JPH07206632A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 Ｌ−アスコルビン酸およびその誘導体、胎盤
抽出物、コウジ酸およびその誘導体、アゼライン酸およ
びその誘導体、グルコサミンおよびその誘導体、ハイド
ロキノンの配糖体およびその誘導体よりなる群から選ば
れた一種または二種以上と、下記一般式化１で表される
ゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその
塩よりなる群から選ばれた一種または二種以上とを含有
して成る皮膚外用剤。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は皮膚美白効果が著しく改
良された安全性の高い皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については不
明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光から
の紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成さ
れ、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。このようなしみやあざの治療法にはメラニンの生成
を抑制する物質、例えばＬ−アスコルビン酸を大量に投
与する方法、グルタチオン等を注射する方法あるいはコ
ウジ酸、システインなどを軟膏、クリーム、ローション
などの形態にして、局所に塗布するなどの方法がとられ
ている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
のものの多くは、安定性、安全性、匂い等の面において
問題があり、また期待できる効果は弱く、未だ満足のい
くものではなかった。本発明者等は、このような事情に
鑑み、真に優れた美白効果を有する皮膚外用剤を得るべ
く鋭意研究を重ねた結果、Ｌ−アスコルビン酸およびそ
の誘導体、胎盤抽出物、コウジ酸およびその誘導体、ア
ゼライン酸およびその誘導体、グルコサミンおよびその
誘導体、ハイドロキノンの配糖体およびその誘導体より
なる群から選ばれた一種または二種以上と、ゲンチシン
酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩よりなる
群から選ばれた一種または二種以上とを併用することに
より相乗的な美白効果が得られることを見出し、本発明
を完成するに至った。

【０００４】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明の請求
項１は、Ｌ−アスコルビン酸およびその誘導体、胎盤抽
出物、コウジ酸およびその誘導体、アゼライン酸および
その誘導体、グルコサミンおよびその誘導体、ハイドロ
キノンの配糖体およびその誘導体よりなる群から選ばれ
た一種または二種以上と、下記一般式化２で表わされる
ゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその
塩よりなる群から選ばれた一種または二種以上とを含有
することを特徴とする皮膚外用剤である。

【０００５】

【化２】

【０００６】本発明の請求項２は、請求項１記載の皮膚
外用剤中のＬ−アスコルビン酸およびその誘導体がＬ−
アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、
Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルまたはそれらの
塩であることを特徴とする皮膚外用剤である。本発明の
請求項３は、請求項１記載の皮膚外用剤中のハイドロキ
ノンの配糖体がハイドロキノンβ−Ｄ−グルコ−スであ
ることを特徴とする皮膚外用剤である。本発明の請求項
４は、請求項１乃至３記載の皮膚外用剤中のゲンチシン
酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩が２−
（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニ
ルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸およびその塩であ
ることを特徴とする皮膚外用剤である。本発明の請求項
５は、請求項１乃至４記載の皮膚外用剤中のＬ−アスコ
ルビン酸およびその誘導体、胎盤抽出物、コウジ酸およ
びその誘導体、アゼライン酸およびその誘導体、グルコ
サミンおよびその誘導体、ハイドロキノンの配糖体およ
びその誘導体よりなる群から選ばれた一種または二種以
上の配合量が皮膚外用剤全量中、０．００１〜２０重量
％であることを特徴とする皮膚外用剤である。本発明の
請求項６は、請求項１乃至５記載の皮膚外用剤中のゲン
チシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩よ
りなる群から選ばれた一種または二種以上の配合量が皮
膚外用剤全量中、０．００１〜２０重量％であることを
特徴とする皮膚外用剤である。本発明の請求項７は、請
求項１乃至５記載の皮膚外用剤中のゲンチシン酸とトラ
ネキサム酸のエステル体およびその塩よりなる群から選
ばれた一種または二種以上の配合量が皮膚外用剤全量
中、０．１〜７重量％であることを特徴とする皮膚外用
剤である。

