JPH07196681A - 新規なエリスロマイシン誘導体、その製造法及び薬剤としての使用 - Google Patents
新規なエリスロマイシン誘導体、その製造法及び薬剤としての使用Info
- Publication number
- JPH07196681A JPH07196681A JP6317719A JP31771994A JPH07196681A JP H07196681 A JPH07196681 A JP H07196681A JP 6317719 A JP6317719 A JP 6317719A JP 31771994 A JP31771994 A JP 31771994A JP H07196681 A JPH07196681 A JP H07196681A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- hydrogen atom
- methyl
- dideoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Abandoned
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 新規なエリスロマイシン誘導体及びその製造
法を提供する。 【構成】 この誘導体は、次式（Ｉ） 【化１】 （ここで、Ａ及びＢはそれぞれ水素原子を表わすか、又
はＡは水素原子を表わし且つＢはＯＨ基を表わすか、又
はＡとＢは一緒になって炭素−炭素二重結合を形成し、
Ｚは水素原子又はカルボン酸の残基を表わす）を有す
る。 【効果】 有用な抗生物質活性を有する。
法を提供する。 【構成】 この誘導体は、次式（Ｉ） 【化１】 （ここで、Ａ及びＢはそれぞれ水素原子を表わすか、又
はＡは水素原子を表わし且つＢはＯＨ基を表わすか、又
はＡとＢは一緒になって炭素−炭素二重結合を形成し、
Ｚは水素原子又はカルボン酸の残基を表わす）を有す
る。 【効果】 有用な抗生物質活性を有する。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、新規なエリスロマイ
シン誘導体、その製造法及び薬剤としての使用に関す
る。
シン誘導体、その製造法及び薬剤としての使用に関す
る。
【０００２】
【発明の概要】しかして、本発明の主題は、次式（Ｉ）
【化９】 （ここで、Ａ及びＢはそれぞれ水素原子を表わすか、又
はＡは水素原子を表わし且つＢはＯＨ基を表わすか、又
はＡとＢは一緒になって炭素−炭素二重結合を形成し、
Ｚは水素原子又はカルボン酸の残基を表わす）の化合物
にある。
はＡは水素原子を表わし且つＢはＯＨ基を表わすか、又
はＡとＢは一緒になって炭素−炭素二重結合を形成し、
Ｚは水素原子又はカルボン酸の残基を表わす）の化合物
にある。
【０００３】
【発明の具体的な説明】本発明の特定の主題は、Ｚが水
素原子を表わす式（Ｉ）の化合物並びにＡとＢが一緒に
なって炭素−炭素二重結合を形成する式（Ｉ）の化合物
にある。さらに詳しくは、本発明の主題は後記の例２の
化合物にある。
素原子を表わす式（Ｉ）の化合物並びにＡとＢが一緒に
なって炭素−炭素二重結合を形成する式（Ｉ）の化合物
にある。さらに詳しくは、本発明の主題は後記の例２の
化合物にある。
【０００４】一般式（Ｉ）の化合物は、葡萄球菌属、連
鎖球菌属、肺炎球菌属のようなグラム陽性細菌に対し非
常に良好な抗生物質活性を持っている。したがって、本
発明の化合物は、感受性細菌感染症の治療に、特に、葡
萄球菌性敗血症、顔又は皮膚の悪性葡萄球菌感染症、膿
皮症、敗血性又は化膿性びらん、せつ、炭疽、フレグモ
ーネ、丹毒及びざ瘡のような葡萄球菌感染症、原発性又
はインフルエンザ後急性アンギナ、気管支肺炎、肺化膿
症のような葡萄球菌感染症、急性アンギナ、耳炎、副鼻
腔炎、猩紅熱のような連鎖球菌感染症、肺炎、気管支炎
のような肺炎球菌症、ブルセラ症、ジフテリア、淋菌感
染症の治療に使用することができる。また、本発明の化
合物は、インフルエンザ菌、リケッチャ菌、肺炎マイコ
プラズマ、クラミジア属、レジュネラ菌、ウレアプラズ
マ属、トキソプラズマのような細菌による感染症に対し
て活性である。
鎖球菌属、肺炎球菌属のようなグラム陽性細菌に対し非
常に良好な抗生物質活性を持っている。したがって、本
発明の化合物は、感受性細菌感染症の治療に、特に、葡
萄球菌性敗血症、顔又は皮膚の悪性葡萄球菌感染症、膿
皮症、敗血性又は化膿性びらん、せつ、炭疽、フレグモ
ーネ、丹毒及びざ瘡のような葡萄球菌感染症、原発性又
はインフルエンザ後急性アンギナ、気管支肺炎、肺化膿
症のような葡萄球菌感染症、急性アンギナ、耳炎、副鼻
腔炎、猩紅熱のような連鎖球菌感染症、肺炎、気管支炎
のような肺炎球菌症、ブルセラ症、ジフテリア、淋菌感
染症の治療に使用することができる。また、本発明の化
合物は、インフルエンザ菌、リケッチャ菌、肺炎マイコ
プラズマ、クラミジア属、レジュネラ菌、ウレアプラズ
マ属、トキソプラズマのような細菌による感染症に対し
て活性である。
