアリール−低級ア
    ルキル基、非置換であるかまたは低級アルキルにより、
    低級アルコキシにより、ヒドロキシルにより、ジ−低級
    アルキルアミノにより、ハロゲンにより、シアノにより
    および／またはトリフルオロメチルにより置換されたベ
    ンゾイル、ナフトイル、フルオレノイルまたは３〜８員
    のシクロアルキルカルボニル基、非置換であるかまたは
    フェニル成分において低級アルキルにより、低級アルコ
    キシにより、ジ−低級アルキルアミノにより、ハロゲン
    によりおよび／またはトリフルオロメチルにより置換さ
    れたフェニル−もしくはジフェニル−低級アルカノイル
    基、ヘテロアリール基として６員であって且つ単環式で
    あるかまたは二環式もしくは三環式であって６員環と１
    個もしくは２個の５もしくは６員環とから成るアザ−ヘ
    テロアリールを有するヘテロアリール−低級アルカノイ
    ル基、非置換であるかまたはフェニル成分において低級
    アルキルにより、低級アルコキシにより、ジ−低級アル
    キルアミノにより、ハロゲンによりおよび／またはトリ
    フルオロメチルにより置換されたフェニル−低級アルコ
    キシカルボニルもしくはＮ−フェニルカルバモイル基、
    あるいはペプチド構成単位として天然に存在しそして低
    級アルカノイルによりもしくはカルバモイル−低級アル
    カノイルによりＮ−置換されることがあるα−アミノ酸
    のアシル基であり、Ｒ2 が５〜７員のシクロアルキルで
    あるか、あるいは非置換であるかまたは芳香族的に結合
    した低級アルキルにより、低級アルコキシにより、ハロ
    ゲンによりおよび／またはトリフルオロメチルにより置
    換されたフェニル、ナフチルもしくは６員の単環式アザ
    −ヘテロアリール基であり、Ｒ3 が水素、低級アルキ
    ル、カルバモイル、低級アルカノイル、カルボキシ−低
    級アルカノイルもしくはカルボキシ−低級アルケノイ
    ル、低級アルコキシカルボニル−低級アルキル、カルバ
    モイル−低級アルカノイル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ
    −ジ−低級アルキルカルバモイル−低級アルカノイル、
    Ｎ−シクロアルキルカルバモイル−低級アルカノイルま
    たはＮ−フェニルカルバモイル−低級アルカノイルであ
    り、Ｒ 4 が非置換であるかまたは低級アルキルにより、
    低級アルコキシにより、ハロゲンによりおよび／または
    トリフルオロメチルにより置換されたフェニル、ナフチ
    ルまたはピリジル基、あるいは非置換であるかまたは低
    級アルキルにより、低級アルコキシにより、ハロゲンに
    よりおよび／またはトリフルオロメチルによりＣ−置換
    されそして場合により低級アルカノイルによりＮ−置換
    され、そして部分的に水素化されていることがある５も
    しくは６員のモノ−もしくはジ−アザ−またはオキサ−
    ヘテロアリール基と６員のアリール基とから成るヘテロ
    アリール基であり、Ｘ1 がメチレン、エチレン、低級ア
    ルカノールでもしくは低級アルカンジオールでケタール
    化されることがあるカルボニル基、低級アルカノールで
    エーテル化されることがあるヒドロキシメチレン基、ま
    たは直接結合であり、Ｘ2 がカルボニル、低級アルキレ
    ンまたは直接結合であり、そしてＸ3 がカルボニル、オ
    キソ−低級アルキレン、オキソ（アザ）−低級アルキレ
    ン、あるいは非置換であるかまたはフェニルによりまた
    はＮ原子に関して１，２もしくは存在する場合には３位
    においてカルボキシルにより、低級アルコキシカルボニ
    ルにより、カルバモイルにより、Ｎ−モノ−もしくは
    Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイルによりまたはヒ
    ドロキシメチルにより置換された低級アルキレン基であ
    る請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはその塩。
  3. 【請求項３】 Ｒ1 が非置換であるかまたはフェニル成
    分において低級アルキルにより、低級アルコキシによ
    り、ジ−低級アルキルアミノにより、ハロゲンによりお
    よび／またはトリフルオロメチルにより置換されたフェ
    ニル−もしくはジフェニル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、非置
    換であるかまたはフェニル成分においてハロゲンにより
    置換されたフェノキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、またはト
    リアゾリル−、ピリジル−もしくはキノリニル−Ｃ1 −
    Ｃ4 アルキル、非置換であるかまたは低級アルキルによ
    り、低級アルコキシにより、ジ−低級アルキルアミノに
    より、ハロゲンによりおよび／またはトリフルオロメチ
    ルにより置換されたベンゾイル、非置換であるかまたは
    低級アルキルにより、低級アルコキシにより、ジ−低級
    アルキルアミノにより、ハロゲンによりおよび／または
    トリフルオロメチルにより置換されたナフトイル、非置
    換であるかまたは低級アルキルにより、低級アルコキシ
    により、ハロゲンによりおよび／またはトリフルオロメ
    チルにより置換されたピリジルカルボニルもしくはキノ
    リニルカルボニル、非置換であるかまたは低級アルキル
    により、低級アルコキシにより、ジ−低級アルキルアミ
    ノにより、ハロゲンによりおよび／またはトリフルオロ
    メチルにより置換された５〜７員のシクロアルキルカル
    ボニル、非置換であるかまたはフェニル成分において低
    級アルキルにより、低級アルコキシにより、ジ−低級ア
    ルキルアミノにより、ハロゲンによりおよび／またはト
    リフルオロメチルにより置換されたフェニル−もしくは
    ジフェニル−Ｃ1 −Ｃ4 アルカノイル、非置換であるか
    またはフェニル成分において低級アルキルにより、低級
    アルコキシにより、ジ−低級アルキルアミノにより、ハ
    ロゲンによりおよび／またはトリフルオロメチルにより
    置換されることがあるＮ−フェニルカルバモイル、ある
    いは式Ｉａの基： 【化２】 （上式中、Ｒ5 は水素、非置換であるかまたはヒドロキ
    シルにより、メルカプトにより、アミノにより、ヒドロ
    キシ置換されることがあるフェニルにより、カルボキシ
    ルにより、カルバモイルによりまたはウレイドにより置
    換されたＣ1 −Ｃ 4 アルキルであり、そしてＲ6 はＣ2
    −Ｃ7 アルカノイルである）であり、Ｒ2が５〜７員の
    シクロアルキルであるか、あるいは非置換であるかまた
    は芳香族的に結合したＣ1 −Ｃ4 アルキルにより、Ｃ1
    −Ｃ4 アルコキシにより、ハロゲンによりおよび／また
    はトリフルオロメチルにより置換されたフェニル、ナフ
    チルもしくはピリジル基であり、Ｒ3 が水素、Ｃ1 −Ｃ
    7 アルキル、カルバモイル、Ｃ2 −Ｃ7 アルカノイル、
    カルボキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルカノイルまたはカルボキシ
    −Ｃ2 −Ｃ4 アルケノイルであり、Ｒ4 が非置換である
    かまたはＣ1 −Ｃ4 アルキルにより、Ｃ1 −Ｃ4 アルコ
    キシにより、ハロゲンによりおよび／またはトリフルオ
    ロメチルにより置換されたフェニルもしくはナフチル、
    あるいは非置換のピリジル、ベンゾフラニル、インドリ
    ル、２，３−ジヒドロインドリル、ベンズイミダゾリ
    ル、キノリルまたは１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リニルであり、Ｘ1 がメチレン、ヒドロキシメチレン、
    Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシメチレン、カルボニル、ジ−Ｃ1
    −Ｃ4 アルコキシメチレンまたは直接結合であり、Ｘ2
    がＣ 1 −Ｃ7 アルキレン、カルボニルまたは直接結合で
    あり、そしてＸ3 がカルボニル、Ｃ1 −Ｃ4 アルキレ
    ン、カルボキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキレン、Ｃ1 −Ｃ4 ア
    ルコキシカルボニル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキレン、カルバモ
    イル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキレンまたはヒドロキシメチル−
    Ｃ1 −Ｃ4 アルキレンである請求項１に記載の式Ｉの化
    合物、またはその塩。
  4. 【請求項４】 Ｒ1 が非置換であるかまたはＣ1 −Ｃ4
    アルキルにより、Ｃ 1 −Ｃ4 アルコキシにより、ハロゲ
    ンによりおよび／またはトリフルオロメチルにより置換
    されたベンゾイル、ナフトイルまたはフェニル−Ｃ1 −
    Ｃ4 アルカノイルであり、あるいは非置換のピリジルカ
    ルボニルまたはキノリニルカルボニルであり、あるいは
    式Ｉａの基： 【化３】 （上式中、Ｒ5 は水素、非置換であるかまたはヒドロキ
    シルにより、メルカプトにより、アミノにより、ヒドロ
    キシ置換されることがあるフェニルにより、カルボキシ
    ルにより、カルバモイルによりまたはウレイドにより置
    換されたＣ1 −Ｃ 4 アルキルであり、そしてＲ6 はＣ2
    −Ｃ7 アルカノイルである）であり、Ｒ2が５〜７員の
    シクロアルキルであるか、あるいは非置換であるかまた
    は芳香族的に結合したＣ1 −Ｃ4 アルキルにより、Ｃ1
    −Ｃ4 アルコキシにより、ハロゲンによりおよび／また
    はトリフルオロメチルにより置換されたフェニル、ナフ
    チルもしくはピリジル基であり、Ｒ3 が水素、Ｃ1 −Ｃ
    7 アルキル、カルバモイル、Ｃ2 −Ｃ7 アルカノイル、
    カルボキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルカノイルまたはカルボキシ
    −Ｃ3 −Ｃ5 アルケノイルであり、Ｒ4 が非置換である
    かまたはＣ1 −Ｃ4 アルキルにより、Ｃ1 −Ｃ4 アルコ
    キシにより、ハロゲンによりおよび／またはトリフルオ
    ロメチルにより置換されたフェニルもしくはナフチル、
    あるいは非置換のピリジル、ベンゾフラニル、インドリ
    ル、ベンズイミダゾリルまたはキノリルであり、Ｘ1 が
    メチレン、ヒドロキシメチレン、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ
    メチレン、カルボニル、ジ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシメチ
    レンまたは直接結合であり、Ｘ2がＣ1 −Ｃ7 アルキレ
    ン、カルボニルまたは直接結合であり、そしてＸ3 がカ
    ルボニル、Ｃ1 −Ｃ4 アルキレン、カルボキシ−Ｃ1 −
    Ｃ4 アルキレン、Ｃ1 −Ｃ 4 アルコキシカルボニル−Ｃ
    1 −Ｃ4 アルキレン、カルバモイル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキ
    レンまたはヒドロキシメチル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキレンで
    ある請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはその塩。
  5. 【請求項５】 Ｒ1 が非置換であるかまたはＣ1 −Ｃ4
    アルキルにより、Ｃ 1 −Ｃ4 アルコキシにより、原子番
    号35以下のハロゲンによりおよび／またはトリフルオロ
    メチルにより単置換もしくは二置換されたベンゾイル、
    あるいは非置換のナフトイルまたはフェニル−Ｃ1 −Ｃ
    4 アルカノイルであり、Ｒ2 が非置換であるかまたはＣ
    1 −Ｃ4 アルキルにより、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシによ
    り、原子番号35以下のハロゲンによりおよび／またはト
    リフルオロメチルにより単置換もしくは二置換されたフ
    ェニル、あるいは非置換のピリジルであり、Ｒ3 が水
    素、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、カルバモイルまたはＣ2 −Ｃ
    7 アルカノイルであり、Ｒ4が非置換であるかまたはＣ
    1 −Ｃ4 アルキルにより、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシによ
    り、原子番号35以下のハロゲンによりおよび／またはト
    リフルオロメチルにより単置換もしくは二置換されたフ
    ェニル、あるいは非置換のナフチル、ピリジル、ベンゾ
    フラニル、インドリル、ベンズイミダゾリルまたはキノ
    リルであり、Ｘ1がメチレン、ヒドロキシメチレン、カ
    ルボニルまたは直接結合であり、Ｘ2 が直接結合であ
    り、そしてＸ3 がＣ1 −Ｃ4 アルキレンである請求項１
    に記載の式Ｉの化合物、またはその塩。
  6. 【請求項６】 Ｒ1 が非置換であるかまたはＣ1 −Ｃ4
    アルキルにより、Ｃ 1 −Ｃ4 アルコキシにより、原子番
    号35以下のハロゲンによりおよび／またはトリフルオロ
    メチルにより単置換もしくは二置換されたベンゾイル、
    あるいは非置換のナフトイルであり、Ｒ2 がフェニルで
    あるかまたは原子番号35以下のハロゲンによりおよび／
    またはトリフルオロメチルにより単置換もしくは二置換
    されたフェニルであり、Ｒ3 が水素であり、Ｒ4 が非置
    換のキノリニルであり、Ｘ1 がメチレンであり、Ｘ2 が
    直接結合であり、そしてＸ3 がＣ1 −Ｃ4 アルキレンで
    ある請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはその塩。
  7. 【請求項７】 （２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１
    −〔３，５−ビス−（トリフルオロメチル）ベンゾイ
    ル〕−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンア
    ミンまたはその塩。
  8. 【請求項８】 （２Ｒ，４Ｓ）−もしくは（２Ｒ，４
    Ｒ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンア
    ミンまたはその塩。
  9. 【請求項９】 （２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１
    −（２−ナフトイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−
    ４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