【０００７】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明で使用するＬ−アスコルビン酸は、一般にビタミン
Ｃといわれ、その強い還元作用により細胞呼吸作用、酵
素賦活作用、膠原形成作用を有し、かつメラニン還元作
用を有する。又、Ｌ−アスコルビン酸の誘導体として
は、例えば、Ｌ−アスコルビン酸モノステアレート、Ｌ
−アスコルビン酸モノパルミテート、Ｌ−アスコルビン
酸モノオレート等のＬ−アスコルビン酸モノアルキルエ
ステル類、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル、Ｌ
−アスコルビン酸−２−硫酸エステルのようなＬ−アス
コルビン酸モノエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸ジ
ステアレート、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、Ｌ
−アスコルビン酸ジオレート等のジアルキルエステル
類、Ｌ−アスコルビン酸ジリン酸エステルのようなＬ−
アスコルビン酸ジエステル類、Ｌ−アスコルビン酸トリ
ステアレート、Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテート、
Ｌ−アスコルビン酸トリオレート等のトリアルキルエス
テル類、Ｌ−アスコルビン酸トリリン酸エステル等のア
スコルビン酸トリエステル類等をあげることができる。

【０００８】本発明で使用するコウジ酸誘導体として
は、例えばコウジ酸アルキルエステル等のコウジ酸エス
テル類、コウジ酸アルキルエーテル等のコウジ酸エーテ
ル類等をあげることができる。

【０００９】本発明で使用するアゼライン酸誘導体とし
ては、例えばアゼライン酸モノアルキルエステル等のア
ゼライン酸モノエステル類、アゼライン酸ジアルキルエ
ステル等のアゼライン酸ジエステル類等をあげることが
できる。

【００１０】本発明で使用するグルコサミン誘導体とし
ては、例えばアセチルグルコサミン等のグルコサミンエ
ステル類、グルコサミンメチルエーテル等のグルコサミ
ンエ−テル類等をあげることができる。

【００１１】本発明で使用するハイドロキノンの配糖体
としては、例えば、ハイドロキノンα−Ｄ−グルコー
ス、ハイドロキノンβ−Ｄ−グルコース、ハイドロキノ
ンα−Ｌ−グルコース、ハイドロキノンβ−Ｌ−グルコ
ース，ハイドロキノンα−Ｄ−ガラクトース、ハイドロ
キノンβ−Ｄ−ガラクトース、ハイドロキノンα−Ｌ−
ガラクトース、ハイドロキノンβ−Ｌ−ガラクトース等
の六炭糖配糖体、ハイドロキノンα−Ｄ−リボース、ハ
イドロキノンβ−Ｄ−リボース、ハイドロキノンα−Ｌ
−リボース、ハイドロキノンβ−Ｌ−リボース，ハイド
ロキノンα−Ｄ−アラビノース、ハイドロキノンβ−Ｄ
−アラビノース、ハイドロキノンα−Ｌ−アラビノー
ス、ハイドロキノンβ−Ｌ−アラビノース等の五炭糖配
糖体、ハイドロキノンα−Ｄ−グルコサミン、ハイドロ
キノンβ−Ｄ−グルコサミン、ハイドロキノンα−Ｌ−
グルコサミン、ハイドロキノンβ−Ｌ−グルコサミン，
ハイドロキノンα−Ｄ−ガラクトサミン、ハイドロキノ
ンβ−Ｄ−ガラクトサミン、ハイドロキノンα−Ｌ−ガ
ラクトサミン、ハイドロキノンβ−Ｌ−ガラクトサミン
等のアミノ糖配糖体、ハイドロキノンα−Ｄ−グルクロ
ン酸、ハイドロキノンβ−Ｄ−グルクロン酸、ハイドロ
キノンα−Ｌ−グルクロン酸、ハイドロキノンβ−Ｌ−
グルクロン酸，ハイドロキノンα−Ｄ−ガラクツロン
酸、ハイドロキノンβ−Ｄ−ガラクツロン酸、ハイドロ
キノンα−Ｌ−ガラクツロン酸、ハイドロキノンβ−Ｌ
−ガラクツロン酸等のウロン酸配糖体等をあげることが
でき、その誘導体としてはアセチル化物等のエステル
体、メチル化物等のエ−テル体等をあげることができる
が、美白効果、入手の容易性、安定性等の面から言え
ば、ハイドロキノンβ−Ｄ−グルコース（一般名：アル
ブチン，以後アルブチンと言う）の使用が好ましい。