【０００５】したがって、本発明の主題は、上記のよう
な式（Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬上許容できる無
機又は有機酸との付加塩よりなる薬剤、特に抗生物質剤
にある。本発明のさらに特別の主題は、前述のような式
（Ｉ）の好ましい化合物、特に例２の化合物並びにその
製薬上許容できる無機又は有機酸との付加塩よりなる薬
剤、特に抗生物質剤にある。また、本発明の主題は、前
記の薬剤の少なくとも１種を活性成分として含有する製
薬組成物にある。
な式（Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬上許容できる無
機又は有機酸との付加塩よりなる薬剤、特に抗生物質剤
にある。本発明のさらに特別の主題は、前述のような式
（Ｉ）の好ましい化合物、特に例２の化合物並びにその
製薬上許容できる無機又は有機酸との付加塩よりなる薬
剤、特に抗生物質剤にある。また、本発明の主題は、前
記の薬剤の少なくとも１種を活性成分として含有する製
薬組成物にある。
【０００６】これらの組成物は、経口的に、直腸経路で
又は非経口的に或いは皮膚及び粘膜上への局部適用とし
て局部経路で投与することができるが、好ましい投与経
路は経口投与である。これらの製薬組成物は、固体又は
液体状であってよく、人の医薬として慣用されているあ
らゆる製薬形態で、例えば無味錠剤又は糖衣錠、カプセ
ル、顆粒、座薬、注射用製剤、軟膏、クリーム、ジェル
の形で提供できる。これらは、通常の方法により製造さ
れる。活性成分は、これらの製薬組成物に通常使用され
る補助剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、
でんぷん、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、
水性又は非水性ビヒクル、動物性又は植物性の脂肪物
質、パラフィン誘導体、グリコール、各種の湿潤剤、分
散剤又は乳化剤、保存剤と配合することができる。これ
らの組成物は、また、適当なビヒクル、例えば非発熱性
無菌水に即時に溶解するように意図された粉末の形態で
提供できる。投薬量は、治療する感染症、問題の患者、
投与経路及び化合物によって変わる。それは、例えば、
例２に記載の化合物については、成人の場合に経口投与
で１日当たり５０ｍｇ〜３００ｍｇであろう。
又は非経口的に或いは皮膚及び粘膜上への局部適用とし
て局部経路で投与することができるが、好ましい投与経
路は経口投与である。これらの製薬組成物は、固体又は
液体状であってよく、人の医薬として慣用されているあ
らゆる製薬形態で、例えば無味錠剤又は糖衣錠、カプセ
ル、顆粒、座薬、注射用製剤、軟膏、クリーム、ジェル
の形で提供できる。これらは、通常の方法により製造さ
れる。活性成分は、これらの製薬組成物に通常使用され
る補助剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、
でんぷん、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、
水性又は非水性ビヒクル、動物性又は植物性の脂肪物
質、パラフィン誘導体、グリコール、各種の湿潤剤、分
散剤又は乳化剤、保存剤と配合することができる。これ
らの組成物は、また、適当なビヒクル、例えば非発熱性
無菌水に即時に溶解するように意図された粉末の形態で
提供できる。投薬量は、治療する感染症、問題の患者、
投与経路及び化合物によって変わる。それは、例えば、
例２に記載の化合物については、成人の場合に経口投与
で１日当たり５０ｍｇ〜３００ｍｇであろう。
【０００７】また、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物
を製造するにあたり、次式（II）
を製造するにあたり、次式（II）
【化１０】 （ここで、Ｚ' はカルボン酸の残基を表わす）の化合物
に９（１２）位にエポキシド橋を導入できると同時に１
１位のヒドロキシ官能基を酸化できる試薬を作用させて
次式（ＩA ）
に９（１２）位にエポキシド橋を導入できると同時に１
１位のヒドロキシ官能基を酸化できる試薬を作用させて
次式（ＩA ）
【化１１】 の化合物を得、所望ならばこの化合物に （ａ）２' 位のヒドロキシル官能基の遊離化剤を作用さ
せて次式（ＩB ）
せて次式（ＩB ）
【化１２】 の化合物を得るか、或いは （ｂ）脱水剤を作用させて次式（ＩC ）
【化１３】 の化合物を得、所望ならば式（ＩC ）の化合物に２' 位
のヒドロキシル官能基の遊離化剤を作用させて次式（Ｉ
D ）
のヒドロキシル官能基の遊離化剤を作用させて次式（Ｉ
D ）
【化１４】 の化合物を得るか、或いは式（ＩC ）の化合物に９（１
０）位の二重結合の還元剤を作用させて次式（ＩE ）
０）位の二重結合の還元剤を作用させて次式（ＩE ）
【化１５】 の化合物を得、所望ならばこの化合物に２' 位のヒドロ
