JPH07196677A - 置換ホスホン酸 - Google Patents
置換ホスホン酸Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/5532—Seven-(or more) membered rings
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 有機アミンおよび／または有機アミン塩（例
えばアミン塩酸塩、アミン臭酸塩、またはリン酸のアミ
ン塩等）を、ラクタム、三ハロゲン化リン、リン酸およ
び／または水を含有する反応混合物に添加し、次いで加
水分解した後に生成物を精製する工程を含む、一般式１
のアザシクロジホスホン酸の製造方法。 ［ｎは２〜１６の整数を示し、Ｙは水素原子、アルキル
基、アルケニル基、置換されたアルキル基、またはアリ
ール基から選択され、反応中に変化しない基である。］ 【効果】 反応中に反応混合物が撹拌可能な状態を保っ
たまま、良好な収率で、アザシクロアルカン−２,２−
ジホスホン酸を製造し得る。
えばアミン塩酸塩、アミン臭酸塩、またはリン酸のアミ
ン塩等）を、ラクタム、三ハロゲン化リン、リン酸およ
び／または水を含有する反応混合物に添加し、次いで加
水分解した後に生成物を精製する工程を含む、一般式１
のアザシクロジホスホン酸の製造方法。 ［ｎは２〜１６の整数を示し、Ｙは水素原子、アルキル
基、アルケニル基、置換されたアルキル基、またはアリ
ール基から選択され、反応中に変化しない基である。］ 【効果】 反応中に反応混合物が撹拌可能な状態を保っ
たまま、良好な収率で、アザシクロアルカン−２,２−
ジホスホン酸を製造し得る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はアザシクロアルカン−
２,２−ジホスホン酸の製造のための改善された方法お
よび該方法により得られるアザシクロアルカン−２,２
−ジホスホン酸に関する。
２,２−ジホスホン酸の製造のための改善された方法お
よび該方法により得られるアザシクロアルカン−２,２
−ジホスホン酸に関する。
【０００２】
【従来の技術および解決すべき課題】アザシクロヘプタ
ン−２,２−ジホスホン酸（以下ＡＨＰと称する）の製
造は米国特許第3941772号明細書、独国公開特許第25419
81号明細書および同第3808074号明細書に記載されてい
る。また、独国公開特許第4114586号明細書には、アザ
シクロアルカン−２,２−ジホスホン酸の製造が記載さ
れている。これらの先行特許明細書は全て、反応混合物
が撹拌不可能となること、および／または反応自体が再
現不可能となること、および／または得られる生成物の
低収率により不経済となることを防ぐためには、毒性お
よび／または高価な溶媒（例えば、クロロベンゼン、ジ
オキサンおよびグリコール等）の使用が不可欠であるこ
とを示唆している。従って、そのような溶媒を使用しな
い、アザシクロアルカン−２,２−ジホスホン酸の製造
方法の開発が望まれている。
ン−２,２−ジホスホン酸（以下ＡＨＰと称する）の製
造は米国特許第3941772号明細書、独国公開特許第25419
81号明細書および同第3808074号明細書に記載されてい
る。また、独国公開特許第4114586号明細書には、アザ
シクロアルカン−２,２−ジホスホン酸の製造が記載さ
れている。これらの先行特許明細書は全て、反応混合物