    ジル−１−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ
    −（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
    メトキシベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−
    ４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
    ジル−１−（１−ナフトイル）−Ｎ−（４−キノリルメ
    チル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−
    ２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−
    Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２−キノリ
    ニルカルボニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−
    ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル
    −１−（４−クロロフェニルアセチル）−Ｎ−（４−キ
    ノリルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４
    Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（ベンジルオキシカルボニ
    ル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンア
    ミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２−
    フェニルエチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−
    ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル
    −１−（２−ナフチルアセチル）−Ｎ−（４−キノリル
    メチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）
    −２−ベンジル−１−（４−キノリルメチル）−Ｎ−
    （４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２，４−ジクロ
    ロベンジル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペ
    リジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１
    −（２，２−ジフェニルエチル）−Ｎ−（４−キノリル
    メチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）
    −２−ベンジル−１−（フェニルカルバモイル）−Ｎ−
    （４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（ジフェニルアセ
    チル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジン
    アミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２
    −ピリジルアセチル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−
    ４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
    ジル−１−（４−ピリジルアセチル）−Ｎ−（４−キノ
    リルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ
    * ）−２−ベンジル−１−（２，３−ジフェニルプロピ
    オニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジ
    ンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−
    ｛（３Ｓ）−（２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−
    ピリド〔３，４−ｂ〕インドール−３−イル）カルボニ
    ル｝−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンア
    ミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３−
    メトキシベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−
    ４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
    ジル−１−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンゾイル）
    −Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（シス，
    シス−３，５−ジメチルシクロヘキシルカルボニル）−
    Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−〔３，５−ビ
    ス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−（４−キノ
    リルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ* ，４Ｒ
    * ）−２−ベンジル−１−〔２−（５−クロロ−１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾール−１−イル）フェノキシエチ
    ル〕−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンア
    ミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−
    （（Ｓ）−フェニルアラニル）−Ｎ−（４−キノリルメ
    チル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−
    ２−ベンジル−１−（（Ｒ）−フェニルアラニル）−Ｎ
    −（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（（Ｓ）−Ｎ
    −アセチルフェニルアラニル）−Ｎ−（４−キノリルメ
    チル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−
    ２−ベンジル−１−（（Ｒ）−Ｎ−アセチルフェニルア
    ラニル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジ
    ンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−
    〔（Ｓ）−Ｎ−（４−カルボキサミドブチロイル）フェ
    ニルアラニル〕−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピ
    ペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−
    １−〔（Ｒ）−Ｎ−（４−カルボキサミドブチロイル）
    フェニルアラニル〕−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４
    −ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジ
    ル−１−ベンゾイル−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４
    −ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジ
    ル−１−（３−クロロベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリ
    ルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４
    Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾ
    イル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−（３−カル
    ボキサミドプロピオニル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｓ，４Ｒ）−もしくは（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジ
    ル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２−
    フェネチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）
    −２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）
    −Ｎ−（３−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
    メチルベンゾイル）−Ｎ−（２−キノリルメチル）−４
    −ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−
    １−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２−キノ
    リルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）
    −もしくは（２Ｒ，４Ｒ）−２−ベンジル−１−（３，
    ５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−ベンジル−４−ピペリ
    ジンアミン；（２Ｓ，４Ｒ）−もしくは（２Ｓ，４Ｓ）
    −２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）
    −Ｎ−ベンジル−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４
    Ｓ）−もしくは（２Ｒ，４Ｒ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（４−ピリジル
    メチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−も
    しくは（２Ｒ，４Ｒ）−２−ベンジル−１−（３，５−
    ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
    ４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｒ）−もしくは（２
    Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
    ンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリ
    ジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−もしくは（２Ｒ，４Ｒ）
    −２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）
    −Ｎ−（２−フェネチル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−〔３，５−ビス
    （トリフルオロメチル）ベンゾイル〕−Ｎ−（４−キノ
    リルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）
    −２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）
    −Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２，４
    −ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）
    −４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベ
    ンジル−１−（フェニルアセチル）−Ｎ−（４−キノリ
    ルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４
    Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（２，６−ジクロロベンゾ
    イル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジン
    アミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジブロモベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリル
    メチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）
    −２−ベンジル−１−（９−フルオレノイル）−Ｎ−
    （４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３−トルオイ
    ル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンア
    ミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３−
    ブロモベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４
    −ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジ
    ル−１−（３，５−ジヒドロキシベンゾイル）−Ｎ−
    （４−キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３−シアノベン
    ゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジ
    ンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−
    （２−クロロベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチ
    ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２
    −ベンジル−１−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−（４
    −キノリルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（９−フルオレニ
    ル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−４−ピペリジンア
    ミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，
    ５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチ
    ル）−Ｎ−メチル−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，
    ４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベン
    ゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−シクロヘ
    キシルカルバモイル−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロ
    ロベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチル）−Ｎ−フ
    ェニルカルバモイル−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロ
    ロベンゾイル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピ
    ペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−
    １−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイ
    ル〕−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリジンア
    ミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，
    ５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（２−ナフトイル）−
    ４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベン
    ジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５
    −ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルカルボニ
    ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２
    −ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ
    −（３−インドリルカルボニル）−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５
    −ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（２−インドリルカルボ
    ニル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−
    ２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−
    Ｎ−（５−メトキシ−２−インドリルカルボニル）−４
    −ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジ
    ル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（１−
    ナフトイル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ
    * ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイ
    ル）−Ｎ−（フェニルアセチル）−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５
    −ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（２−メトキシベンジ
    ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２
    −ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ
    −〔３−（Ｎ−アセチル）インドリルメチル〕−４−ピ
    ペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−
    １−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（２−ベン
    ゾ〔ｂ〕フラニルメチル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
    クロロベンゾイル）−Ｎ−〔（３−メチルベンゾ〔ｂ〕
    チオフェン−２−イルメチル〕−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５
    −ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（５−メトキシインドー
    ル−３−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ
    * ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロ
    ベンゾイル）−Ｎ−（３−インドリルメチル）−４−ピ
    ペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−
    １−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−フェニルカ
    ルバモイル−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４
    Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾ
    イル）−Ｎ−ジフェニルメチル−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−（３，５
    −ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２
    Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル）−４−ピペリ
    ジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−１−
    （４−メトキシベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリルメチ
    ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ，１′
    Ｒ* ）−Ｎ−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾ
    イル）−２−（１′−ヒドロキシ−１′−フェニルメチ
    ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ，１′
    Ｒ* ）−２−（１′−ヒドロキシ−１′−フェニルメチ
    ル）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（４
    −キノリニルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ
    * ，４Ｓ* ，１′Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベン
    ゾイル）−２−（１′−ヒドロキシ−１′−フェニルメ
    チル）−Ｎ−（４−キノリニルメチル）−４−ピペリジ
    ンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ，１′Ｒ* ）−２−〔１′
    −ヒドロキシ−１′−（４−クロロフェニル）メチル〕
    −１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（４−キ
    ノリニルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，
    ４Ｓ* ，１′Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−２−〔１′−ヒドロキシ−１′−（４−クロロフ
    ェニル）メチル〕−Ｎ−（４−キノリニルメチル）−４
    −ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ，１′Ｓ* ）−
    １−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒ
    ドロキシ−１′−（３，４−ジクロロフェニル）メチ
    ル〕−Ｎ−（４−キノリニルメチル）−４−ピペリジン
    アミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−Ｎ−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−２−ベンゾイル−４
    −ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−（４−
    クロロベンジル）−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−（４−キノリニルメチル）−４−ピペリジン
    アミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−（３，４−ジクロロ
    ベンジル）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
    −（４−キノリニルメチル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−（３，５−ジクロロベンジ
    ル）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（４
    −キノリニルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ
    * ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−
    ２−フェニル−Ｎ−（４−キノリニルメチル）−４−ピ
    ペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−
    ジクロロベンゾイル）−２−フェニル−Ｎ−（４−キノ
    リニルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４
    Ｓ* ）−１−（１−ナフトイル）−２−フェニル−Ｎ−
    （４−キノリニルメチル）−４−ピペリジンアミン；も
    しくは（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベ
    ンゾイル）−２−（１−ナフチル）−Ｎ−（４−キノリ
    ニルメチル）−４−ピペリジンアミン、または各場合に
    おいて医薬上許容されるその塩。
  10. 【請求項１０】 （２Ｒ* ，４Ｓ* ）−２−ベンジル−
    １−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−ベンジル−
    Ｎ−カルバモイル−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−ピペリジン
    アミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５
    −ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（３−フェニルプロピ
    ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベ
    ンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
    （２−メトキシベンジル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−４−
    ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１
    −（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２−
    メトキシフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２−メトキシフェニル）
    エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２
    −ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
    −〔３−（２−メトキシフェニル）プロピル〕−４−ピ
    ペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−メ
    トキシフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジ
    ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベ
    ンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
    （２−トリフルオロメチルベンジル）−４−ピペリジン
    アミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５
    −ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２−トリフルオ
    ロメチルフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２−トリフルオロメチル
    フェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，
    ４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾ
    イル）−Ｎ−〔３−（２−トリフルオロメチルフェニ
    ル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−〔３−（２−トリフルオロメチルフェニル）
    プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−
    ２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−
    Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンジル）−４−ピペリ
    ジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（３−トリフル
    オロメチルベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
    ンゾイル）−Ｎ−〔２−（３−トリフルオロメチルフェ
    ニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−〔２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
    エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２
    −ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
    −〔３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピ
    ル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベ
    ンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
    〔３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピル〕
    −４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジ
    ル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（４−
    トリフルオロメチルベンジル）−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
    メチルベンゾイル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベ
    ンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２
    −ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
    −〔２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル〕
    −４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジ
    ル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−
    （４−トリフルオロメチルフェニル）エチル〕−４−ピ
    ペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−ト
    リフルオロメチルフェニル）プロピル〕−４−ピペリジ
    ンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，
    ５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−トリフル
    オロメチルフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
    メチルベンゾイル）−Ｎ−（２，３−ジメトキシベンジ
    ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベ
    ンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
    （２，３−ジメトキシベンジル）−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
    メチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２，３−ジメトキシ
    フェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，
    ４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾ
    イル）−Ｎ−〔２−（２，３−ジメトキシフェニル）エ
    チル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−
    ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
    〔３−（２，３−ジメトキシフェニル）プロピル〕−４
    −ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−
    １−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−
    （２，３−ジメトキシフェニル）プロピル〕−４−ピペ
    リジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２，４−ジメ
    トキシベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−ピペ
    リジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２，４
    −ジメトキシフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
    メチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２，４−ジメトキシ
    フェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，
    ４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾ
    イル）−Ｎ−〔３−（２，４−ジメトキシフェニル）プ
    ロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２
    −ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
    −〔３−（２，４−ジメトキシフェニル）プロピル〕−
    ４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル
    −１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２，５
    −ジメトキシベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
    ンゾイル）−Ｎ−（２，５−ジメトキシベンジル）−４
    −ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−
    １−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−
    （２，５−ジメトキシフェニル）エチル〕−４−ピペリ
    ジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２，５
    −ジメトキシフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
    メチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２，５−ジメトキシ
    フェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
    ンゾイル）−Ｎ−〔３−（２，５−ジメトキシフェニ
    ル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−（２，６−ジメトキシベンジル）−４−ピペ
    リジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２，６−ジメ
    トキシベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−〔２−（２，６−ジメトキシフェニル）エチ
    ル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベ
    ンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
    〔２−（２，６−ジメトキシフェニル）エチル〕−４−
    ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１
    −（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２，
    ６−ジメトキシフェニル）プロピル〕−４−ピペリジン
    アミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５
    −ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２，６−ジメト
    キシフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−（２，３−メチレンジオキシベン
    ジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
    （２，３−メチレンジオキシベンジル）−４−ピペリジ
    ンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，
    ５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２，３−メチ
    レンジオキシフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
    メチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２，３−メチレンジ
    オキシフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２，３−メチレンジオキ
    シフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
    ンゾイル）−Ｎ−〔３−（２，３−メチレンジオキシフ
    ェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，
    ４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾ
    イル）−Ｎ−（２，４−メチレンジオキシベンジル）−
    ４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル
    −１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２，４
    −メチレンジオキシベンジル）−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
    メチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２，４−メチレンジ
    オキシフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２，４−メチレンジオキ
    シフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
    ンゾイル）−Ｎ−〔３−（２，４−メチレンジオキシフ
    ェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，
    ４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾ
    イル）−Ｎ−〔３−（２，４−メチレンジオキシフェニ
    ル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−（インドール−２−イルメチル）−４−ピペ
    リジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（インドール−
    ２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−（インドール−３−イルメチル）−４−ピペ
    リジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（インドール−
    ３−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−（キノリン−２−イルメチル）−４−ピペリ
    ジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（キノリン−３
    −イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−ピペリジンア
    ミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−
    ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２−クロロベンジル）−
    ４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル
    −１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−
    （２−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
    メチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２−クロロフェニ
    ル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）
    −２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）
    −Ｎ−〔３−（２−クロロフェニル）プロピル〕−４−
    ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１
    −（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−
    クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−ピ
    ペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（３−クロロベ
    ンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２
    −ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
    −〔２−（３−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリ
    ジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（３−ク
    ロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
    ンゾイル）−Ｎ−〔３−（３−クロロフェニル）プロピ
    ル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベ
    ンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
    〔３−（３−クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリ
    ジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（４−クロロベ
    ンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２
    −ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
    −（４−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エ
    チル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
    〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジ
    ンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，
    ５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−クロロフ
    ェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，
    ４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾ
    イル）−Ｎ−〔３−（４−クロロフェニル）プロピル〕
    −４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジ
    ル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（４−
    メトキシナフタ−１−イルメチル）−４−ピペリジンア
    ミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−
    ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（４−メトキシナフタ−１
    −イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシベンジル）−４
    −ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−
    １−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（３，４−
    エチレンジオキシベンジル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−（インドール−２−イルメチル）
    −４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジ
    ル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（イン
    ドール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−（インドール−３−イルメチル）
    −４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジ
    ル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（イン
    ドール−３−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−（キノリン−２−イルメチル）−
    ４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル
    −１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（キノリ
    ン−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
    ンゾイル）−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）−４−
    ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１
    −（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（キノリン−
    ３−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−ピペリジンア
    ミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−
    ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２−クロロベンジル）−
    ４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル
    −１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−
    （２−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
    メチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２−クロロフェニ
    ル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）
    −２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）
    −Ｎ−〔３−（２−クロロフェニル）プロピル〕−４−
    ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１
    −（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−
    クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−ピ
    ペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（３−クロロベ
    ンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２
    −ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
    −〔２−（３−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリ
    ジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（３−ク
    ロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
    ンゾイル）−Ｎ−〔３−（３−クロロフェニル）プロピ
    ル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベ
    ンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
    〔３−（３−クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリ
    ジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（４−クロロベ
    ンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２
    −ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
    −（４−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エ
    チル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
    〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジ
    ンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，
    ５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−クロロフ
    ェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，
    ４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾ
    イル）−Ｎ−〔３−（４−クロロフェニル）プロピル〕
    −４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジ
    ル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（４−
    メトキシナフタ−１−イルメチル）−４−ピペリジンア
    ミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−
    ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（４−メトキシナフタ−１
    −イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシベンジル）−４
    −ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−
    １−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（３，４−
    エチレンジオキシベンジル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−（インドール−２−イルメチル）
    −４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジ
    ル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（イン
    ドール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−（インドール−３−イルメチル）
    −４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジ
    ル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（イン
    ドール−３−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−（キノリン−２−イルメチル）−
    ４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル
    −１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（キノリ
    ン−３−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
    ンゾイル）−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）−４−
    ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１
    −（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（２−クロロ
    ベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−
    ２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−
    Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２−クロロフェニル）エ
    チル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
    〔２−（２−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジ
    ンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，
    ５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−クロロフ
    ェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，
    ４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾ
    イル）−Ｎ−〔３−（２−クロロフェニル）プロピル〕
    −４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジ
    ル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（３−
    クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−ピペリジンア
    ミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−
    ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（３−クロロフェニ
    ル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）
    −２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）
    −Ｎ−〔２−（３−クロロフェニル）エチル〕−４−ピ
    ペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（３−ク
    ロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（３−クロロフェニル）プ
    ロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２
    −ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
    −（４−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−ピ
    ペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（４−ク
    ロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
    ンゾイル）−Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エチ
    ル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベ
    ンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−
    〔３−（４−クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリ
    ジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−ク
    ロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチ
    ルベンゾイル）−Ｎ−（４−メトキシナフタ−１−イル
    メチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２
    −ベンジル−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ
    −（４−メトキシナフタ−１−イルメチル）−４−ピペ
    リジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−（３，４−エチ
    レンジオキシベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベ
    ンゾイル）−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシベンジ
    ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベ
    ンジル−１−（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−（インドール−２−イルメチル）−４−ピペ
    リジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
    （インドール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
    トリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−（インドール−
    ３−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジトリフルオロメ
    チルベンゾイル）−Ｎ−（インドール−３−イルメチ
    ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベ
    ンジル−１−（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−（キノリン−２−イルメチル）−４−ピペリ
    ジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
    （キノリン−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
    トリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−（キノリン−３
    −イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジトリフルオロメ
    チルベンゾイル）−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）
    −４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジ
    ル−１−（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）
    −Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
    トリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−（２−クロロベ
    ンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２
    −ベンジル−１−（３，５−ジトリフルオロメチルベン
    ゾイル）−Ｎ−〔２−（２−クロロフェニル）エチル〕
    −４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジ
    ル−１−（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）
    −Ｎ−〔２−（２−クロロフェニル）エチル〕−４−ピ
    ペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
    〔３−（２−クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリ
    ジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
    〔３−（２−クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリ
    ジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
    （３−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジトリフル
    オロメチルベンゾイル）−Ｎ−（３−クロロベンジル）
    −４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジ
    ル−１−（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）
    −Ｎ−〔２−（３−クロロフェニル）エチル〕−４−ピ
    ペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
    〔２−（３−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジ
    ンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，
    ５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−
    （３−クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンア
    ミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−
    ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（３−
    クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジトリ
    フルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−（４−クロロベンジ
    ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベ
    ンジル−１−（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−ピペリジンア
    ミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−
    ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（４−
    クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジトリ
    フルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−〔２−（４−クロロ
    フェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，
    ４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジトリフルオロ
    メチルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−クロロフェニ
    ル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジトリフルオロメ
    チルベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−クロロフェニル）
    プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−
    ２−ベンジル−１−（３，５−ジトリフルオロメチルベ
    ンゾイル）−Ｎ−（４−メトキシナフタ−１−イルメチ
    ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベ
    ンジル−１−（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイ
    ル）−Ｎ−（４−メトキシナフタ−１−イルメチル）−
    ４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル
    −１−（３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−
    Ｎ−（３，４−エチレンジオキシベンジル）−４−ピペ
    リジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジトリフルオロメチルベンゾイル）−Ｎ−
    （３，４−エチレンジオキシベンジル）−４−ピペリジ
    ンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，
    ５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（インドール−２−イ
    ルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−
    ２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−
    Ｎ−（インドール−２−イルメチル）−４−ピペリジン
    アミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５
    −ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（インドール−３−イル
    メチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２
    −ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ
    −（インドール−３−イルメチル）−４−ピペリジンア
    ミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−
    ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（キノリン−２−イルメチ
    ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベ
    ンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−
    （キノリン−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
    クロロベンゾイル）−Ｎ−（キノリン−３−イルメチ
    ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベ
    ンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−
    （キノリン−３−イルメチル）−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
    クロロベンゾイル）−Ｎ−（２−クロロベンジル）−４
    −ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−
    １−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（２−クロ
    ロベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）
    −２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）
    −Ｎ−〔２−（２−クロロフェニル）エチル〕−４−ピ
    ペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２−ク
    ロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２
    Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベ
    ンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−クロロフェニル）プロピ
    ル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベ
    ンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−
    〔３−（２−クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリ
    ジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（３−クロロベ
    ンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２
    −ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ
    −（３−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロ
    ロベンゾイル）−Ｎ−〔２−（３−クロロフェニル）エ
    チル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−
    〔２−（３−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジ
    ンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，
    ５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−〔３−（３−クロロフ
    ェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，
    ４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾ
    イル）−Ｎ−〔３−（３−クロロフェニル）プロピル〕
    −４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジ
    ル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（４−
    クロロベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイ
    ル）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−ピペリジンア
    ミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−
    ジクロロベンゾイル）−Ｎ−〔２−（４−クロロフェニ
    ル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）
    −２−ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）
    −Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−４−ピ
    ペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−ク
    ロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロ
    ロベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−クロロフェニル）プ
    ロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２
    −ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ
    −（４−メトキシナフタ−１−イルメチル）−４−ピペ
    リジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−（４−メトキシ
    ナフタ−１−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジクロ
    ロベンゾイル）−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシベン
    ジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    ベンジル−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−
    （３，４−エチレンジオキシベンジル）−４−ピペリジ
    ンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，
    ５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−（インドール−２−
    イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）
    −２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾイ
    ル）−Ｎ−（インドール−２−イルメチル）−４−ピペ
    リジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−（インドール
    −３−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，
    ４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベン
    ゾイル）−Ｎ−（インドール−３−イルメチル）−４−
    ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１
    −（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−（キノリン
    −２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，
    ４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベン
    ゾイル）−Ｎ−（キノリン−２−イルメチル）−４−ピ
    ペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−（キノリン−
    ３−イルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾ
    イル）−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）−４−ピペ
    リジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−（２−クロロ
    ベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−
    ２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾイル）
    −Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
    メトキシベンゾイル）−Ｎ−〔２−（２−クロロフェニ
    ル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）
    −２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾイ
    ル）−Ｎ−〔２−（２−クロロフェニル）エチル〕−４
    −ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−
    １−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−〔３−
    （２−クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンア
    ミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−
    ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−〔３−（２−クロロフェ
    ニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾ
    イル）−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−ピペリジン
    アミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５
    −ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−（３−クロロベンジ
    ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベ
    ンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−
    〔２−（３−クロロフェニル）エチル〕−４−ピペリジ
    ンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，
    ５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−〔２−（３−クロロ
    フェニル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，
    ４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベン
    ゾイル）−Ｎ−〔３−（３−クロロフェニル）プロピ
    ル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベ
    ンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−
    〔３−（３−クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリ
    ジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−
    （３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−（４−クロロ
    ベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−
    ２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾイル）
    −Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジ
    メトキシベンゾイル）−Ｎ−〔２−（４−クロロフェニ
    ル）エチル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）
    −２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾイ
    ル）−Ｎ−〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−４
    −ピペリジンアミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−
    １−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−〔３−
    （４−クロロフェニル）プロピル〕−４−ピペリジンア
    ミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−
    ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−〔３−（４−クロロフェ
    ニル）プロピル〕−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾ
    イル）−Ｎ−（４−メトキシナフタ−１−イルメチル）
    −４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４Ｓ）−２−ベンジ
    ル−１−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−（４
    −メトキシナフタ−１−イルメチル）−４−ピペリジン
    アミン；（２Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５
    −ジメトキシベンゾイル）−Ｎ−（３，４−エチレンジ
    オキシベンジル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｓ，４
    Ｓ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメトキシベンゾ
    イル）−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシベンジル）−
    ４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（２−ナフチ
    ル）−Ｎ−（４−キノリニルメチル）−４−ピペリジン
    アミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチル
    ベンゾイル）−２−（４−メトキシフェニルメチル）−
    Ｎ−（４−キノリニルメチル）−４−ピペリジンアミ
    ン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベン
    ゾイル）−２−（３−メトキシフェニルメチル）−Ｎ−
    （４−キノリニルメチル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−２−（４−ニトロベンジル）−Ｎ−（４−キノリ
    ニルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ
    * ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（４
    −トリフルオロメチルフェニルメチル）−Ｎ−（４−キ
    ノリニルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，
    ４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−
    （２，４−ジクロロフェニルメチル）−Ｎ−（４−キノ
    リニルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４
    Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−
    （２−フェニルエチル）−Ｎ−（４−キノリニルメチ
    ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１
    −（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（２−フェニ
    ルエテニル）−Ｎ−（４−キノリニルメチル）−４−ピ
    ペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−
    ジメチルベンゾイル）−２−ベンゾイル−Ｎ−（４−キ
    ノリニルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，
    ４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−
    （４−クロロベンゾイル）−Ｎ−（４−キノリニルメチ
    ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１
    −（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（２−ナフチ
    ル）−Ｎ−（４−キノリニルメチル）−４−ピペリジン
    アミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチル
    ベンゾイル）−２−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−
    （４−キノリニルメチル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−２−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−（４−キノ
    リニルメチル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４
    Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−
    （４−ニトロベンジル）−Ｎ−（４−キノリニルメチ
    ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１
    −（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（４−トリフ
    ルオロメチルベンジル）−Ｎ−（４−キノリニルメチ