キシル基の遊離化剤を作用させて次式（ＩF ）
キシル基の遊離化剤を作用させて次式（ＩF ）
【化１６】 の化合物を得ることを特徴とする式（Ｉ）の化合物の製
造法にある。
造法にある。
【０００８】本発明の製造法の出発物質として使用され
る式（II）の化合物は、ヨーロッパ特許第４８７４１１
号に記載されている。本発明の製造法を実施するのに好
ましい態様においては、 ・１１位の酸化と同時に９（１２）位のエポキシド橋を
得る反応は、ジメチルスルホキシド中で塩基、好ましく
はトリエチルアミンの存在下に塩化オキサリルを使用し
て行われる。 ・２' 位のヒドロキシル官能基の遊離化はメタノリシス
により行われる。 ・エステル化は、標準的な方法に従って酸を使用して行
われる。 ・９（１０）位の脱水は、塩酸か、或いはフルオル若し
くはペルフルオル酢酸又は硫酸型の任意のその他の酸を
使用して行われる。 ・９（１０）位の二重結合の還元は、水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（ＤＩＢＡＨ）を使用し又は前記のよう
な酸の存在下に接触水素化により行われる。
る式（II）の化合物は、ヨーロッパ特許第４８７４１１
号に記載されている。本発明の製造法を実施するのに好
ましい態様においては、 ・１１位の酸化と同時に９（１２）位のエポキシド橋を
得る反応は、ジメチルスルホキシド中で塩基、好ましく
はトリエチルアミンの存在下に塩化オキサリルを使用し
て行われる。 ・２' 位のヒドロキシル官能基の遊離化はメタノリシス
により行われる。 ・エステル化は、標準的な方法に従って酸を使用して行
われる。 ・９（１０）位の脱水は、塩酸か、或いはフルオル若し
くはペルフルオル酢酸又は硫酸型の任意のその他の酸を
使用して行われる。 ・９（１０）位の二重結合の還元は、水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（ＤＩＢＡＨ）を使用し又は前記のよう
な酸の存在下に接触水素化により行われる。
【０００９】
【実施例】下記の実施例は本発明を例示するためにのみ
示すものである。
示すものである。
【００１０】例１：（９Ｓ）３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−９−デオキソ−１１，１
２−ジデオキシ−３，１１−ジオキソ−９，１２−エポ
キシ−９−ヒドロキシ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシ
ン
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−９−デオキソ−１１，１
２−ジデオキシ−３，１１−ジオキソ−９，１２−エポ
キシ−９−ヒドロキシ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシ
ン
【００１１】工程Ａ：（９Ｓ）３−デ（（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リ
ボヘキソピラノシル）オキシ）−９−デオキソ−１１，
１２−ジデオキシ−３，１１−ジオキソ−９，１２−エ
ポキシ−９−ヒドロキシ−６−Ｏ−メチルエリスロマイ
シン−２' −アセテート ２．８ｃｃの塩化オキサリルを３０ｍｌの塩化メチレン
に溶解してなる溶液を−７０℃に冷却する。４ｃｃのジ
メチルスルホキシドを３ｃｃの塩化メチレンに溶解して
なる溶液を添加する。−７０℃で数分間撹拌し、２ｇの
３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−
Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］
−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン−２'
−アセテート（ヨーロッパ特許第４８７４１１号の実施
例３のＣ１）に記載のように製造した）を１０ｃｃの塩
化メチレンに溶解してなる溶液を導入する。−７０℃で
６５分間撹拌し、２０ｍｌのトリエチルアミンを２時間
で添加する。温度を周囲温度に上昇させ、この温度で１
時間撹拌する。反応媒体を塩化メチレンで希釈し、有機
相を洗浄し、乾燥し、ろ過し、濃縮乾固する。２．０６
ｇの生成物を得た。これをクロマトグラフィーし、塩化
メチレン−メタノール−水酸化アンモニウム（９８−２
−０．２）で溶離することにより精製する。このように
して、５７５ｍｇの所望化合物を得た。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ） ９−ケトの不存在 ＯＨ：３５７８ｃｍ-1 Ｃ＝Ｏ：１７５０−１７１２ｃｍ-1 ボールマンバンド：−Ｎ＝ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） Ｈ10：２．５５−２．７５ｐｐｍ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リ