が撹拌不可能となること、および／または反応自体が再
現不可能となること、および／または得られる生成物の
低収率により不経済となることを防ぐためには、毒性お
よび／または高価な溶媒（例えば、クロロベンゼン、ジ
オキサンおよびグリコール等）の使用が不可欠であるこ
とを示唆している。従って、そのような溶媒を使用しな
い、アザシクロアルカン−２,２−ジホスホン酸の製造
方法の開発が望まれている。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
に鑑み鋭意研究した結果、有機アミンおよび／または有
機アミン塩（例えばアミン塩酸塩、アミン臭酸塩、また
はリン酸のアミン塩等）を、ラクタム、三ハロゲン化リ
ン、リン酸および／または水を含有する反応混合物に添
加し、次いで加水分解した後に生成物を精製することに
より、反応中に反応混合物が撹拌可能な状態を保ったま
ま、良好な収率で、対応するアザシクロアルカン−２,
２−ジホスホン酸を製造し得ることを見いだし、本発明
を完成するに至った。
に鑑み鋭意研究した結果、有機アミンおよび／または有
機アミン塩（例えばアミン塩酸塩、アミン臭酸塩、また
はリン酸のアミン塩等）を、ラクタム、三ハロゲン化リ
ン、リン酸および／または水を含有する反応混合物に添
加し、次いで加水分解した後に生成物を精製することに
より、反応中に反応混合物が撹拌可能な状態を保ったま
ま、良好な収率で、対応するアザシクロアルカン−２,
２−ジホスホン酸を製造し得ることを見いだし、本発明
を完成するに至った。
【０００４】本明細書において、“アザシクロアルカン
−２,２−ジホスホン酸”という術語は、一般式；
−２,２−ジホスホン酸”という術語は、一般式；
【０００５】
【化２】
【０００６】［式中、ｎは２〜１６の整数を示し、Ｙは
水素原子、アルキル基、アルケニル基、置換されたアル
キル基、またはアリール基を示し、Ｙで示される基は反
応中に変化しないものである。］で表される化合物を意
味する。即ち、本発明によれば、一般式；
水素原子、アルキル基、アルケニル基、置換されたアル
キル基、またはアリール基を示し、Ｙで示される基は反
応中に変化しないものである。］で表される化合物を意
味する。即ち、本発明によれば、一般式；
【０００７】
【化３】
【０００８】［式中、ｎは２〜１６の整数を示し、Ｙは
水素原子、アルキル基、アルケニル基、置換されたアル
キル基、またはアリール基からなる群から選択され、Ｙ
で示される基は反応中に変化しないものである。］で表
されるアザシクロジホスホン酸の製造方法であって、ラ
クタム、三ハロゲン化リンおよびリン酸及び／又は水か
ら本質的になる混合物を反応させ、その際該混合物は有
機アミンおよび有機アミン塩から選択される少なくとも
１つの材料をも含有しており、該混合物を加水分解し、
そして前記反応の生成物を精製して、ジホスホン酸を得
る工程を含む、アザシクロジホスホン酸の製造方法が提
供される。
水素原子、アルキル基、アルケニル基、置換されたアル
キル基、またはアリール基からなる群から選択され、Ｙ
で示される基は反応中に変化しないものである。］で表
されるアザシクロジホスホン酸の製造方法であって、ラ
クタム、三ハロゲン化リンおよびリン酸及び／又は水か
ら本質的になる混合物を反応させ、その際該混合物は有
機アミンおよび有機アミン塩から選択される少なくとも
１つの材料をも含有しており、該混合物を加水分解し、