【００１２】本発明の実施に当たってはこれらの中から
１種または２種以上が適宜選択され配合される。

【００１３】本発明に係る皮膚外用剤に配合されるＬ−
アスコルビン酸およびその誘導体、胎盤抽出物、コウジ
酸およびその誘導体、アゼライン酸およびその誘導体、
グルコサミンおよびその誘導体、ハイドロキノンの配糖
体およびその誘導体よりなる群から選ばれた一種または
二種以上の配合量には特に限定はないが、一般には皮膚
外用剤全量に対して０．００１〜２０重量％、好ましく
は０．０１〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜７重
量％配合する。この配合量が０．００１重量％未満では
皮膚外用剤の美白効果が乏しくなる傾向にあり、逆に、
２０重量％を超えて配合しても効果の増加は実質上望め
ないし、皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向にある。

【００１４】本発明に係るゲンチシン酸とトラネキサム
酸のエステル体およびその塩は、例えば、次の方法によ
り合成することができる。すなわちトラネキサム酸また
はその反応性誘導体にゲンチシン酸を反応させることに
よりトラネキサム酸のゲンチシン酸エステルが製造され
る。トラネキサム酸の反応性誘導体としては酸クロライ
ド、酸ブロマイドのような酸ハライド、混合酸無水物等
が好ましい。トラネキサム酸をそのまま反応させる場合
にはジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮合剤を共存
させるのが好ましい。また、トラネキサム酸のアミノ基
を適当な保護基、例えば、ベンジルオキシカルボニル基
等で保護しておき、エステル化後に該保護基を接触還元
等により立つ脱離してもよい。また、ゲンチシン酸のカ
ルボキシル基および／または一方のフェノ−ル性水酸基
を適当な保護基、例えば、ベンジル基等で保護してお
き、エステル化後に該保護基を接触還元等により脱離し
てもよい。

【００１５】上記の如くして製造された本発明化合物は
所望のより塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸
塩、あるいは酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸、クエン酸、メタンスルホン酸，ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸塩、あるいはナトリウム塩、カリウム
塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等
とすることができる。

【００１６】具体的に物質名を例示すれば、２−（トラ
ンス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキ
シ）−５−ヒドロキシ安息香酸、２−（トランス−４−
アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−
ヒドロキシ安息香酸塩酸塩、２−（トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒド
ロキシ安息香酸ナトリウム、５−（トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−２−ヒド
ロキシ安息香酸、５−（トランス−４−アミノメチルシ
クロヘキシルカルボニルオキシ）−２−ヒドロキシ安息
香酸塩酸塩、５−（トランス−４−アミノメチルシクロ
ヘキシルカルボニルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸
カリウム等があげられる。皮膚美白効果、安全性および
安定性などの面からいえば、２−（トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒド
ロキシ安息香酸およびその塩が好ましい。

【００１７】本発明に係る皮膚外用剤に配合されるゲン
チシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩の
配合量には特に限定はないが、一般には、皮膚外用剤全
量に対して０．００１〜２０重量％、好ましくは０．１
〜７重量％配合する。この配合量が０．００１重量％未
満では皮膚外用剤の美白効果および皮膚外用剤の皮膚刺
激性を抑制する効果が乏しくなる傾向にあり、逆に、２
０重量％を超えて配合しても効果の増加は実質上望めな
いし、皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向にある。

【００１８】本発明の皮膚外用剤には上記した必須成分
の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる
他の成分例えば油分、湿潤剤、紫外線吸収剤、酸化防止
剤、界面活性剤、防腐剤、保湿剤、香料、水、アルコー
ル、増粘剤等を必要に応じて適宜配合することができ
る。本発明に係る皮膚外用剤の剤型は任意であり例えば
化粧水などの可溶化系、乳液、クリームなどの乳化系、
又は軟膏、分散液などの任意の剤型をとることができ
る。

【００１９】

【実施例】次に実施例をあげて本発明を更に詳しく説明
するが、本発明の技術的範囲をこれらの実施例に限定す
るものでないことはいうまでもない。なお、以下の実施
例において配合量は重量％である。先ず、本発明に係る
ゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその
塩の合成例について詳述する。