ボヘキソピラノシル）オキシ）−９−デオキソ−１１，
１２−ジデオキシ−３，１１−ジオキソ−９，１２−エ
ポキシ−９−ヒドロキシ−６−Ｏ−メチルエリスロマイ
シン−２' −アセテート ２．８ｃｃの塩化オキサリルを３０ｍｌの塩化メチレン
に溶解してなる溶液を−７０℃に冷却する。４ｃｃのジ
メチルスルホキシドを３ｃｃの塩化メチレンに溶解して
なる溶液を添加する。−７０℃で数分間撹拌し、２ｇの
３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−
Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］
−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン−２'
−アセテート（ヨーロッパ特許第４８７４１１号の実施
例３のＣ１）に記載のように製造した）を１０ｃｃの塩
化メチレンに溶解してなる溶液を導入する。−７０℃で
６５分間撹拌し、２０ｍｌのトリエチルアミンを２時間
で添加する。温度を周囲温度に上昇させ、この温度で１
時間撹拌する。反応媒体を塩化メチレンで希釈し、有機
相を洗浄し、乾燥し、ろ過し、濃縮乾固する。２．０６
ｇの生成物を得た。これをクロマトグラフィーし、塩化
メチレン−メタノール−水酸化アンモニウム（９８−２
−０．２）で溶離することにより精製する。このように
して、５７５ｍｇの所望化合物を得た。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ） ９−ケトの不存在 ＯＨ：３５７８ｃｍ-1 Ｃ＝Ｏ：１７５０−１７１２ｃｍ-1 ボールマンバンド：−Ｎ＝ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） Ｈ10：２．５５−２．７５ｐｐｍ
【００１２】工程Ｂ：（９Ｓ）３−デ（（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リ
ボヘキソピラノシル）オキシ）−９−デオキソ−１１，
１２−ジデオキシ−３，１１−ジオキソ−９，１２−エ
ポキシ−９−ヒドロキシ−６−Ｏ−メチルエリスロマイ
シン 工程Ａで製造した１００ｍｇの化合物と１ｃｃのメタノ
ールを含有する溶液を周囲温度で３日間撹拌し続ける。
１００ｍｇの生成物を得た。これをクロマトグラフィー
し、酢酸エチル−トリエチルアミン混合物（９５−５）
で溶離して精製する。このようにして、７３ｍｇの所望
化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ２．２９（ｓ）：Ｎ−（ＣＨ3 ）2 ４．３７（ｄ）：Ｈ'1 ３．２０（ｄｄ）：Ｈ'2 ２．５０（ｄｄ）：Ｈ'3 ３．５１（ｄｄ）：Ｈ'5
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リ
ボヘキソピラノシル）オキシ）−９−デオキソ−１１，
１２−ジデオキシ−３，１１−ジオキソ−９，１２−エ
ポキシ−９−ヒドロキシ−６−Ｏ−メチルエリスロマイ
シン 工程Ａで製造した１００ｍｇの化合物と１ｃｃのメタノ
ールを含有する溶液を周囲温度で３日間撹拌し続ける。
１００ｍｇの生成物を得た。これをクロマトグラフィー
し、酢酸エチル−トリエチルアミン混合物（９５−５）
で溶離して精製する。このようにして、７３ｍｇの所望
化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ２．２９（ｓ）：Ｎ−（ＣＨ3 ）2 ４．３７（ｄ）：Ｈ'1 ３．２０（ｄｄ）：Ｈ'2 ２．５０（ｄｄ）：Ｈ'3 ３．５１（ｄｄ）：Ｈ'5
【００１３】例２：３−デ（（２，６−ジデオキシ−３
−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピ
ラノシル）オキシ）−９−デオキソ−９，１０−ジデヒ
ドロ−１１，１２−ジデオキシ−３，１１−ジオキソ−
９，１２−エポキシ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシン
−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピ
ラノシル）オキシ）−９−デオキソ−９，１０−ジデヒ
ドロ−１１，１２−ジデオキシ−３，１１−ジオキソ−
９，１２−エポキシ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシン
【００１４】工程Ａ：（９Ｓ）３−デ（（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リ
ボヘキソピラノシル）オキシ）−９−デオキソ−９，１
０−ジデヒドロ−１１，１２−ジデオキシ−３，１１−
ジオキソ−９，１２−エポキシ−６−Ｏ−メチルエリス
ロマイシン−２' −アセテート例１の工程Ａで製造した