そして前記反応の生成物を精製して、ジホスホン酸を得
る工程を含む、アザシクロジホスホン酸の製造方法が提
供される。
【０００９】本発明によれば、上述の本発明方法により
製造されたアザシクロアルカン−２,２−ジホスホン酸
も提供される。
製造されたアザシクロアルカン−２,２−ジホスホン酸
も提供される。
【００１０】ラクタムは、生成される酸がアザシクロヘ
プタン−２,２−ジホスホン酸であるときには、例え
ば、カプロラクタムであってもよく、生成される酸がア
ザシクロノナン−２,２−ジホスホン酸であるときに
は、ラクタムは、２−アザシクロノナノンであってもよ
い。三ハロゲン化リンは、好適には三塩化リンまたは三
臭化リンである。
プタン−２,２−ジホスホン酸であるときには、例え
ば、カプロラクタムであってもよく、生成される酸がア
ザシクロノナン−２,２−ジホスホン酸であるときに
は、ラクタムは、２−アザシクロノナノンであってもよ
い。三ハロゲン化リンは、好適には三塩化リンまたは三
臭化リンである。
【００１１】有機アミンが第三アミン、かつ有機アミン
塩が第三アミンのリン酸塩、塩酸塩、または臭酸塩であ
ることが好ましい。好適なアミンおよびアミン塩は、ト
リエチルアミン、トリブチルアミン、およびそれらのリ
ン酸塩、塩酸塩、または臭酸塩を包含する。有機アミン
のリン酸塩は反応中にその場で形成されることもでき
る。
塩が第三アミンのリン酸塩、塩酸塩、または臭酸塩であ
ることが好ましい。好適なアミンおよびアミン塩は、ト
リエチルアミン、トリブチルアミン、およびそれらのリ
ン酸塩、塩酸塩、または臭酸塩を包含する。有機アミン
のリン酸塩は反応中にその場で形成されることもでき
る。
【００１２】反応混合物中のアミンまたはアミン塩のラ
クタムに対する割合は、約１：１モルであることが好ま
しいが、０.１：１〜４：１モル、例えば０.１：１〜
２：１モル、特には０.５：１〜２：１モルの範囲内で
あることができる。アゾジシクロアルカン−２,２−ジ
ホスホン酸は多価の金属イオンに対する金属イオン封鎖
剤として優れた特質を示すことが知られており、そして
ＡＨＰは練り歯磨き、歯磨きおよび口内洗剤における使
用に特に適していることが知られている。
クタムに対する割合は、約１：１モルであることが好ま
しいが、０.１：１〜４：１モル、例えば０.１：１〜
２：１モル、特には０.５：１〜２：１モルの範囲内で
あることができる。アゾジシクロアルカン−２,２−ジ
ホスホン酸は多価の金属イオンに対する金属イオン封鎖
剤として優れた特質を示すことが知られており、そして
ＡＨＰは練り歯磨き、歯磨きおよび口内洗剤における使
用に特に適していることが知られている。
【００１３】本発明を、アザシクロヘプタン−２,２−
ジホスホン酸およびアザシクロノナン−２,２−ジホス
ホン酸に関する以下の実施例によりさらに詳細に説明す
るが、本発明は、これらにより些かも制限されるもので
はない。
ジホスホン酸およびアザシクロノナン−２,２−ジホス
ホン酸に関する以下の実施例によりさらに詳細に説明す
るが、本発明は、これらにより些かも制限されるもので
はない。
【００１４】
【実施例】実施例１ ＡＨＰの製造 カプロラクタム（１１３ｇ、１.０モル）、トリエチル
アミン塩酸塩（１３８ｇ、１.０モル）および水（６０
ｇ、３.３６モル）の撹拌混合物に、三塩化リン（２９
２ｇ、２.１２モル）を、４０℃未満の温度で４０分間