    ル）−４−ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１
    −（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（２，４−ジ
    クロロベンジル）−Ｎ−（４−キノリニルメチル）−４
    −ピペリジンアミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，
    ５−ジメチルベンゾイル）−２−（２−フェニルエチ
    ル）−Ｎ−（４−キノリニルメチル）−４−ピペリジン
    アミン；（２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチル
    ベンゾイル）−２−（２−フェニルエテニル）−Ｎ−
    （４−キノリニルメチル）−４−ピペリジンアミン；
    （２Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイ
    ル）−２−（ベンゾイルメチル）−Ｎ−（４−キノリニ
    ルメチル）−４−ピペリジンアミン；もしくは（２
    Ｒ* ，４Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）
    −２−（４−クロロベンゾイルメチル）−Ｎ−（４−キ
    ノリニルメチル）−４−ピペリジンアミン、または各場
    合におけるその塩。
  11. 【請求項１１】 遊離形または医薬上有用な塩の形にお
    いて請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を常
    用の医薬補助物質と共に含んで成る医薬組成物。
  12. 【請求項１２】 一般式Ｉ： 【化４】 〔上式中、Ｒ1 は置換されることがあるアラルキル、ア
    リールオキシアルキル、ヘテロアラルキル、アロイル、
    ヘテロアロイル、シクロアルキルカルボニル、アリール
    アルカノイル、ヘテロアリールアルカノイルまたはアリ
    ールカルバモイル基であるか、あるいはＮ−アルカノイ
    ル化されることがあるα−アミノ酸のアシル基であり、
    Ｒ2 はシクロアルキルまたは置換されることがあるアリ
    ールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ3 は水素、アル
    キル、カルバモイルであるか、あるいはカルボキシルに
    よりまたはエステル化もしくはアミド化されたカルボキ
    シルにより置換されることがあるアルカノイルまたはア
    ルケノイルであり、Ｒ4 は置換されることがあるアリー
    ルまたは部分的に水素化されることがあるヘテロアリー
    ル基であり、Ｘ1 はメチレン、エチレン、直接結合、ケ
    タール化されることがあるカルボニル基またはエーテル
    化されることがあるヒドロキシメチレン基であり、Ｘ2
    はアルキレン、カルボニルまたは直接結合であり、そし
    てＸ3 はカルボニルであるか、あるいはヒドロキシメチ
    ルにより、エステル化もしくはアミド化されることがあ
    るカルボキシルにより、またはα位より高位においてヒ
    ドロキシルにより、置換されることがあるアルキレン基
    である〕の新規１−アシルピペリジンおよびそれらの塩
    の調製方法であって、 ａ）式IIの化合物： 【化５】 （上式中、Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｘ1 ，Ｘ2 およびＸ3 は
    上記の意味を有する）中に基Ｒ1 を導入し、または ｂ）式III の化合物と式IVの化合物： 【化６】 （上式中、Ｙ1 は式−Ｎ（Ｒ3 ）−Ｈの基であり、そし
    てＹ2 はヒドロキシル、反応性エステル化ヒドロキシ
    ル、またはＸ3 がカルボニルの場合、エーテル化もしく
    は無水物化されたヒドロキシルであり、あるいはＹ1 が
    ヒドロキシル、反応性エステル化ヒドロキシル、または
    Ｘ2 がカルボニルの場合、エーテル化もしくは無水物化
    されたヒドロキシルであり、そしてＹ2 は式−Ｎ
    （Ｒ3 ）−Ｈの基であり、Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｘ1 ，Ｘ
    2 およびＸ3 は上記の意味を有する）もしくはそれらの
    塩を一緒に縮合せしめ、または ｃ）基Ｘ2 とＸ3 の一方がアルキレンであり、他方がア
    ルキレン、カルボニル、またはＸ2 の場合には直接結
    合、またはＸ3 の場合にはヒドロキシメチルによりまた
    はエステル化もしくはアミド化されることがあるカルボ
    キシルにより置換されることがあるアルキレン基である
    式Ｉの化合物の調製のためには、式Ｖの化合物： 【化７】 〔上式中、Ｚ1 が基−Ｎ（Ｒ3 ）−に対してα位におい
    てオキソによりまたはヒドロキシルにより置換されたア
    ルキレン基であり、そしてＺ2 がアルキレン、カルボニ
    ル、あるいはヒドロキシメチルによりまたはエステル化
    もしくはアミド化されることがあるカルボキシルにより
    置換されることがあるアルキレン基であり、あるいはＺ
    1 がアルキレン、カルボニルまたは直接結合でありそし
    てＺ2 が基−Ｎ（Ｒ3 ）−に対してα位においてオキソ
    によりまたはヒドロキシルにより置換されたアルキレン
    基であり、そしてＲ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｘ1 ，Ｘ2 および
    Ｘ3は上記の意味を有する〕またはその塩において、基
    −Ｎ（Ｒ3 ）−に対してα位のオキソまたはヒドロキシ
    ル基を還元により水素に置き換えるか、または式VIの化
    合物： 【化８】 〔上式中、Ｚ3 は式−Ｃ（Ｒa ）＝Ｃ（Ｒb ）−の基で
    ありそしてＺ4 はアルキレン、カルボニル、あるいはヒ
    ドロキシメチルによりまたはエステル化もしくはアミド
    化されることがあるカルボキシルにより置換されること
    があるアルキレン基であり、あるいはＺ3 はアルキレ
    ン、カルボニルまたは直接結合でありそしてＺ4 は式−
    Ｃ（Ｒa ）＝Ｃ（Ｒb ）−の基であり、ここでＲa およ
    びＲb は各々水素または低級アルキルである〕におい
    て、式−Ｃ（Ｒa ）＝Ｃ（Ｒb ）−の基を二重結合の還
    元により対応する基−ＣＨ（Ｒa ）−ＣＨ（Ｒb ）−に
    還元し、または ｄ）Ｘ1 がカルボニルまたはヒドロキシメチレン基であ
    る式Ｉの化合物の調製のためには、式VII の化合物と式
    VIIIの化合物： 【化９】 （上式中、基Ｙ3 とＹ4 のうちの一方はホルミルである
    かまたは無水物化もしくはエステル化されることがある
    カルボキシル基であり、そして他方は金属性基であり、
    そしてＲ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｘ2 およびＸ3 は上記の意味
    を有する）を一緒に縮合せしめ、または ｅ）Ｒ3 が水素である式Ｉの化合物の調製のためには、
    式IXの化合物： 【化１０】 （上式中、Ｙ5 はアミノ保護基であり、そしてＲ2 ，Ｒ
    4 ，Ｘ1 ，Ｘ2 およびＸ 3 は上記の意味を有する）また
    はその塩から基Ｙ5 を脱離せしめ、または ｆ）Ｘ3 がアルキレンである式Ｉの化合物の調製のため
    には、式Ｘの化合物と式XIの化合物： 【化１１】 〔上式中、Ｙ6 が式−Ｎ（Ｒ3 ）−Ｈの基であり、Ｙ7
    が水素であり、Ｙ8 とＹ 9 が一緒になってオキソであり
    そしてＺ5 がＸ3 に相当するアルカニルイリデン基であ
    るか、あるいはＹ6 とＹ7 が一緒になってオキソであ
    り、Ｙ8 が式−Ｎ（Ｒ3 ）−Ｈの基であり、Ｙ9 が水素
    でありそしてＺ5 が基Ｘ3 である〕を還元条件下で一緒
    に縮合せしめ、そして所望であれば、得られた化合物を
    別の式Ｉの化合物に変換し、該方法に従って得ることが
    できる異性体の混合物をその成分に分別し、そして各場
    合において好ましい異性体を分離しそして／または該方
    法に従って得ることができる遊離化合物を塩に変換し、
    または該方法に従って得ることができる塩を対応する遊
    離化合物に変換することを特徴とする方法。
  13. 【請求項１３】 式Ｘ： 【化１２】 （上式中、Ｒ1 は置換されることがあるアロイル、ヘテ
    ロアロイル、シクロアルキルカルボニル、アリールアル
    カノイル、ヘテロアリールアルカノイル、アリールアル
    コキシカルボニルまたはアリールカルバモイル基であ
    り、あるいは場合により低級アルカノイルによりまたは
    カルバモイル−低級アルカノイルによりＮ−置換される
    ことがあるα−アミノ酸のアシル基であり、Ｒ2 はシク
    ロアルキルまたは置換されることがあるアリールもしく
    はヘテロアリール基であり、Ｘ1 はヒドロキシメチレン
    を表し、そしてＹ6 とＹ7 は一緒になってオキソを表
    す）により表される新規１−アシルピペリドン化合物、
    またはその塩。
  14. 【請求項１４】 Ｒ1 がベンゾイル、Ｃ1 −Ｃ4 アルキ
    ルにより、Ｃ1 −Ｃ 4 アルコキシにより、原子番号が35
    以下のハロゲンによりおよび／またはトリフルオロメチ
    ルにより単置換もしくは二置換されたベンゾイル、また
    は非置換のナフトイルを表し、Ｒ2 がフェニル、または
    原子番号が35以下のハロゲンによりおよび／またはトリ
    フルオロメチルにより単置換もしくは二置換されたフェ
    ニルを表し、そしてＹ6 とＹ7 が一緒になってオキソを
    表す請求項１３に記載の式Ｘの化合物、またはその塩。
  15. 【請求項１５】 （２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−（３，５
    −ジメチルベンゾイル）−２−（１′−ヒドロキシ−
    １′−フェニルメチル）−４−ピペリドンまたは医薬上
    許容されるその塩。
  16. 【請求項１６】 （２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−（３，５
    −ビストリフルオロメチルベンゾイル）−２−〔１′−
    ヒドロキシ−１′−（４−クロロフェニル）メチル〕−
    ４−ピペリドンまたは医薬上許容されるその塩。
  17. 【請求項１７】 （２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−（３，５
    −ジメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒドロキシ−
    １′−（３，４−ジクロロフェニル）メチル〕−４−ピ
    ペリドン；（２Ｒ* ，１′Ｓ* ）−１−（３，５−ビス
    トリフルオロメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒドロ
    キシ−１′−（４−クロロフェニル）メチル〕−４−ピ
    ペリドン；（２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−（３，５−ビス
    トリフルオロメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒドロ
    キシ−１′−（３，４−ジクロロフェニル）メチル〕−
    ４−ピペリドン；（２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−（３，５
    −ジメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒドロキシ−
    １′−（４−メトキシフェニル）メチル〕−４−ピペリ
    ドン；（２Ｒ* ，１′Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチル
    ベンゾイル）−２−〔１′−ヒドロキシ−１′−（４−
    メトキシフェニル）メチル〕−４−ピペリドン；（２Ｒ
    * ，１′Ｒ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）
    −２−〔１′−ヒドロキシ−１′−（３−メトキシフェ
    ニル）メチル〕−４−ピペリドン；（２Ｒ* ，１′
    Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−
    〔１′−ヒドロキシ−１′−（３−メトキシフェニル）
    メチル〕−４−ピペリドン；（２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１
    −（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒド
    ロキシ−１′−（４−トリフルオロメチルフェニル）メ
    チル〕−４−ピペリドン；（２Ｒ* ，１′Ｓ* ）−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒドロ
    キシ−１′−（４−トリフルオロメチルフェニル）メチ
    ル〕−４−ピペリドン；（２Ｒ* ，１′Ｒ* ）−１−
    （３，５−ジメチルベンゾイル）−２−〔１′−ヒドロ
    キシ−１′−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフ
    ェニル）メチル〕−４−ピペリドンもしくは（２Ｒ* ，
    １′Ｓ* ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２
    −〔１′−ヒドロキシ−１′−（４−クロロ−３−トリ
    フルオロメチルフェニル）メチル〕−４−ピペリドン、
    または各場合におけるその塩。
  18. 【請求項１８】 遊離形または医薬上許容される塩の形
    において請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の化合
    物を常用の医薬補助物質と共に含んで成る医薬組成物。
  19. 【請求項１９】 式Ｘ： 【化１３】 （上式中、Ｒ1 は置換されることがあるアロイル、ヘテ
    ロアロイル、シクロアルキルカルボニル、アリールアル
    カノイル、ヘテロアリールアルカノイル、アリールアル
    コキシカルボニルまたはアリールカルバモイル基であ
    り、あるいは低級アルカノイルによりまたはカルバモイ
    ル−低級アルカノイルによりＮ−置換されることがある
    α−アミノ酸のアシル基であり、Ｒ2 はシクロアルキル
    または置換されることがあるアリールもしくはヘテロア
    リール基であり、Ｘ1 はヒドロキシメチレンを表し、そ
    してＹ6 とＹ7 は一緒になってオキソを表す）の新規１
    −アシルピペリドン化合物の製造方法であって、式Ｘａ
    の化合物： 【化１４】 を、基Ｒ1 を導入するのに適する剤と縮合せしめ、そし
    て所望であれば、得られた化合物を別の式Ｉの化合物に
    変換し、該方法に従って得ることができる異性体の混合
    物をその成分に分別し、そして各場合において好ましい
    異性体を分離しそして／または該方法に従って得ること
    ができる遊離化合物を塩に変換し、または該方法に従っ
    て得ることができる塩を対応する遊離化合物に変換する
    ことを特徴とする方法。
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