１．２８ｇの化合物と２０ｃｃのエタノールを含有する
溶液に８．５ｃｃの２Ｎ塩酸溶液を添加する。反応混合
物を１６時間撹拌し続ける。これを濃縮乾固し、重炭酸
ナトリウム水溶液を添加することによりｐＨを７〜８に
し、塩化メチレンで抽出し、抽出物を乾燥し、ろ過し、
濃縮乾固する。１．１ｇの所望化合物を得た。これをシ
リカでクロマトグラフィーし、塩化メチレン−メタノー
ル−水酸化アンモニウム混合物（９８−２−０．２）に
より溶離して精製する。このようにして、５７５ｍｇの
所望化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １０位のプロトンの不存在 Ｈ3 及びＨ8 ：２．５〜２．８ Ｈ4 ：２．５８
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リ
ボヘキソピラノシル）オキシ）−９−デオキソ−９，１
０−ジデヒドロ−１１，１２−ジデオキシ−３，１１−
ジオキソ−９，１２−エポキシ−６−Ｏ−メチルエリス
ロマイシン−２' −アセテート例１の工程Ａで製造した
１．２８ｇの化合物と２０ｃｃのエタノールを含有する
溶液に８．５ｃｃの２Ｎ塩酸溶液を添加する。反応混合
物を１６時間撹拌し続ける。これを濃縮乾固し、重炭酸
ナトリウム水溶液を添加することによりｐＨを７〜８に
し、塩化メチレンで抽出し、抽出物を乾燥し、ろ過し、
濃縮乾固する。１．１ｇの所望化合物を得た。これをシ
リカでクロマトグラフィーし、塩化メチレン−メタノー
ル−水酸化アンモニウム混合物（９８−２−０．２）に
より溶離して精製する。このようにして、５７５ｍｇの
所望化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） １０位のプロトンの不存在 Ｈ3 及びＨ8 ：２．５〜２．８ Ｈ4 ：２．５８
【００１５】工程Ｂ：３−デ（（２，６−ジデオキシ−
３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソ
ピラノシル）オキシ）−９−デオキソ−９，１０−ジデ
ヒドロ−１１，１２−ジデオキシ−３，１１−ジオキソ
−９，１２−エポキシ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシ
ン 例２の工程Ａで製造した５０ｍｇの化合物及び２ｍｌの
メタノールを含有する混合物を周囲温度で終夜撹拌す
る。さらに溶液を周囲温度で終夜撹拌する。蒸発乾固し
た後、４０ｍｇの粗製の所望化合物を得た。これをシリ
カでクロマトグラフィーし、酢酸エチル−トリエチルア
ミン混合物（９５−５）により溶離して精製する。この
ようにして、４５．１ｍｇの所望化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） Ｈ'1：４．３０（ｄ） Ｈ'2：３．１８（ｄｄ） Ｈ'3：２．４５（ｍ） Ｈ'5：３．５１（ｍ） ２２７（Ｊ）：Ｎ（Ｍｅ）2 分析 Ｃ：計算６３．４０％ 実測６３．１％ Ｈ： ８．７％ ８．８％ Ｎ： ２．４６％ ２．３％
３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソ
ピラノシル）オキシ）−９−デオキソ−９，１０−ジデ
ヒドロ−１１，１２−ジデオキシ−３，１１−ジオキソ
−９，１２−エポキシ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシ
ン 例２の工程Ａで製造した５０ｍｇの化合物及び２ｍｌの
メタノールを含有する混合物を周囲温度で終夜撹拌す
る。さらに溶液を周囲温度で終夜撹拌する。蒸発乾固し
た後、４０ｍｇの粗製の所望化合物を得た。これをシリ
カでクロマトグラフィーし、酢酸エチル−トリエチルア
ミン混合物（９５−５）により溶離して精製する。この
ようにして、４５．１ｍｇの所望化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） Ｈ'1：４．３０（ｄ） Ｈ'2：３．１８（ｄｄ） Ｈ'3：２．４５（ｍ） Ｈ'5：３．５１（ｍ） ２２７（Ｊ）：Ｎ（Ｍｅ）2 分析 Ｃ：計算６３．４０％ 実測６３．１％ Ｈ： ８．７％ ８．８％ Ｎ： ２．４６％ ２．３％
【００１６】例３：３−デ（（２，６−ジデオキシ−３
−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピ
ラノシル）オキシ）−９−デオキソ−１１，１２−ジデ
オキシ−３，１１−ジオキソ−９，１２−エポキシ−６
−Ｏ−メチルエリスロマイシン例２の工程Ａで得た化合
物を還元し、次いで２' 位のヒドロキシルをメタノリシ
スにより遊離化することにより標記化合物を製造した。
−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピ
ラノシル）オキシ）−９−デオキソ−１１，１２−ジデ
オキシ−３，１１−ジオキソ−９，１２−エポキシ−６
−Ｏ−メチルエリスロマイシン例２の工程Ａで得た化合