【００２０】合成例１ トラネキサム酸のベンジルオキ
シカルボニル保護体 （トランス−４−ベンジルオキシカルボニルアミノメチ
ルシクロヘキサンカルボン酸） トラネキサム酸 (6.3g,40mmol)の10％水酸化ナトリウム
水溶液（16ml) にベンジルオキシカルボニルクロライド
(8.2g,48mmol)、10％水酸化ナトリウム水溶液(20ml)
を氷冷攪拌下、順次滴下した。氷冷下１時間攪拌後、塩
酸を加え反応系内を酸性にした後、結晶をろ取した。ベ
ンゼン−石油エーテルより再結晶し、トラネキサム酸の
ベンジルオキシカルボニル保護体 (10.7g,収率92％）を
得た。 融点 114〜116 ℃

【００２１】合成例２ ゲンチシン酸のジベンジル保
護体 （５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸ベンジ
ルエステル） ゲンチシン酸（10g,65mmol）を室温、アセトン中、炭酸
カリウム存在下、ベンジルブロマイド（20ml,130mmol）
と10時間反応させ、シリカゲルカラムにて分離精製し、
ゲンチシン酸のジベンジル保護体（14.0g,収率83％）を
得た。 融点 68.5 〜69.0℃

【００２２】合成例３ ゲンチシン酸とトラネキサム
酸のエステル体の保護体 （５−ベンジルオキシ−２−（トランス−４−ベンジル
オキシカルボニルアミノメチルシクロヘキシルカルボニ
ルオキシ）安息香酸ベンジルエステル） トランス−４−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル
シクロヘキサンカルボン酸（4.4g,15mmol)を塩化チオニ
ル（５ml）に加え、40℃にて30分間反応させた後、反応
系内に石油エ−テル（50ml）を加え析出した白色結晶を
ろ取した。この白色結晶の乾燥ベンゼン溶液（50ml）を
室温攪拌下、５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息
香酸ベンジルエステル（3.75g,14.5mmol) とトリエチル
アミン（1.63g,16mmol) を溶解した乾燥ベンゼン溶液
（60ml) に徐々に滴下した後、さらに４時間攪拌した。
反応系内に析出したトリエチルアミン塩酸塩をろ去した
後、シリカゲルカラムにて分離精製し、ゲンチシン酸と
トラネキサム酸のエステル体の保護体（4.02g,収率52
％）を得た。 融点 118.5〜119 ℃

【００２３】合成例４ ゲンチシン酸とトラネキサム
酸のエステル体 （２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカ
ルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸） ５−ベンジルオキシ−２−（トランス−４−ベンジルオ
キシカルボニルアミノメチルシクロヘキシルカルボニル
オキシ）安息香酸ベンジルエステル（1.07g,2mmol)を酢
酸（100ml)に溶解し、10％パラジウム炭素（100mg)を加
え、室温、常圧にて接触還元を行った。理論量の水素が
吸収された後、触媒をろ去、反応液を減圧濃縮し、残査
をエーテルより結晶化しゲンチシン酸とトラネキサム酸
のエステル体を白色結晶（438 mg，収率100 ％）として
得た。 融点 196〜198.5 ℃