かけて添加した。次いで、反応混合物を１２０分間かけ
て８０℃まで加熱し、さらに１２０分間その温度を維持
した。全反応時間において、反応混合物は撹拌可能であ
り、泡はまったく生じなかった。前記混合物を４００ｍ
ｌの２０％塩酸により８０℃にて加水分解し、そして加
熱して２４０分間還流させた。この工程中に淡オレンジ
色生成物が沈殿し、これを濾過により単離した。さらに
精製するため、粗精製物を水に懸濁した後に水酸化ナト
リウム溶液によりそのｐＨ値を９に調整し、未溶解ポリ
マー生成物を分離した。濃塩酸を用いて塩溶液を酸性化
させてそのｐＨを１とした後、生成物を濾過により分離
し、真空乾燥させた。ＡＨＰの収量は１５６ｇであり、
理論上の収率の６０％であった。
アミン塩酸塩（１３８ｇ、１.０モル）および水（６０
ｇ、３.３６モル）の撹拌混合物に、三塩化リン（２９
２ｇ、２.１２モル）を、４０℃未満の温度で４０分間
かけて添加した。次いで、反応混合物を１２０分間かけ
て８０℃まで加熱し、さらに１２０分間その温度を維持
した。全反応時間において、反応混合物は撹拌可能であ
り、泡はまったく生じなかった。前記混合物を４００ｍ
ｌの２０％塩酸により８０℃にて加水分解し、そして加
熱して２４０分間還流させた。この工程中に淡オレンジ
色生成物が沈殿し、これを濾過により単離した。さらに
精製するため、粗精製物を水に懸濁した後に水酸化ナト
リウム溶液によりそのｐＨ値を９に調整し、未溶解ポリ
マー生成物を分離した。濃塩酸を用いて塩溶液を酸性化
させてそのｐＨを１とした後、生成物を濾過により分離
し、真空乾燥させた。ＡＨＰの収量は１５６ｇであり、
理論上の収率の６０％であった。
【００１５】実施例２ ＡＨＰの製造 カプロラクタム（５７ｇ、０.５モル）、トリブチルア
ミン塩酸塩（８９ｇ、０.４モル）および水（３０ｇ、
１.６５モル）の撹拌混合物に、三塩化リン（１５１
ｇ、１.１モル）を、４０℃未満の温度で４０分間かけ
て添加した。次いで、反応混合物を１２０分間かけて９
０℃まで加熱し、さらに３０分間その温度を維持した。
全反応時間において、反応混合物は撹拌可能であり、泡
はまったく生じなかった。前記混合物を２５０ｍｌの２
０％塩酸により８０℃にて加水分解し、そして加熱して
１８０分間還流させた。この工程中に淡オレンジ色生成
物が沈殿し、これを濾過により単離した。さらに精製す
るため、粗精製物を水に懸濁した後に水酸化ナトリウム
溶液によりそのｐＨ値を９に調整し、未溶解ポリマー生
成物を分離した。濃塩酸を用いて塩溶液を酸性化させて
そのｐＨを１とした後、生成物を濾過により分離し、真
空乾燥させた。ＡＨＰの収量は５３ｇであり、理論上の
収率の４１％であった。
ミン塩酸塩（８９ｇ、０.４モル）および水（３０ｇ、
１.６５モル）の撹拌混合物に、三塩化リン（１５１
ｇ、１.１モル）を、４０℃未満の温度で４０分間かけ
て添加した。次いで、反応混合物を１２０分間かけて９
０℃まで加熱し、さらに３０分間その温度を維持した。
全反応時間において、反応混合物は撹拌可能であり、泡
はまったく生じなかった。前記混合物を２５０ｍｌの２
０％塩酸により８０℃にて加水分解し、そして加熱して
１８０分間還流させた。この工程中に淡オレンジ色生成
物が沈殿し、これを濾過により単離した。さらに精製す
るため、粗精製物を水に懸濁した後に水酸化ナトリウム
溶液によりそのｐＨ値を９に調整し、未溶解ポリマー生