物を還元し、次いで２' 位のヒドロキシルをメタノリシ
スにより遊離化することにより標記化合物を製造した。
【００１７】製薬組成物の例 下記の処方の錠剤を調製した。 ・例２の化合物・・・１５０ｍｇ ・補助剤・・・１錠 ｍｇとするのに要する量 （補助剤の詳細：でんぷん、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム）
ネシウム）
【００１８】本発明の化合物の薬理学的研究 Ａ）インビトロでの活性 液状培地での希釈法 一連の試験管を用意し、これらに等量の無菌栄養培地を
振り分ける。被検化合物の量を増大させながら各試験管
に分配し、次いで各試験管に細菌の菌株を播種する。３
７℃の加熱室において２４時間インキュベーションした
後、増殖の抑止を光透過法により評価する。これから最
小抑止濃度（ＭＩＣ、μｇ／ｃｍ3 で表わされる）を決
定することができる。例２の化合物について得られた結
果（２４時間後の読み）は下記の通りである。 Streptococcus pyogenes group A 02A1UC1 1.2 Streptococcus agalactiae group B 02B1HT1 0.15 Streptococcus faecalis group D 02D2UC1 1.2 Streptococcus faecium group D 02D3HT1 1.2 Streptococcus group G 02G0GR5 0.6 Streptococcus mitis 02mitCB1 0.6 Streptococcus pneumoniae 032UC1 0.3 Streptococcus pneumoniae 030GR20 0.15 Ｂ）結果 例２の化合物は有用な抗生物質活性を有する。
振り分ける。被検化合物の量を増大させながら各試験管
に分配し、次いで各試験管に細菌の菌株を播種する。３
７℃の加熱室において２４時間インキュベーションした
後、増殖の抑止を光透過法により評価する。これから最
小抑止濃度（ＭＩＣ、μｇ／ｃｍ3 で表わされる）を決
定することができる。例２の化合物について得られた結
果（２４時間後の読み）は下記の通りである。 Streptococcus pyogenes group A 02A1UC1 1.2 Streptococcus agalactiae group B 02B1HT1 0.15 Streptococcus faecalis group D 02D2UC1 1.2 Streptococcus faecium group D 02D3HT1 1.2 Streptococcus group G 02G0GR5 0.6 Streptococcus mitis 02mitCB1 0.6 Streptococcus pneumoniae 032UC1 0.3 Streptococcus pneumoniae 030GR20 0.15 Ｂ）結果 例２の化合物は有用な抗生物質活性を有する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ニコル・テソ フランス国クレイ・スーイ、アモー・ド・ ラ・ディムレスメシ（番地なし)
Claims (8)
- 【請求項１】 次式（Ｉ） 【化１】 （ここで、Ａ及びＢはそれぞれ水素原子を表わすか、又
はＡは水素原子を表わし且つＢはＯＨ基を表わすか、又
はＡとＢは一緒になって炭素−炭素二重結合を形成し、
Ｚは水素原子又はカルボン酸の残基を表わす）の化合
物。 - 【請求項２】 Ｚが水素原子を表わす請求項１記載の式
（Ｉ）の化合物。 - 【請求項３】 ＡとＢが一緒になって炭素−炭素二重結
合を形成する請求項１又は２記載の式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項４】 ３−デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ）−９−デオキソ−９，１０−ジデヒドロ
−１１，１２−ジデオキシ−３，１１−ジオキソ−９，
１２−エポキシ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシン。 - 【請求項５】 請求項１記載の式（Ｉ）の化合物を製造
するにあたり、次式（II） 【化２】 （ここで、Ｚ' はカルボン酸の残基を表わす）の化合物
に９（１２）位にエポキシド橋を導入できると同時に１
１位のヒドロキシ官能基を酸化できる試薬を作用させて
次式（ＩA ） 【化３】 の化合物を得、所望ならばこの化合物に （ａ）２' 位のヒドロキシル官能基の遊離化剤を作用さ
せて次式（ＩB ） 【化４】 の化合物を得るか、或いは （ｂ）脱水剤を作用させて次式（ＩC ） 【化５】 の化合物を得、所望ならば式（ＩC ）の化合物に２' 位
のヒドロキシル官能基の遊離化剤を作用させて次式（Ｉ
D ） 【化６】 の化合物を得るか、或いは式（ＩC ）の化合物に９（１