【００２４】合成例５ ゲンチシン酸とトラネキサム
酸のエステル体塩酸塩 （塩酸２−（４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニ
ルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸） ２−（４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキ
シ）−５−ヒドロキシ安息香酸（500mg)を９％塩酸酢酸
溶液−エーテルより結晶化し、さらにエタノール−エー
テルより再結晶し、ゲンチシン酸とトラネキサム酸のエ
ステル体塩酸塩を白色結晶（420 mg, 収率72％）として
得た。 融点 246.5〜248.5 ℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6,ＴＭＳ，ｐｐｍ） δ１．０１〜２．５１（ｍ，１０Ｈ，シクロヘキサン
環） δ２．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ₂ ＮＨ
₂ ） δ６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ベンゼン環Ｈ
−３） δ６．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９ and８．５Ｈｚ，
ベンゼン環Ｈ−４） δ７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，ベンゼン環Ｈ
−６） δ８．０５（ｂｓ，３Ｈ，−ＮＨ₃ ⁺ Ｃｌ^- ） δ９．７５（ｂｓ，１Ｈ，−ＯＨ） δ１２．７４（ｂｓ，１Ｈ，−ＣＯＯＨ）¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6,ＴＭＳ，ｐｐｍ） δ２７．６（シクロヘキサン環Ｃ−３，Ｃ−５） δ２８．６（シクロヘキサン環Ｃ−２，Ｃ−６） δ３４．９（シクロヘキサン環Ｃ−４） δ４２．０（シクロヘキサン環Ｃ−１） δ４４．１（−ＣＨ₂ ＮＨ₂ ） δ１１７．０（ベンゼン環Ｃ−６） δ１２０．０（ベンゼン環Ｃ−４） δ１２４．４（ベンゼン環Ｃ−３） δ１２４．６（ベンゼン環Ｃ−１） δ１４２．０（ベンゼン環Ｃ−２） δ１５４．８（ベンゼン環Ｃ−５） δ１６５．６（エステルＣ＝Ｏ） δ１７３．７（−ＣＯＯＨ） 元素分析値 Ｃ₁₅Ｈ₁₉ＮＯ₅ ・ＨＣｌとして 計算値（％） Ｃ：54.63 ，Ｈ：6.11 ，Ｎ：4.25 ，
Ｃｌ：10.75 実測値（％） Ｃ：54.62 ，Ｈ：6.12 ，Ｎ：4.22 ，
Ｃｌ：10.72

【００２５】合成例６〜８ 合成例２〜５の方法に準じて以下の化合物を合成した。

【００２６】合成例６ ２，５−ジヒドロキシ−安息香酸ベンジルエステル 融点 101.5〜103.0 ℃

【００２７】合成例７ ５−（トランス−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ
メチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−２−ヒドロ
キシ安息香酸ベンジルエステル 融点 110〜111 ℃

【００２８】合成例８ 塩酸５−（４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニル
オキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸 融点 181〜185 ℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6,ＴＭＳ，ｐｐｍ） δ１．０２〜２．５５（ｍ，１０Ｈ，シクロヘキサン
環） δ２．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，−ＣＨ₂ ＮＨ
₂ ） δ６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，ベンゼン環Ｈ
−３） δ７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９ and８．８Ｈｚ，
ベンゼン環Ｈ−４） δ７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，ベンゼン環Ｈ
−６） δ８．１１（ｂｓ，３Ｈ，−ＮＨ₃ ⁺ Ｃｌ^- ） 元素分析値 Ｃ₁₅Ｈ₁₉ＮＯ₅ ・ＨＣｌとして 計算値（％） Ｃ：54.63 ，Ｈ：6.11 ，Ｎ：4.25 ，
Ｃｌ：10.75 実測値（％） Ｃ：54.64 ，Ｈ：6.08 ，Ｎ：4.22 ，
Ｃｌ：10.78

【００２９】次に本発明の効果試験方法および評価方法
について説明する。美白効果は、累積塗布による皮膚に
対する色白効果、シミ、ソバカスの解消などの使用テス
トから判定した。

【００３０】（１）美白効果 （試験方法）色黒、しみ、そばかす等に悩む、被試験
者、１群２０名として、１つの試料ローションを朝夕、
３ケ月間、毎日顔面に塗布し、３ケ月後にその美白効果
を調べた。下記に示す処方で実施例１〜６、比較例１〜
７について試験を行った。 実施例１〜６、比較例１〜７の試料 （アルコ−ル相） 重量％ ９５％エチルアルコール ２５．０ ポリオキシエチレン（２５モル）硬化ヒマシ油エーテル ２．０ 防腐剤・酸化防止剤 適 量 香料 適 量 薬剤（表１記載） （水相） グリセリン ２．０ プロピレングリコール １．０ イオン交換水 残 余 （製法）水相、アルコール相を調製後可溶化する。