成物を分離した。濃塩酸を用いて塩溶液を酸性化させて
そのｐＨを１とした後、生成物を濾過により分離し、真
空乾燥させた。ＡＨＰの収量は５３ｇであり、理論上の
収率の４１％であった。
【００１６】実施例３ ＡＨＰの製造 撹拌および冷却したトリエチルアミン（５１ｇ、０.５
モル）に５４ｇの濃塩酸を添加し、次いでカプロラクタ
ン（５７ｇ、０.５モル）を添加した。この溶液に、三
塩化リン（１５１ｇ、１.１モル）を、５０℃未満の温
度で４０分間かけて添加した。次いで、反応混合物を１
２０分間かけて９０℃まで加熱し、さらに３０分間その
温度を維持した。全反応時間において、反応混合物は撹
拌可能であり、泡はまったく生じなかった。前記混合物
を２００ｇの水により６０℃にて加水分解し、そして加
熱して６０分間還流させた。この工程中に淡オレンジ色
生成物が沈殿し、これを濾過により単離した。さらに精
製するため、粗精製物を水に懸濁した後に水酸化ナトリ
ウム溶液によりそのｐＨ値を９に調整し、未溶解ポリマ
ー生成物を分離した。濃塩酸を用いて塩溶液を酸性化さ
せてそのｐＨを１とした後、生成物を濾過により分離
し、真空乾燥させた。ＡＨＰの収量は７８ｇであり、理
論上の収率の６０％であった。
モル）に５４ｇの濃塩酸を添加し、次いでカプロラクタ
ン（５７ｇ、０.５モル）を添加した。この溶液に、三
塩化リン（１５１ｇ、１.１モル）を、５０℃未満の温
度で４０分間かけて添加した。次いで、反応混合物を１
２０分間かけて９０℃まで加熱し、さらに３０分間その
温度を維持した。全反応時間において、反応混合物は撹
拌可能であり、泡はまったく生じなかった。前記混合物
を２００ｇの水により６０℃にて加水分解し、そして加
熱して６０分間還流させた。この工程中に淡オレンジ色
生成物が沈殿し、これを濾過により単離した。さらに精
製するため、粗精製物を水に懸濁した後に水酸化ナトリ
ウム溶液によりそのｐＨ値を９に調整し、未溶解ポリマ
ー生成物を分離した。濃塩酸を用いて塩溶液を酸性化さ
せてそのｐＨを１とした後、生成物を濾過により分離
し、真空乾燥させた。ＡＨＰの収量は７８ｇであり、理
論上の収率の６０％であった。
【００１７】実施例４ ＡＨＰの製造 撹拌および冷却したトリエチルアミン（５１ｇ、０.５
モル）に５４ｇの濃塩酸を添加し、次いでカプロラクタ
ン（５７ｇ、０.５モル）を添加した。この溶液に、三
塩化リン（１５１ｇ、１.１モル）を、５０℃未満の温
度で４０分間かけて添加した。次いで、反応混合物を１
２０分間かけて１１０℃まで加熱し、さらに３０分間そ
の温度を維持した。全反応時間において、反応混合物は
撹拌可能であり、泡はまったく生じなかった。前記混合
物を２００ｇの水により６０℃にて加水分解し、そして
加熱して６０分間還流させた。この工程中に淡オレンジ
色生成物が沈殿し、これを濾過により単離した。さらに
精製するため、粗精製物を水に懸濁した後に水酸化ナト
リウム溶液によりそのｐＨ値を９に調整し、未溶解ポリ
マー生成物を分離した。濃塩酸を用いて塩溶液を酸性化
させてそのｐＨを１とした後、生成物を濾過により分離
し、真空乾燥させた。ＡＨＰの収量は６３ｇであり、理
論上の収率の４９％であった。
モル）に５４ｇの濃塩酸を添加し、次いでカプロラクタ
ン（５７ｇ、０.５モル）を添加した。この溶液に、三
塩化リン（１５１ｇ、１.１モル）を、５０℃未満の温
度で４０分間かけて添加した。次いで、反応混合物を１
２０分間かけて１１０℃まで加熱し、さらに３０分間そ