０）位の二重結合の還元剤を作用させて次式（ＩE ） 【化７】 の化合物を得、所望ならばこの化合物に２' 位のヒドロ
キシル基の遊離化剤を作用させて次式（ＩF ） 【化８】 の化合物を得ることを特徴とする式（Ｉ）の化合物の製
造法。 - 【請求項６】 請求項１〜３のいずれかに記載の式
（Ｉ）の化合物からなる薬剤。 - 【請求項７】 請求項４記載の化合物からなる薬剤。
- 【請求項８】 請求項６又は７記載の薬剤の少なくとも
１種を活性成分として含有する製薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR93-14505 | 1993-12-03 | ||
| FR9314505A FR2713226B1 (fr) | 1993-12-03 | 1993-12-03 | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07196681A true JPH07196681A (ja) | 1995-08-01 |
Family
ID=9453525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6317719A Abandoned JPH07196681A (ja) | 1993-12-03 | 1994-11-29 | 新規なエリスロマイシン誘導体、その製造法及び薬剤としての使用 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5439890A (ja) |
| EP (1) | EP0656364B1 (ja) |
| JP (1) | JPH07196681A (ja) |
| AT (1) | ATE159530T1 (ja) |
| CA (1) | CA2137186A1 (ja) |
| DE (1) | DE69406397T2 (ja) |
| DK (1) | DK0656364T3 (ja) |
| ES (1) | ES2108956T3 (ja) |
| FR (1) | FR2713226B1 (ja) |
| GR (1) | GR3025400T3 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE296831T1 (de) * | 1996-09-04 | 2005-06-15 | Abbott Lab | 6-0-substituierte ketoliden mit antibakteriellen wirkung |
| US6054435A (en) * | 1999-03-19 | 2000-04-25 | Abbott Laboratories | 6-O-substituted macrolides having antibacterial activity |
| KR20030011797A (ko) * | 2000-03-28 | 2003-02-11 | 바이오케미 게젤샤프트 엠베하 | 맛이 차폐된 과립형 입자 |
| EP1499326A1 (en) * | 2002-04-25 | 2005-01-26 | Abbott Laboratories | Oxolide antibacterials |
| US6998390B2 (en) * | 2002-04-25 | 2006-02-14 | Zhenkun Ma | Oxolide antibacterials |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL93936A (en) * | 1989-03-28 | 1994-06-24 | Abbott Lab | History of 9-dioxo-21,9-epoxy - erythromycin, method of preparation History of 11-oxo and 11-hydroxy, and pharmaceutical preparations containing them |
| IL99995A (en) * | 1990-11-21 | 1997-11-20 | Roussel Uclaf | Erythromycin derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
-
1993
- 1993-12-03 FR FR9314505A patent/FR2713226B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-11-14 US US08/340,026 patent/US5439890A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-29 JP JP6317719A patent/JPH07196681A/ja not_active Abandoned