【００３１】

【表１】

【００３２】（判定基準） 著 効：色素沈着がほとんど目立たなくなった。 有 効；非常にうすくなった。 やや有効：ややうすくなった。 無 効：変化無し （判定） ◎：被試験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が
８０％以上の場合 ○：被試験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が
５０％以上８０％未満の場合 △：被試験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が
３０％以上５０％未満の場合 ×：被試験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が
３０％未満の場合

【００３３】表２より明らかなように、比較例に比べ
て、実施例の方が優れた皮膚美白効果を有することが認
められた。

【００３４】実施例７ バニシングクリーム ステアリン酸 ５．０ ステアリンアルコール ４．０ ステアリン酸ブチルアルコールエステル ８．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ アスコルビン酸ジステアレート １．０ プロピレングリコール １０．０ ２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩 １．０ 防腐剤・酸化防止剤 適 量 香料 適 量 イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水に２−（トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキ
シ安息香酸塩酸塩とプロピレングリコールを加え溶解
し、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。上記水相に油相を
徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に
保ち反応をおこさせる。その後ホモミキサーで均一に乳
化し、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。

【００３５】実施例８ バニシングクリーム ステアリン酸 ６．０ ソルビタンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノステアリン酸エステル １．５ アルブチン ７．０ プロピレングルコール １０．０ ２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸 ５．０ 防腐剤・酸化防止剤 適 量 香料 適 量 イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水に２−（トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキ
シ安息香酸、アルブチン及びプロピレングリコールを加
え加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予
備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく
かきまぜながら、３０℃まで冷却する。

【００３６】実施例９ 中性クリーム ステアリルアルコール ７．０ ステアリン酸 ２．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシリアルコール ６．０ ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ 胎盤抽出物 ０．１ プロピレングリコール ５．０ ２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩 １０．０ 香料 適 量 防腐剤・酸化防止剤 適 量 イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水に２−（トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキ
シ安息香酸塩酸塩、胎盤抽出物及びプロピレングリコー
ルを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した
後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。

【００３７】実施例１０ コールドクリーム 固型パラフィン ５．０ 蜜ロウ １０．０ ワセリン １５．０ 流動パラフィン ４１．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ２．０ ソルビタンモノラウリン酸エステル コウジ酸 ２．０ 石鹸粉末 ０．１ 硼砂 ０．２ ２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩 ０．１ イオン交換水 残 余 香料 適 量 防腐剤・酸化防止剤 適 量 （製法）イオン交換水に２−（トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキ
シ安息香酸塩酸塩、コウジ酸、石鹸粉末および硼砂を加
え加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合
し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をか
きまぜながら徐々の加え反応を行う。反応終了後ホモミ
キサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０
℃まで冷却する。

【００３８】実施例１１ 乳 液 ポリオキシエチレン（２０モル） ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール １．０ シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学） ２．０ 流動パラフィン（中粘度） ３．０ プロピレングリコール ５．０ アルブチン ２．０ グリセリン ２．０ エチルアルコール １５．０ カルボキシビニルポリマー ０．３ ヒドロキシプロピルセルロース ０．１ ２−アミノメチルプロパノール ０．１ 防腐剤 適 量 ２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩 ２０．０ イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水とエタノールに２−（トランス−
４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−
５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩及びアルブチンを加温溶
解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶
解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合
し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳
化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。

【００３９】実施例１２ 乳 液ポリオキシエチレン
（２０モル） ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール １．０ シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学） ２．０ 流動パラフィン（中粘度） ３．０ プロピレングリコール ５．０ アスコルビン酸−２−硫酸ナトリウム ５．０ グリセリン ２．０ エチルアルコール １５．０ カルボキシビニルポリマー ０．３ ヒドロキシプロピルセルロース ０．１ ２−アミノメチルプロパノール ０．１ 防腐剤 適 量 ２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩 ７．０ イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水とエタノールに２−（トランス−
４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−
５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩を加温溶解し、更にプロ
ピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃
に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して
７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を
行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかき
まぜながら、３０℃まで冷却する。