の温度を維持した。全反応時間において、反応混合物は
撹拌可能であり、泡はまったく生じなかった。前記混合
物を２００ｇの水により６０℃にて加水分解し、そして
加熱して６０分間還流させた。この工程中に淡オレンジ
色生成物が沈殿し、これを濾過により単離した。さらに
精製するため、粗精製物を水に懸濁した後に水酸化ナト
リウム溶液によりそのｐＨ値を９に調整し、未溶解ポリ
マー生成物を分離した。濃塩酸を用いて塩溶液を酸性化
させてそのｐＨを１とした後、生成物を濾過により分離
し、真空乾燥させた。ＡＨＰの収量は６３ｇであり、理
論上の収率の４９％であった。
【００１８】実施例５ ＡＨＰの製造 カプロラクタム（１１３ｇ、１.０モル）、トリエチル
アミン塩酸塩（１３８ｇ、１.０モル）および水（６０
ｇ、３.３６モル）の撹拌混合物に、三塩化リン（２９
２ｇ、２.１２モル）を、４０℃未満の温度で４０分間
かけて添加した。次いで、反応混合物を１２０分間かけ
て８０℃まで加熱し、さらに２４０分間その温度を維持
した。全反応時間において、反応混合物は撹拌可能であ
り、泡はまったく生じなかった。前記混合物を（６０℃
に予備加熱した）４００ｍｌの２０％塩酸に添加し、次
いで加熱して１２０分間還流させた。この工程中に淡オ
レンジ色生成物が沈殿し、これを濾過により単離した。
さらに精製するため、粗精製物を水に懸濁した後に水酸
化ナトリウム溶液によりそのｐＨ値を９に調整し、未溶
解ポリマー生成物を分離した。濃塩酸を用いて塩溶液を
酸化させてそのｐＨを１とした後、生成物を濾過により
分離し、真空乾燥させた。ＡＨＰの収量は１６２ｇであ
り、理論上の収率の６３％であった。
アミン塩酸塩（１３８ｇ、１.０モル）および水（６０
ｇ、３.３６モル）の撹拌混合物に、三塩化リン（２９
２ｇ、２.１２モル）を、４０℃未満の温度で４０分間
かけて添加した。次いで、反応混合物を１２０分間かけ
て８０℃まで加熱し、さらに２４０分間その温度を維持
した。全反応時間において、反応混合物は撹拌可能であ
り、泡はまったく生じなかった。前記混合物を（６０℃
に予備加熱した）４００ｍｌの２０％塩酸に添加し、次
いで加熱して１２０分間還流させた。この工程中に淡オ
レンジ色生成物が沈殿し、これを濾過により単離した。
さらに精製するため、粗精製物を水に懸濁した後に水酸
化ナトリウム溶液によりそのｐＨ値を９に調整し、未溶
解ポリマー生成物を分離した。濃塩酸を用いて塩溶液を
酸化させてそのｐＨを１とした後、生成物を濾過により
分離し、真空乾燥させた。ＡＨＰの収量は１６２ｇであ
り、理論上の収率の６３％であった。
【００１９】実施例６ アザシクロノナン−２,２−ジ
ホスホン酸の製造 ２−アザシクロノナノン（３０ｇ、０.２１３モル）、
トリエチルアミン塩酸塩（２９.２ｇ、０.２１２モル）
および水（１２.６ｇ、０.７モル）の撹拌混合物に、三
塩化リン（６１.８ｇ、０.２１３モル）を、反応混合物
を４０℃未満の温度に維持するように調整した速度で滴
下した。次いで、反応混合物を６０分間かけて８０℃ま
で加熱し、さらに１５０分間その温度を維持した。全反
応時間において、反応混合物は撹拌可能であり、その外
観はオレンジ色を呈し不透明となったが、依然として均
質であった。前記混合物に水（２００ｍｌ）を徐々に添
加してほぼ７０℃で加水分解させ、次いで加熱して８５
℃で６０分間還流させた。反応混合物を室温に冷却した