- 1994-12-02 EP EP94402759A patent/EP0656364B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-02 DK DK94402759.8T patent/DK0656364T3/da active
- 1994-12-02 ES ES94402759T patent/ES2108956T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-02 CA CA002137186A patent/CA2137186A1/fr not_active Abandoned
- 1994-12-02 AT AT94402759T patent/ATE159530T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-12-02 DE DE69406397T patent/DE69406397T2/de not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-11-18 GR GR970403044T patent/GR3025400T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0656364A1 (fr) | 1995-06-07 |
| FR2713226A1 (fr) | 1995-06-09 |
| CA2137186A1 (fr) | 1995-06-04 |
| EP0656364B1 (fr) | 1997-10-22 |
| US5439890A (en) | 1995-08-08 |
| GR3025400T3 (en) | 1998-02-27 |
| DE69406397T2 (de) | 1998-04-02 |
| DK0656364T3 (da) | 1998-05-25 |
| DE69406397D1 (de) | 1997-11-27 |
| ES2108956T3 (es) | 1998-01-01 |
| FR2713226B1 (fr) | 1996-01-05 |
| ATE159530T1 (de) | 1997-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3000022B2 (ja) | エリスロマイシンの新誘導体、それらの製造法及びそれらの薬剤としての用途 | |
| JP2992540B2 (ja) | 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 | |
| KR100486053B1 (ko) | 신규에리트로마이신유도체,그의제조방법및약제로서의그의용도 | |
| JPH06199887A (ja) | 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及びそれらの薬剤としての用途 | |
| JP4698783B2 (ja) | エリスロマイシンの新誘導体、それらの製造方法及びそれらの薬剤としての使用 | |
| JPH07196681A (ja) | 新規なエリスロマイシン誘導体、その製造法及び薬剤としての使用 | |
| JP2000026494A (ja) | 新規のエリスロマイシン誘導体、その製造方法及びその薬剤としての使用 | |
| JP5188520B2 (ja) | 新規なエリスロマイシン誘導体、製造方法及び医薬としての利用 | |
| KR100529980B1 (ko) | 신규 에리트로마이신 유도체, 그의 제조 방법 및 의약으로서의용도 | |
| FR2754821A1 (fr) | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
| JP4864184B2 (ja) | ５−デスオサミニルエリスロノリドａの新規の２−ハロゲン化誘導体、それらの製造方法及び薬剤としてのそれらの使用 | |
| JP4583601B2 (ja) | 新規の６−デオキシエリスロマイシン誘導体、それらの製造方法及びそれらの薬剤としての使用 | |
| USRE38520E1 (en) | Erythromycin derivatives, method for preparing same, and use thereof as drugs | |
| JPS63246392A (ja) | タイロシン誘導体 | |
| JPH05194577A (ja) | １０，１１，１２，１３−テトラヒドロ−デスマイコシン誘導体、その製造法及びその医薬としての用途 | |
| JPS6121238B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A762 | Written abandonment of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A762 Effective date: 20040324 |