【００４０】実施例１３ 乳 液 ポリオキシエチレン（２０モル） ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール １．０ シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学） ２．０ 流動パラフィン（中粘度） ３．０ プロピレングリコール ５．０ グリセリン ２．０ エチルアルコール １５．０ カルボキシビニルポリマー ０．３ ヒドロキシプロピルセルロース ０．１ ２−アミノメチルプロパノール ０．１ 防腐剤 適 量 胎盤抽出物 ５．０ ２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩 ７．０ イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水とエタノールに２−（トランス−
４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−
５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩および胎盤抽出物を加温
溶解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を
溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合
し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、
乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。

【００４１】実施例１４ 乳 液 ポリオキシエチレン（２０モル） ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール １．０ シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学） ２．０ 流動パラフィン（中粘度） ３．０ プロピレングリコール ５．０ グルセリン ２．０ エチルアルコール １５．０ カルボキシビニルポリマー ０．３ ヒドロキシプロピルセルロース ０．１ ２−アミノメチルプロパノール ０．１ 防腐剤 適 量 コウジ酸 ３．０ ２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩 ３．０ イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水とエタノールに２−（トランス−
４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−
５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩およびコウジ酸を加温溶
解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶
解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合
し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、
乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。

【００４２】実施例１５ 乳 液 ステアリン酸 １．５ セチルアルコール ０．５ 蜜ロウ ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル）モノオレイン酸エステル １．０ グリセリンモノステアリン酸エステル １．０ クインスシード抽出液（５％水溶液） ２０．０ エチルアルコール １０．０ アルブチン ２０．０ プロピレングリコール ５．０ ２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩 １．０ イオン交換水 残 余 香料 適 量 防腐剤・酸化防止剤 適 量 （製法）イオン交換水に２−（トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキ
シ安息香酸塩酸塩、アルブチン及びプロピレングリコー
ルを加え加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。エチルア
ルコールに香料を加えて溶解する（アルコール相）。ク
インスシード抽出液を除く他の成分を混合し加熱融解し
て７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を
行いホモミキサーで均一に乳化する。これをかきまぜな
がらアルコール相とクインスシード抽出液を加える。そ
の後かきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００４３】実施例１６ 乳 液 マイクロクリスタリンワックス １．０ 蜜ロウ ２．０ ラノリン ２．０ 流動パラフィン ２０．０ スクワラン １０．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ ポリオキシエチレン（２０モル） １．０ ソルビタンモノオレイン酸エステル アルブチン ５．０ コウジ酸 ５，０ プロピレングリコール ７．０ ２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩 ２．０ イオン交換水 残 余 香料 適 量 防腐剤・酸化防止剤 適 量 （製法）イオン交換水に２−（トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキ
シ安息香酸塩酸塩，アルブチン、コウジ酸及びプロピレ
ングリコールを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。他
の成分を混合し加熱溶解して７０℃に保つ（油相）。油
相をかきまぜながら、この油相に水相を徐々に加え、ホ
モミキサーで均一に乳化する。乳化後よくかきまぜなが
ら３０℃まで冷却する。

【００４４】実施例１７ ゼリー ９５％エチルアルコール １０．０ ジプロピレングリコール １５．０ ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル ２．０ アルブチン ０．５ アスコルビン酸ジステアレ−ト ０．５ カルボキシビニルポリマー（商品名：カーボポール９４１） １．０ 苛性カリ ０．１５ Ｌ−アルギニン ０．１ ２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩 １．０ ５−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩 １．０ 香料 適 量 防腐剤 適 量 イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水に２−（トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキ
シ安息香酸塩酸塩、５−（トランス−４−アミノメチル
シクロヘキシルカルボニルオキシ）−２−ヒドロキシ安
息香酸塩酸塩、アルブチン及びカーボポール９４１を均
一に溶解し、一方９５％エタノールにジプロピレングリ
コール、ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアル
コールエーテル、その他の成分を溶解し、水相に添加す
る。ついで苛性カリ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘す
る。

【００４５】実施例１８ ピールオフ型パック （アルコール相） ９５％エタノール １０．０ ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル ２．０ 防腐剤 適 量 香 料 適 量 （水相） ２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩 ３．０ アルブチン １．０ ポリビニルアルコール １２．０ グリセリン ３．０ ポリエチレングリコール１５００ １．０ イオン交換水 残 余 （製法）８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却する。
ついで室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合
し、放冷する。