ところ、この工程中に反応生成物が混合物から晶出し、
これを濾過して分離した。さらに精製するため、まず粗
精製物を水（約２００ｍｌ）で洗浄し、次いでアセトン
（約２００ｍｌ）で洗浄した。最後に、生成物を真空乾
燥させた。生成物は黄白色／オレンジ色の固体であり、
31Ｐ および 13Ｃ ＮＭＲ 分光分析によりアザシクロノ
ナン−２,２−ジホスホン酸であると同定された。アザ
シクロノナン−２,２−ジホスホン酸の収量は２８ｇで
あり、理論上の収率の４６％であった。
ホスホン酸の製造 ２−アザシクロノナノン（３０ｇ、０.２１３モル）、
トリエチルアミン塩酸塩（２９.２ｇ、０.２１２モル）
および水（１２.６ｇ、０.７モル）の撹拌混合物に、三
塩化リン（６１.８ｇ、０.２１３モル）を、反応混合物
を４０℃未満の温度に維持するように調整した速度で滴
下した。次いで、反応混合物を６０分間かけて８０℃ま
で加熱し、さらに１５０分間その温度を維持した。全反
応時間において、反応混合物は撹拌可能であり、その外
観はオレンジ色を呈し不透明となったが、依然として均
質であった。前記混合物に水（２００ｍｌ）を徐々に添
加してほぼ７０℃で加水分解させ、次いで加熱して８５
℃で６０分間還流させた。反応混合物を室温に冷却した
ところ、この工程中に反応生成物が混合物から晶出し、
これを濾過して分離した。さらに精製するため、まず粗
精製物を水（約２００ｍｌ）で洗浄し、次いでアセトン
（約２００ｍｌ）で洗浄した。最後に、生成物を真空乾
燥させた。生成物は黄白色／オレンジ色の固体であり、
31Ｐ および 13Ｃ ＮＭＲ 分光分析によりアザシクロノ
ナン−２,２−ジホスホン酸であると同定された。アザ
シクロノナン−２,２−ジホスホン酸の収量は２８ｇで
あり、理論上の収率の４６％であった。
【００２０】実施例７ ＡＨＰの製造 リン酸フレーク（１０８.５Ｋｇ）および濃塩酸（２４
５ｋｇ、３６％ w/w）の撹拌混合物にトリエチルアミン
（２２５ｋｇ）を２時間かけて添加した。次いでカプロ
ラクタム（２８７ｋｇ）を三塩化リン（７０２ｋｇ）と
共に、反応混合物が６５℃未満の温度に維持されるよう
に調整した添加速度で、９.５時間かけて添加した。反
応終了後、反応混合物を１時間、５３〜５７℃に維持し
た。次いで１.５時間かけて８５℃に加熱し、さらに７.
３時間その温度を維持した。全反応時間中、反応混合物
は撹拌可能であったが、反応時間の最後にオレンジ色の
混合物が形成された。次いで、反応混合物を、４０分間
かけて水（９００ｋｇ）に添加することにより、加水分
解した。粗生成物は濾過により分離されたオレンジ色の
固体であり、これを水に懸濁し、水酸化ナトリウムによ
りｐＨを９.３に調整し、次いで濾過した。濾液を濃塩
酸にて酸性化させてそのｐＨを０.９とした。この酸化
工程中に白色固体が沈殿した。生成物をさらに精製する
ため、これを濾過し、水で洗浄した後に真空乾燥させ
た。アザシクロヘプタン−２,２−ジホスホン三の収量
は４４２ｋｇであり、理論上の収率の４５％であった。
５ｋｇ、３６％ w/w）の撹拌混合物にトリエチルアミン
（２２５ｋｇ）を２時間かけて添加した。次いでカプロ
ラクタム（２８７ｋｇ）を三塩化リン（７０２ｋｇ）と
共に、反応混合物が６５℃未満の温度に維持されるよう
に調整した添加速度で、９.５時間かけて添加した。反
応終了後、反応混合物を１時間、５３〜５７℃に維持し
た。次いで１.５時間かけて８５℃に加熱し、さらに７.
３時間その温度を維持した。全反応時間中、反応混合物
は撹拌可能であったが、反応時間の最後にオレンジ色の
混合物が形成された。次いで、反応混合物を、４０分間
かけて水（９００ｋｇ）に添加することにより、加水分
解した。粗生成物は濾過により分離されたオレンジ色の
固体であり、これを水に懸濁し、水酸化ナトリウムによ
りｐＨを９.３に調整し、次いで濾過した。濾液を濃塩
酸にて酸性化させてそのｐＨを０.９とした。この酸化
工程中に白色固体が沈殿した。生成物をさらに精製する
ため、これを濾過し、水で洗浄した後に真空乾燥させ
た。アザシクロヘプタン−２,２−ジホスホン三の収量
は４４２ｋｇであり、理論上の収率の４５％であった。
フロントページの続き (72)発明者 ギャリー・ウッドワード イギリス国、ウースターシャー、キダーミ ンスター、チャドズリー・ロード、バルモ ラル・コート 49
Claims (12)
- 【請求項１】 一般式； 【化１】 ［式中、ｎは２〜１６の整数を示し、Ｙは水素原子、ア
ルキル基、アルケニル基、置換されたアルキル基、また
はアリール基からなる群から選択され、Ｙで示される基
は反応中に変化しないものである。］で表されるアザシ
クロジホスホン酸の製造方法であって、（ａ）ラクタ
ム、三ハロゲン化リンおよびリン酸及び／又は水から本
質的になる混合物を反応させ、その際該混合物は有機ア
ミンおよび有機アミン塩から選択される少なくとも１つ
の材料をも含有しており、（ｂ）該混合物を加水分解
し、そして（ｃ）前記反応の生成物を精製して、ジホス
ホン酸を得る工程を含む、アザシクロジホスホン酸の製
造方法。 - 【請求項２】 前記ｎが、３〜９の整数である、請求項
１に記載の方法。 - 【請求項３】 前記ラクタムが、カプロラクタムおよび
２−アザシクロノナノンからなる群から選択される、請
求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 前記三ハロゲン化リンが、三塩化リンお
よび三臭化リンからなる群から選択される、請求項１に
記載の方法。 - 【請求項５】 前記有機アミンが、トリエチルアミンお
よびトリブチルアミンからなる群から選択される第三ア
ミンである、請求項１に記載の方法。 - 【請求項６】 前記有機アミン塩が、有機アミン塩酸
塩、有機アミン臭酸塩および有機アミンリン酸塩から選
択される、請求項１に記載の方法。 - 【請求項７】 前記有機アミン塩が、第三有機アミン塩
酸塩、第三有機アミン臭酸塩および第三有機アミンリン
酸塩から選択される、請求項１に記載の方法。 - 【請求項８】 前記有機アミン塩が、トリエチルアミン
塩酸塩、トリエチルアミン臭酸塩、トリエチルアミンリ
ン酸塩、トリブチルアミン塩酸塩、トリブチルアミン臭
酸塩およびトリブチルアミンリン酸塩から選択される、
請求項７に記載の方法。 - 【請求項９】 前記有機アミンまたは有機アミン塩が、
前記ラクタムに対して、０.１：１〜４：１モルの比率
で前記混合物中に存在する、請求項１に記載の方法。 - 【請求項１０】 前記比率が０.１：１〜２：１モルの
範囲である、請求項９に記載の方法。 - 【請求項１１】 前記比率が０.５：１〜２：１モルの
範囲である、請求項９に記載の方法。 - 【請求項１２】 前記比率が１：１モルである、請求項
９に記載の方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9325113.0 | 1993-12-08 | ||
| GB939325113A GB9325113D0 (en) | 1993-12-08 | 1993-12-08 | Substituted phosphonic acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Family
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|---|---|
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| EP (1) | EP0657462B1 (ja) |
| JP (1) | JPH07196677A (ja) |
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| GB0115824D0 (en) * | 2001-06-28 | 2001-08-22 | Rhodia Cons Spec Ltd | Improved solvent systems |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE121644C (ja) * | ||||
| DE2003141A1 (de) * | 1970-01-24 | 1971-07-29 | Bayer Ag | 2-Oxo-dihydrochinolin-thionophosphor(phosphon)-saeureester und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE2343196C3 (de) * | 1973-08-27 | 1980-01-10 | Henkel Kgaa, 4000 Duesseldorf | Aiacycloalkan-2^-diphosphonsäuren oder deren wasserlösliche Salze |
| DE2541981A1 (de) * | 1975-09-20 | 1977-03-24 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von azacycloalkandiphosphonsaeuren |
| DE3808074A1 (de) * | 1988-03-11 | 1989-09-21 | Henkel Kgaa | Verfahren zur herstellung von azacycloalkan-2,2-diphosphonsaeuren |
| DE4114586A1 (de) * | 1991-05-04 | 1992-11-05 | Boehringer Mannheim Gmbh | Arzneimittel enthaltend azacyclodiphosphonsaeurederivate, neue azacyclodiphosphonsaeurederivate sowie verfahren zu deren herstellung |
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1994
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