【００４６】実施例１９ 粉末入りパック （アルコール相） ９５％エタノール ２．０ 防腐剤 適 量 香 料 適 量 色 剤 適 量 アスコルビン酸ジオレ−ト １．０ （水相） ２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩 ７．０ アルブチン １．０ プロピレングリコール ７．０ 亜鉛華 ２５．０ カオリン ２０．０ イオン交換水 残 余 （製法）室温にて水相を均一に調製する。ついで室温に
て調製したアルコール相を添加し均一に混合する。

【００４７】実施例２０ 吸水軟膏 ワセリン ４０．０ ステアリルアルコール １８．０ モクロウ ２０．０ ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル ０．２５ グリセリンモノステアリン酸エステル ０．２５ 胎盤抽出物 １．０ ２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩 １０．０ イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水に２−（トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキ
シ安息香酸塩酸塩、胎盤抽出物を加え、７０℃に保つ
（水相）。他の成分を７０℃にて混合溶解する（油
相）。上記水相に油相を添加し、ホモミキサーで均一に
乳化後、冷却する。

【００４８】本発明で得られた皮膚外用剤はいずれも実
施例１〜６で行った美白効果試験において効果が認めら
れた。

【００４９】

【発明の効果】本発明に係るＬ−アスコルビン酸および
その誘導体、胎盤抽出物、コウジ酸およびその誘導体、
アゼライン酸およびその誘導体、グルコサミンおよびそ
の誘導体、ハイドロキノンの配糖体およびその誘導体よ
りなる群から選ばれた一種または二種以上と、ゲンチシ
ン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩よりな
る群から選ばれた一種または二種以上とを含有する皮膚
外用剤は、皮膚美白効果が著しく改良された安全性の高
い皮膚外用剤である。

【表２】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ａ６１Ｋ 7/42 (72)発明者 芝田 由記 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 加来 留美子 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 北村 謙始 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 岩本 中 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】Ｌ−アスコルビン酸およびその誘導体、胎
   盤抽出物、コウジ酸およびその誘導体、アゼライン酸お
   よびその誘導体、グルコサミンおよびその誘導体、ハイ
   ドロキノンの配糖体およびその誘導体よりなる群から選
   ばれた一種または二種以上と、下記一般式化１で表わさ
   れるゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体および
   その塩よりなる群から選ばれた一種または二種以上とを
   含有することを特徴とする皮膚外用剤。 【化１】
2. 【請求項２】請求項１記載の皮膚外用剤中のＬ−アスコ
   ルビン酸およびその誘導体がＬ−アスコルビン酸、Ｌ−
   アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−
   ２−硫酸エステルまたはそれらの塩であることを特徴と
   する皮膚外用剤。
3. 【請求項３】請求項１記載の皮膚外用剤中のハイドロキ
   ノンの配糖体がハイドロキノンβ−Ｄ−グルコ−スであ
   ることを特徴とする皮膚外用剤。
4. 【請求項４】請求項１乃至３記載の皮膚外用剤中のゲン
   チシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩が
   ２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカル
   ボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸およびその塩
   であることを特徴とする皮膚外用剤。
5. 【請求項５】請求項１乃至４記載の皮膚外用剤中のＬ−
   アスコルビン酸およびその誘導体、胎盤抽出物、コウジ
   酸およびその誘導体、アゼライン酸およびその誘導体、
   グルコサミンおよびその誘導体、ハイドロキノンの配糖
   体およびその誘導体よりなる群から選ばれた一種または
   二種以上の配合量が皮膚外用剤全量中、０．００１〜２
   ０重量％であることを特徴とする皮膚外用剤。
6. 【請求項６】請求項１乃至５記載の皮膚外用剤中のゲン
   チシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩よ
   りなる群から選ばれた一種または二種以上の配合量が皮
   膚外用剤全量中、０．００１〜２０重量％であることを
   特徴とする皮膚外用剤。
7. 【請求項７】請求項１乃至５記載の皮膚外用剤中のゲン
   チシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩よ
   りなる群から選ばれた一種または二種以上の配合量が皮
   膚外用剤全量中、０．１〜７重量％であることを特徴と
   する皮膚外用剤。